RS51212B - Novi postupak sinteze (7-metoksi-1-naftil) acetonitrila i primena u sintezi agomelatina - Google Patents
Novi postupak sinteze (7-metoksi-1-naftil) acetonitrila i primena u sintezi agomelatinaInfo
- Publication number
- RS51212B RS51212B RSP-2010/0042A RSP20100042A RS51212B RS 51212 B RS51212 B RS 51212B RS P20100042 A RSP20100042 A RS P20100042A RS 51212 B RS51212 B RS 51212B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- synthesis
- vii
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16B—DEVICES FOR FASTENING OR SECURING CONSTRUCTIONAL ELEMENTS OR MACHINE PARTS TOGETHER, e.g. NAILS, BOLTS, CIRCLIPS, CLAMPS, CLIPS OR WEDGES; JOINTS OR JOINTING
- F16B37/00—Nuts or like thread-engaging members
- F16B37/14—Cap nuts; Nut caps or bolt caps
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/37—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Postupak industrijske sinteze jedinjenja formule (I)naznačen time što se u reakciju stavlja 7-metoksi-1-tetralona formule (IV):sa cijanosirćetnom kiselinom formule (V):u uslovima eliminacije obrazovane vode, u prisustvu katalitičke količine jedinjenja formule (VI):u kojoj R i R', isti ili različiti, svaki predstavlja linearnu ili razgranatu (C3-C10) alkil grupu, nesupstituisanu ili supstituisanu aril grupu, ili nesupstituisanu ili supstituisanu linearnu ili razgranatu (C1-C6) arilalkil grupu,kako bi se, posle filtracije i ispiranja baznim rastvorom, dobio (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil)acetonitril formule (VII):jedinjenje formule (VII) se stavlja u reakciju sa katalizatorom hidrogenacije u prisustvu alilnog derivata kako bi se, nakon filtriranja i uparavanja rastvarača dobilo jedinjenje formule (I), jedinjenje formule (I) se, posle rekristalizacije izoluje u obliku čvrste materije, uz razumevanje da se:- pod arilom podrazumeva fenil, naftil ili bifenil grupa,- izraz "supstituisan" odnosi na formule "arila" i "arilalkila" označavajući da aromatični deo ovih grupa može biti supstituisan sa 1 do 3 iste ili različite grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C1-C6) alkila, hidroksi i linearnog ili razgranatog (C1-C6) alkoksi,-pod "alilnim derivatom" podrazumeva se potpuni molekul koji sadrži 3 do 10 atoma ugljenika i može imati još 1 do 5 atoma kiseonika i, sadržavati najmanje jedan motiv-CH2-CH=CH2.Prijava sadrži još 10 patentnih zahteva.
Description
Ovaj pronalazak se odnosi na postupak industrijske sinteze (7-metoksi-1-naftil)acetonitrila i njegove primene u industrijskoj proizvodnji agomelatina iliN-[ 2-( 7-metoksi-1-naftil)etil]acetamida.
Preciznije, ovaj pronalazak se odnosi na postupak industrijske sinteze jedinjenja formule (I):
Jedinjenje formule (I), koje se dobija prema postupku pronalaska, koristi se u sintezi agomelatina ili /V-[2-(7-metoksi-1-naftil)etil]acetamida formule (II):
Agomelatin ili A/-[2-(7-metoksi-1-naftil)etil]acetamid, poseduje korisna farmakološka svojstva.
Ispoljava dejstvo dvostruke osobenosti, da je sa jedne strane agonist na receptorima melatoninergičnog sistema, a sa druge strane je antagonist receptora 5-HT2c. Ova svojstva mu daju aktivnost u centralnom nervnom sistemu i, preciznije, u lečenju opšte depresije, sezonskih depresija, poremećaja spavanja, kardiovaskularnih patologija, patologija digestivnog sistema, nesanica i umora kao posledica vremenske razlike, poremećaja apetita i gojaznosti.
Agomelatin, njegova proizvodnja i njegova upotreba u terapeutske svrhe, opisani su u evropskom patentu EP 0 447 285.
Za procenu farmaceutske koristi od ovog jedinjenja, važno je i da se sa tim može pristupiti u proces izvođenja industrijske sinteze, koji se lako postavlja u industrijski postupak, a koji opet proizvodi agomelatin u dobrom prinosu i odlične čistoće.
