[go: up one dir, main page]

RS55884B1 - Sastavi, pogodni za oralnu primenu koji sadrže triazol [4, 5-d]pirimidin derivat - Google Patents

Sastavi, pogodni za oralnu primenu koji sadrže triazol [4, 5-d]pirimidin derivat

Info

Publication number
RS55884B1
RS55884B1 RS20170463A RSP20170463A RS55884B1 RS 55884 B1 RS55884 B1 RS 55884B1 RS 20170463 A RS20170463 A RS 20170463A RS P20170463 A RSP20170463 A RS P20170463A RS 55884 B1 RS55884 B1 RS 55884B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
weight
amount
agent
filler
Prior art date
Application number
RS20170463A
Other languages
English (en)
Inventor
Simon Banks
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39107049&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS55884(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of RS55884B1 publication Critical patent/RS55884B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

[0001]Predmetni pronalazak se odnosi na farmaceutske sastave a posebno na farmaceutski sastav koji sadrži jcdinjcnjc formule(I):
[0002]Jedinjenje formule (I) se uobičajeno naziva {15-[la,2a,3P(15<*>,2/?<*>),5p]}-3-(7-{[2-(3,4-difluorofenil)ciklopropil] amino} -5 -(propiltio)-3//-1,2,3 -triazol[4,5 -c?]pirimidin-3 -il)-5 -
(2-hidroksietoksi)ciklopentan-l,2-diol i odavde će biti naznačeno kao 'Agens'.
[0003]Agens je obelodanjen kao antagonist ADP-receptora u međunarodnoj patentnoj prijavi broj PCT/SE99/02256 (publikacija broj WO00/34283) i međunarodnoj patentnoj prijavi broj PCT/SE01/01239 (publikacija broj WO01/92262). Utvrđeno je da se adenozin 5'-difosfat (ADP) ponaša kao ključni medijator tromboze. ADP-idukovana agregacija trombocita je posredovana pomoću podtipa P2r receptora koji se nalazi na membrani trombocita. P2rreceptor (takođe poznat kao P2Yadp ili P2Tac) je primarno uključen u posredovanje agregacije/aktivacije krvnih pločica i predstavlja receptor koji je vezan za G-protein koji još uvek nije kloniran. Farmakološke karakteristike ovog receptora su bile opisane, na primer, u referencama Humphries et al., Br. J. Pharmacologv (1994), 113, 1057-1063 i Fagura et al., Br. J. Pharmacologv (1998) 124, 157-164. Pokazalo se da antagonisti na ovom receptom nude značajna poboljšanja u odnosu na druge agense anti-tromboze (videti J. Med. Chcm. (1999) 42,213).
[0004]Farmaceutski sastavi datog pronalaska su pogodni za oralnu upotrebu. Jedna od osobina koja je poželjna u farmaceutskom sastavu koji je pogodan za oralnu upotrebu je biološka raspoloživost. Biološka raspoloživost leka je relativna količina primenjene doze koja uđe u sistemsku cirkulaciju u neizmenjenom obliku. Zato je biološka raspoloživost važna u određivanju terapeutski aktivne koncentracije na mestu delovanja. I oslobađanje leka iz sastava i stabilnost sastava će uticati na biološku raspoloživost. Stoga je važno da sastav leka u suštini oslobađa čitav lek. (videti Aulton ME, Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design, 2nd Edition, 2002, Churchill Livingstone.). Biološka raspoloživost može biti izmerena upotrebom testova koji su poznati u ovoj oblasti, na primer upotrebom standardnog United States Pharmacopoiea (USP) aparata rastvaranja i sandardnog 'bio-relevantnog' medijuma rastvaranja, na primer FaSSIF (Pharm. Res.,17:439-444, 2000).
[0005]Postoje farmaceutski sastavi koji sadrže Agnes koji zadržava neki deo Agensa i stoga smanjuje njegovu bioraspoloživost.
[0006]Sada smo otkrili noviji farmaceutski sastav Agensa koji ima naprednije osobine i koji rešava jedan ili više problema povezanih sa formulacijom Agensa. U prvom aspektu smo otkrili farmaceutski sastav koji je pogodan za oralnu upotrebu i koji oslobađa u suštini čitav Agens. U jednom aspektu farmaceutski sastav oslobađa barem 90% Agensa. U drugom aspektu, farmaceutski sastav oslobađa barem 95% Agensa. U još jednom aspektu farmaceutski sastav oslobađa barem 97% Agensa.
