[go: up one dir, main page]

NO328949B1 - Endoparasittiske sammensetninger, fremgangsmate for fremstilling derav samt anvendelse av cyklodepsipeptid - Google Patents

Endoparasittiske sammensetninger, fremgangsmate for fremstilling derav samt anvendelse av cyklodepsipeptid Download PDF

Info

Publication number
NO328949B1
NO328949B1 NO20023976A NO20023976A NO328949B1 NO 328949 B1 NO328949 B1 NO 328949B1 NO 20023976 A NO20023976 A NO 20023976A NO 20023976 A NO20023976 A NO 20023976A NO 328949 B1 NO328949 B1 NO 328949B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
spp
compositions
compositions according
cyclodepsipeptide
weight
Prior art date
Application number
NO20023976A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20023976L (no
NO20023976D0 (no
Inventor
Norbert Mencke
Achim Harder
Georg Von Samson-Himmelstjerna
Michael Traubel
Michael Stegemann
Jochen Kalbe
Original Assignee
Bayer Animal Health Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Animal Health Gmbh filed Critical Bayer Animal Health Gmbh
Publication of NO20023976D0 publication Critical patent/NO20023976D0/no
Publication of NO20023976L publication Critical patent/NO20023976L/no
Publication of NO328949B1 publication Critical patent/NO328949B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører transdermalt administrerbare sammensetninger som omfatter cykliske depsipeptider, deres fremstilling og anvendelse av et cyklodepsipeptid for å kontrollere endoparasitter.
Et cyklisk depsipeptid PF1022 og dets virksomhet mot endoparasitter er kjent fra EP-A 382 173.
Ytterligere cykliske depsipeptider og deres endoparasittiske virkning er temaet i de tyske patentsøknadene DE-A 4 317 432.9; DE-A 4 317 457.4; DE-A 4 317 458.2.
US-patent 3 004 894 beskriver sammensetninger som omfatter forbindelser med antibiotisk virkning, for bruk ved injeksjon. Følgelig er disse sammensetningene fundamentalt forskjellige fra sammensetningene ifølge oppfinnelsen.
Forbedringer for transdermal penetrering er beskrevet i patentsøknaden EP-A 0 268 460. Imidlertid er disse forbindelsene ikke egnede for benyttelse som løsningsmidler for depsipeptider og, av den grunn, kan de bare komme i betraktning for benyttelse som overflateadditiv for transdermale sammensetninger.
Imidlertid er effektiviteten og/eller virkningstiden av sammensetninger kjente fra litteraturen ikke fullstendig tilfredsstillende innenfor alle anvendelssområder, spesielt mot enkelte organismer og/eller ved lave applikasjonskonsentrasjoner.
På grunn av de mange krav som moderne legemidler må tilfredsstille, for eksempel med hensyn til effektivitet, virkningstid, aktivitetsspektrum, anvendelsesspektrum, toksisitet, kombinasjon av aktive forbindelser, kombinasjon med formuleringshjelpemidler og muligheten for resistens, er utvikling av nye legemidler et område som aldri avsluttes, og det er et vedvarende stort behov for nye sammensetninger som, i hvert fall på noen områder, har fordeler sammenlignet med sammensetningene fra litteraturen.
For å gjøre administrering av endoparasittisk aktive forbindelser så enkel som mulig for dyreholderen, er det videre ønskelig å fremskaffe en sammensetning som kan administreres gjennom huden.
Som kjent fra litteraturen er det, i tilfellet av topisk administrering, ekstremt vanskelig for molekyler med molekylvekt > 1000 \ i å penetrere huden. Penetrering er spesielt vanskelig for peptider eller proteiner som har relativt høye molekylvekter (Cevc et al.,m Exp. Opin. Invest Drugs 1997 6,12; Pharmazeutische Technologie, Bauer, Fromming, Fuhrer, 1993, s. 364, Thieme Verlag; Gurny, Teubner, Derman and Transdermal Drug Delivery, 1993, s. 131, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft). Imidlertid er penetrering en nødvendig forutsetning for endoparasittiske aktive forbindelser, siden forbindelsene skal virke mot endoparasitter i mave-tarmkanalen.
Overraskende har det nå blitt oppdaget at depsipeptider som nevnt ovenfor (med molekylvekter > 1000 u) viser fullstendig farmasøytisk aktivitet når de påføres topisk, i en form av sammensetningene ifølge oppfinnelsen, til dyr, slik som, for eksempel, hunder eller katter.
Videre var det overraskende at depsipeptidene i sammensetningene ifølge forbindelsen viser langvarende stabilitet, mens de nedbrytes ekstremt hurtig i de kjente topiske formuleringer (som beskrevet, for eksempel, i EP A 0 682 869).
Dessuten viser sammensetningene ifølge oppfinnelsen fullstendig biologisk aktivitet,
i motsetning til kjente sammensetninger.
Foreliggende oppfinnelse frembringer:
1.
Sammensetninger, omfattende et cyklodepsipeptid av formel
hvori
Z betyr N-morfolinyl, amino, mono- eller dimetylamino, i seg selv eller som en blanding med andre aktive forbindelser, hvor sammensetningene omfatter 1,2-isopropyliden glycerol og at disse sammensetningene er egnede for topisk administrering til dyr. 2.
Sammensetninger som ovenfor, omfattende cyklodepsipeptidet i hvis formel begge rester Z betyr N-morfolinyl. 3.
Sammensetninger som nevnte ovenfor i punkt 1 eller 2, som i tillegg omfatter benzylalkohol og/eller propylenglykoldiacetat. 4.
Sammensetninger som nevnt ovenfor i punkt 1 eller 2, som omfatter benzylalkohol og propylenglykoldiacetat. 5.
Sammensetninger som nevnt i de ovenfor angitte punktene, omfattende en ytterligere aktiv forbindelse valgt fra gruppen bestående av: L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylimidazotiazol, benzimidazolkarbamater, så som febantel, pyrantel, praziquantel og ivermectin.
Foreliggende oppfinnelse frembringer ytterligere en fremgangsmåte for fremstilling av de omtalte sammensetningene, hvor de aktive bestanddelene blandes med oppløsningsmidlene og, om aktuelt, ytterligere hjelpestoffer.
Opprinnelsen omfatter videre anvendelse av et cyklodepsipeptid av formelen
hvori Z betyr N-morfolinyl, amino, mono- eller dimetylamino for fremstilling av sammensetninger ifølge et hvilket som helst av punktene 1 til 5 ovenfor, for å kontrollere endoparasitter.
Forbindelsene med den følgende formel:
hvor
Z representerer N-morfolinyl, amino, mono- eller dimetylamino, er kjente fra WO93/19053.
Blant disse er bis-morfolinderivatet (Z = N-morfolinyl) spesielt foretrukket.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen er egnede for å kontrollere patogene endoparasitter som man støter på i mennesker og i dyrehold og buskap, i produktiv buskap, avlsdyr, dyr i zoologisk hage, laboratoriedyr, dyr benyttet i eksperimenter, og kjæledyr, og de har lav toksisitet mot varmblodige dyr. De er aktive mot resistente og normalt sensitive arter og mot alle eller noen utviklingsstadier av skadedyret. Ved å kontrollere de patogene endoparasittene er det ønskelig å redusere sykdom, dødelighet og reduksjon av prestasjoner (for eksempel i produksjonen av kjøtt, melk, ull, skinn, egg, honning etc), slik at enklere og mer økonomisk dyrehold er mulig ved å anvende de aktive forbindelsene. De patogene endoparasittene inkluderer cestoder, trematoder, nematoder, akantocefalider spesielt: Fra familien av Pseudophyllidea, for eksempel Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp., Diphlogonoporus spp.
Fra familien av Cycklophyllidea, for eksempel Mesocestoides spp., Anoplacephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydratigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepois spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp.
Fra undergruppen av Monogenea, for eksempel Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp.
Fra undergruppen av Digena, for eksempel Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonismus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nonophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp.
Fra familien av Enoplida, for eksempel Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp.
Fra familien av Rhabditia, for eksempel Micronema spp., Strongyloides spp.
Fra familien av Strongylida, for eksempel Stronylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cycklococerus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp.
Fra familien av Oxyurida, for eksempel Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.
Fra familien av Ascaridia, for eksempel Ascaris spp., Toxascaris Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.,
Fra familien av Spirurida, for eksempel Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp.
Fra familien av Filariida, for eksempel Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp.
