PL206248B1 - Rozpadająca się w ustach lub dyspergowalna tabletka oraz sposób jej wytwarzania - Google Patents
Rozpadająca się w ustach lub dyspergowalna tabletka oraz sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL206248B1 PL206248B1 PL373034A PL37303403A PL206248B1 PL 206248 B1 PL206248 B1 PL 206248B1 PL 373034 A PL373034 A PL 373034A PL 37303403 A PL37303403 A PL 37303403A PL 206248 B1 PL206248 B1 PL 206248B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tablets
- amoxicillin
- clavulanic acid
- tablet
- tablet according
- Prior art date
Links
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 116
- QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims abstract description 7
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 31
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims description 28
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 22
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 claims description 11
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 claims description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229960004920 amoxicillin trihydrate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 abstract description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 8
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 8
- 101000945318 Homo sapiens Calponin-1 Proteins 0.000 description 8
- 101000652736 Homo sapiens Transgelin Proteins 0.000 description 8
- 102100031013 Transgelin Human genes 0.000 description 8
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 8
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 8
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 8
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(CN2C(C=CC2=O)=O)CCC1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 238000009490 roller compaction Methods 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- DQDCXYHZRIWBQD-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[K] Chemical compound O.O.O.[K] DQDCXYHZRIWBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M amoxicillin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M potassium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940059096 powder for oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007966 viscous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003232 water-soluble binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Obecny wynalazek rozpadającej się w ustach lub dyspergowalnej tabletki oraz sposobu jej wytwarzania. Zgodnie z wynalazkiem, tabletki te mogą być stosowane jako tabletki rozpuszczające się w ustach lub tabletki które przed użyciem rozpuszcza się w wodzie.
Niektórzy pacjenci, zwłaszcza pacjenci pediatrii lub geriatrii, mają trudności z połykaniem lub żuciem dawek leku w formie stałej. Tak więc istnieje potrzeba rozwoju preparatów farmaceutycznych, które ulegają szybkiemu rozpadowi w ustach pacjenta i/lub szybko rozpadają się w wodzie.
W opisach patentowych opisane są różne sposoby przygotowywania tabletek ulegających szybkiemu rozpadowi. Przygotowanie tabletek rozpuszczających się w ustach zazwyczaj jest wymagające technologicznie i drogie. Często do ich produkcji potrzebny jest specjalistyczny, drogi sprzęt. Jednakże wydawało się, że tych sposobów wytwarzania preparatów nie można stosować w przygotowaniu ulegających szybkiemu rozpadowi tabletek zawierających duże ilości składnika czynnego. Wiadomo, że w celu skutecznego leczenia chorób może być konieczne podawanie dużych ilości leków, a zwłaszcza środków przeciwbakteryjnych.
W opisie patentowym EP 910344 ujawniono kompozycje, zawierają ce duż e iloś ci leku, które ulegają szybkiemu rozpadowi i szybko się rozpuszczają. Substancja czynna jest włączona do granulatu zawierającego rozpuszczalną w wodzie celulozę, którą stanowią celuloza mikrokrystaliczna i karboksymetyloceluloza sodowa. Granulat miesza się z pierwszym i drugim środkiem rozsadzającym, najlepiej wybranym z grupy superdezintegrantów, a następnie prasuje w tabletki.
Opis patentowy EP 80862 ujawnia rozpuszczalną w wodzie kompozycję amoksycyliny w postaci trójwodzianu i klawulanianu potasu charakteryzującą tym, że zawiera niehigroskopijną rozpuszczalną w wodzie substancję wiążącą. Odpowiednie substancje wiążące to hydroksypropylometyloceluloza, kopolimer poliwinylopirolidonu/poli(octanu winylu) czy hydroksypropyloceluloza.
Rozpuszczalne tabletki zawierające amoksycylinę i kwas klawulanowy opisano w opisie patentowym WO 92/19227. Rozpuszczalne tabletki przygotowuje się w następujący sposób: najpierw substancje aktywne są zagęszczane przez walcowanie z częścią zaróbki. Otrzymany granulat miesza się następnie z pozostałą częścią zaróbki, a otrzymaną mieszaninę prasuje w tabletki. Jako środki rozsadzające wykorzystuje się superdezintegranty takie, jak np. usieciowany N-winylo-2-pirolidon, kroskarmeloza sodowa i/lub glikolan sodowy skrobi. W opisie nie ma danych wskazujących, czy tabletki można stosować jako tabletki rozpuszczające się w ustach.
