PL203999B1 - Środek zawierający cykliczny depsypeptyd, sposób wytwarzania środka i zastosowanie cyklicznego depsypeptydu - Google Patents
Środek zawierający cykliczny depsypeptyd, sposób wytwarzania środka i zastosowanie cyklicznego depsypeptyduInfo
- Publication number
- PL203999B1 PL203999B1 PL357551A PL35755101A PL203999B1 PL 203999 B1 PL203999 B1 PL 203999B1 PL 357551 A PL357551 A PL 357551A PL 35755101 A PL35755101 A PL 35755101A PL 203999 B1 PL203999 B1 PL 203999B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- spp
- agent according
- weight
- agent
- morpholinyl
- Prior art date
Links
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 32
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- -1 N-morpholinyl Chemical group 0.000 claims description 13
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 claims description 11
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N diimidazo[1,3-b:1',3'-e]pyrazine-5,10-dione Chemical compound O=C1C2=CN=CN2C(=O)C2=CN=CN12 UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229940116423 propylene glycol diacetate Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 4
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical class NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims description 3
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 3
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- MRABAEUHTLLEML-UHFFFAOYSA-N Butyl lactate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)O MRABAEUHTLLEML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 2
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTDOEFXTVHCAAM-UHFFFAOYSA-N 4-methylpent-3-ene-1,2,3-triol Chemical compound CC(C)=C(O)C(O)CO VTDOEFXTVHCAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001617415 Aelurostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001547413 Amidostomum Species 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 241001147672 Ancylostoma caninum Species 0.000 description 1
- 241000243791 Angiostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000244023 Anisakis Species 0.000 description 1
- 241001626718 Anoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 241000760149 Aspiculuris Species 0.000 description 1
- 241001448292 Austrobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000999616 Avitellina Species 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 241001323427 Bothridium Species 0.000 description 1
- 241001262976 Brachylaima Species 0.000 description 1
- 241000283698 Bubalus Species 0.000 description 1
- 241000931178 Bunostomum Species 0.000 description 1
- 241001126289 Calicophoron Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000614965 Catatropis Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 1
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 description 1
- 241000085576 Collyriclum Species 0.000 description 1
- 241000512048 Cotylophoron Species 0.000 description 1
- 241000986238 Crenosoma Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 241001133296 Cyathostoma Species 0.000 description 1
- 241000217886 Cyclocoelum Species 0.000 description 1
- 241000244152 Cyclophyllidea Species 0.000 description 1
- 241001235115 Cylicostephanus Species 0.000 description 1
- 241001262815 Dactylogyrus Species 0.000 description 1
- 241000283014 Dama Species 0.000 description 1
- 241000577452 Dicrocoelium Species 0.000 description 1
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 1
- 241001389925 Digenea <Rhodophyta> Species 0.000 description 1
- 241001222688 Diorchis Species 0.000 description 1
- 241001137876 Diphyllobothrium Species 0.000 description 1
- 241000217468 Diplostomum Species 0.000 description 1
- 241000935794 Dipylidium Species 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 235000003550 Dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 241000316827 Dracunculus <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000244160 Echinococcus Species 0.000 description 1
- 241001439622 Elaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000578375 Enoplida Species 0.000 description 1
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000144295 Eurytrema Species 0.000 description 1
- 241001126309 Fasciolopsis Species 0.000 description 1
- 241000986243 Filaroides Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241001448191 Gigantobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000284013 Gigantocotyle Species 0.000 description 1
- 241000866662 Gigantorhynchida Species 0.000 description 1
- 241000880292 Gnathostoma Species 0.000 description 1
- 241001167431 Gongylonema Species 0.000 description 1
- 241001636403 Gyalocephalus Species 0.000 description 1
- 241001523601 Gyrodactylus Species 0.000 description 1
- 241000315566 Habronema Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241001491880 Heterophyes Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241001464082 Hydatigera Species 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000223816 Hypoderaeum Species 0.000 description 1