Fra familien av Gigantorhynchida, for eksempel Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp.
Buskap og avlsdyr inkluderer pattedyr, slik som, for eksempel, kyr, hester, sauer, griser, geiter, kameler, vannbøfler, aper, kaniner, dådyr, reinsdyr, pelsdyr, slik som, for eksempel, mink, chinchilla eller vaskebjørn, fugler, slik som, for eksempel, kyllinger, gjess, kalkuner eller ender, reptiler og insekter, slik som, for eksempel bie og silkeorm.
Laboratorie- og testdyr inkluderer mus, rotter, marsvin, hamstere, hunder og katter.
Kjæledyr inkluderer hunder og katter.
Administrering kan gjelde profylaktisk så vel som terapeutisk.
Egnede løsningsmidler er alle organiske løsningsmidler, f.eks. etanol, dietylenglykolmonoetyleter, dipropylenglykolmonoetyleter, benzylbenzoat, butyllaktat, 1,2-isopropylidenglycerol, benzylalkohol og propylenglykoldiacetat, fortrinnsvis benzylbenzoat, butyllaktat, 1,2-isopropylidenglycerol, benzylalkohol og propylenglykoldiacetat, helst 1,2-isopropylidenglycerol, benzylalkohol og propylenglykoldiacetat, alene eller som blandinger.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfatter løsningsmidler eller løsningsmiddelblandinger i mengder fra 95 vekt-% til 50 vekt-%, fortrinnsvis fra 95 vekt-% til 70 vekt-% og helst fra 95 vekt-% til 80 vekt-%.
Foretrukket er sammensetninger ifølge oppfinnelsen som omfatter minst 60 vekt-%
(basert på den totale vekten av den avsluttende sammensetning), fortrinnsvis minst 65 vekt-%, av 1,2-isopropylidenglycerol. Disse sammensetningene omfatter helst, som ytterligere løsningsmiddel, benzylalkohol i mengder på opp til 40 vekt-%, fortrinnsvis fra 10 til 30 vekt-%. Mengden av løsningsmiddel velges naturligvis slik at det sammen med den aktive forbindelsen og eventuelt hjelpemiddel som anvendes, gir 100 vekt-%.
Det kan være fordelaktig å tilsette ytterligere hjelpemidler som er vanlige i veterinærmedisin, slik som, for eksempel, tykningsmiddel, til sammensetningene ifølge oppfinnelsen. Eksempler på tykningsmidler er: uorganiske tykningsmidler, slike som bentonitter, kolloidal silika, aluminiummonostearat, organiske tykningsmidler, slike som cellulosederivater (spesielt hydroksypropylcellulose), polyvinylalkoholer og kopolymerer av disse, akrylater og metakrylater.
Andre egnede hjelpemidler er konserveringsmidler, spesielt oksydasjonsstabilisatorer. Eksempler inkluderer butylhydroksyanisol (BHA), butylhydroksytoluen (BHT) og askorbinsyre.
I sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan de aktive forbindelsene også være tilstede i en blanding med synergister eller andre forbindelser som er aktive mot patogene endoparasitter. Slike aktive forbindelser er, for eksempel, L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylimidazotiazol, benzimidazolkarbamater, slik som febantel, videre pyrantel, praziquantel og ivermektin.
Bruksferdige preparater omfatter de aktive forbindelsene i konsentrasjoner på 0,0001-25 vekt-%, fortrinnsvis 0,1-20 vekt-%.
Sammensetningene fremstilles ved å blande passende mengder av komponentene i egnet apparatur.
Generelt har det vært funnet fordelaktig å administrere sammensetningen ifølge oppfinnelsen i mengder fra rundt 1 til rundt 100 mg av aktiv forbindelse pr. kg kroppsvekt pr. dag for å oppnå effektive resultater. Preferanse gis til fra 1 til 10 mg av aktiv forbindelse pr. kg kroppsvekt.
De følgende eksemplene illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
5 vektdeler av depsipeptid løses under røring i 66,5 vektdeler av isopropylidenglycerol og 28,5 vektdeler benzylalkohol. Dette gir en fargeløs klar løsning.
EKSEMPEL 2 (referanseeksempel)
5 vektdeler av depsipeptid løses under røring i 66,5 vektdeler av propylenglykoldiacetat og 28,5 vektdeler benzylalkohol. Dette gir en fargeløs klar løsning.
EKSEMPEL 3
En løsning fra eksempel 1 blandes med ytterligere 2 vektdeler hydroksypropylcellulose.
EKSEMPEL 4
Løsningene fra eksempel 1 eller 2 påføres, ved en dose på 5 mg depsipeptid pr. kg kroppsvekt, på pelsen på ryggen til dyrene infisert med parasitter. Etter to til fire dager er dyrene uten parasitter.
EKSEMPEL 5
Løsningen fra eksempel 3 blir ved en dose på 5 mg av aktiv forbindelse pr. kg kroppsvekt, påført ryggen på kyr infisert med Cooperia oncophara. Orminfeksjonen reduseres med 99%.

