JP2001335596A - 新規ペプチド及びその医薬用途 - Google Patents
新規ペプチド及びその医薬用途Info
- Publication number
- JP2001335596A JP2001335596A JP2000152459A JP2000152459A JP2001335596A JP 2001335596 A JP2001335596 A JP 2001335596A JP 2000152459 A JP2000152459 A JP 2000152459A JP 2000152459 A JP2000152459 A JP 2000152459A JP 2001335596 A JP2001335596 A JP 2001335596A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- amino acid
- acid sequence
- seq
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 223
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 84
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 claims abstract description 35
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 29
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 29
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 29
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 43
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 187
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 72
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 68
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 68
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 59
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 36
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 32
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 30
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 claims description 29
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 28
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 claims description 27
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 23
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 19
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 15
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 claims description 12
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims description 5
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 3
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 abstract description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract 4
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 abstract 2
- RBNPZEHAODHBPZ-UHFFFAOYSA-M dihydroxyaluminium Chemical compound O.O.NCC(=O)O[Al] RBNPZEHAODHBPZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 2
- 230000001582 osteoblastic effect Effects 0.000 abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 44
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 33
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 22
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 21
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 19
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 10
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 9
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 9
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 9
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 9
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 7
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 6
- 108010091748 peptide A Proteins 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 4
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 4
- 230000002942 anti-growth Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 102220201851 rs143406017 Human genes 0.000 description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 4
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 3
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 3
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 102100021277 Beta-secretase 2 Human genes 0.000 description 2
- 101710150190 Beta-secretase 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 206010013883 Dwarfism Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- WKOBSJOZRJJVRZ-FXQIFTODSA-N Ala-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WKOBSJOZRJJVRZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N Ala-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- SOBIAADAMRHGKH-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SOBIAADAMRHGKH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XWFWAXPOLRTDFZ-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XWFWAXPOLRTDFZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DCVYRWFAMZFSDA-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DCVYRWFAMZFSDA-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N Ala-Thr-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- OVVUNXXROOFSIM-SDDRHHMPSA-N Arg-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O OVVUNXXROOFSIM-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- JTKLCCFLSLCCST-SZMVWBNQSA-N Arg-Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(O)=O)=CNC2=C1 JTKLCCFLSLCCST-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- HQIZDMIGUJOSNI-IUCAKERBSA-N Arg-Gly-Arg Chemical compound N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HQIZDMIGUJOSNI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- ATABBWFGOHKROJ-GUBZILKMSA-N Arg-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ATABBWFGOHKROJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ISVACHFCVRKIDG-SRVKXCTJSA-N Arg-Val-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O ISVACHFCVRKIDG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UBKOVSLDWIHYSY-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UBKOVSLDWIHYSY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N Asn-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- KZYSHAMXEBPJBD-JRQIVUDYSA-N Asn-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KZYSHAMXEBPJBD-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- DAYDURRBMDCCFL-AAEUAGOBSA-N Asn-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N DAYDURRBMDCCFL-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- ATHZHGQSAIJHQU-XIRDDKMYSA-N Asn-Trp-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N ATHZHGQSAIJHQU-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- GHODABZPVZMWCE-FXQIFTODSA-N Asp-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GHODABZPVZMWCE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RQYMKRMRZWJGHC-BQBZGAKWSA-N Asp-Gly-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)O)N RQYMKRMRZWJGHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- ZBYLEBZCVKLPCY-FXQIFTODSA-N Asp-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ZBYLEBZCVKLPCY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- BRRPVTUFESPTCP-ACZMJKKPSA-N Asp-Ser-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BRRPVTUFESPTCP-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 206010005746 Blood pressure fluctuation Diseases 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100032566 Carbonic anhydrase-related protein 10 Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PGPJSRSLQNXBDT-YUMQZZPRSA-N Gln-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O PGPJSRSLQNXBDT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OTQSTOXRUBVWAP-NRPADANISA-N Gln-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OTQSTOXRUBVWAP-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- QQLBPVKLJBAXBS-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O QQLBPVKLJBAXBS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NKLRYVLERDYDBI-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NKLRYVLERDYDBI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KUTPGXNAAOQSPD-LPEHRKFASA-N Glu-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O KUTPGXNAAOQSPD-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- KRGZZKWSBGPLKL-IUCAKERBSA-N Glu-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N KRGZZKWSBGPLKL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N Glu-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- DXVOKNVIKORTHQ-GUBZILKMSA-N Glu-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DXVOKNVIKORTHQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XUDLUKYPXQDCRX-BQBZGAKWSA-N Gly-Arg-Asn Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XUDLUKYPXQDCRX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- KKBWDNZXYLGJEY-UHFFFAOYSA-N Gly-Arg-Pro Natural products NCC(=O)NC(CCNC(=N)N)C(=O)N1CCCC1C(=O)O KKBWDNZXYLGJEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDNXXTBKOJKWNN-WDSKDSINSA-N Gly-Glu-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HDNXXTBKOJKWNN-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- SOEATRRYCIPEHA-BQBZGAKWSA-N Gly-Glu-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SOEATRRYCIPEHA-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- KMSGYZQRXPUKGI-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KMSGYZQRXPUKGI-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QPTNELDXWKRIFX-YFKPBYRVSA-N