[go: up one dir, main page]

RS41104A - Sulfonamid derivati, njihovo pripremanje i upotreba kao medikamenata - Google Patents

Sulfonamid derivati, njihovo pripremanje i upotreba kao medikamenata

Info

Publication number
RS41104A
RS41104A YU41104A YUP41104A RS41104A RS 41104 A RS41104 A RS 41104A YU 41104 A YU41104 A YU 41104A YU P41104 A YUP41104 A YU P41104A RS 41104 A RS41104 A RS 41104A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
sulfonamide
indol
radical
general formula
methylbenzo
Prior art date
Application number
YU41104A
Other languages
English (en)
Inventor
Ramon Merce-Vidal
Blas Andaluz-Mataro
Jordi Frigola-Constansa
Original Assignee
Laboratorios Del Dr. Esteve S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. filed Critical Laboratorios Del Dr. Esteve S.A.
Publication of RS41104A publication Critical patent/RS41104A/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Sadašnji pronalazak se odnosi na nove sulfonamid derivate, opšte formule (I) kao i na njihove fiziološki prihvatljive soli, postupke za njihovo pripremanje, njihovu primenu kao medikamenata u humanoj i/ili veterinarskoj terapiji i farmaceutske sastave koji ih sadrže.

Description

SULFONAMID DERIVATI, NJIHOVO PRIPREMANJE I UPOTREBA KAO
MEDIKAMENATA
Oblast pronalaska
Sadašnji pronalazak se odnosi na nove sulfonamid derivate, opšte formule (I), kao i njihove fiziološki prihvatljive soli, postupke za njihovo pripremanje, njihovu primenu kao medikamenata u humanoj i/ili veterinarskoj terapiji i farmaceutske sastave koji ih sadrži.
Nova jedinjenja kao predmet sadašnjeg pronalaska mogu biti upotrebljena u farmaceutskoj industriji kao intermedijarni proizvodi ili za pripremanje medikamenata.
Stanje tehnike
Suprefamilija receptora serotonina (5-HT) uključuje 7 klasa (5-HT1-5-HT7) koje obuhvataju 14 humanih podklasa [D. Hoyer, et al.,Neuropharmacology,1997, 36, 419]. 5-HT6receptor je poslednji receptor serotonina koji je identifikovan putem molkularnog kloniranja kako kod pacova [F.J. Monsma, et al.,Mol. Pharmacol.,1993, 43, 320; M. Ruat, et al.,Biochem. Biophys. Res. Commun.,1993, 193, 268] tako i kod ljudi [R. Kohen, et al.,J. Neurochem.,1996, 66, 47]. Jedinjenja sa 5-HT6antagonističkom aktivnošću receptora su korisna za lečenje različitih poremećaja Centralnog nervnog sistema i gastrointestinalnog trakta, kao što je sindrom prenadražljivog creva. Jedinjenja sa 5-HT6antagonističkom aktivnošću receptora su korisna u lečenju anksioznosti, depresije i kognitivnih poremećaja pamćenja |M. Yoshika, et al.,Ann. NY Acad. Sci.,1998, 861, 244; A. Bourson, etal.,Br. J. Pharmacol.,1998, 125, 1562; D.C. Rogers, et al.,Br. J. Pharmacol. Suppl.,1999, 127, 22P; A. Bourson, et al.,J. Pharmacol. Exp. Ther.,1995, 274, 173; A.J. Sleight, et al.,Behav. Brain Res.,1996, 73, 245; T.A. Branchek, et al.,Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.,2000, 40, 319; C. Routledge, et al.,Br. J. Pharmacol.,2000, 130, 1606). Pokazano je da tipični i atipični antipsihotički lekovi za lečenje šizofrenije imaju visoki afinitet prema 5-HT6receptorima [B.L. Roth, et al.,J. Pharmacol. Exp. Ther.,1994,268, 1403; C.E. Glatt, et al.,Mol. Med.,1995,1, 398; F.J. Mosma, et al.,Mol. Pharmacol.,1993,43, 320; T. Shinkai, et al.,Am. J. Med. Genet.,1999, 88, 120].Jedinjenja sa 5-HT6antagonističkom aktivnošću receptora su korisna za lečenje infantilne hiperkinezije (ADHD, nedostatk pažnje/poremećaj hiperaktivnosti) [W.D. Hirst, et al.,Br. J. Pharmacol.,2000,130, 1597; C. Gerard, et al.,Brain Research,1997,746, 207; M.R. Pranzatelli,Drugs of Today,1997, 33,379]. Patentna prijava WO 01/32646 opisuje sulfonamide izvedene iz biciklo-a, sa 6 članova svaki, aromatičnih ili heteroaromatičnih sa antagonističkom aktivnošću 5-HT6receptora. Patentna prijava EP 0733628 opisuje sulfonamide izvedene iz indola sa antagonističkom aktivnošću 5-HT1Freceptora korisne za lečenje migrena. Uopšteno govoreći, proučavanje naučne literature i patenata ukazuje da male strukturalne varijacije daju povećanje jedinjenja agonista i antagonista različitih receptora serotonina koji su korisni za lečenje različitih bolesti, u zavisnosti od receptora za koji prikazuju afinitet.
Posle marljivog proučavanja pronalazači su uspeli da sintetišu nova jedinjenja opšte formule (I) koja pokazuju interesantne biološke osobine i čine ih posebno korisnim za upotrebu u humanoj i/ili veterinarskoj terapiji.
Detaljan opis pronalaska
Sadašnji pronalazak obezbeđuje nova jedinjenja sa antagonističkom aktivnošću 5-HT6receptora serotonina korisna za pripremanje medikamenta za prevenciju i lečenje različitih poremećaja Centralnog nervnog sistema, i posebno anksioznosti, depresije, kognitivnih poremećaja pamćenja i senilne demencije ili drugih procesa demencije u kojim je predominantni kognicioni nedostatak, psihoze, infantilne hiperkinezije (ADHD nedostatak pažnje/poremećaj hiperaktivnosti) i drugih poremećaja koji su posredovani 5-HT6receptorom serotonina kod sisara, uključujući čoveka.
Jedinjenja koja su predmet sadašnjeg pronalaska imaju opštu formulu (I)
pri čemu
A predstavlja supstituent odabran između:
hetroaromatičnog prstena od 5 ili 6 članova koji sadrži 1 ili 2 heteroatoma odabranih između kiseonika, azota i sumpora, opciono supstituisani sa 1 ili 2 halogena atoma, sa CrC4alkil radikalom ili sa fenil radikalom ili heteroaril radikalom sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1 ili 2 atoma kiseonika, azota ili sumpora; bicikličnog prstena koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabranih između kiseonika, azoat i sumpora, opciono supstituisani sa 1 ili 2 halogena atoma ili sa CrC4alkil radikalom; grupe odabrane između;
R-ipredstavlja vodonik, CrC4alkil radikal ili benzil radikal; n predstavlja 0, 1, 2, 3 ili 4;
R2predstavlja -NR4R5ili grupu sa formulom:
pri čemu isprekidane linije predstavljaju opcionu hemijsku vezu;
R3, R4i R5nezavisno predstavljaju vodonik ili CrC4alkil;
X, Y i Z nezavisno predstavljaju vodonik, fluor, hlor, brom, CrC4 alkil, Cr C4alkoksi, Ci- C4 alkiltio, trifluorometil, cijano, nitro i -NR4R5;
W predstavlja vezu između dva prstena, CH2, O, S i NR4;
m predstavlja 0, 1,2,3 ili 4;
Pod uslovom da kada je m = 0, A je supstituisani fenil;
Ili jedna od njihovih fiziološki prihvatljivih soli.
Pojam alkil C1-C4predstavlja s lancem u normalnom nizu ili račvasti lanac ugljovodonika koji uključuje 1 do 4 atoma ugljenika, kao što su metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, sek-butil i terc-butil.
Jedinjenja koja su predmet sadašnjeg pronalaska koja korespondiraju sa gornjom formulom mogu biti odabrana između:
[1] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hlor-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[2] N-|3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid.
