[go: up one dir, main page]

LV12666A - Anticornaviral compounds their preparation and use - Google Patents

Anticornaviral compounds their preparation and use Download PDF

Info

Publication number
LV12666A
LV12666A LV000162A LV000162A LV12666A LV 12666 A LV12666 A LV 12666A LV 000162 A LV000162 A LV 000162A LV 000162 A LV000162 A LV 000162A LV 12666 A LV12666 A LV 12666A
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
compound
acceptable salt
pharmaceutically acceptable
active metabolite
prodrug
Prior art date
Application number
LV000162A
Other languages
English (en)
Other versions
LV12666B (lv
Inventor
Peter Scott Dragovich
Joseph Timothy Marakovits
Thomas Jay Prins
Jayashree Girish Tikhe
Stephen Evan Webber
Ru Zhou
Theodore O Johnson Jr
Original Assignee
Agouron Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Agouron Pharma filed Critical Agouron Pharma
Publication of LV12666A publication Critical patent/LV12666A/lv
Publication of LV12666B publication Critical patent/LV12666B/lv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0205—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)3-C(=0)-, e.g. statine or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Claims (79)

  1. LV 12666 IZGUDROJUMA FORMULA 1. Savienojums ar formulu I: O R7 hr4 k hr4, (I), kur Y ir -N(Ry)-, -C(Ry)(Ry)- vai -O-grupa, kur katrs Ry neatkarīgi ir ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa; Ri ir ūdeņraža atoms, fluora atoms, akil-, -OH, -SH, vai O-alkilgrupa; R2 un R3 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms; ' ^ v ’nh2 Vai r (R«i)<r„) grupa, kur n ir vesels skaitlis no 0 līdz 5, Ai ir CH-grupa vai slāpekļa atoms, A2 un katru A3 neatkarīgi izvēlas no C(R4i)(R4i), N(R4i), S, S(O), S(0)2-grupām un skābekļa atomiem un A4 ir -NH- vai -NR41-grupa, kur katrs R41 neatkarīgi ir ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa ar nosacījumu, ka ne vairāk par diviem heteroatomiem secīgi savienojas gredzenā, kuru veido O η2 vai Ai, A2, (A3)n, A4 un C=0; un ar nosacījumu, ka vismaz viens no R2 un R3 ir nh, V, /Ai (Aj)„ (R«i)(R«,) -grupa; R5 un R$ katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, fluora atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril- vai heteroarilgrupa; R7 un Rg katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, -OR17, -SR17, -NR17R18, -NR19NR17R18 vai -NRi7OR|8-grupa, kur R17, R)8 un R19 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril- vai acilgrupa; R9 ir 5-locekļu heterocikliska grupa ar vienu līdz trim heteroatomiem, kurus izvēlas no skābekļa, slāpekļa un sēra atomiem; un Z un Z| katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, fluora atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, -C(0)R2i, -C02R2i, -CN, -C(0)NR2ļR22, -C(0)NR2i0R22, -C(S)R21, -C(S)NR21R22, -N02j -SOR21, -S02R21, -S02NR21R22, -SO(NR21)(OR22), -sonr21, -S03R21, -PO(OR21)2, -PO(R21)(R22), -PO(NR21R22)(OR23), -PO(NR21R22)(NR23R24), 2 -C(0)NR21NR22R23 vai -C(S)NR2iNR22R23-grupa, kur R21, R22, R23 un R24 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, acil- vai tioacilgrupa, vai jebkurš no diviem R2i, R22, R23 un R24 kopā ar atomu(iem), kuram(iem) tie ir pievienoti, veido heterocikloalkilgrupu ar nosacījumu, ka Z un Z\ nav ūdeņraža atomi; vai Zi un Ri kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu; vai Z un Zi kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu; vai šī savienojuma priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts.
  2. 2. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 1. punktu, kas atšķiras ar to, kaR2inR3 katrs neatkarīgi ir
    ūdeņraža atoms < »αι <R<,) -grupa, kur n ir vesels skaitlis no 0 līdz 5, katrs R41 neatkarīgi ir ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa un oglekļa atoma sterioķīmija (asimetrisks oglekļa atoms) apzīmēta ar (*) var būt R vai S; ar nosacījumu, ka
    O vismaz viens no R2 un R3 ir 'UCNv^v'nh2 vai
  3. 3. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 1. punktu, kas atšķiras ar to, kaYir -N(Ry)-grupa, kur Ry ir ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa.
  4. 4. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, ka Z un Zļ katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, fluora atoma, zemākās alkilgrupas, -C02R2i un C(0)NR2iR22-grupām, kur R2i un R22 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, acil- vai tioacilgrupa, vai R2i un R22 kopā ar 3 LV 12666 atomu(iem), kuram(iem) tie ir pievienoti, veido heterocikloalkilgrupu ar nosacījumu, ka Z un Zi nav ūdeņraža atomi; vai Z\ un Ri kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu; vai Z un Z\ kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu.
  5. 5. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ri ir ūdeņraža atoms, fluora atoms vai metilgrupa.
  6. 6. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, ka vismaz viens no R2 vai R3
  7. 7. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 6. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R5 un Ri ir ūdeņraža atoms un otrs aizvietotājs ir alkil- vai arilgrupa.
