JP2003137775A - 眼科用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 眼やコンタクトレンズの汚れ、中でも脂質汚
れに対する洗浄効果に優れ、なお且つ眼に対する安全性
を充分に確保することの出来る眼下用組成物を提供する
こと。 【解決手段】 ポリオキシアルキレンブロックコポリマ
ー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からなる
Ａ成分と共に、カプロン酸及びその誘導体のうちの少な
くとも１種以上からなるＢ成分を含有するように、眼下
用組成物を構成した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【技術分野】本発明は、眼科用組成物に係り、特に、優
れた洗浄効果を発揮すると共に、眼に対する安全性をも
充分に備えた眼科用組成物、中でも点眼薬や、コンタク
トレンズ用洗浄液等のコンタクトレンズ用剤に関するも
のである。

【０００２】

【背景技術】従来から、コンタクトレンズは、非含水性
コンタクトレンズと含水性コンタクトレンズとに分類さ
れたり、また、ハードコンタクトレンズとソフトコンタ
クトレンズとに分類されたりしている。そして、それら
の何れのコンタクトレンズにおいても、その装用によっ
て、涙液に由来する脂質（眼脂）等の汚れが付着するこ
とがあり、更には、そのようなレンズの涙液汚れに起因
して、装用感の悪化や視力の低下、結膜充血等といった
眼障害が惹起されるようになるところから、かかるコン
タクトレンズを毎日継続して、安全に且つ快適に使用す
るためには、コンタクトレンズに対して洗浄処理を施す
ことが必要不可欠となっている。

【０００３】ところで、そのようなコンタクトレンズの
洗浄処理に際しては、一般に、汚れの洗浄乃至は除去効
果を有する適当なコンタクトレンズ用の洗浄液が用いら
れるのであるが、このようなコンタクトレンズ用洗浄液
としては、洗浄成分たる界面活性剤を添加、含有せしめ
てなる各種の液剤が、これまでに提案されてきており、
例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブ
ロックコポリマー等のポリオキシアルキレンブロックコ
ポリマーや、その誘導体を配合せしめたものが知られて
いる。

【０００４】しかしながら、このポリオキシアルキレン
ブロックコポリマー乃至はその誘導体を洗浄成分として
含むコンタクトレンズ用洗浄液にあっては、通常、眼に
対する安全性を重視し、且つ、コンタクトレンズの直径
やベースカーブ等のコンタクトレンズの規格が変化し
て、コンタクトレンズの形状や物性に悪影響が出ないよ
う、かかる洗浄成分の液中濃度が出来るだけ低くなるよ
うに調製されるところから、そういった低濃度の洗浄成
分では、脂質可溶化能の如き洗浄力が充分に発揮され得
ない問題が内在しているのであり、それ故に、このよう
な洗浄液を用いてコンタクトレンズの洗浄処理を行なう
場合には、脂質等の汚れがコンタクトレンズに残留し、
そして蓄積されるようになるために、眼に対して悪影響
が及ぼされる等といった問題の発生が、懸念されるので
ある。

【０００５】一方、カプロン酸及びその誘導体は、従来
より、抗炎症剤や抗アレルギー剤等の医薬品として用い
られており、例えば、特開平７−２５７５５号公報にて
提案されているビタミンＡ類可溶化水性点眼剤の調製方
法や、特開平８−１９８７４６号公報にて提案されてい
る可溶化点眼剤においては、薬剤として、カプロン酸の
誘導体であるε−アミノカプロン酸が、必要に応じて配
合せしめられている。

【０００６】また、ε−アミノカプロン酸は、上述した
抗炎症剤、抗アレルギー製剤等といった薬剤としてのみ
ならず、様々な目的の下に水溶液中に添加され、用いら
れているのであり、その中でも、特に、ε−アミノカプ
ロン酸と非イオン性界面活性剤とが併用された液剤（溶
剤）等については、特開平５−４９１８号公報、特開平
５−１７３５０号公報、特開平５−１３９９５５号公
報、特開平１０−２９９３７号公報、及び特開平１１−
２２８４０４号公報等において、様々なものが提案され
ている。具体的には、例えば、特開平５−１３９９５５
号公報にて提案された点眼剤にあっては、液剤中の界面
活性剤の加水分解を抑制し、長期にわたって外観の安定
を図ることを目的として、エステル系非イオン界面活性
剤及びグリチルリチン酸塩類を配合した点眼剤に、ε−
アミノカプロン酸及び脂溶性物質が併用されているので
あり、また、特開平１１−２２８４０４号公報において
提案された水性点眼剤にあっては、生理的ｐＨ近くにお
いてジピベフリンの安定性を有意に改善すべく、ジピベ
フリンまたはその薬剤学的に許容される塩を有効成分と
する水性点眼剤に、ε−アミノカプロン酸及び非イオン
性界面活性剤が併用されている。

【０００７】而して、本発明者らが、カプロン酸及びそ
の誘導体、並びに、上述したε−アミノカプロン酸と非
イオン性界面活性剤とを併用した液剤について、種々な
る検討を行なったところ、カプロン酸及びその誘導体を
単独で配合せしめてなる液剤は勿論のこと、従来の、ε
−アミノカプロン酸と非イオン性界面活性剤とを併用し
た液剤にあっては、脂質可溶化能が殆ど変わりない乃至
は低下し、脂質汚れの洗浄効果において不十分なもので
あることが、判明したのである。