[3] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid hidrohlorid.
[4] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-3,5-dihlorobenzensulfonamid.
[5] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-ilJ-4-fenilbenzensulfonamid.
16] N-|"3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hlorotiofen-2-sulfonamid.
[7] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[8] N-|'3-(2-dimetilaminoetil)-1 H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid.
[9] N^3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-hloroirnidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamid.
110] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1HHndol-5Hl]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[11] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1 H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b|tiofen-2-sulfonamid hidrohlorid.
[12] N-|3-(1 -metilpiperidin-4-il)-1 H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid.
113] N-[3-(1-metilpiperidirv4-il)-1 H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid hidrohlorid.
[14] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-hlorotiofen-2-sulfonamid.
[15] N-[3-(1-metilpiperidin-44l)-1H4ndol-54l]-4-feni1benzensulfonamid.
[16] N-[3-(1-metilpiperidin-44l)-1H-indol-5-il]hinolin-8-sulfonamid.
[17] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftalen-2-sulfonamid.
[18] N-[3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid.
[ 19] N-| 3-(4-metilpiperazin-1 -il)metil-1 H-indol-5-il]-5-hloro-3- ■ metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[20] N-|3-(2-dimetilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-(2-piridil)tiofen-2-su!fonamid.
[21] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-2,1,3-benzotiadiazol-4-sulfonamid.
[22] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]hinolin-8-sulfonamid.
[23] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hloronaftalen-2-sulfonamid.
[24] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fenoksibenzensulfonamid.
125] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1HHndol-5-il]-4-fenilbenzensulfonamid.
[26] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-N-etil-naftalen-2-sulfonamid.
[27] N-; 3-[2-(morfolin-4-il)etil|-1 H-indol-5-il!-5-hloro-3-metilbenzo|_b]tiofen-2-sulfonamid.
[28] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1HH'ndol-5-il]naftalen-1-sulfonamid.
[29] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftalen-2-sulfonamid.
[30] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[31] N-|3-(2-dipropilaminoetil)-1 H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid.
[32] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[33] N-[3-(2-dibutilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[34] N-[3-(2-dibutilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid.
[35] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hloronaftalen-1-sulfonamid.
[36] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-trans-(3-stirensulfonamid.
[37] N-[3-(4-metilpiperazin-14l)metil-1 H-indol-5-il]-trans-|3-sti'rensulfonamid.
[38] N-|3-(oktahidroindolizin)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[39] N-|3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-hloroimidazo|2.1-b]tiazol-5-sulfonamid.
[40] N-;3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1 H-indol-5-it)naftalen-2-sulfonamid.
[41 ] N-[3-(4-metilpiperazin-14l)metil-1H-indol-5-il]-a-toluensulfonamid.
[42] N-[3-(3-dietilaminopropil)-1H4ndol-5-il]naftalen-2-sulfonamid.
(431 N-('3-(3-dietilaminopropil)-1 H-indol-5-il |-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
(441 N-;3-[2-(pirolidin-1 -il)etilj-1 H-indol-5-ilJ-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[45] N-|3-[2-(pirolidin-1-il)etill-1H-indol-5-il}naftalen-1-sulfonamid.
|46] N-;3-|2-(pirolidin-1-il)etil|-1 H-indol-5-il|naftalen-2-sulfonamid.
[47] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-1 H-indol-5-il]naftalen-2-sulfonamid.
[48] N-|3-(2-dimetilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-hloronaftalen-1-sulfonamid. 149] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftalen-2-sulfonamid.
150] N-}3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1 H-indol-5-ill hinolin-8-sulfonamid.
[51 ] N-;3-[2-(morfolin-4-il)etir]-1 H-indol-5-il |-4-fenilbenzensulfonamid.
[52] N-[3-(4-metilpiperazin-1 -il)etil-1 H-indol-5-il]naftalen-2-sulfonamid.
[53] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)etil-1H-indol-5-il]-5-hloronaftalen-1-sulfonamid.
Sadašnji pronalazak se takođe odnosi na fiziološki prihvatljive soli jedinjenja opšte formule (I), posebno adicione soli mineralnih kiselina kao što su hlorovodonična, bromvodonična, fosforna, sumporna, azotna kiselina, i organskih kiselina kao što su limunova, maleinska, fumarna, vinska kiselina ili njihovi derivati, p-toluensulfo kiselina, metansulfo kiselina, kamfonsulfo kiselina, itd.
Novi derivati sa opštom formulom (I), pri čemu R-,, R2, R3, R4, n i A imaju gore naznačena značenja, mogu biti pripremljeni prema sledećim postupcima.
POSTUPAK A
Reagovanjem jedinjenja sa opštom formulom (II) ili jednog od njegovih odgovarajuće zaštićenih derivata.
pri čemu A ima značenje koje je ranije naznačeno u opštoj formuli (I) a X je odgovarajuća odlazeća grupa uključujući halogen atom, posebno hlor; sa 5-aminoindolom opšte formule (III), ili jednim od njegovih odgovarajuće zaštićenih derivata;
pri čemu n, R^ R2i R3imaju ranije naznačena značenja u opštoj formuli (I);
da bi se dobio korespondirajući sulfonamid i, opciono, uklanjanje sa njega zaštitnih grupa i/ili formiranje farmakološki prihvatljive soli.
Reakcija između jedinjenja opšte formule (II) i (III) se obavlja u prisustvu organskog rastvarača kao što je alkil etar, posebno dietil etar, ili cikloalkil etar, posebno tetrahidrofuran ili dioksan, halogenovanog organskog ugljovodonika, posebno metilen hlorida ili hloroforma, alkohola, posebno metanola ili etanola, aprotonskog dipolarnog rastvarača, posebno acetonitrila, piridina ili dimetilformamida, ili bilo kod drugog odgovarajućeg rastvarača.
Reakcija se pretpostavljeno obavlja u prisustvu odgovarajuće neorganske baze kao što su hidroksidi i karbonati alkalnih metala, ili u prisustvu organske baze, posebno trietilamina ili piridina.
Temperature koje najviše odgovaraju za reakciju su u rasponu od 0°C do sobne temperature, a reakciono vreme je između 5 minuta i 24 sata.
Rezultirajući sulfonamid može biti izolovan isparavanjem rastvarača, dodavanjem vode i eventualno podešavanjem pH tako da se dobije kao čvrsto telo koje se može izolovati filtriranjem; ili može biti ekstrakovan rastvaračem nemešljivim sa vodom kao što je hloroform i prečišćen putem hromatografije ili rekristalizacijom iz odgovarajućeg rastvarača.