Claims (7)

1. Sammensetninger, omfattende et cyklodepsipeptid av formel hvori Z betyr N-morfolinyl, amino, mono- eller dimetylamino, i seg selv eller som en blanding med andre aktive forbindelser, karakterisert ved at sammensetningene omfatter 1,2-isopropylidenglycerol og at disse sammensetningene er egnede for topisk administrering til dyr.
2. Sammensetninger ifølge krav 1, karakterisert ved at de omfatter cyklodepsipeptidet i hvis formel begge rester Z betyr N-morfolinyl.
3. Sammensetninger ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at de i tillegg omfatter benzylalkohol og/eller propylenglykoldiacetat.
4. Sammensetninger ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at de omfatter benzylalkohol og propylenglykoldiacetat.
5. Sammensetninger ifølge hvilket som helst av de foregående krav, omfattende en ytterligere aktiv forbindelse valgt fra gruppen bestående av: L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylimidazotiazol, benzimidazolkarbamater, så som febantel, pyrantel, praziquantel og ivermectin.
6. Fremgangsmåte for fremstilling av sammensetningene ifølge hvilket som helst av krav 1 til 5, karakterisert ved at de aktive bestanddelene blandes med oppløsningsmidlene og, om aktuelt, ytterligere hjelpestoffer.
7. Anvendelse av et cyklodepsipeptid av formelen hvori Z betyr N-morfolinyl, amino, mono- eller dimetylamino for fremstilling av sammensetninger ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 5 for å kontrollere endoparasitter.
NO20023976A 2000-02-22 2002-08-21 Endoparasittiske sammensetninger, fremgangsmate for fremstilling derav samt anvendelse av cyklodepsipeptid NO328949B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10008128A DE10008128A1 (de) 2000-02-22 2000-02-22 Endoparasitizide Mittel
PCT/EP2001/001392 WO2001062268A1 (de) 2000-02-22 2001-02-09 Endoparasitizide mittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20023976D0 NO20023976D0 (no) 2002-08-21
NO20023976L NO20023976L (no) 2002-10-21
NO328949B1 true NO328949B1 (no) 2010-06-28

Family

ID=7631886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20023976A NO328949B1 (no) 2000-02-22 2002-08-21 Endoparasittiske sammensetninger, fremgangsmate for fremstilling derav samt anvendelse av cyklodepsipeptid

Country Status (25)

Country Link
US (1) US20030125244A1 (no)
EP (1) EP1259250B1 (no)
JP (2) JP5596249B2 (no)
KR (1) KR100755414B1 (no)
CN (1) CN1309415C (no)
AR (2) AR028218A1 (no)
AT (1) ATE343394T1 (no)
AU (2) AU2001240605B2 (no)
BR (1) BR0108562B1 (no)
CA (1) CA2400610C (no)
CZ (1) CZ300242B6 (no)
DE (2) DE10008128A1 (no)
DK (1) DK1259250T3 (no)
ES (1) ES2274871T3 (no)
HK (1) HK1054326B (no)
HU (1) HUP0204554A3 (no)
IL (2) IL150988A0 (no)
MX (1) MXPA02008210A (no)
NO (1) NO328949B1 (no)
NZ (1) NZ520856A (no)
PL (1) PL203999B1 (no)
PT (1) PT1259250E (no)
RU (1) RU2292905C2 (no)
WO (1) WO2001062268A1 (no)
ZA (1) ZA200205982B (no)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10104362A1 (de) * 2001-02-01 2002-08-08 Bayer Ag Kristallmodifikation eines cyclischen Depsipeptids mit besserer Wirksamkeit
ATE419373T1 (de) * 2002-11-12 2009-01-15 Kitasato Inst Anthelmintische substanz fki-1033 und verfahren zur herstellung davon
DE10358525A1 (de) 2003-12-13 2005-07-07 Bayer Healthcare Ag Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation
DE102005011779A1 (de) * 2005-03-11 2006-09-14 Bayer Healthcare Ag Endoparasitizide Mittel
AU2009286380B2 (en) 2008-08-28 2011-09-15 Pfizer Inc. Dioxa-bicyclo[3.2.1.]octane-2,3,4-triol derivatives
DE102009012423A1 (de) 2009-03-10 2010-09-16 Bayer Animal Health Gmbh Zubereitung auf Ölbasis
ES2916216T3 (es) * 2015-05-20 2022-06-29 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos de depsipéptidos antihelmínticos
AU2016380868B2 (en) 2015-12-28 2019-11-28 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
AU2017361099A1 (en) 2016-11-16 2019-06-06 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
KR20220054319A (ko) 2019-08-14 2022-05-02 비토퀴놀 에스에이 기생충 방제용 티골라너를 포함하는 조성물