- 241000990101 Leucochloridium Species 0.000 description 1
- 241000360065 Ligula Species 0.000 description 1
- 241000244011 Litomosoides Species 0.000 description 1
- 241000866639 Macracanthorhynchus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001523499 Marshallagia Species 0.000 description 1
- 241000520690 Mesocestoides Species 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 241001660197 Metagonimus Species 0.000 description 1
- 241000556230 Metastrongylus Species 0.000 description 1
- 241001549582 Metorchis Species 0.000 description 1
- 241000274183 Micromeria Species 0.000 description 1
- 241001137878 Moniezia Species 0.000 description 1
- 241000700601 Moniliformis Species 0.000 description 1
- 241001524040 Monogenea Species 0.000 description 1
- 241000986227 Muellerius Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001501625 Nanophyetus Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241000216953 Notocotylus Species 0.000 description 1
- 241000520254 Oesophagodontus Species 0.000 description 1
- 241000863910 Ollulanus Species 0.000 description 1
- 241000243981 Onchocerca Species 0.000 description 1
- 241000242716 Opisthorchis Species 0.000 description 1
- 241001448188 Ornithobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 241001221709 Oxyurida Species 0.000 description 1
- 241000904715 Oxyuris Species 0.000 description 1
- 241000648839 Parabronema Species 0.000 description 1
- 241000545637 Parafilaroides Species 0.000 description 1
- 241000531596 Paramphistomum Species 0.000 description 1
- 241001234663 Paranoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000244187 Parascaris Species 0.000 description 1
- 241001344126 Parelaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000069686 Passalurus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 241001277123 Physaloptera Species 0.000 description 1
- 241001657532 Plagiorchis Species 0.000 description 1
- 241000331522 Polystoma Species 0.000 description 1
- 241000578525 Posthodiplostomum Species 0.000 description 1
- 241000522483 Poteriostomum Species 0.000 description 1
- 241000282335 Procyon Species 0.000 description 1
- 241000753253 Prosthenorchis Species 0.000 description 1
- 241000408369 Prosthogonimus Species 0.000 description 1
- 241001617421 Protostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001137874 Pseudophyllidea Species 0.000 description 1
- 241001222576 Raillietina Species 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241001222586 Schistocephalus Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 235000005775 Setaria Nutrition 0.000 description 1
- 241000232088 Setaria <nematode> Species 0.000 description 1
- 241000203992 Spirometra Species 0.000 description 1
- 241000244042 Spirurida Species 0.000 description 1
- 241001617580 Stephanurus Species 0.000 description 1
- 241000843044 Stilesia Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241001220316 Syngamus Species 0.000 description 1
- 241000975704 Syphacia Species 0.000 description 1
- 241000244155 Taenia Species 0.000 description 1
- 241001477954 Thelazia Species 0.000 description 1
- 241000999614 Thysaniezia Species 0.000 description 1
- 241000607216 Toxascaris Species 0.000 description 1
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 description 1
- 241000244030 Toxocara canis Species 0.000 description 1
- 241000244020 Toxocara cati Species 0.000 description 1
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 1
- 241001448053 Trichobilharzia Species 0.000 description 1
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 1
- 241000530048 Triodontophorus Species 0.000 description 1
- 241001116191 Troglotrema Species 0.000 description 1
- 241000404851 Typhlocoelum Species 0.000 description 1
- 241000571986 Uncinaria Species 0.000 description 1
- 241000244002 Wuchereria Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 244000000054 animal parasite Species 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000435 percutaneous penetration Toxicity 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nadające się do podawania przezskórnego środki zawierające cykliczne depsypeptydy, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie cyklicznego depsypeptydu do wytwarzania środka do zwalczania endopasożytów.
Cykliczny depsypeptyd PF1022 i jego działanie przeciwko endopasożytom jest znany z opisu patentowego EP-A 382173.
Dalsze cykliczne depsypeptydy i ich działanie endopasożytobójcze są przedmiotem niemieckich zgłoszeń patentowych DE-A 4317432.9, DE-A 4317457.4, DE-A 4317458.2.
W opisie patentowym US 3004894 opisane są ś rodki zawierają ce antybiotyczne substancje czynne do wprowadzania drogą iniekcji. Środki te odróżniają się więc zasadniczo od środków według wynalazku.
Środki potęgujące penetrację przezskórną opisane są w zgłoszeniu patentowym EP-A 0268460. Substancje te nie nadają się jednak do stosowania jako rozpuszczalniki dla depsypeptydów i w zwią zku z tym moż na je najwyżej brać pod uwagę jako powierzchniowo czynny dodatek dla ś rodków przezskórnych.