[0007]Prema tome, pronalazak je farmaceutski sastav koji sadrži: Agens;
punilac koja predstavlja mešavinu manitola i dibaznog kalcijum-fosfat dihidrata, vezivo koje je hidroksipropil celuloza,
sredstvo za dezintegraciju koje je natrijum škrob glikolat,
ijedan ili više lubrikanata.
[0008]'Rastvorljivi' punilac je punilac koji je suštinski rastvorljiv u vodi na sobnoj temperaturi. "Nerastvorljivi' punilac je punilac koji ima nisku ili usporenu rastvorljivost u vodi na sobnoj temperaturi.
[0009]Farmaceutski sastav sadrži barem jedan 'rastvorljivi' punilac koji je manitol.
[0010] Farmaceutski sastav sadrži jedan ili više 'nerastvorljivih' punilaca koji je dibazni kalcijum-fosfat dihidrat.
[0011] U jednom aspektu farmaceutski sastav sadrži jedan ili više 'rastvorljivih' punilaca. U drugom aspektu, farmaceutski sastav sadrži jedan 'rastvorljivi' punilac.
[0012]U jednom aspektu farmaceutski sastav sadrži jedan ili više 'nerastvorljivih' punilaca. U drugom aspektu, farmaceutski sastav sadrži jedan 'nerastvorljivi' punilac.
[0013] U jednom aspektu farmaceutski sastav sadrži jedno ili više veziva. U drugom aspektu, farmaceutski sastav sadrži jedno vezivo.
[0014] U jednom aspektu, farmaceutski sastav sadrži jedno ili više sredstava za dezintergaciju. U drugom aspektu, farmaceutski sastav sadrži jedno sredstvo za dezintegraciju.
[0015] U jednom aspektu, farmaceutski sastav sadrži jedan ili više lubrikanata. U drugom aspektu, farmaceutski sastav sadrži jedan lubrikant.
[0016] U drugom aspektu, punilac je mešavina manitola i dibaznog kalcijum-fosfat dihidrata.
[0017]'Rastvorljivi' punilac je manitol.
[0018] 'Nerastvorljivi' punilac je dibazni kalcijum-fosfat dihidrat.
[0019] Vezivo je hidroksipropil celuloza.
[0020]Sredtsvo za dezintegraciju je natrijum škrob glikolat.
[0021]Dodatni uobičajeni ekscipijenti koji mogu biti dodati uključuju konzervanse, stabilizatore, antioksidanse, uređaje za protok silicijum dioksida, sredstva za pridržavanje ili proklizavanje.
[0022]Drugi pogodni lubrikanti i dodatni ekscipijenti koji mogu biti upotrebljeni, su opisani u Handbook of Pharmaceutical Excipients, drugo izdanje, American Pharmaceutical Association; The Theorv and Practice of Industrial Pharmacv, drugo izdanje, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, drugo izdanje, Lieberman, Hebert A., et al, 1989; Modem Pharmaceutics, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; i Remington's Pharmaceutical Sciences, 15th Edition, 1975.
[0023]Odgovarajući lubrikanti uključuju, na primer, magnezijum stearat, stearinsku kiselinu, palmitinsku kiselinu, kalcijum stearat, karnauba vosak, hidrogenizovana biljna ulja, mineralno ulje, politelien glikol i natrijum-stearil fumarat.
[0024]U jednom aspektu, lubrikant je odabran iz magnezijum stearata i natrijum-stearil fumarata. U drugom aspektu, lubrikant je magnezijum stearat.
[0025]U jednom aspektu, farmaceutski sastav sadrži od 1 do 50% težine Agensa. Posebno sadrži 20 do 45% težine Agensa.
[0026]U drugom aspektu, farmaceutski sastav sadrži od 1 do 90% težine punioca. Posebno, sadrži od 20 do 70% težine punioca.
[0027]U drugom aspektu, farmaceutski sastav sadrži od 1-70% težine 'rastvorljivog' punioca. Posebno, sadrži od 20 do 45% težine 'rastvorljivog' punioca.
