[go: up one dir, main page]

MXPA06001159A - Derivados de 5-indolilsulfonamidas, su preparacion y su uso como moduladores de 5-ht-6. - Google Patents

Derivados de 5-indolilsulfonamidas, su preparacion y su uso como moduladores de 5-ht-6.

Info

Publication number
MXPA06001159A
MXPA06001159A MXPA06001159A MXPA06001159A MXPA06001159A MX PA06001159 A MXPA06001159 A MX PA06001159A MX PA06001159 A MXPA06001159 A MX PA06001159A MX PA06001159 A MXPA06001159 A MX PA06001159A MX PA06001159 A MXPA06001159 A MX PA06001159A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
optionally
monosubstituted
indol
prophylaxis
compound according
Prior art date
Application number
MXPA06001159A
Other languages
English (en)
Inventor
Xavier Codony Soler
Original Assignee
Esteve Labor Dr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Esteve Labor Dr filed Critical Esteve Labor Dr
Publication of MXPA06001159A publication Critical patent/MXPA06001159A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

La presente invencion se refiere a nuevos derivados de sulfonamidas, de formula general (1a, 1b, 1c) opcionalmente en forma de uno de sus estereoisomeros, preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisomeros, preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, en cualquier razon de mezcla, o sus sales, preferiblemente las sales de los mismos fisiologicamente aceptables, correspondientes o los solvatos correspondientes de los mismos; a los procedimientos para su preparacion, a su aplicacion como medicamentos en medicina humana y/o veterinaria y a las composiciones farmaceuticas que los contienen.