Poziom działania i/lub czas trwania działania znanych środków jest jednak, zwłaszcza wobec określonych organizmów i/lub przy niskich stężeniach użytkowych, nie we wszystkich dziedzinach zastosowania w pełni zadowalający.
Ze względu na zróżnicowane wymagania wobec nowoczesnych środków leczniczych, na przykład odnośnie poziomu działania, czasu trwania działania, zakresu działania, zakresu stosowania, toksyczności, kombinacji substancji czynnych, kombinacji substancji pomocniczych i odnośnie możliwego wystąpienia odporności, rozwoju nowych środków leczniczych nigdy nie można uznać za zakończony i wciąż istnieje wysokie zapotrzebowanie na nowe środki, które przynajmniej w części wykazują korzyści w porównaniu ze znanymi środkami.
W celu umożliwienia hodowcy zwierząt możliwie prostego aplikowania endopasożytobójczych substancji czynnych pożądane jest postawienie do dyspozycji środka dającego się aplikować przezskórnie.
Jak wiadomo z literatury, cząsteczki o masach cząsteczkowych >1000 u ulegają bardzo złemu penetrowaniu przez skórę podczas aplikowania miejscowego. Szczególnie złemu penetrowaniu ulegają peptydy albo białka o większych masach cząsteczkowych (Cevc i inni, Exp. Opin. Invest Drugs 1997, 6, 12; Pharmazeutische Technologie, Bauer, Fromming, Fϋhrer, 1993, str. 364, wydawnictwo Thieme, Gurny, Teubner, Dermal and Transdermal Drug Delivery, 1993, str. 131, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft). W przypadku środków endopasożytobójczych penetracja jest jednak podstawowym założeniem, ponieważ środki te mają działać przeciwko endopasożytom w przewodzie żołądkowo-jelitowym.
Przedmiotem wynalazku są dające się aplikować miejscowo i przezskórnie środki endopasożytobójcze, które zawierają cykliczne depsypeptydy składające się z aminokwasów i kwasów hydroksykarboksylowych jako elementów struktury, o 6-30 atomach w pierścieniu lub w łańcuchu.
Niespodziewanie stwierdzono, że wyżej wymienione depsypeptydy (o masie cząsteczkowej >1000 u), jeżeli są podawane miejscowo w postaci środków według wynalazku, wykazują u zwierząt, np. psów lub kotów, pełne działanie farmaceutyczne.
Ponadto nieoczekiwanie stwierdzono, że depsypeptydy w środkach według wynalazku wykazują długo utrzymującą się trwałość, podczas gdy w znanych preparatach miejscowych (jak np. opisanych w EP-A 0682869) następuje bardzo szybka odbudowa. Ponadto środki według wynalazku w przeciwieństwie do znanych środków wykazują pełną aktywność biologiczną.
Przedmiotem wynalazku jest:
Środek zawierający cykliczny depsypeptyd o wzorze
PL 203 999 B1 w którym
Z oznacza grupę N-morfolinylową , aminową , mono- lub dimetyloaminową , sam lub w mieszaninie z innymi substancjami czynnymi, charakteryzujący się tym, że zawiera
1,2-izopropylidenoglicerynę i środek nadaje się do miejscowego stosowania u zwierząt do zwalczania endopasożytów.
Korzystne jest, gdy środek zawiera cykliczny depsypeptyd, w którym obie grupy Z oznaczają N-morfolinyl.
W korzystnym wariancie ś rodek zawiera dodatkowo alkohol benzylowy i/lub dioctan glikolu propylenowego.
Korzystne jest, gdy środek zawiera alkohol benzylowy i dioctan glikolu propylenowego.
W korzystnej odmianie środek zawiera dodatkową substancję czynną, wybraną z: L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylo-imidazotiazolu, karbaminianów benzimidazolu jak febantel, pirantelu, prazikwantelu i iwermektyny.