【０００８】

【解決課題】かかる状況下において、本発明者らが更に
鋭意検討を重ねた結果、上記のカプロン酸及びその誘導
体には、非イオン性界面活性剤の中でも、特に、前記し
たポリオキシアルキレンブロックコポリマーやその誘導
体の有する脂質可溶化能を飛躍的に向上させる働きがあ
ることを知見したのであり、そして、そのようなカプロ
ン酸及びその誘導体のうちの少なくとも１種を、ポリオ
キシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体のう
ちの少なくとも１種と併用して、それらの両者を共存せ
しめてなる液剤にあっては、特に脂質汚れに対する有効
な洗浄効果の実現と、眼に対する毒性の低減とを両立し
て達成することが出来ることを見出したのである。

【０００９】従って、本発明は、上述せる如き知見に基
づいて完成されたものであって、その解決課題とすると
ころは、眼の汚れやコンタクトレンズの汚れ、中でも脂
質汚れに対する洗浄効果に優れ、なお且つ眼に対する安
全性をも充分に確保することの出来る眼科用組成物を提
供することにある。

【００１０】

【解決手段】そして、本発明にあっては、かかる課題を
解決するために、ポリオキシアルキレンブロックコポリ
マー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からな
るＡ成分と共に、カプロン酸及びその誘導体のうちの少
なくとも１種以上からなるＢ成分を含有せしめたことを
特徴とする眼科用組成物を、その要旨とするものであ
る。

【００１１】すなわち、この本発明に従う眼科用組成物
にあっては、Ａ成分としてのポリオキシアルキレンブロ
ックコポリマー及びその誘導体のうちの少なくとも１種
以上と、Ｂ成分としてのカプロン酸及びその誘導体のう
ちの少なくとも１種以上とが組み合わされて、必須の成
分として共に含有せしめられていることにより、前記Ａ
成分の本来的に有する脂質可溶化能が効果的に増強せし
められ得たものとなっているところから、かかるＡ成分
の濃度を適度に調整することによって、眼に対する安全
性を充分に確保しつつ、眼の汚れやコンタクトレンズの
汚れ、特にコンタクトレンズに付着した涙液汚れ、中で
も脂質汚れに対する優れた洗浄乃至は除去効果を有利に
実現することが出来るという特徴を有しているのであ
る。

【００１２】なお、このような本発明に従う眼科用組成
物における好ましい態様の一つによれば、前記Ａ成分と
しては、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブ
ロックコポリマー又はその誘導体が有利に用いられ、ま
た、本発明において、かかるポリオキシエチレン−ポリ
オキシプロピレンブロックコポリマー又はその誘導体
は、２〜４０のＨＬＢ値を有するものであることが望ま
しいのであり、これによって、本発明の課題が有利に解
消されることとなる。

【００１３】また、本発明における好ましい態様の他の
一つによれば、前記したＡ成分は、０．０１〜５．０ｗ
／ｗ％の割合において含有せしめられることが望まし
く、また一方、前記Ｂ成分は、０．０１〜５．０ｗ／ｗ
％の割合において含有せしめられることが望ましい。こ
のような含有量の採用によって、眼に対する安全性が有
利に確保され、また脂質汚れに対する洗浄効果がより一
層有利に発揮せしめられ得るのである。

【００１４】さらに、かかる本発明に従う眼科用組成物
にあっては、上記の如きＡ成分及びＢ成分以外にも、更
に必要に応じて、防腐剤、増粘剤、緩衝剤、キレート化
剤、等張化剤、界面活性剤のうちの少なくとも１種以上
が含有せしめられて、使用され得、そしてそれによっ
て、それらの成分に応じた更なる機能、例えばコンタク
トレンズの保存機能等が有利に付加されることとなる。

【００１５】また、本発明における別の好ましい態様に
よれば、上述せる如き眼科用組成物は、眼に対する安全
性が充分に備えられたものであるところから、点眼薬と
して用いることが出来る。これによって、炎症やアレル
ギー等に対する治療薬としてのカプロン酸やその誘導体
による眼の炎症を防止する効果が発現されることは勿
論、眼に付着した汚れが有利に洗浄乃至は除去され得る
こととなるのである。更に、本発明に従う眼科用組成物
は、コンタクトレンズを眼に装用した状態下において点
眼されることも、望ましく、これにより、かかるコンタ
クトレンズの洗浄が行なわれるようにすることが出来
る。

【００１６】さらに、本発明における好ましい別の態様
によれば、前述した眼科用組成物が、コンタクトレンズ
用剤として用いられることも、望ましい。また、かかる
コンタクトレンズ用剤がコンタクトレンズ用洗浄液とし
て用いられ、コンタクトレンズを眼から外した状態下に
おいて、該コンタクトレンズ用洗浄液とコンタクトレン
ズとを接触せしめることにより、かかるコンタクトレン
ズの洗浄を行なうようにすることも、望ましい。

【００１７】

【発明の実施の形態】ところで、かくの如き本発明に従
う眼科用組成物において、その必須の構成成分の一つた
るＡ成分は、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー
及びその誘導体のうちの１種若しくは複数を組み合わせ
たものにて与えられ、以て良好な界面活性作用を発揮し
得るものである。

【００１８】そして、本発明では、そのようなＡ成分を
与えるポリオキシアルキレンブロックコポリマー又はそ
の誘導体として、親水性及び親油性をそれぞれ示す２種
類又はそれ以上のポリオキシアルキレン基がブロック的
に配列、結合された構造乃至は部分構造を有する公知の
高分子化合物のうちで、眼科的に許容され得る各種のも
のが有利に採用されるのであるが、望ましくは、そうい
った高分子化合物の中でも、前記２種類以上のポリオキ
シアルキレン基が、何れも２〜４の炭素数を有するも
の、中でも特に、ポリオキシエチレン基からなるポリオ
キシエチレン（ＰＯＥ）鎖と、ポリオキシプロピレン基
からなるポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）鎖とを有する
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコ
ポリマー又はその誘導体が、好適に用いられることとな
る。

【００１９】ここにおいて、かかるポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーとしては、
例えば、非イオン性界面活性剤として市販されているプ
ルロニック、プルロニックＲ、テトロニック、テトロニ
ックＲ（以上、独国：ＢＡＳＦ社製）や、ポロクサマー
等の公知の各種のものを利用することが出来、また、そ
れらの中でも、ポロクサマー１２４、ポロクサマー１８
８、ポロクサマー２３７、ポロクサマー３３８、ポロク
サマー４０７、テトロニック９０４、テトロニック９０
８、テトロニック１１０３、テトロニック１１０７の使
用が、特に推奨される。

【００２０】また、前記Ａ成分として採用されるポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマ
ーの誘導体の具体例としては、各種ポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの片末端乃
至は両末端にある水酸基を、通常の変性手法に従って、
エーテル化或いはエステル化せしめることにより得られ
る高分子化合物等が挙げられ、例えば、その代表的なも
のとして、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
モノアルキルエーテルやポリオキシエチレン−ポリオキ
シプロピレンジアルキルエーテル、ポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンモノアルキルエステル、ポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンジアルキルエステ
ルといったＰＯＥ−ＰＯＰ型のものや、ＰＯＥ−ＰＯＰ
−ＰＯＥ型のもの等を挙げることが出来る。

【００２１】なお、そのようなポリオキシエチレン−ポ
リオキシプロピレンブロックコポリマー誘導体のうち、
ＰＯＥ−ＰＯＰ型のものにあっては、下記の一般式
（ａ）〜（ｈ）にて表わされる何れのものであっても、
何等差し支えない。 （ａ） ＲＯ−（ＯＥ）_x −（ＯＰ）_y −Ｈ （ｂ） ＨＯ−（ＯＥ）_x −（ＯＰ）_y −Ｒ （ｃ） ＲＣＯＯ−（ＯＥ）_x −（ＯＰ）_y −Ｈ （ｄ） ＨＯ−（ＯＥ）_x −（ＯＰ）_y −ＣＯＲ （ｅ） ＲＯ−（ＯＥ）_x −（ＯＰ）_y −Ｒ’ （ｆ） ＲＯ−（ＯＥ）_x −（ＯＰ）_y −ＣＯＲ’ （ｇ） ＲＣＯＯ−（ＯＥ）_x −（ＯＰ）_y −Ｒ’ （ｈ） ＲＣＯＯ−（ＯＥ）_x −（ＯＰ）_y −ＣＯＲ’ 但し、かかる一般式（ａ）〜（ｈ）において、ＯＥ及び
ＯＰは、それぞれ、オキシエチレン基（−ＣＨ₂ ＣＨ₂
Ｏ−）及びオキシプロピレン基（−ＣＨ₂ ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃ ）Ｏ−）を表わしている。また、Ｒ，Ｒ’は、何れ
も、炭素数が１〜２０の直鎖乃至は分岐鎖のアルキル基
を表わし、また特に、一般式（ｅ）〜（ｈ）において、
ＲとＲ’とは、互いに同一であっても、或いは異なって
いても良いものである。更に、ｘ及びｙは、それぞれ前
記ＯＥ及びＯＰの繰り返し数を表わすものであって、そ
れぞれ、５〜１００及び１〜１０の整数である。

【００２２】そして、上記の如き一般式（ａ）〜（ｈ）
にて表わされるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レンブロックコポリマー誘導体について、その具体的な
ものとしては、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノセチル
エーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）モノセチルエー
テル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（８）モノセチルエーテ
ル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシルエ
ーテル、ＰＯＥ（３０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシ
ルエーテル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノセチルエ
ステル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）モノセチルエステ
ル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（８）モノセチルエステル、
ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシルエステ
ル、ＰＯＥ（３０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシルエ
ステル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノラウリルエー
テル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノラウリルエステ
ル、酢酸ＰＯＥ（３）ＰＯＰ（１）セチルエーテル、酢
酸ＰＯＥ（３）ＰＯＰ（１）イソセチルエーテル、酢酸
ＰＯＥ（３）ＰＯＰ（１）セチルエステル、酢酸ＰＯＥ
（３）ＰＯＰ（１）イソセチルエステル等を例示するこ
とが出来る。

【００２３】また、前記ポリオキシエチレン−ポリオキ
シプロピレンブロックコポリマー誘導体の代表例たるＰ
ＯＥ−ＰＯＰ−ＰＯＥ型の高分子化合物としては、下記
の一般式（ｉ）〜（ｎ）にて表わされるもの等を挙げる
ことが出来る。 （ｉ） ＲＯ−（ＯＥ）_a −（ＯＰ）_b −（ＯＥ）_a −
Ｈ （ｊ） ＲＯ−（ＯＥ）_a −（ＯＰ）_b −（ＯＥ）_a −
Ｒ’ （ｋ） ＲＣＯＯ−（ＯＥ）_a −（ＯＰ）_b −（ＯＥ）
_a −Ｈ （ｌ） ＲＣＯＯ−（ＯＥ）_a −（ＯＰ）_b −（ＯＥ）
_a −ＣＯＲ’ （ｍ） ＯＨ−（ＯＥ）_a −（ＯＰ）_b −（ＯＥ）_a −
Ｒ （ｎ） ＯＨ−（ＯＥ）_a −（ＯＰ）_b −（ＯＥ）_a −
ＣＯＲ なお、かかる一般式（ｉ）〜（ｎ）において、ＯＥ，Ｏ
Ｐ及びＲ，Ｒ’については、前記一般式（ａ）〜（ｈ）
の場合と同様である。また、ＯＥ及びＯＰの繰り返し数
を表わすａ及びｂは、それぞれ、５〜１５０及び１０〜
１００の整数であるが、好ましくは、ａ／ｂ＝０．５〜
３．５であることが、望ましい。

【００２４】更にまた、前記ポリオキシエチレン−ポリ
オキシプロピレンブロックコポリマー誘導体の他の例と
して、下記の一般式（ｏ）〜（ｙ）にて表わされる、酸
化エチレンと酸化プロピレンとをエチレンジアミンへ逐
次に付加して得られる四官能性ブロックコポリマーであ
るポロクサミン型の高分子化合物を例示することが出来
る。

【化１】

【化２】 但し、かかる一般式（ｏ）〜（ｙ）において、Ｒは前記
と同様な基であり、ａ，ｃ，ｆ，ｈは１〜１５０の整数
である一方、ｂ，ｄ，ｅ，ｇは２〜５０の整数である。
また、好適には、ａ／ｂ＝０．０１５〜３０であること
が、望ましい。

【００２５】なお、本発明において、これらのポリオキ
シエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー
やその誘導体にあっては、優れた洗浄効果の実現という
本発明の目的からして、そのＨＬＢ（親水親油バラン
ス）の値が２〜４０の範囲内にあるもの、好適には７〜
３０程度のものであることが、望ましいのである。

【００２６】そして、このような特定の高分子化合物の
うちの少なくとも１種以上をＡ成分として含む本発明の
眼科用組成物にあっては、更に、カプロン酸及びその誘
導体のうちの少なくとも１種以上が、Ｂ成分として共存
せしめられていることによって、かかるＡ成分の界面活
性能に基づくところの洗浄力、特に脂質可溶化能が大幅
に増強され、以て、そのようなＡ成分の含有量を低濃度
に抑えても、具体的には０．０１ｗ／ｗ％程度の濃度と
しても、洗浄効果が発揮され得ることとなったのであ
る。このため、本発明において、Ａ成分は、通常、０．
０１ｗ／ｗ％以上、好適には０．１ｗ／ｗ％以上、更に
好適には０．３ｗ／ｗ％以上の濃度において用いられる
のであるが、それの含有量が多くなり過ぎると、眼に対
して刺激が与えられたり、細胞毒性が高くなって、生体
に対する安全性が低下するようになるところから、その
上限として、一般に、５．０ｗ／ｗ％以下、好ましくは
３．０ｗ／ｗ％以下、更に好ましくは２．０ｗ／ｗ％以
下の濃度が採用されることとなる。

【００２７】また、本発明に従って、上記せる如きＡ成
分と共に眼科用組成物中に含有せしめられるＢ成分とし
てのカプロン酸及びその誘導体は、かかるＡ成分との併
用によって、Ａ成分が元々有している脂質可溶化能の如
き洗浄力を相剰的に向上せしめ得て、それにより、Ａ成
分のみでは到底期待し得ない優れた洗浄効果の実現を可
能にするものである。

【００２８】なお、そのようなカプロン酸及びその誘導
体としては、例えば、ε−アミノカプロン酸、カプロン
酸メチル、カプロン酸２−フルオロエチル、カプロン酸
ヘキサニル、ε−アミノカプロン酸ビオプラーゼＴＣ
Ｃ、カプロン酸ヘキシル、ｎ−カプロン酸、カプロン酸
エチル等を挙げることが出来、それらの化合物のうちの
１種乃至は複数を組み合わせたものが、Ｂ成分として用
いられることとなるが、有利には、ε−アミノカプロン
酸、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、カプロン酸
ヒドロコルチゾンが好適に用いられる。

【００２９】また、本発明において、かくの如きＢ成分
の使用量は、その添加目的たる相剰的な洗浄効果の実現
が有利に為され得るように、前記したＡ成分を構成する
高分子化合物の種類等を考慮して、適宜に設定されるも
のであるが、一般に、Ｂ成分は、０．０１〜５．０ｗ／
ｗ％の濃度において、好ましくは０．０３〜４．０ｗ／
ｗ％、さらに好ましくは０．５〜３．５ｗ／ｗ％の濃度
となるように、用いられることとなる。けだし、かかる
Ｂ成分の使用量が少なくなり過ぎると、洗浄力の向上効
果が充分に奏され得なくなるからであり、逆に、余りに
も多い使用量にあっては、眼への安全性に影響があった
り、コンタクトレンズの規格、例えば、直径やベースカ
ーブ等を変化させる等、コンタクトレンズの形状や物性
に悪影響を及ぼすようになるからである。

【００３０】而して、本発明に従う眼科用組成物は、こ
のような特定の２種類の成分Ａ，Ｂを、任意の順序に
て、従来と同様に、適当な水系媒体中にそれぞれ適量に
おいて添加、含有せしめることにより、調製されるもの
であるが、本発明では、それらＡ成分及びＢ成分以外に
も、更に必要に応じて、一般的な点眼薬やコンタクトレ
ンズ用途の液剤において用いられている各種の添加成分
のうちの１種乃至は２種以上が、通常の範囲内において
添加せしめられていても、何等差し支えないのである。
なお、そのような添加成分は、生体への安全性が高く、
なお且つ眼科的に充分に許容され、しかもコンタクトレ
ンズの形状又は物性に対する影響のないものであること
が好ましく、また、そういった要件を満たす量的範囲内
で用いられることが望ましいのであり、これによって、
本発明の効果を何等阻害することなく、その添加成分に
応じた各種の機能を洗浄液に対して有利に付与すること
が出来るのである。

【００３１】そして、例えば、本発明の眼科用組成物に
おいて、眼やコンタクトレンズの消毒効果、更には、眼
科用組成物の防腐・保存効果を有利に発現させるために
は、防腐効力を有する防腐剤が添加せしめられるのであ
る。なお、そのような防腐剤としては、一般に、公知の
各種のものの中から、適宜なものが選定されて、単独で
或いは複数を組み合わせて用いられることとなる。

【００３２】因みに、かかる防腐剤としては、ソルビン
酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸或いはその塩、パラ
オキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パ
ラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチ
ル、クロロブタノール等が挙げられる。

【００３３】また、本発明において、眼科用組成物の粘
度を適度に調整するためには、増粘剤を添加することが
出来、例えば、ヘテロ多糖類等の種々のガム類；ポリビ
ニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエ
チレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリア
クリルアミド等の合成有機高分子化合物；ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース等
のセルロース誘導体；スターチ誘導体等の増粘剤が用い
られることとなる。

【００３４】さらに、本発明に従う眼科用組成物にあっ
ては、そのｐＨ値や浸透圧が大きくなり過ぎても、逆に
小さくなり過ぎても、眼に対して刺激を与えたり、眼障
害を招来する恐れがあるところから、通常、洗浄液のｐ
Ｈ値は、ｐＨ調整剤の添加によって、５．３〜８．５程
度に調整されることが望ましく、また、浸透圧は、等張
化剤を添加せしめることによって、２００〜４００ｍＯ
ｓｍ／ｋｇ程度に調整されることが好ましいのである。
なお、そのようなｐＨの調整のために用いられるｐＨ調
整剤としては、水酸化ナトリウムや塩酸等が利用される
一方、浸透圧の調整に用いられる等張化剤として、塩化
ナトリウム、塩化カリウム、糖類、糖アルコール、及び
多価アルコール若しくはそのエーテル又はそのエステル
からなる群より選ばれた少なくとも１種以上の化合物
が、一般に用いられる。

【００３５】更にまた、このような眼科用組成物のｐＨ
を前記した範囲に有効に且つ眼に対して安全な範囲に保
つためには、一般に、少なくとも１種以上の緩衝剤が添
加せしめられることとなるが、その緩衝剤としては、従
来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、
用いられることとなる。具体的には、リン酸、ホウ酸、
カルボン酸、オキシカルボン酸等の酸や、その塩（例え
ば、ナトリウム塩等）、更にはＧｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒ
やトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｔｒｉ
ｓ）、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒ
ドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ）、炭酸水
素ナトリウム等を、眼に対して安全であり、しかもコン
タクトレンズに対する影響を少なくすることが出来ると
いう理由から、挙げることが出来る。

【００３６】加えて、コンタクトレンズ、特にソフトコ
ンタクトレンズには、一般に、涙液からの汚れとして、
カルシウム等が沈着乃至は吸着する可能性があることか
ら、そのような不具合の発生を防止するべく、眼科用組
成物には、キレート化剤も、また、有利に添加せしめら
れることとなるが、そのようなキレート化剤としては、
エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例え
ばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・
２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（Ｅ
ＤＴＡ・３Ｎａ）等を用いることが出来る。

【００３７】この他、本発明に従う眼科用組成物にあっ
ては、前述せる如きＡ成分とＢ成分との併用によっても
たらされる相剰的な効果を何等阻害しないものであり、
また、その効果を損なわない量である限りにおいて、公
知の各種の界面活性剤、有利には、前記Ａ成分以外の界
面活性剤が添加、含有せしめられていても良く、これに
よって、脂質の洗浄効果がより一層優れたものとなる。
そして、そのような界面活性剤の中でも、チロキサポー
ルの如きポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル
ホルムアルデヒド縮合物等のポリエチレングリコール誘
導体や、ポリソルベート８０の如きソルビタンモノオレ
ート、セスキオレイン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪
酸エステル、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビ
タン等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、モノステアリン酸グリセリル等のグリセリン脂肪酸
エステル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等
のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアル
キルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油等の使用
が、生体に対する安全性の観点からして、好ましいとさ
れる。

【００３８】なお、上述の説明より明らかなように、本
発明に従う眼科用組成物の調製に際して、前記Ａ成分及
びＢ成分やその他の成分が添加せしめられる水系媒体と
しては、水道水や精製水、蒸留水等の水そのものの他に
も、水を主体とする溶液であれば、生理食塩水乃至は塩
化ナトリウム含有水溶液や、公知のコンタクトレンズ用
洗浄液や点眼薬等を利用することも可能であることは、
言うまでもないところである。

【００３９】また、本発明の眼科用組成物は、後述する
ように、高い脂質可溶化能を示すものであり、水系媒体
に溶解し難い非水溶性物質であっても、容易に溶解せし
め得るものであるところから、そのような性質を利用し
て、上記の如き各成分に加えて、更に、眼科用組成物に
一般的に用いられている非水溶性物質を添加せしめるこ
とも、可能である。ここで、そのような非水溶性物質と
しては、例えば、ビタミンＡ類（パルミチン酸レチノー
ル、β−カロチン等を含む）やビタミンＥ類（酢酸ｄ−
α−トコフェロール等）等のビタミン類や、メントー
ル、ボルネオール、カンフル、ゲラニオール、ユーカリ
油、ベルガモット油、ウィキョウ油、ハッカ油、ローズ
油、クールミント等の清涼化剤等を、挙げることが出来
る。

【００４０】そして、以上のようにして得られた、本発
明に係る眼科用組成物を用いて、コンタクトレンズの洗
浄処理を行なうに際しては、例えば、かかる眼科用組成
物をコンタクトレンズ用洗浄液として用いて、眼から外
したコンタクトレンズを、本発明のコンタクトレンズ用
洗浄液で満たした適当な容器中に、所定時間の間、浸漬
せしめたり、或いはかかる洗浄液にて擦り洗いする方法
の他、該眼科用組成物を点眼薬として用い、コンタクト
レンズを眼に装用したままの状態下、適量を点眼せしめ
ることによって、眼球上において、コンタクトレンズを
該眼科用組成物に接触せしめて、洗浄する手法等が、適
宜に採用されることとなる。なお、本発明に従う眼科用
組成物を点眼薬として用いた場合にあっては、コンタク
トレンズの洗浄の他に、眼の洗浄も実現され得ることは
勿論である。

【００４１】従って、かくの如く、本発明に従う眼科用
組成物にて、目的とする眼やコンタクトレンズを洗浄せ
しめれば、眼やコンタクトレンズに付着する脂質等の涙
液汚れを効果的に除去することが出来るのであり、しか
も、本発明に従う眼科用組成物は、眼に対して高い安全
性を持つものであることから、浸漬や擦り洗いによるコ
ンタクトレンズの洗浄処理を長時間に亘って行なう場合
にあっても、更には、かかる眼科用組成物を点眼して、
眼球上でコンタクトレンズを洗浄せしめるような場合で
も、眼障害等の問題を惹起するようなことがないという
利点も享受することが出来るのである。そしてさらに、
コンタクトレンズに悪影響を及ばさない利点をも享受す
ることが出来るのである。

【００４２】なお、前述の如くして、眼に装用した状態
下乃至は眼から外した状態下において洗浄せしめられた
コンタクトレンズにあっては、更に必要に応じて、別に
用意されるコンタクトレンズ用の殺菌液等により殺菌処
理が施されてもよいことは、言うまでもない。

【００４３】また、本発明に従う眼科用組成物の対象と
しているコンタクトレンズとしては、その種類が何等限
定されるものではなく、例えば、低含水、高含水等の全
てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコ
ンタクトレンズがその対象となり得るものであって、コ
ンタクトレンズの材質等が、本発明の適用に際して何等
問われることはない。

【００４４】

【実施例】以下に、本発明の幾つかの実施例を示し、本
発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明
が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも
受けるものでないことは、言うまでもないところであ
る。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には
上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない
限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、
修正、改良等を加え得るものであることが、理解される
べきである。

【００４５】先ず、精製水に対して、所定の添加成分を
下記表１乃至表３に示される各種割合においてそれぞれ
添加せしめることにより、ｐＨが６．８とされた各種液
剤試料（試料Ｎｏ．１〜３６）を、それぞれ調製した。
なお、かかる液剤試料の調製に際しては、本発明におけ
る必須の添加成分であるポリオキシアルキレンブロック
コポリマー又はその誘導体（Ａ成分）として、ポロクサ
マー４０７（Ｐｘ４０７；ＢＡＳＦ社製、分子量：８０
００〜１２０００）、テトロニック１１０７（ＢＡＳＦ
社製、平均分子量：約１５０００）、及びポリオキシエ
チレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエー
テル（ＰＢＣ−３４；日光ケミカルズ株式会社製）を用
いると共に、他の一つの必須添加成分であるカプロン酸
又はその誘導体（Ｂ成分）としては、ε−アミノカプロ
ン酸（第一化学薬品株式会社製）を用いた。また、前記
Ａ成分以外の界面活性剤として、ポリオキシエチレン
（２０）ソルビタンモノオレート（ｔｗｅｅｎ８０；日
光ケミカルズ株式会社製、ＴＯ−１０Ｍ）、ポリオキシ
エチレンノニルフェニルエーテル（ＮＰ−１８ＴＸ；日
光ケミカルズ株式会社製）、及びチロキサポール（4-
(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェノールとホルムアル
デヒドとオキシランとのポリマー；米国Aldrich社製）
を用い、さらにその他の添加成分として、増粘剤である
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ２９１
０；信越化学工業株式会社製）、キレート化剤たるエチ
レンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎ
ａ；帝国化学産業製）、緩衝剤としてのホウ酸及びホウ
酸ナトリウム、等張化剤である塩化ナトリウム及び塩化
カリウムを、それぞれ用いた。そして、得られた各液剤
試料について、後述する脂質洗浄効果試験、レンズ適合
性試験、及びタンパク質付着抑制効果試験を行なった。

【００４６】

【表１】

【００４７】

【表２】

【００４８】

【表３】

【００４９】−脂質洗浄効果試験− 本発明に従う眼科用組成物の脂質に対する洗浄効果を、
脂質可溶化速度法によって検討した。具体的には、脂質
としてのトリグリセリド（ファーマゾールＢ−１１２；
日本油脂株式会社製）と色素たるスダンＩ（最大吸収波
長：４８５．５ｎｍ；ナカライテスク株式会社製）とを
９９：１の重量比にて混合せしめてなる着色脂質を準備
し、それの０．５ｍＬを、容量連続可変ピペット（ 100
〜1000μＬ）により量り取って所定の試験瓶に収容せし
めた後、かかる試験瓶に、上記で得られた液剤試料の１
５ｍＬを更に添加、収容し、そしてその試験瓶の開口部
を適当な蓋にて覆蓋する操作を、液剤試料（Ｎｏ．１〜
２４，及びＮｏ．３０〜３５）についてそれぞれ行なっ
た。

【００５０】次いで、このようにして準備した、前記着
色脂質及び液剤試料を収容する各々の試験瓶を、２５℃
の温度下において、２４時間、一定の速度で振盪せし
め、更に所定時間静置した後、各試験瓶内の上澄み液を
それぞれ採取して、それら上澄み液の各々について、分
光光度計（株式会社島津製作所製：自記分光光度計ＵＶ
−２４００ＰＣ）により、波長：４８５．５ｎｍにおけ
る吸光度を測定した。そして、添加した界面活性剤の種
類に応じて６つのグループに分類し、それぞれのグルー
プにおけるε−アミノカプロン酸を全く含有しない試料
（試料Ｎｏ．３０，３１，３２，３３，３４，３５）の
吸光度を、各々１として、各液剤試料の吸光度の比（吸
光度比）を算出し、その結果を、下記表４及び表５に示
した。ここで、かかる吸光度比が１より大きい、要する
に、吸光度が相対的に高いということは、脂質に対する
洗浄効果、具体的には脂質可溶化能において優れている
ことを意味している。

【００５１】

【表４】

【００５２】

【表５】

【００５３】上記表４の結果からも明らかなように、ポ
リオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体
と、カプロン酸誘導体たるε−アミノカプロン酸とを併
用した液剤試料は、それらの何れにあっても、ε−アミ
ノカプロン酸を併用することなく、ポリオキシアルキレ
ンブロックコポリマーを単独で添加したものと比較し
て、高い脂質可溶化能を発揮し得ることを認めた。一
方、上記表５の結果から明らかなように、ポリオキシア
ルキレンブロックコポリマー及びその誘導体に該当しな
い界面活性剤を配合せしめた液剤試料にあっては、ε−
アミノカプロン酸を併用しても、そのような界面活性剤
を単独で用いた場合と同程度或いはそれ以下の脂質可溶
化能しか発揮し得ないことが、確認された。即ち、これ
らのことから、カプロン酸及びその誘導体のうちの少な
くとも１種以上を、ポリオキシアルキレンブロックコポ
リマー及びその誘導体に組み合わせて、液剤中に含有せ
しめることにより、かかるポリオキシアルキレンブロッ
クコポリマー及びその誘導体本来の脂質可溶化能が相剰
的に増大せしめられ得ることが、予測されるのである。

【００５４】−レンズ適合性試験− 本発明に係る眼科用組成物のコンタクトレンズに対する
適合性を調べるために、以下のような実験を行なった。
即ち、先ず、市販のソフトコンタクトレンズ（株式会社
メニコン製メニコンソフト７２、レンズ直径：１３．５
ｍｍ）の複数枚を準備して、それらを、２５℃の温度に
保持された生理食塩水（ＩＳＯ 10344規定）中に浸漬せ
しめた後、その浸漬状態下において、それぞれのコンタ
クトレンズのレンズ直径を、投影機（株式会社ニコン製
万能投影機）を用いて測定し、得られた測定値を、レン
ズ直径の初期値としてそれぞれ記録した。

【００５５】次いで、かくの如くしてレンズ直径の初期
値を求めたコンタクトレンズを、上記において準備した
液剤試料（試料Ｎｏ．１３〜１９、Ｎｏ．２５、Ｎｏ．
３０〜３５）及び生理食塩水中に、２５℃の温度条件下
で、７日間浸漬せしめた後、かかる浸漬状態を維持せし
めたまま、そのレンズ直径を前記したものと同様な投影
機にて測定するという操作を、各液剤試料につき、それ
ぞれ３枚ずつのコンタクトレンズに対して実施した。

【００５６】そして、このようにして得られたレンズ直
径の測定値（浸漬後値）と先に得られたレンズ直径の初
期値との差（ｄ）を、次式：ｄ＝浸漬後値−初期値に従
って、個々のコンタクトレンズについて計算し、更にそ
の計算値の平均値を、各液剤試料毎に算出した。この算
出結果を、レンズ直径変化量として、下記表６に示す
が、そこにおいて、かかるレンズ直径変化量の絶対値が
小さいほど、コンタクトレンズに対する適合性に優れる
ことは言うまでもなく、また、特にここでは、レンズ直
径変化量の値が、±０．２ｍｍ以内であることが望まし
いとされる。

【００５７】

【表６】

【００５８】上記表６の結果から明らかなように、ポリ
オキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体と
ε−アミノカプロン酸とを併用せしめた液剤試料（試料
Ｎｏ．１３〜１５）にあっては、何れも、かかるポリオ
キシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体には
該当しない界面活性剤を単独で、或いはε−アミノカプ
ロン酸と併用した液剤試料（試料Ｎｏ．１６〜１８、Ｎ
ｏ．３３〜３５）に比して、コンタクトレンズの形状
（直径）に影響を与えないものであることが認められる
のであり、これより、本発明の眼科用組成物は、コンタ
クトレンズに対する適合性の点で有利なものであると解
することが出来る。従って、コンタクトレンズに対し、
悪影響を及ぼさないものであることが分かる。

【００５９】−タンパク質付着抑制効果試験− 本発明に従う眼科用組成物における、コンタクトレンズ
へのタンパク質付着抑制効果を調べるために、以下の試
験を行なった。具体的には、液剤試料１９、３０、及び
３６について、Bausch＆Lomb社のコンタクトレンズ「Pu
re Vision」に対するタンパク質の付着量を、米国特許
第６０３７３２８号に示されている「Protocol for Tes
ting Protein Deposit Inhibition 」に従って測定し、
下記表７に示した。 ここで、かかるタンパク質付着量
が少ないほど、コンタクトレンズに対するタンパク質付
着抑制効果が優れていることは、言うまでもないところ
である。

【００６０】

【表７】

【００６１】上記表７から明らかなように、ポリオキシ
アルキレンブロックコポリマーであるポロクサマー４０
７と、カプロン酸誘導体たるε−アミノカプロン酸とを
併用した液剤試料Ｎｏ．１９は、ポロクサマー４０７の
みを配合した試料Ｎｏ．３０や、ポリオキシアルキレン
ブロックコポリマー及びその誘導体には該当しない界面
活性剤であるｔｗｅｅｎ８０のみを配合した試料Ｎｏ．
３６と比較して、コンタクトレンズにおけるタンパク質
の付着を抑制する効果が優れていることが認められたの
である。

【００６２】

【発明の効果】以上の説明より明らかなように、本発明
に従う眼科用組成物にあっては、Ａ成分としてポリオキ
シアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体のうち
の少なくとも１種以上が含有せしめられていると共に、
Ｂ成分としてカプロン酸及びその誘導体のうちの少なく
とも１種以上が更に含有せしめられていることにより、
かかる特定のＡ成分の洗浄力が効果的に高められて、眼
やコンタクトレンズの脂質汚れ等に対する優れた洗浄効
果を発揮し得るのである。

【００６３】また、前記Ａ成分たるポリオキシアルキレ
ンブロックコポリマー及びその誘導体は、他の界面活性
剤と比較すると、目に対する刺激性が比較的小さいもの
であるところから、それらを含む本発明の眼科用組成物
にあっては、上述した優れた洗浄効果と、眼に対する高
い安全性とが、両立的に実現せしめられ得ることとなる
のである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０２Ｃ 13/00 Ｇ０２Ｃ 13/00 (72)発明者 越智 隆洋 愛知県春日井市高森台五丁目１番地10 株 式会社メニコン総合研究所内 Ｆターム(参考） 2H006 DA08 DA09 4C076 AA12 BB24 CC05 DD09E DD09F DD22R DD23D DD41R DD49 EE23E EE23F 4C206 AA01 AA02 DA02 FA44 MA02 MA05 MA37 MA78 ZA33 ZB11

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ポリオキシアルキレンブロックコポリマ
   ー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からなる
   Ａ成分と共に、カプロン酸及びその誘導体のうちの少な
   くとも１種以上からなるＢ成分を含有せしめたことを特
   徴とする眼科用組成物。
2. 【請求項２】 前記Ａ成分が、ポリオキシエチレン−ポ
   リオキシプロピレンブロックコポリマー又はその誘導体
   である請求項１に記載の眼科用組成物。
3. 【請求項３】 前記ポリオキシエチレン−ポリオキシプ
   ロピレンブロックコポリマー又はその誘導体が、２〜４
   ０のＨＬＢ値を有している請求項２に記載の眼科用組成
   物。
4. 【請求項４】 前記Ａ成分が、０．０１〜５．０ｗ／ｗ
   ％の割合において含有せしめられている請求項１乃至請
   求項３の何れかに記載の眼科用組成物。
5. 【請求項５】 前記Ｂ成分が、０．０１〜５．０ｗ／ｗ
   ％の割合において含有せしめられている請求項１乃至請
   求項４の何れかに記載の眼科用組成物。
6. 【請求項６】 防腐剤、増粘剤、緩衝剤、キレート化
   剤、等張化剤、界面活性剤のうちの少なくとも１種以上
   を、更に含有している請求項１乃至請求項５の何れかに
   記載の眼科用組成物。
7. 【請求項７】 請求項１乃至請求項６の何れかに記載の
   眼科用組成物からなることを特徴とする点眼薬。
8. 【請求項８】 請求項１乃至請求項６の何れかに記載の
   眼科用組成物からなり、それを、コンタクトレンズを眼
   に装用した状態下において点眼することにより、かかる
   コンタクトレンズの洗浄が行なわれるようにしたことを
   特徴とする点眼薬。
9. 【請求項９】 請求項１乃至請求項６の何れかに記載の
   眼科用組成物からなることを特徴とするコンタクトレン
   ズ用剤。
10. 【請求項１０】 請求項９に記載のコンタクトレンズ用
    剤からなるコンタクトレンズ用洗浄液であって、コンタ
    クトレンズを眼から外した状態下において、該コンタク
    トレンズ用洗浄液とコンタクトレンズとを接触せしめる
    ことにより、かかるコンタクトレンズの洗浄が行なわれ
    るようにしたことを特徴とするコンタクトレンズ用洗浄
    液。