PL97275B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych tienotriazolodwuazepiny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych tienotriazolodwuazepiny Download PDFInfo
- Publication number
- PL97275B1 PL97275B1 PL1974191789A PL19178974A PL97275B1 PL 97275 B1 PL97275 B1 PL 97275B1 PL 1974191789 A PL1974191789 A PL 1974191789A PL 19178974 A PL19178974 A PL 19178974A PL 97275 B1 PL97275 B1 PL 97275B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- group
- compound
- diazepine
- thieno
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- -1 o-trifluoromethylphenyl Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001209 o-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])[N+]([O-])=O 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002576 diazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 10
- POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,4-diazepine Chemical compound N1C=CC=NC=C1 POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004911 1,4-diazepines Chemical class 0.000 description 1
- VJYJBBMMLIDJEF-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophen-2-amine Chemical compound C1=CC=C2SC(N)=CC2=C1 VJYJBBMMLIDJEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl bromide Chemical compound BrCC(Br)=O LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100270014 Arabidopsis thaliana APR2 gene Proteins 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100066027 Homo sapiens FAM215A gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 102100026728 Uncharacterized protein FAM215A Human genes 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000004908 diazepines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- OMRDZQXXMYCHBU-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-1-ol Chemical compound CCO.CCCO OMRDZQXXMYCHBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDGEYCCZGRMTN-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-f:4,5-f]bis[1]benzothiophene Chemical compound S1C2=CC=3SC=CC=3C=C2C2=C1C=C(SC=C1)C1=C2 HNDGEYCCZGRMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych tienotriazolodwuazepiny o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom chlorowca, R2 oznacza rodnik fenylowy, grupe o-trójfluorometylofenylo- wa, o-chlorowcofenylowa, o,o'-dwuchlorowcofenylowa, o-nitrofenylowa lub pirydylowa, R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, al koksykarbonyIowa, chlorowcoalkilowa, alkoksyalkilowa, alkiiotioalkilowa, alkoksykarbonyloalkilowa lub grupe -alkil-Z, w której Z oznacza grupe o wzorze 3, zas R4 i R5 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy, lub tez wspólnie razem z atomem azotu oznaczaja jednopierscieniowy, nasycony, 5-6-czlonowy pierscien heterocykliczny o najwyzej jednym dalszym atomie azotu lub tlenu, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami.Stosowane w tym opisie wyrazenie „rodnik alkilowy", samo lub w polaczeniu jak w grupie hydroksyalkilo- wej, oznacza prostolancuchowy lub rozgaleziony rodnik weglowodorowy o 1-4 atomach wegla, jak np. rodnik metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, trzeciorzedowy butylowy lub tym podobny.Wyrazenie „atom chlorowca" oznacza atom jednego z czterech pierwiastków bromu, chloru, fluoru lub jodu. Wyrazeme„grupa alkoksylowa" oznacza rodnik alkilowy z podstawionym tlenem funkcyjnym, jak np. grupa metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa lub tym podobna.W wyróznionej klasie zwiazków o