KR20180029237A

KR20180029237A - 항염증 펩티드, 및 그의 용도

Info

Publication number: KR20180029237A
Application number: KR1020187004160A
Authority: KR
Inventors: 노라 칼디; 시릴 로페즈; 알레산드로 아들레피오
Original assignee: 뉴리타스 리미티드
Priority date: 2015-07-16
Filing date: 2016-07-18
Publication date: 2018-03-20
Anticipated expiration: 2036-07-18
Also published as: KR102576571B1; JP2018523703A; CA2992378A1; US20220233425A1; DK3322430T3; US11253456B2; CN108348568A; AU2016293129B2; JP7288026B2; US20190029939A1; JP2023109950A; US20240238184A1; JP7739355B2; KR102307260B1; CN114835784A; AU2016293129A1; EP3322430B1; ES2806989T3; AU2021202423A1; US20200060956A1

Abstract

항염증 펩티드가 서열식별번호: 1 내지 16으로부터 선택된 단백질의 항염증 단편을 포함하고, 이러한 항염증 단편은 길이가 아미노산 7 내지 37개이고, 전하가 -9 내지 +3이며, 여기서 c-말단 아미노산은 시스테인 (C) 또는 메티오닌 (M)이 아니고, n-말단 아미노산은 시스테인 (C), 히스티딘 (H), 프롤린 (P) 또는 트레오닌 (T)이 아니다. 항염증 단편은 시스테인 (C)을 함유하지 않는다. 항염증 단편은 서열식별번호: 1 내지 16의 단백질의 한 영역으로부터의 것이고, 이러한 영역은 길이가 아미노산 17 내지 109개인 것과 전하가 -6 내지 +4인 것을 특징으로 하고, 여기서 영역의 c-말단 아미노산은 아스파르트산 (D), 페닐알라닌 (F), 메티오닌 (M) 또는 트립토판 (W)이 아니고, 영역의 n-말단 아미노산은 아스파르트산 (D), 히스티딘 (H), 메티오닌 (M), 프롤린 (P) 또는 트립토판 (W)이 아니다. 펩티드의 예가 서열식별번호: 71 내지 221에서 제공된다.

Description

항염증 펩티드, 및 그의 용도

세계적으로 무려 2십억 명이 특정 유형의 염증을 앓는 것으로 추정된다. 염증은 광범위한 생물학적 프로세스이고, 우리의 면역 반응의 불가결한 부분이다. 염증 반응은 급성 (기간이 짧음) 또는 만성 (더 오래 지속됨)일 수 있고, 내부 또는 외부를 막론하고 신체의 거의 모든 부분에서 발생할 수 있다. 또한 흥미롭게도, 염증의 원인이 무엇이든지, 염증 반응으로 인해 신체 내에서 발생하는 생물학적 변화는 신체 전반에 걸쳐 동일하고, 이는 상이한 항염증제들이 수행하는, 염증을 감소시키는 방식이 신체의 모든 부분에서 동일하다는 것을 의미한다.

전형적으로, 염증은 자연스러운 반응이고, 손상 원인인 세포, 외래 공격을 제거하거나 또는 죽은 세포를 제거하는 필수적인 것이다. 그러나, 과도한 염증은 인체에 대한 격렬하고 때로는 해로운 효과가 있다. 실제로, 염증 반응은 오래 지속되는 음성적인 결과 예컨대 조직 손상이 있을 수 있다. 염증 반응 동안, 신체는 조직을 손상시킬 수 있고 심지어 생명을 위협하는 과민증 반응에 이를 수 있는 리소좀 효소를 방출한다. 이러한 상태는 외부적 (급성 피부 발진 및 습진의 발달과 함께) 및 내부적 (질환 예컨대 염증성 장 질환을 촉발함) 둘 다로 오래 지속되는 효과가 있을 수 있다. 그 결과, 내부 및 외부 둘 다로, 정상 수준의 염증을 유지시키는 것이 우리의 건강 및 안녕을 위해 매우 중요하다. 불행하게도, 염증이 상승하고 있다. 이러한 증가의 주요 요인 중 하나는 우리가 우리의 신체에 익숙하지 않은 점점 더 많은 다양한 외부 작용제에 노출되는 것에 기인한다.

현재 사용되는 대부분의 항염증 치료는 약물이다. 항염증 약물에는 코르티코스테로이드 및 비-스테로이드성 항염증 약물 (NSAID)인 2가지 주요 유형이 있다. 이는 면역억제제 (메토트렉세이트, 시클로스포린); 특이적 생물학적 약물 (대부분 TNF-알파 억제제이지만, 또한 예를 들어 시클로옥시게나제 효소의 억제제임); 세포독성 약물; 및 경구 레티노이드 (아시트레틴)를 포함한다. 추가로, 특히 피부 염증을 감소시키기 위한 국소 치료가 존재한다. 예는 크림 및 연고 (대부분 코르티손을 기초로 함), 및 UV 조사와 같은 물리 치료를 포함한다. 그러나 이러한 약물들은 격렬한 부작용 예컨대 위장 독성 및 아나필락시스양 반응이 있다. 심지어 이들은 면역계를 다른 질환 및 병원체에 대해 취약해지는 지점까지 억제할 수 있다.

따라서, 면역억제성이지 않고/않거나 다른 바람직하지 않은 부작용을 야기하지 않는 항염증 활성을 갖는 작용제를 확인하는 것이 명백하게 요구된다. 이를 위해, 매우 특정한 유형의 식품이 염증을 감소시키는 것으로 공지되어 있다 (Kiecolt-Glaser J.K. et al. 2010, Middleton E. et al. 2000, Chatterjee M. et al. 2005). 실제로, 이러한 특정한 식품의 특정 성분들은 농도가 낮거나, 숨겨져 있거나 또는 잠겨 있고, 일단 확인되고 밝혀지면, 우리의 신체가 식품 성분들을 이해하고 이러한 분자들을 쉽게 프로세싱할 수 있음에 따라, 인지된 방식으로 염증을 특이적으로 표적화하도록 규모화될 수 있다. 실제로, 이러한 특정 식품 분자들은 신체를 취약한 상태이게 하는 이러한 면역계 반응을 완전히 차단하지 않으면서 염증을 감소시킬 수 있다. 많은 식품 알레르기가 있는 사람들을 위해서도, 염증을 감소시킬 수 있는 특정한 식품 성분을 확인하고 밝히는 것은 이러한 개체들이 그렇지 않으면 이들에게 알레르기성일 식품의 항염증 이익을 얻게 허용할 것이다.

상기 언급된 문제들 중 적어도 하나를 극복하는 것이 본 발명의 목표이다.

완두 게놈은 70,000개를 초과하는 상이한 단백질들을 코딩한다. 출원인은 하나 이상의 항염증 단편을 각각 함유하는 7개의 이러한 단백질을 확인하였다. 유사하게, 벼 게놈이 코딩하는 60,000개를 초과하는 단백질 중에서, 출원인은 하나 이상의 항염증 단편을 각각 함유하는 8개의 단백질을 확인하였다. 16개의 확인된 단백질의 항염증 단편은 LPS-자극 인간 세포와 함께 인큐베이션되었을 때 항염증 활성을 갖는 것으로 나타났고 (도 1 내지 19), 인간 세포 생육력 문제를 야기하지 않으며 (도 20), 인간 세포에 대해 독성이지 않다 (도 21). 천연 펩티드가 유래되는 특이적인 식물 단백질이 서열식별번호: 1-15 및 353-355에서 제공되고, 특히 서열식별번호: 17-69에서 제공되는 단백질의 영역들로부터 유래된다. 펩티드가 유래되는 특이적인 완두 단백질이 서열식별번호: 1 내지 5, 8 및 9에서 제공되고, 펩티드가 유래되는 특이적인 벼 단백질이 서열식별번호: 6, 7 및 10 내지 15에서 제공된다. 이러한 단백질들의 상동체가 서열식별번호: 222-267에서 기술된다. 완두 단백질에서 최초로 확인된 특이적인 펩티드가 서열식별번호: 71-107 및 110-111에서 제시된다. 벼 단백질에서 최초로 확인된 특이적인 펩티드가 서열식별번호: 108-109 및 112-220에서 제시된다. 완두 및 벼 단백질에서 확인된 추가적인 본 발명의 펩티드가 본원에서, 예를 들어 서열식별번호: 320, 331 내지 352, 및 356-424에서 제공된다. 본 발명의 펩티드는 상기 언급된 펩티드 중 임의의 것을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 펩티드를 포괄한다.

EWQINEK (서열식별번호: 331) - 서열식별번호: 7의 벼 단백질의 단편

FLPQHTD (서열식별번호: 332) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편

GPQQYAEWQINEK (서열식별번호: 333) - 서열식별번호: 7의 벼 단백질의 단편

PGQLQSFLLSGN (서열식별번호: 334) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편

PGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGF (서열식별번호: 335) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편

PQQYAEWQ (서열식별번호: 336) - 서열식별번호: 7의 벼 단백질의 단편

QLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSK (서열식별번호: 337) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편

QNQQNYLSGFSK (서열식별번호: 338) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편

QSFLLSGNQNQQ (서열식별번호: 339) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편

QSFLLSGNQ (서열식별번호: 340) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편

RGPQQYA (서열식별번호: 341) - 서열식별번호: 7의 벼 단백질의 단편

DALEPDNR (서열식별번호: 342) - 서열식별번호: 354의 완두 단백질의 단편

SEEGYYGEQQQQPGMTR (서열식별번호: 343) - 서열식별번호: 353의 벼 단백질의 단편

GYYGEQQQQPGMTR (서열식별번호: 344) - 서열식별번호: 353의 벼 단백질의 단편

IDGYDTPVEGR (서열식별번호: 345) - 서열식별번호: 15의 벼 단백질의 단편

NGVLRPGQL (서열식별번호: 346) - 서열식별번호: 14의 벼 단백질의 단편

RHGEWGPSY (서열식별번호: 347)

FWM (서열식별번호: 348)-서열식별번호: 3의 완두 단백질의 단편

TVFDGVLRPGQL [서열식별번호: 349] - 서열식별번호: 10의 벼 단백질의 단편

RLQSQNDQRGEIIHVK [서열식별번호: 350] - 서열식별번호: 10의 벼 단백질의 단편

HGPVEMPYTLLYPSSK [서열식별번호: 351] - 서열식별번호: 355의 완두 단백질의 단편

LDALEPDNR [서열식별번호: 352] - 서열식별번호: 354의 완두 단백질의 단편

RGPQQYAEWQINE [서열식별번호: 320]- 서열식별번호: 7의 벼 단백질의 단편

본 발명의 펩티드는 염증 감소를 야기하는데 주로 유용하고, 따라서 염증성 병태의 예방 또는 치료 및 포유동물에서 장 건강을 유지시키는 것에서 유용성이 있다.

제1 측면에서, 본 발명은 전형적으로 아미노산 3 내지 50개의 길이이고, 본원에 개시된 단백질 (예를 들어 서열식별번호: 1 내지 16, 349 또는 350으로부터 선택됨) 또는 그의 상동체의 단편을 포함하는 펩티드, 또는 이러한 펩티드의 변이체 또는 단편 (이하 "본 발명의 펩티드")을 제공한다. 한 실시양태에서, 펩티드 또는 그의 변이체 또는 단편은 생물활성이다. 한 실시양태에서, 펩티드 또는 그의 변이체 또는 단편은 항염증 활성을 갖는다.

한 실시양태에서, 본 발명의 펩티드는 서열식별번호: 17-220, 268-352, 및 356-424로부터 선택된 서열을 포함한다.

한 실시양태에서, 본 발명의 펩티드는 서열식별번호: 17-220, 268-352, 및 356-424로부터 선택된 서열로 본질적으로 이루어진다.

한 실시양태에서, 펩티드는 3-50개의 아미노산으로 이루어진다. 한 실시양태에서, 펩티드는 4-50개의 아미노산으로 이루어진다. 한 실시양태에서, 펩티드는 5-50개의 아미노산으로 이루어진다. 한 실시양태에서, 펩티드는 6-50개의 아미노산으로 이루어진다.

한 실시양태에서, 단편은 7 내지 37개의 아미노산을 갖고, 전하가 -9 내지 +3이다.

바람직하게는, c-말단 아미노산은 시스테인 (C) 또는 메티오닌 (M)이 아니다.

바람직하게는, n-말단 아미노산은 시스테인 (C), 히스티딘 (H), 프롤린 (P) 또는 트레오닌 (T)이 아니다.

바람직하게는, 단편의 c-말단 도메인은 시스테인 (C)을 함유하지 않는다.

바람직하게는, 단편의 n-말단 도메인은 시스테인 (C)을 함유하지 않는다.

바람직하게는, 단편은 시스테인 (C)을 함유하지 않는다.

바람직하게는, 펩티드는 시스테인 (C)을 함유하지 않는다.

바람직하게는, 단편은 하기 특색을 특징으로 하는, 서열식별번호: 1 내지 16의 단백질의 한 영역으로부터의 것이다:

- 아미노산 17 내지 109개의 길이;

- -6 내지 +4의 전하;

- c-말단 아미노산이 아스파르트산 (D), 페닐알라닌 (F), 메티오닌 (M) 또는 트립토판 (W)이 아님;

- n-말단 아미노산이 아스파르트산 (D), 히스티딘 (H), 메티오닌 (M), 프롤린 (P) 또는 트립토판 (W)이 아님.

바람직하게는, 이러한 영역의 c-말단 도메인은 트립토판 (W)을 함유하지 않는다.

바람직하게는, 서열식별번호: 1 내지 7의 단백질의 영역들은 서열식별번호: 17-33으로부터 선택된다.

바람직하게는, 서열식별번호: 8 내지 16의 단백질의 영역들은 서열식별번호: 34-70으로부터 선택된다.

바람직하게는, 서열식별번호: 1 내지 16의 단백질의 영역들은 서열식별번호: 17-70으로부터 선택된다.

바람직하게는, 단편은 서열식별번호: 71 내지 221, 또는 이러한 단편의 변이체로부터 선택된다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 71 내지 221로부터 선택된 단편, 또는 이러한 단편의 변이체로 이루어진다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 71 내지 221로부터 선택된 서열로 이루어진다.

한 실시양태에서, 펩티드는 완두 단백질의 단편을 포함하고, 이러한 단편은 서열식별번호: 71-107, 332, 334, 335, 337-340, 342, 348 및 351-352로부터 선택된다.

한 실시양태에서, 펩티드는 완두 단백질의 단편을 포함하고, 이러한 단편은 서열식별번호: 71-107, 332, 334, 335, 337-340, 342, 348 및 351-352로부터 선택된다. 한 실시양태에서, 단편은 339, 352, 351, 93, 92, 75, 76, 105로부터 선택된다.

한 실시양태에서, 펩티드는 벼 단백질의 단편을 포함하고, 이러한 단편은 서열식별번호: 108-109, 112-220, 320, 331, 333, 336, 341, 343-346, 349-350으로부터 선택된다. 한 실시양태에서, 단편은 341, 144, 320, 349, 350, 177, 343-346으로부터 선택된다.

한 실시양태에서, 펩티드는 변형된 펩티드이다. 한 실시양태에서, 펩티드는 보호기로 변형된다. 한 실시양태에서, 펩티드는 그의 친지성을 증가시키도록 변형된다. 한 실시양태에서, 펩티드는 그의 반감기를 증가시키도록 변형된다. 한 실시양태에서, 펩티드의 N 또는 C-말단 아미노산이 변형된다. 한 실시양태에서, 펩티드의 N 또는 C-말단 아미노산이 보호기로 변형된다.

본 발명은 결합 파트너에 접합된 본 발명의 펩티드를 포함하는 접합체를 또한 제공한다. 한 실시양태에서, 본 발명의 펩티드는 결합 파트너에 접합되는 것을 허용하도록 구성된 반응성 기로 변형된다.

[서열식별번호: 1 (완두 단백질 1)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 1의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편, 또는 이러한 단백질 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 1의 7개의 영역, 즉 서열식별번호: 17 내지 23 중 하나의 생물활성 단편, 또는 이러한 단백질 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 71 내지 91 또는 360으로부터 선택된 생물활성 단편, 또는 이러한 단백질 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 17의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 71, 또는 이러한 단백질 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 18의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 72, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 19의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 73 또는 74 중 어느 하나 또는 둘 다, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 20의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 75 또는 76 중 어느 하나 또는 둘 다, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 21의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 77 내지 84 중 하나 이상 또는 모두, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 22의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 85 내지 89 중 하나 이상 또는 모두, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 23의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 90 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 91, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체룰 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 1 또는 그의 상동체의 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 1 또는 그의 상동체의 상이한 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 펩티드 또는 펩티드들은 생물활성이다. 바람직하게는, 펩티드 또는 펩티드들은 항염증성이다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 17 내지 23으로부터 선택된 제1 영역의 단편을 포함하는 본 발명의 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 17 내지 23으로부터 선택된 제2 영역의 단편을 포함하는 본 발명의 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 71 내지 91로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 71 내지 91로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.

완두 단백질 1 (서열식별번호: 1)의 상동체는 비시아 파바(Vicia faba), 시세르 아리에티눔(Cicer arietinum) 및 렌스 쿨리나리스(Lens culinaris) 상동체 (서열식별번호: 222-224)를 포함한다.

[서열식별번호: 2 (완두 단백질 2)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 2의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 2의 2개의 영역, 즉 서열식별번호: 24 또는 25 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 24의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 92, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 25의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 93, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 2 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 2 또는 그의 상동체의 상이한 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 24의 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 25의 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 92의 생물활성 단편을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 93의 생물활성 단편을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.

완두 단백질 2 (서열식별번호: 2)의 상동체는 렌스 쿨리나리스, 비시아 나르보넨시스(Vicia narbonensis) 및 글리신 맥스(Glycine max) (서열식별번호: 225-227)를 포함한다.

[서열식별번호: 3 (완두 단백질 3)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 3의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 3의 2개의 영역, 즉 서열식별번호: 26 또는 27 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 26의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 94, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 27의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 95, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 3 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 3 또는 그의 상동체의 상이한 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 26의 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 27의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 94의 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 95의 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.

완두 단백질 3 (서열식별번호: 3)의 상동체는 비시아 사티바(Vicia sativa), 메디카고 트룬카툴라(Medicago truncatula), 및 로투스 자포니쿠스(Lotus japonicus) (서열식별번호: 228-230)를 포함한다.

[서열식별번호: 4 (완두 단백질 4)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 4의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 4의 5개의 영역, 즉 서열식별번호: 28 내지 32 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 28, 바람직하게는 서열식별번호: 29, 바람직하게는 서열식별번호: 30, 바람직하게는 서열식별번호: 31, 바람직하게는 서열식별번호: 32이다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 28의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 96, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 29의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 97 내지 103, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 30의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 104, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 31의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 105, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 32의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 106, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 4 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 4 또는 그의 상동체의 상이한 생물활성 단편들을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 28 내지 32로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 28 내지 32로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 96 내지 106으로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 96 내지 106으로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.

완두 단백질 4 (서열식별번호: 4)의 상동체는 피숨 아비시니쿰(Pisum abyssinicum), 라티루스 안누우스(Lathyrus annuus), 및 비시아 빌로사(Vicia villosa) (서열식별번호: 231-233)를 포함한다.

[서열식별번호: 5 (완두 단백질 5)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 5의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 5의 한 영역, 즉 서열식별번호: 33의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 107, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 5 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 5 또는 그의 상동체의 적어도 하나의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 107을 포함하는 조성물을 또한 제공한다.

완두 단백질 5 (서열식별번호: 5)의 상동체는 메디카고 트룬카툴라, 비시아 페레그리나(Vicia peregrina), 및 비시아 루테아(Vicia lutea) (서열식별번호: 234-236)를 포함한다.

[서열식별번호: 6 (벼 단백질 7 - Q6K508 )]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 6의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 108의 생물활성 단편, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 6 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 서열식별번호: 6 또는 그의 상동체의 적어도 하나의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 108 (SP1)을 포함하는 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.

벼 단백질 7 (서열식별번호: 6)의 상동체는 오리자 브라키안타(Oryza brachyantha), 아베나 사티바(Avena sativa), 및 브라키포디움 디스타키온(Brachypodium distachyon) (서열식별번호: 237-239)을 포함한다.

[서열식별번호: 7 (벼 단백질 8 - Q6K7K6 )]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 7의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 109 (SP2)의 생물활성 단편, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 7 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 서열식별번호: 7 또는 그의 상동체의 적어도 하나의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 109 (SP2)를 포함하는 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.

벼 단백질 8 (서열식별번호: 7)의 상동체는 오리자 사티바 자포니카(Oryza sativa Japonica) 군, 오리자 사티바 인디카(Oryza sativa Indica) 군, 및 오리자 브라키안타 (서열식별번호: 240-242)를 포함한다.

[서열식별번호: 8 (완두 단백질 6 - P13919)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 8의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 110 (SP3)의 생물활성 단편, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 8 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 서열식별번호: 8 또는 그의 상동체의 적어도 하나의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 110 (SP3)을 포함하는 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.

완두 단백질 8 (서열식별번호: 8)의 상동체는 피숨 풀붐(Pisum fulvum), 피숨 아비시니쿰 및 비시아 빌로사 (서열식별번호: 243-245)를 포함한다.

[서열식별번호: 9 (완두 단백질 7 - P02855)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 9의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 111 (SP4)의 생물활성 단편, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 9 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 서열식별번호: 9 또는 그의 상동체의 적어도 하나의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 111 (SP4)을 포함하는 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.

완두 단백질 9 (서열식별번호: 9)의 상동체는 라티루스 히르수투스(Lathyrus hirsutus), 라티루스 시세라(Lathyrus cicera), 라티루스 사티부스(Lathyrus sativus) (서열식별번호: 246-248)를 포함한다.

[서열식별번호: 10 (벼 단백질 1 - P07728)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 10의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 10의 9개의 영역, 즉 서열식별번호: 34 내지 42 중 하나의 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 34, 바람직하게는 서열식별번호: 35, 바람직하게는 서열식별번호: 36, 바람직하게는 서열식별번호: 37, 바람직하게는 서열식별번호: 38, 바람직하게는 서열식별번호: 39, 바람직하게는 서열식별번호: 40, 바람직하게는 서열식별번호: 41, 바람직하게는 서열식별번호: 42이다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 34의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 112 또는 서열식별번호: 113, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 35의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 114, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 36의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 115 또는 서열식별번호: 116, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 37의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 117 또는 서열식별번호: 118, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 38의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 119, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 39의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 120, 121 또는 122, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 40의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 123, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 41의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 124, 125, 126, 127, 128 또는 129, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 42의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 130, 131 또는 132, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 10 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 10 또는 그의 상동체의 상이한 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 34 내지 42로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 34 내지 42로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 112 내지 132로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 112 내지 132로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.

벼 단백질 1 (서열식별번호: 10)의 상동체는 오리자 브라키안타, 및 지자니아 라티폴리아(Zizania latifolia) (서열식별번호: 249-251)를 포함한다.

