RS50545B - Novi postupak sinteze (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil) acetonitrila i primena u sintezi agomelatina - Google Patents
Novi postupak sinteze (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil) acetonitrila i primena u sintezi agomelatinaInfo
- Publication number
- RS50545B RS50545B RSP-2008/0039A RSP20080039A RS50545B RS 50545 B RS50545 B RS 50545B RS P20080039 A RSP20080039 A RS P20080039A RS 50545 B RS50545 B RS 50545B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- formula
- synthesis
- compound
- linear
- branched
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/33—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring with cyano groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/37—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Postupak industrijske sinteze jedinjenja formule (I) naznačen time što se podvrgava reakciji 7-metoksi-1-tetralon formule (IV): sa cijanosirćetnom kiselinom formule (V): u uslovima eliminacije obrazovane vode, u prisustvu katalitičke količine jedinjenja formule (VI): u kojoj R i R', isti ili različiti, svaki predstavlja linearnu ili razgranatu (C3-C10) alkil grupu, nesupstituisanu ili supstituisanu aril grupu, ili nesupstituisanu ili supstituisanu linearnu ili razgranatu (C1-C6) arilalkil grupu, kako bi se dobilo jedinjenje formule (I) nakon filtracije i ispiranja baznim rastvorom, jedinjenje formule (I) se izoluje u obliku čvrste mase posle rekristalizacije, uz razumevanje da se:-pod arilom podrazumeva fenil, naftil ili bifenil grupa,-izraz supstituisan odnosi na formule arila i arilalkila označavajući da aromatični deo ovih grupa može biti supstituisan sa 1 do 3 iste ili različite grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C1-C6) alkila, hidroksi i linearnog ili razgranatog (C1-C6) alkoksi. Prijava sadrži još 7 zavisnih patentnih zahteva.
Description
Ovaj pronalazak se odnosi na postupak industrijske sinteze (7-metoksi 3,4-dihidro-1-naftalenil)acetonitrila i, na njegovu primenu u industrijskoj proizvodnji agomelatina ili /V-[2-{7-metoksi-1-naftil)etil]acetamida.
Preciznije, ovaj pronalazak se odnosi na postupak industrijske sinteze jedinjenja formule (I):
Jedinjenje formule (I), koje je dobijeno prema postupku pronalaska, upotrebljeno je u sintezi agomelatina ili /V-[2-(7-metoksM-naftit)etil]acetamida, formule (II):
Agomelatin ili A/-[2-(7-metoksi-1-naftil)etil]acetamid, poseduje korisna farmakološka svojstva.
Ispoljava dejstvo dvostruke osobenosti, da je sa jedne strane agonist na receptorima melatoninergičnog sistema, a sa druge strane je antagonist receptora 5-HT2c. Ova svojstva mu daju aktivnost u centralnom nervncm sistemu i, preciznije, u lečenju opšte depresije, sezonskih depresija, poremećaja spavanja, kardiovaskularnih patologija, patologija digestivnog sistema, nesanica i umora kao posledica vremenske razlike, poremećaja apetita i gojaznosti.
Agomelatin, njegova proizvodnja i njegova upotreba u terapeutske svrhe, opisani su u evropskom patentu EP 0 447 285.
Za procenu farmaceutske koristi od ovog jedinjenja, važno je i da se sa tim može pristupiti u proces izvođenja industrijske sinteze, koji se lako postavlja u industrijski postupak, koji proizvodi agomelatin u dobrom prinosu i odlične čistoće.
Patent EP 0 447 285 opisuje pristup od osam etapa do agomelatina, počevši od 7-metoksi-1-tetralona sa prosečnim prinosom ispod 30 %.
Taj postupak predpostavlja dejstvo etil bromoacetata, koje sledi aromatizacija i saponifikacija kako bi se dobila odgovarajuća kiselina, koja se onda transformiše u acetamid, a zatim dehidratiše kako bi se dobio (7-metoksi-1-naftil)acetonitril, što sledi redukcija, a onda kondenzacija acetil hlorida.
Prevođenjem na industrijski postupak, brzo su primećene teškoće postupanja po proceduri, uglavnom zbog problema reproduktibilnosti prve etape formiranja, dejstvom etil bromoacetata na 7-metoksi-1-tetralon prema reakciji Reformatsky-og kako bi se dobio etil (7-metoksi-3,4-dihidro-1(2^/)-naftaleniliden) etanoat.