Gly-Gly-Gln Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O QPTNELDXWKRIFX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- LIXWIUAORXJNBH-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)CN LIXWIUAORXJNBH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- OQQKUTVULYLCDG-ONGXEEELSA-N Gly-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CN)C(O)=O OQQKUTVULYLCDG-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- FEUPVVCGQLNXNP-IRXDYDNUSA-N Gly-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FEUPVVCGQLNXNP-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- OOCFXNOVSLSHAB-IUCAKERBSA-N Gly-Pro-Pro Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 OOCFXNOVSLSHAB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- FGPLUIQCSKGLTI-WDSKDSINSA-N Gly-Ser-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O FGPLUIQCSKGLTI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- FFALDIDGPLUDKV-ZDLURKLDSA-N Gly-Thr-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FFALDIDGPLUDKV-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000867836 Homo sapiens Carbonic anhydrase-related protein 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000879758 Homo sapiens Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000013038 Hypocalcemia Diseases 0.000 description 1
- OONBGFHNQVSUBF-KBIXCLLPSA-N Ile-Gln-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O OONBGFHNQVSUBF-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- URWXDJAEEGBADB-TUBUOCAGSA-N Ile-His-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N URWXDJAEEGBADB-TUBUOCAGSA-N 0.000 description 1
- QQVXERGIFIRCGW-NAKRPEOUSA-N Ile-Ser-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N QQVXERGIFIRCGW-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- PMAOIIWHZHAPBT-HJPIBITLSA-N Ile-Tyr-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N PMAOIIWHZHAPBT-HJPIBITLSA-N 0.000 description 1
- HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N L-Met-L-Phe Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 1
- WSGXUIQTEZDVHJ-GARJFASQSA-N Leu-Ala-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O WSGXUIQTEZDVHJ-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- KOSWSHVQIVTVQF-ZPFDUUQYSA-N Leu-Ile-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KOSWSHVQIVTVQF-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- SBANPBVRHYIMRR-GARJFASQSA-N Leu-Ser-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N SBANPBVRHYIMRR-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N Leu-Ser-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)N1CCCC1C(O)=O SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXVIGSRGTMNSJU-YESZJQIVSA-N Leu-Tyr-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N AXVIGSRGTMNSJU-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- GJJQCBVRWDGLMQ-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GJJQCBVRWDGLMQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- DNDVVILEHVMWIS-LPEHRKFASA-N Met-Asp-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N DNDVVILEHVMWIS-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- IECZNARPMKQGJC-XIRDDKMYSA-N Met-Gln-Trp Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N IECZNARPMKQGJC-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- NHDMNXBBSGVYGP-PYJNHQTQSA-N Met-His-Ile Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O)CC1=CN=CN1 NHDMNXBBSGVYGP-PYJNHQTQSA-N 0.000 description 1
- JQHYVIKEFYETEW-IHRRRGAJSA-N Met-Phe-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JQHYVIKEFYETEW-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- VVWQHJUYBPJCNS-UMPQAUOISA-N Met-Trp-Thr Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)=CNC2=C1 VVWQHJUYBPJCNS-UMPQAUOISA-N 0.000 description 1
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N N-L-cysteinyl-L-phenylalanine Natural products SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCHNRQQVLJYDSI-DLOVCJGASA-N Phe-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 QCHNRQQVLJYDSI-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- OMHMIXFFRPMYHB-SRVKXCTJSA-N Phe-Cys-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N OMHMIXFFRPMYHB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NAXPHWZXEXNDIW-JTQLQIEISA-N Phe-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 NAXPHWZXEXNDIW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N Phe-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- NAOVYENZCWFBDG-BZSNNMDCSA-N Phe-His-His Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 NAOVYENZCWFBDG-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- YCCUXNNKXDGMAM-KKUMJFAQSA-N Phe-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YCCUXNNKXDGMAM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- OAOLATANIHTNCZ-IHRRRGAJSA-N Phe-Met-Asp Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N OAOLATANIHTNCZ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- WWPAHTZOWURIMR-ULQDDVLXSA-N Phe-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 WWPAHTZOWURIMR-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- IWNOFCGBMSFTBC-CIUDSAMLSA-N Pro-Ala-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IWNOFCGBMSFTBC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MCWHYUWXVNRXFV-RWMBFGLXSA-N Pro-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 MCWHYUWXVNRXFV-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- KDBHVPXBQADZKY-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 KDBHVPXBQADZKY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DCHQYSOGURGJST-FJXKBIBVSA-N Pro-Thr-Gly Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O DCHQYSOGURGJST-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- CXGLFEOYCJFKPR-RCWTZXSCSA-N Pro-Thr-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O CXGLFEOYCJFKPR-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- FYXCBXDAMPEHIQ-FHWLQOOXSA-N Pro-Trp-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O FYXCBXDAMPEHIQ-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- VPBQDHMASPJHGY-JYJNAYRXSA-N Pro-Trp-Ser Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O VPBQDHMASPJHGY-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- DWUIECHTAMYEFL-XVYDVKMFSA-N Ser-Ala-His Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 DWUIECHTAMYEFL-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- GXXTUIUYTWGPMV-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GXXTUIUYTWGPMV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- WXUBSIDKNMFAGS-IHRRRGAJSA-N Ser-Arg-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WXUBSIDKNMFAGS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- TUYBIWUZWJUZDD-ACZMJKKPSA-N Ser-Cys-Gln Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O TUYBIWUZWJUZDD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ZOHGLPQGEHSLPD-FXQIFTODSA-N Ser-Gln-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZOHGLPQGEHSLPD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HJEBZBMOTCQYDN-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HJEBZBMOTCQYDN-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- BPMRXBZYPGYPJN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BPMRXBZYPGYPJN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KDGARKCAKHBEDB-NKWVEPMBSA-N Ser-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O KDGARKCAKHBEDB-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- ZUDXUJSYCCNZQJ-DCAQKATOSA-N Ser-His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CO)N ZUDXUJSYCCNZQJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HBTCFCHYALPXME-HTFCKZLJSA-N Ser-Ile-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HBTCFCHYALPXME-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 1
- MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NVNPWELENFJOHH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N NVNPWELENFJOHH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- DYEGLQRVMBWQLD-IXOXFDKPSA-N Ser-Thr-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O DYEGLQRVMBWQLD-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- IAOHCSQDQDWRQU-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IAOHCSQDQDWRQU-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 102100037330 Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 101150006914 TRP1 gene Proteins 0.000 description 1
- LAFLAXHTDVNVEL-WDCWCFNPSA-N Thr-Gln-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O LAFLAXHTDVNVEL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N Thr-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 1
- NHQVWACSJZJCGJ-FLBSBUHZSA-N Thr-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O NHQVWACSJZJCGJ-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 1
- UUZYQOUJTORBQO-ZVZYQTTQSA-N Trp-Val-Gln Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 UUZYQOUJTORBQO-ZVZYQTTQSA-N 0.000 description 1
- GFZQWWDXJVGEMW-ULQDDVLXSA-N Tyr-Arg-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O GFZQWWDXJVGEMW-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- GFJXBLSZOFWHAW-JYJNAYRXSA-N Tyr-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GFJXBLSZOFWHAW-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- BGFCXQXETBDEHP-BZSNNMDCSA-N Tyr-Phe-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BGFCXQXETBDEHP-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- SLLKXDSRVAOREO-KZVJFYERSA-N Val-Ala-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O SLLKXDSRVAOREO-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- KKHRWGYHBZORMQ-NHCYSSNCSA-N Val-Arg-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KKHRWGYHBZORMQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- LIQJSDDOULTANC-QSFUFRPTSA-N Val-Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N LIQJSDDOULTANC-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 1
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000006287 biotinylation Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 238000002701 cell growth assay Methods 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 108010042598 glutamyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010019832 glycyl-asparaginyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 230000000705 hypocalcaemia Effects 0.000 description 1
- 108010053037 kyotorphin Proteins 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 108010056582 methionylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 108010084525 phenylalanyl-phenylalanyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010084572 phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 従来のものとは作用機序が全く異なる血圧抑
制剤、鎮痛剤、成長ホルモン産生阻害剤、脂肪蓄積阻害
剤、血中カルシウム濃度上昇剤、胃酸分泌抑制剤、プロ
スタグランジンＥ２産生促進剤、骨芽細胞増殖促進剤及
び成長ホルモン生産促進剤を提供すること。 【解決手段】 特定のアミノ酸配列を有するペプチドか
ら成る血圧抑制剤、鎮痛剤、成長ホルモン産生阻害剤、
脂肪蓄積阻害剤、血中カルシウム濃度上昇剤、胃酸分泌
抑制剤、プロスタグランジンＥ２産生促進剤、骨芽細胞
増殖促進剤及び成長ホルモン生産促進剤を提供した。
制剤、鎮痛剤、成長ホルモン産生阻害剤、脂肪蓄積阻害
剤、血中カルシウム濃度上昇剤、胃酸分泌抑制剤、プロ
スタグランジンＥ２産生促進剤、骨芽細胞増殖促進剤及
び成長ホルモン生産促進剤を提供すること。 【解決手段】 特定のアミノ酸配列を有するペプチドか
ら成る血圧抑制剤、鎮痛剤、成長ホルモン産生阻害剤、
脂肪蓄積阻害剤、血中カルシウム濃度上昇剤、胃酸分泌
抑制剤、プロスタグランジンＥ２産生促進剤、骨芽細胞
増殖促進剤及び成長ホルモン生産促進剤を提供した。
Description
【０００１】本発明は、新規ペプチド及びその医薬用途
に関する。
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、高血圧治療剤、鎮痛剤、胃酸
分泌抑制剤、骨粗鬆症治療薬、小人症治療薬等として
は、種々のものが用いられている。
分泌抑制剤、骨粗鬆症治療薬、小人症治療薬等として
は、種々のものが用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ある疾病に対して、薬
理効果が優れた新規な医薬が提供されれば、その疾病の
治療にとって有利であることは言うまでもない。
理効果が優れた新規な医薬が提供されれば、その疾病の
治療にとって有利であることは言うまでもない。
【０００４】本発明の目的は、優れた薬理効果を発揮
し、作用機序が従来の医薬とは全く異なる、血圧抑制効
果、鎮痛効果、成長ホルモン産生阻害効果、脂肪細胞の
脂肪蓄積阻害効果、胃酸分泌抑制効果、血中カルシウム
濃度上昇効果、胃酸分泌抑制、プロスタグランジンＥ２
産生促進効果、骨芽細胞増殖促進効果又は成長ホルモン
生産促進効果を有する新規化合物及びそれらの医薬用途
を提供することである。
し、作用機序が従来の医薬とは全く異なる、血圧抑制効
果、鎮痛効果、成長ホルモン産生阻害効果、脂肪細胞の
脂肪蓄積阻害効果、胃酸分泌抑制効果、血中カルシウム
濃度上昇効果、胃酸分泌抑制、プロスタグランジンＥ２
産生促進効果、骨芽細胞増殖促進効果又は成長ホルモン
生産促進効果を有する新規化合物及びそれらの医薬用途
を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本願発明者は、鋭意研究
の結果、特定のアミノ酸配列を有するペプチドが、優れ
た血圧抑制効果、鎮痛効果、成長ホルモン産生阻害効
果、脂肪細胞の脂肪蓄積阻害効果、胃酸分泌抑制効果、
血中カルシウム濃度上昇効果、胃酸分泌抑制、プロスタ
グランジンＥ２産生促進効果、骨芽細胞増殖促進効果又
は成長ホルモン生産促進効果を有することを見出し、本
発明を完成した。
の結果、特定のアミノ酸配列を有するペプチドが、優れ
た血圧抑制効果、鎮痛効果、成長ホルモン産生阻害効
果、脂肪細胞の脂肪蓄積阻害効果、胃酸分泌抑制効果、
血中カルシウム濃度上昇効果、胃酸分泌抑制、プロスタ
グランジンＥ２産生促進効果、骨芽細胞増殖促進効果又
は成長ホルモン生産促進効果を有することを見出し、本
発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、配列表の配列番号１
又は２で示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該
アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若
しくは欠失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複
数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配
列を有するペプチドであって血圧抑制効果を有するペプ
チド及びその血圧抑制剤としての用途を提供する。
又は２で示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該
アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若
しくは欠失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複
数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配
列を有するペプチドであって血圧抑制効果を有するペプ
チド及びその血圧抑制剤としての用途を提供する。
【０００７】また、本発明は、配列表の配列番号３又は
４で示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該アミ
ノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しく
は欠失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数の
アミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を
有するペプチドであって鎮痛効果を有するペプチド及び
その鎮痛剤としての用途を提供する。
４で示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該アミ
ノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しく
は欠失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数の
アミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を
有するペプチドであって鎮痛効果を有するペプチド及び
その鎮痛剤としての用途を提供する。
【０００８】さらに、本発明は、配列表の配列番号５で
示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸
配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠
失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミ
ノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有す
るペプチドであって成長ホルモン産生阻害効果を有する
ペプチド及びその成長ホルモン生産阻害剤としての用途
を提供する。
示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸
配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠
失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミ
ノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有す
るペプチドであって成長ホルモン産生阻害効果を有する
ペプチド及びその成長ホルモン生産阻害剤としての用途
を提供する。
【０００９】さらに、本発明は、配列表の配列番号６で
示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸
配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠
失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミ
ノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有す
るペプチドであって脂肪細胞の脂肪蓄積阻害効果を有す
るペプチド及びその脂肪蓄積阻害剤としての用途を提供
する。
示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸
配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠
失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミ
ノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有す
るペプチドであって脂肪細胞の脂肪蓄積阻害効果を有す
るペプチド及びその脂肪蓄積阻害剤としての用途を提供
する。
【００１０】さらに、本発明は、配列表の配列番号７又
は８で示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該ア
ミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若し
くは欠失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数
のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列
を有するペプチドであって血中カルシウム濃度上昇効果
を有するペプチド及びその血中カルシウム濃度上昇剤と
しての用途を提供する。
は８で示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該ア
ミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若し
くは欠失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数
のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列
を有するペプチドであって血中カルシウム濃度上昇効果
を有するペプチド及びその血中カルシウム濃度上昇剤と
しての用途を提供する。
【００１１】さらに、本発明は、配列表の配列番号９で
示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸
配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠
失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミ
ノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有す
るペプチドであって胃酸分泌抑制効果を有するペプチド
及びその胃酸分泌抑制剤としての用途を提供する。
示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸
配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠
失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミ
ノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有す
るペプチドであって胃酸分泌抑制効果を有するペプチド
及びその胃酸分泌抑制剤としての用途を提供する。
【００１２】さらに、本発明は、配列表の配列番号１０
又は１１で示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は
該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し
若しくは欠失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは
複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸
配列を有するペプチドであってプロスタグランジンＥ２
産生促進効果を有するペプチド及びそのプロスタグラン
ジンＥ２産生促進としての用途を提供する。
又は１１で示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は
該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し
若しくは欠失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは
複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸
配列を有するペプチドであってプロスタグランジンＥ２
産生促進効果を有するペプチド及びそのプロスタグラン
ジンＥ２産生促進としての用途を提供する。
【００１３】さらに、本発明は、配列表の配列番号１
２、１３、１４又は１５で示されるアミノ酸配列を有す
るペプチド又は該アミノ酸配列中の１若しくは複数のア
ミノ酸が置換し若しくは欠失し、若しくは該アミノ酸配
列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加
されたアミノ酸配列を有するペプチドであって骨芽細胞
増殖促進効果を有するペプチド及びその骨芽細胞増殖促
進剤としての用途を提供する。
２、１３、１４又は１５で示されるアミノ酸配列を有す
るペプチド又は該アミノ酸配列中の１若しくは複数のア
ミノ酸が置換し若しくは欠失し、若しくは該アミノ酸配
列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加
されたアミノ酸配列を有するペプチドであって骨芽細胞
増殖促進効果を有するペプチド及びその骨芽細胞増殖促
進剤としての用途を提供する。
【００１４】さらに、本発明は、配列表の配列番号１
６、１７、１８、１９、２０又は２１で示されるアミノ
酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸配列中の１若し
くは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、若しくは
該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され
若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであ
って成長ホルモン生産促進効果を有するペプチド及びそ
の成長ホルモン生産促進剤としての用途を提供する。
６、１７、１８、１９、２０又は２１で示されるアミノ
酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸配列中の１若し
