PL212788B1 - Sposób wytwarzania alkilo 3-(acyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu - Google Patents
Sposób wytwarzania alkilo 3-(acyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanuInfo
- Publication number
- PL212788B1 PL212788B1 PL382150A PL38215007A PL212788B1 PL 212788 B1 PL212788 B1 PL 212788B1 PL 382150 A PL382150 A PL 382150A PL 38215007 A PL38215007 A PL 38215007A PL 212788 B1 PL212788 B1 PL 212788B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrazole
- carboxylate
- acetic acid
- amino
- nitrogen
- Prior art date
Links
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- YHBWXWLDOKIVCJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]acetic acid Chemical compound COCCOCCOCC(O)=O YHBWXWLDOKIVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- WUKSVVOCYHTIMV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-1h-pyrazole-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1C=C(N)NN=1 WUKSVVOCYHTIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 2
- ICASMSGEUGPHGI-UHFFFAOYSA-M 3-amino-1h-pyrazole-5-carboxylate Chemical compound NC1=CC(C([O-])=O)=NN1 ICASMSGEUGPHGI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- -1 alkyl 3-nitro-1H -pyrazole-5-carboxylate Chemical compound 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- CPQKGGOPHDHAMN-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-amino-1h-pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(N)=NN1 CPQKGGOPHDHAMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-5-amine Chemical compound NC=1C=CNN=1 JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGXUUAFYUCOICP-UHFFFAOYSA-N aminometradine Chemical group CCN1C(=O)C=C(N)N(CC=C)C1=O NGXUUAFYUCOICP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- PVFLYGKLZFIPAL-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-acetamido-1h-pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(NC(C)=O)=NN1 PVFLYGKLZFIPAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- BGDJTWGHGAXWOF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1h-pyrazole-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(NC(=O)OC(C)(C)C)=NN1 BGDJTWGHGAXWOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOBQQSNOZUVLJW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-acetamido-1H-pyrazole-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(NC(C)=O)=NN1 YOBQQSNOZUVLJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych alkilo 3-(acyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu przydatnych, szczególnie w syntezie hybryd peptydowych jako leków.
Znany z publikacji P. Rzepecki, M. Wehner, O. Molta, R. Zadmara, T. Schrader, „Aminopyrazole
Oligomers for β-Sheet Stabilization of Peptides, Synthesis 2003, str. 1815-1826 sposób wytwarzania pochodnych alkilo 3-(acyloamino)-1 H-pirazolo-5-karboksylanu polega na tym, że na azot pierścieniowy alkilo 3-nitro-1 H-pirazolo-5-karboksylanu wprowadza się grupę p-metoksybenzylową jako ochronę, po czym grupę nitrową redukuje się do grupy aminowej, którą następnie acyluje się i w końcowym etapie ochronę p-metoksybenzylową usuwa z azotu pierścieniowego.
Proces wytwarzania acylowych pochodnych znanym sposobem jest czteroetapowy, co czyni go czasochłonnym, uciążliwym i małowydajnym. Ponadto wprowadzenie ochrony p-metoksybenzylowej na azot pierścieniowy wiąże się z brakiem regioselektywności, ponieważ w pierścieniu pirazolowym są dwa atomy azotu, co skutkuje powstaniem mieszaniny związków, które występują aż do usunięcia ochrony, utrudniając jednoznaczne scharakteryzowanie otrzymanych produktów.
Istota sposobu wytwarzania alkilo-3-(acyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu według wynalazku polega na tym, że na metylo 3-amino-1H-pirazolo-5-karboksylan lub etylo 3-amino-1 H-pirazolo-5-karboksylan działa się bezwodnikiem octowym lub diwęglanem di-tert-butylowym lub kwasem 2-[2-(2-metoksyetoksy)etoksy]octowym z dicykloheksylokarbodiimidem. Korzystnie jest, gdy jako rozpuszczalnik stosuje się dioksan. Korzystnie jest, gdy reakcję acylowania bezwodnikiem octowym prowadzi się w temperaturze pokojowej w ciągu 1 godziny. Korzystnie jest, gdy reakcję acylowania diwęglanem di-tert-butylowym prowadzi się w temperaturze wrzenia w ciągu 8 godzin. Korzystnie jest, gdy reakcję acylowania kwasem 2-[2-(2-metoksyetoksy)etoksy]octowym z dicykloheksylokarbodiimidem prowadzi się w temperaturze pokojowej w ciągu 22 godzin. Korzystnie jest, gdy ewentualnie powstałą pochodną 1-acylową jako produkt uboczny rozkłada się imidazolem.
Wytworzenie pochodnych alkilo 3-(acyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu sposobem według wynalazku jest znacznie prostsze i czasowo nieporównanie krótsze niż znanym sposobem, bo jednoetapowe, a przy tym, wyeliminowana jest dwuznaczność chemiczna produktów będąca następstwem wprowadzenia ochrony na azot pierścieniowy. Wszystkie pochodne acylowe wytwarza się jako produkty jednorodne chemicznie i z wysoką wydajnością.
