[go: up one dir, main page]

RS49963B - Kompozicija koja obuhvata hranjivi materijal i biljni ekstrat korisna za prevenciju i tretiranje virusa humane imunodeficijencije i drugih infektivnih bolesti - Google Patents

Kompozicija koja obuhvata hranjivi materijal i biljni ekstrat korisna za prevenciju i tretiranje virusa humane imunodeficijencije i drugih infektivnih bolesti

Info

Publication number
RS49963B
RS49963B YUP-480/99A YU48099A RS49963B RS 49963 B RS49963 B RS 49963B YU 48099 A YU48099 A YU 48099A RS 49963 B RS49963 B RS 49963B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
acid
composition
beta
hiv
virus
Prior art date
Application number
YUP-480/99A
Other languages
English (en)
Inventor
Meryl Squires
Original Assignee
Meryl Squires
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meryl Squires filed Critical Meryl Squires
Publication of YU48099A publication Critical patent/YU48099A/sh
Publication of RS49963B publication Critical patent/RS49963B/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
    • A61K36/328—Commiphora, e.g. mecca myrrh or balm of Gilead
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Kompozicija koja sadrži hranljivi materijal i biljni ekstrakt, naznačena time, što je hranljivi materijal folna kiselina, a biljni ekstrakt obuhvata ekstrakt botaničke biljke roda Echinacea,i to Echinacea purpurea. Prijava sadrži 9 zavisnih 1 nezavisni zahtev.