Description

DERIVADOS DE 5 - INDOLILSULFONAMIDAS, SU PREPARACIÓN Y SU USO COMO MODULADORES DE 5-HT-6 CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a nuevos derivados de sulfonamidas, de fórmula general (la, Ib, Ic) , (la, Ib, te) opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o sus sales, preferiblemente las sales de los mismos fisiológicamente aceptables, correspondientes o los sol atos correspondientes de los mismos; a los procedimientos para su preparación, a su aplicación como medicamentos en medicina humana y/o veterinaria y a las composiciones farmacéuticas que los contienen.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los nuevos compuestos de la presente invención pueden utilizarse en la industria farmacéutica como intermedios y para la preparación de medicamentos . La superfamilxa de los receptores de serotonxna (5-HT) comprende 7 clases (5-???-5-??7) que abarcan 14 subclases humanas [D. Hoyer, et al., Neuropharmacology, 1997, 36, 419] . El receptor 5-HT6 ha sido el último receptor de serotonina identificado por clonación molecular en ratas [F.J. Monsma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; M. Ruat, et al., Biochem. Biophys. Res. Comm n. , 1993, 193, 268] así como en humanos [R. Kohen, et al., J". Neurochem. , 1996, 66, 47] . Los compuestos con una afinidad por el receptor 5-HT6 son útiles en el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central y del aparato gastrointestinal así como el síndrome del intestino irritable. Los compuestos con una afinidad por el receptor 5-HTs son útiles para el tratamiento de la ansiedad, depresión y trastornos cognitivos de la memoria [M. Yoshioka, et al., Ann. NY Acad. Sci. , 1998, 861, 244; A. Bourson, et al., Br. J. Pharmacol., 1998, 125, 1562; D.C. Rogers, et al., Br. J. Pharmacol. Suppl., 1999, 127, 22P; A. Bourson, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. , 1995, 274, 173; A.J. Sleight, et al., Behav. Brain Res., 1996, 73, 245; T.A. Branchek, et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2000, 40, 319; C. Routledge, et al . , Br. J Pharmacol . , 2000, 130, 1606] . Se ha demostrado que los antipsicóticos típicos y atípicos para el tratamiento de la esquizofrenia tienen una elevada afinidad por los receptores 5-HTs [B.L. Roth, et al., J". Pharmacol. Exp. Ther., 1994, 268, 1403; CE. Glatt, et al., Mol. Med. , 1995, 1, 398; F.J. Mosma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; T. S inkai, et al., Am. J. Med. Genet . , 1999, 88, 120] . Los compuestos con una afinidad por el receptor 5-HT6 son útiles para el tratamiento de la hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención/ trastorno de híperactividad) [W.D. HiRSt, et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1597; C. Gérard, et al., Brain Research, 1997, 746, 207; M.R. Pranzatelli, Drugs of Today, 199 , 33, 379] . La solicitud de patente " WO 01/32646 describe sulfonamidas derivadas de biciclos, con 6 miembros en cada uno de los anillos, anillos aromáticos o heteroaromáticos con actividad antagonista del receptor 5-HT6. La solicitud de patente SP 0 733 628 describe sulfonamidas derivadas de indol con actividad antagonista del receptor 5-HT1F útiles para el tratamiento de las migrañas . Además, se ha demostrado que el receptor 5-HT6 desempeña un papel en la ingestión de alimentos [Neuropharmacology, 41, 2001, 210-219].
Las disfunciones alimentarias, particularmente la obesidad, son una amenaza seria y cada vez más frecuente para la salud de personas de todos los grupos de edad, puesto que incrementan el riesgo de desarrollar otras enfermedades graves e incluso mortales, preferiblemente la diabetes y las enfermedades coronarias .
SUMARIO DE LA INVENCIÓN Por consiguiente, un objeto de la presente invención era proporcionar nuevos compuestos, particularmente adecuados como sustancias activas en medicamentos, preferiblemente en medicamentos para la regulación de los receptores 5-HT6, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis o hiperquinesia infantil {ADHD, déficit de atención/ trastorno de hiperactividad) y otros trastornos mediados por el receptor 5-H s de la serotonina en humanos y/o en animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos . Se ha descubierto que los compuestos de 5-indolilsulfonamida de fórmulas generales (la, Ib, le) descritos a continuación muestran afinidad por el receptor 5-HT6. Estos compuestos son por consiguiente adecuados para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los trastornos relacionados con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes tipo II que sea causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis, hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención/ trastorno de hiperactividad) y otros trastornos mediados por el receptor 5-HTs de la serotonina en mamíferos, incluido el hombre. Estos compuestos son también adecuados para la preparación de un medicamento para la mejora de la cognición. De este modo, un objeto de la presente invención son compuestos de fórmula general (la) (la) en la que R1 representa un radical -NR8R9 o un radical cicloalif tico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalif tico mono- o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroatomo como miembro del anillo, R2, R3, R4, Rs y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido. R5 representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido , con la condición, de que R8 y R9 no sean al mismo tiempo hidrógeno, y si uno de ellos R8 y Rs, representa un radical alifático Ci-C4, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, el otro de ellos representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido con al menos cinco átomos de carbono, o Rs y R9 junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono- o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede unirse a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, y n es 0, 1, 2, 3 ó ; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente de los mismos . Otro aspecto de la presente invención son los compuestos de fórmula general (Ib) (Ib) en la que R1 representa un radical -NRBR9, R2, R3, R4, R6 Y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, R5 representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente-al menos monosustituido, R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alif tico C1-C4, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, A representa un sistema cíclico aromático mono o policiclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede unirse a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, y n es O, 1, 2 , 3 ó 4 ; opcionalmenté en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiomeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos, o un sol ato correspondiente de los mismos . Todavía otro aspecto de la presente invención son los compuestos de fórmula general (Ic) (le) en la que R1 representa un radical -NR8R9, o un radical cicloalif tico saturado o insaturado, opcionalmenté al menos monosustituido, que puede contener opcionalmenté al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono- o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmenté al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2, R3, R4, Rs y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o un heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido. R5 representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8 y R9 junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono- o biciclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede unirse a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, y n es 0, 1, 2, 3 ó 4 ; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Si uno o más de los residuos R2-R9 representan un radical alif tico, saturado o insaturado, es decir un radical alquilo, alquenilo o alquinilo que está sustituido por uno o más sustituyentes , a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo y trifluorometilo . Si R1 es Un radical cicloalifático saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes y/o está condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono- o bicíclico saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo C3.-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi CiC6 lineal o ramificado y bencilo, preferiblemente del grupo que consiste en alquilo Ci-C6 lineal o ramificado y bencilo .
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los heteroátomos de dicho radical cicloalif tico y/o de dicho sistema cíclico cicloalifático mono o biciclico pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, se elige más preferiblemente nitrógeno como heteroátomo . Dicho radical cicloalif tico puede contener 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos elegidos del grupo mencionado anteriormente, preferiblemente contiene 0, 1 ó 2 heteroatomos elegidos del grupo mencionado anteriormente. Si R8 y R9 junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo, y/o el cual está condensado con un sistema cíclico cicloalif tico mono o bicíclico saturado o no saturado, que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y/o que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-Ce lineal o ramificado, perfluoroalquilo Cj.-C3 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Cx-C5 lineal o ramificado y bencilo, preferiblemente del grupo que consiste en alquilo Ci-Ce lineal o ramificado y bencilo . Si el anillo heterocíclico contiene uno o más heteroátomos adicionales y/o si uno o ambos anillos mono o bicíclicos contienen uno o más heteroátomos, estos heteroátomos pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, preferiblemente del grupo que · consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente se elige el nitrógeno como heteroátomo.
Dicho anillo heterocíclico puede contener 0, .1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales elegidos del grupo mencionado anteriormente, preferiblemente contiene 0 ó 1 heteroátomos elegidos del grupo mencionado anteriormente. Si A es un sistema cíclico aromático mono o policíclico, que puede unirse a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno y/o puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y/o que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitro, -O-fenilo, -O-alquilo Cx-C6, -C (=0) -alquilo Ci-C6, hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-Ce lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci~C6 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente del grupo que consiste en nitro, -O-fenilo, -C (=0) -alquilo Ci-C6/ alcoxi Ci-C3 lineal o ramificado, halógeno, alquilo Ci-C3 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, incluso más preferiblemente del grupo que consiste en nitro, -O-fenilo, -0-CH3, C(=0)CH3, flúor, cloro, bromo, alquilo L-CS lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros .
Si uno o más de los anillos del sistema cíclico aromático mono o policíclico contiene uno o más heteroátomos , estos heteroátomos (como los heteroátomos del radical heteroarilo de 5 ó 6 miembros antes mencionado) pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno. Si el radical fenilo antes mencionado está él mismo sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi C2-Cs lineal o ramificado, alquiltio Ca-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NR12R13, en la que R12 y R13 , idénticos o diferentes, representan hidrógeno o alquilo Ca-Cs lineal o ramificado. Si el grupo alquileno, alquenileno o alquinileno antes mencionado está sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Cx-C5 lineal o ramificado, alcoxi Ci-Cg lineal o ramificado, perfluoroalquilo 0?-?6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C6 lineal o ramificado o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido .
Si dicho radical fenilo está él mismo sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci~Cs lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NR12R13, en la que R12 y R13, idénticos o difex-entes, representan hidrógeno o alquilo C;i-C6 lineal o ramificado . Si uno o más de los sustituyentes R2, R3, R4, R6 y R7 representan un radical alcoxi, dicho radical puede tener de 1 a 6, preferiblemente de 1 a 3 átomos de carbono. Los expertos en la técnica, entenderán que el término "condensado" indica que los anillos condensados comparten más de un átomo. El término "anulado" o "fusionado" también puede usarse para este tipo de enlace. Se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (la) , en la que R1 representa un radical -NR8R9 o un radical cicloalifático de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el cual los anillos tienen 5 ó 6 miembros , más preferiblemente 1 representa un radical -NR8R9 o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que, si está presente, la línea de puntos representa un enlace químico opcional y R10 representa hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Cx-C2, y R2 a R9, A y n se definen como anteriormente. También se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (la) , en la que R2, R3, R4, R6 y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-C3 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido o un radical alquinilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, más preferiblemente 2, R3 , R4, R6 y R7 idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Ca-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, incluso más preferiblemente R2, R3, R4, R6 y R7 representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo C-i-2 Y R1, R5, R8, R9, A y n se definen como anteriormente. También se prefiere el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (la) , en la que R5 representa hidrógeno, un radical alquilo Ci-C5 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquinilo C2-C5 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, más preferiblemente R5 representa hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado opcionalmente al menos monosustituido, incluso más preferiblemente Rs representa hidrógeno o un radical alquilo Ca-C2 y R1-R4, R6-R9, A y n se definen como anteriormente . Además, también se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (la) , en la que R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno un radical alquilo QL-CIO lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-Cao lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido , un radical alquinilo C2-Cio lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, con la condición, de que R8 y R9 no representen al mismo tiempo hidrógeno, y si uno de ellos R8 y R9, representa un radical alifático C1-C4, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, el otro de ellos representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido con al menos cinco átomos de carbono, o R8 y R9 junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, "que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalif tico mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el que los anillos del sistema cíclico tienen 5, 6 ó 7 miembros y R1-R7, A y n se definen como anteriormente. Se prefiere particularmente el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (la), en la que . R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Ca -Cío lineal o ramificado, con la condición, de que R8 y R9 no representen al mismo tiempo hidrógeno, y si uno de ellos R8 y R9, representa un radical alifático Ci-C4, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, el otro de ellos representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido con al menos cinco átomos de carbono, o R8 y Rs junto con el átomo puente de nitrógeno forman un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que R , si está presente, representa hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno, o un radical alquilo Ci-C2, y R1-Rs, A y n se definen como anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (la) en la que A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede (n) unirse a través de un grupo alquileno C^-Cg opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C3 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C3 opcionalmente al menos monosustituido y/o en el que el (los) anillo (s) puede (n) contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, acetilo, alquilo Cx-Ce lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci-C3 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo CH2, O, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Ci~Cs lineal o ramificado, m es 0, 1, 2, 3 ó 4 mi es 1 ó 2, preferiblemente 2 y R^'-R9 y n se definen como anteriormente . Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (la) en la que A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (B) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede (n) unirse a través de un grupo alquileno C!-C5 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C3 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o en el que el (los) anillo (s) puede (n) contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, más preferiblemente A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroatomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, acetilo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Cx-C3 lineal o ramificado, alquiltio Cx-C3 lineal o ramificado, un radical trifluorpmetilo, un radical ciano y un radical -N 12R13, en el que R12 y R13 , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Cx-C6 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo C¾, O, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Cx- C6 lineal o ramificado , m es 0, 1, 2, 3 ó 4 y R1 - R9 y n son como se ha definido anteriormente.
Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (la) en la que A representa un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en quinolinilo, benzo [b] tiofenilo, benzo [1 , 2 , 5] tiadiazolilo, tiofenilo e imidazo [2 , 1-b] tiazolilo que puede estar sustituido por l, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, bromo, cloro, metilo, fenilo, nitro, -C(=0)CH3, -0-CH3 y -O-fenilo y/o que puede estar unido a través de un grupo alquileno Ci-C2 o un grupo alquenileno C2, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, acetilo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi C -C6 lineal o ramificado, alguiltio Ci~C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el gue R12 y R13 , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ca-Ce lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo CH2, O, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Ci-C3 lineal o ramificado, m es 0, 1, 2, 3 ó 4 mi es 1 ó 2, preferiblemente 2, y R1 - R9 y n son como se ha definido anteriormente . Además, se prefieren derivados de sulfonamida de fórmula general (la) , en la que n es 0, 1, 2, 3 ó 4; preferiblemente n es 1, 2 ó 3; más preferiblemente- n es 2 ó 3 y R1 a Rs y A son como se ha definido anteriormente. Aquellos compuestos más preferidos de fórmula general (la) se seleccionan del grupo que consiste en [16] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] naftaleño-2 - sulfonamida, [17] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] naftaleno-1-sulfonamida, [18] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [28] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [43] 5-cloro-3-metil-N- [1- (3- (piperidin-l-il) -propil) -IH-indol-5-il] benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [44] N- (1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol-5-il) naf aleno-2-sulfonamida, [45] N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil ) -lH-indol-5-il) naftaleno- 1-sulfonamida [46] 6-cloro-N- [1- (3- (piperidin-l-il) -propil) -lH-indol-5-il] imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [47] 4-fenil-N- [1- (3- (piperidin-l-il) -propil) -1H-indol-5-il] bencenosulfonamida, [48] 2- (naft-l-il) -N- [1- (3- (piperidin-l-il) ropil) -IH-indol - 5 -il] etanosulfonamida, [49] 4-fenoxi-N- [1- (3- (piperidin-l-il) ropil) -lH-indol-5-il] bencenosulfonamida, [50] 3, 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -??-indol-5-il) bencenosulfonilamida, [51] 4 , 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il) tiofeno-2-sulfonamida, y [52] 5-cloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il) naftaleno- 1-sulfonamida, y sus correspondientes sales y solvatos . Además, también se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ib) , en la que R2, R3, R4, Rs y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, un radical alquilo Ci-C3 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-C3 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido o un radical alquinilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, más preferiblemente R2, R3, R4, R6 y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Ca-Ce lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido , incluso más preferiblemente R2, R3, R4, Re y R7, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Ci~2 y R1, R5, R8, Rs, A y n se definen como anteriormente. También se · prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ib) , en la que R5 es hidrógeno, un radical alquilo Ca-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-C3 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido o un radical alquinilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente que R5 represente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado opcionalmente al menos monosustituido, incluso más preferiblemente que R5 represente hidrógeno o un radical alquilo Cx-C2 y Rx-R4, R6-R9, A y n se definen como anteriormente.
Además, también se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ib) , en la que R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Cx-C4 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, con la condición de que R8 y R9 no sean hidrógeno al mismo tiempo y R1-R7, A y n se definen como anteriormente.
Se prefieren particularmente derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ib) , en la que R8 y R9, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un radical alquilo ¾-C2 con la condición de que R8 y R9 no sean al mismo tiempo hidrógeno, y R1-R7, A y n se definen como anteriormente . Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ib) en la que A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede (n) unirse a través de ün grupo alquileno Ci-Ce opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o en la que (el) los anillo (s) puede (n) contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente A representa un sistema cíclico aromático mono o polic clico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 6 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contienen al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en . en el que X, Y, Z cada uno independientemente representan un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, acetilo; alquilo C;i_-C3 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C3 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C3 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13 , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci-C3 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo C¾, O, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, m es O, 1,2, 3 ó 4 y mi es 1 ó 2 , preferiblemente 2 , y R1 - R9 y n son como se ha definido anteriormente . Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ib) en la que A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede (n) unirse a través de un grupo alquileno Cx-C3 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o en el que el (los) anillo(s) puede (n) contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, más preferiblemente A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13 , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci-Ce lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo CH2, O, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, y m es O, 1,2, 3 Ó 4 y R1 - R9 y n son como se ha definido anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ib) en la que A representa un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en quinolinilo, benzo [b] tiofenilo, benzo [1 , 2 , 5] tiadiazolilo, tiofenilo e imidazo [2 , 1-b] tiazolxlo que puede estar sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, bromo, cloro, metilo, fenilo, nitro, -C(=0)CH3, -0-CH3 y -O-fenilo y/o que puede estar unido a través de un grupo alquileno Ca-C2 o un grupo alquenileno C2, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, acetilo, alquilo ¾-06 lineal o ramificado, alcoxi Ci-Cs lineal o ramificado, alquiltio Ci-C3 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R y R , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo C¾, 0, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo C -C6 lineal o ramificado, m es O, 1,2, 3 Ó 4 mi es 1 ó 2, preferiblemente 2, y R1 - R9 y n son como se ha definido anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamida de fórmula general (Ib) , en la que n es 0, 1, 2, 3 ó 4; preferiblemente n es 1, 2 ó 3 ; más preferiblemente n es 2 ó 3 y R1 a R9 y A son como se ha definido anteriormente . Aquellos compuestos más preferidos de fórmula general (Ib) se seleccionan del grupo que consiste en [1] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2 -sulfonamida, [2] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] aftaleno-2-sulfonamida, [3] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] naftaleno-1-sulfonamida, [4] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloronaftaleno- 1 sulfonamida, [5] N- [1 - (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-E il] encenosulfonamida, [6] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol- 5-il] quinolina- 8-sulfonamida, [7] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-fenoxibencenosulfonamida, [8] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-metilbencenosulfonamida , [9] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-clorot ofeno-2- sulfonamida, [10] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il]benzo [1, 2, 5] tiadiazol-4-sulfonamida, [11] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , l-b] tiazol-5-sulfonamida, [12] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -3,5-diclorobencenosulfonamida, [13] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -3-bromobencenosulfonamida, [14] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-iI] -3-nitrobencenosulfonamida, [15] N-[l - (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -1 fenilmetanosulfonamida, [19] trans-N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -2 feniletenosulfonamida, [20] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4,5-diclorotiofeno-2-sulfonamida, [21] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-acetilbencenosulfonamida , [22] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-bromobencenosulfonamida, [23] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-metoxibencenosulfonamida, [24] N- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2 -sulfonamida, [25] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-nitrobencenosulfonamida, [26] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-fluorobencenosulfonamid , [27] N- [1- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [29] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il) -naftaleno-2 -sulfonamida, [30] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il) -naftaleno-1-sulfonamida, [31] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il) -4-fenilbencenosulfonamida, [32] 5-cloro-W- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -3-metilbenzo [b] tiofeno-2 -sulfonamida, [33] N- (1- (2- (dímetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -naf aleno-2-sulfonamida, [34] N- (1- (2- (dímetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -naftaleno-l-sulfonamida, [35] 6-cloro-N- (1- (2- (dímetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [36] N- (1- (2- (dímetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -4 -fenilbencenosulfonamida [37] N- (1- (2- (dímetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -2- (naft-l-il) -etanosulfonamida, [38] N- (1- (2- (dímetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -4 -fenoxi-bencenosulfonamida, [39] 3 , 5-dicloro-N- (1- (2- (dímetilamino) etil) -2-metil- 1H-indol-5 -il ) encenosulfonamida, [40] N- (1- (2- (dímetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida, [41] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il)benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida, y [42] N- (1- (2- (dímetilamino) etil) -lH-indol-5-il) benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida, y sus correspondientes sales y solvatos . Se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que R1 representa un radical -NR8R9 o un radical cicloalifático de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el cual los anillos del sistema cíclico tienen 5 ó 6 miembros, más preferiblemente R1 representa un radical -NR8R9 o un radical seleccionado del grupo que consiste en en la que, si está presente, la línea de puntos representa un enlace químico opcional y R10 representa hidrogeno, un radical alquilo Ci-C3 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Cx-C2, y R2 a Rs, A y n se definen como anteriormente. También se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que R2, R3, R4, R6 y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido o un radical alquinilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, más preferiblemente 2, R3 , R4, Re y R7 idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Ci~C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido , incluso más preferiblemente R2, R3, R4, R5 y R7 representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo 0?_2 R1, R5, R8, R9, A y n se definen como anteriormente. También se prefieren los derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que Rs representa hidrógeno, un radical alquilo Cx-Ce lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquinilo C2-C5 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, más preferiblemente R5 representa hidrógeno o un radical alquilo CI-CÍ lineal o ramificado opcionalmente al menos monosustituido, incluso más preferiblemente R5 representa hidrógeno o un radical alquilo Ca-C2 y Rx-R4, R6-R9, A y n se definen como anteriormente . Además, también se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (1c) , en la que R8 y R3, idénticos o diferentes, representan cada uno un radical alquilo C1-C10 lineal o ramificado, opcxonalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-Ci0 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquinilo C2-C10 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, o 8 y R9 junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalif tico mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el que los anillos tienen 5, 6 ó 7 miembros y R1-R7, A y n se definen como anteriormente . Se prefieren particularmente los derivados de sulfonamidas de fórmula general (1c) , en la que R8 y R9 , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Cx -C10 lineal o ramificado, o R8 y R9 junto con el átomo puente de nitrógeno forman un radical seleccionado del grupo que consiste en en el que R , si está presente, representa hidrógeno, un radical alquilo Ci-C3 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno, o un radical alquilo Ca-C2, y Ra-Rs, A y n se definen como anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) en la que A representa un sistema cíclico aromático mono o policlclico opcxonalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede (n) unirse a través de un grupo alquileno Ci-C6 opcxonalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C5 opcxonalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o en el que el (los) anillo (s) puede (n) contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente A representa un sistema cíclico aromático mono o policlclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, acetilo, alquilo C -Ce lineal o ramificado, alcoxi Cx-C6 lineal o ramificado, alquiltio Cx-C3 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13 , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Cx-Ce lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo C3¾ , O, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo x-C6 lineal o ramificado, m es O, 1,2, 3 Ó 4 mi es 1 ó 2 , preferiblemente 2 y R1-R9 y n se definen como anteriormente.
Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (1c) en la que A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo(s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede (n) unirse a través de un grupo alquileno Cx-C6 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-Ce opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o en el que el (los) anillo (s) puede (n) contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, más preferiblemente A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Cx-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-Cg lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR^R13, en el que R12 y R13 , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrogeno o alquilo 0?-06 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo CH2, O, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Cx-C6 lineal o ramificado, m es 0, 1,2, 3 ó 4 y R1 - R9 y n son como se ha definido anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) en la que A representa un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en quinolinilo, benzo [b] tiofenilo, benzo [1,2, 5] tiadiazolilo, tiofenilo e imidazo [2 , 1-b] tiazolilo que puede estar sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, bromo, cloro, metilo, fenilo, nitro, -C(=0)CH3/ -0-CH3 y ~0-fenilo y/o que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-2 o un grupo alquenileno C2, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, acetilo, alquilo Cx-C6 lineal o ramificado, alcoxi j_-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13 , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo C¾, 0, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo C1-C6 lineal o ramificado, m es 0, 1, 2, 3 ó 4 mi es 1 ó 2, preferiblemente 2, y R1 - R9 y n son como se ha definido anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamida de fórmula general (Ic) , en la que n es 0, 1, 2, 3 6 4; preferiblemente n es 1, 2 ó 3 ; más preferiblemente n es 2 ó 3 y R1 a R9 y A son como se ha definido anteriormente. Otro aspecto de la presente invención son compuestos de fórmula general (Ic) , en la que Ra representa un radical -NR8R9, R2 representa hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo, más preferiblemente hidrógeno o metilo, R3, R4, R6 y R7 idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, R5 representa hidrógeno, R8 y R9 idénticos o diferentes, representan cada uno metilo, etilo, n-propilo o isopropilo, más preferiblemente metilo o etilo, o R8 y R9 junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente forma pirrolidina o piperidina, A representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, quinolinilo, benzo [b] tiofenilo, benzo [1, 2 , 5] tiadiazolilo, tiofenilo e imidazo [2 , 1-b] tiazolilo que puede estar sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, bromo, cloro, metilo, fenilo, nitro, -C(=0)CH3, -0-CH3 y -0-fenilo y/o que puede estar unido a través de un grupo alquileno Ca-2 o un grupo alquenileno C2, y n es 2 ó 3 opcaonalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, pref riblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente de los mismos. Los compuestos más preferidos de fórmula general (Ic) se seleccionan del grupo consistente en: [1] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3~ metxlbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [2] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-2-sulfonamida, [3] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-1-sulfonamida, [4] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloronaftaleno- 1-sulfonamida, [5] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -bencenosulfonamida, [6] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -quinolina-8-sulfonamida, [7] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-fenoxibencenosulfonamida, [8] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4metilbencenosulfonamida, [9] N- [1- (2-dimetilaminoetil) lH-indol-5-il] -5-clorotiofeno-2-sulfonamida, [10] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -benzo [1,2,5] tiadiazol-4-sulfonamida, [11] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , 1- ,b] tiazol-5-sulfonamida, [12] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -3,5-diclorobencenosulfonamida, [13] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -3-bromobencenosulfonamida, [14] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -3-nitrobencenosulfonamida, [15] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -1-fenilmetanosulfonamida, [16] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-2 -sulfonamida, [17] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -naftaleno- 1-sulfonamida, [18] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [19] trans-N- [1- (2-dimetilamlnoetil) -lH-indol-5-il] -2-feniletenosulfonamida, [20] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4,5-diclorotiofeno-2-sulfonamida, [21] N- [1- (2-dimetilaminoetil}-lH-indol-5-il] -4-acetilbencenosulfonamida, [22] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-bromobencenosulfonamida, [23] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-metoxibencenosulfonamida, [24] ?- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [25] N- [1- (2-dime ilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-nitrobencenosulfonamida, [26] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-fl orobencenosulfonamida, [27] N- [1- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [28] N- [1- (2-pirrolidina-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [29] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il) -naftaleno-2 sulfonamida, [30] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il) -naftaleno-1 sulfonamida, [31] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il) -4-feniIbencenosulfonamida, [32] 5-cloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [33] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -naftaleno-2-sulfonamida, [34] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil~lH-indol-5-il) -naftaleno-1-sulfonamida, [35] 6-cloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) imidazo [2 , 1-b] tiazol-5 -sulfonamida, [36] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -4-fenilbencenosulfonamida, [37] N- (1- (2-dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -2- (naft-l-il) etanosulfonamida, [38] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-l H-indol-5-il) -4 fenoxi-bencenosulfonamida , [39] 3 , 5-dicloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) encenosulfonamida, [40] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-l H-indol-5 il) benzo [b] tiofeno3-sulfonamida, [41] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il)benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida' y [42] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -lH-indol-5-il) benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida, [43] 5-cloro-3-métil-N- (1- (3- (piperidin-l-il) ropil) -1H-indol-5il) enzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [44] N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il) naftaleno-2-sulfonamida, [45] N- (1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol-5-il) aftaleno-l-sulfonamida, [46] e-cloro-N- (1- (3 -piperidin-l-il) propil) lH-indol-5-il) imidazo [2 , 1-b] tiazol-5 -sulfonamida, [47] 4-fenil-N- (1- (3- (piperidin-1-il) ropil) -lH-indol-5-il) bencenosulfonamida, [48] 2- (naft-l-il) -N- (1- (3- (piperidin-1 il)propil)-l H-indol-5-il) etanosulfonamida, [49] 4-fenoxi-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il) bencenosulfonamida, [50] 3 , 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) lH-indol-5-il) bencenosulfonilamida, [51] , 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il) tiofeno-2-sulfonamida y [52] 5-cloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il) naftaleno- 1-sulfonamida y sus sales y solvatos correspondientes. La presente invención se refiere igualmente a las sales, preferiblemente a las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de fórmula general (la) y/o (Ib) , y/o de fórmula general (Ic) , en particular las sales de adición de ácidos minerales más preferiblemente de ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico y las sales de ácidos orgánicos más preferiblemente de ácido cítrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico o sus derivados, ácido p-toluensulfónico, ácido metanosulfónico, ácido camforsulfónico, etc.
A continuación la expresión derivados de sulfonamidas de la fórmula general (I) se refiere a uno o más compuestos de la fórmula general (la) y/o a uno o más compuestos de la fórmula general (Ib) , y/o a uno o más compuestos de la fórmula general (1c) respectivamente, y opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Otro aspecto de la presente invención consiste en un procedimiento para la preparación de los nuevos derivados de fórmula general (I) , en la que R1-!?9, n y A tienen el significado dado anteriormente, según el cual al menos un compuesto de fórmula general (II) , en la que A tiene el significado dado anteriormente y X es un grupo saliente aceptable, preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente cloro; reacciona con al menos un 5-aminoindol sustituido de fórmula general (III) en la que R1-^ y n tienen el significado dado anteriormente, o uno de sus derivados adecuadamente protegido, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener el derivado de sulfonamidas de fórmula (I) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en la técnica anterior. La reacción entre los compuestos de fórmula general (II) y (III) suele llevarse a cabo en presencia de un medio de reacción orgánico preferiblemente en presencia de un éter de dialquilo, más preferiblemente dietiléter, o un éter cíclico, más preferiblemente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo orgánico halogenado, más preferiblemente cloruro de metileno o cloroformo, un alcohol, m s preferiblemente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, más preferiblemente acetonitrilo, piridina o dimetilformam da, o cualquier otro medio de reacción adecuado. Naturalmente, también pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionadas o de al menos dos compuestos de una clase . La reacción se efectúa preferentemente en presencia de una base adecuada, por ejemplo una base inorgánica más preferiblemente hidróxidos de metales alcalinos y carbonates de metales alcalinos o bien en presencia de una base orgánica, más preferiblemente trietilamina, N-etildiisopropilamina o piridina. Las temperaturas de reacción más adecuadas varían desde 0°C hasta la temperatura ambiente, es decir, aproximadamente 25°C, y el tiempo de reacción está comprendido preferiblemente desde 5 minutos hasta 24 horas.
El derivado de sulfonamida de fórmula general (I) resultante puede purificarse y/o aislarse de acuerdo con métodos convencionales conocidos en la técnica anterior. Preferiblemente, los derivados de sulfonamida de fórmula general (I) pueden aislarse evaporando el medio de reacción, añadiendo agua y si fuera necesario ajustando el pH para que se obtenga un sólido que pueda aislarse por filtración; o bien el derivado de sulfonamida puede extraerse con un disolvente no miscible en agua preferiblemente cloroformo y purificarse por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado. Los compuestos de fórmula general (II) están disponibles comercialmente o pueden prepararse según métodos estándar conocidos en la técnica anterior, por ejemplo por métodos similares a los descritos en la bibliografía [E.E. Gilbert, Synthesis, 1969, 1, 3] . Los compuestos de fórmula general (III) pueden también prepararse según métodos convencionales conocidos en la técnica anterior, por ejemplo métodos similares a los descritos en la bibliografía. Pigerol, Charles; De Cointet de Pillain, Paul; Eymard, Pierre; Werbenec, Jean Pierre; Broll, Madeleine. (Labaz S. A., Fr.). Ger. Offen. (1977). DE 2727047 19771229. Schwink, Lothar; Stengelin, Siegfried; Gossel, Matthias. Preparation of indol-5-ylureas and relate compounds for t e treatment of obesity and type II diabetes. WO 0315769 Al 20030227. Uno de ellos consiste en la reducción del grupo nitro de derivados de fórmula general (IV) por métodos conocidos en la técnica anterior como por ejemplo: BRATTON, L . D.; ROTH, B. D.; TRIVEDI, B. K. ; UNANGST, P C; J Heterocycl Chem, 2000, 37 (5), 11031108. FANGHAENEL, E. ; CHTCHEGLOV, D.; J Prakt Chem/Chem-Ztg, 1996, 338 (8), 731-737. KUYPER, L. F. ; BACCANARI, D . P . ; JONES, M. L. ; HUTSTTER, R. N. ; TAWSI , R. L.; JOYNER, S. S . ; BOYTOS, C. M. ; RUDOLPH, S. K. ; KNICK, V. ; WILSON, H. R. ; CADDELL, J. . ; FRIEDMAN, H. S . ; Et al.; J ed Chem, 1996, 39 (4), 892-903. en la que Ra- 7 y n tienen la significación mencionada anteriormente, o uno de sus derivados adecuadamente protegido, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener la amina de fórmula general (III) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en la técnica anterio . Los compuestos de fórmula general (IV) pueden también prepararse según métodos convencionales conocidos en el arte de la técnica, por ejemplo métodos similares a los descritos en la bibliografía: Journal of Heterocyclic Chemistry, 37(5), 1103-1108; 2000; Schwink, Lothar; Stengelin, Siegfried; Gossel, Matthias. Preparation of indol-5-ylureas and relate compounds for the treatment of obesity and type II diabetes WO 0315769 Al 20030227; Baxter, Andrew; Brough, Stephen; Mcinally, Thomas; Mortimore, Michael; Cladingboel, David. Preparation of N-aryl-l-adamantaneacetamides and analogs as purinergic P2Z receptor antagonists WO 9929660 Al 19990617 ; Pigerol, Charles; De Cointet de Fillain, Paul; Eymard, Pierre; WerbeneC, Jean Pierre; Broll, Madeleine. Indole derivatives. Ger. Offen. (1977), DE 2727047 19771229. Uno de ellos consiste en la alquilación de nitro derivados de fórmula general (V) por métodos conocidos en la. técnica como por ejemplo: BHAGWAT, S. S . GUDE, C. ; Tetrahedron Lett, 1994,35 (12), 1847-1850. BRATTON, L. D.; ROTH, B. D. ; TRIVEDI , B. K. ; TJNANGST, P. C; J Heterocycl C em, 2000, 37 (5), 1103-1108. en la que R2-R7 y n tienen el significado dado anteriormente, o uno de sus derivados adecuadamente protegido, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener la amina de fórmula general (III) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en la técnica anterior . Los compuestos de fórmula general (V) están disponibles comercialmente o pueden también prepararse según métodos estándar conocidos en la técnica anterior como por ejemplo YAMASHKIN, S. A.; YUROVSKAYA, M. A.; Chem Heterocycl Compd (N Y) 1999, 35 (12), 1426-1432. OTTONI, O.; CRUZ, R. ; KRAMMER, N. H. ; Tetrahedron Lett, 1999, 40 (6), 1117-1120. EZQÜERRA, J. ; PEDREGAL, C; LAMAS, C . ; BARLUENGA, J . ; PÉREZ , M .; GARCÍA-MARTÍN, M. A.; GONZÁLEZ, J. M. ; J Org Chem, 1996, 61 (17), 5804-5812. FADDA, A. A.; Iridian J Chem, Sect B: Org Chem Incl Med Chem, 1990, 29 (11), 1017-1019. KATR1TZKY, A. R. ; RACHWAL, S . ; BAYYU , S . ; Org Prep Proced Int, 1991, 23 (3), 357-363. Inada, A. ; Nakamura, Y.; Morita, Y.; Chem Lett, 1980, 1287. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripció . Otro aspecto de la presente invención consiste en un procedimiento para la preparación de los nuevos derivados de sulfonamida de fórmula general (I) , en la que Ra-R4, R6-R9, n y A tienen el significado dado anteriormente y R5 es un radical alquilo, preferiblemente un radical alquilo ¾-C6, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, por alquilación de un derivado de sulfonamida de fórmula general (I) , en la que R^R , R6-R9, n y A tienen el significado dado anteriormente y R5 representa un átomo de hidrógeno, con un halogenuro de alquilo o un sulfato de dialquilo. La reacción de alquilación se efectúa preferentemente en presencia de una base adecuada más preferiblemente en presencia de hidróxidos de metales alcalinos y carbonatos de metales alcalinos, hidruros metálicos, alcóxidos metálicos, incluso más preferiblemente metóxido de sodio o terc-butóxido de potasio, compuestos organometálicos incluso más preferiblemente butillitio o terc-butillitio, en presencia de un medio de reacción orgánico más preferiblemente un éter de dialquilo, incluso más preferiblemente dietiléter, o un éter cíclico, incluso más preferiblemente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo, incluso más preferiblemente tolueno, un alcohol, en particular metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, incluso más preferiblemente acetonitrilo, piridina o dimetilformamida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. Naturalmente, también pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionadas o de al menos dos compuestos de una clase. Las temperaturas de reacción más adecuadas varían desde 0°C hasta la temperatura de ebullición del medio de reacción, y los tiempos de reacción están comprendidos preferiblemente desde 1 hasta 24 horas. Preferiblemente, el derivado de sulfonamida resultante de fórmula general (I) puede aislarse preferiblemente por filtración, concentrando el filtrado a presión reducida, añadiendo agua y, si fuera necesario, ajusfando el pH para que se obtenga un sólido que pueda aislarse por filtración; o el derivado de sulfonamida puede extraerse con un disolvente inmiscible en agua, preferiblemente cloroformo, y purificarse por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado. Las sales, preferiblemente las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula general (I) se pueden preparar mediante métodos convencionales conocidos en la técnica anterior, preferiblemente por reacción con un ácido mineral, más preferiblemente por reacción con ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico o por reacción con ácidos orgánicos más preferiblemente por reacción con ácido cítrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico o sus derivados, ácido p-toluensulfónico, ácido metanosulfónico, ácido canforsulfónico etc., en un disolvente apropiado preferiblemente metanol, etanol, dietiléter, acetato de etilo, acetonitrilo o acetona y obteniéndose las sales resultantes con las técnicas habituales de precipitación o cristalización de las sales correspondientes . Las sales fisiológicamente aceptables preferidas de los derivados de sulfonamida de fórmula general (I) son las sales de adición de ácidos minerales , más preferiblemente de ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico o ácido nítrico y las sales de adición de ácidos orgánicos, más preferiblemente ácido cítrico, ácido raaleico, ácido fumárico, ácido tartárico o sus derivados, ácido p-toluensulfónico, ácido metanosulfónico, ácido canforsulfónico, etc. Los solvatos, preferiblemente los solvatos fisiológicamente aceptables, más preferiblemente hidratos, de los derivados de sulfonamida de fórmula general (I) o de las sales fisiológicamente aceptables correspondientes pueden prepararse por métodos conocidos en la técnica anterior . Durante alguna de las secuencias sintéticas descritas o en la preparación de los reactivos adecuados utilizados puede ser necesario y/o deseable proteger grupos sensibles o reactivos en algunas de las moléculas utilizadas. Esto puede llevarse a cabo mediante el uso de grupos protectores convencionales preferiblemente aquellos descritos en la bibliografía [Protective groups in Organic Chemistry, ed J. F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; T.W. Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & Sons, 1991] . Los grupos protectores pueden ser eliminados en el estadio posterior adecuado por métodos conocidos en la técnica anterior. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. Si los derivados de sulfonamida de fórmula general (I) se obtienen en forma de mezcla de estereoisomeros. preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos estándar conocidos en la técnica anterior, por ejemplo métodos cromatográficos o cristalización con agentes quirales . Otro objeto de la presente invención es un medicamento que comprende al menos un derivado de 5-indolilsulfonamida de fórmula general (I) , opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más adyuvantes farmacéuticamente aceptables . Este medicamento es adecuado para la regulación del receptor 5-HT6, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis, hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) y otros trastornos mediados por el receptor 5-HT6 de la serotonina en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más pref riblemente en humanos . Otro objeto de la presente invención es un medicamento que comprende al menos un derivado de 5-indolilsulfonamida de fórmula general (la) , opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más adyuvantes farmacéuticamente aceptables. Este medicamento es adecuado para la regulación del receptor 5-HTs, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis o hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) y otros trastornos mediados por el receptor 5-HTe de la serotonina en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos , más adecuado para la regulación del receptor 5-HTs, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento,- incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, en humanos y/o . animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos. Otro objeto de la presente invención es un medicamento que comprende al menos un derivado de 5-indolilsulfonamida de fórmula general (Ib) , opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más adyuvantes farmacéuticamente aceptables . Este medicamento es adecuado para la regulación del receptor 5-HTe, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal , para la prevención y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis o hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) y otros trastornos mediados por el receptor 5-HTg de la serotonina en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos, más adecuado para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis o hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) , mejorando la cognición, para la prevención y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis, e hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos. Otro objeto de la presente invención es un medicamento compuesto por al menos un derivado de 5-indolilsulfonamida de fórmula general (1c) , opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más adyuvantes farmacéuticamente aceptables .
Este medicamento es adecuado para la regulación del receptor 5-HTs, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alz eimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis o iperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) y otros trastornos mediados por el receptor 5-HT6 de la serotonina en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos . El medicamento obtenido según la presente invención es particularmente adecuado para su administración a mamíferos, incluido el hombre. El medicamento puede administrarse preferiblemente a todos los grupos de edad, es decir, niños, adolescentes y adultos. Otro aspecto de la presente invención es el uso de al menos un derivado de sulfonamida de fórmula general (I) , opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos o un solvato correspondiente de los mismos, para la fabricación de un medicamento para la regulación del receptor 5-HT6, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis o hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) y otros trastornos mediados por el receptor 5-HT6 de la serotonina en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos. Otro aspecto de la presente invención es el uso de al menos un derivado de sulfonamida de fórmula general (la) anterior, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos o un solvato correspondiente de los mismos, para la fabricación de un medicamento para la regulación del receptor 5-HT6, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulinda, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, .para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis o hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos, preferiblemente para la regulación del receptor 5-HTs, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos. Otro aspecto de la presente invención es el uso de al menos un derivado de sulfonamida de fórmula general (Ib) anterior, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos o un solvato correspondiente de los mismos, para la fabricación de un medicamento para la regulación del receptor 5-HTs, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis o hiperquinesia infantil (ADHD , déficit de atención / trastorno de hiperactividad) y otros trastornos mediados por el receptor 5-HT6 de la serotonina en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos, preferiblemente para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis o hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos, Otro aspecto de la presente invención es el uso de al menos un derivado de sulfonamida de fórmula general (Ic) anterior, opcionalmente en forma de uno · de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos o un solvato correspondiente de los mismos, para la fabricación de un medicamento para la regulación del receptor 5-HT6í para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis o hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) y otros trastornos mediados por el receptor 5-HTs de la serotonina en humanos y/o animales, preferiblemente en mamíferos, más preferiblemente en humanos . La preparación de las composiciones farmacéuticas correspondientes, así como de los medicamentos formulados puede llevarse a cabo por métodos convencionales conocidos en la técnica anterior, por ejemplo a partir de los índices de "Pharmaceutics : The Science of Dosage Forms", segunda edición, Aulton, M.E. (ED. Churchill Livxngstone, Edinburgh (2002); wEncyclopedia of Pharmaceutical Technology", segunda edición, Swarbrick, J. y Borlan J.C. (Eds.), Marcel Dekker, Inc. Nueva York (2002); "Modern Pharmaceutics" , cuarta edición, Banker G.S. y Rhodes C.T. (Eds.) Marcel Dekker, Inc. Nueva York 2002 y "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy" , Lachman L., Lieberman H. and Kanig J. (Eds.), Lea & Febiger, Filadelfia (1986). Las respectivas descripciones de la bibliografía se incorporan en el presente documento como referencia y forman parte de la descripción. Las composiciones f rmacéuticas, así como los medicamentos formulados, preparados según la presente invención, pueden tener además al menos un derivado de sulfonamida de fórmula general (I) , opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos o un sol ato correspondiente de los mismos, como excipientes, cargas, disolventes, diluyentes, tintes, agentes de recubrimiento, agentes para formar una matriz y/o aglutinantes. Tal y como saben los expertos en la técnica, la elección de las sustancias auxiliares, y de la cantidad de las mismas, dependerá de la vía de administración buscada, por ejemplo rectal, intravenosa, intraperitoneal , intramuscular, intranasal, oral, bucal o tópica. Los medicamentos adecuados para la administración oral son, por ejemplo, comprimidos, comprimidos recubiertos, cápsulas o multiparticulados, preferiblemente granulos o grageas, sometidos opcionalmente a compresión en comprimidos, cargados en cápsulas o suspendidos en disoluciones, suspensiones o líquidos adecuados. Los medicamentos adecuados para la administración parenteral, tópica o inhalada pueden elegirse preferiblemente del grupo consistente en disoluciones, suspensiones, preparaciones anhidras de rápida reconstitución y también aerosoles.
Los medicamentos adecuados para su uso oral o percutáneo pueden liberar los compuestos de sulfonamida de fórmula general (I) de una forma sostenida, generalmente se conoce en la técnica anterior la preparación de estos medicamentos de liberación sostenida. Se conocen de la técnica formulaciones de liberación sostenida adecuadas, así como los materiales y métodos para su preparación, por ejemplo, a partir de los índices de "Modified-Release Drug Delivery Technology", Rathbone, J.J1, Hadgraft, J. y Roberts, M.S. (Eds . ) , Marcel Dekker, Inc., Nueva York (2002); "Handbook of Pharmaceutical Controlled Reléase Technology", ise, D.L. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. Nueva York, (2000); "Controlled Drug Delivery", Vol, I, Basic Concepts, Bruck, S.D. (Ed.), CRD Press Inc., Boca Ratón (1983) y de Takada, . and Yoshikawa, H., "Oral Drug Delivery", Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Matio itz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., Nueva York (1999), Vol. 2, 728-742; Fix, J. , "Oral drug delivery, small intestine and colon" , Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Matiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., Nueva York (1999), Vol. 2, 698-728. Las referencias bibliográficas respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción.
Los medicamentos de la presente invención también pueden tener al menos un recubrimiento entérico, que se disuelve según el valor de pH. Debido a dicho recubrimiento, el medicamento puede pasar por el estómago sin disolverse y los compuestos de fórmula general I se liberan sólo en el tracto intestinal. El recubrimiento entérico se disuelve preferiblemente a un pH de entre 5 y 7,5. También se conocen en la técnica anterior los materiales y métodos adecuados para preparar recubrimientos entéricos . Normalmente, las composiciones farmacéuticas y los medicamentos comprenden desde un 1 hasta un 60% en peso de uno o más derivados de sulfonamida de fórmula general (I) y desde un 40 hasta un 99% en peso de uno o más excipientes.
La cantidad de principio activo a administrar al paciente varia en función del peso del paciente, de la vía de administración, la indicación y la gravedad del trastorno. Habitualmente, se administran desde 1 mg hasta 2 g de al menos un derivado de sulfonamida de fórmula general (I) por paciente y día. La dosis diaria total puede administrarse al paciente en una o más dosis .
