[go: up one dir, main page]

RS20060149A - Farmaceutski preparat koji sadrži i.a. vitamin c,magnezijum, ekstrakt zelenog čaja za usporavanje kardiovaskularnih bolesti - Google Patents

Farmaceutski preparat koji sadrži i.a. vitamin c,magnezijum, ekstrakt zelenog čaja za usporavanje kardiovaskularnih bolesti

Info

Publication number
RS20060149A
RS20060149A YUP-2006/0149A YUP20060149A RS20060149A RS 20060149 A RS20060149 A RS 20060149A YU P20060149 A YUP20060149 A YU P20060149A RS 20060149 A RS20060149 A RS 20060149A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
approximately
parts
vitamin
preparation
pharmaceutical preparation
Prior art date
Application number
YUP-2006/0149A
Other languages
English (en)
Inventor
Vadim IVANOV
Waheed Roomi
Matthias Rath
Aleksandra Niedzwiecki
Original Assignee
Matthias Rath
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Matthias Rath filed Critical Matthias Rath
Priority claimed from PCT/EP2004/009263 external-priority patent/WO2005023239A1/en
Publication of RS20060149A publication Critical patent/RS20060149A/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Predmetni pronalazak obezbeđuje farmaceutske preparate koji sadrže lizin, prolin, arginin, vitamin C, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar, mangan i jednu farmaceutski prihvatljivu komponentu odabranu iz grupe koja se sastoji od nosača, razblaživača i ekscipijenta, gde farmaceutski preparat bez prihvatljive komponente sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja. Takođe je otkriven postupak za tretiranje kardiovaskularnih bolesti koristeći farmaceutske preparate, još poželjnije za tretman žena u post-menopauzi.