くは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、若しくは
該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され
若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであ
って成長ホルモン生産促進効果を有するペプチド及びそ
の成長ホルモン生産促進剤としての用途を提供する。
【００１５】
【発明の実施の形態】本願第１の発明は、血圧抑制効果
を有するペプチド及び該ペプチドを有効成分として含有
する血圧抑制剤に関する。本発明の血圧抑制剤は、血圧
を抑制する効果があるので、高血圧症の治療又は予防に
用いることができる。血圧抑制効果を有する本発明のペ
プチドは、配列表の配列番号１又は２で示されるアミノ
酸配列を有するペプチドである。
を有するペプチド及び該ペプチドを有効成分として含有
する血圧抑制剤に関する。本発明の血圧抑制剤は、血圧
を抑制する効果があるので、高血圧症の治療又は予防に
用いることができる。血圧抑制効果を有する本発明のペ
プチドは、配列表の配列番号１又は２で示されるアミノ
酸配列を有するペプチドである。
【００１６】なお、一般に、生理活性を有するペプチド
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号１又は２
に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸
が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若し
くは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミ
ノ酸配列を有するペプチドであって血圧抑制効果を有す
るペプチドも本発明の範囲に含まれる。なお、ここで
「複数」とは、配列番号１の場合は６個以下が好まし
く、さらに好ましくは２個以下、配列番号２の場合は９
個以下が好ましく、さらに好ましくは３個以下である。
このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号１又は
２で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは
９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号１又は２
に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸
が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若し
くは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミ
ノ酸配列を有するペプチドであって血圧抑制効果を有す
るペプチドも本発明の範囲に含まれる。なお、ここで
「複数」とは、配列番号１の場合は６個以下が好まし
く、さらに好ましくは２個以下、配列番号２の場合は９
個以下が好ましく、さらに好ましくは３個以下である。
このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号１又は
２で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは
９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
【００１７】本発明の血圧抑制剤は、静脈注射、皮下注
射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与す
るか又は経口投与することが好ましい。また、投与量
は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定
されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１
日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、経口投与の
場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜0.1ｍｇ程
度が好ましい。また、血圧抑制剤は、常法により適宜製
剤することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ
〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いる
ことができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加
していわゆるドリンク剤とすることもできる。
射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与す
るか又は経口投与することが好ましい。また、投与量
は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定
されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１
日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、経口投与の
場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜0.1ｍｇ程
度が好ましい。また、血圧抑制剤は、常法により適宜製
剤することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ
〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いる
ことができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加
していわゆるドリンク剤とすることもできる。
【００１８】本願第２の発明は、鎮痛効果を有するペプ
チド及び該ペプチドを有効成分として含有する鎮痛剤に
関する。鎮痛効果を有する本発明のペプチドは、配列表
の配列番号３又は４で示されるアミノ酸配列を有するペ
プチドである。
チド及び該ペプチドを有効成分として含有する鎮痛剤に
関する。鎮痛効果を有する本発明のペプチドは、配列表
の配列番号３又は４で示されるアミノ酸配列を有するペ
プチドである。
【００１９】なお、一般に、生理活性を有するペプチド
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号３又は４
に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸
が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若し
くは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミ
ノ酸配列を有するペプチドであって鎮痛効果を有するペ
プチドも本発明の範囲に含まれる。なお、ここで「複
数」とは、配列番号３の場合は４個以下が好ましく、さ
らに好ましくは２個以下、配列番号４の場合は６個以下
が好ましくさらに好ましくは２個以下である。このよう
なペプチドのアミノ酸配列は、配列番号３又は４で示す
アミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以
上の相同性を有していることが好ましい。
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号３又は４
に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸
が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若し
くは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミ
ノ酸配列を有するペプチドであって鎮痛効果を有するペ
プチドも本発明の範囲に含まれる。なお、ここで「複
数」とは、配列番号３の場合は４個以下が好ましく、さ
らに好ましくは２個以下、配列番号４の場合は６個以下
が好ましくさらに好ましくは２個以下である。このよう
なペプチドのアミノ酸配列は、配列番号３又は４で示す
アミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以
上の相同性を有していることが好ましい。
【００２０】本発明の鎮痛剤は、静脈注射、皮下注射、
筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか
又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患
者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定される
が、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１回当た
り１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合に
は体重１ｋｇ、１回当たり１０ｍｇ〜0.1ｍｇ程度が好
ましい。また、鎮痛剤は、常法により適宜製剤すること
ができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００
ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができ
る。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆ
るドリンク剤とすることもできる。
筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか
又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患
者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定される
が、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１回当た
り１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合に
は体重１ｋｇ、１回当たり１０ｍｇ〜0.1ｍｇ程度が好
ましい。また、鎮痛剤は、常法により適宜製剤すること
ができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００
ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができ
る。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆ
るドリンク剤とすることもできる。
【００２１】本願第３の発明は、成長ホルモン産生阻害
効果を有するペプチド及び該ペプチドを有効成分として
含有する成長ホルモン産生阻害剤に関する。本発明の成
長ホルモン産生阻害剤は、成長ホルモンの産生を阻害す
るので、巨人症等の治療又は予防に用いることができ
る。成長ホルモン産生阻害効果を有する本発明のペプチ
ドは、配列表の配列番号５で示されるアミノ酸配列を有
するペプチドである。
効果を有するペプチド及び該ペプチドを有効成分として
含有する成長ホルモン産生阻害剤に関する。本発明の成
長ホルモン産生阻害剤は、成長ホルモンの産生を阻害す
るので、巨人症等の治療又は予防に用いることができ
る。成長ホルモン産生阻害効果を有する本発明のペプチ
ドは、配列表の配列番号５で示されるアミノ酸配列を有
するペプチドである。
【００２２】なお、一般に、生理活性を有するペプチド
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号５に示さ
れるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複
数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配
列を有するペプチドであって成長ホルモン産生阻害効果
を有するペプチドも本発明の範囲に含まれる。なお、こ
こで「複数」とは、８個以下が好ましく、さらに好まし
くは３個以下である。このようなペプチドのアミノ酸配
列は、配列番号５で示すアミノ酸配列と７０％以上、さ
らに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが
好ましい。
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号５に示さ
れるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複
数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配
列を有するペプチドであって成長ホルモン産生阻害効果
を有するペプチドも本発明の範囲に含まれる。なお、こ
こで「複数」とは、８個以下が好ましく、さらに好まし
くは３個以下である。このようなペプチドのアミノ酸配
列は、配列番号５で示すアミノ酸配列と７０％以上、さ
らに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが
好ましい。
【００２３】本発明の成長ホルモン産生阻害剤は、静脈
注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の
経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。ま
た、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づ
き適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重
１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、
経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜
0.1ｍｇ程度が好ましい。また、成長ホルモン産生阻害
剤は、常法により適宜製剤することができ、例えば、生
理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲
で溶解したものを用いることができる。また、経口投与
の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とする
こともできる。
注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の
経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。ま
た、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づ
き適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重
１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、
経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜
0.1ｍｇ程度が好ましい。また、成長ホルモン産生阻害
剤は、常法により適宜製剤することができ、例えば、生
理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲
で溶解したものを用いることができる。また、経口投与
の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とする
こともできる。
【００２４】本願第４の発明は、脂肪細胞の脂肪蓄積阻
害効果を有するペプチド及び該ペプチドを有効成分とし
て含有する脂肪蓄積阻害剤に関する。本発明の脂肪蓄積
阻害剤は、脂肪細胞による脂肪の蓄積を阻害するので、
肥満症等の治療又は予防に用いることができる。脂肪細
胞の脂肪蓄積阻害効果を有する本発明のペプチドは、配
列表の配列番号６で示されるアミノ酸配列を有するペプ
チドである。
害効果を有するペプチド及び該ペプチドを有効成分とし
て含有する脂肪蓄積阻害剤に関する。本発明の脂肪蓄積
阻害剤は、脂肪細胞による脂肪の蓄積を阻害するので、
肥満症等の治療又は予防に用いることができる。脂肪細
胞の脂肪蓄積阻害効果を有する本発明のペプチドは、配
列表の配列番号６で示されるアミノ酸配列を有するペプ
チドである。
【００２５】なお、一般に、生理活性を有するペプチド
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号６に示さ
れるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複
数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配
列を有するペプチドであって脂肪蓄積阻害効果を有する
ペプチドも本発明の範囲に含まれる。なお、ここで「複
数」とは、３個以下が好ましい。このようなペプチドの
アミノ酸配列は、配列番号６で示すアミノ酸配列と７０
％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有して
いることが好ましい。
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号６に示さ
れるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複
数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配
列を有するペプチドであって脂肪蓄積阻害効果を有する
ペプチドも本発明の範囲に含まれる。なお、ここで「複
数」とは、３個以下が好ましい。このようなペプチドの
アミノ酸配列は、配列番号６で示すアミノ酸配列と７０
％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有して
いることが好ましい。
【００２６】本発明の脂肪蓄積阻害剤は、静脈注射、皮
下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投
与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与
量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決
定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、
１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、経口投与
の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜0.1ｍｇ
程度が好ましい。また、脂肪蓄積阻害剤は、常法により