Osim toga, sledeća etapa aromatizacije etil (7-metoksi-3,4-dihidro-1(2W)-naftaleniliden)etanoata često je bila nepotpuna i dovodila je, posle saponifikacije, do mešavine proizvoda koji su teško mogli da se prečiste.
Podnosilac danas nudi novi postupak industrijske sinteze kojim se dobija, na reproduktivan način i bez potrebe mukotrpnog prečišćavanja, agomelatin sa čistoćom koja je kompatibilna sa njegovom upotrebom kao aktivnog farmaceutskog principa.
Alternativa teškoćama koje se susreću sa postupkom, koji je opisan u patentu EP 0 447 285, postignuta je direktnom kondenzacijom cijano derivata na 7-metoksi-1-tetralon. Treba, sem toga da jedinjenje, dobijeno kondenzacijom zatim, bude jednostavno podvrgnuto aromatizaciji kako bi se dobio (7-metoksi-1-naftil) acetonitril.
Proizašlo je da (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil)acetonitril predstavlja idealan sintetski intermedijer koji odgovara potrebama zahteva direktne sinteze, koja započinje sa 7-metoksi-1-tetralonom i, daje odličan supstrat za etapu aromatizacije.
U literaturi su opisane direktne kondezacije tetralona sa acetonitrilom ili derivatima acetonitrila. Naročito, patent US 3,992,403 opisuje kondenzaciju cijanometilfosfonata na 6-fluoro-1-tetralon i, patent US 3,931,188 opisuje kondenzaciju acetonitrila na tetralon, koja proizvodi intermedijer cijana, koji direktno ulazi u sledeću reakciju.
Primenjeno na 7-metoksi-1-tetralon, kondenzacija acetonitrila proizvodi smešu izomera, glavnog "egzo" i manjinskog "endo", kao prema slici 1:
dobijanje takve smeše je zahtevalo naknadne uslove drastične aromatizacije, koji nisu kompatibilni sa industrijskim zahtevima nastavljanja sinteze agomelatina.
Podnosilac danas nudi novi postupak industrijske sinteze, koji omogućava dobijanje (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil)acetonitrila na reproduktivan način i bez potrebe mukotrpnog prečišćavanja, naročito oslobođen nečistoće "egzo" formule (III):
koji se ne može podvrgnuti reakciji aromatizacije pod radnim uslovima koji su kompatibilni sa industrijskim zahtevima kako bi se nastavila sinteza agomelatina.
Preciznije, ovaj pronalazak se odnosi na postupak industrijske sinteze jedinjenja formule (I):
koji se opisuje stavljanjem u reakciju 7-metoksi-1-tetrafona formule (IV): sa cijanosirćetnom kiselinom formule (V): u uslovima eliminacije obrazovane vode, u prisustvu katalitičke količine jedinjenja formule (VI):
u kojoj Ri R', isti ili različiti, svaki predstavlja linearnu ili razgranatu (C3-Ci0) alkil grupu, nesupstituisanu ili supstituisanu ari! grupu, ili nesupstituisanu ili supstituisanu linearnu ili razgranatu (Ci-C6) arilalkil grupu,
kako bi se dobilo jedinjenje formule (I) nakon filtracije i ispiranja baznim rastvorom, jedinjenje formule (I) se izoluje u obliku čvrste mase posle rekristalizacije,
uz razumevanje da se:
-pod arilom podrazumeva fenil, nafti! ili bifenil grupa,
-izraz "supstituisan" odnosi na formule "arila" i "arilalkila" označavajući da aromatični deo ovih grupa može biti supstituisan sa 1 do 3 iste ili različite grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (Ci-C6) alkila, hidroksi i linearnog ili razgranatog (C^-Ce) alkoksi.
Preciznije, obrazovana voda se eliminiše destilacijom. Poželjno, koristi se rastvarač reakcije koji ima temperaturu ključanja višu ili istu kao voda, a još bolje, koji formira azeotrop sa vodom, kao na primer, ksilen, toluen, anizol, etilbenzen, tetrahloroetiten, cikloheksen ili mezitifen.
Na najbolji način, reakcija se ostvaruje pod refluksom toluena ili ksilena, a još bolje, pod refluksom toluena.
Povoljno, jedna grupa R ili R' korišćenog katalizatora, predstavlja linearnu ili razgranatu (C3-C10) alkil grupu, a druga predstavlja grupu arila ili arilalkila. Preciznije, poželjni katalizator je onaj sa formulom (Vla):
u kojoj R'apredstavlja fenil grupu, koja je nesupstituisana ili supstituisana sa jednom ili više grupa linearnog ili razgranatog (CrC8) alkila, n je 0 ili 1, a Rapredstavlja linearnu (C3-C10) alkil grupu.
Veoma povoljno, R'apredstavlja fenil grupu, koja nije supstituisana ili je supstituisana, a preciznije, fenil grupu, koja nije supstituisana.
Grupa Ra je, poželjno, heksil grupa.
Povoljno, n je 1.
Katalizator, koji se poželjno upotrebljava u postupku koji je u skladu sa pronalaskom, jeste benzilamonijum heptanoat formule (VII):
Povoljno, jedinjenje formule (I) se dobija nakon filtracije i ispiranja sa organskim baznim rastvorom ili mineralnim, kao: NaOH, KOH, Ca(OH)2, Sr(OH)2ili NH4OH, a još bolje, sa rastvorom natrijum hidroksida.
Ovaj postupak je posebno koristan iz sledećih razloga:
• omogućava dobijanje, industrijskim postupkom, jedinjenja "endo" na isključiv način. Ovaj rezultat je sasvim iznenađujući kada se razmatra literatura koja se odnosi na taj tip reakcije, koji najčešće obezbeđuje dobijanje smeša "egzo" / "endo" (Tetrahedron, 1966, 22, 3021-3026). Ovaj rezultat proizilazi iz upotrebe, u reakciji, katalizatora formule (VI) na mestu i umesto amonijum acetata, koji se obično koriste u ovim reakcijama (Buli. Soc. Chim. Fr., 1949, 884-890). • kurs postignute transformacije je veoma visok, nadmoćnih 97 %, naspram onog koji se dobija korišćenjem sirćetne kiseline sa kojom taj kurs ne prelazi 75 %.
Jedinjenje formule (I), koje je dobijeno na ovaj način, jeste novo i koristi se kao intermedijer u sintezi agomelatina tokom koje se podvrgava reakciji aromatizacije koju prati reakcija redukcije zatim, kuplovanje sa sirćetnim anhidridom.
Primeri, koji slede, ilustruju pronalazak ali ga ni na koji način ne ograničavaju.
Primer 1:(7-metoksi-3,4-dihidro-1 -naftalenil)acetonitril
U reaktor od 670 I uneseno je u toluen: 85,0 kg 7-metoksi-1-tetralona, 60,3 kg cijanosirćetne kiseline i 15,6 kg heptanonske kiseline, u prisustvu 12,7 kg benzilamina. Reakciona sredina je dovedena do refluksa. Kad početni supstrat iščezne u potpunosti, rastvor se ohladi i filtrira. Dobijeni talog se ispere toluenom, a zatim se dobijeni filtrat ispere 2N rastvorom sode, onda vodom do neutralne reakcije. Nakon uparavanja rastvarača, dobijena čvrsta masa se rekristališe iz smeše etanol/voda (80/20) kako bi se dobio naslovljeni proizvod u prinosu od 90 % i visoke hemijske čistoće od 99 %.
Tačka toolienia: 48- 50°C
Primer 2:(7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil)acetonitril
U reaktor od 670 I uneseno je u toluen: 85,0 kg 7-metoksi-1-tetralona, 60,3 kg cijanosirćetne kiseline i 15,6 kg heptanonske kiseline, u prisustvu 11,0 kg anilina. Reakciona sredina je dovedena do refluksa. Kad početni supstrat iščezne u potpunosti, rastvor se ohladi i filtrira. Dobijeni talog se ispere toluenom, a zatim se dobijeni filtrat ispere 2N rastvorom sode, onda vodom do neutralne reakcije. Nakon uparavanja rastvarača, dobijena čvrsta masa se rekristališe iz smeše etanol/voda (80/20) kako bi se dobio naslovljeni proizvod u prinosu od 87 % i visoke hemijske čistoće od 99 %.