Jedinjenja sa opštom formulom (II) su komercijalno dostupna ili mogu biti pripremljena prema standardnim postupcima ili putem postupaka koji su analogni onima koji su opisani u literaturi [E.E. Gilbert,Synthesis,1969,1, 3] a jedinjenja opšte formule (III) mogu biti pripremljena prema standardnim postupcima ili putem postupaka koji su analogni onim opisanim u literaturi [J.E. Macor, R. Post i K. Ryan,Synt Comm.1993,23, 1, 65-72; J. Guillaume, C. Dumont, J. Laurent i N. Nedelec,Eur. J. Med. Chem.1987, 22, 33-43; M.L. Saccarello, R. Stradi,Synthesis,1979,727].
POSTUPAK B
Jedinjenja sa opštom formulom (I), pri čemu R^ R2, R4, n i A imaju gore naznačena značenja a R3predstavlja CrC4 alkil, mogu biti pripremljena alkilovanjem jedinjenja sa opštom formulom (I), pri čemu Ri, R2, R4, n i A imaju gore naznačena značenja a R3predstavlja atom vodonika, sa alkil halidom ili dialkil sulfatom.
Reakcija se pretpostavljeno obavlja u prisustvu odgovarajuće baze kao što su hidroksidi ili karbonati alkalnih metala, metal hidridi, alkoksidi kao što su natrijum metoksid ili kalijum terc-butoksid, organometalna jedinjenja kao što su butil litijum ili terc-butil litijum, u prisustvu organskog rastvarača kao što je alkil etar, posebno dietil etar, ili cikloalkil etar, posebno tetrahidrofuran ili dioksan, ugljovodonik, posebno toluen, alkohol, posebno metanol ili etanol, aprotonski dipolarni rastvarač, posebno acetonitril, piridin ili dimetilformamid, ili bilo koji drugi odgovarajući rastvarač. Temperature koje najviše odgovaraju su izmeđi 0°C i temperature ključanja rastvarača, a reakciona vremena su između 1 i 24 sata.
Rezultirajući sulfonamid može biti izolovan koncentracijom filtrata pri redukovanom pritisku, dodavanjem vode i eventualno podešavanjem pH tako da se dobije čvrsto telo kome može biti izolovano filtriranjem, ili koje može biti ekstrakovano sa rastvaračem nemešljivim sa vodom kao što je hloroform i prečišćeno hromatografijom ili rekristalizacijom iz odgovarajućeg rastvarača.
POSTUPAK C
Putem kondenzacije jedinjenja opšte formule (I) pri čemu R1tR3, i A imaju gore naznačena značenja, n=0 a R2predstavlja atom vodonika, sa odgovarajuće supstituisanim 4-piperidonom dobija se korespondirajuće jedinjenja opšte formule (I), pri čemu Ri, R3)i A imaju gore naznačena značenja, n=0 a R2predstavlja odgovarajuće supstituisani 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il radikal.
Reakcija se može odigrati i u kiselom i u baznom medijumu, u odgovarajućem rastvaraču na temperaturi između 25 i 150°C.
Odgovarajući bazni uslovi uključuju neorganske baze kao što su natrijum ili kalijum hidroksid, ili organske baze kao što su pirolidin ili trietilamin u rastvaračima kao što su metanol ili etanol. Pretpostavljeno, rastvori natrijum metoksida u metanolu pri refluksu. Reakciona vremena su u rasponu od 1 do 48 sati.
Odgovarajući kiseli uslovi uključuju hlorovodoničnu kiselinu u etanolu ili trifluorosirćetnu kiselinu pri temperaturama između 50 i 100°C i sa reakcionim vremenima između 1 i 48 sati.
Rezultirajući sulfonamid može biti izolovan razređivanjem u vodi, eventualno podešavanjem pH, da bi se dobilo čvrsto telo koje može biti izolovano filtriranjem; ili može biti ekstrakovan sa rastvaračem nemešljivim sa vodom kao stoje hloroform i prečišćen hromatografijom ili rekristalizacijom iz odgovarajućeg rastvarača.
Jedinjenja opšte formule (I) pri čemu R-,, R3, i A imaju gore naznačena značenja, n=0 a R2predstavlja atom vodonika, mogu biti pripremljena prema postupku A iz 5-aminoindola.
POSTUPAK D
Jedinjenja opšte formule (I) pri čemu R1:R3, i A imaju gore naznačena značenja, n=0 a R2predstavlja odgovarajuće supstituisani 4-'piperidinil radikal, mogu biti pripremljena redukovanjem jedinjenja opšte formule (I) pri čemu R^ R3, i A imaju gore naznačena značenja, n=0 a R2predstavlja odgovarajuće supstituisani 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il radikal pripremljen prema postupku C.
Hidrogenovanje se odigrava uz pomoć metalnog katalizatora kao što je paladijum, platina ili rodijum uz podršku kao što je ugljenik, aluminijum oksid ili barijum sulfat, pretpostavljeno paladijum preko uglja, sa inicijalnim pritiskom vodonika između 1 do 10 atmosfera, pretpostavljeno između 2 i 5 atmosfere, u rastvaraču kao što je metanol ili etanol. Reakciona vremena su u rasponu od 1 sat do 3 dana.
Rezultirajući sulfonamid može biti izolovan filtriranjem katalizatora i koncentrisanjem filtrata pre redukovanom pritisku. Izvučeni proizvod se može upotrebiti kao takav i može biti prečišćen hromatografijom ili rekristalizacijom iz odgovarajućeg rastvarača.
POSTUPAK E
Farmakološki prihvatljive soli jedinjenja opšte formule (I) mogu biti konvencionalno pripremljene reakcijom sa mineralnom kiselinom, kao što je hlorovodonična, bromvodonična, fosforna, sumporna, azotna kiselina ili sa organskim kiselinama kao što su limunova, maleinska, fumarna, vinska kiselina ili njihovi derivati, p-toluensulfo kiselina,metansulfo kiselina, itd., u odgovarajućem rastvaraču kao što je metanol, etanol, etil etar, etilacetat, acetonitril ili aceton i dobijene sa uobičajenim tehnikama taloženja ili kristalizacije korespondirajućih soli.
Tokom bilo koje od ovih opisanih sekvenci sinteze, ili u pripremanju sintona koji se upotrebljavaju može biti neophodno i/ili poželjno zaštititi osetljive ili reaktivne grupe molekula koji su uposleni. Ovo se može obaviti sredstvima konvencionalnih zaštitnih grupa kao što su one koje su opisane u literaturi [Protective groups in Organic Chemistrv, ed. J. F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; T.W. Greene & P.G.M: VVuts, Protective Groups in Organic Chemistrv, John Wiley & sons, 1991]. Zaštitne grupe mogu biti uklonjene u odgovarajućoj kasnijoj fazi putem poznatih postupaka.
Pronalazak obezbeđuje farmaceutske sastave koji se sastoje od, dodatno prihvatljivom farmaceutskom inertnom puniocu, bar jedno jedinjenje sa opštom formulom (I) ili jednu od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli. Pronalazak se takođe odnosi na upotrebu jedinjenja opšte formule (I) i njihovih fiziološki prihvatljivih soli u pripremanju medikamenta koji sadrži 5-HT6receptor serotonina sa antagonističkom aktivnošću, koristan u prevenciji ili lečenju različitih poremećaja Centralnog nervnog sistema, i posebno anksioznosti, depresije, kognitivnih poremećaja pamćenja i procesa senilne demencije, i drugih demencija u kojima predominira nedostatak kognicije, psihoza, infantilna hiperkinezija (ADHD, nedostatak pažnje/poremećaj hiperaktivnosti) i drugi poremećaji posredovani 5-HT6receptorom serotonina kod sisara, uključujući čoveka.
