PL209913B1 - Nowe pochodne 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny i sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe pochodne 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny i sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL209913B1 PL209913B1 PL381827A PL38182707A PL209913B1 PL 209913 B1 PL209913 B1 PL 209913B1 PL 381827 A PL381827 A PL 381827A PL 38182707 A PL38182707 A PL 38182707A PL 209913 B1 PL209913 B1 PL 209913B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- benzo
- dioxo
- chloro
- methyl
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 1,1-diokso-4H/-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny o wzorze ogólnym 1, w którym R jest alkilem lub podstawionym alkilem takim jak: 2-metylopropyl, 2,2-dimetoksyetyl, 2-fenyloetyl, benzyl lub allil, względnie R oznacza aryl, podstawiony aryl lub heteroaryl taki jak: fenyl, 4-chlorofenyl, 3,4,5-trimetoksyfenyl, 6-benzotiazolil lub 4-benzo-2,1,3-tiadiazolil.
Znane z piśmiennictwa (E. Pomarnacka, A. Kornicka, F. Sączewski, Heterocyckles 2001, 55, 753-761) pochodne 7-chIoro-3,4-dihydro-1,1-diokso-2H-1,5.2-benzo[f]ditiazepin-3-onu otrzymano z wydajnością 42-74% w reakcjach (5-chloro-2-sulfamylofenylotio)alkanokarboksylanów metylu z metanolanem sodu, przeprowadzonych w środowisku wrzącego metanolu. W badaniach biologicznych in vitro stwierdzono również, że otrzymany 7-chloro-3,4-dihydro-1,1-diokso-8-metylo-4-fenylo-2H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-3-on charakteryzuje się umiarkowaną zdolnością hamowania wzrostu niektórych linii komórkowych nowotworów płuc. okrężnicy mózgu, jajników, nerek, prostaty, piersi, białaczki i czerniaka (GI50 = 17,3 - 29,3 μm; TGI = 32,9-75,5 gm).
Dotychczas nieznane były pochodne 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny, będące pochodnymi kwasu (3-amino-7-chloro-8-metylo-1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylideno)octowego o wzorze ogólnym 1, w którym R jest alkilem lub podstawionym alkilem takim jak: 2-metylopropyI, 2,2-dimetoksyetyl, 2-fenyloetyl, benzyl lub allil, względnie R oznacza aryl, podstawiony aryl lub heteroaryl taki jak: fenyl, 4-chlorofenyl, 3,4,5-trimetoksyfenyl, 6-benzotiazolil lub 4-benzo-2,1,3-tiadiazolil.
Sposób otrzymywania tych nowych pochodnych 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny o wzorze ogólnym 1 charakteryzuje się według wynalazku tym, że 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamid o wzorze 2 poddaje się reakcji z trietyloaminą i bezwodnikiem kwasu maleinowego w środowisku dichlorometanu, po czym otrzymany kwas (7-chloro-8-metylo-1,1,3-triokso-3,4dihydro-2H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylo)octowy o wzorze 3 w reakcji z chlorkiem tionylu, korzystnie w środowisku wrzącego tetrahydrofuranu, przeprowadza się w 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2,3-c] [1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-on o wzorze 4, który poddaje się kolejnym reakcjom z aminami o wzorze ogólnym 5, w którym R jest alkilem lub podstawionym alkilem takim jak: 2-metylopropyl, 2,2-dimetoksyetyl, 2-fenyloetyl, benzyl lub allil, względnie R oznacza aryl, podstawiony aryl lub heteroaryl taki jak: fenyl, 4-chlorofenyI, 3,4,5-trimetoksyfenyl, 6-benzotiazolil lub 4-benzo-2,1,3-tiadiazolil, korzystnie w środowisku dichlorometanu i temperaturze pokojowej.
Wynalazkiem jest także zastosowanie nowych pochodnych 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f|ditiazepiny o wzorze ogólnym 1, w którym R jest alkilem lub podstawionym alkilem takim jak: 2-metylopropyl, 2,2-dimetoksyetyl, 2-fenyloetyl, benzyl lub allil, względnie R oznacza aryl, podstawiony aryl lub heteroaryl taki jak: fenyl, 4-chlorofenyl, 3,4,5-trimetoksyfenyl, 6-benzotiazolil lub 4-benzo-2,1,3-tiadiazolil do wytwarzania środków przeciwnowotworowych.
Dotychczasowe wyniki badań biologicznych in vitro wykazały, że związki te charakteryzują się zależną od struktury wysoką lub bardzo wysoką zdolnością hamowania wzrostu pojedynczych lub licznych linii komórkowych nowotworów ludzkich, której przykłady przedstawiono w tabeli 1.
Stwierdzono ponadto, że związki o wzorze ogólnym 1 mogą być wykorzystane do syntezy ich pochodnych sposobami analogowymi do znanych przemian aminokwasów.
W rezultacie związki te i ich analogi mogą mieć zastosowanie w lecznictwie i przemyśle farmaceutycznym, względnie jako półprodukty do syntezy pochodnych o podobnym lub innym działaniu biologicznym.
Wynalazek wyjaśniony jest bliżej w przykładach wykonania i na schemacie 1.
P r z y k ł a d I
Do zawiesiny 23,8 g (0,1 mola) 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu w 200 ml dichlorometanu, oziębianej na łaźni wodno-lodowej, dodaje się kolejno 10.42g (0.103 mola) trietyloaminy i małymi porcjami 9.9g (0.101 mola) bezwodnika kwasu maleinowego. Po usunięciu łaźni oziębiającej miesza się 2 godziny w temperaturze pokojowej i 1 godzinę w temperaturze wrzenia. Rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w 200 ml wody, 1% kwasem solnym zakwasza się do pH 4.5 i miesza się przez okres 1 godziny w temperaturze otoczenia. Małą ilość osadu produktów ubocznych odsącza się wraz z dodanym węglem aktywnym. Klarowny filtrat powoli zakwasza się 0,5% kwasem solnym do pH 1 i miesza się w temperaturze pokojowej przez okres 10 godzin. Wytrącony osad odsącza się, przemywa kolejno wodą (5 x 10 ml) i 2-propanolem, a następnie suszy się w temperaturach stopniowo podwyższanych do 105°C. Otrzymuje się 30,2 g (90%)) kwasu (7-chloro-8-metylo-1,1,3-triokso-3,4dihydro-2H-1,5,2-benzo[f]ditiazepinPL 209 913 B1
4-ylo)octowego (wzór 3) topniejącego z rozkładem w temperaturze 218-220°C. Widmo IR(KBr)cm-1:
3450, 3360, 3130 (OH, NH), 1710 (COOH), 1690 (N-C=O), 1350, 1165 (SO2). Widmo 1H NMR(DMSO-d6^: 2.37 (s, 3H, CH3), 2.68-2.99 (m, 2H, CH2), 5.45-5.53 (m, 1H, H-4), 7.70 (s, 1H, H-6), 7.97 (s, 1H. H-9), 11.8-13.4 (szer. s, 2H, HO i NH)ppm.
Roztwór 20.15 g (0.06 mola) otrzymanego kwasu (7-chloro-8-metylo-1,1,3-triokso-3,4dihydro2H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylo)octowego (wzór 3) w 40 ml tetrahydrofuranu i 20 ml chlorku tionylu mieszając ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez okres 8 godzin, a następnie pozostawia w temperaturze pokojowej do dnia następnego. Osad odsącza się i przemywa 4 porcjami toluenu po 5 ml. Po wysuszeniu otrzymuje się 13,3 g (70%) 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2,3-c] [1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4) o temperaturze topnienia 226-228°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 1825 (C=O), 1670 (C=N), 1350, 1330, 1150 (SO2). Widmo -1H NMR(CDCl3)ó: 2.50 (s, 3H, CH3), 6.94 (s. 1H. H-1), 7.73 (s, 1H, H-9), 8.19 (s, 1H, H-6)ppm.
Do roztworu 0.366 g (5 mmoli) 2-metylopropyloaminy w 30 ml dichlorometanu dodaje się 1,58 g (5 mmola) otrzymanego 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2,3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4) i miesza się w temperaturze pokojowej przez okres 3 godzin. Osad odsącza się i przemywa trzema porcjami dichlorometanu po 2.5 ml. Po wysuszeniu otrzymuje się 1.82 g (93%) kwasu [7-chloro-3-(2-metylopropyloamino)-8-metylo-1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylideno]octowego topniejącego z rozkładem w temperaturze 179-180°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 3360, 3290, 3245 (NH, OH), 2710, 2640, 2590, 1725, 1700 (COOH), 1610 (C=N); 1340, 1300, 1140 (SO2). Widmo 1H NMR(DMSO-d6^: 0.78 (d, J = 6.3Hz, 6H, izobutyl), 1.76 (hept, 1H, izobutyl), 2.35 (3H, CH3-8), 2.98 (t, J = 5,4 Hz, 2H, izobutyl), 6.43 (s, 1H, =CH-CO), 7.72 (s, 1H, H-6), 7.87 (s, 1H, H-9), 9.38 (t, J = 5,4 Hz, 1H, NH), 12.99 (s, 1H, COOH)ppm. Widmo 13C NMR(DMSO-d6)ó: 19.08, 20.04, 26.93, 48.89, 122.35, 128.56, 129.45, 129.66, 134.62, 136.81, 137.95, 141.00, 158.74, 163.64ppm.
P r z y k ł a d II
1.58 g (5 mmoli) 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2,3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4), otrzymanego według przykładu I, dodaje się do roztworu 0.53 g (5 mmoli) 2,2-dimetoksyetyloaminy w 30 ml dichlorometanu i po stępuje dalej jak w przykładzie I. Otrzymuje się 1.9g (90%) kwasu [7-chloro-3-(2,2-dimetoksyetyloamino)-8-metylo-1.1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylideno)octowego topniejącego z rozkładem w temperaturze 159-160°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 3000, 2675, 2610, 2550, 2500, 1690 (COOH), 1345, 1320, 1160, 1135 (SO2). Widmo 1H NMR(DMSO-da)ó: 2.35 (s, 3H, CH3-8), 3.18 (s, 6H, 2x CH3O), 3.27 (t, 1H, CH-CH2). 4.36 (t, J = 4.9 Hz, 2H, CH2), 6.41 (s, 1H. =CH-CO), 7.73 (s, 1H, H-6). 7.89 (s, 1H, H-9), 9.52 (t, 1H. NH), 12.92 (szer. s. 1H, COOH)ppm. Widmo 1C NMR(DMSO-d6^: 19.77, 43.99, 54.08, 101.31, 123.37, 129.37, 130.24, 130.33, 135.57, 137.65, 138.47, 141.14, 159.84, 164.24ppm.
P r z y k ł a d III
1.58 g (5 mmoli) 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2,3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4), otrzymanego według przykładu I, dodaje się do roztworu 0.29 g (5 mmoli) alliloaminy w 30 ml dichlorometanu i postępuje się jak w przykładzie I. Otrzymuje się 1.8 g (96%) kwasu (3-alliloamino-7-chloro-8-metylo-1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylideno)octowego topniejącego z rozkładem w temperaturze 167-169°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 3275, 3247 (NH, OH), 3000, 2715, 2590, 1705 (COOH), 1610 (C=N), 1340, 1300, 1150 (SO2). Widmo 1H NMR(DMSOd6^: 2.34 (s, 3H, CH3), 3.81 (d, 2H, N-CH2-CH-CH2), 5.11 (dd, 1H, NCH2CH=CHA), 5.18 (dd, 1H, NCH2CH=CHB), 5.75 (m, 1H, NCH2-CH=CH2), 6.43 (s, 1H, C=CH-CO), 7.69 (s, 1H, H-6), 7.86 (s, 1H, H-9), 9.51 (szer. s, 1H, NH), 12.80 (szer. s, 1H, COOH)ppm. Widmo 1C NMR(DMSO-d6)ó: 19.76, 44.31, 117.53, 120.33, 129.09, 130.21, 130.75, 131.89, 133.09, 135.26, 137.53, 138.46, 159.86, 164.77ppm.
P r z y k ł a d IV
1.58 g (5 mmoli) 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2,3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4), otrzymanego według przykładu I, dodaje się do roztworu 0.54 g (5 mmoli) benzyloaminy w 30 ml dichlorometanu i postępuje dalej jak w przykładzie I. Otrzymuje się 1.9 g (90%) kwasu (3-benzyloamino-7-chloro-8-metylo-1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylideno)octowego topniejącego z rozkładem w temperaturze 194-195°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 3300, 3215 (NH, OH), 3000, 2680, 2560, 1720, 1695 (COOH), 1610 (C=N), 1340, 1290, 1155, 1140 (SO2). Widmo 1H NMR(DMSO-d6)ó: 2.36 (s, 3H, CH3), 4.07 (d, J=5.4 Hz, 2H, CH2), 6.44 (s, 1H, C=CHCO), 7.19-7.23 (m, 5H, fenyl), 7.56 (s, 1H, H-6), 7.76 (s, 1H, H-9), 9.83 (t, J=5.4 Hz, 1H, NH), 13.06 (s, 1H, COOH)ppm.
PL 209 913 B1
P r z y k ł a d V
1.58 g (5 mmoli) 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2,3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4), otrzymanego według przykładu I, dodaje się do roztworu 0.6 g (5 mmoli) 2-fenyloetyloaminy w 30 ml dichlorometanu i postępuje dalej jak w przykładzie I. Otrzymuje się 2.15g (98%) kwasu [7-chloro-3-(2-fenyloetyloamino)-8-metylo-1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylideno)octowego topniejącego z rozkł adem w temperaturze 181-182°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 3335. 3275 (NH, OH), 2930, 2710,
2640, 2520, 1690 (COOH), 1600 (C=N), 1345, 1310. 1150 (SO2). Widmo 1H NMR(DMSO-d6)ó: 2.36 (s, 3H, CH3), 2.73 (s, 2H, CH2-fenyl), 3.41 (s, 2H, N-CH2), 6.39 (s, 1H, C=CHCO), 7.04-7.14 (m, 5H, fenyl), 7.66 (s, 1H. H-6), 7.84 (s, 1H, H-9), 9.47 (s, 1H, NH), 13.10 (szer. s, 1H, COOH)ppm.
P r z y k ł a d VI
1.263 g (4 mmole) 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2,3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4), otrzymanego według przykładu I, dodaje się do roztworu 373 mg (4 mmoli) aniliny w 35 ml dichlorometanu i miesza się w temperaturze pokojowej przez okres 12 godzin. Osad odsącza się, przemywa kolejno czterema porcjami dichlorometanu po 2 ml i dwoma porcjami acetonu po 1.5 ml. Po wysuszeniu otrzymuje się 1.5 g (91%) kwasu (7-chloro-3-fenyloamino-8-metylo-1.1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylideno)octowego topniejącego z rozkładem w temperaturze 193-194°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 3250, 3210 (NH, OH), 2550, 1720 (COOH), 1610 (C=N), 1340, 1305, 1145 (SO2). Widmo 1H NMR(DMSO-d6^: 2.35 (s, 3H, CH3), 6.57 (s, 1H, C=CHCO), 7.20 (t, J=6.8 Hz, 1H, fenyl), 7.37 (t, J=6.8 Hz, 2H, fenyl), 7.55 (d, J=6.8 Hz, 2H, fenyl), 7.79 (s, 1H, H-6), 7.91 (s, 1H, H-9), 11.05 (s, 1H, NH), 13.10 (szer. s, 1H, COOH)ppm.
P r z y k ł a d VII
1.263 g (4 mmole) 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2,3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4), otrzymanego według przykładu I, dodaje się do roztworu 511 mg (4 mmoli) 4-chloroaniliny w 35 ml dichlorometanu i dalej postępuje się jak w przykładzie VI. Otrzymuje się 1.6 g (90%)) kwasu [7-chloro-3-{4-chlorofenyloamino)-8-metylo-1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[flditiazepin-4-ylideno)octowego topniejącego z rozkładem w temperaturze 184-185°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 3295, 3210, 3145 (NH, OH), 2500, 1710 (COOH), 1615 (C=N), 1340, 1310, 1305, 1145 (SO2). Widmo 1H NMR(DMSO-d6)ó: 2.35 (s, 3H, CH3), 6.60 (s, 1H, C=CHCO), 7.45 (d, J=8.3 Hz, 2H, 4-Cl-fenyl), 7.58 (d, J=8.3 Hz, 2H, 4-Cl-fenyl), 7.80 (s, 1H, H-6), 7.92 (s, 1H, H-9), 11.12(s, 1H, NH), 13.27 (szer. s, 1H, COOH)ppm.
P r z y k ł a d VIII
1.263g (4 mmole) 8-chloro-7-metylo-5.5-diokso-2H-furo[2,3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4), otrzymanego według przykładu I, dodaje się do roztworu 733 mg (4 mmoli) 3,4,5-trimetoksyaniliny w 35 ml dichlorometanu i dalej postępuje się jak w przykładzie VI. Otrzymuje się 1.7 g (85%)) kwasu [7-chloro-3-(3.4.5-trimetoksyfenyloamino)-8-metylo-1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylideno)octowego topniejącego z rozkładem w temperaturze 172-174°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 3270, 3220, 3165 (NH, OH), 2540, 1720 (COOH), 1615 (C=N), 1345, 1305, 1150 (SO2). Widmo 1H NMR(DMSO-d6^: 2.35 (s, 3H, CH3), 3.62 (s, 3H, CH3O-4), 371 (s, 6H, CH3O-3 i CH3O-5), 6.57 (s, 1H, C=CHCO), 6.96, (s, 2H, H-2 i H-6 ugrupowania trimetoksyfenylowego), 7.79 (s, 1H, H-6), 7.93 (s, 1H, H-9), 11.00 (s, 1H, NH), 13.10 (szer. s, 1H, COOH)ppm.
P r z y k ł a d IX
1.263 g (4 mmole) 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2.3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4), otrzymanego według przykładu I, dodaje się do roztworu 601 mg (4 mmoli) 6-amino benzotiazolu w 35 ml dichlorometanu i dalej postępuje się jak w przykładzie VI. Otrzymuje się 1.5 g (80%) kwasu [3-(6-benzotiazolilamino)-7-chloro-8-metylo-1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylideno)octowego topniejącego z rozkładem w temperaturze 213-214°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 3290, 3240 (NH, OH), 2550, 1715 (COOH), 1650, 1600 (C-N), 1345, 1325, 1160 (SO2). Widmo 1H NMR(DMSO-d6)ó: 2.35 (s, 3H, CH3, 6.63 (s, 1H, C=CHCO), 7.62 (d, J=8.8 Hz, 1H, benzotiazol), 7.81 (s, 1H, benzotiazol), 7.92 (s, 1H. H-6), 8.08 (d, J=8.8 Hz, 1H, benzotiazol), 8.45 (s, 1H, H-9), 9.37 (s, 1H, benzotiazol), 11.28 (s, 1H, NH), 13.15 (szer. s, 1H, COOH)ppm.
P r z y k ł a d X
1.263 g (4 mmole) 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2.3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-onu (wzór 4), otrzymanego według przykładu I, dodaje się do roztworu 605 mg (4 mmoli) 4-aminobenzo-2,1,3-tiadiazolu w 35 ml dichlorometanu i dalej postępuje się jak w przykładzie VI. Otrzymuje się 1.7 g (91%) kwasu [3-(benzo-2,1,3-tiadiazol-4-ilamino)-7-chloro-8-metylo-1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[t]ditiazepin-4-ylideno]octowego topniejącego z rozkładem w temperaturze 188-190°C. Widmo IR(KBr)cm-1: 3360, 3245 (NH, OH), 2580, 1720 (COOH), 1615 (C-X), 1340, 1315, 1155 (SO2). Widmo
PL 209 913 B1 1H NMR(DMSO-d6^: 2.34 (s, 3H, CH3), 6.60 (s, 1H, C=CHCO), 7.23-7.81 (m, 3H, arom.), 7.91 (s, 1H, H-9), 8.00 (d, J=8.3 Hz, 1H, H-7, benzoditiazol), 11.60 (s, 1H, NH), 13.10 (szer. s, 1H, COOH)ppm. Widmo 1C NMR(DMSO-d6^: 19.79, 119.83, 121.04, 126.07, 128.53, 130.25, 130.47, 130.56, 131.63, 136.87, 138.32, 139.60, 145.50, 150.01, 155.44, 158.68, 166.33ppm.
Claims (4)
1. Nowe pochodne 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny o wzorze ogólnym 1, w którym
R jest alkilem lub podstawionym alkilem takim jak: 2-metylopropyl, 2,2-dimetoksyetyl, 2-fenyloetyl, benzyl lub allil względnie R oznacza aryl, podstawiony aryl lub heteroaryl taki jak: fenyl, 4-chlorofenyl,
2. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny o wzorze ogólnym 1, znamienny tym, że 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamid o wzorze 2 poddaje się reakcji z trietyloaminą i bezwodnikiem kwasu maleinowego w środowisku dichlorometanu, po czym otrzymany kwas (7-chloro-8-metylo-1,1,3-triokso-3,4dihydro-2H-1,5,2-benzo[f]ditiazepin-4-ylo)octowy o wzorze 3 w reakcji z chlorkiem tionylu, korzystnie w środowisku wrzącego tetrahydrofuranu, przeprowadza się w 8-chloro-7-metylo-5,5-diokso-2H-furo[2,3-c][1,5,2]benzo[f]ditiazepin-2-on o wzorze 4, który poddaje się kolejnym reakcjom z aminami o wzorze ogólnym 5, w którym R jest alkilem lub podstawionym alkilem takim jak: 2-metylopropyl, 2,2-dimetoksyetyl, 2-fenyloetyl, benzyl lub allil, względnie R oznacza aryl, podstawiony aryl lub heteroaryl taki jak: fenyl, 4-chlorofenyl, 3,4,5-trimetoksyfenyl, 6-benzotiazolil lub 4-benzo-2,1,3-tiadiazolil, korzystnie w środowisku dichlorometanu i temperaturze pokojowej.
3. Zastosowanie nowych pochodnych 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny o wzorze ogólnym 1, w którym R jest alkilem lub podstawionym alkilem takim jak: 2-metylopropyl, 2,2-dimetoksyetyl, 2-fenyloetyl, benzyl lub allil, względnie R oznacza aryl, podstawiony aryl lub heteroaryl taki jak: fenyl,
3,4,5-trimetoksyfenyl, 6-benzotiazolil lub 4-benzo-2,1,3-tiadiazolil.
4-chlorofenyl, 3,4,5-trimetoksyfenyl, 6-benzotiazolil lub 4-benzo-2,1,3-tiadiazolil do wytwarzania środków przeciwnowotworowych.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381827A PL209913B1 (pl) | 2007-02-23 | 2007-02-23 | Nowe pochodne 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny i sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381827A PL209913B1 (pl) | 2007-02-23 | 2007-02-23 | Nowe pochodne 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny i sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL381827A1 PL381827A1 (pl) | 2008-09-01 |
| PL209913B1 true PL209913B1 (pl) | 2011-11-30 |
Family
ID=43036020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL381827A PL209913B1 (pl) | 2007-02-23 | 2007-02-23 | Nowe pochodne 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny i sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL209913B1 (pl) |
-
2007
- 2007-02-23 PL PL381827A patent/PL209913B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL381827A1 (pl) | 2008-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2669069C (en) | Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives | |
| WO2005113554A2 (en) | Method of preparing 3-phenyl-2-[9h-purin-6-ylamino)-methyl]-3h-quinazolin-4-one and substituted and related compounds | |
| CA2560128A1 (en) | Intermediates for the preparation of pramipexole | |
| CA1093081A (en) | Process for the production of aryl ureas | |
| SK3092003A3 (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| EP1583752B1 (en) | Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives | |
| CN102311447B (zh) | 杂环并嘧啶酮类dpp-iv抑制剂 | |
| Gruner et al. | New syntheses of 2-alkylthio-4-oxo-3, 4-dihydroquinazolines, 2-alkylthioquinazolines, as well as their hetero analogues | |
| PL209913B1 (pl) | Nowe pochodne 1,1-diokso-4H-1,5,2-benzo[f]ditiazepiny i sposób ich otrzymywania | |
| CZ302094B6 (cs) | N-(4-Benzyloxyfenyl)-alfa-amino-4-benzyloxypropiofenon, zpusob jeho prípravy a jeho použití | |
| Saari et al. | A convenient synthesis of nitro‐substituted 1, 2‐benzisothiazol‐3 (2H)‐one 1, 1‐dioxides (nitrosaccharins) | |
| Petrov et al. | Synthesis of 2, 4 (1 H, 3 H)-quinazolinedione and 3-substituted 2, 4 (1 H, 3 H)-quinazolinediones | |
| JPH1160552A (ja) | チオベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| JPWO2004103979A1 (ja) | Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）ホルムアミドの製造方法 | |
| US4705861A (en) | Aminophenylbenzothiazoles | |
| Shaker | Synthesis and transformation of 2-thioxopyrimido [4, 5-d] pyrimidines | |
| Koparir et al. | Synthesis of (1 R, 2 R)-1, 2-bis-(5-(4-hydroxynaphthalen-1-ylazo)-[1, 3, 4] thiadiazol-2-yl)-ethane-1, 2-diol | |
| Eldin | 2-Amino-1, 1, 3-tricyanopropene in heterocyclic synthesis: novel synthesis of thiopyran pyridinethiones and nicotinonitrile derivatives | |
| GB2137987A (en) | Process for the Preparation of 3,4-Dihydro-2-Substituted-2H-1,2-Benzothiazine-Carboxylic Acid 1,1-Dioxide Derivatives | |
| Metwally et al. | Synthesis of some new functionalized bis-thiazolidin-5-one and bis-thiazolidin-4-one derivatives | |
| Shakeel et al. | Synthesis and antibacterial activity of new Schiff’s bases | |
| JP2000095751A (ja) | スルフェンアミド化合物及びその製造方法 | |
| JP3622409B2 (ja) | β−アニリノエタンチオール誘導体、その製造方法及びそれを用いる３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン誘導体の製造方法 | |
| JP2007211185A (ja) | フェナジン化合物 | |
| Lácová et al. | Vilsmeier-Haack reaction of 2-amino-X-benzothiazoles with N-phenylformamide in the presence of benzenesulfonyl chloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140223 |