PT707477E - Utilizacao do efaroxano e seus derivados para o fabrico de medicamentos destinados ao tratamento de doencas neurodegenerativas - Google Patents
Utilizacao do efaroxano e seus derivados para o fabrico de medicamentos destinados ao tratamento de doencas neurodegenerativas Download PDFInfo
- Publication number
- PT707477E PT707477E PT94921698T PT94921698T PT707477E PT 707477 E PT707477 E PT 707477E PT 94921698 T PT94921698 T PT 94921698T PT 94921698 T PT94921698 T PT 94921698T PT 707477 E PT707477 E PT 707477E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- alzheimer
- methyl
- treatment
- hydrogen atom
- hydrogen
- Prior art date
Links
- RATZLMXRALDSJW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethyl-3H-benzofuran-2-yl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C1C2=CC=CC=C2OC1(CC)C1=NCCN1 RATZLMXRALDSJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 8
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title claims description 8
- 229950001765 efaroxan Drugs 0.000 title abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 5
- -1 2- (2-isopropyl-2,3-dihydrobenzofuranyl) -2-imidazoline Chemical compound 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims description 3
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- HSHNOMQYRPPJFG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-propyl-3h-1-benzofuran-2-yl)-4,5-dihydro-1h-imidazole Chemical compound C1C2=CC=CC=C2OC1(CCC)C1=NCCN1 HSHNOMQYRPPJFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- LSYICPNAJSMBIC-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl hypofluorite Chemical compound OCOF LSYICPNAJSMBIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 1
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000670 adrenergic alpha-2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007278 cognition impairment Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000005153 frontal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- HPMRFMKYPGXPEP-UHFFFAOYSA-N idazoxan Chemical compound N1CCN=C1C1OC2=CC=CC=C2OC1 HPMRFMKYPGXPEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 206010030875 ophthalmoplegia Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- 229940125422 potassium channel blocker Drugs 0.000 description 1
- 239000003450 potassium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
DESCRIÇÃO
UTILIZAÇÃO DO EFAROXANO E SEUS DERIVADOS PARA O FABRICO DE MEDICAMENTOS DESTINADOS AO TRATAMENTO DE DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS A presente invenção tem como objectivo a utilização do Efaroxano e seus derivados para obter um medicamento neuroprotector, destinado ao tratamento da demência senil de tipo Alzheimer, do síndroma pré-Alzheimer, da paralisia supra-nuclear progressiva e de outras doenças neurodegenerativas. A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva que afecta particularmente, mas não exclusivamente, o sistema colinérgico central (Nucleus basalis de Meynert), traduzindo-se por uma perda de faculdades cognitivas, uma perca de capacidades intelectuais, perturbações de comportamento e da personalidade. Não existe actualmente um tratamento satisfatório nem para o tratamento dos sintomas nem para abrandar a sua progressão. O diagnóstico da doença é difícil e nunca se pode ter a certeza de diagnosticar a doença de Alzheimer em si própria. É em particular a análise anatomo-histológica praticada post-mortem por, entre outras, a detecção de placas senis extra-neuronais e de - neurofibrilares intraneuronais, que pode permitir diagnosticar sem ambiguidade a doença de Alzheimer. São-lhe igualmente associadas uma perca de corpos celulares e uma depleção neurotransmissora, em particular, a acetilcolina. Na ausência destas provas histológicas e bioquímicas, as características clínicas conduzem a diagnosticar uma doença neurodegenerativa de tipo pré-Alzheimer. A “Paralisia Supra-nuclear Progressiva” (P.S.P.) é uma doença neurodegenerativa evolutiva, não familiar, que surge tardiamente e implica perturbações de vários neurotransmissores. A P.S.P. caracteriza-se por uma demência com uma instabilidade postural, uma rigidez, uma bradiquinésia associadas, acompanhada por uma oftalmoplegia supra-nuclear. Esta doença surge em 4% dos pacientes atingidos de Parkinsonismo. Não existe actualmente qualquer tratamento desta doença. As terapias paliativas ou simptomatológias não têm efeito satisfatório. É conhecido que o Efaroxano, 2-(2-etil-2,3-di-hdrobenzofuranil)-2-imidazolina, possui propriedades antagonistas sobre os receptores a2-adrenérgicos. Este composto é 1 descritos no pedido de patente GB-2 102 422 bem como a sua aplicação terapêutica como medicamento anti-depressivo e anti-enxaqueca.
Este composto e seus derivados são igualmente descritos no pedido de patente WO 92/05171 onde se evidencia a acção do enantiómero levógiro para tratar a diabetes, como agente bloqueador dos canais potássicos.
Além disso, a actividade do Efaroxano nas membranas do córtex frontal humano foi descrita, como a2-antagonista, por H. de Vos et al., NEUROCHEMINT., vol 18, n° 1, 1991, páginas 137-140, e a maioria das tarefas de memorização e de atenção no rato por administração de Idazoxano foi descrita por S. J. SARA et al., BEHAV. NEURAI. BIOL., vol. 51, n° 3, Maio de 1989, páginas 401-411. No entanto, nenhum destes documentos se refere à utilização do Efaroxano como na presente invenção. A presente invenção refere-se à utilização do Efaroxano e seus derivados para a preparação de um medicamento destinado ao tratamento da demência senil de tipo Alzheimer, do síndroma pré-Alzheimer, da paralisia supra-nuclear progressiva e de outras doenças neurodegenerativas.
Por Efaroxano e seus derivados entende-se um composto de fórmula I «2
*3 na qual R1 representa um átomo de hidrogénio, um radical alquilo inferior, linear ou ramificado, em C1-C6, R2 representa um átomo de hidrogénio, um grupo metilo, cloro, bromo ou flúor e R3 representa um átomo de hidrogénio, um grupo metilo, hidroxi, metoxi, flúor, cloro ou bromo e seus sais terapeuticamente aceitáveis, seu racémico seus isómeros opticamente activos. 2
Com vantagem, R2 e R3 representam um átomo de hidrogénio e R1 representa um grupo etilo, n-propilo ou iso-propilo.
De preferência, o composto de fórmula geral I é escolhido entre os compostos seguintes: 2-(2-etil-2,3-di-hdrobenzofuranil)-2-imidazolina, 2-(2-n-propil-2,3-di-hdrobenzofuranil)-2-imidazolina, 2-(2-iso-propil-2,3-di-hdrobenzofuranil)-2-imidazolina
ESTUDO GALÉNICO
As composições farmacêuticas são admnistradas por via oral sob forma de gélulas ou de comprimidos doseados de 1 a 100 mg de princípio activo, mais particularmente de 2,5 e 20 mg por gélula, ou por via intravenosa sob forma de soluto injectável doseado de 0,1 a 10 mg de Efaroxano.
ESTUDO CLÍNICO O Efaroxano foi admnistrado na dose de 2 a 20 mg por toma, por dia, durante 6 meses, a pacientes tendo manifestado perturbações da memória, cujos sintomas de défices cognitivos e de perturbações de comportamento sugeriam uma síndroma pré-Alzheimer. Os resultados sobre a sintomatologia global mostraram um benefício em 30% dos casos. ESTUDO CLÍNICO P.S.P.
Doze pacientes atingidos de P.S.P. receberam Efaroxano, na dose de 2 mg 3 ou 4 vezes por dia, durante 4 semanas em comparação com um período idêntico durante o qual foi admnistrado um placebo.
Após estudo, a comparação é em favor do período tratado com Efaroxano, durante o qual a sintomalogia observada é melhorada, também as marcas das escalas usuais bem como os testes cognitivos e de humor para mais de 30% dos casos.
Lisboa, -1FEV. 2000
Por PIERRE FABRE MEDICAMENT
Agente Oficial da Propriedade Industrial 4rco da Conceição, 3,1?- 1100 LISBOA
Claims (4)
- REIVINDICAÇÕES 1 Utilização de um composto de fórmula geral I*3 na qual Ri representa um átomo de hidrogénio, um radical alquilo inferior, linear ou ramificado, em Ci-Ce, R2 representa um átomo de hidrogénio, um grupo metilo, cloro, bromo ou flúor e R3 representa um átomo de hidrogénio, um grupo metilo, hidroxi, metoxi, flúor, cloro ou bromo e seus sais terapeuticamente aceitáveis, seu racémico ou seus isómeros opticamente activos, para a preparação de um medicamento destinado ao tratamento da demência senil de tipo Alzheimer, da síndroma pré-Alzheimer, da paralisia supra-nuclear progressiva e de outras doenças neurodegenerativas.
- 2. Utilização de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por R2 e R3 representarem um átomo de hidrogénio.
- 3. Utilização de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizada por Rt representar um grupo etilo, n-propilo ou iso-propilo.
- 4. Utilização de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o composto de fórmula geral I ser escolhido entre os compostos seguintes: 2-(2-etil-2,3-di-hdrobenzofuranil)-2-imidazolina, 2-(2-n-propil-2,3-di-hdrobenzofuranil)-2-imidazolina, 2-{2-iso-propil-2,3-di-hdrobenzofuranil)-2-imidazolina Lisboa, - 1 FEV. 2000 Por PIERRE FABRE MEDICAMENTAgente Oficial da Propriedade industrial Arco da Conceição, 3, 1? - 1100 LISBOA 1 RESUMO UTILIZAÇÃO DO EFAROXANO E SEUS DERIVADOS PARA O FABRICO DE MEDICAMENTOS DESTINADOS AO TRATAMENTO DE DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS A presente invenção refere-se à utilização de um composto de fórmula geral (I) na qual Ri representa um átomo de hidrogénio, um radical alquilo inferior, linear ou ramificado, em CrC6, R2 representa um átomo de hidrogénio, um grupo metilo, cloro, bromo ou flúor e R3 representa um átomo de hidrogénio, um grupo metilo, hidroxi, metoxi, flúor, cloro ou bromo, seus sais terapeuticamente aceitáveis, seu racémico ou seus isómeros opticamente activos, para a preparação de um medicamento destinado ao tratamento da demência senil de tipo Alzheimer, da síndroma pré-Alzheimer, da paralisia supra-nuclear progressiva e de outras doenças neurodegenerativas.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9308497A FR2707166B1 (fr) | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Utilisation de l'efaroxan et de ses dérivés pour la fabrication de médicaments destinés au traitement de maladies neurodégénératives et leur progression . |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT707477E true PT707477E (pt) | 2000-04-28 |
Family
ID=9449128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT94921698T PT707477E (pt) | 1993-07-09 | 1994-07-07 | Utilizacao do efaroxano e seus derivados para o fabrico de medicamentos destinados ao tratamento de doencas neurodegenerativas |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5661172A (pt) |
| EP (1) | EP0707477B1 (pt) |
| JP (1) | JP3494651B2 (pt) |
| AT (1) | ATE186640T1 (pt) |
| AU (1) | AU688346B2 (pt) |
| CA (1) | CA2166781A1 (pt) |
| DE (1) | DE69421705T2 (pt) |
| DK (1) | DK0707477T3 (pt) |
| ES (1) | ES2140544T3 (pt) |
| FR (1) | FR2707166B1 (pt) |
| GR (1) | GR3032531T3 (pt) |
| NZ (1) | NZ268914A (pt) |
| PT (1) | PT707477E (pt) |
| WO (1) | WO1995001791A2 (pt) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2752163B1 (fr) * | 1996-08-12 | 1998-10-30 | Pf Medicament | Utilisation de l'efaroxan pour la fabricaton de medicament destine au traitement de la maladie de huntington |
| TWI251813B (en) * | 2001-11-09 | 2006-03-21 | Via Tech Inc | Method for protecting phase lock loop in optical data-reading system |
| US8188126B2 (en) * | 2002-05-16 | 2012-05-29 | Pierre Fabre Medicament | Imidazolic compounds and use thereof as alpha-2 adrenergic receptors |
| EP1885365A4 (en) * | 2005-05-13 | 2012-07-11 | The Feinstein Inst Medical Res | TREATMENT OF SEPSIS AND INFLAMMATION WITH ADRENEER ALPHA2A ANTAGONISTS |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZW13782A1 (en) * | 1981-07-28 | 1982-10-06 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Imidazoline derivatives |
| US4855308A (en) * | 1987-12-04 | 1989-08-08 | Warner-Lambert Company | Method of treating senile cognitive decline with N'-substituted aminopyridine adrenergic agents |
| US4855385A (en) * | 1988-06-22 | 1989-08-08 | The Dow Chemical Company | Monocarboxylic acid derivatives of aliphatic based epoxy resins |
| FR2669030B1 (fr) * | 1990-11-14 | 1992-12-31 | Adir | Nouveaux derives d'imidazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
-
1993
- 1993-07-09 FR FR9308497A patent/FR2707166B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-07-07 PT PT94921698T patent/PT707477E/pt unknown
- 1994-07-07 NZ NZ268914A patent/NZ268914A/xx unknown
- 1994-07-07 WO PCT/FR1994/000841 patent/WO1995001791A2/fr not_active Ceased
- 1994-07-07 ES ES94921698T patent/ES2140544T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-07 DE DE69421705T patent/DE69421705T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-07 US US08/581,516 patent/US5661172A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-07 DK DK94921698T patent/DK0707477T3/da active
- 1994-07-07 EP EP94921698A patent/EP0707477B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-07 AU AU72308/94A patent/AU688346B2/en not_active Ceased
- 1994-07-07 AT AT94921698T patent/ATE186640T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-07-07 CA CA002166781A patent/CA2166781A1/fr not_active Abandoned
- 1994-07-07 JP JP50386595A patent/JP3494651B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-02-02 GR GR20000400227T patent/GR3032531T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR3032531T3 (en) | 2000-05-31 |
| WO1995001791A3 (fr) | 1995-03-09 |
| US5661172A (en) | 1997-08-26 |
| DE69421705D1 (de) | 1999-12-23 |
| NZ268914A (en) | 1999-06-29 |
| CA2166781A1 (fr) | 1995-01-19 |
| ES2140544T3 (es) | 2000-03-01 |
| JP3494651B2 (ja) | 2004-02-09 |
| ATE186640T1 (de) | 1999-12-15 |
| AU7230894A (en) | 1995-02-06 |
| WO1995001791A2 (fr) | 1995-01-19 |
| JPH08512305A (ja) | 1996-12-24 |
| AU688346B2 (en) | 1998-03-12 |
| DK0707477T3 (da) | 2000-05-15 |
| EP0707477B1 (fr) | 1999-11-17 |
| FR2707166B1 (fr) | 1995-09-29 |
| FR2707166A1 (fr) | 1995-01-13 |
| DE69421705T2 (de) | 2000-06-29 |
| EP0707477A1 (fr) | 1996-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11091444B2 (en) | Hydantoins that modulate BACE-mediated app processing | |
| AU2006311038B2 (en) | Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal Sexual Desire Disorders | |
| WO2013019901A2 (en) | Tropinol esters and related compounds to promote normal processing of app | |
| US6281242B1 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for amnesia | |
| US10844071B2 (en) | Substituted [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidines that lower stress-induced p-tau | |
| PT707477E (pt) | Utilizacao do efaroxano e seus derivados para o fabrico de medicamentos destinados ao tratamento de doencas neurodegenerativas | |
| PT97730A (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao oral contendo norefedrina para o tratamento da sinusite ou otite media | |
| WO2023213182A1 (zh) | 一种卡瑞斯汀的盐及其用途 | |
| EP3313386A1 (en) | Methods and compositions for treating lysosomal storage disorders | |
| CA2865845C (en) | An iloperidone metabolite for use in the treatment of psychiatric disorders | |
| JP4745661B2 (ja) | 統合失調症治療剤 | |
| BR112019011930A2 (pt) | medicamento, composição farmacêutica, método para prevenir, aliviar ou tratar transtorno bipolar em um indivíduo, e, uso de um composto de carbamato. | |
| US5948806A (en) | Treatment of Parkinson's disease with (+)2-(ethyl-2,3-dihydrobenzofuranyl)-2-Imidazoline (dexefaroxan or (+) efaroxan) | |
| Lund et al. | The pharmacokinetics and the effect on blood 5-HT of paroxetine in man | |
| JPWO2002045715A1 (ja) | 抗痴呆効果増強剤 | |
| WO2024227384A1 (zh) | 格列齐特的新用途 | |
| EP3183229A1 (en) | Apoe4-targeted theraputics that increase sirt1 | |
| PT837680E (pt) | Utilizacao de derivados de fenoxi-piridina para o tratamento de patologias induzidas por perturbacoes do sistema dopaminergico | |
| BRPI0611719A2 (pt) | uso farmacÊutico de uma 1-(3-clorofenil)-3-alquilpiperazina, e, composiÇço farmacÊutica | |
| PT1755583E (pt) | Uso de neboglamina (cr 2249) como um antipsicótico e neuroprotector | |
| HK1129040A (en) | Alpha-2-delta ligands for non-restorative sleep | |
| JPWO1999003466A1 (ja) | 健忘症の予防・治療薬 |