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3531545A1 (de) * 1985-09-04 1987-03-05 Goedecke Ag Arzneimittel mit einem gehalt an calcium-antagonisten und deren verwendung
DE3705227A1 (de) * 1987-02-19 1988-09-01 Bayer Ag Anthelminthische wirkstoffkombinationen
ATE211466T1 (de) * 1992-03-17 2002-01-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Depsipeptide, herstellung und anwendung
DE4317458A1 (de) * 1992-06-11 1993-12-16 Bayer Ag Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4309830C1 (de) * 1993-03-26 1994-05-05 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffpflaster für die Abgabe von Estradiol an die Haut
DE4317457A1 (de) * 1993-05-26 1994-12-01 Bayer Ag Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung
DE4317432A1 (de) * 1993-05-26 1994-12-01 Bayer Ag Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung
DE4400464A1 (de) * 1994-01-11 1995-07-13 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel
WO1995021624A1 (en) * 1994-02-08 1995-08-17 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha High-concentration aureobasidin preparation in solution form
DE4417742A1 (de) * 1994-05-20 1995-11-23 Bayer Ag Nicht-systemische Bekämpfung von Parasiten
DE19520275A1 (de) * 1995-06-02 1996-12-05 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel
DE19545044A1 (de) * 1995-12-02 1997-06-05 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel
GB9803448D0 (en) * 1998-02-18 1998-04-15 Pharma Mar Sa Pharmaceutical formulation
ES2241269T3 (es) * 1998-03-19 2005-10-16 MERCK & CO., INC. Sulfuropentafluorofenilpirazoles para el control de infestaciones por ectoparasitos.
FR2776191B1 (fr) * 1998-03-23 2002-05-31 Theramex Composition hormonale topique a effet systemique
DE19921887A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel

Also Published As

Publication number Publication date
ATE343394T1 (de) 2006-11-15
EP1259250A1 (de) 2002-11-27
JP2012107024A (ja) 2012-06-07
KR100755414B1 (ko) 2007-09-04
WO2001062268A1 (de) 2001-08-30
PL203999B1 (pl) 2009-11-30
CA2400610A1 (en) 2001-08-30
US20030125244A1 (en) 2003-07-03
CN1309415C (zh) 2007-04-11
KR20020072577A (ko) 2002-09-16
NO20023976L (no) 2002-10-21
JP2003523397A (ja) 2003-08-05
NZ520856A (en) 2005-04-29
RU2002125493A (ru) 2004-03-20
CZ300242B6 (cs) 2009-03-25
ES2274871T3 (es) 2007-06-01
CN1404397A (zh) 2003-03-19
JP5596249B2 (ja) 2014-09-24
HUP0204554A3 (en) 2005-05-30
PT1259250E (pt) 2007-01-31
RU2292905C2 (ru) 2007-02-10
CA2400610C (en) 2013-01-22
BR0108562B1 (pt) 2013-03-05
EP1259250B1 (de) 2006-10-25
AU2001240605B2 (en) 2005-04-21
PL357551A1 (en) 2004-07-26
DE10008128A1 (de) 2001-08-23
BR0108562A (pt) 2002-11-12
DE50111315D1 (de) 2006-12-07
MXPA02008210A (es) 2003-01-28
CZ20022867A3 (cs) 2003-01-15
ZA200205982B (en) 2003-07-28
NO20023976D0 (no) 2002-08-21
HK1054326B (zh) 2007-11-09
HK1054326A1 (en) 2003-11-28
IL150988A (en) 2011-06-30
HUP0204554A2 (en) 2003-05-28
IL150988A0 (en) 2003-02-12
AU4060501A (en) 2001-09-03
DK1259250T3 (da) 2007-02-26
AR085989A2 (es) 2013-11-13
AR028218A1 (es) 2003-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4842141B2 (ja) 皮膚適用のための殺内寄生生物組成物
NO342645B1 (no) Sammensetninger, fremgangsmåte for fremstilling derav, og anvendelse derav for å kontrollere endoparasitter
ES2274871T3 (es) Agentes endoparaciticidas.

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

MK1K Patent expired