Przedmiotem wynalazku jest urzadzenie dozujace rozpylone medykamenty do pluc.Znane sa urzadzenia dozujace medykamenty do pluc w postaci inhalatorów przeznaczonych do rozpylania plynów przeciwastmowych lub proszków, które w uproszczonej budowie skladaja sie z balonika gumowego i szklanego pojemnika utworzonego we wzdluznej postaci, w formie rurki, która w srodkowej swej czesci jest poszerzona, stanowiac zbiornik mieszczacy pewna ilosc cieczy lub proszku przeznaczonego do inhalacji. Jeden z koncowych otworów rurki laczacy sie z gumowym balonikiem jest polaczony z wewnetrzna kapilarna rurka doprowadzona i skierowana ku dolowi poszerzonego wglebienia inhalatora, podczas gdy druga kapilarna rurka, umieszczona nizej wewnatrz inhalatora, jest z obu konców otwarta a jeden z jej otworów skierowany w kierunku wylotowego otworu inhalatora przekazujacego rozpylony medykament do jamy ustnej lub nosa i pluc pacjenta.Wada znanych dozujacych urzadzen lub inhalatorów jest to, ze przy ich stosowaniu utrudnione jest dozowanie medykamentu, ze wzgledu na to, ze okreslona ilosc cieczy lub proszku pozostaje we wglebieniu rurki, a przy napelnianiu inhalatora srodkiem medycznym istnieje niebezpieczenstwo jego zakazenia.Celem wynalazku jest usuniecie tych wad.Istota wynalazku polega na tym, ze do rozpraszania aerozolu lub innego medycznego srodka, zastosowano urzadzenie przeznaczone do równomiernego dozowania rozdrobnionych czastek medykamentu, rozpylonego w okreslonym kierunku w postaci suchych czastek o srednicy 0,5 do 10ju, które to urzadzenie sklada sie z cylindrycznego zbiornika zmniejszajacego szybkosc przelotu czastek i komory zawierajacej cylindryczny beben, wyposazony z jednego konca wustnik o poszerzonym ksztalcie, przystosowany do wprowadzenia go do ust, • który ma cylindryczny ksztalt i jest ustawiony wspólosiowo w stosunku do cylindrycznego zbiornika polaczone¬ go z rurka, podczas gdy ustnik wyposazony jest w pokrywe zabezpieczajaca przed zanieczyszczeniem, a drugi koniec komory przystosowany jest do polaczenia za pomoca przesuwnego uchwytu, przystosowanego do odciecia komory, przepuszczajacej rozpylone medykamenty i zawierajacy kolnierzowe zlacze przystosowane do polaczenia z cylindrycznym zbiornikiem komory, a tuleja laczaca zbiornik ustawiona jest wspólosiowo i tworzy integralna czesc z kolnierzowym zlaczem i jest przystosowana do dociskacza, umieszczonego na cylindrycznym zbiorniku medykamentu, wyposazonego w cierny docisk i uchwyt wspólosiowy z kolnierzowym zlaczem, za pomoca ustalajacego docisku, przystosowanego do zbiornika aerozolu i przeznaczonego do okreslonego dozowa¬ nia, w zaleznosci od polozenia zamykajacego przycisku, przy czym zbiornik aerozolu zawiera regulacyjny zawór wyposazony w przycisk, umocowany do uchwytu polaczonego z cylindryczna komora wypelniona aerozolem.OPIS PATENTOWY Paleni dodatkowy do pat ml u ^_^_ Zgloszono: 25.06.74 (P. 172163) Pierwszenstwo: 27.06.73 Stany Zjednoczone Ameryki Zgloszenie ogloszono: 02.05.75 Opis patentowy opublikowano: 30.04.1977 899BU MKP A61m 11/02 Int. Cl2. A61M 11/022 89 980 Przedmiot wynalazku uwidoczniony jest w przykladzie wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedsta¬ wia w widoku bocznym urzadzenie dozujace, fig. 2 — czesciowy przekrój urzadzenia z uwidocznieniem przelotowego ukladu, fig. 3 — przekrój powiekszonego zaworu, fig. 4 — podobny zawór wstanie zamknietym i fig. 5 — inny przyklad wykonania urzadzenia wedlug fig. 1.Jak uwidoczniono na fig. 1 najwiekszym elementem dozujacego urzadzenia jest prózniowa komora 11, wykonana korzystnie z materialu plastycznego, na przyklad polietylenu. Prózniowa komora utworzona w posta¬ ci cylindrycznego zbiornika 12, którego dlugosc wynosi zwykle okolo 70 mm, a wewnetrzna srednica okolo 38 mm, przy grubosci scianki okolo 3 mm. Na jednym z konców komory utworzony jest ustnik 13 o dlugosci okolo 22 mm i zewnetrznej srednicy okolo 16 mm, którego dlugosc jest przystosowana do utrzymywania w ustach podczas dozowania medykamentu. Ustnik jest polaczony z cylindrycznym zbiornikiem 12 za pomoca stozkowego kolnierza 14. Korzystnym jest równiez, gdy urzadzenie dozujace lub komora—ustnik, stozkowy kolnierz i cylindryczny zbiornik sa wykonane w postaci jednoczesciowego elementu utworzonego z plastiku, na przyklad polietylenu. Przyczynia sie to do zmniejszenia kosztów wytwarzania i wykonania cienkiej scianki, bez potrzeby stosowania dodatkowej obróbki. Ochronna nasadka 15 dociskana jest w sposób przesuwny na koncówke ustnika 13 w celu zabezpieczenia go przed zanieczyszczeniem. Nasadka ta moze byc wykonana w postaci zewnetrznego kolpaka lub wewnetrznego korka.Zewnetrzna powierzchnia nasadki moze byc radelkowana, w celu latwiejszego jej przesuwu przy naklada¬ niu lub zdejmowaniu z ustnika. Krawedzie nasadki i ustnika moga byc ostre lub tez zaokraglone, stosownie do potrzeb jakie istnieja podczas stosowania ustnika. Moga byc równiez utworzone na ustniku lub nasadce znikome naciecia, w celu wzajemnego ich polaczenia i utrzymania przy wykorzystaniu tarcia, w okreslonym polozeniu.Dzieki utworzeniu malych, ciernych naciec na obrzezu laczacym obu czesci, stosuje sie nasadke wykonana z plastiku, na przyklad polietylenu, który jest wlasciwy do wytworzenia uszczelnionego polaczenia za pomoca nacisku palców, bez potrzeby stosowania dokladnie wykonanych i drogich czesci. Podobnie i inne detale urzadzenia moga byc wykonywane zgodnie z wynalazkiem, z materialów plastycznych, na przyklad polietylenu.Od strony otwartego konca cylindrycznego zbiornika 12 wykonany jest cylindryczny uchwyt 16. Cylindryczny uchwyt utworzony jest w postaci wieloczynnosciowego elementu. Kolnierzowa obsada 17 jest umocowana wokól koncowego otworu cylindrycznego zbiornika 12 za pomoca utworzonego wewnatrz zbiornika gwintu.Ustalajaca tuleja 18 polaczona jest z cylindrycznym zbiornikiem 12.Korzystne, lecz nie konieczne, jest laczenie tulei przy zastosowaniu gwintu utworzonego wewnatrz zbiornika 12, nieco dluzszego od dlugosci ustalajacej tulei 18, przystosowanej do przesuwu cylindrycznego uchwytu 16. Korzystnym równiez, lecz niekoniecznym, jest ustalenie tulei 18 w sposób wydluzony z kolnierzo¬ wej obsady 17 na tyle, by przy jej odksztalceniu za pomoca palca mozna bylo dokladnie polaczyc poszczególne czesci/Tuleja 19 przystosowana do utrzymywania zbiornika jest wydluzona ku srodkowi od strony kolnierzowej obsady 17, i jest wykonana o wymiarze zapewniajacym umocowanie zbiornika 20. Zbiornik 20 moze byc równiez wykonany z antykorozyjnej stali lub aluminium umozliwiajacym utrzymywanie aerozolu przy wysokim cisnieniu. Zbiornik ten utworzony w postaci tulei jest nieco wydluzony i przystosowany do przechowywania aerozolu wewnatrz komory 11, zapewniajacej zabezpieczenie zbiornika 20 przed uszkodzeniem i przekazywanie zawartosci aerozolu do dawkowania.W kolnierzowej obsadzie wykonano jeden lub kilka wentylacyjnych otworów, przystosowanych do wprowadzenia powietrza, podczas aplikowania aerozolu, przy czym stosuje sie zwykle trzy otwory o srednicy 3 mm. Na zewnatrz od kolnierzowej obsady 17 umieszczono dociskowy uchwyt 22. Dociskowy uchwyt jest wewnatrz wydrazony, przy czym zawiera koncowe zamkniecie umieszczone naprzeciw kolnierzowej obsady wydluzonego otworu 23 o wymiarze i uksztaltowaniu przystosowanym do przycisku 24, ustalajacego wydziela¬ nie sie aerozolu.Ze wzgledu na to, ze przycisk ustalajacy przeplyw aerozolu moze byc dowolnie ustalany, to ksztalt wydluzonego