wzorze 1, Rt oznacza atom chlorowca, przy czym szczególnie korzystny jest atom chloru, R2 oznacza korzystnie grupe -o-chlorowcofenylowa, o,o-dwuchlorowcofenylowa lub 2-pirydylowa. Dla R2 w znaczeniu grupy o-chlorowcofenylowej, jako atomy chlorowca korzystne sa atomy fluoru lub chloru.W przypadku, gdy R2 wystepuje w znaczeniu grupy 0,0-dwuchlorowcofenylowej, chodzi tu korzystnie o dwa takie same atomy chlorowca, szczególnie zas o dwa atomy fluoru. Korzystne znaczenie R3 to rodnik alkilowy, grupa hydroksyalkilowa i aminoalkilowa.Jak wynika z powyzszego w zwiazkach o wzorze 1, Ri oznacza szczególnie korzystnie atom chloru, R2 grupe o-chlorofenylowa lub o-fluorofenylowa, a R3 grupe aminoalkilowa.Szczególnie korzystnym zwiazkiem jest 2-chloro-4-(o-chlorofenylo)-9-aminoetylo-6H- tieno[3,2-f]*s- tria- zolo[4,3-a]-f1,4]dwuazepinau Dalszymi reprezentatywnymi przedstawicielami zwiazków o wzorze 1 sa:2 97 275 tlenek 2-chforo-4-(o-chlorof8nylo)"9-metylo-6H- tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a][1,4] dwuazepiny, Ester etylowy kwasu 2-chlaro-4-{o-chlorofenyio)-9-me£ylo-6H- tieno[3,2-f]-s-triazolo [4,3-a] [1,4]-dwuare- pino-6-karboksylowego, 2~ch!oro-9-metylo-4-(2pirydylo)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo [4,3-a][1,4]dwuazepina, 2-chloro-9-metylo4-{o-nitrofeny1o)-6H-tseno[3,2-f]-s-triazolo[4/3-a][1/4]dwuazepina, 2-chloro-9-metylo4-f8nylo^H- tieno[3,2-f]-$-triazolo [4,3-a][M]dwuazepina, 2^hloro4-(o'fluorofenylo)-9-mety!o-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a][1,4]dwuazepina, 2-chloro-4-(o,o'-dwufiuoro)-9-metylo-6H- tleno[3,2-f]-s- triazoio[4,3-a][1,4] dwuazepina, 9-lil.rzed-butyio-2-chJoro4-(o-chlorofenylo)-6H-tieno[3,2-fjs-tnazolo [4,3-a][1,4j dwuazepina, 2-chloro-4-(o-chlorofeny!o)-9-metylotiometylo-6H-tieno [3,2-f]-s-triazolo[4,3-aj[1,4] dwuazepina, 2-cbioro*4-(o-chlorofeny!o)-9- morfolinometylo-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo [4,3-a][1 A] dwuazepina, 2"Chloro4-(o-chlorofenylo} 9*metoksymetylo-6H- tieno(3,2-f]-s-triazolo[4,3-a][1 A] dwuazepina, 2-chloro-4-(o-chlorofenylo)«9-hydroksymetylo-6H- tieno[3,2-fj-s-triazoio [4,3-a][1,4] dwuazepina, 2-chloro-4-tochiordfenylo)-9-dwumetyloaminometylo-6H- tieno[3,2-f]*-triazolo [4,3-a][1,4] dwuazepina, 2-chloro-9-chlorom8tylO"4-(o-chlorofenylo)-6H-tieno[3,2'f]-s-triazolo [4,3-a][1,4j dwuazepina, Octan [2*chloro-4-(o-chlorofenylo)-6H- tieno[3,2-f]-s-triazolo [4,3-f][1,4] dwuazepin-0-ylo]-metylowy, 2-€hloro-4*(o-chlorofenyio)-9-(1-hydroksyetylo)-6H-tieno[3,2-f]-f-triazolo [4,3-a][1,4j dwuazepina, 2-chloro-4-(o-chlorofenylo)-9-jodometyio-6H-tieno[3,2-f]-$-triazolo [4,3-a][M] dwuazepina, 2-chloro-9^etoksymetvlQ4-(nitrofenylo)*6H-tie^ Ester etylowy kwasu [2-chloro-4-(o-nitrofenylo)-6H-tieno [3,2-f]-s-triazolo [4,3-a][1,4] dwuasepin 9-yloj -karboksyiowego, 2~chlQro-9 2-chloro-9'metylo4-(o-trójfiuoromety!ofenylo)-6H-tieno [3,2-f]-s-triazoJo{4,3-a][1,4]- dwuazepina.Pochodne tienotriazolodwuazepiny o wzorze 1 i ich sole addycyjne z kwasami mozna wedlug wynalazku wytworzyc w ten sposób, ze cyklizuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 2 w którym Rj, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, Wedlug wynalazku cyklizacje prowadzi sie przez ogrzewanie zwiazków o wzorze 2 w srodowisku organicznym, przy czym jednak dla uzyskania zadowalajacych wydajnosci, w niektórych przypadkach pracuje sie korzystnie w obecnosci kwasu. Tak np. cyklizacje mozna przeprowadzic w ten sposób, ze zwiazek o