Description

OSNOVA PRONALASKA
Ovaj pronalazak se odnosi na kompoziciju koja obuhvata hranljivi materijal i biljni ekstrakt i njenu primenu kao leka za tretiranje i prevenciju za virus imunodeflcijencije i drugih mikrobnih infekcija.
Objavljeno je da sada u svetu ima oko 22 miiiooa osoba inficiranih sa virusom humane imunodeficijencije (HIV). Najveći deo novih HIV slučajeva potiče iz Afrike I sa Kariba. Tipična progresija HIV infekcije se deli u različite stadijume: i) virusna transmisija; 2) akutni retrovirusni sindrom; 3) serokonverzija; 4) klinički latentni period sa ili bez istrajne generalisane limfađenopatije (PGL); 5) ranu simptomsku HIV infekciju ranije poznatu kao SIDA (AIDS)- srodni kompleks ili ARC i u novije vreme referisano kao "B simptomi" prema 1993 CDC klasifikaciji); 6) stečeni imunodeficijentni sindrom (SIDA) (AIDS) )stanje koje indicira SIDU prema CDC Icriterijumima iz 1987 i prema CDC kriterijumima a revidiranim 1993 koji uključuju broj (količinu) CD4 ćelija <200/mm3); i 7) napređovalu HIV infekciju koja se karakteriše brojem CD4 ćelija<5O/mm<3>. CĐ4 ćelije su limfociti koje cilja HIV. CDC je 1993 promenila definiciju za SIDU (AIDS) tako da obuhvata sve pacijente sa CD4 brojem
<200/mm<3>; ova definicija uključuje pacijente u stadijumima 4-7 bez obzira na simptome.
Početni akutni retrovirusni sindrom je praćen obilnim opadanjem broja CD4 ćelija, visokom viremijom plazme koja se može kultivisati, i visokim koncentracijama HIV RNK u plazmi. Klinički oporavak nastupa i visok nivo HIV RNK viremije plazme se smanjuje sa razvojem citotoksičnog T limfocitnog (CPL)odgovora. Broj CD4 ćelija postepeno opada tokom nekoliko godina i zatim pokazuje ubrzano opadanje 1.5-2 godine pre dijagnoze koja kasnom stadijumu kada je broj CD4 <200/mm<3>i klinički tok se karakteriše infekci jama, selektovanim tumorima, slabljenjem, i neurološkim komplikacijama.
U opštem slučaju, oko 10% pacijenata razviju dijagnozu koja defmiše SIDU pre nego što CD4 broj opadne to 200/mm<3>. Trenutno srednje vreme do komplikacija koje definišu SIDU pošto je CD4 broj 200/mm3 is 12-18 meseci. U odsustvu terapije usmerene protiv HIV ili PCP profilakse, prosečno vreme od virusne transmisije do dijagnoze koja defmiše SIDU je oko 10 godina, a preživljavanje posle komplikacija koje definišu SIDU je ranije bilo oko jedne godine.
Celokupna sekvenca događaja za prosečnog pacijenta u odsustvu lečenja (tretiranja) usmerenog protiv HlV-a je približno deset godina od serokonverzije do smrti. Saopšteno je da je srednje vreme of HIV serokonverzije do SIDE oko 7 godina, za primaoce transfuzije, 10
godina za hemofiličare, 10 godina za narkomane i 8-12 godina za for homoseksualce. Brzina napredovanja izgleda daje slična u zavisnosti od pola, rase i rizične kategorije u poređenju sa kvalitetom nege. Za pacijente starosti 16-24 godine u vreme serokonverzije, srednje vreme je bilo 15 godina; za one preko 35 godina u vreme serokonverzije, ono je bilo 6 godina.
HIV infekcija se može izazvati seksualnim kontaktom, transfuzijama sa kontaminiranom krvlju, kod narkomana sa inficiranim iglama, ili perinatalnom transmisijom. Simptomatska primarna HIV infekcija, takođe referisana kao akutni retrovirusni sindrom, saopšteni je u prethodnim kritičkim kategorijama sa učestalošću od 50-90%. Ovaj sindrom je takođe uočen i kod sedam od osam zdravstvenih radnika sa HIV transmisijom (prenošenjem) posle profesionalnog izlaganja.. Vreme od izlaganja do nastupanja simptoma je obično 2-4 nedelje, ali inkubacija može da traje čak i šest nedelja. Tipični simptomi su:groznica, adenopatija, faringitis, osip koji uključuje eritematozne makulopapulame lezije od 5-10 mm na licu i trupu, ponekad na ekstremitetima uključujući dlanove i tabane ili sluzokožne (mucocutaneous) ulceracije na ustima jednjaku ili genitalijama, mialgije ili artralgije, dijareju, glavobolju, hepatosplenomegaliju, bolest sluzokože u ustima, mučninu i povraćanje. Neurološki simptomi mogu da obuhvataju meningoeneefalitis, perifernu neuropatiju, facijaluu paralizu, Guillain-Barre-ov sindrom, brahijalni neuritis, radikulopatiju, smetnje prepoznavanja (cognitive impairment), i psihozu. Akutno oboljenje je u opštem slučaju praćeno visokim nivoom HIV viremije sa p24 antigenemijom, viremijom plazme, i visokim titrima HlV-a u perifernim krvnim mononuklearnim ćelijama.
Citotoksični T limfocitni (CTL) odgovor je prvi i obično prethodi detektabilnom humoralnom odgovoru za nekoliko nedelja.. CTL odgovor je praćen sa 3-5 log opadanjem HIV koncentracije u perifernoj krvi. Visok nivo viremije tokom ove akutne faze bolesti može da se poveže sa rasejavanjem (diseminacijom) virusa na CNS i limfatično tkivo. Lim falično tkivo služi kao glavni rezervoar HIV opterećenja i replikacija. Do infekcije ne-limfoidnih organa sa visokim nivoom HJV-a izgleda da dolazi u kasnijim stadijuroima HlV-a.
Prisustvo simptoma prenego asimptomatska serokonverzija kao i produženo oboljenje duže od 14 dana izgleda daje povezano sa bržom progresijom SIDE. Serokonverzija sa pozitivnom HIV serologijom obično nastupa 6-12 nedelja posle transmisije kao Što je transfuzija ili povreda iglom zdravstvenog radnika. Srednji interval jc 63 dana. CTL odgovor je asociran sa naglim opadanjem kvantitativnog virusnog opterećenja u krvi, kliničkim oporavkom od akutnog retrovirusnog sindroma povratkom broja CD4 ćelija do viših nivoa koji su često u normalnom opsegu za najveći broj laboratorija.
HIV pacijent postaje klinički asimptomatičan i u opštem slučaju nema nikakvih nalaza pri pregledu osim za Perzistentnu Generalisanu Limfadenopatiju (PGL) koja se sastoji od povećanih limfnih čvorova. Proučavanje limfnih Čvorova pokazuje visoku koncentraciju HTV-a kao ekstracelularnog virusa uhvaćenog na procesima na folikulamim dendritičnim ćelijama unutar germinalnih centara i kao intracelularni virus pretežno u latentnom obliku. Limfno tkivo služi kao glavni rezervoar za HIV, folikularne dendrititiČne ćelije filtruju i vezuju slobodan virus i inficirane CD4 ćelije, i virusno opterećenje u mononukleamim ćelijama periferne krvi je relativno nisko. Sa napredovanjem bolesti konfiguracija limfnih čvorova se razara pomoću HIV.
Virološke studije kod pacijenata sa asimptomatskom HIV infekcijom pokazuju visoke brzine HIV replikacija sa proizvodnjom od prosečno IO<9>viriona dnevno. Virusna replikacija je praćena masivnim razaranjem i proizvodnjom od IO<9>CD4 ćelija dnevno. Promet CD4 ćelija predstavlja 6-7% ukupnih CD4 ćelija tela, tako da se celokupno popunjavanje menja svakih 15 dana. SIDA se smatra posledicom neprekidnog visokog nivoa replikacije HIV-1, što dovodi do virusno i imuno izazvane terminacije CD4 limfocita.
Napredovala HIV infekcija se javlja kod pacijenata sa brojem CD4 ćelija od <50/mm\ Ovi pacijenti imaju ograničeno vreme trajanja života sa srednjim preživljavanjem od 12-18 meseci. U biti su svi pacijenti koji umiru od HlV-u srodnih komplikacija su u opsegu ovog broja CD4 ćelija.
Američka uprava za hranu i lekove (The Food & Drug Administralion) (FDA) je odobrila mnoge inhibitore reverzne transkriptaze (RT). RT enzimi konvertuju virusnu RNK u DNK. RT inhibitori mogu da prekinu ovaj proces. RT inhibitor AZT, koji prodaje pod zaštićenim (trgovačkim) imenima Retrovir i zidovudin firma GIaxo Wellcome, je odobren od FDA 1987. RT inhibitor ddl, koji prodaje pod zaštićenim (trgovačkim) imenima Videx i didanosin firma Bristol-Myers Squibb, je odobren od FDA 1991. RT inhibitor ddC, koji prodaje pod zaštićenim (trgovačkim) imenima HIVID i dideoxycyytidine (dideosicitidin) firma Hoffinan-LaRoche, je odobren od FDA 1992. RT inhibitor d4T, koji prodaje pod zaštićenim (trgovačkim) imenima Zerit i stavudin firma Bristol-Myers Squibb, je odobren od FDA 1994. RT inhibitor 3TC, koji prodaje pod zaštićenim (trgovačkim) imenima Epivir lamivundin firma Glaxo "VVellcome, je odobren od FDA 1995. TR inhibitor Nevirapin, koji prodaje pod zaštićenim (trgovačkim) imenima Viramune firma Boehringer Ingelheim, je odobren od FDA 1996.
Američka uprava za hranu i lekove (The Food & Drug Administration) (FDA) je sada odobrila tri inhibitora proteaze za tretiranje infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV). Saquinavir koji prodaje pod zaštićenim imenom Invirase firma Hoffman-LaRoche Laboratories, bio je prvo sredstvo koje inhibira proteazu odobreno od strane FDA. Ritonavir, jedan drugi inhibitor proteaze, koji prodaje pod zaštićenim imenom Norvir firma Abbott Laboratories, dobio je FDA odobrenje marta 1996, kao i Indinavir koji prodaje pod zaštićenim imenom Crixivan firma Merck & Co.
Inhibitori proteaze imaju različit mehanizam delovanja od onoga ranije odobrenih anti-HIV lekova, kao što su nukleozidni analozi AZT i 3TC koje prodaje pod zaštićenim imenima zidovudin i lamivundin firma Glaxo Wellcome, ddl i d4T koje prodaje pod zaštićenim imenima didanosin i stavudin firma BristoI-Myers Squibb, i ddC koji prodaje pod zaštićenim imenom đideoxycytiđin firma Roche Laboratories. Inhibitori proteaze blokiraju enzim koji zahteva HIV za završavanje njegovog replikacionog ciklusa i obrazovanje plodnih (za život sposobnih) novih virusa. Bez enzima proteaze ne mogu se ispravno proizvesti virusni strukturni proteini, i obrazuje se pogrešni, ne-infektivni virus. Nukleozidni analozi blokiraju različite enzim-reverzne transkriptaze. Ovo dejstvo može da spreči virusnu RNK da proizvodi virusne DNK koja se može tada inkorporirati u DNK humanih ćelija. Kombinovanje jednog ili više inhibitora reverzne transkriptaze sa inhibitorom proteaze, ponekad nazvano "koktel," tvrdi se da napada HIV replikaciju u dve tačke replikacionog ciklusa. Klinički ogledi kombinujući saquinavir sa AZT, ddC, ili sa oba, pokazuju veće opadanje broja HIV čestica u krvi, ponekad nazvano virusnim opterećenjem, i veće povećanje CD4 ćelija (T limfocita) nego u prethodnim posmatranjima sa samim inhibitorima reverzne transkriptaze. Ponekad su kokteli bili toksični i neefikasni za neke pacijente. Međutim, klinička korisnost u smislu poboljšanog preživljavanja ili smanjenja progresije bolesti nije još bila u potpunosti demonstrirana za kombinaciju (koktele) RT inhibitora i inhibitora proteaze Međutim, lekari počinju da smatraju HIV kao hronično oboljenje koje se može držati pod kontrolom, pre nego smrtnu presudu.
FDA je odobrila upotrebu saquinavir inhibitora proteaze u kombinaciji sa inhibitorima reverzne transkriptaze kod pacijenata sa napredovalom SIDOM. Neki pacijenti tolerišu saquinavir inhibitore proteaze bez hematoloških ili neuroloških toksičnosti koje se sreću kod nukleozidnih analoga. Neki prepisani lekovi uključujući rifampin, rifabutin, fenobarbitai, dilantin,i.deksametazon, mogu značajno da smanje nivoe u plazmi saquinavir inhibitora proteaze i treba ih izbegavati kod pacijenata koji uzimaju saquinavir. Saopšteno je o virusnoj rezistenciji na saquinavir inhibitore proteaze, kao i na druge anti-HIV lekove.
Ritonavir i indinavir inhibitori proteaze izgleda da su delotvorniji protiv HIV-a nego sadašnja formulacija saquinavir-a. Ritonavir inhibitori proteaze zahtevaju držanje u frižideru, Ritonavir inhibitori proteaze se sada koriste u kombinaciji sa nukleozidniin analozima (lekovima kao AZT) ili kao monoterapija. U jednoj ranoj studiji tretirana se 32 pacijenta sa ritonavirom plus AZT plus ddC. Posle 20 nedelja je srednji broj CD4 ćelija porastao je sa 83 ćelija/mm<3>na osnovnoj liniji (baseline) do 106 ćelija/mm<3>. Virusno opterećenje, mera broja virusnih kopija u krvi, opala je skoro 100-struko. Ritonavir se dozira 600 mg oralno dva puta na dan, što može da zahteva dvanaest kapsula svakog dana. Lek je dostupan u kapsulama od 100 mg. Sporedni efekti su prilično uobičajeni, uključujući: gastrointestinalne simptome sa mučninom, povraćanjem, i dijareom. Drugi sporedni efekti uključuju utmulost i peckanje, naročito oko usta i zapaljenje jetre koje obuhvata neki oblik hepatitisa.
Indinavir inhibitori proteaze dobili su ubrzano odobrenje od FDA na osnovu studija koje su pokazale prosečni porast CD4 broja od oko 100 ćelija/mm3 i pad virusnog opterećenja skoro 100-struko u kombinaciji AZT plus 3TC plus indinavir. Indinavir se dozira 800 mg oralno tri puta na dan (2 kapsule 3 puta na dan). Nasuprot ritonaviru, indinavir može da se uzima na prazan stomak da bi se poboljšala apsorpcija. Indinavir izaziva manje gastrointestinalnih sporednih efekata nego ritonavir i izgleda da se sveukupno bolje podnosi od strane nekih pacijenata. Glavni sporedni efekat indinavir inhibitora proteaze je razvoj bubrežnog kamenja. Lek se delimično izlučuje urinom i može da kristališe obrazujući kamenje ako se ne održava adekvatna hidratacija. Indinavir inhibitori proteaze mogu takođe da ugroze jetru izazivajući porast nivoa bilirubina u krvi, t.j. jednog pigmenta žuči nastalom raspadom crvenih krvnih zrnaca. Indinavir inhibitori proteaze mogu takođe da izazovu interakcije sa lekovima.
Analiza rezistencije na inhibitore proteaze još nije u potpunosti određena. Saquinavir i ritonavir inhibitori proteaze mogu trenutno da koštaju pacijenta približno U.S. $ 600 mesečno. Indinavir inhibitori proteaze koštaju oko 30% niže. Kombinacija od tri leka, AZT plus 3TC plus ritonavir inhibitori proteaze mogu da koštaju pacijenta preko U.S $ 1.000/mesečno. Kombinacije (kokteli) RT inhibitora i inhibitori proteaze mogu da koštaju čak $ 25.000 godišnje. Mada inhibitori proteaze mogu da budu korisni,lekarska zajednica i društvo još nisu rešili probleme troškova pacijenata za ove skupe lekove.
Herpes simpleks virus (HSV) koji se obično naziva "herpes virus" ili "herpes," infektivno oboljenje koje je dostiglo nacionalno krizne proporcije sa procenjenim inficiranih osoba od 70%-80% naše populacije kako izveštava Američka Društvena Zdravstvena Asocijacija (ASHA) (American Societal Health Association) i raste godišnje za 500.000 osoba. Postoje dva opšta tipa herpesa: herpes simpleks virus 1 (HSV 1) i herpes simpleks virus 2 (HSV 2). Herpes ulazi u ljudsko telo kroz minuskulne (majušne) pukotine u epidermalnom tkivu obično u dodiru sa inficiranim domaćinom i ispoljava se erupcijom jednog ili više mehurića, obično u grupama, posle inkubacije od približno četiri dana. Tipičan tok izbijanja infekcije počinje prodromalnim stadijumom;napreduje do erupcije mehurića; praćeno ulceracijom; spajanjem; rezolucijom; i periodom latentnosti. Izbijanje može da traje nekoliko nedelja, u prošeku traje dve-tri nedelje. Kod nekih imunih pojedinaca izbijanje može da traje mesecima. Mehurići mogu da se pojave bilo gde na koži ili sluzokoži, tipično se javljaju na usnama kao groznica (cold sores), žlezdama, sluzokoži usana, konjunktivi, kornei, genitalijama, analnoj sluzokoži i peri-analnom tkivu.
Simptomi herpesa uključuju: ingvinalne otoke, bolove, groznicu, nelagodnost, glavobolje, bolove u mišićima, i otoke žlezda. Kod nekih pojedinaca dolazi do ugroženosti živca trigeminusa sa oralnim herpesom, teškog bola lica, otežanog gutanja, jedenja i otoka lica. Pojedinci kod kojih je napadnut sakralni nerv imaju teške bolove u gornjem delu noge, otoke, i velike teškoće pri hodu.
Infekcija herpes simpleks virusom (HSV) se ponovo ponavlja, zaostajući u nervnim ganglijama, i vraća se usled nekih, još nepoznatih, stimulusa. Ponovno vraćanje herpesnih infekcija može da bude izazvano skoro bilo čime, uključujući: preterano izlaganje suncu; nedostacima u prehrani; stresom, menstruacijom; imunosupresijom; određenom hranom; tekovima; oboljenjima sa temperaturom (febrilnim oboljenjima); itd. Nedavno je izolovan herpes virus iz srčanog tkiva.
HSV 1 i HSV 2 infekcije predstavljaju veoma ozbiljnu pretnju zdravlju, često izazivajući: slepilo; povećan rizik za rak cerviksa; aseptični meningitis encefalitis; neonatalnu smrt; viremiju; itd. Razorni efekat ovog oboljenja prevazilazi medicinske granice ljudske patnje. HSV je odgovorna za ozbiljne psihološke i emocionalne smetnje kao i značajne ekonomske gubitke za naciju i svet.
Predložene su različite terapije za herpes i uključivale su lokalnu primenu takvih sredstava kao što su povodon-jod, idoksuridin, trifiuorotimidin, ili aciklovir (acvelovir). Ovakvi tretmani pokazivali su različite stupnjeve uspeha. Najveći broj ranijih tretmana bili su razočaravajući. Aciklovir, uzet oralno radi sistemskog tretiranja HSV, je u izvesnoj meri efikasan. Međutim, aciklovir je jedino uspešan u prekidanju replikacije virusa. Nije uspešan u tretiranju izbijanja infekcija bilo sistemski (po ćelom organizmu) bilo lokalno. Objavljeno je o postojanju sojeva rezistentnih na aciklovir. Pojedinci sa Sindromom Stečene Imunodeficijencije (SIDA) [Auto Immune Deficiencv Svnđrome (AIDS)] su ozbiljno imuno ugroženi i pate od posebno iscrpljujućih izvijanja HSV-a. Pored toga, pojedinci sa SIDOM mogu da imaju sojeve HlV-a rezistentne na aciklovir, što čini aciklovir neefikasnim kod ovih pojedinaca.
VVainberg i drugi (Arch. AIDS Res., 1(1), 1987, str. 57-58) su zapazili da benzalkonijum hlorid smanjuje aktivnost reverzne transkriptaze HIV-1 posle izlaganja virusu.
US 4797420 opisuje jednu formulaciju dezinfekcionog sredstva za tvrde površine. Formulacija sadrži alkil dimetil benzil amonijum hlorid, i posebno je efikasna protiv herpes simpleks virusa.
Iz tog razloga je poželjno da se razvi je bezbedan i uspešan medicinski tretman da se pomogne u tretiranju (lečenju) i prevenciji (sprečavanju)veoma ozbiljnih problema HlV-a i drugih infektivnih oboljenja.
PREGLED PRONALASKA
Obezbeđen je poboljšan medicinski tretman i kompozicija koji, kada se primenjuje sistemski, inhibira vezivanje virusa humane imunodeficijencije (humanog imunodeficijentnog virusa) (HIV) na ciljane ćelije i sprečava širenje HlV-a. Pogodno, upotreba novog medicinskog tretiranja i kompozicije može da bude korisna da spreči sesualnu transmisiju HlV-a i drugih virusa. Značajno je da su poboljšani medicinski tretman i kompozicija bezbedni, jeftiniji i efikasni.
Poboljšana kompozicija, koja se takođe navodi kao kompozicija prema pronalasku HIV-4, uključuje novu medicinsku kompoziciju, fonnulaciju, antimikrobno jedinjenje i rastvor. Novi antimikrobni medicinski tretman i mikrobicidna kompozicija su uspešni u tretiranju primarnog HlV-a sistemski i može da bude koristan u tretiranju drugih mikrobnih infekcija uključujući ali ne ograničavajući na: varičela zoster virus (herpes zoster) i citomegalovirus. U nekim slučajevima, može da bude poželjno da se nova kompozicija upotrebi lokalno.
Dok je nova kompozicija i antimikrobno jedinjenje naročito korisno u dramatičnom inhibiranju infekcije humanim imunodeficijentnim virusom (HIV), on može da bude koristan u tretiranju drugih mikrobnih oboljenja (oboljenja koja izazivaju mikrobi) kao što su: Epstein barr, papiloma virus, stafilokoke, streptokoke, mikobakterije, influenca, para influenca, adenovirusi, encefalitis, meningitis, arbovirus, arenavirus, anaerobni bacili, pikornavirus, koronavirus i sincitialvirus, kao i herpes simpleks virus, varičela zoster virus i citomegalovirus.
Dok su medicinski tretman i kompozicija naročito korisni za inhibiranje HlV-a i drugih infektivnih oboljenja kod pojedinaca (ljudskih bića) (homo sapiens), oni mogu isto tako da budu korisni za veterinarske svrhe za tretiranje virusnih i bakterijskih infekcija i infektivnih oboljenja kod životinja, kao što su: psi, mačke, ptice, konji, krave, ovce, svinje
(prasad i krmci), i druge životinje na farmi, kao i glodati i druge životinje koje se nalaze u zooloških vrtovima.
Pogodno, poboljšani medicinski tretman i kompozicija prema pronalasku daju neočekivano, iznenađujuće dobre rezultate. Ovaj mikrobicidni rastvor koji se lako koristi može da obezbedi trenutnu apsorpciju pri parenteralnoj primeni. Posle primene, može da se pojavi efekat slabog peckanja. U toku od nekoliko minuta od primene, može da se oseti slab ukus na kompoziciju u ustima. Početno, in vitro testiranje novog medicinskog tretmana i kompozicije pokazuje ekstremno iznenađujuće efekte na HIV virus. Poželjno, nova kompozicija se dobija iz lako dostupnih, na šalteru (od "over the counter") (OTC) hemikalija ili proizvoda i obezbeđuje bezbedan, komotan, i ekonomičan tretman.