otworu 23 jest taki, ze ustalajacy znak dla przycisku 24 i opornika przycisku sa od siebie wspólzalezne. Ustalajacy przycisk jest cylindryczny i utworzony z plaskim bokiem 25, który wspólpracuje z ustalajacym otworem plaszczyzny 26 w sposób taki, ze strumien rozpylonej cieczy jest kierowany osiowo do zmniejszajacej szybkosc komory. Ustalajacy przycisk 24 jest utworzony z dwoma otworami 23 diamentralnie przeciwleglymi w stosunku do siebie, dzieki czemu przycisk ten moze byc wprowadzony z którejkolwiek strony, podczas gdy jeden z otworów sluzy do dodatkowego wprowadzenia powietrza. W koncu dociskowego uchwytu 22 oddalonego od kolnierzowej obsady 17 znajduje sie ustalajace wglebienie 27, które wystaje na okolo 0,125 mm powyzej cylindrycznej powierzchni dociskowego uchwytu. Ochronna tuleja 28 osadzona jest w sposób latwo przesuwajacy sie wzdluz powierzchni dociskowego uchwytu. W przypadku, gdy tuleja wykonana jest ze stosunkowo podatnego plastiku, to moze ona byc w sposób latwy dociskana do kolnierzowej obsady 27, przy ustaleniu jej polozenia. Ochronna tuleja zawiera otwór 29 przystosowany do tego, by tuleja 28 mogla byc89 980 3 obracana., podczas gdy przycisk ustalony naprzeciw otworu 29 mógl byc wprowadzony do tego otworu lub obrócony o 90° w celu zabezpieczenia urzadzenia przed przedostawaniem sie kurzu i zanieczyszczen. Na fig. 2 przedstawiono rozdzielcze urzadzenie, w którym zbiornik aerozolu 20 jest umieszczony w tulei 19 o cylindrycz¬ nym uksztaltowaniu, przystosowany do zwolnionego przeplywu aerozolu. Zbiornik 20 jest zamkniety za pomoca zaworu 30, zawierajacego pierscieniowa nasadke 31, przystosowana do utrzymywania zaworu w okreslo¬ nym polozeniu, przy czym zawór ten jest polaczony z wydluzonym ustalajacym przyciskiem 24.Zgodnie z fig. 3, ochronna nasadka 15 zostaje podczas stosowania urzadzenia usunieta, kolnierzowy uchwyt równiez usuniety z cylindrycznej tulei, a zbiornik 20 oddzielony od tulei 19, po czym tuleja jest obracana do czasu, gdy otwór 29 ustali sie naprzeciw otworu 23, i w ten sposób urzadzenie przystosowane zostanie do ustalajacego przycisku 24, wystajacego z otworu 29, w wyniku czego nastapi otwarcie ustnika 13 w sposób taki, ze otwór 32 strumienia rozpylanej cieczy, ustawiony bedzie wspólosiowo z cylindrycznym zbiornikiem 12 zmniejszajacym szybkosc przeplywu z komory. Zgodnie z fig. 3 podczas dozowania aerozolu zbiornik 20 jest ustawiany do góry, dzieki czemu jest on wprawiany w ruch za pomoca zmieniajacego kierunek elementu 33 po otwarciu zaworu 30.Ustalajacy przycisk 24 zawiera otwór 32 i rozpylajacy otwór 34, przez który przechodzi srodek medyczny.Rozpylajacy otwór 24 moze byc utworzony wewnatrz przycisku lub tez w formie metalowej wkladki.Rozpylajacy otwór ma srednice przystosowana do wydzielania niezwykle drobnych czastek i zakonczony jest stozkiem. Srednica otworu wynosi zwykle 0,38 do 0,45 mm. Ustalajacy przycisk 24, wcisniety do koncowej czesci zaworowej obudowy trzpienia 35, jest wydluzony w obudowie zaworu 36. Obudowa zaworu 36 zawiera dozujaca komore 37, w której trzpien 35 jest ustawiony w sposób przesuwny. Miedzy obudowa zaworu i pierscieniowa nasadka 31 umieszczona jest uszczelka 38, przystosowana do wykonywania dwóch czynnosci, to jest do uszczelnienia przed zluzowaniem przesuwajacego sie pierscieniowego trzpienia 39, dociskajacego ustalajaca uszczelke do uszczelnienia trzpienia 35 dociskanego w kierunku przeciwnym w stosunku do zaworowej sprezyny 40, podczas gdy ustalajacy otwór 41 utworzony w zaworowym trzpieniu przesuwa sie poza uszczelke komory, w celu zapewnienia przejscia przez ten otwór do otworu 42, ustawionego osiowo w trzpieniu zaworu dla wyplywu przez otwór 43 przy nacisnietym przycisku 24 powodujacym rozpylanie medykamentu przez otwór 34. Przy koncu zaworowego trzpienia 35 sa utworzone przeplywowe wyzlobienia 44. Wyzlobienia te wspólpracuja z przelotowa podkladka 45, która jest utrzymywana naprzeciw dolnego konca dozujacej komory, wytworzonej z antykorozyjnej stali, przy czym podkladka 46 zaworowego trzpienia, przy dokonywaniu obrotu, jest utrzymywana naprzeciw dolnej czesci komory 37, na skutek nacisku sprezyny 40.Przy uruchomieniu urzadzenia, gdy zaworowy trzpien 35 zostanie nacisniety, to przesunie sie on w kierunku przelotowej podkladki 45, na skutek czego przelotowe wyzlobienia polacza sie z ta podkladka i powierzchnia zaworowego trzpienia 35 uszczelni wypelniona i zamknieta komore przed tym, nim ustalajacy otwór 41 przejdzie przez uszczelke 38, utrzymujaca zawartosc komory i powodujaca wyplyw cieczy przez otwór 41 i 42 do odprowadzajacego otworu 43 i otworu 34.Na fig. 4 uwidoczniono przycisk 24 w polozeniu docisnietym, przy którym zawór ustawiony jest w polozeniu otwartym. Gdy ustalajacy przycisk 24 zostanie zwolniony, to trzpien zostanie nacisniety w kierun- ku zewnetrznym, za pomoca zaworowej sprezyny 40, w wyniku czego otwór 41 przesunie sie poza uszczelke 38, która spowoduje zamkniecie odplywu z komory i bocznych przelotowych wyzlobien 44, przechodzacych do podkladki 45 zapewniajacej zmiane kierunku przeplywajacego medykamentu i jego przeplywu przez wyzlobie¬ nia w celu ponownego napelnienia dozujacej komory 37. Obudowa zaworu 36 zawiera kolnierz 47, który zamyka koncowa czesc zbiornika 20, uszczelnionego za pomoca uszczelki 42. Pierscieniowa nasadka 31 utrzymuje urzadzenie w ustalonym polozeniu, naprzeciw koncowej czesci zbiornika 20, która to nasadka jest wykonana z antykorozyjnej stali lub aluminium.Zbiornik 49 jest umocowany do kolnierzowej tulei 50 polaczonej z obudowa kolnierza 47, która to tuleja zawiera wewnetrzne cylindryczne wyzlobienie z przeciwkroplonym zbiornikiem 49. Na obwodzie zbiornika 49, oraz miedzy zbiornikiem i kolnierzowa tuleja 50 znajduje sie przelotowy otwór 51, przystosowany do oprózniania zbiornika z medykamentu zawartego w zbiorniku.W celu zabezpieczenia przed przypadkowym uszkodzeniem przeciwkroplowego zbiornika, zastosowano przeciwwstrzasowe uszczelnienie, dzieki któremu energia wstrzasu jest przekazywana przez tuleje na zbiornik.Przy wykonaniu ultradzwiekowego uszczelniania, urzadzenie jest tanie i efektowne. Gdy uszczelnienie przeciw¬ kroplowego zbiornika pozostaje w polozeniu niewlasciwym, to nie powoduje ono jednak uszkodzenia zbiornika aerozolu. Ze wzgledu na to, ze rozpylana mieszanina przy uruchomieniu przycisku znajduje sie w zbiorniku wstanie podcisnienia, to zawartosc z ustalajacej komory jest wydzielana, a gdy ustalajacy przycisk zostanie zwolniony, to nowa porcja aerozolu zostanie przepuszczana z przeciwkroplowego zbiornika do ustalajacej komory, i w tym czasie przeciwkroplowy zbiornik zostanie oprózniony przez odprowadzajacy przelot 51.Przeciwkroplowy zbiornik bedzie napelniany rozpylana ciecza, zawierajaca medykament, niezaleznie od jego ustawienia.4 89 980 . W ten sposób przewidziana jest jednakowa ilosc dozowania, która jest odmierzana przy kazdym uruchomie¬ niu docisku. Przy zastosowaniu wyzlobionego konca zaworowego trzpienia, zanurzonego w rozpylonej cieczy, nastepuje jednolity podzial medykamentu przy jego rozpylaniu, który jest utrzymywany przy jednakowej konsystencji podczas rozpylania. Stosowanie przeciwkroplowego zbiornika, wykonanego z materialu plastyczne¬ go, przyczynia sie do zneutralizowania elektrycznych ladunków, które moga byc wytwarzane podczas przeplywu medykamentu, i powstajacego przy tym tarcia. Przy wykonaniu zbiornika 20 z antykorozyjnej stali wytwarza sie pojedynczy potencjal, przy