Przedmiotem wynalazku jest ponadto sposób wytwarzania dających się aplikować miejscowo powyżej określonych środków endopasożytobójczych, charakteryzujący się tym, że substancje czynne miesza się z rozpuszczalnikami i ewentualnie dalszymi substancjami pomocniczymi.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie cyklicznego depsypeptydu o wzorze
w którym
Z oznacza grupę N-morfolinylową , aminową , mono- lub dimetyloaminową , do wytwarzania środka określonego w zastrzeżeniu 1 do 5 do zwalczania endopasożytów. Związki o następującym wzorze:
w którym
Z oznacza grupę N-morfolinylową , aminową , mono- lub dimetyloaminową , znane są z opisu WO 93/19053.
Spośród tych związków z kolei korzystna jest pochodna bis-morfolinowa (Z = N-morfolinyl). Środki według wynalazku przy korzystnym stopniu toksyczności dla ciepłokrwistych nadają się do stosowania do zwalczania patogennych endopasożytów, które występują u ludzi i przy utrzymywaniu zwierząt oraz w hodowli zwierząt w przypadku zwierząt użytkowych, hodowlanych, zwierząt w ogrodach zoologicznych, zwierzą t laboratoryjnych, doś wiadczalnych i stanowią cych hobby. Dział ają one przy tym przeciwko wszystkim lub poszczególnym stadiom rozwojowym szkodników oraz przeciwko rodzajom odpornym i normalnie wrażliwym. W przypadku zwalczania patogennych endopasożytów
PL 203 999 B1 zmniejsza się zachorowalność, przypadki śmiertelne i zmniejszenie produkcyjności (np. w przypadku wytwarzania mięsa, mleka, wełny, skór, jaj, miodu itp.) tak, że dzięki stosowaniu tych substancji czynnych możliwa jest bardziej ekonomiczna i prostsza hodowla zwierząt. Do patogennych endopasożytów zalicza się tasiemce, przywry, nicienie, kolcogłowe, a w szczególności:
Z rzę du Pseudophyllidea np. Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp., Diphlogonoporus spp.
Z rzę du Cyclophyllidea np. Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepsis spp., Echinolepsis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp.
Z podklasy Monogenea np. Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp.
Z podklasy Digenea np. Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoderius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonismus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp.
Z rzędu Enoplida np. Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp.
Z rzę du Rhabditia np. Micronema spp., Strongyloides spp.
Z rzę du Strongylida np. Stronylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp.
Z rzędu Oxyurida np. Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.
Z rzędu Ascaridia np. Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.
Z rzędu Spirurida np. Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp.
Z rzę du Filariida np. Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp.
Z rzędu Gigantorhynchida np. Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp.
Do zwierząt użytkowych i hodowlanych zalicza się ssaki, takie jak np. bydło, konie, owce, świnie, kozy, wielbłądy, bawoły wodne, osły, króliki, daniele, renifery, zwierzęta futerkowe, jak np. norki, szynszyle, szopy pracze, ptaki, jak np. kury, gęsi, indyki, kaczki, strusie, gady, owady, takie jak na przykład pszczoły i jedwabniki.
Do zwierząt laboratoryjnych i doświadczalnych zalicza się myszy, szczury, świnki morskie, chomiki złote, psy i koty.
Do zwierząt stanowiących hobby zalicza się psy i koty.
Środki można stosować zarówno profilaktycznie jak i leczniczo.
Jako rozpuszczalniki bierze się pod uwagę wszelkie rozpuszczalniki organiczne, takie jak na przykład etanol, eter monoetylowy glikolu dietylenowego, eter monometylowy glikolu dipropylenowego, benzoesan benzylu, ester butylowy kwasu mlekowego, 1,2-izopropylidenogliceryna, alkohol benzylowy i dioctan glikolu propylenowego, korzystnie benzoesan benzylu, ester butylowy kwasu mlekowego, 1,2-izopropylidenogliceryna, alkohol benzylowy i dioctan glikolu propylenowego, szczególnie
PL 203 999 B1 korzystnie 1,2-izopropylidenogliceryna, alkohol benzylowy i dioctan glikolu propylenowego, pojedynczo albo jako mieszaniny.
Środki według wynalazku zawierają rozpuszczalnik albo mieszaniny rozpuszczalników w ilości 95% wagowych do 50% wagowych, korzystnie 95% wagowych do 70% wagowych, zwłaszcza 95% wagowych do 80% wagowych.
Korzystne są środki według wynalazku, które zawierają co najmniej 60% wagowych (w przeliczeniu na łączny ciężar gotowego środka), korzystnie co najmniej 65% wagowych 1,2-izopropylidenogliceryny. Szczególnie korzystnie środki takie jako dalszy rozpuszczalnik zawierają alkohol benzylowy w ilości do 40% wagowych, korzystnie 10-30% wagowych. Udział rozpuszczalnika dobiera się oczywiście tak, aby uzupełniał się z substancją czynną i ewentualnie stosowanymi substancjami pomocniczymi do 100% wagowych.
Może okazać się korzystne dodawanie do środków według wynalazku dalszych stosowanych w weterynarii substancji pomocniczych, takich jak np. zagęszczacze. Jako przykłady zagęszczaczy wymienia się zagęszczacze nieorganiczne, takie jak bentonity, koloidalny kwas krzemowy, monostearynian glinu, zagęszczacze organiczne, takie jak pochodne celulozy (zwłaszcza hydroksypropyloceluloza), alkohole poliwinylowe i ich kopolimery, akrylany i metakrylany.
Ponadto jako substancje pomocnicze można stosować substancje konserwujące, zwłaszcza stabilizatory utleniania. Jako przykłady wymienia się butylohydroksyanizol (BHA), butylohydroksytoluen (BHT) i kwas askorbinowy.
Substancje czynne w środkach według wynalazku mogą też występować w mieszaninie z substancjami synergistycznymi albo z innymi substancjami czynnymi działającymi przeciwko patogennym endopasożytom. Jako takie substancje czynne wymienia się np. L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylo-imidazotiazol, karbaminiany benzimidazolu, jak febantel, a ponadto pirantel, prazikwantel i iwermektynę.
Preparaty gotowe do użytku zawierają substancję czynną w stężeniu 0,0001-25% wagowych, korzystnie 0,1-20% wagowych.
Środki wytwarza się drogą mieszania składników w odpowiednich ilościach w odpowiednich urządzeniach.
Na ogół okazało się korzystne stosowanie mieszaniny według wynalazku w ilości od około 1 do około 100 mg substancji czynnej na kg wagi ciała dziennie w celu uzyskania skutecznego działania. Korzystnie stosuje się 1-10 mg substancji czynnej na kg wagi ciała.
Następujące przykłady wyjaśniają wynalazek nie ograniczając jego zakresu.
P r z y k ł a d 1. 5 części wagowych depsypeptydu rozpuszcza się , mieszają c, w 66,5 czę ściach wagowych izopropylidenogliceryny i 28,5 częściach wagowych alkoholu benzylowego. Otrzymuje się bezbarwny klarowny roztwór.
P r z y k ł a d 2. 5 części wagowych depsypeptydu rozpuszcza się, mieszają c, w 66,5 częściach wagowych dioctanu glikolu propylenowego i 28,5 częściach wagowych alkoholu benzylowego. Otrzymuje się bezbarwny klarowny roztwór.
P r z y k ł a d 3. W roztworze z przykładu 1 rozpuszcza się dodatkowo 2 części wagowe hydroksypropylocelulozy.
P r z y k ł a d 4. Roztwory z przykładu 1 lub 2 nanosi się w dawce 5 mg depsypeptydu na kg wagi ciała na skórę z sierścią na grzbiecie zwierząt zakażonych pasożytami. Po upływie 2 do 4 dni zwierzęta są wolne od pasożytów.
| Zwierzę | Pasożyt | Działanie | Liczba traktowanych zwierząt | Liczba zwierząt wolnych od pasożytów |
| 2 psy | Toxocara canis | 3/3 | 2 | 2 |
| 2 koty | Toxocara cati | 3/3 | 2 | 2 |
| 2 psy | Ancylostoma caninum | 3/3 | 2 | 2 |
P r z y k ł a d 5. Roztwór z przykładu 3 nanosi się w dawce 5 mg substancji czynnej na kg wagi ciała na grzbiet bydła zakażonego Cooperia oncophara. Zmniejszenie zakażenia robakami wynosi 99%.
Claims (7)
1. Środek zawierający cykliczny depsypeptyd o wzorze w którym
Z oznacza grupę N-morfolinylową , aminową , mono- lub dimetyloaminową , sam lub w mieszaninie z innymi substancjami czynnymi, znamienny tym, że zawiera 1,2-izopropylidenoglicerynę i środek nadaje się do miejscowego stosowania u zwierząt do zwalczania endopasożytów.
2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera cykliczny depsypeptyd, w którym obie grupy Z oznaczają N-morfolinyl.
3. Środek według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera dodatkowo alkohol benzylowy i/lub dioctan glikolu propylenowego.
4. Środek według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera alkohol benzylowy i dioctan glikolu propylenowego.
5. Środek według zastrz. 1 do 4, znamienny tym, że zawiera dodatkową substancję czynną, wybraną z: L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylo-imidazotiazolu, karbaminianów benzimidazolu jak febantel, pirantelu, prazikwantelu i iwermektyny.
6. Sposób wytwarzania środka określonego w zastrz. 1 do 5, znamienny tym, że substancje czynne miesza się z rozpuszczalnikami i ewentualnie dalszymi substancjami pomocniczymi.
7. Zastosowanie cyklicznego depsypeptydu o wzorze w którym
Z oznacza grupę N-morfolinylową , aminową , mono- lub dimetyloaminową , do wytwarzania środka określonego w zastrzeżeniu 1 do 5 do zwalczania endopasożytów.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10008128A DE10008128A1 (de) | 2000-02-22 | 2000-02-22 | Endoparasitizide Mittel |
| PCT/EP2001/001392 WO2001062268A1 (de) | 2000-02-22 | 2001-02-09 | Endoparasitizide mittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL357551A1 PL357551A1 (pl) | 2004-07-26 |
| PL203999B1 true PL203999B1 (pl) | 2009-11-30 |
Family
ID=7631886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL357551A PL203999B1 (pl) | 2000-02-22 | 2001-02-09 | Środek zawierający cykliczny depsypeptyd, sposób wytwarzania środka i zastosowanie cyklicznego depsypeptydu |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030125244A1 (pl) |
| EP (1) | EP1259250B1 (pl) |
| JP (2) | JP5596249B2 (pl) |
| KR (1) | KR100755414B1 (pl) |
| CN (1) | CN1309415C (pl) |
| AR (2) | AR028218A1 (pl) |
| AT (1) | ATE343394T1 (pl) |
| AU (2) | AU2001240605B2 (pl) |
| BR (1) | BR0108562B1 (pl) |
| CA (1) | CA2400610C (pl) |
| CZ (1) | CZ300242B6 (pl) |
| DE (2) | DE10008128A1 (pl) |
| DK (1) | DK1259250T3 (pl) |
| ES (1) | ES2274871T3 (pl) |
| HK (1) | HK1054326B (pl) |
| HU (1) | HUP0204554A3 (pl) |
| IL (2) | IL150988A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA02008210A (pl) |
| NO (1) | NO328949B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ520856A (pl) |
| PL (1) | PL203999B1 (pl) |
| PT (1) | PT1259250E (pl) |
| RU (1) | RU2292905C2 (pl) |
| WO (1) | WO2001062268A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200205982B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10104362A1 (de) * | 2001-02-01 | 2002-08-08 | Bayer Ag | Kristallmodifikation eines cyclischen Depsipeptids mit besserer Wirksamkeit |
| NZ539986A (en) * | 2002-11-12 | 2007-03-30 | Kitasato Inst | Novel substance FKI-1033 and process for producing the same |
| DE10358525A1 (de) | 2003-12-13 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation |
| DE102005011779A1 (de) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel |
| ES2380408T3 (es) | 2008-08-28 | 2012-05-11 | Pfizer Inc. | Derivados de dioxa-biciclo[3.2.1]octano-2,3,4-triol |
| DE102009012423A1 (de) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
| MX395486B (es) | 2015-05-20 | 2025-03-25 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos depsipeptidicos como anthelminticos |
| WO2017116702A1 (en) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | Merial, Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| CN110167921A (zh) | 2016-11-16 | 2019-08-23 | 勃林格殷格翰动物保健美国公司 | 驱蠕虫缩肽化合物 |
| JP7596359B2 (ja) | 2019-08-14 | 2024-12-09 | ヴェトキノール サ | 寄生虫を制御するためのチゴラネルを含む組成物 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3531545A1 (de) * | 1985-09-04 | 1987-03-05 | Goedecke Ag | Arzneimittel mit einem gehalt an calcium-antagonisten und deren verwendung |
| DE3705227A1 (de) * | 1987-02-19 | 1988-09-01 | Bayer Ag | Anthelminthische wirkstoffkombinationen |
| EP0634408B1 (en) * | 1992-03-17 | 2002-01-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Depsipeptide derivative, production thereof and use thereof |