Patent EP 0 447 285 opisuje pristup od osam etapa do agomelatina, počevši od 7-metoksi-1-tetralona sa prosečnim prinosom ispod 30 %.
Taj postupak predpostavlja dejstvo etil bromoacetata, koje sledi aromatizacija i saponifikacija kako bi se dobila odgovarajuća kiselina, koja se onda transformiše u acetamid, a zatim dehidratiše kako bi se dobio (7-metoksi-1-naftil)acetonitril, što sledi redukcija, a onda kondenzacija acetil hlorida.
Preciznije, pristup (7-metoksi-1-naftil)acetonitrilu predpostavlja šest reakcionih etapa i, prebacivanjem na industrijski postupak, brzo su primećene teškoće ovog postupka uglavnom zahvaljujući problemima reproducibilnosti prve etape koja se sastoji od dejstva etil bromoacetata na 7-metoksi-tetralon prema Reformatskv reakciji čime se proizvodi etil (7-metoksi-3,4-dihidro-1(2H)-naftaleniliden)etanoat.
Osim toga, sledeća etapa aromatizacije etil (7-metoksi-3,4-dihidro-1 (2H)-naftaleniliden)etanoata bila je često nepotpuna i proizvodila je, posle saponifikacije, mešavinu proizvoda koje je teško prečistiti.
Literatura opisuje pristup od tri etape do (7-metoksi-1-naftil)acetonitrila, počevši od 7-metoksi-1-tetralona dejstvom LiCH2CN zatim, sledi dehidrogenacija u DDQ (2,3-dihloro-5,6-dicijano-1,4-benzohinon) i, na kraju, dehidratacija u kiseloj sredini (Svnthetic Communication, 2001, 31(4), 621-629). Svaki put je ukupan prinos prosečan (76%) i, pre svega, DDQ koji se koristi u reakciji dehidrogenacije kao i refluks benzena koji je neophodan u trećoj etapi ne odgovaraju industrijskim uslovima u smislu troškova i prirodne sredine.
Podnosilac danas nudi novi postupak industrijske sinteze kojim se dobija, na reproduktivan način i bez potrebe mukotrpnog prečišćavanja, agomelatin sa čistoćom koja je kompatibilna sa njegovom upotrebom kao aktivnog farmaceutskog principa.
Alternativa teškoćama koje se susreću sa postupkom, koji je opisan u patentu EP 0 447 285, postignuta je direktnom kondenzacijom cijano derivata na 7-metoksi-1-tetraIon. Treba, sem toga da jedinjenje, dobijeno kondenzacijom zatim, bude jednostavno podvrgnuto aromatizaciji kako bi se dobio (7-metoksi-1-naftil)acetonitril bez potrebe za drastičnim uslovima i omogućavajući upotrebu reaktiva kompatibilnih sa zahtevima industrijskog troška i prirodne sredine.
Proizašlo je da (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil)acetonitril predstavlja idealan sintetski intermedijer koji odgovara potrebama zahteva direktne sinteze, koja započinje sa 7-metoksi-1-tetralonom i, da je odličan supstrat za etapu aromatizacije.
U literaturi su opisane direktne kondezacije tetralona sa acetonitrilom ili derivatima acetonitrila. Naročito, patent US 3,992,403 opisuje kondenzaciju cijano-metilfosfonata na 6-fluoro-1-tetralon i, patent US 3,931,188 opisuje kondenzaciju acetonitrila na tetralon, koja proizvodi intermedijer cijana, koji direktno ulazi u sledeću reakciju.
Primenjeno na 7-metoksi-1 -tetralon, kondenzacija acetonitrila proizvodi smešu izomera, glavnog "egzo" i manjinskog "endo", kao prema slici 1:
dobijanje jedne takve smeše zahteva naknadne uslove drastične aromatizacije, koji nisu kompatibilni sa industrijskim zahtevima u smislu nastavljanja sinteze agomelatina.
Podnosilac danas nudi novi postupak industrijske sinteze, koji omogućava dobijanje (7-metoksi-1-naftil)acetonitrila na reproduktivan način i bez potrebe mukotrpnog prečišćavanja, u samo dve etape, otpočinjanjem od 7-metoksi-tetralona, upotrebom kao intermedijera sinteze (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil)acetonitrila oslobođenog nečistoće "egzo" formule (III):
koji se ne može podvrgnuti reakciji naknadne aromatizacije pod radnim uslovima koji su kompatibilni sa industrijskim zahtevima kako bi se nastavila sinteza agomelatina.