czym przelotowe czastki moga dzialac jako dielektryki podczas przetlaczania i tworzenia rozproszonej mgly.Przy zastosowaniu przeciwkroplowego zbiornika utworzonego z antykorozyjnej stali, nastepuje przynajm* niej czesciowe zneutralizowanie elektrycznych ladunków, w wyniku czego wplywy ich zostana zmniejszone lub prawie calkowicie zneutralizowane podczas przeplywu medykamentu. Przy stosowaniu przeciwkroplowego zbiornika, zmiany w skladzie mieszaniny podczas przeplywu sa minimalne, w wyniku czego powstaje bardziej jednolite dozowanie medykamentów. Trudny do pomiaru elektryczny ladunek wytwarzajacy sie w zbiorniku podczas wyplywu aerozolu przy zmniejszonej szybkosci, jest odmienny od teoretycznych,i naukowych zalozen dotyczacych jednolitego rozladowywania elektronów.Stwierdzono przy tym, ze stosowanie rozpylajacego przetlaczania, przy jednolitym dozowaniu winno odbywac sie za pomoca dozujacej komory, w której wzdluzna czesc ustnika jest o polowe mniejsza w swym przekroju, w stosunku do cylindrycznego naczynia, którego dlugosc jest zmniejszona dwukrotnie w stosunku do srednicy.W przypadku, gdy szybkosc czastek zmniejsza sie, to uderzaja one o sciany naczynia i pozostaja w nim lub odbijaja sie od scianek w sposób taki, ze nastepuje ich rozproszenie z dodatkowym rozcienczalnikiem w postaci powietrza, na skutek czego nastepuje inhalacja, gdy inhalator wydziela koncowa ilosc medykamentu. Wieksza czesc medykamentu moze byc wydzielona przy tym przez ustnik i dlatego medykamenty systematycznie absorbowane rozmieszczane sa na scianach rozpraszajacej komory.Na fig. 5 uwidoczniono inne wykonanie urzadzenia, w którym zbiornik z tuleja o przedstawionym ukladzie jest wyposazony w dysze aplikatora 52 polaczonego z kolnierzem 53 umocowanym do koncowej podstawy zbiornika aerozolu. Umocowany w sposób przesuwny drugi koniec dyszy utrzymuje sie równiez w sposób przesuwny w uchwycie 54, który moze byc dociskany ku srodkowi, w celu jego utrzymania w okreslonym polozeniu. Moga byc równiez stosowane inne uksztaltowania, w których opózniajaca komora jest nieco wieksza w stosunku do rozdzielajacego zbiornika, co zapewnia przyspieszenie inhalacji z inhalatora przystosowanego do wydzielania aerozolu. Wydzielanie przez uklad okolo 50 cm3 aerozolu odbywa sie za pomoca energii cisnienia, powodujacej tloczenie aerozolu do momentu calkowitego wyczerpania aerozolu i wprowadzania go do pluc.Wielkosci wymiarowe czastek sa prawie identyczne.W celu aplikowania zamierzonej ilosci aerozolu stosuje sie czastki o wymiarach od 0,5 do 10/i, które daja wlasciwe wyniki lecznicze. Czastki wieksze niz 1 0/lc sa dopuszczalne do wprowadzenia do pluc lub gardla w przypadku stosowania inhalacyjnej terapii. Okreslona ilosc czastek o tego rodzaju wymiarach nie jest szkodliwa dla organizmu, lecz nastepuje przy tym nieproporcjonalnie duza ilosc aplikowania aerozolu odbywajacego sie raczej przez splywanie do organizmu za pomoca jezyka.W celu zapewnienia wlasciwego rozpylenia medykamentu sproszkowanego i nadania mu duzej szybkosci stosuje sie zwykle wysokie cisnienie. Przykladowo stosowanie Freonu 12 odbywa sie przy cisnieniu 5,6 at, co przy temperaturze pokojowej daje dobre wyniki. Zbiornik wykonany z antykorozyjnej stali lub aluminium jest bezpieczny dla tego rodzaju cisnienia i nie ulega uszkodzeniu. Zbiorniki szklane lub wykonane ze sztucznego tworzywa moga byc równiez stosowane, lecz przy znacznie nizszym cisnieniu, na przyklad w zakresie 2 do 3,5 at. Plastikowy trzon zaworowy jest bardziej przydatny w polaczeniu z metalem ze wzgledu na to, ze podlega on zmniejszonemu tarciu przy przedostawaniu sie warstwy proszku wokól zaworowego trzonu. Wprowadzenie alkoholu w ilosci 1 do 10% dziala na zmniejszenie tarcia podczas pokrecania zaworowego trzonu. Wymiary zbiornika i wymiary dozujacej komory mcga byc o róznej wielkosci, zaleznie od ustalonej potrzeby dozowania i ilosci powtarzajacych sie zabiegów. Ilosc medykamentów, moze byc w sposób skuteczny dozowana wedlug nastepujacych przykladów.Przyklad I. W temperaturze pokojowej, 2,0 g (0,005 moli) dwuwodorocytrynianu dwuetylokarbama- zyny (N,N—dwuetylo—4—metylo—1—piperazynokarboksyamid) jest rozpuszczane w 20 ml wody. Do tego doda¬ no 2,16 g (0,005 moli) dwusodowej soli kwasu pamoesowego. Natychmiast wydzielil sie krystaliczny osad, lecz po pozostawieniu przez 5 godzin w temperaturze pokojowej zanika on, a pozostaje tylko bezpostaciowy osad stracony. W ciagu dalszych dwóch dni bezpostaciowy osad stracony zmienia sie, przyjmujac postac krystaliczna.Po wysuszeniu otrzymuje sie 2,5 g osadu. Powtórzenie tego procesu odbywa sie w podobny sposób, z tym, ze pamoesan sodu dodaje sie w postaci wodnego roztworu, i w wyniku tego stracanie bezpostaciowych stalych czastek odbywa sie przez krystalizacje wciagu dwudniowego okresu. Po wysuszeniu otrzymuje sie 2,7 g osadu89 980 5 o temperaturze topnienia 215—220 C, z rozkladem którego sklad pierwotny jest nastepujacy: z obliczenia: C - 67,44; H - 6,35; N-7,15 z analizy: C- 66,09; H - 6,26; N - 7,05 Przyklad II. W temperaturze pokojowej dodaje sie 15,4 kg (32,4 moli) w postaci technicznej jedno- wodnej soli dwusodowej kwasu pamoesowego do 175 litrów metanolu znajdujacego sie w450-litrowym zbiorniku, wykonanym z antykorozyjnej stali, po czym mieszanine te poddaje sie intensywnemu mieszaniu do czasu czesciowego rozpuszczenia dodanej soli dwusodowej kwasu pamoesowego. Nastepnie dodaje sie 1,5 kg aktywowanego wegla drzewnego i 1,5 kg ziemi okrzemkowej, po czym mieszanine poddaje sie intensywnemu mieszaniu wciagu jednej godziny. Mieszanina ta jest nastepnie filtrowana przez filtr utworzony z ziemi okrzemkowej. Uzyskany w wyniku filtrowania osad jest trzykrotnie przeplukiwany w dwulitrowych porcjach metanolu, a nastepnie umieszczony w 450-litrowym zbiorniku, do którego dodaje sie 21 litrów wody, oraz ,9 litrów (130 moli) stezonego kwasu solnego, dolewanego w sposób szybki. Zostaja przy tym natychmiast wytracone jasno-zólte czastki. Zawartosc zbiornika miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 1,5 godzin. Nie zwiazany kwas pamoesowy jest odzyskiwany przez filtracje i trzykrotnie powtarzane przemywanie w dwudziesto- litrowych objetosciach wody.Nastepnie wytwarza sie z osadu zawiesine, przez dodawanie do niego 80 litrów wody wciagu 1 godziny, wytracone stale czastki saczy sie, a nastepnie przemywa najpierw trzykrotnie dwulitrowymi porcjami wody, a potem trzykrotnie czterolitrowymi porcjami alkoholu metylowego. Stale czastki sa nastepnie suszone przez okres dwóch dni, w temperaturze 50 do 55°C.Nieoczyszczony kwas pamoesowy w ilosci 11,8 kg jest rozpuszczany w 61 litrach dwumetyloformamidu w temperaturze 85—90°C. Dodawane jest do tego 900 g ziemi okrzemkowej, po czym calosc jest mieszana przez czas okolo 30 minut, a nastepnie przefiltrowana przez wstepnie podgrzany lejek. Stale czastki sa przemywane trzykrotnie w trzylitrowych porcjach dwumetyloformamidu. Osad dodaje sie do 70 litrów wody wlanej do 450-litrowego zbiornika. Dodatkowo jest przy tym stopniowo dolewana woda w ilosci 20 litrów, przy równoczes¬ nym mieszaniu przez 1,5godz. i przy obnizaniu temperatury ponizej 25°C. Oczyszczony kwas pamoesowy jest poddawany odfiltrowaniu, prasowaniu i trzykrotnemu plukaniu, najpierw w szesciu litrach wody, a potem trzykrotnemu plukaniu w czterech litrach metanolu. Kwas pamoesowy jest suszony do uzyskania jego masy równej 10,8 kg. W 80 litrach wody rozpuszcza sie 10,1 kg (25,8 