KR900005170B1

KR900005170B1 - 항레트로바이러스 약제

Info

Publication number: KR900005170B1
Application number: KR1019880007396A
Authority: KR
Inventors: 구니따까 히로세; 다까오 후루쇼; 시게아끼 무또; 고이찌 니무라; 미노루 오하라; 요시하루 오구찌; 겐니찌 마쯔나가; 준지 가꾸찌; 노리후미 스지따; 찌까오 요시꾸미; 마사아끼 다까하시
Original assignee: 구레하 가가꾸 고교 가부시끼가이샤; 스가노 요리쓰구
Priority date: 1987-06-18
Filing date: 1988-06-17
Publication date: 1990-07-20
Also published as: AU1811388A; EP0295962A2; KR890000102A; DE3885798T2; JPH0825896B2; JPS63316736A; AU598939B2; DE3885798D1; EP0295962A3; EP0295962B1

Abstract

내용 없음.

Description

항레트로바이러스 약제

제1도는 크레스틴(KRESTIN

)에 의한 역전사효소 활성 억제비율을 나타내고,

제2도는 HIV가 임파구상에 흡착하는 것에 대한 KRESTIN

의 억제활성을 나타냄.

본 발명은 코리올루스(Coriolus)속에 속하는 담자균류로부터 유도된 단백질-다당류를 활성 성분으로 함유하는 항레트로바이러스(antiretroviral) 약제에 관한 것이다.

보다 상세하게는, 본 발명은 코리올루스속에 속하는 배양 담자균류의 균사체 또는 자실체의 온수 또는 알칼리성 용액 추출물로부터 수득된 단백질-다당류를 활성성분으로 함유하며, 이때 단백질-다당류가 약 18 내지 38중량 %의 단백질을 함유하고 또 5,000이상의 분자량(초원심분리 분석에 의해 측정됨)을 갖는 항레트로바이러스 약제에 관한 것이다.

최근, B-형 간염, 성인 T세포 백혈병 및 AIDS와 같은 새로운 형태의 바이러스성 질병이 관심을 끌어왔다. 인류는 예방왁진접종을 이용하여 바이러스성 질병과 싸워 천연두, 황열병 및 소아마비 같은 질병을 퇴치하는데 성공하였다. 그러나, 왁진접종법은 AIDS와 같은 지속성 감염 또는 잠복성 감염의 문제를 포함하는 질병을 치료하기에는 불충분하므로, 이러한 질병에 대하여 안전하고 탁월한 효과를 나타내는 항레트로바이러스 약제의 개발이 요망되어왔다.

본 발명자들의 몇명은 담자균류로부터 유도된 단백질-다당류에 관련된 많은 발명을 제안하였다. 이러한 발명은 미합중국 특허 제4,051,314호, 동 제4,202,885호, 동 제4,289,688호, 동 제4,271,151호, 동 제4,202,969호, 동 제4,229,570호, 동 제4,140,578호, 동 제4,237,233호, 동 제4,288,555호, 동 제4,162,939호, 동 제4,159,225호, 동 제4,268,505호 및 동 제4,663,438호 그리고 영국 특허 제1,331,513호 및 동 제1,581,315호에 기재되어 있다.

본 발명자들의 연구결과, 사람의 면역결핍 바이러스(Human immunodefici ency virus,이후 HIV라 칭함)를 코리올루스 속에 속하는 담자균류로부터 유도된 단백질-다당류로 처리한 경우, 레트로바이러스에 속하는 HIV가 사람의 임파구에 흡착하는 것이 억제되고 또 단백질-다당류가 바이러스 복제에 필수적인 역전 사효소의 활성을 눈에 띄게 억제하는 기능을 갖는다는 것을 발견하였다. 본 발명은 이러한 발견을 기초로하여 달성하였다.

본 발명의 견지에서, 코리올루스 속에 속하는 담자균류의 배양물로부터 수득된 균사체 또는 자실체를 온수 또는 알칼리성 수용액으로 추출하여 생성된 단백질-다당류를 활성 성분으로 함유하는 항레트로바이러스 약제가 제공되며, 상기 단백질-다당류는 약 18 내지 38중량 %의 단백질을 함유하고 또 5,000이상의 분자량(초원심분리 분석에 의해 측정됨)을 갖는다.

본 발명의 특징은 코리올루스속에 속하는 배양 담자균류의 균사체 또는 자실체의 온수 또는 알칼리성 용액 추출물로부터 수득된 단백질-다당류를 활성성분으로 함유하며, 이때 단백질-다당류가 약 18 내지 38중량 %의 단백질을 함유하고 또 5,000이상의 분자량(초원심분리 분석에 의해 측정됨)을 갖는 항레트로바이러스 약제에 존재한다.

본 발명에 따른 레트로바이러스 전염병 치료용 약제 조성물(항레트로바이러스 약제)의 활성성분으로 사용된 단백질-다당류는 일본국 특허 공고 제51-36322호(1976), 동 제56-14274호(1981,미합중국 특허 제4,202,969호에 상응함, 동 제56-14276호(1981,미합중국 특허 제4,140,578호에 상응함) 및 동 제56-39288호(1981,미합중국 특허 제4,268,505호에 상응함), 그리고 미합중국 특허 제4,051,314호와 같은 선행 특허에 기술된 방법에 의해 수득할 수 있는 물질이다. 이러한 단백질-다당류는 코리올루스 속에 속하는 담자균류의 균사체 또는 자실체의 배양 육즙의 온수 또는 알칼리성 용액 추출물로부터 수득될 수 있다. 이 다당류는 약 18 내지 38중량 %의 단백질을 함유하고 또 5,000이상, 바람직하게는 5,000 내지 300,000이상의 분자량(초원심분리 분석에 의해 측정됨)을 갖는다.

하기 나타낸 것은 이 분야에 기술된 단백질-다당류의 예이다:

가수분해물 형태인 단백질-다당류는 닌히드린, 아니스알데히드, 몰리쉬, 안트론, 트립토판-술폰산, 크로모토로프산-황산, 카르바졸 시스테인-술폰산, 아닐린-염산, 래조르시놀-염산, 톨렌 및 티오글리콜-황산 반응에 대항 양성을 나타내지만, 염화철 및 펠링반응에 대해 음성을 나타내며, 상기 다당류는, 담자균류에 속하며 코리올루스 버시칼러(Coriolus versicolor), 코리올루스 콘치퍼(Coriolus conchifer), 코리올루스 파르가메누스(Coriolus pargamenus), 코리올루스 히르스투스(Coriolus hirsutus), 코리올루스 비포르미스(Coriolus biformis), 코리올루스 콘소르스(Coriolus consors) 및 코리올루스 푸베스센스(Coriolus pubescens)로 구성된 군으로부터 선정된 진균 중의 균사체 배지 또는 액체 추출물을 형성시키고 또 이 배지 또는 액체 추출물로부터 다당류는 분리하는 것을 포함하는 방법에 의하여 제조된다(미합중국 특허 제4,051,314호).

단백질-다당류는 코리올루스 비포르미스(Coriolus biformis), 코리올루스 콘치퍼(Coriolus conchifer), 코리올루스 콘소르스(Coriolus consors), 코리올루스 히르스투스(Coriolus hirsutus), 코리올루스 파르가메투스(Coriolus pargametus), 코리올루스 푸베스센스(Coriolus pubescens) 및 코리올루스 버시칼러(Coriolus versicolor)로 구성된 군으로부터 선정된 담자균류강의 폴리포라세아애과의 코리올루스 속의 진균을 압력하, 150℃ 내지 200℃범위의 온도에서 수성 용매와 접촉시켜 단백질-다당류를 함유하는 추출물을 수득하고 ; 이 추출물을 정제시켜 5000이하의 분자량을 갖는 물질을 제거하며 ; 이 추출물로부터 단백질-다당류를 분리함으로써 제조된다(미합중국 특허 제4,202,885호).

단백질-다당류는 (a) 코리올루스 버시칼러(Coriolus versicolor)(Fr.)를 50˚ 내지 100℃온도에서 0.01 내지 2.0N범위내의 농도를 갖는 알칼리성 수용액으로 추출시키고 ; (b) 생성한 추출액 및 그의 알칼리성 염을 0.4M/1이상의 농도에서 중화시켜 상기 다당류의 분자 모양을 보다 구형으로 만들고 ; 또 (c) 이렇게 구형으로 변형된 다당류를 0.5㎏/㎠이상의 압력하에서, 분자체(molecular seive)와 같은 막을 통하여 한외 여과 처리시켜 5,000이하의 분자량을 갖는 혼합물을 제거시켜 제조된다(미합중국 특허 제4,202,969호).

5,000이하의 분자량을 갖는 단위체가 완전히 배제된 단백질-다당류는 50˚ 내지 100℃ 온도에서, 담자균류강의 폴리포라세아애과의 코리올루스속에 속하는 진균으로부터 질소함유 다당류를 추출시키는 것에 의해 제조되며, 이때 (a) 제1추출단계는 물 또는 희석 알칼리성 수용액으로 실시하고 ; (b) 제2추출단계는 제1추출단계 이상이고 약 2.0이하의 규정도를 갖는 알칼리성 배지중에서 실시하며 ; 또 (c) 제3추출단계는 상기 제2추출단계 이상 및 약 2.0이하의 규정도에서 실행한다(미합중국 특허 제4,229,570호).

가수분해물 형태이고 항암활성을 갖는 단백질-다당류는 몰리쉬 반응, 안트론-황산 반응, 트립토판-황산반응, 시스테인-황산반응, 아미노구아니딘-황산반응, 크로모트로프산-황산반응, 카르바졸시스테인-황산 반응, 셀리바노프 반응, 비알 반응, 아닐린-염산 반응, 톨렌 반응 및 티오글리콜산-황산 반응에 대해 양성이고 또 닌히드린반응에 대해 약간 양성이며, 상기 단백질-다당류는 코리올루스 속에 속하는 진균종의 인공 배양물로부터 수득된 균사체를 소량의 산, 염기 또는 수용성 유기 용매를 함유하는 수성 용매 또는 물로 추출시켜 제조된다(일본국 특허 공고 제51-36322호(1976)).

종래 항생물질 처리에 내성을 갖게된 병원성 세균 종의 균주에 의한 세균감염 치료용 약제 조성물은 항균적으로 유효량의 항생물질 및 담자균류의 폴리포라세아애과의 코리올루스속에 속하는 진균의 균사체를 수성 용매로써 추출시켜 수득할 수 있고 초원심분리법에 의해 결정될 수 있는 바와같이 5,000 내지 300,000의 분자량을 갖는 질소함유 다당류와 42.0 내지 46.0% 탄소, 5.3 내지 7.0%의 수소, 0.5 내지 8.0%의 질소 및 나머지량의 물에는 용이하게 녹지만 아세톤에는 녹지않는 산소, 피리딘, 클로로포름 및 헥산의 기본 조성물을 포함하고, 적외선 스펙트럼에서 840㎝^-1와 890㎝^-1의 특징적 흡수 밴드 및 0˚ 내지 50˚에서 [α]_D ²⁵의 비선광도를 나타내며 또 양성자 핵자기 공명 분광법에 의해 나타낸 바와같이 62 : 38 내지 97 : 3범위내의 단백질 부분에 대한 당류부분의 비율을 가지며, 상기 항생물질은 상기 질소-함유 다당류와 함께 투여될 경우 상기 세균성 전염병을 퇴치할 수 있다(미합중국 특허 제4,268,505호).

본 발명에 따른 단백질-다당류중에서, 코리올루스 속에 속하는 진균(FERM-P 2412)(ATCC 20547))의 균사체로부터 유도된 것은 KRESTIN

이라는 상표명하에 시판되고 있다("Saikin no Shinyaku"(Latest New Drugs), 28권, 14-16페이지(1977) 및 29권, 96-101페이지(1978) ; "Iyakuhin Yoran"(Handbook of Pharmaceuticals), 1,346페이지, 1979년 5월, 제6판, Yakugyo Jihosha ; 및 "Iryoyaku, Nippon Iyakuhin Shu"(Drugs, A collection of Japanese Pharmacenticals), 제7판, 240페이지(1983) Yakuji Jihosha 참고).

하기 설명은 크레스틴(KRESTIN

)의 특징적 특성을 일별한 것이다.

주 분획의 다당류 부분은 β-D-글루칸으로 구성되며, 또 이 글루칸 부분은 1→3, 1→4 및 1→6 결합을 함유하는 측쇄 구조를 갖는다. 이 다당류는 3 내지 6%의 질소함량을 갖는 단백질을 함유한다. 단백질 성분 아미노산은 주로 아스파라긴산, 글루탐산과 같은 산성 아미노산 및 발린, 로이신등과 같은 중성 아미노산이다. 리신, 아르기닌등과 같은 염기성 아미노산은 소량 존재한다. 이 단백질-다당류는 물에는 가용성이지만 메탄올, 피리딘, 클로로포름, 벤젠 및 헥산에는 거의 녹지 않으며 또 약 120℃정도 가열되면 분해되기 시작한다.

KRESTN

은 약 18 내지 38중량 %의 단백질을 함유하며 5,000 내지 300,000의 분자량(초원심분리분석에 의해 측정됨)을 갖는다.

상기 기술한 바와같이 KRESTIN

은 이미 항암약제로 알려져 있었고, 또 독성이 매우 낮고, 장내균상의 장해를 유발할 가능성이 없어 장기간 투여할 수 있다. 또한, 이것은 변이유발 또는 알레르기 반응에 영향을 미치지 않기때문에 기형 유전작용이나 또는 알레르기 반응을 일이킬 염려가 없어서 의약 용도로 매우 안전한 물질이다.

본 발명에 따른 단백질-다당류(이후 "본 물질"로 칭함)는 레트로바이러스의 일종인 사람의 면역결핍 바이러스(HIV)가 사람의 임파구상에 흡착하는 것을 억제하며 또 이 바이러스의 복제에 필수적인 역전사 효소의 활성을 눈에 띄게 억제한다.

이들 사실은 본 물질이 HIV에 의해 유발된 후천성 면역결핍증후군(AIDS)과 같은 레트로바이러스 전염병을 처리하는 데 높은 유효성을 갖는다는 것을 입증한다.

본 물질은 그의 독성이 매우 낮고 또 유해한 부작용을 거의 일으키지 않으므로 생물체에 매우 안전한 물질이라고 공지되어 있다. 본 물질의 급성 독성은 하기 표 1에 나타낸다.

[표 1]

상기 표에 나타낸 급성 독성은 하기 시험 방법에 의해 측정하였다.

시험 동물로는 4 내지 5주령이고 21 내지 24g중량의 ICR-JCL주 마우스와 4 내지 5주령이고 100 내지 150g중량의 돈리우주(株)쥐를 사용하였다. 본 물질을 생리 염 용액에 용해시켜 정맥 투여, 피하투여, 복강내 투여 및 경구투여의 4가지 경로를 통하여 시험 동물에 투여하였다.

각 시험동물의 일반적인 증상, 치사 및 체중을 7일간에 걸쳐 관찰하였고, 이 관찰 기간이 지난후 각 시험 동물을 죽여서 해부하였다.

표 1에 나타낸 바와같이, 본 물질을 최대 가능 투여량으로 투여하여도 쥐 및 마우스의 치사를 일으키지 않아 LD₅₀치를 측정하는 것이 실질적으로 불가능했다. 이것은 동물에 대한 본 물질의 높은 안전성을 의미한다.

상기로부터 알 수 있듯이, 본 물질은 급성 독성이 매우 낮고 또 레트로바이러스 감염에 대하여 억제 작용을 나타내는 항레트로바이러스 약제로서 유용하며 또 사용상 안전하다. 그러므로 본 물질은 레트로바이러스 전염병 치료용으로 효과적이다.

본 물질을 항레트로바이러스 약제로 사용함에 있어서, 본 물질은 필요로하는 어떤 형태의 제제(약제 조성물)로도 처리될 수 있다. 또한, 이 제제는 경구적 또는 비경구적 방법중 필요로하는 어떤 방법으로 투여될 수 있다. 본 발명에 따른 약제 조성물은 아지도-3'-디옥시티미딘(AZT)과 같은 기타 공지된 항레트로바이스 약제와 결합시켜 사용하여도 효율이 감소되지 않는다. 그러므로, 본 발명의 물질을 상술한 것과 같은 기타 공지된 약제와 결합시켜 사용하는 것은 레트로바이러스 전염병을 치료하기 위한 효과적인 방법임을 알 수 있다.

경구 투여의 경우, 이 제제는 정제, 입제, 분말, 캡슐등의 형태를 취할 수 있고, 또 결합제, 포함물, 부형제, 윤활제, 붕해제, 습윤제등과 같이 약제 조성물용으로 일반적으로 사용되는 담체 또는 보조제를 그의 조성물에 포함할 수 있다. 경구 액체 제제로서 사용되는 경우, 본 발명의 조성물은 내부 용도용 액체, 진탕 혼합물, 현탁액, 유제, 시럽등으로 처리될 수 있다. 또한 본 발명의 조성물은 사용될 때 액체로 되는 건조 제품의 형태로 취할 수도 있다. 이러한 액체 제제는 일반적으로 사용된 형태의 첨가제 및/또는 보존제를 함유할 수 있다.

주사제의 경우, 본 발명의 조성물은 안정화제, 완충작용제, 보존제, 등장제등과같은 첨가제를 함유할 수 있고, 또 이 제제는 단위 투여 앰풀 또는 다수회 투여 포함제의 형태로 제공될 수 있다. 본 발명의 조성물은 수용액, 현탁액, 용액 또는 유성 또는 수성 부형제중의 유제 형태로 처리될 수 있다. 활성 성분으로서의 본 물질은 사용하기전에 발열성 물질없이 멸균된 물과 같이 적당한 부형제중에 재용해되는 분말 형태일 수 있다.

본 발명의 항레트로바이러스 악제는 경구적으로 또는 비경구적으로 사람 또는 동물에 투여된다. 설하투여법은 경구투여법의 형태로 포함된다. 비경구 투여법의 형태는 피하주사, 근육주사 및 정맥주사와 같은 주사법과 점적법을 포함한다.

본 발명의 항레트로바이러스 약제의 투여량은 대상이 사람인지 아니면 동물인지에 따라 다르고 또 연령, 개인차, 질병상태등에 따라서 다르지만, 대개 대상이 사람인 경우, 본 물질의 경구 투여량은 하루 체중 1㎏당 10 내지 1000mg, 바람직하게는 20 내지 600mg이며, 본 물질의 이 양은 1회 또는 3회에 걸쳐 투여한다.

본 물질은 안전성이 극히 높고 또 AIDS(후천성 면역결핍증후군)와 같이 HIV에 의해 유발된 레트로바이러스 전염병에 대하여 유효한 약제 물질이다.

하기 실시예를 참고로하여 본 발명을 보다 상세하게 설명하지만, 이 실시예들은 설명을 위한 것이지 본 발명의 범위를 제한하기 위한 것이 아니다.

[실시예 1]

레트로바이러스는 단일 유전자로 RNA를 가지며 또 감염된 세포내에서 자신의 역전사 효소를 사용함으로써 RNA 유전자를 주형으로해서 DNA 합성을 실시한다. 역전사효소는 레트로바이러스에 특이적인 효소이다. 이 실시예에서는, 본 물질이 역전사 효소의 작용을 억제하는지의 여부를 조사하였다.

KRESTIN

200mg을 멸균증류수 10㎖중에 용해시키고 그 용액을 2.0, 1.0, 0.5, 0.2, 0.1 또는 0.05mg/㎖농도로 조정하였다. 20mM D.T.T.(디티오트레이틀, 시그마 컴페니 리미티드 제품) 1ul, 5배농축 효소 반응 용액(250mM 트리스-HCl(pH 8.3), 250mM KCl 및 40mM MgCl₂) 5ul, 3d NTP용액(1mM dATP, 1mM dGTP 및 1mM dTTP, 시그마 컴페니 리미티드 제품) 1ul, 100㎍/㎖ 올리고머(dT)_12-18(PL 바이오케미컬 컴페니 리미티드 제품) 2ul, mRNA(정상 쥐 간으로부터 유도함, 1㎍/㎖) 1ul, RNA 분해효소 억제제(16단위체/ul, 다까라 스조 가부시끼 가이샤 제품) 0.5ul 및 (α-³²P)dCTP(800Ci/m㏖까지, 10μCi/ul, 아미삼 자팬 컴페니 리미티드 제품) 1ul를 1.5㎖ 에펜도르프 튜브에 넣고, 이 에펜도르프 튜브를 37℃ 수욕에 방치하였다.

5분후, 상기 제조한 1mg/㎖ KRESTIN

용액 12.5ul를 이 용액 튜브에 첨가하고, 역전사효소(라우스 관련 바이러스로부터 유도됨, 7단위체/ul, 다까라 스조 가부시끼가이샤 제품) 1ul를 더 첨가하여 반응 용액의 최종량이 25ul가 되었고, 이들을 37℃에서 반응시켰다.

1시간 후, 반응 용액 5ul를 2㎝×2㎝ DEAE페이퍼 시이트(도요 로시 가부시끼 가이샤 제품)에 침윤시켰다. 공기건조시킨 후, 각 필터 페이퍼 시이트를 0.5M Na₂HPO₄용액 10㎖중에 함침시키고 또 DNA합성에 사용되지 않고 필터 페이퍼 상에 잔유하는 [α-³²P)dCTP를 진탕하에서 세척하여 제거하였다(이 조작은 5분 간격으로 5회 실시하였다).

그후, 이렇게 처리된 DEAE 페이퍼 시이트를 액체 신틸레이션 칵테일(아마삼 자팬 컴페니 리미티드 제품) 10㎖를 함유하는 유리 병에 넣고 각 DEAE페이퍼 시이트의 방사능(c.p.m)을 신틸레이션 계수기(아로까 컴페니 리미티드 제품)로 1분간 측정하였다.

2.0, 0.5, 0.2, 0.1 또는 0.05ng/㎖ KRESTINAN

용액으로 유사한 시편을 제조하고 이 시편에 대해 상기와 유사한 측정을 실시하였다.

역전사 효소 작용 억제 비율(%)은 하기 식으로부터 결정하였다.

C_o: 본 물질이 첨가되지 않는 시편의 방사능

C_s: 본 물질이 첨가된 시편의 방사능

KRESTIN

의 역전사효소 활성 억제 비율을 제1도에 나타낸다.

제1도에서 알 수 있듯이, 본 물질은 역전사효소 활성을 현저하게 억제하였다.

[실시예 2]

바이러스는 표적 세포상에 흡착되어 침투하고, 이러한 표적 세포를 사용함으로써 복제된다. 이 실시예에서는, 본 물질이 HIV가 사람의 임파구상에 흡착하는 것을 억제하는지의 여부를 조사하였다.

