LV13887B - Pretmikrobu līdzeklis - Google Patents

Description

PRETMIKROBU LĪDZEKLIS

Tehnikas nozare

Šis izgudrojums attiecas uz ķīmisko un farmaceitisko rūpniecību, proti, uz pretmikrobu līdzekļa pagatavošanu supozitorija veidā, kas satur jodu, izmantošanai klīniskā praksē sieviešu dzimumsistēmas iekaisuma slimību ārstēšanai.

Iepriekšējais tehnikas līmenis

Ne vien mūsdienu ginekoloģijā, bet arī medicīnā kopumā aktuāla problēma ir mikroorganismu patogēnu celmu rezistence pret antibiotikām. Patogēnās mikrofloras adaptēšanās spējas rezultātā ātri attīstās rezistence ne tikai pret antibiotikām, bet arī sulfanilamīdiem, nitrofurāniem un citiem līdzekļiem. Minētā rezistence praktiski neattīstās tikai pret baktericīdiem līdzekļiem, jo šo līdzekļu iedarbības pamatā ir proteīnu struktūru līze un vitālo baktēriju šūnu elementu destrukcija. Bet tieši šī īpašība ierobežo šo līdzekļu potenciālo izmantošanu klīniskajā praksē. Antiseptiskie līdzekļi parasti ir toksiski arī saimniekam, bez tam, tie neiekļūst infekcijas lokalizācijas zonā.

Daudzu uroģenitālo infekciju izraisītāju dzīves ciklā ir „klusuma” stadijas; izceļoties nelabvēlīgiem apstākļiem, tie iekļūst saimnieka šūnās, kļūst nepieejami vairumam antibiotiku u.c., provocējot slimības hronisko formu un mikrobu persistenci.

Medikamenta piegāde „pēc adreses” ļauj ne tikai palielināt ārstēšanas efektivitāti, bet arī izvairīties no daudzām preparāta lietošanas nelabvēlīgām sekām.

Zināms, ka uroģenitālā sistēma ir diezgan grūti pieejama vairumam medikamentu; lai panāktu nepieciešamo preparāta koncentrāciju, devu diezgan bieži palielina iekaisuma zonā.

Jods ir populārs antiseptisks līdzeklis un plaši izmantojams medicīnas praksē, ārstējot ādas un gļotādas iekaisumu un citas slimības, bet joda izmantošanu medikamentu ražošanai ierobežo joda šķīdība. Lietojot ārīgi, parasti izmanto 5-10% joda šķīdumus. Ārstējot ginekoloģiskās slimības, pietiek ar 20 mg saturu supozitorija.

Ir zināms medikaments “Betadīns” - vagināls supozitorijs. Aktīvā viela jods ir kompleksa veidā ar polivinilpirolidonu (Povidonu). Viens supozitorijs satur 200 mg jodpovidona un makrogolu - 2,8 g. Aktīvā joda koncentrācija 0.1-1%. (Krievijas ārstniecības līdzekļu reģistrs - RLS, 2003, 236.lpp).

Preparāts ir antiseptisks līdzeklis ar plašu iedarbības spektru pret baktērijām, vīrusiem, sēnītēm un protozojiem.

Indikācijas lietošanai:

Pret jodu jutīgu mikroorganismu izraisītās sieviešu ģenitāliju iekaisuma un infekcijas slimības

- akūts un hronisks vaginīts

-jauktas infekcijas (Gardnerella vaginalis/sčnīšGTrichomonas izraisītās infekcijas).

Preparātu var izmantot kā profilakses līdzekli pirms ķirurģiskām operācijām vaginā vai pirms diagnostikas procedūrām.

Akūta vaginīta gadījumā vienu vaginālo supozitoriju lieto divas reizes dienā 7 dienu periodā. Subakūta un hroniska vaginīta gadījumā vienu supozitoriju lieto reizi dienā 14 dienu periodā Nepieciešamības gadījumā ārstēšanas kursu var pagarināt.

Bez tam, zināms arī preparāts “Jodoksīds” vaginālo supozitoriju veidā. Viens supozitorijs satur 0.2 g jodpovidona un bāzi (polietilēnoksīdu 1500 un polietilēnoksīdu - 400) līdz 3 g. (RLS, 2003, 489.lpp.).