適宜製剤することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍ
ｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを
用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料
に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投
与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与
量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決
定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、
１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、経口投与
の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜0.1ｍｇ
程度が好ましい。また、脂肪蓄積阻害剤は、常法により
適宜製剤することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍ
ｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを
用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料
に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
【００２７】本願第５の発明は、血中カルシウム濃度を
上昇させる効果を有するペプチド及び該ペプチドを有効
成分として含有する血中カルシウム濃度上昇剤に関す
る。本発明の血中カルシウム濃度上昇剤は、血中カルシ
ウム濃度を上昇させる効果を有するので、血中カルシウ
ム低下症等の治療又は予防に用いることができる。血中
カルシウム濃度を上昇させる効果を有する本発明のペプ
チドは、配列表の配列番号７又は８で示されるアミノ酸
配列を有するペプチドである。
上昇させる効果を有するペプチド及び該ペプチドを有効
成分として含有する血中カルシウム濃度上昇剤に関す
る。本発明の血中カルシウム濃度上昇剤は、血中カルシ
ウム濃度を上昇させる効果を有するので、血中カルシウ
ム低下症等の治療又は予防に用いることができる。血中
カルシウム濃度を上昇させる効果を有する本発明のペプ
チドは、配列表の配列番号７又は８で示されるアミノ酸
配列を有するペプチドである。
【００２８】なお、一般に、生理活性を有するペプチド
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号７又は８
に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸
が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若し
くは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミ
ノ酸配列を有するペプチドであって血中カルシウム濃度
上昇効果を有するペプチドも本発明の範囲に含まれる。
なお、ここで「複数」とは、配列番号７の場合は２個以
下が好ましく、配列番号８の場合は４個以下が好ましく
さらに好ましくは２個以下である。このようなペプチド
のアミノ酸配列は、配列番号７又は８で示すアミノ酸配
列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性
を有していることが好ましい。
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号７又は８
に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸
が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若し
くは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミ
ノ酸配列を有するペプチドであって血中カルシウム濃度
上昇効果を有するペプチドも本発明の範囲に含まれる。
なお、ここで「複数」とは、配列番号７の場合は２個以
下が好ましく、配列番号８の場合は４個以下が好ましく
さらに好ましくは２個以下である。このようなペプチド
のアミノ酸配列は、配列番号７又は８で示すアミノ酸配
列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性
を有していることが好ましい。
【００２９】本発明の血中カルシウム濃度上昇剤は、静
脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口
の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。
また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基
づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体
重１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好まし
く、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍ
ｇ〜0.1ｍｇ程度が好ましい。また、血中カルシウム濃
度上昇剤は、常法により適宜製剤することができ、例え
ば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃
度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経
口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤
とすることもできる。
脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口
の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。
また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基
づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体
重１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好まし
く、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍ
ｇ〜0.1ｍｇ程度が好ましい。また、血中カルシウム濃
度上昇剤は、常法により適宜製剤することができ、例え
ば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃
度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経
口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤
とすることもできる。
【００３０】本願第６の発明は、胃酸分泌抑制効果を有
するペプチド及び該ペプチドを有効成分として含有する
胃酸分泌抑制剤に関する。本発明の胃酸分泌抑制剤は、
胃酸の分泌を抑制するので、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍等
の治療又は予防に用いることができる。胃酸分泌抑制剤
効果を有する本発明のペプチドは、配列表の配列番号９
で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。
するペプチド及び該ペプチドを有効成分として含有する
胃酸分泌抑制剤に関する。本発明の胃酸分泌抑制剤は、
胃酸の分泌を抑制するので、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍等
の治療又は予防に用いることができる。胃酸分泌抑制剤
効果を有する本発明のペプチドは、配列表の配列番号９
で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。
【００３１】なお、一般に、生理活性を有するペプチド
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号９に示さ
れるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複
数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配
列を有するペプチドであって胃酸分泌抑制効果を有する
ペプチドも本発明の範囲に含まれる。なお、ここで「複
数」とは、４個以下が好ましく、さらに好ましくは２個
以下である。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配
列番号９で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ま
しくは９０％以上の相同性を有していることが好まし
い。
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号９に示さ
れるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複
数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配
列を有するペプチドであって胃酸分泌抑制効果を有する
ペプチドも本発明の範囲に含まれる。なお、ここで「複
数」とは、４個以下が好ましく、さらに好ましくは２個
以下である。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配
列番号９で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ま
しくは９０％以上の相同性を有していることが好まし
い。
【００３２】本発明の胃酸分泌抑制剤は、静脈注射、皮
下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投
与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与
量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決
定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、
１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、経口投与
の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜0.1ｍｇ
程度が好ましい。また、胃酸分泌抑制剤は、常法により
適宜製剤することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍ
ｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを
用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料
に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投
与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与
量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決
定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、
１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、経口投与
の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜0.1ｍｇ
程度が好ましい。また、胃酸分泌抑制剤は、常法により
適宜製剤することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍ
ｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを
用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料
に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
【００３３】本願第７の発明は、プロスタグランジンＥ
２の産生を促進させる効果を有するペプチド及び該ペプ
チドを有効成分として含有するプロスタグランジンＥ２
産生促進剤に関する。本発明のプロスタグランジンＥ２
産生促進剤は、プロスタグランジンＥ２の産生を促進す
る。プロスタグランジンＥ２は、種々の生理活性を有す
ることが知られており、特に血圧降下作用及び血管拡張
作用が知られている。従って、本発明のプロスタグラン
ジンＥ２産生促進剤は、高血圧症等の治療又は予防に用
いることができる。なお、プロスタグランジンＥ２の生
理作用は、血圧降下作用及び血管拡張作用以外にも種々
知られているので、プロスタグランジンＥ２の産生を促
進することにより治療又は予防できると考えられる他の
疾病に対する治療又は予防にも有用である。プロスタグ
ランジンＥ２産生促進効果を有する本発明のペプチド
は、配列表の配列番号１０又は１１で示されるアミノ酸
配列を有するペプチドである。
２の産生を促進させる効果を有するペプチド及び該ペプ
チドを有効成分として含有するプロスタグランジンＥ２
産生促進剤に関する。本発明のプロスタグランジンＥ２
産生促進剤は、プロスタグランジンＥ２の産生を促進す
る。プロスタグランジンＥ２は、種々の生理活性を有す
ることが知られており、特に血圧降下作用及び血管拡張
作用が知られている。従って、本発明のプロスタグラン
ジンＥ２産生促進剤は、高血圧症等の治療又は予防に用
いることができる。なお、プロスタグランジンＥ２の生
理作用は、血圧降下作用及び血管拡張作用以外にも種々
知られているので、プロスタグランジンＥ２の産生を促
進することにより治療又は予防できると考えられる他の
疾病に対する治療又は予防にも有用である。プロスタグ
ランジンＥ２産生促進効果を有する本発明のペプチド
は、配列表の配列番号１０又は１１で示されるアミノ酸
配列を有するペプチドである。
【００３４】なお、一般に、生理活性を有するペプチド
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号１０又は
１１に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミ
ノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１
若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加された
アミノ酸配列を有するペプチドであってプロスタグラン
ジンＥ２産生促進効果を有するペプチドも本発明の範囲
に含まれる。なお、ここで「複数」とは、配列番号１０
の場合は５個以下が好ましく、さらに好ましくは２個以
下であり、配列番号１１の場合は４個以下が好ましく、
さらに好ましくは２個以下である。このようなペプチド
のアミノ酸配列は、配列番号１０又は１１で示すアミノ
酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相
同性を有していることが好ましい。
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号１０又は
１１に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミ
ノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１
若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加された
アミノ酸配列を有するペプチドであってプロスタグラン
ジンＥ２産生促進効果を有するペプチドも本発明の範囲
に含まれる。なお、ここで「複数」とは、配列番号１０
の場合は５個以下が好ましく、さらに好ましくは２個以
下であり、配列番号１１の場合は４個以下が好ましく、
さらに好ましくは２個以下である。このようなペプチド
のアミノ酸配列は、配列番号１０又は１１で示すアミノ
酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相
同性を有していることが好ましい。
【００３５】本発明のプロスタグランジンＥ２産生促進
剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等
の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好
ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子
量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場
合には体重１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が
好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり
１０ｍｇ〜0.1ｍｇ程度が好ましい。また、プロスタグ
ランジンＥ２産生促進剤は、常法により適宜製剤するこ
とができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３００
０ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることがで
きる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわ
ゆるドリンク剤とすることもできる。
剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等
の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好
ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子
量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場
合には体重１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が
好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり
１０ｍｇ〜0.1ｍｇ程度が好ましい。また、プロスタグ