[0028]U drugom aspektu, farmaceutski sastav sadrži od 1 do 30% težine 'nerastvorljivog' punioca. Posebno sadrži 10 do 30% težine 'nerastvorljivog' punioca.
[0029]U drugom aspektu, farmaceutski sastav sadrži od 2 do 8% težine veziva. Posebno, sadrži 3 do 6% težine veziva.
[0030] U drugom aspektu, farmaceutski sastav sadrži od 2 do 6% težine sredstva za dezintegraciju.
[0031] Poželjno je da određeni ekscipijent deluje i kao vezivo i kao punilac, ili kao vezivo, punilac i sredstvo za dezintegraciju. Tipično, kombinovana količina punioca, veziva i sredstva za dezintegraciju sadrži, na primer, 50 do 90% težine sastava,
[0032] Tipično, jedan ili više lubrikanata će biti prisutno u količini od 0.5 do 3% i posebno 0.5 do 1% težine.
[0033] Pronalazak se odnosi na farmaceutski sastav koji sadrži Agens, manitol, dibazni kalcijum-fosfat dihidrat, hidroksipropilcelulozu, natrijum škrob glikolat ijedan ili više lubrikanata.
[0034] U drugom aspketu, pronalazak se odnosi na farmaceutski sastav koji sadrži: Agens u količini od 20 do 45% težine;
manitol u količini od 20 do 45% težine;
dibazni kalcijum-fosfat dihidrat u količini od 10 do 30% težine;
hidroksipropilcelulozu u količini od 3 do 6% težine;
natrijum škrob glikolat u količini od 2 do 6% težine; i
jedan ili više lubrikanata u količini od 0.5 do 3% težine.
[0035] Poželjno je da fizičke osobine ovih sastava budu stabilne pri skladištenju, jer to može da menja, na primer, vreme dezintegracije, stopu rastvaranja ili tvrdoću tablete, između ostalog može da utiče na performanse proizvoda. Moguće je da smanjuje stopu skladištenja prema International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) uslovma testiranja stabilnosti upotrebljenih u dodeljivanju roka trajanja proizvoda, da može smanjiti biološku raspoloživost Agensa. Fizička osobina stabilnosti može biti izmerena pomoću USP metodologija za vreme dezintegracije i testiranje rastvaranja.
[0036] Poželjno je da sastavi jesu hemijski stabilni jer dezintegracije oksidacijom, hidrolizom, izomerizacijom, fotolizom, polimerizacijom ili bilo kojom drugom metodom dezintegracije, bilo kao rezultat mešanja sa ekspicijentom ili bilo kojom drugom metodom može dovesti do smanjenja biološke raspoloživosti. Hemijska stabilnost može biti izmerena pomoću pogodne, metode hromatografije koja ukazuje na stabilnost, za određivanje proizvoda degradacije (videti Aulton ME, Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design, 2nd Edition, 2002, Churchill Livingstone.).
[0037]U drugom aspektu smo otkrili farmaceutski sastav koji je pogodan za oralnu upotrebu, koji oslobađa u suštini čitav Agens i ima poželjni profil stabilnosti.
[0038] U jednom aspektu, pronalazak se odnosi na farmaceutski sastav pripremljen pomoću vlažne granulacije.
[0039]Granulacija je proces pomoću kojeg primarne čestice (praškovi) jesu pripremljeni tako da prijanjaju kako bi formirale veće, multipartikularnc entitete koji sc zovu granule. Granulacija obično počinje nakon inicijalnog suvog mešanja praškastih sastojaka tako daje postignuta prilično uniformna distribucija sastojaka u mešavini. Metoda granulacije može biti podeljena u dva tipa, metode vlažne granulacije koje koriste tečnost kako bi formirale granule i suve metode koje je ne koriste.
[0040]U metode suve granulacije, primarne čestice praškova se nagomilavaju pod pritiskom (ili zbijanjem). Postoje dva glavna procesa: velika tableta (takođe poznata kao žeton) se proizvodi u presi za teške tablete ili čestice praha su kompresovane između dva valjka kako bi proizvele lisnati ili 'trakasti' materijal (proces poznat kao kompresovanje valjcima). U oba slučaja, zbijeni materijal se melje upotrebom pogodne tehnike mlevenja kako bi se proizveo granulisani materijal. Granule mogu biti kompresovane u standardnoj presi za tabletiranje kako bi se prozvele tablete.
