LU83657A1 - Halogenures d'ammonium spiro-quaternaire,leur procede de preparation et leur utilisation dans un procede de production de n-(2-pyrimidinyl)piperazinyl-alkylazospiro-alcanediones - Google Patents
Halogenures d'ammonium spiro-quaternaire,leur procede de preparation et leur utilisation dans un procede de production de n-(2-pyrimidinyl)piperazinyl-alkylazospiro-alcanediones Download PDFInfo
- Publication number
- LU83657A1 LU83657A1 LU83657A LU83657A LU83657A1 LU 83657 A1 LU83657 A1 LU 83657A1 LU 83657 A LU83657 A LU 83657A LU 83657 A LU83657 A LU 83657A LU 83657 A1 LU83657 A1 LU 83657A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- pyrimidinyl
- formula
- spiro
- equal
- aza
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
·*
La présente invention concerne des halogénures d'ammonium spiro-quaternaire nouveaux et leur procédé de préparation. Elle concerne également l'utilisation des halogénures d'ammonium spiro-quaternaire dans la synthèse de 5 "N-(2-pyrimidyl)pipérazinyl-alkylazospiroalcanediones" du brevet des Etats-Unis d’Amérique N° 3 717 634, qui constituent des agents psychopharmacologiques intéressants.
Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 3 717 634 fait connaître des procédés de synthèse de N-(hétérocyclo)-10 pipérazinyl-alkylazaspiroalcanediones à hétérocycle aromatique, d'après le schéma suivant : //1 CCBJ Y ** + 3-3 -► i5 YiA—( v_/
Cl) 0 . «> 20 /^~\/ ^ \, (3) 25 Dans le schéma réactionnel ci-dessus, n est le nombre entier 4 ou 5, M est un métal alcalin formant un sel, tel que sodium ou potassium ; X représente, entre autres, le chlore, le brome, l'iode ; et le symbole A qui relie le spiro-glutarimide et la N-(hétérocyclo)pipérazine à 30 hétérocycle aromatique représente une chaîne alkylénique divalente de 2 à 6 atomes de carbone. Le symbole B représente, entre autres, divers radicaux hétérocycliques comprenant le radical 2-pyrimidinyle.
Le procédé de la présente invention diffère de 35 celui du brevet des Etats-Unis d'Amérique précité en ce que l'alkylation du spiro-glutarimide est effectuée directement avec des halogénures d'ammonium spiro-quaternaire nouveaux en présence d'une base sans formation préalable du sel : métallique de spiro-glutarimide (1).
2
La présente invention a trait, dans son ensemble, à des halogénures d'ammonium spiro-quaternaire nouveaux et utiles illustrés par la formule générale I : 5 * 10 \-^\_θΗ2)η (I) 15 et leur utilisation dans la synthèse de N-(2-pyrimidinyl)-pipérazinylalkylazaspiroalcanediones douées de propriétés psychopharmacologiques.
Comme indiqué ci-dessus, une forme de réalisation de la présente invention concerne des halogénures 20 d'ammonium spiro-quaternaire de formule I : 25 /“ν/ΎΊ χΘ
CD
30 dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et X est le chlore, le brome ou l'iode, obtenus par un procédé qui consiste à traiter la 1-(2-pyrimidinyl)-pipérazine de formule II : 35 c 3 Λη
/ N NH
V_/ w (II) 10 avec un dihalogènalcane de formule III : X-CH2CH2(CH2)nCH2-X' 15 (III) dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et X et X' sont choisis, indépendamment, dans le groupe comprenant le chlore, le brome 20 et l'iode.
Dans la mise en oeuvre du procédé, les corps réactionnels sont mis en présence dans un milieu liquide inerte vis-à-vis de la réaction en présence d'une base forte telle qu'un oxyde, un hydroxyde, un amidure, un alcoolate ou i 25 un carbonate de métal alcalin, le carbonate de sodium et le . carbonate de potassium étant particulièrement appréciés. Un milieu réactionnel liquide bouillant dans la plage d'environ 80 à 160°C est préféré, la réaction étant avantageusement conduite au point d'ébullition du milieu choisi. Les milieux 30 inertes convenables comprennent le diméthylformamide, de même que les hydrocarbures liquides, des nitriles hydrocarbonés, des éthers hydrocarbonés et des alcanols, par exemple le xylène, l'acétonitrile, l'éther de dibutyle, 1'isopropanol, le n-butanol, etc. Des durées convenables de 35 réaction vont de 2 à 24 heures, la durée de la réaction dépendant à un certain degré de la température et du solvant réactionnel que l'on choisit. En général, des températures élevées facilitent la formation des halogénures d'ammonium quaternaire de formule I.