Description

FARMACEUTSKI PREPARAT KOJI SADRŽI I.A. VITAMIN C,
MAGNEZIJUM, EKSTRAKT ZELENOG ČAJA ZA USPORAVANJE KARDIOVASKULARNIH BOLESTI
Oblastpronalaska
Predmetni pronalazak se odnosi na farmaceutske preparate i postupke za ublažavanje patoloških stanja kod sisara. Predmetni pronalazak obezbeđuje farmaceutske preparate za ublažavanje patoloških stanja kod sisara, sadržeći lizin, prolin, arginin, vitamin C, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar, mangan i jednu farmaceutski prihvatljivu komponentu odabranu iz grupe koja se sastoji od nosača, razblaživača i ekscipijenta, gde farmaceutski preparat bez prihvatljive komponente sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja. Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje postupak za tretman korišćenjem farmaceutskih preparata.
Ova patentna prijava je delom produžetak US prijave broj 10/657,019, podnete 5 septembra 2003, koja je ovde inkorporirana referencom.
Stanje tehnike
Kardiovaskularna bolest je glavni uzrok smrti u zapadnim zemljama i širom sveta. Većina nepovoljnih kardiovaskularnih događaja je uzrokovana razvićem ateroskleroznih lezija u koro-narnim i cerebralnim arterijama. Nenormalan rast ćelija glatke muskulature arterija je jedan od najvažnijih koraka u razvitku ateroskleroze. U odgovoru na patološki stimulus, ćelije glatkog mišića prvo migriraju iz srednjeg sloja u intima sloj arterijskog zida i zatim proliferiraju unutar intima sloja. Ovi događaji su krucijalni za inicijalni razvitak znakova ateroskleroze. Formiranje ateroskleroznih lezija u intima sloju dešava se u mnogim kardiovaskularnim bolestima uključujući hipertenziju, aterosklerozis, miokardijalnu ishemiju, infarkt i šlog. (R. Ross, Ćelijskj mehanizmi aieroskleroze, Atherosklerosis Revievv, 103, vol. 25, str. 195-200). Prema tome;poželjno je da se spreči patološka stimulacija rasta glatke muskulature. Zapaljivi odgovor, bilo akutni ili hronični niskog nivoa, je faktor pogoršanja koji stimuliše i ubrzava razviće ateroskleroznih lezija. Kao deo ateroskleroznog postupka postoji infiltracija monocita u zidove krvnih sudova, uključujući endotelijum. Monocite koje ostaju unutar zida arterije akumuliraju oksidisane lipide i postaju prepunjene lipidima, i postaju pena ćelije. Penaste ćelije su jedna od glavnih karakteristika ateroskleroznih lezija. Prema tome, poželjno je da se smanji ili uspori formiranje ovih penastih ćelija u arterijskom zidu i regrutovanje monocita iz krvnog toka u arterijske zidove. Monocite su privučene u arterijski zid u odgovoru na sekreciju upaljivih medijatora od strane glatkih mišićnih ćelija arterije. Ovi medijatori uključuju MCP-1. Ekspresija adhezivnih molekula kao što je P-selektin i ICAM-1 olakšava postupak inicijalne adhezije monocita za arterijski zid i posledično prodiranje unutar arterijskog zida. Kaskada inflamatornog odgovora takođe uključuje ekspresiju i sekreciju Interleukina 6 (IL-6) i Interleukina 1 (IL-1). Ovi medijatori su odgovorni za najmanje dve funkcije. Oni pokreću sistemski inflamatorni odgovor uključujući dalje vrbovanje monocita. Drugi efekt je u tome što citokini mogu delovati na ćelije glatke muskulature u autokrinim reakcijama, što znači da ćelije produžuju da oslobađaju ove inflamatorne medijatore u nepravilnom ciklusu stimulacije patoloških ćelija. Prema tome, takođe je poželjno da se redukuje ekspresija oslobađanje medijatora inflamatornog odgovora kao što su IL-1, IL-6, MCp-1 i druge.
Opis pronalaska
Dugo vremena oseća se potreba za sigurnim i efektivnim farmaceutskim preparatom i postupkom za ublažavanje patoloških preparata kod sisara, posebno onih za kardiovaskularne abnormalnosti i onih koji su vezani sa (ironičnim ili niskim nivoom inflamatornog odgovora. Takođe postoji potreba za jedinjenjima i supstancama za tretman ateroskleroze i upala, koja nemaju sporedne efekte. Postoji još jedna potreba za jedinjenjima i supstancama za smanjivanje razvitka ateroskleroze, arterioskleroze i smanjenje hroničnog i niskog nivoa inflamatornog odgovora koristeći supstance i jedinjenja niske cene koje nisu lekovi umesto skupih lekova.
Shodno tome, tehnički problem koji je u osnovi predmetnog pronalaska može se sagledati kao priprema načina i postupaka koji odgovaraju gore pomenutim potrebama. Posebno je objekt predmetnog pronalaska da se obezbede farmaceutski preparati korisni za ublažavanje patoloških stanja kod sisara. Patološki uslovi uključuju aterosklerozu i arteriosklerozu.
Tehnički problem je rešen, tj., patološka stanja su tretirana, oblicima okarakterisanim u patentnim zahtevima ovde dalje. Prema tome, predmetni pronalazak obezbeđuje farmaceutske preparate i postupke za tretman patoloških stanja.
Shodno tome, predmetni pronalazak obezbeđuje farmaceutske preparate za olakšanje patoloških stanja kod sisara, koji sadrže lizin, prolin, arginin, vitamin C, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar, mangan i jednu farmaceutski prihvatljivu komponentu odabranu od grupe koja se sastoji od nosača, razblaživača i ekscipijenta, gde farmaceutski preparat bez prihvatljive komponente sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja.
Poželjno, sisar koji se pominje u skladu sa predmetnim pronalskom je čovek, pas, mačka ili konj. Još poželjnije, to je žena u post-menopauzi.
Predmetni pronalazak obezbeđuje postupak za olakšavanje patoloških stanja, koja su vezana sa aterosklerozom, arteriosklerozom i stanjima vezanim sa hroničnim ili niskim nivoima inflamatornog odgovora kod sisara, koji sadrži korak davanja sisaru, koji ima potrebu za takvim tretmanom, efektivne količine farmaceutskog preparata koji sadrži lizin, prolin. arginin, vitamin C, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar, mangan i jednu farmaceutski, prihvatljivu komponentu odabranu od grupe koja se sastoji od nosača, razblaživača i ekscipijenta, gde farmaceutski preparat bez prihvatljive komponente sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja.
Predmetni pronalazak obezbeđuje postupak za olakšavanje patoloških stanja, koja su vezana sa aterosklerozom, arteriosklerozom i stanjima vezanim sa hroničnim ili niskim nivoima inflamatornog odgovora kod sisara, koji sadrži korak davanja sisaru, koji ima potrebu za takvim tretmanom, efektivne količine farmaceutskog preparata koji sadrži dalja jedinjenja u sledećim odnosima: približno 25,000 delova lizina, približno 15,000 delova prolina, približno 8,000 delova arginina, približno 80,000 delova askorbinske kiseline, približno 30,000 delova magnezijuma, približno 50,000 delova ekstrakta zelenog čaja, približno 15,000 delova N-acetil-cisteina, približno 5 delova selena, približno 50 delova bakra i približno 200 delova mangana gde farmaceutski preparat sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja. Mora da se shvati da delovi koji se navode u skladu sa pronalaskom nisu apsolutne vrednosti. Oni se pre svega koriste da se definišu odnosi u kojima će supstance biti prisutne. Na primer, ako preparat sadrži 12.5 delova lizina i 7.5 delova prolina, preparat će sadržati lizin i prolin u odnosu 25,000 delova lizina (12,5 puta 2,000) i 15,000 delova prolina (7,5 puta 2,000) kao što je navedeno u skladu sa predmetnim pronalaskom. Još poželjnije, farmaceutski preparat koji treba da se daje kao što je utvrđeno gore sadrži približno 25 mg lizina, približno 15 mg prolina, približno 8 mg arginina, približno 80 mg askorbinske kiseline, približno 30 mg magnezijuma, približno 50 mg ekstrakta zelenog čaja, približno 15 mg N-acetil-cisteina, približno 5 mcg selena, približno 50 mcg bakra i približno 200 mcg mangana, pri čemu farmaceutski preparat sadrži 7-9 % težinski magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja.
Predmetni pronalazak obezbeđuje postupak za olakšavanje patoloških stanja, koja su vezana sa aterosklerozom, arteriosklerozom i smanjenje stanja vezanih sa hroničnim ili niskim nivoima inflamatornog odgovora kod sisara. koji sadrži korak davanja sisaru, koji ima potrebu za takvim tretmanom efektivne količine farmaceutskog preparata koji sadrži lizin,..prolin, arginin, vitamin C, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar, mangan i jednu farmaceutski prihvatljivu komponentu odabranu od grupe koja se sastoji od nosača, razblaživača i ekscipijenta, gde farmaceutski preparat bez prihvatljive komponente sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja.
Po potrebi, efektivna količina jedinjenja je dnevna doza od približno 0.3 mg/kg lizina. 0.2 mg/kg prolina, 0.1 mg/kg arginina, 1.1 mg/kg vitamina C, 0.4 mg/kg magnezijuma, 0.7 mg/kg ekstrakta zelenog čaja i 0.2 mg/kg N-acetil-cisteina.
Poželjno je farmaceutski preparat u oralnom ili parenteralnom obliku. Još poželjnije, oralni oblik je tableta ili kapsula. Poželjno, farmaceutski preparati mogu se davati oralno, intravenski ili parenteralno.
Predmetni pronalazak obezbeđuje preparate za tretiranje patoloških stanja vezanih sa hroničnim ili niskim nivoima inflamatornog odgovora, koji sadrži lizin, prolin, arginin, askorbinsku kiselinu, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar i mangan.
Postupak tretiranja hroničnih ili niskih nivoa inflamatornog odgovora može varirati među jedinkama sa različitim obimom sporednih efekata. Međutim, to bi generalno uključivalo davanje oralno aktivnog preparata koji sadrži lizin, prolin, arginin, vitamin C. magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar, mangan i jednu farmaceutski prihvatljivu komponentu odabranu od grupe koja se sastoji od nosača, razblaživača i ekscipijenta, gde farmaceutski preparat bez prihvatljive komponente sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja. Poželjno preparat sadrži u jednoj piluli sledeća jedinjenja u odnosu od približno približno 25,000 delova lizina, približno 15,000 delova prolina, približno 8,000 delova arginina, približno 80,000 delova askorbinske kiseline, približno 30,000 delova magnezijuma, približno 50,000 delova ekstrakta zelenog čaja. 15,000 delova N-acetil-cisteina, približno 5 delova selena, približno 50 delova bakra i približno 200 delova mangana gde farmaceutski preparat sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja. Još poželjnije pojedinačna pilula sadrži približno 25 mg lizina. približno 15 mg prolina, približno 8 mg arginina. približno 80 mg askorbinske kiseline, približno 30 mg magnezijuma, približno 50 mg ekstrakta zelenog čaja, približno 15 mg N-acetil-cisteina, približno 5 mcg selena, približno 50 mcg bakra i približno 200 mcg mangana, pri čemu farmaceutski preparat sadrži 7-9 % težinskih magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja.