[0041]Vlažna granulacija uključuje gomilanje primarnih čestica praha upotrebom tečnosti za granulaciju. Tečnost sadrži rastvarač, koji se može ukloniti sušenjem, i netoksičan je. Tečnost za granulaciju se može samostalno upotrebiti ili uobičajenije sa vezivnim agensom (vezivom) kako bi se osigurala adhezija predmeta u suvom stanju. Vezivni agensi se mogu dodati sistemu kao vezivni rastvor (kao deo tečnosti za granulisanje) ili kao suvi materijal umešan sa primarnim česticama praha. Postoje tri glavna tipa vlažne granulacije, granulacije smicanja (kao što su planetarni mikseri), visoko-smičuće granulisanje (kao što je Fielder ili Diosana) i Fluid Bed Granulators (kao što je Aeromatic ili Glatt).
[0042]U drugom aspektu smo otkrili farmaceutski sastav pripremljen pomoću procesa vlažne granulacije koji je pogoda za oralnu upotrebu koji oslobađa u suštini čitav Agens i ima poželjno stabilan profil.
[0043]U drugom aspektu, pronalazak se odnosi na farmaceutski sastav pripremljen pomoću procesa vlažne granulacije koji sadrži Agens, manitol, dibazni kalcijum-fosfat dihidrit, hidroksipropilcelulozu, natrijum škrob glikolat ijedan ili više lubrikanata.
[0044]U drugom aspektu, pronalazak se odnosi na farmaceutski sastav pripremljen pomoću visoko-smičuće vlažne granulacije.
[0045]Visoko-smičuća vlažna granulacija je proces koji uključuje intenzivno suvo mešanje primarnih praškova i kasnije dodavanje tečnosti za granulisanje, koji rezultuje u formiranju granula. Tečnost za granulisanje sadrži isparljiv rastvarač (obično vodu) i može takođe uključiti vezivo, koje osigurava adheziju između čestica (veziva mogu takođe biti dodata kao suvi praškovi zapremini formulacije koja treba biti granulisana). Granule poseduju velike prednosti u odnosu na praškove, od kojih su sastavljene, u smislu poboljšanja osobina protoka, smanjenja rizika od segregacije, povećane homogenosti. (Informacije uzete od Aulton ME, Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design, 2nd Edition, 2002, Churchill Livingstone.)
[0046]U jednom aspektu, farmaceutski sastav jeste čvrsta dozirana forma, kao što su tablete ili kapsule. U drugom aspektu farmaceutski sastav je u formi tablete.
[0047]U drugom aspektu, pronalazak se odnosi na farmaceutski sastav pripremljen pomoću procesa visoko-smičuće vlažne granulacije koji se sadrži Agens, manitol, dibazni kalcijum-fosfat dihidrit, hidroksipropilcelulozu, natrijum škrob glikolat i jedan ili više lubrikanata.
[0048]Agens postoji u amorfnoj formi i u četiri suštinski različite kristalne forme (videti Internacionalnu Patentnu Prijavu broj PCT/SE01/01239 (publikacija broj WO01/92262)). U drugom aspektu, pronalazak se odnosi na farmaceutski sastav kao u prethodnom tekstu definisan gde je Agens u kristalnoj formi.
[0049]U još jednom aspektu, pronalazak se odnosi na farmaceutski sastav koji sadrži Agens u suštini kao Polimorf II.
[0050]U još jednom aspektu, pronalazak se odnosi na farmaceutski sastav koji sadrži Agens suštinski kao Polimorf III.
[0051]Sastavi prema pronalasku, koji su od posebnog značaja uključuju, na primer, specifična otelotvorenja u daljem pratećem Primeru.
[0052]Poželjno je da modifikacije vlažnih tehnika granulacije, uključujući redosled dodavanja komponenti i njihovo prikazivanje i mešanje pre kompresije u tablete, može biti izvedeno prema principima koji su poznati u ovoj oblasti.
[0053]Sledeći aspekt datog pronalaska se sastoji iz metoda pripremanja farmaceutskog sastava, koji sadrži dodavanje Agensa sa: puniocem koji je mešavina manitola i dibaznog kalcijum-fosfat dihidrata;
vezivo koje je hidroksil propil celuloza,
sredstvo za dezintegraciju koje je natrijum škrob glikolat,
ijedan ili više lubrikanata.