사람의 면역결핍 바이러스(HIV) 현탁액 각 1㎖ 및 KRESTIN

용액(0.1, 0.2, 0.4 또는 0.8mg/㎖농도) 각 1㎖를 시험관에 넣고, 이 시험관을 얼음속에 가만히 방치하였다. 2시간 후, 바이러스 현탁액 1㎖를 각 시험관으로부터 취해서 이 바이러스를 사람의 임파구-유래 세포주 MT-4(Jpn. J. Cancer Res. (Gann), 28, 219-229(1982)상에 감염중복도(multiplicity of infection, M.O.I로 약칭) 약 2로 흡착시켰다.

2,000 r.p.m에서 10분간 원심분리하여 분리시킨 후, 상층액은 제거하고 침전된 MT-4 세포는 20%의 FCS를 함유하는 RPMI 1640(Gibco Laboratories, NY)에 용해시켜 세포 농도가 2×10⁵/㎖로 되었다. MT-4 세포 현탁액을 피펫으로 취해 100ul씩 96-홀을 갖는 플레이트에 옮기고 5% CO₂및 37℃조건하의 공기중에서 배양하였다. 배양 3일째 날에, HIV흡착된 세포와 흡착되지않은 세포를 간접적인 형광 항원기술에 의해 계산하였다.

MT-4세포를 메탄올 처리법에 의하여 고정시키고 37℃에서 HIV-감염된 환자의 항혈청과 30분간 반응시킨 다음, 이 세포를 PBS로 세척하고 또 37℃ 플루오레세인 이소시아네이트-결합 토끼 항-사람 IgG(면역글로블린)과 반응시켰다.

500 MT-4세포를 형광 현미경하에서 관찰하여 형광 양성 세포를 HIV 흡착된 세포로 계산하였다.

결과를 제2도에 나타낸다.

제2도로부터 알 수 있듯이, HIV가 임파구상에 흡착하는 것은 400ul/㎖ 또는 그 이상의 본 물질을 첨가하는 것에 의하여 완전하게 억제되었다.

실시예 1 및 2에 기술한 바와같이, 본 물질은 HIV가 임파구상에 흡착하는 것에 대하여 억제 활성뿐 아니라 역전사 효사 억제 활성을 가지며, AIDS와 같은 HIV감염된 질병에 대하여 효과가 있는 것으로 생각된다.

[제조실시예]

압력형 자동 충전기를 사용하여 KRESTIN

30mg을 #0 경질 캡슐내에 충전시켜 캡슐을 수득하였다.

Claims

코리올루스속에 속하는 배양 담자균류의 균사체 또는 자실체의 온수 또는 알칼리성 용액 추출물로부터 수득된 단백질-다당류를 활성성분으로 함유하며, 이때 단백질-다당류가 약 18 내지 38중량 %의 단백질을 함유하고 또 5,000이상의 분자량(초원심분리 분석에 의해 측정됨)을 갖는 항레트로바이러스 약제.
제1항에 있어서, 단백질-다당류는 3 내지 6% 질소 함량을 갖는 단백질을 함유하는 다당류이고, 또 주 분획의 다당류 부분이 β-D-글루칸으로 구성되며 이 글루칸 부분이 1→3, 1→4 및 1→6 결합을 함유하는 측쇄 구조를 갖는 특징을 가지며, 이때 단백질 성분 아미노산은 주로 아스파라긴산 및 글루탐산의 산성 아미노산 및 발린과 로이신의 중성 아미노산인 반면 리신과 아르기닌의 염기성 아미노산은 함량이 적고, 다당류는 물에는 녹지만 메탄올, 피리딘, 클로로포름, 벤젠 및 헥산에는 거의 녹지 않으며 또 다당류는 약 120℃에서 점차 분해되는 KRESTIN
인 항레트로바이러스 약제.
제1항에 있어서, 레트로바이러스가 사람의 면역결핍 바이러스(HIV)인 항레트로바이러스 약제.