Preciznije, ovaj pronalazak se odnosi na postupak industrijske sinteze jedinjenja formule (I):
koji se opisuje stavljanjem u reakciju 7-metoksi-1-tetralona formule (IV): sa cijanosirćetnom kiselinom formule (V): u uslovima eliminacije obrazovane vode, u prisustvu katalitičke količine jedinjenja formule (VI): u kojoj R i R', isti ili različiti, svaki predstavlja linearnu ili razgranatu (C3-C10) alkil grupu, nesupstituisanu ili supstituisanu aril grupu, ili nesupstituisanu ili supstituisanu linearnu ili razgranatu (Ci-C6) arilalkil grupu, kako bi se, nakon filtracije i ispiranja baznim rastvorom, dobio (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil)acetonitril formule (VII):
jedinjenje formule (VII) se stavlja u reakciju sa katalizatorom hidrogenacije u prisustvu alilnog derivata kako bi se, nakon filtriranja i uparavanja rastvarača dobilo jedinjenje formule (I), jedinjenje formule (I) se, posle rekristalizacije izoluje u obliku čvrste materije,
uz razumevanje da se:
pod arilom podrazumeva fenil, naftil ili bifenil grupa,
izraz "supstituisan" odnosi na formule "arila" i "arilalkila" označavajući da aromatični deo ovih grupa može biti supstituisan sa 1 do 3 iste ili različite grupe,
odabrane od linearnog ili razgranatog (Ci-C6) alkila, hidroksi i linearnog ili razgranatog (CrC6) alkoksi,
pod "alilnim derivatom" podrazumeva se potpuni molekul koji sadrži 3 do 10 atoma ugljenika i može imati još 1 do 5 atoma kiseonika i, sadržavati najmanje jedan motiv-CH2-CH=CH2.
Preciznije, u reakciji transformacije jedinjenja formule (IV) u jedinjenje formule (VII), obrazovana voda se eliminiše destilacijom. Poželjno, koristi se rastvarač reakcije koji ima temperaturu ključanja višu ili istu kao voda, a još bolje, koji formira azeotrop sa vodom, kao na primer, ksilen, toluen, anizol, etilbenzen, tetrahloroetilen, cikloheksen ili mezitilen.
Na najbolji način, reakcija transformacije jedinjenja formule (IV) u jedinjenje formule (VII) se ostvaruje pod refluksom toluena ili ksilena, a još bolje, pod refluksom toluena.
Povoljno, u reakciji transformacije jedinjenja formule (IV) u jedinjenje formule (VII), jedna od grupa R ili R' korišćenog katalizatora, predstavlja linearnu ili razgranatu (C3-C10) alkil grupu, a druga predstavlja grupu arila ili arilalkila. Preciznije, poželjni katalizator je onaj sa formulom (Vla):
u kojoj R'apredstavlja fenil grupu, koja je nesupstituisana ili supstituisana sa jednom ili više grupa linearnog ili razgranatog (CrC6) alkila, n je 0 ili 1, a Rapredstavlja linearnu (C3-C10) alkil grupu.
Veoma povoljno, R'apredstavlja fenil grupu, koja nije supstituisana ili je supstituisana, a preciznije, fenil grupu, koja nije supstituisana.
Grupa Raje, poželjno, heksil grupa.
Povoljno, n ima vrednost 1.
Katalizator, koji se poželjno upotrebljava u reakciji transformacije jedinjenja formule (IV) u jedinjenje formule (VII), a koji je u skladu sa postupkom pronalaska, jeste benzilamonijum heptanoat formule (VIII):
Povoljno, jedinjenje formule (VII) se dobija posle filtracije i ispiranja sa organskim baznim rastvorom ili mineralnim, kao: NaOH, KOH, Ca(OH)2, Sr(OH)2ili NH4OH, a još bolje, sa rastvorom natrijum hidroksida.
Poželjno, reakcija transformacije jedinjenja formule (VII) u jedinjenje formule (I) se izvodi u refluksu toluena ili ksilena, a najbolje, u refluksu toluena.
