[go: up one dir, main page]

RS20060150A - Preparat i postupak za olakšavanje zarastanja kosti - Google Patents

Preparat i postupak za olakšavanje zarastanja kosti

Info

Publication number
RS20060150A
RS20060150A YUP-2006/0150A YUP20060150A RS20060150A RS 20060150 A RS20060150 A RS 20060150A YU P20060150 A YUP20060150 A YU P20060150A RS 20060150 A RS20060150 A RS 20060150A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
vitamin
food preparation
acid
proline
lysine
Prior art date
Application number
YUP-2006/0150A
Other languages
English (en)
Inventor
Shrirang Netke
Waheed M. Roomi
Vadim IVANOV
Aleksandra Niedzwiecki
Original Assignee
Rath, Matthias,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rath, Matthias, filed Critical Rath, Matthias,
Publication of RS20060150A publication Critical patent/RS20060150A/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Predmetni pronalazak obezbedjuje prehrambeni preparat za olakšavanje zarastanja kosti kod čoveka, sadržeći lizin, prolin, askorbinsku kiselinu, bakar, vitamin B6. Prehrambeni preparat sadrži 27-34% težinski lizina, 14-15% težinski prolina i 42-47% težinski askorbinske kiseline. Prehrambeni preparat dalje sadrži vitamin A, vitamin D3, vitamin E, vitamin B1, vitamin B2, niacin, folna kiselina, vitamin B12, biotin, pantotensku kiselinu, kalcijum, fosfor, magnezijum, cink, selen, mangan, hrom, molibden, kalijum, bioflavanoidi iz oljuštene kore voća citrusa, arginin, cistein, inozitol, karnitin, koenzim Q10 i piknogenol. Predmetni pronalazak se takodje odnosi na upotrebu prehrambenog preparata kod ljudi za olakšavanje zarastanja kosti.

Description

PREPARAT I POSTUPAK ZA OLAKŠAVANJE ZARASTANJA KOSTI
Oblast pronalaska
Predmetni pronalazak se generalno odnosi na prehrambene preparate za olakšavanje zarastanja kosti i njihovu upotrebu.
StanjeJeMike
Kost je dinamično živo tkivo i ono se stalno obnavlja putem resorpcije i odlaganja koštanog matriksa. Stabilnost kosti zavisi od navedenog vezivnog tkiva. OxluncL i sar. pokazali su da je optimalno strukturisani kolagen važniji za snagu kostiju od kompaktnosti kosti i njene zasićenosti kalcijumom (Bone 1996; 19:479-84). Pokazalo se da je koncentracija unakrsnih veza između niti kolagena 30% manja u kosti koja je pogođena sa osteoporozom. Knot L. i sar. su pokazali da su struktura kolagena i prostorna organizacija njegove mreže vlakana kritični za deponovanje minerala i kompaktnost u kosti i da mikro-arhiktetura kolagena određuje snagu kosti (Bone 1998; 22:181-7). Savas M. i sar. pokazali su da je gubitak kolagena uzrokovan sa lošom ishranom, glavni faktor u gubitku koštane mase (J. Obstetr. Gvnecol. 1989: 96:1392-4). Anoreksične žene u ispitivanju pokazale su sniženu gustinu kostiju od 18% u kičmi i 25% u butnoj kosti. Smanjenje koštane mase je vezano sa 22% smanjenja kolagena u koži.
Proces zarastanja nakon frakture kosti je uobičajeno proces koji obuhvata višestruke faze uključujući: i) formiranje hematoma; i) formiranje fibro-rskavičavog kalusa; iii) formiranje koštanog kalusa; i iv) remodeliranja kosti. Tokom procesa zarastanja, pluripotentne ćelije u blizini frakture kosti diferenciraju se u osteoblaste i hondrocite. Osteobiasti su poreklom iz koštanog tkiva M one polažu vlakna kolagena. Hondrocite daju hipertrofične hondrocite koje deponuju mine-ralizovani matriks da formiraju kalcifikovanu rskavicu, koja je zatim remodelirana u kompaktnu kost.
Uprkos napretcima u ortopedskim tehnikama, zarastanje fraktura kosti je dugotrajan proces, koji često zahteva nedelje ako ne i mesece. Pacijent često pati od jakih ograničenja kretanja tokom nekoliko nedelja. Olakšavanje zarastanja kosti i obnavljanja frakture (tj., redukovanje vremena zarastanja) bilo bi veliko olakšanje za pacijenta. To je posebno poželjno kod adolescenata jer ta starosna grupa jedinki ima najmanje sluša preporuke doktora. Kada doktori preporuče da adolescent koristi štake tokom određenog perioda vremena oni često prestanu da ih koriste mnogo ranije nego što im je to preporučeno.
U.S. patent 6,258,778 otkriva postupak za pojačavanje obnavljanja kosti i rskavice putem davanja angiotenzina i njegovih anaioga. U.S. patent 5,502,074 otkriva postupak za olakšavanje zarastanja kostiju korišćenjem benzotiofena. Pouzdanost upotrebe ovih lekova nije utvrđena. Na primer, poznato je da angiotenzin izaziva potentne kardiovaskularne i bubrežne efekte i njegova upotreba kod pacijenata sa srčanim i bubrežnim slabostima može biti ograničena.
U.S. patent 6,061,597 otkriva primenu stimulacije rezonantnom frekvencijom da se promoviše zaratsanje frakture. U.S. patent 6,290,714 otkriva lasersku terapiju niskog nivoa u tretiranju frakture kosti. Efektivnost ovih pristupa nije prikazana i zahteva skupe posete medicinskimustanovama i/Ili računarsku opremu. Ni jedan od ovih postupaka nije klinički
dokazan.
U.S. patent 5,232,709 otkriva dodatke hrani koji imaju visoku dozu kalcijuma u tretiranju
gubitka kosti. Snabdevanje osobe sa frakturom kosti sa velikom dozom kalcijuma uzrokovace
mineraJizaciju koštanog tkiva, pre nego zamenu koštanog kolagena. Povećana mineralizacija
kosti uzrokuje dalje otvrdlvanje kosti. Pogođena kost postaje krtija tokom vremena, postajući
tako podloznija ponovjenim frakturamaimrvljenju pod stresom.
Opla pronalaska
Postoji dugotrajna iskazana potreba da se obezbedi siguran, prigodan, dostupanI
efektivan pristup za olakšavanje zarastanja kosti (i], redukcija vremena zarastanja fraktura kosti)
kod ljudi.
Prema tome, tehnički problem koji je istaknut u predmetnom pronalasku treba da se vidi
kao sagledavanje načina I postupaka koji su u skladu sa tom potrebom. Tehnički problem je
reSen oblicima koji su okarakterlsani u patentnim zahtevima.
Prema tome, predmetni pronalazak se odnosi na prehrambene preparate koji sadrže
llzin, prolln, askorbinsku kiselinu, bakarivitamin B,. Prehrambeni preparat je pogodan za
humanu upotrebu i efektivan je u olakšavanju zarastanja kosti. Prehrambeni preparat je takođe
pogodan za životinjsku upotrebu. Poželjno, pomenuta životinja je sisar, najpoželjnije pas. mačka
ilikonj.
Poželjno, prehrambeni preparat sadrži 27-34 % težinski lizina, 14-15 % težinski profinai
42-47 % težinski askorblnske kiseline.
Poželjno se prehrambeni preparat daje oralno. Pože|no Je preporučena kolčina
1,010 mg-B grama lizina, 560 mg-4 grama prolina, 1,500 mg-9 grama askorblnske kiseline, 2 ug-8 mg bakrei0.5 mg-10 mg vitaminaB,.JoS poželjnije preporučena kolčina je 230 mg-10 grama lizina, 120 mg-5 grama prolina. 360 mg-15 grama askorbinske kiseline, 1.5 ug-20 mg bakrai0.2 mg-20 mg vitamina B,. Najpoželjnije, preporučena
količina je 1,010 mg lizina, 560 mg prolina, 1,500 mg askorbinske kiseline, 330 ug bakrai
10 mg vitamina B,.
Poželjno je prehrambeni preparat dnevna doza (zasnovana na humanom subjektu
prosečne telesene težine od 72 kg) od 3.2-139 mg/kg lizina. 1.7-69.4 mg/kg prolina, 5-208.3 mg/kg askorbinske kiseline. 0.02-278 ug/kg bakra. 2,78-279 ug/kg vitaminaB,.
Još poželjnije je prehrambeni preparat dnevna doza od 14 do 111 mg/kg lizina. 7.8 do
56 mg/kg prolina. 20.8 do 1.25 mg/kg askorbinske kiseline, 0.03 do 83.3 ug/kg bakre, i 6.94 do
139 ug/kg vitamina B,.
Još poželjnije Je prehrambeni preparat dnevna doza od 14 mg/kg lizina, 7.8 mg/kg
prolina, 20.8 mg/kg askorbinske kiseline, 4.6 ug/kg bakra,i139 ug/kg vitamina B,.
Poželjno, prehrambeni preparat dalje sadrži vitamin A, vitamin D,, vitamin E, vitamin B„
vitamin B,, nlacin, folnu kiselinu, vitamin B„, btotln, pantotensku kiselinu, kalcijum, fosfor,
magnezijum, cink, selen, mangan, hrom, mollbden, kalijum, bioflavanolde iz kore voća citrusa,
arginin, cisteln, inozltol, kamitln, koenzlm Q101 plknogenol.
Poželjno, preporučena količina je 67 ug - 100 mg vitamina A, 0.7 ug - 50 ug vitamina D3, 0.7 ug - 50 ug vitamina E. 1.4 - 8 mg vitamina B,. 1.4 mg - 8 mg vitamina B2, 9 mg - 250 mg niacina. 18 ug - 500 ug folne kiseline, 4 ug - 100 ug vitamina B1Z, 13 ug - 400 ug biotina. 8 mg - 100 mg pantoteinske kiseline. 7 mg - 40 mg kalcijuma. 3 mg - 300 mg fosfora. 40 mg - 200 mg magnezijuma. 0.5 mg - 10 mg cinka. 20 ug - 300 ug selena. 0.8 mg - 15 mg mangana, 2 ug - 200 ug hroma, 0.8 ug - 100 ug molibdena. 4 mg - 300 mg kalijuma, 20 mg - 500 mg bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa; 10 mg - 500 mg arginina. 10 mg - 400 mg cisteina, 5 mg - 400 mg inozitola, 5 mg - 400 mg karnitina, 1.6 mg
- 70 mg koenzima Q10i 1.6 mg - 70 mg piknogenola.
Još poželjnije, preporučena količina je 166 ug - 50 mg vitamina A, 1.65 ug - 20 ug vitamina D3, 1.65 ug - 20 ug vitamina E, 3.5 mg - 7 mg vitamina B„ 3.5 mg - 7 mg vitamina B2, 22.5 mg - 100 mg niacina, 45 ug - 300 ug folne kiseline, 10 ug - 50 ug vitamina B12, 32 ug - 300 ug biotina, 20 mg - 60 mg pantoteinske kiseline, 17 mg - 35 mgkalcijuma, 7 mg - 100 mg fosfora, 50 mg - 100 mg magnezijuma, 3 mg - 8 mg cinka, 30 ug - 250 ug selena,
1 mg - 3.25 mg mangana, 2 ug - 75 ug hroma, 2 ug - 100 ug molibdena, 8 mg - 200 mg kalijuma. 50 mg - 250 mg bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa. 100 mg - 300 mg arginina, 80 mg - 200 mg cisteina, 80 mg - 200 mg inozitola, 80 mg - 200 mg karnitina, 3 mg
- 35 mg koenzima Q,0 i 3 mg - 35 mg piknogenola.
Najpoželjnije je preporučena količina 333 ug vitamina A, 3.3 ug vitamina D3, 3.3 ug vitamina E, 7 mg vitamina B„ 7 mg vitamina B2, 45 mg niacina, 90 ug folne kiseline, 20 ug B12, 65 ug biotina, 40 mg pantoteinske kiseline. 35 mg kalcijuma, 15 mg fosfora, 40 mg magnezijuma, 7 mg cinka, 20 ug selena, 1.3 mg mangana, 10 ug hroma. 4 ug molibdena. 20 mg kalijuma, 100 mg bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa, 40 mg arginina, 35 mg cisteina. 35 mg inozitola, 35 mg karnitina. 7 mg koenzima Q10i 7 mg piknogenola.
Poželjno, prehrambeni preparat sadrži dnevnu dozu (zasnovanu na humanom subjektu prosečne telesne težine od 72 kg) od 0.9-1,390 ug/kg vitamina A, 0.01-0.694 ug/kg vitamina D3, 0.01-0.694 ug/kg vitamina E, 19.4-111 ug/kg vitamina B„ 19.4-111 ug/kg vitamina B2, 125-3.472 ug/kg niacina, 0.25-6.94 ug/kg folne kiseline, 0.05-1.39 ug/kg vitamina B12, 0.181-5.56 ug/kg biotina,111-1,390 ug/kg pantoteinske kiseline, 97.2-555 ug/kg kalcijuma, 42-4,167 ug/kg fosfora, 555-2,778 ug/kg magnezijuma, 6.9-139 ug/kg cinka. 0.28-4.17 ug/kg selena, 11.1-208.3 u,g/kg mangana, 0.03-2.78 u.g/kg hroma, 0.01-1.39 ug/kg molibdena, 55.6-4,167 ug/kg kalijuma, 278-6.944 bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa. 139-6.944 ug/kg arginina, 135-5.555 ug/kg cisteina, 69-5.555 ug/kg inozitola, 69-5.555 ug/kg karnitina. 22.2-972 ug/kg koenzima Q10i 22.2-972 ug/kg piknogenola.