moli) dwuwodorocytrynianu dwuetylo karbama- zyny, po czym roztwór poddaje sie filtrowaniu. W 100 litrach wody rozpuszcza sie 1,96 kg (49,0 moli) wodorotlenku sodowego i dodaje sie oczyszczonego kwasu pamoesowego, przygotowanego w sposób opisany powyzej. Roztwór miesza sie przez 30 minut, dodaje sie ziemie okrzemkowa w ilosci 900 g i kontynuuje sie mieszanie przez 1 godzine, po czym mieszanine klaruje sie przez filtrowanie. Przefiltrowany osad jest umieszczony w450«litrowym zbiorniku wykonanym ze szkla, gdzie nastepuje jego zmieszanie z szybko dodawanym roztworem cytrynianu dwuetylokarbamazyny. Zostaje przy tym uformowana gesta warstwa osadu, do którego dodaje sie 40 litrów wody. Po jednogodzinnym mieszaniu powstala mieszanina zostaje rozcienczona i w znacznym stopniu przystosowana do dalszego przerobu, przy czym korzystne jest gdy czas mieszania jest dluzszy od jednej godziny.Wytworzona mieszanina jest nastepnie filtrowana i trzykrotnie przemywana w pietnastolitrowych porcjach wody, po czym jest poddawana suszeniu w temperaturze 50—55°C, a nastepnie dwukrotnemu mieleniu w mlynie strumieniowym dla uzyskania 13,5 kg produktu. 10,8 kg pamoesanu dwuetylokarbamazyny rozpuszcza sie w mieszaninie 25 litrów dwurnetylosulfotlenku i 50 litrów metanolu o temperaturze 65°C. Wymieszany roztwór zostaje przefiltrowany przez ziemie okrzemkowa, a utworzony osad jest trzykrotnie przemywany w czterolitro¬ wych porcjach metanolu. Po przefiltrowaniu i przemyciu osadu umieszcza sie go w 225 litrowym, szklanym zbiorniku i podgrzewa w celu rozpuszczenia. Po dodaniu 40 litrów metanolu roztwór zostaje oziebiony i pozosta¬ wiony na noc w temperaturze 0°C±4°C. Produkt zostaje nastepnie odfiltrowany i trzykrotnie poddawany przemywaniu w 1,5-litrowych porcjach metanolu. Po osuszeniu przy temperaturze 45—50°C produkt jest poddawany drobnemu mieleniu, takze otrzymuje sie 8,0 kg pamoesanu dwuetylokarbamazyny (N,N—dwuetylo— 4—metylo—1—piperazynokarboksyamid), zawierajacego 90% lub wiecej czastek o wielkosci 10ju lub mniejszych.Przyklad III. Do wymieszanej zawiesiny 50,5 mg (0,13 moli) oczyszczonego kwasu pamoesowego w 400 ml acetonu podgrzanego do temperatury 50°C dodaje sie 53,0 mg (0,27 moli) dwuwodorocytrynianu dwuetylokarbamazyny. Utworzony w ten sposób zólty roztwór zostaje ochlodzony do temperatury pokojowej, a nastepnie filtrowany. Uzyskany osad zostal zatezony w prózni przy temperaturze 50°C, a nastepnie poddany dalszemu suszeniu równiez w prózni przy temperaturze 75—80°C, gdzie po uplywie 16 godzin uzyskuje sie 102 mg pamoesanu bis—(N,N—dwuetylo—4—metylo—1—piperazynokarboksyamid), w postaci zóltego, amorficz¬ nego proszku, o temperaturze topnienia 101—105°C. Zgodnie z analiza stwierdzono zawartosc: z obliczenia6 89 980 C-65,62; H- 7,44; N- 10,68. Przyjeto C43H58N608 (787), z którego uzyskano C- 65,22; H - 7,79; N-10,80.Przyklad IV. Pamoesan N,N—dwuetylo—4—metylo—1—piperazynokarboksyamidu jest poddawany rozdrabnianiu w mlynie strumieniowym na proszek o wielkosci ziaren 0,5 do 10ju, z czego 90% wagowo ziaren ma wielkosc 1 do 5/u. 300 mg mieszaniny wstanie suchym zostalo wprowadzone do zbiornika wykonanego z antykorozyjnej stali o pojemnosci 19 cm3, zaopatrzonego w dysze do rozpylania aerozolu przy dodatku 0,75 g bezwodnego etanolu. Ochlodzony do temperatury —40°C dwuchlorodwufluorometan byl przy tym dodawany z cisnieniowego zbiornika do otwartego naczynia, powodujac przy tym szybkie ochlodzenie naczynia i jego zawartosci, skladajacej sie z 15 gramów dwuchlorofluorometanu, po czym naczynie zostalo zamkniete za pomoca zaworu dozujacego. Zawór dozujacy uzyto dla wydatkowania zawartosci 50 mikroi itrów, stanowiacej jednorazowa dawke, zawierajaca 1,3 mg pamoesanu N,N—dwuetylo—4—metylo—1—piperazynokarboksyamidu, 65 mg dwuchlorofluorometanu oraz 3,25 mg etanolu, które to skladniki sa równoczesnie wydzielane. Skladniki te sa lotne i tworza mieszanine z pewna iloscia powietrza, w zasadzie nie wplywajacego na zmiany w dzialaniu roztworu na organizm pacjenta. W zaleznosci od stopnia dolegliwosci lub astmatycznego ataku, jeden lub wiecej inhalacyjnych zabiegów powoduje wyrazne zlagodzenie dolegliwosci. Stosowanie inhalacji daje szybkie efekty, przy czym sposób dawkowania jest prosty do wykonania.Stosowanie pamoesanu N,N—dwuetylo—4—metylo—1—piperazynokarboksyamidu jest bardziej efektywne dla celów profilaktyki i dlugotrwalego leczenia, anizeli dla natychmiastowego przyniesienia ulgi w przypadku wystapienia objawów schorzenia. W tym ostatnim przypadku wskazane jest stosowanie innych srodków leczniczych, o skladach podanych ponizej. Pamoesan N,N—dwuetylo—4—metylo—1—piperazynokarboksyamidu jest dozowany z okolo 0,5 do 30 mg dwuetylokarbamazyny trzy razy dziennie, przy czym ilosc dozowanego leku jest kazdorazowo przystosowana do stanu zdrowia pacjenta oraz wymaganej intensywnosci terapii, przy równoczesnej stalej kontroli skutków leczenia.Przyklad V. Acetonid tricimcinolonu 9a—fluoro—16a—hydroksyprednisolon, jest rozdrabniany w mlynie strumieniowym, az do uzyskania 90% wagowych czastek o wielkosci 1 do 5ju. Zbiornik wykonany z atynkorozyjnej stali o pojemnosci 19 cm3 zawiera ladunek 30 miligramów rozdrobnionego acetonidu triamci- nolonu, 0,244 mililitra bezwodnego etanolu. Zbiornik jest ochlodzony przy napelnianiu 19,5 gramami dwuchlo- rodwufluorometanu odparowujacego prz/ temperaturze —40°C, w celu ochlodzenia zbiornika. Wypelnione zbiorniki sa zamykane za pomoca zaworu dozujacego, wedlug poprzednio omówionego sposobu. Rozpylanie zawartosci zbiorników jest dokonywane w czasie, gdy sa one zanurzone w ultradzwiekowej kapieli, która przekazuje energie z przetwornika na zawarty w zbiorniku aerozol. Dobre wyniki uzyskiwane sa przez wstrzasa¬ nie zbiornika przed zabiegiem, w celu rozproszenia acetonidu triamcinolonu zawartego w zbiorniku. Drgania ultradzwiekowe przyczyniaja sie do opróznienia zawartosci zbiornika i bardziej jednolitego rozpylenia medyka¬ mentu w mikroskopijnych czastkach. Zawartosc leku moze byc mieszana i rozpylana przy sterowaniu drgan ultradzwiekowych. Cisnienie przy wypelnianiu winno byc wytwarzane przez stosowanie stopniowo zwiekszaja¬ cej sie szybkosci przeplywu. Gdy czesc leku pozostanie w zbiorniku, na skutek zmniejszajacego sie cisnienia, bedzie ona wydzielana w ilosci zmniejszajacej sie podczas dawkowania. Kazde uruchomienie przycisku zaworu powoduje wydalenie 0,1 mg acetonidu triamcinolonu. Piec kolejnych uruchomien dokonywanych czterokrotnie w ciagu dnia powoduje wydalenie 2 mg acetonidu triamcinolonu.Jest oczywiste, ze czesc leku jest rozpraszana na zewnatrz podczas dawkowania tak, ze ostatecznie pacjent wdycha dziennie nieco wiecej niz 1 mg leku. Podczas calej kuracji sumaryczna dawka leku, pochlonietego przez organizm pacjenta winna wynosic 8 mg. Pacjent winien zostac dokladnie instruowany o sposobie dawkowania leku, a szczególnie o koniecznosci opóznienia wydechu, tak by jak najwieksza dawka leku zostala wciagnieta wraz z powietrzem do pluc i tam mozliwie dlugi czas przetrzymana przed wydechem. Gdy aplikowany medykament zawiera dwuchlorodwufluorometan, to moze on równiez zawierac inne chlorofluoroalkany i ich mieszaniny.Przyklad VI. Zostala przygotowana zawiesina z 400 mg acetonidu triamcinolonu, rozdrobnionego do wielkosci ziaren 0,5 do 5ju, 100 mg dwuchlorodwufluorometanu, oraz 6,9 mg trójoleinianu sorbitanu. Acetonid triamcinolonu i trójoleinian sorbitanu umieszczone sa w zlewce, a dwuchlorodwufluorometan jest dodawany przy