4
Une autre forme de réalisation de la présente invention réside dans un procédé de production de N-(2-pyrimidinyl)pipérazinylalkylazaspiroalcanediones de formule IV : 5
'» -O
X° (IV) 15 dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et t est égal à 4 ou 5, procédé qui consiste à condenser un halogénure d'ammonium spiro-quaternaire de formule I : 20 ΓΛ /“Λ/“ - χθ \ / \ X , ^ '—d X-/@X-J;ca2)n 25 (I) 30 dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et X est le chlore, le brome ou l'iode, avec un glutarimide à substituant spiro de formule V : (V) 0 «00- 5 dans laquelle t est égal à 4 ou 5, en proportions sensiblement équimolaires dans un milieu réactionnel liquide en présence d'une base forte telle que le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, etc. Dans la mise en 5 oeuvre de ce procédé, on peut choisir les conditions réactionnelles que l'on utilise dans le procédé de préparation d’halogénures d'ammonium spiro-quaternaire de formule I décrit dans le présent mémoire. Ainsi, la condensation d'un halogénure d'ammonium spiro-quaternaire de 10 formule I avec un glutarimide de formule V est effectuée dans un milieu liquide inerte vis-à-vis de la réaction en présence d'une base forte telle qu'un oxyde, un hydroxyde, un amidure, un alcoolate ou un carbonate de métal alcalin, le carbonate de sodium et le carbonate de potassium étant particulièrement 15 appréciés. On utilise avantageusement un milieu réactionnel liquide bouillant dans la plage d'environ 80 à 160°C, la réaction étant avantageusement conduite au point d'ébullition du milieu choisi. Des milieux inertes convenables comprennent le diméthylformamide, ainsi que des 20 hydrocarbures liquides, des nitriles hydrocarbonés, des éthers hydrocarbonés et des alcanols tels que le xylène, 1'acétonitrîle, l'éther de dibutyle, 1'isopropanol, le n-butanol, etc. Des périodes réactionnelles convenables vont de 2 à 24 heures, la durée de la réaction dépendant à un certain 25 degré de la température et du solvant réactionnel que l'on , utilise.
Une forme de réalisation appréciée de la présente invention réside dans un procédé de préparation de la 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-pipérazinylJbutylJ-8-azaspiro(4.5Jdécane-30 7,9-dione de formule IVa :
” QCV^O'O
0 (IVa) 6 qui consiste à condenser un spiro-glutarimide de formule Va :
’ rviL
(Va) ° 10 avec un halogénure d'ammonium spiro-quaternaire de formule la : 15 Θ ΛΥ-'ΛΛΉ Br
20 V/1VJLJ
(la) 25 dans un milieu réactionnel liquide en présence d'une base forte. D'autres formes de réalisation appréciées du procédé ci-dessus pour la préparation de 8-(.4-((4-{2-pyrimidinyl)-l-pipérazinylJbutylJ-8-azaspiro(4.5J-décane-7,9-dione sont celles dans lesquelles la réaction est conduite dans le 30 diméthylformamide en présence de carbonate de potassium.
D'autres détails de la présente invention ressortent des exemples suivants, donnés à titre non limitatif.
7 EXEMPLE 1
Chlorure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro(4.5)-décane 5 a/—\/—1 a® '10 " © 15 On agite et on fait refluer pendant une période de 12 heures un mélange de 32,8 g (0,2 mole) de 1— (2— pyrimidinyl)pipérazine, 76,2 g (0,6 mole) de 1,4-dichloro-butane et 44,5 g (0,42 mole) de carbonate de sodium en poudre fine dans 300 ml d'acétonitrîle. Le mélange réactionnel chaud 20 est filtré et le résidu du filtre est lavé avec 50-100 ml d'acétonitrile chaud. Les filtrats rassemblés sont maintenus à la température ambiante jusqu'à ce qu'une cristallisation ait lieu puis ils sont refroidis, filtrés et la matière recueillie est lavée à l'acétone en donnant le chlorure de 8-25 (2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro(4.5Jdécane en un rendement de 70-90 %. Cette matière est hygroscopique et après séchage sous vide à la température ambiante, elle donne la forme monohydratée qui fond à environ 90°C et qui, par séchage prolongé sous vide à 90°C pendant plusieurs heures, 30 donne le produit anhydre ayant un point de fusion d'environ 210°C.
8 EXEMPLE 2
Bromure de 8-(2-pyrimidinyl) -8-aza-5-azoniaspiro( 4.5 Jdécane 5
Br®
OOG
• io ^/ N—/0N— 15 Réaction de la 1-(2-pyrimidinvl)pipérazine et du 1,4-dibromo-butane.
* On agite et on fait refluer pendant une période de 16 heures un mélange de 32,8 g (0,2 mole) de l-(2-pyrimidinyl)pipérazine, 108 g (0,5 mole) de 1,4-dibromo-20 butane et 21,2 g (0,2 mole) de carbonate de sodium en poudre fine dans 400 ml d*isopropanol. Le mélange réactionnel chaud est filtré et le filtrat donne, au repos à la température ambiante, 50,3 g (rendement 84 %) de produit. Par cristallisation de cette matière dans 1'isopropanol, on obtient le 25 bromure de 8(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro(,4.5Jdécane analytiquement pur fondant à 241,5-242,5°C (valeurs corrigées).
Analyse : C(%) H(%) N(%) Br(%)
Calculé pour 30 C12H19N4*Br 48,17 6,40 18,72 26,71
Trouvé : 48,39 6,53 18,64 26,60.
Réaction de la 1-(2-pyrimidinyl)pipérazine et du 1,4-dichloro-butane.
35 On agite et on fait refluer pendant une période de 8 heures un mélange de 16,4 g (0,1 mole) de 1-(2-pyrimidinyl)pipérazine, 23,8 g (0,19 mole) de 1,4- dichlorobutane, 30,8 g (0,25 mole) de carbonate de sodium « monohydraté et 44,6 g (0,375 mole) de bromure de potassium 9 dans 150 ml d1 isopropanol. Le mélange réactionnel chaud est filtré et les insolubles sont lavés à 1'isopropanol chaud. En concentrant les filtrats rassemblés sous pression réduite et en triturant la matière résiduelle avec de l'acétone, on 5 obtient le bromure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro-(.4.5 Jdécane en des rendements de 50-90 %.
EXEMPLE 3
Chlorure de 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro[5.5Jundécane 10 15 ^ y—t \ \ N \' 20
La réaction de 16,4 g (0,1 mole) de l-(2-pyrimidinyl)pipérazine, 28,2 g (0,2 mole) de 1,5-dichloro-pentane et 21,2 g (0,2 mole) de carbonate de sodium dans 300 ml d'isopropanol conformément au mode opératoire de 25 l'exemple 2 donne le composé indiqué dans le titre.
EXEMPLE 4
Bromure de 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro[5.5jundécane 30 3γΘ 35 V_/\-4w 10
On fait refluer pendant une période de 18 heures puis on filtre un mélange de 24,6 g (0,15 mole) de 1— (2— pyrimidinyl)pipérazine, 100 g (0,43 mole) de 1,5-dibromo-pentane et 31,8 g (0,3 mole) de carbonate de sodium en poudre 5 dans 400 ml d'isopropanol. Au repos, le filtrat refroidi donne 44,1 g (rendement 94 %) de produit fondant à 225-230°C.
La cristallisation dans 1'isopropanol donne le bromure de 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro(5.5 Jundécane analytiquement pur fondant à 232-233°C.
3.0 Analyse : C(%) H(%) N(%) Br (%)
Calculé pour C13H21N4*Br 49,85 6,76 17,89 25,51
Trouvé ï 50,03 6,87 17,84 25,44.
15 EXEMPLE 5 8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-pipérazinylJ-butylJ-8-azaspiro(4,5 J-décane-7,9-dione 20
DQw^OO
25 0 « Réaction dans le n-butanol - 30 On fait refluer pendant une période de 21 heures, on filtre puis on évapore à sec un mélange de 7,5 g (0,045 mole) de 3,3-tétraméthylène-glutarimide, 15,4 g (0,045 mole) de bromure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro[4.5J-décane et 6,2 g (0,045 mole) de carbonate de potassium dans 35 250 ml de n-butanol. La matière résiduelle est chauffée pendant 45 minutes avec de l'anhydride acétique et évaporée à sec. De l'eau est ajoutée au résidu et le mélange est rendu basique avec de 1'hydroxyde de sodium aqueux. Les insolubles sont recueillis et lavés à l'eau, et on obtient 11,5 g 11 (rendement 66,5 %) de 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1- pipérazinylJ-butylJ-8-azaspiro(4.5Jdécane-7,9-dione sous la forme de la base libre fondant à 90-98°C.
La base libre absorbée dans de 1'isopropanol et 5 traitée à l'acide chlorhydrique concentré donne le chlorhydrate. Par cristallisation dans 1'isopropanol, on obtient le chlorhydrate de 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-pipérazinylJbutylJ-8-azaspiro(4.5Jdécane-7,9-dione analytiquement pur.
* 10
Analyse : C(%) H(%) N(%) Cl(%)
Calculé pour C21H31N5°2*HC1 59,77 7,65 16,60 8,40
Trouvé : 60,07 7,72 16,74 8,27.
15 Réaction dans le diméthylformamide.
On maintient à 150-155°C pendant une période de réaction de 24 heures puis on évapore à sec sous pression réduite un mélange de 16,7 g (0,1 mole) de 3,3- tétraméthylène-glutarimide, 29,9 g (0,1 mole) de bromure de 20 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro(4.5Jdécane et 16,6 g (0,12 mole) de carbonate de potassium dans 190 ml de diméthylformamide. La substance solide résultante est triturée avec 90 ml d'eau, reprise dans de l'acide chlorhydrique à 10 % et filtrée. Le filtrat acide est rendu 25 basique avec de l'hydroxyde de sodium aqueux à 10 % et la base libre précipitée est recueillie et séchée en donnant la 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-pipérazinylJbutylJ-8-azaspiro(4.5 J-décane-7,9-dione.
En suivant le mode opératoire ci-dessus mais en 30 utilisant le chlorure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro(4.5Jdécane monohydraté (27,3 g, 0,1 mole) à la place du bromure quaternaire correspondant, on obtient le composé indiqué dans le titre sous la forme de la base libre fondant à 100°C, en un rendement d'environ 80 %.
Claims (7)
1. Composé caractérisé en ce qu’il répond à la formule I : 5 _N _ ΧΘ 10 w (i) 15 dans laquelle n est égal à 1 ou 2 ; et X est le chlore, le brome ou l'iode.
2. Le chlorure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspirot4.5Jdécane, le bromure de 8-(2-pyrimidinyl)-8- 20 aza-5-azoniaspiro(.4.5 Jdécane, le chlorure de 3— (2— pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro(,5.5Jundécane ou le bromure de 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro(5.5 Jundécane suivant la revendication 1.
3. Procédé de production d’un halogénure spiro-25 quaternaire de formule I : CN >-yy- X& /)-N 11 / \— (I) 35 dans laquelle n est égal à 1 ou 2 ; et * 13 « X est le chlore, le brome ou l'iode, caractérisé en ce qu'il consiste à traiter la l-(2-pyrimidinyl)pipérazine de formule II : 5 <x> * 10 ^ (II) 15 avec un dihalogénalcane de formule III : X-CH2CH2(CH2)nCH2-X' (III) 20 dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et X et X' représentent le chlore, le brome ou l'iode, dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction, en présence 25 d'une base forte.
4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que le composé de formule III est le 1,4-dibromobutane ou le 1,4-dichlorobutane.
5. Procédé de production d'une N-(2- 30 pyrimidinyl)-pipérazinyl-alkylazaspiroalcanedione de formule IV : (IV) « 14 dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et t est égal à 4 ou 5, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser un halogénure 5 d'ammonium spiro-quaternaire de formule I : σζ....... V y χΟ N-- (I) dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et X est le chlore, le brome ou l'iode, 20 avec un glutarimide spiro-substitué de formule V : 25 «S ) K S-H (V) 0 30 dans laquelle t est égal à 4 ou 5, dans un milieu réactionnel liquide en présence d'une base 35 forte.
6. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le composé de formule I est le chlorure ou le bromure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro[4.5Jdécane. » X 15
7. Procédé de production de 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-pipérazinylJbutylJ-8-azaspiro(4.5 Jdécane-7,9-dione de formule IVa : 0 10 (IVa) 15 caractérisé en ce qu'il consiste à condenser un spiro-glutarimide de formule Va : 0 20 r-4 dO- 0 (Va) 25 « avec un halogénure d'ammonium spiro-quaternaire de formule la : 30 l-V /- Br^ (la) 'S » * 16 dans un milieu réactionnel liquide en présence d'une base forte. * I 1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19741680 | 1980-10-16 | ||
| US06/197,416 US4351939A (en) | 1980-10-16 | 1980-10-16 | Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU83657A1 true LU83657A1 (fr) | 1982-04-14 |
Family
ID=22729338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU83657A LU83657A1 (fr) | 1980-10-16 | 1981-09-28 | Halogenures d'ammonium spiro-quaternaire,leur procede de preparation et leur utilisation dans un procede de production de n-(2-pyrimidinyl)piperazinyl-alkylazospiro-alcanediones |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4351939A (fr) |
| JP (2) | JPS5724384A (fr) |
| KR (2) | KR890000465B1 (fr) |
| AT (1) | AT382153B (fr) |
| AU (1) | AU524822B2 (fr) |
| BE (1) | BE890509A (fr) |
| CA (1) | CA1175832A (fr) |
| CH (1) | CH647778A5 (fr) |
| CY (1) | CY1325A (fr) |
| DE (1) | DE3141256C2 (fr) |
| DK (1) | DK148481C (fr) |
| ES (2) | ES501994A0 (fr) |
| FI (1) | FI75159C (fr) |
| FR (1) | FR2492383A1 (fr) |
| GB (1) | GB2085436B (fr) |
| GR (1) | GR74687B (fr) |
| HK (1) | HK35386A (fr) |
| HU (2) | HU187999B (fr) |
| IE (1) | IE51646B1 (fr) |
| IL (1) | IL64047A (fr) |
| IT (1) | IT1143244B (fr) |
| KE (1) | KE3596A (fr) |
| LU (1) | LU83657A1 (fr) |
| MY (1) | MY8600475A (fr) |
| NL (2) | NL179055C (fr) |
| NZ (1) | NZ196974A (fr) |
| OA (1) | OA06920A (fr) |
| PT (1) | PT73824B (fr) |
| SE (2) | SE439167B (fr) |
| SG (1) | SG97885G (fr) |
| SU (1) | SU1342420A3 (fr) |
| YU (2) | YU42565B (fr) |
| ZA (1) | ZA812759B (fr) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT387221B (de) * | 1980-09-08 | 1988-12-27 | Bristol Myers Co | Verfahren zur herstellung des neuen |
| US4507303A (en) * | 1981-12-22 | 1985-03-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Succinimide derivatives, compositions and method of use |
| US4452799A (en) * | 1981-12-23 | 1984-06-05 | Mead Johnson & Company | Benzisothiazole and benzisoxazole piperazine derivatives |
| JPS5945380U (ja) * | 1982-09-20 | 1984-03-26 | いすゞ自動車株式会社 | 車両用帯状体の固定装置 |
| US5066783A (en) * | 1986-05-20 | 1991-11-19 | Cohen Eric A | Antiviral peptides and means for treating herpes infections |
| US4810789A (en) * | 1987-08-28 | 1989-03-07 | Bristol-Myers Company | Process for buspirone hydrochloride polymorphic crystalline form conversion |
| US5015646A (en) * | 1987-08-28 | 1991-05-14 | Bristol-Myers Squibb Co. | Pharmaceutically useful polymorphic modification of buspirone |
| US5484788A (en) * | 1993-03-26 | 1996-01-16 | Beth Israel Hospital Association | Buspirone as a systemic immunosuppressant |
| US5631017A (en) * | 1993-03-26 | 1997-05-20 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Topical application of buspirone for treatment of pathological conditions associated with immune responses |
| FR2705098B1 (fr) * | 1993-05-10 | 1995-08-04 | Esteve Labor Dr | Procédé de préparation de 2-{4-[4-(chloro-1-pyrazolyl)butyl]1-pipérazinyl}pyrimidine (Lesopitron) . |
| US5521313A (en) * | 1994-05-05 | 1996-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing certain azapirones |
| CA2146593A1 (fr) * | 1994-05-05 | 1995-11-06 | Jack Melton | Procede pour la synthese a grande echelle d'azapirone |
| US5637314A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-10 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treating atopic dermatitis |
| AR038368A1 (es) * | 2002-02-01 | 2005-01-12 | Novartis Ag | Compuestos n-pirimidin-2-il-aminas sustituidas como inhibidores de ige, una composicion farmaceutica y el uso de dichos compuestos para la preparacion de un medicamento |
| DE602006021437D1 (de) * | 2005-08-30 | 2011-06-01 | Honeywell Int Inc | Verfahren zur synthese von quaternären ammonium-spirosystemen |
| CN101089000B (zh) | 2006-06-16 | 2011-01-05 | 北京大学 | 螺环哌嗪季铵盐类化合物及其制备方法和应用 |
| CN101362751B (zh) * | 2007-08-10 | 2011-05-11 | 成都科瑞德医药投资有限责任公司 | 枸橼酸坦度螺酮及其制备方法、制剂和质量控制方法 |
| ES2527545T3 (es) * | 2010-04-26 | 2015-01-26 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Un procedimiento de preparación de una sal de amonio cuaternario utilizando fosfato |
| WO2011136383A1 (fr) * | 2010-04-26 | 2011-11-03 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Procédé de préparation d'un sel d'ammonium quaternaire |
| EA202191422A1 (ru) | 2018-11-21 | 2021-10-21 | Кейс Вестерн Ризерв Юниверсити | Композиции и способы модулирования активности короткоцепочечной дегидрогеназы |
| IT201900000657A1 (it) | 2019-01-16 | 2020-07-16 | Procos Spa | Processo per la sintesi di gepirone |
| CN117024414A (zh) * | 2023-08-11 | 2023-11-10 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种枸橼酸坦度螺酮的合成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB948730A (en) * | 1959-04-08 | 1964-02-05 | Wellcome Found | Substituted cyclopropanes and related compounds |
| US3968216A (en) * | 1969-10-29 | 1976-07-06 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds |
| BE759371A (fr) * | 1969-11-24 | 1971-05-24 | Bristol Myers Co | Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation |
-
1980
- 1980-10-16 US US06/197,416 patent/US4351939A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-04-27 ZA ZA00812759A patent/ZA812759B/xx unknown
- 1981-04-28 YU YU1103/81A patent/YU42565B/xx unknown
- 1981-04-30 NZ NZ196974A patent/NZ196974A/en unknown
- 1981-05-06 GR GR64860A patent/GR74687B/el unknown
- 1981-05-07 ES ES501994A patent/ES501994A0/es active Granted
- 1981-05-08 AU AU70292/81A patent/AU524822B2/en not_active Expired
- 1981-05-27 JP JP7944381A patent/JPS5724384A/ja active Granted
- 1981-07-01 GB GB8120338A patent/GB2085436B/en not_active Expired
- 1981-07-01 CY CY1325A patent/CY1325A/en unknown
- 1981-08-11 CA CA000383588A patent/CA1175832A/fr not_active Expired
- 1981-09-25 BE BE0/206077A patent/BE890509A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-28 LU LU83657A patent/LU83657A1/fr unknown
- 1981-09-30 DK DK433781A patent/DK148481C/da active
- 1981-10-12 FR FR8119153A patent/FR2492383A1/fr active Granted
- 1981-10-12 OA OA57515A patent/OA06920A/fr unknown
- 1981-10-13 FI FI813178A patent/FI75159C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-10-13 SE SE8106060A patent/SE439167B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-10-13 NL NLAANVRAGE8104660,A patent/NL179055C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-10-13 IT IT49476/81A patent/IT1143244B/it active
- 1981-10-14 CH CH6580/81A patent/CH647778A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-14 IL IL64047A patent/IL64047A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-10-15 IE IE2420/81A patent/IE51646B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-10-15 HU HU843458A patent/HU187999B/hu unknown
- 1981-10-15 HU HU812982A patent/HU185967B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-10-15 PT PT73824A patent/PT73824B/pt unknown