wzorze 2 ogrzewa sie wciagu kilku godzin do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna w roztworze alifatycznego kwasu karboksylowego, np. mrówkowego lub octowego, walkanolu, np, etanolu lub n-propanolu, lub wciagu stosunkowo krótkiego czasu, np. okolo 5 minut do 1/2 godziny, w alifatycznym kwasie karboksylowym, np, octowym, izomaslowym lub piwalinowym.Zwiazki o wzorze 2 nie musza i nie we wszystkich przypadkach moga byc stosowane w wyodrebnionej postaci, gdyz czesto w zastosowanych do ich wytwarzania warunkach ulegaja samorzutnej cyklizacji.Otrzymywanie zwiazków wyjsciowych o wzorze 2 przedstawiono na zalaczonym schemacie reakcji, ilustrujacym przypadek, gdy we wzorze 2 Ri oznacza atom wodoru, Ra oznacza rodnik fenylowy, zas R3 ma wyzej podane znaczenie. 2-amino-3-benzoi!otiofen o wzorze 4 przeprowadza sie przez traktowanie ortoestrem o wzorze R4 —C(0*alkil)3 w zwiazek o wzorze 5. Reakcje prowadzi sie celowo w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika organicznego, jak benzen, toluen i tym podobne, i kwasnego katalizatora, jak kwas chlorowodorowy, siarkowy, octowy, propionowy, benzenosulfonowy, p-toluenosulfonowy i tym podobne. Temperatura nie jest Istotna, zwykle jednak pracuje sie w temperaturze okolo 50°C do I60°C, jednakze mozna równiez pracowac w temperaturach wyzszych i nizszych. Jako rozpuszczalniki nadaja sie weglowodory, jak benzen lub toluen i tym podobne, lub stosowany jako skladnik reakcji ortoester w nadmiarze. Tak otrzymany zwiazek o wzorze 5 poddaje sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym reakcji z hydrazyna, która korzystnie stosowac jest w postaci wodzianu.Jako rozpuszczalniki nadaja sie szczególnie aikanole jak metanol, etanol, 1-propanoi, 2-propanol i tym podobne. Reakcje prowadzi sie w temperaturze od okolo 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chlodnica zwrotna, korzystnie od okolo 10°C do 30°C Reakcje mozna przyspieszyc przez dodanie katalizatora kwasnego, jak kwas chlorowodorowy/ bromawodorowy, siarkowy, fosforowy, octowy, propionowy, benzenosulfonowy, p-toluenosulfonowy i tym podobne. Tak otrzymany surowy produkt poddaje sie nastepnie reakcji z chlorobezwodnikiem alfa-chlorowcokwasu, jak chlorek chloroacetylu, bromek bromoacetylu i tym podobne, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, chlodzac lodem lub utrzymujac mieszanine reakcyjna ponizej temperatury wrzenia, z utworzeniem zwiazku o wzorze 6.97 275 3 Jako rozpuszczalniki nadaja sie chloroform, chlorek metylenu, eter^ pirydyna, kwas octowy, kwas jednochlorooctowy lub mieszaniny tego ^^ z woda. W przypadku stosowania rozpuszczalnika obojetnego reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci akceptora kwasu, jak dwuweglan sodowy, weglan sodowy, dwuweglan potasowy, pirydyna/trójetyloamina, imidazol, 2-metyloimida- zol i tym podobne.Zwiazek o wzorze 6 zadaje sie nastepnie amoniakiem lub szesciometylenoczteroamina przy czym otrzymany zwiazek o wzorze 2 mozna bez wyodrebnienia zcyklizowac na odpowiedni zwiazek o wzorze 1.Zwózek o wzorze 3 nie wymaga wyodrebnienia przed cyklizacja, to znaczy ze zamkniecia pierscienia z utworzeniem zwiazku o wzorze 1 mozna dokonac w mieszaninie reakcyjnej, w której wytworzono zwiazek o wzorze 2, nie wyodrebniajac go, lub tez nie przerywajac toku reakcji. Mozna np. zwiazek o wzorze 6 dodac do alkoholowego, np. etanolowego lub metanolowego roztworu amoniaku lub tez zwiazek o wzorze 6 rozpuscic w obojetnym rozpuszczalniku