Katalizator, koji se poželjno koristi u reakciji transformacije jedinjenja formule (VII) u jedinjenje formule (I) jeste katalizator u obliku oksida ili na podlozi, kao na primer, paladijum, platina, nikl, Al203a, preciznije, paladijum. Povoljno, koristiće se paladijum na ugljenu, preciznije, paladijum na ugljenu od 1 do 20% i još preciznije, do 5% ili 10%. Poželjno, koristiće se paladijum na ugljenu u katalitičkim količinama, preciznije, u količinama između 1 do 10% težine katalizatora u odnosu na težinu supstrata, a najbolje, 5%.
Akceptor vodonika koji se koristi u reakciji transformacije jedinjenja formule (VII) u jedinjenje formule (I) je, poželjno, alilni derivat a, najbolje, alil akrilat ili jedan alilglicidiletar. Alil akrilat, poželjan u postupku koji je u skladu sa pronalaskom jeste alil metakrilat.
Ovaj postupak je posebno koristan iz sledećih razloga:
• omogućava dobijanje, industrijskim postupkom, jedinjenja "endo" formule (VII) na isključiv način. Ovaj rezultat je sasvim iznenađujući kada se razmatra literatura koja se odnosi na taj tip reakcije, koji najčešće obezbeđuje dobijanje smeša "egzo" / "endo" (Tetrahedron, 1966, 22, 3021-3026). Ovaj rezultat proizilazi iz upotrebe katalizatora formule (VI) u reakciji, na mestu i umesto amonijum acetata, koji se obično koriste u ovim reakcijama (Buli. Soc. Chim. Fr., 1949, 884-890). • kurs postignute transformacije jedinjenja formule (IV) u jedinjenje formule (VII) je veoma visok, nadmoćnih 97 %, naspram onog koji se dobija korišćenjem sirćetne kiseline sa kojom taj kurs ne prelazi 75 %. • korišćenje katalizatora hidrogenacije u prisustvu alilnog derivata i, preciznije, alil metakrilata, za transformaciju jedinjenja formule (VII) u jedinjenje formule (I) sasvim je kompatibilno sa industrijskim zahtevima cene i prirodne sredine, nasuprot hinonima koji se trenutno koriste. • omogućava, sem toga, dobijanje industrijskim postupkom jedinjenja formule (I) na isključiv način, naročito oslobođeno proizvoda redukcije koji odgovara formuli (IX). • najzad, zapaženo je da su tokovi transformacije jedinjenja formule (VII) u jedinjenje formule (I) povećani, više od 90%.
Jedinjenje formule (VII), dobijeno prema postupku pronalaska je novo i, koristi se teko kao intermedijer sinteze agomelatina u kojoj se ono podvrgava reakciji aromatizacije koju sledi reakcija redukcije i zatim, kuplovanja sa sirćetnim anhidridom.
Tako dobijeno jedinjenje formule (I) se, ukoliko je potrebno, podvrgava redukciji, a onda reakciji kuplovanja sa sirćetnim anhidridom kako bi se dobio agomelatin.
Primeri koji slede ilustruju pronalazak.
Primer1:(7-metoksi-1-naftil)acetonitril
Korak A :( 7- metoksi- 3, 4- dihidro- 1- naftalenil) acetonitril
U reaktor od 670 I uneseno je u toluen: 85,0 kg 7-metoksi-1-tetralona, 60,3 kg cijanosirćetne kiseline i 15,6 kg heptanonske kiseline, u prisustvu 12,7 kg benzilamina. Reakciona sredina je dovedena do refluksa. Kada početni supstrat iščezne u potpunosti, rastvor se ohladi i filtrira. Dobijeni talog se ispere toluenom, a zatim se dobijeni filtrat ispere 2N rastvorom sode, onda vodom do neutralne reakcije. Posle uparavanja rastvarača, dobijena čvrsta masa se rekristališe iz smeše etanol/voda (80/20) kako bi se dobio naslovljeni proizvod u prinosu od 90 % i visoke hemijske čistoće od 99 %.
Tačka topljenja: 48- 50°C
Korak B :( 7- metoksi- 1- naftil) acetonitril
U reaktor od 670 I uneseno je u toluen 12,6 kg paladijuma na ugljenu od 5% i dovedeno na refluks, zatim je dodato 96,1 kg (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil)acetonitrila u rastvoru u toluenu, kao i 63,7 kg alil metakrilata. Reakcija se nastavlja na refluksu i zatim se podvrgava hromatografiji sa isparljivom fazom. Kada početni supstrat iščezne u potpunosti, reakciona sredina se ohladi na temperaturu sredine i filtrira. Po uparavanju toluena, dobijeni čvrsti ostatak se rekristališe iz smeše etanol/voda (80/20) kako bi se dobio naslovljeni proizvod u prinosu od 91 % i visoke hemijske čistoće od 99 %.
Tačka toplienia :83°C
Primer 2:(7-metoksi-1-naftil)acetonitril
Korak A :( 7- metoksi- 3, 4- dihidro- 1- naftalenil) acetonitril
U reaktor od 670 I uneseno je: 85,0 kg 7-metoksi-1-tetralona, 60,3 kg cijanosirćetne kiseline i 15,6 kg heptanonske kiseline u toluenu, u prisustvu 11,0 kg anilina. Reakciona sredina je dovedena do refluksa. Kada početni supstrat iščezne u potpunosti, rastvor se ohladi i filtrira. Dobijeni talog se ispere toluenom, a zatim se dobijeni filtrat ispere 2N rastvorom sode, a onda vodom do neutralne reakcije. Po uparavanju rastvarača, dobijena čvrsta masa se rekristališe iz smeše etanol/voda (80/20) kako bi se dobio naslovljeni proizvod u prinosu od 87 % i visoke hemijske čistoće od 99 %.
Tačka topljenja: 48- 50°C
Korak B :( 7- metoksi- 1- naftil) acetonitril
Postupa se kao u koraku B u Primeru 1.
Claims (11)
1. Postupak industrijske sinteze jedinjenja formule (I) naznačen time štose u reakciju stavlja 7-metoksi-1 -tetralona formule (IV):
sa cijanosirćetnom kiselinom formule (V):
u uslovima eliminacije obrazovane vode, u prisustvu katalitičke količine jedinjenja formule (VI):
u kojoj R i R', isti ili različiti, svaki predstavlja linearnu ili razgranatu (C3-C-|0) alkil grupu, nesupstituisanu ili supstituisanu aril grupu, ili nesupstituisanu ili supstituisanu linearnu ili razgranatu (Ci-C6) arilalkil grupu,
kako bi se, posle filtracije i ispiranja baznim rastvorom, dobio (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil)acetonitril formule (VII):
jedinjenje formule (VII) se stavlja u reakciju sa katalizatorom hidrogenacije u prisustvu alilnog derivata kako bi se, nakon filtriranja i uparavanja rastvarača dobilo jedinjenje formule (I), jedinjenje formule (I) se, posle rekristalizacije izoluje u obliku čvrste materije,
uz razumevanje da se:
pod arilom podrazumeva fenil, naftil ili bifenil grupa,
izraz "supstituisan" odnosi na formule "arila" i "arilalkila" označavajući da aromatični deo ovih grupa može biti supstituisan sa 1 do 3 iste ili različite grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C-i-C6) alkila, hidroksi i linearnog ili razgranatog (Ci-C6) alkoksi,
pod "alilnim derivatom" podrazumeva se potpuni molekul koji sadrži 3 do 10 atoma ugljenika i može imati još 1 do 5 atoma kiseonika i, sadržavati najmanje jedan motiv-CH2-CH=CH2.
2. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačen time što se reakcija transformacije jedinjenja formule (IV) u jedinjenje formule (VII) odvija u refluksu toluena.
3. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačen time što se u reakciji transformacije jedinjenja formule (IV) u jedinjenje formule (VII) kao katalizator koristi jedinjenje formule (Vla):
u kojoj R'apredstavlja fenil grupu, koja je nesupstituisana ili supstituisana sa jednom ili više grupa linearnog ili razgranatog (Ci-C6) alkila, n je 0 ili 1, a Rapredstavlja linearnu (C3-C10) alkil grupu.
4. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1,naznačen time štoR predstavlja heksil grupu.
5. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1,naznačen time štoR' predstavlja benzil grupu.
6. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1,naznačen time štose u reakciji transformacije jedinjenja formule (IV) u jedinjenje formule (VII) kao katalizator koristi benzilamonijum heptanoat formule (VIII):
7. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačentimešto se reakcija transformacije jedinjenja formule (VII) u jedinjenje formule (I) izvodi na refluksu toluena.
8. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačen time što je katalizator reakcije hidrogenacije, u reakciji transformacije jedinjenja formule (VII) u jedinjenje formule (I), paladijum.
9. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačen time što je katalizator reakcije hidrogenacije, u reakciji transformacije jedinjenja formule (VII) u jedinjenje formule (I), 5% paladijum na ugljenu.
10. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačentime štoje količina katalizatora hidrogenacije, korišćenog u reakciji transformacije jedinjenja formule (VII) u jedinjenje formule (I), 5% težina katalizatora u odnosu na težinu supstrata.
11. Postupak sinteze agomelatina počevši od jedinjenja formule (I), naznačen time što je jedinjenje formule (I) dobijeno postupkom sinteze koji je u skladu sa ma kojim od patentnih zahteva 1 do 6 i 7 do 10 i, što se podvrgava redukciji, a zatim, kuplovanju sa sirćetnim anhidridom.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0401438A FR2866334B1 (fr) | 2004-02-13 | 2004-02-13 | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-1-naphtyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS51212B true RS51212B (sr) | 2010-12-31 |
Family
ID=34685018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RSP-2010/0042A RS51212B (sr) | 2004-02-13 | 2005-02-11 | Novi postupak sinteze (7-metoksi-1-naftil) acetonitrila i primena u sintezi agomelatina |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7476751B2 (sr) |
| EP (1) | EP1564203B1 (sr) |
| JP (1) | JP4252040B2 (sr) |
| KR (1) | KR100682697B1 (sr) |
| CN (1) | CN1315794C (sr) |
| AR (1) | AR047667A1 (sr) |
| AT (1) | ATE452873T1 (sr) |
| AU (1) | AU2005200620B8 (sr) |
| BR (1) | BRPI0500395B8 (sr) |
| CA (1) | CA2495960C (sr) |
| CY (1) | CY1109737T1 (sr) |
| DE (1) | DE602005018403D1 (sr) |
| DK (1) | DK1564203T3 (sr) |
| EA (1) | EA007789B1 (sr) |
| ES (1) | ES2338664T3 (sr) |
| FR (1) | FR2866334B1 (sr) |
| GE (1) | GEP20063961B (sr) |
| HR (1) | HRP20100103T1 (sr) |
| MA (1) | MA27517A1 (sr) |
| ME (1) | ME01806B (sr) |
| MX (1) | MXPA05001634A (sr) |
| MY (2) | MY142270A (sr) |
| NO (1) | NO333488B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ538192A (sr) |
| PL (1) | PL1564203T3 (sr) |
| PT (1) | PT1564203E (sr) |
| RS (1) | RS51212B (sr) |
| SG (1) | SG114702A1 (sr) |
| SI (1) | SI1564203T1 (sr) |
| UA (1) | UA79479C2 (sr) |
| WO (1) | WO2005077890A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200501256B (sr) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2866336B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-03-24 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-3,4-dihydro-1-naphtalenyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine |
| CN101161638B (zh) * | 2006-10-13 | 2010-09-29 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种新的阿戈美拉汀重要中间体的制备方法 |
| CN101585779B (zh) * | 2009-03-10 | 2014-04-02 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀的晶型vi及其制备方法和应用 |
| CN101723855B (zh) * | 2009-12-03 | 2012-08-08 | 浙江科技学院 | 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法 |
| CN101792400B (zh) * | 2010-03-16 | 2013-01-30 | 华东师范大学 | 一种阿戈美拉汀的合成方法 |
| CN102276492B (zh) * | 2010-06-08 | 2013-04-10 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀中间体及其制备方法 |
| CL2011001405A1 (es) | 2010-06-10 | 2012-03-30 | Gador S A Conicet | Procedimiento para la preparacion de n-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida, agometalina. |
| CN102060733B (zh) * | 2010-12-06 | 2014-01-29 | 威海迪素制药有限公司 | (7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)乙腈的制备方法 |
| FR2970000B1 (fr) | 2011-01-05 | 2013-01-04 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
| WO2013054273A2 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of agomelatine |
| EP2785681A1 (en) | 2011-12-01 | 2014-10-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of agomelatine |
| CN103319370B (zh) * | 2012-03-21 | 2016-08-03 | 黑龙江福和华星制药集团股份有限公司 | 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法 |
| ITMI20121444A1 (it) | 2012-08-27 | 2014-02-28 | Procos Spa | Processo per la produzione di agomelatine |
| CN102875408B (zh) * | 2012-10-09 | 2014-07-16 | 江西同和药业有限责任公司 | 一种阿戈美拉汀的制备方法 |