Primer 1
[0054]
[0055]Visoko-smičuća vlažna granulacija (Fielder GP1 sa 10L činijom) je upotrebljena za suvo mešanje Agensa, manitola, dibaznog kalcijum-fosfat dihidrata, hidroksipropil celuloze i natrijum škrob glikolata u količinama koje daju 2.5 kg ukupne formulacije, za 4 minuta. Voda je dodata preko lonca pod pritiskom na oko 50 g/min do oko 25% w/w. Ukupno vreme mešanja je bilo oko 10 minuta.
[0056] Fluidni sloj je osušen korišćenjem Glatt GPCG1 na 60°C do temperature proizvoda od 42°C. Rczultujuća granula jc samlcvcna pomoću Quadro Comil 197, samlcvcnc granule su mešane sa magnezijum stearatom i tablete su kompresovane iz mešavine.

Claims (9)

1. Farmaceutski sastav koji sadrži: {HS-[la,2a,3P(lS<*>,2R<*>),5p]}-3-(7-{[2-(3,4-difluorofenil)ciklopropil]-amino}-5-(propiltio)-3H-l,2,3-triazol[4,5-d]pirimidin-3-il)-5-(2-hidroksietoksi)-ciklopentan-1,2-diol; punilac koji je mešavina manitola i dibaznog kalcijum-fosfat dihidrata; vezivo koje je hidroksipropil celuloza; sredstvo za dezintegraciju koje je natrijum škrob glikolat; i jedan ili više lubrikanata.
2. Farmaceutski sastav kako je definisan u patentnom zahtevu 1, gde je lubrikant odabran iz magnezijum stearata i natrijum stearil fumarata.
3. Farmaceutski sastav kako je definisan u patentnom zahtevu 1 ili 2, gde je {lS-[la, 2a,3p(lS<*>,2R<*>),5p]}-3-(7-{[2-(3,4-difluorofenil)ciklopropil]-amino}-5-(propiltio)-3H-l,2,3-triazol[4,5-d]pirimidin-3-il)-5-(2-hidroksietoksi)-ciklopentan-l,2-diol prisutan u količini od 20 do 45% težine.
4. Farmaceutski sastav kako je definisan u bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 3, gde je punilac prisutan u količini od 20 do 70% težine.
5. Farmaceutski sastav kako je definisan u bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 4, gde je vezivo prisutno u količini od 3 do 6% težine.
6. Farmaceutski sastav kako je definisan u bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 5, gde je sredstvo za dezintegraciju prisutno u količini od 2 do 6% težine.
7. Farmaceutski sastav kako je definisan u bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 6, gde je lubrikant prisutan u količini od 0.5 do 1% težine.
8. Farmaceutski sastav kako je definisan u patentnom zahtevu 1 koji sadrži: {1 S-[ 1 a,2a,3 P( 1S * ,2R*),5 p]} -3-(7- {[2-(3,4-difluorofenil)ciklopropil]amino} -5-(propiltio)-3H-l,2,3-triazol[4,5-d]pirimidin-3-il)-5-(2-hidroksietoksi)-ciklopentan-1,2-diol u količini od 10 do 45% težine; dibazni kalcijum-fosfat dihidrat u količini od 10 do 30% težine; hidroksipropilcelulozu u količini od 3 do 6% težine; natrijum škrob glikolat u količini od 2 do 6% težine; i jedan ili više lubrikanata u količini od 0.5 do 3% težine.