W opisie patentowym WO 91/15197 ujawniono preparat musują cy zawierają cy amoksycylinę w postaci trójwodzianu, klawulanian potasu i parę związków zapewniających właściwości musujące.
Opisy patentowe WO 96/21429, W097/17947 i WO 99/15155 ujawniają tradycyjne kompozycje farmaceutyczne zawierające silifikowaną celulozę mikrokrystaliczną. Tabletki te zawierają również superdezintegrant, np. kroskarmelozę sodową.
Dokumenty WO00/66089 i US 6,391,335 opisują doustne postacie dawkowania zawierającą parę związków zapewniających właściwości musujące, które umożliwiają szybki rozpad postaci leku w przewodzie pokarmowym (żołądku, przełyku, dwunastnicy, jelicie cienkim i okrężnicy) oraz wzmacniają penetrację oraz wchłanianie leku. Dokumenty te nie wspominają jednak by opisywane formy dawkowania mogły rozpadać się w ustach pacjenta albo mogły być rozpraszane w wodzie przed podaniem.
Dokument US 6,368,625 opisuje postacie dawkowania, które rozpadają się błyskawicznie w ustach pacjenta z utworzeniem organoleptycznie akceptowalnej, lepkiej zawiesiny zawierającej powlekane mikrokapsułki albo proszek. Jedna z postaci dawkowania opisana w tym dokumencie (Przykład 2 - tabletka), zawiera niewielką ilość silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej (2,9%) oraz inne zaróbki, które przyczyniają się do szybkiego rozpadu tabletki, takie jak szybko rozpuszczający się środek słodzący (mannitol), para związków zapewniających właściwości musujące, krospowidon i hydroksypropylometyloceluloza. Dokument ten nie zawiera ż adnych informacji odnoś nie zastosowania silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej jako jedynego środek rozsadzający w tabletce rozpadającej się w ustach pacjenta.
US 6,200,604 opisuje podjęzykowe tabletki musujące, do podawania dopoliczkowego, zawierające substancje zapewniające właściwości musujące oraz niemusujące środki rozsadzające. Tabletka opisana w przykładzie 1 tego dokumentu, poza silifikowaną celulozę mikrokrystaliczną zawiera usieciowany poliwinylopirolidon jako niemusujący środek rozsadzający, a zawartość składnika czynnego jest bardzo mała i wynosi tylko 1,57 mg, co stanowi 0,3% masy tabletki.
PL 206 248 B1
Dokument US 6,117,451 dotyczy tabletek zawierających dużą dawkę metforminy, wytwarzanych techniką prasowania bezpośredniego. Tabletki opisane w przykładach 7 i 8 w tym dokumencie, poza silifikowaną celulozą mikrokrystaliczną zawierają hydroksypropylocelulozę - zaróbkę do bezpośredniego prasowania. Ilość silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej we wspomnianych tabletkach jest mniejsza niż 10% masy tabletki. Ponadto, istotne jest, że chlorowodorek metforminy jest higroskopowy i dobrze rozpuszcza się w wodzie.
US 5,985,823 opisuje tabletki przeznaczone do uwalniania składnika czynnego w okrężnicy, wytwarzane techniką prasowania walcowego. Wspomniane tabletki zawierają sylifikowaną celulozę mikrokrystaliczną jako zaróbkę znajdującą się wewnątrz oraz na zewnątrz granulatu. W dokumencie tym brak jest jakichkolwiek informacji, że tabletki te rozpadają się szybko w ustach pacjenta.
Zatem celem obecnego wynalazku jest pokonanie problemów spotykanych dotychczas i dostarczenie tabletek ulegających szybkiemu rozpadowi.
Przedmiotem wynalazku jest rozpadająca się w ustach lub dyspergowalna tabletka zawierająca amoksycylinę i kwas klawulanowy, środki smarne, środki poślizgowe, środki antyadhezyjne, środki słodzące i środki smakowe charakteryzująca się tym, że zawiera od 30 do 95% wagowych silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej w stosunku do masy tabletki.
Korzystnie, amoksycylina jest w formie trójwodzianu amoksycyliny.
Korzystnie, kwas klawulanowy jest w formie klawulanianu potasu.