temperaturze —40°C.Powstala w ten sposób zawiesina zostaje poddana drganiom ultradzwiekowym w urzadzeniu Firmy Branson Bower Company, przy pradzie o natezeniu 9 Amperów przez czas okolo 2 min. Dodatkowo dodano do tego dwuchlorodwufluorometanu, w celu otrzymania mieszaniny o objetosci 100 ml. Mieszanina zostaje przy tym w sposób jednolity rozproszona. Naczynie o pojemnosci 19 cm3 wykonane z antykorozyjnej stali jest napelnione zawartoscia 15 mililitrów ochlodzonej mieszaniny, po czym zawory zgodnie z poprzednim omówie* niem sa zamontowane i uszczelnione. Po podgrzaniu naczynia dokonanym po jego napelnieniu acetonid89 980 7 triamcinolonu zostaje rozproszony i na skutek wielokrotnego potrzasania tworzy jednolity acetonid triamcinolo- nu. Mieszanina ta daje dobre wyniki przy stosowaniu inhalacji dla cierpiacych na astme.Przyklad VII. Postapiono jak wedlug przykladu VI, przy czym dodano 1,24 ml bezwodnego etanolu o trójoleinianu sorbitanu. Mieszanina zostaje wstrzasana po napelnieniu i zamknieciu naczynia. Przygotowany w ten sposób srodek leczniczy wstanie rozproszonym aplikuje sie choremu w okreslonych dawkach, az do momentu calkowitego opróznienia naczynia. Zaleca sie przy tym dziennie cztero lub pieciokrotnie stosowanie w ilosci okolo 2 mg mieszaniny acetonidu triamcinolonu, w ustalonych jednakowych odstepach czasu, co ustalone zostalo na klinicznym doswiadczeniu. ?; ^113. =aar.///,.// Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120 + 18 Cena 10 zl PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL The subject of the invention is a device for dispensing aerosolized medications into the lungs. Known devices for dispensing aerosolized medications into the lungs are in the form of inhalers intended for dispensing anti-asthma liquids or powders, which in a simplified structure consist of a rubber balloon and a glass container formed in an elongated shape, in the form of a tube, which is widened in its central part, constituting a reservoir for holding a certain amount of liquid or powder intended for inhalation. One of the end holes of the tube, which connects to the rubber balloon, is connected to an internal capillary tube leading to and directed downwards into the widened cavity of the inhaler, while the other capillary tube, located lower inside the inhaler, is open at both ends and one of its holes is directed towards the outlet opening of the inhaler, which delivers the sprayed medicine to the patient's mouth or nose and lungs. A disadvantage of known dosing devices or inhalers is that their use makes dosing the medicine difficult due to the fact that a certain amount of liquid or powder remains in the cavity of the tube, and when filling the inhaler with a medicinal agent, there is a risk of its contamination. The aim of the invention is to eliminate these disadvantages. The essence of the invention is that a device designed for uniform dosing is used to disperse the aerosol or other medicinal agent. crushed particles of a medicine, sprayed in a specific direction in the form of dry particles with a diameter of 0.5 to 10 µm, the device comprising a cylindrical reservoir reducing the speed of the particles and a chamber containing a cylindrical drum, equipped at one end with a widened mouthpiece adapted to be introduced into the mouth, which has a cylindrical shape and is arranged coaxially with respect to the cylindrical reservoir connected to a tube, while the mouthpiece is equipped with a cover protecting against contamination, and the other end of the chamber is adapted to be connected by means of a sliding handle adapted to cut off the chamber passing the sprayed medicines and comprising a flanged connector adapted to be connected to the cylindrical reservoir of the chamber, and the sleeve connecting the reservoir is arranged coaxially and forms an integral part with the flanged connector and is adapted to a presser, placed on a cylindrical medicament reservoir, provided with a friction clamp and a holder coaxial with a flanged joint by means of a locating clamp, adapted to the aerosol reservoir and intended for a specific dosage, depending on the position of the closing button, the aerosol reservoir including a regulating valve provided with a button attached to the holder connected to the cylindrical chamber filled with aerosol. PATENT DESCRIPTION Additional device for pat ml u ^_^_ Filed: 25/06/74 (P. 172163) Priority: 27/06/73 United States of America Application announced: 02/05/75 Patent description published: 30/04/1977 899BU MKP A61m 11/02 Int. Cl2. A61M 11/022 89 980 The subject of the invention is shown in an example embodiment in the drawing, where Fig. 1 shows a side view of the dosing device, Fig. 2 - a partial cross-section of the device showing the passage system, Fig. 3 - a cross-section of an enlarged valve, Fig. 4 - a similar valve in the closed position and Fig. 5 - another example of the device embodiment according to Fig. 1. As shown in Fig. 1, the largest element of the dosing device is a vacuum chamber 11, preferably made of a plastic material, for example polyethylene. The vacuum chamber is formed as a cylindrical reservoir 12, the length of which is typically about 70 mm, with an internal diameter of about 38 mm and a wall thickness of about 3 mm. At one end of the chamber is formed a mouthpiece 13, approximately 22 mm long and with an external diameter of about 16 mm, the length of which is adapted to be held in the mouth during dispensing of the medicament. The mouthpiece is connected to the cylindrical reservoir 12 by a conical flange 14. It is also advantageous if the dispensing device or the chamber-mouthpiece, the conical flange, and the cylindrical reservoir are made as a single piece of plastic, for example, polyethylene. This reduces manufacturing costs and allows for a thin wall without the need for additional machining. A protective cap 15 slides onto the end of the mouthpiece 13 to protect it from contamination. This cap may be an outer cap or an inner stopper. The outer surface of the cap may be knurled to facilitate sliding the cap onto or off the mouthpiece. The edges of the cap and mouthpiece may be sharp or rounded, depending on the needs of the mouthpiece. Small cuts can also be formed on the mouthpiece or cap to connect them together and hold them in a specific position using friction. By creating small, friction cuts on the connecting rim of both parts, the cap is made of plastic, such as polyethylene, which is suitable for creating a sealed connection using finger pressure without the need for precisely manufactured and expensive parts. Similarly, other details of the device can be made of plastic materials, such as polyethylene, in accordance with the invention. A cylindrical handle 16 is formed at the open end of the cylindrical reservoir 12. The cylindrical handle is formed as a multifunctional element. A flanged holder 17 is secured around the end opening of the cylindrical tank 12 by means of a thread formed inside the tank. A retaining sleeve 18 is connected to the cylindrical tank 12. It is advantageous, but not essential, to connect the sleeves by means of a thread formed inside the tank 12, which is slightly longer than the length of the retaining sleeve 18, which is adapted to the sliding of the cylindrical holder 16. It is also advantageous, but not essential, to locate the sleeve 18 in an elongated manner from the flanged holder 17 