ランジンＥ２産生促進剤は、常法により適宜製剤するこ
とができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３００
０ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることがで
きる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわ
ゆるドリンク剤とすることもできる。
【００３６】本願第８の発明は、骨芽細胞の増殖を促進
させる効果を有するペプチド及び該ペプチドを有効成分
として含有する骨芽細胞増殖促進剤に関する。本発明の
骨芽細胞増殖促進剤は、骨芽細胞の増殖を促進させる効
果を有するので、骨粗鬆症等の治療又は予防に用いるこ
とができる。骨芽細胞の増殖を促進させる効果を有する
本発明のペプチドは、配列表の配列番号１２、１３、１
４又は１５で示されるアミノ酸配列を有するペプチドで
ある。
させる効果を有するペプチド及び該ペプチドを有効成分
として含有する骨芽細胞増殖促進剤に関する。本発明の
骨芽細胞増殖促進剤は、骨芽細胞の増殖を促進させる効
果を有するので、骨粗鬆症等の治療又は予防に用いるこ
とができる。骨芽細胞の増殖を促進させる効果を有する
本発明のペプチドは、配列表の配列番号１２、１３、１
４又は１５で示されるアミノ酸配列を有するペプチドで
ある。
【００３７】なお、一般に、生理活性を有するペプチド
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号１２、１
３、１４又は１５に示されるアミノ酸配列中の１若しく
は複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミ
ノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しく
は付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって骨
芽細胞の増殖を促進させる効果を有するペプチドも本発
明の範囲に含まれる。なお、ここで「複数」とは、配列
番号１２の場合は５個以下が好ましく、さらに好ましく
は２個以下であり、配列番号１３の場合は１１個以下が
好ましく、さらに好ましくは４個以下であり、配列番号
１４の場合は５個以下が好ましく、さらに好ましくは２
個以下であり、配列番号１５の場合は５個以下が好まし
く、さらに好ましくは２個以下である。このようなペプ
チドのアミノ酸配列は、配列番号１２、１３、１４又は
１５で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましく
は９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号１２、１
３、１４又は１５に示されるアミノ酸配列中の１若しく
は複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミ
ノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しく
は付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって骨
芽細胞の増殖を促進させる効果を有するペプチドも本発
明の範囲に含まれる。なお、ここで「複数」とは、配列
番号１２の場合は５個以下が好ましく、さらに好ましく
は２個以下であり、配列番号１３の場合は１１個以下が
好ましく、さらに好ましくは４個以下であり、配列番号
１４の場合は５個以下が好ましく、さらに好ましくは２
個以下であり、配列番号１５の場合は５個以下が好まし
く、さらに好ましくは２個以下である。このようなペプ
チドのアミノ酸配列は、配列番号１２、１３、１４又は
１５で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましく
は９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
【００３８】本発明の骨芽細胞増殖促進剤は、静脈注
射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経
路で投与するか又は経口投与することが好ましい。ま
た、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づ
き適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重
１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、
経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜
0.1ｍｇ程度が好ましい。また、骨芽細胞増殖促進剤
は、常法により適宜製剤することができ、例えば、生理
食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で
溶解したものを用いることができる。また、経口投与の
場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とするこ
ともできる。
射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経
路で投与するか又は経口投与することが好ましい。ま
た、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づ
き適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重
１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、
経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜
0.1ｍｇ程度が好ましい。また、骨芽細胞増殖促進剤
は、常法により適宜製剤することができ、例えば、生理
食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で
溶解したものを用いることができる。また、経口投与の
場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とするこ
ともできる。
【００３９】本願第９の発明は、成長ホルモンの生産を
促進させる効果を有するペプチド及び該ペプチドを有効
成分として含有する成長ホルモン生産促進剤に関する。
本発明の成長ホルモン生産促進剤は、成長ホルモンの生
産を促進させる効果を有するので、小人症等の治療又は
予防に用いることができる。成長ホルモンの生産を促進
させる効果を有する本発明のペプチドは、配列表の配列
番号１６、１７、１８、１９、２０又は２１で示される
アミノ酸配列を有するペプチドである。
促進させる効果を有するペプチド及び該ペプチドを有効
成分として含有する成長ホルモン生産促進剤に関する。
本発明の成長ホルモン生産促進剤は、成長ホルモンの生
産を促進させる効果を有するので、小人症等の治療又は
予防に用いることができる。成長ホルモンの生産を促進
させる効果を有する本発明のペプチドは、配列表の配列
番号１６、１７、１８、１９、２０又は２１で示される
アミノ酸配列を有するペプチドである。
【００４０】なお、一般に、生理活性を有するペプチド
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号１６、１
７、１８、１９、２０又は２１に示されるアミノ酸配列
中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失
し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が
挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプ
チドであって成長ホルモンの生産を促進させる効果を有
するペプチドも本発明の範囲に含まれる。なお、ここで
「複数」とは、配列番号１６及び１７の場合は３個以下
が好ましく、配列番号１８の場合は２個以下が好まし
く、配列番号１９の場合は「複数」は好ましくなく、配
列番号２０の場合は３個以下が好ましく、配列番号２１
の場合は１０個以下が好ましく、さらに好ましくは４個
以下である。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配
列番号１６、１７、１８、１９、２０又は２１で示すア
ミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上
の相同性を有していることが好ましい。
が、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換
し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ
酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、
その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く
知られているところである。従って、配列番号１６、１
７、１８、１９、２０又は２１に示されるアミノ酸配列
中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失
し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が
挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプ
チドであって成長ホルモンの生産を促進させる効果を有
するペプチドも本発明の範囲に含まれる。なお、ここで
「複数」とは、配列番号１６及び１７の場合は３個以下
が好ましく、配列番号１８の場合は２個以下が好まし
く、配列番号１９の場合は「複数」は好ましくなく、配
列番号２０の場合は３個以下が好ましく、配列番号２１
の場合は１０個以下が好ましく、さらに好ましくは４個
以下である。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配
列番号１６、１７、１８、１９、２０又は２１で示すア
ミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上
の相同性を有していることが好ましい。
【００４１】本発明の成長ホルモン生産促進剤は、静脈
注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の
経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。ま
た、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づ
き適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重
１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、
経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜
0.1ｍｇ程度が好ましい。また、成長ホルモン生産促進
剤は、常法により適宜製剤することができ、例えば、生
理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲
で溶解したものを用いることができる。また、経口投与
の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とする
こともできる。
注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の
経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。ま
た、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づ
き適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重
１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜0.01ｍｇ程度が好ましく、
経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり１０ｍｇ〜
0.1ｍｇ程度が好ましい。また、成長ホルモン生産促進
剤は、常法により適宜製剤することができ、例えば、生
理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲
で溶解したものを用いることができる。また、経口投与
の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とする
こともできる。
【００４２】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づきより具体的に
説明する。もっとも、本発明は下記実施例に限定される
ものではない。
説明する。もっとも、本発明は下記実施例に限定される
ものではない。
【００４３】実施例１ 血圧抑制剤 (1) ペプチドの合成 市販のペプチド合成機を用い、配列番号１及び２にそれ
ぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成し
た。
ぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成し
た。
【００４４】(2) ラットにおける血圧抑制効果 血圧抑制効果は、ラット（SHR種、1群１０匹、体重２５
０g〜４００g、平均体重３００g）を用い、(1)で製造し
たペプチドを腹腔投与し、投与前から2時間後の血圧の
経時変化を測定することで評価した。投与した組成物の
具体的な組成は、生理食塩水に(1)で製造したペプチド
を３μｇ/mlの濃度で溶解したものであり、この組成物
を0.8〜1.3 ml腹腔内投与した。血圧は尾動脈で測定
し、KN-210ラット尾動脈、脈拍測定装置（夏目製作所
製、東京、日本）により５回測定した平均値を血圧の価
とした。本物質を含まない水を投与した対照群と、投与
群の血圧経時変化を比べると図１のようになった。
０g〜４００g、平均体重３００g）を用い、(1)で製造し
たペプチドを腹腔投与し、投与前から2時間後の血圧の
経時変化を測定することで評価した。投与した組成物の
具体的な組成は、生理食塩水に(1)で製造したペプチド
を３μｇ/mlの濃度で溶解したものであり、この組成物
を0.8〜1.3 ml腹腔内投与した。血圧は尾動脈で測定
し、KN-210ラット尾動脈、脈拍測定装置（夏目製作所
製、東京、日本）により５回測定した平均値を血圧の価
とした。本物質を含まない水を投与した対照群と、投与
群の血圧経時変化を比べると図１のようになった。
【００４５】図１から明らかなように、本発明の血圧抑
制剤は、ラットに対し血圧を抑制する効果が確認され
た。従って、該ペプチドは人に対しても血圧抑制に結び
つくものと考えられ、高血圧等の治療及び予防に有用で
ある。
制剤は、ラットに対し血圧を抑制する効果が確認され
た。従って、該ペプチドは人に対しても血圧抑制に結び
つくものと考えられ、高血圧等の治療及び予防に有用で
ある。
【００４６】実施例２ 鎮痛剤 (1) ペプチドの合成 市販のペプチド合成機を用い、配列番号３及び４にそれ
ぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成し
た。
ぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成し
た。
【００４７】(2) 実験にはラット（ウィスター種）
を、1群あたり１０匹として用いた。(1)で合成したペプ
チドを生理食塩水に溶解した溶液を皮下注射し、１０分
後の無痛試験で評価した。ガストリンは４μg/kgになる
よう、本発明のペプチドは１０μg/kgとなるよう投与し
た。無痛試験は、ラットを加温したホットプレート(60
℃)にのせ、飛び上がるまでの時間を測定し行った。結
果を下記表１に示す。
を、1群あたり１０匹として用いた。(1)で合成したペプ
チドを生理食塩水に溶解した溶液を皮下注射し、１０分
後の無痛試験で評価した。ガストリンは４μg/kgになる
よう、本発明のペプチドは１０μg/kgとなるよう投与し
た。無痛試験は、ラットを加温したホットプレート(60
℃)にのせ、飛び上がるまでの時間を測定し行った。結
果を下記表１に示す。
【００４８】
【表１】表１
【００４９】表１から明らかなように、本発明の方法に
より探索された上記ペプチドは、ラットに対し鎮痛作用
が確認された。従って、本ペプチドは鎮痛剤として有用
である。
より探索された上記ペプチドは、ラットに対し鎮痛作用
が確認された。従って、本ペプチドは鎮痛剤として有用
である。
【００５０】実施例３ 成長ホルモン産生阻害剤 (1) ペプチドの合成 市販のペプチド合成機を用い、配列番号５に示されるア
ミノ酸配列を有するペプチドを合成した。
ミノ酸配列を有するペプチドを合成した。
【００５１】(2) 成長ホルモン産生細胞の成長ホルモ
ン生産阻害 成長ホルモンを産生する脳下垂体細胞であるハムスター
由来GH３細胞（入手先：ATCC）を１５％牛胎児血清を含
むF12培地（入手先：大日本製薬）にて培養し、５％炭
酸ガス加湿３７℃恒温器内にて育成した。トリプシン処
理により９６穴培養プレートに１x104個／穴（well）蒔
種し、コンフルーエントになったところで培地を１５％
血清F12培地に交換し、１２時間培養した。その後、(1)
で製造した本発明のペプチドを１５％血清F12培地に溶
解し、用量変化をさせながらwellに加えてさらに３日間
培養を継続した。培養後、本ペプチドによる細胞の成長
ホルモン産生阻害効果を成長ホルモンのイムノアッセイ
により測定し、非処理群に対する産生促進効果を求め
た。なお、成長ホルモンのイムノアッセイ及び成長ホル
モン産生阻害率の算出は具体的には次のように行った。
細胞培養液上清を用量変化させながら抗成長ホルモン抗
体が固定されたウェルに加え抗成長ホルモン抗体溶液と
反応させた。検出は、抗体に標識されたペルオキシダー
ゼを発色により測定した。成長ホルモン濃度は、成長ホ
ルモンの標準曲線から算出した。成長ホルモン産生阻害
率は本物質を加えない対照群を１００％とし用量を変化
させて加えた群の成長ホルモン生産阻害率を求めると次
のようになった。結果を表２に示す。
ン生産阻害 成長ホルモンを産生する脳下垂体細胞であるハムスター
由来GH３細胞（入手先：ATCC）を１５％牛胎児血清を含
むF12培地（入手先：大日本製薬）にて培養し、５％炭
酸ガス加湿３７℃恒温器内にて育成した。トリプシン処
理により９６穴培養プレートに１x104個／穴（well）蒔
種し、コンフルーエントになったところで培地を１５％
血清F12培地に交換し、１２時間培養した。その後、(1)
で製造した本発明のペプチドを１５％血清F12培地に溶
解し、用量変化をさせながらwellに加えてさらに３日間
培養を継続した。培養後、本ペプチドによる細胞の成長
ホルモン産生阻害効果を成長ホルモンのイムノアッセイ
により測定し、非処理群に対する産生促進効果を求め
た。なお、成長ホルモンのイムノアッセイ及び成長ホル
モン産生阻害率の算出は具体的には次のように行った。
細胞培養液上清を用量変化させながら抗成長ホルモン抗
体が固定されたウェルに加え抗成長ホルモン抗体溶液と
反応させた。検出は、抗体に標識されたペルオキシダー
ゼを発色により測定した。成長ホルモン濃度は、成長ホ
ルモンの標準曲線から算出した。成長ホルモン産生阻害
率は本物質を加えない対照群を１００％とし用量を変化
させて加えた群の成長ホルモン生産阻害率を求めると次
のようになった。結果を表２に示す。
【００５２】
【表２】表２
【００５３】表２から明らかなように、本発明の方法に
より探索された上記ペプチドは、成長ホルモン産生細胞
に対し成長ホルモン産生阻害的に作用することが確認さ
れた。従って、本ペプチドは成長阻害に結びつくものと
考えられ、巨人症等の治療に対し有用である。
より探索された上記ペプチドは、成長ホルモン産生細胞
に対し成長ホルモン産生阻害的に作用することが確認さ
れた。従って、本ペプチドは成長阻害に結びつくものと
考えられ、巨人症等の治療に対し有用である。
【００５４】実施例４ 脂肪蓄積阻害剤 (1) ペプチドの合成 市販のペプチド合成機を用い、配列番号６に示されるア
ミノ酸配列を有するペプチドを合成した。
ミノ酸配列を有するペプチドを合成した。
【００５５】(2) 脂肪細胞の脂肪蓄積阻害 脂肪蓄積する脂肪細胞を１０％牛胎児血清を含むRPMI16
40培地（入手先：大日本製薬）にて培養し、５％炭酸ガ
ス加湿３７℃恒温器内にて育成した。９６穴培養プレー
トに１x104個／穴（well）蒔種し、コンフルーエントに
なったところで培地を無血清F12培地に交換し、８時間
培養した。その後、(1)で製造した本発明のペプチドを
無血清RPMI1640培地に溶解し、該ペプチドを脂肪細胞に
用量変化をさせながらwellに加えてさらに２４時間培養
を継続した。培養後、本ペプチドによる細胞の脂肪蓄積
を脂肪顆粒の有無により判定し、非処理群に対する脂肪
蓄積阻害を求めた。なお、脂肪蓄積阻害率の算出は具体
的には次のように行った。脂肪蓄積率は、脂肪顆粒の有
無により判定し、顕微鏡観察により脂肪蓄積した細胞数
から求めた。脂肪蓄積阻害率は本物質を加えない対照群
を１００％とし用量を変化させて加えた群の脂肪蓄積阻
害率を求めると次のようになった。結果を表３に示す。
40培地（入手先：大日本製薬）にて培養し、５％炭酸ガ
ス加湿３７℃恒温器内にて育成した。９６穴培養プレー
トに１x104個／穴（well）蒔種し、コンフルーエントに
なったところで培地を無血清F12培地に交換し、８時間
培養した。その後、(1)で製造した本発明のペプチドを
無血清RPMI1640培地に溶解し、該ペプチドを脂肪細胞に
用量変化をさせながらwellに加えてさらに２４時間培養
を継続した。培養後、本ペプチドによる細胞の脂肪蓄積
を脂肪顆粒の有無により判定し、非処理群に対する脂肪
蓄積阻害を求めた。なお、脂肪蓄積阻害率の算出は具体
的には次のように行った。脂肪蓄積率は、脂肪顆粒の有
無により判定し、顕微鏡観察により脂肪蓄積した細胞数
から求めた。脂肪蓄積阻害率は本物質を加えない対照群
を１００％とし用量を変化させて加えた群の脂肪蓄積阻
害率を求めると次のようになった。結果を表３に示す。
【００５６】
【表３】表３
【００５７】表３から明らかなように、本発明の上記ペ
プチドは、脂肪細胞に対し脂肪蓄積阻害的に作用するこ
とが確認された。従って、本ペプチドは脂肪蓄積阻害に
結びつくものと考えられ、肥満等に対し有用である。
プチドは、脂肪細胞に対し脂肪蓄積阻害的に作用するこ
とが確認された。従って、本ペプチドは脂肪蓄積阻害に
結びつくものと考えられ、肥満等に対し有用である。
【００５８】実施例５ 血中カルシウム濃度上昇剤 (1) ペプチドの合成 市販のペプチド合成機を用い、配列番号７及び８にそれ
ぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成し
た。
ぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成し
た。
【００５９】(2) ラットにおける血中Ca濃度に対する
効果 血中Ca濃度に対する効果は、ラット（ウィスター種）を
用い、(1)で合成したペプチドと血中Ca濃度を低下させ
るカルシトニンを生理食塩水に溶解した溶液を皮下注射
し、１０分後の血中Ca濃度を測定することで評価した。
カルシトニンは100ng/kgになるよう、本発明のペプチド
は１０μｇ/kgとなるよう投与した。血中Ca濃度は、ラ
ットから採血した血清中のCa濃度を測定することで評価
した。本物質を投与しない対照群と、投与群の血中Ca濃
度を比べると次のようになった。結果を下記表４に示
す。
効果 血中Ca濃度に対する効果は、ラット（ウィスター種）を
用い、(1)で合成したペプチドと血中Ca濃度を低下させ
るカルシトニンを生理食塩水に溶解した溶液を皮下注射
し、１０分後の血中Ca濃度を測定することで評価した。
カルシトニンは100ng/kgになるよう、本発明のペプチド
は１０μｇ/kgとなるよう投与した。血中Ca濃度は、ラ
ットから採血した血清中のCa濃度を測定することで評価
した。本物質を投与しない対照群と、投与群の血中Ca濃
度を比べると次のようになった。結果を下記表４に示
す。
【００６０】
【表４】表４
【００６１】表４から明らかなように、本発明の上記ペ
プチドは、ラットに対し血中Ca濃度上昇の作用が確認さ
れた。従って、本ペプチドは血中Ca低下等に対する治療
薬として有用である。
プチドは、ラットに対し血中Ca濃度上昇の作用が確認さ
れた。従って、本ペプチドは血中Ca低下等に対する治療
薬として有用である。
【００６２】実施例６ 胃酸分泌抑制剤 (1) ペプチドの合成 市販のペプチド合成機を用い、配列番号９に示されるア
ミノ酸配列を有するペプチドを合成した。
ミノ酸配列を有するペプチドを合成した。
【００６３】(2) ラットにおける胃酸分泌抑制効果 胃酸分泌抑制効果は、ラット（ウィスター種）を用い、
(1)で合成したペプチドと胃酸分泌を促進するガストリ
ンを生理食塩水に溶解した溶液を皮下注射し、１０分後
の胃酸分泌を測定することで評価した。ガストリンは４
μｇ/kgになるよう、本発明のペプチドは１０μｇ/kgと
なるよう投与した。胃酸分泌は、ラットを固定器に固定
し口よりゾンデを胃に入れ胃液を採取し、そのpHを測定
することで評価した。胃酸分泌抑制は本物質を投与しな
い対照群と、投与群の胃酸分泌を比べると次のようにな
った。結果を下記表５に示す。
(1)で合成したペプチドと胃酸分泌を促進するガストリ
ンを生理食塩水に溶解した溶液を皮下注射し、１０分後
の胃酸分泌を測定することで評価した。ガストリンは４
μｇ/kgになるよう、本発明のペプチドは１０μｇ/kgと
なるよう投与した。胃酸分泌は、ラットを固定器に固定
し口よりゾンデを胃に入れ胃液を採取し、そのpHを測定
することで評価した。胃酸分泌抑制は本物質を投与しな
い対照群と、投与群の胃酸分泌を比べると次のようにな
った。結果を下記表５に示す。
【００６４】
【表５】表５
【００６５】表５から明らかなように、本発明の上記ペ
プチドは、ラットに対し胃酸分泌抑制的に作用すること
が確認された。従って、本ペプチドは胃酸分泌を抑制す
る胃潰瘍及び十二指腸潰瘍治療及び予防薬として有用で
ある。
プチドは、ラットに対し胃酸分泌抑制的に作用すること
が確認された。従って、本ペプチドは胃酸分泌を抑制す
る胃潰瘍及び十二指腸潰瘍治療及び予防薬として有用で
ある。
【００６６】実施例７ プロスタグランジンＥ２産生
促進剤 (1) ペプチドの合成 市販のペプチド合成機を用い、配列番号１０及び１１に
それぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成
した。
促進剤 (1) ペプチドの合成 市販のペプチド合成機を用い、配列番号１０及び１１に
それぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成
した。
【００６７】(2) プロスタグランジンE2産生細胞のプ
ロスタグランジンE2生産促進 プロスタグランジンE2を産生する肺細胞のSV40形質転換
体であるWI-26 VA-4細胞（入手先：ATCC）を１０％牛胎
児血清を含むDME培地（入手先：大日本製薬）にて培養
し、５％炭酸ガス加湿３７℃恒温器内にて育成した。ト
リプシン処理により９６穴培養プレートに１x104個／穴
（well）蒔種し、コンフルーエントになったところで培
地を無血清DME培地に交換し、８時間培養した。その
後、(1)で製造した本発明のペプチドを無血清DME培地に
溶解し、該ペプチドをWI-26 VA-4細胞に用量変化をさせ
ながらwellに加えてさらに１２時間培養を継続した。培
養後、本ペプチドによる細胞のプロスタグランジンE2産
生促進効果をプロスタグランジンE2のイムノアッセイに
より測定し、非処理群に対する産生促進効果を求めた。
なお、プロスタグランジンE2のイムノアッセイ及びプロ
スタグランジンE2産生促進率の算出は具体的には次のよ
うに行った。プロスタグランジンE2のイムノアッセイ
は、EIAにより行い。プロスタグランジンE2産生促進率
は本物質を加えない対照群を１００％とし用量を変化さ
せて加えた群のプロスタグランジンE2生産促進率を求め
ると次のようになった。結果を下記表６に示す。
ロスタグランジンE2生産促進 プロスタグランジンE2を産生する肺細胞のSV40形質転換
体であるWI-26 VA-4細胞（入手先：ATCC）を１０％牛胎
児血清を含むDME培地（入手先：大日本製薬）にて培養
し、５％炭酸ガス加湿３７℃恒温器内にて育成した。ト
リプシン処理により９６穴培養プレートに１x104個／穴
（well）蒔種し、コンフルーエントになったところで培
地を無血清DME培地に交換し、８時間培養した。その
後、(1)で製造した本発明のペプチドを無血清DME培地に
溶解し、該ペプチドをWI-26 VA-4細胞に用量変化をさせ
ながらwellに加えてさらに１２時間培養を継続した。培
養後、本ペプチドによる細胞のプロスタグランジンE2産
生促進効果をプロスタグランジンE2のイムノアッセイに
より測定し、非処理群に対する産生促進効果を求めた。
なお、プロスタグランジンE2のイムノアッセイ及びプロ
スタグランジンE2産生促進率の算出は具体的には次のよ
うに行った。プロスタグランジンE2のイムノアッセイ
は、EIAにより行い。プロスタグランジンE2産生促進率
は本物質を加えない対照群を１００％とし用量を変化さ
せて加えた群のプロスタグランジンE2生産促進率を求め
ると次のようになった。結果を下記表６に示す。
【００６８】
【表６】表６
【００６９】表６から明らかなように、本発明の上記ペ
プチドは、肺細胞由来プロスタグランジンE2産生細胞に
対しプロスタグランジンE2産生促進的に作用することが
確認された。従って、本ペプチドは血圧降下に結びつく
ものと考えられ、高血圧症等の治療に対し有用である。
プチドは、肺細胞由来プロスタグランジンE2産生細胞に
対しプロスタグランジンE2産生促進的に作用することが
確認された。従って、本ペプチドは血圧降下に結びつく
ものと考えられ、高血圧症等の治療に対し有用である。
【００７０】実施例８ 骨芽細胞増殖促進剤 (1) ペプチドの合成 市販のペプチド合成機を用い、配列番号１２〜１５にそ
れぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成し
た。
れぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成し
た。
【００７１】(2) 骨芽細胞増殖促進作用 骨芽細胞であるラット由来ROS細胞（入手先：ATCC）を
１０％牛胎児血清を含むF１０培地（入手先：大日本製
薬）にて培養し、５％炭酸ガス加湿３７℃恒温器内にて
育成した。トリプシン処理により２４穴培養プレートに
１x105個／穴（ウェル）蒔種し、コンフルーエントにな
ったところで培地を１％牛胎児血清F１０培地に交換
し、２４時間培養した。その後、(1)で製造した本発明
のペプチドを１％牛胎児血清F１０培地に溶解し、用量
を変化させながらウェルに加えてさらに２４時間培養を
継続した。培養後、本ペプチドによる増殖促進効果をMT
Tアッセイにより測定し、非処理群に対する増殖促進効
果を求めた。なお、MTTアッセイ及び増殖促進率の算出
は具体的には次のように行った。フナコシ（株）より市
販されているMTT-Cell-Growth Assay kitの手順に従
い、本物質の容量を変化させながらウェルに加え一昼夜
放置後、生細胞のミトコンドリア中に存在する酵素によ
りMTT(3-4,5Dimetylthiazol-2YL)-2,5Diphenyl Tetrazo
lium bromideが暗青色のホルマザンに開裂する現象を利
用し比色法にて生細胞数を計数した。本物質を加えた群
の比色度を求めると次のようになった。結果を下記表７
に示す。
１０％牛胎児血清を含むF１０培地（入手先：大日本製
薬）にて培養し、５％炭酸ガス加湿３７℃恒温器内にて
育成した。トリプシン処理により２４穴培養プレートに
１x105個／穴（ウェル）蒔種し、コンフルーエントにな
ったところで培地を１％牛胎児血清F１０培地に交換
し、２４時間培養した。その後、(1)で製造した本発明
のペプチドを１％牛胎児血清F１０培地に溶解し、用量
を変化させながらウェルに加えてさらに２４時間培養を
継続した。培養後、本ペプチドによる増殖促進効果をMT
Tアッセイにより測定し、非処理群に対する増殖促進効
果を求めた。なお、MTTアッセイ及び増殖促進率の算出
は具体的には次のように行った。フナコシ（株）より市
販されているMTT-Cell-Growth Assay kitの手順に従
い、本物質の容量を変化させながらウェルに加え一昼夜
放置後、生細胞のミトコンドリア中に存在する酵素によ
りMTT(3-4,5Dimetylthiazol-2YL)-2,5Diphenyl Tetrazo
lium bromideが暗青色のホルマザンに開裂する現象を利
用し比色法にて生細胞数を計数した。本物質を加えた群
の比色度を求めると次のようになった。結果を下記表７
に示す。
【００７２】
【表７】表７
【００７３】表７から明らかなように、本発明の方法に
より探索された上記ペプチドは、骨芽細胞に対し増殖促
進的に作用することが確認された。従って、本ペプチド
は骨量の増加に結びつくものと考えられ、骨粗鬆症等の
骨疾患の治療及び予防に対し有用である。
より探索された上記ペプチドは、骨芽細胞に対し増殖促
進的に作用することが確認された。従って、本ペプチド
は骨量の増加に結びつくものと考えられ、骨粗鬆症等の
骨疾患の治療及び予防に対し有用である。
【００７４】(3) 本ペプチドに対する骨芽細胞上の受
容体の存在 本ペプチドが骨芽細胞に対し増殖促進作用があることが
判明したことにより、骨芽細胞が本ペプチドに対する受
容体を持っていることが推察される。もし受容体が存在
するならば本ペプチドは生命にとり根源的な物質である
ことが考えられ、次に骨芽細胞に受容体が存在するかを
調査した。
容体の存在 本ペプチドが骨芽細胞に対し増殖促進作用があることが
判明したことにより、骨芽細胞が本ペプチドに対する受
容体を持っていることが推察される。もし受容体が存在
するならば本ペプチドは生命にとり根源的な物質である
ことが考えられ、次に骨芽細胞に受容体が存在するかを
調査した。
【００７５】(1)で得られたペプチドをビオチンで標識
し、(2)と同様に培養したROS細胞に一定量に標識した本
ペプチドを加え、さらに競合反応をさせるために非標識
の本ペプチドを１０％牛胎児血清F１０培地に溶解し、
用量を変化させながら加えて競合反応を見た。この実験
操作は具体的には次のように行った。SUMILON社製の蛋
白ビオチン化標識キットの手順に従い本ペプチドをビオ
チン化し、ウェルに播種された一定数の細胞に対し一定
量のビオチン化ペプチドを加え非標識ペプチドを０〜1.
0μg／wellを各々加え競合反応を６時間行い、その後、
細胞をPBSにて洗浄しストレプトアビジンで標識された
ペルオキシダーゼで細胞表面にある受容体に結合したビ
オチン化ペプチドに反応して発色反応を見る。細胞表面
に本ペプチドの受容体が存在すれば非標識のペプチドと
競合反応が起こり発色強度は低下する。結果を下記表８
に示す。
し、(2)と同様に培養したROS細胞に一定量に標識した本
ペプチドを加え、さらに競合反応をさせるために非標識
の本ペプチドを１０％牛胎児血清F１０培地に溶解し、
用量を変化させながら加えて競合反応を見た。この実験
操作は具体的には次のように行った。SUMILON社製の蛋
白ビオチン化標識キットの手順に従い本ペプチドをビオ
チン化し、ウェルに播種された一定数の細胞に対し一定
量のビオチン化ペプチドを加え非標識ペプチドを０〜1.
0μg／wellを各々加え競合反応を６時間行い、その後、
細胞をPBSにて洗浄しストレプトアビジンで標識された
ペルオキシダーゼで細胞表面にある受容体に結合したビ
オチン化ペプチドに反応して発色反応を見る。細胞表面
に本ペプチドの受容体が存在すれば非標識のペプチドと
競合反応が起こり発色強度は低下する。結果を下記表８
に示す。
【００７６】
【表８】表８
【００７７】表８に示されるように、非標識の添加量に
依存して加えた標識体に対する割合が変化しているの
で、骨芽細胞が本ペプチドに対する受容体を持っている
ことは明らかであり、本物質が根源的な役割を担ってい
ることが推察される。以上の事から、本発明によるペプ
チドにより、骨の再吸収が促進されるものと考えられ、
骨粗鬆症等に対する治療及び予防薬となるものと考えら
れる。
依存して加えた標識体に対する割合が変化しているの
で、骨芽細胞が本ペプチドに対する受容体を持っている
ことは明らかであり、本物質が根源的な役割を担ってい
ることが推察される。以上の事から、本発明によるペプ
チドにより、骨の再吸収が促進されるものと考えられ、
骨粗鬆症等に対する治療及び予防薬となるものと考えら
れる。
【００７８】実施例９ 成長ホルモン生産促進剤 (1) ペプチドの合成 市販のペプチド合成機を用い、配列番号１６〜２１にそ
れぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成し
た。
れぞれ示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成し
た。
【００７９】(2) 成長ホルモン産生細胞の成長ホルモ
ン生産促進 成長ホルモンを産生する脳下垂体細胞であるハムスター
由来GH３細胞（入手先：ATCC）を１５％牛胎児血清を含
むF12培地（入手先：大日本製薬）にて培養し、５％炭
酸ガス加湿３７℃恒温器内にて育成した。トリプシン処
理により９６穴培養プレートに１x104個／穴（well）蒔
種し、コンフルーエントになったところで培地を１５％
血清F12培地に交換し、１２時間培養した。その後、(1)
で製造した本発明のペプチドを１５％血清F12培地に溶
解し、用量変化をさせながらwellに加えてさらに３日間
培養を継続した。培養後、本ペプチドによる細胞の成長
ホルモン産生促進効果を成長ホルモンのイムノアッセイ
により測定し、非処理群に対する産生促進効果を求め
た。なお、成長ホルモンのイムノアッセイ及び成長ホル
モン産生促進率の算出は具体的には次のように行った。