| CN102875415B (zh) * | 2012-10-09 | 2014-08-20 | 江西同和药业有限责任公司 | 一种化合物及其制备方法和应用 |
| WO2016046833A2 (en) * | 2014-09-24 | 2016-03-31 | Symed Labs Limited | Improved processes for the preparation of agomelatine using novel intermediates |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4327022A (en) * | 1973-08-16 | 1982-04-27 | Sterling Drug Inc. | Heterocyclic alkyl naphthols |
| US3931188A (en) * | 1974-05-06 | 1976-01-06 | Bristol-Myers Company | 3-Hydroxy-5,6-benzomorphinan derivatives |
| US3992403A (en) * | 1975-05-30 | 1976-11-16 | Schering Corporation | 2-Imidazolines and their use as hypoglycemic agents |
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
| FR2866336B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-03-24 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-3,4-dihydro-1-naphtalenyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine |
-
2004
- 2004-02-13 FR FR0401438A patent/FR2866334B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-02-03 CA CA002495960A patent/CA2495960C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-07 MY MYPI20050477A patent/MY142270A/en unknown
- 2005-02-07 SG SG200500676A patent/SG114702A1/en unknown
- 2005-02-07 MY MYPI20091874A patent/MY143737A/en unknown
- 2005-02-07 US US11/052,629 patent/US7476751B2/en active Active
- 2005-02-10 MX MXPA05001634A patent/MXPA05001634A/es active IP Right Grant
- 2005-02-11 DK DK05290307.7T patent/DK1564203T3/da active
- 2005-02-11 SI SI200530911T patent/SI1564203T1/sl unknown
- 2005-02-11 DE DE602005018403T patent/DE602005018403D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-11 ME MEP-2010-42A patent/ME01806B/me unknown
- 2005-02-11 WO PCT/FR2005/000326 patent/WO2005077890A1/fr not_active Ceased
- 2005-02-11 ES ES05290307T patent/ES2338664T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-11 NZ NZ538192A patent/NZ538192A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-02-11 PL PL05290307T patent/PL1564203T3/pl unknown
- 2005-02-11 EP EP05290307A patent/EP1564203B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-11 AT AT05290307T patent/ATE452873T1/de active
- 2005-02-11 UA UAA200501278A patent/UA79479C2/uk unknown
- 2005-02-11 AR ARP050100501A patent/AR047667A1/es unknown
- 2005-02-11 MA MA28100A patent/MA27517A1/fr unknown
- 2005-02-11 NO NO20050740A patent/NO333488B1/no unknown
- 2005-02-11 RS RSP-2010/0042A patent/RS51212B/sr unknown
- 2005-02-11 GE GEAP8624A patent/GEP20063961B/en unknown
- 2005-02-11 PT PT05290307T patent/PT1564203E/pt unknown
- 2005-02-11 AU AU2005200620A patent/AU2005200620B8/en not_active Expired
- 2005-02-11 ZA ZA2005/01256A patent/ZA200501256B/en unknown
- 2005-02-12 KR KR1020050011748A patent/KR100682697B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-14 BR BRPI0500395A patent/BRPI0500395B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-02-14 EA EA200500201A patent/EA007789B1/ru unknown
- 2005-02-14 JP JP2005035757A patent/JP4252040B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-16 CN CNB200510007756XA patent/CN1315794C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-12-09 US US12/315,983 patent/US7999129B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-01-19 CY CY20101100052T patent/CY1109737T1/el unknown
- 2010-02-26 HR HR20100103T patent/HRP20100103T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7999129B2 (en) | Process for the synthesis of (7-methoxy-1-naphthyl) acetonitrile and its application in the synthesis of agomelatine | |
| JP4316517B2 (ja) | アゴメラチンの新規合成法及び新規結晶形ならびにそれを含有する医薬組成物 | |
| US7994359B2 (en) | Process for the synthesis of (7-methoxy-1-naphthyl) acetonitrile and its application in the synthesis of agomelatine | |
| RS50545B (sr) | Novi postupak sinteze (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil) acetonitrila i primena u sintezi agomelatina | |
| HK1079187B (en) | New process for the synthesis of (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile and application in the synthesis of agomelatine |