Korzystnie, stosunek amoksycyliny do kwasu klawulanowego jest w zakresie od 2:1 do 30:1.
W innym korzystnym wariancie wynalazku, stosunek amoksycyliny do kwasu klawulanowego wynosi 4:1.
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, stosunek amoksycyliny do kwasu klawulanowego wynosi 7:1.
Korzystnie, zawartość substancji czynnej wynosi od 5 do 70% masy tabletki.
Korzystnie, stosunek amoksycyliny i kwasu klawulanowego do silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej wynosi od 0,5:1 do 2,5:1.
Korzystnie, tabletka zawiera 875 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego.
W innym korzystnym wariancie wynalazku, tabletka zawiera 500 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego.
W innym korzystnym wariancie wynalazku, tabletka jako substancję smarną zawiera uwodorniony olej rycynowy.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania tabletki według wynalazku charakteryzujący się tym, że obejmuje etapy mieszania amoksycyliny, kwas klawulanowego, silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej jako środka rozsadzającego i ewentualnych zaróbek; homogenizowania otrzymanej mieszaniny; przesiewania otrzymanej mieszaniny oraz formowania z mieszaniny tabletek.
Tabletki według wynalazku stanowią tabletki ulegające szybkiemu rozpadowi, które mogą być stosowane jako tabletki rozpadające się w ustach, które ulegają rozpadowi w jamie ustnej, lub jako tabletki dyspergujące, które dyspergują w wodzie przed spożyciem. Tabletki można zażywać bezpośrednio do ust lub po zdyspergowaniu w szklance wody.
Nowy preparat farmaceutyczny jest przyjazny dla pacjenta, ponieważ pozwala na wybór między dwoma sposobami podawania. Jest szczególnie odpowiedni dla dzieci i osób starszych, oraz dla osób, które mają trudności z przełykaniem. Zaletą tej kompozycji farmaceutycznej jest możliwość jej stosowania w sytuacji, kiedy nie ma dostępu do wody pitnej.
Sposób wytwarzania tabletek jest bardzo prosty i nie wymaga dodawania superdezintegrantów. Ten sposób umożliwia przygotowanie tabletek rozpadających się w ustach zawierających wysoką dawkę substancji czynnej.
Preparat farmaceutyczny według wynalazku jest szczególnie odpowiedni dla antybiotyków, które zazwyczaj podaje się w wysokich dawkach. Jako preparat farmaceutyczny rozpadający się w ustach jest również odpowiedni do zastosowania u pacjentów pediatrii w wieku powyż ej 3 lat, a jako preparat farmaceutyczny zdyspergowany w wodzie może być również stosowany u pacjentów pediatrii w wieku poniż ej 3 lat. W zastosowaniach w pediatrii, dziecku moż na podawać tabletki wedł ug wynalazku (jedną lub więcej tabletek) o różnej mocy, tak, że dawka jest dopasowana do masy ciała dziecka (i wieku), ciężkości infekcji i powodującego ją mikroorganizmu, co ustala się doświadczalnie lub w laboratorium.
PL 206 248 B1
Dawka substancji czynnej może być różna. Tabletki mogą korzystnie zawierać aż do 1500 mg substancji czynnej. Korzystna proporcja substancji czynnych w tabletce wynosi od 5 do 70% masy tabletki.
Silifikowana celuloza mikrokrystaliczna może być dowolną formą tej substancji dostępną w handlu, np. Prosolv SMCC, opisana w WO 96/21429 i produkowaną przez spółkę Penwest Company. Dostępne są różne rodzaje silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej. Ilość silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej w tabletkach według wynalazku może wynosić od około 30 do około 95% masy tabletki. Stosunek substancji czynnej do silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej korzystnie zawiera się w zakresie od 0,5 : 1 do 2,5 : 1.
Substancja smarna jest korzystnie wybrana z grupy hydrofobowych substancji smarujących takich, jak uwodornione oleje, stearynian magnezu i kwas stearynowy. Szczególnie korzystna substancja smarna wybrana jest z grupy uwodornionych olejów roślinnych. Korzystną substancją smarną jest uwodorniony olej rycynowy, Cutina HR, Henkel.
Substancje słodzące, które mogą być ewentualnie używane w tabletkach, mogą być sztucznymi substancjami słodzącymi, takimi jak na przykład aspartam, sacharyna sodowa, acesulfam potasu, jak również cukry naturalne.
Substancje smakowe mogą korzystnie być wybrane spośród konwencjonalnych środków smakowych, takich, jak naturalne substancje smakowe, substancje smakowe identyczne z naturalnymi, oraz sztuczne substancje smakowe o innych smakach.
Tabletki według wynalazku mogą ponadto zawierać kwasy organiczne, na przykład kwas cytrynowy, substancje osuszające, antyadhezyjne, jak na przykład talk, substancje poślizgowe, jak na przykład koloidalna krzemionka, Aerosil 200.
Jeśli to konieczne, można wstępnie zamaskować szczególnie nieprzyjemny smak substancji czynnych.
Sposób wytwarzania tabletek według tego wynalazku jest bardzo prosty. Miesza się substancję czynną i zaróbkę; mieszaninę homogenizuje się, przesiewa i bezpośrednio formuje w tabletki, najlepiej za pomocą prasowania. Nie jest konieczne uprzednie granulowanie na sucho czy na mokro.
Tabletki według wynalazku odpowiadają wszystkim standardom farmakopei dla tabletek, tabletek rozpadających się w ustach i tabletek dyspergowalnych. Tabletki mają przyjemny smak i szybko rozpadają się w ustach lub w wodzie. Fizyczna charakterystyka tabletek pozwala na wprowadzanie w zwyczajnej linii opakowaniowej, która nie nadaje się do pakowania tabletek ulegających szybkiemu rozpadowi wyprodukowanych za pomocą innych sposobów.
Tabletki według wynalazku mogą być ewentualnie powlekane odpowiednio cienką i rozpuszczalną w wodzie substancją powlekającą, która nie wpływa na rozpadanie się tabletki w ustach. Odpowiednie materiały do powlekania obejmują disacharydy takie, jak sacharoza, polisacharydy takie, jak maltodekstryny i pektyna, oraz pochodne celulozy takie, jak hydroksypropyloceluloza i hydroksypropylometyloceluloza.
Cel obecnego wynalazku osiąga się najlepiej przez tabletki ulegające szybkiemu rozpadowi, które zawierają połączenie amoksycyliny i kwasu klawulanowego. Połączenie antybiotyku amoksycyliny i kwasu klawulanowego, inhibitora beta-laktamazy, to dobrze znany i szeroko stosowany lek w terapii infekcji bakteryjnych u dorosłych i u dzieci. Dostępnych jest kilka postaci dawkowania tego połączenia, jak na przykład zwykłe tabletki, tabletki do żucia, saszetki, proszek do przygotowywania doustnej zawiesiny, tabletki rozpuszczalne i tabletki o kontrolowanym uwalnianiu.
Zastosowanie celulozy silifikowanej mikrokrystalicznej pozwoliło na wytwarzanie tabletek rozpadających się w ustach i tabletek dyspergujących o wysokiej dawce amoksycyliny/kwasu klawulanowego o prostym składzie i za pomocą prostego sposobu.
Amoksycylina może występować w formie trójwodzianu lub jako krystaliczna amoksycylina sodowa, kwas klawulanowy może występować w formie soli, najlepiej klawulanianu potasu. Korzystny stosunek amoksycyliny i kwasu klawulanowego wynosi od 2: 1 do 30: 1, szczególnie korzystne są stosunki 4: 1, 7 : 1, 8: 1, 12 : 1, 14 : 1 i 16: 1.
Najlepiej, gdy tabletki zawierają od 250 do 1500 mg amoksycyliny i odpowiednią ilość kwasu klawulanowego.
Mogą być przygotowane na przykład jako tabletki 250/125, 500/125, 500/62,5, 875/125, 1000/125, 1000/62,5, 400/57, 200/28,5, 250/62,5, 125/31,3. Podane masy oznaczają masy wolnego wyjściowego kwasu amoksycyliny i kwasu klawulanowego.
PL 206 248 B1
Zawartość silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej w tabletce wynosi najlepiej od 30% do 90% masy tabletki. Korzystne jest stosowanie SMCC 90.
Ewentualną substancją smarną może być każda substancja smarna z grupy hydrofobowych substancji smarnych. Szczególnie odpowiedni jest uwodorniony olej rycynowy Cutina HR, Henkel.
Specjalne maskowanie smaku substancji czynnych nie jest konieczne. Można dodawać typowe substancje słodzące i smakowe. Najwygodniejsze substancje słodzące to aspartam i sacharyna sodowa. Jako substancja smakowa korzystne jest połączenie dwóch smaków, na przykład mieszanki tropikalnej i pomarańczy.
Tabletki mogą również zawierać inne zaróbki takie, jak substancje osuszające, substancje poślizgowe takie, jak krzemionka koloidalna, substancje barwiące, w zależności od potrzeby.
Zasadniczo tabletki zawierające amoksycylinę i kwas klawulanowy nie mogą być produkowane za pomocą bezpośredniego prasowania. Zazwyczaj jedna lub obydwie substancje czynne oraz część zaróbki są wstępnie granulowane za pomocą suchej granulacji takiej, jak granulacja poprzedzona pregranulacją i mieleniem lub zagęszczanie przez walcowanie. Granulat może być następnie mieszany z pozostałą częścią zaróbki, a następnie mieszanina jest prasowana w tabletki.
Tabletki według wynalazku mogą być korzystnie produkowane prostym sposobem za pomocą bezpośredniego prasowania w tabletki. Nie jest konieczne wcześniejsze granulowanie. Wszystkie składniki są mieszane, homogenizowane, przesiewane i bezpośrednio formowane, najlepiej prasowane, w tabletki. Ponieważ klawulanian potasu jest bardzo wrażliwy na wilgoć, należy stosować uprzednio wysuszone składniki. Produkcja tabletek według wynalazku korzystnie odbywa się w warunkach względnej wilgotności nie przekraczającej 25% RH, bardziej korzystnie wynoszącej mniej niż 20% RH.
Szybko ulegające rozpadowi tabletki zawierające amoksycylinę i kwas klawulanowy są również odpowiednie do stosowania u pacjentów pediatrii. Ponieważ mają przyjemny smak i prosty sposób przyjmowania (rozkładają się bezpośrednio w ustach), są odpowiednie dla dzieci powyżej 3 lat, a jako preparat farmaceutyczny rozpuszczalny w wodzie mogą też być stosowane u dzieci poniżej 3 lat. Dawkę należy dobrać odpowiednio do masy ciała dziecka (i wieku), ciężkości infekcji oraz powodującego ją mikroorganizmu, jak to ustalono doświadczalnie lub w laboratorium.
Sposób przygotowania tabletek według wynalazku pozwala na wytwarzanie tabletek zawierających różne dawki jednostkowe substancji czynnej, umożliwiając stosowanie odpowiedniej dawki przez podawanie tabletek o różnej mocy, co pozwala osiągnąć optymalne dawkowanie w zależności od masy ciała dziecka (i wieku), ciężkości infekcji oraz powodującego ją mikroorganizmu.
Tabletki mogą zastąpić istniejące w pediatrii preparaty zawiesinowe zawierające amoksycylinę i kwas klawulanowy.
Na przykład można przygotować tabletki zawierające 400 mg amoksycyliny i 57 mg kwasu klawulanowego. Jedna taka tabletka może zastąpić 5 ml stosowanej w pediatrii zawiesiny 400/57 do podawania dwa razy dziennie. Podobnie tabletka zawierająca 200 mg amoksycyliny i 28,5 mg kwasu klawulanowego może zastąpić 5 ml stosowanej w pediatrii zawiesiny 200/28,5. Jedna tabletka zawierająca 250 mg amoksycyliny i 62,5 mg kwasu klawulanowego może zastąpić 5 ml stosowanej w pediatrii zawiesiny 250/62,5 w 5 ml. Podobnie tabletka zawierająca 125 mg amoksycyliny i 31,25 mg kwasu klawulanowego może zastąpić 5 ml stosowanej w pediatrii zawiesiny 125/31,25 w 5 ml. Dawkowanie za pomocą tych tabletek w populacji dzieci można dopasować przez podawanie połowy tabletki bądź ćwiartki tabletki, podobnie jak w przypadku zawiesiny, gdzie dopasowanie jest możliwe dzięki podawaniu odpowiednich objętości odpowiedniej zawiesiny.
Całkowita dzienna dawka jest zależna od masy ciała (i wieku) dziecka, mikroorganizmu podejrzanego o wywołanie infekcji i od ciężkości infekcji.
Obecny wynalazek ilustrują ale w żaden sposób nie ograniczają następujące przykłady:
P r z y k ł a d 1: Kompozycja dla jednej tabletki:
| Składniki | |
| Amoksycylina (w formie trójwodzianu) | 875 mg |
| Kwas klawulanowy (w formie klawulanianu potasu) | 125 mg |
| Aspartam | 9 mg |
| Substancja smakowa | 36 mg |
PL 206 248 B1 cd. przykładu 1
| Aerosil 200 | 18 mg |
| Cutina HR | 36 mg |
| Talk | 18 mg |
| Prosolv SMCC 90 | do 1932 mg |
Sposób wytwarzania: Wszystkie składniki są mieszane, homogenizowane, przesiewane i prasowane bezpośrednio w tabletki.
P r z y k ł a d 2: Kompozycja dla jednej tabletki:
| Składniki | |
| Amoksycylina (w formie trójwodzianu) | 500 mg |
| Kwas klawulanowy (w formie klawulanianu potasu) | 125 mg |
| Aspartam | 6,5 mg |
| Substancja smakowa | 26 mg |
| Aerosil 200 | 13 mg |
| Cutina HR | 26 mg |
| Talk | 13 mg |
| Prosolv SMCC 90 | do 1300 mg |
Wszystkie składniki są mieszane, homogenizowane, przesiewane i prasowane bezpośrednio w tabletki.
P r z y k ł a d 3: Kompozycja dla jednej tabletki:
| Składniki | |
| Amoksycylina (w formie trójwodzianu) | 437,5 mg |
| Kwas klawulanowy (w formie klawulanianu potasu) | 62,5 mg |
| Aspartam | 4,5 mg |
| Substancja smakowa | 18 mg |
| Aerosil 200 | 9 mg |
| Cutina HR | 18 mg |
| Talk | 9 mg |
| Prosolv SMCC 90 | do 966 mg |
Wszystkie składniki są mieszane, homogenizowane, przesiewane i prasowane bezpośrednio w tabletki.
P r z y k ł a d 4:
Kompozycja dla jednej tabletki:
| Składniki | |
| Amoksycylina (w formie trójwodzianu) | 250 mg |
| Kwas klawulanowy (w formie klawulanianu potasu) | 62,5 mg |
| Aspartam | 3,25 mg |
| Substancja smakowa | 13 mg |
| Aerosil 200 | 6,5 mg |
PL 206 248 B1 cd. przykładu 4
| Cutina HR | 13 mg |
| Talk | 6,5 mg |
| Prosolv SMCC 90 | do 650 mg |
Wszystkie składniki są mieszane, homogenizowane, przesiewane i prasowane bezpośrednio w tabletki.
P r z y k ł a d 5: Kompozycja dla jednej tabletki:
| Składniki | |
| Amoksycylina (w formie trójwodzianu) | 1000 mg |
| Kwas klawulanowy (w formie klawulanianu potasu) | 125 mg |
| Aspartam | 10,1 mg |
| Substancja smakowa | 40,5 mg |
| Aerosil 200 | 20,3 mg |
| Cutina HR | 40,5 mg |
| Talk | 20,3 mg |
| Prosolv SMCC 90 | do 2174 mg |
Wszystkie składniki są mieszane, homogenizowane, przesiewane i prasowane bezpośrednio w tabletki.
P r z y k ł a d 6: Kompozycja dla jednej tabletki:
| Składniki | |
| Amoksycylina (w formie trójwodzianu) | 400 mg |
| Kwas klawulanowy (w formie klawulanianu potasu) | 57 mg |
| Aspartam | 4,7 mg |
| Substancja smakowa | 19 mg |
| Aerosil 200 | 9,5 mg |
| Cutina HR | 19 mg |
| Talk | 9,5 mg |
| Prosolv SMCC 90 | do 950 mg |
Wszystkie składniki są mieszane, homogenizowane, przesiewane i prasowane bezpośrednio w tabletki.
Claims (12)
- Zastrzeżenia patentowe1. Rozpadają ca się w ustach lub dyspergowalna tabletka zawierają ca amoksycylinę i kwas klawulanowy, środki smarne, środki poślizgowe, środki antyadhezyjne, środki słodzące i środki smakowe znamienna tym, że zawiera od 30 do 95% wagowych silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej w stosunku do masy tabletki.
- 2. Tabletka wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e amoksycylina jest w formie trójwodzianu amoksycyliny.
- 3. Tabletka według zastrz. 3, znamienna tym, że kwas klawulanowy jest w formie klawulanianu potasu.
- 4. Tabletka według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, ż e stosunek amoksycyliny do kwasu klawulanowego jest w zakresie od 2:1 do 30:1.PL 206 248 B1
- 5. Tabletka według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, ż e stosunek amoksycyliny do kwasu klawulanowego wynosi 4:1.
- 6. Tabletka według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, ż e stosunek amoksycyliny do kwasu klawulanowego wynosi 7:1.
- 7. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawartość substancji czynnej wynosi od 5 do70% masy tabletki.
- 8. Tabletka wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e stosunek amoksycyliny i kwasu klawulanowego do silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej wynosi od 0,5:1 do 2,5:1.
- 9. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 875 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego.
- 10. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 500 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego.
- 11. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że jako substancję smarną zawiera uwodorniony olej rycynowy.
- 12. Sposób wytwarzania tabletki określonej w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje etapy mieszania amoksycyliny, kwas klawulanowego, silifikowanej celulozy mikrokrystalicznej jako środka rozsadzającego i ewentualnych zaróbek, homogenizowania otrzymanej mieszaniny, przesiewania otrzymanej mieszaniny oraz formowania z mieszaniny tabletek.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200200160A SI21221A (sl) | 2002-06-21 | 2002-06-21 | Hitro razpadljive tablete |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL373034A1 PL373034A1 (pl) | 2005-08-08 |
| PL206248B1 true PL206248B1 (pl) | 2010-07-30 |
Family
ID=29778203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL373034A PL206248B1 (pl) | 2002-06-21 | 2003-06-20 | Rozpadająca się w ustach lub dyspergowalna tabletka oraz sposób jej wytwarzania |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20060115528A1 (pl) |
| EP (1) | EP1534245B1 (pl) |
| AT (1) | ATE401060T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003249856A1 (pl) |
| DE (1) | DE60322228D1 (pl) |
| EA (1) | EA012324B1 (pl) |
| PL (1) | PL206248B1 (pl) |
| SI (2) | SI21221A (pl) |
| WO (1) | WO2004000281A1 (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040265375A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-12-30 | Platteeuw Johannes J. | Orally disintegrating tablets |
| BRPI0518553A2 (pt) * | 2004-12-13 | 2008-11-25 | Mcneil Ppc Inc | composiÇço farmacÊutica estÁvel, mÉtodo para estabilizaÇço de pelo menos um ingrediente farmaceuticamente ativo e mÉtodo de uso de celulose microcristalina silicificada |
| WO2007058397A1 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-24 | Gl Pharmtech Corp. | A dispersible tablet comprising the mixture of amoxicillin and clavulanic acid or its salts and processes for preparing the same |
| WO2007147133A1 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-21 | Serenex, Inc. | Stabilized tetracycline compositions |
| US9987257B2 (en) * | 2012-01-10 | 2018-06-05 | Michael Spector | Pediatric oral suspension formulations of amoxicillin and clavulanate potassium and method for using same |
| WO2013173808A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Methods for use of lower dose compositions of amoxicillin and clavulanate potassium and devices for use |
| WO2013173803A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Formulations of amoxicillin and clavulanate potassium and methods for using same |
| US9254261B2 (en) | 2014-03-03 | 2016-02-09 | Sandoz Ag | Stable quick dissolving dosage form comprising amoxicillin and clavulanic acid |
| RU2017104233A (ru) | 2014-07-11 | 2018-08-13 | Асанта Данмарк А/С | Диспергируемая таблетка мизопростола |
| US20160008310A1 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Azanta A/S | Misoprostol dispersible tablet |
| CN104173601B (zh) * | 2014-08-20 | 2017-11-07 | 黑龙江天翼药业有限公司 | 板蓝大青片及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI9200139A (en) * | 1992-07-08 | 1994-03-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | New inclusion complex of clavulanic acid with hydrophylyc and hydropholyc beta-cyclodextrin derivates for production of them |
| US5585115A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-17 | Edward H. Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressability |
| HU223943B1 (hu) * | 1995-06-22 | 2005-03-29 | Akzo Nobel N.V. | Dezogesztrelt tartalmazó, szárazon granulált, sajtolt tabletták és előállításuk |
| GB9616536D0 (en) * | 1996-08-06 | 1996-09-25 | Quadrant Holdings Cambridge | Co-amoxiclav dosage form |
| US5985823A (en) * | 1997-06-09 | 1999-11-16 | Ambi Inc. | Method for the treatment of diarrheal disease and for eliminating particular bacterial populations from the colon |
| US6350470B1 (en) * | 1998-04-29 | 2002-02-26 | Cima Labs Inc. | Effervescent drug delivery system for oral administration |
| US6200604B1 (en) * | 1998-03-27 | 2001-03-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6368625B1 (en) * | 1998-08-12 | 2002-04-09 | Cima Labs Inc. | Orally disintegrable tablet forming a viscous slurry |
| US6117451A (en) * | 1998-08-25 | 2000-09-12 | Pharmalogix, Inc. | Direct compression metformin hydrochloride tablets |
| BR0016482A (pt) * | 1999-12-06 | 2002-12-24 | Mendell Co Inc Edward | Método para melhorar a compressibilidade de um superdesintegrante, obter um complexo de preparado de droga superdesintegrante altamente compatìvel , superdesintegrante aumentado e sua forma de dosagem sólida |
-
2002
- 2002-06-21 SI SI200200160A patent/SI21221A/sl not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-20 EA EA200500031A patent/EA012324B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-20 DE DE60322228T patent/DE60322228D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-20 AU AU2003249856A patent/AU2003249856A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-20 WO PCT/EP2003/006528 patent/WO2004000281A1/en not_active Ceased
- 2003-06-20 SI SI200331391T patent/SI1534245T1/sl unknown
- 2003-06-20 US US10/518,731 patent/US20060115528A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-20 PL PL373034A patent/PL206248B1/pl unknown
- 2003-06-20 AT AT03760665T patent/ATE401060T1/de active
- 2003-06-20 EP EP03760665A patent/EP1534245B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-10-07 US US13/269,050 patent/US20120028949A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI21221A (sl) | 2003-12-31 |
| PL373034A1 (pl) | 2005-08-08 |
| SI1534245T1 (sl) | 2009-02-28 |
| ATE401060T1 (de) | 2008-08-15 |
| EA200500031A1 (ru) | 2005-08-25 |
| US20120028949A1 (en) | 2012-02-02 |
| DE60322228D1 (de) | 2008-08-28 |
| EP1534245B1 (en) | 2008-07-16 |
| EA012324B1 (ru) | 2009-08-28 |
| AU2003249856A1 (en) | 2004-01-06 |
| EP1534245A1 (en) | 2005-06-01 |
| WO2004000281A1 (en) | 2003-12-31 |
| US20060115528A1 (en) | 2006-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5537943B2 (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| US9358207B2 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| RU2493831C2 (ru) | Фармацевтические композиции | |
| US20120028949A1 (en) | Rapidly Disintegrating Tablet | |
| US20020076437A1 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| US20040265375A1 (en) | Orally disintegrating tablets | |
| WO2000078292A1 (en) | Quickly disintegrating solid preparations | |
| KR20040098009A (ko) | 구강 내 속붕괴성 정제 | |
| JP2013224321A (ja) | 口腔内崩壊錠剤 | |
| JP2008260709A (ja) | 口腔内崩壊剤及びその製造方法 | |
| US20070275059A1 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| JP2002514212A (ja) | セフアドロキシル一水和物錠剤処方物 | |
| KR20050062514A (ko) | 경구 투여용 분산성 정제 | |
| JP2003034655A (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| US20070014850A1 (en) | Process for the preparation of dispersible tablets of cephalexin | |
| KR100503949B1 (ko) | 염산 온단세트론의 쓴맛을 효과적으로 은폐한 경구용 구강속붕해정 조성물 | |
| JPH08143473A (ja) | 易服用性の有核錠型製剤 | |
| ES2471077T3 (es) | Composición de comprimido de ferrimanitol-ovoalb�mina | |
| JP4814636B2 (ja) | ビグアナイド系薬物の内服製剤 | |
| JP2007536378A (ja) | 生体利用性が強化されている新規セフィキシム医薬製剤 | |
| CN119677502A (zh) | 屈他维林口腔崩解适口制剂及其制备方法 | |
| CN106474080A (zh) | 一种孟鲁斯特纳口崩片及其制备方法 | |
| WO2002092058A1 (fr) | Preparation solide se desintegrant rapidement |