9. Farmaceutski sastav kako je definisan u patentnom zahtevu 1 ili 2, gde je lubrikant magnezijum setarat.
RS20170463A 2006-08-21 2007-08-20 Sastavi, pogodni za oralnu primenu koji sadrže triazol [4, 5-d]pirimidin derivat RS55884B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US82308306P 2006-08-21 2006-08-21
EP07794121.9A EP2056832B1 (en) 2006-08-21 2007-08-20 Compositions, suitable for oral administration, comprising a triazolo [4, 5-d]pyrimidin derivate
PCT/SE2007/000736 WO2008024045A1 (en) 2006-08-21 2007-08-20 Compositions, suitable for oral administration, comprising a triazolo [4, 5-d]pyrimidin derivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS55884B1 true RS55884B1 (sr) 2017-08-31

Family

ID=39107049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20170463A RS55884B1 (sr) 2006-08-21 2007-08-20 Sastavi, pogodni za oralnu primenu koji sadrže triazol [4, 5-d]pirimidin derivat

Country Status (35)

Country Link
US (2) US8425934B2 (sr)
EP (1) EP2056832B1 (sr)
JP (2) JP5385139B2 (sr)
KR (1) KR101539467B1 (sr)
CN (1) CN101505754A (sr)
AR (1) AR062451A1 (sr)
AU (2) AU2007288541B9 (sr)
BR (1) BRPI0715712B8 (sr)
CA (1) CA2659328C (sr)
CL (1) CL2007002421A1 (sr)
CO (1) CO6150163A2 (sr)
CY (1) CY1119380T1 (sr)
DK (1) DK2056832T3 (sr)
ES (1) ES2625930T3 (sr)
HR (1) HRP20170694T1 (sr)
HU (1) HUE031939T2 (sr)
IL (2) IL196700A (sr)
LT (1) LT2056832T (sr)
MX (1) MX340403B (sr)
MY (2) MY175009A (sr)
NO (1) NO341787B1 (sr)
NZ (2) NZ574514A (sr)
PH (1) PH12013501627A1 (sr)
PL (1) PL2056832T3 (sr)
PT (1) PT2056832T (sr)
RS (1) RS55884B1 (sr)
RU (2) RU2476223C2 (sr)
SA (1) SA07280442B1 (sr)
SG (1) SG177162A1 (sr)
SI (1) SI2056832T1 (sr)
TW (1) TWI482772B (sr)
UA (1) UA99105C2 (sr)
UY (1) UY30551A1 (sr)
WO (1) WO2008024045A1 (sr)
ZA (1) ZA200900991B (sr)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI229674B (en) 1998-12-04 2005-03-21 Astra Pharma Prod Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses
US7056916B2 (en) 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
US7220742B2 (en) 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
CN101208316B (zh) 2005-08-15 2012-05-09 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 制备β-模拟物的方法
UY30542A1 (es) * 2006-08-18 2008-03-31 Boehringer Ingelheim Int Formulacion de aerosol para la inhalacion de agonistas beta
TWI482772B (zh) 2006-08-21 2015-05-01 Astrazeneca Ab 適合口服且包含三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物之組合物
ES2550033T3 (es) 2009-12-23 2015-11-04 Ratiopharm Gmbh Forma de dosificación farmacéutica sólida de ticagrelor
CZ2012705A3 (cs) * 2012-10-16 2014-04-23 Zentiva, K.S. Pevná orální farmaceutická formulace obsahující ticagrelor
EP2813216A1 (en) 2013-06-10 2014-12-17 Zentiva, a.s. Stabilized amorphous ticagrelor
WO2014170026A1 (en) 2013-04-18 2014-10-23 Zentiva, K.S. Stabilized amorphous ticagrelor
US20160120869A1 (en) 2013-05-29 2016-05-05 Ratiopharm Gmbh Solid pharmaceutical dosage form
EP2816043A1 (en) 2013-06-21 2014-12-24 LEK Pharmaceuticals d.d. Spherical ticagrelor particles
WO2015001489A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of ticagrelor
CZ2013866A3 (cs) 2013-11-08 2015-05-20 Zentiva, K.S. Způsob výroby a nová krystalická forma intermediátu syntézy ticagreloru
CN104644604A (zh) * 2013-11-23 2015-05-27 天津市汉康医药生物技术有限公司 替格瑞洛倍半水合物胶囊及其制备方法
WO2015110952A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Wockhardt Limited Solid oral pharmaceutical compositions comprising ticagrelor or salt thereof
CN104940204A (zh) * 2014-03-27 2015-09-30 广东东阳光药业有限公司 一种替格瑞洛固体制剂及其制备方法
CN104098520B (zh) * 2014-07-23 2016-01-20 张远强 苯基三唑希夫碱类化合物、其制备方法和用途
KR20160012706A (ko) * 2014-07-25 2016-02-03 동아에스티 주식회사 서방성 제제
CN105832683A (zh) * 2015-01-15 2016-08-10 成都国弘医药有限公司 一种含有替格瑞洛的片剂
EP3730142A1 (en) * 2015-01-27 2020-10-28 Astrazeneca Method of treating or prevention of atherothrombotic events in patients with history of myocardial infarction
US10953003B2 (en) 2015-12-14 2021-03-23 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
EP3389652B1 (en) 2015-12-14 2022-09-28 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
ES2935834T3 (es) 2015-12-22 2023-03-10 X4 Pharmaceuticals Inc Métodos para tratar enfermedad de inmunodeficiencia
CN105709230B (zh) * 2016-03-01 2019-05-31 北京鑫兰医药科技有限公司 一种替格瑞洛药物组合物及其制备方法
CA3019394A1 (en) 2016-04-08 2017-10-12 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
US20170296666A1 (en) 2016-04-18 2017-10-19 Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh Stable Pharmaceutical Composition Of Amorphous Ticagrelor
CN107595789B (zh) 2016-04-21 2021-01-15 阿斯利康(瑞典)有限公司 口腔崩解片
CN109562106B (zh) 2016-06-21 2023-03-21 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
WO2017223243A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 X4 Pharmaceuticals, Inc. Cxcr4 inhibitors and uses thereof
CN109640988A (zh) 2016-06-21 2019-04-16 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
TR201617983A2 (tr) 2016-12-07 2018-06-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Ti̇cagrelorun kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇
EP3761965A1 (en) 2018-03-08 2021-01-13 Pharmaceutical Oriented Services Ltd Ticagrelor-containing tablet formulation
WO2020021110A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition of ticagrelor
US10548889B1 (en) 2018-08-31 2020-02-04 X4 Pharmaceuticals, Inc. Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use
EP4117662A4 (en) 2020-03-10 2024-04-03 X4 Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF TREATING NEUTROPENIA
JP7657041B2 (ja) 2020-08-19 2025-04-04 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 併用療法
US20240285636A1 (en) * 2021-06-14 2024-08-29 Libbs Farmacêutica Ltda Pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
CN120129530A (zh) 2022-10-28 2025-06-10 阿斯利康(瑞典)有限公司 以40mg至240mg的剂量用于在治疗缺血事件中使用的重组腺苷三磷酸双磷酸酶蛋白

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI229674B (en) 1998-12-04 2005-03-21 Astra Pharma Prod Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses
SE9904129D0 (sv) 1999-11-15 1999-11-15 Astra Pharma Prod Novel compounds
GB0013407D0 (en) * 2000-06-02 2000-07-26 Astrazeneca Ab Forms of a chemical compound
WO2003053416A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-03 Pfizer Products Inc. Directly compressible formulations of azithromycin
AU2003218058A1 (en) 2002-02-15 2003-09-04 Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag Powder composition comprising zaleplon of defined particle size distribution and pharmaceutical products made therefrom
US20040001885A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-01 Unchalee Kositprapa Rapidly disintegrating antihistamine formulation
WO2006085838A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-17 Optimer Pharmaceuticals, Inc. 18-membered macrocycles and analogs thereof
TW200418836A (en) * 2002-09-10 2004-10-01 Pharmacia Italia Spa Formulations comprising an indolinone compound
EP1558218A1 (en) 2002-10-08 2005-08-03 Ranbaxy Laboratories Limited Gabapentin tablets and methods for their preparation
WO2004037263A1 (en) 2002-10-22 2004-05-06 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of ganciclovir
