PT2123168E - Lactobacillus paracasei e controlo de peso - Google Patents
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Description
DESCRIÇÃO "LACTOBACILLUS PARACASEI E CONTROLO DE PESO" A presente invenção refere-se genericamente ao campo da obesidade e/ou doenças metabólicas. Em particular, a presente invenção refere-se à utilização de probióticos para tratar ou prevenir excesso de peso, obesidade e/ou doenças metabólicas associadas.
Durante as últimas décadas, a prevalência da obesidade tem aumentado em todo o mundo até proporções epidémicas. Aproximadamente mil milhões de pessoas a nivel mundial têm excesso de peso ou são obesas, condições que aumentam a mortalidade, mobilidade e os custos económicos. A obesidade desenvolve-se quando a ingestão de energia é maior do que consumo de energia, ficando o excesso de energia armazenado principalmente como gordura no tecido adiposo. A perda de peso corporal e a prevenção do aumento de peso podem ser conseguidas por redução da ingestão ou biodisponibilidade de energia, aumentando o gasto de energia e/ou reduzindo o armazenamento como gordura. A obesidade representa uma séria ameaça para a saúde porque está associada com uma série de doenças crónicas, incluindo diabetes, aterosclerose, doenças degenerativas, doenças das vias respiratórias e alguns cancros.
Modificações da flora intestinal foram recentemente associadas à obesidade. Demonstrou-se que estas alterações em murganhos obesos afectam o potencial metabólico da flora microbiana intestinal, resultando numa capacidade aumentada para 1 recolher a energia da dieta (Turnbaugh P.J., Ley R.E., Mahowald M.A., Magrini V. , Mardis E.R., Gordon J.I. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006; Ley R.E., Turnbaugh P.J., Klein S., Gordon J.I. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006). É proposto que essas modificações da flora microbiana intestinal contribuem para a patofisiologia da obesidade. Sabe-se que os probióticos, as bactérias benéficas presentes em alimentos ou suplementos alimentares, modificam a flora microbiana intestinal (Fuller R. & Gibson G.R. Modification of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics. Scand J. Gastroenterol. 1997).
Por exemplo os documentos US 7001756 e CN 1670183 proporcionam uma estirpe de microrganismo isolada, Lactobacillus rhamnosus GM-020, que se verifica ser eficaz no tratamento de obesidade.
No entanto, uma vez que alguns organismos toleram melhor a ingestão de alguns microrganismos do que a ingestão de outros, seria desejável dispor de uma variedade de microrganismos que podem ser escolhidos com base nas necessidades do indivíduo a ser tratado. O documento WO03055987 divulga uma estirpe específica de Lactobacillus paracasei, Lactobacillus paracasei viro-01, isolada e identificada de líquido de fermentação de kimchi. Pode ser utilizada como probiótico e diminui a incidência de diarreia. 0 documento W02007015132 divulga uma estirpe de Lactobacillus paracasei, I 1688, que pode ser utilizada para a 2 preparação de composiçoes imunomoduladoras, em particular para o tratamento e/ou prevenção de alergias e imunodeficiências. 0 documento W02006/091103 divulga uma composição compreendendo Bifidobacterium breve, um sacárido não digerível A e um sacárido não digerível B, opcionalmente combinados com Lactobacillus paracasei. É divulgada a utilização desta composição para igualar a distribuição de espécies de bactérias no tracto gastrointestinal de bebés alimentados com fórmula para lactentes. 0 documento W02007/085970 divulga a utilização de estirpes de microrganismos e/ou os seus metabolitos no fabrico de um suporte para administração a um indivíduo para modulação da sinalização da saciedade. Foram descritas estirpes apropriadas de Lactobacillus acidophilus, L. curvatus, L. salivarius e Bifidobacterium lactis. Η. Y. Lee et al. , Biochimica and Biophysica Acta 1761 (2006) 736-744, divulgam uma bactéria de origem humana, Lactobacillus rhamnosus PL60, que produz ácido linoleico conjugado e apresenta efeitos antiobesidade em murganhos com obesidade induzida pela dieta.
Com base nestes antecedentes técnicos o objectivo da presente invenção era identificar bactérias probióticas alternativas que poderiam ser utilizadas para tratar ou prevenir a obesidade e/ou doenças metabólicas. A presente requerente ficou surpresa ao verificar que Lactobacillus paracasei pode resolver o objectivo da presente invenção. 3
Uma estirpe de Lactobacillus paracasei que é particularmente eficaz para a finalidade da presente invenção é Lactobacillus paracasei ST11. 0 Lactobacillus paracasei ST11 foi depositado ao abrigo do Tratado de Budapeste no Instituto Pasteur (28 rue du Docteur Roux 75024 Paris Cedex 15) e foi designado CNCM 1-2116. A presente requerente conseguiu demonstrar que o probiótico Lactobacillus paracasei afecta as actividades nervosas autónomas e regula a glucose do sangue e a função cardiovascular. A requerente verificou que uma ingestão de Lactobacillus paracasei, por exemplo, de Lactobacillus paracasei ST11, reduziu o peso corporal e o peso da gordura abdominal. Este efeito foi especialmente pronunciado após uma ingestão de longo prazo de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11. A requerente ficou surpreendida ao verificar que a ingestão de Lactobacillus paracasei, por exemplo, de Lactobacillus paracasei ST11, afecta os nervos autónomos, aumenta a lipólise e reduz o peso corporal.
Consequentemente, o objectivo da presente invenção é alcançado pela utilização da reivindicação 1.
Assim, uma forma de realização da presente invenção é a utilização de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, para a preparação de uma composição para o excesso de peso, obesidade e/ou doenças metabólicas associadas. A presente invenção também se refere a uma composição compreendendo Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, para o tratamento e/ou prevenção 4 do excesso de peso, obesidade e/ou doenças metabólicas associadas.
Nesta descrição, os seguintes termos têm os seguintes significados: 0 termo "Lactobacillus paracasei" pretende incluir a bactéria, um meio de crescimento celular com a bactéria ou um meio de crescimento celular em que foi cultivado Lactobacillus paracasei . 0 termo "Lactobacillus paracasei ST11" pretende incluir a bactéria, um meio de crescimento celular com a bactéria ou um meio de crescimento celular em que foi cultivado Lactobacillus paracasei ST11. "índice de massa corporal" ou "IMC" significa a razão do peso em kg dividido pela altura em metros, ao quadrado. "Excesso de peso" é definido para um humano adulto como tendo um IMC entre 25 e 30. A "obesidade" é um estado em que a reserva natural de energia, armazenada no tecido gordo dos animais, em particular humanos e outros mamiferos, é aumentada até um ponto em que está associada a certos estados de saúde ou aumento da mortalidade. "Obeso" é definido para um humano adulto como tendo um IMC superior a 30. "Probiótico" significa preparações de células microbianas ou componentes de células microbianas com um efeito benéfico na saúde ou bem-estar do hospedeiro (Salminen S., Ouwehand A., 5
Benno Y. et al., "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sei. Technol. 1999:10 107-10). "Prebiótico" significa substâncias alimentares que promovem o crescimento de probióticos nos intestinos. Não são decompostos no estômago e/ou intestino grosso ou absorvidos no tracto gastrointestinal da pessoa que os ingere, sendo antes fermentados pela microflora gastrointestinal e/ou por probióticos. Os prebióticos estão, por exemplo, definidos por Glenn R. Gibson e Mareei B. Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of
Prebiotics, J. Nutr. 1995 125: 1401-1412. "Microrganismos de qualidade alimentar" significa microrganismos que são utilizados e genericamente considerados como seguros para utilização em alimentos. "Administrações a longo prazo" são, de um modo preferido, as administrações continuas durante mais de 6 semanas. "Administrações a curto prazo" são, de um modo preferido, as administrações continuas durante menos de 6 semanas. A composição preparada pela utilização da presente invenção pode ser um medicamento, um produto alimentar, um produto alimentar para animais de estimação, um aditivo alimentar ou um nutracêutico. A composição da presente invenção pode ainda conter hidrocolóides protectores (tais como gomas, proteínas, amidos modificados), aglutinantes, agentes filmogénios, agentes/materiais encapsulantes, materiais de parede/cápsula, 6 compostos de matriz, revestimentos, emulsionantes, tensoactivos, agentes solubilizantes (óleos, gorduras, ceras, lecitinas, etc.), adsorventes, transportadores, enchimentos, co-compostos, agentes dispersantes, agentes molhantes, auxiliares de processamento (solventes), agentes de fluidez, agentes de dissimulação do sabor, agentes de ponderação, agentes gelificantes, agentes formadores de gel, antioxidantes e antimicrobianos. A composição também pode conter aditivos e adjuvantes, excipientes e diluentes farmacêuticos convencionais, incluindo, mas não limitados a água, gelatina de qualquer origem, gomas vegetais, sulfonato de lenhina, talco, açúcares, amido, goma arábica, óleos vegetais, polialquilenoglicóis, agentes aromatizantes, conservantes, estabilizadores, agentes emulsionantes, tampões, lubrificantes, corantes, agentes molhantes, enchimentos e semelhantes. Em todos os casos, esses componentes adicionais vão ser seleccionados tendo em conta a sua adequação para o destinatário pretendido. A composição pode ser uma fórmula nutricionalmente completa. A composição de acordo com a invenção pode compreender uma fonte de proteína.
Pode ser utilizada qualquer proteína dietética adequada, por exemplo proteínas de origem animal (tais como proteínas do leite, proteínas da carne e proteínas do ovo); proteínas vegetais (tais como proteína de soja, proteína de trigo, proteína de arroz e proteína de ervilha); misturas de aminoácidos livres; ou suas combinações. São particularmente 7 preferidas as proteínas de leite, tais como a caseína e o soro de leite, e as proteínas da soja.
As proteínas podem estar intactas ou hidrolisadas ou podem ser uma mistura de proteínas intactas e hidrolisadas. Pode ser desejável proporcionar proteínas parcialmente hidrolisadas (grau de hidrólise entre 2 e 20%) , por exemplo, para animais que se crê estarem em risco de desenvolvimento de alergia ao leite de vaca. Se forem necessárias proteínas hidrolisadas, o processo de hidrólise pode ser realizado consoante desejado e como é conhecido na técnica. Por exemplo, um hidrolisado de proteína de soro de leite pode ser preparado por hidrólise enzimática da fracção de soro de leite em um ou mais passos. Se a fracção de soro de leite utilizada como material de partida estiver substancialmente isenta de lactose, verifica-se que a proteína sofre muito menos bloqueamento da lisina durante o processo de hidrólise. Isto permite que a extensão de bloqueamento da lisina seja reduzida de cerca de 15% em peso da lisina total para menos de cerca de 10% em peso da lisina, por exemplo, cerca de 7% em peso de lisina, que melhora muito a qualidade nutricional da fonte de proteínas. A composição pode também conter uma fonte de hidratos de carbono e/ou uma fonte de gordura.
Se a composição incluir uma fonte de gordura, a fonte de gordura, de um modo preferido, fornece 5% a 40% da energia da composição, por exemplo 20% a 30% da energia. Um perfil de gordura adequado pode ser obtido utilizando uma mistura de óleo de canola, óleo de milho e óleo de girassol rico em ácido oleico. 8
Pode ser adicionada à composição uma fonte de hidratos de carbono. A fonte de hidratos de carbono fornece, de um modo preferido, 40% a 80% da energia da composição. Pode utilizar-se qualquer hidrato de carbono adequado, por exemplo, sacarose, lactose, glucose, frutose, sólidos de xarope de milho, maltodextrinas e as suas misturas. Também se pode adicionar fibra alimentar, se desejado. A fibra alimentar passa através do intestino delgado não digerida por enzimas e funciona como um agente de volume e laxante natural. A fibra alimentar pode ser solúvel ou insolúvel e, em geral, é preferida uma mistura dos dois tipos. Fontes adequadas de fibra alimentar incluem soja, ervilha, aveia, pectina, goma de guar, goma-arábica, frutooligossacáridos, galactooligossacáridos, sialil-lactose e oligossacáridos derivados de leites animais. Uma mistura de fibras preferida é uma mistura de inulina com frutooligossacáridos de cadeia mais curta. De um modo preferido, se estiver presente fibra, o teor de fibra está entre 2 e 40 g/L da composição como consumida, de um modo mais preferido entre 4 e 10 g/L. A composição também pode conter minerais e micronutrientes, tais como elementos vestigiais e vitaminas de acordo com as recomendações de órgãos governamentais, tal como o USRDA. Por exemplo, a composição pode conter por dose diária um ou mais dos seguintes micronutrientes nas gamas indicadas: - 300 a 500 mg de cálcio, 50 a 100 mg de magnésio, 150 a 250 mg de fósforo, 5 a 20 mg de ferro, 1 a 7 mg de zinco, 0,1 a 0, 3 mg de cobre O LO a 200 pg de iodo, 5 a 15 pg de selénio, 1000 a 3000 pg de beta-caroteno, 10 a 80 mg de vitamina C, 1 a 2 mg de vitamina Bl, 0,5 a 1,5 mg vitamina B6 , 0, 5 a 2 mg de 9 vitamina B2, 5 a 18 mg de niacina, 0,5 a 2,0 gg de vitamina B12, 100 a 800 gg de ácido fólico, 30 a 70 gg de biotina, 1 a 5 pg de vitamina D, 3 a 10 pg de vitamina E.
Um ou mais agentes emulsionantes de qualidade alimentar podem ser incorporados na composição, se desejado; por exemplo diacetil ésteres do ácido diacetil tartárico de mono- e di-glicéridos, lecitina e mono- e di-glicéridos. Analogamente podem ser incluídos sais e estabilizadores adequados. A composição pode ser administrada, de um modo preferido, por via oral ou entérica, por exemplo, na forma de um pó para reconstituição com leite ou água. 0 Lactobacillus paracasei, em particular o Lactobacillus paracasei ST11, pode ser cultivado de acordo com qualquer método adequado e preparado para adição à composição por liofilização ou secagem com atomização, por exemplo. Métodos de cultura apropriados para Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, são conhecidos pelos especialistas na técnica. Alternativamente, preparações bacterianas podem ser adquiridas a fornecedores especializados.
Genericamente, a composição da presente invenção destina-se a bebés, crianças e/ou adultos.
Numa forma de realização da presente invenção os indivíduos a ser tratados com a composição preparada pela utilização da presente invenção têm, pelo menos, dois anos de idade. Este limite de idade aplica-se em particular a humanos. Se o indivíduo a ser tratado com a composição preparada pela utilização da presente invenção for um cão ou um gato, por 10 exemplo, o cão ou gato deve ter de, pelo menos, 4 meses de idade.
Numa forma de realização da presente invenção, a composição é um medicamento. Como um medicamento, a dosagem de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, deve ser cuidadosamente ajustada de acordo com as recomendações de um médico. A composição preparada de acordo com a presente invenção também pode ser um produto alimentar. Como um produto alimentar, os efeitos vantajosos do Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, deviam ser disponibilizados a todos. 0 tratamento de distúrbios metabólicos, excesso de peso e/ou obesidade podia ser iniciado numa fase muito precoce e com baixo custo. Além disso, num produto alimentar o Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, seria ainda mais agradável de consumir. Exemplos de produtos alimentares que são aplicáveis na presente invenção são iogurtes, leite, leite aromatizado, gelado, sobremesas prontas a comer, pós para reconstituição com, e. g., leite ou água, bebidas de leite com chocolate, bebidas de malte, pratos prontos a comer, comidas ou bebidas instantâneas para humanos ou composições de alimentos que representam uma dieta completa ou parcial destinada a animais de companhia ou a animais para produção.
Consequentemente, numa forma de realização a composição de acordo com a presente invenção é um produto alimentar destinado a humanos, animais de estimação ou animais para produção. Em particular, a composição destina-se a animais seleccionados do grupo consistindo em cães, gatos, porcos, gado, cavalos, cabras, 11 ovelhas, aves de capoeira ou humanos, e numa forma de realização preferida a composição é um produto alimentar destinado a espécies adultas, em particular humanos adultos. Verificou-se que o Lactobacillus paracasei actua também no tecido adiposo castanho. 0 tecido adiposo castanho é um sitio principal de produção de calor em animais adaptados ao frio. Consequentemente, a composição da presente invenção é particularmente bem adequada para os indivíduos que têm grandes quantidades de tecido adiposo castanho, como os cães, por exemplo. A composição da presente invenção também pode compreender, pelo menos, um outro tipo de microrganismo de qualidade alimentar, em particular bactérias ou leveduras. 0 microrganismo de qualidade alimentar pode ser um microrganismo probiótico e é, de um modo preferido, seleccionado do grupo consistindo em bactérias lácticas, bifidobactérias, propionibactérias ou as suas misturas.
Todos os microrganismos probióticos podem ser utilizados de acordo com a presente invenção. De um modo preferido, são seleccionados do grupo que consiste em Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus e Saccharomyces ou as suas misturas, em particular seleccionados do grupo consistindo em Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acídophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Enterococcus faecium, Saccharomyces boulardii e Lactobacillus reuteri ou as suas misturas, de um modo preferido, seleccionados do grupo consistindo em Lactobacillus johnsonii (NCC533; CNCM 1-1225), Bifidobacterium longum (NCC490; CNCM 1-2170), Bifidobacterium 12 longum (NCC2705; CNCM 1-2618), Bífídobacterium lactis (2818; CNCM 1-3446), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus (NCC4007; CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCIMB10415) e as suas misturas.
Por exemplo, os probióticos também podem ser capazes de promover o desenvolvimento de uma flora microbiana bifidogénica intestinal. Estirpes de Bifidobactérias probióticas adequadas para isso incluem as Bifidobactérias acima mencionadas e ainda Bífídobacterium lactis CNCM 1-3446 vendida inter alia pela empresa Christian Hansen da Dinamarca com a marca comercial Bbl2, Bífídobacterium longum ATCC BAA-999 vendida por Morinaga Milk Industry Co. Ltd. do Japão com a marca comercial BB536, a estirpe de Bífídobacterium breve vendida pela Danisco com a marca comercial Bb-03, a estirpe de Bífídobacterium breve vendida pela Morinaga com a marca comercial M-16V e a estirpe de Bífídobacterium breve vendida pelo Institut Roseli (Lallemand) com a marca comercial R0070. Pode utilizar-se uma mistura de Bactérias lácticas e Bifidobactérias probióticas adequadas.
Como levedura de qualidade alimentar pode utilizar-se Saccharomyces cerevisiae e/ou Saccharomyces boulardii por exemplo.
Numa forma de realização preferida da presente invenção, a composição contém ainda, pelo menos, um prebiótico. Os prebióticos podeM promover o crescimento de certas bactérias de qualidade alimentar, em particular de bactérias probióticas, nos intestinos e pode assim aumentar o efeito do Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11. Além disso, vários prebióticos têm uma influência positiva, e. g., na digestão. 13
Os prebióticos que podem ser utilizados de acordo com a presente invenção não estão particularmente limitados e incluem todas as substâncias alimentares que promovem o crescimento de probióticos nos intestinos. De um modo preferido, podem ser seleccionados do grupo consistindo em oligossacáridos, opcionalmente contendo frutose, galactose, manose; fibras alimentares, em particular fibras solúveis, fibras de soja, inulina ou suas misturas. Os prebióticos preferidos são fruto-oligossacáridos (FOS), galacto-oligossacáridos (IOS) e isomalto-oligossacáridos, xilo-oligossacáridos, oligossacáridos de soja, glicosilsacarose (GS), lactossacarose (LS) , lactulose (LA) , palatinose-oligossacáridos (PAO), malto-oligossacáridos (MOS), gomas e/ou os seus hidrolisados, pectinas e/ou os seus hidrolisados.
Uma vantagem da presente invenção é que o Lactobacillus paracasei, em especial Lactobacillus paracasei ST11, é eficaz como bactéria viva e como espécie bacteriana não replicante. Consequentemente, mesmo condições que não permitem a presença de bactérias vivas não vão abolir a eficácia do Lactobacillus paracasei, em especial Lactobacillus paracasei ST11. É preferido, contudo, que pelo menos, uma parte do Lactobacillus paracasei, em particular, Lactobacillus paracasei ST11, esteja vivo na composição e, de um modo preferido, chegue vivo ao intestino. Dessa forma, pode colonizar o intestino e aumentar a sua eficácia por multiplicação.
No entanto, para produtos alimentares especiais estéreis ou medicamentos pode ser preferido que o Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, não esteja vivo na composição. Assim, numa forma de realização da presente 14 invenção, pelo menos, uma parte do Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, não está vivo na composição. 0 Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, vai ser eficaz em qualquer concentração. Se o Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, chegar vivo ao intestino, uma única bactéria pode ser suficiente para obter um efeito poderoso por colonização e multiplicação.
Para uma composição da presente invenção é geralmente 2 preferido que uma dose diária da composição compreenda entre 10 12 e 10 ufc de Lactobacillus paracasei, em particular
Lactobacillus paracasei ST11. Uma dose diária particularmente adequada de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus 5 11 paracasei ST11, é de 10 a 10 unidades formadoras de colonias 7 10 (ufc), de um modo mais preferido de 10 a 10 ufc.
No caso de Lactobacillus paracasei não replicante, em particular Lactobacillus paracasei ST11, é geralmente preferido 2 12 que uma dose diária da composição compreenda entre 10 e 10 células de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11. Uma dose diária adequada particular de
Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei 5 11 7 STll, é de 10 a 10 células, de um modo mais preferido, de 10 a 10^ células. 15
Para uma composição da presente invenção é geralmente 3 12 preferido que compreenda entre 10 e 10 ufc de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, por g de peso seco da composição. Uma quantidade particularmente adequada de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus 5 11 paracasei ST11, é de 10 a 10 ufc por g de peso seco da 7 10 composição, de um modo mais preferido, de 10 a 10 ufc por g de peso seco da composição.
No caso de Lactobacillus paracasei não replicante, em particular Lactobacillus paracasei ST11, é geralmente preferido 3 12 que a composição compreenda entre 10 e 10 células de
Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei STll, por g de peso seco da composição. Uma quantidade particularmente adequada de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei STll, é de 105 a 10 células por g de peso seco da composição, de um modo mais preferido, de 7 10 . _ 10 a 10 células por g de peso seco da composição.
Uma outra utilização de uma composição compreendendo Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei STll, de acordo com a presente invenção é o de apoiar a perda de peso e/ou manutenção do peso.
Em particular, a composição da presente invenção pode ser utilizada para reduzir o aumento de peso, em especial para administrações da composição a longo prazo.
No entanto, em particular para administrações a curto prazo, a composição da presente invenção pode ser utilizada como 16 um supressor da ingestão de alimentos.
Verificou-se que consumindo a composição da presente invenção reduz a produção de gordura abdominal total, em particular a produção dos tecidos adiposos mesentérico, do epidídimo e/ou peri-renal. A composição da presente invenção é em particular muito adequada para tratamento ou prevenção do excesso de peso e/ou obesidade resultantes de uma dieta rica em gordura. Uma dieta rica em gordura é uma dieta contendo, pelo menos, 110% da gordura contida como numa dieta geralmente recomendada.
Uma vez que estabelecer e manter um peso corporal adequado e - em particular - uma percentagem aceitável do peso de gordura no corpo é um passo fundamental para tratar ou prevenir distúrbios metabólicos, uma outra utilização de uma composição compreendendo Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, de acordo com a presente invenção é tratar ou prevenir distúrbios metabólicos, por exemplo, tais como diabetes, hipertensão, cirrose hepática, sindrome metabólica e/ou doenças cardiovasculares. A composição preparada da presente invenção pode, portanto, dar uma contribuição significativa para o bem-estar da população de hoje, em particular em países bem desenvolvidos.
Os especialistas na matéria compreenderão que podem livremente combinar todas as características da presente invenção aqui descritas, sem afastamento do âmbito da invenção como divulgada. Em particular, as características descritas para as utilizações da presente invenção podem ser aplicadas à composição da presente invenção e vice versa. 17
Outras vantagens e características da presente invenção sao evidentes a partir dos Exemplos e Figuras seguintes. A Figura 1 mostra os efeitos de Lactobacillus paracasei ST11 (NCC2461) no peso corporal (A) e ingestão de alimentos (B) alimentados com uma dieta rica em gordura durante 11 semanas. Os valores são expressos como média ± EPM em cada grupo. Os números de animais utilizados estão indicados entre parênteses. A diferença significativa entre a água e Lactobacillus paracasei ST11 foi analisada por ANOVA. *P <0,05. A Figura 2 mostra dados de registos tipicos do WAT-SNA, BAT-SNA, ASNA e HVNA de um rato injectado com água ou Lactobacillus paracasei ST11 (A) . Resposta BAT-SNA a injecção intravenosa de cloreto de hexametónio (B). Os pontos de injecção estão indicados por setas. A Figura 3 mostra os efeitos da injecção ID de Lactobacillus paracasei ST11 (NCC2461) nas actividades dos nervos autónomos. WAT-SNA (A), BAT-SNA (B), ASNA (C), HVNA (D) e FC (E) após a injecção ID de água ou de Lactobacillus paracasei ST11 são expressos como médias ± EPM de percentagens de valores a 0 min. Os números de animais utilizados estão indicados entre parênteses. As diferenças significativas (*P <0,05) entre os valores de 5-60 min após a injecção intraduodenal de água ou Lactobacillus paracasei ST11 são analisados por ANOVA. A Figura 4 mostra os efeitos da injecção IG de Lactobacillus paracasei ST11 (NCC2461) em BAT-T e BT. BAT-T (A) e BT (B) após a injecção IG de Lactobacillus paracasei ST11 são expressos como médias ± EPM de percentagens de valores a 0 min. Os números de animais utilizados estão indicados entre 18 parênteses. As diferenças significativas (P* <0,05) entre os valores de 5 a 60 min após a injecção em grupos são analisados por ANOVA. A Figura 5 mostra alterações de FFA plasmático após injecção IG de Lactobacillus paracasei ST11 (NCC2461). São mostrados dados (média ± EPM) como percentagens em relação aos niveis de FFA medidos a 0 min. Os números de animais utilizados estão indicados entre parênteses. Diferenças significativas nos valores (*P <0,05) entre os grupos de 15 a 60 minutos são analisados como grupos por ANOVA. A Figura 6 mostra os efeitos da injecção IG de
Lactobacillus paracasei ST11 (NCC2461) em células c-Fos-ir no SCN e no PVN. Fotomicrografias representativas de secções coronais mostram os efeitos da água ou Lactobacillus paracasei ST11 em células c-Fos-ir no SCN e PVN (A) . Abreviaturas: 3 V, terceiro ventrículo; OC, quiasma óptico. Barras de escala = 200 μπι. Foi contado o número de células c-Fos-ir no SCN e PVN
após a injecção de água ou de Lactobacillus paracasei ST11 (B) . Os números de animais utilizados estão indicados entre parênteses. Os valores são expressos como médias ± EPM. As diferenças significativas* são mostrados como P <0,05 (teste U de Mann-Whitney). EXEMPLOS:
Animais
Foram utilizados oito ratos Wistar machos com 8 semanas e alojados individualmente num quarto mantido a 24 ± 1 °C e 19 iluminado durante 12 h (7:00-19:00 h) todos os dias. Os ratos foram adaptados ao ambiente durante, pelo menos, 1 semana antes da experiência e foram divididos em dois grupos de bebida e foi-lhes dada água ou Lactobacillus paracasei ST11 (NCC2461) 9 (1 x 10 ufc/2 mL de água) durante 11 semanas. Esta dose foi determinada depois de se verificar as respostas à dose de WAT-SNA em ratos anestesiados com uretano (Tabela 1) . Os dois grupos receberam a dieta rica em gordura [Oriental Yeast Co. , Ltd, Tóquio, Japão, composição alimentar (% de calorias); 30% de gordura (14% de sebo de bovino + 14% de banha + 2% de óleo de soja) , 25% de caseína, 15% de amido de milho, 20% de sacarose, 5% de celulose, 4% de mistura mineral (AIN-93G) e 1% de mistura de vitaminas (AIN-93)] . Os alimentos e a água estavam disponíveis livremente. O peso corporal foi monitorizado em todos os ratos durante todo o período experimental, e o peso da gordura abdominal (tecidos adiposos mesentéricos + do epididimo + peri-renal) foi determinado após o sacrifício.
Tabela 1. Peso corporal e peso de gordura abdominal no grupo da água ou de NCC2461 depois da ingestão de dieta rica em gordura
Grupos Peso corporal (g) Peso de gordura abdominal (g) Água 671,1 ± 31,6 (4) 63,4 ±7,1 (4) NCC2461 581,7 ± 21,1* (4) 46,6 ± 3,9* (4) Peso de gordura abdominal: peso total de tecido adiposo do epididimo , peri-renal e mesentérico. Os valores são médias ± E.P. Os valores entre parênteses indicam o número de ratos. 20
Estudo electrofisiológico
Foram utilizados ratos Wistar machos, com peso de 300-330 g. Os ratos foram alojados numa sala mantida a 24 ± 1 °C e iluminada durante 12 h (7:00-19:00 h) todos os dias. Os alimentos e a água estavam livremente disponíveis. Os ratos foram adaptados ao ambiente durante, pelo menos, 1 semana antes da experiência. No dia da experiência, a comida foi retirada 3-4 h antes da cirurgia. A preparação geral foi realizada como descrito anteriormente [Tanida M. et al. , Brain Res. 2005; 1058(1-2):44-55], que é aqui incorporado por referência. Resumidamente, cateteres de polietileno foram inseridos na veia femoral esquerda e na cavidade duodenal para injecções intravenosas e intraduodenais, respectivamente, com anestesia induzida por injecção intraperitoneal (IP) de 1 g de uretano/kg. Os ratos foram então canulados intratraquealmente, fixos num aparelho estereotáxico e foram mantidos a 37,0-37,5 °C. Para registo do WAT-SNA eferente (tecido adiposo branco - actividade do nervo sináptico), um filamento de nervo do ramo simpático paralelo ao vaso no WAT direito do epidídimo, foi cuidadosamente separado ao microscópio. Para o registo do BAT-SNA eferente (tecido adiposo castanho - actividade do nervo sináptico), utilizando um microscópio de dissecação, o BAT interescapular que enerva o nervo simpático esquerdo foi exposto através de uma incisão dorsal esquerda. Para o registo da actividade do nervo simpático adrenal (ASNA), o nervo supra-renal esquerdo foi exposto retroperitonealmente através de uma incisão no flanco esquerdo. Para registo da actividade do nervo vagai hepático, o ramo hepático do nervo vagai subdiafragmático ventral foi identificado e exposto no esófago após incisão da linha média abdominal. A extremidade distai do nervo foi ligada e depois 21 ligada a um par de eléctrodos de fio de prata para registo da actividade do nervo eferente. Os eléctrodos de registo foram imersos num tanque de óleo de parafina líquida ou uma mistura de vaselina e óleo de parafina líquida quente para antidesidratação de nervos e isolamento eléctrico. 0 rato foi deixado estabilizar durante 30-40 min após a colocação dos eléctrodos de registo. As alterações eléctricas da WAT-SNA, BAT-SNA, ASNA e HVNA (actividade do nervo vagai hepático) foram amplificadas, filtradas e monitorizadas por um osciloscópio. Os dados brutos da actividade nervosa foram convertidos em pulsos padrão por um discriminador de janela. Dois eléctrodos de agulha foram colocados sob a pele no braço direito e perna esquerda para registar um electrocardiograma e para monitorizar a frequência cardíaca (FC). O sinal foi amplificado com um amplificador bioeléctrico. Estes sinais analógicos foram convertidos em sinais digitais embora o conversor A/D (Power-Lab modelo 4SP, AD Instruments, EUA) amostrasse e armazenasse num disco rígido para análise fora de linha. As medições da linha de base da WAT-SNA, BAT-SNA, ASNA, RH e HVNA foram feitas durante 5 min antes da 9 injecçao ID de Lactobacillus paracasei ST11 (1 x 10 ufc/2 mL de água) ou água (2 mL). Cultura liofilizada de Lactobacillus paracasei ST11 foi utilizada nas experiências após dissolução em água. Os parâmetros indicados foram registados durante 60 min após a injecção. No final da experiência, cloreto de hexametónio (10 mg/kg) foi administrado por via intravenosa para bloquear os potenciais de acção de actividade neuronal pós-ganglionar de modo a determinar o nível de ruído do registo. 22
Registo por telemetria
Para medir a BT (temperatura corporal) e BAT-T (tecido adiposo castanho - temperatura) , utilizou-se o sistema de telemetria 181 (Star Medicai Co. , Japão) como descrito anteriormente [Taniguchi H. et al. , Neurosci. Lett. 2006; 398 (1-2):102-6]. Em alguns ratos (n = 8) , 10-14 dias antes da injecção intra-gástrica (IG) de Lactobacillus paracasei ST11, uma cápsula contendo um sensor de temperatura, bateria e transmissor (modelo 10T-T, Star Medicai Co.) foi implantada dentro da cavidade abdominal ou acima da almofada de gordura BAT com anestesia com pentobarbital (35 mg/kg, IP) . Os sinais de saida mediando um receptor foram convertidos de analógicos em digitais e monitorizados e armazenados num PC. Os dados obtidos por este sistema foram analisados pelo programa 16ch-Eight Star (Star Medicai Corp.) No dia da experiência, a comida foi retirada 4-6 h antes da injecção. Com o animal consciente, foram feitas as medições da linha de base da BAT-T ou da BT durante 5 min antes da injecção IG de Lactobacillus paracasei ST11 ou água no período de luz (14:00 h). Após a injecção, estes parâmetros foram registados durante 60 min.
Determinação do nível de FFA no sangue
Foram realizados cateterismos cirúrgicos com anestesia com pentobarbital IP 3 dias antes da experiência. Amostras de sangue foram colhidas de um cateter de silicone implantado cronicamente na veia jugular externa direita, com a sua extremidade num ponto mesmo fora do átrio e foram realizados antes e depois da 9 injecção IG de Lactobacillus paracasei ST11 (1 x 10 ufc/2 mL de 23 água) ou água (2 mL). 0 plasma foi separado imediatamente para o doseamento dos FFA (ácidos gordos livres). Os FFA foram doseados utilizando o método de acil CoA sintetase-acil CoA oxidase com o kit NEFA-C-test (Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Cat. N° 279-75401) .
Imuno-histoquimica A indução de proteína c-Fos no SCN (núcleo supraquiasmático) e no PVN foi investigada depois das injecções 9 IG de Lactobacillus paracasei ST11 (1 x 10 ufc/2 mL de água) ou água (2 mL) . Todas as injecções foram realizadas às 14:00 h. 60 min depois da injecção, os ratos foram anestesiados (pentobarbital a 35 mg/kg, IP) e perfundidos intracardialmente com soro fisiológico gelado seguido por paraformaldeído a 4% (PFA, Sigma, St. Louis, MO) em soro fisiológico tamponado com fosfato (PBS). Os cérebros foram removidos, pós-fixados em PFA a 4% em PBS a 4 °C de um dia para o outro, e crioprotegidos em sacarose a 20% durante duas noites. Os cérebros foram então cortados em secções com 30 μπι de espessura utilizando um criomicrótomo (CM1900, Leica, Alemanha). Foram realizadas análises imuno-histoquímicas de c-fos no SCN e PVN utilizando anticorpos policlonais de coelho específicos contra c-Fos (numa diluição de 1:1000; Santa Cruz, South San Francisco, CA) como anticorpos primários. A imunorreactividade foi visualizada com um kit Vectastain ABC (Vector Laboratories, Burlingame, CA) e diaminobenzidina (Sigma, Japão) como o cromogénio. Para determinar a área do SCN ou do PVN, secções adjacentes em animais experimentais foram coradas por violeta de cresilo (Sigma, Japão) e o SCN foi delineado. Imagens das secções foram 24 examinados ao microscópio (BX51, Olympus, Japão) e o número de núcleos imunorreactivos de c-Fos (c-Fos-ir) no SCN ou no PVN foi contado utilizando o programa Image J.
Análise estatística WAT-SNA, BAT-SNA, ASNA, HVNA, RH, BAT-T e BT foram medidas durante cada período de 5 min após a injecção de Lactobacillus paracasei ST11 e analisadas por análise de processamento digital de sinais. Todos os dados foram expressos como médias ± EPM e foi utilizado um teste U de Mann-Whitney para comparar os níveis basais em cada um dos grupos. Devido à variabilidade inter-indivíduos no estado pré-injecção, a alteração percentual e a alteração de temperatura em relação à linha de base foram calculadas para os dados de descarga neuronal e dados de temperatura, respectivamente. Aplicou-se ANOVA a dois factores para comparar as respostas do grupo de WAT-SNA, BAT-SNA, ASNA, HVNA, RH, BAT-T, BT, peso corporal e nível plasmático dos FFA.
Resultados A Fig. IA mostra as alterações dos pesos corporais dos grupos durante a experiência. Dando uma HFD (dieta rica em gordura) produziu aumento progressivo do peso corporal no grupo da água ou de Lactobacillus paracasei ST11, mas confirmou-se uma redução significativa do aumento de peso no grupo de Lactobacillus paracasei ST11. Além disso, beber Lactobacillus paracasei ST11 reduziu significativamente os pesos de gordura abdominal final (tecidos adiposos mesentérico + do epidídimo + peri-renal) em comparação com ratos que beberam água (Tabela 2). 25
Tabela 2: Níveis basais de actividades nervosas autonômicas, BAT-T e BT em grupos experimentais
Grupos Água Lactobacillus paracasei ST11 (NCC2461) WAT-SNA (pico/5 s) 198,7 ± 24,2 (4) 145,2 ± 17,6 (4) BAT-SNA (pico/5 s) 273,1 ± 72,0 (4) 155,6 ± 87,7 (4) ASNA (pico/5 s) 125,6 ± 52,2 (4) 75,8 ± 25,6 (4) HVNA (pico/5 s) 86,5 ± 12,3 (4) 99,3 ± 20,7 (4) Frequência cardíaca (batimentos por minuto) 379,6 ± 24,5 (4) 360,1 ± 25,5 (4) BAT-T (°C) 37,7 ± 0,18 (4) 38,1 ± 0,34 (4) BT (°C) 36,2 ± 0,28 (4) 36,2 ± 0,44 (4) WAT-SNA, actividade nervosa simpática do tecido adiposo branco; BAT-SNA, actividade nervosa simpática do tecido adiposo castanho; ASNA, actividade nervosa simpática adrenal; HVNA, actividade do nervo vagai hepático. Os dados são apresentados como médias ± MEO. Os valores entre parênteses denotam o número de ratos.
Além disso, não foi detectada diferença significativa do consumo alimentar a longo prazo durante o período experimental entre o grupo da água e o grupo de Lactobacillus paracasei ST11 (Fig. 1B). Acresce que não foi encontrada diferença significativa no consumo total de bebida durante todo o período experimental entre o grupo da água (3248 ± 295 mL) e o grupo de lactobacillus paracasei ST11 (2738 ± 415 mL). Registos típicos de WAT-SNA, BAT-SNA, ASNA e HVNA nos 6 0 min após uma injecção intestinal de Lactobacillus paracasei ST11 estão apresentados na Fig. 2A. A injecção de água não afectou WAT-SNA, BAT-SNA, ASNA e 26 HVNA, mas a injecção de Lactobacillus paracasei ST11 9 (1 x 10 ufc) elevou significativamente a WAT-SNA, BAT-SNA e ASNA, e suprimiu a HVNA em ratos anestesiados com uretano. Além disso, os dados do histograma de que a injecção intravenosa de cloreto de hexametónio claramente suprimiu o fornecimento de descarga neuronal à BAT estão ilustrados na Fig. 2B (nivel pré-injecção; 283,3 ± 90,4 picos/5 s, nivel 10 min após injecção; 13,1 ±5,2 picos/5 s).
As alterações com o tempo das WAT-SNA, BAT-SNA, ASNA, HVNA e HR após a injecção de Lactobacillus paracasei ST11 ou água estão sumariadas na Fig. 3A-E. A injecção de Lactobacillus 9 paracasei ST11 (1 x 10 ufc) gradualmente elevou a WAT-SNA, que atingiu um máximo de 147,2 ± 7,3% aos 60 min da última vez examinada (Fig. 3A) , a BAT-SNA, que ascende a 267, 2 ± 88,6% aos 55 min (Fig. 3B), a ASNA, que ascende a 259,2 ± 72,5% aos 60 min da última vez examinada (Fig. 3C) , a HR que ascende a 107,9 ± 4,0% aos 50 min da última vez examinada (Fig. 3E) . Além disso, a injecção de Lactobacillus paracasei ST11 gradualmente suprimiu a HVNA, que atingiu um minimo de 65,6 ± 14,4% aos 50 min (Fig. 3D) . Em contraste, a injecção de água não afectou significativamente os niveis da WAT-SNA, BAT-SNA, ASNA, RH e HVNA, pelo menos, até 60 minutos após a injecção. Não foram detectadas diferenças significativas entre os 2 grupos nos respectivos valores basais aos 0 min (Tabela 3). 27
Tabela 3. Efeitos dependentes da dose de NCC2461 em WAT-SNA
Grupos Água 92,8 ± 4,1 (4) NCC2461 d x io6 uf c/2 mL de água) 110,2 ± 17, 1 (4) NCC2461 d x io9 uf c/3 mL de água) 147,2 ± 7,3* (4)
Os resultados apresentados são diferenças na actividade nervosa simpática em relação à linha de base (100,0%) após a injecção ID de NCC2461. Os valores são médias ± E.P. Os valores entre parênteses indicam o número de ratos. *p <0,05 vs. grupo da água.
Em seguida, foi analisado se os efeitos de Lactobacillus paracasei ST11 na BAT-T e na BT são evocados em ratos conscientes. Como mostrado na Fig. 4 f a BAT- -T e a BT foram significativamente elevadas pela injecção IG de Lactobacillus paracasei ST11 (1 x 109 ufc) (Fig. 4A e B) . Após a injecção de Lactobacillus paracasei ST11 , a BAT-T (Fig . 4A) e a BT (Fig.4B) aumentaram gradualmente, com os maiores níveis de aumentos a ocorrem aos 55 e 60 min, respect ivamente, e estes níveis mais altos atingidos foram com 0,45 ± 0,09 e 1,41 ±0,43 °C, respectivamente. No entanto, a injecção de água não afectou a BAT-T (Fig. 4A) e a BT (Fig. 4B) . Os valores basais absolutos (0 min) de BAT-T e BT para as experiências mostradas na Fig. 3 estão sumariados na Tabela 3. As diferenças nos respectivos valores basais não eram estatisticamente significativas (teste U de Mann-Whitney).