Tačka topljenja: 48- 50°C
Claims (8)
1. Postupak industrijske sinteze jedinjenja formule (I)
naznačen time što se podvrgava reakciji 7-metoksi-1 -tetralon formule (IV):
sa cijanosirčetnom kiselinom formule (V):
u uslovima eliminacije obrazovane vode, u prisustvu katalitičke količine jedinjenja formule (VI):
u kojoj R i R\ isti ili različiti, svaki predstavlja linearnu ili razgranatu (C3-C10) alkil grupu, nesupstituisanu ili supstituisanu aril grupu, ili nesupstituisanu ili supstituisanu linearnu ili razgranatu (CVCe) arilalkil grupu,
kako bi se dobilo jedinjenje formule (I) nakon filtracije i ispiranja baznim rastvorom, jedinjenje formule (I) se izoluje u obliku čvrste mase posle rekristalizacije,
uz razumevanje da se: -pod arilom pod razume va fenil, naftil ili bifenil grupa, -izraz "supstituisan" odnosi na formule "arila" i "arilalkila" označavajući da aromatični deo ovih grupa može biti supstituisan sa 1 do 3 iste ili različite grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (CrC6) alkila, hidroksi i linearnog ili razgranatog <CrCe) alkoksi.
2. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačen time što se reakcija odvija u refluksu toluena.
3. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačen time što je upotrebljeni katalizator jedinjenje formule (Vla):
u kojoj R'apredstavlja fenil grupu, koja je nesupstituisana ili supstituisana sa jednom ili više grupa linearnog ili razgranatog (Ci-Ce) alkila, n je 0 ili 1, a R„ predstavlja linearnu (C3-C10) alkil grupu.
4. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačen time štoR predstavlja heksil grupu.
5. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačen time što R" predstavlja benzil grupu.
6. Postupak sinteze jedinjenja formule (I), kao u patentnom zahtevu 1, naznačen time što je upotrebljeni katalizator benzilamonijum heptanoat formule (VII):
7. Jedinjenje formule (I), koje je (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil) acetonitril, naznačeno time što se koristi kao intermedijer u sintezi agomelatina.
8. Postupak sinteze agomelatina, počevši od jedinjenja formule (I), naznačen time što se jedinjenje formule (l) dobija prema sintetskom postupku, koji je u skladu sa bilo kojim od patentnih zahteva 1 do 6, koje se podvrgava reakciji aromatizacije, koju prati reakcija redukcije, zatim kuplovanja sa sirćetnim anhidridom.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0401436A FR2866336B1 (fr) | 2004-02-13 | 2004-02-13 | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-3,4-dihydro-1-naphtalenyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS50545B true RS50545B (sr) | 2010-05-07 |
Family
ID=34685016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RSP-2008/0039A RS50545B (sr) | 2004-02-13 | 2005-02-11 | Novi postupak sinteze (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil) acetonitrila i primena u sintezi agomelatina |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7479569B2 (sr) |
| EP (1) | EP1564204B1 (sr) |
| JP (1) | JP4192155B2 (sr) |
| KR (1) | KR100682699B1 (sr) |
| CN (1) | CN1293048C (sr) |
| AR (1) | AR048235A1 (sr) |
| AT (1) | ATE382603T1 (sr) |
| AU (1) | AU2005200618B8 (sr) |
| BR (1) | BRPI0501093B1 (sr) |
| CA (1) | CA2495628C (sr) |
| CY (1) | CY1107156T1 (sr) |
| DE (1) | DE602005004044T2 (sr) |
| DK (1) | DK1564204T3 (sr) |
| EA (1) | EA007795B1 (sr) |
| ES (1) | ES2298964T3 (sr) |
| FR (1) | FR2866336B1 (sr) |
| GE (1) | GEP20063955B (sr) |
| HR (1) | HRP20080134T3 (sr) |
| MA (1) | MA27515A1 (sr) |
| ME (1) | ME01401B (sr) |
| MX (1) | MXPA05001632A (sr) |
| MY (1) | MY143266A (sr) |
| NO (1) | NO333483B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ538194A (sr) |
| PL (1) | PL1564204T3 (sr) |
| PT (1) | PT1564204E (sr) |
| RS (1) | RS50545B (sr) |
| SG (1) | SG114704A1 (sr) |
| SI (1) | SI1564204T1 (sr) |
| UA (1) | UA76649C2 (sr) |
| WO (1) | WO2005077888A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200501254B (sr) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2866334B1 (fr) | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-1-naphtyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine |
| FR2889523B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2889521B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2889522B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline iv de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| WO2007079317A2 (en) * | 2005-12-06 | 2007-07-12 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Use of sedative hypnotics for treating obesity or maintaining weight loss |