  8. 8. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R5 un Re ir ūdeņraža atoms un otrs aizvietotājs ir alkil- vai arilgrupa.
  9. 9. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R5 un Re ir ūdeņraža atoms un otrs aizvietotājs ir neaizvietota vai aizvietota fenilmetilgrupa.
  10. 10. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, ka R7 un R8katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril- vai heteroarilgrupa. 4
  11. 11. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R7 un Rg ir ūdeņraža atoms un otrs aizvietotājs ir alkil- vai arilgrupa.
  12. 12. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R7 un Rg ir ūdeņraža atoms un otrs aizvietotājs ir 2-propil-, 2-metil-2-propil-, 2-metil-l-propil-, fenilmetil- vai naftilmetilgrupa.
  13. 13. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, ka Rg ir 5-locekļu heterocikliska grupa ar vismaz vienu slāpekļa heteroatomu un vienu skābekļa heteroatomu.
  14. 14. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, k a . R9 izvēlas no aizvietotām un neaizvietotām 1,2-oksazolil-, 1,3-oksazolil- un 1,2,4-oksadiazolilgrupām.
  15. 15. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 3. punktu, kas atšķiras ar to, ka Rg ir 3-izoksazolil- vai 5-izoksazolilgrupa neaizvietota vai aizvietota ar vienu vai diviem aizvietotājiem, kurus izvēlas no metilgrupām un halogēna atomiem.
  16. 16. Savienojums saskaņā ar 3. punktu ar formulu 1-A” O R7 Ry O R2 Z
    Η O Rg H R (I-A”) kur Ri, R2, Rs, R7, R9, Ry, Z un Zi ir tādi, kā norādīts 3. punktā, vai šī savienojuma priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts. 5 LV 12666
  17. 17. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls
    O vai solvāts saskaņā ar 16. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir
  18. 18. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 16. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ry ir ūdeņraža atoms vai metilgrupa; Ri ir ūdeņraža atoms, fluora atoms vai metilgrupa; Z un Zi katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, fluora atoma, -CO2R21, -CN un C(0)NR2iR22-gnipām, kur R2i un R22 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, acil- vai tioacilgrupa, vai R21 un R22 kopā ar atomu(iem), kuram(iem) tie ir pievienoti, veido heterocikloalkilgrupu ar nosacījumu, ka Z un Z| nav ūdeņraža atomi; vai Zi un Ri kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu; vai Z un Z\ kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu;
    Rg ir neaizvietota vai aizvietota fenilmetilgrupa; R7 ir alkil- vai arilgrupa; un R9 ir 3-izoksazolil- vai 5-izoksazolilgrupa neaizvietota vai aizvietota ar vienu vai diviem aizvietotājiem, kurus izvēlas no metilgrupām un halogēna atomiem.
  19. 19. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 18. punktu, kas atšķiras ar to, ka R7 izvēlas no 2-propil-, 2-metil-2-propil-, 2-metil-l-propil-, fenilmetil- un naftilmetilgrupām.
  20. 20. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 16. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ry, RiunZ katrs ir ūdeņraža atoms, un: R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; R<5 ir -CH2Ph-grupa, R7 ir -CH2CH(CH3)2-grupa, -,-N. Zi ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir ”30 grupa; R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; R6 ir -CH2Ph-grupa, R7 ir -CH2CH(CH3)2-grupa, N' Zi ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir s. grupa; R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; Rfi ir grupa, R7 ir -C(CH3)3-grupa, -,-N Zi ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir hjC grupa; y· R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; Rč ir f'^^ grupa, R7 ir -C(CH3)3-grupa, n-N Zi ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir HjC grupa; n H°γ\ rvv irK-^-i r2 grupa; R$ ir f'^^ -grupa, R7 ir -CH(CH3)2-grupa, Z\ ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir h3c grupa;. χχμ i; R6 ir f'^ R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; grupa, R7 ir -CH(CH3)2-grupa, -,-N Z\ ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir H3C grupa; R2 ir -grupa; R<s ir f'*^' -grupa, R7 ir -C(CH3)3-grupa, Zi ir -CO2CH2CH3- Π-Ν grupa un R9 ir hjC grupa; v· R2 Yļ ίΥ''· ir -grupa; R$ ir f'^^ grupa, R7 ir -CH(CH3)2-grupa, Zi ir - -,-N C02CH2CH3-grupa un R9 ir «30 -grupa; vai °γ% ifVV grupa; Rg ir f'^^ -grupa, R7 ir -C(CH3)3-grupa, Z| ir -C02CH2CH3- R2 ir rt-N grupa un R9 ir n3c -grupa. 7 LV 12666
  21. 21. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 16. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ry ir metilgrupa, Ri un Z ir ūdeņraža atomi un: 1 R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; R$ ir f'^*' -grupa, R7 ir h -grupa, Zi ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir HjC grupa; R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; R$ ir -CH2Ph-grupa, R? ir -CH2CH(CH3)2-grupa un R9 -,-n. ir grupa; w R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; R^ ir -grupa, R7 ir -grupa, un R9 jOi- ir HjC grupa; V7 R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; ir f'^ -grupa, R7 ir -CH2CH(CH3)2-grupa un -,-N R9 ir HjC grupa;
    w R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; Re ir f'^^ -grupa, R7 ir -grupa un R9 ir -,-N. HjC grupa;
  22. 22. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 16. punktu, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no:
    7 8
    νη2 vco2ch2ch3 0^νη2 νη2 co2ch2ch3 C02CH2CHj •CFjCOOH
    CO2CH2CH3 un
    co2ch2ch3
  23. 23. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolits, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 1. punktu, kas atšķiras ar to, ka Y ir-CH2-grupa.
