[go: up one dir, main page]

PL186191B1 - Zastosowanie modyfikowanych powierzchniowo przez sililowanie nieorganicznych aerożeli w farmacji - Google Patents

Zastosowanie modyfikowanych powierzchniowo przez sililowanie nieorganicznych aerożeli w farmacji

Info

Publication number
PL186191B1
PL186191B1 PL96321898A PL32189896A PL186191B1 PL 186191 B1 PL186191 B1 PL 186191B1 PL 96321898 A PL96321898 A PL 96321898A PL 32189896 A PL32189896 A PL 32189896A PL 186191 B1 PL186191 B1 PL 186191B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
aerogels
airgel
hydrophobic
hydrophilic
preparation
Prior art date
Application number
PL96321898A
Other languages
English (en)
Other versions
PL321898A1 (en
Inventor
Fritz Schwertfeger
Andreas Zimmermann
Harald Krempel
Original Assignee
Cabot Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cabot Corp filed Critical Cabot Corp
Publication of PL321898A1 publication Critical patent/PL321898A1/xx
Publication of PL186191B1 publication Critical patent/PL186191B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A01N25/04—Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
    • A01N25/06—Aerosols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A01N25/04—Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Silicon Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)

Abstract

1. Zastosowanie modyfikowanych powierzchniowo przez sililowanie nieorganicz- nych aerozeli jako substancji pomocniczej i/lub nosnika dla farmaceutycznych substancji czynnych i/lub preparatów, do wytwarzania srodków farmaceutycznych. PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie modyfikowanych powierzchniowo przez sililowanie nieorganicznych aerożeli jako substancji pomocniczej i/lub jako nośnika dla farmaceutycznych substancji czynnych i/lub preparatów.
Aerożele, zwłaszcza aerożele o porowatościach powyżej 60% i o gęstościach poniżej 0,6 g/cm3, wykazują bardzo małą właściwą przewodność cieplną i z tego powodu znajdują zastosowanie jako materiały izolacji cieplnej, jak to podano na przykład w opisie nr EP-A-0 171 722. Ponadto, znane jest zastosowanie aerożeli w detektorach Cerenkova z powodu ich małego współczynnika załamania światła w stosunku do ciał stałych. Ponadto opisano w literaturze możliwość zastosowania aerożeli dzięki ich szczególnej impedancji akustycznej, jako środka adaptacji impedancji, na przykład w zakresie ultradźwięków.
Aerożele w szerokim znaczeniu, to znaczy w znaczeniu „żelu z powietrzem jako środkiem dyspergującym”, wytwarza się przez wysuszenie odpowiedniego żelu. Pod pojęciem „aerożel” w tym znaczeniu rozumie się aerożele w węższym znaczeniu, kserożele i kriożele. Przy tym określa się wysuszony żel jako aerożel w węższym znaczeniu wtedy, gdy usuwa się w dużym stopniu ciecz z żelu w temperaturze powyżej temperatury krytycznej i wychodząc z ciśnień powyżej ciśnienia krytycznego. Jeśli natomiast ciecz z żelu usuwa się w warunkach podkrytycznych, na przykład z wytworzeniem fazy granicznej ciecz-para, to powstały żel określa się jako kserożel.
Przy zastosowaniu pojęcia aerożeli w niniejszym zgłoszeniu chodzi o aerożele w szerszym znaczeniu, to znaczy w znaczeniu „żelu z powietrzem jako środkiem dyspergującym”.
Ponadto można aerożele podzielić zasadniczo na aerożele nieorganiczne i organiczne.
186 191
Nieorganiczne aerożele znane sąjuż od roku 1931 (S.S. Kistler, Nature 1931,127, 741). Od tego czasu wytwarzano aerożele z najróżniejszych substancji wyjściowych. Wytwarzano więc aerożele z SiO2, Al2O3, TiO2, ZrO2, SnO2, Li2O, CeO2 i V2Ó5 oraz z ich mieszanin (H. D. Gesser, P. C. Goswami, Chem. Rev. 1989, 89, str. 756 i następne). Od kilku lat znane są także organiczne aerożele z różnych substancji wyjściowych, jak na przykład z żywic melaminowo-formaldehydowych (R. W. Pękala, J. Mater. Sci. 1989, 24 3221).
Nieorganiczne aerożele można przy tym wytwarzać różnymi sposobami.
Aerożele S1O2 można na przykład wytwarzać w wyniku kwaśnej hydrolizy i kondensacji tetraetyloortokrzemianu w etanolu. Powstaje przy tym żel, który można suszyć w warunkach nadkrytycznych z zachowaniem jego struktury. Sposoby wytwarzania oparte na tej technice suszenia znane są na przykład z opisu nr EP-A-0 396 076 lub z opisu WO nr 92/03378.
Alternatywny sposób stanowi sposób podkrytycznego suszenia żeli S1O2, gdy poddaje się je przed suszeniem reakcji ze środkiem sililującym zawierającym chlor. Żel SiO2 można przy tym otrzymać na przykład w wyniku kwaśnej hydrolizy tetraalkoksysilanów za pomocą wody w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym. Po wymianie rozpuszczalnika na odpowiedni rozpuszczalnik organiczny otrzymany żel w dalszym etapie poddaje się reakcji ze środkiem sililującym. Wytworzony przy tym żel SiO2 można następnie suszyć w powietrzu w celu usunięcia organicznego rozpuszczalnika. Można przy tym uzyskać aerożele o gęstościach poniżej 0,4 g/cmri o porowatościach powyżej 60%.
Sposób wytwarzania oparty na tej technice suszenia jest podany dokładnie w opisie WO nr 94/25 149.
Opisane żele można ponadto przed suszeniem poddawać reakcji z wodno-alkoholowym roztworem tetraalkoksysilanów i starzeniu, aby zwiększyć wytrzymałość sieci żelu, na przykład w sposób ujawniony w opisie WO nr 92/20623.
Ponadto można wytwarzać żel SiO2 na podstawie szkła wodnego. Sposób wytwarzania oparty na tej technice jest znany z opisu nr DE-A-43 42 548.
W niemieckim zgłoszeniu patentowym nr 19502453.2 opisano ponadto zastosowanie nie zawierających chloru środków sililujących.
Aerożele otrzymane w wyniku suszenia w warunkach nadkrytycznych są, w zależności od użytego sposobu, hydrofilowe lub krótkotrwale hydrofobowe. Jednak długotrwale są one hydrofilowe.
Można tego uniknąć dzięki zastosowaniu etapu hydrofobizacji podczas suszenia nadkrytycznego. Taki sposób jest znany z opisu nr EP-A-0 396 076.
Suszone w warunkach podkrytycznych aerożele są w wyniku sposobu ich wytwarzania (sililowanie przed suszeniem) trwale hydrofobowe.
Zastosowanie koloidalnej krzemionki w terapeutycznych preparatach miedziowych jest znane na przykład z opisu nr US-A-4,123,511. Znane jest także zastosowanie organicznych aerożeli w medycynie (WO nr 95/01165).
Zadaniem niniejszego wynalazku było nowe zastosowanie nieorganicznych aerożeli modyfikowanych powierzchniowo przez sililowanie.
Stwierdzono nieoczekiwanie, że wyżej określone nieorganiczne aerożele nadają się jako substancja pomocnicza i/lub nośnik dla czynnych substancji farmaceutycznych i/lub preparatów. Tak więc przedmiotem wynalazku jest zastosowanie modyfikowanych powierzchniowo przez sililowanie nieorganicznych aerożeli jako substancji pomocniczej i/lub nośnika dla farmaceutycznych substancji czynnych i/lub preparatów, do wytwarzania środków farmaceutycznych.
Za nieorganiczny aerożel w niniejszym zgłoszeniu przyjmuje się aerożel wytworzony na podstawie materiałów nieorganicznych.
Korzystnie modyfikowane powierzchniowo aerożele mają hydrofobowe grupy powierzchniowe.
Zgodnie z wynalazkiem modyfikowane powierzchniowo przez sililowanie nieorganiczne aerożele stosowane są korzystnie jako farmaceutyczna substancja pomocnicza do wytwarzania stałych, półstałych i/lub ciekłych doustnych preparatów, do wytwarzania miejscowych preparatów, do wytwarzania środków farmaceutycznych do stosowania skórnego, dopochwowego, doodbytniczego i ustnośluzówkowego.
186 191
Zgodnie z wynalazkiem modyfikowane powierzchniowo przez sililowanie nieorganiczne aerożele stosowane są korzystnie jako farmaceutyczne nośniki do wytwarzania środków leczniczych o przyspieszonym, kontrolowanym i/lub opóźnionym uwalnianiu substancji leczniczych, do wytwarzania środków leczniczych w postaci leków flotujących w soku żołądkowym, do wytwarzania ciekłych środków leczniczych.
Korzystnie stosowane są zgodnie z wynalazkiem cząstki aerożelu o porowatościach powyżej 60% i gęstościach poniżej 0,6 g/cm3.
Pod pojęciem „aerożele na podstawie materiałów nieorganicznych” rozumie się takie aerożele, które były modyfikowane w wyniku sililowania.
Korzystne są aerożele przeważnie z SiO2, A^O3, TiO2, ZrO2 lub z ich mieszanin. W zależności od zastosowania mogą one zawierać powierzchniowe grupy hydrofitowe i/lub hydrofobowe (na przykład grupy OH, OR, R). Wytwarzanie aerożeli z hydrofitowymi i/lub hydrofobowymi grupami powierzchniowymi można przy tym wykonywać wszystkimi sposobami znanymi fachowcom. Szczególnie korzystne są hydrofitowe lub hydrofobowe aerożele zawierające SiO2, a zwłaszcza aerożele SiO2.
Ponadto stwierdzono nieoczekiwanie, że przez wybór odpowiedniego hydrofilowego lub hydrofobowego aerożelu można uwalniać, z przyspieszeniem lub z opóźnieniem, odpowiednie substancje, którymi obciążono aerożel. Ponadto można zastosować aerożele jako środki dyspergujące dla dyspergowania stałych, ciekłych lub gazowych substancji w stałych lub ciekłych środowiskach. Hydrofitowe lub hydrofobowe aerożele obciążone substancjami hydrofitowymi i/lub hydrofobowymi można ponadto bez trudności wprowadzać do środowisk hydrofitowych i/lub hydrofobowych, ciekłych, półstałych lub stałych, zwłaszcza w tym celu, aby z pomocą hydrofitowych aerożeli wprowadzać hydrofobowe (to znaczy lipofilowe) substancje w ciekłe i/lub półstałe hydrofitowe środowiska dyspersyjne, a z pomocą hydrofobowych aerożeli wprowadzać hydrofitowe substancje w ciekłe, hydrofobowe środowiska dyspersyjne. Hydrofobowe aerożele mogą na przykład pływać na powierzchni w hydro filowych, wodnych środowiskach, dzięki czemu można otrzymywać flotujące w soku żołądkowym układy lek-nośnik. Ponadto można także przeprowadzić ciekłe, hydrofitowe lub hydrofobowe substancje w stałe, sypkie proszki lub granulaty. Tym samym jest możliwe ich przerabianie bez trudności na przykład na tabletki, kapsułki lub czopki. Przy użyciu odpowiednich aerożeli jest ponadto możliwe także wytwarzanie płynów, kremów i żeli z efektem peelingu lub bez tego efektu. Jako substancje do tych zastosowań można wymienić substancje stosowane w farmacji, na przykład środki lecznicze, substancje zapachowe i substancje smakowe.
Poniżej opisano dokładniej wynalazek na podstawie przykładów wykonania, przy czym przykłady te nie ograniczają wynalazku.
Przykłady wytwarzania
Przykład I
Wytwarzanie trwale hydrofobowego aerożelu l roztworu sodowego szkła wodnego (o zawartości 7% wagowych SiO2 i o stosunku Na2O:SiO2 = 1:3,3) zmieszano z 0,5 l kwaśnego wymieniacza jonowego (kopolimer styren/diwinylobenzen z kwasowymi grupami sulfonowymi, o nazwie handlowej ®Duolite C20) do uzyskania pH wodnego roztworu równego 2,3. Następnie odsączono wymieniacz jonowy i nastawiono pH wodnego roztworu na wartość 5,0 za pomocą 1-molowego roztworu NaOH. Następnie poddawano powstały żel starzeniu w ciągu 3 h w temperaturze 85°C i potem wymieniono wodę na aceton przy użyciu 3 l acetonu. Następnie sililowano zawierający aceton żel za pomocą trimetylochlorosilanu (5% wagowych trimetylochlorosilanu na 1 g mokrego żelu). Suszenie żelu odbywało się w powietrzu (3 h w temperaturze 40°C, potem 2 h w temperaturze 50°C i 12 h w temperaturze 150°C). Otrzymany w ten sposób przezroczysty aerożel miał gęstość 0,15 g/cm, powierzchnię właściwą metodą BET 480 m2/g i był trwale hydrofobowy.
Przykład II
Wytwarzanie hydrofilowego aerożelu
Wytworzony w przykładzie I trwale hydrofobowy aerożel pirolizowano w piecu rurowym w ciągu 1 h w temperaturze 600°C w słabym strumieniu powietrza. Otrzymany w ten
186 191 sposób przezroczysty aerożel miał gęstość 0,18 g/cm3, powierzchnię właściwą metodą BET 450 m2/g i był hydrofilowy.
Przykłady zastosowania
W przykładach zastosowania używano hydrofitowe i hydrofobowe aerożele otrzymane sposobami podanymi w przykładach wytwarzania I i II.
Przykład I
Zwilżalność aerożeli:
Aerożel hydrofilowy hydrofobowy
Aceton + +
Etanol + +
Octan etylu + +
n-Heksan + +
Metanol + +
Izopropanol + +
Woda + -
+: zwilżanie;
-: brak zwilżania
Przykład II
Chłonność wody aerożeli przy silnym mechanicznym wprowadzaniu
Chłonność wody, % Opis
Aerożel hydrofilowy do 240 sypki proszek
280 konsystencja żelu
300 płynna zawiesina
Aerożel hydrofobowy do 140 sypki proszek
260 gęsta pasta
320 lepka biała zawiesina
Przykład III
Obciążenie aerożeli karboksyfluoresceiną sodową
Do 5 g aerożelu dodano 50 ml 1,5-procentowego etanolowego roztworu karboksyfluoresceiny sodowej i mieszano w ciągu 2 h. Po odsączeniu suszono pozostałość w temperaturze pokojowej i pod normalnym ciśnieniem, a produkt odsiano.
Zawartość karboksyfluoresceiny sodowej
Aerożel hydrofilowy 6,2%
Aerożel hydrofobowy 5,7%
Otrzymano sypki produkt, co oznacza, że co najmniej 38% wprowadzonej substancji zostało przyjęte przez aerożel.
Przykład IV
Uwalnianie karboksyfluoresceiny sodowej z aerożeli:
Aparat do uwalniania: łopatkowy (USP)
Środowisko: woda, 37°C.
186 191
Uwalnianie
Czas, minut 5 60 150
Aerożel hydrofilowy 51% 80% nie oznaczono
Aerożel hydrofobowy 13% 18% 38%
Przykład V
Obciążenie aerożeli farmaceutycznymi substancjami czynnymi
Obciążenie uzyskano w wyniku zawieszenia nośnika (aerożel hydrofilowy/hydrofobowy) w roztworze substancji czynnej i następnego wysuszenia (ciśnienie normalne lub zmniejszone) albo w wyniku nanoszenia roztworu substancji czynnej na suchy nośnik i następnego dosuszenia. Otrzymano sypki proszek.
A) Wzięto 1 g aerożelu, dodano 20 ml 5-procentowego roztworu furosemidu w acetonie, z jednoczesnym mieszaniem, odparowano rozpuszczalnik pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze pokojowej.
Obciążenie substancją czynną: 50%.
B) Wzięto 1 g aerożelu, dodano 2 ml 5-procentowego roztworu furosemidu w acetonie, z jednoczesnym mieszaniem, odparowano rozpuszczalnik pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze pokojowej, powtórzono do uzyskania pożądanego obciążenia (na przykład czterokrotnie).
Obciążenie substancją czynną: 33,3%.
C) Wzięto 1 g aerożelu, dodawano 5-procentowy roztwór furosemidu w acetonie tak długo, dopóki jeszcze tworzył się sypki proszek, podsuszano pod normalnym lub pod zmniejszonym ciśnieniem.
Obciążenie substancją czynną: 13,0%.
D) Wzięto 1 g aerożelu, dodano 15 ml 1,3-procentowego roztworu furosemidu sodu w acetonie, z jednoczesnym mieszaniem, odparowano rozpuszczalnik pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze pokojowej.
Obciążenie substancją czynną: 16,6%.
E) Wzięto 1 g aerożelu, dodano 15 ml 1,3-procentowego roztworu (metanol/etanol = 1:1) hemisiarczanu penbutulolu, z jednoczesnym mieszaniem, odparowano rozpuszczalnik podnormalnym ciśnieniem i w temperaturze pokojowej.
Obciążenie substancją czynną: 16,6%.
F) Wzięto 1 g aerożelu, dodano 20 ml 1-procentowego roztworu Hoe 277* w etanolu, z jednoczesnym mieszaniem, odparowano rozpuszczalnik pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze pokojowej.
Obciążenie substancją czynną: 16,6%.
* N,N-(3-metoksypropylo)amid kwasu pirydyno-2,4-dikarboksylowego (opisany w opisie nr EP-A-0 409 119).
G) Wzięto 1 g aerożelu, dodano 13,5 ml 0,75-procentowego roztworu metyloprednisolonu w etanolu, z jednoczesnym mieszaniem, odparowano rozpuszczalnik pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze pokojowej.
Obciążenie substancją czynną: 9,1%.
Przykład VI
Uwalnianie farmaceutycznych substancji czynnych z aerożeli
A) Uwalnianiemetylopreehnsolonu z hydrofobowego a<ei^o^e^llu
Obciążenie: 9,1% metyloprednisolonu
Sposób uwalniania: sposób z mieszadłem łopatkowym DAB 10
Środowisko: 0,1 N kwas solny
186 191
Czas, minut Uwalnianie czystej substancji metyloprednisolonu, % Uwalnianie metyloprednisolonu z hydrofobowego aerożelu, %
15 18,8 16,8
120 84,1 41,1
480 91,5 58,7
1440 92,3 47,2
B) Uwalnianie metyloprednisolonu z aerożeli
Obciążenie: 9,1% metyloprednisolonu
Sposób uwalniania: sposób z mieszadłem łopatkowym DAB 10 Środowisko: bufor fosforanowy, pH 7,5
Czas, minut Uwalnianie czystej substancji metyloprednisolonu, % Uwalnianie metyloprednisolonu z hydrofilowego aerożelu, % Uwalnianie metyloprednisolonu z hydrofobowego aerożelu, %
3 3,9 56,5 1,6
6 12,5 68,8 3,1
15 33,2 75,3 6,5
30 53,9 78,6 11,6
C) Uwalnianie Hoe 277 z aerożeli
Obciążenie: 16,6% Hoe 277
Sposób uwalniania: sposób z mieszadłem łopatkowym DAB 10 Środowisko: 0,1 N kwas solny
Czas, minut Uwalnianie Hoe 277 z hydrofilowego aerożelu, % Uwalnianie Hoe 277 z hydrofobowego aerożelu, %
6 94,3 20,8
15 94,3 24,9
30 94,8 28,9
D) Uwalnianie furosemidu z aerożeli
Obciążenie: 50% furosemidu
Sposób uwalniania: sposób z mieszadłem łopatkowym DAB 10 Środowisko: woda
Czas, minut Uwalnianie czystej substancji furosemidu, % Uwalnianie furosemidu z hydrofobowego aerożelu, %
3 8,7 2,3
6 15,7 2,7
15 29,9 5,5
30 49,5 9,0
186 191
Przykład VII
Wytwarzanie tabletek aerożelu:
Receptura Mikrokrystaliczna celuloza 1 część
Skrobia kukurydziana 1 część
Stearynian magnezu 0,01 części
Aerożel* 0,05 części
* aerożele zawierające karboksyfluoresceinę sodu z przykładu III (hydrofilowe lub hydrofobowe)
Sposób postępowania: mieszano składniki i następnie bezpośrednio tabletkowano za pomocą mimośrodowej tabletkarki okrągłe, dwustronnie płaskie tabletki o średnicy 6 mm i masie 100 mg i o promieniowej wytrzymałości na ściskanie 50 i 100 N.
Tabletki można wytwarzać bez trudności przy użyciu zarówno hydrofobowych, jak również hydrofilowych aerożeli.
Przykład VIII
Wytwarzanie kapsułek aerożelu
Receptura Aerożel* 2 części
Laktoza 1 H2O D 80** 98 części
* aerożele zawierające karboksyfluoresceinę sodu z przykładu III (hydrofilowe lub hydrofobowe) ** Firma Meggle, Wasserburg
Sposób postępowania: napełnianie ręczne
Kapsułki można wytwarzać bez trudności z sypkich proszków otrzymanych przy użyciu zarówno hydrofobowych, jak również hydrofilowych aerożeli.
Przykład IX (a, b, c i d)
Wytwarzanie czopków z hydrofilowego lub hydrofobowego aerożelu
Receptura Aerożel* 2 części
Witepsol** 98 części
* aerożele zawierające karboksyfluoresceinę sodu z przykładu III (hydrofilowe - a, b, lub hydrofobowe - c, d) ** Witepsol H 12 (a, c) lub Witepsol W 45 (b, d), Firmy Hiils AG, Witten
Sposób postępowania: odlewanie stopu
Fazę wodną można bez trudności wprowadzać do obydwu podłoży czopków. Przykład X (a, b, c i d)
Wytwarzanie czopków z zawierającego wodę aerożelu
Receptura Aerożel* 1 część
1,5-procentowy roztwór fluoresceiny sodu Witepsol ** 1 część 98 części
* aerożele (hydrofilowe - a, b, lub hydrofobowe - c, d) ** Witepsol H 12 (a, c) lub Witepsol W 45 (b, d), Firmy Hiils AG, Witten Sposób postępowania: odlewanie stopu
Fazę wodną można bez trudności wprowadzać do obydwu podłoży czopków.
186 191
Przykład XI
Wytwarzanie płynu aerożelowego:
Receptura:
Aerożel 4,41 g
Glikol propylenowy 8,82 g
Polisorbat 60 4,41 g
Polisorbat 65 4,41 g
Ciekły olej parafinowy 13,24 g
Poli(kwas akrylowy) 0,22 g
1N ług sodowy 0,88 g
Dihydrat soli czterosodowej kwasu editynowego 0,09 g
4-hydroksybenzoesan metylu 0,10 g
4-hydroksybenzoesan propylu 0,01 g
Woda 63,41 g
Zarówno z hydrofitowym, jak również z hydrofobowym aerożelem powstaje białe jednorodne mleczko z efektem peelingu.
Przykład XII (aib)
Wytwarzanie żeli zawierających aerożel
Receptura: Aerożel* 11,0 g
Miglyol 812 99,0 g
* aerożele (hydrofitowy - a, lub hydrofobowy - b).
Powstają przezroczyste lub słabo opalizujące żele z efektem peelingu.
Przykład XIII
Obciążenie hydrofilowego lub hydrofobowego aerożelu substancjami lipofilowymi
Receptura: Aerożel 3 g
Czerwień sudańska 0,5 g
Izopropanol 80 g
Czerwień sudańska rozpuszczono w izopropanolu i mieszano w ciągu 2 h z odpowiednim aerożelem. Po oddzieleniu nadmiaru ciekłej fazy wysuszono aerożel w temperaturze pokojowej i pod ciśnieniem normalnym. Otrzymano sypki proszek zawierający czerwień sudańską.
Przykład XIV
Dyspergowanie substancji lipofilowych w środowiskach hydrofitowych
A) hydrofitowy aerożel z czerwienią sudańską 1 część woda 99 czzęci
Otrzymano jednorodną czerwoną zawiesinę. Nie stwierdzono aglomeracji cząstek.
B) (przykład porównawczy) czerwień sudańska 0,1 woda 99 cczć^
186 191
Nawet po silnym wytrząsaniu nie uzyskano zwilżenia lub zdyspergowania czerwieni sudańskiej w wodzie. Produkt silnie aglomeruje.
C) hydrofobowy aerożel z czerwiemą sudańską 1 część woda 99 części
Otrzymano jednorodne rozdzielenie na powierzchni wody aerożelu zawierającego czerwień sudańską. Nie stwierdzono aglomeracji.
Przykład XV
Obciążenie aerożelu substancjami hydrofitowymi
Hydrofobowy Hydrofilowy
Receptura: Aerożel Woda Zawartość wody, % 1 część 1,4 części 58 1 część 2 części 66
Po silnym rozcieraniu otrzymano jednorodny sypki proszek.
Przykład XVI
Dyspergowanie substancji hydrofitowych w środowiskach hydrofobowych
A) aerożel (zawierający wodę) (hydrofitowy lub hydrofobowy) 1 część olej sezamowy 50 części
Po słabym mieszaniu otrzymano jednorodną zawierającą wodę zawiesinę. Nawet po upływie 24 h nie stwierdzono oddzielania się wody.
B) woda 0,1 części olej sezamowy 50 części
Nawet po silnym mieszaniu nie można było uzyskać równomiernego rozdzielenia wody (hydrofitowej substancji modelowej) w oleju sezamowym. Po upływie krótkiego czasu następuje agregacja zdyspergowanych kropelek wody. Ciągle występuje wyraźny podział fazowy.
Przykład XVII
Wytwarzanie czopków z hydrofitowego aerożelu z zamkniętą fazą hydrofitową
Receptura: hydrofilowy aerożel 1 część
1,5-procentowy roztwór fluoresceiny sodu 2 części
Po rozcieraniu otrzymano sypki proszek, który można było bez trudności i jednorodnie wprowadzać, aż do zawartości 33% (=22% fazy hydrofitowej), do stopionych podłoży czopków (Witepsol H 12 lub W 45). Z czopków nie wydzielała się faza hydrofitowa. Natomiast czopki zWitepsolu H 12 zawierające 5% 1,5-procentowego roztworu fluoresceiny sodu są niejednorodne. Faza hydrofilową wydziela się z czopków.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.

Claims (9)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Zastosowanie modyfikowanych powierzchniowo przez sililowanie nieorganicznych aerożeli jako substancji pomocniczej i/lub nośnika dla farmaceutycznych substancji czynnych i/lub preparatów, do wytwarzania środków farmaceutycznych.
  2. 2. Zastosowanie aerożeli według zastrz. 1, znamienne tym, że modyfikowane powierzchniowo aerożele mają hydrofobowe grupy powierzchniowe.
  3. 3. Zastosowanie aerożeli według zastrz. 1 lub 2, jako farmaceutycznej substancji pomocniczej do wytwarzania stałych, półstałych i/lub ciekłych doustnych preparatów.
  4. 4. Zastosowanie aerożeli według zastrz. 1 lub 2, jako farmaceutycznej substancji pomocniczej do wytwarzania miejscowych preparatów.
  5. 5. Zastosowanie aerożeli według zastrz. 4, do wytwarzania środków farmaceutycznych do stosowania skórnego, dopochwowego, doodbytniczego i ustnośluzówkowego.
  6. 6. Zastosowanie aerożeli według zastrz. 1 lub 2, jako farmaceutycznego nośnika do wytwarzania środków leczniczych o przyspieszonym, kontrolowanym i/lub opóźnionym uwalnianiu substancji leczniczych.
  7. 7. Zastosowanie aerożeli według zastrz. 6, do wytwarzania środków leczniczych, w postaci leków flotujących w soku żołądkowym.
  8. 8. Zastosowanie aerożeli według zastrz. 6 lub 7, do wytwarzania ciekłych środków leczniczych.
  9. 9. Zastosowanie aerożeli według zastrz. 1, znamienne tym, że stosuje się cząstki aerożelu o porowatościach powyżej 60% i gęstościach poniżej 0,6 g/cm3.
PL96321898A 1995-02-22 1996-02-22 Zastosowanie modyfikowanych powierzchniowo przez sililowanie nieorganicznych aerożeli w farmacji PL186191B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19506141A DE19506141A1 (de) 1995-02-22 1995-02-22 Verwendung von Aerogelen in der Pharmazie, in der Kosmetik und im Pflanzenschutz
PCT/EP1996/000731 WO1996025950A1 (de) 1995-02-22 1996-02-22 Verwendung von anorganischen aerogelen in der pharmazie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL321898A1 PL321898A1 (en) 1997-12-22
PL186191B1 true PL186191B1 (pl) 2003-11-28

Family

ID=7754746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96321898A PL186191B1 (pl) 1995-02-22 1996-02-22 Zastosowanie modyfikowanych powierzchniowo przez sililowanie nieorganicznych aerożeli w farmacji

Country Status (19)

Country Link
US (3) US6365638B1 (pl)
EP (3) EP0810822B1 (pl)
JP (3) JPH11505499A (pl)
KR (2) KR19980702334A (pl)
CN (2) CN1141875C (pl)
AT (2) ATE217754T1 (pl)
AU (2) AU711078B2 (pl)
BR (2) BR9607260A (pl)
CA (2) CA2213569A1 (pl)
DE (4) DE19506141A1 (pl)
ES (3) ES2191749T3 (pl)
FI (1) FI973419A7 (pl)
HU (1) HUP9702436A3 (pl)
NO (1) NO973665D0 (pl)
NZ (1) NZ301695A (pl)
PL (1) PL186191B1 (pl)
RU (1) RU2185192C2 (pl)
TR (1) TR199700845T1 (pl)
WO (3) WO1996025950A1 (pl)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19613974A1 (de) 1996-04-09 1997-10-16 Bayer Ag Neue insektizide Suspensionskonzentrate
DE19648798C2 (de) * 1996-11-26 1998-11-19 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von organisch modifizierten Aerogelen durch Oberflächenmodifikation des wäßrigen Gels (ohne vorherigen Lösungsmitteltausch) und anschließender Trocknung
EP1690593A1 (de) * 1997-04-18 2006-08-16 Cabot Corporation Verwendung von Aerogelen als Adsorptionsmittel
DE19718740A1 (de) 1997-05-02 1998-11-05 Hoechst Ag Verfahren zur Granulierung von Aerogelen
DE19718741A1 (de) 1997-05-02 1998-11-05 Hoechst Ag Verfahren zur Kompaktierung von Aerogelen
AU7865598A (en) * 1997-08-14 1999-02-25 Rohm And Haas Company Solid biocidal compositions
DE19756633A1 (de) 1997-12-19 1999-06-24 Hoechst Ag Verfahren zur unterkritischen Trocknung von Lyogelen zu Aerogelen
DE19801004A1 (de) 1998-01-14 1999-07-15 Cabot Corp Verfahren zur Herstellung von im wesentlichen kugelförmigen Lyogelen in wasserunlöslichen Silylierungsmitteln
EP1093486B1 (de) 1998-06-05 2004-08-04 Cabot Corporation Nanoporöse interpenetrierende organisch-anorganische netzwerke
DE10014588A1 (de) 2000-03-27 2001-10-04 Basf Ag Wirkstoffhaltige Schwimmformen enthaltend Polyvinylacetat und Polyvinylpyrrolidon, deren Verwendung und Herstellung
RU2003122515A (ru) * 2000-12-22 2005-01-27 Эспен Аэроджелз, Инк. (Us) Порошок аэрогеля, включающий терапевтические средства
DE10214226B4 (de) * 2001-10-11 2009-07-16 Arlt, Wolfgang Wirkstoffträger, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung
MX2007001066A (es) * 2004-08-06 2007-03-21 Nippon Soda Co Formulacion quimica agricola de liberacion controlada.
DE102004046496A1 (de) * 2004-09-23 2006-04-06 Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt e.V. Dispergiermittel
US20070224233A1 (en) * 2005-08-05 2007-09-27 Nippon Soda Co., Ltd Controlled-Release Agricultural Chemical Formulation
DE102009031305A1 (de) 2009-06-30 2011-01-05 Uhde Gmbh Katalysatorbeschichteter Träger, Verfahren zu dessen Herstellung, ein damit ausgestatteter Reaktor und dessen Verwendung
WO2011119745A2 (en) 2010-03-23 2011-09-29 Aeonclad Coatings, Llc. Methods and manufactures related to encapsulation of silica aerogel powder
EP3284724B1 (en) 2011-10-10 2019-10-30 3M Innovative Properties Company Aerogels, calcined and crystalline articles and methods of making the same
US10058092B2 (en) 2012-04-13 2018-08-28 Sumatics, Llc Apparatus and method for controlled release of botanical fumigant pesticides
FR2992192B1 (fr) * 2012-06-21 2014-11-07 Oreal Composition cosmetique des particules d'aerogel de silice hydrophobe et un polymere epaississant acrylique
FR2992175B1 (fr) * 2012-06-21 2014-08-29 Oreal Composition cosmetique des particules d'aerogel de silice hydrophobe et un melange de tensioactifs
FR2992200B1 (fr) * 2012-06-21 2014-11-28 Oreal Composition a effet matifiant comprenant des particules d'aerogels hydrophobes et un ether de polyol et de polyalkyleneglycols
FR2992184B1 (fr) * 2012-06-21 2015-03-27 Oreal Composition a effet matifiant comprenant des particules d'aerogels hydrophobes et un amidon
FR2992188B1 (fr) * 2012-06-21 2014-11-28 Oreal Composition a effet matifiant comprenant des particules d'aerogels hydrophobes et un tensioactif non ionique oxyethylene
FR2992191B1 (fr) * 2012-06-21 2014-06-27 Oreal Composition cosmetique des particules d'aerogel de silice hydrophobe, un tensioactif silicone et un corps gras non silicone
CN102961342B (zh) * 2012-12-13 2014-11-26 清华大学深圳研究生院 纳米级卡培他滨及其制备方法
CN102973490B (zh) * 2012-12-13 2014-09-17 清华大学深圳研究生院 纳米级多烯紫杉醇及其制备方法
CN102961750B (zh) * 2012-12-13 2015-01-07 清华大学深圳研究生院 二氧化硅气凝胶在制药中的应用
CN102961341B (zh) * 2012-12-13 2014-10-08 清华大学深圳研究生院 纳米级盐酸阿霉素及其制备方法
CN102961336B (zh) * 2012-12-13 2014-08-13 清华大学深圳研究生院 纳米级铂类药物及其制备方法
CN102973491B (zh) * 2012-12-13 2014-09-17 清华大学深圳研究生院 纳米级紫杉醇及其制备方法
US20160058045A1 (en) * 2014-08-26 2016-03-03 Pepsico, Inc. Method of Loading Flavor into an Aerogel and Flavor Impregnated Aerogel Based on Food Grade Materials
KR101656670B1 (ko) * 2015-10-21 2016-09-30 한양대학교 산학협력단 친수성 에어로겔, 친수성 및 소수성을 모두 포함한 혼합 조성물 및 그 조성물로 제조되는 에어로겔 페이스트 그리고 그 에어로겔 및 그 조성물의 제조 방법
KR101913467B1 (ko) * 2016-09-05 2018-10-30 한양대학교 산학협력단 친수성 및 소수성 표면을 구비하는 에어로겔을 함유하는 피부 외용제 또는 페이스트
WO2017069547A1 (ko) * 2015-10-21 2017-04-27 한양대학교 산학협력단 친수성과 소수성을 함께 갖는 에어로겔을 함유하는 피부 외용제 또는 페이스트
CN105617445B (zh) * 2016-02-17 2019-01-22 江苏知原药业有限公司 一种透明质酸医用敷料
WO2018019599A1 (de) 2016-07-29 2018-02-01 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur herstellung eines hydrophoben, wärmedämmenden materiales
KR101839338B1 (ko) * 2016-09-23 2018-03-16 에이스틴 주식회사 유기 자외선 차단제가 담지된 실리카 에어로겔 복합체
RU2759942C2 (ru) 2017-01-18 2021-11-18 Эвоник Оперейшенс ГмбХ Гранулированный теплоизоляционный материал и способ его получения
DE102017209782A1 (de) 2017-06-09 2018-12-13 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Wärmedämmung eines evakuierbaren Behälters
EP3447038B1 (de) * 2017-08-25 2020-11-11 Evonik Operations GmbH Wärmedämmgranulat mit reduzierter hydrophobizität
ES2907082T3 (es) 2018-01-23 2022-04-21 Dow Silicones Corp Composición ligante y uso de la misma
KR102489744B1 (ko) 2018-03-05 2023-01-19 에보니크 오퍼레이션즈 게엠베하 에어로겔 재료를 제조하는 방법
CN112424139B (zh) 2018-07-17 2022-04-26 赢创运营有限公司 基于二氧化硅颗粒的隔热组合物
EP3597615A1 (en) 2018-07-17 2020-01-22 Evonik Operations GmbH Granular mixed oxide material and thermal insulating composition on its basis
MX2021000626A (es) 2018-07-18 2021-03-25 Evonik Operations Gmbh Procedimiento de hidrofobizacion de cuerpos de material de aislamiento conformados a base de silice a presion ambiental.
CN109019611B (zh) * 2018-08-17 2020-06-02 中南大学 一种块体透明二氧化硅气凝胶及其快速制备方法和应用
KR101974313B1 (ko) * 2018-09-04 2019-04-30 한양대학교 산학협력단 친수성 및 소수성 표면을 구비하는 에어로겔을 함유하는 피부 외용제 또는 페이스트
GB201916121D0 (en) * 2019-11-06 2019-12-18 Vicore Pharma Ab New compositions
GB201916117D0 (en) * 2019-11-06 2019-12-18 Vicore Pharma Ab New compositions
GB201916130D0 (en) * 2019-11-06 2019-12-18 Vicore Pharma Ab New compositions
JP2025507125A (ja) 2022-03-08 2025-03-13 エアロゲル－イット ゲーエムベーハー 多孔質材料の製造方法
EP4647413A1 (de) 2024-05-06 2025-11-12 Refractory Intellectual Property GmbH & Co. KG Hochwärmedämmender silika-feuerleichtstein und dessen herstellungsverfahren

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3159536A (en) * 1960-04-22 1964-12-01 Monsanto Co Hydrophobic siliceous insecticidal compositions
US3235451A (en) * 1962-03-12 1966-02-15 Fmc Corp Silica powder insecticide with glycols to reduce dustiness
US4123511A (en) * 1974-07-11 1978-10-31 Gertrude Fischer Therapeutic copper compositions
SE421042B (sv) * 1976-06-29 1981-11-23 Kockums Chem Sett att minska den for en viss biologisk effekt erforderliga mengden biologiskt aktiv substans
US4185088A (en) * 1977-02-17 1980-01-22 Merck & Co., Inc. Non-adhesive ionene quaternary polymer compositions useful as bile acid sequestrants
JPS5492630A (en) * 1977-12-29 1979-07-23 Japan Synthetic Rubber Co Ltd Solid gel containing volatile effective component
SE422045C (sv) 1979-04-30 1985-03-18 Guy Von Dardel Sett att framstella silikaaerogel i form av ett vesentligen sprickfritt, foretredesvis transparent block samt anvendning av detsamma i solpaneler
CS208879B1 (en) * 1979-07-09 1981-10-30 Ivan Novak Preparation method of silicic acid xerogel with high volumen of pores
US4411885A (en) 1980-09-30 1983-10-25 Barels Ronald R Vitamin E oil based dentifrice
US4820739A (en) * 1982-06-28 1989-04-11 Lucta, S.A. Fat suppressant
FR2534138B1 (fr) * 1982-10-12 1985-06-07 Oreal Fard a paupieres
US4643892A (en) * 1983-07-20 1987-02-17 Warner-Lambert Company Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of analgesics
US4530922A (en) * 1984-01-03 1985-07-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal imidazoles and triazoles containing silicon
GB8413191D0 (en) * 1984-05-23 1984-06-27 Beecham Group Plc Pharmaceutical composition
DE3429671A1 (de) * 1984-08-11 1986-02-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von aerogelen
US4668666A (en) * 1984-12-05 1987-05-26 Adams Veterinary Research Laboratories Long-acting pyrethrum/pyrethroid based pesticides with silicone stabilizers
US4729986A (en) * 1986-04-24 1988-03-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal triazoles and imidazoles
PT85223B (pt) 1986-07-22 1990-03-30 Grace W R & Co Processo para a preparacao de aerogeles de silica e de composicoes dentifricas
JPH078981B2 (ja) * 1986-08-25 1995-02-01 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 粉体の流動性向上剤
CA1313817C (en) * 1987-07-24 1993-02-23 Samuel Ralph Loschiavo Device for controlling food product insects
US4954327A (en) * 1988-08-12 1990-09-04 Blount David H Production of silica aerogels
DD296898A5 (de) * 1989-02-06 1991-12-19 Friedrich-Schiller-Universitaet Jena,De Verfahren zur herstellung modifizierter hochdisperser anorganischer xerogele, insbesondere auf silikatischer basis
US4971779A (en) * 1989-02-17 1990-11-20 University Of New Mexico Process for the pyrolytic conversion of a polymeric precursor composition to boron nitride
DE3914850A1 (de) * 1989-05-05 1990-11-08 Basf Ag Thermisches isoliermaterial auf der basis von pigmenthaltigen kieselsaeureaerogelen
US5141806A (en) * 1989-10-31 1992-08-25 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Microporous structure with layered interstitial surface treatment, and method and apparatus for preparation thereof
WO1992003378A1 (en) 1990-08-23 1992-03-05 United States Department Of Energy A METHOD FOR PRODUCING METAL OXIDE AEROGELS HAVING DENSITIES LESS THAN 0.02 g/cm?3¿
IT1251937B (it) 1991-10-17 1995-05-27 Donegani Guido Ist Xerogels di silice ad alta porosita` e processo per la loro preparazione.
US5409902A (en) * 1991-12-31 1995-04-25 Lever Brothers Company Oral hygiene compositions containing glyceroglycolipids as antiplaque compounds
US5565142A (en) * 1992-04-01 1996-10-15 Deshpande; Ravindra Preparation of high porosity xerogels by chemical surface modification.
RU2007997C1 (ru) * 1992-07-08 1994-02-28 Леонидов Николай Борисович Линимент метилурацила
JPH0640714A (ja) * 1992-07-21 1994-02-15 Shionogi & Co Ltd 高吸油性多孔質シリカ及びその製造方法並びに担体
DE4300598A1 (de) * 1993-01-13 1994-07-14 Basf Ag Kohlenstoff-Partikel enthaltende SiO¶2¶-Aerogele und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4316540A1 (de) * 1993-05-18 1994-11-24 Hoechst Ag Verfahren zur unterkritischen Trocknung von Aerogelen
GB9313501D0 (en) * 1993-06-30 1993-08-11 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to polymer materials
US5738801A (en) * 1993-08-31 1998-04-14 Basf Aktiengesellschaft Hydrophobic silica aerogels
US5795556A (en) * 1993-12-14 1998-08-18 Hoechst Ag Xerogels and process for their preparation
DE4342548A1 (de) * 1993-12-14 1995-06-22 Hoechst Ag Xerogele, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung
DE4422912A1 (de) * 1994-06-30 1996-01-11 Hoechst Ag Xerogele, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung
EP0691124A1 (en) * 1994-07-07 1996-01-10 Sara Lee/DE N.V. Mouth care products
JPH0892005A (ja) * 1994-07-26 1996-04-09 Mitsui Toatsu Chem Inc 固形化農薬
DE4430642A1 (de) * 1994-08-29 1996-03-07 Hoechst Ag Aerogel- und Xerogelverbundstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
DE4439217A1 (de) * 1994-11-03 1996-05-09 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Aerogelen
US5830480A (en) * 1996-05-09 1998-11-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Stabilization of sol-gel derived silica-based glass
DE19801004A1 (de) * 1998-01-14 1999-07-15 Cabot Corp Verfahren zur Herstellung von im wesentlichen kugelförmigen Lyogelen in wasserunlöslichen Silylierungsmitteln

Also Published As

Publication number Publication date
DE59610356D1 (de) 2003-05-22
EP0920337A1 (de) 1999-06-09
US6365638B1 (en) 2002-04-02
RU2185192C2 (ru) 2002-07-20
EP0810822A1 (de) 1997-12-10
NO973665L (no) 1997-08-08
DE19506141A1 (de) 1996-08-29
JP4142739B2 (ja) 2008-09-03
ATE217754T1 (de) 2002-06-15
MX9706412A (es) 1997-11-29
EP0810822B1 (de) 2002-05-22
CA2213569A1 (en) 1996-08-29
NZ301695A (en) 2000-01-28
JPH11505499A (ja) 1999-05-21
WO1996026890A2 (de) 1996-09-06
DE59609235D1 (de) 2002-06-27
ES2176437T3 (es) 2002-12-01
CA2213511A1 (en) 1996-08-29
HUP9702436A3 (en) 2001-02-28
AU711078B2 (en) 1999-10-07
NO973665D0 (no) 1997-08-08
MX9706411A (es) 1997-11-29
JPH11500440A (ja) 1999-01-12
FI973419A0 (fi) 1997-08-20
KR19980702333A (ko) 1998-07-15
WO1996025850A1 (de) 1996-08-29
JPH11500441A (ja) 1999-01-12
KR19980702334A (ko) 1998-07-15
PL321898A1 (en) 1997-12-22
BR9607260A (pt) 1997-12-30
WO1996025950A1 (de) 1996-08-29
CN1161155C (zh) 2004-08-11
EP0810975B1 (de) 1999-05-12
EP0810975A2 (de) 1997-12-10
BR9607414A (pt) 1998-06-23
AU4718496A (en) 1996-09-11
TR199700845T1 (xx) 1998-02-21
ATE237358T1 (de) 2003-05-15
US7674476B1 (en) 2010-03-09
CN1141875C (zh) 2004-03-17
AU4879396A (en) 1996-09-11
JP3913269B2 (ja) 2007-05-09
EP0920337B1 (de) 2003-04-16
FI973419L (fi) 1997-08-20
ES2191749T3 (es) 2003-09-16
HUP9702436A2 (hu) 1998-03-30
FI973419A7 (fi) 1997-08-20
US6280744B1 (en) 2001-08-28
DE59601880D1 (de) 1999-06-17
WO1996026890A3 (de) 1996-10-10
ES2135211T3 (es) 1999-10-16
CN1175904A (zh) 1998-03-11
CN1175886A (zh) 1998-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL186191B1 (pl) Zastosowanie modyfikowanych powierzchniowo przez sililowanie nieorganicznych aerożeli w farmacji
JP6189445B2 (ja) 官能化された炭酸カルシウムを用いた胃内滞留性薬物製剤および送達系ならびにその調製方法
CA1091152A (en) Pharmaceutical compositions
ES2206514T3 (es) Suspension concentrada de silice de precipitacion, procedimientos para su preparacion y utilizaciones de esta suspension.
JP2001518875A (ja) 低密度ゲル構造体の製造方法
JP6557745B2 (ja) 生物活性物質の改変放出のための酸化ケイ素ベース材料の使用
JP6040497B2 (ja) 無機粒子状物質の製造方法
JPS5858145A (ja) 速放性マイクロカプセル
JP2005517652A (ja) 固体担体中に組み込まれた水／油／水型ダブルマイクロエマルションを含有する医薬組成物
TW492875B (en) Pharmaceutical formulations of cefaclor
JP3961596B2 (ja) 無機制酸剤含有速分散性造粒物、その製造方法及び用時懸濁内服制酸剤
CA2452386A1 (en) Granulates containing liposoluble substances and a process for the preparation thereof
AU751582B2 (en) Use of inorganic aerogels in pharmacy
MXPA97006412A (en) Use of inorganic aerogels in the farmaceut industry
JPH0153254B2 (pl)
JPS5824514A (ja) 消化性潰瘍治療剤
JPH01216936A (ja) 制酸剤含有内用懸濁液
JP3281002B2 (ja) スクラルフェート水性懸濁原液及びその製法
MXPA97006411A (en) Use of hydrogels in agriculture
HK1188593A (en) Process for producing inorganic particulate material
HK1188593B (en) Process for producing inorganic particulate material
JPH0322370B2 (pl)

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20040222