| CN101638376B (zh) * | 2008-07-29 | 2011-04-27 | 江苏恩华药业股份有限公司 | 阿戈美拉汀的制备方法及其中间体 |
| CN102276492B (zh) * | 2010-06-08 | 2013-04-10 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀中间体及其制备方法 |
| WO2011154140A2 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Gador S.A. | New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide and new crystalline form |
| CN102060733B (zh) * | 2010-12-06 | 2014-01-29 | 威海迪素制药有限公司 | (7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)乙腈的制备方法 |
| WO2013054273A2 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of agomelatine |
| EP2785681A1 (en) | 2011-12-01 | 2014-10-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of agomelatine |
| WO2014001939A1 (en) * | 2012-06-30 | 2014-01-03 | Alembic Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of agomelatine and crystalline form i thereof |
| ITMI20121444A1 (it) | 2012-08-27 | 2014-02-28 | Procos Spa | Processo per la produzione di agomelatine |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US432702A (en) * | 1890-07-22 | Car-seat | ||
| US3931188A (en) * | 1974-05-06 | 1976-01-06 | Bristol-Myers Company | 3-Hydroxy-5,6-benzomorphinan derivatives |
| US3992403A (en) * | 1975-05-30 | 1976-11-16 | Schering Corporation | 2-Imidazolines and their use as hypoglycemic agents |
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2866334B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-1-naphtyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine |
-
2004
- 2004-02-13 FR FR0401436A patent/FR2866336B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-02-01 CA CA002495628A patent/CA2495628C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-04 US US11/051,869 patent/US7479569B2/en active Active
- 2005-02-07 SG SG200500678A patent/SG114704A1/en unknown
- 2005-02-07 MY MYPI20050475A patent/MY143266A/en unknown
- 2005-02-10 MX MXPA05001632A patent/MXPA05001632A/es active IP Right Grant
- 2005-02-11 EP EP05290309A patent/EP1564204B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-11 ZA ZA2005/01254A patent/ZA200501254B/en unknown
- 2005-02-11 ME MEP-2008-946A patent/ME01401B/me unknown
- 2005-02-11 DE DE602005004044T patent/DE602005004044T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-11 ES ES05290309T patent/ES2298964T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-11 SI SI200530155T patent/SI1564204T1/sl unknown
- 2005-02-11 WO PCT/FR2005/000324 patent/WO2005077888A1/fr not_active Ceased
- 2005-02-11 AR ARP050100499A patent/AR048235A1/es unknown
- 2005-02-11 RS RSP-2008/0039A patent/RS50545B/sr unknown
- 2005-02-11 AT AT05290309T patent/ATE382603T1/de active
- 2005-02-11 GE GEAP8622A patent/GEP20063955B/en unknown
- 2005-02-11 NZ NZ538194A patent/NZ538194A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-02-11 MA MA28098A patent/MA27515A1/fr unknown
- 2005-02-11 PT PT05290309T patent/PT1564204E/pt unknown
- 2005-02-11 PL PL05290309T patent/PL1564204T3/pl unknown
- 2005-02-11 NO NO20050738A patent/NO333483B1/no unknown
- 2005-02-11 DK DK05290309T patent/DK1564204T3/da active
- 2005-02-11 AU AU2005200618A patent/AU2005200618B8/en not_active Expired
- 2005-02-11 UA UAA200501279A patent/UA76649C2/uk unknown
- 2005-02-12 KR KR1020050011750A patent/KR100682699B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-14 BR BRPI0501093-4A patent/BRPI0501093B1/pt active IP Right Grant
- 2005-02-14 EA EA200500202A patent/EA007795B1/ru unknown
- 2005-02-14 JP JP2005035755A patent/JP4192155B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-16 CN CNB2005100077521A patent/CN1293048C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-01-28 CY CY20081100095T patent/CY1107156T1/el unknown
- 2008-03-25 HR HR20080134T patent/HRP20080134T3/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ME01364B (me) | Novi postupak sinteze i novi kristalni oblik aglomelatina kao i farmaceutske smeše koje ga sadrže | |
| US7999129B2 (en) | Process for the synthesis of (7-methoxy-1-naphthyl) acetonitrile and its application in the synthesis of agomelatine | |
| RS52644B (sr) | Novi postupak sinteze agomelatina | |
| RS50545B (sr) | Novi postupak sinteze (7-metoksi-3,4-dihidro-1-naftalenil) acetonitrila i primena u sintezi agomelatina | |
| ME00928B (me) | Novi postupak za sintezu agomelatina | |
| NZ578381A (en) | New process for the synthesis of agomelatine or N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide | |
| AU2005200615B2 (en) | New process for the synthesis of (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile and its application in the synthesis of agomelatine |