Još poželjnije prehrambeni preparat sadrži dnevnu dozu (zasnovanu na humanom subjektu prosečne telesne težine od 72 kg) od 2.31-694 ug/kg vitamina A. 0.023-0.278 ug/kg vitamina D3, 0.023-0.278 ug/kg vitamina E. 48.6-97.2 ug/kg vitamina B,, 48.6-97.2 ug/kg vitamina B2, 312.5-3.190 ug/kg niacina, 0.6-4.17 ug/kg folne kiseline, 0.14-0.69 ug/kg vitamina B12, 0.444-4.17 ug/kg biotina, 278-833 ug/kg pantoteinske kiseline, 236-903 ug/kg kalcijuma. 97.2-1.390 ug/kg fosfora, 694-1.390 u,g/kg magnezijuma, 41.7-111 ug/kg cinka, 0.42-3.47 ug/kg selena, 13.9-45.1 ug/kg mangana, 0.07-2.78 ug/kg hroma, 0.03-1.04 ug/kg molibdena, 111.1-2.778 ug/kg kalijuma, 694-3.472 bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa, 1.389-4.167 ug/kg arginina, 1.111-2.778 ug/kg cisteina, 1.111-2.778 ug/kg inozitola, 1.111-2.778 ug/kg karnitina, 41.7-486 ug/kg koenzima Q,„ i 41.7-486 ug/kg piknogenola.
Još poželjnije prehrambeni preparat sadrži dnevnu dozu (zasnovanu na humanom subjektu prosečne telesne težine od 72 kg) od 4.6 ug/kg vitamina A, 0.046 ug/kg vitamina D3, 0.046 ug/kg vitamina E, 97.2 ug/kg vitamina B,, 97.2 ug/kg vitamina B2. 625 ug/kg niacina, 1.25 ug/kg folne kiseline, 0.27 ug/kg vitamina B12. 0.9 ug/kg biotina, 555 ug/kg pantoteinske kiseline, 486 ug/kg kalcijuma. 208 ug/kg fosfora, 555 ug/kg magnezijuma. 97.2 ug/kg cinka. 0.78 ug/kg selena. 18.1 ug/kg mangana. 0.14 ug/kg hroma, 0.06 ug/kg molibdena, 277.8 ug/kg kalijuma, 1.389 bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa, 555 ug/kg arginina, 486 ug/kg cisteina, 486 ug/kg inozitola. 486 ug/kg karnitina, 97.2 ug/kg koenzima Q,0i 97.2 ug/kg piknogenola. 0.01-0.694 ug/kg D3, 18.1 ug/kg mangana. 555 ug/kg arginina, 486 ug/kg cisteina. 4.6 ug/kg vitamina A, 0.046 ug/kg vitamina E, 97.2 ug/kg vitamina B,. 97.2 ug/kg vitamina B2, 0.27 ug/kg vitamina B12, 625 ug/kg niacina, 1.25 ug/kg folne kiseline, 0.9 M-g/kg biotina. 555 ug/kg pantoteinske kiseline, 486 ug/kg kalcijuma, 208 ug/kg fosfora, 555 ug/kg magnezijuma, 97.2 ug/kg cinka, 0.78 ug/kg selena, 0.14 ug/kg hroma, 0.06 ug/kg molibdena, 277.8 ug/kg kalijuma, 1.389 ug/kg bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa, 486 ug/kg inozitola, 486 ug/kg karnitina, 97.2 ug/kg koenzima Q10i 97.2 ug/kg piknogenola.
Predmetni pronalazak obezbeđuje postupak olakšavanja zarastanja kosti kod sisara, koji sadrži korak davanja sisaru koji za tim ima potrebu, efektivne količine prehrambenog preparata koji sadrži lizin. prolin, askorbinsku kiselinu, bakar i vitamin BB.
Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje postupak olakšavanja zarastanja kosti kod sisara. koji sadrži korak davanja sisaru, koji za tim ima potrebu, efektivne količine prehrambenog preparata koji dalje sadrži vitamin A, vitamin D3. vitamin E, vitamin B,, vitamin B2, niacin, folnu kiselinu, vitamin B12, biotin, pantoteinsku kiselinu, kalcijum. fosfor, magnezijum, cink, selen. mangan, hrom. moiibden, kalijum, bioflavanoide iz oljuštene kore voća citrusa, arginin, cistein, inozitol, karnitin, koenzim Q10, i piknogenol.
Sisar je poželjno čovek.
Poželjno, prehrambeni preparat je efektivan u redukovanju vremena zarastanja fraktura kosti. Poželjno je vreme zarastanja redukovano > oko 5%. Još poželjnije je vreme zarastanja redukovano > oko 15%. Najpoželjnije je vreme zarastanja redukovano > oko 50%.
Poželjno je prehrambeni preparat efektivan kog ljudi svakog doba starosti. Poželjno je prehrambeni preparat pogodan za olakšavanje zarastanja kosti kod odraslih od 41-40 i 41-50 godina starosti. Prehrambeni preparat obezbeđuje 37% i 40% redukovanja vremena zarastanja respektivno. Još poželjnije, prehrambeni preparat je efektivan kod ljudi od 10-20 godina starosti (tj., adolescenata) obezbeđujući 49% redukcije vremena zarastanja.
Poželjno se prehrambeni preparat može davati oralno, intravenski ili parenteralno.
Onako kako se koristi ovde termin "zarastanje kosti" odnosi se na zarastanje fraktura kosti. Zarastanje kosti treba takođe da obuhvati postupak obnove kosti i netreba da se ograniči na zarastanje incidentalnih fraktura kosti. Zarastanje kosti takođe podrazumeva himršku intervenciju na kostima kao što je zamena kostiju (npr., zamena kuka i zgloba kolena) i implantacija kosti (npr., implantacija zuba). Kada kost zaraste, normalna pokretljivost mesta frakture kosti je obnovljena i odsustvuje bol koji nastaje pritiskanjem frakture ili hodanjem i opšte vraćanje efikasnosti i funkcionisanja bez bola pogođenog uda na mestu frakture.
Termin "vreme zarastanja" odnosi se na vreme koje prođe od vremena kada se odigrala fraktura kosti do vremena kada je fraktura kosti zarasla. U odnosu na eksperimente koji suizvedeni u ispitivanjima koja su ovde otkrivena, vreme zarastanja je mereno od vremena koje je
prošlo od vremena nameštanja polomljene kosti sve dok kost nije zarasla. "Nameštanje" se
odnosi na proces poravnavanja krajeva polomljene kosti (npr., butne kosti) u tački frakture na
poziciji da se omogući fuzionisanje krajeva prelomljene kosti zajedno. "Adolescent" je čovek
između oko 10ioko 20 godina starosti. "Efektivna količina" odnosi se na količinu predmetnog
prehrambenog preparata koji je efektivanuredukovanju vremena zarastanja frakture kosti.
"Farmaceutski prihvatljiv" odnosi se na nosače, razblaživačeiekscipijente koji su kompatibilni
sa drugim sastojcima formulacije i nisu štetni za njihovog primaoca."%težinski" odnosi se na
%specifičnog sastojka kao%proporcije ukupne težine prehrambenog preparata, na primer 27%
težinski lizina odnosi se na prehrambeni preparat u kojem 27%ukupne težine prehrambenog
preparata je lizin.
Predmetni pronalazak je pogodan za upotrebu kod sisara. Poželjno je da je sisar ćovek.
Različite starosne grupe ljudi mogu pokazati različitu brzinu zarastanja kostiju. Na primer, kod
ljudi starijih godina lakše se dešavaju prelomi kostiju (zahvaljujući dekalcifikaciji zbog
osteoporoze) i verovatno je da imaju duže vreme zarastanja. Predmetni prehrambeni preparat
pokazao se efektivnim u olakšavanju zarastanja kosti kod ljudi generalno; a nije posebno
ograničen na neku starosnu grupu.
Predmetni pronalazak obezbeđuje prehrambeni preparat za olakšavnje zarastanja kosti
kod ljudi, poželjno kod adolescentnih jedinki, sadržeći korak davanja čoveku koji ima potrebu za
tretmanom efektivne količine preparata koji sadrži lizin, prolin, askorbinskumkiselinu, bakar i
vitamin B9. Poželjno, prehrambeni preparat sadrži 27-34%težinski lizina, 42-47%težinski
askorbinske kiseline i 14-15%težinski prolina.
Predmetni prehrambeni preparat takođe sadrži lizin i prolin. Lizin i prolin su konstituenti
kolagenaiproteina kosti. Lizin i prolin mogu doprineti proliferaciji alkalne fosfataze osteoblasta,
azotnog oksida, faktora-l rasta nalik insulinu i kolagena tipa I i mogu biti esencijalni za
odgovaraujeće formiranje kosti.
Lizin može uključiti i soli lizina kao što su hidroksilizin i soli hidroksilizina. Preporučena
je dnevna doza lizina od 3.2-139 mg/kg. Poželjno je upotrebljeno 14 do 111 mg/kg lizina; i
još poželjnije je upotrebljeno 14 mg/kg lizina. Za prosečnu jedinku težine 72 kg, dnevna
preporučena doza lizina je 230 mg do 10 grama: poželjno 1,010 mg do 8 grama:ijoš
poželjnije 1.010 mg.
Prolin je ne-esencijalna amino kiselina. Međutim, njegova sinteza u' telu čoveka može biti
ograničena pod određenim uslovima. Izneto je da stres frakture snižava nivoe ne-esencijalnih
amino kiselina u plazmi starijih ljudi. U takvom slučaju, deficijencija prolina, polu-esencijalne
amino kiseline, ako je uopšte ima, nepovoljno će delovati na zarastanje frakture, pošto je ta
amino kiselina prisutna u velikoj proporciji u kolagenu.
Prolin može uključiti soli prolina kao što su hidroksiprolinisoli hidroksiproiina.
Preporučena je dnevna doza od 1.7-69.4 mg/kg prolina. Poželjno je upotrebljeno 7.8 do 56
mg/kg;ijoš poželjnije upotrebljeno je 7.8 mg/kg. Za prosečnu jedinku težine 72 kg, dnevna
preporučena doza prolina je 120 mg do 10 grama; poželjno 560 mg do 4 grama; i još poželjnije
560 mg.
Predmetni prehrambeni preparat sadrži askorbinsku kiselinu. Askorbinska kiselina može
promovisati progresivni razvitak fenotipa osteoblastaiolakšati zarastanje kostiitakođeje
neophodna za diferencijaciju i proliferaciju osteogenihihondrogenih ćelija.
Askorbinska kiselina i vitamin C koriste se naizmenično. Termin askorbinska kiselina
obuhvata askorbinsku kiselinu i njene soli. Poželjno je askorbinska kiselina, koja se primenjuje u
skladu sa predmetnim pronalskom. kalcijum askorbat. magnezijum askorbat ili askorbil palmitat. Preporučena je dnevna doza od 5 - 208 mg/kg askorbinske kiseline: i još poželjnije koristi se
20.8 mg/kg. Za prosečnu jedinku težine 72 kg. dnevna preporučena doza askorbinske kiseline je
360 mg do 15 grama; poželjno 1.500 mg do 9 grama; i još poželjnije 1.500 mg.
Predmetni pronalazak dalje obezbeđuje prehrambeni preparat koji dalje sadrži minerale i/ili elemente u tragovima. Elementi u tragovima mogu pomoći da se katalizuje produkcija onih makromolekula koji su potrebni za strukture i funkciju vezivnih tkiva. Poželjni elementi u tragovima u skladu sa predmetnim pronalaskom su gvožđe. jod, bakar, cink. mangan, kobalt, molibden. selen. hrom, nikl, kalaj, fluor ili vanadijum.