Sledeći primeri prikazuju pripremanje novih jedinjenja prema pronalasku. Takođe je opisan i afinitet za 5-HT6receptor serotonina, kao i galenske formule primenjljive za jedinjenja koja su predmet pronalaska. Primeri koji su dole dati su samo u ilustrativne svrhe i ne treba da se shvate kao ograničenje obima pronalaska na bilo koji način.
POSTUPAK A
Primer 7.- Pripremanje N-|'3-(2-dimetilaminoetil)-1 H-indol-5-il J-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamida.
Rastvoru 3,05 g (15 mMol) 5-amino-3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol u 100 mL piridina se dodaje kapljičasto na sobnoj temperaturi rastvor 4,21 g (15 mMol) 5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonil hlorid u 20 mL piridina. Reakciona smeša se meša na sobnoj temperaturi 20 sati. Onda se isparava do suvog stanja, lagano se alkalinizuje sa razblaženim amonijakom i rastvara u etilacetatu. Organska faza se opere sa vodom i zasićenim rastvorom natrijum bikarbonatom, odvaja i osuši sa anhidrovanim natrijum sulfatom. Organski rastvor isparava do suvog stanja i rezultirajuće čvrsto telo se sa ponavljanjem opere sa etilacetatom, da se dobije prinos 5,5 g (82%) N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b|tiofen-2-sulfonamid u čvrstom obliku sa tačkom topljenja = 226-227°C.
POSTUPAK B
Primer 26.- Pripremanje N-|3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-N-etil-naftalen-2-sulfonamida.
Smeša 285 mg (0,7 mMol) N-(3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-iljnaftalen-2-sulfonamida (primer 17) i 80 mg (0,7 mMol) kalijum t-butoksida u 3 mL DMSO se meša 30 minuta na sobnoj temperaturi. Onda se dodaje 105 mg (0,7 mMol) etiljodida i rastvor se ostavlja da se meša 3 sata. Voda se dodaje i rastvor se ekstrakuje sa etilacetatom. Organski rastvor isparava do suvog stanja i rezultirajući sirovi materijal se prečišćava hromatografijom na silika gelu, upotrebom eluent smeša metilen hlond/metanol/amonijak, dajući prinos N-[3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-N-etil-naftalen-2-sulfonamida u čvrstom obliku sa t.t.=49-50 °C.
POSTUPAK C
Primer 18.- Pripremanje N-|3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-1 H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamida.
Rastvoru 712 mg (13,2 mMol) natrijum metoksida u 100 mL metanola, dodaje se 850 mg (2,64 mMol) N-[1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamida, praćeno sa 596 mg (5,28 mMol) 1-metil-4-piperidona i rezultirajući rastvor se zagreva do refluksa 48 sati. Reakciona smeša se koncentriše na redukovanom pritisku i ostatak koji se dobija se prečišćava hromatografijom preko silika gela, upotrebom eluent smeša metilen hlorid/metanol/amonijak, da se dobije prinos 573 mg (52%) N-]3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamida u čvrstom obliku sa t.t. = 244-245 °C.
POSTUPAK D
Primer 12.- Pripremanje N-[3-(1-metil-piperidin-4-il)-1 H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamida.
Rastvoru 417 mg (1 mMol) N-[3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-1 H-indol-5-il)naftalen-1-sulfonamida u 50 mL metanola, dodaje se 100 mg 5% paladijuma na uglju. Smeša se hodrogenuje na sobnoj temperaturi pri inicajalnom pritisku vodonika od 3 atmosfere 20 sati. Reakciona smeša se filtrira i filtrat se koncentriše pri redukovanom pritisku da se obezbedi sirovi materijal koji se taloži u etil etru, dajući prinos 272 mg (65%) N-[3-( 1 -metil-piperidin-4-il)-1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamida u čvrstom obliku sa t.t. = 254-256 °C.
POSTUPAK E
Primer 3.- Pripremanje N-[3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il|naftalen-1-sulfonamid hidrohlorida.
1,05 g (2,5 mMol) N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il jnaftalen-1-sulfonamida (primer 2) se rastvara u 10 mL etanola, i dodaje se 0,6 mL 4,2 N rastvora hlorovodonične kiseline u etanolu. Dopušta se da kristališe na sobnoj temperaturi. N-[3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid hidrohlorid se dobija u čvrstom obliku sa t.t. = 255-257 °C.
Tačke topljenja i spektroskopski podaci za identifikovanje nekih jedinjenja koja su predmet sadašnjeg pronalaska su prikazani u sledećoj tabeli:
BIOLOŠKI OGLEDI
VEZIVANJE ZA 5HT6RECEPTOR SEROTONINA
Ćelijske membrane HEK-293 ćelija koje ekspresuju rekombinantni humani 5HT6receptor se snabdevaju putem Biologije receptora. U navedenim membranama koncentracija receptora je 2,18 pmol/mg proteina i koncentracija proteina je 9,17 mg/mL. Eksperimentalni protokol prati postupak B.L. Roth et al. (B.L. Roth, S.C. Craigo, M.S. Choudharv, A. Uluer, F.J. Monsma, Y. Shen. H.Y. Meltzer, D.R. Siblev: Binding of Tvpical and Atypical Antipsychotic Agents to 5-Hydroxytryptamine-6 and Hydroxytriptamine-7 receptors.The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics,1994, 268, 1403] sa manjim izmenama. Komercijalne membrane se razređuju (1:40 razređivanje) sa puferom za vezivanje: 50 mM Tris-HCI, 10 mM MgCI2, 0,5 mM EDTA (pH 7,4). Radioaktivni ligand koji se upotrebljava je [<3>H]-LSD pri koncentraciji od 2,7 nM sa konačnom zapreminom od 200 uL. Inkubacija se inicira dodavanjem 100 uL suspenzije membrane, (» 22,9 a.g proteina membrane), i produžava se za 60 minuta na temperaturi od 37 °C. Inkubacija se završava brzim filtriranjem u Brandel Cell Harvester kroz filtere od fiberglasa napravljenim od strane Schleicher & Schuell GF 3362 prethodno tretiranom sa rastvorom polietilenimina na 0,5%. Filteri se operu tri puta sa tri mililitara pufera Tris-HCI 50 mM pH 7,4. Filteri se transferišu u bočice i 5 mL Ecoscint H tečnog scinitalcionog koktela se dodaje svakoj bočici. Bočicama se dopušta da postignu ravnotežu
nekoliko sati pre brojanja sa VVallac VVinspectral 1414 scintilacionim brojačem. Ne-specifično vezivanje se utvrđuje u prisustvu 100 uM serotonina. Testovi se rade u triplikatu. Konstante inhibicije (Kj, nM) se izračunavaju putem ne-linearne regresione analize upotrebom programa EBDA/LIGAND [Munson and Rodbard, Analytical Biochemistry, 1980, 107, 220], Sledeća tabela prikazuje rezultate vezivanja nekih od jedinjenja koja su predmet sadašnjeg pronalaska.
Dnevna pozologija u humanoj medicini je između 1 miligram i 500 miligrama proizvoda, koji može biti dat u jednom ili više davanja. Sastavi se pripremaju u oblicima koji su kompatibilni sa putem davanja koji se upotrebljava, kao što su tablete, šećerom obložene pilule, kapsule, supozitorije, rastvori ili suspenzije. Ovi sastavi se pripremaju poznatim postupcima i sadrže između 1 i 60 mas % aktivnog sastojka (jedinjenja opšte formule I) i 40 do 99 mas % odgovarajućeg farmaceutskog inertnog punioca kompatibilnog sa aktivnim sastojkom i fizičkim oblikom sastava koji se upotrebljava. Prikazane je, putem primera, formula tablete koja sadrži proizvod pronalaska.