Zināmajiem preparātiem ir blakus iedarbība - tie izraisa niezi, hiperēmiju lietošanas vietā un alerģiskas reakcijas.

Bez tam, polietilēnoksīdu nav ieteicams lietot uz gļotādas.

Atteikšanās no ārstēšanas iemesls bieži ir jodu saturošu preparātu nepanesamība. Izgudrojuma priekšmets

Šī izgudrojuma uzdevums ir pretmikrobu līdzekļu arsenāla palielināšana ginekoloģisko slimību ārstēšanai.

Tehniskais izgudrojuma rezultāts ir tas, ka pieteiktais līdzeklis, kad tiek izmantots, neizraisa blakus iedarbību (niezi, hiperēmiju un alerģiskās reakcijas), jo aktīvā joda saturs supozitorijā ir samazināts. Lietojot uz audiem, aktīvais komplekss, kas satur jodu-DMSO (dimetilsufoksīdu) dziļi iekļūst audos, selektīvi iedarbojoties uz mikroorganismiem, un tādējādi palielina ginekoloģisko slimību ārstēšanas efektivitāti. Bez tam, ārstēšanas kurss samazinās, saglabājoties efektivitātei.

Izvirzītais uzdevumu tiek risināts šādi:

tiek pieteikts pretmikrobu līdzeklis supozitorijā veidā, kas satur aktīvu vielu - jodu un pildvielu, kas atšķiras ar to, ka aktīvā viela tiek realizēta joda-DMSO (dimetilsulfoksīda) kompleksa veidā proporcijā 1:(1-10) un kompleksā iekļautā pildviela ir taukos šķīstošs pamats, kompleksā iekļautā joda saturs ir no 10 līdz 20 mg.

Supozitorijā ar svaru 1 g joda saturs var sastādīt 10 mg.

Supozitorijā ar svaru 2 g joda saturs var sastādīt 10 mg.

Supozitorijā ar svaru 2 g joda saturs var sastādīt 20 mg.

Taukos šķīstoša bāze var būt kakao eļļa vai cieti tauki, vai Vitepsols.

Pieteiktā līdzekļa nosaukums ir „Vagitrit”.

Dimetilsulfoksīds pieskaitāms pie farmakoterapeitiskās dermatotropo līdzekļu grupas. Farmaceitiskais efekts ir pretīekaisuma iedarbība. Preparātam ir lokāla anestētiska, lokāla pretiekaisuma, pretmikrobu (antiseptiska) un fibrinolītiska iedarbība. Tas ātri un labi iekļūst bioloģiskās membrānās, it īpaši ādā un gļotādā, palielinot tās caurlaidību citiem medikamentiem. Preparāts maina pret antibiotikām rezistentās mikrofloras jutību.

Jods ātri šķīst DMSO istabas temperatūrā. Joda DMSO šķīdumu var izmantot kompozīcijās gan uz taukos šķīstoša, gan ūdenī šķīstoša pamata. Joda DMSO šķīdums, lietojot uz audiem, nodrošina, ka jods iesūcas bioloģiskajās membrānās, it īpaši gļotādā, nebojājot to. Bez tam, DMSO ir lokāls anestētisks, lokāls pretiekaisuma un pretmikrobu efekts.

Medikaments “Vagitrit” tiek iegūts šādi.

Jodu proporcijā 1:1 samaisa ar DMSO istabas temperatūrā līdz tā pilnīgai izšķīšanai. Vitepsolu H-15 (ND 42-9583-98) un/vai Vitepsolu W-35 (ND 42-9584-98), vai kakao eļļu, vai jebkādus cietus taukus, kas veido supozitorija pamatu, izkausē temperatūrā no 40 līdz 60°C, pēc tam atdzesē līdz temperatūrai no 35 un 36°C un joda šķīdumu pievieno DMSO tā, lai joda koncentrācija maisījumā nepārsniegtu 1%. Supozitorija masu iepilda iepakojumā ar dobumiem ar tilpumu 1 vai 2 cm³ 35°C. Iepakojumu hermētiski aiztaisa. Pēc tam atdzesē temperatūrā no 5 līdz 8°C. Gatavā supozitorija masa ir 1 vai 2 g ar novirzi ± 5%.

Ārējais supozitorija izskats: brūns, ciets, viegli lūstošs, ar specifisku joda smaržu, torpēdai līdzīga forma.

Lielāks DMSO daudzums nav izmantojams, jo lielas DMSO koncentrācijas ir toksiskas, izraisa ķiploku smaku no mutes utt.

Testēšanas apstākļos (šķīdums 1:10) preparātam ir pretmikrobu iedarbība. Testus veica pēc GF XI redakcijas 2.1aidiena “Medikamentu mikrobioloģijas pārbaudes metodes” un „Izmeneniya” Nr. 3 no 19.06.2003.

Pārbaudot preparāta mikrobioloģisko tīrību (šķīdums 1:10), preparātam ir pretmikrobu iedarbība uz Candida albicans, Bac. cereusunAsp. niger.

īss tabulu apraksts

1. tabula atspoguļo medikamenta „Vagitrit - 10 mg” ar masu 1.0 g pretmikrobu iedarbību.

2. tabula atspoguļo medikamenta „Vagitrit - 10 mg” ar masu 2.0 g pretmikrobu iedarbību.

3. tabula atspoguļo preparāta „ Vagitrit” pretmikrobu iedarbības kvantitatīvo novērtējumu salīdzinājumā ar citiem pretmikrobu preparātiem un jodu saturošiem analogiem preparātiem.

Labākais izgudrojuma īstenošanas veids

1. piemērs. Medikamenta „Vagitrit - 10 mg” ar masu 1.0 g pretmikrobu iedarbības novērtējums.

Kā secināms no l.tabulas, preparātam „Vagitrit-10 mg” - vaginālajam supozitorijam ar masu 1.0 g ir pretmikrobu iedarbība uz Bacillus cereus, Candida albicans, atšķaidot 1:50, un uz Aspergillus niger, atšķaidot 1:20. Pretmikrobu iedarbība uz minētajiem testa mikroorganismiem izbeidzas, preparātu atšķaidot proporcijā 1:100.

2. piemērs. medikamenta „Vagitrit - 10 mg” ar masu 2.0 g pretmikrobu iedarbības novērtējums.

Kā secināms no 2.tabulas, preparātam „Vagitrit-10 mg” - vaginālajam supozitorijam ar masu 2.0 g ir pretmikrobu iedarbība uz Bacillus cereus, Candida albicans un Aspergillus niger, atšķaidot 1:20. Pretmikrobu iedarbība uz minētajiem testa mikroorganismiem izbeidzas, preparātu atšķaidot proporcijā 1:50.

3. piemērs. Preparāta „Vagitrit” pretmikrobu iedarbības kvantitatīvais novērtējums salīdzinājumā ar citiem pretmikrobu preparātiem un jodu saturošiem analogiem preparātiem.

Testēšanai paredzētos šķīdumus pagatavoja, salīdzināmos preparātus atšķaidot ar DMSO šķīdumu. Pagatavotos šķīdumus iepildīja 6 mēģenēs, katras mēģenes tilpums 2 ml. No katras mēģenes satura pagatavoja vairākus desmitkārtīgus šķīdumus sterilā fizioloģiskā šķīdumā līdz preparāta koncentrācijai 10 000 līdz 0.001 mkg/ml (0.2 ml iepriekšējās koncentrācijas šķīduma atšķaidīja ar 1.8 ml fizioloģiskā šķīduma). Kontrolei izmantoja fizioloģisko šķīdumu bez preparātu piedevas. Lai pārbaudītu pretmikrobu iedarbību uz sešiem mikroorganismu testa celmiem, testējamos šķīdumus iepildīja mēģenēs (6 mēģeņu rindas pa 8 mēģenēm katrā rindā) ar šādu katra preparāta koncentrāciju (mkg/ml): 1 000 - 100-10-1-0.ΙΟ. OI-K1-K2. Katru preparāta koncentrāciju pārbaudīja 3 atkārtojumos.

Pētījumiem izmantoja mikroorganismu muzeja celmus, kuri atbilst dažādām sistemātiskajām pozīcijām: grampozītivi koki - Stafilococcus aureus-209 P; Grammnegatīvi baciļi — Escherichia coli- 88: sporas veidojoši baciļi - Clostridium dificille-4938 un sēnītes Candida albicans- 674, kā arī lauka celmi Pseudomonas aeruginosa un Salmonella typhi suis.

Kā redzams no 3.tabulas, minimālā „Vagitrita” nomākšanas koncentrācija visiem pārbaudītajiem mikroorganismu celmiem ir 0.2-2.0 mkg/ml, t.i., salīdzināma ar parastu antibiotiku iedarbību. Tomēr atšķirībā no benzilpenicilīna, eritromicīna, oleandomicīna, streptomicīna, tetraciklīna un levomicetīna, „Vagitrit” ir daudz plašāks iedarbības spektrs pateicoties spējai apspiest sēnīšu (C. albicans} vitālo aktivitāti.

Tātad, jauns preparāts parāda labi izteiktu pretmikrobu efektu pie koncentrācijas, kas salīdzināma ar efektīvām antibiotiku devām. Preparātam ir plašāks iedarbības diapazons salīdzinājumā ar vairumu antibiotiku, ko izmanto medicīniskajā praksē.

Klīnisko testēšanu veica ar brīvprātīgām pacientēm slēgtā akciju sabiedrībā „Ģimenes ārsta klīnika”.

Nižnija Novgoroda.

Izgudrojumu varētu ilustrēt ar šādiem piemēriem. 4.piemērs, Paciente M.N., diagnoze: bilaterāls salpineofarīts akūtā stadijā, ureaplazmoz;e, saaugumi, izteikts sāpju sindroms.

“Vagitrit” izmantoja kombinētā terapijā (ar cikloferonu, elektroforezi, lidazēm, Mikomaksu) vaginas sanitācijai, 5 supozitoriji naktī. Ārstēšana parādīja, ka paciente supozitorijus panesa labi un tie ir savienojami ar kombinēto terapiju. Rezultāts: II tīrības pakāpes uztriepe, normoflora saglabājusies.

5. piemērs. Paciente R.I., diagnoze: nespecifisks kolpīts. Ārstēšana: tikai ar supozitorijiem „Vagitrit” (5 supozitoriji vaginā naktī). Laba panesamība.

Uztriepe pirms ārstēšanas: de-20-30 p/d, daudz gļotu, daudz patogenās gr+ - koku floras. Uztriepe pēc ārstēšanas: de -6-8, gr+ vienības baciļi, normoflora saglabājusies.

6. piemērs. Paciente V.O., diagnoze: nespecifisks kolpīts, dzemdes kakla erozija.

Vaginas sanitācija pirms dzemdes kakla RCT tikai ar „Vagitrit”, 5 supozitoriji naktī.

Laba panesamība.

Pirms ārstēšanas - uztriepes tīrība 3-4, pēc ārstēšanas - 2.

7. piemērs. Paciente R.E., diagnoze: salpineofarīts, ureaplazmoze, hlamidioze, saaugumu process mazajā iegurnī, bakteriālā vaginoze.

“Vagitritu” lietoja kompbinētā terapijā (neovirs, viloprafens, Mikomakss, laktofiltrums, vobenzīms) vaginas sanitārijai, 5 supozitoriji naktī. Laba panesamība. Rezultātā novērstas garderelas, mikoplazma, ureaplazma. Uztriepes tīrības pakāpe - 2.

8. piemērs. Paciente Š.N., diagnoze: 6 nedēļu giūtniecība. Nespecifisks kopīts.

Vaginas sanitārija ar „Vagitrit” (5 supozitoriji naktī). Uztriepe pirms ārstēšanas: de 30-40 p/d, daudz gļotu, gr+ nūjiņas - vairākas. Pēc ārstēšanas: maz gļotu, gr+ nūjiņas dažas.

Klīniskās testēšanas rezultāti parādīja, ka supozitorijiem ir plašs pretmikrobu iedarbības spektrs un tos var lietot vaginas sanācijai nespecifiskā kolpīta, bakteriālās vaginozes, ureaplazmozes u.c. gadījumos.

Bez tam, supozitorijus var lietot kombinētā hlamidiozes, vīrusu infekcijas ārstēšanā, iepriekšējā ārstēšanā pirms dzemdes kakla erozijas operācijas, turklāt supozitorijem nav blakus efektu.

.tabula “Vagitrit”-10” ar masu 1.0 g pretmikrobu efekts

Preparata šķīdums	St.aureus ATSS 6538-P	E.coli ATSS 25922	Ps. aeruginosa GISK 453	Bac. cereus ATSS 10702	C. albicans ATSS 885-653	Asp. niger ATSS F-1119
1:10	+	+	+	-	-	-
1:20	+	+	+	-	-	-
1:50	+	+	+	-	-	±
1:100	+	+	+	±	±	±
1:200		+	+	+	+	+
1:500	+	+	+	+	+	+
Kultūras kontrole	+	+	+	+	+	+

Apzīmējumi: “+” - testējamo mikroorganismu augšana ir līdzīga kontrolei “±” - lēna vai paleninata augšana - augšanas nav

2. tabula “Vagitrita”-10 ar msau 2,0 g pretiuikrobu iedarbība

Preparāts šķīdums	St.aureus ATSS 6538-P	E.coli ATSS 25922	Ps. aeruginosa GISK 453	Bac. cereus ATSS 10702	C. albicans ATSS 885-653	Asp. niger ATSS F-1119
1:10	+	+	+	-	-	-
1:20	+	+	+	-	-	-
1:50	+	+	+	±	±	±
1:100	+	+	+	±	±	±
1:200	+	+	+	+	+	+
1:500	+	+	+	+	+	+
Kultūras kontrole	+	+	+	+	+	+

Apzīmējumi: “+” - testējamo mikroorganismu augšana ir līdzīga kontrolei “±” - lēna vai paleninata augšana - augšanas nav

3.tabula „Vagitrit” pretmikrobu iedarbības kvantitatīvais novērtējums salīdzinājumā ar citiem pretmikrobu preparātiem un jodu saturošiem analogiem preparātiem

Preparāts			Testējamie mikrobi
E.coli	Ps. aeruginosa	St Aureus	CI. dificille	C. albicans	S.typhi suis
Vagitrit	2.0	2.0	0.2	0.2	2.0	2.0
Betadīns	2.0	3.0	0.4	0.1	1.8	2.0
Jodoksīds	3.0	3.0	0.3	0.3	1.6	2.0
Benzil- penicilīns	15.0-60.0*	Stabili	0.003-60.0	0.018-6.0	Stabili	1.2- 12.0
Eritromicīns	10.0-100.0*	Stabili	0.1-100.0*	0.1-5.0	Stabili	43.0
Oleando- micīns	Stabili	Stabili	0.3-100.0*	T. 0-20.0	Stabili	Stabili
Strepto- micīns	0.5-100.0	0.5-200.0*	0.5-200.0	1.0-200.0	Stabili	0.004- 20,0
Tetraciklīns	0.5-100.0*	3.0-100.0*	0.1-100.0*	0.1-100.0	Stabili	1.0-2.5
Levomicetīns	0.5-200.0*	10.0-200.0*	0.5-100.0*	1.0-50.0	Stabili	0.8-5.0

- un vairak; slimību izraisītāju stabiliem celmiem minēts antibiotiku minimālās nomākšanas koncentrācijas otrais intervāls

Claims (6)

1. Pretmikrobu līdzeklis supozitorija veidā, kas satur aktīvu vielu - jodu un pildvielu un atšķiras ar to, ka aktīvā viela ir joda-DMSO (dimetilsulfoksīda) veidā proporcijā 1:(110) un tajā iekļautā pildviela ir taukos šķīstošs pamats, minētajā supozitorija iekļautā joda daudzums ir no 10 līdz 20 mg.

2. Līdzeklis saskaņā ar 1 .pretenziju, kas atšķiras ar to, ka supozitorijs ar masu 1 g satur 10 mg joda.

3. Līdzeklis saskaņā ar 1.pretenziju, kas atšķiras ar to, ka supozitorijs ar masu 2 g satur 10 mg joda.

4. Līdzeklis saskaņā ar 1 .pretenziju, kas atšķiras ar to, ka supozitorijs ar masu 2 g satur 20 mg joda.

5. Līdzeklis saskaņā ar 1.pretenziju, kas atšķiras ar to, ka joda un DMSO proporcija kompleksā ir 1:1.

6. Līdzeklis saskaņā ar 1.pretenziju, kas atšķiras ar to, ka taukos šķīstošais pamats var būt kakao eļļa vai cieti tauki, vai vitepsols.