organicznym i zadac cieklym amoniakiem lub szesciometylenoczteroamina, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 2. Do reakcji tej nadaja sie jako rozpuszczalniki: chlorek metylenu, czterochlorek wegla, etery, jak tetrahydrofuran lub dioksan, dwumetylosulfotlenek, dwumetyloformamid, alkanole, jak metanol, etanole-propanol, 2~propanol, 1-butanol, 2-butanol i tym podobne. Otrzymany zwiazek o wzorze 2 czy to wstanie surowym, czy oczyszczonym mozna zcyklizowac w wyzej podany sposób z utworzeniem zwiazku o wzorze 1, W przypadku, gdy chce sie otrzymac zwiazki o wzorze 2, w którym Hx oznacza grupy inne niz atomy wodoru, a R2 oznacza grupe inna niz fenylowa, mozna zaleznie od rodzaju zadanego podstawnika wyjsc z odpowiednio podstawionych zwiazków o wzorze 4 lub wprowadzic ogólnie znanymi sposobami podstawniki lub przeksztalcic w inne podstawniki.Zwiazki o wzorach 5 i 6 sa to zwiazki nowe. Zwiazki o wzorze 1 i ich dajace sie farmaceutycznie stosowac sole addycyjne z kwasami sa wartosciowymi srodkami leczniczymi i moga byc stosowane jako srodki przeciwskurczowe, usmierzajace rozluzniajace miesnie, uspokajajace i przedwiekowe. Tak np. zwiazek 2-chlo- ro-4-fo-chlorofenylo-9-metylo- 6H*tieno[3,2-f]-s-triazolo[4l3-a][1,4]-dwuazepina w próbie antypentatetrazolowej ju myszy wykazuje wartosc wskaznika APR2#0 0,03-0,1 mg/kg doustnie. Wyzej podana próbe przeprowadza sie wedlug metody Orlaffa (Pros. Soc. Exp. Biol. Med. 70, 254-257,1949).Z niemieckiego opisu wylozeniowego nr 2221623 znane sa tienodwuazepiny o podobnym dzialaniu, ale test antypentatetrazolowy wykazal nieoczekiwana wyzszosc zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku.Nowe zwiazki o wzorze 1 wykazuja duzo lepsze wlasciwosci farmakologiczne w porównaniu ze znanymi zwiazkami o zblizonej budowie.W tablicy podaje sie dane porównawcze uzyskane w tescie metrazolowym, przy czym wyniki wskazuja na to, ze nowe zwiazki znacznie przewyzszaja zwiazki znane pod wzgledem dzialania farmakologicznego.Tablica Zwiazki o wzorze 1, w którym n = O, R3 = H, a znaczenia Ri, Ra i R4 podane sa w tablicy Ri Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl a Cl Cl Cl Cl y z\a R2 o-nitrofenyl o,o'-dwufluoro- fenyl fenyl o-fluorofenyl o-nitrofenyl o-nitroferyl o-nitrofenyl o-chlorofenyl o-chlorofenyl o-nitrofenyl o-nitrofenyl o-chlorofenyl o-chlorofenyl o-chlorofenyl o-chlorofenyl nazek 0 wzorze 7 R4 -CH3 -CH3 -CHa -CHa -CHa-N(CH3)a -CO-O-CHa -CH3 -CHa-0-CH3 -CHa-OH -CHa -CH2-OH -CHa-N(CHi)a -CHa-N(CHi)a -CHa-NH-CH| -CHa-N(CaH|)a -CHa-NHa test metrazolowy (APR 2,0) 2,2 0,23 1,68 0,131 2,12 0,53 0,196 0,78 v 0,49 1,43 1,33 0,494 0,189 0,58 0,173 52,34 97 275 Zwiazki o wzorze 1, jak tez ich dajace sie farmaceutycznie stosowac sole addycyjne z kwasami mozna przerabiac na preparaty farmaceutyczne ogólnie znanymi metodami, np. na tabletki, drazetki, czopki, kapsulki, roztwory, zawiesiny, emulsje i tym podoba Obok powszechnie stosowanych farmakologicznie obojetnych nosników, jak np. cukier mlekowy, skrobia, talk, stearynian magnezu, woda, oleje roslinne, polietylenoglikole i tym podobne, preparaty te moga równiez zawierac srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzajace iufo emulgujace, sole dla zmiany cisnienia osmotycznego, bufory lub jeszcze inne terapeutycznie wartosciowe substancje. l W razie koniecznosci mozna wspomniane preparaty sterylizowac lub tez^poddawac innym przyjetym w przemysle farmaceutycznym operacjom. Odpowiednia farmaceutyczna dawka jednostkowa moze zawierac od okolo 1 do 50 mg zwiazku wedlug wynalazku.Odpowiednie dawki dzienne do podawania doustnego dla ssaków mieszcza sie w granicach od okolo QJ mg do okolo 30 mg/kg; dla stosowania pozajelitowego dla ssaków odpowiednia dawka dzienna wynosi od okolc 0,1 mg/kg do okolo 10 mg/kg. Dawki te nalezy traktowac jedynie jako przykladowe; specyficzne dozowanie nalezy w kazdym przypadku dostosowywac do potrzeb indywidualnych.Przyklad. 500 mg nieoczyszczonegc dwuchlorowodorku 2-[(3,5 ylo]-5-ch1oro-3-tieny!o-o sodowego. Faze wodna ekstrahuje sie chlorkiem metylenu,, Po osuszeniu nad siarczanem sodu i odparowaniu fazy organicznej, pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w 5 mi absolutnego alkoholu w ciagu 30 min. Po odparowaniu surowa zasade chromatografuje sie na tlenku glinowym. Bluowana chloroformem i wykrystalizowana z octanu etylu 9(aminometylo)-2-chloro4-(o-chlorofenylo)-6H tienof3,2-fj Mriazolo [4,3-a]{1,4]-dvvuazepina ma temperature topnienia 167—168°C. Przekrystalzowana z octanu etylu i eteru naftowego próbka topi sie w temperaturze 170,5—171 °C. 2 Wzór 2 -n: \, Wzór 397 275 LX O -Alkii ó Wzor A Wzór 5 FL-C N ,S^M—C nr C=0 NH? FL-C N LX CH? Wzor 2 Wzór 6 Sch em a t 1 OL-C=Nx 3 I N DC ^C= NT WZOR 7 Prac. Poligraf. UP PRL naklaci 1/0+ !8 Cena 45 zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych tienotriazolodwuazepiny o ogólnym wzorze 1, w którym Rj oznacza atom chlorowca, R2 oznacza rodnik fenylowy, grupe o-trójfluorometyiofenylowa, o-chlorowcofenylo- wa, o,o'-dwuchlorowcofenylowa, o-nitrofenylowa lub grupe pirydylowa, Rj oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, al koksykarbony Iowa, chlorowcoal kilowa, alkoksyalkilowa, al kilotioalkilowa, alkoksykarbonyloalkilowa, lub grupe -alkil-Z, w której Z oznacza grupe o wzorze 3, zas R4 i R5 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy, lub tez razem z atomem azotu oznaczaja jednopierscieniowy, nasycony, 5-6-czlonowy pierscien heterocykliczny o najwyzej jednym dalszym atomie azotu lub tlenu, ewentualnie w postaci soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze cyklizuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rt, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie i otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem. '97 275 R--C9 ;n .3 \ // 1 ^C 5CH2 *2 Wzór 1 N N CHn C=0 NhL' I 2 * PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH179973A CH584223A5 (pl) | 1973-02-08 | 1973-02-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL97275B1 true PL97275B1 (pl) | 1978-02-28 |
Family
ID=4218866
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974168647A PL96107B1 (pl) | 1973-02-08 | 1974-02-07 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tienotriazolodwuazepiny |
| PL1974191789A PL97275B1 (pl) | 1973-02-08 | 1974-02-07 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tienotriazolodwuazepiny |
| PL1974191791A PL97304B1 (pl) | 1973-02-08 | 1974-02-07 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tienotriazolodwuazepiny |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974168647A PL96107B1 (pl) | 1973-02-08 | 1974-02-07 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tienotriazolodwuazepiny |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974191791A PL97304B1 (pl) | 1973-02-08 | 1974-02-07 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tienotriazolodwuazepiny |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5833234B2 (pl) |
| AR (2) | AR203188A1 (pl) |
| AT (1) | AT343118B (pl) |
| BE (1) | BE810705A (pl) |
| CA (1) | CA1049009A (pl) |
| CH (1) | CH584223A5 (pl) |
| DD (1) | DD112454A5 (pl) |
| DE (1) | DE2405682C3 (pl) |
| DK (1) | DK137679B (pl) |
| FI (1) | FI58129C (pl) |
| FR (1) | FR2217007B1 (pl) |
| GB (2) | GB1456162A (pl) |
| HU (2) | HU170423B (pl) |
| IE (1) | IE38883B1 (pl) |
| IL (1) | IL44095A (pl) |
| LU (1) | LU69338A1 (pl) |
| NL (1) | NL174045C (pl) |
| NO (1) | NO142260C (pl) |
| PH (1) | PH12303A (pl) |
| PL (3) | PL96107B1 (pl) |
| SE (1) | SE416399B (pl) |
| SU (3) | SU715028A3 (pl) |
| YU (1) | YU39716B (pl) |
| ZA (1) | ZA74472B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT338799B (de) * | 1974-03-02 | 1977-09-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze |
| DE2533924C3 (de) * | 1975-07-30 | 1979-05-03 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von 6- Aryl-4H-striazolo [3,4-c] thieno [2,3-e] 1,4-diazepinen |
| DE2531678C3 (de) * | 1975-07-16 | 1979-06-28 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Thieno [2,3e] triazole [3,4c] 5,6-dihydro-l,4diazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2708121A1 (de) * | 1977-02-25 | 1978-09-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Triazolo-thieno-diazepin-l-one, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
| FI63033C (fi) * | 1977-07-21 | 1983-04-11 | Boehringer Sohn Ingelheim | Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner |
| DE3502392A1 (de) * | 1985-01-25 | 1986-07-31 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue thieno-triazolo-1,4-diazepino-2- carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
| EP0230942B1 (de) * | 1986-01-21 | 1992-04-29 | Boehringer Ingelheim Kg | Thieno-1,4-diazepine |
| WO1995032963A1 (en) * | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Thienylazole compound and thienotriazolodiazepine compound |
| TR199800406T1 (en) * | 1995-09-09 | 1998-05-21 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Alipoprotein A-I d�zeylerinin artt�r�lmas� i�in bir tienotriazolodiazepinin kullan�lmas�. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3904641A (en) * | 1971-06-18 | 1975-09-09 | Yoshitomi Pharmaceutical | Triazolothienodiazepine compounds |
-
1973
- 1973-01-29 PH PH7315453A patent/PH12303A/en unknown
- 1973-02-08 CH CH179973A patent/CH584223A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-01-22 ZA ZA740472A patent/ZA74472B/xx unknown
- 1974-01-28 IL IL44095A patent/IL44095A/xx unknown
- 1974-01-28 NL NLAANVRAGE7401117,A patent/NL174045C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-30 YU YU2287/74A patent/YU39716B/xx unknown
- 1974-02-06 DE DE2405682A patent/DE2405682C3/de not_active Expired
- 1974-02-06 IE IE00221/74A patent/IE38883B1/xx unknown
- 1974-02-06 FR FR7403922A patent/FR2217007B1/fr not_active Expired
- 1974-02-06 CA CA74191917A patent/CA1049009A/en not_active Expired
- 1974-02-06 DD DD176414A patent/DD112454A5/xx unknown
- 1974-02-06 LU LU69338A patent/LU69338A1/xx unknown
- 1974-02-07 SU SU741994653A patent/SU715028A3/ru active
- 1974-02-07 PL PL1974168647A patent/PL96107B1/pl unknown
- 1974-02-07 HU HUHO1644A patent/HU170423B/hu unknown
- 1974-02-07 NO NO740405A patent/NO142260C/no unknown
- 1974-02-07 SE SE7401664A patent/SE416399B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-07 GB GB539676A patent/GB1456162A/en not_active Expired
- 1974-02-07 GB GB568374A patent/GB1456161A/en not_active Expired