Claims (11)

1. Sulfonamid derivat sa opštom formulom (I) ,naznačen time,što A predstavlja supstituent odabran između: hetroaromatičnog prstena od 5 ili 6 članova koji sadrži 1 ili 2 heteroatoma odabranih između kiseonika, azota i sumpora, opciono supstituisani sa 1 ili 2 halogena atoma, sa C-|-C4 alkil radikalom ili sa fenil radikalom ili heteroaril radikalom sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1 ili 2 atoma kiseonika, azota ili sumpora; bicikličnog prstena koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabranih između kiseonika, azoat i sumpora, opciono supstituisani sa 1 ili 2 halogena atoma ili sa CrC4alkil radikalom; grupe odabrane između; R-, predstavlja vodonik, CrC4alkil radikal ili benzil radikal; n predstavlja 0, 1, 2, 3 ili 4; R2predstavlja -NR4R5ili grupu sa formulom: pri čemu isprekidane linije predstavljaju opcionu hemijsku vezu; R3, R4i R5nezavisno predstavljaju vodonik ili CrC4 alkil; X, Y i Z nezavisno predstavljaju vodonik, fluor, hlor, brom, CrC4 alkil, Cr C4alkoksi, C1-C4alkiltio, trifluorometil, cijano, nitro i -NR4R5; W predstavlja vezu između dva prstena, CH2, O, S i NR4; m predstavlja 0,1,2,3 ili 4; Pod uslovom da kada je m = 0, A je supstituisani fenil; ili jedna od njihovih fiziološki prihvatljivih soli.
2. Jedinjenje prema zahtevu 1,naznačeno time,što je odabrano od sledeće grupe: (1 ] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hlor-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid. [2] N-|3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il]naftalen-1 -sulfonamid. |3| N-|3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il|naftalen-1-sulfonamid hidrohlorid. [4] N-|3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-3,5-dihlorobenzensulfonamid. [5] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fenilbenzensulfonamid. 16] N-|3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-ilj-5-hlorotiofen-2-sulfonamid. (7] N-|3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-in-5-hloro-3-metilbenzo[bjtiofen-2-sulfonamid. |8j N-|'3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid. [9] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-hloroirnidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamid. [10] N-|3-(1-metilpipendin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid. (11 ] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid hidrohlorid. 112] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid. [13] N-[3-( 1 -metilpiperidin-4-il)-1 H-indol-5-il]naftalen-1 -sulfonamid hidrohlorid. [14] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-hlorotiofen-2-sulfonamid. 115] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1 H-indol-5-il]-4-fenilbenzensulfonamid. 116] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1 H-indol-5-il]hinolin-8-sulfonamid. (17] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il'|naftalen-2-sulfonamid. [18] N-[3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid. [19] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)metil-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo| b]tiofen-2-sulfonamid. [20] N-|'3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-(2-piridil)tiofen-2-sulfonamid. [21 ] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-2,1,3-benzotiadiazol-4-sulfonamid. [22] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]hinolin-8-sulfonamid. [23] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-hloronaftalen-2-sulfonamid. [24] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-4-fenoksibenzensulfonamid. [25] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-4-fenilbenzensulfonamid. [26] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-N-etil-naftalen-2-sulfonamid. [27] N-;3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1 H-indol-5-il|-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid. [28] N-!3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}naftalen-1-sulfonamid. [29] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftalen-2-sulfonamid. [30] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid. [31] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-1 H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid. [32] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid. [33] N-[3-(2-dibutilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid. [34] N-[3-(2-dibutilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftalen-1-sulfonamid. (35] N-(3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-hloronaftalen-1 -sulfonamid. [36] N-(3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-trans-p-stirensulfonamid. [37] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)metil-1H-indol-5-il]-trans-)3-stirensulfonamid. [38] N-|3-(oktahidroindolizin)-1 H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid. [39] N-|3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-hloroimidazo[2.1-b]tiazol-5-sulfonamid. [40] N-!3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}naftalen-2-sulfonamid. [41] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)metil-1 H-indol-5-il]-a-toluensulfonamid. 142] N-[3-(3-dietilaminopropil)-1 H-indol-5-il]naftalen-2-sulfonamid. [431 N-|3-(3-dietilaminopropil)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b|tiofen-2-sulfonamid. [44] N-J3-[2-(pirolidin-1-il)etil]-1H-indol-5-il[-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid. [45] N-!3-[2-(pirolidin-1-il)etil]-1H-indol-5-il}naftalen-1-sulfonamid. [46] N-;3-[2-{pirolidin-1-il)etilj-1 H-indol-5-ii[naftalen-2-sulfonamid. [47] N-|3-(2-dipropiiaminoetil)-1 H-indol-5-il]naftalen-2-sulfonamid. [48] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-hloronaftalen-1 -sulfonamid. [49) N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftalen-2-sulfonamid. [50] N-!3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}hinolin-8-sulfonamid. 151 ] N-J3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1 H-indol-5-il}-4-fenilbenzensulfonamid. [52] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)etil-1H-indol-5-il]naftalen-2-sulfonamid. 153] N-| 3-(4-metilpiperazin-1 -il)etil-1 H-indol-5-il]-5-hloronaftalen-1 - sulfonamid.
3. Postupak za pripremanje sulfonamid derivata opšte formule (I), prema zahtevu 1,naznačen time,što reaguje jedinjenje opšte formule (II), ili jedan od njegovih odgovarajuće zaštićenih derivata, pri čemu A ima značenje koje je ranije naznačeno u opštoj formuli (I) zahteva 1 a X je odgovarajuća odlazeća grupa uključujući halogen atom, posebno hlor; sa 5-aminoindolom opšte formule (III), ili jednim od njegovih odgovarajuće zaštićenih derivata; pri čemu n, R?, R2 i R3imaju ranije naznačena značenja u opštoj formuli (I) zahteva 1; da bi se dobio korespondirajući sulfonamid, i opciono je moguće kasnije ukloniti zaštitne grupe sa njega.
4. Postupak za pripremanje sulfonamid derivata opšte formule (I), prema zahtevu 1, pri čemu R1;R2, R4, n i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1 a R3predstavlja CrC4alkil,naznačen time,što reaguje jedinjenje opšte formule (I) gde R-,, R2, R4, n i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1 a R3predstavlja atom vodonika, sa alkil halidom ili dialkil sulfatom.
5. Postupak za pripremanje sulfonamid derivata opšte formule (I), prema zahtevu 1, pri čemu R1tR3, i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1, n=0 a R2 predstavlja 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il radikal supstituisan na poziciji 1 sa R-(radikalom,naznačen time,što reaguje jedinjenje opšte formule (I), pri čemu R^ R3, i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1, n=0 a R2predstavlja atom vodonika, sa 4-piperidon supstituisanim na poziciji 1 sa Rtradikalom.
6. Postupak za pripremanje sulfonamid derivata sa opštom formulom (I), prema zahtevu 1, pri čemu R^ R3, i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1, n=0 a R2predstavlja supstituisani 4-piperidinil radikal na poziciji 1 sa R-i radikalom,naznačen time,što se vrši redukcija jedinjenja opšte formule (I) pri čemu R1;R3, i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1, n=0 a R2predstavlja supstituisani 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il radikal na poziciji 1 sa R-, radikalom.
7. Postupak za pripremanje fiziološki prihvatljivih soli jedinjenje opšte formule (I), prema zahtevu 1,naznačen time,što se sastoji od ragovanja jedinjenja opšte formule (I) sa mineralnom kiselinom ili organskom kiselinom u odgovarajućem rastvaraču.
8. Farmaceutski sastavi,naznačeni time,što sadrže, dodatno farmaceutski prihvatljivim inertnim puniocima, bar jedno jedinjenje opšte formule (I) ili jednu od njegovih fiziološki prihvatljivih soli, prema zahtevima 1 i 2.
9. Jedinjenje prema zahtevu 1,naznačeno time,što služi za prevenciju ili lečenje anksioznosti, depresije, kognitivnih poremećaja pamćenja i procesa senilne demencije gde je kognicioni nedostatak predominantan, psihoze, infantilne hiperkinezije (ADHD, nedostatak pažnje/hiperaktivni poremećaj) i drugih poremećaja posredovanih putem 5-HT6receptora serotonina kod sisara, uključujući čoveka.