- 1981-10-16 KR KR1019810003924D patent/KR890000465B1/ko not_active Expired
- 1981-10-16 DE DE3141256A patent/DE3141256C2/de not_active Expired
- 1981-10-16 KR KR8103924A patent/KR870000321B1/ko not_active Expired
- 1981-10-16 AT AT0444681A patent/AT382153B/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-04-01 ES ES511079A patent/ES8304967A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-03-09 SU SU833562184A patent/SU1342420A3/ru active
- 1983-06-21 YU YU1360/83A patent/YU43316B/xx unknown
-
1985
- 1985-05-17 NL NL8501430A patent/NL8501430A/nl active Search and Examination
- 1985-12-17 JP JP60282152A patent/JPS61178983A/ja active Granted
- 1985-12-23 SG SG978/85A patent/SG97885G/en unknown
-
1986
- 1986-01-13 KE KE3596A patent/KE3596A/xx unknown
- 1986-01-15 SE SE8600174A patent/SE447257B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-05-22 HK HK353/86A patent/HK35386A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-30 MY MY475/86A patent/MY8600475A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LU83657A1 (fr) | Halogenures d'ammonium spiro-quaternaire,leur procede de preparation et leur utilisation dans un procede de production de n-(2-pyrimidinyl)piperazinyl-alkylazospiro-alcanediones | |
| RU2017736C1 (ru) | 5,6-дигидро-2-(замещенный фенил)-1,2,4-триазин-3,5-(2н,4н)-дионы, обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью | |
| DE69411317T2 (de) | Indoloylguanidinderivate als Inhibitoren des Natrium-Protonen Austauschs | |
| EP0434561B1 (fr) | Dérivés de la napht-1-yl pipérazine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| LU84561A1 (fr) | 2-(4-((4,4,-dialcoyl-2,6-piperidinedione-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)pyrimidines | |
| Firke et al. | Synthetic and pharmacological evaluation of some pyridine containing thiazolidinones | |
| CN105452251A (zh) | 作为β-分泌酶(BACE)抑制剂的4-氨基-6-苯基-5,6-二氢咪唑并[1,5-A]吡嗪-3(2H)-酮衍生物 | |
| LU84562A1 (fr) | 2-(4-((4,4-dialcoyl-2,6-piperidinedione-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)pyridines | |
| RU2174978C2 (ru) | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения | |
| EP0309324A1 (fr) | Procédé de synthèse d'alpha amino N alkyles et de leurs esters. Application à la synthèse de carboxyalkyl dipeptides | |
| EP0406112A1 (fr) | 1-Benzhydrylazétidines, leur préparation et leur application comme intermédiaires pour la préparation de composés à activité antimicrobienne | |
| US2543345A (en) | Method of preparing glutamic acid amides | |
| FR2520740A1 (fr) | Procede pour la preparation d'acyl-2-hexahydro-1,3,4,6,7,11b-2h-pyrazino (2,1-a) isoquinoleinones-4 et intermediaires | |
| JPH0357895B2 (fr) | ||
| US4417049A (en) | Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process | |
| FR2616433A1 (fr) | Nouveaux derives piperazinyl alkyl piperazine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| KR20010043033A (ko) | 신규한옥타히드로-6,10-디옥소-6Ｈ-피리다지노[1,2-ａ][1,2]디아제핀-1-카르복실산 유도체, 그의 제조 방법 및 치료적 활성화합물의 제조용 용도 | |
| JPS5833877B2 (ja) | ユウキカゴウブツニカンスルカイリヨウ | |
| FI63758C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluoruracil | |
| HU194164B (en) | Process for production of 1,2-dihydroxi-3-//2-indolil-1,1-dialkyl-ethil/-amin/-prophanes | |
| JP2002155058A (ja) | １位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
| JPS5896087A (ja) | 新規のキサンチン誘導体及びその製法 | |
| LU86499A1 (fr) | Nouveaux benzamides,leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique | |
| JP2006512305A (ja) | ２−アミノ−４−クロロ−６−アルコキシピリミジンの製造方法 | |
| FR2511246A1 (fr) | Nouveaux alpha-aminoderives cycliques du 1-(3',4'-methylene-dioxyphenyl)ethanol et procede de fabrication |