Bakar je kofaktor za lizil oksidazu, i esencijalan je za intra- i intermolekularno unakrsno
vezivanje u kolagenu. Pokazalo se da nedostatak bakra šteti maheničkoj čvrstini kosti. Postavljena je hipoteza da relativno velika količina askorbinske kiseline, vitamina B6, L-lizina i L-prolina. zajedno sa bakrom, imaju snažne efekte na zarastanje i funkciju kolagena kosti da se produkuje značajna razlika u vremenu zarastanja između polomljenih kostiju grupe sa dopunom i placebo grupe.
Jedinjenja bakra mogu uključiti bakar glicinat. Preporučena je dnevna doza od 0.02 do 278 ug/kg bakra. Poželjno je upotrebljeno 0.03 do 83 ug/kg; i još poželjnije je upotrebljeno 4.6ug/kg. Za prosečnu jedinku težine 72 kg, dnevna preporučena doza je od 1.5 ug do 20 mg; poželjno 2 ug do 6 mg; još poželjnije 330 ug.
Vitamin B, je važan u zarastanju kostiju jer je on oruđe za obezbeđivanje redukovanja ekvivalenata koji su nophodni za mineralizaciju. Deficijencija vitamina B„ uzrokuje smanjenje aktivnosti glukozo 6-fosfat dehidrogenaze u peristoealnom formiranju kosti i u kalusu koji se razvija. On takođe uzrokuje promene u kosti koje su znak neravnoteže između osteoblasta i osteoklasta.
Jedinjenja vitamina B8mogu uključivati piridozin HCI. Preporučena je dnevna doza od 2.8 do 279 ug/kg vitamina B8; i još poželjnije koristi se 139 ug/kg. Za prosečnu jedinku težine 72 kg, dnevna preporučena doza vitamina B6 je 0.2 do 20 mg; poželjno 0.5 do 10 mg: i još poželjnije 10 mg.
Određeni sastojci prehrambenog preparata u skladu sa pronalskom prisutni su u velikoj
količini. Određenije, lizin je prisutan između 27-34 % težinski (poželjno 28 - 33 % težinski); prolin je prisutan između 14 - 16 % težinski (poželjno 15-16 % težinski); i askorbinska kiselinaje prisutna između 42-47%težinski (poželjno 43-46%težinski).
Neočekivano je nađeno u skladu sa predmetnim pronalaskom da prehrambeni preparat, onako kako je ovde određen, efikasno olakšava zarastanje kosti (tj., redukuje vreme zarastanja) fraktura kostiju kod ljudi, posebno kod adolescenata. Povoljno je što davanje prehrambenog
preparata predmetnog pronalaska ne olakšava samo zarastanje kostiju efikasno, već takođe
poboljšava opšte stanje, a takođe je povoljno u odnosu na cenu.
Preporučena dnevna oralna doza uključuje 3.2-139 mg/kg lizina, 1.37-69 mg/kg prolina,
5-208 mg/kg askorbinske kiseline. 2.78-279 ug/kg vitamina B„,i0.02-278 ug/kg bakra. Poželjno,
preporučena dnevna oralna doza je: 14-111 mg/kg lizina. 7.8-56 mg/kg prolina, 20.8-125 mg/kg askorbinske kiseline. 6.9-139 ug/kg vitamina B6. i 0.03-83 ug/kg bakra. Još poželjnije, preporučena dnevna oralna doza je: 14 mg/kg lizina, 7.8 mg/kg prolina. 20.8 mg/kg askorbinske kiseline. 139 ug/kg vitamina B6. i 4.6 ug/kg bakra. Poželjno, prehrambeni preparat se daje kao 3 tablete dnevno (tj., jedna tableta ujutru, jedna tableta posle podne i jedna tableta uveče).
Nekoliko drugih dijetetskih komponenti, kao što su protein, kalcijum. magnezijum, cink, bakar, gvožđe, fluor i vitamini D, A i K, potrebni su za normalan metabolizam kostiju. Svi ovi hranjivi sastojci utuču na zarastanje frakture, neki mnogo dircktnije od drugih. Pokazano je da trauma frakture kosti smanjuje nivoe bakra, mangana i cinka u jetri sugerišući povećane zahteve za ovim mineralima nakon frakture kosti.
Predmetni prehrambeni preparat može dalje sadržati vitamin D3, mangan, arginin. cistein. vitamine A, E, 8,, B2, B,2, niacin, folnu kiselinu, biotin, pantoteinsku kiselinu, kalcijum, fosfor, magnezijum, cink, selen, hrom. molibden. kalijum, biovlavonide iz kore voća citrusa. inozitol, karnitin, koenzim Q10i piknogenol.
Određena doza predmetnog prehrambenog preparata koja je potrebna da olakša zarastanje kosti (tj. redukciju vremena zarastanja) zavisiće od oštrine medicinskog stanja, načina davanja i određenog subjekta koji se tretira. Prehrambeni preparat predmetnog pronalaska može se davati mnoštvom načina uključujući oralno, intravenski ili parenteralno davanje. Poželjno je prehrambeni preparat u jediničnom doznom obliku, npr., tabletama ili kapsulama. Prema tome, predmetni prehrambeni preparat se preporučuje za davanje kao preparat oralne tablete.
Dnevna preporučena doza (zasnovana na humanom subjektu prosečne telesne težine od 72 kg) može dalje sadržati 0.9-1.390 ug/kg vitamina A, 0.01-0.694 ug/kg vitamina D3, 0.01-0.694 ug/kg vitamina E, 19.4-111 ug/kg vitamina B„ 19.4-111 ug/kg vitamina B2, 125-3.472 ug/kg niacina, 0.25-6.94 ug/kg folne kiseline, 0.05-1.39 ug/kg vitamina B,2, 0.181-5.56 ug/kg biotina. 111-1.390 ug/kg pantoteinske kiseline, 97.2-555 ug/kg kalcijuma. 42-4.167 ug/kg fosfora, 555-2.778 .ug/kg magnezijuma. 6.9-139 ug/kg cinka. 0.28-4.17 ug/kg selena. 11.1-208.3 ug/kg mangana, 0.03-2,78 ug/kg hroma, 0.01-1.39 ug/kg molibdena. 55.6-6.94 ug/kg kalijuma. 278-6.944 ug/kg biovlavonoida kore voća citrusa, 139-6.944 ug/kg arginina, 135-5.555 ug/kg cisteina, 69-5.555 ug/kg inozitola, 69-5.555 ug/ kgkarnitina, 22.2-972 ug/kg koenzima Q10 i 22.2-972 ug/kg piknogenola.
Poželjno dnevna preporučena doza (zasnovana na humanom subjektu prosečne telesne težine od 72 kg) može dalje sadržati 2.31-694 ug/kg vitamina A, 0.023-0.278 M-g/kg vitamina D3, 0.023-0.278 ug/kg vitamina E, 48.6-97.2 ug/kg vitamina 8,, 48.6-97.2 ug/kg vitamina B,, 312.5-3.190 ug/kg niacina, 0.6-4.17 ug/kg folne. kiseline. 0.14-0.69 ug/kg vitamina B12, 0.444-4.17Mg/kg biotina, 278-833 ug/kg pantoteinske kiseline. 236<:>903 ug/kg kalcijuma, 97.2-1.390 ug/kg fosfora, 694-1.390 ug/kg magnezijuma. 41.7-111 ug/kg cinka, 0.42-3.47 ug/kg selena. 13.9-45.1 ug/kg mangana, 0.07-2.78 ug/kg hroma, 0.03-1.04 ug/kg molibdena. 111.1-2.778 ug/kg kalijuma, 694-3.472 ug/kg biovlavonoida kore voća citrusa, 1.389-4.167 ug/kg arginina. 1.111-2.778 ug/kg cisteina. 1.111-2.778 ug/kg inozitola. 1.111-2.778 ug/kg karnitina, 41.7-486 ug/kg koenzima Q,„ i 41.7-486 ug/kg piknogenola.
Najpoželjnije prehrambeni preparat može dalje sadržati dnevnu dozu (zasnovana na humanom subjektu prosečne telesne težine od 72 kg) od 4.6 ug/kg vitamina A, 0.046 ug/kg vitamina D3, 0.046 ug/kg vitamina E, 97.2 ug/kg vitamina B,, 97.2 ug/kg vitamina B2, 625 ug/kg niacina, 1.25 ug/kg folne kiseline, 0.27 ug/kg vitamina B12, 0.9 ug/kg biotina, 555 ug/kg pantoteinske kiseline, 486 ug/kg kalcijuma, 208 ug/kg fosfora, 555 ug/kg magnezijuma, 97.2 Mg/kg cinka, 0.78 ug/kg selena, 18.1 ug/kg mangana, 0.14 ug/kg hroma, 0.06 ug/kg molibdena, 277.8 ug/kg kalijuma, 13.89 ug/kg biovlavonoida kore voća citrusa. 555 ug/kg arginina, 486Mg/kg cisteina. 486 ug/kg inozitola, 486 ug/kg karnitina, 97.2 ug/kg koenzima Q10i 97.2 ug/kg piknogenola. 0.01-0.694Mg/kg vitamina D3, 18.1Mg/kg mangana, 555 ug/kg arginina, 486 ug/kgcisteina, 4.6 ug/kg vitamina A, 0.046 ug/kg vitamina E, 97.2 ug/kg vitamina B,, 97.2 ug/kg
vitamina B„ 0.27 u,g/kg vitamina 812, 625 ug/kg niacina, 1.25 ug/kg folne kiseline, 0.9 ug/kg
biotina. 555 ug/kg pantoteinske kiseline. 486 ug/kg kalcijuma, 208 ug/kg fosfora, 555 ug/kg
magnezijuma, 97.2 ug/kg cinka. 0.78 ug/kg selena. 0.14 ug/kg hroma, 0.06 ug/kg molibdena,
277.8 ug/kg kalijuma. 1.389 ug/kg biovlavonoida kore voća citrusa, 486 ug/kg, inozitola, 486
ug/kg karnitina, 97.2 ug/kg, koenzima Q10i97.2 ug/kg piknogenola.
Predmetni prehrambeni preparat može uključiti farmaceutski prihvatljiv nosač, razblaživač
ili ekscipijent. Prehrambeni preparat predmetnog pronalaska može se pripremiti procedurom koja
je poznata u praksi. Odgovarajući sastojci mogu se formulisati sa uobičajenim ekscipijentima.
razblaživačima ili nosačima i formirati u tablete, kapsule, suspenzije, praškove i tome slično.
Primeri eksicipijenata, razblaživačainosača uključuju:i)popunjivače i proširivače kao što je škrob, šećeri, manitoliderivati silicijuma:ii)agensi za vezivanje kao što su karboksimetil celulozaidrugi derivati celuloze, alginate, želatinipolivinil-pirolidoni;iii)agense za vlaženje kao
što je glicerol; agense za dezintegrisanje kao što su kalcijum karbonatinatrijum bikarbonat: agense za odloženo rastvaranje kao štojeparafin:iv)ubrzivače resorpcije kao što su
kvaternarna jedinjenja amonijaka; v) površinski aktivne agense kao što je acetil alkoholiglicerol
monostearat; vi) nosače za apsorpciju kao što je kaolinibentonit;ivii) lubrikante kao što je
talk, kalcijum i magnezijum stearat i čvrste polietil glikole.
Prehrambeni preparati mogu se takođe formulisati kao eliksiri za konvencionalno oralno
davanje ili kao rastvori odgovarajući za parenteralno davanje, na primer, putem
intramuskularnog, subkutanogiliintravenskog načina. Idealno je formulisanje u obliku pilule,
tablete, kapsule, lozenge, tečnog ili sličnog doznog oblika. Prehrambeni preparati mogu biti
pogodni za formulisanje kao dozni oblici sa odloženim oslobađanjemitome slično.
Pripremanje tableta
Sastojci pobrojani u tabeli 1 formulisani su da formiraju tablete. Tablete sadrže ključne
sastojke lizin (1.010 mg), prolin (560 mg), askorbinska kiselina (1.500 mg), bakar (330 ug)i
vitamin B*(10 mg).
Tablete su dalje sadržale dodatne sastojke uključujući vitamin D3, mangan, arginin,
cistein, vitamine A, E. B,, B2,B12,niacin, folnu kiselinu, biotin, pantoteinsku kiselinu,