SE0203778D0 (sv) 2002-12-09 2002-12-09 Astrazeneca Ab A new oral immediated release dosage form
JP2005538038A (ja) * 2003-02-19 2005-12-15 テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ 規定された粒子サイズの分布を持つザレプロンを含む粉末組成物、及びそれから作られた医薬製品
DE10319450A1 (de) 2003-04-30 2004-11-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Formulierung des Telmisartan Natriumsalzes
JP2005162696A (ja) * 2003-12-04 2005-06-23 Nichiko Pharmaceutical Co Ltd 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤
KR20070026577A (ko) 2004-05-13 2007-03-08 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 혈소판 억제제 저항성 치료를 위한 디피리다몰의 용도
WO2006072878A1 (en) 2005-01-07 2006-07-13 Ranbaxy Laboratories Limited Oral dosage forms of sertraline having controlled particle size and processes for their preparation
TWI482772B (zh) 2006-08-21 2015-05-01 Astrazeneca Ab 適合口服且包含三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物之組合物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007288541A1 (en) 2008-02-28
US8425934B2 (en) 2013-04-23
SA07280442B1 (ar) 2012-04-07
RU2009104330A (ru) 2010-09-27
EP2056832A1 (en) 2009-05-13
NO20090425L (no) 2009-03-05
JP2010501554A (ja) 2010-01-21
PL2056832T3 (pl) 2017-09-29
MX340403B (es) 2016-07-07
WO2008024045A1 (en) 2008-02-28
AU2011205164B2 (en) 2014-02-06
CA2659328A1 (en) 2008-02-28
DK2056832T3 (en) 2017-05-22
IL229130A0 (en) 2013-12-31
MY175009A (en) 2020-06-02
CO6150163A2 (es) 2010-04-20
UY30551A1 (es) 2008-03-31
TW200817412A (en) 2008-04-16
BRPI0715712B1 (pt) 2021-03-23
HRP20170694T1 (hr) 2017-07-28
RU2012153069A (ru) 2014-06-10
AR062451A1 (es) 2008-11-12
AU2007288541B9 (en) 2011-10-06
NZ596700A (en) 2013-05-31
IL196700A (en) 2014-08-31
SI2056832T1 (sl) 2017-07-31
MX2009001853A (es) 2009-03-02
CN101505754A (zh) 2009-08-12
LT2056832T (lt) 2017-05-25
TWI482772B (zh) 2015-05-01
BRPI0715712A2 (pt) 2014-06-24
ES2625930T3 (es) 2017-07-21
CY1119380T1 (el) 2018-02-14
AU2007288541B2 (en) 2011-08-25
ZA200900991B (en) 2010-02-24
CA2659328C (en) 2015-08-11
SG177162A1 (en) 2012-01-30
EP2056832B1 (en) 2017-03-22
CL2007002421A1 (es) 2008-04-04
MY147966A (en) 2013-02-28
UA99105C2 (ru) 2012-07-25
JP2014040448A (ja) 2014-03-06
NO341787B1 (no) 2018-01-22
IL196700A0 (en) 2009-11-18
PH12013501627A1 (en) 2014-11-10
HUE031939T2 (en) 2017-08-28
AU2011205164A1 (en) 2011-08-25
KR101539467B1 (ko) 2015-07-24
BRPI0715712B8 (pt) 2021-05-25
US20130131087A1 (en) 2013-05-23
PT2056832T (pt) 2017-05-22
NZ574514A (en) 2012-01-12
JP5385139B2 (ja) 2014-01-08
EP2056832A4 (en) 2012-12-26
US20080058353A1 (en) 2008-03-06
KR20090055561A (ko) 2009-06-02
RU2476223C2 (ru) 2013-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS55884B1 (sr) Sastavi, pogodni za oralnu primenu koji sadrže triazol [4, 5-d]pirimidin derivat
US20080045548A1 (en) Pharmaceutical Compositions
TW201206447A (en) Pharmaceutical formulations
JP2011516527A (ja) 医薬品有効成分の造粒
KR20200053502A (ko) 자궁내막증, 자궁섬유증, 다낭난소증후군 또는 샘근육증을 치료하기 위한 고체형 약제학적 제형
RS60872B1 (sr) Farmaceutski oblik za produženo oslobađanje aktivnih supstanci
WO2012107090A1 (en) Granulated composition comprising tadalafil and a disintegrant
HK1132179B (en) Compositions, suitable for oral administration, comprising a triazolo [4, 5-d]pyrimidin derivate
HK1132179A (en) Compositions, suitable for oral administration, comprising a triazolo [4, 5-d]pyrimidin derivate
JP2020075869A (ja) カルシウム拮抗剤及びアンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤を有効成分として含有する錠剤
KR20170055886A (ko) 티카그렐러를 포함하는 약제학적 조성물
TW202500155A (zh) 雌激素受體降解劑之固體口服劑型
AU2024303588A1 (en) Solid oral dosage forms of estrogen receptor degraders
JP5321454B2 (ja) 医薬錠剤の製造法