  24. 24. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 23. punktu, kas atšķiras ar to, ka Z un Zi katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, fluora atoma, zemākās alkilgrupas, -CO2R21 un -C(0)NR.2iR22-grupām, kur R2i un R22 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, acil- vai tioacilgrupa, vai R21 un R22 kopā ar atomu(iem), kuram(iem) tie ir pievienoti, veido heterocikloalkilgrupu ar nosacījumu, ka Z un Z\ nav ūdeņraža atomi; vai Zi un Ri kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu; vai Z un Zi kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu.
  25. 25. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 23. punktu, kas atšķiras ar to, ka Rt ir ūdeņraža atoms, fluora atoms vai metilgrupa. 9 LV 12666
  26. 26. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņa ar 23. punktu, kas atšķiras ar to, ka vismaz viens no R2 unR3
  27. 27. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 26. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R5 un R$ ir ūdeņraža atoms un otrs ir alkil- vai arilgrupa.
  28. 28. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 23. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R5 un Re ir ūdeņraža atoms un otrs ir alkil- vai arilgrupa.
  29. 29. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 23. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R5 un Re ir ūdeņraža atoms un otrs ir neaizvietota vai aizvietota fenilmetilgrupa.
  30. 30. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 23. punktu, kas atšķiras ar to, ka R7 un Rs katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril- vai heteroarilgrupa.
  31. 31. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 23. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R7 un Rs ir ūdeņraža atoms un otrs ir alkil- vai arilgrupa.
  32. 32. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 23. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R7 un Rg ir ūdeņraža atoms un otrs ir 2-propil-, 2-metil-2-propil-, 2-metil-l-propil-, fenilmetil- vai naftilmetilgrupa.
  33. 33. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 23. punktu, kas atšķiras ar to, ka R9ir 5-locekļu 10 heterocikliska grupa vismaz ar vienu slāpekļa heteroatomu un vienu skābekļa heteroatomu.
  34. 34. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 33. punktu, kas atšķiras ar to, ka R9 ir neaizvietota vai aizvietota 1,2-oksazolil-, 1,3-oksazolil-vai 1,2,4-oksadiazolilgrupa.
  35. 35. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 34. punktu, kas atšķiras ar to, ka R9 ir 3-izoksazolil-vai 5-izoksazolilgrupa neaizvietota vai aizvietota ar vienu vai diviem aizvietotājiem, kurus izvēlas no metilgrupām un halogēna atomiem.
  36. 36. Savienojums saskaņā ar 23. punktu ar formulu 1-B” O R7 O R2 Z Η O R$ H Rļ (I-B”) kur Ri, R2, R$, R7, R9, Z un Zi ir tādi, kā noradīts 23. punktā, vai šī savienojuma priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts.
  37. 37. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls •A'-γΝΗ* vai solvāts saskaņā ar 36. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2ir O ,
    - grupa.
  38. 38. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 36. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ri ir ūdeņraža atoms, fluora atoms vai metilgrupa; Z un Z\ katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, fluora atoma, -CO2R21, -CN un -C(0)NR2iR22-grupām, kur R2i un R22 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, acil- vai tioacilgrupa, vai R2i un R22 kopā ar atomu(iem), 11 LV 12666 kuram(iem) tie ir pievienoti, veido heterocikloalkilgrupu ar nosacījumu, ka Z un Zi nav ūdeņraža atomi; vai Zi un Ri kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu; vai Z un Zt kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu; R2 izvēlas no O , un > ^ -grupām. Rg ir neaizvietota vai aizvietota fenilmetilgrupa; R7 ir alkil- vai arilgrupa; un R9 ir 3-izoksazolil- vai 5-izoksazolilgrupa neaizvietota vai aizvietota ar vienu vai diviem aizvietotājiem, kurus izvēlas no metilgrupām un halogēna atomiem.
  39. 39. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 38. punktu, kas atšķiras ar to, ka R7 izvēlas no 2-propil-, 2-metil-2-propil-, 2-metil-l-propil-, fenilmetil- un naftilmetilgrupām.
  40. 40. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 36. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ri ir ūdeņraža atoms un: XX' '/· R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; R<s ir -grupa, R7 ir -CH(CH3)2-grupa, Z ir Λ-Ν udeņraža atoms, Z\ ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir h3c grupa; n H .. x> χχμ R2 ir Y~^^ -grupa; R6 ir -grupa, R7 ir -CH(CH3)2-grupa, Z ir ūdeņraža 1-N atoms, Zi ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir h3c grupa; r2 x> χχμ ir -grupa; R* ir f'^^ grupa; Rf, ir -grupa, R7 ir -CH(CH3)2-grupa, Z un Z| kopā ir vN. -grupa, kur karbonilgrupa ir cis-stāvoklī pret R, ūdeņraža atomu un R9 ir h3c' grupa; vai 12
    -grupa; 1¾¾ ir f -grupa, R7 ir -CH(CH3)2-grupa, Z ir ūdeņraža atom, Zi ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir hjc
    grupa.
  41. 41. Savienojums saskaņā ar 1. punktu ar formulu
    C02CH2CHj vai šī savienojuma priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts.
  42. 42. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 1. punktu, kas atšķiras ar to, ka Y ir -O-grupa.
  43. 43. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka Z un Z| katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, fluora atoma, zemākās alkilgrupas, -CO2R21 un -C(0)NR2iR22-grupām, kur R2i un R22 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, acil- vai tioacilgrupa, vai R21 un R22 kopā ar atomu(iem), kuram(iem) tie ir pievienoti, veido heterocikloalkilgrupu ar nosacījumu, ka Z un Zi nav ūdeņraža atomi; vai Zi un Rj kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu; vai Z un Z\ kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu.
  44. 44. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ri ir ūdeņraža atoms, fluora atoms vai metilgrupa. 13 LV 12666
  45. 45. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka vismaz viens no R2 un R3
  46. 46. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 45. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R5 un Re ir ūdeņraža atoms un otrs ir alkil- vai arilgrupa.
  47. 47. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R5 un R$ ir ūdeņraža atoms un otrs ir alkil- vai arilgrupa.
  48. 48. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R5 un R$ ir ūdeņraža atoms un otrs ir neaizvietota vai aizvietota fenilmetilgrupa.
  49. 49. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka R7 un Rg katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril- vai heteroarilgrupa.
  50. 50. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R7 un Rg ir ūdeņraža atoms un otrs ir alkil- vai arilgrupa.
  51. 51. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka viens no R7 un Rg ir ūdeņraža atoms un otrs ir 2-propil-, 2-metil-2-propil-, 2-metil-l-propil-, fenilmetil- vai naftilmetilgrupa.
  52. 52. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka R9 ir 5-locekļu 14 heterocikliska grupa vismaz ar vienu slāpekļa heteroatomu un vienu skābekļa heteroatomu.
  53. 53. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka R9izvēlas no aizvietotām un neaizvietotām 1,2-oksazolil-, 1,3-oksazolil-un 1,2,4-oksadiazolilgrupām.
  54. 54. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 42. punktu, kas atšķiras ar to, ka R9 ir 3-izoksazolil-vai 5-izoksazolilgrupa neaizvietota vai aizvietota ar vienu vai diviem aizvietotājiem, kurus izvēlas no metilgrupām vai halogēna atomiem.
  55. 55. Savienojums saskaņā ar 42. punktu ar formulu I-C” O R7 O R2 Z Η O Rg H Rļ (I-C”) kur Ri, R2, R6, R7, R9, Z un Zi ir tādi, kā noradīts 42. punktā, vai šī savienojuma priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts.
  56. 56. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls ϊίχ·γΝΗ» vai solvāts saskaņā ar 55. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir O
    -grupa.
  57. 57. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 55. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ri ir ūdeņraža atoms, fluora atoms vai metilgrupa; Z un Zi katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, fluora atoma, -CO2R21, -CN un -C(0)NR2ļR22-grupām, kur R2) un R22 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, acil- vai tioacilgrupa, vai R2i un R22 kopā ar atomu(iem), 15LV 12666 kuram(iem) tie ir pievienoti, veido heterocikloalkilgrupu ar nosacījumu, ka Z un Zi nav ūdeņraža atomi; vai Z\ un Ri kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu; vai Z un Zi kopā ar atomiem, kuriem tie ir pievienoti, veido cikloalkil- vai heterocikloalkilgrupu; H °cV'Nv, H R2 izveļas no O , un > -grupām. R<i ir neaizvietota vai aizvietota fenilmetilgrupa; R7 ir alkil- vai arilgrupa; un R9 ir 3-izoksazolil- vai 5-izoksazolilgrupa neaizvietota vai aizvietota ar vienu vai diviem aizvietotājiem, kurus izvēlas no metilgrupām vai halogēna atomiem.
  58. 58. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 57. punktu, kas atšķiras ar to, ka R7 izvēlas no 2-propil-, 2-metil-2-propil-, 2-metil-l-propil-, fenilmetil- vai naftilmetilgrupām.
  59. 59. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 55. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ri ir ūdeņraža atoms, Z ir ūdeņraža atoms, un: R2 ir -CH2CH2C(0)NH2-grupa; R6
    -grupa, R7 ir -CH(CH3)2-grupa, n-N Zļ ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir hjC -grupa; vai R2 ir -r^ -grupa; Rs ir f y -grupa, R7 ir -CH(CH3)2-grupa, r\-r* Zi ir -C02CH2CH3-grupa un R9 ir hjC -grupa.
  60. 60. Savienojums, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 16
    vai šī savienojuma priekštečviela farmaceitiski pieņemams sāls, farmaceitiski aktīvs metabolīts vai solvāts.
  61. 61. Savienojums, farmaceitiski pieņemams sāls, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts vai solvāts saskaņā ar 1. vai 60. punktu ar antipikomavīrusu aktivitāti un ar EC50 pēc Hl-HeLa šūnu kultūras analīzes mazāku vai līdzīgu par 100 μΜ.
  62. 62. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts saskaņā ar 1. vai 60. punktu ar antirinovīrusu aktivitāti un ar EC50 pēc Hl-HeLa šūnu kultūras analīzes mazāku vai līdzīgu par 10 μΜ.
  63. 63. Savienojums ar formulu, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no:
    17LV 12666 ο.
    NH (CH2)n Z Z, kur Ri, R2, Z un Zļ ir tādi, kā norādīts 1. punktā, n ir 1 vai 2; Ry ir ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa; R6 ir alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril- vai heteroarilgrupa; R7 ir alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, -OR17, -SRn, -NR17R18, -NR19NR17R18 vai -NRnORis-grupa, kur R]7, Rig un R19 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, vai acilgrupa; un R9 ir 5-locekļu heterocikliska grupa ar vienu līdz trim heteroatomiem, kurus izvēlas no skābekļa, slāpekļa vai sēra atomiem; vai šī savienojuma priekštečviela, farmaceitiski pieņemams sāls, farmaceitiski aktīvs metabollts vai solvāts.
  64. 64. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski pieņemams sāls, farmaceitiski aktīvs metabollts vai solvāts saskaņā ar 62. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ri ir ūdeņraža atoms, fluora atoms vai alkilgrupa; Ry ir ūdeņraža atoms vai metilgrupa; R$ ir alkilgrupa iespējams aizvietota ar vienu vai vairākiem azivietotājiem, kurus izvēlas no alkil- un arilgrupām; R7 ir alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril- vai heteroarilgrupa; R9 ir 5-locekļu heterocikliska grupa ar vienu līdz trim heteroatomiem, kurus izvēlas no skābekļa, slāpekļa un sēra atomiem, kur vismaz viens no heteroatomiem ir slāpekļa atoms, kas neaizvietots vai aizvietots ar vienu vai diviem aizvietotājiem, kurus izvēlas no zemākām alkilgrupām un halogēna atomiem; vai šī savienojuma priekštečviela, farmaceitiski pieņemams sāls, farmaceitiski aktīvs metabollts vai solvāts.
  65. 65. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski pieņemams sāls, farmaceitiski aktīvs metabolīts vai solvāts saskaņā ar 63. punktu, kas atšķiras ar to, ka 18 Re ir arilmetil- vai ariltiometilgrupa; R7 ir alkilgrupa; R9 ir 3-izoksazolil- vai 5-izoksazolilgrupa neaizvietota vai aizvietota ar vienu vai diviem aizvietotājiem, kurus izvēlas no metilgrupām vai halogēna atomiem; un Z ir ūdeņraža atoms un Z\ ir -CO2R21, -CN- vai -C(0)NR2iR22-grupa, kur R21 un R22 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-, aril-, heteroaril-, acil-vai tioacilgrupa, vai R2i un R22 kopā ar atomu(iem), kuram(iem) tie ir pievienoti, veido heterocikloalkilgrupu; vai Z un Zi kopā veido ciklisku esteru vai amīdu.
  66. 66. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski pieņemams sāls, farmaceitiski aktīvs metabolīts vai solvāts saskaņā ar 65. punktu, kas atšķiras ar to, ka Ri ir ūdeņraža vai fluora atoms; Re ir arilmetil- vai ariltiometilgrupa; un R7 izvēlas no 2-propil-, 2-metil-2-propil-, 2-metil-l-propil- un arilmetilgrupām.
  67. 67. Savienojums, priekštečviela, farmaceitiski pieņemams sāls, farmaceitiski aktīvs metabolīts vai solvāts saskaņā ar 66. punktu, kas atšķiras ar to, ka Re ir fenilmetilgrupa, kur fenilfragmentā iespējams ir no viena līdz trim aizvietotājiem, kurus izvēlas no halogēna atomiem, zemākām alkilgrupām un zemākām alkoksigrupām.
  68. 68. Savienojums saskaņā ar 63. punktu, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no:
    C02CH2CHj H
    19 LV 12666
    CO2CH2CH3 vai ŠT savienojuma priekštečviela, farmaceitiski pieņemams sāls, farmaceitiski aktīvs metabolīts vai solvāts.
  69. 69. Farmaceitiska kompozīcija, kurā ietilpst: (a) vismaz viena antipikomavīrusu aģenta, kurš ir savienojums, priekštečviela, farmaceitiski aktīvs metabolīts, farmaceitiski pieņemams sāls vai solvāts, ka definēts 1. vai 60. punktā terapeitiski efektīvs daudzums; un (b) farmaceitiski pieņemams nesējs, atšķaidītājs, palīgviela vai pildviela.
  70. 70. Vismaz viena savienojuma, priekštečvielas, farmaceitiski aktīva metabolīta, farmaceitiski pieņemama sāls vai solvāta, ka norādīts 1. vai 60. punktā, pielietojums medikamenta iegūšanā zīdītāju slimību ierosinātu ar pikomavīrusu proteāzes aktivitāti.
  71. 71. Vismaz viena savienojuma, priekštečvielas, farmaceitiski aktīva metabolīta, farmaceitiski pieņemama sāls vai solvāta, ka norādīts 1. vai 60. punktā, pielietojums medikamenta iegūšanā pikomavīrusu 3C proteāzes aktivitātes inhibēšanai.
  72. 72. Pielietojums saskaņā ar 71. punktu, kas atšķiras ar to, ka pikomavīrusu 3 C proteāze ir rinovīrusu proteāze.
  73. 73. Savienojums ar formulu:
    kur p ir vesels skaitlis no 0 līdz 5; 20 Ai i ir CH-grupa vai slāpekļa atoms, A12 un katru A13 neatkarīgi izvēlas no -C(R«i)(R6i), -N(R6i)-grupām, sēra atoma, S(O)-, S(02)-grupām un skābekļa atoma; un Au ir NH- vai NR$i-grupa, kur katrs R$i neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, acil- vai arilgrupa ar nosacījumu, ka ne vairāk par diviem heteroatomiem secīgi savienojas gredzenā, kuru veido Au, A12, (Anjp, A14 un C=0; katrs Rhi neatkarīgi ir ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa; R52, R53 un R54 katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, hidroksil-, alkil-, acil- un arilgrupām vai jebkurš no diviem R52, R53 un R54 kopā veido =0 vai =C(R57)(R58)-grupu, kur R57 un R58 katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, alkil-, -C02(Ci-C6)alkil-, -C(0)N(Ci-Cejalkil- un C02(aril)-grupām; un Rss un Rse katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms vai slāpekļa atomam atbilstoša aizsarggrupa; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls.
  74. 74. Savienojums ar formulu:
    kur p ir vesels skaitlis no 0 līdz 5; R51 ir ūdeņraža atoms, alkil-, acil- vai arilgrupa; R52, R53 un R54 katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, oksi-, alkil-, acil- un arilgrupām vai jebkura no diviem R52, R53 un R54 kopā veido =0 vai =C(R57)(R58)-grupu, kur R57 un R58 katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, alkil-, -C02(Ci-C6)alkil-, -C(0)N(Ci-Cejalkil- un C02(aril)-grupām; un R55 un R56 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms vai slāpekļa atomam atbilstoša aizsarggrupa; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls.
  75. 75. Savienojums vai farmaceitiski pieņemams sāls saskaņā ar 74. punktu, kas atšķiras ar to, ka p ir 1 vai 2. 21 LV 12666
  76. 76. Savienojums vai farmaceitiski pieņemams sāls saskaņā ar 75. punktu, kas atšķiras ar to, ka R52, R53 un R54katru neatkarīgi izvēlas no ūdeņraža atoma, alkoksi-, oksi- un karbonilgrupām.
  77. 77. Savienojums saskaņā ar 74. punktu, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no:
    kur Pn ir slāpekļa atomam atbilstoša aizsarggrupa un q ir 1 vai 2; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls.
  78. 78. Savienojums saskaņā ar 74. punktu, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 22
    OMe MeO
    un
    OMe BOC ir terc-butiloksikarbonilgrupa; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls.
  79. 79. Savienojums ar formulu 23 LV 12666
    BOC ir terc-butiloksikarbonilgrupa;
LV000162A 1998-04-30 2000-12-19 Antipikornavirusu savienojumi to iegusana un lietosana LV12666B (lv)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8382898P 1998-04-30 1998-04-30
US9835898P 1998-08-28 1998-08-28
PCT/US1999/000260 WO1999057135A1 (en) 1998-04-30 1999-01-05 Antipicornaviral compounds, their preparation and use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LV12666A true LV12666A (lv) 2001-05-20
LV12666B LV12666B (lv) 2001-11-20

Family

ID=26769788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LV000162A LV12666B (lv) 1998-04-30 2000-12-19 Antipikornavirusu savienojumi to iegusana un lietosana

Country Status (33)

Country Link
US (3) US6531452B1 (lv)
EP (1) EP1073672B1 (lv)
JP (1) JP2003526600A (lv)
KR (1) KR20010043004A (lv)
CN (1) CN1198838C (lv)
AP (1) AP2000001934A0 (lv)
AT (2) ATE308557T1 (lv)
AU (1) AU768539B2 (lv)
BG (1) BG104899A (lv)
BR (1) BR9910573A (lv)
CA (1) CA2326763A1 (lv)
DE (2) DE69928140D1 (lv)
DK (1) DK1073672T3 (lv)
EA (1) EA003856B1 (lv)
EE (1) EE200000621A (lv)
ES (1) ES2205760T3 (lv)
GE (1) GEP20022824B (lv)
HR (1) HRP20000623A2 (lv)
HU (1) HUP0400624A2 (lv)
IL (1) IL138609A0 (lv)
IS (1) IS5633A (lv)
LT (1) LT4846B (lv)
LV (1) LV12666B (lv)
NO (1) NO20005411L (lv)
NZ (1) NZ507633A (lv)
OA (1) OA11503A (lv)
PL (1) PL351250A1 (lv)
PT (1) PT1073672E (lv)
SI (1) SI20428A (lv)
SK (1) SK284714B6 (lv)
TR (1) TR200003159T2 (lv)
WO (1) WO1999057135A1 (lv)
YU (1) YU66000A (lv)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA003856B1 (ru) 1998-04-30 2003-10-30 Агурон Фармасьютикалз, Инк. Антипикорнавирусные композиции, их получение и применение