kalcijum, fosfor, magnezijum, cink, selen, hrom, molibden, kalijum, bioflavonide iz kore voća
citrusa, inozitol, karnitin, koenzim Q10i piknogenol.
Klinička ispitivanja
Odabiranje pacijenata:
Studija ja izvedena je po principu slučajnosti sa dvostrukom šlepom placebo kontrolom. Kliničko ispitivanje je izvedeno u skladu sa preporukama Helsinške deklaracije, njenim amandmanima i AMG. Uključeni kriterijumi za primanje pacijenta bili su: (i) jednostruke zatvorene pomerene ili otvorene frakture I stepena ili štete na butnoj kosti; (ii) godine iznad 10. Kriterijumi za isključivanje pacijenata bili su: (i) pacijenti koji su imali druge glavne povrede, (ii) pacijenti sa kardipulmonarnim, reumatološkim, neurološkim ili mataboličkim -'bolestima, (iii) pacijenti sa prethodnim povredama koje su uticale na njihove opšte funkcije, (iv) pacijenti sa frakturama unutar 5 cm distalno od kvrge tibije ili 5 cm proksimalno od zgloba gležnja.
Prihvaćeni pacijenti ili su bili pod standardnom negom i placebo ili standardrnom negom sa dodavanjem sa prehrambenim dodatkom koji je sadržao lizin. prolin. askorbinsku kiselinu, bakar i vitamin B6. Kvalifikovani pacijenti, primljeni za ispitivanje, ispitani su klinički i zapovređene udove napravljeni su radiografski snimci, frakture nameštene pod anestezijom i iznad
kolena primenjenim gipsom.
Načinjeni su napori da se obezbedi da starosne grupe i tipovi fraktura budi podjednako
raspoređeni u dve grupe. Pacijenti su uključeni u ispitivanje od februara 2001 do decembra
2002. Ukupno je ispitano 113 pacijenata sa unilateralnim pomeranjima ili frakturama tibijeI
stepena. Prihvaćeni pacijenti upitani su za saglasnost. Pacijenti su obavešteni da će podaci iz
ispitivanja biti dati na publikovanje. Od svih njih. 54 pacijenta su stavljena u grupu sa dodacima,
a 59 pacijenata jestavljeno u placebo grupu. Tabela 2 sumarizuje distribuciju godina ukupno 131
pacijenta.
Klinički protokol:
Sve frakture su nameštene (zatvoreno nameštanje) pod anestezijom i primenjen je gips iznad kolena. Polomljeni udovi su rutinski radiografisani pre i nakon redukcije. Grupa pacijenata sa dopunom je snabdevena sa prehrambenim preparatom iz tabele 1, a placebo grupa
pacijenata sa flašicama koje su sadržale placebo tablete. Prehrambeni preparat iz tabele 1
ispitivan je da se proceni da li predloženi potrebni dodaci mogu obezbediti adekvatnost uticaja hranjivih sastojaka na zarastanje frakture. Placebo tablete su sadržale materijal koji nije od medicinskog značaja, kao što je celuloza, fruktoza itd., ali se nisu fizički razlikovale od prehrambenih tableta. Od pacijenata je traženo da uzimaju po jednu tabletu tri puta dnevno (ujutu. posle podne i u veće).
Uzorci urina pacijenata uzeti su da bi se kod njih procenio osnovni nivo askorbinske kiseline. Uzorci krvi takođe su uzeti da se odredi osnovni nivoi kalcijuma (slika 3). Pacijenti su zatim otpušteni iz bolnice i od njih je traženo da dolaze na kontrolu svake četiri nedelje sve dok hirurg ortoped ne odluči da je fraktura zarasla. Na svakom ponovnom ispitivanju frakture tibije su autoradiografisane, pacijenti su klinički ispitani i urinarno testirani na vitamin C i na nivoe kalcijuma u krvi. Radiografsko ispitivanje je obavljeno da se potvrdi da su fragmenti frakture ostali u nameštenom položaju i da formiranje kalusa uspešno napreduje. Sadržaj askorbinske kiseline u urinu je određen spektrofotometrijski a sadržaj kalcijuma u krvi određen je pomoću komercijalnih kitova. Zarastanje je definisano kao otsustvo abnormalne mobilnosti na mestu frakture klinički i otsustvo bola izazvanog stresom frakture ili hodanjem. Radigrafska potvrda formiranja kalusa upotrebljena je kao podržavajući dokaz zarastanja. (Vidi slike 1 i 2 za radiografske primere). Period zarastanja duži od 20 nedelje bez bilo kakve hirurške intervencije smatran je odloženim zarastanjem.
. Statistička analiza
Rezultati su izraženi kao srednje vrednosti ± standardna greška za grupe. Wilcoxon test je izveden na vremenima zarastanja fraktura među različitim grupama. Statistička značajnost bila. je na nivou P<0.05.
Rezultati:
29 pacijenata iz grupe sa dodacima i 42 pacijenta iz placebo grupe su se vraćali radi regularnih kontrola sve dok se nije smatralo da su frakture zarasle.
Ukupno, sadržaj askorbinske kiseline u grupi pacijenata koji su primali dodatke bio je viši od placebo grupe (slika 3). Niske vrednosti askorbinske kiseline u urinu (ispod 5 mg/100 ml urina) detektovane su kod osam pacijenata koji su primali dodatke a visoki nivoi askorbinske kiseline (iznad 5 mg/100 ml urina) kod 6 placebo pacijenata u bilo kojoj od kontrolnih poseta. Ovi pacijenti su isključeni iz procene. Prema tome, samo 21 pacijent iz grupe onih koji su primali dodatke i 36 pacijenata iz placebo grupe ostali su za dovršetak ispitivanja. Nivoi kalcijuma u krvi kod svih učesnika u ispitivanju bili su unutar normalnih granica.
Distribucija godina pacijenata data je detaljno u tabeli 2. Raspon godina pacijenata u grupi onih koji su primali dodatke bio je između 15 i 65 godina, sa srednjom vrednosti od 35 godina. Raspon godina pacijenata u palcebo grupi bio je između 12 i 75 godina, sa srednjom vrednosti od 32 godine.
Vreme zarastanja kod pacijenata dato je detaljno u tabeli 4. Srednja vrednost vremena zarastanja u grupi pacijenata koji su primali dodatke bila je 14.0±1.1 nedelja. Srednje vreme zarastanja kod pacijenata u placebo grupi bilo je 16.9±1.2 nedelje. Ovi podaci pokazuju da je ukuno srednje vreme zarastanja u grupi onih koji su primali dodatke oko tri nedelje kraće nego u placebo grupi (tj., 17.2%). Ova razlika je statistički značajna na t=1.07, p=0.28B.
Procentualna klasifikacija podataka naznačava da u 75 posto slučajeva, frakture u grupi onih koji su primali dodatke zarastaju tokom 17 nedelja, dok kod onih iz placebo grupe zarastaju tokom 19 nedelka (tabela 3).
Procenat pacijenata koji pokazuju rano zarastanje frakture (u 10 nedelja ili manje) razlikovao se za 33.3% u grupi sa dodatkom i 11.1% u placebo grupi (Hi-kvadrat analiza=2.853, p=0.091). Procenat pacijenata koji su imali odloženo zarastanje (više od 20 nedelja) bio je 9.5% u grupi sa dopunom i 19.4 u placebo grupi (tabela 4).
Vreme zarastanja fraktura kosti kod pacijenata različite starosti prikazano je u tabeli 6. Kod pacijenata od 10-20 godina starosti, vreme zarastanja je redukovano od 17.5 nedelja na 9 nedelja (redukovano 49%). Kod pacijenata od 31-40 godina starosti, vreme zarastanja je redukovano od 17.1 nedelja na 10.7 nedelja (redukovano 37%). Kod pacijenata od 41-50 godina starosti, vreme zarastanja je redukovano od 21.2 nedelja na 12.7 nedelja (redukovano 40%). Kod pacijenata sa >50 godina starosti, vreme zarastanja je redukovano od 16 nedelja na 15.7 nedelja (redukovano 1.8%). Ukupno je vreme zarastanja u grupi sa dopunom, sem u grupi od 21-30 godina starosti, redukovano. (Tabela 5).
Podaci sugerišu da davanje pacijentima, koji pate od frakture kosti, predmetnog prehrambenog preparata u određenim dozama, efektivno redukuje vreme zarastanja za najmanje dve nedelje kod 75% pacijenata. Kod pacijenta u grupi sa dodatkom takođe je zapaženo pojačno osećanje opšteg dobrog stanja tokom ispitivanja. Najjači efekti mogu se videti u adolescentnoj starosnoj grupi (tj., 10 do 20 godina starosti) koja je imala 49% redukcije vremena zaeastanja. Pacijenti koji su 41-50 i 31-40 godina starosti takođe su imali značajnu redukciju u vremenu zarastanja (tj., 40% i 37%, respektivno). Veruje se da pacijenti u drugim starosnim grupama mogu takođe imati neke koristi ako se doziranje prehrambenog preparata optimizuje.
Nije postojala značajna razlika u nivoima kalcijuma u krvi u grupi sa dodatkom u poređenju sa placebo grupom. Kod svih pacijenta nivoi kalcijuma u krvi bili su u okviru normalnog raspona.
Veruje se da redukcija u vremenu zarastanja nastaje zahvaljujući dodavanju ključnih sastojaka koji sadrže lizin, prolin, askorbinsku kiselinu, bakar i vitamin B6,' kao i dodatne sastojke koji su upotrebljeni u predmetnoj studiji. Prezentirani podaci obezbeduju dokaze da prehrambeni dodaci mogu olakšati zarastanje kod pacijenata koji pate od frakture kosti (tj., redukuju vreme zarastanja). Davanje predmetnog prehrambenog preparata pacijentima sa frakturom kosti imaće pozitivni uticaj na funkcionalno oporavljanje, poboljšanje opšteg stanja, redukovanje medicinskih troškova i redukovanje cene proizvodnje.
Mora da se shvati da ne postoji namera da se predmetni pronalazak ograniči na poželjne oblike koji su prikazani, već je namera bila da se pokriju sve modifikacije i alternativne konstrukcije koje su u duhu i obimu pronalaska. Sve publikacije i druge reference koje su ovde spomenute inkorporirane su referencom u celini.
Slike prikazuju:
Slika 1. Prikazuje radiograf oštećenja frakture tibije neposredno pre nameštanja.
Slika 2. Prikazuje radiograf oštećenja frakture tibije nakon zarastanja posle 12 nedelje.
2lika_3LPokazuje nivoe askorbinske kiseline (urinoanaliza) u grupama pacijenata sa
dopunom (pacijent #1-29)iplacebo (pacijent #30-70).
Slka_4, Pokazuje distribuciju vremena zarastanja frakture tibije kod pacijenata (procenat).

Claims (12)

1. Prehrambeni preparat, naznačen time što je pogodan za olakšavanje zarastanja kosti kod sisara koji sadrži lizin, prolin, askorbinsku kiselinu, bakar i vitamin BB.
2. Prehrambeni preparat prema zahtevu 1, naznačen time što prehrambeni preparat sadrži 27-34 % težinski lizina. 14-15 % težinski prolina i 42-47 % težinski askorbinske kiseline.
3. Prehrambeni preparat prema zahtevu 1, naznačen time što prehrambeni preparat obezbeđuje dnevnu dozu od a) 230 mg - 10 grama lizina, 120 mg - 5 grama prolina, 360 mg - 15 grama askorbinske kiseline, 1.5 ug - 20 mg bakra i 0.2 mg - 20 mg vitamina B„; b) 1,010 mg - 8 grama lizina. 560 mg - 4 grama prolina, 1,500 mg - 9 grama askorbinske kiseline, 2 ug - 6 mg bakra i 0.5 mg - 10 mg vitamina B6; ili c) 1,010 mg lizina. 560 mg prolina. 1.500 mg askorbinske kiseline, 330 ug bakra i 10 mg vitamina B6.
4. Prehrambeni preparat prema zahtevu 1, naznačen time što pomenuti preparat obezbeđuje dnevnu dozu po telesnoj težini od a) 3.2 - 139 mg/kg lizina, 1.7 - 69.4 mg/kg prolina, 5 - 208.3 mg/kg askorbinske kiseline, 0.02 - 278 ug/kg bakra, 2.78 - 279 ug/kg vitamina B8; b) 14-111 mg/kg lizina, 7.8 - 55.6 mg/kg prolina, 20.8 - 125 mg/kg askorbinske kiseline, 0.03 - 83.3 ug/kg bakra i 6.94 - 139 ug/kg vitamina Be; ili c) 14 mg/kg lizina, 7.8 mg/kg prolina, 20.8 mg/kg askorbinske kiseline, 4.6 ug/kg bakra, 139 ug/kg vitamina B6.
5. Prehrambeni preparat prema bilo kom od zahteva 1 do 4, naznačen time što prehrambeni preparat dalje sadrži vitamin A, vitamin D3, vitamin E. vitamin B,. vitamin Bj, niacin, folna kiselina, vitamin B12, biotin, pantotensku kiselinu, kalcijum. fosfor, magnezijum, cink, selen, mangan, hrom. molibden. kalijum, bioflavanoidi iz oljuštene kore voća citrusa, arginin, cistein, inozitol, karnitin, koenzim Q10i piknogenol.
6. Prehrambeni preparat prema zahtevu 5. naznačen time što prehrambeni preparat obezbeđuje dnevnu dozu od a) 67 ug - 100 mg vitamina A, 0.7 ug - 50 ug vitamina D3, 0.7 ug - 50 ug vitamina E, 1.4 mg - 8 mg vitamina B,, 1.4 mg - 8 mg vitamina B2, 9 mg - 250 mg niacina, 18 ug - 500 ug folne kiseline, 4 ug - 100 ug vitamina B12, -13 ug - 400 ug biotina, 8 mg - 100 mg pantoteinske kiseline, 7 mg - 40 mg kalcijuma, 3 mg - 300 mg fosfora, 40 mg - 200 mg magnezijuma, 0.5 mg - 10 mg cinka, 20 ug - 300 ug selena, 0.8 mg - 15 mg mangana, 2 ug - 200 ug hroma, 0.8 ug - 100 ug molibdena. 4 mg - 300 mg kalijuma, 20 mg - 500 mg bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa; 10 mg - 500 mg arginina. 10 mg - 400 mg cisteina.. 5 mg - 400 mg inozitola, 5 mg - 400 mg karnitina, 1.6 mg - 70 mg koenzima Q,0i 1.6 mg - 70 mg piknogenola; b) 166 ug - 50 mg vitamina A, 1.65 ug - 20 ug vitamina D3, 1.65 ug - 20 ug vitamina E, 3.5 mg - 7 mg vitamina B„ 3.5 mg - 7 mg vitamina B2, 22.5 mg - 100 mg niacina. 45 ug - 300 ug folne kiseline, 10 ug - 50 ug vitamina B,2. 32 ug - 300 ug biotina, 20 mg - 60 mg pantoteinske kiseline. 17 mg - 35 mg kalcijuma, 7 mg - 100 mg fosfora. 50 mg - 100 mg magnezijuma. 3 mg - 8 mg cinka, 30 ug - 250 ug selena. 1 mg - .3.25 mg mangana, 2 ug - 75 ug hroma. 2 ug - 100 ug molibdena, 8 mg - 200 mg kalijuma, 50 mg - 250 mg bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa, 100 mg - 300 mg arginina. 80 mg - 200 mg cisteina, 80 mg - 200 mg inozitola, 80 mg - 200 mg karnitina. 3 mg - 35 mg koenzima Q,0i 3 mg - 35 mg piknogenola; ili c) 333 ug vitamina A, 3.3 ug vitamina D3, 3.3 ug vitamina E, 7 mg vitamina B„ 7 mg vitamina B2, 45 mg niacina, 90 ug folne kiseline, 20 ug B12, 65 ug biotina, 40 mg pantoteinske kiseline. 35 mg kalcijuma, 15 mg fosfora, 40 mg magnezijuma. 7 mg cinka, 20 ug selena. 1.3 mg mangana, 10 ug hroma, 4 ug molibdena. 20 mg kalijuma. 100 mg bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa, 40 mg arginina, 35 mg cisteina. 35 mg inozitola. 35 mg karnitina, 7 mg koenzima Q10i 7 mg piknogenola.
7. Prehrambeni preparat prema zahtevu. 5, naznačen time što pomenuti prehrambeni preparat sadrži u dnevnoj dozi po telesnoj težini od ■ a) 0.9-1,390 ug/kg vitamina A. 0.01-0.694 ug/kg vitamina D3, 0.01-0.694 u.g/kg vitamina E, 19.4-111 ug/kg vitamina B,, 19.4-111 ug/kg vitamina B2. 125-3,472 ug/kg niacina, 0.25-6.94 ug/kg folne kiseline, 0.05-1.39 ug/kg vitamina B.2, 0.181-5.56 ug/kg biotina, 111-1,390 ug/kg pantoteinske kiseline, 97.2-555 ug/kg kalcijuma, 42-4,167 ug/kg fosfora. 555-2,778 ug/kg magnezijuma. 6.9-139 ug/kg cinka, 0.28-4.17 ug/kg selena, 11.1-208.3 ug/kg mangana, 0.03-2.78 ug/kg hroma, 0.01-1.39 f.tg/kg molibdena, 55.6-4,167 ug/kg kalijuma, 278-6.944 bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa, 139-6.944 ug/kg arginina, 135-5.555 )ag/kg cisteina. 69-5.555 ug/kg inozitola, 69-5.555 ug/kg karnitina, 22.2-972 ug/kg koenzima Q,0i 22.2-972 ug/kg piknogenola; b) 2.31-694 ug/kg vitamina A. 0.023-0.278^g/kg vitamina D3, 0.023-0.278 ug/kg vitamina E, 48.6-97.2 j.ig/kg vitamina B„ 48.6-97.2 ug/kg vitamina B2, 312.5-3.190 ug/kg niacina, 0.6-4.17 ug/kg folne kiseline, 0.14-0.69 ug/kg vitamina B12, 0.444-4.17 ug/kg biotina. 278-833 ug/kg pantoteinske kiseline, 236-903 fag/kg kalcijuma, 97.2-1.390 j.ig/kg fosfora, 694-1.390 ug/kg magnezijuma, 41.7-111 ug/kg cinka, 0.42-3.47 ug/kg selena, 13.9-45.1 uig/kg mangana, 0.07-2.78 ug/kg hroma, 0.03-1.04 ug/kg molibdena, 111.1-2.778 ug/kg kalijuma, 694-3.472 bioflavanoida iz oljuštene kore voća citrusa, 1.389-4.167 ug/kg arginina, 1.111-2.778 ug/kg cisteina, 1.111-2.778 ug/kg inozitola. 1.111-2.778 ug/kg karnitina, 41.7-486 ug/kg koenzima Q,0 i 41.7-486 ug/kg piknogenola; ili c) 4.6 ug/kg vitamina A, 0.046 ug/kg vitamina D3, 0.046 ug/kg vitamina E, 97.2 ug/kg vitamina B,, 97.2f-ig/kg vitamina B2, 625 ug/kg niacina, 1.25 ug/kg folne kiseline, 0.27 ug/kg vitamina B,2, 0.9 ug/kg biotina, 555 ug/kg pantoteinske kiseline, 486 |.tg/kg kalcijuma, 208 ug/kg fosfora, 555 ug/kg magnezijuma, 97.2 ug/kg cinka, 0.78 ug/kg selena, 18.1 ug/kg mangana, 0.14 ug/kg hroma, 0.06 ug/kg molibdena, 277.8 ug/kg kalijuma, 1.389 bioflavanoida iz oljuštene korevoća citrusa, 555 ug/kg arginina, 486 ug/kg cisteina, 486 ug/kg inozitola, 486 (ig/kg karnitina, 97.2 u.g/kg koenzima Q10i97.2 ug/kg piknogenola.
8. Prehrambeni preparat prema bilo kom od zahteva 1 do 7, naznačen time što je sisar čovek.
9. Farmaceutski preparat, naznačen time što sadrži prehrambeni preparat prema bilo kom od zahteva 1 do 8.
10. Upotreba prehrambenog preparata prema bilo kom od zahteva1do 8, naznačena time što je za pripremanje farmaceutskog preparata za olakšavanje zarastanja kosti kod sisara.
11. Upotreba prema zahtevu 10, naznačena time što je pomenuti sisar čovek.
12. Upotreba prema zahtevu 10 ili 11, naznačena time što se pomenuti preparat daje oralno, intravenski ili parenteralno.
YUP-2006/0150A 2003-09-05 2004-06-24 Preparat i postupak za olakšavanje zarastanja kosti RS20060150A (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/657,019 US20050053673A1 (en) 2003-09-05 2003-09-05 Composition and method for facilitating bone healing
PCT/EP2004/006841 WO2005023020A1 (en) 2003-09-05 2004-06-24 Composition and method for facilitating bone healing

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS20060150A true RS20060150A (sr) 2007-12-31

Family

ID=34226477

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2006/0150A RS20060150A (sr) 2003-09-05 2004-06-24 Preparat i postupak za olakšavanje zarastanja kosti
YUP-2006/0149A RS20060149A (sr) 2003-09-05 2004-08-18 Farmaceutski preparat koji sadrži i.a. vitamin c,magnezijum, ekstrakt zelenog čaja za usporavanje kardiovaskularnih bolesti

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2006/0149A RS20060149A (sr) 2003-09-05 2004-08-18 Farmaceutski preparat koji sadrži i.a. vitamin c,magnezijum, ekstrakt zelenog čaja za usporavanje kardiovaskularnih bolesti

Country Status (20)

Country Link
US (4) US20050053673A1 (sr)
EP (1) EP1662908B9 (sr)
JP (1) JP2007504182A (sr)
KR (1) KR20060069851A (sr)
CN (2) CN1845683A (sr)
AT (1) ATE458478T1 (sr)
AU (1) AU2004269867A1 (sr)
BR (1) BRPI0414076A (sr)
CA (1) CA2532941A1 (sr)
DE (2) DE602004022060D1 (sr)
ES (2) ES2330111T3 (sr)
IL (2) IL173159A0 (sr)
MX (1) MXPA06002526A (sr)
NO (2) NO20061461L (sr)
PL (1) PL1662908T3 (sr)
RS (2) RS20060150A (sr)
RU (1) RU2006110949A (sr)
UA (1) UA81973C2 (sr)
WO (2) WO2005023020A1 (sr)
ZA (2) ZA200601214B (sr)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7901873B2 (en) * 2001-04-23 2011-03-08 Tcp Innovations Limited Methods for the diagnosis and treatment of bone disorders
US8377904B2 (en) 2004-02-09 2013-02-19 Hill's Pet Nutrition, Inc. Composition and method for use in cartilage affecting conditions
BRPI0616866A8 (pt) * 2005-10-06 2018-07-31 Nestec Sa Enterococos probióticos para melhorar a imunidade
EP1862163A1 (de) * 2006-05-12 2007-12-05 Verla-Pharm Arzneimittelfabrik Apotheker H.J. von Ehrlich GmbH &amp; Co. KG L-Carnitin zur Kristallisationsverzögerung
US20080031869A1 (en) * 2006-08-02 2008-02-07 Fontaine Juliette S Pain relief composition
WO2008139314A1 (en) * 2007-05-11 2008-11-20 Horphag Research (Luxembourg) Holding Sa Compositions and methods for treating joint disorders
US20090060878A1 (en) * 2007-09-04 2009-03-05 The Procter & Gamble Company Oral Compositions, Products And Methods Of Use
US8466187B2 (en) 2007-09-18 2013-06-18 Thermolife International, Llc Amino acid compositions
CA2712647C (en) * 2008-01-28 2016-08-30 Beauty Pearl Group Limited Formulas comprising calcium, magnesium, zinc, and vitamin d3 for the prevention and amelioration of osteoporosis
IT1397522B1 (it) * 2009-12-21 2013-01-16 Solartium Entpr Ltd Uso di una combinazione per il trattamento dell'osteoartrosi
BE1019135A5 (nl) * 2010-01-08 2012-03-06 Lab Smeets Nv Voedingssupplement bevattende glucosamine.
US20140294921A1 (en) * 2010-12-09 2014-10-02 Sigma-Tau Industrie Famaceutiche Riunite S.P.A. Composition for tipical use for treating skin disorders
WO2012142474A2 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Thermolife International, Llc N-acetyl beta alanine methods of use
WO2013108263A1 (en) 2012-01-18 2013-07-25 Zota Health Care Ltd Pharmaceutical formulation to reduce inflammation of bones and joint friction with improved cartilage quality
US20160081959A1 (en) * 2014-09-24 2016-03-24 Glanbia Plc Method of using arginine silicate inositol complex for wound healing or repair
JP6211558B2 (ja) * 2015-05-14 2017-10-11 株式会社東洋新薬 美容組成物
JP6906248B2 (ja) * 2017-06-15 2021-07-21 株式会社東洋新薬 美容組成物
JP6608874B2 (ja) * 2017-06-15 2019-11-20 株式会社東洋新薬 美容組成物
US10004757B1 (en) 2017-09-22 2018-06-26 Nutri Vida, LLC Oral supplement
US20190175533A1 (en) * 2017-12-12 2019-06-13 Pharmco International Inc. Nutritional supplement for improved calcium absorption
JP7098198B2 (ja) * 2019-10-08 2022-07-11 株式会社東洋新薬 美容組成物
IT202000009700A1 (it) * 2020-05-04 2021-11-04 Parthenogen Sagl Combinazione di micronutrienti per stimolare la produzione endogena di sulfide di idrogeno (h2s)
CN111529709A (zh) * 2020-06-03 2020-08-14 北京易思腾翻译服务有限公司 一种可用于体重控制且可逆转动脉粥样硬化的组合物
CA3237722A1 (en) 2020-11-12 2022-05-19 Thermolife International, Llc Methods of increasing blood oxygen saturation
US11865139B2 (en) 2020-11-12 2024-01-09 Thermolife International, Llc Method of treating migraines and headaches
CA3206079A1 (en) 2021-02-11 2022-08-18 Ronald Kramer A method of administering nitric oxide gas
WO2022255931A1 (en) * 2021-06-03 2022-12-08 Magle Chemoswed Ab A pharmaceutically acceptable aqueous gel composition for mrna delivery
US20230293618A1 (en) * 2022-02-11 2023-09-21 Jessica Karns Compositions comprising orange peel derivatives and dicalcium phosphate and methods of using
CN114560924B (zh) * 2022-02-21 2023-06-20 华南理工大学 一种促进成骨细胞分化的含硒特立帕肽和融合多肽及其应用
US12029726B1 (en) * 2023-07-06 2024-07-09 Matthias W. Rath Composition and method of treating conditions associated with extracellular matrix dysfunction by administering micronutrient composition

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3405120A (en) * 1966-01-27 1968-10-08 Green Cross Corp Low molecular chondroitin sulfate and method for manufacturing the same
SU1268169A1 (ru) * 1979-12-17 1986-11-07 Актюбинский государственный медицинский институт Способ лечени переломов костей
US4968719A (en) * 1989-04-03 1990-11-06 Sigma Tau, Industrie Farmaceutiche Riunite Spa Method for treating vascular disease
US5232709A (en) * 1990-08-06 1993-08-03 The Procter & Gamble Company Calcium and trace mineral supplements comprising estrogen
US5968983A (en) * 1994-10-05 1999-10-19 Nitrosystems, Inc Method and formulation for treating vascular disease
US6440446B1 (en) * 1998-04-22 2002-08-27 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Agent for anti-osteoporosis
JP2000063284A (ja) * 1998-08-21 2000-02-29 Terumo Corp 炎症性腸疾患再燃防止剤
US6914073B2 (en) * 1999-03-18 2005-07-05 Bristol Myers Squibb Company Vitamin formulation for cardiovascular health
US6528042B1 (en) * 1999-10-08 2003-03-04 Galileo Laboratories, Inc. Compositions of flavonoids for use as cytoprotectants and methods of making and using them
US7235237B2 (en) * 1999-10-29 2007-06-26 Nitromed, Inc. Methods of treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency
GB0009056D0 (en) * 2000-04-12 2000-05-31 Nestle Sa Composition comprising free amino acids
US6579544B1 (en) * 2000-05-31 2003-06-17 Nutriex, L.L.C. Method for supplementing the diet
UA77660C2 (en) * 2000-10-03 2007-01-15 Compositions and methods for reducing plasma lipoprotein a level in human
DE60028376T2 (de) * 2000-10-09 2007-06-06 Rath, Matthias, Dr. Therapeutische Kombination des Ascorbats mit Lysin und Arginin für Verhinderung und Behandlung des Krebses
JP2003061631A (ja) * 2001-08-28 2003-03-04 Takaaki Morikawa クエン酸とアミノ酸を主成分とした粉末飲料及び食品。
DE20207569U1 (de) * 2002-05-14 2002-12-05 Kyberg Pharma Vertriebs-GmbH & Co. KG, 82041 Oberhaching Diätetische und pharmazeutische Zusammensetzungen
US6551629B1 (en) * 2002-07-03 2003-04-22 Vitacost.Com, Inc. Cardiovascular promotion and maintenance composition
CN1234371C (zh) * 2003-01-28 2006-01-04 马驷 纳米铜粉作为制备预防治疗骨质疏松、骨折药物的应用

Also Published As

Publication number Publication date
ES2341717T3 (es) 2010-06-25
JP2007504182A (ja) 2007-03-01
ZA200601214B (en) 2007-04-25
IL173257A0 (en) 2006-06-11
NO20061532L (no) 2006-04-04
RS20060149A (sr) 2008-04-04
CN1845729A (zh) 2006-10-11
KR20060069851A (ko) 2006-06-22
ATE458478T1 (de) 2010-03-15
MXPA06002526A (es) 2006-06-20
ZA200407064B (en) 2005-05-11
IL173159A0 (en) 2006-06-11
DE602004022060D1 (de) 2009-08-27
US20050053674A1 (en) 2005-03-10
US20070166400A1 (en) 2007-07-19
CA2532941A1 (en) 2005-03-17
EP1662908A1 (en) 2006-06-07
UA81973C2 (uk) 2008-02-25
RU2006110949A (ru) 2007-10-10
PL1662908T3 (pl) 2009-12-31
DE602004025728D1 (de) 2010-04-08
NO20061461L (no) 2006-03-31
ES2330111T3 (es) 2009-12-04
WO2005025589A1 (en) 2005-03-24
WO2005023020A1 (en) 2005-03-17
US20070122399A1 (en) 2007-05-31
US20050053673A1 (en) 2005-03-10
AU2004269867A1 (en) 2005-03-17
EP1662908B1 (en) 2009-07-15
BRPI0414076A (pt) 2006-10-24
CN1845683A (zh) 2006-10-11
EP1662908B9 (en) 2010-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1662908B1 (en) Composition and method for facilitating bone healing
Heaney Calcium in the prevention and treatment of osteoporosis
TWI457079B (zh) 複維生素及礦物質補充劑
US20070160591A1 (en) Peri-operative and peri-procedure nutritional supplementation
WO2007130886A2 (en) Nutritional supplement and use thereof
WO2003013270A2 (en) Calcium dietary supplement
CN107348522A (zh) 一种改善老年人运动系统功能的营养组合物及其制备方法
KR20140130754A (ko) 1회당 100∼200 단위의 ｐｔｈ가 주 1회 투여되는 것을 특징으로 하는, ｐｔｈ 함유 골다공증 치료/예방제
WO2004017916A2 (en) Cardiovascular therapy composition including transfer factor and therapeutic methods including use of the composition
IE882609L (en) Methods for the treatment of osteoporosis and related disorders
DK3009133T3 (en) A pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of vitamin and mineral deficiencies in a patient who has been exposed to a gastric bypass surgery
US20200030349A1 (en) Physiologically active preparation comprising n-acetyl-glucosamine for the treatment of back pain
Mayes Review of postmenopausal osteoporosis pharmacotherapy
RU2379043C2 (ru) Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза у женщин в период менопаузы
US20030096018A1 (en) Multi-vitamin and hormone replacement supplement
JP7114458B2 (ja) 軟組織外傷からの回復を増強するためのβ－ヒドロキシ－β－メチルブチレート（ＨＭＢ）の組成物および使用方法
AU5778801A (en) Improvements in effervescent tablet manufacture
Galesanu et al. ATYPICAL FEMORAL FRACTURES AFTER LONG-TERM BISPHOS-PHONATES THERAPY: CASE REPORT
US20030045510A1 (en) Estrogen-plus
CA2159355C (en) Method and composition for treatment of osteoporosis
JP2018531228A6 (ja) 軟組織外傷からの回復を増強するためのβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（ＨＭＢ）の組成物および使用方法
Supplee Nutritional Intervention and Supplementation in a NCAA Division I Soccer Player Following ACL Reconstruction: A Case Study
Clark Hansen Calcium Benefits
Alfin-Slater et al. by Agnes Heinz, Ph. D. This report was prepared by Agnes Heinz, Ph. D., a former Director of Nutrition and Biochemistry with the American Council on Science and Health. ACSH gratefully acknowledges the comments and contributions of the following individuals who reviewed this report
CN103585174A (zh) 用于预防或治疗骨和关节疾病的组合物及制备方法及应用