Kroz davanje pojedinačne pilule ili kapsule, preparat isporučuje dozu od približno 0.3 mg/kg lizina, 0.2 mg/kg prolina, 0.1 mg/kg arginina, 1.1 mg/kg vitamina C, 0.4 mg/kg magnezijuma, 0.7 mg/kg ekstrakta zelenog čaja i 0.2 mg/kg N-acetil-cisteina. Davanje pilule ili kapsule se po potrebi ponavlja dnevno da bi bilo efektivno u smanjenju hroničnih ili nižih nivoa inflamacije.
Farmaceutski preparati predmetnog pronalaska pokazali su se efektivnim u inhibiranju proliferacije ćelija glatke muskulature. Preparati su, prema tome, klinički odgovarajući za primenu kao antihipertenzijski agensi. Putem redukcije proliferacije ćelija glatke muskulature, preparat deluje kao vazodilatator i smanjuje ukupnu perifernu vaskularnu otpornost. Štaviše, pokazano je da farmaceutski preparati predmetnog pronalaska inhibiranju proliferaciju ćelija glatke muskulature koja je uzrok razvitka i progresije ateroskleroze. Eksperimentiin vitrokoji su u osnovi predmetnog pronalaska pokazuju potentne efekte preparata kao inhibitora proliferacije (mereno sa inkorporacijom H<3->timidina). Prema tome, preparati će umanjiti nalet ateroskleroze. Farmaceutski preparati predmetnog pronalaska takođe inhibiraju migraciju ćelija glatke muskulature i tako umanjuju razviće i napredak ateroskleroze. Hemotaktička migracija medijalnih ćelija glatke muskulature u intima sloj je važan prvi korak u patogenezi formiranja neo-mtima tokom ateroskleroze. Veruje se da je PDGF ključna supstanca za promovisanje migracije ćelija glatke muskulature. (Russel R. (1986) N. Engl. J. Med. 314 488-500). Sposobnost preparata koji su ovde otkriveni da inhibiraju formiranje mio-intimain vivomože delom biti vezano sa direktnom inhibicijom fizičke migracije ćelija vaskularnih glatkih mišića iz tunika media u tunika intima. Shodno tome, u drugom obliku, predmetni pronalazak obezbeđuje farmaceutske preparate koji sadrže lizin, prolin, arginin, askorbinsku kiselinu, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar, mangan i farmaceutski prihvatljivi ekscipijent, za inhibiranje proliferacije ćelija glatke muskulature kod sisara, poželjno ljudi, posebno za inhibiranje proliferacije u krvnim sudovima onih koji su pod rizikom razvića bolesti srca; za inhibiranje razvića ateroskleroze. U drugom obliku predmetni pronalazak takođe obezbeđuje postupak tretmana za inhibiciju proliferacije i migracije ćelija glatke muskulature kod sisara, poželjno ljudi, posebno postupak tretmana za sprečavanje proliferacije u krvnim sudovima kod onih koji su pod rizikom za razviće bolesti srca, za inhibiranje razvića ateroskleroze; pomenuti postupak sadrži davanje pacijentu koji ima potrebu za tim, efektivne doze farmaceutskog preparata koji je ovde otkriven koji sadrži lizin, prolin, arginin, askorbinsku kiselinu, magnezijum. ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar i mangan i za njih farmaceutski prihvatljiv ekscipijent. Preparati predmetnog pronalaska pokazali su se efektivnim u inhibiranju proliferacije i migracije ćelija glatke vaskularne muskulature posredovane mnoštvom različitih mitogena.
Preparati predmetnog pronalaska su efektivni u inhibiranju prolifereacije ćelija glatke muskulature i invazije indukovanih estrogenom. Oni će regulisati krvni pritisak kao i razviće ateroskleroznih znakova. Kombinovani efekt sastojaka kao što su lizin i prolin može sprečiti snažnu degradaciju vezivnog tkiva koja u odgovoru može smanjiti proces proliferacije i invazije. Sem toga, ekstrakt zelenog čaja i vitamin C mogu takođe ublažiti degradaciju vezivnog tkiva mnoštvom njihovih anti-oksidativnih svojstava. Na iznenađenje bilo je nađeno da sastojci prisutni u preparatima deluju sinergistički u suprotnom delovanju na efekte estrogena na kardiova-skularnu degradaciju i razviće kancera. Povoljno je obezbeđen siguran i efektivan farmaceutski preparat i terapeutski postupak za smanjenje gore pomenutih patoloških preparata kod sisara koji nemaju detektibilne sporedne efekte vezane sa jedinjenjima i supstancama pronalaska. Dalje, farmaceutski preparati i terapeutski postupci i upotrebe pronalaska koriste supstance i jedinjenja niske cene koje nisu lekovi umesto skupih lekova.
Onako kako se ovde koristi termin "smanjenje" upotreblajva se da označi redukovanje. inhibiranje, smanjenje ili lečenje sindroma koji su propraćeni sa patološkim stanjima o kojima se govori u skladu sa predmetnim pronalaskom. Smanjenje postaje očigledno za kliničara putem praćenja simptoma koji prate pomenuta patološka stanja. Simptomi su detaljno opisani u standardnim knjigama kao što su Stedman ili Pschvrembel. Smanjenje se pre svega odnosi na značajnu redukciju, inhibiciju, umanjenje ili tretman. Značajnost se može odrediti standardnim statističkim postupcima, npr., Student-ov t-test, hi kvadrat test i drugim. Poželjno, sindromi u skladu sa predmetnim pronalaskom su oni koji su česti kod žena u post-menopauzi koje primaju estrogensku terapiju. "Sindromi estrogenske terapije" je dobro prepoznati termin i odnosi se pre svega ovde na kardiovaskularne i neoplazmične probleme kod žena koje primaju terapiju zamene estrogena uključujući hipertenziju, aterosklerozu i kancer dojke.
Termin "efektivna količina" označava količinu preparata predmetnog pronalaska koja je sposobna da smanji simptome različitih patoloških stanja opisanih ovde.
Termin "farmaceutski prihvatljiv" u odnosu na nosače, razblaživače i ekscipijente označava da oni moraju da budu kompatibilni sa drugim sastojcima preparata i da nisu štetni za njihovog primaoca.
"Težinskih %" odnosi se na % sastojka kao proporciju ukupne težine preparata; na primer. 25 težinskih % lizina označava da 25 % ukupne težine preparata je napravljeno od lizina.
Termin "približni" označava da vrerdnost koja je izneta može varirati do određenog stepena. Vrednost, međutim, mora biti dovoljna da dostigne efekte navedenih preparata u skladu sa predmetnim pronalaskom. Da li data vrednost jedinjenja dostiže te efekte može se odrediti standardnim tehnikama uključujući one oglede koji su izneti u pratećim primerima. Poželjno, variranje vrednosti leži između standardne devijacije izračunate na osnovu statističkih testova koji su referisani u skladu sa predmetnim pronalaskom. Još poželjnije, variranje vrednosti je ± 20%. ± 15%, + 10%, ± 5%, + 2%, ± 1% ili ± 0.5%. Najpoželjnije, termin "približno" se odnosi na određene vrednosti.
"Lizin" onako kako se ovde koristi sadrži soli lizina, poželjno hidroksilizin i soli hidroksi-lizina. Tipično, L-lizin se daje u dnevnoj dozi od približno 0.3 mg/kg. L-lizin se može davati oralno u doznom obliku jednom, dva puta ili tri puta dnevno. Za osobu prosečne težine 72 kg preporučena ukupna količina lizina po jednom davanju je približno 25 miligrama (mg).
"Prolin" onako kako se ovde koristi sadrži prolin, soli prolina, hidroksiprolin i soli hidroksiprolina. Obično, L-prolin se daje u dnevnoj dozi od približno 0.2 mg/kg. L-prolin se može davati oralno u doznom obliku jednom, dva puta ili tri puta dnevno. Za osobu prosečne težine 72 kg preporučena ukupna količina prolina po jednom davanju je približno 15 miligrama (mg).
"Arginin" onako kako se ovde koristi sadrži arginin, soli arginina, hidroksiarginin i soli hi-droksiarginina. Obično, L-arginin se daje u dnevnoj dozi od približno 0.1 mg/kg. L-arginin se mo-že davati oralno u doznom obliku jednom, dva puta ili tri puta dnevno. Za osobu prosečne te-žine 72 kg preporučena ukupna količina arginina po jednom davanju je približno 8 miligrama (mg).
"Vitamin C" onako kako se ovde koristi sadrži askorbinsku kiselinu, soli askorbate i njene derivate. Onako kako se ovde koristi, askorbinska kiselina i vitamin C se koriste naizmenično i poželjno, uključuju kalcijum askorbat, magnezijum askorbat i askorbil palmitat. Obično se askorbinska kiselina daje u dnevnoj dozi od približno 0.4 mg/kg. Askorbinska kiselina se može davati oralno u doznom obliku jednom, dva puta ili tri puta dnevno. Za osobu prosečne težine 72 kg preporučena ukupna količina askorbinske kiseline po jednom davanju je približno 80 miligrama (mg). Različita jedinjenja zaštićena u ovoj patentnoj prijavi mogu se upotrebiti zajedno u obliku kovalentno vezanih jedinjenja ili kao fizičke mešavine ili u nekoj dru-goj kombinaciji.
Predmetni pronalazak obezbeđuje farmaceutske preparate koji sadrže askorbatnu komponentu, prolin, lizin, ili bilo koju njihovu kombinaciju. Prema tome, predmetni pronalazak nije ograničen na askorbate, prolin i lizin, već obuhvata bilo koju ekvivalentnu strukturu koja se može upotrebiti u skladu sa preferiranim upotrebama predmetnog pronalaska.
"Ekstrakt zelenog čaja" onako kako se koristi ovde odnosi se na polifenolna jedinjenja koja su prisutna u zelenom čaju. Polifenolna jedinjenja mogu biti prisutna sve do 30% suve težine u zelenom čaju. Ona uključuju flavanole, flavanoide, flavonoide i fenolne kiseline. Flavanoli predstavljaju najbrojnije polifenole u zelenom čaju i obično su poznati pod imenom katehini. Glavni katehini u ekstraktu zelenog čaja uključuju: 1) (-)-epikatehin, 2) (-)-epikatehin-3-galat, 3) (-)-epigalokatehin i 4) (-)-epigalokatehin-3-galat (EGCG). Među katehinima, EGCG je
glavni polifenolni konstituent koji je prisutan u zelenom čaju. Onako kako se ovde koristi ekstrakt zelenog čaja sadrži oko 80% težinski polifenola i nema kofeina.
Ekstrakt zelenog čaja može se davati u dnevnoj dozi od približno 0.7 mg/kg. Ekstrakt zelenog čaja se može davati oralno u doznom obliku jednom, dva puta ili tri puta dnevno. Za osobu prosečne težine 72 kg preporučena ukupna količina ekstrakta zelenog čaja po jednom davanju je približno 50 miligrama (mg).
"N-acetil-cistein" onako kako se ovde koristi sadrži cistein ili cistin (dimer cisterna) i njegove cisteinske soli. N-acetil-cistein se može davati u dnevnoj dozi od približno 0.2 mg/kg. N-acetil-cistein se može davati oralno u doznom obliku jednom, dva puta ili tri puta dnevno. Za osobu prosečne težine 72 kg preporučena ukupna količina N-acetil-cisteina po jednom davanju je približno 15 miligrama (mg).
Predmetni pronalazak dalje obezbeđuje minerale i/ili elemente u tragovima. Elementi u tragovima mogu pomagati da se katalizuje produkcija onih makromolekula koji su potrebni u vezivnim tkivima. Poželjni elementi u tragovima u skladu sa predmetnim pronalaskom su gvožđe, bakar, zmk, mangan, kobalt, molibden, selen, hrom, nikl, kalaj, fluor ili vanadijum.
Magnezijum se može davati u dnevnoj dozi od približno 0.7 mg/kg. Magnezijum se može davati oralno u doznom obliku jednom, dva puta ili tri puta dnevno. Za osobu prosečne težine 72 kg preporučena ukupna količina magnezijuma po jednom davanju je približno 30 miligrama.
Selen se može davati u dnevnoj dozi od približno 0.00007 mg/kg. Selen se može davati oralno u doznom obliku jednom, dva puta ili tri puta dnevno. Za osobu prosečne težine 72 kg preporučena ukupna količina selena po jednom davanju je približno 5 mcg.