so that when it is deformed with a finger, the individual parts can be precisely connected. A sleeve 19 adapted to hold the tank is elongated inwards from the side of the flanged holder 17 and is made of a size that ensures the retention of the tank 20. The tank 20 It can also be made of corrosion-resistant steel or aluminum, which allows for the aerosol to be held at high pressure. This sleeve-shaped reservoir is slightly elongated and adapted to hold the aerosol inside chamber 11, ensuring protection of reservoir 20 from damage and transferring the aerosol contents for dispensing. The flanged housing is provided with one or more ventilation holes adapted to introduce air during aerosol dispensing; three holes with a diameter of 3 mm are typically used. A pressure handle 22 is arranged externally of the flanged holder 17. The pressure handle is hollow internally and comprises an end closure positioned opposite the flanged holder of an elongated opening 23 of a size and shape adapted to receive a button 24 for setting the aerosol release. Since the button for setting the aerosol flow can be freely set, the shape of the elongated opening 23 is such that the setting mark for the button 24 and the button stop are interdependent. The setting button is cylindrical and formed with a flat side 25 which cooperates with the setting hole of the plane 26 so that the spray jet is directed axially into the velocity-reducing chamber. The retaining button 24 is formed with two diamond-shaped holes 23 opposite each other, so that the button can be inserted from either side, while one of the holes serves to introduce additional air. At the end of the clamping fixture 22 spaced from the flanged mounting 17 is a locating recess 27, which projects approximately 0.125 mm above the cylindrical surface of the clamping fixture. A protective sleeve 28 is mounted so as to slide easily along the surface of the clamping fixture. If the sleeve is made of a relatively flexible plastic, it can be easily pressed against the flanged mounting 27 to secure its position. The protective sleeve comprises an opening 29 adapted to allow the sleeve 28 to be rotated, while the button located opposite the opening 29 could be inserted into this opening or rotated through 90° to protect the device from the ingress of dust and dirt. Fig. 2 shows a distribution device in which an aerosol container 20 is housed in a cylindrical sleeve 19 adapted to slow down the flow of aerosol. The reservoir 20 is closed by a valve 30 comprising an annular cap 31 adapted to hold the valve in a predetermined position, the valve being in communication with an elongated retaining button 24. Referring to Figure 3, the protective cap 15 is removed in use, the collar holder is also removed from the cylindrical sleeve and the reservoir 20 is separated from the sleeve 19, whereupon the sleeve is rotated until the opening 29 aligns with the opening 23, and the device is thus adapted to accommodate the retaining button 24 projecting from the opening 29, thereby opening the mouthpiece 13 so that the spray jet opening 32 is aligned with the cylindrical reservoir 12, thereby reducing the flow rate from the chamber. Referring to Fig. 3, during aerosol dispensing, the canister 20 is positioned upwards so that it is set in motion by the direction-changing member 33 upon opening of the valve 30. The retaining button 24 comprises an opening 32 and a spray opening 34 through which the medicament passes. The spray opening 24 may be formed within the button or in the form of a metal insert. The spray opening has a diameter adapted to dispense extremely fine particles and terminates in a cone. The diameter of the opening is typically 0.38 to 0.45 mm. The retaining button 24, pressed into the valve end portion of the stem housing 35, is elongated in the valve housing 36. The valve housing 36 comprises a dispensing chamber 37 in which the stem 35 is slidably disposed. Between the valve housing and the annular cap 31 there is placed a seal 38 adapted to perform two functions, i.e. to seal against loosening the sliding annular rod 39, pressing the retaining seal against the seal of the rod 35 pressed in the opposite direction to the valve spring 40, while the retaining hole 41 formed in the valve rod moves beyond the chamber seal to provide passage through this hole to the hole 42 axially positioned in the valve rod for outflow through the hole 43 when the button 24 is pressed causing the medicament to spray through the hole 34. At the end of the valve rod 35 there are flow grooves 44. These grooves cooperate with the through-flow washer 45 which is held against the lower end of the metering chamber made of anti-corrosion steel, wherein the valve stem washer 46, when rotated, is held against the lower part of the chamber 37 by the pressure of the spring 40. On actuation of the device, when the valve stem 35 is pressed, it moves towards the through washer 45, as a result of which the through grooves engage with this washer and the surface of the valve stem 35 seals the filled and closed chamber before the locating hole 41 passes through the seal 38, which retains the contents of the chamber and causes the liquid to flow out through the holes 41 and 42 to the discharge hole 43 and the hole 34. Fig. 4 shows the button 24 in the pressed position, in which the valve is set in the open position. When the retaining button 24 is released, the plunger is pressed outwards by the valve spring 40, as a result of which the opening 41 moves past the seal 38, which closes the outlet from the chamber and the lateral through-grooves 44, passing to the washer 45, which ensures that the flow of the medicament is redirected and flows through the grooves to refill the dosing chamber 37. The valve housing 36 comprises a flange 47, which closes the end part of the reservoir 20, which is sealed by the seal 42. The annular cap 31 holds the device in a fixed position opposite the end part of the reservoir 20, which cap is made of anti-corrosive steel or aluminum. 49 is attached to a flanged sleeve 50 connected to the flange housing 47, which sleeve comprises an internal cylindrical recess with an anti-drip reservoir 49. A through-hole 51 is provided on the circumference of the reservoir 49 and between the reservoir and the flanged sleeve 50, adapted to empty the reservoir of the medication contained therein. To protect against accidental damage to the anti-drip reservoir, an anti-shock seal is provided, thanks to which the shock energy is transferred through the sleeve to the reservoir. When ultrasonic sealing is used, the device is cheap and effective. If the anti-drip reservoir seal is in the wrong position, it does not, however, cause damage to the aerosol container. Since the spray mixture is under negative pressure in the reservoir when the button is pressed, the contents of the setting chamber are released. When the setting button is released, a new portion of aerosol is passed from the anti-drip reservoir into the setting chamber, at which time the anti-drip reservoir is emptied through the discharge passage 51. The anti-drip reservoir will be filled with the spray liquid containing the medication, regardless of its setting. This ensures a uniform dosing quantity, which is measured with each actuation of the pressure. By using a grooved end of the valve stem, immersed in the spray liquid, a uniform distribution of the medication occurs during spraying, which is maintained at a uniform consistency during spraying. Using a drip-proof tank made of a plastic material helps neutralize electrical charges that can be generated during medication flow and the resulting friction. Constructing the tank 20 from anti-corrosion steel creates a single potential, allowing the particles in the tank to act as dielectrics during transfer and the creation of a dispersed mist. Using a drip-proof tank made of anti-corrosion steel at least partially neutralizes the electrical charges, reducing or almost completely neutralizing their effects during medication flow. Using a drip-proof tank minimizes changes in the mixture composition during flow, resulting in a more uniform medication dispensing. The difficult-to-measure electrical charge generated in the container during aerosol discharge at a reduced velocity differs from theoretical and scientific assumptions regarding uniform electron discharge. It was also found that the use of atomized transfer for uniform dosing should be achieved using a dosing chamber in which the longitudinal section of the mouthpiece is half the cross-section of a cylindrical vessel, whose length is reduced by half relative to its diameter. When the particle velocity decreases, they strike the walls of the vessel and remain there or bounce off the walls in such a way that they disperse with additional diluent in the form of air, resulting in inhalation when the inhaler releases the final amount of medication. A larger portion of the medication can be released through the mouthpiece, and therefore the systematically absorbed medication is distributed on the walls of the dispersion chamber. Fig. 5 shows another embodiment of the device, in which the container with the sleeve of the shown arrangement is equipped with an applicator nozzle 52 connected to a collar 53 attached to the end base of the aerosol container. The slidably mounted second end of the nozzle is also slidably held in a holder 54, which can be pressed inward to maintain it in a specific position. Other configurations can also be used, in which the delay chamber is slightly larger than the separating container, which ensures faster inhalation from the inhaler adapted to emit aerosol. The system releases approximately 50 cm³ of aerosol using pressure energy, forcing the aerosol until it is completely exhausted and delivered to the lungs. The particle sizes are nearly identical. To deliver the intended amount of aerosol, particles ranging in size from 0.5 to 10 microns are used, which provide adequate therapeutic results. Particles larger than 10 microns are acceptable for delivery to the lungs or throat in inhalation therapy. A certain amount of particles of this size is not harmful to the body, but this results in a disproportionately large amount of aerosol being delivered, which tends to flow into the body via the tongue. High pressure is typically used to ensure proper atomization of the powdered medication and to achieve high delivery speed. For example, Freon 12 is used at a pressure of 5.6 atm, which produces good results at room temperature. A tank made of anti-corrosion steel or aluminum is safe for this type of pressure and is not damaged. Glass or plastic tanks can also be used, but at much lower pressures, for example, in the range of 2 to 3.5 atm. A plastic valve stem is more suitable for use with metal because it reduces friction when the powder layer passes around the valve stem. Adding alcohol in a 1 to 10% amount reduces friction when turning the valve stem. The tank dimensions and the dimensions of the dosing chamber can vary depending on the determined dosing requirement and the number of repeated treatments. The amount of medication can be effectively dosed according to the following examples. Example 1. At room temperature, 2.0 g (0.005 moles) of diethylcarbamazine dihydrogen citrate (N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide) is dissolved in 20 ml of water. To this was added 2.16 g (0.005 moles) of the disodium salt of pamoic acid. A crystalline precipitate formed immediately, but after standing at room temperature for 5 hours, it disappeared, leaving only an amorphous precipitate. Over the next two days, the amorphous precipitate changed to a crystalline form. After drying, 2.5 g of the precipitate was obtained. This process is repeated in a similar manner, except that sodium pamoate is added in the form of an aqueous solution, and as a result, precipitation of the amorphous solid particles takes place by crystallization over a two-day period. After drying, 2.7 g of a precipitate is obtained, 89 980 5, melting at 215-220°C, with a decomposition pattern whose original composition is as follows: by calculation: C, 67.44; H, 6.35; N, 7.15; by analysis: C, 66.09; H, 6.26; N, 7.05. Example II. At room temperature, 15.4 kg (32.4 moles) of technical-grade pamoic acid disodium salt monohydrate is added to 175 liters of methanol in a 450-liter anticorrosive steel tank. The mixture is vigorously stirred until the added pamoic acid disodium salt is partially dissolved. Then, 1.5 kg of activated charcoal and 1.5 kg of diatomaceous earth are added, and the mixture is vigorously stirred for one hour. The mixture is then filtered through a diatomaceous earth filter. The resulting precipitate is rinsed three times in two-liter portions of methanol and then placed in a 450-liter tank, to which 21 liters of water are added, and 0.9 liters (130 moles) of concentrated hydrochloric acid, added rapidly. This immediately precipitates light yellow particles. The tank contents are stirred at room temperature for 1.5 hours. Unbound pamoic acid is recovered by filtration and three repeated washings in twenty-liter volumes of water. The precipitate is then slurried by adding 80 liters of water over 1 hour. The precipitated solids are filtered and then washed three times with two-liter portions of water and then three times with four-liter portions of methyl alcohol. The solid particles are then dried for two days at 50 to 55°C. 11.8 kg of crude pamoic acid is dissolved in 61 liters of dimethylformamide at 85 to 90°C. 900 g of diatomaceous earth is added, the mixture is stirred for approximately 30 minutes, and then filtered through a preheated funnel. The solid particles are washed three times in 3-liter portions of dimethylformamide. The precipitate is added to 70 liters of water poured into a 450-liter tank. An additional 20 liters of water is gradually added, while stirring for 1.5 hours while the temperature is lowered below 25°C. The purified pamoic acid is filtered, pressed, and rinsed three times, first in six liters of water and then three times in four liters of methanol. The pamoic acid is dried to a weight of 10.8 kg. 10.1 kg (25.8 moles) of diethyl carbamazine dihydrogen citrate is dissolved in 80 liters of water, and the solution is filtered. 1.96 kg (49.0 moles) of sodium hydroxide is dissolved in 100 liters of water, and purified pamoic acid, prepared as described above, is added. The solution is stirred for 30 minutes, 900 g of diatomaceous earth is added, and stirring is continued for 1 hour, after which the mixture is clarified by filtration. The filtered precipitate is placed in a 450-liter glass tank, where it is mixed with rapidly added diethylcarbamazine citrate solution. A thick layer of precipitate is formed, to which 40 liters of water are added. After one hour of stirring, the resulting mixture is diluted and largely prepared for further processing, although stirring time longer than one hour is preferred. The resulting mixture is then filtered and washed three times in 15-liter portions of water. It is then dried at 50-55°C and then ground twice in a jet mill to obtain 13.5 kg of product. 10.8 kg of diethylcarbamazine pamoate is dissolved in a mixture of 25 liters of diethylsulfoxide and 50 liters of methanol at 65°C. The mixed solution is filtered through diatomaceous earth, and the precipitate formed is washed three times in 4-liter portions of methanol. After filtering and washing, the precipitate is placed in a 225-liter glass container and heated to dissolve. After adding 40 liters of methanol, the solution is cooled and left overnight at 0°C ± 4°C. The product is then filtered and washed three times in 1.5-liter portions of methanol. After drying at 45-50°C, the product is finely ground to obtain 8.0 kg of diethylcarbamazine pamoate (N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide), containing 90% or more of particles of 10 µm or less. Example III To a stirred suspension of 50.5 mg (0.13 mol) of purified pamoic acid in 400 ml of acetone heated to 50°C was added 53.0 mg (0.27 mol) of diethylcarbamazine dihydrogen citrate. The yellow solution thus formed was cooled to room temperature and then filtered. The precipitate obtained was concentrated in vacuo at 50°C and then further dried in vacuo at 75-80°C, where after 16 hours 102 mg of bis-(N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide) pamoate was obtained as a yellow, amorphous powder, melting point 101-105°C. According to the analysis, the content was found to be: by calculation6 89 980 C-65.62; H-7.44; N-10.68. C43H58N608 (787) was adopted, from which C-65.22; H-7.79; N-10.80 was obtained. Example IV. N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide pamoate is ground in a jet mill to a powder with a grain size of 0.5 to 10 µ, of which 90% by weight of the grains have a size of 1 to 5 µ. 300 mg of the dry mixture was introduced into a 19 cm3 tank made of anticorrosive steel, equipped with an aerosol spray nozzle with the addition of 0.75 g of anhydrous ethanol. Dichlorodifluoromethane, cooled to -40°C, was added from a pressurized container to an open vessel, rapidly cooling the vessel and its contents, which consisted of 15 grams of dichlorofluoromethane. The vessel was then sealed with a metering valve. The metering valve was used to dispense a 50-microliter solution, representing a single dose of 1.3 mg of N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide pamoate, 65 mg of dichlorofluoromethane, and 3.25 mg of ethanol, which are simultaneously released. These components are volatile and form a mixture with a certain amount of air, which generally does not alter the solution's effects on the patient. Depending on the severity of the condition or asthmatic attack, one or more inhalation treatments provide significant relief. Inhalation provides rapid results, and the dosing regimen is simple. N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide pamoate is more effective for prophylaxis and long-term treatment than for immediate relief of symptoms. In the latter case, it is advisable to use other medications with the compositions listed below. N,N-Diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide pamoate is dosed with approximately 0.5 to 30 mg of diethylcarbamazine three times daily, with the amount of drug dosed being adjusted to the patient's health condition and the required intensity of therapy, with continuous monitoring of the treatment effects. Example V. Triamcinolone acetonide 9a-fluoro-16a-hydroxyprednisolone is ground in a jet mill until 90% by weight of particles with a size of 1 to 5 µm are obtained. A 19 cm3 corrosion-resistant steel tank contains a charge of 30 milligrams of ground triamcinolone acetonide and 0.244 milliliters of anhydrous ethanol. The reservoir is cooled by filling it with 19.5 grams of dichlorodifluoromethane, which evaporates at -40°C, to cool the reservoir. The filled reservoirs are then closed with a metering valve, as previously discussed. The reservoir contents are atomized while they are immersed in an ultrasonic bath, which transfers energy from a transducer to the aerosol contained within the reservoir. Good results are obtained by shaking the reservoir before treatment to disperse the triamcinolone acetonide contained within the reservoir. Ultrasonic vibrations contribute to emptying the reservoir contents and more uniformly atomizing the medication into microscopic particles. The medication contents can be mixed and atomized under the control of ultrasonic vibrations. The filling pressure should be generated by using a gradually increasing flow rate. If some of the drug remains in the reservoir due to the decreasing pressure, it will be released in a decreasing amount during dosing. Each actuation of the valve button releases 0.1 mg of triamcinolone acetonide. Five consecutive actuations performed four times a day release 2 mg of triamcinolone acetonide. It is obvious that some of the drug is dispersed during dosing, so that ultimately the patient inhales slightly more than 1 mg of the drug daily. During the entire course of treatment, the total dose absorbed by the patient's body should be 8 mg. The patient should be carefully instructed on the drug dosage method, particularly on the need to delay exhalation so that the largest possible dose of the drug is drawn into the lungs with air and retained there for as long as possible before exhalation. If the administered medication contains dichlorodifluoromethane, it may also contain other chlorofluoroalkanes and their mixtures. Example VI. A suspension was prepared from 400 mg of triamcinolone acetonide, ground to a grain size of 0.5 to 5 µm, 100 mg of dichlorodifluoromethane, and 6.9 mg of sorbitan trioleate. Triamcinolone acetonide and sorbitan trioleate are placed in a beaker, and dichlorodifluoromethane is added at -40°C. The resulting suspension is subjected to ultrasonic vibrations in a Branson Bower Company apparatus at a current of 9 amps for approximately 2 minutes. Additional dichlorodifluoromethane is added to obtain a 100 ml mixture. The mixture is uniformly dispersed. A 19 cm3 vessel made of corrosion-resistant steel is filled with 15 ml of the cooled mixture, and the valves are installed and sealed as previously discussed. After heating the vessel after filling it, the triamcinolone acetonide is dispersed and, upon repeated shaking, forms a uniform triamcinolone acetonide. This mixture gives good results when used by inhalation by asthma sufferers. Example VII. The procedure of Example VI was repeated, except that 1.24 ml of anhydrous ethanol and sorbitan trioleate were added. The mixture was shaken after filling and closing the vessel. The dispersed medicinal agent prepared in this way was administered to the patient in specified doses until the vessel was completely empty. It is recommended to administer approximately 2 mg of the triamcinolone acetonide mixture four or five times daily, at established, equal intervals, as determined by clinical experience. ?; ^113. =aar. ///,. // Work. Poligraf.UP PRL circulation 120 + 18 Price PLN 10 PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL