JP2000095751A

JP2000095751A - スルフェンアミド化合物及びその製造方法

Info

Publication number: JP2000095751A
Application number: JP10283392A
Authority: JP
Inventors: Masao Shimizu; 政男清水; Isao Shibuya; 勲渋谷; Yasuo Gama; 康夫蒲
Original assignee: Agency of Industrial Science and Technology
Current assignee: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology AIST
Priority date: 1998-09-18
Filing date: 1998-09-18
Publication date: 2000-04-04
Anticipated expiration: 2018-09-18
Also published as: JP3448635B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】生理活性等で有用な化合物である1,2-ベンゾ
イソチアゾリノン化合物を，有害な試薬や特殊な原料を
用いることなく，安全にかつ収率よく製造するための工
業的に有利な化合物とその製造方法を提供する。【解決手段】一般式（１）（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素原子または不活性置換基、Ｒ⁵
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物を、チオサリチル酸エステルをアミノ化すること
により製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、スルフェンアミド
化合物及びその製造方法に関するものである。さらに詳
しくは，チオサリチル酸エステル化合物をアミノ化して
得られるスルフェンアミド化合物及びその製造方法に関
するものである。

【０００２】

【従来の技術】一般式（３）

【化４】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素原子または不活性置換基であ
る。）で示される1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物は
種々の生理活性を持つ事が知られており，特に5-クロロ
および6-クロロ-1,2-ベンゾイソチアゾリノンは抗菌・
抗バクテリア活性があることが報告されている（Adv. H
eterocycl. Chem., 14,58 (1972)）。さらに，1,2-ベン
ゾイソチアゾリノンから誘導される1-(1,2-ベンゾイソ
チアゾール-3-イル)ピペラジン誘導体には抗精神病作用
がある（J. Med. Chem., 29,359 (1986))という重要な
化合物である。また，1,2-ベンゾイソチアゾリノンを酸
化することにより甘味料であるサッカリンを得ることも
できる（J. Chem. Soc., 123, 170 (1923), Chem. Be
r., 61, 1308 (1928)）。

【０００３】従来，1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物
は，ジチオサリチル酸を塩素と処理をした後，アミンと
反応させることにより製造されていたが（米国特許第28
70015号，ベルギー国特許第565380号，第617384号，ド
イツ国特許第1135468号），有毒な塩素や臭素を用いな
ければならず，安全な製造法の開発が望まれている。さ
らにこの方法による製造方法では，Ｎ-無置換ベンゾイ
ソチアゾリノン化合物を製造するにあたり，目的物は得
られず，ジスルフェンアミドのみが得られてくるという
欠点もある（J. Org. Chem.,40, 2029 (1975)）。ま
た，1,2-ベンゾジチオール-3-オンや1,2-ベンゾジチオ
ール-3-オン 1-オキシドより製造する方法も知られて
いるが（J. Chem. Soc., 123, 170 (1923), Tetrahedro
n Lett., 37, 5337 (1996)），これらの化合物はいずれ
も特殊な試薬であって，入手が容易ではなく工業的に実
施する方法としては不適当である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規なスル
フェンアミド化合物を提供することにより、有毒な塩素
ガスを用いることなくまた、入手しにくい出発原料を用
いることなく1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物を製造
するための工業的に有利な化合物を提供する。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、チオサリ
チル酸エステル化合物のチオール基が容易にアミノ化さ
れることに着目し、チオサリチル酸エステル化合物のチ
オール基をアミノ化して得られるスルフェンアミド化合
物を分子内縮合環化反応をさせれば，安全かつ容易に1,
2-ベンゾイソチアゾリノン化合物が得られることを見い
出し、その結果、新規なスルフェンアミド化合物とその
製造方法を見いだすに至った。

【０００６】すなわち、本発明によれば、下記一般式
（２）

【化５】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素原子または不活性置換基、Ｒ⁵
は不活性置換基である。）で示されるチオサリチル酸エ
ステル化合物をアミノ化して得られる下記一般式（１）

【化６】（式中，Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素原子または不活性置換基、Ｒ⁵
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物及びその製造方法が提供される。

【０００７】また、本発明によれば1,2-ベンゾイソチア
ゾリノン化合物を工業的に製造するのに有利な化合物を
提供することができる。

【０００８】

【発明実施の形態】本発明によれば、前記一般式（１）
で表されるスルフェンアミド化合物は、前記一般式
（２）で表されるチオサリチル酸エステル化合物をアミ
ノ化させることにより製造される。前記一般式（１）、
（２）において、Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素または不活性置換基を
示すが、この場合の不活性という意味は、本発明のアミ
ノ化反応に不活性なものであればどのようなものでもよ
い。このような置換基には、鎖状または環状のアルキル
基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基等が包
含される。これらの置換基に結合するアルキル基の炭素
数は、通常１〜６である。また、Ｒ⁵は有機基を示す
が、この場合の有機基には脂肪族基，芳香族基および複
素環基が包含される。脂肪族基にはアルキル基やシクロ
アルキル基が包含される。アルキル基の炭素数は１〜１
２，好ましくは１〜６である。これらのアルキル基およ
びシクロアルキル基は，ハロゲン原子，アルコキシル
基，ジアルキルアミノ基，アシル基，アルコキシカルボ
ニル基等の置換基を有していてもよい。これらの置換基
におけるアルキル基は，炭素数１〜６の低級アルキル基
であることができる。前記脂肪族基の具体例を示すと，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，ヘ
キシル，シキロヘキシル，エトキシエチル，ジメチルア
ミノエチル，アセチルエチル，メトキシカルボニルエチ
ル等が挙げられる。芳香族基には，アリール基およびア
リールアルキル基が包含される。これらのアリール基お
よびアリールアルキル基は，ハロゲン原子，アルコキシ
基，ニトロ基，アシル基，ジアルキルアミノ基，アルコ
キシカルボニル基等の置換基を有していてもよい。前記
芳香族基の具体例としては，フェニル，トリル，キシリ
ル，ナフチル，ベンジル，フェネチルおよびそれらの核
置換体等が挙げられる。複素環基としては，ピリジル
基，チエニル基，フリル基等が挙げられる。これらの複
素環基も，アルキル基，ハロゲン原子，アルコキシ基，
ニトロ基，ジアルキルアミノ基，アシル基，アルコキシ
カルボニル基等の置換基を有していてもよい。

【０００９】アミノ化剤は，イオウ−窒素結合を形成す
る能力を持っている物質であればよく，ヒドロキシルア
ミン-Ｏ-スルホン酸（ＨＯＳＡ），Ｏ-アシルまたはＯ-
スルフォニルヒドロキシルアミン化合物，クロラミン等
が挙げられる。アミノ化剤の使用割合は，チオサリチル
酸エステル化合物１当量当たり，少なくとも１当量，好
ましくは１．５〜２．５当量の割合である。

【００１０】前記アミノ化反応は，好ましくは反応溶媒
の存在下で実施されるが，この場合の反応溶媒は，水，
炭素数１〜６の低級脂肪族アルコールとしては，メタノ
ール，エタノール，1-プロパノール，イソプロパノー
ル，1-ブタノール，2-ブタノール，イソブタノール，te
rt-ブタノール，ペンタノール，ヘキサノール等，エー
テル類としては，ジエチルエーテル，ＴＨＦ，イソプロ
ピルエーテル等，含窒素有機溶媒系としては，アセトニ
トリル，ＤＭＦ等が挙げられる。また，これらの溶媒は
単独または混合溶媒の形で使用される。

【００１１】前記アミノ化の方法における温度は、３０
度〜５０度付近の温度で行うことができるが、あまり低
温すぎると反応時間が遅くなり、高すぎると分解反応や
副反応が多くなるので、０度〜３０度の範囲で実施する
のが好ましい。反応時間は反応温度により左右され，一
概に定めることはできないが，通常は１０分〜２時間で
十分である。

【００１２】このようにして、本発明のアミノ化によっ
て例えば化学式（４）から（８）で示されるスルフェン
アミド化合物を製造することができた。

【００１３】本発明の一般式（１）で示されるスルフェ
ンアミド化合物を塩基存在下、分子内環化縮合反応を行
うことにより、１，２ーベンゾイソチアゾリノン化合物
を得ることができる。塩基は，反応系において均一な状
態で存在するものが好ましく，このようなものとして
は，アルカリ金属水酸化物化合物，アルカリ土類金属水
酸化物化合物，アルカリ金属アルコラート化合物等が包
含される。特に制限はないが，水酸化ナトリウムや水酸
化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物が好ましい結
果を与える。

【００１４】縮合反応において，反応に際して用いられ
る溶媒については，炭素数１〜６の低級脂肪族アルコー
ルとしては，メタノール，エタノール，1-プロパノー
ル，イソプロパノール，1-ブタノール，2-ブタノール，
イソブタノール，tert-ブタノール，ペンタノール，ヘ
キサノール等，エーテル類としては，ジエチルエーテ
ル，ＴＨＦ，イソプロピルエーテル等，含窒素有機溶媒
系としては，ピリジン，アセトニトリル，ＤＭＦ等が挙
げられる。また，これらの溶媒は単独または混合溶媒の
形で使用される。特に制限はないが，スルフェンアミド
類と塩基の双方が可溶な溶媒として，メタノールやエタ
ノールのような第一級アルコールが好ましい結果を与え
る。

【００１５】本縮合反応の方法における反応の温度は，
０度〜１００度付近の温度で行うことができるが，あま
り低温すぎると反応時間が遅くなり，高すぎると分解反
応や副反応が多くなるので，０度〜３０度の範囲で実施
するのが好ましい。反応時間は反応温度により左右さ
れ，一概に定めることはできないがが，通常は３０分〜
２時間で十分である。

【００１６】本発明の実施の形態をまとめると、以下の
とおりである。（１）一般式（１）

【化７】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素原子または不活性置換基、Ｒ⁵
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物。（２）Ｒ⁵がアルキルである請求項１記載のスルフェ
ンアミド化合物。（３）Ｒ⁵が分枝アルキルである請求項１または請求
項２に記載されたスルフェンアミド化合物。（４）Ｒ²、Ｒ³がアルコキシである請求項１ないし請
求項３のいずれかひとつに記載されたスルフェンアミド
化合物。（５）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴が水素原子である請求項
１ないし請求項３記載のいずれかひとつに記載されたス
ルフェンアミド化合物。

【００１７】（６）一般式（２）

【化８】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素原子または不活性置換基、Ｒ⁵
は不活性置換基である。）で表されるチオサリチル酸エ
ステル化合物をアミノ化する一般式（１）

【化９】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素原子または不活性置換基、Ｒ⁵
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物の製造方法。（７）アミノ化剤を用いて、−３０℃〜５０℃でアミ
ノ化を行う請求項６記載のスルフェンアミド化合物の
製造方法。（８）チオサリチル酸エステル１当量あたり、１．０
〜３当量好ましくは、１．５〜２．５当量のアミノ化剤
を用いる請求項６または請求項７に記載されたスルフェ
ンアミド化合物の製造方法。（９）反応溶媒の存在下でアミノ化を行う請求項６な
いし請求項８のいずれかひとつに記載されたスルフェン
アミド化合物の製造方法。（１０）アミノ化剤として、ヒドロキシルアミンーＯー
スルホン酸、ＯーアシルまたはＯースルフォニルヒドロキ
シルアミン化合物、クロラミンを用いる請求項６ないし
請求項９のいずれかひとつに記載されたスルフェンアミ
ド化合物の製造方法。（１１）反応溶媒として、水、メタノール、エタノー
ル、１ープロパノール、イソプロパノール、１ーブタノー
ル、２ーブタノール、イソブタノール、tert-ブタノー
ル、ペンタノール、ヘキサノール、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル、アセトニ
トリル、ジメチルフォルムアミドを単独もしくは混合で
用いる請求項６ないし請求項１０のいずれかひとつに記
載されたスルフェンアミド化合物の製造方法。

【００１８】次に，本発明を実施例により詳細に説明す
る。なお，本発明の実施例は本発明の理解を容易にする
ために代表的な物をあげたものであり，本発明はこれだ
けに限定されるものではない。なお，下記実施例によっ
て製造されるスルフェンアミド化合物は，すべて新規化
合物であり，各種スペクトルと元素分析の結果を主要な
判定基準として同定した。結晶化が困難な化合物に関し
ては，p-ニトロベンズアルデヒドを反応させてイミン化
合物誘導体として元素分析を行った。また，製造された
化合物（４）〜（８）は，前記で示した化合物（４）〜
（８）に対応するもので，その物性値としては，融点，
核磁気共鳴スペクトル（¹Ｈ−ＮＭＲ），赤外吸収スペ
クトル（ＩＲ），元素分析値の順にそれぞれ記した。

【００１９】実施例１内容積１００ｍｌのガラス製容器中に水酸化カリウム２
ｍｍｏｌを溶解させた水２０ｍｌにチオサリチル酸メチ
ル２ｍｍｏｌを入れ，ＨＯＳＡ３ｍｍｏｌを水酸化カリ
ウム３ｍｍｏｌが溶解した水２０ｍｌに溶解させた物を
氷浴上で滴下させた。窒素雰囲気下、３０分撹拌した
後、析出した白色の物質を濾過して、乾燥し、さらに塩
化メチレン−ヘキサンで再結晶することにより化学式
（４）

【化１０】で表されるスルフェンアミドを得た。収率 72％；融点 88-89℃；¹H-NMR(CDCl₃) 2.61 (brs,
2H), 3.91 (s, 3H), 7.15 (t, 1H, J=7Hz), 7.56 (t, 1
H, J=7Hz), 7.94 (d, 1H, J=8Hz), 8.01 (d, 1H, J=8H
z)；IR(KBr) 3391, 3299, 1701, 1271, 743 cm^-1。Ｃ₈Ｈ₉ＮＯ₂Ｓとしての元素分析値（％）測定値：C, 52.41, H, 4.91, N, 7.34 計算値：C, 52.44, H, 4.95, N, 7.69

【００２０】実施例２内容積１００ｍｌのガラス製容器中に水酸化カリウム２
ｍｍｏｌを溶解させた水１５ｍｌとエタノール１５ｍｌ
の混合溶媒に、チオサリチル酸エチル２ｍｍｏｌを入
れ、ＨＯＳＡ３ｍｍｏｌを水酸化カリウム３ｍｍｏｌが
溶解した水２０ｍｌに溶解させた物を氷浴上で滴下させ
た。窒素雰囲気下、３０分撹拌した後、１０ｍｌの塩化
メチレンで３回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を除去し、粗生成物を塩化メチ
レン−ヘキサンから再結晶することにより化学式（５）

【化１１】で表されるスルフェンアミドを得た。収率 98％；融点 74-75℃；¹H-NMR(CDCl₃) 1.40 (t, 3
H, J=7Hz), 2.62 (brs,2H), 4.38 (q, 2H, J=7Hz), 7.1
5 (t, 1H, J=7Hz), 7.56 (t, 1H, J=7Hz), 7.93 (d, 1
H, J=8Hz), 8.03 (d, 1H, J=8Hz)；IR(KBr) 3370, 328
1, 1692, 1275, 754 cm^-1。Ｃ₉Ｈ₁₁ＮＯ₂Ｓとしての元素分析値（％）測定値：C, 54.57, H, 5.52, N, 6.74 計算値：C, 54.80, H, 5.62, N, 7.10

【００２１】実施例３実施例２において、チオサリチル酸エチルの代わりにチ
オサリチル酸プロピルを用いて、実施例２と同様に反応
を行ない、化学式（６）

【化１２】で表されるスルフェンアミドを得た。収率 85％；融点（p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合
化合物として）156-157℃；¹H-NMR(CDCl₃) 1.03 (t, 3
H, J=7Hz), 1.80 (hex, 2H, J=7Hz), 2.61 (brs,2H),
4.28 (t, 2H, J=7Hz), 7.16 (t, 1H, J=8Hz), 7.56 (t,
1H, J=7Hz), 7.91 (d, 1H, J=8Hz), 8.03 (d, 1H, J=8
Hz)；IR(KBr) 3393, 3308, 1699, 1269, 745 cm^-1。 p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合化合物Ｃ₁₇Ｈ₁₆Ｎ₂
Ｏ₄Ｓとしての元素分析値（％）測定値：C, 59.14, H, 4.60, N, 7.97 計算値：C, 59.28, H, 4.69, N, 8.14

【００２２】実施例４実施例２において、チオサリチル酸エチルの代わりにチ
オサリチル酸イソプロピルを用いて、実施例２と同様に
反応を行ない、化学式（７）

【１３】で表されるスルフェンアミドを得た。収率 95％；融点（p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合
化合物として）140-141℃；¹H-NMR(CDCl₃) 1.37 (d, 6
H, J=6Hz), 2.62 (brs, 2H), 5.25 (hep, 1H, J=6Hz),
7.15 (t, 1H, J=7Hz), 7.55 (t, 1H, J=8Hz), 7.91 (d,
1H, J=8Hz), 8.01 (d, 1H, J=8Hz)；IR(KBr) 3391, 33
08, 1698, 1271, 1101, 747 cm^-1。 p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合化合物Ｃ₁₇Ｈ₁₆Ｎ₂
Ｏ₄Ｓとしての元素分析値（％）測定値：C, 58.82, H, 4.68, N, 7.90 計算値：C, 59.28, H, 4.69, N, 8.14

【００２３】実施例５実施例１において、チオサリチル酸メチルの代わりに4,
5-ジメトキシチオサリチル酸メチルを用いて、実施例１
と同様に反応を行ない、化学式（８）

【化１４】で表されるスルフェンアミドを得た。収率 72％；融点 148-150℃；¹H-NMR(CDCl₃) 2.67 (br
s, 2H), 3.89 (s, 3H),3.91 (s, 3H), 4.00 (s, 3H),
7.49 (s, 1H), 7.63 (s, 1H)；IR(KBr) 3383, 3289, 16
90, 1503, 1429, 1263, 1181, 1105, 980, 775 cm^-1。Ｃ₁₀Ｈ₁₃ＮＯ₄Ｓとしての元素分析値（％）測定値：C, 49.21, H, 5.30, N, 5.38 計算値：C, 49.36, H, 5.40, N, 5.76

【００２４】（1,2-ベンゾイソチアゾリノン製造例）内
容積５０ｍｌのガラス製容器中にスルフェンアミド化合
物（４）１ｍｍｏｌ、ＫＯＨ１ｍｍｏｌ、エタノール２
０ｍｌを仕込み、窒素雰囲気下室温で３０分撹拌させ
た。減圧下溶媒を除去し、水２０ｍｌを加え、希塩酸で
中和した後、１０ｍｌの塩化メチレンで３回抽出した。
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を除去
し、粗生成物を塩化メチレン：アセトン：メタノール
（１００：４０：８）の混合溶媒を溶出液とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られ
た生成物は、エタノールから再結晶して、さらに純度を
高める事ができる。このようにして化学式（９）

【化１５】で表される1,2-ベンゾイソチアゾリノンを収率８７％で
得ることができた。融点 158℃（文献値 158-159℃）；¹H-NMR(CDCl₃) 7.41
-7.46 (m, 1H), 7.61-7.68 (m, 2H), 8.08 (d, 1H, J=8
Hz)；¹³C-NMR(CDCl₃) 120.8, 124.3, 125.3, 125.9, 13
1.7, 144.8, 169.1；IR(KBr) 3057, 2917, 2697, 1640,
743, 608 cm^-1。

【００２５】

【発明の効果】本発明のスルフェンアミド化合物及びそ
の製造方法により、1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物
を有毒なガスを用いることなく安全に収率よく製造する
ことができ、工業的な1,2-ベンゾイソチアゾリジノン化
合物の製造方法を提供することができた。

【化１３】

【化１６】

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１１年１２月１５日（１９９９．１２．
１５）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【化１】（式中、Ｒ^１〜Ｒ^４は水素原子または炭素数１〜６の鎖
状のアルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、
アシル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｒ
^５は、炭素数１〜１２のアルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、アリールアルキル基、複素環基であ
る。）で表されるスルフェンアミド化合物。

【化２】（式中、Ｒ^１〜Ｒ^４は水素原子または、炭素数１〜６の
鎖状のアルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ
基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｒ
^５は、炭素数１〜１２のアルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、アリールアルキル基、複素環基であ
る。）で表されるチオサリチル酸エステル化合物をアミ
ノ化する一般式（１）

【化３】（式中、Ｒ^１〜Ｒ^４は水素原子または炭素数１〜６の鎖
状のアルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、
アシル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｒ^５は
炭素数１〜１２のアルキル基、シクロアルキル基、アリ
ール基、アリールアルキル基、複素環基である。）で表
されるスルフェンアミド化合物の製造方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者清水政男茨城県つくば市東１丁目１番物質工学工業技術研究所内 (72)発明者渋谷勲茨城県つくば市東１丁目１番物質工学工業技術研究所内 (72)発明者蒲康夫茨城県つくば市東１丁目１番物質工学工業技術研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素原子または不活性置換基、Ｒ⁵
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物。
【請求項２】Ｒ⁵がアルキル基である請求項１記載の
スルフェンアミド化合物。
【請求項３】Ｒ⁵が分枝アルキル基である請求項１ま
たは請求項２に記載されたスルフェンアミド化合物。
【請求項４】Ｒ²、Ｒ³がアルコキシ基である請求項１
ないし請求項３のいずれかひとつに記載されたスルフェ
ンアミド化合物。
【請求項５】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴が水素原子である
請求項１ないし請求項３記載のいずれかひとつに記載さ
れたスルフェンアミド化合物。
【請求項６】一般式（２）【化２】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素原子または不活性置換基、Ｒ⁵
は不活性置換基である。）で表されるチオサリチル酸エ
ステル化合物をアミノ化する一般式（１）【化３】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は水素原子または不活性置換基、Ｒ⁵
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物の製造方法。
【請求項７】アミノ化剤を用いて、−３０℃〜５０℃
でアミノ化を行う請求項６記載のスルフェンアミド化合
物の製造方法。
【請求項８】チオサリチル酸エステル１当量あたり、
１．０〜３当量好ましくは、１．５〜２．５当量のアミ
ノ化剤を用いる請求項６または請求項７に記載されたス
ルフェンアミド化合物の製造方法。
【請求項９】反応溶媒の存在下でアミノ化を行う請求
項６ないし請求項８のいずれかひとつに記載されたスル
フェンアミド化合物の製造方法。
【請求項１０】アミノ化剤として、ヒドロキシルアミ
ンーＯースルホン酸、ＯーアシルまたはＯースルフォニルヒ
ドロキシルアミン化合物、クロラミンを用いる請求項６
ないし請求項９のいずれかひとつに記載されたスルフェ
ンアミド化合物の製造方法。
【請求項１１】反応溶媒として、水、メタノール、エ
タノール、１ープロパノール、イソプロパノール、１ーブ
タノール、２ーブタノール、イソブタノール、tert-ブタ
ノール、ペンタノール、ヘキサノール、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル、アセ
トニトリル、ジメチルフォルムアミドを単独もしくは混
合で用いる請求項６ないし請求項１０のいずれかひとつ
に記載されたスルフェンアミド化合物の製造方法。