Bakar se može davati u dnevnoj dozi od približno 0.0007 mg/kg. Bakar se može davati oralno u doznom obliku jednom, dva puta ili tri puta dnevno. Za osobu prosečne težine 72 kg preporučena ukupna količina bakra po jednom davanju je približno 50 mcg.
Mangan se može davati u dnevnoj dozi od približno 0.04 mg/kg. Mangan se može davati oralno u doznom obliku jednom, dva puta ili tri puta dnevno. Za osobu prosečne težine 72 kg preporučena ukupna količina mangana po jednom davanju je približno 200 mcg.
U skladu sa predmetnim pronalaskom, neki sastojci preparata prisutni su u velikoj količini. Vitamin C je prisutan između 20-30 težinskih % u poređenju sa ukupnom težinom preparata (upoređeno sa ukupnim preparatom koji ne uključuje nosač, ekscipijent, popunjivače, aditive itd.). Ekstrakt zelenog čaja je prisutan između 11-25 težinskih % (u poređenju sa kompletnim preparatom) i magnezijum je prisutan između 7-9 % (u poređenju sa kompletnim preparatom).
Preparat po poptrebi uključuje jednu ili više od sledećih supstanci: vitamin A, vitamin D3, vitamin E. vitamin B1, vitamin B2, niacin, vitamin B6, folnu kiselinu, vitamin B12, biotin, pantotensku kiselinu, kalcijum, fosfor, cink, hrom, molibden, kalijum, bioflavonide citrusa. inozitol, L-karnitin, KoEnzim Q10, glukozamin, taurin i hondroitin sulfat. Supstance su poželjno sadržane u pomenutom preparatu u sledećim odnosima: 191 IU (internacionalnih jedinica) vitamina A. 20 IU vitamina D3. 10 IU vitamin E. 1,500 delova vitamina B1, 1,500 delova mg vitamina B2,10,000 delova niacina, 1.500 delova vitamina B6, 75 delova folne kiseline, 3.3 dela vitamina B12,10 delova biotina, 5,000 delova pantoteinske kiseline, 15,000 delova kalcijuma, 2.500delova mg fosfora, 2,500 delova cinka, 5 delova hroma, 0.5 delova molibdena, 5,000 delova kalijuma, 15,000 delova bioflavonida citrusa, 5,000 delova inozitola, 5,000 delova L-karnitina, 2,500 delova KoEnzima Q10, 25,000 delova glukozamina (N-acetil-D-glukozamina), 50,000 delova taurina i 15,000 delova hondroitin sulfata. Još poželjnije količine ovih supstanci su po potrebi približno sledeće: 191 IU (internacionalnih jedinica) vitamina A, 20 IU vitamina D3, 10 IU vitamin E, 1,5 mg vitamina B1, 1,5 mg vitamina B2, 10 mg niacina, 1.5 mg vitamina B6, 75 mcg folne kiseline, 3.3 mcg vitamina B12, 10 mcg biotina, 5 mg pantoteinske kiseline, 15 mg kalcijuma, 2.5 mg mg fosfora, 2.5 mg cinka, 5 mcg hroma, 0.5 mg molibdena, 5 mg kalijuma, 15 mg bioflavonida citrusa, 5 mg inozitola, 5 mg L-karnitina, 2.5 mg KoEnzima Q10, 25 mg glukozamina (N-acetil-D-glukozamina), 50 mg taurina i 15 mg hondroitin sulfata.
Preparati predmetnog pronalaska korisni su u tretiranju ili inhibiciji kardiovaskularnih bolesti koje karakteriše višak proliferacije ćelija glatke muskulature (hiperproliferacija ćelija glatke muskulature). Da li je bolest okarakterisana viškom proliferacije ćelija glatke muskulature može odrediti kliničar koristeći standardne tehnike. Takve standardne tehnike mogu sadržati antitelo zasnovano na tehnikamain vivo,biopsiju praćenu histološkom analizom uzorka tkiva ili flou citometriju uzoraka tkiva. Preparati su posebno korisni u tretiranju hipertenzije i ateroskleroze koje često nastaju zahvaljujući hiperproliferaciji ćelija glatke muskulature. Ateroskleroza je vezana sa metabolizmom holesterola. Poznato je oslabljeno vezivno tkivo promoviše formiranje plaka u arterijskim zidovima. Prema tome, predmetni pronalazak obezbeđuje askorbatsko jedinjenje, lizin i prolin u efektivnoj količini da ojačaju vezivna tkiva. Poznato je da askorbat stimuliše sintezu kolagena, elastina i drugih makromolekula vezivnih tkiva iz fibroblasta i srodnih ćelija. Amino kiseline lizin i prolin su predominantne amino kiseline potrebne za sintezu molekula vezivnih tkiva.
Dozni zahtevi variraju sa načinom davanja, jačinom simptoma koji su prikazani i ,:, posebnog subjekta koji se tretira. Preporučena dnevna doza preparata davače se oralno. Preporučeno je za dnevnu dozu približno 0.3 mg/kg lizina, 0.2 mg/kg prolina, 0.1 mg/kg arginina, 1.1 mg/kg vitamina C, 0.4 mg/kg magnezijuma, 0.7 mg/kg ekstrakta zelenog čaja i 0.2 mg/kg N-acetil-cisteina. Davanje pilule ili kapsule je po potrebi ponovljeno dnevno da bi bilo efektivno u uklanjanju hroničnih ili niskih nivoa inflamacije.
Preparati predmetnog pronalaska mogu se davati mnoštvom načina koji uključuju, ali nisu ograničeni na, oralno, intravensko, ili parenteralno davanje. Precizno doziranje za oralno, intravensko ili parenteralno davanje može varirati i biće određeno na osnovu iskustva zasnovanog na pojedinačnom subjektu koji se tretira. Poželjno, farmaceutski preparat je jedinica doznog oblika, npr., tablete ili kapsule. U takvom obliku, preparat je podeljen u jedinične doze odgovarajućih količina aktivnog sastojka; oblici jedinične doze mogu biti spakovani preparati, na primer, pakovani praškovi, vijali ili ampule. Jedinični dozni oblik može biti, na primer. kapsula, pilula ili sama tableta ili može biti odgovarajući broj bilo kojih takvih preparata u upakovanom obliku.
Drugi cilj predmetnog pronalaska je da obezbedi efektivnu količinu preparata i farmaceutski prihvatljivog nosača ili ekscipijenta.
Drugi cilj predmetnog pronalaska je da obezbedi farmaceutske preparate koji sadrže lizin, prolin, arginin, askorbinsku kiselinu, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-citozin, selen, bakar i mangan.
Farmaceutski preparati predmetnog pronalaska mogu se pripremiti procedurama koje su poznate u praksi koristeći lako dostupne sastojke. Na primer, sastojci predmetnih preparata mogu se formulisati sa uobičajenim ekscipijentima, razblaživačima ili nosačima i formirati u tablete, kapsule, suspenzije, praškove i tome slično. Primeri ekscipijenata, razblaživača i nosača koji su pogodni za takve formulacije uključuju sledeće: popunjivače i proširivače kao što je škrob, šećeri, manitol i derivati silicijuma; agensi za vezivanje kao što su karboksimetil celuloza i drugi derivati celuloze, alginate, želatin i polivinilpirolidoni; agense za vlaženje kao što su glicerol; agense za dezintegrisanje kao što je kalcijum karbonat i natrijum bikarbonat; agense za odloženo rastvaranje kao što je parafin; ubrzivače resorpcije kao što su kvaternarna jedinjenja amonijaka; površinski aktivne agense kao što je acetil alkohol i glicerol monostearat; nosači za apsorpciju kao što je kaolin i bentonit; i lubrikante kao što je talk, kalcijum i magnezijum stearat i čvrste polietil glikole.
Terapeutska jedinjenja predmetnog pronalaska mogu se formulisati u farmaceutske preparate koji mogu optimizovati ili olakšati njihovu upotrebu. Određenije, farmaceutski preparati sadrže efektivne količine za tretman ateroskleroze, arterioskleroze i smanjenje hroničnih ili niskih nivoa inflamacionog odgovora. Takvi farmaceutski preparati često sadrže farmaceutski prihvatljiv nosač ili razblaživač i ako je to odgovarajuće, ekscipijent.
Preparati se mogu takođe formulisati kao eliksiri ili rastvori za prigodno oralno davanje ili kao rastvori odgovarajući za parenteralno davanje, na primer, putem intramuskularnog, subkutanog ili intravenskog načina. Formulacija je idealno u obliku pilule, tablete, kapsule, lozenge. tečnog ili sličnog doznog oblika. Preparati mogu biti dobro pripremljeni za formulisanje kao dozni oblici sa odloženim oslobađanjem i tome slično. Preparati mogu takođe biti sastavljeni tako da oni oslobađaju aktivni sastojak samo ili poželjno na određenoj fiziološkoj lokaciji, moguće tokom jednog perioda vremena. Obavijači, omotači i zaštitne matrice mogu se napraviti, na primer, od polimernih supstanci ili voskova.
Farmaceutske formulacije predmetnog pronalaska mogu se pripremiti procedurama koje su poznate u praksi koristeći dobro poznate i lako dostupne sastojke. Na primer, jedinjenja formule I, sa ili bez estrogenskog ili progestinskog jedinjenja, mogu se formulisati sa uobičajenim ekscipijentima, razblaživačima ili nosačima i formirati u tablete, kapsule, suspenzije, praškove i tome slično. Primeri ekscipijenata, razblaživača i nosača koji su pogodni za takve formulacije uključuju sledeće: popunjivače i proširivače kao što je škrob, šećeri, manitoi i derivati silicijuma; agensi za vezivanje kao što su karboksimetil celuloza i drugi derivati celuloze, alginate. želatin i polivinil-pirolidoni; agense za vlaženje kao što je glicerol; agense za dezintegrisanje kao što su kalcijum karbonat i natrijum bikarbonat; agense za odloženo rastvaranje kao što je parafin; ubrzivače resorpcije kao što su kvaternarna jedinjenja amonijaka; površinski aktivne agense kao što je acetil alkohol i glicerol monostearat; nosača za apsorpciju kao što je kaolin i bentonit; i lubrikante kao što je talk, kalcijum i magnezijum stearat i čvrste polietil glikole.
Jedinjenja se takođe mogu formulisati kao eliksiri ili rastvori za konvencionalno oralno davanje ili kao rastvori koji su odgovarajući za parenteralno davanje, na primer, putem intramuskularnog, subkutanog ili intravenskog načina. Sem toga. jedinjenja su pogodai za formulisanje kao dozni oblici za odloženo oslobađanje i tome slično. Formulacije mogu biti tako konstituisane da one oslobađaju aktivni sastojak samo ili poželjno na određenoj fiziološkoj lokaciji, moguće tokom jednog perioda vremena. Obavijači, omotači i zaštitne matrice mogu se napraviti, na primer, od polimernih supstanci ili voskova.
Sem ako je drugačije definisano, svi naučni termini koji se koriste ovde imaju isto značenje, kao što je to uobičajeno shvaćeno od strane onih sa prosečnim iskustvom u praksi. Primerni postupci i materijali opisani su niže i mogu se upotrebiti njihovi ekvivalenti. Sve publikacije i druge reference koje su ovde spomenute su inkorporirane putem reference u celini.
Slike pokazuju:
Slika 1. Pokazuje efekt XR296 na inhibiciju rasta ćelija glatke muskulature u poređenju sa EGCG pri ekvivalentnim koncentracijama. Inkorporacija [<3>H] timidina u humanim ćelijama glatke muskulature je indikatorde novosinteze DNK i rasta ćelija. Inkorporacija timidina je izražena kao procenat vrednosti za kontrolnu grupu (100%).
Slika 2. Pokazuje efekt XR296 na inhibiciju rasta ćelija glatke muskulature u poređenju sa askorbinskom kiselinom pri ekvivalentnim koncentracijama. Inkorporacija [<3>H] timidina u humanim ćelijama glatke muskulature je indikatorde novosinteze DNK i rasta ćelija. Inkorporacija timidina je izražena kao procenat vrednosti za kontrolnu grupu (100%).
Slika 3. je grafik koji poredi efekt preparata (XR296) (pri 100 mcg/ml) predmetnog pronalaska sa efektom nekih od njegovih pojedinačnih komponenti u koncentraciji prisutnoj u XR296. na TNFa stimulisanu sekreciju IL-6 ćelija glatke muskulature.
Slika 4. je grafik koji poredi efekt preparata (XR296) (pri 20 mcg/ml) predmetnog pronalaska sa efektom nekih od njegovih pojedinačnih komponenti u koncentraciji ekvivalentnoj četiri puta (80 mcg/ml) prisutnoj u XR296, na lipopolisaharidom indukovanu sekreciju IL-1 p ćelija glatke muskulature.
Slika 5. je grafik koji poredi efekt preparata (XR296) (pri 20 mcg/ml) predmetnog pronalaska sa efektom nekih od njegovih pojedinačnih komponenti u koncentraciji ekvivalentnoj sa 160 mcg/ml XR296, na 10 ng/ml TNFa stimulisanu sekreciju MCP-1 pomoću ćelija glatke muskulature.
Slika 6. je grafik koji poredi efekt preparata (XR296) (pri 2.2 mcg/ml, 6.7 mcg/ml i 20 mcg/ml) predmetnog pronalaska sa efektom nekih od njegovih pojedinačnih komponenti u koncentraciji ekvivalentnoj sa četiri puta (80 mcg/ml) prisutnoj u XR296, na lipopolisaharidom indukovanu sekreciju P-selektina putem ćelija glatke muskulature.
Slika 7. je grafik koji poredi efekt preparata (XR296) (pri 20 mcg/ml) predmetnog pronalaska sa efektom nekih od njegovih pojedinačnih komponenti u koncentracijama ekvivalentnim sa 160 mcg/ml od XR296, na 10 ng/ml TNFa stimulisanu sekreciju ICAM-1 putem ćelija glatke muskulature.
Primeri koji slede su prezentirani da dalje ilustruju predmetni pronalazak. Nije namera da se pronalazak ograniči u obimu na osnovu primera koji slede. Treba da se shvati da ne postoji namera da se ograniči predmetni pronalazak na poželjne oblike koji su otkriveni, već je namera da se obuhvate sve modifikacije i alternativne konstrukcije koje su u okviru duha i obima pronalaska.
Primer: Objašnjenje eksperimenta i protokoli
Objašnjenje: Kao što je opisano, rast ćelija glatke muskulature u višku je direktno vezan za ubrzanje ateroskleroznih procesa. Stopa rasta kultivisanih ćelija je procenjena u odnosu nade novosintezu DNK (tj., inkorporaciju [<J>H] timidina) prema količini metaboličkog prekursora obeleženog tricijumom inkorporiranog u ćelijsku DNK tokom inkubacionog perioda.
Rast ćelija glatke muskulature kao indikator progresije kardiovaskularne bolesti
U odgovoru na patološke stimuluse, ćelije glatke muskulature prvo migriraju iz media sloja u intima sloj arterijskog zida, i zatim proliferišu unutar intima sloja. Ovi događaji su krucijalni u inicijalnom razviću ateroskleroznih plaka. Formiranje ateroskleroznih lezija u intima sloju dešava se u mnogim kardiovaskularnim bolestima uključujući hipertenziju, aterosklerozu. ishemiju miokarda, infarkt i šlog. R. Ross, Ćelijski mehanizmi ateroskleroze. Atherosklerosis Revievv, 103, vol. 25, str. 195-200). Predmetni preparati su dizajnirani da inhibiraju invaziju i proliferaciju ćelija glatke muskulature i na taj način smanjuju progresiju ateroskleroze i arterioskleroze.
"Preparat" koji se koristi u eksperimentima koji slede odnosi se na preparat koji sadrži sledeće specifične sastojke u specifičnim količinama: lizin je prisutan u 1 gramu, prolin je prisutan u 750 mg, arginin je prisutan u 500 mg, askorbinska kiselina je prisutna u 710 mg, magnezijum je prisutan u 50 mg, ekstrakt zelenog čaja je prisutan u 1 gramu, N-acetil-cistein je prisutan u 200 mg, selen je prisutan u 30 mcg, bakar je prisutan u 2 mg, i mangan je prisutan u 1 mg. Kapsule koje sadrže gore pomenuti preparat su prvo rastvorene u medijumu za kulturu i razblažene do odgovarajuće koncentracije pre upotrebe.
Podaci koji su predstavljeni na slici 1. pokazuju eksperimentein vivona ćelijama glatke muskulature. Kao što je prikazno slika 1. pokazuje efekt XR296 na inhibiciju rasta ćelija glatke muskulature u poređenju sa EGCG pri ekvivalentnim koncentracijama. Inkorporacija [<3>Hj timidina u humanim ćelijama glatke muskulature je indikatorde novosinteze DNK i rasta ćelija. Slika 2. pokazuje efekt XR296 na inhibiciju rasta ćelija glatke muskulature u poređenju sa askorbinskom kiselinom pri ekvivalentnim koncentracijama. Inkorporacija [<3>H] timidina u humanim ćelijama glatke muskulature je indikatorde novosinteze DNK i rasta ćelija. Inkorporacija timidina je izražena kao procenat vrednosti za kontrolnu grupu (100%).
Procena stope rasta ćelija glatke muskulature
Kulture ćelija humanih ćelija glatke muskulature aorte (SMC) dobijene su od Clonetics. SMC su kultivisane u Dulbecco modifikovanom Eagle medijumu, snabdevenim sa 100 jedinica/ml penicilina, 0.1 mg/ml streptomicina (dalje referisan kao DMEM) i 10% FBS (v/v) na 37°C u vlažnoj atmosferi koja sadrži 5% C02i razdeljene su 1:3 do 1:5 nakon dostizanja određenog broja. U eksperimentima su upotrebljene SMC u pasažima 5-8.
Proliferacija SMC je procenjena putem ilnkorporacije [<3>H] timidina u ćelijski genetički materijal. Ćelije su zasejane u ploče sa 24 bunarčića pri gustini od 10,000 ćelija po cm<2>u 0.5 ml DMEM dopunjenih sa 2% FBS. Pričvršćene ćelije su svakih 24 časa snabdevane sa svežim medijumom za rast plus aditivima, kao što je precizirano u protokolima. Štok rastvor XR296 je pripreman dnevno neposredno pre dodavanja ćelijskim kulturama rastvaranjem u DMEM do koncentracije od 10 mg/ml, snažno je vortoksovan tokom 1 minuta i filtriran kroz sterilni filter od 0.2 u/n. Proliferacija ćelija je merena 3 dana kasnije dodavanjem 1 u.Ci/ml [<3>H] timidina kulturi ćelija tokom poslednja 24 časa eksperimenta. Ćelije su isprane tri puta hladnim rastvorom fosfatnog pufera (PBS), pH 7.2, inkubirane sa 10% trihlorsirćetne kiseline tokom 15 minuta na 4°C, isprane sa hladnim etanolom, osušene na vazduhu, rastvorene u 0.5 N natrijum hidroksidu i zatim neutralizovane sa hlorovodoničnom kiselinom. Uzorci su pomešani sa sintilacionom tečnošću i izbrojani koristeći tečni sintilacioni brojač (model 6500 LS, Beckman Instruments, SAD). Ćelijska inkorporirana radioaktivnost u DNK je izražena kao d/min po bunarčiću.
Ekspresija citokina u ćelijama glatke muskulature kao indikator autokrinog inflamatornog odgovora
Objašnjenje: Ekspresija citokina i njegova uloga u inflamatornim odgovorima su poznati. Nedavno je prihvaćeno, da je patologija vaskularne i glatke muskulature koja se manifestuje u kardiovaskularnim bolestima, jedan od inflamatornih odgovora tokom ateroskleroze i hipertenzije. lnterleukin-6 je jedan od ključnih citokina koji okida proces inflamacije. Preterana ekspresija interleukina-6 u ćelijama glatke muskulature pri patološkim stimulusima može dalje ubrzati inflamacione lezije. Predmetni preparati su dizajnirani da inhibiraju prekomernu ekspresiju pro-dukcije citokina u ćelijama glatke muskulature (posebno interleukina-6). Inhibiranjem ekspresije interleukina-6 u ćelijama glatke muskulature predmetni preparati su lek u tretiranju ateroskleroze i smanjenju efekata niskih nivoa hronične inflamacije i inflamatornih odgovora.
Kao što je pokazano na Slici 3 sve dok su neki od sastojaka, kao što je askorbinska kiselina, N-acetil cistein, ekstrakt zelenog čaja i amino kiseline kao što su prolin, lizin i arginin prisutan u relativno većoj proporciji od drugih sastojaka u preparatu pronalaska XR296. u stvari prisustvo magnezijuma, mangana, bakra i selena obebeđuje dodatni pozitivan efekat. Tako, prisustvo svih ovih sastojaka, uključujući minerale, obezbeđuje sinergistički efekat koji nije primećen kod drugih sastojaka pojedinačno iii u kombinaciji jednih sa drugim ali bez magnezijuma, selena, mangana i bakra.
Citokin ekspresioni test
Nivo proizvodnje celularnih citokina (IL-6, IL-1 Beta, MCP-1, P-selektin i ICAM-1) je indikator simulacije inflamatornog odgovora. Dalje, proizvodnja ovih citokina stimuliše različite faze inflamatornog odgovora. Na primer, IL-6 i IL-1 Beta su posrednici osnovnog inflamatornog odgovora. MCP-1 je hemo-atraktant koji privlači monocite iz krvotoka u arterijski zid, i P-selektin i ICAM-1 posreduje atheziju leukocita za ćelijski zid arterije (endotelijum i ćelije glatkih mišića).
Costar je snabdevač plastičnim posudama za kulturu ćelija, a komponentama za ćelijski medijum GIBCO. Ostali reagensi bili su od Sigma. Humane ćelije glatkih mišića aorte (SMC; Clonetics) su kultivisane u DMEM sa dodatkom penicilin/streptomicina i 10% fetalnog govđeg seruma (FBS) na 37°C i 5% C02i korišćene za eksperimente u pasažima 5.-8. Za eksperimente ekpresije citokina SMC su oblagane na plastične ploče sa 24 bunarčića sa 50,000 ćelija po bunarčiću i gajene do sastavljanja. Medijum ćelijske kulture je zamenjen sa 0.5 mL serum-slobodnog DMEM dopunjenom sa 0.1% goveđeg serum proteina i naznačenom količinom mešavine hranljivih sastojaka. Nakon 24 sata inkubacije medijum je zamenjen sa svežim DMEM/BSA medijumom koji je sadržao iste količine mešavine hranjivih sastojaka i stimulatora, 10 ng/mL tumor nekrozis faktora alfa (TNFa) ili 0.1 mg/mL bakterijskog lipopolisaharida (LPS) ili bez stimulatora kao kontrola. U 24 sata inkubacije kondicioni medijum je sakupljen i zmrznut na -80°C pojedinačno za citokin test. Ćelijski protein je meren sa BCA protein mikrometodom (Pearce) zatim je ćeliski sloj ispran sa fosfatnim puferom soli (PBS) i rastvoren u 0.1 N NaOH tokom 2 sata na 37°C. Sadržaj ćeliskih proteina po bunarčiću nije bio značajno različit od kontrole uzoraka bez dodataka u bilo kojim eksperimentalnim uslovima ukazujući na neoštećen ćelijski vijabilitet. Nivo citokina u ćeliji kondicioniranog medijuma je testiran sa ELISA kitovima (Ouantikine, R&D Svstems) prema protokolu proizvođača. Svi eksperimenti su izvedeni najmanje dva puta u triplikatima. Rezultati reprezentativnih eksperimenata su predstavljeni kao prosečna koncentracija citokina (+/- SD) u eksperimentalnom uzorku.
Kao što je prikazano na SI. 3, efekat preparata (XR296)(na 100mcg/ml) predmetnog pronalaska je upoređen sa efektom nekih pojedinačnih komponenti u koncentracijama datim u XR296. na TNFa stimulisanu sekreciju IL-6 na ćelije glatkih mišića.
Slika 4. je grafik koji poredi efekt preparata (XR296) (pri 20 mcg/ml) predmetnog pronalaska sa efektom nekih od njegovih pojedinačnih komponenti u koncentraciji ekvivalentnoj četiri puta (80 mcg/ml) prisutnoj u XR296, na lipopolisaharidom indukovanu sekreciju IL-1 (3 pomoću ćelija glatke muskulature.
Slika 5. je grafik koji poredi efekt preparata (XR296) (pri 20 mcg/ml) predmetnog pronalaska sa efektom nekih od njegovih pojedinačnih komponenti u koncentraciji ekvivalentnoj sa 160 mcg/ml XR296, na 10 ng/ml TNFa stimulisanu sekreciju MCP-1 pomoću ćelija glatke muskulature.
Slika 6. je grafik koji poredi efekt preparata (XR296) (pri 2.2 mcg/ml, 6.7 mcg/ml i 20 mcg/ml) predmetnog pronalaska sa efektom nekih od njegovih pojedinačnih komponenti u koncentraciji ekvivalentnoj sa četiri puta (80 mcg/ml) prisutnoj u XR296, na lipopolisaharidom indukovanu sekreciju P-selektina putem ćelija glatke muskulature.
Slika7. je grafik koji poredi efekt preparata (XR296) (pri 20 mcg/ml) predmetnog pronalaska sa efektom nekih od njegovih pojedinačnih komponenti u koncentracijama ekvivalentnim sa 160 mcg/ml od XR296, na 10 ng/ml TNFa stimulisanu sekreciju ICAM-1 putem ćelija glatke muskulature.

Claims (14)

1. Farmaceutski preparat, naznačen time što sadrži lizin, prolin, arginin, vitamin C, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar, mangan i jednu farmaceutski prihvatljivu komponentu odabranu iz grupe koja se sastoji od nosača, razblaživača i ekscipijenta, gde farmaceutski preparat bez prihvatljive komponente sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja.
2. Upotreba preparata koji sadrži lizin, prolin, arginin, vitamin C, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar, mangan i jednu farmaceutski prihvatljivu komponentu odabranu iz grupe koja se sastoji od nosača, razblaživača i ekscipijenta, gde farmaceutski preparat bez prihvatljive komponente sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja, naznačena time što je za pripremanje farmaceutskog preparata za snižavanje ili smanjivanje kardiovaskularnih bolesti koje su okarakterisane viškom proliferacije ćelija glatke muskulature (hiperproliferacija ćelija glatke muskulature).
3. Upotreba prema zahtevu 2, naznačena time što je pomenuta bolest arterioskleroza ili ateroskleroza.
4. Upotreba preparata koji sadrži lizin, prolin, arginin, vitamin C, magnezijum, ekstrakt zelenog čaja, N-acetil-cistein, selen, bakar, mangan i jednu farmaceutski prihvatljivu komponentu odabranu iz grupe koja se sastoji od nosača, razblaživača i ekscipijenta, gde farmaceutski preparat bez prihvatljive komponente sadrži 7-9 težinskih % magnezijuma, 20-30 težinskih % askorbinske kiseline i 11-25 težinskih % ekstrakta zelenog čaja, naznačena time što je za pripremanje farmaceutskog preparata za snižavanje ili smanjivanje inflamatornog odgovora.
5. Upotreba prema bilo kom od zahteva 2 do 4, naznačena time što se farmaceutski preparat daje oralno, intravenski ili parenteralno.
6. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1 ili upotreba prema bilo kom od zahteva 2 do 5, naznačeni time što preparat obezbeđuje sledeća jedinjenja u odnosu od približno 25,000 delova lizina, približno 15,000 delova prolina, približno 8,000 delova arginina, približno 80,000 delova askorbinske kiseline, približno 30,000 delova magnezijuma, približno 50,000 delova ekstrakta zelenog čaja, približno 15,000 delova N-acetil-cisteina, približno 5 delova selena, približno 50 delova bakra i približno 200 delova mangana.
7. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1 ili upotreba prema bilo kom od zahteva 2 do 5. naznačeni time što preparat obezbeđuje dozu od približno 25 mg lizina, približno 15 mg prolina, približno 8 mg arginina. približno 80 mg askorbinske kiseline, približno 30 mg magnezijuma, približno 50 mg ekstrakta zelenog čaja, približno 15 mg N-acetil-cistema. približno 5 mcg selena, približno 50 mcg bakra i približno 200 mcg mangana.
8. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1, upotreba prema bilo kom od zahteva 2 do 5 ili farmaceutski preparat ili upotreba prema zahtevu 6, naznačeni time što preparat obezbeđuje dozu od približno 0.3 mg/kg lizina, 0.2 mg/kg prolina, 0.1 mg/kg arginina, 1.1 mg/kg vitamina C, 0.4 mg/kg magnezijuma, 0.7 mg/kg ekstrakta zelenog čaja, 0.2 mg/kg N-acetil-cisteina.
9. Farmaceutski preparat prema zahtevu1, upotreba prema bilo kom od zahteva 2 do 5 ili farmaceutski preparat ili upotreba prema zahtevu 6 ili 7, naznačeni time što pomenuti preparat dalje sadrži jednu ili više od sledećih supstanci: vitamin A, vitamin D3, vitamin E, vitamin B1, vitamin B2, niacin, vitamin B6, folnu kiselinu, vitamin B12, biotin, pantotensku kiselinu, kalcijum, fosfor, cink, hrom, molibden, kalijum, bioflavonide citrusa, inozitol, L-karnitin, KoEnzim Q10, glukozamin, taurin i hondroitin sulfat.
10. Farmaceutski preparat ili upotreba prema zahtevu 8, naznačeni time što su supstance koje su sadržane u pomenutom preparatu u sledećim odnosima: 191 IU (internacionalnih jedinica) vitamina A, 20 IU vitamina D3, 10 IU vitamin E, 1,500 delova vitamina B1, 1,500 delova mg vitamina B2, 10,000 delova niacina, 1,500 delova vitamina B6, 75 delova folne kiseline, 3.3 dela vitamina B12, 10 delova biotina, 5,000 delova pantoteinske kiseline, 15,000 delova kalcijuma, 2,500 delova mg fosfora, 2,500 delova cinka, 5 delova hroma, 0.5 delova molibdena, 5,000 delova kalijuma, 15,000 delova bioflavonida citrusa, 5,000 delova inozitola, 5,000 delova L-karnitina, 2,500 delova KoEnzima Q10, 25,000 delova glukozamina (N-acetil-D-glukozamina), 50,000 delova taurina i 15,000 delova hondroitin sulfata.
11. Farmaceutski preparat ili upotreba prema zahtevu 8, naznačeni time što preparat sadrži jednu ili više od sledećih supstanci u sledećim odnosima: približno 191 IU vitamina A, približno 20 IU vitamina D3, približno 10 IU vitamin E, približno 1,5 mg vitamina B1, približno 1,5 mg vitamina B2, približno 10 mg niacina, približno 1.5 mg vitamina B6, približno 75 mcg folne kiseline, približno 3.3 mcg vitamina B12, približno 10 mcg biotina, približno 5 mg pantoteinske kiseline, približno 15 mg kalcijuma, približno 2.5 mg fosfora, približno 2.5 mg cinka, približno 5 mcg hroma, približno 0.5 mg molibdena, približno 5 mg kalijuma, približno 15 mg bioflavonida citrusa, približno 5 mg inozitola, približno 5 mg L-karnitina, približno 2.5 mg KoEnzima Q10, približno 25 mg glukozamina (N-acetil-D-glukozamina), približno 50 mg taurina i/ili približno 15 mg hondroitin sulfata.
12. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1, upotreba prema bilo kom od zahteva 2 do 5 ili farmaceutski preparat ili upotreba prema bilo kom od zahteva 6 do 9, naznačeni time što je preparat u oralnom obliku.
13. Farmaceutski preparat ili upotreba prema zahtevu 10, naznačeni time što je oralni oblik tableta, pilula ili kapsula.
14. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1, upotreba prema bilo kom od zahteva 2 do 5 ili farmaceutski preparat ili upotreba prema bilo kom od zahteva 6 do 9, naznačeni time što je preparat u parenteralnom obliku.
YUP-2006/0149A 2003-09-05 2004-08-18 Farmaceutski preparat koji sadrži i.a. vitamin c,magnezijum, ekstrakt zelenog čaja za usporavanje kardiovaskularnih bolesti RS20060149A (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/657,019 US20050053673A1 (en) 2003-09-05 2003-09-05 Composition and method for facilitating bone healing
US10/801,262 US20050053674A1 (en) 2003-09-05 2004-03-15 Pharmaceutical composition and method for retardation of the progression of atherosclerosis
PCT/EP2004/009263 WO2005023239A1 (en) 2003-09-05 2004-08-18 Pharmaceutical composition comprising i.a. vitamin c, magnesium, green tea extract for retarding cardiovascular diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS20060149A true RS20060149A (sr) 2008-04-04

Family

ID=34226477

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2006/0150A RS20060150A (sr) 2003-09-05 2004-06-24 Preparat i postupak za olakšavanje zarastanja kosti
YUP-2006/0149A RS20060149A (sr) 2003-09-05 2004-08-18 Farmaceutski preparat koji sadrži i.a. vitamin c,magnezijum, ekstrakt zelenog čaja za usporavanje kardiovaskularnih bolesti

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2006/0150A RS20060150A (sr) 2003-09-05 2004-06-24 Preparat i postupak za olakšavanje zarastanja kosti

Country Status (20)

Country Link
US (4) US20050053673A1 (sr)
EP (1) EP1662908B9 (sr)
JP (1) JP2007504182A (sr)
KR (1) KR20060069851A (sr)
CN (2) CN1845683A (sr)
AT (1) ATE458478T1 (sr)
AU (1) AU2004269867A1 (sr)
BR (1) BRPI0414076A (sr)
CA (1) CA2532941A1 (sr)
DE (2) DE602004022060D1 (sr)
ES (2) ES2330111T3 (sr)
IL (2) IL173159A0 (sr)
MX (1) MXPA06002526A (sr)
NO (2) NO20061461L (sr)
PL (1) PL1662908T3 (sr)
RS (2) RS20060150A (sr)
RU (1) RU2006110949A (sr)
UA (1) UA81973C2 (sr)
WO (2) WO2005023020A1 (sr)
ZA (2) ZA200601214B (sr)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7901873B2 (en) * 2001-04-23 2011-03-08 Tcp Innovations Limited Methods for the diagnosis and treatment of bone disorders
US8377904B2 (en) 2004-02-09 2013-02-19 Hill's Pet Nutrition, Inc. Composition and method for use in cartilage affecting conditions
BRPI0616866A8 (pt) * 2005-10-06 2018-07-31 Nestec Sa Enterococos probióticos para melhorar a imunidade
EP1862163A1 (de) * 2006-05-12 2007-12-05 Verla-Pharm Arzneimittelfabrik Apotheker H.J. von Ehrlich GmbH &amp; Co. KG L-Carnitin zur Kristallisationsverzögerung
US20080031869A1 (en) * 2006-08-02 2008-02-07 Fontaine Juliette S Pain relief composition
WO2008139314A1 (en) * 2007-05-11 2008-11-20 Horphag Research (Luxembourg) Holding Sa Compositions and methods for treating joint disorders
US20090060878A1 (en) * 2007-09-04 2009-03-05 The Procter & Gamble Company Oral Compositions, Products And Methods Of Use
US8466187B2 (en) 2007-09-18 2013-06-18 Thermolife International, Llc Amino acid compositions
CA2712647C (en) * 2008-01-28 2016-08-30 Beauty Pearl Group Limited Formulas comprising calcium, magnesium, zinc, and vitamin d3 for the prevention and amelioration of osteoporosis
IT1397522B1 (it) * 2009-12-21 2013-01-16 Solartium Entpr Ltd Uso di una combinazione per il trattamento dell'osteoartrosi
BE1019135A5 (nl) * 2010-01-08 2012-03-06 Lab Smeets Nv Voedingssupplement bevattende glucosamine.
US20140294921A1 (en) * 2010-12-09 2014-10-02 Sigma-Tau Industrie Famaceutiche Riunite S.P.A. Composition for tipical use for treating skin disorders
WO2012142474A2 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Thermolife International, Llc N-acetyl beta alanine methods of use
WO2013108263A1 (en) 2012-01-18 2013-07-25 Zota Health Care Ltd Pharmaceutical formulation to reduce inflammation of bones and joint friction with improved cartilage quality
US20160081959A1 (en) * 2014-09-24 2016-03-24 Glanbia Plc Method of using arginine silicate inositol complex for wound healing or repair
JP6211558B2 (ja) * 2015-05-14 2017-10-11 株式会社東洋新薬 美容組成物
JP6906248B2 (ja) * 2017-06-15 2021-07-21 株式会社東洋新薬 美容組成物
JP6608874B2 (ja) * 2017-06-15 2019-11-20 株式会社東洋新薬 美容組成物
US10004757B1 (en) 2017-09-22 2018-06-26 Nutri Vida, LLC Oral supplement
US20190175533A1 (en) * 2017-12-12 2019-06-13 Pharmco International Inc. Nutritional supplement for improved calcium absorption
JP7098198B2 (ja) * 2019-10-08 2022-07-11 株式会社東洋新薬 美容組成物
IT202000009700A1 (it) * 2020-05-04 2021-11-04 Parthenogen Sagl Combinazione di micronutrienti per stimolare la produzione endogena di sulfide di idrogeno (h2s)
CN111529709A (zh) * 2020-06-03 2020-08-14 北京易思腾翻译服务有限公司 一种可用于体重控制且可逆转动脉粥样硬化的组合物
CA3237722A1 (en) 2020-11-12 2022-05-19 Thermolife International, Llc Methods of increasing blood oxygen saturation
US11865139B2 (en) 2020-11-12 2024-01-09 Thermolife International, Llc Method of treating migraines and headaches
CA3206079A1 (en) 2021-02-11 2022-08-18 Ronald Kramer A method of administering nitric oxide gas
WO2022255931A1 (en) * 2021-06-03 2022-12-08 Magle Chemoswed Ab A pharmaceutically acceptable aqueous gel composition for mrna delivery
US20230293618A1 (en) * 2022-02-11 2023-09-21 Jessica Karns Compositions comprising orange peel derivatives and dicalcium phosphate and methods of using
CN114560924B (zh) * 2022-02-21 2023-06-20 华南理工大学 一种促进成骨细胞分化的含硒特立帕肽和融合多肽及其应用
US12029726B1 (en) * 2023-07-06 2024-07-09 Matthias W. Rath Composition and method of treating conditions associated with extracellular matrix dysfunction by administering micronutrient composition

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3405120A (en) * 1966-01-27 1968-10-08 Green Cross Corp Low molecular chondroitin sulfate and method for manufacturing the same
SU1268169A1 (ru) * 1979-12-17 1986-11-07 Актюбинский государственный медицинский институт Способ лечени переломов костей
US4968719A (en) * 1989-04-03 1990-11-06 Sigma Tau, Industrie Farmaceutiche Riunite Spa Method for treating vascular disease
US5232709A (en) * 1990-08-06 1993-08-03 The Procter & Gamble Company Calcium and trace mineral supplements comprising estrogen
US5968983A (en) * 1994-10-05 1999-10-19 Nitrosystems, Inc Method and formulation for treating vascular disease
US6440446B1 (en) * 1998-04-22 2002-08-27 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Agent for anti-osteoporosis
JP2000063284A (ja) * 1998-08-21 2000-02-29 Terumo Corp 炎症性腸疾患再燃防止剤
US6914073B2 (en) * 1999-03-18 2005-07-05 Bristol Myers Squibb Company Vitamin formulation for cardiovascular health
US6528042B1 (en) * 1999-10-08 2003-03-04 Galileo Laboratories, Inc. Compositions of flavonoids for use as cytoprotectants and methods of making and using them
US7235237B2 (en) * 1999-10-29 2007-06-26 Nitromed, Inc. Methods of treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency
GB0009056D0 (en) * 2000-04-12 2000-05-31 Nestle Sa Composition comprising free amino acids
US6579544B1 (en) * 2000-05-31 2003-06-17 Nutriex, L.L.C. Method for supplementing the diet
UA77660C2 (en) * 2000-10-03 2007-01-15 Compositions and methods for reducing plasma lipoprotein a level in human
DE60028376T2 (de) * 2000-10-09 2007-06-06 Rath, Matthias, Dr. Therapeutische Kombination des Ascorbats mit Lysin und Arginin für Verhinderung und Behandlung des Krebses
JP2003061631A (ja) * 2001-08-28 2003-03-04 Takaaki Morikawa クエン酸とアミノ酸を主成分とした粉末飲料及び食品。
DE20207569U1 (de) * 2002-05-14 2002-12-05 Kyberg Pharma Vertriebs-GmbH & Co. KG, 82041 Oberhaching Diätetische und pharmazeutische Zusammensetzungen
US6551629B1 (en) * 2002-07-03 2003-04-22 Vitacost.Com, Inc. Cardiovascular promotion and maintenance composition
CN1234371C (zh) * 2003-01-28 2006-01-04 马驷 纳米铜粉作为制备预防治疗骨质疏松、骨折药物的应用

Also Published As

Publication number Publication date
ES2341717T3 (es) 2010-06-25
JP2007504182A (ja) 2007-03-01
ZA200601214B (en) 2007-04-25
IL173257A0 (en) 2006-06-11
NO20061532L (no) 2006-04-04
CN1845729A (zh) 2006-10-11
KR20060069851A (ko) 2006-06-22
ATE458478T1 (de) 2010-03-15
MXPA06002526A (es) 2006-06-20
ZA200407064B (en) 2005-05-11
IL173159A0 (en) 2006-06-11
DE602004022060D1 (de) 2009-08-27
US20050053674A1 (en) 2005-03-10
US20070166400A1 (en) 2007-07-19
CA2532941A1 (en) 2005-03-17
RS20060150A (sr) 2007-12-31
EP1662908A1 (en) 2006-06-07
UA81973C2 (uk) 2008-02-25
RU2006110949A (ru) 2007-10-10
PL1662908T3 (pl) 2009-12-31
DE602004025728D1 (de) 2010-04-08
NO20061461L (no) 2006-03-31
ES2330111T3 (es) 2009-12-04
WO2005025589A1 (en) 2005-03-24
WO2005023020A1 (en) 2005-03-17
US20070122399A1 (en) 2007-05-31
US20050053673A1 (en) 2005-03-10
AU2004269867A1 (en) 2005-03-17
EP1662908B1 (en) 2009-07-15
BRPI0414076A (pt) 2006-10-24
CN1845683A (zh) 2006-10-11
EP1662908B9 (en) 2010-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS20060149A (sr) Farmaceutski preparat koji sadrži i.a. vitamin c,magnezijum, ekstrakt zelenog čaja za usporavanje kardiovaskularnih bolesti
US5626883A (en) Ascorbic acid compositions providing enhanced human immune system activity
US9623042B2 (en) Combination preparation for improving sperm quality
US20040253319A1 (en) Pharmaceutical compositions and method for alleviating side-effects of estrogen replacement therapy
JP2005529938A (ja) 癌の発症を予防または遅延するためのアルテミシニン様化合物を使用する方法
EP0175468A2 (en) Eicosanoids for use in cancer therapy
CA2105177A1 (en) Pharmaceutical preparations for lowering homocysteine levels
RU2435580C2 (ru) Составы, обладающие антиканцерогенными свойствами
KR100946822B1 (ko) 칼슘 함유 조직 강화제 및 그 용도
JP2008179620A (ja) 筋萎縮抑制剤
EP1258243A1 (en) Lipoic acid for suppressing undesired haematological effects of chemotherapy and/or radiotherapy
EP1123097B1 (en) Pharmaceutical composition containing decursin
EP1689381B1 (en) Pharmaceutical composition comprising i.a. vitamin c, magnesium, green tea extract for retarding cardiovascular diseases (smc proliferation)
US7166309B2 (en) Nutritional composition and method of inhibiting smooth muscle cell contraction thereof
US4997852A (en) Method and composition for achieving cancer chemopreventive and chemotherapeutic activity
Yang et al. Neuroprotective effects of Hu-Yi-Neng, a diet supplement, on SH-SY5Y human neuroblastoma cells
US20080095865A1 (en) Composition and method for increasing lean muscle mass, decreasing muscle loss, increasing muscle strength and improving athletic performance
WO2006108430A1 (en) Nutrient composition comprising green tea polyphenols for treating osteosarcoma
EP1628658A4 (en) Nutritional Composition and Method for Inhibiting the Contraction of Smooth Muscle Cells
JPH10509729A (ja) 骨粗鬆症治療サイクル用キット
JP4896531B2 (ja) 血中ＣｏＱ１０量を増加させる医薬組成物
WO2004105679A2 (en) Use of a nutritional composition for treating hypertension
JPH04112823A (ja) 痴呆治療剤
MXPA05013560A (en) Pharmaceutical composition and method for alleviating side effects of estrogen replacement therapy
WO2008037047A1 (en) Composition and method for increasing lean muscle mass, decreasing muscle loss, increasing muscle strength and improving athletic performance