10. Upotreba sulfonamid derivata opšte formule (I), pri čemu A predstavlja supstituent odabran između: hetroaromatičnog prstena od 5 ili 6 članova koji sadrži 1 ili 2 heteroatoma odabranih između kiseonika, azota i sumpora, opciono supstituisani sa 1 ili 2 halogena atoma, sa CrC4alkil radikalom ili sa fenil radikalom ili heteroaril radikalom sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1 ili 2 atoma kiseonika, azota ili sumpora; bicikličnog prstena koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabranih između kiseonika, azoat i sumpora, opciono supstituisani sa 1 ili 2 halogena atoma ili sa Ci- C4 alkil radikalom; grupe odabrane između; R- ipredstavlja vodonik, CrC4 alkil radikal ili benzil radikal; n predstavlja 0, 1, 2, 3 ili 4; R2predstavlja -NR4R5ili grupu sa formulom: pri čemu isprekidane linije predstavljaju opcionu hemijsku vezu; R3, R4i R5nezavisno predstavljaju vodonik ili CrC4 alkil; X, Y i Z nezavisno predstavljaju vodonik, fluor, hlor, brom, C-|-C4 alkil, CrC4alkoksi, C-,-C4 alkiltio, trifluorometil, cijano, nitro i -NR4R5; W predstavlja vezu između dva prstena, CH2, O, S i NR4; m predstavlja 0, 1, 2, 3 ili 4; ili jedna od njihovih fiziološki prihvatljivih soli, u pripremanju medikamenta za prevenciju ili lečenje anksioznosti, depresije, kognitivnih poremećaja pamćenja i procesa senilne demencije gde je kognicioni nedostatak predominantan, psihoze, infantilne hiperkinezije (ADHD, nedostatak pažnje/hiperaktivni poremećaj) i drugih poremećaja posredovanih putem 5-HT6receptora serotonina kod sisara, uključujući čoveka. IZMENJENIPATENTNI ZAHTEVI 1. Sulfonamid derivat sa opštom formulom (I) ,naznačen time,što A predstavlja supstituent odabran između: hetroaromatičnog prstena od 5 ili 6 članova koji sadrži 1 ili 2 heteroatoma odabranih između kiseonika, azota i sumpora, opciono supstituisani sa 1 ili 2 halogena atoma, sa CrC4alkil radikalom ili sa fenil radikalom ili heteroaril radikalom sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1 ili 2 atoma kiseonika, azota ili sumpora; bicikličnog prstena koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabranih između kiseonika, azoat i sumpora, opciono supstituisani sa 1 ili 2 halogena atoma ili sa C-|-C4 alkil radikalom; Rtpredstavlja vodonik, CrC4 alkil radikal ili benzil radikal; n predstavlja 0,1,2,3 ili 4; R2predstavlja -NR4R5ili grupu sa formulom: pri čemu isprekidane linije predstavljaju opcionu hemijsku vezu; R3, R4i R5nezavisno predstavljaju vodonik ili C1-C4alkil; ili jedna od njihovih fiziološki prihvatljivih soli. 2. Jedinjenje prema zahtevu 1,naznačeno time,što je odabrano od sledeće grupe:
[1 ] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-hlor-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[61 N-[3-(2-dietilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-hlorotiofen-2-sulfonamid.
[7] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-ilj-5-hloro-3-metilbenzo[bjtiofen-2-sulfonamid.
[91 N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-hloroimidazo[2,1-bjtiazol-5-sulfonamid.
[10] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[11] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid hidrohlorid.
[14] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-hlorotiofen-2-sulfonamid.
[16] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]hinolin-8-sulfonamid.
[19] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)metil-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo|b]tiofen-2-sulfonamid.
[20] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-(2-piridil)tiofen-2-sulfonamid.
[21] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-2,1,3-benzotiadiazol-4-sulfonamid.
[22] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]hinolin-8-sulfonamid.
[27] N-i3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1HHndol-5-il}-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[30] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo|'b]tiofen-2-sulfonamid.
[32] N-j3-(2-dipropilaminoetil)-1 H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[33] N-[3-(2-dibutilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[38] N-[3-(oktahidroindolizin)-1H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[39] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-hloroimidazo[2.1-b]tiazol-5-sulfonamid.
[43] N-[3-(3-dietilaminopropil)-1 H-indol-5-il]-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[44] N-;3-[2-(pirolidin-1-il)etil]-1H-indol-5-il}-5-hloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-sulfonamid.
[50] N-!3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}hinolin-8-sulfonamid.
3. Postupak za pripremanje sulfonamid derivata opšte formule (I), prema zahtevu 1,naznačen time,što reaguje jedinjenje opšte formule (II), ili jedan od njegovih odgovarajuće zaštićenih derivata, pri čemu A ima značenje koje je ranije naznačeno u opštoj formuli (I) zahteva 1 a X je odgovarajuća odlazeća grupa uključujući halogen atom, posebno hlor; sa 5-aminoindolom opšte formule (III), ili jednim od njegovih odgovarajuće zaštićenih derivata; pri čemu n, P^, R2i R3imaju ranije naznačena značenja u opštoj formuli (I) zahteva 1; da bi se dobio korespondirajući sulfonamid, i opciono je moguće kasnije ukloniti zaštitne grupe sa njega.
4. Postupak za pripremanje sulfonamid derivata opšte formule (I), prema zahtevu 1, pri čemu Ri, R2, R4, n i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1 a R3predstavlja CrC4 alkil,naznačen time,što reaguje jedinjenje opšte formule (I) gde Ri, R2, R4, n i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1 a R3predstavlja atom vodonika, sa alkil halidom ili dialkil sulfatom.
5. Postupak za pripremanje sulfonamid derivata opšte formule (I), prema zahtevu 1, pri čemu R-,, R3, i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1, n=0 a R2predstavlja 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il radikal supstituisan na poziciji 1 sa R-, radikalom,naznačen time,što reaguje jedinjenje opšte formule (I), pri čemu R-,, R3, i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1, n=0 a R2predstavlja atom vodonika, sa 4-piperidon supstituisanim na poziciji 1 sa R- i radikalom.
6. Postupak za pripremanje sulfonamid derivata sa opštom formulom (I), prema zahtevu 1, pri čemu R^ R3, i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1, n=0 a R2predstavlja supstituisani 4-piperidinil radikal na poziciji 1 sa Rtradikalom,naznačen time,što se vrši redukcija jedinjenja opšte formule (I) pri čemu R-,, R3, i A imaju gore naznačena značenja u zahtevu 1, n=0 a R2predstavlja supstituisani 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il radikal na poziciji 1 sa R-) radikalom.
7. Postupak za pripremanje fiziološki prihvatljivih soli jedinjenje opšte -formule (I), prema zahtevu 1,naznačen time,što se sastoji od ragovanja jedinjenja opšte formule (I) sa mineralnom kiselinom ili organskom kiselinom u odgovarajućem rastvaraču.
8. Farmaceutski sastavi,naznačeni time,što sadrže, dodatno farmaceutski prihvatljivim inertnim puniocima, bar jedno jedinjenje opšte formule (I) ili jednu od njegovih fiziološki prihvatljivih soli, prema zahtevima 1 i 2.
9. Jedinjenje prema zahtevu 1,naznačeno time,što služi za prevenciju ili lečenje anksioznosti, depresije, kognitivnih poremećaja pamćenja i procesa senilne demencije gde je kognicioni nedostatak predominantan, psihoze, infantilne hiperkinezije (ADHD, nedostatak pažnje/hiperaktivni poremećaj) i drugih poremećaja posredovanih putem 5-HT6receptora serotonina kod sisara, uključujući čoveka.
10. Upotreba sulfonamid derivata opšte formule (I), pri čemu A predstavlja supstituent odabran između: hetroaromatičnog prstena od 5 ili 6 članova koji sadrži 1 ili 2 heteroatoma odabranih između kiseonika, azota i sumpora, opciono supstituisani sa 1 ili 2 halogena atoma, sa CrC4alkil radikalom ili sa fenil radikalom ili heteroaril radikalom sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1 ili 2 atoma kiseonika, azota ili sumpora; bicikličnog prstena koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabranih između kiseonika, azoat i sumpora, opciono supstituisani sa 1 ili 2 halogena atoma ili sa CrC4 alkil radikalom; R-, predstavlja vodonik, CrC4alkil radikal ili benzil radikal; n predstavlja 0, 1, 2, 3 ili 4; R2predstavlja -NR4R5ili grupu sa formulom: pri čemu isprekidane linije predstavljaju opcionu hemijsku vezu; R3, R4i R5nezavisno predstavljaju vodonik ili C-1-C4 alkil; ili jedna od njihovih fiziološki prihvatljivih soli, u pripremanju medikamenta za prevenciju ili lečenje anksioznosti, depresije, kognitivnih poremećaja pamćenja i procesa senilne demencije gde je kognicioni nedostatak predominantan, psihoze, infantilne hiperkinezije (ADHD, nedostatak pažnje/hiperaktivni poremećaj) i drugih poremećaja posredovanih putem 5-HT6receptora serotonina kod sisara, uključujući čoveka.
YU41104A 2001-11-14 2002-11-08 Sulfonamid derivati, njihovo pripremanje i upotreba kao medikamenata RS41104A (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200102517A ES2187300B1 (es) 2001-11-14 2001-11-14 Derivados de sulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
PCT/ES2002/000518 WO2003042175A1 (es) 2001-11-14 2002-11-08 Derivados de sulfonamidas, su preparación y su aplicación como medicamentos

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS41104A true RS41104A (sr) 2006-10-27

Family

ID=8499446

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YU41104A RS41104A (sr) 2001-11-14 2002-11-08 Sulfonamid derivati, njihovo pripremanje i upotreba kao medikamenata

Country Status (33)

Country Link
US (4) US7105515B2 (sr)
EP (2) EP1445252B1 (sr)
JP (2) JP4416505B2 (sr)
KR (1) KR20040071685A (sr)
CN (1) CN1271052C (sr)
AR (1) AR037288A1 (sr)
AT (2) ATE428694T1 (sr)
BR (1) BR0214243A (sr)
CA (1) CA2466965C (sr)
CO (1) CO5590895A2 (sr)
CY (1) CY1105362T1 (sr)
DE (2) DE60232029D1 (sr)
DK (1) DK1445252T3 (sr)
EC (1) ECSP045105A (sr)
ES (4) ES2187300B1 (sr)
HR (1) HRP20040429B1 (sr)
HU (1) HUP0402317A2 (sr)
IL (2) IL161885A0 (sr)
IS (2) IS7263A (sr)
MA (1) MA27093A1 (sr)
MX (1) MXPA04004601A (sr)
NO (1) NO20042478L (sr)
NZ (2) NZ543393A (sr)
PL (1) PL373894A1 (sr)
PT (2) PT1445252E (sr)
RS (1) RS41104A (sr)
RU (2) RU2293082C2 (sr)
SG (1) SG146442A1 (sr)
SI (1) SI1445252T1 (sr)
TW (1) TWI275585B (sr)
UA (1) UA78252C2 (sr)
WO (1) WO2003042175A1 (sr)
ZA (1) ZA200404073B (sr)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2187300B1 (es) * 2001-11-14 2004-06-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Derivados de sulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
DE602004016491D1 (de) * 2003-05-09 2008-10-23 Esteve Labor Dr Verwendung von sulfonamid-derivate zur herstellung eines medikaments für die vorbeugung oder behandlung von essstörungen
ES2222827B1 (es) * 2003-07-30 2006-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Derivados de 5-indolilsulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
ES2222829B1 (es) * 2003-07-30 2006-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Derivados de 4-indolilsulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
ES2222832B1 (es) * 2003-07-30 2006-02-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Derivados de 6-indolilsulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
ES2222830B1 (es) * 2003-07-30 2006-02-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Derivados de 7-indolilsulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
ES2228267B1 (es) * 2003-07-30 2006-07-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combinacion de sustancias activas conteniendo al menos un compuesto con afinidad por el receptor del neuropeptido y (npy) y al menos un compuesto con afinidad por el receptor 5-ht6.
ES2228268B1 (es) * 2003-07-30 2006-07-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combinacion de sustancias activas conteniendo al menos un compuesto con afinidad por el receptor del neuropeptido y (npy) y al menos un compuesto con afinidad por el receptor 5-ht6.
SE0303480D0 (sv) * 2003-12-19 2003-12-19 Biovitrum Ab Benzofuranes
CN1918173B (zh) * 2004-01-02 2011-09-14 苏文生命科学有限公司 新颖的茚并[2,1a]茚和异吲哚并[2,1-a]吲哚
ES2246721B1 (es) * 2004-08-10 2007-03-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Compuestos indolicos sustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
EP1632491A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-08 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted indole compounds and their use as 5-HT6 receptor modulators
CN101247853B (zh) 2005-04-13 2014-11-12 轴突公司 具有nos抑制活性的取代的吲哚化合物
JP5026690B2 (ja) * 2005-11-21 2012-09-12 株式会社ジャパンディスプレイイースト 表示装置
EP1979314B1 (en) * 2006-01-24 2013-01-09 Eli Lilly & Company Indole sulfonamide modulators of progesterone receptors
EP1837332A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-26 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted tetrahydroisoquinoline compounds, their preparation and use in medicaments
ZA200809659B (en) * 2006-04-13 2010-03-31 Neuraxon Inc 1,5 and 3,6-substituted indole compounds having NOS inhibitory activity
EP1902733A1 (en) * 2006-09-19 2008-03-26 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combination of a NMDA-receptor ligand and a compound with 5-HT6 receptor affinity
EP1953153A1 (en) * 2007-01-31 2008-08-06 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Heterocyclyl-substituted sulfonamides for the treatment of cognitive or food ingestion related disorders
EP1953141A1 (en) * 2007-01-31 2008-08-06 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Aryl-substituted sulfonamides for the treatment of cognitive or food ingestion related disorders
EP2018861A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-28 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. 5HT6-Ligands such as sulfonamide derivatives in drug-induced weight-gain
EP2020230B1 (en) 2007-08-01 2011-01-19 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Combination of at least two 5-HT6-Ligands
EP2036888A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-18 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Naphthyl-substituted sulfonamides
EA201000808A1 (ru) * 2007-11-16 2011-04-29 Ньюраксон, Инк. Индольные соединения и способы лечения висцеральной боли
WO2009064505A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Methods for treating visceral pain
EP2220074A4 (en) * 2007-11-16 2012-01-04 Neuraxon Inc 3,5-SUBSTITUTED INDOL COMPOUNDS WITH NOS AND NOREPINEPHRINE RECOVERY-HEMDERING EFFECT
EP2116546A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Substituted N-phenyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole-5-sulfonamide derivatives as 5-HT6 ligands
EP2116547A1 (en) 2008-05-09 2009-11-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Substituted N-imidazo(2, 1-b) thiazole-5-sulfonamide derivatives as 5-TH6 ligands
ES2685839T3 (es) * 2013-08-02 2018-10-11 Pfizer Inc. Inhibidores de RORC2 heterobicicloarilo y procedimientos de uso de los mismos
MA40759A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Pfizer Modulateurs de rorc2 de type pyrrolopyridine substitué par un méthyle et trifluorométhyle et leurs procédés d'utilisation

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3472870A (en) 1966-08-29 1969-10-14 Mead Johnson & Co Sulfonamidotryptamines
US5578612A (en) * 1990-10-15 1996-11-26 Pfizer Inc. Indole derivatives
NZ305166A (en) * 1995-03-20 1998-12-23 Lilly Co Eli 5-substituted-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)- and 3-(piperidin-4-yl)-1h-indoles; preparation and medicaments
US5962473A (en) * 1996-08-16 1999-10-05 Eli Lilly And Company Methods of treating or ameliorating the symptoms of common cold or allergic rhinitis with serotonin 5-HT1F
EP0875513A1 (en) * 1997-04-14 1998-11-04 Eli Lilly And Company Substituted heteroaromatic 5-HT 1F agonists
US6380201B1 (en) * 1997-08-05 2002-04-30 Eli Lilly And Company Methods of treating or ameliorating the symptoms of common cold or allergic rhinitis with serotonin 5-HT1F agonists
ES2187300B1 (es) * 2001-11-14 2004-06-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Derivados de sulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.

Also Published As

Publication number Publication date
CA2466965C (en) 2011-09-06
US20060258653A1 (en) 2006-11-16
AR037288A1 (es) 2004-11-03
CA2466965A1 (en) 2003-05-22
US20050032791A1 (en) 2005-02-10
JP2009298819A (ja) 2009-12-24
TW200407306A (en) 2004-05-16
PT1445252E (pt) 2006-07-31
ZA200404073B (en) 2006-05-31
PL373894A1 (en) 2005-09-19
NZ543393A (en) 2007-04-27
JP5132649B2 (ja) 2013-01-30
HRP20040429B1 (hr) 2007-10-31
CN1271052C (zh) 2006-08-23
HRP20040429A2 (en) 2005-06-30
US7176200B2 (en) 2007-02-13
RU2004117850A (ru) 2005-11-20
US20030191124A1 (en) 2003-10-09
KR20040071685A (ko) 2004-08-12
US7105515B2 (en) 2006-09-12
SG146442A1 (en) 2008-10-30
CN1599718A (zh) 2005-03-23
ATE428694T1 (de) 2009-05-15
ES2322068T3 (es) 2009-06-16
ES2249129B2 (es) 2007-08-16
HUP0402317A2 (hu) 2005-02-28
MA27093A1 (fr) 2004-12-20
IL161885A0 (en) 2005-11-20
US7498328B2 (en) 2009-03-03
DE60232029D1 (de) 2009-05-28
PT1666462E (pt) 2009-05-07
ES2187300A1 (es) 2003-05-16
MXPA04004601A (es) 2004-08-13
CY1105362T1 (el) 2010-03-03
DK1445252T3 (da) 2006-06-19
DE60209779D1 (de) 2006-05-04
ES2259387T3 (es) 2006-10-01
RU2293082C2 (ru) 2007-02-10
DE60209779T2 (de) 2006-11-16
IS8698A (is) 2007-12-05
ATE319684T1 (de) 2006-03-15
IS7263A (is) 2004-05-13
ECSP045105A (es) 2004-07-23
BR0214243A (pt) 2004-12-21
SI1445252T1 (sl) 2006-06-30
EP1666462A1 (en) 2006-06-07
CO5590895A2 (es) 2005-12-30
JP2005513016A (ja) 2005-05-12
EP1445252A1 (en) 2004-08-11
JP4416505B2 (ja) 2010-02-17
NO20042478L (no) 2004-08-12
ES2187300B1 (es) 2004-06-16
HK1070053A1 (en) 2005-06-10
US7452881B2 (en) 2008-11-18
ES2249129A1 (es) 2006-03-16
EP1666462B1 (en) 2009-04-15
RU2005136355A (ru) 2007-05-27
US20070167448A1 (en) 2007-07-19
IL193234A0 (en) 2009-02-11
EP1445252B1 (en) 2006-03-08
UA78252C2 (en) 2007-03-15
WO2003042175A1 (es) 2003-05-22
TWI275585B (en) 2007-03-11
NZ533136A (en) 2006-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS41104A (sr) Sulfonamid derivati, njihovo pripremanje i upotreba kao medikamenata
US20070213326A1 (en) Substituted indole compounds and their use as 5-ht6 receptor modulators
KR20060123699A (ko) 인돌-6 술폰아미드 유도체, 그것의 제조법 및 그것의조절제로서의 5-에이치티-6의 용도
MXPA06001159A (es) Derivados de 5-indolilsulfonamidas, su preparacion y su uso como moduladores de 5-ht-6.
EP1626715B1 (en) Use of sulphonamide derivatives for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and/or treatment of disorders of food ingestion
CN100518736C (zh) 吲哚-4磺酰胺衍生物,它们的制备及其作为5-ht-6调节剂的用途
KR20060036457A (ko) 인돌-7 술폰아미드 유도체, 그것의 제조법 및 그것의조절제로서의 5-에이치티-6의 용도
CN100441180C (zh) 磺酰胺衍生物在制备用于预防和/或治疗食物摄取性疾病的药物中的用途
MXPA05012052A (en) Use of sulphonamide derivatives for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and/or treatment of disorders of food ingestion
HK1070053B (en) Sulphonamide derivatives, the preparation thereof and the application of same as medicaments