[서열식별번호: 11 (벼 단백질 2 - P07728)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 11의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 11의 4개의 영역, 즉 서열식별번호: 43 내지 46 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 43, 바람직하게는 서열식별번호: 44, 바람직하게는 서열식별번호: 45, 바람직하게는 서열식별번호: 46이다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 43의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 133, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 44의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 134 내지 137, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 45의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 138 내지 144, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 46의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 145, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 11 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 11 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 43 내지 46으로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 43 내지 46으로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 133 내지 145로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 133 내지 145로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.

벼 단백질 2 (서열식별번호: 11)의 상동체는 오리자 사티바 인디카 군, 지자니아 라티폴리아, 아베나 사티바 (서열식별번호: 252-254)를 포함한다.

[서열식별번호: 12 (벼 단백질 3 - P07730)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 12의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 12의 8개의 영역, 즉 서열식별번호: 47 내지 54 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 47, 바람직하게는 서열식별번호: 48, 바람직하게는 서열식별번호: 49, 바람직하게는 서열식별번호: 50, 바람직하게는 서열식별번호: 51, 바람직하게는 서열식별번호: 52, 바람직하게는 서열식별번호: 53, 바람직하게는 서열식별번호: 54이다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 47의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 146 내지 150 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 48의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 151 내지 157 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 49의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 158 또는 서열식별번호: 159 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 50의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 160 내지 162 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 51의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 163 또는 164 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 52의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 165, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 53의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 166 내지 171 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 54의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 172 내지 176 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 12 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 12 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 47 내지 54로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 47 내지 54로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 146 내지 172로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 146 내지 172로부터 선택된 제2 항염증 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.

벼 단백질 3 (서열식별번호: 12)의 상동체는 오리자 브라키안타, 브라키포디움 디스타키온 (서열식별번호: 255-257)을 포함한다.

[서열식별번호: 13 (벼 단백질 4 - Q0D7S0 )]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 13의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 13의 한 영역, 즉 서열식별번호: 55의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 177, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 13 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드 중 적어도 하나가 서열식별번호: 13 또는 그의 상동체의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 177, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.

벼 단백질 4 (서열식별번호: 13)의 상동체는 오리자 사티바 인디카 군, 지자니아 라티폴리아, 아베나 사티바 (서열식별번호: 252-254)를 포함한다.

[서열식별번호: 14 (벼 단백질 5 - P14614)]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 14의 단백질 또는 그의 상동체의 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 14의 7개의 영역, 즉 서열식별번호: 56 내지 62 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 56, 바람직하게는 서열식별번호: 57, 바람직하게는 서열식별번호: 58, 바람직하게는 서열식별번호: 59, 바람직하게는 서열식별번호: 60, 바람직하게는 서열식별번호: 61, 바람직하게는 서열식별번호: 62이다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 56의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 178 내지 180 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 57의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 181 내지 182 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 58의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 183, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 59의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 184 내지 190 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 60의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 191, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 61의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 192 내지 195 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 62의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 196 내지 197 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 14 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 14 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 56 내지 62로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 56 내지 62로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 178 내지 197로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 178 내지 197로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.

벼 단백질 5 (서열식별번호: 14)의 상동체는 오리자 사티바 자포니카 군, 브라키포디움 디스타키온 (서열식별번호: 261-263)을 포함한다.

[서열식별번호: 15 (벼 단백질 6 - Q0DEV5 )]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 15의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 15의 7개의 영역, 즉 서열식별번호: 63 내지 67 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 63, 바람직하게는 서열식별번호: 64, 바람직하게는 서열식별번호: 65, 바람직하게는 서열식별번호: 66, 바람직하게는 서열식별번호: 67이다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 63의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 198 내지 200 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 64의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 201 내지 203 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 65의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 204, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 66의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 205 내지 208 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 67의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 209 내지 215 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 68의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 216 내지 219 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 69의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 220, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 15 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 15 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 63 내지 69로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 63 내지 69로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 198 내지 220으로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 198 내지 220으로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.

벼 단백질 6 (서열식별번호: 15)의 상동체는 오리자 루피포곤(Oryza rufipogon), 오리자 오피시날리스(Oryza officinalis), 호르데움 불가레 아종 불가레(Hordeum vulgare subsp. vulgare) (서열식별번호: 264-266)를 포함한다.

[서열식별번호: 16 (박테리아 단백질 1 - P0C1U8 )]

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 16의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.

바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 16의 한 영역, 즉 서열식별번호: 70의 영역의 생물활성 단편을 포함한다. 전형적으로, 펩티드는 서열식별번호: 221, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체이다.

본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 16 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이 중 적어도 하나가 서열식별번호: 16 또는 그의 상동체의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 212, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.

박테리아 단백질 1 (서열식별번호: 16)의 상동체는 하기를 포함한다:

>gi|580560623|gb|EVF84961.1| 글루타밀 엔도펩티다제 [스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus) COAS6020] >gi|580687002|gb|EVH10169.1| 글루타밀 엔도펩티다제 [스타필로코쿠스 아우레우스 UCIM6080] >gi|751815683|gb|KIN24957.1| 글루타밀 엔도펩티다제 [스타필로코쿠스 아우레우스 MRSA_CVM43477] >gi|781884797|dbj|BAR08486.1| 글루타밀 엔도펩티다제 전구체 [스타필로코쿠스 아우레우스 아종 아우레우스(Staphylococcus aureus subsp. aureus)] >gi|781887762|dbj|BAR11210.1| 글루타밀 엔도펩티다제 전구체 [스타필로코쿠스 아우레우스 아종 아우레우스]

본 발명은 적어도 하나, 바람직하게는 복수의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 각각의 본 발명의 펩티드가 본원에 기술된 단백질의 생물활성 단편을 포함하는 생물활성 조성물을 또한 제공한다. 한 실시양태에서, 단백질은 서열식별번호: 1 내지 16으로부터 선택된다. 전형적으로, 본 발명의 펩티드 또는 각각의 본 발명의 펩티드는 서열식별번호: 71-220으로부터 선택된 생물활성 단편 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체로부터 선택되거나, 또는 이를 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드는 서열식별번호: 17-220, 268-352, 및 356-424로부터 선택된 서열을 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드는 서열식별번호: 17-220, 268-352, 및 356-424로부터 선택된 서열로 본질적으로 이루어진다.

전형적으로, 본 발명의 펩티드 또는 각각의 본 발명의 펩티드는 서열식별번호: 71-107 및 110-111로부터 선택된 생물활성 단편 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체로부터 선택되거나, 또는 이를 포함한다.

전형적으로, 본 발명의 펩티드 또는 각각의 본 발명의 펩티드는 서열식별번호: 108-109 및 112 내지 220으로부터 선택된 항염증 단편 또는 이러한 단편의 항염증 변이체로부터 선택되거나, 또는 이를 포함한다.

한 실시양태에서, 본 발명의 생물활성 펩티드, 변이체 또는 단편은 항염증성이다.

바람직하게는, 조성물은 적어도 2개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.

바람직하게는, 조성물은 적어도 3개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.

바람직하게는, 조성물은 적어도 4개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.

바람직하게는, 조성물은 적어도 5개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.

바람직하게는, 조성물은 적어도 6개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.

바람직하게는, 조성물은 적어도 7개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.

바람직하게는, 조성물은 적어도 8개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.

바람직하게는, 조성물은 적어도 9개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.

바람직하게는, 조성물은 적어도 10개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.

한 실시양태에서, 본 발명은 서열식별번호: 71-107 및 110-111 또는 이러한 단편의 항염증 변이체 중 하나 이상, 또는 이러한 항염증 단편 및 변이체의 혼합물을 포함하는 조성물을 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 서열식별번호: 75, 91, 92, 93, 110 및 111 중 적어도 1개, 2개, 3개, 4개, 5개 또는 모두를 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 서열식별번호: 71-107 및 110-111의 단편을 실질적으로 모두 포함한다.

한 실시양태에서, 본 발명은 서열식별번호: 108-109 및 112 내지 220 또는 이러한 단편의 항염증 변이체 중 하나 이상, 또는 이러한 항염증 단편 및 변이체의 혼합물을 포함하는 조성물을 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 서열식별번호: 108, 109 및 144 중 적어도 1개, 2개 또는 3개를 포함한다.

한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 10 KD 미만의 분자량을 갖는 펩티드가 강화된다. 한 실시양태에서, 조성물은 세포 잔해물이 고갈된다.

한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 파우더이다.

한 실시양태에서, 본 발명은 실질적으로 모든 서열식별번호: 108-109 및 112 내지 220의 단편 또는 이러한 단편의 항염증 변이체, 또는 이러한 항염증 단편 및 변이체의 혼합물을 포함하는 조성물을 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 식용성 (식료품)이다. 한 실시양태에서, 조성물은 식품 또는 음료이다. 한 실시양태에서, 조성물은 개인 관리 조성물이다. 한 실시양태에서, 조성물은 제약 조성물이다. 한 실시양태에서, 조성물은 영양 보충제이다. 한 실시양태에서, 조성물은 고체이다. 한 실시양태에서, 조성물은 반고체 (즉, 크림, 겔 또는 로션)이다. 한 실시양태에서, 조성물은 액체이다.

본 발명은 본 발명의 펩티드를 포함하는 식료품에 또한 관련된다. 바람직하게는, 식료품은 인공적이다.

본 발명은 본 발명의 펩티드의 조성물을 포함하는 식료품에 또한 관련된다. 바람직하게는, 식료품은 인공적이다.

바람직하게는, 식료품은 인간 또는 동물 (포유동물) 소비용 식제품이다.

한 실시양태에서, 인공 식료품은 음료이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 빵/과자류 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 낙농 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 스낵 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 구운 압출 식제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 분유이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 유아용 유동식 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 과자류 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 요거트이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 요거트 음료이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 아이스크림 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 냉동 식제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 아침식사용 시리얼이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 빵이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 가미유 음료이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 과자류 바(bar)이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 차 또는 차 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 구운 압출 스낵 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 튀긴 스낵 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 영양 보충제이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 스포츠 영양 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 유아용 식제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 면역손상 개체를 위한 특수 식제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 노인 환자용 식품이다.

본 발명은 본 발명의 펩티드를 포함하는 인공 개인 관리 조성물에 또한 관련된다.

본 발명은 본 발명의 펩티드의 조성물을 포함하는 인공 개인 관리 조성물에 또한 관련된다.

한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 피부 관리 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 모발 관리 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 치약 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 항료 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 데오도란트 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 발한억제제 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 비누이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 액체 비누이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 크림이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 로션이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 겔이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 파우더이다.

본 발명은 포유동물에서의 염증의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.

본 발명은 포유동물에서의 염증의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.

본 발명은 포유동물에서의 염증성 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.

본 발명은 포유동물에서의 염증성 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.

한 실시양태에서, 염증은 증후성 염증이다.

한 실시양태에서, 염증성 장애는 관절의 염증성 장애이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 심혈관계의 염증성 장애이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 자가면역 질환이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 폐 및 기도의 염증성 장애이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 장의 염증성 장애이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 피부염이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 보통 여드름이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 건선이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 류머티스성 관절염이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 심혈관 질환이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 죽상동맥경화증이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 제I형 당뇨병이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 그레이브스병이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 길랑-바레병이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 루푸스이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 건선성 관절염이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 궤양성 결장염이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 천식이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 낭성 섬유증이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 COPD이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 폐기종이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 급성 호흡 곤란 증후군이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 결장염이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 염증성 장 질환이다.

본 발명은 포유동물에서의 통증의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.

본 발명은 포유동물에서의 통증의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.

본 발명은 포유동물에서의 대사 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.

본 발명의 포유동물에서의 대사 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.

한 실시양태에서, 대사 장애는 당뇨병 전기이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 당뇨병이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 제1형 당뇨병이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 제2형 당뇨병이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 대사 증후군이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 비만이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 당뇨병성 이상지질혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고지질혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고혈압이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고트리글리세리드혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고지방산혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고콜레스테롤혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고인슐린혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 MODY이다.

본 발명은 포유동물에서 장 건강을 유지 또는 복구시키는데 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.

본 발명은 포유동물에서 장 건강을 유지 또는 복구시키는데 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.

본 발명은 포유동물에서 근육 건강 (예를 들어 제지방 조직 질량)을 유지 또는 복구시키는데 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.

본 발명은 포유동물에서 근육 건강 (예를 들어 제지방 조직 질량)을 유지 또는 복구시키는데 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.

본 발명은 제약상 허용되는 담체와 조합된 본 발명의 펩티드를 포함하는 제약 조성물에 또한 관련된다.

본 발명은 제약상 허용되는 담체와 조합된 본 발명의 펩티드의 조성물을 포함하는 제약 조성물에 또한 관련된다.

이같은 펩티드는 신체 전반에 걸쳐 염증을 치료하고 건강한 염증 수준을 유지시키기 위해 개인 관리, 보충제, 식품 및 제약 제품에서 사용될 수 있다. 본 발명은 면역 반응을 완전히 차단하지 않고 자가면역 문제 및 다른 바람직하지 않은 부작용을 야기하지 않으면서 신체에 의해 프로세싱될 수 있는 방식으로 염증을 감소시키는 식품-유래 특정 펩티드 및 펩티드 조성물에 대한 막대한 요구를 충족시킨다. 궁극적으로 본 발명은 염증을 앓고 있는 20억 명의 사람을 돕고 있다.

본 발명은 본 발명의 조성물을 포함하는 식료품, 예를 들어 식제품, 예를 들어 낙농 제품 또는 비-낙농 제품, 고형 식품 또는 음료, 식품 첨가물 또는 보충제에 또한 관련된다. 낙농 제품은 밀크, 치즈, 또는 요거트일 수 있다. 한 실시양태에서, 식제품은 스낵 바이다. 식제품은 본 발명의 조성물을 임의의 양으로, 예를 들어 0.1% 내지 30% (w/w)로 포함할 수 있다.

본 발명의 펩티드는 원하는 효과를 달성하기 위한 화장용 또는 제약상 유효 농도로 본 발명의 국소용 화장 또는 제약 조성물에서 사용된다; 조성물의 총 중량에 관련하여 바람직한 형태에서, 0.00000001% (중량) 내지 20% (중량); 바람직하게는 0.000001% (중량) 내지 15% (중량), 더욱 바람직하게는 0.0001% (중량) 내지 10% (중량), 더욱 더 바람직하게는 0.0001% (중량) 내지 5% (중량). 이상적으로는, 본 발명의 펩티드는 바람직하게는 약 0.00001% w/w 내지 약 0.5% w/w [0.1 내지 5000 ppm], 더욱 바람직하게는 0.00005 w/w 내지 약 0.05 w/w [0.5 내지 500 ppm], 가장 바람직하게는 조성물의 약 0.0001 w/w 내지 약 0.01 w/w [1 내지 100 ppm]으로 사용된다. 이상적으로는, 본 발명의 펩티드는 바람직하게는 조성물의 약 0.0001% w/w 내지 약 0.004% w/w로 사용된다.

본 발명의 펩티드의 조성물에 대해, 전형적인 1일 투여량은 0.2 g 내지 100 g일 수 있다.

식제품 및 식품 보충제 (즉, 식료품 조성물)에서 사용하기 위한 본 발명의 조성물의 투여량은 대체로 0.2-100 g/일 범위일 것이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 1-10 g/일, 이상적으로는 약 3-8 g/일이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 10-20 g/일이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 20-30 g/일이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 30-40 g/일이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 10-100 g/일이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 약 5 g/일, 이상적으로는 약 3-8 g/일이다. 한 실시양태에서, 투여량은 2-1000 mg/일/체중 kg이다. 한 실시양태에서, 투여량은 10-500 mg/일/체중 kg이다. 한 실시양태에서, 투여량은 10-100 mg/일/체중 kg이다. 한 실시양태에서, 투여량은 30-70 mg/일/체중 kg이다. 식품 보충제를 위한 본 발명의 펩티드의 투여량은 일 또는 용량당 0.00001 mg-0.01 mg일 수 있다.

식제품은 의사의 지시에 따라 치료받고 있는 개체의 질환, 장애 또는 의학적 병태의 식이 관리용으로 특별히 제형, 가공 및 의도된 식품으로서 정의되는 특수 약용 목적 식품(Food for Specific Medicinal Purposes) (FSMP)일 수 있다. 이러한 식품은 정상적인 식품으로 영양 요구사항이 충족될 수 없는 사람들의 독점적 또는 부분적 급식용으로 의도된다. 용량은 환자의 연령 및 상태에 따라 50-500 g/일일 수 있다. 특수 의약 목적 식품 또는 의료용 식품으로서 투여되는 경우, 1일 투여량은 50-500 g/일일 수 있다.

본 발명의 펩티드 및 조성물은 염증의 비-치료적 처치에서 또한 사용될 수 있다. 염증의 비-치료적 처치의 예는 정상적인 비-병리학적 염증, 예를 들어 운동 후의 근육 및 관절에서의 염증을 완화시키는 용도를 포함한다.

본 발명은 본 발명의 펩티드를 포함하는 국소 조성물을 또한 제공한다. 국소 조성물이 복수의 펩티드, 단편 및/또는 변이체를 포함할 수 있다는 것이 이해될 것이다. 한 실시양태에서, 국소 조성물은 실질적으로 모든 펩티드를 포함한다. 한 실시양태에서, 국소 조성물은 실질적으로 모든 변이체를 포함한다.

본 발명의 국소 조성물은 크림, 다중 에멀젼, 무수 조성물, 수성 분산액, 오일, 밀크, 발삼, 폼, 로션, 겔, 크림 겔, 하이드로-알콜 용액, 하이드로-글리콜 용액, 화장품, 개인 관리 제품, 하이드로겔, 도찰제, 세럼, 비누, 더스팅 파우더, 페이스트, 반고체 제형, 도찰제, 세럼, 샴푸, 컨디셔너, 연고, 임의의 헹궈내는 제형, 탈크, 무스, 파우더, 스프레이, 에어로졸, 용액, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 엘릭서제, 다당류 필름, 패치, 겔 패치, 밴디지, 점착 시스템, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 및 실리콘 에멀젼을 포함하는 군으로부터 선택된 제형에서 제시될 수 있다.

본 발명의 한 실시양태에서, 에멀젼은 지질 또는 오일을 함유한다. 에멀젼은 수중유, 유중수, 수중유중수 및 실리콘중수중유 에멀젼일 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 에멀젼은 습윤제를 함유할 수 있다. 에멀젼은 소포제, 예컨대 실리콘을 함유할 수 있다. 에멀젼은 임의의 적절한 점도를 지닐 수 있다. 에멀젼은 유화제 및/또는 소포제를 추가로 함유할 수 있다. 에멀젼을 제조하는 방법이 관련 분야의 기술자에게 공지되어 있다.

본 발명의 국소 조성물은 투여를 위해 의료 기기 내로 혼입될 수 있다. 이같은 기기는 직물, 패치, 밴디지, 거즈, 양말, 타이츠, 속옷, 드레싱, 장갑, 마스크, 점착성 패치, 비-점착성 패치, 폐쇄성 패치 및 미세전기 패치 또는 적절한 점착 시스템을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 이같은 실시양태에서, 기기는 케라틴 층 예컨대 피부와 직접적으로 접촉되고, 따라서 본 발명의 펩티드를 방출한다. 국소 조성물이 본원에 상술된 바와 같은 임의의 적절한 형태로 혼입될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 본 발명의 국소 조성물 또는 펩티드는 기기 내로 혼입될 수 있거나, 또는 기기의 표면 상에 존재할 수 있거나, 또는 크림, 겔 또는 왁스 제형 또는 임의의 적절한 본원에서 정의된 제형 내에서 기기 내로 혼입되거나 기기의 표면 상에 있을 수 있다.

기기는 피부에 점착 또는 부착시키기 위해 개조될 수 있다.

한 실시양태에서, 기기는 일정한 양의 본 발명의 조성물 또는 펩티드를 방출하도록 개조된다. 지속 방출 시스템 내에 함유된 조성물의 양은, 예를 들어, 조성물이 투여될 곳, 본 발명의 조성물의 방출 동역학 및 기간, 뿐만 아니라 치료 및/또는 관리될 병태, 장애 및/또는 질환의 성질에 좌우될 것임이 이해될 것이다. 기기는 조성물이 기기의 생체분해에 의해, 또는 기기와 신체 사이의 마찰에 의해, 신체 수분, 피부의 pH 또는 체온으로 인해 방출되도록 하는 것일 수 있다.

본 발명의 한 실시양태에서, 국소 조성물은 적어도 하나의 화장용으로 또는 제약상 허용되는 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 부형제는 기능성 성분 또는 첨가물과 상호교환가능하게 사용될 수 있다. 본 발명의 국소 조성물이 단독으로 투여될 수 있지만, 일반적으로는 화장용 또는 제약 부형제와 부가혼합되어 투여될 것임이 이해될 것이다. 화장용으로 또는 제약상 허용되는 부형제는 관련 분야에 널리 공지되어 있고, 국소 투여에 적절하고 과도한 독성, 부적합성 및/또는 알레르기 반응 없이 피부과적으로 허용된다면 임의의 공지된 부형제를 사용할 수 있다.

바람직하게는, 포함되는 임의의 부형제는 미량으로 존재한다. 포함되는 부형제의 양은 사용된 부형제의 유형, 부형제의 성질, 국소 조성물의 성분(들), 국소 조성물 내의 활성제 또는 펩티드의 양 및/또는 국소 조성물의 의도되는 용도를 포함하는 다수의 요인에 좌우될 것이다. 임의의 부형제의 성질 및 양은 본 발명의 펩티드의 이점을 허용불가능하게 변경시키지 않아야 한다.

본 발명의 한 실시양태에서, 부형제는 적절한 희석제, 담체, 결합제, 윤활제, 현탁제, 코팅제, 방부제, 안정화제, 염료, 비히클, 가용화제, 기제, 연화제, 유화제, 향료, 습윤제, 및/또는 계면활성제일 수 있다.

적절한 희석제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 임의의 희석제를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 예는 에탄올, 글리세롤 및 물을 포함한다.

적절한 담체의 예는 락토스, 전분, 글루코스, 메틸 셀룰로스, 스테아르산마그네슘, 만니톨, 소르비톨 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 임의의 적절한 담체를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.

적절한 결합제의 예는 전분, 젤라틴, 천연 당 예컨대 글루코스, 무수 락토스, 자유-유동 락토스, 베타-락토스, 옥수수 감미료, 천연 및 합성 고무, 예컨대 아카시아, 트래거캔스 또는 알긴산나트륨, 카르복시메틸 셀룰로스 및 폴리에틸렌 글리콜 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 임의의 적절한 결합제를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.

적절한 윤활제의 예는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 아세트산나트륨 및 염화나트륨 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 임의의 적절한 윤활제를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.

담체는 관련 분야에 공지되어 있거나 또는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 임의의 적절한 담체일 수 있다. 일부 실시양태에서, 담체는 액체, 예컨대 물, 오일 또는 계면활성제 (석유, 동물, 식물 또는 합성 기원의 것을 포함함), 중합체, 오일, 예컨대 땅콩유, 미네랄 오일, 피마자유, 대두유, 알콜, 폴리소르베이트, 소르비탄 에스테르, 에테르 술페이트, 술페이트, 베타인, 글리코시드, 말토시드, 지방 알콜, 노녹시놀, 폴록사머, 폴리옥시에틸렌, 폴리에틸렌 글리콜, 덱스트로스, 글리세롤, 또는 디기토닌을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 담체가 피부과적으로 허용가능할 것임이 이해될 것이다. 바람직한 담체는 에멀젼 예컨대 수중유, 유중수, 수중유중수 및 실리콘중수중유 에멀젼을 함유한다. 에멀젼은 유화제 및/또는 소포제를 추가로 함유할 수 있다.

본 발명의 한 실시양태에서, 국소 조성물은 하나 이상의 추가적인 성분을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 국소 조성물은 하나 이상의 다른 추가적인 작용제와 연속적으로, 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 이같은 추가적인 성분은 국소 조성물 내에 포함되는 것이 이로운 것 또는 국소 조성물의 의도되는 용도에 따라 이로운 것일 수 있다. 추가적인 성분은 활성 또는 기능성 또는 둘 다일 수 있다.

이같은 추가적인 성분의 예는 세정제, 컨디셔닝제, 일광차단제, 안료, 보습제, 증점제, 겔화제, 에센셜 오일, 아스트린젠트, 안료, 케이크 형성 방지제, 소포제, 결합제, 첨가제, 완충제, 킬레이팅제, 외용 진통제, 필름 형성제 또는 물질, 벌크화제, 중합체, 불투명화제, pH 조정제, 추진제, 환원제, 격리제, 피부 표백 및 미백 작용제, 피부 컨디셔닝제, 알로에 베라, 치유제, 진정제, 평활제, 판토텐산, 트리트먼트제, 증점제, 비타민, 착색제, 약제, 소독제, 소포제, 완충제, 아스트린젠트, 중합체, pH 조정제, 데오도란트 또는 임의의 다른 피부과적으로 허용되는 담체 또는 계면활성제 중 하나 이상을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.

열거된 추가적인 성분들이 1가지를 초과하는 이점을 제공할 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 본원에서 제공된 분류는 단지 명확성 및 편리를 위한 것이고, 추가적인 성분을 그러한 열거된 특정 용도 또는 카테고리에 제한하도록 의도되지 않는다.

임의의 추가적인 성분은 과도한 독성, 부적합성 및/또는 알레르기 반응 없이 피부에 적용하는데 적절하여야 한다.

일부 실시양태에서, 추가적인 성분은 글루코스 운반 활성을 갖거나 또는 글루코스 운반 활성을 보조한다. 일부 실시양태에서, 추가적인 성분은 항염증 활성을 갖거나 또는 항염증 활성을 보조한다. 일부 실시양태에서, 추가적인 성분은 항노화 활성을 갖거나 또는 항노화 활성을 보조한다. 일부 실시양태에서, 추가적인 성분은 케라틴 층 건강 및/또는 발달, 피부 건강 및/또는 발달, 및/또는 근육 건강, 회복 및/또는 발달을 위한 것이다. 활성 작용제는 약리학적 강화제일 수 있다. 이같은 활성 작용제는 공지되어 있고, 시판된다. 이같은 경우에, 본 발명의 국소 조성물은 하나 이상의 다른 활성 작용제와 연속적으로, 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다.

일부 실시양태에서, 추가적인 성분은 파르네솔 ([2E, 6E], -3, 7, 11,-트리메틸-2, 6, 10, 도데카트리엔-1-올), 피탄트리올 (3, 7, 11, 15, 테트라메틸헥사데칸-1, 2, 3, -트리올), 박리 활성제, 효소, 효소 억제제, 효소 활성화제, 식물 추출물 및 해양 추출물, 항-여드름 활성제, 항-주름 또는 항-위축 활성제, 항산화/라디칼 스캐빈저, 킬레이터, 플라보노이드, 항염증제, 항-셀룰라이트 작용제, 국소 마취제, 태닝 활성제, 피부 미백제, 피부 치유제, 비사볼롤, 항균 또는 항진균 활성제, 일광차단 활성제, 입상 물질, 컨디셔닝제, 구조화제, 증점제일 수 있다.

박리 활성제는 피부 외관 또는 피부 질감을 강화하는 임의의 적절한 작용제일 수 있고, US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같다.

항-여드름 활성제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같고, 레소르시놀, 살리실산, 에리트로마이신, 아연, 황, 벤조일 퍼옥시드를 포함한다.

증점제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같고, 카르복실산 중합체, 가교 폴리아크릴레이트 중합체, 폴리아크릴아미드 중합체, 다당류를 포함한다.

컨디셔닝제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같고, 습윤제, 보습제 또는 피부 컨디셔너를 포함한다.

구조화제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같고, 조성물에 유동학적 특성을 제공하고 조성물의 안정성에 기여하는 임의의 작용제를 포함한다.

임의의 적절한 항균 또는 항진균 활성제를 사용할 수 있고, 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같다. 이같은 활성제는 미생물을 파괴할 수 있거나, 미생물의 성장 또는 작용을 방지할 수 있다. 예는 β-락탐 약물, 퀴놀론 약물, 테트라사이클린, 에리트로마이신, 스트렙토마이신 술페이트, 살리실산, 벤조일 퍼옥시드를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.

입상 물질의 예는 금속 산화물을 포함한다. 항-셀룰라이트 작용제의 예는 크산틴 작용제를 포함한다. 태닝 활성제의 예는 1,3-디히드록시-2-프로파논 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함한다. 국소 마취제의 예는 벤조카인, 리도카인 및 부피바카인 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함한다.

피부 미백제의 예는 관련 분야에 공지된 임의의 작용제 예컨대 코지산, 아스코르브산 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함한다.

일광차단 활성제의 예는 임의의 적절한 유기 또는 무기 일광차단 활성제를 포함한다. 예는 금속 산화물, 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함한다.

피부 치유제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같은 판테노산을 포함한다.

항염증제의 예는 피부 외관, 색조 또는 색상을 강화하는 임의의 작용제를 포함하고, 코르티코스테로이드, 히드로코르티손, 비-스테로이드성 작용제 예컨대 이부프로펜 및 아스피린 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.

플라비노이드의 예는 플라바논, 메톡시 플라보논, 비치환 칼콘 및 이들의 혼합물 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함한다.

효소의 예는 리파제, 프로테아제, 카탈라제, 수퍼옥시드-디스뮤타제, 아밀라제, 퍼옥시다제, 글루쿠로니다제, 세라미다제, 히알루로니다제를 포함한다. 효소 억제제의 예는 트립신 억제제, 보우만 버크(Bowmann Birk) 억제제, 키모트립신 억제제, 식물 추출물, 플라보노이드, 쿼르세틴 칼콘 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들 및 이들의 혼합물을 포함한다. 효소 활성화제의 예는 코엔자임 A, Q10 (유비퀴논), 글리시리진, 베르베린, 크리신 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들 및 이들의 혼합물을 포함한다.

항-주름 또는 항-위축 활성제의 예는 황을 함유하는 D 및 L 아미노산, 특히 N-아실 유도체 예컨대 N-아세틸-L-시스테인, 히드록실산, 피트산, 리포산, 리소포스파티드산, 피부 박리제, 비타민 B₃, 레티노이드 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들 및 이들의 혼합물을 포함한다.

항산화/라디칼 스캐빈저 작용제는 피부 손상을 야기할 수 있는 UV 조사 또는 다른 환경 요인에 대한 보호를 제공하는데 유용한 임의의 작용제 예컨대 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들일 수 있다. 항산화/라디칼 스캐빈저의 예는 아스코르브산, 그의 염 및 유도체 (비타민 C), 토코페롤, 그의 염 및 유도체 (비타민 E), 부틸화 히드록실 벤조산 및 그의 염, 퍼옥시드, 갈산 및 알킬 에스테르, 소르브산, 리포산, 아민, 리신 피돌레이트, 아르기닌 필로레이트, 노르디히드로구아이아레트산, 바이오플라보노이드, 커큐민, 라이신, 메티오닌, 프롤린, 수퍼옥시드 디스뮤타제, 실리마린, 차 추출물 및 이들의 혼합물을 포함한다.

킬레이터의 예는 EDTA, NTA, 히드록삼산, 피트산, 락토페린 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들 및 이들의 혼합물을 포함한다. 킬레이터는 금속 이온이 화학 반응에 참여하거나 화학 반응을 촉매할 수 없도록 착물을 형성함으로써 금속 이온을 제거할 수 있는 작용제를 의미한다. 킬레이터는 피부 손상을 야기할 수 있는 UV 조사 또는 다른 환경 요인에 대한 보호에 유용하다.

복수의 추가적인 성분이 첨가될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 추가적인 성분의 양은 조성물 중량의 약 0.001% 내지 약 50%, 바람직하게는 조성물 중량의 약 0.01% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 바람직하게는 2%일 수 있다. 포함된 추가적인 성분의 양은 사용된 추가적인 성분의 유형, 추가적인 성분의 성질, 국소 조성물의 성분(들), 국소 조성물 내의 활성제 또는 펩티드의 양 및/또는 국소 조성물의 의도되는 용도를 포함하는 다수의 요인에 좌우될 것이다. 추가적인 성분의 성질 및 양은 본 발명의 펩티드의 이점을 허용불가능하게 변경시키지 않아야 한다.

국소 조성물은 무알콜일 수 있다.

본 발명의 일부 실시양태에서, 조성물은 본 발명의 펩티드 (일명 조성물의 활성제)에 더하여 하나 이상의 추가적인 활성 작용제를 추가로 포함한다. 추가적으로 또는 대안적으로, 조성물은 하나 이상의 다른 추가적인 활성 작용제와 함께 투여될 수 있다. 전형적인 상기의 추가적인 활성 작용제는 미량으로만 존재한다. 일부 실시양태에서, 추가적인 활성 작용제가 조성물 내에 존재하지 않을 수 있다. 포함된 추가적인 활성 작용제의 양은 사용된 추가적인 활성 작용제의 유형, 추가적인 활성 작용제의 성질, 국소 조성물의 성분(들), 국소 조성물 내의 활성제 또는 펩티드의 양 및/또는 국소 조성물의 의도되는 용도를 포함하는 다수의 요인에 좌우될 것이다. 임의의 추가적인 활성 작용제의 성질 및 양은 본 발명의 펩티드의 이점을 허용불가능하게 변경시키지 않아야 한다.

한 제품 내에서 "활성" 성분인 것으로 고려되는 성분이 또 다른 제품에서는 "기능성" 또는 "부형제" 성분일 수 있고 그 반대일 수도 있다는 것을 이해하여야 한다. 일부 성분이 활성 성분 및 기능성 또는 부형제 성분 둘 다로서 이중 역할을 수행할 수 있다는 것이 또한 이해될 것이다.

추가적인 활성 작용제의 예는 글루코스 운반 촉진 약물, 피부 보충제, 피부 트리트먼트 및/또는 관리용 작용제, 항염증제, 항노화제, 세포 성장 촉진제 및 약리학적 강화제를 포함한다. 이같은 작용제들은 관련 분야에 널리 공지되어 있고, 임의의 적절한 추가적인 활성 작용제를 사용할 수 있다는 것이 이해될 것이다. 피부 트리트먼트 및/또는 관리를 위한 추가적인 활성 작용제는 콜라겐 합성 작용제, 레티노이드, 박리제, 항-셀룰라이트 작용제, 엘라스타제 억제제, 멜라닌 합성 자극 또는 억제 작용제, 셀프-태닝 작용제, 항노화제, 항균제, 항진균제, 정진균제, 살균제, 및 치유제를 포함할 수 있다. 활성 작용제는 또한 항염증제를 포함할 수 있다.

임의의 추가적인 활성 작용제는 과도한 독성, 부적합성 및/또는 알레르기 반응 없이 피부에 적용하는데 적절하여야 한다.

본원에서 제공된 분류는 단지 명확성 및 편리를 위한 것이고, 추가적인 성분, 부형제 또는 활성제를 그러한 열거된 특정 용도 또는 카테고리에 제한하도록 의도되지 않는다는 것이 이해될 것이다.

특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 방법 및 용도는 본 발명의 펩티드 또는 조성물을 하나 이상의 다른 활성 작용제, 예를 들어, 시판되는 기존의 성장 촉진 약물 또는 약리학적 강화제와 조합하여 투여하는 것을 수반한다. 이같은 경우에, 본 발명의 화합물은 하나 이상의 다른 활성 작용제와 연속적으로, 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다.

본 발명의 효과는 본원에 기술된 본 발명의 국소 조성물을 트리트먼트 또는 관리를 필요로 하는 사람, 동물 또는 환자에게 국소적으로 적용 또는 투여하는 것에 의해 달성된다. 국소 전달은 바람직하게는 케라틴 층 예컨대 피부, 모발 및/또는 손발톱에 전달하는 것을 의미하지만, 상피 세포가 내벽을 이루는 체강, 예를 들어 폐 또는 기도, 위장관, 구강에 전달하는 것을 또한 의미할 수 있다. 효과는 피부 표면에 국한될 수 있거나 또는 피부 내부일 수 있거나 또는 둘 다의 조합일 수 있다.

본 발명의 국소 조성물은 화장용 또는 제약상 유효량으로 투여된다. 달리 말하면, 독성이지 않은 양이지만, 원하는 효과를 제공하도록 충분한 양으로 투여된다. 관련 분야의 기술자가 과도한 실험 없이 투여할 본 발명의 국소 조성물의 적합한 용량을 결정할 수 있을 것임이 이해될 것이다. 대안적으로, 의사가 환자에게 가장 적절한 실제 용량을 치료 또는 관리될 특정 병태, 질환 또는 장애, 및 이러한 사람의 연령, 체중 및/또는 건강에 따라 결정할 것이다. 이는 사용된 특정 화합물의 활성, 이러한 화합물의 대사 안정성 및 작용 기간, 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 식이, 투여 방식 및 시간, 배출 속도, 약물 조합, 특정 병태의 중증도, 및 개별적인 진행 중인 요법을 포함하는 다양한 요인에 좌우될 것이다. 물론, 더 높거나 더 낮은 투여량 범위가 가치가 있는 개별적인 경우가 있을 수 있고, 이같은 경우는 본 발명의 범주 내이다. 예를 들어, 조성물은 0.01 내지 50 mg/체중 kg, 예컨대 0.1 내지 30 mg/kg, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 20 mg/체중 kg, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 10 mg/체중 kg, 바람직하게는 0.1 내지 5 mg/체중 kg의 용량으로 투여될 수 있다. 예시적인 실시양태에서, 1회 이상의 10 내지 300 mg/일 또는 더욱 바람직하게는 10 내지 150 mg/일의 용량이 환자에게 투여될 것이다. 양 및 빈도는 목적에 가장 잘 맞는 바와 같다. 적용 또는 투여 빈도는 각각의 대상체의 요구에 크게 달라질 수 있고, 1개월에 1회 내지 1일에 10회, 바람직하게는 1주에 1회 내지 1일에 4회, 더욱 바람직하게는 1주에 3회 내지 1일에 3회, 더욱 더 바람직하게는 1일에 1회 또는 2회의 적용 또는 투여 범위가 권장된다.

바람직한 실시양태에서, 국소 조성물의 반복 사용이 제공된다.

국소 조성물은 트리트먼트 또는 관리될 케라틴 조직, 피부 또는 신체 영역 내로 마사지하기, 또는 문지르기에 의해 적용될 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 일부 실시양태에서, 조성물은 신체 영역 상에 남아 있거나 또는 이로부터 제거되지 않는다. 다른 실시양태에서, 조성물은 예컨대 약 2분 내지 60분, 약 5분 내지 약 30분, 바람직하게는 약 10분 내지 약 20분이지만 이에 제한되지 않는 일정 시간 후에 제거된다. 적용 직후에 조성물이 제거될 수 있다. 본 발명의 일부 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 예컨대 이온이동, 초음파이동, 전기천공, 미세전기 패치, 기계적 압력, 삼투압 구배, 폐쇄성 경화, 미세주입 또는 압력에 의한 무침 주사, 예컨대 산소 압력에 의한 주사, 또는 이들의 임의의 조합이지만 이에 제한되지 않는, 본 발명의 조성물 및/또는 펩티드의 더 큰 투과를 달성하는 수단에 의해 트리트먼트될 영역에 적용될 수 있다.

본 발명의 펩티드는 원하는 효과를 달성하기 위한 화장용 또는 제약상 유효 농도로 본 발명의 국소용 화장 또는 제약 조성물에서 사용된다; 조성물의 총 중량과 관련하여 바람직한 형태에서, 0.00000001% (중량) 내지 20% (중량); 바람직하게는 0.000001% (중량) 내지 15% (중량), 더욱 바람직하게는 0.0001% (중량) 내지 10% (중량), 더욱 더 바람직하게는 0.0001% (중량) 내지 5% (중량).

본 발명의 일부 실시양태에서, 조성물은 리포솜, 혼합 리포솜, 올레오솜, 니오솜, 에토솜, 밀리캡슐, 캡슐, 마크로캡슐, 나노캡슐, 나노구조화 액체 담체, 스폰지, 시클로덱스트린, 소포, 미셀, 계면활성제의 혼합 미셀, 계면활성제-인지질 혼합 미셀, 밀리구체, 구체, 지질구체, 입자, 나노구체, 나노입자, 밀리입자, 고체 나노입자, 뿐만 아니라 역 미셀의 내부 구조가 있는 유중수 마이크로에멀젼을 포함하는 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼 미세구체, 마이크로입자 중 임의의 하나를 통해 전달될 수 있다.

다양한 방법이 리포솜 제조에 이용가능하다. 예를 들어, 문헌 [Szoka et al., Ann. Rev. Biophys. Bioeng. 9:467 (1980)], 미국 특허 번호 4,186,183, 4,217,344, 4,235,871, 4,261,975, 4,485,054, 4,501,728, 4,774,085, 4,837,028, 4,235,871, 4,261,975, 4,485,054, 4,501,728, 4,774,085, 4,837,028, 4,946,787, PCT 공개 번호 WO 91/17424, [Deamer & Bangham, Biochim. Biophys. Acta 443:629-634 (1976)]; [Fraley, et al., PNAS 76:3348-3352 (1979)]; [Hope et al., Biochim. Biophys. Acta 812:55-65 (1985)]; [Mayer et al., Biochim. Biophys. Acta 858:161-168 (1986)]; [Williams et al., PNAS 85:242-246 (1988)]; [Liposomes (Ostro (ed.), 1983, Chapter 1)]; [Hope et al., Chem. Phys. Lip. 40:89 (1986)]; [Gregoriadis, Liposome Technology (1984)] 및 [Lasic, Liposomes: from Physics to Applications (1993)]을 참조한다. 적절한 방법은, 예를 들어, 초음파처리, 압출, 고압/균질화, 미세유동화, 세제 투석, 소형 리포솜 소포의 칼슘-유도 융합 및 에테르 융합 방법을 포함하고, 이들 모두는 관련 분야에 널리 공지되어 있다.

본 발명의 화합물 및/또는 펩티드의 더 큰 투과를 달성하도록 이러한 전달 시스템들을 개조할 수 있다. 이는 약동학 및 약역학 성질을 개선할 수 있다. 전달 시스템은 본 발명의 화합물 또는 펩티드가 일정 기간 동안, 바람직하게는 일정 기간에 걸쳐 일정한 방출 속도로 점진적으로 방출되는 지속 방출 시스템일 수 있다. 전달 시스템은 관련 분야에 공지된 방법에 의해 제조된다. 지속 방출 시스템 내에 함유된 펩티드의 양은 조성물이 전달될 곳 및 방출 기간, 뿐만 아니라 치료 또는 관리될 병태, 질환 및/또는 장애의 유형에 좌우될 것이다.

본 발명의 국소 조성물은 인간 및 수의학 의약에서의 인간 또는 동물 사용을 위한 것일 수 있다.

본 발명의 국소 조성물은 제약, 개인 관리 및/또는 화장 용도에 사용될 수 있다.

조성물은 건선, 피부염, 알레르기 피부염, 습진, 해면화, 부종, 피부암, 궤양, 여드름, 흉터, 연조직염, 탄력섬유증, 각화증, 장미증, 정맥류성 정맥, 염증성 장애를 포함하지만 이에 제한되지 않는, 임의의 피부 질환, 장애 또는 병태를 치료 또는 관리하는데 사용될 수 있다.

국소 조성물은 주름, 늘어난 자국 및 다크 서클, 건조함, 잔주름, 노화 반점, 붉은 얼룩, 처진 피부, 및 일광 화상을 포함하는 일광 노출, 스트레스, 오염 및/ 식이에 의해 야기되는 병태를 포함하지만 이에 제한되지 않는, 가시적인 노화 징후를 트리트먼트 또는 관리하는데 사용될 수 있다. 국소 조성물은 피부 또는 노화 개시를 지연시키거나, 늦추거나 또는 억제하는데 또한 사용될 수 있다. 조성물은 의료 기기, 예컨대 본원에 기술된 바와 같은 플라스터 또는 패치에 의해 투여될 수 있다.

국소 조성물은 포유동물에서 상처를 치료 또는 관리하는데 사용될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 국소 조성물은 손상된 상피 세포 또는 조직, 및/또는 손상된 진피 또는 상피 세포 또는 조직을 특징으로 하는 질환 또는 병태의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 것이다. 이러한 질환은 암 및 외상일 수 있지만, 이에 제한되지 않는다.

국소 조성물은 임의의 근육 병태를 치료 또는 관리하는데, 포유동물에서 근육 상태를 개선하는데, 전형적으로 운동 후에 근육 회복을 촉진하는데, 포유동물에서 근육 건강 (예를 들어, 제지방 조직 질량)을 유지 또는 복구시키는데, 신체 성능을 강화하는데, 무기력 또는 낮은 에너지 수준을 특징으로 하는 질환 또는 병태의 치료 또는 예방에서 사용될 수 있다.

국소 조성물은 조직 성장을 촉진하는데, 상피 조직의 성장을 촉진하는데, 피부 성장을 촉진하는데, 기관 성장을 촉진하는데, 생물 성장을 촉진하는데 사용될 수 있다. 피부는 정상적인 병리상태 및/또는 비정상적인 병리상태를 지닐 수 있다.

국소 조성물은 임의의 염증성 장애를 치료 또는 관리하는데 또한 사용될 수 있다.

본 발명의 추가적인 측면은 하나 이상의 제약상 허용되는 희석제, 부형제 또는 담체와 부가혼합된 본 발명의 펩티드 또는 본 발명의 펩티드의 조성물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 펩티드 및 조성물은 단독으로 투여될 수 있지만, 특히 인간 요법을 위해, 일반적으로는 제약 담체, 부형제 또는 희석제와 부가혼합되어 투여될 것이다. 제약 조성물은 인간 및 수의학 의약에서의 인간 또는 동물 사용을 위한 것일 수 있다. 다양한 상이한 형태의 본원에 기술된 제약 조성물을 위한 이같은 적절한 부형제의 예를 문헌 ["Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, (1994), A Wade and PJ Weller]에서 확인할 수 있다. 특히, 국소 전달을 위한 제형이 문헌 [Topical drug delivery formulations, David Osborne and Antonio Aman, Taylor & Francis]에 기술되어 있고, 그의 전체 내용은 본원에 참조로 포함된다. 치료 용도를 위한 허용가능한 담체 또는 부형제가 제약 분야에 널리 공지되어 있고, 예를 들어, 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co.(A. R. Gennaro edit. 1985)]에 기술되어 있다. 적절한 담체의 예는 락토스, 전분, 글루코스, 메틸 셀룰로스, 스테아르산마그네슘, 만니톨, 소르비톨 등을 포함한다. 적절한 희석제의 예는 에탄올, 글리세롤 및 물을 포함한다. 제약 담체, 부형제 또는 희석제의 선택은 의도되는 투여 경로 및 표준 제약 관행과 관련하여 선택될 수 있다. 제약 조성물은 담체, 부형제 또는 희석제로서, 또는 담체, 부형제 또는 희석제에 더하여, 임의의 적절한 결합제(들), 윤활제(들), 현탁제(들), 코팅제(들), 가용화제(들)를 포함할 수 있다. 적절한 결합제의 예는 전분, 젤라틴, 천연 당 예컨대 글루코스, 무수 락토스, 자유-유동 락토스, 베타-락토스, 옥수수 감미료, 천연 및 합성 고무, 예컨대 아카시아, 트래거캔스 또는 알긴산나트륨, 카르복시메틸 셀룰로스 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 적절한 윤활제의 예는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 아세트산나트륨, 염화나트륨 등을 포함한다. 방부제, 안정화제, 염료 및 심지어 풍미제가 제약 조성물 내에 제공될 수 있다. 방부제의 예는 벤조산나트륨, 소르브산 및 p-히드록시벤조산의 에스테르를 포함한다. 항산화제 및 현탁제가 또한 사용될 수 있다.

본 발명의 펩티드 또는 조성물은 국소, 경구, 직장, 비경구, 근육내, 복막내, 동맥내, 기관지내, 피하, 피부내, 정맥내, 비강, 질, 볼 또는 설하 투여 경로용으로 개조될 수 있다. 경구 투여의 경우, 압축 정제, 알약, 정제, 겔룰, 점적제, 및 캡슐이 특히 사용된다. 바람직하게는, 이러한 조성물은 용량당 1 내지 250 mg, 더욱 바람직하게는 10-100 mg의 활성 성분을 함유한다. 다른 투여 형태는 정맥 내로, 동맥 내로, 피하로, 피부 내로, 복막 내로 또는 근육 내로 주사될 수 있고 살균 또는 살균가능 용액으로부터 제조되는 용액 또는 에멀젼을 포함한다. 본 발명의 제약 조성물은 좌약, 질내 고리, 페서리, 현탁액, 에멀젼, 로션, 연고, 크림, 겔, 스프레이, 용액 또는 더스팅 파우더의 형태일 수도 있다. 본 발명의 조성물은 국소 전달용으로 제형될 수 있다. 국소 전달은 일반적으로 피부에 전달하는 것을 의미하지만, 상피 세포가 내벽을 이루는 체강, 예를 들어 폐 또는 기도, 위장관, 구강에 전달하는 것을 또한 의미할 수 있다. 특히, 국소 전달을 위한 제형이 문헌 [Topical drug delivery formulations, David Osborne and Antonio Aman, Taylor & Francis]에 기술되어 있고, 그의 전체 내용은 본원에 참조로 포함된다. 기도에 전달하기 위한 조성물 또는 제형이 문헌 [O'Riordan et al. (Respir Care, 2002, Nov. 47)], EP2050437, WO2005023290, US2010098660, 및 US20070053845에 기술되어 있다. 회장, 특히 근위부 회장에 활성 작용제를 전달하기 위한 조성물 및 제형은 산 저항성이지만 회장의 더욱 알칼리성인 환경에서는 용해되기 쉬운 중합체 또는 낙농 제품 단백질로 형성된 보호 매트릭스 내에 활성 작용제가 캡슐화된 마이크로캡슐 및 마이크로입자를 포함한다. 이같은 전달 시스템의 예가 EP1072600.2 및 EP13171757.1에 기술되어 있다. 대안적인 경피 투여 수단은 피부 패치의 사용에 의한 것이다. 예를 들어, 활성 성분이 액체 파라핀 또는 폴리에틸렌 글리콜의 수성 에멀젼으로 이루어진 크림 내로 혼입될 수 있다. 또한 활성 성분은 백랍 또는 백색 연질 파라핀 기제와 필요할 수 있는 바와 같은 안정화제 및 방부제로 이루어지는 연고 내로 1 내지 10 중량%의 농도로 혼입될 수 있다.

주사가능한 형태는 용량당 10-1000 mg, 바람직하게는 10-250 mg의 활성 성분을 함유할 수 있다.

조성물은 단위 투여 형태로, 즉 단위 용량, 또는 다중 단위 용량 또는 단위 용량의 하위 단위를 함유하는 불연속 분량들의 형태로 제형될 수 있다.

관련 분야의 통상의 기술자는 과도한 실험 없이 대상체에게 투여할 본 발명의 조성물 중 하나의 적합한 용량을 쉽게 결정할 수 있다. 전형적으로, 의사가 개별적인 환자에게 가장 적절할 실제 용량을 결정할 것이고, 이는 사용된 특정 화합물의 활성, 이러한 화합물의 대사 안정성 및 작용 기간, 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 식이, 투여 방식 및 시간, 배출 속도, 약물 조합, 특정 병태의 중증도, 및 개별적인 진행 중인 요법을 포함하는 다양한 요인에 좌우될 것이다. 본원에 개시된 투여량은 평균 사례의 예이다. 물론, 더 높거나 더 낮은 투여량 범위가 가치가 있는 개별적인 경우가 있을 수 있고, 이같은 경우는 본 발명의 범주 내이다. 필요에 따라, 작용제는 0.01 내지 30 mg/체중 kg, 예컨대 0.1 내지 10 mg/kg, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 1 mg/체중 kg의 용량으로 투여될 수 있다. 예시적인 실시양태에서, 1회 이상의 10 내지 300 mg/일 또는 더욱 바람직하게는 10 내지 150 mg/일의 용량이 염증성 장애의 치료를 위해 환자에게 투여될 것이다.

특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 방법 및 용도는 본 발명의 펩티드 또는 조성물을 하나 이상의 다른 활성 작용제, 예를 들어, 시판되는 기존의 항염증 약물 또는 약리학적 강화제와 조합하여 투여하는 것을 수반한다. 이같은 경우에, 본 발명의 화합물은 하나 이상의 다른 활성 작용제와 연속적으로, 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다.

본 발명의 한 실시양태에서, 본 발명의 펩티드는 이러한 펩티드를 포함하는 접합체의 형태로 투여될 수 있고, 링커, 및 파트너 분자, 예를 들어, 생체 내에서 접합체의 반감기를 증가시키도록 의도되는 항체 분자와 같은 단백질을 임의적으로 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 펩티드는 하나 이상의 아미노산을 파트너 분자를 부착시키는데 사용되는 아미노산으로 치환하도록 변형될 수 있다. 예를 들어, 파트너 분자 예컨대 PEG 분자를 접합시키기 위한 목적으로 아미노산이 리신 잔기로 치환될 수 있다.

정의

본원에서 언급된 모든 간행물, 특허, 특허 출원 및 다른 참고문헌은 각각의 개별적인 간행물, 특허 또는 특허 출원이 참조로 포함되고 이들의 내용이 전체적으로 인용되는 것으로 구체적 및 개별적으로 지시된 것과 같이 모든 목적을 위해 이에 의해 전문이 참조로 포함된다.

본원에서 사용된 경우에 구체적으로 달리 지시되지 않는 한, 하기의 용어들은 이러한 용어가 기술 분야에서 누릴 수 있는 임의의 더 넓은 (또는 더 좁은) 의미에 더하여 하기의 의미를 갖는 것으로 의도된다:

문맥에 의해 달리 요구되지 않는 한, 단수형이 본원에서 사용되는 것은 복수형을 포함하는 것으로 해석되어야 하고, 반대도 마찬가지이다. 어떤 것과 관련하여 사용된 용어 "하나"는 하나 이상의 이러한 것을 지칭하는 것으로 해석되어야 한다. 따라서, 용어 "하나", "하나 이상", 및 "적어도 하나"는 본원에서 상호교환가능하게 사용된다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "포함하다", 또는 그의 변형 예컨대 "포함하는"은 임의의 인용된 완전체 (예를 들어 특색, 요소, 특성, 성질, 방법/공정 단계 또는 한계) 또는 완전체들 (예를 들어 특색들, 요소들, 특성들, 성질들, 방법/공정 단계들 또는 한계들)의 군을 포함하지만 임의의 다른 완전체 또는 완전체들의 군을 배제하지 않는 것을 지시하는 것으로 해석되어야 한다. 따라서, 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "포함하는"은 포괄적 또는 개방형이고, 추가적인 인용되지 않은 완전체 또는 방법/공정 단계를 배제하지 않는다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "질환"은 생리학적 기능을 손상시키고 구체적인 증상과 연관되는 임의의 비정상적인 병태를 정의하도록 사용된다. 이러한 용어는 병인의 성질 (또는 실제로 질환에 대한 병인성 근거가 확립되었는지 여부)과 관계없이 생리학적 기능이 손상된 임의의 장애, 질병, 비정상, 병리상태, 병, 병태 또는 증후군을 포괄하도록 광범위하게 사용된다. 따라서 이는 감염, 외상, 손상, 수술, 방사선 절제, 중독 또는 영양 결핍으로부터 발생하는 병태를 포괄한다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료" 또는 "치료하는"은 질환의 증상을 치유하거나, 완화하거나 또는 경감시키거나 또는 그의 원인(들)을 제거하는 (또는 그의 원인의 영향을 경감시키는) (예를 들어, 병리학적 수준의 리소좀 효소의 축적을 감소시키는) 개입 (예를 들어, 작용제를 대상체에게 투여하는 것)을 지칭한다. 이러한 경우에, 이 용어는 용업 "요법"과 동의적으로 사용된다.

추가적으로, 용어 "치료" 또는 "치료하는"은 치료된 집단에서 질환의 개시 또는 진행을 방지하거나 지연시키거나 또는 그의 발생을 감소시키는 (또는 근절하는) 개입 (예를 들어, 작용제를 대상체에게 투여하는 것)을 지칭한다. 이러한 경우에, 치료라는 용어는 용어 "예방"과 동의적으로 사용된다.

본원에서 사용된 바와 같이, 작용제의 유효량 또는 치료적 유효량은 합리적인 이익/위험 비에 부합하는, 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 대상체에게 투여될 수 있는 양이지만, 원하는 효과, 예를 들어 대상체의 병태에서의 영구적이거나 일시적인 개선에 의해 명시되는 치료 또는 예방을 제공하는데 충분한 것을 정의한다. 이러한 양은 개체의 연령 및 일반적인 상태, 투여 방식 및 다른 요인에 따라 대상체마다 다를 것이다. 따라서, 정확한 유효량을 특정하는 것이 가능하지 않지만, 관련 분야의 기술자는 일상적인 실험 및 배경 지식을 사용하여 임의의 개별적인 경우에서 적합한 "유효량"을 결정할 수 있을 것이다. 이러한 맥락에서의 치료 결과는 증상의 근절 또는 경감, 통증 또는 불편함 감소, 장기 생존, 이동성 개선, 및 임상 개선의 다른 마커를 포함한다. 치료 결과는 완전한 치유일 필요가 없다.

용어 "포유동물"은 고급 포유동물, 특히 인간을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 그러나, 이 용어는 포유동물이 아닌 동물 예컨대 어류를 또한 포함한다.

본원에서 사용된 바와 같은 용어 "펩티드"는 전형적으로 펩티드 결합 연결을 통해 50개 이하의 아미노산 단량체로 구성된 중합체를 지칭한다. 펩티드는 아미노산 3-50개의 길이일 수 있다. 펩티드는 아미노산 4 내지 50개의 길이일 수 있다. 펩티드는 아미노산 5-50개의 길이일 수 있다. 펩티드는 아미노산 7 내지 50개의 길이일 수 있다. 본 발명의 펩티드 및 본 발명에서 사용하기 위한 펩티드 (그의 단편 및 변이체 포함)는 완전히 또는 부분적으로 화학적 합성에 의해 또는 핵산으로부터의 발현에 의해 생성될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 펩티드 및 본 발명에서 사용하기 위한 펩티드는 관련 분야에 공지된, 잘 확립되어 있는 표준 액체 또는 바람직하게는 고체-상 펩티드 합성 방법에 따라 쉽게 제조될 수 있다 (예를 들어, 문헌 [J. M. Stewart and J. D. Young, Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd edition, Pierce Chemical Company, Rockford, Illinois (1984)], [M. Bodanzsky and A. Bodanzsky, The Practice of Peptide Synthesis, Springer Verlag, New York (1984)]을 참조한다). 필요한 경우, 본 발명에서 사용된 임의의 펩티드가 그의 안정성을 증가시키도록 화학적으로 변형될 수 있다. 화학적으로 변형된 펩티드 또는 펩티드 유사체는 본 발명의 실행과 관련하여 생체 내 또는 시험관 내에서의 그의 증가된 안정성 및/또는 효능을 특징으로 하는 펩티드의 임의의 기능성 화학적 등가물을 포함한다. 펩티드 유사체라는 용어는 본원에 기술된 바와 같은 펩티드의 임의의 아미노산 유도체를 또한 지칭한다. 펩티드 유사체는 측쇄 변형, 펩티드 합성 동안의 비천연 아미노산 및/또는 그의 유도체의 혼입, 및 가교제 및 펩티드 또는 그의 유사체에 입체형상 제약을 부여하는 다른 방법의 사용을 포함하지만 이에 제한되지 않는 절차에 의해 생산될 수 있다. 측쇄 변형의 예는 아미노 기의 변형, 예컨대 알데히드와의 반응 후 NaBH₄로 환원되는 것에 의한 환원성 알킬화; 메틸아세트이미데이트로의 아미드화; 아세트산 무수물로의 아세틸화; 시아네이트로의 아미노 기의 카르바밀화; 2, 4, 6, 트리니트로벤젠 술폰산 (TNBS)으로의 아미노 기의 트리니트로벤질화; 숙신산 무수물 및 테트라히드로프탈산 무수물로의 아미노 기의 알킬화; 및 피리독사-5'-포스페이트로의 리신의 피리독실화 후의 NABH₄로의 환원을 포함한다. 아르기닌 잔기의 구아니디노 기가 2,3-부탄디온, 페닐글리옥살 및 글리옥살과 같은 시약과의 헤테로고리형 축합 생성물의 형성에 의해 변형될 수 있다. 카르복실 기가 o-아실이소우레아 형성을 통한 카르보디이미드 활성화에 이어지는 후속 유도체화, 예를 들어, 상응하는 아미드로의 유도체화에 의해 변형될 수 있다. 술프히드릴 기가 아이오도아세트산 또는 아이오도아세트아미드로의 카르복시메틸화; 시스테인산으로의 퍼포름산 산화; 다른 티올 화합물과의 혼합 디술피드 형성; 말레이미드, 말레산 무수물 또는 다른 치환 말레이미드와의 반응; 4-클로로머큐리벤조에이트, 4-클로로머큐리페닐술폰산, 염화페닐수은, 2-클로로머큐릭-4-니트로페놀 및 다른 수은제를 사용한 수은 유도체의 형성; 알칼리성 pH에서의 시아네이트로의 카르바밀화와 같은 방법에 의해 변형될 수 있다. 트립토판 잔기가, 예를 들어, N-브로모숙신이미드로의 산화 또는 2-히드록시-5-니트로벤질 브로마이드 또는 술포닐 할라이드로의 인돌 고리의 알킬화에 의해 변형될 수 있다. 타이로신 잔기가 테트라니트로메탄으로의 질화로 3-니트로타이로신을 형성하는 것에 의해 변경될 수 있다. 히스티딘 잔기의 이미다졸 고리의 변형이 아이오도아세트산 유도체로의 알킬화 또는 디에틸피로카르보네이트로의 N-카르브에톡실화에 의해 달성될 수 있다. 펩티드 합성 동안 비천연 아미노산 및 유도체를 혼입하는 것의 예는 노르류신, 4-아미노 부티르산, 4-아미노-3-히드록시-5-페닐펜탄산, 6-아미노헥산산, t-부틸글리신, 노르발린, 페닐글리신, 오르니틴, 사르코신, 4-아미노-3-히드록시-6-메틸헵탄산, 2-티에닐 알라닌 및/또는 아미노산의 D-이성질체를 사용하는 것을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 펩티드 구조 변형은 D-아미노산이 코딩하는 반전 서열을 포함하는 레트로-인버소 펩티드의 생성을 포함한다.

"변형된 펩티드": 본 발명의 한 실시양태에서, 펩티드는 변형된 펩티드이다. 변형된 펩티드라는 용어는 펩티드의 유도체라는 용어와 상호교환가능하게 사용된다. 변형된 펩티드는 하나 이상의 본원에서 정의된 바와 같은 기로 치환된 펩티드를 포함한다. 변형은 본 발명의 펩티드 및/또는 조성물에 세포 투과 능력 증가를 제공하는 임의의 변형일 수 있다. 변형은 본 발명의 조성물 또는 펩티드의 반감기를 증가시키는 임의의 변형일 수 있다. 한 실시양태에서, 기는 보호기이다. 보호기는 N-말단 보호기, C-말단 보호기 또는 측쇄 보호기일 수 있다. 펩티드는 하나 이상의 이러한 보호기가 있을 수 있다. 관련 분야의 기술자는 아미노산을 이러한 보호기와 반응시키는 적절한 기술을 알고 있다. 이러한 기는 관련 분야에 공지된 제조 방법, 예를 들어, US2014120141의 [0104] 내지 [0107] 단락에 개요된 바와 같은 방법에 의해 부가될 수 있다. 이러한 기는 펩티드 상에 남아 있을 수 있거나 또는 제거될 수 있다. 보호기는 합성 동안 부가될 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 펩티드는 포화 또는 불포화의, 1 내지 29개의 탄소 원자를 갖는 히드록실, 아미노, 아미노 아실, 술페이트 또는 술피드 기로 치환되거나 또는 치환되지 않은 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄, 장쇄 또는 단쇄로부터 선택된 기로 치환될 수 있다. N-아실 유도체는 아세트산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 옥탄산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 리놀레산, 리놀렌산, 리포산, 올레산, 이소스테아르산, 엘라이드산, 2-에틸헥산산, 코코넛 오일 지방산, 수지 지방산, 경화 수지 지방산, 야자핵 지방산, 라놀린 지방산 또는 유사한 산으로부터 유래된 아실 기를 포함한다. 이들은 치환 또는 비치환일 수 있다. 치환된 경우, 이들은 바람직하게는 히드록실, 또는 황 함유 기 (예컨대 SO₃H, SH, 또는 S-S이지만 이에 제한되지 않음)로 치환된다. 본 발명의 한 실시양태에서, 펩티드는 R₁-X-R₂이다. R₁ 및/또는 R₂ 기는 각각 펩티드 서열의 아미노-말단 (N-말단) 및 카르복실-말단 (C-말단)에 결합된다. 한 실시양태에서, 펩티드는 R₁-X이다. 대안적으로, 펩티드는 X-R₂이다. 바람직하게는, R₁은 H, C_1-4 알킬, 아세틸, 벤조일 또는 트리플루오로아세틸이고, X는 본 발명의 펩티드이고, R₂는 OH 또는 NH₂이다. 한 실시양태에서, R₁은 H, 비-고리형 치환 또는 비치환 지방족 기, 치환 또는 비치환 알리시클릴, 치환 또는 비치환 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아르알킬, Tert-부틸옥시카르보닐, 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐 (Fmoc) 및 R₅-CO-에 의해 형성된 군으로부터 선택되고, 식 중 R₅는 H, 비-고리형 치환 또는 비치환 지방족 기, 치환 또는 비치환 알리시클릴, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아르알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릴 및 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬에 의해 형성된 군으로부터 선택되고; R₂는 -NR₃R₄, -OR₃ 및 -SR₃에 의해 형성된 군으로부터 선택되고, 식 중 R₃ 및 R₄는 H, 비-고리형 치환 또는 비치환 지방족 기, 치환 또는 비치환 알리시클릴, 치환 또는 비치환 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 및 치환 또는 비치환 아르알킬에 의해 형성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 단 R₁ 및 R₂는 α-아미노산이 아니다. 또 다른 바람직한 실시양태에 따르면, R₂는 -NR₃R₄, -OR₃ 또는 -SR₃이고, 식 중 R₃ 및 R₄는 H, 치환 또는 비치환 C₁-C₂₄ 알킬, 치환 또는 비치환 C₂-C₂₄ 알케닐, Tert-부틸옥시카르보닐, 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐 (Fmoc), 치환 또는 비치환 C₂-C₂₄ 알키닐, 치환 또는 비치환 C₃-C₂₄ 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C₅-C₂₄ 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C₈-C₂₄ 시클로알키닐, 치환 또는 비치환 C_6-C₃₀ 아릴, 치환 또는 비치환 C₇-C₂₄ 아르알킬, 3-10개의 구성원의 치환 또는 비치환 헤테로시클릴 고리, 및 탄소 원자 2 내지 24개 및 탄소 이외의 원자 1 내지 3개의 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬 [식 중 알킬 사슬은 탄소 원자 1 내지 6개의 것이다]에 의해 형성된 군으로부터 독립적으로 선택된다. 임의적으로, R₃ 및 R₄는 포화 또는 불포화 탄소-탄소 결합에 의해 결합되어, 질소 원자가 있는 고리를 형성할 수 있다. 더욱 바람직하게는, R₂는 -NR₃R₄ 또는 -OR₃이고, 식 중 R₃ 및 R₄는 H, 치환 또는 비치환 C₁-C₂₄ 알킬, 치환 또는 비치환 C₂-C₂₄ 알케닐, 치환 또는 비치환 C₂-C₂₄ 알키닐, 치환 또는 비치환 C₃-C₁₀ 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C₆-C₁₅ 아릴 및 3-10개의 구성원의 치환 또는 비치환 헤테로시클릴, 3-10개의 구성원 및 탄소 원자 1 내지 6개의 알킬 사슬이 있는 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬에 의해 형성된 군으로부터 독립적으로 선택된다. 더욱 바람직하게는 R₃ 및 R₄는 H, 메틸, 에틸, 헥실, 도데실, 또는 헥사데실에 의해 형성된 군으로부터 선택된다. 더욱 더 바람직하게는, R₃은 H이고, R₄는 H, 메틸, 에틸, 헥실, 도데실, 또는 헥사데실에 의해 형성된 군으로부터 선택된다. 더욱 더 바람직한 실시양태에 따르면, R₂는 -OH 및 -NH₂로부터 선택된다. 본 발명의 또 다른 실시양태에 따르면, R₁은 H, 아세틸, 라우로일, 미리스토일 또는 팔미토일에 의해 형성된 군으로부터 선택되고, R₂는 -NR₃R₄ 또는 -OR₃이며, 식 중 R₃ 및 R₄는 H, 메틸, 에틸, 헥실, 도데실 및 헥사데실로부터 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 R₂는 -OH 또는 -NH₂이다. 더욱 바람직하게는, R₁은 아세틸 또는 팔미토일이고, R₂는 -NH₂이다. 바람직한 실시양태에서, 아실 기가 펩티드의 적어도 하나의 아미노산의 N-말단 끝부분에 결합된다. 본 발명의 한 실시양태에서, 펩티드는 측쇄 보호기를 포함하도록 변형된다. 측쇄 보호기는 벤질 또는 벤질을 기초로 하는 기, t-부틸을 기초로 하는 기, 벤질옥시-카르보닐 (Z) 기, 및 알릴옥시카르보닐 (alloc) 보호기를 포함하는 기 중 하나 이상일 수 있다. 측쇄 보호기는 비-키랄(achiral) 아미노산 예컨대 비-키랄 글리신으로부터 유도될 수 있다. 비-키랄 아미노산을 사용하는 것은 생성된 펩티드를 안정화시키키는 것과 또한 본 발명의 수월한 합성 경로를 용이하게 하는 것을 돕는다. 바람직하게는, 펩티드는 변형된 C-말단, 바람직하게는 아미드화 C-말단을 추가로 포함한다. 비-키랄 잔기는 알파-아미노이소부티르산 (메틸알라닌)일 수 있다. 사용된 특정한 측쇄 보호기는 펩티드의 서열 및 사용된 N-말단 보호기의 유형에 좌우될 것임이 이해될 것이다.

"접합체": 본 발명의 한 실시양태에서, 펩티드는 결합 파트너, 예를 들어 하나 이상의 폴리에틸렌 글리콜 중합체 또는 다른 화합물, 예컨대 분자량을 증가시키는 화합물 또는 친지성 기에 접합, 연결 또는 융합된다. 분자량을 증가시키는 화합물은 생성된 접합체의 분자량을 전형적으로 10% 내지 90%, 또는 20% 내지 50%만큼 증가시킬 임의의 화합물이고, 200 내지 20,000, 바람직하게는 500 내지 10,000의 분자량을 가질 수 있다. 분자량을 증가시키는 화합물은 PEG, 임의의 수용성 (양친매성 또는 친수성) 중합체 모이어티, PEG의 단독중합체 또는 공중합체, PEG의 모노메틸-치환 중합체 (mPEG) 및 폴리옥시에틸렌 글리세롤 (POG), 폴리아미노산 예컨대 폴리-리신, 폴리-글루탐산, 폴리-아스파르트산, 특히 L 형상의 것, 약리학적으로 불활성인 단백질 예컨대 알부민, 젤라틴, 지방산, 다당류, 지질 아미노산 및 덱스트란일 수 있다. 중합체 모이어티는 직쇄형 또는 분지형일 수 있고, 500 내지 40000 Da, 5000 내지 10000 Da, 10000 내지 5000 Da의 분자량을 가질 수 있다. 화합물 (결합 파트너)은 임의의 적절한 세포 투과 화합물, 예컨대 tat 펩티드, 페네트라틴, pep-1일 수 있다. 화합물 (결합 파트너)은 항체 분자일 수 있다. 화합물 (결합 파트너)은 친지성 모이어티 또는 중합체성 모이어티일 수 있다. 친지성 치환기 및 중합체성 치환기가 관련 분야에 공지되어 있다. 친지성 치환기는 아실 기, 술포닐 기, N 원자, O 원자 또는 S 원자 (에스테르, 술포닐 에스테르, 티오에스테르, 아미드 또는 술포아미드의 일부를 형성함)를 포함한다. 친지성 모이어티는 4 내지 30개의 C 원자, 바람직하게는 8 내지 12개의 C 원자가 있는 탄화수소 사슬을 포함할 수 있다. 이는 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있다. 탄화수소 사슬은 추가로 치환될 수 있다. 이는 시클로알칸 또는 헤테로시클로알칸일 수 있다. 펩티드는 N-말단, C-말단 또는 둘 다에서 변형될 수 있다. 중합체 또는 화합물 (결합 파트너)은 바람직하게는 아미노, 카르복실 또는 티오 기에 연결되고, 임의의 아미노산 잔기의 측쇄의 N-말단 또는 C-말단에 의해 연결될 수 있다. 중합체 또는 화합물 (결합 파트너)은 임의의 적절한 잔기의 측쇄에 접합될 수 있다. 중합체 또는 화합물 (결합 파트너)은 스페이서를 통해 접합될 수 있다. 스페이서는 천연 또는 비천연 아미노산, 숙신산, 리실, 글루타밀, 아스파라길, 글리실, 베타-알라닐, 감마-아미노 부타노일일 수 있다. 중합체 또는 화합물 (결합 파트너)은 에스테르, 술포닐 에스테르, 티오에스테르, 아미드, 카르바메이트, 요소, 술폰아미드를 통해 접합될 수 있다. 관련 분야의 기술자는 기술된 접합체를 제조하는 적절한 수단을 알고 있다.

"단편"은 전형적으로 서열식별번호: 1 내지 16 및 353-355로부터 선택된 단백질, 특히 서열식별번호: 17 내지 70으로부터 선택된 이러한 단백질의 한 영역의 분절을 의미한다. 한 실시양태에서, 단편은 전형적으로 3 내지 37개의 연속적인 아미노산의 길이이다. 한 실시양태에서, 단편은 전형적으로 5 내지 37개의 연속적인 아미노산의 길이이다. 한 실시양태에서, 단편은 전형적으로 5 내지 37개의 연속적인 아미노산의 길이이다. 단편은 일반적으로 전하가 -9 내지 +3이고; 전형적으로는 c-말단 아미노산이 전형적으로 시스테인 (C) 또는 메티오닌 (M)이 아니며; 전형적으로는 n-말단 아미노산이 전형적으로 시스테인 (C), 히스티딘 (H), 프롤린 (P) 또는 트레오닌 (T)이 아니다. 펩티드, 단편 또는 영역의 전하는 문헌 [Cameselle, J.C., Ribeiro, J.M., and Sillero, A. (1986). Derivation and use of a formula to calculate the net charge of acid-base compounds. Its application to amino acids, proteins and nucleotides. Biochem. Educ. 14, 131-136]의 방법을 사용하여 결정된다.

펩티드에 적용된 바와 같은 용어 "천연"은 (a) 식물 단백질, 전형적으로는 벼 또는 완두 단백질, 또는 렌틸, 스위트피 또는 병아리콩을 포함하는 완두 단백질의 변이체, 또는 귀리, 벼과 식물, 옥수수, 줄풀 및 바나나를 포함하는 벼 단백질의 변이체의 단편, 또는 (b) 식물 단백질의 단편의 변이체, 예를 들어 식물 단백질의 상동체의 단편을 포함하는 펩티드를 의미한다. 본 발명의 펩티드 또는 단편은 식물 단백질로부터 단리될 수 있거나 또는 합성으로 제조될 수 있다.

단편에 적용된 바와 같은 "C-말단 도메인"은 단편의 c-말단의 처음 3개의 아미노산을 의미한다.

단편에 적용된 바와 같은 "N-말단 도메인"은 단편의 n-말단의 마지막 3개의 아미노산을 의미한다.

펩티드 또는 단편에 적용된 바와 같은 "생물활성"은 포유동물에게 투여되었을 때 건강 촉진 효과, 예를 들어 글루코스 운반 촉진, 항균, 항염증, 또는 세포 성장 또는 증식 촉진 중 하나 이상이 있다는 것을 의미한다. 한 실시양태에서, 용어 "생물활성"은 항염증을 의미한다.

펩티드 또는 변이체 또는 단편에 적용된 바와 같은 "글루코스 운반 촉진" 또는 "글루코스 운반 촉진 활성"은 하기의 시험관내 검정법에서 2 μM의 농도로 사용되었을 때 미처리 대조군과 비교하여 골격근 내로의 GLUT4 전위를 증가시킬 수 있는 펩티드, 변이체 또는 단편을 의미한다. L6-GLUT4myc 세포를 10% FBS 및 2 ㎍/ml 블라스티시딘에서 성장시켰다. 세포를 48-72시간 동안 성장시킨 후, 24-웰 플레이트에서 웰당 15,000개의 세포로 2% FBS 내에 시딩하고, 실험 전에 6 내지 8일 동안 분화시켰다. L6-GLUT4myc 세포를 3시간 동안 혈청-고갈시킨 후, 100 nM의 인슐린과 함께 30분 동안, 또는 200, 20, 2.0 및 0.2 μM의 SP, 및 2, 1, 0.5 및 0.25 mg/ml의 펩티드 조성물과 함께 3시간 동안 각각 인큐베이션하였다. 3시간 인큐베이션 기간은 분지쇄 아미노산을 함유하는 디펩티드와 함께 3시간 동안 인큐베이션하는 것이 L6 근관에서 글루코스 섭취를 증가시킨다는 것이 확인된 기존의 발견 (1)을 기초로 선택되었다. 동일한 시점에 GLUT4myc 전위를 결정하기 위해 처리들에 시차를 두었다. 세포 표면에서의 myc-태그가 부착된 GLUT4의 양을 항체-커플링 비색 검정법에 의해 측정하였다. 간략하게, 인슐린과 함께 30분 동안 또는 합성 펩티드 또는 펩티드 조성물과 함께 3시간 동안 각각 인큐베이션한 후, L6-GLUT4myc 세포를 3% 파라포름알데히드 (PFA)와 함께 인큐베이션하는 것을 통해 고정시켰다. 그 후, 0.1 M 글리신 용액을 첨가하여 PFA를 켄칭시키고, 세포를 5% 염소 혈청으로 차단하였다. 근관 단층을 항-myc 항체에 노출시킨 후, 퍼옥시다제가 접합된 당나귀 항-마우스 IgG와 함께 인큐베이션하였다. 1 mL의 o-페닐렌디아민 디히드로클로라이드 (OPD) 시약을 각각의 웰에 첨가하였고, 이러한 반응을 250 μl/웰의 3 M HCl을 첨가함으로써 정지시켰다. 세포 표면으로의 GLUT4 전위를 결정하기 위해, 각각의 조건의 측정된 분취량을 492 nm에서의 흡광도를 사용하여 플레이트 판독기 상에서 분광광도법으로 결정하였다. 바람직하게는, 펩티드 또는 단편이 미처리 대조군과 비교하여 적어도 50%만큼 GLUT4 전위를 증가시킬 수 있다 (즉, 1%에서 1.5%로의 GLUT4 전위의 상대적 단위 증가).

펩티드 또는 단편에 적용된 바와 같은 "항균" 또는 "항균 활성"은 하기의 한천-플레이트를 기초로 하는 성장 억제 검정법에서 박테리아 성장을 가시적으로 억제할 수 있는 펩티드 또는 단편을 의미한다: 펩티드 모액 = DMSO에 용해된 5 mg/mL. 박테리아 접종원을 맥파랜드(McFarland) 0.5 표준으로 조정하였고, MHA 플레이트를 면봉으로 소독하였다. 빈 디스크를 플레이트 내에 놓고, 10 ㎕의 각각의 화합물 (64 ㎍/mL - 테스트된 최대 농도)을 첨가하였다. 플레이트를 37℃에서 16-18시간 동안 인큐베이션하였다. 적합한 대조군 (DMSO; 뮐러-힌튼(Mueller-Hinton) 배지 단독; 및 2개의 항생제 디스크 - 시프로플록사신 및 테트라사이클린)을 또한 수행하였다.

펩티드 또는 단편에 적용된 바와 같은 "항염증"은 대식세포를 100 μM의 펩티드 또는 단편으로 처리했을 때 (미처리 LPS-자극 J774.2 대식세포에 비교하여) LPS-자극 J774.2 대식세포에 의한 TNFα의 분비를 유의하게 감소시킬 수 있는 펩티드 또는 단편을 의미한다. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안 처리한 후, (A) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 또는 (B) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 이어서 ATP (5 mM)로 1시간 동안 자극하였다. 상청액을 수집하고, TNFα의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다.

펩티드 또는 단편에 적용된 바와 같은 "세포 성장 촉진" 또는 "세포 성장 또는 증식 촉진"은 하기의 검정법에서 펩티드 또는 단편의 20 μM 용액으로 처리된 인간 피부의 엘라스틴 생산 또는 세포 증식을 증가시킬 수 있는 펩티드 또는 단편을 의미한다. 피부 외식편을 복부 성형 수술로부터 제조하였다. 일부 외식편을 알콜로 탈지시켜, 탈수 피부를 수득하였다. 이러한 외식편들을 바이오프레딕 인터내셔널(Biopredic International) 공급사가 공급한 유지 배지에서 5일 동안 유지시켰다. 테스트 물품을 1일에 2회 외식편당 5 ㎕로 적용하였다. 테스트가 끝날 때, 생육력 대조군을 2개의 외식편 상에서 MTT로 구현하고, 조직학 및 세포 염색을 위해 제3 외식편을 포름알데히드 4%에서 고정시킨다. 각각의 분석 시점 (D1 및 D5)에 대해, 탈지 외식편, 테스트 물품으로 처리된 외식편, DMSO 0.3% 대조군 및 물 대조군 상에서의 조직학을 수행한다. 실험실에서 수령한 후, 유지 배지 내의 각각의 피부 외식편을 5 ㎕ 알콜로 3시간 동안 탈지시킨다. 3시간 후, 모든 피부 외식편을 1일에 2회 테스트 물품으로 처리하고, 37℃ +/-2℃, 5% CO2에서 1일 또는 5일 동안 인큐베이션한다. 제1일 및 제5일에 생육력 대조군 + MTT로 시스템의 완전성을 구현한다. 그레데코(Gredeco) 실험실에 의해 조직학을 구현하고, 엘라스틴 및 Ki67에 대한 면역염색을 동일한 실험실에 의해 구현한다. 필라그린에 대한 면역염색을 인터텍(Intertek) 실험실에 의해 구현한다. 엘라스틴 검출 (토끼 모노클로날 항체, 클론 P15502, 엘에스바이오(LSBio))을 2층 이뮤노퍼옥시다제 기술 (ABC 키트, 벡터 래버러토리즈(Vector Laboratories))을 사용하여 수행하고, AEC (3-아미노-9-에틸카르바졸)에 의해 나타낸다. 탄력 섬유에서의 면역조직학적 염색 강도를 반정량적 조직학 점수를 사용하여 평가한다. 상피 증식을 항-Ki67 항체를 사용하여 면역조직화학에 의해 분석하였다. 면역검출을 간접적 3층 이뮤노옥시다제 기술을 사용하여 수행하고, 증폭시키고 (DAKO 키트), AEC (3-아미노-9-에틸카르바졸)에 의해 나타냈다. 표지된 세포 (표피의 기저층의 각질세포)의 수를 계수하고, 이는 표지된 세포의 %를 계산하도록 기저 세포의 총 개수를 제공한다. 필라그린의 특이적 염색을 이뮤노퍼옥시다제 염색 (ABC 키트, 피셔(Fisher))으로 수행한다. 용매 (물 또는 DMSO 0.3%)의 음성 대조군에 비교하여 표피 내의 면역조직화학 마커의 강도를 평가한다.

본 발명의 조성물에 적용된 바와 같은 "10 KD 미만의 분자량을 갖는 펩티드가 강화된"은 10 KD 미만의 분자량을 갖는 조성물 내의 펩티드의 건조 중량 %가 10 KD 이상의 분자량을 갖는 조성물 내의 폴리펩티드/단백질의 건조 중량 %보다 큰 것을 의미한다.

기준 단백질의 "상동체"는 기준 단백질과 적어도 60% 서열 상동성을 갖는 상이한 식물 종으로부터의 단백질을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 예를 들어, 완두 단백질 P13918의 상동체는 하기를 포함한다:

>gi|137584|sp|P08438.1|VCL_VICFA 기록명: 전장=비실린; 플래그: 전구체 [비시아 파바] >gi|22057|emb|CAA68559.1| 비실린 [비시아 파바 변종 마이너] >gi|383931031|gb|AFH56916.1| 비실린 [ 비시아 파바 ]

>gi|502105533|ref|XP_004492829.1| 예측: 비실린-유사 이소형 X1 [시세 르 아리 에티눔] 병아리콩

>gi|29539109|emb|CAD87730.1| 알레르겐 Len c 1.0101 [ 렌스 쿨라나리스 ] 렌틸

항염증 단편의 "변이체"는 항염증 단편과 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖고 상기 정의된 바와 같은 항염증 활성을 갖는 단편을 의미하는 것으로 해석되어야 한다. 따라서, 예를 들어, 이러한 용어는 하나 이상의 아미노산 잔기와 관련하여 변경된 단편을 포함하도록 해석되어야 한다. 바람직하게는, 이같은 변경은 5개 이하의 아미노산, 더욱 바람직하게는 4개 이하, 더욱 더 바람직하게는 3개 이하, 가장 바람직하게는 단지 1 또는 2개의 아미노산의 삽입, 부가, 결실 및/또는 치환을 수반한다. 천연 및 변형 아미노산으로의 삽입, 부가 및 치환이 구상된다. 변이체는 도입되는 아미노산이 치환되는 것과 구조적으로, 화학적으로 또는 기능적으로 유사한 보존적 아미노산 변화가 있을 수 있다. 일반적으로, 변이체는 모체 항염증 단편과 적어도 70% 아미노산 서열 상동성, 바람직하게는 적어도 80% 서열 상동성, 더욱 바람직하게는 적어도 90% 서열 상동성, 이상적으로는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 상동성을 가질 것이다.

본 명세서에서, 용어 "서열 동일성"은 서열 동일성 및 유사성 둘 다를 포함하는 것으로 이해되어야 하고, 즉, 기준 서열과 70% 서열 동일성을 공유하는 변이체 (또는 상동체)는 변이체 (또는 상동체)의 정렬된 잔기 중 임의의 70%가 서열의 전체 길이에 걸쳐 기준 서열 내의 상응하는 잔기와 동일하거나 그의 보존적 치환인 것이다. 서열 동일성은 2개의 상이한 서열 사이에서 정확하게 맞춰지는 특성의 양이다. 이에 의해, 갭은 계수되지 않고, 측정은 2개의 서열 중 더 짧은 것에 관련된다. "서열 상동성"에 있어서, 이러한 용어는 규정된 퍼센트 유사성 또는 동일성을 기준 서열과 공유하는 변이체 (또는 상동체)가 변이체 (또는 상동체)의 정렬된 잔기 중 이러한 백분율이 기준 서열 내의 상응하는 잔기와 동일하거나 또는 그의 보존적 치환이고 변이체 (또는 상동체)가 기준 서열과 동일한 기능을 공유하는 경우인 것을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 이러한 정렬 및 퍼센트 상동성 또는 서열 동일성을 관련 분야에 공지된 소프트웨어 프로그램을 사용하여 결정할 수 있고, 예를 들어, 한 정렬 프로그램은 BLAST이며, 디폴트 파라미터를 사용한다. 이러한 프로그램의 상세사항을 하기의 인터넷 주소에서 확인할 수 있다: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/Blast.cgi.

서열식별번호: 109 (항염증 펩티드 (I_ 37)의 변이체

1, 2 또는 3개의 보존적 아미노산 치환, 1, 2 내지 3개의 비-보존적 아미노산 치환, 1-2개의 아미노산 부가, 1, 2 또는 3개의 아미노산 결실이 있는 변이체를 포함하는, 서열식별번호: 109 (RGPQQYAEWQINEK)의 변이체가 하기에서 제공된다:

1개의 보존적 아미노산 치환:

RGPQQYAEWQINER, RGPQQYAEWQINDK, RGPQQFAEWQINEK, KGPQQYAEWQINEK, RGPEQYAEWQINEK, RGPQEYAEWQINEK, RGPQQYADWQINEK, RGPQQYAEYQINEK (서열식별번호: 268 내지 275)

2개의 보존적 아미노산 치환:

KGPEQYAEWQINEK, KGPQEYAEWQINEK, KGPQQFAEWQINEK, RGPEQFAEWQINEK, KGPQQYAEWQINER, RGPQQYAEWQINDR, RGPQQYADWQINDK, RGPQQFAEWQINER (서열식별번호: 276 내지 283)

3개의 보존적 아미노산 치환:

RGPQQYAEWQVNEK, RGPQQFAEWQINEK, KGPQQFAEWQINER, KGPQQFAEWQVNEK, RGPQQFAEWQVNDK, RGPQQYADWQINDR, KGPQQYADWQINDK, RGPQQFADYQINEK (서열식별번호: 284 내지 291)

1개의 비-보존적 아미노산 치환

RGPQQYARWQINEK, RGPQQYAEWQINEE, HGPQQYAEWQINEK,, RGPYQYAEWQINEK, RGPQQYMEWQINEK, RGPQQYAEWCINEK, RGPQPYAEWQINEK (서열식별번호: 292 내지 298)

2개의 비-보존적 아미노산 치환

RGGQQYAEWQINED, RGPQQYARWKINEK, RGGQQYAETQINEK, RGPLQYAEWQNNEK, EGPQQYAEWQINED, RGPQQYAEWQINLL, RGPQQGGEWQINEK (서열식별번호: 299 내지 305)

3개의 비-보존적 아미노산 치환

RGPQQYAEWQIGGG, RGPQQKYEWQINEK, RGPQAQYEWQINEK, RPHQQYAEWQINEK, RGPQHHHEWQINEK, RGPPQYAPPQINEK, RGPQCYYEWCINEK, RGPTQYAEGQINEG (서열식별번호: 306 내지 313)

1 또는 2개의 아미노산 부가

RGPQQYAEWQINEKG, RGPQQYAEWQINEKY, RGPQQYAFTEWQINEK, RGPQSQYAEWQINEKPM, RGPQQYAEWQINEKKK, RRRRGPQQYAEWQINEK (서열식별번호: 314 내지 319).

용어 "변이체"는 전형적으로 본 발명의 펩티드의 단편을 포괄한다. "본 발명의 펩티드의 단편" 또는 "펩티드 단편"은 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 또는 22개의 아미노산을 갖고 전형적으로 생물활성, 예를 들어 항염증 활성, 세포 성장 또는 증식 촉진 활성, 글루코스 운반 촉진 활성, 또는 항균 활성을 갖는 본 발명의 펩티드 중 하나의 단편을 의미한다. 한 실시양태에서, 단편은 기준 서열의 적어도 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 90%로 이루어진다. 본 발명의 단편의 예가 서열식별번호: 320-330에서 제공된다.

RGPQQYAEWQINE, RGPQQYAEWQIN, RGPQQYAEWQI, GPQQYAEWQINEK, PQQYAEWQINEK, QQYAEWQINEK, QQYAEWQI, PQQYAEWQINE, PQQYAEWQIN, RGPQQYA, EWQINEK (서열식별번호: 320 내지 330)

"염증성 장애"는 인간에 영향을 미치고 하나 이상의 시토카인의 발현 조절이상을 일반적으로 특징으로 하는 면역-매개 염증성 병태를 의미한다. 염증성 장애의 예는 피부 염증성 장애, 관절의 염증성 장애, 심혈관계의 염증성 장애, 특정한 자가면역 질환, 폐 및 기도 염증성 장애, 장 염증성 장애를 포함한다. 피부 염증성 장애의 예는 피부염, 예를 들어 아토피성 피부염 및 접촉 피부염, 보통 여드름, 및 건선을 포함한다. 관절의 염증성 장애의 예는 류머티스성 관절염을 포함한다. 심혈관계의 염증성 장애의 예는 심혈관 질환 및 죽상동맥경화증이다. 자가면역 질환의 예는 1형 당뇨병, 그레이브스병, 길랑-바레병, 루푸스, 건선성 관절염, 및 궤양성 결장염을 포함한다. 폐 및 기도 염증성 장애의 예는 천식, 낭성 섬유증, COPD, 폐기종, 및 급성 호급 곤란 증후군을 포함한다. 장 염증성 장애의 예는 결장염 및 염증성 장 질환을 포함한다. 다른 염증성 장애는 암, 건초열, 치주염, 알레르기, 과민증, 허혈, 우울증, 전신 질환, 감염후 염증 및 기관지염을 포함한다.

본 명세서에서, 용어 "대사 장애"는 당뇨병 전기, 당뇨병; 1형 당뇨병; 2형 당뇨병; 대사 증후군; 비만; 당뇨병성 이상지질혈증; 고지혈증; 고혈압; 고트리글리세리드혈증; 고지방산혈증; 고콜레스테롤혈증; 고인슐린혈증, 및 MODY를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

식료품에 적용된 바와 같은 "인공"은 인간에 의해 제조되고 천연에는 존재하지 않는다는 것을 의미하는 것으로 이해되어야 한다.

"장 건강을 유지 또는 복구시킴"은 장, 더욱 구체적으로는 상피 세포에서 염증유발성 반응을 감소시키고/시키거나 조절하는 것을 의미한다. 건강한 마이크로바이옴은 병원성 바이러스 및 박테리아에 대한 약간의 보호를 제공하고, 이들의 존재가 우리의 면역계의 발달을 안내하는데 요구된다. 이러한 박테리아가 염증에 의해 명시될 수 있는 스트레스, 병, 또는 연령에 대한 인간 신호에 반응하고, 그 결과 이들의 발병 유전자의 스위치를 켜고, 질환을 야기하거나 또는 질환에 기여할 수 있는 것으로 나타났다. 감소시키고 건강한 수준으로 유지시키는 능력이 있으면, 염증성 반응은 건강한 박테리아를 유지시키는데 도움이 될 수 있다. 북미에서 1순위 건강 문제를 이루는 소화 문제가 최근 더 많은 빈도로 발생하는 것으로 나타난다. 소화 건강을 유지시키는 한 방식은 적합한 염증 및 장 세균총을 유지시키는 것이다.

"근육 건강을 유지 또는 복구시킴"은 운동 동안 발생한 손상으로부터 초래된 포유동물의 근육 건강을 유지 또는 복구시키는 것을 돕는 것을 의미한다. 염증을 저하시킴으로써, 펩티드는 운동 동안의 손상으로부터 회복을 촉진하고, 운동과 연관된 근육 고통/통증 및 손상을 완화시킨다. 이는 근육 경련을 감소시키고 방지하는데, 그리고 근육 경련으로부터 더 빠른 회복을 허용하는데 또한 사용될 수 있다. 경련은 육체적 스트레스, 정신적 스트레스, 및/또는 반복사용 긴장성 손상 스트레스로부터 초래될 수 있다. 염증을 저하시킴으로써, 펩티드는 근육의 근육병증을 감소시키는 것을 돕고, 포유동물에서 근육감소증을 방지하는 것, 운동 동안의 손상으로부터 회복을 촉진하는 것, 및 운동과 연관된 근육 고통/통증 및 손상을 완화하는 것을 돕는다. 이는 근육 경련을 감소시키고 방지하는데, 그리고 근육 경련으로부터 더 빠른 회복을 허용하는데 또한 사용될 수 있다. 경련은 육체적 스트레스, 정신적 스트레스, 및/또는 반복사용 긴장성 손상 스트레스로부터 초래될 수 있다. 염증을 저하시킴으로써, 펩티드는 근육의 근육병증을 감소시키는 것을 돕고, 포유동물에서 근육감소증을 방지하는 것을 돕는다.

본 명세서에서, 용어 "조성물"은 인간의 행위로 제조된 것을 의미하는 것으로 이해되어야 하고, 천연 발생 조성물을 배제하지 않는다. 예시적인 조성물은 식품, 음료, 영양 보충제, 개인 관리 조성물, 및 제약 조성물을 포함한다.

본 명세서에서, 펩티드 또는 단편의 목록에 적용된 바와 같은 용어 "실질적으로 모든"은 펩티드 또는 단편의 적어도 60%, 70%, 80%, 90% 또는 95%를 의미하는 것으로 이해되어야 한다.

본 명세서에서, 용어 "개인 관리 조성물"은 인체, 특히 피부, 치아, 손발톱, 발 및 모발을 세정 또는 트리트먼트하는 것에서 인간이 사용하기 위해 제형화된 조성물을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 예는 샴푸, 컨디셔너, 피부 크림 및 로션, 파우더, 치약, 샤워 겔 또는 크림, 바디 로션, 데오도란트, 및 발한억제제를 포함한다.

본 명세서에서, 용어 "영양 보충제"는 포유동물이 섭취하기 위해 제형되고 수용자에게 건강 이점을 부여하도록 의도되는 제품을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 보충제는 임의의 형태, 예를 들어 고체, 액체, 또는 파우더의 형태를 취할 수 있다. 보충제의 예는 파우더, 정제, 캡슐 및 음료를 포함한다.

도 1 내지 18: THP1 세포에서의 TNF - 분비에 대한 18개의 본 발명의 합성 펩티드의 효과. 모든 실험이 3개의 플레이트에서 이중으로 제조되었다 (6개의 웰/조건). 스튜던트 t-검정을 사용하여 유의성을 계산하였다 (^* 대조군에 비교하여 p<0.05, ^** 대조군에 비교하여 p<0.01, ^*** 대조군에 비교하여 p<0.001)
도 19. 합성 펩티드로의 처리 후의 J774.2 대식세포의 생육력. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안 처리한 후, 알라마르 블루 검정법을 수행하였다. 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로서 제시된다.
도 20. 세포 생존에 대한 펩티드 조성물의 효과. J774.2 대식세포를 (A) 1 mg/ml 또는 (B) 0.5 mg/ml의 펩티드 조성물로 24시간 동안 처리한 후, 알라마르 블루 검정법을 수행하였다. 데이터는 (A) n=1 +/- SEM 및 (B) n=3 +/- SEM으로서 제시된다.
도 21. J774 .2 대식세포로부터의 TNFα 및 IL- 1β 분비에 대한 DMSO 비히클 의 효과. J774.2 대식세포를 최종 농도 0.3% 및 1%의 DMSO (펩티드를 용해시키는데 사용된 양과 등가)로 24시간 동안 처리하고, 자극 후의 TNFα 및 IL-1β에 대한 효과를 확립하였다. 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로서 제시된다. (^***LPS에 대해 p<0.001).
도 22. J774 .2 대식세포로부터의 TNFα 및 IL- 1β 분비에 대한 6개의 본 발명의 펩티드의 효과. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안 처리한 후, (A) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 또는 (B) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 이어서 ATP (5 mM)로 1시간 동안 자극하였다. 상청액을 수집하고, (A) TNFα 및 (B) IL-1β의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다. (^*** LPS에 대해 p<0.001, ^** LPS에 대해 p<0.01, ^*p<0.05, ^### LPS/ATP에 대해 p<0.001, ^## LPS/ATP에 대해 p<0.01, 및 ^# LPS/ATP에 대해 p<0.05). 웰 내의 DMSO의 최종 농도: SP1 - 0.3%, SP2 - 0%, SP3 - 0.3%, SP4 - 1%, SP5 - 1%, SP6 - 0.3%, 양성 대조군 - 0%. 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로서 제시된다.
도 23. TNFα 및 IL- 1β 분비에 대한 본 발명의 펩티드 조성물의 효과. J774.2 대식세포를 0.5 mg/ml의 펩티드 조성물로 24시간 동안 처리한 후, (A) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 또는 (B) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 이어서 ATP (5 mM)로 1시간 동안 자극하였다. 상청액을 수집하고, (A) TNFα 및 (B) IL-1β의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다. (^*** 미처리+LPS에 대해 p<0.001, ### 미처리+LPS/ATP에 대해 p<0.001). 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로 제시된다.
도 24. TNFα에 대한 합성 펩티드 + DMSO 비히클의 효과. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안, 그 후 LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안 처리하였다. 상청액을 수집하고, TNFα의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다. ### 0.3% DMSO+LPS에 대해 p<0.001, ## 0.3% DMSO+LPS에 대해 p<0.01, +++ 1% DMSO+LPS에 대해 p<0.001, ++ 1% DMSO+LPS/ATP에 대해 p<0.01). 웰 내의 DMSO의 최종 농도: 양성 대조군 - 0% , SP1 - 0.3%, SP2 - 0%, SP3 - 0.3%, SP4 - 1%, SP5 - 1%, SP6 - 0.3%.
도 25. LPS 자극 전에 24시간 동안 본 발명의 벼 펩티드의 조성물 (I_2_HR)로 처리된 THP-1 분화 대식세포를 미처리 세포에 비교하였다. I_2_HR로 처리된 세포에서의 TNF-α 분비가 미처리 세포에 비해 92%만큼 감소된다. 100 ug/ml 및 500 ug/ml 농도의 I_2_HR에서 유의한 결과가 관찰되고, 이는 I_2_HR의 효능을 가리킨다.
도 26 내지 28. THP1 세포에서의 TNF- 분비에 대한 3개의 본 발명의 합성 펩티드의 효과. 모든 실험이 3개의 플레이트에서 이중으로 제조되었다 (6개의 웰/조건). 스튜던트 t-검정을 사용하여 유의성을 계산하였다 (^* 대조군에 비교하여 p<0.05, ^** 대조군에 비교하여 p<0.01, ^*** 대조군에 비교하여 p<0.001)

실시예 1 - 염증 반응

내독소 예컨대 지질다당류 (LPS)에 의한 자극에 반응하여 대식세포에 의해 TNF-α가 분비된다. 전신 염증에서 TNF-α가 수반되는 것으로 생각되고, 다수의 질환에서 TNF-α 생산의 조절이상이 수반되는 것으로 생각된다. 바이오레전드(Biolegend) 검정법은 세포 배양 상청액, 혈청 또는 혈장으로부터의 인간 TNF-α의 정확한 정량을 위해 디자인된 샌드위치 ELISA 키트이다.

THP-1 단핵구를 96 웰 플레이트에서 웰당 10,000개의 세포로 10% 송아지 태아 혈청 (FCS), 1% 페니실린/스트렙토마이신, 1% L-글루타민, 100 nM PMA을 함유하는 RPMI 내에 시딩하고, 실험 전에 72시간 동안 분화시켰다.

분화 후, 세포를 100 ng/ml, 10 ng/ml 또는 1 ng/ml 합성 펩티드와 함께 24시간 동안 각각 인큐베이션하였다.

처리 후, 세포를 10 ng/ml LPS로 5시간 동안 자극하고, 상청액 내의 TNF-α의 양을 바이오레전드 검정법 ELISA 키트를 사용하여 결정하였다.

결과는 미처리 대조군의 백분율로서 결과로서 계산되었다. 광학 밀도 판독값의 증가는 세포 배양 상청액 내로의 TNF-α 방출량이 더 많다는 것을 가리킨다.

결과가 도 1 내지 21에서 제공되고, 하기 표 1에서 요약된다. 모든 실험은 3개의 플레이트에서 이중으로 제조되었다 (6개의 웰/조건). 스튜던트 t-검정을 사용하여 유의성을 계산하였다 (^* 대조군에 비교하여 p<0.05, ^** 대조군에 비교하여 p<0.01, ^*** 대조군에 비교하여 p<0.001).

표 1

실시예 2 - 염증 반응

세포주를 사용하는 시험관 내에서의 염증 반응에 대한 6개의 본 발명의 합성 펩티드인 SP1 내지 SP6 (서열식별번호: 108, 109, 110, 111, 85 및 91) 및 4개의 펩티드 조성물의 효과를 결정하였다.

펩티드 조성물 I_1_HR (벼)은 하기의 펩티드를 함유하였다 (서열식별번호에 의해 확인됨): 116, 197, 207, 112, 211, 158, 201, 203, 114, 183, 130, 113, 182, 167, 166, 152, 220, 213, 215, 154, 219, 218, 165, 123, 185, 190, 209, 181, 198, 200, 147, 172, 184, 124, 153, 205, 115, 196, 151, 161, 160, 216, 210, 208, 146, 133, 204, 212, 206.

펩티드 조성물 I_2_HR (벼)은 하기의 펩티드를 함유하였다 (서열식별번호에 의해 확인됨): 189, 177, 174, 129, 176, 202, 193, 195, 194, 192, 182, 128, 220, 127, 134, 136, 135, 180, 179, 178, 219, 218, 145, 120, 175, 190, 149, 126, 187, 191, 121, 122, 159, 132, 162, 137, 150, 186, 188, 164, 118, 125, 163, 157, 156, 117.

펩티드 조성물 E_1_HR (완두)은 하기의 펩티드를 함유하였다 (서열식별번호에 의해 확인됨): 74, 76, 106, 102, 101, 100, 92, 96, 83, 89, 90, 104, 82, 75, 79, 78, 77, 99, 103, 72, 86, 105, 94, 93, 81, 97, 80, 88, 85, 87, 71, 107, 73, 84, 98, 95.

펩티드 조성물 E_2_HR은 본 발명의 펩티드의 상동체를 함유하였다.

J774.2 마우스 대식세포 세포주를 100 μM의 각각의 합성 펩티드 (SP) 및 0.5 mg/ml의 각각의 펩티드 조성물로 처리하고, 지질다당류 (LPS)를 염증성 자극원으로서 사용하여 염증을 유도한 후, 2개의 염증유발성 마커인 종양 괴사 인자 α (TNFα) 및 인터루킨-1β (IL-1β)에 대한 효과를 결정하였다. 다중 비교이고 모든 평균을 단일 대조군 평균과 비교하는 던넷 검정과 함께 일원 분산분석을 사용하였다.

실시예 3 - 합성 펩티드: 세포 생육력

먼저 합성 펩티드를 적절한 용매에 희석하였다. 불량한 수 용해도가 예측되는 펩티드에 대해 디메틸 술폭시드 (DMSO)가 용매로 선택되었다. 각각의 웰 내의 DMSO의 최종 농도: SP1 (1_155_HR) - 0.3%, SP2 (1_374_HR) - 0%, SP3 (E_155_HR) - 0.3%, SP4 (E_54_HR) - 1%, SP5 (E_41_HR) - 1%, SP6 (E_788_HR) - 0.3%, 양성 대조군 - 0%. 먼저 세포를 100 μM의 각각의 SP로 24시간 동안 처리한 후, 알라마르 블루 검정법을 수행하였다. 어떠한 펩티드로도 생육력 문제가 나타나지 않았다.

실시예 4 - 펩티드 조성물: 제조 및 독성

pH를 6-7로 조정하고 멸균 여과함으로써 펩티드 조성물을 제조하였다. 세포 생육력에 대한 펩티드 조성물의 효과를 결정하였다. J774.2 대식세포를 1 mg/ml 및 0.5 mg/ml의 각각의 펩티드 조성물, 양성 대조군으로서의 세포 사망을 유도하기 위한 과산화수소, 및 음성 대조군으로서의 비-독성인 것으로 공지된 펩티드로 처리하였다. 그 후, 알라마르 블루 검정법을 수행하였고, 세포 생존이 미처리 (100%)의 백분율로서 도 19에서 제시된다. 1 mg/ml의 펩티드로 세포 생존이 손상되었기 때문에, 0.5 mg/ml의 펩티드 조성물이 추가 검정법에서 사용되었다.

실시예 5 - 염증 마커

TNFα 및 IL-1β 분비에 대한 DMSO의 효과를 결정하였다. 1% DMSO가 TNFα 수준을 유의하게 증가시켰고 (도 3A. ^*** LPS에 대해 p<0.001), TNFα에 대한 펩티드의 효과를 분석할 때 이를 고려하였다. DMSO 및 IL-1β 분비에 관련하여 유의한 효과가 나타나지 않았다.

실시예 6 - 염증 마커

LPS 자극 전에 24시간 동안 본 발명의 벼 펩티드의 조성물 (I_2_HR)로 처리된 THP-1 분화 대식세포를 미처리 세포에 비교하였다. I_2_HR로 처리된 세포에서의 TNF-α 분비가 미처리 세포에 비해 92%만큼 감소된다. 100 ug/ml 및 500 ug/ml 농도의 I_2_HR에서 유의한 결과가 관찰되고, 이는 I_2_HR의 효능을 가리킨다.

본 발명은 상기 기술된 실시양태들에 제한되지 않고, 이들은 본 발명의 취지를 벗어나지 않으면서 구조 및 세부사항이 변할 수 있다.

SEQUENCE LISTING <110> NURITAS LIMITED <120> Peptides, and uses thereof <130> P11683PC00 <140> PCT/EP2016/067090 <141> 2016-07-18 <150> EP15177013.8 <151> 2015-07-16 <160> 425 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 459 <212> PRT <213> Pisum sativum <400> 1 Met Ala Ala Thr Thr Met Lys Ala Ser Phe Pro Leu Leu Met Leu Met 1 5 10 15 Gly Ile Ser Phe Leu Ala Ser Val Cys Val Ser Ser Arg Ser Asp Pro 20 25 30 Gln Asn Pro Phe Ile Phe Lys Ser Asn Lys Phe Gln Thr Leu Phe Glu 35 40 45 Asn Glu Asn Gly His Ile Arg Leu Leu Gln Lys Phe Asp Gln Arg Ser 50 55 60 Lys Ile Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Leu Glu Tyr Lys Ser 65 70 75 80 Lys Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln His Thr Asp Ala Asp Tyr Ile 85 90 95 Leu Val Val Leu Ser Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Leu Lys Pro Asp 100 105 110 Asp Arg Asn Ser Phe Asn Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro 115 120 125 Ala Gly Thr Ile Ala Tyr Leu Val Asn Arg Asp Asp Asn Glu Glu Leu 130 135 140 Arg Val Leu Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Gln Leu Gln 145 150 155 160 Ser Phe Leu Leu Ser Gly Asn Gln Asn Gln Gln Asn Tyr Leu Ser Gly 165 170 175 Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asp Tyr Glu Glu 180 185 190 Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu His Glu Lys Glu Thr Gln His Arg 195 200 205 Arg Ser Leu Lys Asp Lys Arg Gln Gln Ser Gln Glu Glu Asn Val Ile 210 215 220 Val Lys Leu Ser Arg Gly Gln Ile Glu Glu Leu Ser Lys Asn Ala Lys 225 230 235 240 Ser Thr Ser Lys Lys Ser Val Ser Ser Glu Ser Glu Pro Phe Asn Leu 245 250 255 Arg Ser Arg Gly Pro Ile Tyr Ser Asn Glu Phe Gly Lys Phe Phe Glu 260 265 270 Ile Thr Pro Glu Lys Asn Pro Gln Leu Gln Asp Leu Asp Ile Phe Val 275 280 285 Asn Ser Val Glu Ile Lys Glu Gly Ser Leu Leu Leu Pro His Tyr Asn 290 295 300 Ser Arg Ala Ile Val Ile Val Thr Val Asn Glu Gly Lys Gly Asp Phe 305 310 315 320 Glu Leu Val Gly Gln Arg Asn Glu Asn Gln Gln Glu Gln Arg Lys Glu 325 330 335 Asp Asp Glu Glu Glu Glu Gln Gly Glu Glu Glu Ile Asn Lys Gln Val 340 345 350 Gln Asn Tyr Lys Ala Lys Leu Ser Ser Gly Asp Val Phe Val Ile Pro 355 360 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Pro His Tyr Asn 385 390 395 400 Leu Asn Ala Asn Ser Ile Ile Tyr Ala Leu Lys Gly Arg Ala Arg Leu 405 410 415 Gln Val Val Asn Cys Asn Gly Asn Thr Val Phe Asp Gly Glu Leu Glu 420 425 430 Ala Gly Arg Ala Leu Thr Val Pro Gln Asn Tyr Ala Val Ala Ala Lys 435 440 445 Ser Leu Ser Asp Arg Phe Ser Tyr Val Ala Phe Lys Thr Asn Asp Arg 450 455 460 Ala Gly Ile Ala Arg Leu Ala Gly Thr Ser Ser Val Ile Asn Asn Leu 465 470 475 480 Pro Leu Asp Val Val Ala Ala Thr Phe Asn Leu Gln Arg Asn Glu Ala 485 490 495 Arg Gln Leu Lys Ser Asn Asn Pro Phe Lys Phe Leu Val Pro Ala Arg 500 505 510 Gln Ser Glu Asn Arg Ala Ser Ala 515 520 <210> 4 <211> 613 <212> PRT <213> Pisum sativum <400> 4 Met Ala Thr Thr Ile Lys Ser Arg Phe Pro Leu Leu Leu Leu Leu Gly 1 5 10 15 Ile Ile Phe Leu Ala Ser Val Val Cys Val Thr Tyr Ala Asn Tyr Asp 20 25 30 Glu Gly Ser Glu Pro Arg Val Pro Ala Gln Arg Glu Arg Gly Arg Gln 35 40 45 Glu Gly Glu Lys Glu Glu Lys Arg His Gly Glu Trp Arg Pro Ser Tyr 50 55 60 Glu Lys Glu Glu Asp Glu Glu Glu Gly Gln Arg Glu Arg Gly Arg Gln 65 70 75 80 Glu Gly Glu Lys Glu Glu Lys Arg His Gly Glu Trp Arg Pro Ser Tyr 85 90 95 Glu Lys Gln Glu Asp Glu Glu Glu Lys Gln Lys Tyr Arg Tyr Gln Arg 100 105 110 Glu Lys Glu Asp Glu Glu Glu Lys Gln Lys Tyr Gln Tyr Gln Arg Glu 115 120 125 Lys Lys Glu Gln Lys Glu Val Gln Pro Gly Arg Glu Arg Trp Glu Arg 130 135 140 Glu Glu Asp Glu Glu Gln Val Asp Glu Glu Trp Arg Gly Ser Gln Arg 145 150 155 160 Arg Glu Asp Pro Glu Glu Arg Ala Arg Leu Arg His Arg Glu Glu Arg 165 170 175 Thr Lys Arg Asp Arg Arg His Gln Arg Glu Gly Glu Glu Glu Glu Arg 180 185 190 Ser Ser Glu Ser Gln Glu Arg Arg Asn Pro Phe Leu Phe Lys Ser Asn 195 200 205 Lys Phe Leu Thr Leu Phe Glu Asn Glu Asn Gly His Ile Arg Leu Leu 210 215 220 Gln Arg Phe Asp Lys Arg Ser Asp Leu Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr 225 230 235 240 Arg Leu Val Glu Tyr Arg Ala Lys Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln 245 250 255 His Ile Asp Ala Asp Leu Ile Leu Val Val Leu Ser Gly Lys Ala Ile 260 265 270 Leu Thr Val Leu Ser Pro Asn Asp Arg Asn Ser Tyr Asn 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Arg Lys Glu 485 490 495 Arg Asn Asn Glu Val Gln Arg Tyr Glu Ala Arg Leu Ser Pro Gly Asp 500 505 510 Val Val Ile Ile Pro Ala Gly His Pro Val Ala Ile Thr Ala Ser Ser 515 520 525 Asn Leu Asn Leu Leu Gly Phe Gly Ile Asn Ala Glu Asn Asn Glu Arg 530 535 540 Asn Phe Leu Ser Gly Ser Asp Asp Asn Val Ile Ser Gln Ile Glu Asn 545 550 555 560 Pro Val Lys Glu Leu Thr Phe Pro Gly Ser Val Gln Glu Ile Asn Arg 565 570 575 Leu Ile Lys Asn Gln Lys Gln Ser His Phe Ala Asn Ala Glu Pro Glu 580 585 590 Gln Lys Glu Gln Gly Ser Gln Gly Lys Arg Ser Pro Leu Ser Ser Ile 595 600 605 Leu Gly Thr Phe Tyr 610 <210> 5 <211> 438 <212> PRT <213> Pisum sativum <400> 5 Met Ala Ala Thr Pro Ile Lys Pro Leu Met Leu Leu Ala Ile Ala Phe 1 5 10 15 Leu Ala Ser Val Cys Val Ser Ser Arg Ser Asp Gln Glu Asn Pro Phe 20 25 30 Ile Phe Lys Ser Asn Arg Phe Gln Thr Leu Tyr Glu Asn Glu Asn Gly 35 40 45 His Ile Arg Leu Leu Gln Lys Phe Asp Lys Arg Ser Lys Ile Phe Glu 50 55 60 Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Leu Glu Tyr Lys Ser Lys Pro Arg Thr 65 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FRAGMENT OF SEQ ID 3 <400> 26 Gln Arg Gly Ser Arg Gln Glu Glu Asp Glu Asp Glu Asp Glu Glu Arg 1 5 10 15 Gln Pro Arg His Gln 20 <210> 27 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 3 <400> 27 Gln Glu Phe Leu Arg Tyr Gln His Gln Gln Gly Gly Lys Gln Glu Gln 1 5 10 15 Glu Asn Glu Gly Asn Asn Ile Phe Ser Gly Phe Lys Arg Asp Phe Leu 20 25 30 Glu <210> 28 <211> 34 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 28 Tyr Asn Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro Ala Gly Thr Thr 1 5 10 15 Ser Tyr Leu Val Asn Gln Asp Asp Glu Glu Asp Leu Arg Leu Val Asp 20 25 30 Leu Val <210> 29 <211> 80 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 29 Asn Gly Pro Gly Lys Phe Glu Ala Phe Asp Leu Ala Lys Asn Lys Asn 1 5 10 15 Gln Tyr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Tyr Asn 20 25 30 Thr Arg Tyr Glu Thr Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu Gln Glu Lys 35 40 45 Asp Arg Lys Arg Arg Gln Gln Gly Glu Glu Thr Asp Ala Ile Val Lys 50 55 60 Val Ser Arg Glu Gln Ile Glu Glu Leu Lys Lys Leu Ala Lys Ser Ser 65 70 75 80 <210> 30 <211> 47 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 30 Arg Tyr Glu Ala Arg Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Ile Ile Pro Ala 1 5 10 15 Gly His Pro Val Ala Ile Thr Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Leu Gly 20 25 30 Phe Gly Ile Asn Ala Glu Asn Asn Glu Arg Asn Phe Leu Ser Gly 35 40 45 <210> 31 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 31 His Gly Glu Trp Arg Pro Ser Tyr Glu Lys Gln Glu Asp Glu Glu Glu 1 5 10 15 Lys Gln Lys Tyr Arg Tyr Gln Arg 20 <210> 32 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 32 Pro Ser Tyr Glu Lys Glu Glu Asp Glu Glu Glu Gly Gln Arg Glu Arg 1 5 10 15 Gly Arg Gln <210> 33 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 33 Lys Ser Lys Pro Arg Thr Leu Phe Leu Pro Gln Tyr Thr Asp Ala Asp 1 5 10 15 Phe Ile Leu Val Val Leu Ser Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val 20 25 30 <210> 34 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 34 Ser Gln Ser Gln Lys Phe Arg Asp Glu His Gln Lys Ile His Gln Phe 1 5 10 15 Arg Gln Gly Asp Ile Val 20 <210> 35 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 35 Val Asn Ser Gln Lys Phe Pro Ile Leu Asn Leu Ile Gln Met Ser Ala 1 5 10 15 Thr Arg Val Asn Leu Tyr Gln 20 <210> 36 <211> 40 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 36 Tyr Ile Ala Ile Lys Thr Asn Ala Asn Ala Phe Val Ser His Leu Ala 1 5 10 15 Gly Lys Asn Ser Val Phe Arg Ala Leu Pro Val Asp Val Val Ala Asn 20 25 30 Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Gln 35 40 <210> 37 <211> 31 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 37 Ala Pro Ile Val Ala Val Tyr Val Tyr Asp Val Asn Asn Asn Ala Asn 1 5 10 15 Gln Leu Glu Pro Arg Gln Lys Glu Phe Leu Leu Ala Gly Asn Asn 20 25 30 <210> 38 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 38 Glu Asn Pro Ser Arg Ala Asp Ser Tyr Asn Pro Arg Ala Gly Arg Ile 1 5 10 15 Thr <210> 39 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 39 Gly Leu Gln Leu Leu Lys Pro Thr Leu Thr Gln Gln Gln Glu Gln Ala 1 5 10 15 Gln Ala Gln Asp Gln Tyr Gln Gln Val Gln Tyr Ser Glu Arg Gln Gln 20 25 30 <210> 40 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 40 Cys Arg Phe Asp Arg Leu Gln Ala Phe Glu Pro Leu Arg Lys Val Arg 1 5 10 15 Ser Glu <210> 41 <211> 48 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 41 Ile Leu Ser Pro Phe Trp Asn Val Asn Ala His Ser Leu Val Tyr Met 1 5 10 15 Ile Gln Gly Arg Ser Arg Val Gln Val Val Ser Asn Phe Gly Lys Thr 20 25 30 Val Phe Asp Gly Val Leu Arg Pro Gly Gln Leu Leu Ile Ile Pro Gln 35 40 45 <210> 42 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 42 Ala Phe Thr Pro Arg Phe Gln Gln Gln Tyr Tyr Pro Gly Leu Ser Asn 1 5 10 15 Glu Ser Glu Ser Glu Thr Ser Glu 20 <210> 43 <211> 31 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 43 Pro Arg Ala Gly Arg Val Thr Asn Leu Asn Thr Gln Asn Phe Pro Ile 1 5 10 15 Leu Ser Leu Val Gln Met Ser Ala Val Lys Val Asn Leu Tyr Gln 20 25 30 <210> 44 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGEMENT OF SEQ ID 11 <400> 44 His Ser Val Val Tyr Ile Thr Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val 1 5 10 15 Asn Asn Asn Gly Lys Thr Val Phe Asn Gly Glu Leu Arg Arg Gly Gln 20 25 30 <210> 45 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 45 His Ile Ala Gly Lys Ser Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val 1 5 10 15 Leu Ala Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Glu Ala Gln Arg Leu Lys 20 25 30 <210> 46 <211> 29 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 46 Val Pro Val Val Ala Ile Tyr Val Thr Asp Leu Asn Asn Gly Ala Asn 1 5 10 15 Gln Leu Asp Pro Arg Gln Arg Asp Phe Leu Leu Ala Gly 20 25 <210> 47 <211> 52 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 47 Thr Phe Cys Thr Met Arg Val Arg Gln Asn Ile Asp Asn Pro Asn Arg 1 5 10 15 Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg Ala Gly Arg Val Thr Asn Leu Asn Ser 20 25 30 Gln Asn Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln Met Ser Ala Val Lys Val 35 40 45 Asn Leu Tyr Gln 50 <210> 48 <211> 73 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 48 Tyr Ile Ala Phe Lys Thr Asn Pro Asn Ser Met Val Ser His Ile Ala 1 5 10 15 Gly Lys Ser Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Thr Asp Val Leu Ala Asn 20 25 30 Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Glu Ala Gln Arg Leu Lys His Asn Arg 35 40 45 Gly Asp Glu Phe Gly Ala Phe Thr Pro Leu Gln Tyr Lys Ser Tyr Gln 50 55 60 Asp Val Tyr Asn Val Ala Glu Ser Ser 65 70 <210> 49 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 49 Ser Gln Ser His Lys Phe Lys Asp Glu His Gln Lys Ile His Arg Phe 1 5 10 15 Arg Gln Gly Asp Val Ile Ala Leu Pro Ala Gly Val Ala His Trp Cys 20 25 30 Tyr Asn Asp Gly 35 <210> 50 <211> 29 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 50 Thr Gln Gly Arg Ala Gln Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys Thr 1 5 10 15 Val Phe Asn Gly Glu Leu Arg Arg Gly Gln Leu Leu Ile 20 25 <210> 51 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 51 Asn Gly Ala Ser Leu Val Tyr Ile Ile Gln Gly Arg Gly Ile Thr Gly 1 5 10 15 Pro Thr Phe Pro Gly Cys Pro Glu 20 <210> 52 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 52 Cys Arg Phe Asp Arg Leu Gln Ala Phe Glu Pro Ile Arg Ser Val Arg 1 5 10 15 Ser Gln Ala Gly Thr 20 <210> 53 <211> 40 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 53 Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile Val Arg Val Glu Arg Gly Leu Ser 1 5 10 15 Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu Gln Glu Gln Gly Gln Met 20 25 30 Gln Ser Arg Glu His Tyr Gln Glu 35 40 <210> 54 <211> 35 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 54 Pro Arg Gln Arg Asp Phe Leu Leu Ala Gly Asn Lys Arg Asn Pro Gln 1 5 10 15 Ala Tyr Arg Arg Glu Val Glu Glu Trp Ser Gln Asn Ile Phe Ser Gly 20 25 30 Phe Ser Thr 35 <210> 55 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 13 <400> 55 Gly Gly Ile Tyr Arg Glu Leu Gly Ala Pro Asp Val Gly His Pro Met 1 5 10 15 Ser Glu Val Phe Arg Gly Cys 20 <210> 56 <211> 26 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 56 His Ser Leu Val Tyr Ile Val Gln Gly His Ala Arg Val Gln Val Val 1 5 10 15 Ser Asn Leu Gly Lys Thr Val Phe Asn Gly 20 25 <210> 57 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 57 Ala Arg Ser Leu Lys Asn Asn Arg Gly Glu Glu Leu Gly Ala Phe Thr 1 5 10 15 Pro Arg Tyr Gln Gln Gln Thr 20 <210> 58 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 58 Leu Asn Ser Gln Lys Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln Leu 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<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 62 Tyr Ile Ser Phe Lys Thr Asn Ala Asn Ser Met Val Ser His Leu Ala 1 5 10 15 Gly Lys Asn Ser Ile Phe Arg Ala Met Pro Val Asp Val Ile Ala Asn 20 25 30 Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Gln 35 40 <210> 63 <211> 38 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 63 Lys Gly Pro Ala Lys Asn Trp Glu Asn Val Leu Leu Gly Leu Gly Val 1 5 10 15 Ala Gly Ser Ala Pro Gly Ile Glu Gly Asp Glu Ile Ala Pro Leu Ala 20 25 30 Lys Glu Asn Val Ala Ala 35 <210> 64 <211> 31 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 64 Arg Ala Val Val Lys Phe Asn Ala Pro Leu Ala His Leu Ile Met Ala 1 5 10 15 Gly Ala Asp Val Leu Ala Val Pro Ser Arg Phe Glu Pro Cys Gly 20 25 30 <210> 65 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 65 Lys Arg Ala Ile Lys Val Val Gly Thr Pro Ala Tyr Glu Glu Met Val 1 5 10 15 Arg Asn Cys Met Asn Gln 20 <210> 66 <211> 55 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 66 Ala Pro Trp Ser Lys Thr Gly Gly Leu Gly Asp Val Leu Gly Gly Leu 1 5 10 15 Pro Pro Ala Met Ala Ala Asn Gly His Arg Val Met Val Ile Ser Pro 20 25 30 Arg Tyr Asp Gln Tyr Lys Asp Ala Trp Asp Thr Ser Val Val Ala Glu 35 40 45 Ile Lys Val Ala Asp Arg Tyr 50 55 <210> 67 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 67 Ile Asn Trp Met Lys Ala Gly Ile Leu Glu Ala Asp Arg Val Leu Thr 1 5 10 15 Val Ser Pro Tyr Tyr Ala Glu Glu Leu Ile Ser Gly Ile Ala Arg Gly 20 25 30 Cys Glu Leu Asp Asn Ile Met Arg Leu Thr Gly Ile Thr Gly Ile Val 35 40 45 Asn Gly Met Asp Val Ser Glu Trp Asp Pro Ser Lys Asp Lys Tyr Ile 50 55 60 Thr Ala Lys Tyr Asp Ala Thr Thr Ala Ile Glu Ala Lys Ala Leu Asn 65 70 75 80 Lys Glu Ala Leu Gln Ala Glu Ala Gly Leu Pro Val Asp Arg Lys Ile 85 90 95 Pro Leu Ile Ala Phe Ile Gly Arg Leu Glu Glu Gln Lys 100 105 <210> 68 <211> 45 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 68 Arg Gly Val Asp Arg Val Phe Ile Asp His Pro Ser Phe Leu Glu Lys 1 5 10 15 Val Trp Gly Lys Thr Gly Glu Lys Ile Tyr Gly Pro Asp Thr Gly Val 20 25 30 Asp Tyr Lys Asp Asn Gln Met Arg Phe Ser Leu Leu Cys 35 40 45 <210> 69 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 69 Leu Glu Ala Pro Arg Ile Leu Asn Leu Asn Asn Asn Pro Tyr Phe Lys 1 5 10 15 Gly Thr Tyr Gly Glu 20 <210> 70 <211> 26 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 16 <400> 70 Tyr Ile Gln Val Glu Ala Pro Thr Gly Thr Phe Ile Ala Ser Gly Val 1 5 10 15 Val Val Gly Lys Asp Thr Leu Leu Thr Asn 20 25 <210> 71 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 71 Ser Arg Gly Pro Ile Tyr Ser Asn Glu Phe Gly Lys 1 5 10 <210> 72 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 72 Asn Ser Phe Asn Leu Glu Arg 1 5 <210> 73 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 73 Val Leu Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg 1 5 10 <210> 74 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 74 Asp Asp Asn Glu Glu Leu Arg 1 5 <210> 75 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 75 Leu Ser Ser Gly Asp Val Phe Val Ile Pro Ala Gly His Pro Val Ala 1 5 10 15 Val Lys <210> 76 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 76 Glu Asp Asp Glu Glu Glu Glu Gln Gly Glu Glu Glu Ile Asn Lys 1 5 10 15 <210> 77 <211> 29 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 77 Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asp Tyr Glu Glu Ile Glu Lys 1 5 10 15 Val Leu Leu Glu Glu His Glu Lys Glu Thr Gln His Arg 20 25 <210> 78 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 78 Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asp Tyr Glu Glu Ile Glu Lys 1 5 10 15 Val Leu Leu Glu Glu His Glu Lys 20 <210> 79 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 79 Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asp Tyr Glu Glu Ile Glu Lys 1 5 10 15 <210> 80 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 80 Arg Gln Gln Ser Gln Glu Glu Asn Val Ile Val Lys 1 5 10 <210> 81 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 81 Gln Gln Ser Gln Glu Glu Asn Val Ile Val Lys 1 5 10 <210> 82 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 82 Leu Ser Arg Gly Gln Ile Glu Glu Leu Ser Lys 1 5 10 <210> 83 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 83 Gly Gln Ile Glu Glu Leu Ser Lys 1 5 <210> 84 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 84 Val Leu Leu Glu Glu His Glu Lys 1 5 <210> 85 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 85 Ser Lys Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln His Thr Asp Ala Asp Tyr 1 5 10 15 Ile Leu Val Val Leu Ser Gly Lys 20 <210> 86 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 86 Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln His Thr Asp Ala Asp Tyr Ile Leu 1 5 10 15 Val Val Leu Ser Gly Lys 20 <210> 87 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 87 Ser Asn Lys Phe Gln Thr Leu Phe Glu Asn Glu Asn Gly His Ile Arg 1 5 10 15 <210> 88 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 88 Ser Lys Ile Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg 1 5 10 <210> 89 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 89 Ile Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg 1 5 <210> 90 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 90 Ile Leu Glu Asn Gln Lys Gln Ser His Phe Ala Asp Ala Gln Pro Gln 1 5 10 15 Gln Arg <210> 91 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 1 <400> 91 Pro Gly Gln Leu Gln Ser Phe Leu Leu Ser Gly Asn Gln Asn Gln Gln 1 5 10 15 Asn Tyr Leu Ser Gly Phe Ser Lys 20 <210> 92 <211> 25 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 2 <400> 92 Phe Phe Glu Leu Thr Pro Glu Lys Asn Gln Gln Leu Gln Asp Leu Asp 1 5 10 15 Leu Phe Val Asn Ser Val Asp Leu Lys 20 25 <210> 93 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 2 <400> 93 Gln Leu Glu Glu Leu Ser Lys 1 5 <210> 94 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SE QID 3 <400> 94 Gln Glu Glu Asp Glu Asp Glu Asp Glu Glu Arg 1 5 10 <210> 95 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ 3 <400> 95 Tyr Gln His Gln Gln Gly Gly Lys Gln Glu Gln Glu Asn Glu Gly Asn 1 5 10 15 Asn Ile Phe Ser Gly Phe Lys 20 <210> 96 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 96 Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro Ala Gly Thr Thr Ser Tyr Leu Val Asn 1 5 10 15 Gln Asp Asp Glu Glu Asp Leu Arg 20 <210> 97 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 97 Arg Gln Gln Gly Glu Glu Thr Asp Ala Ile Val Lys 1 5 10 <210> 98 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 98 Val Leu Leu Glu Glu Gln Glu Lys Asp Arg Lys 1 5 10 <210> 99 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 99 Asn Ile Leu Glu Ala Ser Tyr Asn Thr Arg 1 5 10 <210> 100 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 100 Phe Glu Ala Phe Asp Leu Ala Lys 1 5 <210> 101 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 101 Glu Gln Ile Glu Glu Leu Lys Lys 1 5 <210> 102 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 102 Glu Gln Ile Glu Glu Leu Lys 1 5 <210> 103 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 103 Asn Lys Asn Gln Tyr Leu Arg 1 5 <210> 104 <211> 37 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 104 Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Ile Ile Pro Ala Gly His Pro Val Ala 1 5 10 15 Ile Thr Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Leu Gly Phe Gly Ile Asn Ala 20 25 30 Glu Asn Asn Glu Arg 35 <210> 105 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 105 Pro Ser Tyr Glu Lys Gln Glu Asp Glu Glu Glu Lys Gln Lys 1 5 10 <210> 106 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 4 <400> 106 Glu Glu Asp Glu Glu Glu Gly Gln Arg 1 5 <210> 107 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 5 <400> 107 Thr Leu Phe Leu Pro Gln Tyr Thr Asp Ala Asp Phe Ile Leu Val Val 1 5 10 15 Leu Ser Gly Lys 20 <210> 108 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 6 <400> 108 Gly Tyr Val Gly Leu Thr Phe Pro Gly Cys Pro Ala Thr His Gln Gln 1 5 10 15 Gln Phe Gln Leu Phe Glu Gln Arg 20 <210> 109 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 7 <400> 109 Arg Gly Pro Gln Gln Tyr Ala Glu Trp Gln Ile Asn Glu Lys 1 5 10 <210> 110 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 8 <400> 110 Leu Val Asp Leu Val Ile Pro Val Asn Gly Pro Gly Lys Phe Glu Ala 1 5 10 15 Phe Asp Leu Ala Lys 20 <210> 111 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 9 <400> 111 Lys Asn Pro Gln Leu Gln Asp Leu Asp Ile Phe Val Asn Tyr Val Glu 1 5 10 15 Ile Lys <210> 112 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 112 Asp Glu His Gln Lys Ile His Gln Phe Arg 1 5 10 <210> 113 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 113 Phe Arg Asp Glu His Gln Lys 1 5 <210> 114 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 114 Phe Pro Ile Leu Asn Leu Ile Gln Met Ser Ala Thr Arg 1 5 10 <210> 115 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 115 Thr Asn Ala Asn Ala Phe Val Ser His Leu Ala Gly Lys 1 5 10 <210> 116 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 116 Ala Leu Pro Val Asp Val Val Ala Asn Ala Tyr Arg 1 5 10 <210> 117 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 117 Tyr Val Tyr Asp Val Asn Asn Asn Ala Asn Gln Leu Glu Pro Arg Gln 1 5 10 15 Lys Glu Phe Leu 20 <210> 118 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 118 Val Tyr Val Tyr Asp Val Asn Asn Asn Ala Asn Gln Leu Glu Pro Arg 1 5 10 15 Gln Lys Glu Phe Leu 20 <210> 119 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 119 Ala Asp Ser Tyr Asn Pro Arg 1 5 <210> 120 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 120 Lys Pro Thr Leu Thr Gln Gln Gln Glu Gln Ala Gln Ala Gln Asp Gln 1 5 10 15 <210> 121 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 121 Gln Ala Gln Ala Gln Asp Gln Tyr Gln Gln Val Gln Tyr 1 5 10 <210> 122 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 122 Gln Ala Gln Asp Gln Tyr Gln Gln Val Gln Tyr 1 5 10 <210> 123 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 123 Leu Gln Ala Phe Glu Pro Leu Arg 1 5 <210> 124 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 124 Ser Arg Val Gln Val Val Ser Asn Phe Gly Lys 1 5 10 <210> 125 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 125 Trp Asn Val Asn Ala His Ser Leu Val Tyr 1 5 10 <210> 126 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 126 Asn Val Asn Ala His Ser Leu Val Tyr 1 5 <210> 127 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 127 Ile Gln Gly Arg Ser Arg Val Gln Val Val Ser Asn Phe Gly Lys 1 5 10 15 <210> 128 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 128 Gly Lys Thr Val Phe Asp Gly Val Leu Arg Pro Gly Gln Leu 1 5 10 <210> 129 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 129 Phe Gly Lys Thr Val Phe Asp Gly Val Leu Arg Pro Gly Gln Leu 1 5 10 15 <210> 130 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 130 Phe Gln Gln Gln Tyr Tyr Pro Gly Leu Ser Asn Glu Ser Glu Ser Glu 1 5 10 15 Thr Ser Glu <210> 131 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 131 Gln Gln Tyr Tyr Pro Gly Leu Ser Asn 1 5 <210> 132 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 10 <400> 132 Gln Gln Gln Tyr Tyr Pro Gly Leu Ser Asn 1 5 10 <210> 133 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT SEQ ID 11 <400> 133 Val Thr Asn Leu Asn Thr Gln Asn Phe Pro Ile Leu Ser Leu Val Gln 1 5 10 15 Met Ser Ala Val Lys 20 <210> 134 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 134 Ile Thr Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys 1 5 10 15 Thr Val Phe <210> 135 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 135 Ile Thr Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys 1 5 10 15 Thr Val Phe Asn Gly Glu 20 <210> 136 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 136 Ile Thr Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys 1 5 10 15 Thr Val Phe Asn Gly 20 <210> 137 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 137 Arg Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys Thr Val Phe 1 5 10 <210> 138 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 138 Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg 1 5 10 15 Glu Glu <210> 139 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 139 Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg 1 5 10 15 <210> 140 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 140 Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr 1 5 10 15 <210> 141 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 141 Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn 1 5 10 <210> 142 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMNET OF SEQ ID 11 <400> 142 Ser Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr 1 5 10 15 Arg <210> 143 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 143 Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg 1 5 10 15 Ile Ser Arg Glu Glu 20 <210> 144 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 144 Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp 1 5 <210> 145 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 11 <400> 145 Ile Tyr Val Thr Asp Leu Asn Asn Gly Ala Asn Gln Leu Asp Pro Arg 1 5 10 15 Gln Arg Asp <210> 146 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 146 Val Thr Asn Leu Asn Ser Gln Asn Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln 1 5 10 15 Met Ser Ala Val Lys 20 <210> 147 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 147 Gln Asn Ile Asp Asn Pro Asn Arg 1 5 <210> 148 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 148 Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg 1 5 <210> 149 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 149 Asn Ile Asp Asn Pro Asn Arg Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg Ala Gly 1 5 10 15 Arg Val Thr Asn Leu 20 <210> 150 <211> 25 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 150 Arg Val Arg Gln Asn Ile Asp Asn Pro Asn Arg Ala Asp Thr Tyr Asn 1 5 10 15 Pro Arg Ala Gly Arg Val Thr Asn Leu 20 25 <210> 151 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 151 Thr Asn Pro Asn Ser Met Val Ser His Ile Ala Gly Lys Ser Ser Ile 1 5 10 15 Phe Arg <210> 152 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 152 His Asn Arg Gly Asp Glu Phe Gly Ala Phe Thr Pro Leu Gln Tyr Lys 1 5 10 15 <210> 153 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 153 Ser Tyr Gln Asp Val Tyr Asn Val Ala Glu Ser Ser 1 5 10 <210> 154 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 154 Ile Ser Arg Glu Glu Ala Gln Arg 1 5 <210> 155 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 155 Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Thr Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg 1 5 10 15 Ile Ser Arg Glu Glu 20 <210> 156 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 156 Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Glu Ala Gln Arg Leu Lys His Asn Arg Gly 1 5 10 15 Asp Glu Phe <210> 157 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 157 Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Glu Ala Gln Arg Leu Lys His Asn Arg Gly 1 5 10 15 Asp Glu <210> 158 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 158 Phe Lys Asp Glu His Gln Lys Ile His Arg 1 5 10 <210> 159 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 159 Gln Gly Asp Val Ile Ala Leu Pro Ala Gly Val Ala His Trp 1 5 10 <210> 160 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 160 Thr Val Phe Asn Gly Glu Leu Arg Arg 1 5 <210> 161 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 161 Thr Val Phe Asn Gly Glu Leu Arg 1 5 <210> 162 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 162 Gln Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys Thr Val Phe 1 5 10 <210> 163 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 163 Tyr Ile Ile Gln Gly Arg Gly Ile Thr Gly Pro Thr Phe 1 5 10 <210> 164 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 164 Val Tyr Ile Ile Gln Gly Arg Gly Ile Thr Gly Pro Thr Phe 1 5 10 <210> 165 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 165 Leu Gln Ala Phe Glu Pro Ile Arg Ser Val Arg 1 5 10 <210> 166 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 166 Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu Gln Glu Gln 1 5 10 15 Gly Gln Met Gln Ser Arg 20 <210> 167 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 167 Gly Glu Ile Val Arg Val Glu Arg 1 5 <210> 168 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 168 Arg Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln 1 5 10 <210> 169 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 169 Arg Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu Gln 1 5 10 15 <210> 170 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 170 Arg Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu Gln Glu 1 5 10 15 <210> 171 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 171 Arg Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu 1 5 10 <210> 172 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 172 Arg Asn Pro Gln Ala Tyr Arg 1 5 <210> 173 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 173 Phe Leu Leu Ala Gly Asn Lys Arg Asn Pro Gln Ala Tyr 1 5 10 <210> 174 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 174 Glu Val Glu Glu Trp Ser Gln Asn Ile Phe 1 5 10 <210> 175 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 175 Leu Ala Gly Asn Lys Arg Asn Pro Gln Ala Tyr Arg 1 5 10 <210> 176 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 12 <400> 176 Phe Leu Leu Ala Gly Asn Lys Arg Asn Pro Gln Ala 1 5 10 <210> 177 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 13 <400> 177 Glu Leu Gly Ala Pro Asp Val Gly His Pro Met Ser Glu 1 5 10 <210> 178 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 178 Ile Val Gln Gly His Ala Arg Val Gln Val Val Ser Asn Leu Gly Lys 1 5 10 15 <210> 179 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 179 Ile Val Gln Gly His Ala Arg Val Gln Val Val Ser Asn Leu 1 5 10 <210> 180 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 180 Ile Val Gln Gly His Ala Arg Val Gln Val Val Ser Asn 1 5 10 <210> 181 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 181 Asn Asn Arg Gly Glu Glu Leu Gly Ala Phe Thr Pro Arg 1 5 10 <210> 182 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 182 Gly Glu Glu Leu Gly Ala Phe Thr Pro Arg 1 5 10 <210> 183 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 183 Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln Leu Ser Ala Thr Arg 1 5 10 <210> 184 <211> 31 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SE QID 14 <400> 184 Ser Ile Glu Gln His Ser Gly Gln Asn Ile Phe Ser Gly Phe Asn Asn 1 5 10 15 Glu Leu Leu Ser Glu Ala Leu Gly Val Asn Ala Leu Val Ala Lys 20 25 30 <210> 185 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 185 Leu Gln Gly Gln Asn Asp Gln Arg 1 5 <210> 186 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 186 Ser Gly Phe Asn Asn Glu Leu Leu Ser Glu Ala Leu Gly Val Asn Ala 1 5 10 15 Leu Val Ala Lys 20 <210> 187 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 187 Pro Ala Phe Ala Gln Gln Gln Glu Gln Ala Gln Gln Gln Glu Gln Ala 1 5 10 15 Gln Ala Gln Tyr 20 <210> 188 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 188 Val Ala Lys Arg Leu Gln Gly Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile 1 5 10 15 <210> 189 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 189 Ala Leu Val Ala Lys Arg Leu Gln Gly Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu 1 5 10 15 Ile <210> 190 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 190 Leu Gln Gly Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile Ile Arg 1 5 10 <210> 191 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 191 Pro Asn Val Asn Pro Trp His Asn Pro Arg Gln Gly Gly Phe 1 5 10 <210> 192 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 192 Phe Tyr Asn Glu Gly Asp Ala Pro Val Val Ala Leu Tyr 1 5 10 <210> 193 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 193 Phe Tyr Asn Glu Gly Asp Ala Pro Val Val 1 5 10 <210> 194 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 194 Phe Tyr Asn Glu Gly Asp Ala Pro Val Val Ala Leu 1 5 10 <210> 195 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 195 Phe Tyr Asn Glu Gly Asp Ala Pro Val Val Ala 1 5 10 <210> 196 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 196 Thr Asn Ala Asn Ser Met Val Ser His Leu Ala Gly Lys 1 5 10 <210> 197 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 14 <400> 197 Ala Met Pro Val Asp Val Ile Ala Asn Ala Tyr Arg 1 5 10 <210> 198 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 198 Asn Trp Glu Asn Val Leu Leu Gly Leu Gly Val Ala Gly Ser Ala Pro 1 5 10 15 Gly Ile Glu Gly Asp Glu Ile Ala Pro Leu Ala Lys 20 25 <210> 199 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 199 Asn Val Leu Leu Gly Leu Gly Val Ala Gly Ser Ala Pro Gly Ile Glu 1 5 10 15 Gly Asp Glu <210> 200 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 200 Asn Trp Glu Asn Val Leu Leu Gly Leu Gly Val Ala Gly Ser Ala Pro 1 5 10 15 Gly Ile Glu Gly Asp Glu Ile Ala Pro Leu Ala Lys 20 25 <210> 201 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 201 Phe Asn Ala Pro Leu Ala His Leu Ile Met Ala Gly Ala Asp Val Leu 1 5 10 15 Ala Val Pro Ser Arg 20 <210> 202 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 202 Phe Asn Ala Pro Leu Ala His Leu Ile Met 1 5 10 <210> 203 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 203 Phe Asn Ala Pro Leu Ala His Leu Ile Met Ala Gly Ala Asp Val Leu 1 5 10 15 Ala Val Pro Ser Arg 20 <210> 204 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 204 Val Val Gly Thr Pro Ala Tyr Glu Glu Met Val Arg 1 5 10 <210> 205 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OD SEQ ID 15 <400> 205 Thr Gly Gly Leu Gly Asp Val Leu Gly Gly Leu Pro Pro Ala Met Ala 1 5 10 15 Ala Asn Gly His Arg 20 <210> 206 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 206 Tyr Asp Gln Tyr Lys Asp Ala Trp Asp Thr Ser Val Val Ala Glu Ile 1 5 10 15 Lys <210> 207 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 207 Asp Ala Trp Asp Thr Ser Val Val Ala Glu Ile Lys 1 5 10 <210> 208 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 208 Val Met Val Ile Ser Pro Arg 1 5 <210> 209 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 209 Leu Thr Gly Ile Thr Gly Ile Val Asn Gly Met Asp Val Ser Glu Trp 1 5 10 15 Asp Pro Ser Lys Asp Lys 20 <210> 210 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 210 Val Leu Thr Val Ser Pro Tyr Tyr Ala Glu Glu Leu Ile Ser Gly Ile 1 5 10 15 Ala Arg <210> 211 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 211 Glu Ala Leu Gln Ala Glu Ala Gly Leu Pro Val Asp Arg Lys 1 5 10 <210> 212 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 212 Tyr Asp Ala Thr Thr Ala Ile Glu Ala Lys 1 5 10 <210> 213 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 213 Ile Pro Leu Ile Ala Phe Ile Gly Arg 1 5 <210> 214 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 214 Ala Gly Ile Leu Glu Ala Asp Arg 1 5 <210> 215 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 215 Ile Pro Leu Ile Ala Phe Ile Gly Arg 1 5 <210> 216 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 216 Val Phe Ile Asp His Pro Ser Phe Leu Glu Lys 1 5 10 <210> 217 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 217 Gly Pro Asp Thr Gly Val Asp Tyr Lys Asp Asn Gln Met 1 5 10 <210> 218 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 218 Ile Tyr Gly Pro Asp Thr Gly Val Asp Tyr Lys Asp Asn Gln Met Arg 1 5 10 15 <210> 219 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 219 Ile Tyr Gly Pro Asp Thr Gly Val Asp Tyr Lys 1 5 10 <210> 220 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 15 <400> 220 Ile Leu Asn Leu Asn Asn Asn Pro Tyr Phe Lys 1 5 10 <210> 221 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FRAGMENT OF SEQ ID 16 <400> 221 Ala Pro Thr Gly Thr Phe Ile Ala Ser Gly Val Val Val Gly Lys Asp 1 5 10 15 <210> 222 <211> 463 <212> PRT <213> Vicia faba <400> 222 Met Ala Ala Thr Thr Leu Lys Asp Ser Phe Pro Leu Leu Thr Leu Leu 1 5 10 15 Gly Ile Ala Phe Leu Ala Ser Val Cys Leu Ser Ser Arg Ser Asp Gln 20 25 30 Asp Asn Pro Phe Val Phe Glu Ser Asn Arg Phe Gln Thr Leu Phe Glu 35 40 45 Asn Glu Asn Gly His Ile Arg Leu Leu Gln Lys Phe Asp Gln His Ser 50 55 60 Lys Leu Leu Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Leu Glu Tyr Lys Ser 65 70 75 80 Lys Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln Gln Thr Asp Ala Asp Phe Ile 85 90 95 Leu Val Val Leu Ser Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Leu Leu Pro Asn 100 105 110 Asp Arg Asn Ser Phe Ser Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro 115 120 125 Ala Gly Thr Ile Gly Tyr Leu Val Asn Arg Asp Asp Glu Glu Asp Leu 130 135 140 Arg Val Leu Asp Leu Val Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Glu Pro Gln 145 150 155 160 Ser Phe Leu Leu Ser Gly Asn Gln Asn Gln Pro Ser Ile Leu Ser Gly 165 170 175 Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asp Tyr Lys Glu 180 185 190 Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu His Gly Lys Glu Lys Tyr His Arg 195 200 205 Arg Gly Leu Lys Asp Arg Arg Gln Arg Gly Gln Glu Glu Asn Val Ile 210 215 220 Val Lys Ile Ser Arg Lys Gln Ile Glu Glu Leu Asn Lys Asn Ala Lys 225 230 235 240 Ser Ser Ser Lys Lys Ser Thr Ser Ser Glu Ser Glu Pro Phe Asn Leu 245 250 255 Arg Ser Arg Glu Pro Ile Tyr Ser Asn Lys Phe Gly Lys Phe Phe Glu 260 265 270 Ile Thr Pro Lys Arg Asn Pro Gln Leu Gln Asp Leu Asn Ile Phe Val 275 280 285 Asn Tyr Val Glu Ile Asn Glu Gly Ser Leu Leu Leu Pro His Tyr Asn 290 295 300 Ser Arg Ala Ile Val Ile Val Thr Val Asn Glu Gly Lys Gly Asp Phe 305 310 315 320 Glu Leu Val Gly Gln Arg Asn Glu Asn Gln Gln Gly Leu Arg Glu Glu 325 330 335 Tyr Asp Glu Glu Lys Glu Gln Gly Glu Glu Glu Ile Arg Lys Gln Val 340 345 350 Gln Asn Tyr Lys Ala Lys Leu Ser Pro Gly Asp Val Leu Val Ile Pro 355 360 365 Ala Gly Tyr Pro Val Ala Ile Lys Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Val 370 375 380 Gly Phe Gly Ile Asn Ala Glu Asn Asn Gln Arg Tyr Phe Leu Ala Gly 385 390 395 400 Glu Glu Asp Asn Val Ile Ser Gln Ile His Lys Pro Val Lys Glu Leu 405 410 415 Ala Phe Pro Gly Ser Ala Gln Glu Val Asp Thr Leu Leu Glu Asn Gln 420 425 430 Lys Gln Ser His Phe Ala Asn Ala Gln Pro Arg Glu Arg Glu Arg Gly 435 440 445 Ser Gln Glu Ile Lys Asp His Leu Tyr Ser Ile Leu Gly Ser Phe 450 455 460 <210> 223 <211> 446 <212> PRT <213> Cicer arietinum <400> 223 Met Ala Ile Lys Ala Arg Phe Pro Leu Leu Val Leu Leu Gly Ile Val 1 5 10 15 Phe Leu Ala Ser Val Cys Ala Lys Ser Asp Lys Glu Asn Pro Phe Phe 20 25 30 Phe Lys Ser Asn Asn Cys Gln Thr Leu Phe Glu Asn Glu Asn Gly His 35 40 45 Val Arg Leu Leu Gln Arg Phe Asp Lys Arg Ser Gln Leu Phe Glu Asn 50 55 60 Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Met Glu Tyr Asn Ser Lys Pro His Thr Leu 65 70 75 80 Phe Leu Pro Gln His Asn Asp Ala Asp Phe Ile Leu Val Val Leu Arg 85 90 95 Gly Arg Ala Ile Leu Thr Val Leu Asn Pro Asn Asp Arg Asn Thr Phe 100 105 110 Lys Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro Ala Gly Thr Ile Ala 115 120 125 Tyr Leu Ala Asn Arg Asp Asp Asn Glu Asp Leu Arg Val Leu Asp Leu 130 135 140 Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Gln Phe Gln Ser Phe Ser Leu Ser 145 150 155 160 Gly Asn Glu Asn Gln Gln Ser Tyr Phe Gln Gly Phe Ser Lys Lys Ile 165 170 175 Leu Glu Ala Ser Phe Asn Ser Asp Tyr Glu Glu Ile Glu Arg Val Leu 180 185 190 Leu Glu Glu Gln Glu Gln Lys Pro Glu Gln Arg Arg Gly His Lys Gly 195 200 205 Arg Gln Gln Ser Gln Glu Thr Asp Val Ile Val Lys Ile Ser Arg Glu 210 215 220 Gln Ile Glu Glu Leu Ser Lys Asn Ala Lys Ser Asn Cys Lys Lys Ser 225 230 235 240 Val 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418 <212> PRT <213> Lens culinaris <400> 224 Ser Arg Ser Asp Gln Glu Asn Pro Phe Ile Phe Lys Ser Asn Arg Phe 1 5 10 15 Gln Thr Ile Tyr Glu Asn Glu Asn Gly His Ile Arg Leu Leu Gln Arg 20 25 30 Phe Asp Lys Arg Ser Lys Ile Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu 35 40 45 Leu Glu Tyr Lys Ser Lys Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln Phe Thr 50 55 60 Asp Ala Asp Phe Ile Leu Val Val Leu Ser Gly Lys Ala Ile Leu Thr 65 70 75 80 Val Leu Asn Ser Asn Asp Arg Asn Ser Phe Asn Leu Glu Arg Gly Asp 85 90 95 Thr Ile Lys Leu Pro Ala Gly Thr Ile Ala Tyr Leu Ala Asn Arg Asp 100 105 110 Asp Asn Glu Asp Leu Arg Val Leu Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg 115 120 125 Pro Gly Gln Leu Gln Ser Phe Leu Leu Ser Gly Thr Gln Asn Gln Pro 130 135 140 Ser Phe Leu Ser Gly Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ala Phe Asn 145 150 155 160 Thr Glu Tyr Glu Glu Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu Gln Glu Gln 165 170 175 Lys Ser Gln His Arg Arg Ser Leu Arg Asp Lys Arg Gln Glu Ile Thr 180 185 190 Asn Glu Asp Val Ile Val Lys Val Ser Arg Glu Gln Ile 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419 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> PEPTIDE <400> 419 Leu Asp Ala Leu Glu Pro Asp Asn Arg 1 5 <210> 420 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> PEPTIDE <400> 420 Arg Leu Gln Ser Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile Ile His Val Lys 1 5 10 15 <210> 421 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> PEPTIDE <400> 421 Val Leu Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Gln Leu 1 5 10 <210> 422 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> PEPTIDE <400> 422 His Gly Pro Val Glu Met Pro Tyr Thr Leu Leu Tyr Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 <210> 423 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> PEPTIDE <400> 423 Gly Tyr Tyr Gly Glu Gln Gln Gln Gln Pro Gly Met Thr Arg 1 5 10 <210> 424 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> PEPTIDE <400> 424 Ser Glu Glu Gly Tyr Tyr Gly Glu Gln Gln Gln Gln Pro Gly Met Thr 1 5 10 15 Arg <210> 425 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> PEPTIDE <400> 425 Leu Arg Gly Phe Ser Lys 1 5

Claims

7 내지 50개의 아미노산을 가지며, 서열식별번호: 423 또는 424로부터 선택된 서열식별번호: 353의 단백질의 단편, 또는 이러한 단편과 적어도 70% 서열 상동성을 갖는 이러한 단편의 항염증 변이체를 포함하는 천연 펩티드.
제1항에 있어서, 펩티드가 항염증 활성을 갖는 것인 천연 펩티드.
제1항에 있어서, 서열식별번호: 423 또는 서열식별번호: 424를 포함하는 천연 펩티드.
제1항에 있어서, 서열식별번호: 423 또는 서열식별번호: 424로 이루어지는 천연 펩티드.
제1항에 있어서, 서열식별번호: 423과 적어도 70% 서열 상동성을 갖는 서열식별번호: 423의 항염증 변이체를 포함하는 천연 펩티드.
제1항에 있어서, 서열식별번호: 424와 적어도 70% 서열 상동성을 갖는 서열식별번호: 424의 항염증 변이체를 포함하는 천연 펩티드.
제1항에 있어서, 변형된 펩티드인 천연 펩티드.
제7항에 있어서, N-말단 보호기, C-말단 보호기, 및 측쇄 보호기로부터 선택된 보호기가 혼입되도록 변형된 천연 펩티드.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 하나 이상의 천연 펩티드를 포함하는 조성물.
제9항에 있어서, 서열식별번호: 423 또는 서열식별번호: 424를 포함하는 조성물.
제9항에 있어서, 서열식별번호: 108-109, 112-220, 및 423 및 424의 펩티드를 실질적으로 모두 포함하는 펩티드 프로파일을 갖는 조성물.
제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 파우더인 조성물.
제9항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 10 KD 미만의 분자량을 갖는 펩티드가 강화된 조성물.
제9항 내지 제13항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는, 식품 또는 음료, 영양 보충제, 개인 관리 조성물, 또는 제약 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 천연 펩티드를 포유동물에게 국소적으로 투여하는 단계를 포함하는, 포유동물에서 염증을 예방 또는 억제하는 비-치료적 방법.
제3항 또는 제4항의 천연 펩티드를 포유동물에게 국소적으로 투여하는 단계를 포함하는, 포유동물에서 염증을 예방 또는 억제하는 비-치료적 방법.
제9항 내지 제13항 중 어느 한 항의 조성물을 포유동물에게 국소적으로 투여하는 단계를 포함하는, 포유동물에서 염증을 예방 또는 억제하는 비-치료적 방법.
제10항 내지 제13항 중 어느 한 항의 천연 조성물을 포유동물에게 국소적으로 투여하는 단계를 포함하는, 포유동물에서 염증을 예방 또는 억제하는 비-치료적 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 천연 펩티드를 포유동물에게 경구 투여하는 단계를 포함하는, 포유동물에서 장 건강을 유지시키는 비-치료적 방법.
제3항 또는 제4항의 천연 펩티드를 포유동물에게 경구 투여하는 단계를 포함하는, 포유동물에서 장 건강을 유지시키는 비-치료적 방법.
제9항 내지 제13항 중 어느 한 항의 조성물을 포유동물에게 경구 투여하는 단계를 포함하는, 포유동물에서 장 건강을 유지시키는 비-치료적 방법.
제10항 내지 제13항 중 어느 한 항의 조성물을 포유동물에게 경구 투여하는 단계를 포함하는, 포유동물에서 장 건강을 유지시키는 비-치료적 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서의 염증 또는 염증성 장애의 치료 또는 예방을 위한 방법에서 사용하기 위한 천연 펩티드.
제3항 또는 제4항에 있어서, 포유동물에서의 염증 또는 염증성 장애의 치료 또는 예방을 위한 방법에서 사용하기 위한 천연 펩티드.
제1항 내지 제6항 및 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 염증성 장애가 피부 염증성 장애, 관절의 염증성 장애, 심혈관계의 염증성 장애, 폐 또는 기도의 염증성 장애, 및 장 염증성 장애로부터 선택되는 것인 천연 펩티드.