P r z y k ł a d 1
0,16 g metylo 3-amino-1H-pirazolo-5-karboksylanu zawiesza się w 2 ml dioksanu i dodaje 0,15 ml bezwodnika octowego. Po upływie 1 godziny osad odsącza się i przemywa dioksanem. Otrzymuje się 0,177 g metylo 3-(acetylamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu z wydajnością 89%. Związek o wzorze elementarnym C7H8N3O3 zawiera z oznaczenia: 46,05% węgla, 5,07% wodoru i 21,77% azotu, a z obliczeń: 46,54% węgla, 4,64% wodoru i 22,00% azotu. Produkt ma temperaturę topnienia 220°C i jest jednorodny chromatograficznie na płytce pokrytej żelem krzemionkowym, w układzie: chloroform : metanol : kwas octowy = 90 : 8 : 2 oraz w układzie: n-butanol : kwas octowy : octan etylu : woda = 1:1:1:1. Jego czystość według HPLC w układzie: 0,1% kwas trifluorooctowy : acetonitryl = 90 : 10 wynosi 97,7%.
P r z y k ł a d 2
0,14 g etylo 3-amino-1H-pirazolo-5-karboksylanu rozpuszcza się w 1,5 ml dioksanu i dodaje 1,02 ml bezwodnika octowego. Po upływie 1 godziny osad odsącza się i przemywa dioksanem. Otrzymuje się 0,09 g etylo 3-(acetylamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu z wydajnością 65%. Związek o wzorze elementarnym C8H11N3O3 zawiera z oznaczenia: 48,13% węgla, 5,47% wodoru i 20,87% azotu, a z obliczeń: 48,73% węgla, 5,62% wodoru i 21,31% azotu. Produkt ma temperaturę topnienia 235°C i jest jednorodny chromatograficznie na płytce pokrytej żelem krzemionkowym, w układzie: chloroform : metanol : kwas octowy = 90 : 8 : 2 oraz w układzie: n-butanol : kwas octowy : octan etylu : woda =1:1:1:1. Jego czystość według HPLC w układzie: 0,1% kwas trifluorooctowy : acetonitryl = 70 : 30 wynosi 98,0%.
P r z y k ł a d 3
0,282 g metylo 3-amino-1H-pirazolo-5-karboksylanu i 0,654 g diwęglanu di-tert-butylowego rozpuszcza się w 6 ml dioksanu i ogrzewa pod refluksem przez 8 godzin. Następnie dodaje się 0,613 g imidazolu i ogrzewa pod refluksem przez 2 godziny. Dioksan odparowuje się, a pozostałość rozpuszcza w octanie etylu, po czym trzykrotnie ekstrahuje 0,5 M kwasem solnym 5 ml porcjami, przemywa wodą i suszy. Otrzymuje się 0,349 g metylo 3-(tert-butoksykarbonyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksyPL 212 788 B1 lanu w postaci białego osadu z wydajnością 72%. Związek o wzorze elementarnym C10H15N3O4 zawiera z oznaczenia: 50,02% węgla, 6,40% wodoru i 17,29% azotu, a z obliczeń: 49,79%% węgla, 6,27% wodoru i 17,42% azotu. Produkt ma temperaturę topnienia 179-182°C i jest jednorodny chromatograficznie na płytce pokrytej żelem krzemionkowym w układzie: chloroform : metanol : kwas octowy = 95 : 5 : 3. Jego czystość według HPLC w układzie: 0,1% kwas trifluorooctowy : acetonitryl = 50 : 50 wynosi 99%.
P r z y k ł a d 4
0,771 g kwasu 2-[2-(2-metoksyetoksy)etoksy]octowego i 0,705 g metylo 3-amino-1H-pirazolo-5-karboksylanu rozpuszcza się w 10 ml dioksanu, po czym dodaje 1,032 g dicykloheksylokarbodiimidu. Po 22 godzinach odsącza dicykloheksylomocznik, przemywa trzykrotnie 3 ml dioksanu i odparowuje rozpuszczalniki. Pozostałość rozpuszcza się w 2,5 ml chloroformu i nanosi na kolumnę o średnicy 4 cm, wypełnioną żelem krzemionkowym do chromatografii cienkowarstwowej 60 H do wysokości 6 cm. Kolumnę eluuje się najpierw 25 ml chloroformu, a następnie roztworami o wzrastającym stężeniu acetonu w chloroformie, zaczynając od stężenia 2,5%, a kończąc na 27,5%. Po zebraniu odpowiednich frakcji i odparowaniu rozpuszczalników otrzymuje się 1,125 g krystalicznego 3-{2-[2-(2-metoksyetoksy)etoksy]acetyloamino}-5-1H-pirazolo-5-karboksylanu z wydajnością 75,0%. Związek o wzorze elementarnym C12H19N3O3 zawiera z oznaczenia: 47,99% węgla, 6,55% wodoru i 14,10% azotu, a z obliczeń: 47,84% węgla, 6,36% wodoru i 13,95% azotu. Produkt ma temperaturę topnienia 84°C i jest jednorodny chromatograficznie na płytce pokrytej ż elem krzemionkowym, w układzie: chloroform : aceton = 1 : 1, w układzie: n-butanol : kwas octowy : woda = 4 : 1 : 1 i w układzie: benzen : metanol : aceton : kwas octowy = 24 : 2 : 2 : 1. Jego czystość według HPLC w układzie: 0,1% kwasu trifluorooctowy : acetonitryl = 70 : 30 wynosi 100%.
Claims (6)
1. Sposób wytwarzania alkilo 3-(acyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu polegający na wprowadzeniu grupy acylowej na azot egzocyklicznej grupy aminowej pochodnej pirazolu, znamienny tym, że na metylo 3-amino-1H-pirazolo-5-karboksylan lub etylo 3-amino-1H-pirazolo-5-karboksylan działa się bezwodnikiem octowym lub diwęglanem di-tert-butylowym lub kwasem 2-[2-(2-metoksyetoksy)etoksy]octowym z dicykloheksylokarbodiimidem.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się dioksan.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję acylowania bezwodnikiem octowym prowadzi się w temperaturze pokojowej w ciągu 1 godziny.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję acylowania diwęglanem di-tert-butylowym prowadzi się w temperaturze wrzenia w ciągu 8 godzin.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję acylowania kwasem 2-[2-(2-metoksyetoksy)etoksy]octowym z dicykloheksylokarbodiimidem prowadzi się w temperaturze pokojowej w cią gu 22 godzin.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ewentualnie powstałą pochodną 1-acylową jako produkt uboczny rozkłada się imidazolem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382150A PL212788B1 (pl) | 2007-04-05 | 2007-04-05 | Sposób wytwarzania alkilo 3-(acyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382150A PL212788B1 (pl) | 2007-04-05 | 2007-04-05 | Sposób wytwarzania alkilo 3-(acyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL382150A1 PL382150A1 (pl) | 2008-10-13 |
| PL212788B1 true PL212788B1 (pl) | 2012-11-30 |
Family
ID=43036335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382150A PL212788B1 (pl) | 2007-04-05 | 2007-04-05 | Sposób wytwarzania alkilo 3-(acyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212788B1 (pl) |
-
2007
- 2007-04-05 PL PL382150A patent/PL212788B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL382150A1 (pl) | 2008-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2458544A1 (fr) | Nouveaux amides d'acide pyrrolidin-(2)-on-(1)-ylalcoyl-carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| HU190541B (en) | Process for preparing disubstituted proline derivatives | |
| DK2847183T3 (en) | PROCEDURE FOR MAKING TRIAZOL COMPOUNDS | |
| KR20070112255A (ko) | 오피오이드 조절체의 제조 방법 | |
| CN105849106B (zh) | 阿哌沙班合成中的关键中间体和杂质：阿哌沙班二醇酯 | |
| Xu et al. | Design, synthesis and antifungal activity of novel indole derivatives linked with the 1, 2, 3-triazole moiety via the CuAAC click reaction | |
| RS60952B1 (sr) | Postupak za dobijanje derivata azotnih iperita | |
| EP3986400B1 (en) | Processes and intermediates for producing diazaspiro lactam compounds | |
| PL212788B1 (pl) | Sposób wytwarzania alkilo 3-(acyloamino)-1H-pirazolo-5-karboksylanu | |
| KR100572483B1 (ko) | 입체이성 인돌 화합물, 그 제조방법 및 용도 | |
| Gros et al. | Stereochemical control in the preparation of α-amino N-methylthiazolidine masked aldehydes used for peptide aldehydes synthesis | |
| ES2439322T3 (es) | Derivados de amino alcohol y sus actividades terapéuticas | |
| ES2528646T3 (es) | Procedimiento para la fabricación de 1-alquil-3-difluorometil-5-hidroxipirazoles | |
| JP7279134B2 (ja) | プロリンアミド化合物の製造方法 | |
| JP7536950B2 (ja) | プロリンアミド化合物の製造方法 | |
| Moskalenko et al. | Synthesis of N-arylmethyl-3-azabicyclo [3.3. 1] nonan-9-ones. | |
| JP6169721B2 (ja) | パピローマウイルスの治療で用いることができるヒドラジンの合成方法 | |
| Yuvaraj et al. | Design and synthesis of novel pyrazol-3ylthiazoles | |
| Bric et al. | Facile synthesis of 2-substituted ethyl 2-(2-amino-5-ethoxycarbonylthiazol-4-yl) ethanoates | |
| HK40120549A (en) | Processes and intermediates for producing diazaspiro lactam compounds | |
| KR20230160303A (ko) | ５－｛５－클로로－２－[(3s)－３－[(모르폴린－４－일)메틸]－３,４－디하이드로이소퀴놀린－２(１ｈ)－카르보닐]페닐｝－１,２－디메틸－１ｈ－피롤－３－카르복실산 유도체의 신규한 합성 방법 및 약학적 화합물의 생산을 위한 이의 용도 | |
| CA3215792A1 (en) | Processes for the synthesis of valbenazine | |
| JP3032857B2 (ja) | キノリンまたはキナゾリン誘導体の製造法およびそのための新規中間体 | |
| ES2273088T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de compuestos de imidazolilo. | |
| KR20100015080A (ko) | 피라졸의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100405 |