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PT2116227E - Composições oftálmicas que contêm uma combinação sinérgica de dois polímeros - Google Patents

Composições oftálmicas que contêm uma combinação sinérgica de dois polímeros Download PDF

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PT2116227E
PT2116227E PT91689208T PT09168920T PT2116227E PT 2116227 E PT2116227 E PT 2116227E PT 91689208 T PT91689208 T PT 91689208T PT 09168920 T PT09168920 T PT 09168920T PT 2116227 E PT2116227 E PT 2116227E
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PT
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polymers
viscosity
compositions
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PT91689208T
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Masood A Chowhan
Huagang Chen
Original Assignee
Novartis Ag
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Publication date
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Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
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Description

ΕΡ2116227Β1
DESCRIÇÃO
COMPOSIÇÕES OFTÁLMICAS QUE CONTEM UMA COMBINAÇÃO SINÉRGICA
DE DOIS POLÍMEROS
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO 1. Campo da invenção A presente invenção refere-se a composições farmacêuticas. Em particular, esta invenção refere-se topicamente administrar composições oftálmicas que contêm certas combinações de dois componentes poliméricos. 2. Descrição da técnica relacionada 0 uso de ingredientes poliméricos em administração por via tópica composições oftálmicas é bem conhecido. Ingredientes poliméricos são, normalmente, utilizados em composições como suspensão como auxiliares de estabilidade física, ajudando a manter os ingredientes insolúveis suspensos ou facilmente redispersíveis. Em composições em solução, os ingredientes poliméricos são, normalmente, utilizados para aumentar a viscosidade da composição.
Muitos polímeros têm sido usados em composições oftálmicas administradas topicamente. Entre esses estão os polímeros celulósicos, como hidroxipropil metilcelulose, hidroxietil celulose, e etilhidroxietil celulose. Também estão incluídos polímeros sintéticos, tais como polímeros se carboxivinil e álcool polivinílico. Outros ainda incluem polissacarídeos, tais como goma xantana, goma guar e dextrana.
Combinações de polímeros também têm sido utilizadas em 1 ΕΡ2116227Β1 composições oftálmicas. Certas combinações de polímeros são conhecidas para fornecer efeitos sinérgicos sobre a viscosidade e, em alguns casos, até mesmo uma transição de fase de um líquido a um gel. Por exemplo, a Patente dos EUA N° 4.136.173 divulga composições oftálmicas que contêm uma combinação de goma xantana e goma de alfarroba.
Uma abordagem para a obtenção de uma viscosidade alvo numa composição oftálmica administrável topicamente poderia envolver simplesmente adicionar uma quantidade suficiente de um ingrediente polimérico. No entanto, muitas vezes, é desejável minimizar a quantidade total de aditivos poliméricos nas composições oftálmicas administráveis topicamente. Um sistema de polímero misto contendo mais de um polímero pode melhorar significativamente a viscosidade e a propriedade de lubrificação de uma composição, enquanto minimiza os custos de materiais e a concentração total do polímero.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO A presente invenção dirige-se a composições oftálmicas adequadas para administração oftálmica tópica que compreende uma quantidade de melhorador da viscosidade de uma combinação de de um ingrediente polimérico que consiste numa certa combinação de dois ingredientes poliméricos. As composições oftálmicas compreendem uma combinação de ingredientes poliméricos seleccionados a partir do grupo que consiste em: hidroxipropil metilcelulose e goma guar; hidroxi-propil metilcelulose e um polímero de carboxivinil polímero de carboxivinil e goma guar; hidroxipropil metilcelulose, hidroxietilcelulose, ácido hialurónico e hidroxipropil metilcelulose; e ácido hialurónico e goma guar. As composições que contêm uma destas combinações seleccionadas de ingredientes poliméricos são úteis como 2 ΕΡ2116227Β1 produtos de lágrima artificial, e também pode servir como veículos para distribuir fármacos oftálmicos. A presente invenção é baseada na constatação de que essas combinações seleccionadas de dois polímeros têm um efeito sinérgico na viscosidade.
DESCRIÇÃO PORMENORIZADA DA INVENÇÃO A não ser que seja de outra forma indicado, todas as concentrações de ingrediente são listadas como uma base percentual de peso/ volume ( % p/v).
As composições oftálmicas da presente invenção são composições aquosas que incluem uma combinação de dois ingredientes poliméricos. A combinação é uma das seguintes: hidroxipropil metilcelulose e goma guar; hidroxi-propil metilcelulose e um polímero de carboxivinil; polímero de carboxivinil e goma guar; hidroxipropil metilcelulose e hidroxietilcelulose, ácido hialurónico e hidroxipropil metilcelulose; e ácido hialurónico e goma guar. Todos os cinco tipos de polímeros individuais são conhecidos e têm sido utilizados em composições oftálmicas. Todos os cinco tipos de polímeros também estão disponíveis comercialmente. HPMC está comercialmente disponível de Dow Chemical Company, sob o nome comercial Methocel®. HPMC está disponível em uma variedade de classes. Mais preferido para utilização em composições da presente invenção é Methocel E4M, HPMC (2910), que tem um peso molecular médio em número de aproximadamente 86.000 dalton. A concentração de HPMC nas composições da presente invenção geralmente varia entre 0,05 - 0,5 %, e preferivelmente será de 0,3 %. O ingrediente de goma guar pode ser goma guar ou um 3 ΕΡ2116227Β1 derivados de goma guar, como a derivados cloreto de hidroxipropiltrimónio ou hidroxipropil de goma guar. Guar e seus derivados são descritos na Patente dos EUA N° 6.316.506, cujo conteúdo total é pela presente incorporado por referência. Para os propósitos do presente pedido, "Goma Guar" inclui goma guar não substituída e seus derivados substituídos. Goma Guar e muitos de seus derivados são comercialmente disponíveis da empresa Rhône-Poulenc (Cranbury, New Jersey), Hercules, Inc. (Wilmington, Delaware) e TIC Gum, Inc. (Bei- camp, Maryland). U derivado preferido para utilização em composições da presente invenção é hidroxipropil guar ("HP- Guar"). A concentração de guar nas composições da presente invenção, geralmente varia de 0,01 - 0,2 %, e preferencialmente será de 0,1 %.
Polímeros de carboxivinil adeguados para utilização na presente invenção também são conhecidos como "carbómeros" ou carboxi-polimetileno. Estão disponíveis a partir de fontes tais como Noveon, Inc. (Cleveland, Ohio) , que os distribui sob o nome comercial carbopol®. Polímeros carbopol são reticulados, polímeros à base ácido acrílico. Eles são reticulados com sacarose alilo ou alilpentaeritritol. Copolímeros de arbopol são polímeros de ácido acrílico, modificado por acrilatos de C 10-30 alquil , e reticulados com alilpentaeritritol. Um polímero de carboxivinil preferido para uso em composições da presente invenção é um polímero de ácido acrílico reticulado com alil sacarose ou alilpentaeritritol, que está disponível comercialmente como carbopol® 974P. A concentração de carbómeros nas composições da presente invenção, geralmente variam de 0,01 - 0,2 %, e preferivelmente serão de 0,1 %.
HEC é comercialmente disponível de Hercules Inc. (Aqualon Division) em uma variedade de classes, incluindo Natrasol 250 LR, Natrasol 250 MR, Natrasol 250 HR. Um HEC 4 ΕΡ2116227Β1 preferido para uso em composições da presente invenção é o material de classe NF, que é comercialmente disponível como Natrasol 250HR. A concentração de HEC em composições da presente invenção, geralmente variarão de 0,05 - 0,5 %, e preferivelmente variarão de 0,1 - 0,2 %. Ácido hialurónico é comercialmente disponível a partir de uma variedade de fontes, incluindo Genzyme e Hyaluron Inc. 0 ácido hialurónico está disponível em muitas classe, com pesos moleculares variando desde 100.000 até mais de 3 milhões dalton.
As composições aquosas da presente invenção contêm um das combinações especificadas de polímeros em uma faixa de concentração de polímero total 0,05 - 3,0 %, de preferência 0,2 - 2,0 %.
Para além da combinação necessária de dois ingredientes poliméricos, as composições aquosas da presente invenção podem conter outros ingredientes como excipientes. Por exemplo, as composições podem incluir um ou mais agentes tamponantes farmaceuticamente aceitáveis; conservantes (incluindo conservantes adjuntos), agentes de ajuste de tonicidade não iónicos; tensioactivos; agentes solubilizantes, agentes estabilizantes; agentes melhoradores do conforto; emolientes; agentes de ajuste do pH e/ou lubrificantes. Preferencialmente, a composição aquosa não contém qualquer ingrediente polimérico, diferentes da combinação sinérgica dos dois ingredientes poliméricos especificados acima, com a excepção de conservantes poliméricos para composições que contêm um conservante. Se as composições contêm um carbômero, como um dos dois polímeros, então, as composições da presente invenção não contêm qualquer agente de ajuste da tonicidade iónico, tais como o cloreto de sódio, ou outros excipientes 5 ΕΡ2116227Β1 iónicos, tais como ácido bórico, já que esses ingredientes têm um significativo efeito prejudicial sobre a viscosidade da composição.
As composições da invenção têm um pH na faixa de 5 -9, de preferência 6,5 - 7,5 e 6,9 - 7,4 mais de preferência. Se as composições contêm um carbómero, como um dos três polímeros, é fundamental que as composições sejam formuladas de modo que o pH alvo não seja excedido. Uma vez que o pH alvo foi ultrapassado nas composições que contêm um carbómero, adicionar um ácido, tal como ácido clorídrico para ajustar o pH para baixo pode comprometer a acção sinérgica viscosidade. Mesmo quantidades relativamente pequenas de ácidos ou sais, da ordem de 0,005 %, pode ter um efeito significativo sobre a viscosidade de composições contendo um carbómero.
As composições da presente invenção geralmente têm uma osmolalidade no intervalo de 220 - 320 mOsm/kg, e de preferência têm uma osmolalidade no intervalo de 235 - 260 mOsm/kg.
As composições aquosas da presente invenção são adequados para uso como produtos de lágrima artificial para o alívio dos sintomas de olho seco. Como alternativa, as composições da presente invenção podem agir como um veículo para um fármaco oftálmico. As composições da presente invenção podem também ser utilizadas como soluções para irrigação oftálmica ou para outros procedimentos cirúrgicos. Fármacos oftálmicos adequados para o uso nas composições da presente invenção incluem, mas não estão limitados a: agentes anti-glaucoma, tais como beta-bloqueadores incluindo timolol, betaxolol, levobetaxolol, carteolol, mióticos incluindo pilocarpina, inibidores da anidrase carbónica, prostaglandinas, seretonérgicos, 6 ΕΡ2116227Β1 muscarínicos, agonistas dopaminérgicos, agonistas adrenérgicos incluindo apraclonidina e brimonidina; agentes anti-angiogênese; agentes anti-infecciosos incluindo quinolonas, tais como a ciprofloxacina, e os aminoglicosideos, tais como tobramicina e gentamicina; agentes anti-inflamatórios não esteróides e esteróides, como suprofeno, diclofenaco, cetorolaco, rimexolona e tetraidrocortisol; factores de crescimento, tais como EGF; agentes imunossupressores; e agentes anti-alérgicos incluindo olopatadina. 0 fármaco oftálmico pode estar presente na forma de um sal farmacologicamente aceitável, tal como maleato de timolol, tartarato de brimonidina ou diclofenaco de sódio. As composições da presente invenção também podem incluir combinações de fármacos oftálmicos, tais como as combinações de (i) um betabloqueador seleccionado a partir do grupo que consiste em timolol e betaxolol, e (ii) uma prostaglandina selecionada a partir do grupo que consiste em latanoprosta; 15-keto latanoprosta, travoprosta e unoprostona isopropil.
Embora a quantidade de fármaco incluída na composição da presente invenção será independentemente do seu montante é terapeuticamente eficaz e irá depender de uma série de factores, incluindo a identidade e a potência do fármaco escolhido, a concentração total do fármaco será, em geral, cerca de 5 % ou menos.
As composições da presente invenção são preferencialmente não formuladas como soluções que gelificam após a administração ao olho. As composições ilustradas nos exemplos abaixo não gelificam após a administração ao olho.
Os exemplos a seguir são apresentados para ilustrar aspectos adicionais da presente invenção, mas não têm a 7 ΕΡ2116227Β1 intenção de limitar o âmbito da invenção em qualquer relação.
EXEMPLOS
Exemplo 1: Composição de Lágrima Artificial
Uma formulação representativa para um produto de lágrima artificial de acordo com a presente invenção é mostrado na Tabela 1.
Tabela 1
Ingredientes Concentração (% p/v) Carbopol 974P 1—1 O HP-Guar 1—1 o Manitol 4,0 NaOH/HCl Qs para pH 7,0 Água purificada Qs para 100 A composição mostrada na Tabela 1 pode ser preparada por pelo menos dois métodos. Um método envolve a adição dos seguintes ingredientes lentamente e na seguinte ordem a água purificada aquecida (70 - 80 °C) (cerca de 80 % do volume de lote desejado) com mistura: manitol, carbopol 974P e HP-Guar (aguardando até que cada ingrediente esteja bem misturado antes de adicionar o próximo). O pH é, então, ajustado com NaOH 1 N, e o montante restante da água purificada é adicionado. A composição é, em seguida, autoclavada a 121 °C durante trinta minutos, e em seguida arrefecida até temperatura ambiente, com agitação constante.
Um método alternativo de preparação da composição mostrada na Tabela 1 é o seguinte. Num primeiro recipiente, adicione água purificada aquecida (70 - 80 °C) (cerca de 60 8 ΕΡ2116227Β1 % do volume de lote desejado ) , em seguida, misture com o manitol, e, em seguida, carbopol 974P, esperando até que cada ingrediente esteja bem misturado antes de adicionar o próximo. Autoclavar a composição a 121 °C durante um período de trinta minutos e, em seguida, permitir que a composição arrefeça até temperatura ambiente, com agitação constante ("a composição de carbopol"). Em um recipiente separado, adicionar água purificada (cerca de 30 % do volume de lote desejado ), em seguida, misturar em HP-Guar. Ajustar o pH da composição de HP-Guar com 1 N de NaOH para pH 9. Autoclavar a composição de HP-Guar a 121 °C durante um período de trinta minutos, em seguida, deixar arrefecer até temperatura ambiente, com agitação constante ("composição de HP-Guar"), em seguida, assepticamente combinar a composição de HP-Guar com a composição de carbopol e assepticamente ajustar o pH final a 7,0, se for necessário, com 1 N de NaOH.
Exemplo 2: Efeito sinérgico na viscosidade (HPMC + Guar; HPMC + carbómero; carbómero + Guar)
As composições mostradas na Tabela 2 foram preparadas e suas viscosidades foram determinadas utilizando um viscosímetro Brookfield de cone/placa com número 42 de conjunto de cone/placa (30 rpm, a 25 °C) para amostras menos viscosas (viscosidade inferior a 20 cps) e número 52 de cone/placa (3 rpm, a 25 °C) para amostras mais viscosas (viscosidade superior a 20 cps) . Duas pessoas independentemente prepararam as amostras indicadas e mediram os valores de viscosidade (n = 1) para cada pessoa. As médias de cada conjunto de resultados são mostradas na Tabela 2. 9 ΕΡ2116227Β1
Tabela 2
Cotposição ( % p/v) Ingrediente 1 2 3 4 5 6 7 Manitol 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 HPMS 2910 _ 0,3 _ _ 0,3 0,3 _ Carbqpol 974P _ _ 0,1 _ 0,1 _ 0,1 HP-Guar _ _ _ 0,1 _ 0,1 0,1 NaQH/HCl q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 Agua purificada q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 Ingrediente 1 2 3 4 5 6 7 Viscosidade (cps) 1,1 8,2 488,1 5,3 1339,5 32,3 1273,0 Subst. Sinergia a _ _ _ _ Sim Sim Sim a Subst. Sinergia = sinergia substancial: superior a 150 % da sana simples das duas respectivas soluções de polímeros individuais
Exemplo 3: Efeito sinérgico na viscosidade (HPMC + HEC).
As composições mostradas na Tabela 3 foram preparadas e suas viscosidades foram determinadas utilizando um viscosimetro Brookfield de cone/placa com número 42 de conjunto de cone/placa (30 rpm, a 25 °C) para amostras menos viscosas (viscosidade inferior a 20 cps) e número 52 de cone/placa (3 rpm, a 25 °C) para amostras mais viscosas (viscosidade superior a 20 cps) . O HEC utilizado nesta experiência foi Natrasol 250HR, como é mostrado na tabela a seguir. Duas pessoas independentemente prepararam as amostras indicadas e mediram os valores de viscosidade (n = 1) para cada pessoa. As médias de cada conjunto de resultados são mostradas na Tabela 3. 10 ΕΡ2116227Β1
Tabela 3
Composição ( % p/v) Ingrediente 8 9 10 11 12 13 14 15 Manitol 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 HPMC 2910 ___ 0, 3 ___ ___ ___ 0,3 ___ ___ HP-Guar ___ ___ 0,1 ___ ___ ___ 0,1 ___ Carbopol — — — 0,1 — — — 0,1 974P Natrasol — — — — 0,1 0,1 0,1 0,1 250HR NaOH/HCl q. s. pH q.s. pH q.s. pH q.s. pH q.s. pH q.s. pH q.s. pH q.s. pH 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 Agua q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 purificada 100 100 100 100 Viscosidade 1,0 8, 0 5, 2 465, 9 3,0 27, 7 10, 9 642, 0 (cps) Subst. — — — — — Sim Não Não Sinergia 0 a Subst. Sinergia = sinergia substancial: superior £ 150 % da soma simples das duas respectivas soluções de polimeros individuais
Exemplo 4: Falta de efeito sinérgico na viscosidade (álcool polivinilico + sulfato de condroitina; álcool polivinílico + Polivinilpirrolidona; Sulfato de condroitina + polivinilpirrolidona)
As composições mostradas na Tabela 4 foram preparadas e suas viscosidades foram determinadas utilizando um viscosimetro Brookfield de cone/placa com número 42 de conjunto de cone/placa (30 rpm, a 25 °C) para amostras menos viscosas (viscosidade inferior a 20 cps) e número 52 de cone/placa (3 rpm, a 25 °C) para amostras mais viscosas (viscosidade superior a 20 cps) . Duas pessoas independentemente prepararam as amostras indicadas e mediram os valores de viscosidade (n = 1) para cada pessoa. 11 ΕΡ2116227Β1
As médias de cada conjunto de resultados são mostradas na Tabela 4. Airvol 523 S é um polímero disponível comercialmente de álcool polivinílico. Sulfato de condroitina é um polímero comercialmente disponível. PVP K90 é um polímero disponível comercialmente de polivinil pirrolidona.
Tabela 4
Carposição (% p/v) Ingrediente 16 17 18 19 20 21 22 Manitol 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 PVA (Airvol 523S) - 0,2 — — 0,2 0,2 — Sulfato de condroitina - — 0,2 — 0,2 — 0,2 PVP (K90) _ __ ___ 0,2 _ 0,2 0,2 NaOH/HCl q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 Agua purificada q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 Viscosidade (cps) 1,0 1,5 1,3 1,4 1,7 1,9 1,8 Subst. Sinergia a — — — — Não Não Não * precipitado leve, transparente observado a Subst. Sinergia = sinergia substancial: superior a 150 % da sota simples das duas respectivas soluções de polímeros individuais
Exemplo 5: Falta de efeito sinérgico na viscosidade (álcool polivinílico + carbómero; Sulfato de condroitina + carbómero; polivinilpirrolidona + carbómero)
As composições mostradas na Tabela 5 foram preparadas e suas viscosidades foram determinadas utilizando um viscosímetro Brookfield de cone/placa com número 42 de conjunto de cone/placa (30 rpm, a 25 °C) para amostras menos viscosas (viscosidade inferior a 20 cps) e número 52 12 ΕΡ2116227Β1 de cone/placa (3 rpm, a 25 °C) para amostras mais viscosas (viscosidade superior a 20 cps) . Duas pessoas independentemente prepararam as amostras indicadas e mediram os valores de viscosidade (n = 1) para cada pessoa. As médias de cada conjunto de resultados são mostradas na Tabela 5. Airvol 523 S é um polímero disponível comercialmente de álcool polivinílico. Sulfato de condroitina é um polímero comercialmente disponível. K90 é um polímero de polivinilpirrolidona comercialmente disponível.
Tabela 5
Composição ( % p/v) Ingrediente 17 18 19 23 24 25 26 Manitol 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 FVA (Airvol 523S) 0,2 — — — 0,2 — — Sulfato de condroitina — 0,2 — — — 0,2 — FVP (K90) _ ___ 0,2 _ _ _ 0,2 Carbopol 974P ___ ___ ___ 0,1 0,1 0,1 0,1 NaOH/HCl q.s. pH 7, 0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 1,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 Agua purificada q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 Viscosidade (cps) 1,5 1,3 1,4 441,6 323,8 12,7 N/A * Ingrediente 17 18 19 23 24 25 26 Subst. Sinergia a - - - - Não Não Não * FVP era incompatível ccm carbopol 974P - formou um precipitado. a Subst. Sinergia = sinergia substancial: superior a 150 % da scma sinples das duas respectivas soluções de polímeros individuais 13 ΕΡ2116227Β1
Exemplo 6: Falta de efeito sinérgico na viscosidade (HPMC + Dextrana; Guar + Dextrana; carbómero + Dextrana)
As composições mostradas na Tabela 6 foram preparadas e suas viscosidades foram determinadas utilizando um viscosimetro Brookfield de cone/placa com número 42 de conjunto de cone/placa (30 rpm, a 25 °C) para amostras menos viscosas (viscosidade inferior a 20 cps) e número 52 de cone/placa (3 rpm, a 25 °C) para amostras mais viscosas (viscosidade superior a 20 cps) . Duas pessoas independentemente prepararam as amostras indicadas e mediram os valores de viscosidade (n = 1) para cada pessoa. As médias de cada conjunto de resultados são mostradas na Tabela 6.
Tabela 6
Ccnposição ( % p/v) Ingrediente 27 28 29 30 31 32 33 34 Manitol 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 HPM3 2910 __ 0,3 __ _ _ 0,3 _ — HP-Guar __ ___ 0,1 _ _ _ 0,1 — Carbopol 974P __ ___ _ 0,1 _ _ _ 0,1 Dextrana 70 __ ___ _ _ 0,1 0,1 0,1 0,1 NaOH/HCl q.s. pH q.s. pH q.s. pH q.s. pH q.s. pH q.s. pH q.s. pH q.s. pH 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 Água purificada q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 Viscosidade (cps) 1,1 7,9 5,2 461,6 1,4 8,4 5,2 379,3 Subst. Sinergia 0 __ ___ _ _ _ Não Não. Não a Subst. Sinergia = sinergia substancial: superior a 150 soluções de polímeros individuais % da sota simples das duas respectivas
Exemplo 7: Efeito do sal na viscosidade para uma combinação de polímeros que contém carbómero
As composições mostradas na Tabela 7 foram preparadas 14 ΕΡ2116227Β1 para determinar o efeito da adição de sal (NaCl) na viscosidade. A viscosidade de cada amostra foi determinada usando um viscosimetro Brookfield de cone/placa (52 de cone, 3 rpm). Estes resultados são mostrados na Tabela 7. TABELA 7
Composição ( % p/v) INGREDIENTE 35 36 37 38 39 Manitol 4, 0 4,0 4, 0 4,0 4, 0 HPMC 2910 0, 3 0, 3 0, 3 0, 3 0, 3 INGREDIENTE 35 36 37 38 39 Carbopol 974P 0,1 0,1 0, 1 0,1 0, 1 NaCl 0 0, 001 0,005 0, 01 0, 05 NaOH/HCl q. s. pH 7,0 q. s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q. s. pH 7, 0 q. s. pH 7,0 Água purificada q. s . 100 q. s . 100 q.s. 100 q. s. 100 q.s. 100 Viscosidade (cps) 737 430 359 212 49
Exemplo 8: Efeito do ácido bórico na viscosidade para uma combinação de polímeros que contém carbómero
As composições mostradas na Tabela 8 foram preparadas para determinar o efeito da adição de ácido bórico na viscosidade. A viscosidade de cada amostra foi determinada usando um viscosimetro Brookfield de cone/placa (52 de cone, 3 rpm). Estes resultados são mostrados na Tabela 8. 15 ΕΡ2116227Β1 TABELA 8
Composição ( % p/v) INGREDIENTE 40 41 42 43 44 Manitol 4,0 4,0 4,0 4, 0 4, 0 HPMC 2910 0, 3 0, 3 0, 3 0, 3 0, 3 Carbopol 974P 0, 1 0, 1 0, 1 0, 1 0, 1 Acido bórico 0 0,001 0,005 0,01 0,05 NaOH/HCl q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7,0 q.s. pH 7, 0 q. s. pH 7, 0 Agua purificada q.s. 100 q.s. 100 q.s. 100 q. s . 100 q. s. 100 Viscosidade (cps) 657 534 362 233 65
Lisboa, 20 de Junho de 2013 16

Claims (10)

  1. ΕΡ2116227Β1 REIVINDICAÇÕES 1. Uma composição aquosa adequada para administração oftálmica tópica que compreende uma quantidade de melhorador da viscosidade de combinação de dois polímeros que têm um efeito sinérgico na viscosidade da composição e em que a combinação dos dois polímeros é ácido hialurónico e goma guar.
  2. 2. A composição de acordo com a reivindicação 1, em que a goma guar é hidroxipropil guar.
  3. 3. A composição de acordo com a reivindicação 1, em que a concentração total dos dois polímeros varia desde 0,05-3,0 % (p/p) ·
  4. 4. A composição de acordo com a reivindicação 3, em que a concentração total dos dois polímeros varia desde 0,2-2,0 % (p/p)·
  5. 5. A composição de acordo com a reivindicação 1, que compreende ainda um ingrediente seleccionado do grupo que consiste em agentes tamponantes farmaceuticamente aceitáveis; conservantes, agentes de ajuste de tonicidade não iónicos; tensioactivos; agentes solubilizantes, agentes estabilizantes; agentes melhoradores do conforto; emolientes; agentes de ajuste do pH e lubrificantes.
  6. 6. A composição de acordo com a reivindicação 1, que compreende ainda um fármaco oftálmico.
  7. 7. A composição de acordo com a reivindicação 6, em que o fármaco oftálmico é seleccionado do grupo que consiste em agentes anti-glaucoma; agentes anti-angiogênese; agente anti-infecção; agentes antiinflamatórios esteróides e não 1 ΕΡ2116227Β1 esteróides, factores de crescimento, agentes imunossupressores e agentes anti-alérgicos.
  8. 8. Uma composição de acordo com qualquer das reivindicações 1-7 para uso como uma lágrima artificial.
  9. 9. Uso da composição de acordo com qualquer das reivindicações 1-7 como um veiculo para um fármaco oftálmico.
  10. 10. Uso de uma composição aquosa que compreende uma quantidade de melhorador da viscosidade de uma combinação de dois polímeros que têm um efeito sinérgico na viscosidade da composição e em que a combinação dos dois polímeros é ácido hialurónico e goma guar para o fabrico de um medicamento tópico para o alívio dos sintomas de olho seco. Lisboa, 20 de Junho de 2013 2
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