US6774243B2 (en) 1999-08-24 2004-08-10 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Efficient synthetic routes for the preparation of rhinovirus protease inhibitors and key intermediates
US6355807B1 (en) 1999-08-24 2002-03-12 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Efficient synthetic routes for the preparation of rhinovirus protease inhibitors and key intermediates
PE20010517A1 (es) * 1999-08-24 2001-05-16 Agouron Pharma Las rutas sinteticas eficientes para la preparacion de los inhibidores de la proteasa del rinovirus y los intermedios claves
PA8507801A1 (es) 1999-12-03 2002-08-26 Agouron Pharma Compuestos y composiciones antipicornavirales, sus usos farmaceuticos y los materiales para su sintesis
PA8515201A1 (es) 2000-04-14 2002-10-24 Agouron Pharma Compuestos y composiciones antipicornavirales; sus usos farmaceuticos y los materiales para su sintesis
JP2004503533A (ja) * 2000-06-14 2004-02-05 アグロン・ファーマシュウティカルズ・インコーポレーテッド 抗ピコルナウイルス化合物及び組成物、その医薬的使用、並びにその合成のための物質
WO2004093860A1 (en) * 2003-04-21 2004-11-04 Pfizer Inc. Inhibitors of sars related coronavirus proteinase
US20040235952A1 (en) * 2003-05-05 2004-11-25 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of severe acute respiratory syndrome (SARS) 3C-like proteinase
US7462594B2 (en) 2003-12-31 2008-12-09 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Peptide-like compounds that inhibit coronaviral 3CL and flaviviridae viral proteases
CA2550515A1 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Taigen Biotechnology Protease inhibitors
CN100363346C (zh) * 2004-10-22 2008-01-23 清华大学 冠状病毒主蛋白酶的小分子抑制剂、制备方法及其应用
US7893657B2 (en) * 2006-12-19 2011-02-22 Anand Kumar Chavakula Multi-power charger and battery backup system
KR100891699B1 (ko) 2007-04-10 2009-04-03 광주과학기술원 7-아미노-4-((ｓ)-3-(4-플루오로페닐)-2-((r)-3-메틸-2-(5-메틸이소옥사졸-3-카복사미도)부탄아미도)프로판아미도)-7-옥소-2-헵테노에이트 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators
AU2009250295B2 (en) 2008-05-21 2014-05-01 Genesis Technologies Limited Selective caspase inhibitors and uses thereof
US9045524B2 (en) 2009-05-21 2015-06-02 Novagenesis Foundation Selective caspase inhibitors and uses thereof
US8178689B2 (en) 2010-06-17 2012-05-15 Hoffman-La Roche Inc. Tricyclic compounds
ES2665301T3 (es) 2011-04-15 2018-04-25 Genesis Technologies Limited Inhibidores selectivos de cisteína proreasa y usos de los mismos
CN102838523A (zh) * 2011-06-23 2012-12-26 南开大学 抗肠病毒71(ev71)戊内酰胺类化合物及其制备方法和用途
CN103145608B (zh) * 2011-12-07 2015-09-02 南开大学 抗肠病毒71(ev71)己内酰胺类化合物及其制备方法和用途
RU2518314C2 (ru) * 2012-08-30 2014-06-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ и средство активации irf-3 для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+) phk-содержащими вирусами
CN110105348A (zh) * 2019-03-08 2019-08-09 南开大学 新型迈克尔受体类肠病毒71型抑制剂的制备及用途
AU2020289560A1 (en) * 2019-06-05 2021-12-23 Emory University Peptidomimetics for the treatment of coronavirus and picornavirus infections
JP2021138694A (ja) 2020-03-06 2021-09-16 ファイザー・インク ＳＡＲＳ−ＣｏＶ−２複製を阻害し、コロナウイルス疾患２０１９を処置する方法
CN115697328A (zh) * 2020-03-23 2023-02-03 约翰·M.H.·格雷格 抗病毒化合物及其给药方法
WO2022156692A1 (zh) * 2021-01-22 2022-07-28 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种环肽类病毒蛋白酶抑制剂，其制备方法，及其在抗病毒药物中的应用

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4652676A (en) 1985-05-06 1987-03-24 General Foods Corporation L-aminodicarboxylic acid alkenes
WO1992022570A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Chiron Corporation Inhibitors of picornavirus proteases
US5374623A (en) 1992-08-20 1994-12-20 Prototek, Inc. Cysteine protease inhibitors effective for in vivo use
US5514778A (en) 1993-07-01 1996-05-07 Eli Lilly And Company Anti-picornaviral agents
US5486623A (en) 1993-12-08 1996-01-23 Prototek, Inc. Cysteine protease inhibitors containing heterocyclic leaving groups
IL112759A0 (en) 1994-02-25 1995-05-26 Khepri Pharmaceuticals Inc Novel cysteine protease inhibitors
IT1269511B (it) 1994-05-17 1997-04-01 Univ Degli Studi Milano Derivati di acidi ammino-solfonici , loro impiego nella sintesi di pseudopeptidi e procedimento per la loro preparazione
US5498616A (en) 1994-11-04 1996-03-12 Cephalon, Inc. Cysteine protease and serine protease inhibitors
IT1281031B1 (it) 1995-11-17 1998-02-11 Carlo Chiaves Struttura prefabbricata per la realizzazione di opere costruite a cielo aperto, particolarmente per cavalcavia autostradali,
TW442452B (en) 1996-03-01 2001-06-23 Akzo Nobel Nv Serine protease inhibitors having an alkynylamino side chain
US5856530A (en) 1996-05-14 1999-01-05 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Antipicornaviral compounds and methods for their use and preparation
DE69733137T2 (de) * 1996-05-14 2006-03-02 Agouron Pharmaceuticals, Inc., San Diego Inhibitoren von picornavirus 3c protease und verfahren zur herstellung und verwendung
WO1997049668A1 (en) 1996-06-13 1997-12-31 Smithkline Beecham Corporation Inhibitiors of cysteine protease
US6020371A (en) 1997-03-28 2000-02-01 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Antipicornaviral compounds compositions containing them and methods for their use
PT975588E (pt) * 1997-03-28 2004-02-27 Agouron Pharma Compostos antipicornavirais, composicoes que os contem e metodos para a sua utilizacao
US6331554B1 (en) 1997-03-28 2001-12-18 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Antipicornaviral compounds, compositions containing them, and methods for their use
US5962487A (en) 1997-12-16 1999-10-05 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Antipicornaviral compounds and methods for their use and preparation
EA003856B1 (ru) 1998-04-30 2003-10-30 Агурон Фармасьютикалз, Инк. Антипикорнавирусные композиции, их получение и применение
US6369226B1 (en) 1999-06-21 2002-04-09 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzamide inhibitors of rhinovirus 3C protease
DE60014670T2 (de) 1999-08-04 2006-03-09 Agouron Pharmaceuticals, Inc., San Diego Antipicornavirale verbindungen und zusammensetzungen, ihre pharmazeutische verwendung, und materialien für ihre synthese
IL147862A0 (en) 1999-08-24 2002-08-14 Agouron Pharma Process and intermediates for the preparation os isoxazolecaroxamides and analogues
PE20010517A1 (es) 1999-08-24 2001-05-16 Agouron Pharma Las rutas sinteticas eficientes para la preparacion de los inhibidores de la proteasa del rinovirus y los intermedios claves
PA8507801A1 (es) 1999-12-03 2002-08-26 Agouron Pharma Compuestos y composiciones antipicornavirales, sus usos farmaceuticos y los materiales para su sintesis

Also Published As

Publication number Publication date
NO20005411D0 (no) 2000-10-27
NO20005411L (no) 2000-10-27
HK1034722A1 (en) 2001-11-02
LV12666B (lv) 2001-11-20
US20030130204A1 (en) 2003-07-10
CN1198838C (zh) 2005-04-27
WO1999057135A1 (en) 1999-11-11
DE69910762T2 (de) 2004-03-11
TR200003159T2 (tr) 2001-09-21
HRP20000623A2 (en) 2001-04-30
PT1073672E (pt) 2004-01-30
OA11503A (en) 2004-05-10
EA200001133A1 (ru) 2001-08-27
DE69928140D1 (de) 2005-12-08
BG104899A (en) 2001-08-31
NZ507633A (en) 2003-10-31
CA2326763A1 (en) 1999-11-11
IL138609A0 (en) 2001-10-31
GEP20022824B (en) 2002-10-25
IS5633A (is) 2000-09-22
SK284714B6 (sk) 2005-09-08
AP2000001934A0 (en) 2000-12-31
EP1073672A1 (en) 2001-02-07
EA003856B1 (ru) 2003-10-30
CN1311793A (zh) 2001-09-05
LT4846B (lt) 2001-10-25
EP1073672B1 (en) 2003-08-27
US6531452B1 (en) 2003-03-11
JP2003526600A (ja) 2003-09-09
LT2000109A (en) 2001-05-25
DE69910762D1 (de) 2003-10-02
US20060046966A1 (en) 2006-03-02
ATE248186T1 (de) 2003-09-15
HUP0400624A2 (hu) 2004-06-28
ES2205760T3 (es) 2004-05-01
AU768539B2 (en) 2003-12-18
DK1073672T3 (da) 2003-12-08
SI20428A (sl) 2001-06-30
KR20010043004A (ko) 2001-05-25
AU2028799A (en) 1999-11-23
SK16042000A3 (sk) 2001-05-10
ATE308557T1 (de) 2005-11-15
BR9910573A (pt) 2001-01-16
EE200000621A (et) 2002-06-17
YU66000A (sh) 2003-12-31
PL351250A1 (en) 2003-04-07
US6995142B2 (en) 2006-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6531452B1 (en) Antipicornaviral compounds and compositions, their pharmaceutical uses, and materials for their synthesis
AU779321B2 (en) Antipicornaviral compounds and compositions, their pharmaceutical uses, and materials for their synthesis
US5962487A (en) Antipicornaviral compounds and methods for their use and preparation
AU736550B2 (en) Antipicornaviral compounds, compositions containing them, and methods for their use
US6331554B1 (en) Antipicornaviral compounds, compositions containing them, and methods for their use
US6906198B1 (en) Antipicornaviral compounds, their preparation and use
EP1329457B1 (en) Antipicornaviral compounds, their preparation and use
MXPA00010406A (en) Antipicornaviral compounds, their preparation and use
HK1034722B (en) Antipicornaviral compounds, their preparation and use
CZ20003986A3 (cs) Antipicornavirální součeniny a kompozice, jejich farmaceutické použití a materiály pro jejich syntézu