Poželjno, nova kompozicija (medicinska kompozicija) uključuje mikrobne inhibitore koji inhibiraju, potiskuju i zaustavljaju mikrobne infekcije iz oboljenja koja izazivaju mikrobi. Mikrobni inhibitori sadrže antimikrobne izolate, botaničke ekstrakte ili fitohemikalije, od najmanje jedne porcije jedne ili više specijalnih biljaka navedenih niže. Mikrobni inhibitori mogu da sadrže virusne inhibitore da bi inhibirali virusna oboljenja, kao što su; HIV, herpes simpleks virus I (HSV 1), herpes simpleks virus 2 (HSV 2), varičela zoster virus (herpes zoster), citomegalovirus, Epstein barr, papiloma virus, virusna influenca, virusna parainfluenca, adenovirus, virusni encefalitis, virusni meningitis, arbovirus, arenavirus, pikornavirus, koronavirus, i sinstialvirus. Mikrobni inhibitori mogu takođe da sadrže bakterijske inhibitore da bi inhibirali bakterijska oboljenja, kao što su: stafilokoke, streptokoke, mikobakterije, bakterijski encefalitis, bakterijski meningitis, i anaerobni bacili. U nekim slučajevima, mikrobni inhibitori mogu da uključe gljivične inhibitore.
Bolji rezultati se mogu dobiti ako se Echinacea i Commiphora (takođe navedena i kao Commophora) ili druge biljke ne upotrebljavaju u kompoziciji u njihovom sirovom, netretiranom i neisečenom stanju. Za još bolje rezultate kompozicija može da isključi: arabinozu, betain, celulozu, bakar, fruktozu, masne kiseline, galaktozu, glukozu, gvožđe, kalij um, protein, smolu, saharozu, i ksilozu.
Poboljšani medicinski tretman obezbeđuje nov postupak gornjih infektivnih oboljenja. Za neka infektivna oboljenja, mikrobni inhibitori mogu da se primene i održe na mikrobno inficiranoj oblasti (regionu ili površini) sve dok spoljašnji simptomi i fizičke manifestacije ne nestanu, nalaze se ili su rasturene oko inficirane oblasti. Kompozicija može da se primenjuje špricom kao injekcija, sublingvalno intramuraino, sprejem, utapkavanjem, zaprašivanjem, nanošenjem tkaninom, nanošenjem sunđerom, nanošenjem četkom, sipanjem, rasturanjem, prekrivanjem, ili gustim oblaganjem kompozicijom mikrobno inficiranih oblasti kao što su: limfni čvorovi, limfni sistem, T-ćelije, oralna sluzokoža, nosna sluzokoža, vaginalno tkivo, labialno tkivo, rektalno tkivo, analno tkivo, peri-analno tkivo, usne, kožno tkivo, očno tkivo, konjunktiva, i očni kapci.
Prvenstveno, mikrobni inhibitori ili antimikrobno jedinjenje se primenjuju sistemski sa brizgalicom u rektalni kanal ili vaginu za tretiranje ili prevenciju seksualne transmisije HlV-a. Mikrobni inhibitori ili antimikrobno jedinjenje mogu da se primene na ranije opisan način 4 - 20 puta dnevno 4 do 18 uzastopnih dana da bi se bitno smanjilo virusno opterećenje pacijenata inficiranih sa HlV-om, t.j., da bi se smanjila količina HIV i SIDA virusa u telu.
Prvenstveno, poboljšana kompozicija, medicinska kompozicija ili mikrobno jedinjenje je fitohemijski koncentrat koji se kombinuje i simultano ili istovremeno primenjuje sa površinski aktivnom supstancom. hranljivom supstancom, nosačem, rastvaračem ili razblaživačem da bi se obezbedio mikrobicidni medicinski rastvor. Hranljiva supstanca služi kao katalizator, aktivator, fitohemijski inicijator, hranljiva dopuna, i pomoćni nosač. Hranjiva supsranca može da sadrži jedno ili više od sledećih: vitamin rastvorljiv u vodi, vitamin rastvorljiv u masti, vitamin A, vitamin B kompleks, (B vitamin kompleks), vitamin D, vitamin E, vitamin K, vitamin B 1, vitamin B2, vitamin B5, vitamin B6, vitamin B12, vitamin B15, i prvenstveno folacin ili folnu kiselinu.
U ovom cilju, interesantan mikrobicidni rastvor sadrži antimikrobni deterdžent površinski aktivno jedinjenje, sa botaničkim ekstraktima. Površinski aktivna sredstva su prvenstveno katjonska površinski aktivna sredstva koja mogu da sadrže jedan ili bilo koji broj kvaternarnih amonijum hlorida koji imaju 6-18 ugljenikovih atoma kao što su alkilbenzildimetilamonijum hlorid, smeše alkilbenzildimetilamonijum hlorida, alkildimetil/etilbenzilamonijum hlorida, diizobutilfenoksietoksietildimetilbenzilamonijum hlorida, N-(Ci2ChCi6) dimetilbenzilamonijum hlorida, benzalkonijum hlorid, oktildecildimetilamonijum hlorida, didecildimetilamonijum hlorida, dioktildimetilamonijurn hlorida, dialkildimetilamonijum hlorida, dialkilmetilbenzilamonijum hlorida, oktildecildimetilamonijum hlorida, dimetilbenzilamonijum hlorida, laurildimetilbenzilamonijum hlorida, o-benzil-p-hlorfenola, diderilđimetilamonijum hlorida, dioktildimetilamonijum hlorida, alkil (CuCnC,*) dimetilbenzilamonijum hlorida, i prvenstveno sadrži alkilbenzildimetilamonijum hlorid, a najpovoljnije benzalkonijum hlorid. Opseg aktivnosti katjonskih površinski aktivnih sredstava može da bude 5% do 90% ali za najbolje rezultate 8% do 20%. Kvaternarne amonijum soli se dobijaju lako komercijalno. U nekim slučajevima može da bude korisno da se upotrebe druge površinski aktivne supstance kao što su. ali ne ograničavajući se na: DMSO, površinski aktivna sredstva glikolne kiseline, enzimska površinski aktivna sredstva, amfolitična (amfoterna) površinski aktivna sredstva, cviterjonska površinski aktivna sredstva, i ne-jonska površinski aktivna sredstva. Površinski aktivna sredstva mogu da uključuju deterdžente, sredstva za kvašenje, emulgatore, sredstva za gušenje pene, i/ili aditive za smanjenje površinskog napona. ;Nosači su korisni za mešanje komponenata, održavajući komponente z rastvoru, i obezbeđujući jednostavan metod za primenu na obotelu oblast bilo pomoću spreja, kapalicom, ili aplikatorom. Dok je vodeni rastvor, prvenstveno sterilni vodeni nosač i rastvarač, prvenstven za najbolje rezultate, u nekim slučajevima može da bude poželjno da se upotrebe drugi tečni ili čvrsti nosači, kao što su: glicerin, mineralno ulje, sUicijum dioksid, ulje od pamučnog semena, kokosovo ulje, biljno ulje, biljno ulje iz semena, riblje ulje, ili životinjsko ulje, alkohol, talk. kukuruzno brašno, pčelinji vosak, karnauba vqsak, beta karotin, ulje belog luka, kamfomo ulje, rastvorljivi vitamini, rastvorljivi minerali, repično ulje, orahova ulja, maslinovo ulje, lipozomi, askorbinska kiselina, ulje večernje jagorčevine, piknogenol, ulje od koščica grožđa, lanolin, etocin (Ethocvn), kolagen, aloe vera, pčelinji polen, sulc (royal jelly), hondroitin sulfat A, ekstrakti morskih biljaka, EDTA, masne kiseline, trave (lekovite trave), lecitin, bioflavinoidi, ulja iz jezgara ili praŠkovi, alge, čajevi, sirće, acidofilus, ćelijske soli, askorbinska kiselina, hidra 5, žlezde, amino kiseline, psilijum, biljni derivati, ili drugi sterilni nosači. ;Botanički ekstrakti antimikrobni izolati ili fitohemikalije koje se nalaze u ovoj novoj kompoziciji u i medicinskom tretmanu mogu da se sastoje od: gumene smole iz Izmirne, sekviterpena, kurzenona, dihidro fuanodien-6-ona, 2-metoksilfurandiena, sirćetne kiseline, alfa- amirona, arabinoze, alfa-bisabolena, gama-bisabolena, kadinena, kampesterola, holesterola, aldehida cimetne kiseline, komiferina, alfa-komiforue kiseline, beta-komifome kiseline, gama-komifome kiseline, komiforinske kiseline, m-krezola, kumenola, kumin aldehida, dipentena, elemola, 3-epi-alfa-amirina, eugenola, furanodiena, furanodienona, galaktaze, gume, heerabolena, alfa-heerabomirhola, beta-heerabomirhola, heeraboresena, limonena, 4-0- metil-glukuronske kiseline, n-nonacesana, beta-sitosterola, ksiloze, karopilena ;(karofilena), linderstirena (lindestirena), avabinoze, betaina, ehinacina, ehinacina B, ehinakozida, ehinolona, enzima, fruktoze, masnih kiselina, galaktoze, glukoze, glukuronske kiseline, inulina, inuloida, pentadekadiena, poliacetilenskih jedinjenja; polisaharida, kao što su arabinogalaktan; smola, ramnoza, saharoza, tanini, vitamini a, c, i e, alkilamidi, apigenin arabinogalaktan, askorbinska kiselina, behenova-kiselina-elil-kiselina, betain, borneol, bomil-acetat, kofeinska kiselina, 2-0-kafeoil-3-(5-alfa karboksibeta) 3, 4 dihidroksifenil, 2-0-kafeoil-3-0 kumaroiltarain (cumaroyltaraic) kiselina, 6-0- kafeoilehinakozid, 2-0-kafeoil-3-0-feruloilvinska kiselina, 2-0-kafeoilvinska kiselina, kalcij um, karbonat, beta karoten, karofilen, karofilen-epoksid, hlorgenska kiselina (chlorgenic acid), cihoma kiselina (cichoric-acid), cihoma kiselina-metil-estar, cijanadin-3-0-(beta-d- glikopiranozid), cinadin-3-(6-0-maionil beta-d-glikopiranozid), cinarin, deka (2e, 4e, 6e) pelargonska (...trienoic) kiselina-izobutilamid, đes-ramno silverbaskozid, 3,5^likafeoilhinska kiselina, 4-5- 0 dikafeoilhinska kiselina, 2,3-0-diferulolvinska kiselina, dodeka-(2e, 4e)-dienska kiselina-izobutilamid, dodeka-2,4-đien-l4I-izovalerat, dodeka (2e, 6z, 8e, 10e)-tetrapelargonska kiselina-izobutilamid, beta-farnezen, 2-0-feruloilvinska kiselina, geimakren, heptadeka- (8z, 1 lz)-dien-2-on, heteroksilan, humulen 8-12, (e)-10-hidroksi-4? 10-dimetil 4,1 l-dodekadien-2-on, 13-hidroksioktadeka-(9z, Ue, 15z)-pelargonska (trienoic)-kiselina, inulin, izohlorogenska kiselina, izoramnetin-3-rutinozid, izotusilagin, kaempferol, kaempferol-3-glukozid, kaempferol-3-nutinozid, limoncn, luteolin, luteolin-7-glukozid, 2-metiltetradeka-5,12 dien, 2-metiltetradeka-6, 12 dience, metil-p- hidroksicinamat, marcin, niacin, palmitinska kiselina, pentadeka-(8z, 1 lz)-dien-2-on, pentadeka-(8z, 13z)-dien-l l-lin-2-on, pentadeka-8en-2-on, pentadeka-(8z)-en 2 on, pentadeka-(8z)-en-l 1, 13 dien-2-on, 1-pentadecen, penta-(l, 8z)-dien, fosfor, alfa pinen, betapinen, poliacetileni, pontika (pontica) epoksid, kvercetagetin-7-glukozid, kvercetin, kvercetin-3-galaktozid, kvercetin-3 -glukozid, kvercetin-3 -robinozid, kvercetin-3-ksilozid, kvercetin-3-ksiIozilgalaktozid, ramnoarabinogalaktan, ribofiavin, rutin, rutozid, beta-sitosterol, sitosterol-3-beta o-glukozid, stigmasterol, vinska kiselina, tetradeka-(8z)-en-11,13 dien-2-on, tiamin, n-triakontanol, trideka-l-en-3,5,7,9,10-pentain, tusilagin, vanilin, verbaskozid. Za bolje rezultate, fitohemijski koncentrati uključuju gornje fitohemikalije, isključujući Arabinozu, betain celulozu, fruktozu, masne kiseline, galaktozu, glukoze, saharozu, i ksilozu. ;Botanički ekstrakti, antimikrobni izolati i fitohemikalije mogu da se odvoje,, ekstrahuju izoluju iz delova biljaka, kao što su: Pimpinella anisum, Myroxylon, Arctostaphvlos, Carum, Capsicum, Eugeniamvtacea, Corianđrum, mula, Allium, Gentiana, Juniperus, Calendula, Origanum, Mentha labiate, Commiphora, Piantago, Rosmarinus, Ruta, Lamiaceae, Meliosa, Baptisa, Artemisa, Sage, Mentha, Parthenium integrifolium, Eucalvptus, Asteriacea, i prvenstveno: (1) iz roda Echinacea familije Asteriacea, naime, Echinacea purpurea. Echinacea angustofolium, (Echinacea palliđae), Echinacea vegetalts, Echinacea atribactilus i njihov Echinacea pallidum i kultivari; kao i iz roda Commophora, naime, Commophora mvrrha, Commophora molmol, Commophora ervthraea, i njihovi kultivari. Za najbolje rezultate, fitohemikalije i antimikrobni izolati se ekstrahuju iz Echinacea purpurea, Echinacea angustifolium i Commophora mvrrha. ;Inventivna tehnologija, tretman i kompozicija daju veoma atraktivne, neočekivane, iznenađujuće dobre i konzistentne rezultate. Testovi pokazuju da su mikrobicidni rastvor (kompozicija) i medicinski tretman ekstremno korisni za: kontrolu HIV infekcije, inhibiranje vezivanja HIV virusa za ciljane ćelije, deluju preventivni mikrobicid, produžuju periode latentnosti HlV-a i drugih bolesti, i dramatično inhibiraju HIV i druge viruse, dok su uglavnom bezbedni za pacijenta i okolinu. ;Detaljnije objašnjenje pronalaska je obezbeđeno u sledeće opisu i priključenim zahtevima. ;DETALJAN OPIS PRVENSTVENIH REALIZACIJA ;Obezbeđeni su mikrobicid i tretman za inhibiranje humane imunodeficijencije, takođe navedenog i kao humani itnunodeifcientni virus ili HIV. Poželjno, HIV mikrobicid i tretman potpuno inhibiraju HIV, kao i druga infektivna mikrobna oboljenja, i bezbedni su i netoksični za ljude, životinje i okolinu. ;HIV mikrobicid i kompozicija mogu da sadrže površinski aktivno jedinjenje i biljni botanički materijal koji obezbeđuje botanički ekstrakt, fitohemijski, antimikrobni izolat, antivirusni izolat, mikrobni inhibitor, i virusni inhibitor. Prvenstvena mikrobicidna kompozicija može da sadrži: površinski aktivno sredstvo; vodeni razblaživač; hranljivo sredstvo; i biljni botanički materijal rođa Echinacea (E), iz familije Asteracea, vrste: purpurea, angustifolia, palliđae, vegetalis, atribactilus i kultivare, kao i biljni botanički materijal roda Commiphora vrsta: Commiphora mvrrha, Commiphora molmol, Commiphora ervthraea, i njihove kultivare. Prvenstveno, biljni botanički materijal su ekstrakti i izolati koji sadrže Commiphora fitohemikalije i Echinacea fitohemikalije kao što se nalaze u, i koje su ekstrahovane iz Commiphora mvrrha, Echinacea purpurea, Echinacea palliđae, i Echinacea angustofolia. Za najbolje rezultate, medicinski tretmani mikrobicid (kompozicija) sadrže: katjonsko površinski aktivno sredstvo; fitohemikalije iz Echinacea purpurea, Echinacea angustofolia; i Commiphora mvrrha, sterilan vodeni razblaživač i folacin. Odnos Commiphora mvrrha prema Echinacea purpurea i Echinacea angustofolia prvenstveno je u granicama od 1:2 do 1:4. ;Površinski aktivno sredstvo obezbeđuje izvesno uklanjanje onečišćenja na nivou ćelijske površine sa širokim spektrom antimikrobnog dejstva. Površinski aktivna sredstva ove prirode mogu da sadrže kvatername amonijum soli koje sadrže 6-18 ugljenikovih atom. Prvenstveno, kvaternarna amonijum so površinski aktivnog sredstva je smeša alkil dimetilbenzilamonijum hlorida, koji može da bude: benzalkonijum halogenid, benzalkonijum bromid, benzalkonijum hlorid i najpogodnije benzalkonijum hlorid. HIV tretman može da sadrži 100% aktivni vodeni rastvor ali može isto tako da se upotrebi u koncentratu. Rastvor može da sadrži težinski različite koncentracije površinski aktivnih sredstava kao stoje 0.005% do 0.8%, prvenstveno 0.02% do 0.30% i najpogodnije 0.02% do 0.26%. ;Fitohemikalije botaničkih Echinacea su pokazivale impresivne aktivnosti protiv bakterija, virusa, i nekih gljivica. Tačan mehanizam je nepoznat. Kada se mikrobicid prema pronalasku testira lokalno na HTV i HSV 1 & 2, on je efikasan u tretiranju izbijanja infekcija herpes simpleksa. Kada se testira in vitro, pokazuje inhibitorsku aktivnost protiv HIV-1 i HSV 1 &2. ;Kompozicija fitohemijskog koncentrata sadrži sledeće izolovane komponente, botaničke ekstrakte, mikrobne inhibitore, i antimikrobne izolate: polisaharide, ehinacen, ehinacein, ehinakozid (estar kofeinske kiseline), ehinolon, ehinadiol, enzime, glukuronsku kiselinu, inuloid, pentadekadien, poliacelilenska jedinjenja, arabinogalaktan, ramnozu, PS I ;(jedan 4-0-metilglukuronarabinoksilan, Mr35 kD) i PS II (jedan kiseli ramnoarabinogalaktan, M.450 kD), cinarin (l,5-di-0-kafeoilhinsku kiselinu), cihornu kiselinu (2,3-0-di-kafeoilvinsku kiselinu) i derivate, alkilamide, keto-alkine i -alkene; hinone; ulja uključujući: borneol, bornil acetat; pentadeka-8(z)-en-2-on, germakrenD; kariofilen; kariofilen epoksid; antocianin ;pirolizidin alkaloide; lipofilne amide, izobutilamide; poliacetilene; mirha gumenu smolu; kurzerenon (furahoeudesman tipa); dihidro fuanodien-6-one; 2-metoksifuranodien (furanoelemen tipa); lindestiren (furanogermakran tip); alkilamide, apigenin, arabinogalakta, ;askorbinsku kiselinu, behenovu-kiselinu-etil-kiselinu, betain, bomeol, bornil-acetat, kofeinsku kiselinu, 2-0-kafeoil-3-(5-alfa karboksibeta) 3,4 dihidroksifenil, 2-0-kafeoil-3-0 kumaroilvinskii kiselinu, 6-0- kafeoilehinakozid, 2-0-kafeoil-3-0- feruloilvinsku kiselinu, 2-0-kafeoilvinsku kiselinu, beta karoten, kariofilen, kariofilen-epoksid, hlorgensku kiselinu, cihornu kiselinu, cihornu-kiselinu-metil-estar, cijanadin-3 -0-(beta-d- glikopiranozid), cinadin-3-(6-0-malonil beta-d-glikopiranozid), cinarin, deka(2e, 4e, 6e)trienonsku kiselinu-izobutilamid, des-ramnosilverbaskozid, 3,5-dikafeoilhinsku kiselinu, 4-5-0 dikafeoilhinsku kiselinu, 2,3-0-diferulolvinsku kiselinu, dodeka-(2e, 4e)-diensknkiselinu-izobutilaniid, dodeka-2,4-đien-l-il izovalerijat, dodeka (2e, 6z, 8e, 10e)-tetraensku kiselinu-izobutilaraid, beta-farnezen, 2-0-feruloilvinsku kiselinu, germakren, heptadeka-(8z, 1 lz)-dien-2-on, heteroksilan, humulene 8-12, (e)-10-hidroksi-4,10-dimetil 4,1 l-dodekadien-2-on, 13-hidroksioktadeka-(9z, lle, 15z)-trienonsku kiselinu-, inulin, izohlorogensku kiselinu, izorhamnetin-3-rutinozid, izotusilagin, kaempferol, kaempferol-3-glukozid, kaempferol-3-nutinozid, limonen, luteolin, luteolin-7-glukozid, 2-metiltetradeka-5,12 dien, 2-metiltetradeka-6,12 dience, metil-p-hidroksicinaraat, marcin, niacin, palmitinsku kiselinu, pentadeka-(8z, llz)-dien-2-on, pentadeka-(8z, 13z)-dien-l l-lin-2-on, pentadeka-8-en-2-on, pentadeka-(8z)-en 2 on, pentadeka-(8z)-en-l 1,13 dien-2-on, 1-pentadecen, penta-(l, 8z)-diene, fosfor, alfa pinen, beta pinen, poliacetylene, pontika epoksid, kvercetagetin-7-glukozid, kvercetin, kvercetin-3-galaktozid, kvercetin-3 -glukozid, kvercetin-3-robinozid, kvercetin-3-ksilozid, kvercetin-3-ksilozilgaIaktozid, ramnoarabinogalaktan, riboflavin, rutin, rutozid, beta-sitosterol, sitosterol-3-beta o-glukozid, stigmasterol, vinsku kiselinu, tetradeka-(8z)-en-ll,13-dien-2-on, tianiin, n-triakontanol, trideka-l-en-3,5,7,9,10-pentain, tusilagin, vanilin, verbaskozid, sekviterpene; sirćetnu kiselinu, alfa-amiron, arabinozu, alfa-bisabolen, gama-bisabolen, kadinen, kampesterol, holesterol, aldehid cimetne kiseline, komiferin, alfa-komifomu kiselinu, beta-komifornu kiselinu, garaa-komifornu kiselinu, koraiforinsku kiselinu, m-krezol, kuminalkohol, kuminaldehid, dipenten, 3-epi- alfa-amirin, eugenol, furanodien, furanodienon, galaktozu, gumu, heerabolen, alfa- heerabomirhol, beta-heerabomirhol, heeraboresen, limonen, 4-0-metil-glukuronsku kiselinu, n-nonacesan, beta-sitosterol, ksilozu, karopilene (karofilene), mira gumenu smolu, kurzenon, dihidro furanodien-6-on, i 2-metoksifurandien. ;Za najbolje rezultate, antimikrobni izolati fitohemijskih koncentrata sadrže težinski (na bazi ukupne težine medicinske kompozicije): 0.3-9% ehinakozida; 0.1-7% PS I (jedan 4-0-metilglukuronarabinoksilan, Mr35kD) i PS II (jedan kiseo ramnoarabinogalaktan, Mr450 kD); 0.1-10% cinaiina(l,5-di-0-kafeoilhinskekiseline) i cikorne kiseline (2,3-0-di-kafeoilvinske kiseline) i derivate; 0.2-4% ehinolona; 0.2-8% ehinacina B; 0.1-6%; ehinaceina; 0.2-7% antocijanina koji sadrže cijanidin 3-0-p-D- glukopiranozid i 3-0-(6-0-malonil-p,-D-glukopiranozid); 0.01-.06% pirolizidin alkaloida koji sadrže tusilagin i izotusilagin; 0.003-0.009% izoraemih dodeka izobutilamida i 2E, 4E,8Z, 1 OE/Z-tetraenske kiseline; 0.01-2% kariopilena; kao i Commophora mvrrha fitohemikalija koje sadrže: mira gumenu smolu (mvrrha gum resin), kurzenon, dihidro fuanodien-6-on, 2-metoksifuranđien, linderstiren (lindestren) sekviterpene, sirćetnu kiselinu, alfa-amiron, arabinozu, alfa-bisabolen, gama-bisabolen, kadinen, kampesterol, holesterol, cinamaldehid (aldehid cimetne kiseline), komiferin, alfa-komifomu kiselinu, beta- komifornu kiselinu, gama- komifomu kiselinu, komiforinsku kiselinu, m-krezol, kumenol, kuminaldehid, dipenten, elemol, 3-epi-alfa-amirin, eugenol, furanodien, furanodienon, galaktozu, gumu, heerabolen, alfa-heerabomirhol, beta-heerabomirhol, heeraboresen, limonen, 4-0-metiI-glukuronsku kiselinu, n-nonacesan, beta-sitosterol, ksilozu, karopilene (karofilene), i linđerstirene (lindestirene). ;Fitohemijski koncentrat može da sadrži težinski: 2%-90% medicinske kompozicije i rastvora i prvenstveno sadrži ne manje od 15% kompozicije i rastvora; a za najbolje rezultate, sadrži 40%-60% medicinske kompozicije i rastvore. ;Razređivač rastvara površinski aktivno sredstvo i fitohemijske koncentrate i može da deluje kao nosač u sprejevima, tubama i kapaltcama. Prvenstveni razblaživač je vodeni razblaživač, a najpogodniji je sterilni vođeni razblaživač. Odnos vode u vodenom rastvoru prema površinski aktivnom sredstvu može da bude u granicama od 30,000:1 do 250:1 a prvenstveno od 5000:1 do 750:1. Odnos vode prema kombinovanim koncentratima površinski aktivnog sredstva i fitohemikalijama može da obuhvata opseg od 2: l do 100:1 sa prvenstvenim opsegom od4:l do 40:1, a za najbolje rezultate obuhvata odnos od6:l do 20:1. ;Za najbolje rezultate, poboljšani mikrobicidni tretman i kompozicija (mikrobicid) za herpes, sadrži težinski: 0.02% do 0.3% površinski aktivnog sredstva i da bi se izbegla toksičnost prvenstveno manje od 0.26%; 40% do 60% Echinacea i Commophora fitohemikalija; 0.01% do 25%, najpogodnije 2% do 12% liranljivog materijala; i 20% do 60%, najpogodnije 29.74% do 59.8% sterilne vođe. Kompozicija (mikrobicid) poželjno sadrži vitaminski hranljivi materijal koji služi kao hranljivi nosač i obezbeđuje sinergistički efekat kada se kombinuje sa Commophora mvrrha, Echinacea purpurea i Echinacea angustofolic. Hranl jivi materijal može da sadrži jedan ili više od sledećih: vitamin A, vitamin B kompleks, vitamin D, vitamin E, vitamin K, u vodi rastvorljiv vitamin, u mastima rastvorljiv vitamin, vitamin BI, vitamin B2, vitamin B5, vitamin B6, vitamin B 12, vitamin B 15, i prvenstveno folacin ili folnu kiselinu. ;Dok je voda prvenstveni razblaživač i vodeni nosač, može da bude poželjno u nekim slučajevima da se upotrebe drugi nosači u cilju da se potisne koncentrat kroz špric ili raspršivač, ili radi veće rastvorljivosti i efikasnosti. Takođe može da bude poželjno u nekim slučajevima da se uključi sredstvo za kontrolu viskoziteta. Osim toga, dok je procenjeno daje vreme lagerovanja poboljšane kompozicije dve godine, može da bude potrebno da se doda pogodan konzervant. ;Za prvenstvenu upotrebu, kao mikrobicida preventativnog protiv HlV-a, medicinski rastvor (kompozicija) treba da se primenjuje sistemski, vaginalno ili rektalno. Postupak ;primene kompozicije može da bude: špricanjem, prskanjem, utapkavanjem, natapavanjem ili drugim postupcima. Primena ili oblaganje rastvorom (kompozicijom) treba da se održi tokom polnog snošaja. Anjonski sapuni i anjonski deterdženti, a naročito sapuni koji sadrže proteine mogu da budu kontrainđicirani. Prvenstveno, zona (oblast) primene treba da se opere, očisti i osuši pre primene kompozicije. Za tretiranje kao antivirusnog sredstva za HIV, kompozicija može da se primeni špricanjem doze kojom se tretira u rektum ili vaginu, ili pomoću dragih postupaka. ;BENZALKONIJUM HLORID ;Prvenstveno površinski aktivno sredstvo je benzalkonijum hlorid. Benzalkonijum hlorid u vodenom rastvoru je komercijalno dostupan pod zaštićenim nazivom i žigom Zephiran® koji prodaje Sanofi Winthrop Pharmaceuticals (ranije Winthrop Labs). Benzalkonijum hlorid je brzo đelujuće anti-infektivno površinski aktivno sredstvo sa umereno dugim trajanjem delovanja. Površinski aktivno sredstvo je sredstvo aktivno protiv bakterija i nekih virusa, gljivica i protozoa. Smatra se da su bakterijske spore rezistentne. Rastvori benzalkonijum hlorida su bakteriostatski ili bakteriocidni u zavisnosti od koncentracije. Tačan mehanizam bakterijskog delovanja benzalkonijum hlorida je nepoznat ali se smatra daje usled enzimske inaktivacije. Aktivnost benzalkonijum hlorida uglavnom raste sa povećanjem temperature i pH. Gram-pozitivne bakterije su osetljivije na benzalkonijum hlorid nego gram-negativne bakterije. ;Nažalost, benzalkonijum hlorid se inaktivira sapunima, anjonskim deterdžentima, serumom, i izvesnim proteinima. Benzalkonijum hlorid je odbačen u mnogim laboratorijama iz gornjih razloga. Kada se benzalkonijum hlorid upotrebljavao sam i ispituje lokalno in vivo, on je bio nedelotvoran za izbijanje infekcija herpes simpleksa. Kada je ispitivan in vitro na HIV-u i HSV 1 & 2 benzalkonijum hlorid je pokazivao neželjeno visoke nivoe toksičnosti za ćelije čak i pri visokim razblaženjima, što je medicinski neprihvatljivo. Hemijska formula beiizalkorujum hlorida je prikazana niže. Mogu se upotrebiti i drugi tipovi benzalkonijum hlorida. ;Benzalkonijum hlorid ; ;FrTOHEMIKALIJE ;Dok su sirove, netretirane, neprocesirane, neizolovane Echinacea su uglavnom nepoželjne za tretiranje HIV-a i herpesa intramuralno, kada se pogodno filtriraju, intramuralna primena može da bude izvodljiva. Značajno je da izgleda da neke, ali ne sve, izolovane komponente i botanički ekstrakti Echinacea i Commiphora (kao što su prethodno gore opisane) obezbeđuju fitohemikalije, antimikrobne izolate, botaničke ekstrakte i mikrobne inhibitore koji imaju ili pokazuju antimikrobnu aktivnost koja izgleda daje efikasna (delotvoraa) u tretiranju HlV-a, virusa herpesa i drugih infektivnih oboljenja. ;Kao što je prethodno izloženo, kompozicija fitohemijskog koncentrata sadrži sledeće izolovane komponente, botaničke ekstrakte, mikrobne inhibitore, i antimikrobne izolate: polisaharide, ehinacen, ehinacein, ehinakozid (estar kofeinske kiseline), ehinolon, ehinadiol, enzime, glukuronsku kiselinu, inuloid, pentadekađien, poliacelilenska jedinjenja, arabinogalaktan, ramnozu, PS I G^dan 4-0-metilglukuronarabinoksilan, Mr35 kD) i PS fl (jedan kiseli ramnoarabinogalaktan, Mr450 kD), cinarin (l,5-di-0-kafeoilhinska kiselina), kiselinu (2,3~0-di-kafeoilvinska kiselina) i derivate, alkilamide, keto-alkine i -alkene; hinone; ulja uključujući: borneol, bornil acetat; pentadeka-8(z)-en-2-on; germakren D; kariofilen; kariofilen epoksid; antocijanine pirolizidin alkaloide; lipofilne amide; izobutilamide; poliacetilene; mvrrha gumenu smolu; kurzerenon (furahoeudesman tipa); dihidro fuanodien-6-on; 2-metoksifuranodien (furanoelernen tipa); elamol; lindestren (furanogennakran tipa); alkilamide, apigenin, arabinogalakta, askorbinsku kiselinu, behenovu-kiselinu-etil-kiselinu, betain, bomeol, bornil-acetat, kofeinsku kiselinu, 2-0-kafeoil-3-(5-alfa karboksibeta) 3,4 dihidroksifenil, 2-0-kafeoil-3-0 kumaroilvinsku kiselinu, 6-0-kafeoilehinakozid, 2-0- kafeoil-3- 0-feruloilvinsku kiselinu, 2-0-kafeoilvinslu kiselinu, beta karoten, kariofilen; kariofilen epoksid, hlorogensku kiselinu, cihornu kiselinu, cihornu-kiselinu-metil-estar, cijanadin-3 -0-(beta-d- glikopiranozid), cinađin-3-(6-0-maloni1 beta-d-glikopiranozid), cinarin, deka(2e, 4e, 6e)trienonsku kiselinu-izobutilamid, đes-ramnosilverbaskozid, 3,5-dikafeoilhinsku kiselinu, 4- 5-0 dikafeoilhinsku kiselinu, 2,3-0-diferulolvinsku kiselinu, dodeka-(2e, 4e)-diensku kiselinu-izobutilamid, dodeka-2,4-dien-l-il izovalerijat, dođeka (2e, 6z, 8e, 10e)-tetraensku kiselinu-izobutilamid, epishobunol, beta-farnesen, 2 -O-feruloilvinsku kiselinu, germakren, heptadeka-(8z, 1 lz)-dien-2-on, heteroksilan, humulen 8-12, (e)-10-hidroksi-4,10-dimetil 4,11-dodekadien-2-on, 13-hidroksioktadeka-(9z, lle, 15z)-trienski kiselinu, izohlorogensku kiselinu, izorhamnetin-3-rutinozid, izotusilagin, kaempferol, kaempferol-3-glukozid, kaempferol-3-nutinozid, limonen, luteolin, luteolin-7- glukozid, magnezijum, mangan, 2-metiltetradeka-5,12 dien, 2-metiItetradeka-6,12 dience, metil-p-hidroksicinamat, marcen, niacin, palmitinsku kiselinu, pentadeka-(8z, 1 lz)-dien-2-on, pentadeka-(8z, 13z)-dien-l 1-lin-2- on, pentadeka-8en-2-on, pentadeka-(8z)-en-2-on, pentadeka-(8z)-en-l l,13-dien-2-on. 1-pentadecen, penta-(l,8z)-dien, fosfor, alfa pinen, beta pinen, poliacetilene, pontica epoksid, kvercetagetin-7-glukozid, kvercetin, kvercetin-3 -galaktozid, kvercetin -3-glukozid, kvercetin - 3- robinozid, kvercetin-3-ksilozid, kvercetin-3-ksilozilgalaktozid, ramnoarabinogalaktan, riboflavin, rutin, rutozid, selen, silikat, beta-sitosterol, sitosterol-3-beta o-glukozid, natrijum, stigmasterol, sulfat, vinsku kiselinu, tetradeka-(8z)-en-l 1,13 dien-2-on, tiamin, n-triakontanol. trideka-l-en-3,5,7,9,10-peutain, tusilagin, vanilin, verbaskozid sekviterpene; sirćetnu kiselinu, alfa- arjniron, arabinozu, alfa-bisabolen, gama-bisabolen, kadinen, kampesterol, holesterol, cinamaldehid, komiferin, alfa-komifornu kiselinu, beta-komiforau kiselinu, gama- komifornu kiselinu, komiforinsku kiselinu, m-kresol, kumenol, kuminaldehid, dipenten, elemol, 3-epi-alfa-amirin, eugenol, furanodien, furanodienon, galaklozu, gumu, heerabolen, alfa-heerabomirhol, beta-heerabomirhol, heeraboresen, limonen, 4-0-metil-glukuronsku kiselinu, n-nonacesan, beta-sitosterol, ksilozu, kariopilene (karofilene), linderstiren (lindestren), karopilene (karofilene), mirha gumenu smolu, kurzenon, đihidro frianodin-6-on, 2-metoksifurandien, i linderstiren (lindestiren). ;Hemijske formule nekih od botaničkih ekslrakata Echinacea su prikazane niže: ;Kemijske formule nekih od botaničkih ekstrakata Echinacea su prikazane niže: ;Mvrrha se ponekad navodi i kao: myrrh, mirre, mvrrhis, guma mvrrha, mvrrha vera, guma myrrh, Commiphora smola, gruggal guma, gruggal smola, Heerabol myrrh, m>Trhe, Manniliche mvrrhe, Opopanax, i Hirabol myrrh. Mvrrha (mirha) može da sadrži gumastu smolu dobijenu iz isečaka u kori drveća roda Commiphora mvrrha, t.j. myrrh drveta. Myrrha takođe može da sadrži balsamske sokove iz Balsamodendion myrrha, t.j., Arapske mirte, jednog buraceous drveta. Myrrha takođe može da se ekstrahuje iz Osmorhiza ili VVashingtonia, koji se ponekad navodi kao slatka Cicely. Myrrh drvo je urođeno Eritreji, Abisiniji, Somaliji, Jemenu, Sudanu, i drugde. ;Commiphora vrste koje proizvode myrrh su žbimovi ili malo drveće sa velikim oštrim bodljama na stabljici. Nejednaki u grupama od po tri, listovi su naizmenični a cvetovi su raspoređeni na krajnjim vlatima. Kada se oštete šizogeni kanali smole daju supstancu miru (drug myrrh). ;Mvrrha (mira, izmima) je na vazduhu osušena terpentinska smola iz kore Commiphora vrsta. Materijal sadrži neregularna, zaobljena zrna ili grurnenje različitih veličina sa rupama, kod kojih je boja od tamno mrke i skoro crne do svetio ili tamno narandžasto-mrke; neki delovi mogu da budu žuti ili bezbojni do svetio žuti. Površina je uglavnom prekrivena sivim do žuto sivim prahom, prelom je konhoidalan i daje tanke, prozračne fragmente. Mvrrha (mira, izmirna) može da ima sladak miris oštre i aromatične vrste. Myrrha može da ima gorak i aromatičan ukus. Myrrha može da bude ljuta i može da se lepi za zube pri žvakanju. ;Commiphora molmol i druge Commiphora vrste, što se tiče hemijskog sastava njihove gumaste smole mogu se uporediti sa onim kod mire DAB 10. Postoji znatna konfuzija u literaturi i pogledu izvora mire i identiteta Commiphora vrsta koje su uključene. Obična (ili hirabol) mira izgleda da potiče iz Commiphora mvrrha. Navodi se da Somalijska mira potiče iz Commiphora molmol. Međutim, sistematičan (taksonomni) odnos između Commiphora myrrha i Commiphora molmol nije jasan. Izvor Abisinske mire je Commiphora mađagascariensis ili Commiphora abyssinica. Veruje se da Opopanax, koji se navodi i kao bisabol mira ili parfimisani bdellium potiče iz bilo Commiphora ervthraea (Ehrenb) ili Opopanax. ;Sastav mire (izmirne) je veoma kompleksan i samo đelimično je poznat iz 40-60% od mire rastvorljive u etanolu i sadrži smolu i eterično ulje. Mira se sastoji skoro potpuno od seskviterpena. Glavne komponente seskviterpena su: furanoseskviterpeni tipova germakran eleman, eudesman, i guaian. Pored toga, tu su seskviterpen ugljovodonici,na pr. p i 8-elemen, P-burbonen, P-kariofilen, humulen, i seskviterpen alkoholi, na pr. elemol. Verovatno su neki od furanoseskviterpena karakteristika fannaceutske mire. Mira sirova guma ili sirova guma-arabika (lepak) uključuju 20% proteina i 65% ugljenih hidrata koji se sastoje od galaktoze, 4-O-metilglukuronske kiseline, i arabinoze. Commophora mvrrha fitohemikalije obuhvataju: sirćelnu kiselinu, alfa-amiron, arabinozu, alfa-bisabolen, gama-bisabolen, kadinen, kampesterol, holesterol, cinamaldehid (aldehid cimetne kiseline), komiferin, alfa-komifornu kiselinu, beta-komifomu kiselinu, gama-komifornu kiselinu, komiforinsku kiselinu, m-krczol, kumenoi, kuininaldehid, dipenten, elemol, 3-epi-alfa-amirin, eugenol, furanodien, furanodienon, galaktozu, gumu, heerabolen, alfa-heeraboinirhol, beta-heerabomirhol, heeraboresen, limonen, 4-0-metil-glukuronsku kiselinu, n-nonacesan, beta-sitosterol, ksilozu, karopilene (karofilene), mira gumenu smolu, kurzenon, dihidro furanodien-6-on, 2-metoksifurandien, i linderstiren (lindestiren). ;Tinktura rnire može da ima anti-inflamatomi efekat. Makro i mikroskopski, mira može da izgleda kao mrko žut prašak koji se karakteriše žućkastim cepkama ili sferičnim zrnima različitih veličina zajedno sa finim granulamim materijalom koji bubri u vodi. U hloral-hidratnim "mounts", postoje samo nekoliko fragmenata tkiva iz biljnog izvora: crveno mrki fragmenti plute, individualni i grupe rogljastih do zaobljenih kamenih ćelija, delimično sa zgusnutim, rupičastim, ođrvenelim zidovima i mrkim sadržajima; fragmentima sa parenhimnim i sklerenhimatnim vlaknima,i 10-25 neregularnim prizmatičnim do rogljastim kristalima kalcijum oksalata. ;Mira mora da se zaštiti od svetlosti i vlage u dobro zatvorenim kontejnerima. Najbolje je sa desikantom, pošto ugljeno hidratni deo kompozicije brzo apsorbuje vodu. Prvenstveno, mira ne treba da se lageruje u sprašenom obliku. ;FOLNA KISELINA ;Za najbolje rezultate, prvenstveno hranljivo sredstvo je folna kiselina. Folna kiselina, koja se navodi i kao folacin pteroilglutaminska kiselina, foldin, folaemin, foliamin, folicet, folipak, folete, folsan, folvit, inkafolik, milafol ili citofol, je žut, kristalni, u vodi rastvorljiv vitamin B kompleksne grupe, bitan za rast ćelija i reprodukciju. Folna kiselina funkcioniše kao koenzim sa vitaminima Bu i vitaminom C u razlaganju i korišćenju proteina i u obrazovanju nukleinskih kiselina i hem-a u hemoglobinu. Folna kiselina takođe povećava apetit i stimuliše proizvodnju hlorovodonične kiseline u digestivnom traktu. Folna kiselina se skladišti u jetri i može da bude sintetizovana bakterijskom florom gastrointestinalnog trakta. Nedostatak folne kiseline može da dovede do slabog rasta, seđenja kose, glositisa, stomatitisa, gastrointestinalnih lezija, i dijareje, i može da dovede do megaloblastne anemije. Nedostatak je izazvan neadekvatnim uzimanjem, vitamina, malapsorpcijom (slabom apsorpcijom), ili metaboličnim nenormalnostima. Potreba za folnom kiselinom se povećava u trudnoći, u ranom detinjstvu i kod stresa. Folna kiselina je labilna na toplotu i svetlost, i znatan gubitak vitamina se događa kada se lageruje duže vremena. Folna kiselina je netoksična i efikasna je u tretiranju specifičnih stanja deficijentnosti. Hemijska formula folne kiseline je prikazana niže: ;Folna kiselina (pteroilglutaminska kiselina) ;Struktura folne kiseline je prikazana niže: ;Pteroilglutaminska kiselina (folna kiselina) ;Molekul folne kiseline sadrži glutaminsku kiselinu, p-aminobenzoevu kiselinu, i pterin; kombinacija pterina i p-aminobenzoeve kiseline se na2iva pterocidna kiselina. Prikazana struktura je pteroilglutaminska kiselina jetre. Folna kiselina proizvedena pomoću bakterija sadrži tri ostatka glutaminske kiseline sjedinjena u7-glutamil vezu. Mnoga životinjska tkiva sadrže pteroilheptaglutaminsku kiselinu, ostaci glutaminske kiseline ponovo su u y-glutanril spoju. Sintetske pteroilpoliglutaminske kiseline, u kojima su molekuli glutaminske kiseline spojeni u -glutamil veze, su aktivne u analizama bakterijskog rasta; pteroil-v-glutaminske kiseline su efikasne i u bakterijama i u tretiranju makrocitne anemije kod ljudi. Enzim u životinjskim tkivima hidrolizujepteroilpoliglutamatnajedinjenja koja se javljaju u prirodi do pteroilmonoglutaminske kiseline i slobodne glutaminske kiseline. ;Jedna druga strukturna formula pteroilglutaminske kiseline (PteGhii) je prikazana niže. ;Glavni đelovi molekula folne kiseline uključuju a pteridin prsten vezan pomoću metilenskog mosta za paraaminobenzoevu kiselinu, koja je spojena amidnom vezom za glutaminsku kiselinu. Dok se pteroilglutaminska kiselina smatra opštim farmaceutskim oblikom folne kiseline, oua nije niti glavna folat stvar u hrani, niti je aktivni koenzim za intracelularni metabolizam. Posle apsoipcije, PteGluise brzo redukuje na 5, 6, 7, i 8 položajima do tetrahidrofolne kiseline (H4PteGlui), koja tada deluje kao akceptor jednog broja jedno-ugljeničnih jedinica. One se vezuju bilo na 5 ili 10 položaj pteridinskog prstena ili premošćuju ove atome tako obrazuju nov peto-člani prsten. ;Vitamin Bn i folna kiselina su dijetalne bitne stvari za čoveka. Nedostatak bilo kog vitamina dovodi do defektne sinteze DNK u bilo kojoj ćeliji koja pokušava hrornozomalnu replikaciju i delovanje. Pošto tkiva sa najvećim ćelijskim obrtom pokazuju dramatične promene, hematopoietični sistem je naročito osetljiv na nedostatke ovih vitamina. Klinički, najraniji znak nedostatka je megaloblastična anemija, gde rastrojstvo u DNK sintezi dovodi do karakterističnih morfoloških abnormalija prekursorskih ćelija u koštanoj srži. Nenormalna makrocitna crvena krvna zrnca su proizvod, i pacijent postaje ozbiljno anemičan. ;Metilkobalamin obezbeđuje reakciju metionin sintetaze, koja je bitna za normalni metabolizam folata. Metil grupe doprinose pomoću metiltetrahiđrofolata (CH3H4PteGlui) se upotrebljavaju da bi se obrazovao metilkobalamin, koji tada deluje kao donor metil grupe za konverziju of homocisteina do metionina. Ova folat-kobalamin interakcija je od osnovnog značaja za normalnu sintezu purina i pirimidina i, stoga, ta DNK. Metionin sintetaza reakcija je u mnogome odgovorna za kontrolu reciklovanja folat kofaktora; održavanje intracelularnih koncentracija folilpoliglutamata; i, kroz sintezu metionina i njegovih proizvoda, S-ađenozilmetionina, održavanje broja reakcija metilovanja. Pošto je metiltetrahidrofolat glavna folatu srodna stvar koja dolazi u ćelije, transfer metil grupe do kobalamina je bitan za adekvatno snabdevanje tetrahidrofolata (I^PteGlui), supstrat za jedan broj metaboličkih stupnjeva. Tetrahidrofolat je prekursor za obrazovanje intracelularnih folilpoliglutamata; on takođe deluje kao akceptor jedno-ugljenične jedinice u konverziji serina u glicin, uz rezultirajuće obrazovanje 5,10 metilentetrahidrofolata (5,10-CH2H4PteGlu). Poslednji derivat daje metilen grupu deoksiuridilate za sintezu timidilata - jedna ekstremno važna reakcija DNK sintezi. U tom procesu, 5,I0-CH2H4PteGl se konvertuje u đihidrofolat (H2PteGlu). Ciklus se tada završava redukcijom BbPteGlu u H44PteGlu pomoću đihidrofolat reduktaze, stupanj koji se blokira pomoću folat antagonista kao što je metotreksat. Drugi putevi takođe vođe do sinteze 5,10 metilentetrahiđrofolata. ;Folat može da se transportuje do tkiva kao CHjH4PteGI. Jetra aktivno redukuje i raetiluje PteGIut(i H2ili HtPteGluO i zatim se transportuje CHjEUPteGluj u žuč radi reapsorpcije preko creva i zatim se dostavlja u tkiva. CJdbHUPteGIu deluje kao metil donor za obrazovanje metilkobalamina i kao izvor H4PteGlu i drugih folatu srodnih stvari, kao što je prethodno opisano. Folat se lageruje unutar ćelija kao poliglutamati. ;POVRŠINSKI AKTIVNA SREDSTVA ;Dok je benzalkonijum hlorid prvenstveno površinski aktivno sredstvo za najbolje rezultate, u nekim okolnostima može da bude poželjno da se upotrebe druga kvaternarna amonijum površinski aktivna sredstva ili druga površinski aktivna sredstva. ;Kvaternarno amonijum jedinjenje može da bude dikokodimonijum hlorid, koji je poznat i kao dikoko alkildimetil, hloridi ili dikoko dimetil amonijum hlorid ili Di-C8-18-alkildimetil, hloridi. Ovaj može da se upotrebi u kombinaciji sa izopropanolom, kao što je 20-30% izopropanol. Prvenstveni izvor kvaternamih jeđinjenja uključuje: 70-80% kvaternamog amonijum jedinjenja i manje od 0.03% metil hlorida, ima specifičnu težinu od oko 0.87 na 115 stepeni F, napon pare od 33 mm/Hg na 68 stepeni F, temperaturu početka ključanja od 180 stepeni F na 760 mm/Hg, i isparljivost od 20-30%, i proizvodi se pod zaštićenim nazivom CarSprav 300 od strane Witco Corporation, Dublin, Ohio, SAD. Kvaternarno jedinjenje može da obezbedi dezinfekcione kvalitet i služi kao fungicid za tretiranje infekcija gljivicama i kvascima. ;Druga kvaternarna amonijum jedinjenja mogu da budu korisna kao što su ona proizvedena pod zaštićenim nazivom Jet Quat 2C-75 od strane firme Jetco Chemicals, Inc. iz Corsicana, Texas, SAD, ili proizvedena pod zaštićenim nazivima Carsprav 400 i Carnauba Spray 200 od strane firme Witco Corporation, Dublin, Ohio, SAD, ili koja sadrže 9% denaturisanog etil alkohola kao što se prodaje pod zaštićenim nazivom BTC 2125M od strane firme Stephan Companv, Northfield, Illinois, SAD, ili sledeći MAQUAT proizvodi koji sadrže n-alkil dimetil benzil amonijum hlorid proizveden od strane firme Mason Chemical Companv, Arlington Heights, Illinois, SAD. LC-12S (67% C12, 25% C14, 7% C16, 1% Cl8), MC 1416 (5% C12, 60% C14, 30% C16, 5% Cl8), MC1412 (40% Cl2, 50% C14, 10% C16), SC-18 stearil pasta ili ljuspice (5% C16, 95% C18), TC-76 ili MQ-2525 (5% C12, 60% C14, 30% C16, i 5% C18) i MC6025-50% (25% C12, 60% C14 i 15% C16). Jet Quat 2C-75 sadrži: 50-75% dikoko dimetil kvaternarnog amonijum hlorida, 20-50% izopropil alkohola, ima specifičnu težinu 0.88 i tačku ključanja 180 stepeni F. CarSpray 400 sadrži: 55-65% kvatemarnih amonijum jedinjenja, 20-30% amina, C14-18 & CI6-18 nezasićenih, alkil, etoksilovanih, 10-20% izopropanola, i manje od 0.03% metil hlorida, i ima specifičnu težinu od približno 0.88 na 75 stepeni F, napon pare 33 mm/Hg na 68 stepeni F, temperaturu početka ključanja od 180 stepeni F na 760 rnm/Hg, i isparljivost od 10-20%. Carnauba Spray 200 sadrži: 50-60% kvatemarnih amonijum jedinjenja, 10-20% izopropanola, 15-25% vode, 1-10% alkoilovanog kamauba voska, i manje od 0.03% metil hlorida, i ima specifičnu težinu od oko 0.90 na 80 stepeni F, napon pare od 33 mm/Hg na 68 stepeni F, temperaturu početka ključanja od 180 stepeni F na 760 mm/Hg, i isparljivost od 20-40%. ;Nejonska površinski aktivna sredstva su površinski aktivna jedinjenja koja se ne jonizuju u vodenom rastvoru. Ona često poseduju hidrofilne karakteristike usled prisustva oksigenizovanog lanca (na pr. poli-oksietilen lanac), s tim što je liofilni deo molekula izveden iz masnih kiselina, fenola, alkohola, amida ili amina. Jedinjenja koja služe kao primer su poli-(etilen oksid) kondenzati alkil fenola, napr. Kondenzacioni proizvodi obrazovani iz jednog mola nonil fenola i deset molova etilen oksida, i kondenzacioni proizvodi alifatičnih alkohola i etilen oksida, na pr. kondenzacioni proizvodi obrazovani od 1 mola tridckanola i 12 molova etilen oksid. ;Nejonska površinski aktivna sredstva mogu da sadrže fenol etoksilate koji sadrže kondenzacioni proizvod etilen oksida i alkil fenola ili alifatični alkohol. Nejonska površinski aktivna sredstva prvenstveno sadrže nonofenol etoksilat kao što je T-DET, i/ili oktafenol etoksilat. Nejonska površinski aktivna sredstva su reakcioni proizvodi etilena oksida i nonolfenola i/ili oktalfenola. Odnos fenola prema etilen oksidu može da bude u granicama od 2:20 do 4:16 a prvenstveno je oko 8:12. ;Nejonska sintetska površinski aktivna sredstva mogu da sadrže nejonske deterdžente. Nejonska sintetska površinski aktivna sredstva mogu takođe da se obrazuju kondenzovanjem etilena oksida sa hiđrofobnom bazom obrazovanom kondenzacijom propilen oksida sa propilen glikolom. Hidrofobni deo molekula koji, naravno, pokazuje nerastvorljivost u vodi ima molekularnu težinu od oko 1200 do 2500. Adicija polioksietilen rađikala na ovaj hidrofobni deo ima tendenciju da poveća rastvorljivost u vodi molekula kao celine i tečni karakter proizvoda može da se zadrži sve do tačke kada je sadržaj polioksietilena oko 50% od ukupne težine kondenzacionog proizvoda. Druga nejonska sintetska površinski aktivna sredstva mogu da sadrže polietilen oksid kondenzate alkilfenola, na pr. kondenzacione proizvode alkilfenola ili dialkilfenola gde alkil grupa sadrži od oko 6 do 12 ugljenikovih atoma bilo u linearnoj ili razgranatoj konfiguraciji lanca, sa etilen oksidom. Etilen oksid može da bude prisutan u količinama jednakim 8 do 25 mola etilen oksida na mol alkilfenola. Alkil supstituenti u takvim jedinjenjima mogu da budu izvedeni iz polimerizovanih propilena, diizobutilena, n-oktena, ili n-nonena. ;Nejonska površinski aktivna sredstva mogu takođe da se proizvedu iz kondenzacije etilen oksida sa reakcionim proizvodom propilen oksida i etilendiamina, na pr. Jedinjenja koja sadrže od oko 40% do oko 80% polioksietilena težinski i koje ima molekulsku težinu od oko 5,000 do oko 11,000 koje se dobija iz reakcije etilen oksidnih grupa sa hiđrofobnom bazom uključujući reakcioni proizvod etilendiamina i viška propilen oksida; s tim što baza ima molekulsku težinu reda veličine od 2,500 to 3,000. ;Druga nejonska površinski aktivna sredstva uključuju kondenzacioni proizvod alifatičnih alkohola koji imaju od 8 do 18 ugljenikovih atoma, bilo u konfiguraciji linearnih lanca ili razgranatog lanca, sa etilen oksidom, na pr. kondenzat kokosovog alkohola etilen oksida koji ima od 10 do 30 mol etilen oksida na mol kokosovog alkohola, i frakcija kokosovog alkohola ima od 10 do 14 ugljenikovih atoma. ;Dalja nejonska površinski aktivna sredstva uključuju tercijarne amin-okside dugog lanca koji odgovaraju sledećoj opštoj formuli: R1R3R2N O ;u kojoj je Rialkil radikal od oko 8 do 18 ugljenikovih atoma, a R2i R3su svaki metil ili etil radikali. Strelica u formuli je konvencionalno predstavljanje semi-polame veze. Primeri aminoksida pogodnih za upotrebu uključuju: dimetildodecilaminoksid, dimetiloktilaminoksid, dimetildecilaminoksiđ, dimetiltetradecilaminoksid, i dimetilheksadecilaminoksid. ;Druga nejonska površinski aktivna sredstva mogu da uključuju: terciarne fosfin okside dugog niza koji odgovaraju sledećoj opštoj formuli RR'R"P O ;u kojoj je R alkil, alkenil ili monohidroksialkil radikal od 10 do 18 ugljenikovih atoma u dužini lanca a R' i R" su svaki alkil ili monohidroksialkil grupa koja sadrži od 1 do 3 ugljenikova atoma. Strelica u formuli je konvencionalno predstavljanje semi-polame veze. Primeri pogodnih fosfin oksida su: dimetildodecilfosfin oksid, dimetiltetradecilfosfin oksid, etilmetiltetradecilfosfin oksid, cetildimetilfosfin oksid, dirnetilstearilfbsfin oksid, cetiletilpropilfosfin oksid, dietildodecilfosfin oksid, dietiltetrađecilfosfin oksid, dipropildodecilfosfin oksid, bis-(2-hidroksiraetil) dodecilfosfin oksid, bis-(2-hidroksietil)dođecilfosfin oksid, (2-hidroksi propil)metiltetradecilfosfin oksid, dimetiloleilfosfin oksid, i dimetil-(2-hidroksiđodecil)fosfin oksid. ;U nekim okolnostima može da bude korisno da se upotrebe druga površinski aktivna sredstva kao što su: jedno drugo katjonsko površinski aktivno sredstvo, amfoterno površinski aktivno sredstvo ili cviterjonsko površinski aktivno sredstvo. ;Katjonska površinski aktivna sredstva mogu ba obuhvataju katjouske deterdžente. Katjonska površinski aktivna sredstva uključuju jedinjenja koja se jonizuju u vodenom medijumu, pri čemu se dobijaju katjoni koji sadrže liofilnu grupu. Tipična od ovih jedinjenja su kvaternarne amonijum soli koje sadrže alkil grupu od oko 12 do oko 18 ugljenikovih atoma, kao što je lauril benzil dimetil amonijum hlorid. ;Amfotema površinski aktivna sredstva su jedinjenja koja imaju i anjonske i katjonske grupe u istom molekulu. Primeri takvih jedinjenja su derivati alifatičnih amina koji sadrže dugačak niz od oko 8 do oko 18 ugljenikovih atoma i anjonsku grupu rastvorljivu u vodi, na pr. karboksisulfo, sulfo ili sulfate Primeri amfoternih deterdženata su: natrij um-3-dodecilaminopropan sulfonat, natrijum-N-metil taurat, i srodne supstance kao što su više alkil disupstituisane amino kiseline, betaini, tetini (ciklični sulfinati), sulfonovani olefinski amini dugačkog lanca, i sulfonovani imidazolin derivati. ;Cviterjonska površinski aktivna sredstva mogu da uključuju sintetske deterdžente. Cviterjonska površinski aktivna sredstva su uglavnom derivati of alifatičnih kvatemarnih amonijum jedinjenja u kojima alifatični radikal može da ima linearni ili razgranati lanac i gde jedan od alifatičnih supstituenata sadrži od oko 8 do 18 ugljenikovih atoma i jedan sadrži anjonsku grupu rastvorljivu u vodi, na pr. karboksi, sulfo, ili sulfato. Primeri jedinjenja koja potpadaju pod ovu definiciju su: 3-(N,NVđifflcliI-N-heksadeciI amonio)-propan-l-sulfonat i 3-(N,N-dimetil-N~heksadecil amonio)-2-1iidroksi propan- 1-sulfonat. ;KLINIČKA FARMAKOLOGU A ;Kada se Echinacea i Commiphora fitohemikalije (antimikrobni izolati, botanički ekstrakti i mikrobni inhibitori) pomešaju, kombinuju i primene sa: Cviterjonska površinski aktivnom supstancom, prvenstveno benzalkonijum hloridom; hranljivim nosačem, prvenstveno folnom kiselinom; i sterilnim vodenim nosačem; rezultati su bili neočekivani i iznenađujuće dobri izlečenju (tretiranju HIV, i drugih infektivnih oboljenja i efikasnost kompozicije (mikrobicida) je dramatično povećana. Značajno, kada se testira in vitro, jedinstveno jedinjenje pokazuje neočekivanu i iznenađujuće dobru antivirusnu aktivnost protiv HIV-a uključujući inhibiciju vezivanja HlV-a na ciljane ćelije. Kada se sinergistički kompozicija testira lokalno in vivo, herpes simpleks infekcije se trenutno zaustavljaju. Kada se sinergistički kompozicija testira in vitro, benzalkonijum hlorid površinski aktivno sredstvo je bilo bitno manje toksično i unutar bezbednog nivoa i bio je veći nivo inhibitorske aktivnosti protiv HIV-a i HSV 1 & 2. Sinergistička interakcija i mešanje Echinacea i Commiphora fitohemikalija, folne kiseline, i površinski aktivnih supstancije demonstrirana i posmatrana razmatranjem brze rastvorljivosti komponenata kada se pomešaju i dobije se malo adhezivni kvalitet stvoren osobinama rastvora. Osim toga, hemijske osobine Echinacea i Commiphora fitohemikalija, Cviterjonska površinski aktivnih supstanci, hranljivog nosača (hranljivog materijala), i vođenog nosača poboljšavaju stabilizaciju i povećavaju reaktivnost koja je korisna u tretiranju infektivnih bolesti. ;Kompozicija može da se upotrebi u različitim razblaženjima na: oralnu i nazalnu ;sluzokožu; vaginalno tkivo; labijalno tkivo; analno i peri-analno tkivo; penisno tkivo; kožno tkivo; otvoreno potkožno tkivo; i u većim razblaženjima na okularne infekcije i prvenstveno rektalnu ili vaginalnu primenu. Menjanjem koncentracija, kompozicija može da se primenjuje parenteralno. Kompozicija može da bude kontraindiciran u vaginalnim ili analnim putevima; u oblaganju zavojima; u ušnom kanalu; okluzivnim zavojima; gipsanim zavojima ili gutanju i takva upotreba može da izazove nadražaj ili hemijske opekotine. Nije preporučljivo da se ;kompozicija upotrebi za tretiranje anaerobnih gljivičnih infekcija, pošto neke gljivice mogu da budu rezistentne. ;PRIMERI 1 - 7;Invivotestiranje;U početnoj, lokalnoj primeni, in-vivo proučavanje je preduzeto za procenjivanje efekata medicinskog tretmana i kompozicije prema pronalasku na sedam humanih test pojedinaca koji su bili test pozitivni na HSV 1 ili 2. Pojedinci su tretirani lokalno sa kompozicijom koja obuhvata benzalkonijum hlorid površinski aktivnu supstancu u vodenom rastvoru (pri odnosu od 1:750) u kombinaciji sa zeljastom botaničkom Echinacea purpurea u sprašenom obliku koja sadrži prethodno nabrojane fitohemikalije. Primena kompozicije se vrši postupkom u dva stupnja, prvo kvašenjem napadnute oblasti ili mehurića sa benzalkonijum hloridom Cviterionska površinski aktivnim sredstvom u vođenom rastvoru nanošenjem sprejom, utapkavanjem ili upotrebljavanjem kapalice; a zatim primenom sloja od sprašenim fitohemikalija preko pokvašene oblasti ili pomoću tampona ili manualnim prskanjem praška na inficiranu oblast. Važan aspekt u ovom tretmanu je održavanje potpunog prekrivanja napadnute oblasti tokom izbijanja. Stoga, oblast izbijanja se održava prekrivenom medicinskom kompozicijom ponovnom primenom ako je potrebno. ;Od sedam pojedinaca, šest su bile žene, i jedan je bio muškarac. Na početku ove studije, starost muškarca je bila 38 godina, ženski pacijenti su bili starosti 8,27, 30,32, 38, i 39 godina. Bilo je dvanaest infektivnih izbijanja u toku približno šest nedelja. Devet od ovih izbijanja su bili HSV 2, genitalni herpes, a tri su bili HSV 1, labijalni herpes. 8 godina stare i 27 godina stare ženske osobe su ispoljavale HSV 1 (labijalni herpes). 30 godina stare, 38 godina stare i 39 godina stare ženske osobe ispoljile su HSV 2 (genitalni herpes). 38 godina stara osoba je imala i HSV 1 labijalni herpes. Muška osoba je ispoljavala HSV 2 (genitalni herpes). Svi testirani pojedinci su imali dobro upostavljenu istoriju bolesti i mogao se identifikovati standardni tok njihove bolesti, Da bi se dobili objektivni podaci, nijedan od testiranih pojedinaca nije znao ništa o test tretmanu ili bilo kakvom dejstvu kompozicije. Na ponovljenim testovima, pojedincima je saopšteno da može da bude placeba pomešanih u uzorcima formula. ;U sedam slučajeva, antimikrobno jedinjenje (kompozicija) se primenjivalo direktno na tkivo u prodromalnom stadijumu. U pet slučajeva, antimikrobno jedinjenje se primenjivalo direktno na izbile mehuriće. Antimikrobno jedinjenje je ponovo primenjivano kada je bilo potrebno da bi se održalo prekrivanje^;Posmatranja: Sa svakom primenom kompozicije, svaki pojedinaca (test osoba) je izvestio o osećaju peckanja u toku nekoliko sekundi. Oni su takođe izvestili daje postojao bitan stepen prijanjanja kompozicije (antimikrobnog) jedinjenja na plik)ove ili napadnutu oblast. Prijanjanje kompozicije na epitelijalno tkivo je ostalo do izvesnog stepena čak i posle tusiranja ili ispiranja ove oblasti vođom. ;Rezultati: Rezultati ispitivanja 7 osoba sa medicinskim tretmanom i kompozicijom su bili neočekivano iznenađujuće dobri i veoma konzistentni. U svakom slučaju, osoba je srećno izjavila da kada je kompozicija primenjena na napadnutu oblast, bolje potpuno prestao u toku 10 do 20 minuta dok ranije ništa nije olakšavalo bol. U sedam slučajeva, gde je jedinjenje (kompozicija) primenjeno u prodromalnom stadijumu, osobe su izvestile daje bol prestao, svi simptomi koji bi ranije eskalirati do potpunog izbijanja prestali i izbijanje se nikad ponovo nije javilo. Svi spoljašnji simptomi i fizičke manifestacije herpesa su nestali u toku nekoliko sati postoje kompozicija primenjena. U pet slučajeva, gde je jedinjenje (kompozicija) primenjeno na izbile plikove, osobe su izvestile daje bol prestao u toku nekoliko minuta i da su pečenje, svrab i iritacija otklonjeni u dva do četiri sata i plikovu su se osušili i nestali za dvadeset ijedan. U svim slučajevima, drugi mnogo ekstremniji, iznurujući simptomi groznice, nelagodnosti, ingvinalnog oticanja, curećih rana i bolnog uriniranja su prestali kada je kompozicija primenjena. ;Tokom praćenja bolesti, gde je ovim osobama obezbeđena kompozicija da bi se ispitala buduća izbijanja, izvešteno je da ako su se pokazali početni znaci izbijanja, koji najavljuju prodromalni stadijum izbijanja, osobe su odmah primenjivale jedinjenje (kompoziciju) prema instrukcijama i izbijanje je potpuno zaustavljeno i izlečeno. Značajno, ;takođe su izvestile osobe koje su bile naviknute da doživljavaju više izbijanja godišnje, da su imali znatno duže latentne periode. U trogodišnjem praćenju bolesti jednog pojedinca, koji je izvestio o ozbiljnim mesečnim izbijanjima u toku četiri godine pre upotrebe ove kompozicije a, ona je sada izvestila da nije imala izbijanje duže od jedne godine posle upotrebe ove kompozicije. ;Dodatna posmatranja:Jedna muška osoba je izvestila daje posle početne primene tokom prodromalne faze izbijanja, on se istuširao i zaboravio da ponovo primeni kompoziciju za period od približno 30 sati. Zbog toga, pojavilo se nekoliko plikova i počeli su da se spajaju. Ova osoba je nastavila da ponovo primenjuje kompoziciju i posle toga je držala oblast dobro obloženu sa kompozicijom. Posle toga je izbijanje izlečeno u toku 21 sat na isti način kao stoje opisano sa drugim osobama. ;Jedno drugo posmatranje pokazuje da kompozicija može da oslabi ili da bude manje efikasna u prisustvu nekih proteina ili sapuna. Jedna ženska osoba je možda bila previše revnosna u čišćenju napadnute oblasti pre primene kompozicije. Ovo se dogodilo tokom trećeg izbijanja pošto je imala uspeha sa kompozicijom pri dva prethodna izbijanja. U ovom slučaju, kada je kompozicija primenjena, nije bilo poznatog osećaja peckanja i oslobađanja od simptoma. Približno 24 sata je prošlo pre nego što je pomislila na neki savet i izbijanje je eskaliralo do punog stadijuma erupcije plikova sa svim prethodnim simptomima oboljenja. Ona je upućena da temeljno opere sve ostatke sapuna sa ove oblasti, osuši ovu oblast i ponovo primeni kompoziciju. Posle praćenja instrukcija, ona je izvestila daje izbijanje u potpunosti izlečeno, kao što je bilo i u prethodna dva izbijanja, primenom medicinske kompozicije. ;PRIMERI 8 - 13 ;Dermatološkoiveterinarsko ispitivanje ;Preduzeto je ispitivanje na životinjama da bi se odredila bilo koja moguća dermatološka alergijska reakcija izazvana medicinskom kompozicijom. Upotrebljeno je šest životinja. Životinje su obuhvatale 3 ženke kunića (nepoznate starosti); 2 psa (1 ženka 2 godine starosti, i 1 mužjak 9 godina star); jedan, 3 godine star kastrirani mačak. U ovim testovima sa ži votinjama, primenjena je gornja kompozicija, po prethodno iznetom postupku, na unutrašnjost spoljnog uva svake životinje. U svim slučajevima, uvo koje se tretira se održava obloženim sa jedinjenjem u toku dvadeset i četiri sata, što odgovara vremenu ljudskih pojedinaca. Ovo testiranje izvršeno na šest životinja pokazalo je đa ni je bilo znakova dermatološke iritacije ili alergijske reakcije. ;PRIMER14 ;Gornje medicinsko jedinjenje koje sadrži virusne inhibitore takođe je testirano na Papilloma virus koji je izazvao bradavice na njušci 2 godine starog kastriranog čistokrvnog konja. Bradavice od Papilloma virusa se teško leće. Bradavica je bila 25 mm u prečniku. Antimikrobno jedinjenje (kompozicija) je primenjeno dva puta na dan. Bradavica je zatim mereua pri svakoj priraeni. ;Rezultati: Potpuno neočekivano, bradavica se dramatično smanjila u veličini za približno 3 mm na dan dok je primenjivana kompozicija na bradavicu i petog dana je potpuno otpala. Uočeno je da su prvo površinski slojevi bradavice počeli da se degradiraju, izlažući velike eritematozne papule. Zatim, stoje interesantno, bradavice se nisu samo smanjivale u veličini Ijuspanjem ili ljuštenjem, one su se smanjivale namestu vezivanja na epidermu objekta i otpale su još donekle intaktne bez posleđica pojave ožiljaka. ;U dugotrajnoj in vivo studiji ovog pronalaska, koja je u toku i koja je započeta sa prvih sedam pojedinaca aprila 1989 godine i sada traje 7 godina, približno 100 infektivnih izbijanja je tretirano kompozicijom u različitim koncentracijama, kao stoje prethodno opisano. U svim slučajevima iznenađujuće dobri rezultati su bili isti: 1. Bol nestaje u toku nekoliko minuta; 2. Nema pojave izbijanja kada se kompozicija primenjuje u prodromalnom stađijumu; 3. Izbijanje se leči u dvadeset i jednom satu kada se promenjuje u vezikulamom stadij umu. ;IN VITRO ISPITIVANJE ;Laboratorijsko ispitivanje je preduzeto na Univerzitetu Čikago, Kliničkim Mikrobiološkim Laboratorijama (Universitv Of Chicago, Clinical Microbiologv Laboratories) da bi se odredila inhibitorska aktivnost in vitro medicinskog tretmana i kompozicije. Laboratorijsko testiranje (ispitivanje) su preduzeli vanredni direktor, PhD, i vanredni profesor patologije (Associate Director, PhD, and Associate Professor of Pathologv). In vitro testiranje medicinske kompozicije dalo je iznenađujući dobre rezultate. Određeno je da medicinski tretman i kompozicija imaju neočekivano, iznenađujući izvanrednu inhibitorsku aktivnost na HSV 1 i HSV 2. Potvrđeno je od strane patologa, daje on ispitao (testirao) "na stotine" drugih jedinjenja i nije nikad video nešto tako dobro kao što je bilo ovo jedinjenje. ;Sledeće su testovi kompozicije koji su izvedeni i rezultati koji su dobijeni na Univerzitetu Čikaga. Radi lakoće interpretiranja nekih naučnih podataka i test rezultata, sledeće definicije su primenjene: "MEM" se odnosi na Minimalni Osnovni Medijum (Minimal Essential Medium), To je medijum kulture koji se upotrebljava u laboratorij ama za razvijanje ćelija posle čega su izvršeni testovi. ;"Fibroblast" je mezenhimna humana ćelija (ćelija koja je nađena u vezivnom tkivu, krvi, kostima, limfatičnom, i hrskavičnom tkivu). ;"IC50" se odnosi na Inhibitorski Koncentrat (Inhibitorv Concentrate). Za ovo ispitivanje 50% završna tačka je odabrana kao tipična. Broj pokazuje najveće razblaženje ispod 50%. Stoga je to definicija završne tačke. ;Ako oblast pod razblaženjem ostane prazna, to ukazuje daje moglo biti toksičnosti pri ovom razblaženju, test ne mora daje vredan očitavanja, ili nisu dostupni podaci koji se mogu interpretirati. Ako je oblast pod razblaženjem obeležena sa crticom (-), to pokazuje da nema plaka i postoji uspeŠna inhibicija herpesa (HSV). ;PRIMERI 25-48 ;XTT bojenje ploča za pretragu ;Posle 6 dana inkubacije na 37°C u 5% CO2inkubatoru test ploče su analizirane bojenjem sa tetrazolijum bojom XTT. XTT-tetrazolijum se metaboliše pomoću mitohondrijalnih enzima metabolički aktivnih ćelija do rastvorljivog formazan proizvoda, dopuštajući brzu kvalitativnu analizu inhibicije HIV-om indukovanog ćelijskog ubijanja pomoći anti-HTV test supstanci. Na dan 6 posle infekcije ploče su uklonjene iz inkubatora i posmatrane. Upotreba mikrotitar ploča sa okruglim dnom dopušta brzu makroskopsku analizu aktivnosti datog test jedinjenja pomoću procene veličine peleta. Rezultati makroskopskih posmatranja su potvrđeni i pojačani daljim mikroskopskim analizama. XTT rastvor se priprema samo kao zaliha od 1 mg/ml u PBS. Fenazin metosulfat (PMS) rastvor se priprema na 15 mg/ml u PBS i lageruje se u mraku na -20°C, XTT/PMS zaliha se priprema neposredno pre upotrebe razblaživanjem PMS 1:100 u PBS i dodavanjem 40 ul na ml XTT rastvora. Pedeset mikrolitara XTT/PMS se dodaje u svako udubljenje ploče i ploča se ponovo inkubira 4 sata na 37°C. Adhezivni zaptivači ploča su upotrebljeni umesto poklopaca, zaptivena ploča se okreće nekoliko puta da bi se izmešao rastvorljivi formazan proizvod i ploča se očitavaSpektrofotometrijski na 450 nm sa Molekularnim Uređajima Vmax za očitavanje ploča ;(Molecular Devices Vmax plate reader). Koristeći % CPE redukcije, % Cell Viabilitv, IC25..W&95, TC25.50&95» i drugih izračunati su pokazatelji. ;PRIMERI 49-54 ;Analize aktivnosti reverzne transkriptaze ;Kori sce na je reakcija reverzne transkriptaze (RT) koja se bazira na mikrotitru. Tritiiran timiđin tri fosfat (NEN) (TTP) se ponovo suspenduje u destilovanoj H20 pri 5 Ci/ml. Poli rA i oligo dT su pripremani kao rastvor i držani na -20°C. RT reakcioni pufer priprema se svež svakodnevno i sastoji se od 125 ul 1MEGTA, 125 ul đH:0, 125 ul Triton X-100, 50 ul IM Tris (pH 7.4), 50 ul 1 MD'IT, i 40 pl !MMgCl2. Ova tri rastvora se pomešaju u razmeri 1 deo TTP, 2.5 delova poli rA:oligo dT, 2.5 delova reakcije, reakcionog pufera i 4 dcla deslilovane vode. Deset mikrolitara ove reakcione smeše stavljeno je na mikrotitarsku ploču sa okruglim dnom i dodato je 15 p.1 gornjeg sloja tečnosfi koja sadrži viruse i pomešano. Ploča se inkubira na 37°C 60 minula. Posle reakcije, reakciona zapremina se stavlja na filterske podloge, pere se 6 puta po 5 minuta u 5% natrijum fosfatnom puferu, 2 puta po 1 minut u destilovanoj vodi, 2 puta po 1 minut u 70% elanom, i zatim suši. Osušena podloga za filtriranje se stavlja u plastične vreće za uzorke. Scintilaciona tečnost beta ploče je đodata i vreće se termički zaptivaju. Inkorporirana radioaktivnost se određuje kvantitativno upotrebljavajući Wallac Microbeta scintilacioni brojač. ;ELISA ;ELISA oprema je nabavljena od Coulter-a. Analiza se izvodi prema preporukama proizvođača. Pre ELISA analize, određivanja aktivnosti reverzne transkriptaze su vršena rutinski i vrednosti su upotrebljene za inkorporiranje radioaktivnosti u određivanje RT aktivnosti da se odredi razblaženje uzoraka potrebnih za ELISA. Kontrolne krive su dobijene u svakom određivanju za akuratno kvantitativno određivanje količine kapsid proteina u svakom uzorku. Podaci dobijeni spektrofotometrijskom analizom na 450 nm upotrebljavajući Molekularni Uređaj Vmax za očitavanje ploča (Molecular Devices Vmax plate reader). P24 koncentracije su izračunate iz vrednosti optičke gustine upotrebom softver Soft Max za molekularne uređaje (Molecular Devices softvvare package Soft Max). ;Infektivne čestice ;Infektivne virusne čestice su određene kvantitativno koristeći CEM-SS plake analizu i kvantitativnu analizu infektivnosti za HIV-1 i HIV-2. Mikrotitar ploče sa ravnim dnom sa 96-udubljenja su obložene sa 50 °u.l poli-L-lizina na 50 ug/ml 2 sata na 37°C. Udubljenja su tada oprana sa PBS i 2.5 x IO<5>CEM-SS ćelija je stavljeno u mikrotitar udubljenje gde one bile fiksirane za dno ploče. Dodato je dovoljno ćelija tako da obrazuju monocelularni sloj CEM-SS ćelija u svakom udubljenju. Dodaje se gornji sloj tečnosti koji sadrži virus iz svakog udubljenja XTT faze, uključujući virusne i ćelijske kontrole i svako serijsko razblaženje test supstance. Broj sincitija je kvantitativno određen u mikrotitar ploči sa ravnim dnom sa 96-udubljenja sa Olvmpus CK2 invertovanim mikroskopom na 4 dana posle infekcije. Svaki sincitijum je nastao iz jednog infektivnog HIV viriona. ;Anti-HIV aktivnost u svežim humanim ćelijama: ;Analiza u svežim humanim T-limfocitima ;Limfociti sveže humane periferne krvi (PBL) se izoluju iz donora volontera Crvenog Kista, seronegativnih na HIV i HBV. Krv koja je podvrgnuta leukoforezi se razblažuje 1:1 sa Dulbecco-ovim fosfatno puferovanim slanim rastvorom (PBS) nanetim u sloju preko 14 mL Ficoll-Hypaque gradijentom gustine u epruvete za centrifugu od 50 mL. Epruvete se zatim centrifugiraju 30 minuta na 600 X.g. Povezani PBL-i se blago aspiriraju (usisaju) sa dobijene razdelne površine i zatim se peru 2X sa PBS pri niskoj brzini centrifugiranj a. Posle krajnjeg pranja, ćelije se izbroje pomoću tripan plavog isključivanja (ekskluzije) i ponovo suspenduju pri l x 10<7>/mL u RPMI1640 sa 15% fetalnog goveđeg serum (Fetal Bovine Serum) (FBS), 2 mM L-glutamina, 4 ug/mL PHA-P i ostave se da inkubiraju 48 - 72 sara na 37 °C. Posle inkubacije, PBL-i se centrifugiraju i ponovo stave u RPMI 1640 sa 15% FBS, 2mM L-glutamina, 100 U/mL penicilina, 100 ug/mL streptomicina, 10 ug/mL gentamicina, i 20 U/mL rekombinantnog humanog IL-2. PBL-i se održavaju u ovom medij umu pri koncentraciji od 1-2 x 10E6/mL sapromenama medijuma svake druge nedelje, sve dok se upotrebljava u ovom protokolu. ;Za PBL analizu, PHA-P stimulisane ćelije od najmanje dva normalna donora se objedinjuju, stavljaju u svež medijum pri 2 x 10E6/mL i nanose na ploče u unutrašnja udubljenja mikroploče sa 96 sa okruglim dnom po 50 C ul po uđubljenju. Razblaženja test kompozicije se dobijaju pri 2X koncentracije u mikrotitar epruvetama, i 100 uL svake koncentracije se stavlja u odgovarajuća udubljenja u standardnom formatu, 50 uL od prethodno određenih razblaženja šarže virusa se stavlja u svako test udubljenje. Udubljenja sa ćelijama i samo sa virusom se upotrebljavaju za kontrolu virusa. Odvojene ploče se identično postavljaju bez virusa radi citotoksičnih studija kompozicije upotrebljavajući XTT sistem određivanja (analize). ;U standardnom PBL određivanju (MOI: 0.2), određivanje se završavana dan 7 posle sakupljanja uzoraka gornjeg sloja tečnosti bez ćelija za određivanje aktivnosti reverzne transkriptaze. U niskom MOI PBL određivanju (MOI: 0.02), uzorci gornjeg sloja tečnosti se sakupljaju na dan 6, dan 11, i dan 14 posle infekcije i analiziraju se za Rl aktivnost. Tritiirano (delovano tritijumom) timidin trifosfat (NEN) (TTP) se ponovo suspenđuje u destilisanoj vodi HjO na 5 Ci/ml. Pol rA i oligo dT su pripremljeni kao zalihe rastvora koje se drže na ;-20°C. RT reakeioni pufer se priprema svež na svakodnevnoj bazi i sastoji se od 125 ul 1MEGTA, 125 ul dH20, 110 ul 10% SDS, 50 ul IM Tris (pH 7.4), 50 ul IM DTT, i 40 p.1 1M MgCU- Ova tri rastvora se pomešaju međusobno u odnosu od 2 dela TTP, 1 deo poli rA:oligo dT, i 1 deo reakcionog pufera. Deset mikrolitara ove reakcione smeše se stavlja u mikrotitarske ploče sa okruglim dnom 15 ul gornjeg sloja tečnosti koja sadrži virus se dodaje i meša. Ploče se inkubiraju na 37°C u vodenom kupatilu sa čvrstom podlogom da bi se sprečilo da ploča potone i inkubira se 60 minuta. Posle reakcije, reakciona zapremina se nanese u ;obliku mrlje na delove DE81 hartije, pere se 5 puta po 5 minuta u 5% natrij um fosfatnom puferu, 2 puta po 1 minut u destilisanoj vodi, 2 puta po 1 minut u 70% etanolu, i zatim se suši. Opti-Fluor 0 se dodaje u svaki uzorak i inkorporirana radioaktivnost se određuje kvantitativno koristeći Waliac 1450 Microbetaplus tečni scintilacioni brojač. ;Tritiirana (delovano tritijumom) timiđin inkorporacija se meri u paralelnim kulturama na dan 7. Svako udubljenje se vibrira sa 1 uCi tritiiranog timidina i ćelije su sakupljene 18 sati kasnije Skatron ćelijskim sakupljačem na filter papirima od staklenih vlakana. Filtri se suše, stavljaju u scintilacionu epruvetu sa 1 ml scintilacionog koktela i inkorporirana radioaktivnost se određuje na Packard Tri-Carbh 1900 TR tečnom scintilacionom brojaču. ;PRIMERI 55-78 ;Anti-HIV aktivnost u svežim humanim ćelijama: ;Određivanje u svežim humanim monocitnim makrofagima ;Za izolovanje prilepljenih (spojenih) ćelija, 3 x IO<6>ne-PHA stimulisanih ćelija periferne krvi se ponovo suspenduju u Hank-ovom puferovanom rastvoru sa kalcijumom i magnezijumom popunjenom sa 10% humanog AB seruma. Ćelije se stavljaju na mikrotitar ploče sa 24-udubljenja na 37°C 2 sata. Neprilepljene ćelije se uklanjaju snažnim pranjem Šest puta. Prilepljene ćelije se kultivišu 7 dana u RPMI 1640 medijumu kulture tkiva sa 15% fetalnog goveđeg seruma. Kulture se pažljivo kontrolišu na konfluenciju tokom ovog inkubacionog perioda. Inficiranje ovih ćelija se izvodi sa monocitotropnim HIV-1 vrstama BaL ili ADA i sa odgovarajućim parom AZT-oselljivih i AZT-rezistentnih virusnih izolata. Svaki od ovih virusnih izolata se dobij a pđ NLAID AIDS Research and Reference Reagent Program (SIDA programa za istraživanje i referentne reagense). Bazeni sa višim titrom svakog od ovih virusa su sakupljeni inficiranih kultura prilepljenih ćelija periferne krvi i zamrznuti u 1.0 ml alikvotima na -80°C. Monocitni-makrofag -monocelularnih slojeva se inficiraju najednom MOI of 0.1. Jedinjenja koja treba da se odrede u monocelularnim slojevima se inficiraju najednom MOI of 0.1. Jedinjenja koja treba da se odrede monocitnoj-makrofag analizi se dodaju u cilju da se maksimizira potencijal za iđentifikovanje aktivnih jedinjenja. ;Na dva dana posle infekcije, medijum se dekantira i kulture se peru dva puta sa kompletnim medijumom u cilju da se ukloni višak virusa. Svež medijum sam ili medijum koji sadrži pogodne koncentracije kompozicija se dodaje i inkubiranje se nastavlja još 5 dodatnih dana. XTT-tetrazolijum ili tripan plavo analize isključenja za ćelijsku za preživljavanje i HIV p24 ELISA analize za proizvodnju p24 antigena srži su izvršene na dan 7 posle-infekcije. ELISA uređaji se nabavljaju od Coulter-a. Kontrolne krive se proizvode u svakoj analizi za akuratno kvantitativno određivanje količine kapsidnih proteina u svakom uzorku. Podaci su dobijem* spektrofotometrijskom analizom na 450 nm upotrebljavajući Molecular Devices Vmax čitač ploča. P24 koncentracije se izračunavaju iz vrednosti optičke gustine upotrebljavajući Molecular Device software package Soft Max.
PRIMERI 79-90
Analize inhibicije vezivanja i fuzije
Ove analize koriste HeLa-CD4-LTR-P-galaktozidaza ćelije koje upotrebljavaju tat protein indukovanu transaktivaciju p-galaknozidaza gena doteranih pomoću HIV-1 dugog teiminalnog ponavljajućeg promotora (LTR) (long terminal repeat promoter). Analiza se koristi za kvantitativno određivanje kako vezivanja infektivnih virona na ćelije tako i ćelija-ćelija fuzionih dešavanja. Inficirane ćelije obrazuju sincitije (syncytia) koje mogu lako da se broje mikroskopski posle inkubacije sa X-gal. Analiza inhibicije HIV vezivanja uključuje oblaganje I x IO<4>HeLa-CD4-LTR-P-galaktozidazaćelija u 200 pl u mikrotitar pločama sa ravnim dnom sa 96 udubljenja. Ćelije su inkubirane preko noći, medijum je uklonjen i zamenjen sa 100 ul različitih koncentracija ISIS 5320 ili kontrolnim jedinjenjem. Jedan sat kasnije u svako udubljenje se dodato 100 ul medijuma koji sadrži virus. Ćelije su inkubirane još jedan dodatni sat i monocelulami sloj se pere ekstenzivno da bi se uklonio nevezani virus i ekstracelulamc jedinjenje. Na 48 sati, ćelije se fiksiraju i boje sa X-gal. Plave multinuklearne ćelije se tada broje pod invertovanim mikroskopom. Analiza inhibiranja ćelija-ćelija fuzije se takođe izvodi u mikrotitar pločama sa ravnim dnom sa 96 udubljenja. HeLa-CD4-LTR-p-galaktozidaza ćelije (5 x 10<3>) se dodaju u svako udubljenje i inkubiraju se sa test jedinjenjem u toku 1 sata pre dodavanja 5 xl0<3>HL2/3 ćelija (28). Ćelije se inkubiraju još dodatnih 48 sati i fiksiraju i boje sa X-gaL Plave sincitije se broje mikroskopski. Bojenje ćelija se izvodi fiksiranjem ćelija sa rastvorom 1% formaldehida i 0.2% glutaraldehida i bojenjem fiksiranih ćelija sa 4 uM kalijum ferocijanida, 4 uM kalijum fericijanida, 2 uM MgCb i 0.4% X-gal u PBS. Trans-aktivacija P-galaktozidaza ekspresija se takođe kontroliše pomoću ELISA Ćelijski ekstrakti se pripremaju zamrzavanjem-otapanjem (odmrzavanjem) i analiziraju se za aktivnost p-galaktozidaze prema preporukama proizvođača Rezultati ELISA su određeni kvantitativno spektrofotometrijski na at 405 nm upotrebljavajući Molecular Devices Vmax mikrotitar čitač ploča.
Lokalna mikrobicidna analiza
MEI180 cervikularne (vratne) epitelijalne ćelije su stavljene da oblože unutrašnje zidove mikrotitar ploče ravnog dna sa 96 udubljenja pri gustini u 5 X 10 ćelija po uđubljenju i inkubirane preko noći. Hronično inficirane H9 ćelije su tretirane sa 200 ug/ml mitomicina C in kompletnom međijumu jedan sat, ekstenzivno oprane i ponovo suspendovane pri 4 x 10S po ml. Koncentracija mitomicina C koja je upotrebljena imala je za rezultat ubijanje hronično inficiranih ćelija unutar 48 sati od tretiranja, omogućavajući dovoljno vremena zaćelija-čelija transmisiju virusa na ME-180 ćelije dok se obezbeđuje da kvantitativno određivanje krajnje tačke virusa ne uključuje i hronično inficirane ćelije. Antivirusna jedinjenja i hronično inficirane ćelije (2 x IO<4>) se dodaju u svako udubljenje koje sadrži ME 180 ćelije i inkubira se 6 sati. Posle ko-kultivacije monocelularni sloj se ekstenzivno pere i dodaje se svež medijum. Medijum se uklanja i svež medijum se dodajena 24 i 48 sataposle infekcije da bi se uklonili mrtvi limfociti. Na dan 6 posle infekcije, uzorci gornjeg sloja tečnosti se uklanjaju i analiziraju za sadržaj virusa pomoći p24 ELISA.
CD4 ekspresione analize
Kvantitativno određivanje effekta kompozicije prema ovom pronalasku na CD4 ekspresiju je izvršeno upotrebljavajući standardne protočne citometričke tehnike. Ćelije se tretiraju sa kompozicijom prema pronalasku jedan sat na 37°C u međijuj kulture thiva. Ukratko, IO<6>CEM-SS ćelija se inkubira sa ili bez jedinjenja 60 minuta na sobnoj temperaturi. Dodaju se anti-CD4 monoklonalna antitela (20 uL 3 ug/ml) (Becton-Dickinson, San Jose, CA), i ćelije se inkubiraju na 4°C 40 minuta. Ćelije se tada peru dva puta sa PBS, ponovo suspenduju u 1°C paraformaldehidu, i analiziraju upotrebljavajući Becton-Dickinson FACSort protočni citometar.
Makromolekularna sinteza
CEM-SS ćelije su kultivisane u triplikatu u prisustvu ili odsustvu jedinjenja 24 sata na 37°C u ovlaženom CO2inkubatoru. Na 24 sata se dodaje 1 uCi [metil-3H]-timidina, [5-<3>H]-uridina, ili [3,4,5-<3>H]-leucina was added kulturu i inkubacija se nastavlja još dodatnih 8 sati.
Ćelije se prebacuju na filter papire od staklenih vlakana upotrebom Skatron eelijskog sakupljača. Staklena vlakna se peru destilisovanom vodom, stavljaju u scintilacionu epruvetu i kvantitativno određuje količina inkorporirane radioaktivnosti sa Packarđ Tri-Carb scintilacionim brojačem.
Rezultati HfV testa
Kompozicija prema pronalasku je procenjivana u mikrotitar anti-HIV analizi koja kvantitativno određuje sposobnost test jedinjenja da inhibira HIV rephkaciju i HlV-om-indukovanu Čelijsku destrukciju. Utvrđeno je da ovo jedinjenje aktivno protiv RF vrste HIV-1 u CEM-SS ćelijama. Kompozicija prema pronalasku pokazuje IC25na 1:900 razblaženju i ne dostiže 50% inhibitorsku vrednost. Kompozicija prema pronalasku pokazuje toksičnost (TC30) za CEM-SS ćelije pri razblaženju od približno 1:20 i 1:250. Pozitivno kontrolno jedinjenje, ddC, pokazuje očekivani nivo aktivnosti protiv RF virusa.
Kompozicija prema pronalasku je procenjivana za aktivnost u svežim humanim PBMC-ima inficiranim sa kliničkim HIV izolatom ROJO. Izolat niskog prolaza je definisan kao osetljiv na kompoziciju (AZT, ddC, nevirapin) sincitijum-indukujući virusni izolat. Kompozicija prema pronalasku inhibira replikaciju ovog izolata pri netoksičnim koncentracijama,Dalje procenjivanje jedinjenja u PMBC-ima inficiranim sa ROJO se izvodi upotrebljavajući IL2 stimulaciju PBMC-a pre nego PHA blastogenezu. Ponovo, nikakva aktivnost nije utvrđena ispod koncentracija koje inliibiraju rast PBMC-a. AZT pokazuje očekivani nivo aktivnosti u ovim analizama.
Kompozicija prema pronalasku je procenjivana u svežim humanim monocitnim-makrofagima inficiranim sa kliničkim izolatima ADA niskog prolaza. U ovim analizama, jedinjenje pokazivalo visok nivo aktivnosti. 50% efektivna koncentracija kompozicije prema pronalasku je bila 1:10000. Nije otkrivena toksičnost na monocitno-makrofagni monocelularni sloj pomoću morfološkog ispitivanja ili pomoću X'IT-tetrazolijum bojenja AZT pokazuje očekivan nivo aktivnosti u ovim analizama.
Nađeno je da kompozicija prema pronalasku inhibira vezivanje infektivnog virusa na CD4-ekspresionišuće HeLa-CD4-LTR-p-galaktoziđazne ćelije. Inhibiranje vezivanja virusa za ciljane ćelije je otkriveno pri razblaženjima od približno 1:1000 do 1:3200 za ovo jedinjenje. Jedinjenje nije imalo bilokakav antivirusni efekat na fuziju koverta-ekspresionišuće HL2/3 ćelije sa HeLa-CD4~LTR-p-galaktozidazne ćelije. Toksičnost je uočena za ovo jedinjenje u analizi fuzije tokom celog trajanja analize kao i u analizi vezivanja gde je jedinjenje bilo prisutno samo 2 sata. Čikago nebo plava (Chicago Sky Bluekjednaa sulfonovana boja, pokazujr očekivani nivo aktivnosti u svakoj od ovih analiza.
Kompozicija prema pronalasku sprečava transmisiju virusa iz hronično inficiranih limfocita do ME180 cervikalne epitelialue ćelijske linije pri razblaženju od približno 1:500 (IC30)- Toksičnost se nije mogla detektovati u ovoj analizi za ME180 ćelije. U ovoj analizi kompozicija je bila prisutna samo tokom vremena infekcije, (4 sata). Dekstran sulfat (pozitivna kontrola, sulfatirani polisaharid) i dekstran (negativna kontrola) pokazuju očekivani nivo aktivnosti u ovim analizama.
Kompozicija prema pronalasku nije imala nikakav efekat na ekspresiju CD4 na ćelijsku površinu.
Inhibicija inkorporacije timidina (DNK), uriđina (RNK) ili leucina (protein) u makromolekule visoke molekularne težine je posmatrana pri razblaženjima većim od 1:320. inhibicija sinteze makromolekula ide paralelno sa toksičnošću jedinjenja u CEM-SS ćelijama.
Pregled rezultata HIV testa
Kompozicija prema pronalasku inhibira HIV infekcije u uspostavljenim T-ćelijama sa uskim terapeutskim indeksom. Kompozicija prema pronalasku potencijalno inhibira HIV replikaciju umonocitnim makrofagima. Kompozicija prema pronalasku inhibira vezivanje virusa na ciljane ćelije ali ne sprečava fuziju inficiranih i neinficiranih ćelija. Kompozicija prema pronalasku inhibira transmisiju virusa u analizi lokalnog mikrobicida i može da bude korisna u prevenciji seksualne transmisije HIV-a. Kompozicija prema pronalasku nema nikakav efekat na ekspresiju ćelijske površine CD4.
PREVENCIJA I TRETMAN
Antimikrobno jedinjenje obezbeđuje antimikrobicid i kompoziciju koja može da (1) pomogne sprečavanje seksualne transmisije HlV-a; (2) kontroliše virusno opterećenje HIV-a i drugih virusa; (3) iskoreni HIV; (4) produži latentne periode sindroma autoiniunedificijencije (SIDA) kod pacijenata koji su navukli HIV; (5) smanji bol i patnju HIV pacijenta; (6) snizi infektivno širenje HIV-a;i (7) obezbedi bolji i uspešniji tretman pacijenata sa HlV-oni. Medicinski tretman može takođe da razrešt medicinske simptome infektivnih izbijanja HIV-a, herpes simpleks virusa 1 ili 2 (HSV 1 ili HSV 2) ili drugih infektivnih oboljenja. Ovo prethodno može da se postigne sistemskom primenom ili injektiranjem gore opisanih prvenstvenih antimikrobnih jedinjenja (kompozicija) špricom u rektalni kanal (rektum, rektalno tkivo, anus ili analno tkivo) ili vaginu (vaginalno tkivo) pacijenta inficiranog HIV-om ili drugim infektivnim mikrobnim oboljenjem 8-12 puta na dan, prvenstveno 10 puta na dar pri intervalima od svaka dva sata, u toku perioda od 10-18 uzastopnih dana, prvenstveno 14 uzastopnih dana (dve neđelje) za najbolje rezultate. Doziranje, koncentracija, i količina antimicrobnog jedinjenja (kompozicije) može da se menja u zavisnosti i proširenja oboljenja kao i od starosti, pola, težine, rase i zdravstvenog stanja pacijenta. Poželjno, inficirana oblast se ispira (pere) i suši da bi se uklonio sav sapun ili ostatak na inficiranoj oblasti pre primene antimikrobnog jedinjenja (kompozicije). Za tretman herpes simpleks virusa 1 ili 2, antimikrobno jedinjenje se primenjuje na inficiranu oblast, kakva jeste u toku 19-24 sati. Prvenstveno, erupcija mehurića herpes virusa se otklanja u 19-24 sati i herpes lezije se prema tome leče.
Među mnogim prednostima medicinskog tretmana i kompozicije prema pronalasku su: 1. Izvanredan tretman i prevencija HIV i drugih infektivnih oboljenjaand other infectious diseases. 2. Izvanredni rezultati u prekidanju bola zbog HIV, herpes simpleks virusnih infekcija i drugih mikrobnih infekcija bez toksičnosti. 3. Istaknuto izvođenje uz brzo razrešenje izbijanja HIV, herpes simpleks virusa, i drugih mikrobnih oboljenja.
4. Spašavanje života novorođenčadi, dece, odraslih i životinja.
5. Manjenje ekonomskih gubitaka Širom sveta zbog HIV-a, herpes simpleksa i drugih mikrobnih oboljenja. 6. Razrešavanje mnogih ozbiljnih emocionalnih i mentalnih patnji stradalnika od Hl V-a i herpesa.
7. Lako dostupni materijali (sastojci).
8. Ekonomičan.
9. Bezbedan.
10. Lak za upotrebu.
11. Pouzdan.
12. Efikasan.

Claims (11)

1. Kompozicija koja sadrži hranljivi materijal i biljni ekstrakt, naznačena time, što je hranljivi materijal folna kiselina, a biljni ekstrakt obuhvata ekstrakt botaničke biljke roda Echinacea, i to Echinacea purpurea,
2. Kompozicija prema zahtevu 1, naznačena time, što kompozicija uključuje drugi biljni ekstrakt koji obuhvata ekstrakt botaničke biljke roda Commiphora.
3. Kompozicija prema zahtevu 2, naznačena time, što Comiphora obuhvata vrste koje se sastoje od Commiphora mvrrha, Commiphora molmol, ili Commiphora ervthaea.
4. Kompozicija prema zahtevima 2 ili 3, naznačena time, što Comiphora obuhvata Commip|iora mvrrha.
5. Kompozicija prema zahtevima 3 ili 4, naznačena time, što se odnos Comiphora mvrrha prema Echinacea kreće od 1:2 do 1:4.
6. Kompozicija prema zahtevima 2 do 5, naznačena time, što kompozicija sadrži antimikrobne izolate odabrane iz grupe koja se sastoji od:: sekviterpena, sirćetne kiseline, alfa- amirona, arabinoze, aifa-bisabolena, gama-bisabolena, kadinena, kampesterola, holesterola, aldehida cimetne kiseline, komiferina, alfa-komifome kiseline, beta-komiforne kiseline, gama-komiforne kiseline, komiforinske kiseline, m-krezola. kumenola, kumin aldehida, dipentena, elemola, 3-epi-alfa-amirina, eugenola, furanodiena, furanodienona, galaktaze, gume, heerabolena, alfa-heerabomirhola, beta-heerabomirhola, heeraboresena, limonena, 4-0-metil-glukuronske kiseline, n-nonacesana, beta-sitosterola. ksiloze, mirha gumene smole: kurzerenona; dihidro fuanodien-6-ona; 2-mctoksifuranodiena; lindcrsiirena. ehinacena, ehinacena B, ehinaceina, estra kofetnske kiseline, ehinolona. enzima, glukuronskc glukuronske kiseline, inulina, inuloiđa, pentađekadiena, poliacetilenskih jedinjenja; polisaharida, arabinogalaktana; ramnoze, tanina, PS I (jedan 4-0-metilglukuronarabinoksiIan, Mr35 kD), PS II (jedan kiseli ramnoarabinogalaktan, M^SO kD), cinarina (l,5-di-0-kafeoilhinske kiseline), cihome kiseline, (2,3-0-di-kafeoilvinske kiseline), bomeola, bomil acetata; pentadeka-8(z)-en-2-on, germakrena D; kariofilena; kariofilen epoksida; antocianina pirolizidin alkaloida; lipofilnih amida, izobutilamida; poli acetilena, anticijanina, 3-0-P-D-glukopiranoziđa, 3-0-(6-0-maionil-p-D-glukopiranozida); tusilagina, izotusilagina, izomernih dođeka izobutilamida, tetraenske kiseline; alkilamiđa, apigenina, arabinogalakta, askorbinske kiseline, behenove-kiseline-etil-kiseline, betaina, borneola, bornil-acetata, kofeinske kiseline, 2-0-kafeoil-3-(5-alfakarboksibeta) 3,4 dihidroksifenila, 2-0-kafeoil-3-0 kumaroilvinske kiseline, 6-0- kafeoilehinakozida, 2-0-kafeoila-3-0- feruloilvinske kiseline, 2-0-kafeoilvinske kiseline, beta karotena, kariofilena, kariofilen-epoksida, hlorgenske kiseline, cihorne kiseline, cihome-kiseline-metil-estar, cijanadina-3 -0-(beta-d- glikopiranozida), cinadina-3-(6-0-malonil beta-d-glikopiranozida), cinarina, deka(2e, 4e, 6e)trienonske kiseline-izobutilamida, des-ramnosilverbaskozida, 3,5-dikafeoilhinske kiseline, 4-5-0 dikafeoilhinske kiseline, 2,3-0-diferulolvinske kiseline, dodeka-(2e, 4e)-dienske kiseline-izobutilamida, dodeka-2, 4-dien-l-il izovalerijata, dodeka (2e, 6z, 8e, 10e)-tetraenske kiseline-izobutilamida, beta-famezena, 2-0-feruloilvinske kiseline, germakrena, heptadeka-(8z, llz)-dien-2-ona, heteroksilana, humulena 8-12, (e)-10-hidroksi-4,10-dimetil 4,1 l-dodekadien-2-ona, 13-hidroksioktadeka-(9z, lle, 15z)-trienonske kiseline, izohlorogenske kiseline, izorhamnetin-3-rutinozida, izotusilagina, kaempferola., kaempferol-3-glukozida, kaempferol-3-nutinozida, limonena, luteolina, luteolin-7-glukozida, 2-metiltetradeka-5,12 diena, 2-metiltetradeka-6,12 dience, metil-p-hidroksicinamata, marcina, niacina, palmitinske kiseline, pentadeka-(8z, 1 lz)-dien-2-ona, pentadeka-(8z, 13z)-dien-l l-lin-2-ona, pentadeka-8-en-2-ona, pentadeka-(8z)-en 2 ona, pentadeka-(8z)-en-11,13 dien-2-ona, 1-pentadecena, penta-(l, 8z)-diena, fosfora, alfa pinena, beta pinena, poliacetvlena, pontika epoksida, kvercetagetin-7-glukozida, kvercetina, kvercetin-3-galaktozida, kvercetin-3 -glukozida, kvercetin-3-robinozida, kvercetin-3-ksilozida, kvercetina-3-ksilozilgalaktozida, ramnoarabinogalaktana, riboflavina, rutina, rutozida, beta-sitosterolaa, sitosterol-3-beta o-glukozida, stigmasterola, vinske kiseline, tetradeka-(8z)-en-l l,13-dien-2-ona, tiamina, n-triakontanola, trideka-l-en-3,5,7,9,10-pentaina, tusilagina, vanilina, verbaskozida i karofilena.
7. Kompozicija prema zahtevu 6,naznačena time,što antimikrobni izolati obuhvataju mirha gumenu smolu.
8. Kompozicija prema bilo kojem od prethodnih zahteva,naznačena time,što kompozicija obuhvata težinski: 0,01% do 12% folne kiselineč i 2% do 90% Echinacea purpurea i Commiphora mvrrha.
9. Kompozicija prema bilo kojem od prethodnih zahteva,naznačena time,što kompozicija dalje uključuje jedan razblaživač i jedno površinski aktivno sredstvo.
10. Kompozicija prema bilo kojem od prethodnih zahteva za primenu kao lek.
11. Upotreba kompozicije prema zahtevima 6 do 9 za proizvodnju leka za tretiranje virusa humane imunodeficijencije (HIV), herpes simpleks virusa 1, herpes simpleks virusa 2, varičela zoster virusa (herpes zoster), citomegalovirusa, epstein barr, papiloma virusa, virusne influence, virusne parainfluence, adenovirusa, virusnog encefalitisa, virusnog meningitisa, arbovirusa, arenavirusa, pikornavirusa, koronavirusa, sincitialvirus, stafilokoka, streptokoka, mikobakterija, bakterija encefalitisa, bakterijskog meningitisa, ili anaerobnih bacila.
YUP-480/99A 1997-03-26 1998-03-24 Kompozicija koja obuhvata hranjivi materijal i biljni ekstrat korisna za prevenciju i tretiranje virusa humane imunodeficijencije i drugih infektivnih bolesti RS49963B (sr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/824,041 US6350784B1 (en) 1996-02-12 1997-03-26 Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU48099A YU48099A (sh) 2002-03-18
RS49963B true RS49963B (sr) 2008-09-29

Family

ID=25240459

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-480/99A RS49963B (sr) 1997-03-26 1998-03-24 Kompozicija koja obuhvata hranjivi materijal i biljni ekstrat korisna za prevenciju i tretiranje virusa humane imunodeficijencije i drugih infektivnih bolesti

Country Status (30)

Country Link
US (3) US6350784B1 (sr)
EP (1) EP0980203B1 (sr)
JP (2) JP2001527541A (sr)
KR (1) KR100403418B1 (sr)
CN (1) CN1258191A (sr)
AP (1) AP1163A (sr)
AT (1) ATE358418T1 (sr)
AU (1) AU727339B2 (sr)
BG (1) BG63612B1 (sr)
BR (1) BR9807892A (sr)
CA (1) CA2285394C (sr)
CZ (1) CZ298406B6 (sr)
DE (1) DE69837474T2 (sr)
DK (1) DK0980203T3 (sr)
EA (1) EA002423B1 (sr)
EE (1) EE9900436A (sr)
ES (1) ES2285765T3 (sr)
GE (1) GEP20022749B (sr)
HU (1) HU226910B1 (sr)
IL (1) IL132003A (sr)
IS (1) IS5191A (sr)
NO (1) NO325017B1 (sr)
NZ (1) NZ500002A (sr)
OA (1) OA11198A (sr)
PL (1) PL196036B1 (sr)
RS (1) RS49963B (sr)
SK (1) SK285810B6 (sr)
TR (1) TR199902674T2 (sr)
UA (1) UA65563C2 (sr)
WO (1) WO1998042188A1 (sr)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6350784B1 (en) * 1996-02-12 2002-02-26 Meryl J. Squires Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases
US20090191288A1 (en) * 1996-02-12 2009-07-30 Squires Meryl J Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases
US9662360B2 (en) 2008-10-09 2017-05-30 Meritus Corporation Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis
EP1172109B1 (en) 1999-03-26 2006-03-01 Sunstar Inc. Compositions for preventing and treating type i allergy
AU752668B2 (en) * 1999-06-30 2002-09-26 Unilever Plc Cosmetic skin care compositions containing cumic alcohol
CA2375647A1 (en) * 1999-07-08 2001-01-18 Patrick T. Prendergast Use of flavones, coumarins and related compounds to treat infections
US8173709B2 (en) * 1999-09-22 2012-05-08 Quadex Pharmaceuticals, Llc Anti-infective methods for treating pathogen-induced disordered tissues
US6211243B1 (en) 1999-09-22 2001-04-03 B. Ron Johnson Methods for treating cold sores with anti-infective compositions
US6759434B2 (en) 1999-09-22 2004-07-06 B. Ron Johnson Anti-infective compositions, methods and systems for treating disordered tissue
WO2001034170A2 (en) * 1999-11-04 2001-05-17 Maria Antoinette Brandes Phytotherapeutic composition
US7147859B2 (en) * 2000-05-15 2006-12-12 Laboratorios Biosintetica Ltda. Application of phytosterols (and their isomers), folic acid, cyanocobalamin and pyridoxin in dietetic (alimentary) fibers
WO2001097823A1 (en) * 2000-06-19 2001-12-27 Skopichenko Dettwiler, Victoria Herbal composition for the treatment and curing of diseases
US20040092583A1 (en) * 2001-01-02 2004-05-13 Elizabeth Shanahan-Prendergast Treatment for inhibiting neoplastic lesions
IL143318A0 (en) * 2001-05-23 2002-04-21 Herbal Synthesis Corp Herbal compositions for the treatment of mucosal lesions
WO2004030608A2 (en) * 2001-06-05 2004-04-15 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
US7923023B2 (en) * 2002-02-25 2011-04-12 Astech International LLC Method and composition for delivery of medicants to animals
CH696628A5 (de) * 2002-02-26 2007-08-31 Eprova Ag Verwendung von Folaten zur Herstellung einer Zubereitung geeignet zur Vorbeugung und Behandlung von Entzündungen und entzündungsassoziierter Krankheiten, im Speziellen zur Beeinflussung der
GB0212405D0 (en) * 2002-05-29 2002-07-10 Insignion Holdings Ltd Composition and its therapeutic use
US7115563B2 (en) 2002-05-29 2006-10-03 Insignion Holding Limited Composition and its therapeutic use
US8492443B2 (en) * 2002-07-08 2013-07-23 Joe S. Wilkins, Jr. Treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases
FR2843125B1 (fr) * 2002-08-02 2012-11-16 Coletica Principes actifs stimulant les beta-defensives humaines de type 2 et/ou de type 3, et compositions cosmetiques ou pharmaceutiques comprenant de tels principes actifs
CN101703047A (zh) * 2002-08-12 2010-05-12 隆萨股份有限公司 抗菌组合物
US7273889B2 (en) * 2002-09-25 2007-09-25 Innovative Drug Delivery Systems, Inc. NMDA receptor antagonist formulation with reduced neurotoxicity
IL153124A (en) * 2002-11-27 2010-06-30 Herbal Synthesis Corp Solid composition that can be glued to the lining
US20050036972A1 (en) * 2003-03-10 2005-02-17 Hy-Gene Biomedical Corporation System for managing pathogens and irritants and monitoring usage of anti-bacterial formulations
RU2234313C1 (ru) * 2003-06-04 2004-08-20 Кривошеин Юрий Семенович Средство инактивации коронавирусов
GB0326518D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Compton Developments Ltd Anti-cancer compounds
WO2005046695A1 (en) * 2003-11-17 2005-05-26 Maria Waithira Njuguna Injection vitamin b complex for treatment of non specific vaginitis (bacterial vaginitis)
NZ552452A (en) * 2004-07-07 2011-02-25 Mediherb Holdings Ltd A method for preparing an echinacea formulation from a combination of Echinacea angustifolia and Echinacea purpurea
WO2006031230A1 (en) * 2004-09-10 2006-03-23 Hy-Gene Biomedical Corporation System for managing pathogens and irritants and monitoring usage of anti-bacterial formulations
US9839685B2 (en) * 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US20080038295A1 (en) * 2006-04-13 2008-02-14 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for orthopox virus vaccination
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
JP2007332126A (ja) * 2006-06-16 2007-12-27 Teikyo Univ ヒトおよび愛玩動物のための抗白癬入浴剤
CN101697966B (zh) * 2007-01-08 2011-10-19 杭州民生药业有限公司 蓬莪术环二烯在制备治疗由病毒引起的疾病的药物中的应用
CN100594896C (zh) * 2007-01-08 2010-03-24 杭州民生药业有限公司 蓬莪术环二烯在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用
DE102007029042A1 (de) * 2007-06-21 2008-12-24 Analyticon Discovery Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem Trihydroxychromenone-Derivate
US7700137B1 (en) 2007-07-18 2010-04-20 Kiani Iraj E Anti-viral compositions and method
US8637094B2 (en) 2007-07-18 2014-01-28 Iraj E. Kiani Composition and method for treating viral conditions
US7850998B2 (en) * 2007-07-18 2010-12-14 Kiani Iraj E Method of treating viral conditions
EP2293813A4 (en) * 2008-05-23 2012-07-11 Univ Michigan NANO EMULSION VACCINES
JP5707655B2 (ja) * 2008-07-22 2015-04-30 イズン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 局所的抗炎症配合剤
CH699653B1 (de) * 2008-09-08 2010-05-14 Bioforce Ag Roggwil Tg Zubereitung zur Prävention und/oder Behandlung und/oder Verhinderung der Weiterverbreitung von Atemwegserkrankungen.
US20100204181A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Alcon Research, Ltd. N-halogenated amino acid formulations comprising phosphine or amine oxides
US20100303935A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Squires Meryl J Medicinal Composition
WO2010148111A1 (en) * 2009-06-16 2010-12-23 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
EP2324840B1 (en) * 2009-11-18 2019-03-20 Croda Italiana S.p.A. Production of caffeoylquinic acids from plant cell cultures of echinacea angustifolia
AU2010341157B2 (en) * 2010-01-11 2016-06-02 Vitro-Bio Sarl New synergistic compositions for the treatment of topical viral infections
WO2011116220A2 (en) * 2010-03-17 2011-09-22 Arbonne International Llc Oral supplement
WO2012069605A1 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Dr. August Wolff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel Novel e,e-diene compounds and their use as medicaments and cosmetics
BR112013023092A2 (pt) * 2011-03-17 2016-12-06 Sonia Pharma Gmbh mirra em uma forma de dosagem vaginal
PL2500026T3 (pl) * 2011-03-17 2013-10-31 Sonia Pharma Gmbh Leczenie objawów menopauzy jako nowe wskazanie dla mirry
US8287924B2 (en) 2011-03-17 2012-10-16 Sonia Pharma Gmbh Treatment of menopausal symptoms as novel indication for myrrh
KR101334348B1 (ko) * 2011-12-21 2013-11-29 한국생명공학연구원 바이러스 억제 활성을 갖는 플라보노이드 화합물
US9463180B2 (en) 2013-03-14 2016-10-11 Quadex Pharmaceuticals, Llc Treatment of molluscum contagiosum
US9125911B2 (en) 2013-03-14 2015-09-08 Quadex Pharmaceuticals, Llc Combined systemic and topical treatment of disordered tissues
US9549930B2 (en) 2013-03-14 2017-01-24 Quadex Pharmaceuticals, Llc Combined systemic and topical treatment of disordered and/or prodromal stage tissue
EP2792389B1 (de) * 2013-04-17 2019-09-18 Global Health Solutions AG Antivirale Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend einen Extrakt von Juncus acutus.
WO2016014699A1 (en) 2014-07-22 2016-01-28 Ralco Nutrition, Inc. Antiviral compositions and methods
CN106496202B (zh) * 2015-09-06 2019-08-06 中国海洋大学 一种生物碱类化合物及其制备方法与作为抗单纯疱疹ⅰ型病毒剂的应用
KR102670487B1 (ko) * 2016-11-17 2024-05-30 주식회사 엘지생활건강 시나린을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
US12357584B2 (en) * 2018-12-07 2025-07-15 Global Biolife Inc. Composition and method of controlling infectious diseases with functional fragrances
CN113613733A (zh) * 2018-12-11 2021-11-05 葛莱赛欧米有限责任公司 生殖器使用的局部、等渗组合物
KR102416208B1 (ko) * 2020-01-08 2022-07-01 건국대학교 산학협력단 발효된 선복화 추출물을 포함하는 항인플루엔자 바이러스용 조성물
CN115135317A (zh) 2020-01-22 2022-09-30 西洛斯治疗有限公司 减少nmda拮抗剂的副作用
WO2021206498A1 (ko) * 2020-04-09 2021-10-14 권두한 항코로나바이러스능을 가지는 플라보노이드 배당체
IT202000018970A1 (it) * 2020-08-03 2022-02-03 Asoltech Srl Composizione a base di mirra
LU102656B1 (de) 2021-03-11 2022-09-12 Prosecur Gmbh Flüssiges Nahrungsergänzungsmittel zur Immunstimulation, Verfahren zu dessen Herstellung sowie Verwendung
CN115414349B (zh) * 2022-08-26 2023-11-03 武汉科前生物股份有限公司 芹菜素在制备治疗猫鼻支气管炎药物中的用途
KR20240087518A (ko) 2022-12-01 2024-06-19 서울여자대학교 산학협력단 카페산을 포함하는 식물바이러스 방제용 조성물 및 이를 이용한 식물바이러스 방제 방법

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4283421A (en) * 1979-12-19 1981-08-11 Ray Frank F Anti-viral treatment
US4760079A (en) * 1983-01-10 1988-07-26 Baltech, Inc. Treatment of diseases caused by herpes viruses
US4935448A (en) * 1983-01-10 1990-06-19 Baldone Joseph A Treatment of diseases caused by herpes viruses
US4661354A (en) * 1984-06-21 1987-04-28 Finnerty Edmund F Topical treatment of herpes simplex with a zinc sulfate-camphor water solution
US4797420A (en) * 1984-08-14 1989-01-10 Jabco Manufacturing, Inc. Disinfectant formulation and method of use
US4585656A (en) * 1984-08-20 1986-04-29 Rosenthal Harold R Treatment of herpes
DE3521143A1 (de) * 1985-06-13 1986-12-18 Robugen Gmbh Arzneimittel zur behandlung schwerer herpes-infektionen
DE3522075A1 (de) * 1985-06-20 1987-01-02 Lomapharm Rudolf Lohman Gmbh K Sesquiterpenverbindungen, verfahren zu ihrer isolierung und arzneimittel, enthaltend diese verbindungen
EP0213099A3 (de) * 1985-08-23 1989-07-19 Cederroth Nordic Aktiebolag Mittel mit antiphlogistischer, immunstimulierender und zytoprotektiver Wirkung, ihre Herstellung und pharmazeutische Verwendungen
DE3533563A1 (de) * 1985-09-20 1987-03-26 Michael Birzer Mep-aids mittel
FR2620698B1 (fr) * 1987-09-23 1990-08-10 Atlantic Pharma Prod Fluorure d'ammonium quaternaire et son application dans une substance inhibitrice ou destructrice d'etres vivants unicellulaires
US5149529A (en) * 1988-04-08 1992-09-22 Board Of Trustees Of Leland Chiron Corporation Compositions and treatment for herpes simplex
DE4017091A1 (de) 1990-05-27 1991-11-28 Walter Dr Mach Molekuelverbundsystem zur kontra-eskalativen therapie viraler infektionskrankheiten
US6348503B1 (en) * 1996-02-12 2002-02-19 Meryl J. Squires Method and topical treatment composition for herpesvirus hominis
US6355684B1 (en) * 1990-10-11 2002-03-12 Meryl J. Squires Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases
US6350784B1 (en) * 1996-02-12 2002-02-26 Meryl J. Squires Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases
US5248503A (en) * 1992-01-03 1993-09-28 Emanuel King Rosalba Herbal dietary supplement
US5461029A (en) * 1992-04-24 1995-10-24 American Cyanamid Company Method of treating herpes viral infections using HBNF and MK proteins
US5455033A (en) * 1993-05-21 1995-10-03 Degree/Silverman M.D. Inc. Medicinal composition for treatment of inflammation
NL9500216A (nl) 1995-02-06 1996-09-02 Bio Pharma Sciences Bv Farmaceutische samenstelling voor de behandeling van herpes.
US5876728A (en) * 1995-02-15 1999-03-02 Howard David Kass Natural composition extracted from plants used in the treatment of cancer
AU679162B3 (en) * 1995-11-21 1997-06-19 Stolair Pty Ltd Therapeutic compositions

Also Published As

Publication number Publication date
PL196036B1 (pl) 2007-11-30
EE9900436A (et) 2000-04-17
KR100403418B1 (ko) 2003-10-30
IS5191A (is) 1999-09-23
GEP20022749B (en) 2002-08-26
DK0980203T3 (da) 2007-07-30
SK285810B6 (sk) 2007-08-02
DE69837474D1 (de) 2007-05-16
PL336168A1 (en) 2000-06-05
YU48099A (sh) 2002-03-18
NZ500002A (en) 2001-09-28
CZ298406B6 (cs) 2007-09-26
HUP0001379A2 (hu) 2000-08-28
KR20010005603A (ko) 2001-01-15
OA11198A (en) 2003-05-30
EA199900773A1 (ru) 2000-10-30
EP0980203A1 (en) 2000-02-23
US20030104082A1 (en) 2003-06-05
US6350784B1 (en) 2002-02-26
UA65563C2 (uk) 2004-04-15
IL132003A0 (en) 2001-03-19
CA2285394A1 (en) 1998-10-01
BG103786A (bg) 2000-10-31
TR199902674T2 (xx) 2000-02-21
DE69837474T2 (de) 2007-12-13
NO994639L (no) 1999-11-24
WO1998042188A1 (en) 1998-10-01
ES2285765T3 (es) 2007-11-16
HU226910B1 (hu) 2010-03-01
ATE358418T1 (de) 2007-04-15
JP2000119188A (ja) 2000-04-25
HUP0001379A3 (en) 2000-11-28
AU727339B2 (en) 2000-12-07
EA002423B1 (ru) 2002-04-25
US7071233B2 (en) 2006-07-04
EP0980203B1 (en) 2007-04-04
CZ336899A3 (cs) 2000-07-12
AP9901661A0 (en) 1999-09-30
BR9807892A (pt) 2000-02-22
NO325017B1 (no) 2008-01-14
NO994639D0 (no) 1999-09-24
CN1258191A (zh) 2000-06-28
AU6771898A (en) 1998-10-20
SK131899A3 (en) 2000-12-11
JP2001527541A (ja) 2001-12-25
BG63612B1 (bg) 2002-07-31
US20060024393A1 (en) 2006-02-02
CA2285394C (en) 2013-01-08
IL132003A (en) 2005-08-31
AP1163A (en) 2003-06-30
EP0980203A4 (en) 2004-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS49963B (sr) Kompozicija koja obuhvata hranjivi materijal i biljni ekstrat korisna za prevenciju i tretiranje virusa humane imunodeficijencije i drugih infektivnih bolesti
KR100347651B1 (ko) 단순포진바이러스및다른감염성질병의치료를위한항균성조성물
US20090191288A1 (en) Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases
US9662360B2 (en) Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis
FR2619313A1 (fr) Nouvelles compositions d&#39;elements mineraux et/ou oligoelements et leur procede de preparation
MXPA99008750A (es) Prevencion y tratamiento antimicrobianos de virus de inmunodeficiencia humana y otras enfermedades infecciosas
JPH11322623A (ja) ヘルペスシンプレックスウイルスおよび他の感染病のための抗菌治療
MXPA98009256A (en) Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases