RS62116B1

RS62116B1 - Kompozicije koje sadrže geraniol i suvi đumbir za upotrebu u lečenju sindroma iritabilnog kolona

Info

Publication number: RS62116B1
Application number: RS20210897A
Authority: RS
Inventors: Maria Chiara Valerii
Original assignee: Targeting Gut Disease S R L
Priority date: 2015-05-27
Filing date: 2016-05-26
Publication date: 2021-08-31
Also published as: HRP20211160T1; EP3097921A1; PT3097921T; ES2881867T3; ITUB20151212A1; DK3097921T3; HUE055457T2; PL3097921T3; EP3097921B1; LT3097921T; SMT202100490T1; SI3097921T1

Description

Opis

[0001] Ovaj pronalazak definisan je u patentnom zahtevu 1 i odnosi se na kompoziciju, ili smešu, koja uključuje aktivne sastojke biljnog porekla, posebno smešu aktivnih sastojaka biljnog porekla ili sintetskih ekvivalenata ili ekstrakata biljnog porekla, koja sadrži esencijalna ulja ili njihove komponente. U ovom tekstu opisana je takođe upotreba kompozicije u lečenju ljudi ili životinja.

[0002] Esencijalna ulja i/ili njihove aktivne komponente imaju biološku aktivnost koja je naročito privlačna, posebno u slučaju oralne konzumacije.

[0003] Pogodno dozirana, ona se mogu koristiti zbog svoje germicidne, fungicidne, antibakterijske, antiinflamatorne, antiparazitske i antibiotske aktivnosti (Thapa et al., 2012, Microbiology, 158 (11); 2870-2877). Međutim, ove supstance dovode do velikih problema prilikom terapijske primene jer su agresivne prema mukozi usta, jednjaka i želuca i toksične su prirode.

[0004] Čak i kada se koristi u odgovarajućoj terapijskoj dozi, ekstrakt biljnog porekla koji sadrži esencijalna ulja i/ili njihove komponente (uključujući sintetske ekvivalente) može izazvati zapaljenje, iritaciju, eroziju ili drugo oštećenje mukoze sa kojom dolaze u kontakt, kao na primer, u ustima.

[0005] Štaviše, ako se, na primer, traži terapijsko dejstvo esencijalnih ulja u debelom crevu, odgovarajući aktivni sastojci veoma teško dospevaju do područja od interesa, a da pri tome ne oštete, čak i u značajnoj meri, organe kroz koje prolaze pre nego što stignu do područja o kojem je reč.

[0006] U tom kontekstu, glavni cilj ovog pronalaska je otklanjanje gore pomenutih nedostataka.

[0007] Cilj ovog pronalaska je obezbediti kompoziciju koja sadrži aktivne sastojke biljnog porekla, pri čemu su njihovi negativni efekti na mukozu anulirani ili značajno smanjeni.

[0008] Dodatni cilj ovog pronlaska je predložiti terapijsku upotrebu kompozicije prema pronalasku.

[0009] Tehnička svrha i opisani ciljevi suštinski su postignuti kompozicijom za upotrebu prema patentnom zahtevu 1.

[0010] Druga svojstva i prednosti pronalaska jasnija su iz sledećeg neograničavajućeg opisa poželjnih neisključivih primera izvođenja kompozicije koja sadrži aktivne sastojke biljnog porekla.

[0011] U ovom tekstu opisana je kompozicija koja sadrži najmanje komponentu esencijalnog ulja, ili sintetski ekvivalent komponente, koja uključuje najmanje jedan aktivni sastojak.

[0012] Povoljno, kompozicija uključuje smešu aktivnih sastojaka. Kompozicija opisana u ovom tekstu uključuje najmanje aktivni sastojak, koji se poželjno sastoji od esencijalnog ulja ili njegovih komponenti ili sintetskih ekvivalenata komponenti.

[0013] Kompozicija uključuje esencijalno ulje, koje poželjno sadrži gore pomenutu komponentu esencijalnog ulja, i odgovarajući aktivni sastojak.

[0014] U praksi, esencijalno ulje se koristi za pripremanje najmanje jednog njegovog aktivnog sastojka.

[0015] Gore pomenute komponente esencijalnog ulja ili esencijalno ulje dobijaju se kao ekstrakti biljnog porekla.

[0016] Primeri biljnih ekstrakata, opisani u ovom tekstu, su esencijalna ulja kao što su ulje cimeta, ulje karanfilića, ulje majčine dušice, ulje ruzmarina, ulje žalfije, ulje bergamota.

[0017] Primeri aktivnih sastojaka kao komponenti esencijalnih ulja su eugenol, cinamaldehid, izoeugenol, timol, karvakrol.

[0018] Izraz "sintetski ekvivalent" koristi se da označi aktivne sastojke dobijene sintezom ili hemisintezom strukture koja je slična ili bar delimično imitira strukturu gore pomenutih aktivnih principa biljnog porekla.

[0019] Sintetski ekvivalenti aktivnih sastojaka su, na primer, sintetski ekvivalenti eugenola i cinamaldehida.

[0020] Aktivni sastojak je u kompoziciji prisutan u količinama koje iznose između 5% i 50% težine, poželjno u količinama koje iznose između 10% i 25% težine.

[0021] Aktivni sastojak ili smeša aktivnih sastojaka prisutna je u kompoziciji u količini između 10% i 50% težine,

[0022] Kompozicija sadrži, pomešan sa komponentom esencijalnog ulja, ili sa aktivnim sastojkom, najmanje suvi biljni ekstrakt ili ekstrakt korena ili izdanka ili ploda koji sadrži određeu količinu rastvorljivog ili nerastvorljivog vlakna, koja je jednaka ili veća od 9% suve težine.

[0023] Pogodno, suvi ekstrakt omogućava da se aktivni sastojak, adsorbovan na gore pomenuto vlakno, apsorbuje i metaboliše u debelom crevu.

[0024] Alternativno ili u kombinaciji, kompozicija uključuje, pomešano sa komponentom esencijalnog ulja, rastvorljivo ili nerastvorljivo sintetsko biljno vlakno u količini koja odgovara količini sadržanoj u odgovarajućem suvom ekstraktu.

[0025] Primeri suvog ekstrakta su suvi ekstrakti glukomanana, korena kurkume, bosvelije, rotkvice i semena leguminoza.

[0026] Poželjno, suvi ekstrakt je prisutan u kompoziciji u količinama koje iznose između 50% i 95% težine, poželjno u količinama koje iznose između 75% i 90% težine.

[0027] Poželjno, suvi ekstrakt ima zrna veličine u rasponu od -1 do 8 Krumbein-ove (φ) fi skale (1934).

[0028] U praksi, u ovoj kompoziciji, suvi ekstrakt definiše nosač koji je bogat rastvorljivim i/ili nerastvorljivim vlaknom.

[0029] U ovom tekstu opisan je proces pripremanja kompozicije opisane gore.

[0030] Proces uključuje korak pripremanja unapred određene količine, na primer u okviru gore pomenutih vrednosti, aktivnog sastojka, poželjno u formi komponente esencijalnog ulja.

[0031] Unapred određena količina suvog ekstrakta, uz kontinuirano agitiranje, dodaje se aktivnom sastojku, na primer u okvirima vrednosti opisanih gore.

[0032] Posle dodavanja suvog ekstrakta, uz kontinuirano agitiranje, formiraju se čvrste sferne grudvice različitih dimenzija.

[0033] Proces uključuje korak razbijanja grudvica mehaničkim delovanjem i, poželjno, korak mešanja aktivnog sastojka i suvog ekstrakta do potpunog rastvaranja grudvica i apsorpcije aktivnog sastojka.

[0034] Pogodno, kompozicija prema pronalasku može se inkapsulisati u normalne želatinske kapsule, dizajnirane da sadrže tečnu, čvrstu i/ili praškastu supstancu.

[0035] Na ovaj način, kompozicije pronalaska omogućavaju inkapsulisanje aktivnog sastojka, koji je normalno isparljiv, u normalne želatinske kapsule koje mogu da sadrže tečnu, čvrstu i/ili praškastu supstancu.

[0036] U ovom tekstu opisana je upotreba u lečenju ljudi ili životinja, kompozicije opisane gore, koja sadrži jedan ili više aktivnih sastojaka (esencijalna ulja ili njihove komponente, ekstrakte biljnog porekla koje sadrže, uključujući sintetske ekvivalente) i jedan ili više suvih ekstrakata korena biljke, korena, izdanka ili ploda bogatih vlaknom, ili rastvorljivih ili nerastvorljivih sintetskih biljnih vlakana.

[0037] U jednom primeru izvođenja, lek za terapijsku upotrebu sadrži opisanu kompoziciju i, poželjno, najmanje jedan farmaceutski prihvatljivi nosač (kao što su kapsule i kapi, sa trenutnim ili odloženim oslobađanjem).

[0038] U jednom primeru izvođenja, kompozicija se primenjuje oralno ili rektalno korišćenjem nosača suštinski poznatih za formulisanje suspenzija, uključujući glicerol, kakao buter, pčelinji vosak i drugo.

[0039] U jednom primeru izvođenja, kompozicija uključuje zaslađivače i/ili arome i/ili ekscipijente za inkapsulisanje ili za formulisanje u tablete ili granulisane smeše ili suspenzije, ili prirodne ili sintetske ekscipijente za poboljšanje transfera.

[0040] Doza za humanu ili veterinarsku upotrebu opisanu u ovom tekstu iznosi između 0.5 mg i 10 grama/dan kompozicije, na primer zavisno od pacijenta, terapijskih zahteva, načina primene, težine i starosti subjekta.

[0041] U poželjnom primeru izvođenja, kompozicije za lečenje sindroma iritabilnog kolona (irritable bowel syndrome, IBS), komponenta esencijalnog ulja, to jest, aktivni sastojak, uključuje geraniol i suvi ekstrakt koji uključuje suvi ekstrakt korena đumbira.

[0042] U ovom tekstu opisana je kompozicija za lečenje sindroma iritabilnog kolona, komponenta esencijalnog ulja, to jest, aktivni sastojak, uključuje geraniol i suvi ekstrakt koji uključuje suvi ekstrakt korena kurkume. U ovom tekstu opisana je kompozicija za lečenje sindroma iritabilnog kolona, komponenta esencijalnog ulja, to jest, aktivni sastojak, uključuje geraniol i suvi ekstrakt koji uključuje suvi ekstrakt korena bosvelije.

[0043] U ovom tekstu opisana je kompozicija za lečenje gojaznosti, komponenta esencijalnog ulja, to jest, aktivni sastojak, uključuje geraniol i suvi ekstrakt koji uključuje suvi ekstrakt semena leguminoze ili izdanaka rotkvica ili crnog kupusa.

Primer 1.

[0044] Kompozicija koja uključuje:

• prirodni ili sintetski neoksidisani geraniol;

• suvi ekstrakt korena đumbira u prahu.

[0045] 45 g suvog ekstrakta korena đumbira u prahu doda se u 20 g čistog prirodnog ili sintetskog geraniola.

[0046] Posle dodavanja suvog ekstrakta korena đumbira u prahu čistom prirodnom ili sintetskom geraniolu, uz kontinuirano agitiranje, formiraju se čvrste sferne grudvice različitih dimenzija.

[0047] Grudvice se razbijaju mehaničkim delovanjem (korišćenjem, npr., vibromiksera ili sličnog instrumenta) i smeša se meša do potpunog rastvaranja agregata i potpunog apsobovanja aktivnog sastojka.

Primer 2. (nije deo pronalaska)

[0048] Kompozicija sadrži:

• prirodni ili sintetski neoksidisani geraniol;

• suvi ekstrakt korena kurkume u prahu.

[0049] 35 g suvog ekstrakta korena kurkume u prahu doda se u 10 g čistog prirodnog ili sintetskog geraniola.

[0050] Posle dodavanja suvog ekstrakta korena kurkume u prahu čistom prirodnom ili sintetskom geraniolu, uz kontinuirano agitiranje, formiraju se čvrste sferne grudvice različitih dimenzija.

[0051] Grudvice se razbijaju mehaničkim delovanjem (korišćenjem, npr., vibromiksera ili sličnog instrumenta dizajniranog da razbije agregate) i smeša se tako meša do potpunog rastvaranja agregata i potpunog apsobovanja aktivnog sastojka.

Primer 3. (nije deo pronalaska)

[0052] Kompozicija sadrži:

• prirodni ili sintetski geraniol;

• suvi ekstrakt izdanaka u prahu.

[0053] 30 g suvog ekstrakta izdanaka u prahu doda se u 10 g prirodnog geraniola. Posle dodavanja suvog ekstrakta u prahu prirodnom ili sintetskom geraniolu, uz kontinuirano agitiranje, formiraju se čvrste sferne grudvice različitih dimenzija.

[0054] Grudvice se razbijaju mehaničkim delovanjem (korišćenjem, npr., vibromiksera ili sličnog instrumenta dizajniranog da razbije agregate) i smeša se tako meša do potpunog rastvaranja agregata i potpunog apsobovanja aktivnog sastojka.

Primer 4. (nije deo pronalaska)

[0055] Kompozicija sadrži:

• prirodni ili sintetski neoksidisani geraniol i cinamaldehid;

• suvi ekstrakt izdanaka rotkvice u prahu.

[0056] 30 g suvog ekstrakta izdanaka rotkvice u prahu doda se u 5 g prirodnog neoksidisanog geraniola, prethodno pomešanog sa 5 g prirodnog, neoksidisanog cinamaldehida.

[0057] Posle dodavanja suvog ekstrakta izdanaka rotkvice u prahu u smešu prirodnog ili sintetskog geraniola i cinamaldehida, uz kontinuirano agitiranje, formiraju se čvrste sferne grudvice različitih dimenzija.

[0058] Grudvice se razbijaju mehaničkim delovanjem (korišćenjem, npr., vibromiksera ili sličnog instrumenta dizajniranog da razbije agregate) i smeša se tako meša do potpunog rastvaranja agregata i potpunog apsobovanja aktivnog sastojka.

[0059] U vezi sa gore pomenutim primerima, neki rezultati iz studija na životinjama i/ili kliničkih studija dati u nastavku, podržavaju upotrebu u terapiji.

[0060] Prikazivanje antikolitisnog, antidisbiotskog i antizapaljenskog efekta kompozicije prema primeru 1 u lečenju pacijenata koji pate od sindroma iritabilnog kolona.

[0061] Kompozicija iz primera 1 primenjena je kod dva humana pacijenta koja pate od sindroma iritabilnog kolona, u dozi od 800 mg/dan (uzimano za vreme glavnih obroka) tokom ciklusa u trajanju od 4 nedelje. Simptomatologija tipična za sindrom iritabilnog kolona (iregularni alvus, nadutost abdomena, nagla potreba za defekacijom) nestaju posle tretmana. Efikasnost lečenja okarakterisana je analizama krvi i fecesa.

[0062] Prikazivanje antikolitisnog, antidisbiotskog i antizapaljenskog efekta kompozicije prema primeru 1 u lečenju pacijenata koji pate od zapaljenja kolona.

[0063] Kompozicija iz primera 1 primenjena je kod dva humana pacijenta koja pate od zapaljenja kolona, u dozi od 800 mg/dan (uzimano za vreme glavnih obroka) tokom ciklusa u trajanju od 4 nedelje. Simptomatologija tipična za kolitis (diareja, iregularni alvus, abdominalni grčevi, nagla potreba za defekacijom) nestaju posle tretmana. Efikasnost lečenja okarakterisana je analizama krvi i fecesa.

[0064] Prikazivanje antikolitisnog, antidisbiotskog i antizapaljenskog efekta kompozicije prema primeru 2 u lečenju pacijenata koji pate od sindroma iritabilnog kolona.

[0065] Kompozicija iz primera 2 primenjena je kod humanog pacijenta koji pati od neodređenog kolitisa, u dozi od 800 mg/dan (uzimano za vreme glavnih obroka) tokom ciklusa u trajanju od 4 nedelje. Simptomatologija tipična za kolitis (iregularni alvus, abdominalni bolovi) znatno se smanjuje posle nedelja tretmana. Efikasnost lečenja okarakterisana je analizama krvi i fecesa. Prikazivanje efekta na gubitak težine, kompozicije prema primeru 3 u lečenju odraslih miševa soja C57BL/6.

[0066] Kompozicija iz primera 3 primenjena je kod grupe miševa, u dnevnoj dozi od 120 mg/kg tokom ciklusa u trajanju od 4 nedelje. Efikasnost lečenja prikazana je praćenjem težine životinja koje su bile dobro hranjene dijetom za dobijanje težine, sa visokim sadržajem lipida. Posle 4 nedelje tretmana, grupa tretiranih životinja imala je prosečnu težinu smanjenu za približno 8%10% u poređenju sa grupom kontrolnih životinja. Tretirane životinje su takođe pokazale zdraviju crevnu mikrobiotu u poređenju sa kontrolnim miševima. Ovaj pronalazak se dakle odnosi na novu smešu aktivnih sredstava pomešanih sa prirodnim ili sintetskim biljnim vlaknima i upotrebljenu za lečenje ljudi, kao što je zahtevano.

[0067] Kompozicija je vlažni prašak, posebno uljasti, koji oslobađa aktivnu komponentu, posebno aktivni sastojak, u zoni od interesa, što će reći, gde se vlakno razgrađuje, posebno u debelom crevu.

[0068] U osnovi, suvi ekstrakti, bogati vlaknima, vezuju aktivnu komponentu i oslobađaju je kada se vlakno razgradi.

[0069] Vlakno sprečava evaporaciju komponente esencijalnog ulja, što će reći, aktivnog sastojka, i dakle omogućava inkapsulisanje u omotače bilo kog tipa.

[0070] Kompozicije prema ovom pronalasku posebno su pogodne jer je dobijena smeša stabilna i aktivna komponenta smeše (esencijalna ulja, njihove komponente ili ekstrakti biljnog porekla koje sadrže, uključujući sintetske ekvivalente) adsorbuje se na matriks koji eliminiše većinu ili sve negativne efekte na mukozu, omogućavajući sporo i kontrolisano oslobađanje, posebno duž završnih delova crevnog trakta.

[0071] Sa biološke tačke gledišta, smeša prema pronalasku omogućava da se aktivni sastojak uzima bez sporednih efekata do kojih bi dolazilo bez mešanja. Ona takođe omogućava sporije oslobađanje aktivnog sastojka (efekat usporavanja), koje se, iako počinje u želucu, dešava uglavnom u debelom crevu gde se vlakno razgrađuje crevnom mikrobiotom (bakterijskom florom) i aktivni sastojak može da izvrši svoje germicidno, fungicidno, antibakterijsko, antizapaljensko, antiparazitsko i antibiotsko dejstvo.

Claims

PATENTNI ZAHTEVI

1. Kompozicija koja sadrži najmanje komponentu esencijalnog ulja koja uključuje najmanje geraniol kao aktivni sastojak, kompozicija uključuje najmanje suvi ekstrakt korena đumbira u količini jednakoj ili većoj od 9% suve težine, komponenta je adsorbovana u suvom ekstraktu koji definiše nosač komponente, kompozicija rezultuje uljastim praškom koji oslobađa aktivni sastojak u debelom crevu, za upotrebu u lečenju sindroma iritabilnog kolona (IBS), poželjno u terapijskoj dozi geraniola jednakoj ili većoj od 50 mg/dan.

Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5