Finalmente, foram examinados os efeitos de Lactobacillus paracasei ST11 nos neurónios c-Fos-ir em núcleos hipotalâmicos incluindo o SCN e o PVN. A Fig. 6A ilustra f otomicrograf ias representativas que demonstram os efeitos da água ou de 28
Lactobacillus paracasei ST11 em células c-Fos-ir no SCN e no PVN de ratos seccionados coronariamente. A Fig. 6B mostra os dados de indução de c-Fos no SCN e no PVN. A injecção de Lactobacillus paracasei ST11 evocou expressões mais elevadas de células c-Fos-ir no SCN e no PVN do que as por injecção de água (P <0,05).
Resultados:
No presente estudo, os aumentos de peso corporal e de peso de gordura abdominal de ratos alimentados com uma HFD foram impedidos com êxito pela ingestão de Lactobacillus paracasei STll (NCC2461) como um exemplo particular muito adequado de Lactobacillus paracasei em geral, sem alterar a ingestão de alimentos.
Além disso, verificou-se que Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei STll, aumenta significativamente a BAT-SNA e a WAT-SNA (Fig. 2) . Acresce que os níveis sanguíneos dos FFA, um dos marcadores lipocatabólicos, que é estimulado pela aceleração da WAT-SNA, foram significativamente elevados devido à administração de Lactobacillus paracasei STll (Fig. 5).
Assim, estes dados mostram que Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei STll, suprime a obesidade, em particular a obesidade induzida por uma HFD.
Sem querer ficar limitados pela teoria, a requerente acredita que o Lactobacillus paracasei, em particular 29
Lactobacillus paracasei STll, pode afectar os nervos autónomos e reduzir o peso corporal, em parte ou totalmente, através da transdução histaminérgica central. A produção de calor no BAT através da activação dos nervos simpáticos é mediada pela proteína 1 desacopladora, que aumenta a termogénese e o consumo de energia por oxidação com desacoplamento da produção de ATP nas mitocôndrias e a lipólise no WAT é induzida pela hidrólise de triacilglicerol através de excitação simpática. A requerente investigou adicionalmente os efeitos de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei STll, na BAT-T e no nível plasmático de FFA em ratos conscientes e os dados obtidos indicam que o Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei STll, aumentou a BAT-T e os níveis plasmáticos dos FFA (Fig. 4 e 5) . Consequentemente, o Lactobacillus paracasei, em especial Lactobacillus paracasei STll, pode afectar os nervos autónomos e causar acelerações da termogénese e lipólise do WAT.
No presente estudo, foram analisados os efeitos de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei STll, não só na actividade do nervo simpático, mas também do nervo parassimpático e verificou-se que a HVNA, que está implicada em modulações do nível de glucose no sangue através da glicogénese no fígado, foi suprimida pela ingestão de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei STll, (Fig. 2) . 0 presente estudo mostrou que o Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei STll, provoca uma elevação 30 simpática e supressão parassimpática. Sabe-se que a supressão parassimpática está ligada à inibição da ingestão de alimentos [Shen J. et al. , Neurosci. Lett. 2005; 380(3) :289-94] . Embora o presente estudo demonstre que uma ingestão a longo prazo de Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, não afecta a ingestão de alimentos, possivelmente devido a uma adaptação no tracto gastrointestinal, o Lactobacillus paracasei, em particular Lactobacillus paracasei ST11, pode ainda ser utilizado como um supressor da ingestão de alimentos, em particular quando é utilizado durante períodos curtos.
Lisboa, 15 de Março de 2012 31
Claims (13)
- REIVINDICAÇÕES 1. Composição compreendendo Lactobacillus paracasei ST11 (CNCM 1-2116) para utilização no tratamento ou prevenção de excesso de peso, obesidade e/ou distúrbios metabólicos associados, caracterizada por o distúrbio metabólico associado ser seleccionado do grupo consistindo em diabetes, hipertensão, cirrose hepática, síndrome metabólica, doenças cardiovasculares e as suas combinações.
- 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, em que a composição se destina ao tratamento de humanos ou animais, em particular, animais de estimação, animais de produção e/ou animais de companhia, tais como cães ou gatos.
- 3. Composição de acordo com uma das reivindicações 1-2, caracterizada por a composição ser um medicamento, um produto alimentar, um produto para animais de companhia, um aditivo alimentar ou um nutracêutico.
- 4. Composição de acordo com qualquer das reivindicações 1-3, caracterizada por a composição ser destinada a bebés, crianças e/ou adultos.
- 5. Composição de acordo com qualquer das reivindicações 1-4, caracterizada por a composição compreender, pelo menos, um outro tipo de outros microrganismos de qualidade alimentar, como bactérias e/ou leveduras.
- 6. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por os microrganismos de qualidade alimentar serem 1 probióticos.
- 7. Composição de acordo com as reivindicações 1 - 6, caracterizada por a composição conter ainda, pelo menos, um prebiótico.
- 8. Composição de acordo com a reivindicação 7, caracterizada por o prebiótico ser seleccionado do grupo consistindo em oligossacáridos e conter opcionalmente frutose, galactose, manose, soja e/ou inulina; fibras alimentares; ou as suas misturas.
- 9. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 - 8, caracterizada por, pelo menos, uma parte do Lactobacillus paracasei estar vivo na composição.
- 10. Composição de acordo com uma das reivindicações 1-9, caracterizada por, pelo menos, uma parte do Lactobacillus paracasei não se replicar na composição.
- 11. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 - 10, 2 caracterizada por a composição compreender entre 10 e 12 10 células de Lactobacillus paracasei por dose diária.
- 12. Composição de acordo com uma das reivindicações 1-11 para utilização no apoio à perda de peso e/ou no apoio à manutenção de peso e/ou, em particular, para administrações a curto prazo como supressor da ingestão de alimentos.
- 13. Composição de acordo com uma das reivindicações 1-12 para utilização no aumento da lipólise e/ou, em particular, para 2 administrações a longo prazo, para a redução do aumento de peso, em alimentos particular, enquanto se mantém uma ingestão de constante. Lisboa, 15 de Março de 2012 3
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