Métodos Farmacéuticos I) UNIÓN AL RECEPTOR DE LA SEROTONINA 5-HT6 La membranas celulares de células HEK-293 que expresan el receptor recombinante humano 5HT6 fueron suministradas por Receptor Biology. En dichas membranas la concentración de receptor es 2,18 pmol/mg de proteína y la concentración de proteina es 9,17 mg/ml . El protocolo experimental sigue el método de B. L. Roth et al. [B. L. Roth, S. C. Craigo, M. S. Choudhary, A. Uluer, F. J. Monsma, Y. Shen, H. Y. eltzer, D. R. Sibley: Binding of Typical and Atypical Antipsychotic Agents to 5-Hydroxytryptamine-6 and Hydroxytryptamine-7 Receptors . The Journal of Farmacology and Experimental Therapeutics, 1994, 268, 1403] con ligeras modificaciones. Se diluye la membrana comercial .(dilución 1:40) con el tampón de unión: Tris-HCl 50 mM, gCl210 rnM, EDTA 0,5 mM (pH 7,4). El radioligando usado es [3H] -LSD a un concentración de 2,7 nM con un volumen final de 200 µ? . Se inicia la incubación añadiendo 100 µ.1 de suspensión de membrana, (« 22,9 g de proteína de membrana), y se prolonga durante 60 minutos a una temperatura de 37 °C. Se finaliza la incubación por filtración rápida en un colector de células de Brandel a través de filtros de fibra de vidrio de la marca registrada Schleicher & Schuell GF 3362 pretratados con una disolución de polietilenimina al 0,5 %. Se lavan los filtros tres veces con tres mililitros de tampón Tris-HCl 50 mM, pH 7,4. Se transfieren los filtros a viales y se añaden a cada vial 5 mi de la mezcla de centelleo líquido Ecoscint H. Se deja que los viales alcancen el equilibrio durante varias horas antes del recuento con un contador de centelleo Wallac KTinspectral 1414. Se determina la unión no específica en presencia de serotonina 100 µ?. Se realizan las pruebas por triplicado. Se calcularon las constantes de inhibición ( i7 nM) por un análisis de regresión no lineal usando el programa EBDA/LIGAND descrito en unson y Rodbard, Analytical Biochemistry, 1980, 107, 220. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción.
II.) MEDIDAS DE LA INGESTIÓN DE COMIDA (MODELO DE COMPORTAMIENTO) : Se usan ratas macho (200-270 g) obtenidas de Harían, S.A. Los animales se aclimatan a los alojamientos durante al menos 5 días antes de que se sometan a cualquier tratamiento. Durante este periodo los animales se alojan (en grupos de cinco) en jaulas traslúcidas, y se les da agua y comida a voluntad. Al menos 24 horas antes de que comience el tratamiento, los animales se alojan en jaulas individuales .
Entonces, se determina el efecto agudo de los derivados de sulfonamida de fórmula (I) usados de manera inventiva sobre la ingestión de comida en ratas en ayunas según se indica a continuación: Las ratas se mantienen en ayunas durante 23 horas en sus jaulas individuales. Después de este periodo, se trata a las ratas vía oral o intraperitoneal con una dosis de una composición que contiene un derivado de sulfonamida de fórmula general (I) o una composición correspondiente (vehículo) sin dicho derivado de sulfonamida. Inmediatamente después de esto, se deja a la rata con alimentos pesados previamente y se mide la ingesta de comida acumulada después de 1 , 2 , 4 y 6 horas . Este método de medida de la ingestión de comida se describe también en las publicaciones de Kask et al., European Journal oí Farmacology 414 (2001) , 215-224 y Turnbull et al., Diabetes, Vol . 51, Agosto 2002. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. La preparación de nuevos compuestos según la invención se indica en los siguientes ejemplos. Se describe también la afinidad por el receptor de serotonina 5HT6, así como las fórmulas galénicas aplicables a los compuestos de la invención. Los ejemplos indicados a continuación, se dan solamente a modo de ejemplo y no limitan el alcance de la invenció .
Ej emplos Ejemplo 2.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -1H-indol-5-il] naftaleno-2-sulfonamida Se añaden 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de naftaleno-2-sulfonilo a una disolución de 122 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol en 3 mi de dimetilformamida y 116 mg de N-etildiisopropilamina . Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 12 horas. A continuación se evaporó hasta sequedad, se alcalinizó ligeramente con una disolución de bicarbonato sódico y se extrajo con cloroformo. Se lavó repetidamente la fase orgánica con agua y una disolución saturada de bicarbonato sódico, se separó y se secó con sulfato sódico anhidro. Se evaporó hasta sequedad la disolución orgánica y se purificó el sólido resultante por cromatografía obteniéndose 187 mg (80%) de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -1H-indol-5-il] -naftaleno-2-sulfonamida.
Ejemplo 10.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -1H-indol-5-il] -benzo- [1,2,5] tiadiazol-4-sulfonamida 4-sulfonamida Se añadieron 116 mg (0,66 mMol) de cloruro de benzo- [1 , 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonilo a una disolución de 168 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2-dime ilaminoetil) -IH-indol en 5 mi de piridina y 311 mg de N-etildiisopropilamina . Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación se evaporó hasta sequedad, se alcalinizó ligeramente con una disolución de bicarbonato sódico y se extrajo con cloroformo. Se lavó repetidamente la fase orgánica con agua y una disolución saturada de bicarbonato sódico, se separó y se secó con sulfato sódico anhidro. Se evaporó hasta sequedad la disolución orgánica y se trató el sólido resultante con dietiléter obteniéndose 183 mg (76%) de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-xl] -benzo- [1 , 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonamida 4-sulfonamida.
Ejemplo 17.- Preparación de N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] naftaleno-l-sulfonamida Se añadieron 199 mg (0,88 mMol) de cloruro de naftaleno-l-sulfonilo a una disolución de 335 mg (0,8 mMol) de 5-amino-l- (2-pirrolidin-l-il-etil) -IH-indol en 10 mi de cloruro de metileno y 0,44 mi de trietilamina . Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 12 horas .
A continuación se alcalinizó ligeramente con una disolución de bicarbonato sódico y se extrajo con cloruro de metileno. Se lavó repetidamente la fase orgánica con agua y disolución saturada de bicarbonato sódico, se separó y se secó con sulfato sódico anhidro. Se evaporó hasta sequedad la disolución orgánica y se trató el sólido resultante con dietiléter obteniéndose 264 mg (79%) de N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-l-sulfonamida como un sólido.
Ejemplo 29.- Preparación de N- (1- (2- (dietilamino) etil) -1H-indol-5-il) -naftale o-2-sulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 139 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2-dietilamino) -etil) -IH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2 -naftil-sulfonilo dando 115 mg (45%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 30.- Preparación de N- (1- (2- (dietilamino) etil) -1H-indol-5-il ) -naftaleno-l-sulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 139 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l-(2-dietilamino) -etil) IH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2-naftil-sulfonilo dando 160 mg (63%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 31.- Preparación de ?G- (1- (2- (dietilamino) etil) -1H-indol-5-il) - -fenilbencenosulfonamida, La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ej emplo 1. Se hicieron reaccionar 139 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2-dietilamino) -etil) -lH-indol y 167 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4~fenilbencenosulfonilo dando 181 mg (68%) del compuesto deseado como un aceite .
Ejemplo 32. -Preparación de 5-cloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2-dietilamino) -etil) -2-metil-lH-indol y 186 mg (0,66 mMol) de cloruro de 5-cloro-2~metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonilo dando 127 mg (46%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 33.- Preparación de M- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil- 1H-indol-5-il)-naftaleno-2-sulfonamida, La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l-(2-dimetilamino) -etil) -2-metil-lH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2-naftil-sulfonilo dando 142 mg (58%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 34.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-1H-indol-5-il) -naftaleño-1-sulfonamida, La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2-dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de 1-naftil-sulfonilo dando 81 mg (33%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 35.- Preparación de 6-cloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2 -dimetilamino) -etil) -2-metil-lH-indol y 170 mg (0,66 mMol) de cloruro de 6-cloro-imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonilo dando 96 mg (37%) del compuesto deseado como un sólido .
Ejemplo 36.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-1H-indol-5-il)-4-fenilbencenosulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2-dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 167 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenilbencenosulfonilo dando 160 mg (62%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 37.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -2- (naft-l-il) -etanosulfonamida . La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2-dimeti'lamino) etil) -2-metil-lH-indol y 168 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2- (naft-l-il) etanosulfonilo dando 108 mg (41%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 38.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil- 1H-indol-5-il) -4-fenoxi-bencenosulfonamida, La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l-(2-dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 177 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenoxi-bencenosulfonilo dando 89 mg (33%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 39.- 3 , 5-dicloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-1H-indol-5-il) -bencenosulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ej em lo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2-dimetilamino) etil) -2-metil-1H-indol y 162 mg (0,66 mMol) de cloruro de 3 , 5-dicloro-bencenosulfonilo dando 81 mg (32%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 40.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2 -metil- 1H-indol-5-il ) benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida, La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ej emplo 1. Se hicieron reaccionar 108 mg (0,5 mMol) de 5-amino-l- (2-dimetila ino) etil) -2-metil-1H-indol y 128 mg (0,55 mMol) de cloruro de benzo [b] tiofeno-3-sulfonilo dando 82 mg (39%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 41.- Preparación de N- (1- (2- (dietilamino) etil) -1H-indol-5-il)benzo [b] tiofeno-3 -sulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 115 mg (0,5 mMol) de 5-amino-l-(2-dimetilamino) etil) -1H-indol y 128 mg (0,55 mMol) de cloruro de benzo [b] tiofeno-3 -sulfonilo dando 91 mg (43%) del compuesto deseado como un sólido Ejemplo 42.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -1H-indol-5-il) benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 102 mg (0,5 mMol) de 5-amino-l- (2-dietilamino) etil) -lH-indol y 128 mg (0,55 mMol) de cloruro de benzo [b] tiofeno-3 -sulfonilo dando 91 mg (43%) del compuesto deseado como un sólido Ejemplo 43.- Preparación de 5-cloro-3 -metil-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il) benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el e emplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-(1- (3- (piperidin-l-il) ropil) ) -??-indol y 143 mg (0,51 mMol) de cloruro de 5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonilo dando 89 mg (38%) del compuesto deseado como un sólido .
Ejemplo 44.- Preparación de N- (1- (3- (piperidin-1-il) ropil) -lH-indol-5-il) aftaleno-2-sulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino- (1- (3- (piperidin-l-il)propil) ) -lH-indol y 116 mg (0,51 mMol) de cloruro de naftil-2-sulfonilo dando 75 mg (37%) del compuesto deseado como un sólido. Ejemplo 45.- Preparación de N- (1- (3- (piperidin-1-il) propil) -lH-indol-5-il) naftaleno-l-sulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) ) -lH-indol y 116 mg (0,51 mMol) de cloruro de naftil-2-sulfonilo dando 91 mg (44%) del compuesto deseado como un sólido Ejemplo 46.- Preparación de 6-cloro-N- (1- (3- (piperidin-1-il)propil) -lH-indol-5-il) imidazo [2, 1-bJ tiazol-5-sulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ej emplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-(1- (3- (piperidin-l-il) propil) ) -lH-indol y 131 mg (0,51 mMol) de cloruro de 6-cloro-imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonilo dando 91 mg (44%) del compuesto deseado como un sólido .
Ejemplo 47.- Preparación de 4-fenil-N- (1- (3- (piperidin-1-iDpropil) lH-indol-5-il) -bencenosulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3~ (piperidin-l-il) ropil) -lH-indol y 129 mg (0,51 mMol) de cloruro de 4-fenilbencenosulfonilo dando 106 mg (49%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 48.- Preparación de 2- (naft-l-il) -N- (1- (3- (piperidin-l-iDpropil) -lH-indol-5-il) -etanosulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il) ropil) -lH-indol y 130 mg (0,51 mMol) de cloruro de 2- (naft-l-il) etanosulfonilo dando 68 mg (31%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 49.- Preparación de 4-fenoxi-N- (1- (3- (piperidin-1-iDpropil) -lH-indol-5-il) -bencenosulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol y 137 mg (0,51 mMol) de cloruro de 4-fenoxibencenosulfonilo dando 86 mg (38%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 50.- Preparación de 3 , 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol-5-il) -bencenosulfonilamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ej emplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 m ol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il)propil) -IH-indol y 125 mg (0,51 mMol) de cloruro de 3 , 5-diclorobencenosulfonilo dando 79 mg (37%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 51.- Preparación de 4, 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il) -tiofeno-2-sulfonamida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el e emplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il) propil) -IH-indol y 128 mg (0,51 mMol) de cloruro de 4 , 5-diclorotiofeno-2-sulfonilo dando 68 mg (31%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 52.- Preparación de 5-cloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -1H-indol-5-il) naftaleno-1-sulfonaraida La reacción se llevó a cabo según el procedimiento dado en el ejemplo 1.
Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino- 1- (3- (piperidin-l-il) propil) -IH-indol y 133 mg (0,51 mMol) de cloruro de 5-cloro-naftil-l-sulfonilo dando 81 mg (37%) del compuesto deseado como un sólido Los rendimientos son indicativos y no se realizó ningún esfuerzo adicional para mejorarlos.
El punto de fusión y los datos espectroscópicos para la identificación de algunos de los compuestos de la presente invención se indican en la tabla siguiente. 96 98 IOS 106 108 109 110 112 113 114 Datos farmacéuticos : La unión de los nuevos compuestos de fórmula general (la) y (Ib) y (Ic) al receptor 5-HT6 se determinó como se describe anteriormente . Los resultados de unión para algunos de los compuestos de la presente invención se indican en la tabla siguiente: Tabla Ejemplo Ki (nM) 3 94, 2 4 112,4 11 1, 89 12 104, 6 13 82,5 20 84, 8 La posología diaria en medicina humana está comprendida entre 1 miligramo y 2 gramos de producto medicinal que puede ser administrada en una o varias dosis. Las composiciones se preparan en formas compatibles con la via de administración utilizada, preferiblemente comprimidos, comprimidos recubiertos, cápsulas, supositorios, disoluciones o suspensiones. Estas composiciones se preparan mediante métodos conocidos y comprenden desde el 1 hasta el 60% en peso del principio activo (compuesto de fórmula general 1) y desde el 40 hasta el 99% en peso del vehículo farmacéutico adecuado compatible con el principio activo y la forma física de la composición utilizada. A título de ejemplo se presenta la fórmula de un comprimido que contiene un producto de la invención. Ejemplo de fórmula por comprimido: Ejemplo 1 5 mg Lactosa 60 mg Celulosa cristalina Povidona K 90 5 Almidón pregelatinizado Dióxido de sílice coloidal Estearato de magnesio Peso total por comprimido

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES Compuesto sulfonamida de fórmula general (la) en la que R1 representa un radical -NR8R9 o un radical cicloalif tico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono- o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2, R3, R4, R6 y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro,- alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o un heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, R5 representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido , R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido , con la condición, de que R8 y R9 no sean al mismo tiempo hidrógeno, y si uno de ellos R8 y R9, representa un radical alifático C1-C4, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, el otro de ellos representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido con al menos cinco átomos de carbono, o R8 y R9 junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalif tico mono- o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede unirse a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que 119 puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, y n es 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente de los mismos . 2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa un radical -NR8R9 o un radical ' cicloalifático de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o biciclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el cual los anillos tienen 5 ó 6 miembros , preferiblemente R1 representa un radical -NR8R9 o un radical seleccionado del grupo que consiste en en la que, si está presente, la línea de puntos representa un enlace químico opcional y R10 representa hidrógeno, un radical alquilo Ca-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2. 3. Compuesto según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque R2, R3, R , R6 y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, un radical alquilo ^-Ce lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-Ce lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido o un radical alquinilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente R2, R3, R4, Rs y R7 idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosus ituido, más preferiblemente R2, R3, R4, R5 y R7 representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Ca_2 . Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque R5 representa hidrógeno, un radical alquilo CL-C3 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquinilo C2-C3 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente R5 representa hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado opcionalmente al menos monosustituido, más preferiblemente R5 representa hidrógeno o un radical alquilo CA-C2. 5. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, un radical alquilo Ci-Ci0 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-C10 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquinilo C2-C10 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8 y R9 junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el que los anillos tienen 5, 6 ó 7 miembros . 6. Compuesto según la reivindicación 5, caracterizado porque R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo C - w lineal o ramificado, o rS Y r9 junto con el átomo puente de nitrógeno forman un radical seleccionado del grupo que consiste en en el que R , si está presente, representa hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno, o un radical alquilo 7. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 6 6 miembros, que puede (n) unirse a través de un grupo alquileno Ci-C6 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o en el que el (los) anillo (s) puede (n) contener al menos un heteroatomo como miembro del anillo, preferiblemente A representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z, independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, acetilo, alquilo Ci-C3 lineal o ramificado, alcoxi QL-C5 lineal o ramificado, alquiltio ? -06 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical ~NR12R13, en el que R12 y R13 , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo QL-C6 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo CH2/ 0, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Ci-C5 lineal o ramificado, m es 0, 1, 2, 3 ó 4 mi es 1 ó 2. 8. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 7 elegido del grupo que consiste en [16] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] aftaleno-2-sulfonamida, [17] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] naftaleno-1-sulfonamida, [18] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -5-cloro- 3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [28] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [43] 5-cloro-3-metil-N- [1- (3- (piperidin-l-il) -propil) -1H-indol-5-il] benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [44] N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il) naftaleno-2 -sulfonamida, [45] N- (1- (3- (piperidin-l-il) ropil) -lH-indol-5-il) aftaleno-1-sulfonamida [46] 6-cloro-N- [1- (3- (piperidin-l-il) -propil) -lH-indol-5-il] imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [47] 4-fenil-N- [1- (3- (piperidin-l-il) -propil) -1H-indol-5-il] encenosulfonamida, [48] 2- (naft-l-il) -N- [1- (3- (piperidin-l-il) propil) T1H-indol-5-il] etanosulfonamida, [49] 4-fenoxi-N- [1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il] bencenosulfonamida, [50] 3 , 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) propil) -IH-indol-5-il) bencenosulfonilamida, [51] 4, 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) ropil) -IH-indol- 5-il) tiofeno-2-sulfonamida, y [52] 5-cloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il) ropil) -lH-indol-5-il) naftaleno-l-sulfonamida, opcionalmente en forma de sus sales correspondientes, o de sus solvatos correspondientes. 9. Compuesto sulfonamida de fórmula general (Ib) (Ib) en la que R1 representa un radical -NR8RS, R2, R3, R4, R5 y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, R5 representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático Ci-C4í lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido , A representa un sistema cíclico aromático mono o policiclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede unirse a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, y n es O, 1, 2, 3 ó opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiomeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos . 10. Compuesto según la reivindicación 9, caracterizado porque R2, R3 , R4, Rs y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, un radical alquilo Ci-Ce lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-C3 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido o un radical alquinilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, • preferiblemente R2, R3, R4, R5 y R7 idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo C -C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, más preferiblemente R2, R3, R4, R5 y R7 representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Cx~2. 11. Compuesto según la reivindicación 9 ó 10, caracterizado porque R5 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido o un radical alquinilo C2-C3 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente que R5 representa hidrógeno o un radical alquilo Ci-Cg lineal o ramificado opcionalmente al menos monosustituido, más preferiblemente que R5 representa hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2. 12. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizado porque R8 y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Ci-C4 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente RB y R9, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2, con la condición de que R8 y R9 no sean al mismo tiempo hidrógeno. 13. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 12, caracterizado porque A representa un sistema cíclico aromático mono o policlclico opcxonalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede (n) unirse a través de un grupo alquileno Ci-C6 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenxleno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o en la que el (los) anillo(s) puede (n) contener al menos un hetero tomo como miembro del anillo, preferiblemente A representa un sistema cíclico aromático mono o policiclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contienen al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en el que X, Y, Z cada uno independientemente representan un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, acetilo, alquilo Cx-Ce lineal o ramificado, alcoxi Ci-Ce lineal o ramificado, alquiltio C -C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13 , idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Cx-C6 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo CH2, O, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Cx-C6 lineal o ramificado, m es O, 1,2, 3 ó 4 y mi es 1 ó 2. 14. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 13, seleccionado del grupo que consiste en [I] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2 -sulfonamida, [2] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] naftaleno-2-sulfonamida, [3] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-l-sulfonamida, [4] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloronaftaleno-1 sulfonamida, [5] N-[l - (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] bencenosulfonamida, [6] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] quinolina-8-sulfonamida, [7] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-fenoxibencenosulfonamida, [8] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-metilbencenosulfonamida, [9] N- [1- (2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il] -5-clorotiofeno-2-sulfonamida, [10] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] benzo-[1,2,5] tiadiazol-4-sulfonamida, [II] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [12] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -3 , 5-diclorobencenosulfonamida, [13] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -3-bromobencenosulfonamida, [14] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-iI] -3-nit obencenosulfonamida, [15] N- [1 - (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -1-fenilmetanosulfonamida , [19] trans-N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -2-feniletenosulfonamida, [20] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4,5-diclorotiofeno-2-sulfonamida, [21] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-acetilbencenosulfonamida, [22] . N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-bromobencenosulfonamida, [23] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-metoxibencenosulfonamida, [24] N- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [25] N~ [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-nitrobencenosulfonamida, [26] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-fluorobencenosulfonamida, [27] N- [1- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [29] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il) -naf aleno-2-sulfonamida, [30] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il) -naftaleno-1-sulfonamida, [31] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il) -4-fenilbencenosulfonamida, [32] 5-cloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [33] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -naftaleno-2-sulfonamida, [34] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -naftaleno-1-sulfonamida, [35] 6-cloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [36] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -4-fenilbencenosulfonamida [37] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -2- (naft-l-il) -etanosulfonamida, [38] W- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -4-fenoxi-bencenosulfonamida, [39] 3, 5-dicloro-W- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil- 1H-indol-5-i1 ) bencenosulfonamida, [40] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5- il) benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida, [41] 3ST- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5- il)benzo[b] tiofeno-3-sulfonamida, y [42] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -lH-indol-5- il) benzo [b] tiofeno-3 -sulfonamida, opcionalmente en forma de sus sales correspondientes y sus solvatos correspondientes . 15. Procedimiento para la obtención de un derivado de sulfonamida de fórmula general (la) y/o (Ib) , según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general (II) , o uno de sus derivados convenientemente protegidos, {11} en la que A tiene la significación según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, y X es un grupo saliente aceptable incluyendo un átomo de halógeno, más preferiblemente cloro, se hace reaccionar con al menos un 5-aminoindol de fórmula general (III) , o uno de sus derivados convenientemente protegidos ; O") en la que í^-R7 y n tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1-14 para obtener la correspondiente sulfonamida y opcionalmente a partir de esta se pueden, si fuera necesario, eliminar los grupos protectores . 16. Procedimiento para la obtención de un derivado de sulfonamida de fórmula general (la) y/o (Ib) , según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en la que R1-!*4, R6-R7, n y A tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, y R5 representa alquilo Ci-C6, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general (la) y/o al menos un compuesto de fórmula general (Ib) , en la que R1-R4Í R6-R7, n y A tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1-14, y R5 representa un átomo de hidrógeno, se hace reaccionar con un halogenuro de alquilo o sulfato de dialquilo. 17. Procedimiento para la preparación de las sales, preferiblemente las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de fórmula general (la) y/o (Ib), según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, que consiste en hacer reaccionar al menos un compuesto de fórmula general (la) y/o al menos un compuesto de fórmula general (Ib) con un ácido mineral o con un ácido orgánico en un disolvente adecuado. 18.Medicamento que comprende al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 y opcionalmente al menos uno o más de los excipientes f rmacológicamente aceptables . 19.Medicamento según la reivindicación 18 para la regulación del receptor 5-HT6, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y/o esclerosis múltiple, esquizof enia, · psicosis o hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) preferiblemente para la regulación del receptor 5-HTs, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable 20. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la regulación del receptor 5-HTs. 21. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos . 22. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la regulación del apetito. 23. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal . 24. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad . 25.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la bulimia. 26.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la anorexia. 27. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones i a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la caquexia . 28. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes tipo II que es causada por la obesidad. 29.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los trastornos del tracto gastrointestinal . 30. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del síndrome de intestino irritable. 31.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 , para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la ansiedad. 32.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la depresión. 33. uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los trastornos bipolares . 3 . Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los trastornos cognitivos de la memoria. 35.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los procesos de demencia senil . 36. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedad de Alzheimer. 37. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedad de Parkinson . 38. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedad de Huntington. 39. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de las demencias en las que predomina un déficit de la cognición. 40. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la esclerosis múltiple. 41. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis . 42. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) . 43. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los trastornos del sistema nervioso central. 44.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la esquizofrenia . 45. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación' de un medicamento para la mejora de la cognición. 46.Medicamento que comprende al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, y opcionalmente al menos uno o más excipientes farmacológicamente aceptables . 47.Medicamento según la reivindicación 46 para la regulación del receptor 5-HT6, para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes de tipo II que es causada por la obesidad, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente el síndrome del intestino irritable, para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis, hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) preferiblemente para la mejora de la cognición, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, ansiedad, pánico, depresión, trastornos bipolares, trastornos cognitivos de la memoria, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntxngton y esclerosis múltiple, esquizof enia, psicosis o hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) . 48. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la regulación del receptor 5-HT6. 49. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos . 50.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la regulación del apetito. 51. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal . 52.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad. 53.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la bulimia. 54.Uso de al menos un compuesto según una. o más de las reivindicaciones 9 a 14 , para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la anorexia . 55.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la caquexia. 56. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para ia profilaxis y/o el tratamiento de la diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , preferiblemente diabetes tipo II que es causada por la obesidad. 57.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los trastornos del tracto gastrointestinal . 58. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del síndrome de intestino irritable. 59. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14 , para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la ansiedad. 60. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la depresión. 61. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los trastornos bipolares. 62. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 1 , para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los trastornos cognxtxvos de la memoria. 63. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los procesos de demencia senil . 64. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. 65. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. 66. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la enfermedad de Huntington. 67. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la esclerosis múltiple. 68.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de las demencias en las que predomina un déficit de cognición. 69. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis . 70.Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la hiperguinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de iperactividad) . 71. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14 , para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de los trastornos del sistema nervioso central. 72. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la esquizof enia. 73. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 9 a 14, para la preparación de un medicamento para la mejora de la cognición.
MXPA06001159A 2003-07-30 2004-07-29 Derivados de 5-indolilsulfonamidas, su preparacion y su uso como moduladores de 5-ht-6. MXPA06001159A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200301805A ES2222827B1 (es) 2003-07-30 2003-07-30 Derivados de 5-indolilsulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
PCT/EP2004/008511 WO2005013977A1 (en) 2003-07-30 2004-07-29 Indol-5-yl sulfonamide derivatives, their preparation and their use 5-ht-6 as modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA06001159A true MXPA06001159A (es) 2006-04-24

Family

ID=34130539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA06001159A MXPA06001159A (es) 2003-07-30 2004-07-29 Derivados de 5-indolilsulfonamidas, su preparacion y su uso como moduladores de 5-ht-6.

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20070032520A1 (es)
EP (1) EP1648445B1 (es)
JP (1) JP2007500165A (es)
KR (1) KR20060066710A (es)
CN (1) CN100558355C (es)
AR (1) AR045156A1 (es)
AT (1) ATE432699T1 (es)
AU (1) AU2004262485A1 (es)
BR (1) BRPI0413110A (es)
CA (1) CA2533976A1 (es)
DE (1) DE602004021384D1 (es)
EC (1) ECSP066325A (es)
ES (2) ES2222827B1 (es)
IL (1) IL172891A0 (es)
MX (1) MXPA06001159A (es)
NO (1) NO20060865L (es)
PE (1) PE20050725A1 (es)
PT (1) PT1648445E (es)
RU (1) RU2006105779A (es)
TW (1) TW200504014A (es)
WO (1) WO2005013977A1 (es)
ZA (1) ZA200600422B (es)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7781478B2 (en) 2004-07-14 2010-08-24 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
EP1771169A1 (en) 2004-07-14 2007-04-11 PTC Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
ES2246721B1 (es) * 2004-08-10 2007-03-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Compuestos indolicos sustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
EP1632491A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-08 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted indole compounds and their use as 5-HT6 receptor modulators
JP5186219B2 (ja) 2005-01-25 2013-04-17 エピックス デラウェア， インコーポレイテッド 置換アリールアミン化合物および５−ｈｔ６調節因子としてのその使用
EP1953153A1 (en) * 2007-01-31 2008-08-06 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Heterocyclyl-substituted sulfonamides for the treatment of cognitive or food ingestion related disorders
DE102007007751A1 (de) * 2007-02-16 2008-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Arylsulfonylglycine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102007012284A1 (de) * 2007-03-16 2008-09-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Arylsulfonylglycine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP2018861A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-28 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. 5HT6-Ligands such as sulfonamide derivatives in drug-induced weight-gain
DE102007035333A1 (de) 2007-07-27 2009-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Arylsulfonylglycine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102007035334A1 (de) * 2007-07-27 2009-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Arylsulfonylglycine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
ES2358288T3 (es) 2007-08-01 2011-05-09 Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. Combinación de al menos dos ligandos de 5ht6.
DE102007042154A1 (de) 2007-09-05 2009-03-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Arylsulfonylaminomethyphosphonsäure-Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP2053052A1 (en) 2007-10-23 2009-04-29 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Process for the preparation of 6-substituted imidazo[2,1-b]thiazole-5-sulfonyl halide
SG177434A1 (en) 2009-06-29 2012-02-28 Agios Pharmaceuticals Inc Therapeutic compounds and compositions
KR101593099B1 (ko) * 2009-10-27 2016-02-11 엘지디스플레이 주식회사 액정표시장치용 어레이 기판 및 그 제조방법
EP4324329A3 (en) * 2018-01-17 2024-04-17 Migal Galilee Research Institute Ltd. New methionine metabolic pathway inhibitors
US20190336585A1 (en) * 2018-05-03 2019-11-07 John Lawrence Mee Method for sustainable human cognitive enhancement
US20190390193A1 (en) * 2018-06-23 2019-12-26 John Lawrence Mee Reversible method for sustainable human cognitive enhancement

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3472870A (en) * 1966-08-29 1969-10-14 Mead Johnson & Co Sulfonamidotryptamines
US3583622A (en) * 1969-03-21 1971-06-08 Robert Frank Graeff Stapler
US4291486A (en) * 1979-11-30 1981-09-29 Farnam Companies, Inc. Rodent trap
FR2665444B1 (fr) * 1990-08-06 1992-11-27 Sanofi Sa Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant.
GB9317764D0 (en) * 1993-08-26 1993-10-13 Pfizer Ltd Therapeutic compound
US5939451A (en) * 1996-06-28 1999-08-17 Hoffmann-La Roche Inc. Use of sulfonamides
CN1275967C (zh) * 2001-01-30 2006-09-20 伊莱利利公司 用作5－ht6受体拮抗剂的苯磺酸吲哚－5－基酯
WO2003027101A1 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted 3-pyridyl pyrroles and 3-pyridyl pyrazoles as c17,20 lyase inhibitors
ES2187300B1 (es) * 2001-11-14 2004-06-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Derivados de sulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.

Also Published As

Publication number Publication date
IL172891A0 (en) 2006-06-11
ZA200600422B (en) 2007-03-28
BRPI0413110A (pt) 2006-10-03
ATE432699T1 (de) 2009-06-15
CN1832740A (zh) 2006-09-13
PE20050725A1 (es) 2005-11-16
EP1648445A1 (en) 2006-04-26
AU2004262485A1 (en) 2005-02-17
TW200504014A (en) 2005-02-01
CA2533976A1 (en) 2005-02-17
ES2222827B1 (es) 2006-03-01
AR045156A1 (es) 2005-10-19
KR20060066710A (ko) 2006-06-16
EP1648445B1 (en) 2009-06-03
JP2007500165A (ja) 2007-01-11
RU2006105779A (ru) 2007-09-20
DE602004021384D1 (de) 2009-07-16
PT1648445E (pt) 2009-09-03
ES2222827A1 (es) 2005-02-01
WO2005013977A1 (en) 2005-02-17
CN100558355C (zh) 2009-11-11
ECSP066325A (es) 2006-08-30
ES2327847T3 (es) 2009-11-04
NO20060865L (no) 2006-02-22
US20070032520A1 (en) 2007-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1660077B1 (en) Indol-6 sulfonamide derivatives, their preparation and their use 5-ht-6 as modulators
EP1648445B1 (en) Indol-5-yl sulfonamide derivatives, their preparation and their use 5-ht-6 as modulators
EP2308871A1 (en) Substituted indole compounds and their use as 5-HT6 receptor modulators
EP1648446B1 (en) Indol-4 sulfonamide derivatives, their preparation and their use 5-ht-6 as modulators
EP1648444B1 (en) Indol-7 sulfonamide derivatives, their preparation and their use 5-ht-6 as modulators
CN100441180C (zh) 磺酰胺衍生物在制备用于预防和/或治疗食物摄取性疾病的药物中的用途

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration