[go: up one dir, main page]

RS20060344A - Primena derivata pirazola za dobijanje lekova korisnih za prevenciju i lečenje dislipidemija i bolesti vezanih za dislipidemije i/ili gojaznost - Google Patents

Primena derivata pirazola za dobijanje lekova korisnih za prevenciju i lečenje dislipidemija i bolesti vezanih za dislipidemije i/ili gojaznost

Info

Publication number
RS20060344A
RS20060344A YUP-2006/0344A YUP20060344A RS20060344A RS 20060344 A RS20060344 A RS 20060344A YU P20060344 A YUP20060344 A YU P20060344A RS 20060344 A RS20060344 A RS 20060344A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
antagonist
rimonaban
compound
diuretic
alone
Prior art date
Application number
YUP-2006/0344A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean Marc Herbert
Mohammed Bensaid
Hassan Massound Heshmati
Philip Janiak
Michele Arnone
Original Assignee
Sanofi-Aventis,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34426973&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS20060344(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from FR0312553A external-priority patent/FR2861300B1/fr
Priority claimed from FR0314763A external-priority patent/FR2861301B1/fr
Priority claimed from FR0401193A external-priority patent/FR2861302A1/fr
Application filed by Sanofi-Aventis, filed Critical Sanofi-Aventis,
Publication of RS20060344A publication Critical patent/RS20060344A/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Primena jedinjenja koje je antagonist CB1 receptora kanabinoida, a derivat je pirazola, izabran od rimonabana i N-piperidino-5-( 4-bromofenil) -1-(2,4-dihlorofenil)-4etilpirazol-3-karboksamid, samog ili sa nekim drugim aktivnim principom, za dobijanje lekova korisnih u prevenciji i lečenju dislipidemija i bolesti vezanih za dislipidemije i/ili gojaznost, kao što su metabolički sindrom, kardiovaskularni rizici i oboljenja jetre.

Description

PRIMENA DERIVATA PIRAZOLA ZA DOBIJANJE LEKOVA KORISNIH ZA
PREVENCIJU I LEČENJE DISLIPIDEMIJA I BOLESTI VEZANIH ZA
DISLIPIDEMIJE I/ILI GOJAZNOST
Predmet ovog izuma je primena jedinjenja, derivata pirazola, koje je antagonist CBireceptom kanabinoida, za dobijanje lekova korisnih u prevenciji i lečenju dislipidemija i bolesti vezanih za dislipidemije i/ili gojaznost, kao što je, naročito, metabolički sindrom, kao i kardiovaskularni rizici i jetarni rizici.
Dislipidemija se definiše kao povećanje triglicerida i LDL-c (od engleskog Low Densitv Lipoprotein Cholesterol), niskom koncentracijom HDL-c (od engleskog High Densitv Lipoprotein Cholesterol), povećanjem odnosa ukupni holesterol/HDL-c, prisustvom malih čestica LDL. Ova dislipidemija, često prisutna kod gojaznih osoba, prepoznaje se takodje i po svom aterogenom profilu, što će reći da povećava rizik od ateromatoznih bolesti.
Danas se smatra daje gojaznost jedan od glavnih problema opšteg zdravlja. Povezana sa značajnim brojem kardiovaskularnih oboljenja, kao što su arterioskleroza, dijabetes, hepatična oboljenja, prvenstveno nealkoholni steatohepatitis, kanceri, respiratorni poremećaji, ona je povezana sa povećanjem smrtnosti. Svetska zdravstvena organizacija (SZO) procenjuje da troškovi prouzrokovani somatskim komplikacijama usled gojaznosti iznose jednu trećinu svetsog zdravstvenog budžeta.
Metabolički sindrom se odnosi na skup faktora rizika koji uključuju dislipidemije (mala količina HDL-c i visok sadržaj triglicerida), povećanje abdominalnog obima/gojaznost, kao i otpornost na insulin (hiperglikemija našte srca) i arterijska hipertenzija. Ovaj sindrom pogadja više miliona ljudi u svetu, izlažući ih većem riziku da dobiju dijabetes sa komplikacijama renalne insuficijencije i retinopatijom, ili da izazove neka kardiovaskularna oboljenja kao što su koronaropatija, koronarna insuficijencija, infarkt miokarda, angor, ateroskleroza, arterioskleroza, cerebralni vaskularni akcident, tromboze, aterotromboze ili glaukom, kao i oboljenja jetre, kao što su steatoza, steatohepatitis koji nije nastao zbog alkoholizma ili nealkoholna masna degeneracija jetre. Poboljšavanjem svakog parametra metaboličkog sindroma, naročito prevencijom i tečenjem konstitutivnih elemenata dislipidemije i gojaznosti, prevencija i lečenje metaboličkog sindroma pacijenata sa rizikom, mogu da doprinesu smanjenju pojave kardiovaskularnih oboljenja i dijabetesa tipa 2 kao i oboljenja jetre.
Definicija metaboličkog sindroma nije unifikovana na svetskom nivou. Definicija koju je dao National Cholesterol Education Program (NCEP, USA) u okviru grupe eksperata ATP III (od engleskog Adult Treatment Panel III), zadržava kriterij ume navedene u tabeli koja sledi. Pacijenti imaju metabolički sindrom ako ispunjavaju najmanje 3 od 5 navedenih kriterijuma: povećanje abdominalnog obima/gojaznost, dislipidemija, arterijska hipertenzija, hiperglikemija.
Prema ovom izumu, pod antagonistom receptora kanabinoida dobijenim od pirazola , podrazumeva se jedinjenje izabrano od N-piperidino-5-(4-hlorofenil) -1-(2,4-dihlorofenil)-4-metilpirazol-3-karboksamida, čiji je zajednički internacionalni naziv rimonaban, opian u evropskom patentu 656354 i N-piperidino-5-(4-bromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamida, opisan u evropskom patentu 1150961.
Klinička ispitivanja izvršena sa rimonabanom su pokazala da on deluje kvantitativno i kvalitativno na usvajanje hrane i smanjuje tclcsnu težinu gojaznih pacijenata (G. Le Fur, 2003, 35, First European VV'orkshop on Cannabinoid research, Madrid, Spain, 4-5 April 2003 i Heshmati H.M. et aL Obesity research, 2001, 9, (suppl. 3), 70.
Sada je nadjeno da antagonist CB| receptora kanabinoida, izveden iz pirazola, izabran od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamid, pokazuju hipolipidemijske osobine (kod dislipidemičnih osoba) a mogu i da doprinesu smanjenju metaboličkog sindroma kod pacijenata sa ovim sindromom, i smanjuju rizik od kardiovaskularnih oboljenja i oboljenja jetre vezanih za gojaznost i/ili dislipidemije.
Tako se, prema ovom izumu, jedinjenje koje je antagonist CB| receptora kanabinoida, izvedeno iz pirazola, izabrano od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil) -1-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamida, može koristiti za dobijanje lekova korisnih za prevenciju i lečenje dislipidemija, i metaboličkog sindroma, a naročito takvo jedinjenje koje je antagonist CBtreceptora kanabinoida, može se koristiti za lečenje i prevenciju kardiovaskularnih oboljenja i oboljenja jetre vezanih za gojaznost i/ili dislipidemije.
Pod kardiovaskularnim rizicima vezanim za dislipidemije i/ili gojaznost, podrazumevaju se kardiovaskularna oboljenja kao što su : koronaropatija, koronarna insuficijencija, ateroskleroza, arterioskleroza, cerebralni vaskularni akcident. infarkt miokarda, angor, tromboze, aterotromboze ili glaukom.
Pod oboljenjima jetre vezanim za dislipidemije i/ili gojaznost, podrazumevaju se : steatoza jetre, steatohepatitis koji nije nastao usled alkoholizma ili nealkoholna masna degeneracija jetre (na engleskom : Non Alcoholic Fattv Liver Disease).
Prema ovom izumu, farmaceutski preparati sadrže efikasnu dozu jedinjenja koje je antagonist CBireceptora kanabinoida, izvedeno iz pirazola, izabrano od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamida, kao i najmanje jedno farmaceutski prihvatljivo vezivno sredstvo.
Spomenuta vezivna sredstva se biraju medju uobičajenim vezivnim sredstvima poznatim stručnjacima, shodno farmaceutskom obliku i željenom načinu primene.
U farmaceutskim preparatima ovog izuma, za oralno, sublingvalno, subkutano, intramuskularno, intravenozno, topično, lokalno, intratraheaino, intranazalno, transdermično ili rektalno davanje, aktivan princip se može dati u jedinstvenom obliku u smeši sa klasičnim vezivnim sredstvima, životinjama i ljudima za prevenciju i lečenje poremećaja ili navedenih oboljenja.
Oblici prilagodjeni za pojedinačno davanje obuhvataju oblike za oralno davanje, kao što su tablete, tvrde ili meke kapsule, praškove, granule i rastvore ili oralne suspenzije; oblike za sublingvalno, bukalno, intratraheaino, intraokularno, intranazalno davanje i inhaliranje, oblike za topično, transdermalno, subkutano, intramuskularno ili intravenozno davanje, oblike za rektalnu upotrebu i implantate. Za topičku primenu mogu se koristiti jedinjenja ovog izuma u kremovima, gelovima, pomadama ili losionima.
Najčešće se za oralnu primenu koriste kapsule ili tablete.
Naročito su poželjne kapsule ili tablete koje sadrže rimonaban u dozi izmedju 5 i 40 mg, naročito doze od 5 do 20 mg.
Prema ovom izumu, antagonist receptora kanabinoida izveden iz pirazola, izabran od rimonabana i N-piperidino-5-(44oromofeniI) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamida, može se dati sa nekim drugim aktivnim principom, koji pripada jednoj od klasa terapeutskih sredstava: antagonist receptora ATjangiotenzina II, sam ili sa nekim diuretikom; inhibitor enzima konverzije, sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma; antagonist kalcijuma; -beta-blokator, sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma; sredstvo protiv hiperlipemije ili protiv hiperholesterolemije; - antidijabetik;
neki drugi agens protiv gojaznosti.
Tako su, predmet ovog izuma takodje i farnmaceutski prparati koji uz antagonist CB| receptora kanabinoida, izveden iz pirazola. izabran od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamida, sadrže i neki drugi aktivan princip koji pripada jednoj od klasa terapeutskih sredstava: - antagonist receptora AT]angiotenzina II, sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma; inhibitor enzima konverzije, sam ili sa nekim diuretikom; antagonist kalcijuma; -betadjlokator, sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma;
antidijabetik;
neki drugi agens protiv gojaznosti.
Pod antagonistom receptora AT| angiotenzina II podrazumeva se jedinjenje kao što je kandesartan cileksitil, eprosartan, irbesartan, kalij um losartan, olmesartan medoksomil, telmisartan, valsartan, a svako od ovih jedinjenja može biti kombinovano sa nekim diuretikom, kao što je hidrohlorotiazid.
Pod inhibitorom enzima konverzije, podrazumeva se jedinjenje kao što je alacepril, benazepril, kaptopriI,cilazapri 1, enalapril, enalaprilat, fosinopril, imidapril, lizinopril, moeksipril, perindopril, kvinapril, ramipril, spirapril, termokapril, trandolapril, zofenopril, a svako od ovih jedinjenja može biti kombinovano sa nekim diuretikom, kao što je hidrohlorotiazid ili indapamid ili sa nekim antagonistom kalcijuma, kao što je amlodipin, diltiazem, felodipin ili verapamil.
Pod anatgonistom kalcijuma podrazumeva se jedinjenje kao što je amlodipin, aranidipin, benidipin, bepridil, cilnidipin, diltiazem, etanol efonidipin hidrohlorid, fazudil, felodipin, izradipin, lacidipin, lerkanidipin hidrohlorid, manidipin, mibefradil hidrohlorid, nikardipin, nifedipin, nilvadipin, nimodipin, nizoldipin, nitrendipin, terodilin, verapamil.
Pod beta-blokatorom podrazumeva se jedinjenje kao što je acebutolol, alprenolol, amosulalol, arotinolol, atenolol, befunolol, betaksolol, bevantolol, bisoprolol, bopindolol, bukumolol, bufetolol, bunitrolol, butofilolol. karazolol, karteolol, karvedilol, kloranolol, epanolol, esmolol, indenolol, labetalol, landiolol, levobunolol, levomoprolol, mepindolol, metipranolol, metoprolol, nadolol, nevibolol, nifenalol, nipradilol, oksprenolol, penbutolol, pindolol, propanolol, salmeterol, sotalol, talinolol, tertatolol, tilisolol, timolol, ksamoterol, ksibenolol.
Pod sredstvima protiv hiperlipemije ili protiv hiperholesterolemije podrazumeva se jedinjenje odabrano medju fibratima, kao što su alufibrat, beklobrat, bezafibrat, ciprofibrat, klinofibrat, klofibrat. etofibrat, fenofibrat; statinima (inhibitorima HMG-CoA reduktaze), kao što su atorvastatin, natrij um fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rozuvastatin, simvastatin, ili jedinjenje kao što je acipimoks, aluminijum nikotinat, azakosterol, holestiramin, dekstrotiroksin, meglutol, niceritrol, nikoklonat, nikotinska kiselina, beta-sitosterin, tijadenol. Naročito, predmet ovog izuma je farmaceutski preparat koji sadrži, uz rimonaban, atorvastatin ili pravastatin, ili, najpoželjnije, rimonaban i simvastatin.
Pod antidijabetikom, podrazumeva se jedinjenje koje pripada jednoj od klasa jedinjenja kakva su: sulfoniluree. biguanidini, inhibitori alfa glukozidaze, tiazolidindion, metiglinidi, kao što su akarboza, acetoheksamid, karbutamid, hlorpropamid, glibenklamid, glibornurid, gliklazid, glimepirid, glipizid, glikvidon, glizoksepid, glibuzol, glimidin, metaheksamid, mctformin, miglitol nateglinid, pioglitazon, rcpaglinid, roziglitazon, tolazamid, tolbutamid, troglitazon, vogliboz.
Pod drugim agensima protiv gojaznosti podrazumeva se jedinjenje kao što je amfepramon, benfluoreks, benzfetamin, indanoreks. mazindol, mefenoreks, metamfetamin, D-norpseudoefedrin ili neki drugi antagonist CBireceptora kanabinoida.
Iznad svega, predmet ovog izuma je farmaceutski preparat koji sadrži uz rimonaban i antagonist receptora AT| angiotenzina II, irbesartan, losartan ili valsartan. Još češće, predmet ovog izuma je farmaceutski preparat koji sadrži rimonaban i irbesartan, ili N-piperidino-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamid i irbesartan, kao i farmaceutski preparat koji sadrži rimonaban, irbesartan i hidrohlorotiazid, ili N-piperidino-5-(44oromofenil)-l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-34carboksamid, irbesartan i hidrohlorotiazid.
Prema drugom načinu specifične realizacije, predmet ovog izuma je farmaceutski preparat koji sadrži rimonaban i simvastatin.
Prema drugom aspektu ovog izuma, antagonist receptora kanabinoida, izveden iz pirazola, izabran od rimonabana i N-piperidino-5-(44oromofenil)-l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-34carboksamida, i drugi pridruženi aktivni princip mogu se dati istovremeno, odvojeno ili sa vremenskim razmakom.
Pod primenom u vidu "odvojenog davanja" podrazumeva se istovremeno davanje dva jedinjenja ovog izuma, koji se nalaze u farmaceutski različitim oblicima.
Pod "davanjem sa vremenskim razmakom" podrazumeva se sukcesivno davanje prvog jedinjenja sastava prema ovom izumu, u nekom farmaceutskom obliku, a zatim davanje drugog jedinjenja sastava prema ovom izumu, u farmaceutski različitom obliku.
U slučaju ovog "davanja sa vremenskim razmakom" vreme koje protekne izmedju davanja prvog jedinjenja sastava prema ovom izumu i primene drugog jedinjenja istog sastava prema ovom izumu uglavnom ne prelazi 24 časa. Ovo vreme može da bude duže ako je jedno ili drugo jedinjenje prisutno u takvoj farmaceutskoj formulaciji koja dozvoljava, na primer, davanje jednom nedeljno.
Farmaceutski preparati, bilo da sadrže samo jedno jedinjenje iz sastava smeše prema ovom izumu, bilo da su to dva jedinjenja ili, u slučaju potrebe, i tri, koji se koriste u različitim opisanim tipovima primene, mogu se prilagoditi, na primer, za oralno, nazalno, parenteralno ili transdermalno davanje.
Takodje, u slučaju "odvojenog davanja" i "davanja sa vremenskim razmakom", dva farmaceutski različita oblika se mogu nameniti istom načinu davanja ili različitom načinu davanja (oralnom i transdermalnom, ili oralnom i nazalnom, ili parenteralnom i transdermalnom, itd.)
Ovaj izum, dakle, podrazumeva i pakovanje koje sadrži antagonist CB| receptora kanabinoida izveden iz pirazola, izabran od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-34carboksamida, ili, po potrebi, dva udružena aktivna principa, u kome se rečeni antagonist CBjreceptora kanabinoida izveden iz pirazola i dati aktivni princip ili, po potrebi, dva udružena aktivna principa nalaze u odvojenim odeljcima, u sličnom ili različitom obliku i namenjeni su za istovremeno, odvojeno ili davanje sa vremenskim razmakom.
PRIMER 1: Delovanje rimonabana na procenat lipida u serumu gojaznih miševa
Ispitivan je efekt dugotrajnog tretitiranja (2 meseca) rimonabanom miševa sa ustaljenom gojaznošću
Ispitivanje je vršeno na miševima koji su bili ili na normalnom režimu ishrane ili na režimu sa masnim namirnicama. Kod miševa koji su bili na masnom režimu došlo je do gojaznosti i ona se, posle 5 meseci, ustalila. Tada su miševi podeljeni u 3 grupe: grupa 1 : održavanje masnog režima ishrane uz oralno davanje, tokom 2 meseca, rimonabana, 10 mg/kg/dan, u vodi sa 0,1% Tween 80 (nosač);
grupa 2 : održavanje masnog režima ishrane i davanje nosača (voda + 0,1% Tvveen 80) ;
grupa 3 : vraćanje na normalan režim ishrane i davanje nosača (voda + 0,1% Tvveen 80) ;
grupu 4 čine miševi koji su od početka dobijali normalan režim ishrane i nosač.
Posle 5 meseci masnog režima, miševi su imali porast telesne težine od 46% i značajno povećanje procenta leptina, insulina, glukoze i ukupnog holesterola u serumu.
Kod gojaznih miševa meren je procenat HDLc (od engleskog : high densitv lipoprotein cholesterol) i LDLc (od engleskog : low densitv lipoprotein cholesterol) i nadjeno je njihovo povećanje, praćeno smanjenjem odnosa HDLc/LDLc.
Posle 2 meseca tretiranja rimonabanom, težine miševa u grupi 1 smanjile su se za 34,5±0,8 g, što ćc reći u istom odnosu kao i kod miševa grupe 3 koji su prevedeni na normalni režim ishrane (33,7±0,6 g).
Isto tako, posle 2 meseca tretiranja rimonabanom, miševi grupe 1 pokazali su smanjenje procenta leptina, insulina i glukoze u serumu. Na isti način, ovi procenti su smanjeni i kod miševa iz grupe 3.
Rezultati merenja triglicerida i lipoproteina holesterola, od doziranja, dati su u sledećim tabelama:
TABELA 2
Iz Tabela 2 i 3 vidi se da tretiranje rimonabanom, kakvo je primenjeno kod grupe 1, koriguje hipertrigliceridemiju koja je nadjena kod životinja podvrgnutih masnom režimu ishrane (grupa 2).
Iz Tabela 2 i 3 vidi se da tretiranje rimonabanom omogućuje da se snizi procenat ukupnog holesterola, ali ne i da se vrati na normalu; ovaj isti tretman omogućuje da se normalizuje procenat LDLc, što ima za posledicu povećanje odnosa HDLc/LDLc
Može se zaključiti da tretiranje rimonabanom dovodi do povoljnih promena u profilu lipida plazme čak i kada se miševi održavaju na režimu masne hrane. U stvari, iako je smanjenje procenta ukupnog holesterola umereno, tretman normalizuje procenat triglicerida i LDLc, uz održavanje povišenog procenta "zaštitničkog" MDLc, pa je tako odnos HDLc/LDLc veći kod gojaznih životinja koje su tretirane rimonabanom, nego kod gojaznih životinja koje su tretirane samo nosačem, bilo da su na normalnom ili masnom režimu ishrane.
PRIMER 2: Delovanje rimonabana na lipidne parametre na klinici, posle 4 nedelje tretiranja
Ostvarena je i jedna klinička provera tokom 4 nedelje na 287 gojaznih pacijenata, čiji je indeks telesne mase (engleski BMI : body mass index) bio izmedju 30 i 40. Pošto su dobijali placebo tokom 2 nedelje, pacijenti su nasumično podeljeni i dobijali 5, 10 ili 20 mg/dan rimonabana ili placeba.
Kontrolna vizita je izvršena 4 nedelje posle završetka tretmana.
Tokom trajanja ispitivanja, od pacijenata je traženo da budu na hipokaloričkom režimu (manjak od 500 kcal/dan).
Rezultati dobijeni na kraju tretmana dati su u sledećoj tabeli.
Konstatuje se da je smanjenje težine kod osoba tretiranih rimonabanom praćeno tendencijom smanjenja triglicerida, kao i povećanjem HDLc. Paralelno sa tim, glikemija ostaje stabilna ili se neznatno smanjuje kod pacijenata iz grupe tretirane rimonabanom, dok glikemija pacijenata iz placebo grupe raste.
Tako je kod gojaznih pacijenata nadjen uticaj tretiranja rimonabanom na različite biološke parametre koji se uzimaju u obzir pri evaluiranju metaboličkog sindroma kako ih definiše ATP III. To se ogleda u tendenciji poboljšanja metaboličkog sindroma kod pacijenata tretiranih rimonabanom.
PRIMER 3 : Delovanje rimonabana na lipidne parametre i pojavu metaboličkog sindroma, na klinici, posle 12 meseci tretiranja
Kliničko ispitivanje Rio Lipids, provedeno tokom 12 meseci na 1036 gojaznih osoba sa dislipidemijama uporedjuje efekt rimonabana, u dozi od 20 mg, sa jednim proizvodom koji je placebo za smanjenje telesne težine, na poboljšanje lipidnih parametara i učestalost metaboličkog sindroma. Tretirana grupa i placebo grupa bile su podvrgnute hipokalorijskom režimu ishrane.
Osobe tretirane rimonabanom u dozi od 20 mg tokom 12 meseci pokazuju smanjenje telesne težine veće od 6,3 ± 0,5 kg u odnosu na smanjenje u placebo grupi (p < 0,001).
L toj istoj populaciji, povećanje procenta HDL-c nadmašuje 11.3 ± 1,7 % uodnosu na vrednost u placebo grupi.
Sniženje procenta trigliceerida u tretiranoj grupi premašuje 12,2 ± 3,7 (p < 0,001) vrednost za placebo grupu.
Takodje je nadjeno povećanje adiponektina od 5,8 ± 2,7 (.ig/ml na 8,2 ± 4,2 ug/ml na kraju godine pod tretmanom rimonabanom u dozi od 20 mg.
Adiponektin odražava stanje rezistencije na insulin : promena u njegovoj količini je obrnuto srazmerna veličini insulinorezistencije. Tako, u ovom slučaju, povećanje procenta adiponektina ukazuje na smanjenje rezistencije na insulin.
Na kraju, u grupi tretiranoj rimonabanom kod 60,2 % pacijenata nestaju karakteristike metaboličkog sindroma, dok je taj procenat u placebo grupi 40,4 % (p < 0,001).
Tako, iako je placebo grupa bila na istom hipokalorijskom režimu ishrane kao i tretirana grupa, izgleda da rimonaban ima odgovarajući efekt na smanjenje metaboličkog sindroma
Tako se u kliničkom ispitivanju koje je trajalo godinu dana vidi delovanje rimonabana na faktore dislipidemije, na više konstitutivnih elemenata metaboličkog sindroma i na sam metabolički sindrom.
PRIMER 4 : Dejstvo rimonabana na steatozu i steatohepatitis kod gojaznih pacova
Dejstvo rimonabana na steatozu i steatohepatitis ispitivano je kod gojaznih Zucker fa/fa pacova.
Gojazni pacovi Zucker fa/fa, čiji su receptori leptina funkcionalno defektni, ispoljavaju gojaznost sa hiperleptinemijom. hiperinsulinemijom, dislipidemijom i imaju steatohepatitis.
Za ovo ispitivanje formirane su 3 grupe :
Grupa mršavi pacovi/nosač : mršavi Zucker pacovi tretirani nosačem (voda i 0,1 %Tween 80).
Grupa gojazni pacovi/nosač : gojazni Zucker fa/fa pacovi . tretirani nosačem (voda i 0,1 % Tvveen 80).
Grupa gojazni pacovi/rimonaban : gojazni Zucker fa/fa pacovi . tretirani, oralnim putem, tokom 2 meseca, rimonabanom u dozi od 30 mg/kg/dan, u nosaču (voda i 0,1 % Tvveen 80).
Posle tretmana tokom 2 meseca. svakom pacovu se izmeri telesna težina i težina jetre i izvrši histopatološka analiza stepena taloženja masti u jetri.
Rezultati pokazuju daje odnos težinajetra/telo za 41 % veći za grupu gojazni pacovi/nosač u odnosu na grupu mršavi pacovi/nosač.
Tretiranje gojaznih fa/fa pacova rimonabanom smanjuje za 80 % povećanje odnosa težina jetra/telo pacova iz grupe gojazni pacovi/nosač, tako da taj odnos stiče vrednost uporedivu sa odnosom kod grupe mršavi pacovi/nosač (Tabela 5)
Histopatološke analize na stepen taloženja masti pokazuju da jetre u grupi gojazni pacovi/nosač imaju značajan stepen taloženja masti. Tretiranje ovih pacova rimonabanom dovodi do nestajanja te preopterećnosti mastima. Preseci jetri pacova grupe gojazni pacovi/rimonaban pokazuju profd koji je histološki sličan presecima jetri grupe mršavi pacovi/nosač. Ovi podaci pokazuju da tretiranje rimonabanom jako smanjuje stepen taloženja masti u jetri gojaznih fa/fa pacova, što će reći steatozu jetre.
PRIMER 5 : Delovanje rimonabana i irbesartana na procenat lipida u plazmi gojaznih pacova
Efekt rimonabana samog, ili u sprezi sa irbesatranom izučavano je kod gojaznih Zucker fa/fa pacova Za ovo ispitivanje formirano je 7 grupa : grupa 1 : mršavi Zucker pacovi tretirani nosačem;
grupa 2 : gojazni Zucker pacovi fa/fa tretirani nosačem grupa 3 : gojazni Zucker pacovi fa/fa tretirani rimonabanom, 1 mg/kg/dan;
grupa 4 : gojazni Zucker pacovi fa/fa tretirani rimonabanom, 3mg/kg/dan, per
os;
grupa 5 : gojazni Zucker pacovi fa/fa tretirani irbesartanom, 3mg/kg/dan, per
os;
grupa 6 : gojazni Zucker fa/fa pacovi tretirani rimonabanom, 1mg/kg/dan per osi tretirani irbesartanom, 3 mg/kg/dan,per os;
grupa 7 : gojazni Zucker pacovi fa/fa tretirani rimonabanom, 3mg/kg/dan per osi irbesartanom, 3 mg/kg/dan,per os.
Posle 3 meseca tretiranja, kombinacija rimonaban + irbesartan značajno smanjuje procenat holesterola i triglicerida u plazmi gojaznih Zucker fa/fa pacova.
Nadjen je sinergetski efekt rimonabana i irbesartana. Davanje kombinacije ova dva jedinjenja poboljšava odnos HDLc/LDLc kod tretiranih životinja.
PRIMER 6 : Farmaceutski sastav
Za davanje pacijentima, rimonaban se nalazi u farmaceutskim sastavima koji se pripremaju vlažnom granulacijom
SASTOJCI
Tablete su uglavnom prevučene odgovarajućim vezivnim sredstvom.

Claims (21)

1. Primena jedinjenja koje je antagonist CBireceptora kanabinoida, izabranog od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamida, za dobijanje lekova korisnih u lečenju i prevenciji oboljenja vezanih za gojaznost i/ili dislipidemije, kao što su metabolički sindrom, kardiovaskularni rizici i oboljenja jetre
2. Primena prema zahtevu 1, za prevenciju i lečenje dislipidemija.
3. Primena prema zahtevu 1 za prevenciju i lečenje metaboličkog sindroma
4. Primena nekog jedinjenja prema zahtevu 1 za prevenciju i lečenje kardiovaskularnih rizika vezanih za gojaznost i/ili dislipidemije.
5. Primena nekog jedinjenja prema zahtevu 1 za prevenciju i lečenje oboljenja jetre vezanih za gojaznost i/ili dislipidemije.
6. Primena prema zahtevu 5 za prevenciju i lečenje steatoze i/ili steatohepatitisanezavisnog od alkoholizma.
7. Primena prema zahtevu 1 pri čemu je antagonist CBireceptora kanabinoida udružen sa nekim drugom aktivnim principom, koji pripada jednoj od sledećih klasa terapeutika: - antagonist receptora ATj angiotenzina II, sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma; inhibitor enzima konverzije, sam ili sa nekim diuretikom: antagonist kalcijuma; -beta-blokator, sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma; antidijabetik; neki drugi agens protiv gojaznosti.
8. Primena prema bilo kom od zahteva 1-7 pri čemu je jedinjenje antagonist CBireceptora kanabinoida rimonaban
9. Primena prema zahtevu 8 gde se rimonaban koristi u dozi izmedju 5 mg i 50 mg.
10. Farmaceutski preparat, naznačen time, što pored jedinjenja koje je antagonist CB| receptora kanabinoida, odabran od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil) - 1-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamida, sadrži i neki drugi aktivni princip koji pripada jednoj od sledećih klasa terapeutika: antagonist receptora ATj angiotenzina II, sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma; inhibitor enzima konverzije, sam ili sa nekim diuretikom antagonist kalcijuma; beta-blokator. sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma; sredstvo protiv hiperlipemije ili protiv hiperholesterolemije; - antidijabetik; neki drugi agens protiv gojaznosti.
11. Farmaceutski preparat prema zahtevu 10, naznačen time, što koji uz jedinjenje koje je antagonist CBireceptora kanabinoida, odabrano od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamida, sadrži i antagonist receptora ATjangiotenzina II, sam ili sa nekim diuretikom
12. Farmaceutski preparat prema zahtevu 11, naznačen time, što sadrži rimonaban i irbesatran
13. Farmaceutski preparat prema zahtevu 11, koji sadrži rimonaban, irbesatran i hidrohlorotiazid.
14. Farmaceutski preparat prema zahtevu 10, naznačen time, što pored jedinjenja koje je antagonist CB| receptora kanabinoida, odabrano od rimonabana i N-piperidino-5-(44oromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamid, sadrži i inhibitor enzima konverzije, sam ili sa nekim diuretikom.
15. Farmaceutski preparat prema zahtevu 10, naznačen time, što pored jedinjenja koje je antagonist CBireceptora kanabinoida, odabrano od rimonabana i N-piperidino-5-(44jromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-34<arboksamida, sadrži i antagonist kalcijuma.
16. Farmaceutski preparat prema zahtevu 10, naznačen time, što pored jedinjenja koje je antagonist CBireceptora kanabinoida, odabrano od rimonabana i N-piperidino-5-(443romofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamid, sadrži i neki beta4Dlokator, sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma.
17. Farmaceutski preparat prema zahtevu 10, naznačen time, što pored jedinjenja koje je antagonist CBireceptora kanabinoida, odabrano od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-34<carboksamid, sadrži i sredstvo protiv hiperlipemije ili protiv hiperholesterolemije
18. Farmaceutski preparat prema zahtevu 10, naznačen time, što pored jedinjenje koje je antagonist CB| receptora kanabinoida, odabrano od rimonabana i N-piperidino-5-(44oromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamid, sadrži i antidijabetik.
19. Farmaceutski preparat pema zahtevu 18 naznačen time, što sadrži kombinaciju rimonabana i simvastatina.
20. Farmaceutski preparat prema zahtevu 10, naznačen time, što sadrži kombinaciju jedinjenja koje je antagonist CBireceptora kanabinoida, odabrano od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil) -l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamid, i drugog agens protiv gojaznosti.
21. Komplet, naznačen time, što pored antagonist CB| receptora kanabinoida, odabran od rimonabana i N-piperidino-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-dihlorofenil)-4-etilpirazol-3-karboksamid sadrži i neki drugi aktivni princip koji pripada jednoj od sledećih klasa terapeutika: antagonist receptora ATiangiotenzina II, sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma; inhibitor enzima konverzije, sam ili sa nekim diuretikom antagonist kalcijuma; beta-blokator, sam ili sa nekim diuretikom ili antagonistom kalcijuma; sredstvo protiv hiperlipemije ili protiv hiperholesterolemije; antidijabetik; neki drugi agens protiv gojaznosti.
YUP-2006/0344A 2003-10-24 2004-10-22 Primena derivata pirazola za dobijanje lekova korisnih za prevenciju i lečenje dislipidemija i bolesti vezanih za dislipidemije i/ili gojaznost RS20060344A (sr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0312553A FR2861300B1 (fr) 2003-10-24 2003-10-24 Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique
FR0314763A FR2861301B1 (fr) 2003-10-24 2003-12-15 Utilisation du derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique.
FR0401193A FR2861302A1 (fr) 2003-10-24 2004-02-05 Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique.
FR0403252A FR2861303A1 (fr) 2003-10-24 2004-03-26 Utilisation d'un derive de pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique
PCT/FR2004/002715 WO2005046689A2 (fr) 2003-10-24 2004-10-22 Utilisation d’un derive du pyrazole pour la prevention et le traitement des dyslipidemies et des maladies associees aux dyslipidemies et/ou a l’obesite

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS20060344A true RS20060344A (sr) 2008-08-07

Family

ID=34426973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2006/0344A RS20060344A (sr) 2003-10-24 2004-10-22 Primena derivata pirazola za dobijanje lekova korisnih za prevenciju i lečenje dislipidemija i bolesti vezanih za dislipidemije i/ili gojaznost

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20070072907A1 (sr)
EP (1) EP1680117A2 (sr)
JP (1) JP2007509113A (sr)
KR (1) KR20060100443A (sr)
AR (3) AR047764A1 (sr)
AU (1) AU2004289078A1 (sr)
BR (1) BRPI0415538A (sr)
CA (1) CA2543582A1 (sr)
FR (1) FR2861303A1 (sr)
IL (1) IL175103A0 (sr)
MA (1) MA28105A1 (sr)
ME (1) MEP10608A (sr)
NZ (1) NZ547375A (sr)
RS (1) RS20060344A (sr)
RU (1) RU2357731C2 (sr)
SG (1) SG149078A1 (sr)
TW (1) TWI286935B (sr)
WO (1) WO2005046689A2 (sr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2568896C2 (ru) * 2013-07-31 2015-11-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" Лекарственное средство на основе вещества, влияющего на эндоканнабиноидную систему

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1574211A1 (en) 2004-03-09 2005-09-14 Inserm Use of antagonists of the CB1 receptor for the manufacture of a composition useful for the treatment of hepatic diseases
EP1745782A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-24 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of substitued pyrazoline compounds for the preparation of medicaments for the treatment of metabolic syndrome
EP1745781A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-24 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combination of pyrazoline type cannabinoid receptor antagonist and statin
WO2007009694A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr.Esteve, S.A. Use of substituted pyrazoline compounds for the preparation of medicaments for the treatment of metabolic syndrome
ES2326857B1 (es) * 2005-07-15 2010-05-11 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de los parametros lipidicos del sindrome metabolico.
WO2007009698A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A Combination of pyrazoline type cannabinoid receptor antagonist and statin
RU2317809C1 (ru) * 2006-09-19 2008-02-27 Евгений Леонидович Калин Способ коррекции избыточной массы тела
EP1946779A1 (en) * 2007-01-16 2008-07-23 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Combination of substituted pyrazolines and agent for treating dyslipidemia
EP1985295A1 (en) 2007-04-04 2008-10-29 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Selective inhibitors of CB2 receptor expression and/or activity for the treatment of obesity and obesity-related disorders
KR101057485B1 (ko) 2008-08-04 2011-08-17 서울대학교산학협력단 1,2-디티올티온 유도체를 함유하는 엘엑스알-알파 과다발현으로 인한 질병의 예방 및 치료용 약학 조성물
WO2010079241A1 (es) 2009-01-12 2010-07-15 Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas
ES2349838B1 (es) * 2009-05-04 2011-11-15 Instituto Mediterraneo Para El Avance De La Biotecnologia Y La Investigacion Sanitaria (Fundacion Im Derivados de pirazol bivalentes como inhibidores de ingesta
US10835501B2 (en) * 2016-10-01 2020-11-17 Indication Bioscience Llc Pharmaceutical compositions comprising a statin and a cannabinoid and uses thereof

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2758723B1 (fr) * 1997-01-28 1999-04-23 Sanofi Sa Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
FR2789079B3 (fr) * 1999-02-01 2001-03-02 Sanofi Synthelabo Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
EP1171119A1 (en) * 1999-04-20 2002-01-16 The Board Of Trustees Of Southern Illinois University Methods of treating clinical diseases with isoflavones
FR2799124B1 (fr) * 1999-10-01 2004-08-13 Sanofi Synthelabo Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
US20020091114A1 (en) * 2000-10-04 2002-07-11 Odile Piot-Grosjean Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity
FR2814678B1 (fr) * 2000-10-04 2002-12-20 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
MXPA04002583A (es) * 2001-09-21 2004-06-18 Solvay Pharm Bv Derivados de 4,5-dihidro-1h-pirazol novedosos que tienen actividad antagonistica del canabinoide (cb1).
US6864268B2 (en) * 2002-02-27 2005-03-08 Pfizer Inc. β3 adrenergic receptor agonists
WO2003077847A2 (en) * 2002-03-12 2003-09-25 Merck & Co., Inc. Substituted amides
JP2005527586A (ja) * 2002-04-05 2005-09-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 置換アリールアミド
ES2380319T3 (es) * 2002-07-09 2012-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Derivados heterocíclicos sustituidos útiles como agentes antidiabéticos y anti-obesidad y procedimiento
JP2005533849A (ja) * 2002-07-18 2005-11-10 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 肥満治療のための組み合わせ療法
AU2003257145B2 (en) * 2002-08-02 2008-11-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted furo (2,3-b) pyridine derivatives
WO2004034968A2 (en) * 2002-08-20 2004-04-29 The Regents Of The University Of California Combination therapy for controlling appetites
US6869966B2 (en) * 2002-09-30 2005-03-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-substituted-2-oxodihydropyridine derivatives
US20040214804A1 (en) * 2003-04-25 2004-10-28 Pharmacia Corporation Combination of an aldosterone receptor antagonist and an anti-obesity agent
EP1635813A4 (en) * 2003-06-06 2009-07-01 Merck & Co Inc COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF DYSLIPIDEMIA
WO2004110368A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of hypertension
EP1635832A2 (en) * 2003-06-06 2006-03-22 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes
EP1663215A1 (en) * 2003-09-02 2006-06-07 Solvay Pharmaceuticals GmbH Novel medical use of selective cb1- receptor antagonists
US7371759B2 (en) * 2003-09-25 2008-05-13 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
WO2005039579A1 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Combination treatment of obesity involving selective cb1-antagonists and lipase inhibitors
EP1574211A1 (en) * 2004-03-09 2005-09-14 Inserm Use of antagonists of the CB1 receptor for the manufacture of a composition useful for the treatment of hepatic diseases
EP1729762A4 (en) * 2004-03-31 2007-12-19 Neurogen Corp POLYTHERAPY FOR WEIGHT MANAGEMENT
WO2006002127A1 (en) * 2004-06-21 2006-01-05 Fairfield Clinical Trials, Llc Transdermal delivery system for statin combination therapy

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2568896C2 (ru) * 2013-07-31 2015-11-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" Лекарственное средство на основе вещества, влияющего на эндоканнабиноидную систему

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004289078A1 (en) 2005-05-26
US20090215755A1 (en) 2009-08-27
MA28105A1 (fr) 2006-08-01
TW200526216A (en) 2005-08-16
TWI286935B (en) 2007-09-21
WO2005046689A2 (fr) 2005-05-26
AR063551A2 (es) 2009-01-28
IL175103A0 (en) 2008-04-13
KR20060100443A (ko) 2006-09-20
CA2543582A1 (fr) 2005-05-26
US20070072907A1 (en) 2007-03-29
SG149078A1 (en) 2009-01-29
NZ547375A (en) 2009-10-30
JP2007509113A (ja) 2007-04-12
AR047764A1 (es) 2006-02-22
WO2005046689A3 (fr) 2005-10-13
RU2357731C2 (ru) 2009-06-10
MEP10608A (en) 2010-06-10
FR2861303A1 (fr) 2005-04-29
AR063550A2 (es) 2009-01-28
EP1680117A2 (fr) 2006-07-19
RU2006117790A (ru) 2007-12-10
BRPI0415538A (pt) 2006-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20090215755A1 (en) Use of a pyrazole derivative for preparing medicinal products that are useful in the prevention and treatment of dyslipidaemias and of diseases related to dyslipidaemias and/or to obesity
US20090203755A1 (en) Use of crf1 receptor antagonists for preparing a drug for treating metabolic syndrome and/or obesity and/or dyslipoproteinemia
KR20060109912A (ko) Ｄｐｐ ⅳ 억제제와 항비만제 또는 식욕 조절제의 조합물
NO20000407L (no) Kombinasjoner av HMG-COA reduktase inhibitorer og nikotinsyre samt fremgangsmõter til behandling av hyperlipidemi
TW200846000A (en) Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
CZ299162B6 (cs) Farmaceutický prípravek a souprava
Sorbera et al. Celgosivir
US7622488B2 (en) Use of a pyrazole derivative for preparing medicines useful for treating renal diseases
FR2861301A1 (fr) Utilisation du derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique.
MXPA06004554A (en) Use of a pyrazole derivative for preparing medicaments for the prevention and the treatment of dyslipidemia and illnesses associated with dyslipidemia and/or obesity
FR2861302A1 (fr) Utilisation d&#39;un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique.
CN1893946A (zh) 吡唑衍生物在制备用于预防和治疗异常脂血症以及与异常脂血症和/或肥胖有关的疾病的药物中的应用
SK18072002A3 (sk) Farmaceutické prípravky obsahujúce betablokátor a ich použitie
KR20070104913A (ko) 2형 당뇨병의 예방 및 치료에 사용될 수 있는 약제의제조를 위한 리모나반트의 용도
JP2008530189A (ja) ２型糖尿病の防止および処置において使用することができる医薬品を調製するためのリモナバントの使用
FR2882261A1 (fr) Utilisation d&#39;un derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du diabete du type 2
FR2882262A1 (fr) Utilisation d&#39;un derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement des maladies renales
HK1117752A (en) Use of a pyrazole derivative for preparing medicines useful for preventing or treating renal diseases
HK1098381A (en) Use of a pyrazole derivative for preparing medicaments for the prevention and the treatment of dyslipidemia and illnesses associated with dyslipidemia and/or obesity