| DE4317458A1 (de) * | 1992-06-11 | 1993-12-16 | Bayer Ag | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE4309830C1 (de) * | 1993-03-26 | 1994-05-05 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffpflaster für die Abgabe von Estradiol an die Haut |
| DE4317457A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
| DE4317432A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
| DE4400464A1 (de) * | 1994-01-11 | 1995-07-13 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| WO1995021624A1 (en) * | 1994-02-08 | 1995-08-17 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-concentration aureobasidin preparation in solution form |
| DE4417742A1 (de) * | 1994-05-20 | 1995-11-23 | Bayer Ag | Nicht-systemische Bekämpfung von Parasiten |
| DE19520275A1 (de) * | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE19545044A1 (de) * | 1995-12-02 | 1997-06-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| GB9803448D0 (en) * | 1998-02-18 | 1998-04-15 | Pharma Mar Sa | Pharmaceutical formulation |
| AU739393B2 (en) * | 1998-03-19 | 2001-10-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Sulfurpenta fluorophenyl pyrazoles for controlling ectoparasitic infestations |
| FR2776191B1 (fr) * | 1998-03-23 | 2002-05-31 | Theramex | Composition hormonale topique a effet systemique |
| DE19921887A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
-
2000
- 2000-02-22 DE DE10008128A patent/DE10008128A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-09 WO PCT/EP2001/001392 patent/WO2001062268A1/de not_active Ceased
- 2001-02-09 PT PT01911623T patent/PT1259250E/pt unknown
- 2001-02-09 DK DK01911623T patent/DK1259250T3/da active
- 2001-02-09 ES ES01911623T patent/ES2274871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 KR KR1020027010032A patent/KR100755414B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 EP EP01911623A patent/EP1259250B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 CA CA2400610A patent/CA2400610C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 CZ CZ20022867A patent/CZ300242B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 US US10/204,880 patent/US20030125244A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-09 JP JP2001561333A patent/JP5596249B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 IL IL15098801A patent/IL150988A0/xx unknown
- 2001-02-09 AT AT01911623T patent/ATE343394T1/de active
- 2001-02-09 PL PL357551A patent/PL203999B1/pl unknown
- 2001-02-09 DE DE50111315T patent/DE50111315D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 AU AU2001240605A patent/AU2001240605B2/en not_active Expired
- 2001-02-09 NZ NZ520856A patent/NZ520856A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 BR BRPI0108562-0A patent/BR0108562B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 CN CNB018054005A patent/CN1309415C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 HK HK03106540.9A patent/HK1054326B/zh unknown
- 2001-02-09 RU RU2002125493/15A patent/RU2292905C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 HU HU0204554A patent/HUP0204554A3/hu unknown
- 2001-02-09 AU AU4060501A patent/AU4060501A/xx active Pending
- 2001-02-09 MX MXPA02008210A patent/MXPA02008210A/es active IP Right Grant
- 2001-02-20 AR ARP010100751A patent/AR028218A1/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-07-26 ZA ZA200205982A patent/ZA200205982B/xx unknown
- 2002-07-30 IL IL150988A patent/IL150988A/en active IP Right Grant
- 2002-08-21 NO NO20023976A patent/NO328949B1/no not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-01-16 JP JP2012006256A patent/JP2012107024A/ja active Pending
- 2012-04-11 AR ARP120101244A patent/AR085989A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2004296537B2 (en) | Endoparasiticidal agents for topical application | |
| NO342645B1 (no) | Sammensetninger, fremgangsmåte for fremstilling derav, og anvendelse derav for å kontrollere endoparasitter | |
| KR100372348B1 (ko) | 내부기생충구제를위한곤충의니코틴효능성아세틸콜린수용체에대한길항물질및효능물질 | |
| ES2274871T3 (es) | Agentes endoparaciticidas. | |
| KR100485149B1 (ko) | 경구 투여가능한 헥사하이드로피라진 유도체 과립 |