- 1974-02-07 PL PL1974191789A patent/PL97275B1/pl unknown
- 1974-02-07 DK DK66874AA patent/DK137679B/da unknown
- 1974-02-07 HU HU74HO1865A patent/HU173741B/hu unknown
- 1974-02-07 PL PL1974191791A patent/PL97304B1/pl unknown
- 1974-02-07 BE BE140629A patent/BE810705A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-07 AT AT96474A patent/AT343118B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-02-08 AR AR252265A patent/AR203188A1/es active
- 1974-02-08 JP JP49015549A patent/JPS5833234B2/ja not_active Expired
- 1974-02-08 FI FI357/74A patent/FI58129C/fi active
- 1974-12-04 AR AR256777A patent/AR217034A1/es active
-
1978
- 1978-06-10 SU SU782633846A patent/SU1060115A3/ru active
- 1978-07-10 SU SU782633659A patent/SU747429A4/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU708750B2 (en) | 6-substituted pyrazolo {3,4-d} pyrimidin-4-ones and compositions and methods of use thereof | |
| US4690930A (en) | Pyrazolo[4,3-c]quinoline-3-one and imidazo[4,3-c]cinnolin-3-one derivatives and their use as psychotropic agents | |
| Grossi et al. | 1, 5-Benzodiazepines: Part XIII. Substituted 4H-[1, 2, 4] triazolo [4, 3-a][1, 5] benzodiazepin-5-amines and 4H-imidazo [1, 2-a][1, 5] benzodiazepin-5-amines as analgesic, anti-inflammatory and/or antipyretic agents with low acute toxicity | |
| EP1664059B1 (en) | Thienopyrroles as antiviral agents | |
| CN119562954A (zh) | 一类prmt5抑制剂及其用途 | |
| AU2004255924A1 (en) | Thiazolo-, oxazalo and imidazolo-quinazoline compounds capable of inhibiting protein kinases | |
| US6143773A (en) | Substituted thienobenzisoxazole derivatives for enhancing cognition | |
| AU6557194A (en) | Method for the synthesis of 4- and/or 5-(di)substituted 2-aminoimidazoles from 2-aminoimidazoles and aldehydes | |
| CA3128846A1 (en) | Difluoromethylene compound | |
| KR0164599B1 (ko) | 피리다진 유도체 이의 제조방법 및 이것을 함유하는 약학 조성물 | |
| US3957783A (en) | Thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives | |
| EP0183848B1 (en) | Polyazaheterocyclic derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical composition | |
| PL97275B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tienotriazolodwuazepiny | |
| EP0163240A2 (en) | Dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives, methods of preparing said compounds and pharmaceutical compositions constaining said compounds | |
| Jiang et al. | Regio-and diastereoselective synthesis of 3, 4-dihydro-2H-benzo [4, 5] imidazo [2, 1-b][1, 3] thiazine derivatives via DBU-catalyzed [3+ 3] annulation of MBH carbonates with 2-mercaptobenzimidazoles | |
| Spano et al. | Convenient synthesis of pyrrolo [3, 4-g] indazole | |
| US6476018B1 (en) | Fused imidazole derivatives as multidrug resistance modulators | |
| WO2004014891A1 (en) | Pyridazine derivatives as ligands for gaba receptors | |
| RU2179557C2 (ru) | Производные 2,3-бензодиазепина, промежуточные соединения для их получения и средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении амра-рецепторов | |
| CA2513059A1 (fr) | Nouveaux derives d'azepines tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CS250248B2 (en) | Method of imidazole's tricyclic derivatives production | |
| EP3652157B1 (en) | 1,3-diaza-spiro-[3.4]-octane derivatives | |
| US3887570A (en) | Derivatives of pyrazolo(3,4-b)thieno(2,3-d)pyridine-2-carboxylic acids | |
| AU711539B2 (en) | Novel aryl-pyridazines | |
| CZ180793A3 (en) | Novel 3-oxadiazolyl-1,6-naphthyridine derivatives |