細胞培養液上清を用量変化させながら抗成長ホルモン抗
体が固定されたウェルに加え抗成長ホルモン抗体溶液と
反応させた。検出は、抗体に標識されたペルオキシダー
ゼを発色により測定した。成長ホルモン濃度は、成長ホ
ルモンの標準曲線から算出した。成長ホルモン産生促進
率は本物質を加えない対照群を１００％とし用量を変化
させて加えた群の成長ホルモン生産促進率を求めると次
のようになった。結果を下記表９に示す。
ン生産促進 成長ホルモンを産生する脳下垂体細胞であるハムスター
由来GH３細胞（入手先：ATCC）を１５％牛胎児血清を含
むF12培地（入手先：大日本製薬）にて培養し、５％炭
酸ガス加湿３７℃恒温器内にて育成した。トリプシン処
理により９６穴培養プレートに１x104個／穴（well）蒔
種し、コンフルーエントになったところで培地を１５％
血清F12培地に交換し、１２時間培養した。その後、(1)
で製造した本発明のペプチドを１５％血清F12培地に溶
解し、用量変化をさせながらwellに加えてさらに３日間
培養を継続した。培養後、本ペプチドによる細胞の成長
ホルモン産生促進効果を成長ホルモンのイムノアッセイ
により測定し、非処理群に対する産生促進効果を求め
た。なお、成長ホルモンのイムノアッセイ及び成長ホル
モン産生促進率の算出は具体的には次のように行った。
細胞培養液上清を用量変化させながら抗成長ホルモン抗
体が固定されたウェルに加え抗成長ホルモン抗体溶液と
反応させた。検出は、抗体に標識されたペルオキシダー
ゼを発色により測定した。成長ホルモン濃度は、成長ホ
ルモンの標準曲線から算出した。成長ホルモン産生促進
率は本物質を加えない対照群を１００％とし用量を変化
させて加えた群の成長ホルモン生産促進率を求めると次
のようになった。結果を下記表９に示す。
【００８０】
【表９】表９
【００８１】表９から明らかなように、本発明の上記ペ
プチドは、成長ホルモン産生細胞に対し成長ホルモン産
生促進的に作用することが確認された。従って、本ペプ
チドは成長促進に結びつくものと考えられ、小人病等の
治療に対し有用である。
プチドは、成長ホルモン産生細胞に対し成長ホルモン産
生促進的に作用することが確認された。従って、本ペプ
チドは成長促進に結びつくものと考えられ、小人病等の
治療に対し有用である。
【００８２】
【発明の効果】以上、詳述したように、本発明により、
優れた薬理効果を発揮し、作用機序が従来の医薬とは全
く異なる、血圧抑制効果、鎮痛効果、成長ホルモン産生
阻害効果、脂肪細胞の脂肪蓄積阻害効果、胃酸分泌抑制
効果、血中カルシウム濃度上昇効果、胃酸分泌抑制、プ
ロスタグランジンＥ２産生促進効果、骨芽細胞増殖促進
効果又は成長ホルモン生産促進効果を有する新規化合物
及びそれらの医薬用途が提供された。
優れた薬理効果を発揮し、作用機序が従来の医薬とは全
く異なる、血圧抑制効果、鎮痛効果、成長ホルモン産生
阻害効果、脂肪細胞の脂肪蓄積阻害効果、胃酸分泌抑制
効果、血中カルシウム濃度上昇効果、胃酸分泌抑制、プ
ロスタグランジンＥ２産生促進効果、骨芽細胞増殖促進
効果又は成長ホルモン生産促進効果を有する新規化合物
及びそれらの医薬用途が提供された。
【００８３】
【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> SAKAMOTO BIO FARM CO. LTD. <120> Novel Peptides and Their Uses as Pharmaceuticals <130> 00636 <160> 21
【００８４】 <210> 1 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to reduce blood pressure <400> 1 Gly Leu His Phe Gly Leu Val Asn Ile Ser Gly Asn Asn Glu Ser Thr Leu 1 5 10 15
【００８５】 <210> 2 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to reduce blood pressure <400> 2 Met Phe Ser Pro Trp Lys Ile Ser Met Phe Leu Ser Val Arg Glu Asp 1 5 10 15 Ser Val Arg Thr Thr Ala Ser Phe Ser Ala Asp 20 25
【００８６】 <210> 3 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having analgesic activity <400> 3 Glu Glu Asn Ile Gln Cys Gly Glu Asn Phe Met Asp 1 5 10
【００８７】 <210> 4 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having analgesic activity <400> 4 Gln Arg Gly Thr Gln Lys Ser Ile Ile Ile His Thr Ser Glu Asp Gly Lys Val 1 5 10 15
【００８８】 <210> 5 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to inhibit production of growth hormo ne <400> 5 Gly Ser Glu Ala Thr Ala Ala Ile Leu Ser Arg Ala Pro Trp Ser Leu 1 5 10 15 Gln Ser Val Asn Pro Gly Leu Lys 20
【００８９】 <210> 6 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to inhibit accumulation of fat in fat cells <400> 6 Glu Pro Glu Leu Ile Asp Ser Thr Lys Leu 1 5 10
【００９０】 <210> 7 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to increase calcium level in blood <400> 7 Ser His Val Tyr His Glu 1 5
【００９１】 <210> 8 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to increase calcium level in blood <400> 8 Lys Glu Ala Pro Thr Gly Ser Arg Tyr Arg Gly Arg Pro 1 5 10
【００９２】 <210> 9 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to inhibit secretion of gastric acid <400> 9 Gly Gly Asn Gly Thr Ser Ser Ser His Asn Trp Gly Asn 1 5 10
【００９３】 <210> 10 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to increase production of prostagland in E2 by prostaglandin E2-producing cells <400> 10 Arg Arg Pro Pro Pro Ala Ser Gly Pro Asp Ser Arg Arg Arg Trp 1 5 10 15
【００９４】 <210> 11 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to increase production of prostagland in E2 by prostaglandin E2-producing cells <400> 11 Ala Ser Ala Ser Thr Phe Phe Gly Gly Ser Arg 1 5 10
【００９５】 <210> 12 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to stimulate proliferation of osteobl asts <400> 12 Thr Thr Ile Phe Pro Leu Asn Trp Lys Tyr Arg Lys Ala Leu Ser Leu 1 5 10 15
【００９６】 <210> 13 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to stimulate proliferation of osteobl asts <400> 13 Met His Ile Phe His His Asn Thr Tyr Met Trp Thr Met Gln Trp Glu 1 5 10 15 Leu Ser Pro Pro Leu Pro Ser Ala His Glu Gly Lys Met Asp Pro His 20 25 30 Asp Ser Glu Val 35
【００９７】 <210> 14 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to stimulate proliferation of osteobl asts <400> 14 Gly Phe Phe Val Ala Thr Ile Tyr Cys Phe Cys Asn Asn Glu 1 5 10
【００９８】 <210> 15 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to stimulate proliferation of osteobl asts <400> 15 Tyr Phe Asn Leu Leu Ala Pro Phe Asn Ala Leu Leu Tyr Pro Thr Arg 1 5 10 15
【００９９】 <210> 16 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to increase production of growth horm one by growth hormone-producing cells <400> 16 Asp Gly Met Glu Glu Pro Gly Arg Asn 1 5
【０１００】 <210> 17 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to increase production of growth horm one by growth hormone-producing cells <400> 17 Ser Ser Ala Pro Ala Glu Ala Glu Glu 1 5
【０１０１】 <210> 18 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to increase production of growth horm one by growth hormone-producing cells <400> 18 Gly Gly Gln Ala Val 1 5
【０１０２】 <210> 19 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to increase production of growth horm one by growth hormone-producing cells <400> 19 Ala Pro Ser 1
【０１０３】 <210> 20 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to increase production of growth horm one by growth hormone-producing cells <400> 20 Ser Cys Gln Trp Val Gln Ala Pro 1 5
【０１０４】 <210> 21 <211> 31 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Polypeptide having activity to increase production of growth horm one by growth hormone-producing cells <400> 21 Arg Pro Ser Arg Arg Val Arg Ser Gln Glu Pro Thr Val Gly Pro Pro 1 5 10 15 Glu Lys Thr Glu Glu Glu Asp Glu Glu Glu Glu Asp Gly Glu Glu 20 25 30
【図１】実施例１で作製した本発明のペプチドの血圧抑
制効果を示す図である。
制効果を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 5/06 Ａ６１Ｐ 5/08 5/08 9/08 9/08 9/12 9/12 19/10 19/10 29/00 29/00 43/00 １１２ 43/00 １１２ Ｃ０７Ｋ 5/083 Ｃ０７Ｋ 5/083 7/06 7/06 14/00 14/00 Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｈ // Ｃ１２Ｐ 21/02 31/00 31/00 (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｈ (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｒ 1:91） Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｐ 31/00 (Ｃ１２Ｐ 31/00 Ｃ１２Ｒ 1:91） Ｃ１２Ｒ 1:91） Ａ６１Ｋ 37/02 Ｆターム(参考） 4B064 AG13 AH06 CA10 CA19 CD20 DA01 4C084 AA02 AA07 AA21 BA01 BA15 BA16 BA17 BA18 BA19 CA59 DB22 DB60 DB79 NA14 ZA082 ZA392 ZA422 ZA682 ZA972 ZC032 ZC122 ZC332 4H045 AA10 AA30 BA12 BA14 BA15 BA16 BA17 BA18 BA19 DA33 DA45 EA21 EA23 EA25 EA27 EA28 EA30 FA34
Claims (36)
- 【請求項１】 配列表の配列番号１又は２で示されるア
ミノ酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸配列中の１
若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、若し
くは該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入
され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチド
であって血圧抑制効果を有するペプチド。 - 【請求項２】 配列番号１又は２で示されるアミノ酸配
列を有するペプチドを有効成分とする請求項１記載のペ
プチド。 - 【請求項３】 請求項１又は２記載のペプチドを有効成
分として含有する医薬。 - 【請求項４】 血圧抑制剤である請求項３記載の医薬。
- 【請求項５】 配列表の配列番号３又は４で示されるア
ミノ酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸配列中の１
若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、若し
くは該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入
され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチド
であって鎮痛効果を有するペプチド。 - 【請求項６】 配列番号３又は４で示されるアミノ酸配
列を有するペプチドを有効成分とする請求項５記載のペ
プチド。 - 【請求項７】 請求項５又は６記載のペプチドを有効成
分として含有する医薬。 - 【請求項８】 鎮痛剤である請求項７記載の医薬。
- 【請求項９】 配列表の配列番号５で示されるアミノ酸
配列を有するペプチド又は該アミノ酸配列中の１若しく
は複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、若しくは該
アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若
しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであっ
て成長ホルモン産生阻害効果を有するペプチド。 - 【請求項１０】 配列番号５で示されるアミノ酸配列を
有するペプチドを有効成分とする請求項９記載のペプチ
ド。 - 【請求項１１】 請求項９又は１０記載のペプチドを有
効成分として含有する医薬。 - 【請求項１２】 成長ホルモン産生阻害剤である請求項
１１記載の医薬。 - 【請求項１３】 配列表の配列番号６で示されるアミノ
酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸配列中の１若し
くは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、若しくは
該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され
若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであ
って脂肪細胞の脂肪蓄積阻害効果を有するペプチド。 - 【請求項１４】 配列番号６で示されるアミノ酸配列を
有するペプチドを有効成分とする請求項１３記載のペプ
チド。 - 【請求項１５】 請求項１３又は１４記載のペプチドを
有効成分として含有する医薬。 - 【請求項１６】 脂肪蓄積阻害剤である請求項１５記載
の医薬。 - 【請求項１７】 配列表の配列番号７又は８で示される
アミノ酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸配列中の
１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、若
しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿
入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチ
ドであって血中カルシウム濃度上昇効果を有するペプチ
ド。 - 【請求項１８】 配列番号７又は８で示されるアミノ酸
配列を有するペプチドを有効成分とする請求項１７記載
のペプチド。 - 【請求項１９】 請求項１８又は１９記載のペプチドを
有効成分として含有する医薬。 - 【請求項２０】 血中カルシウム濃度上昇剤である請求
項１９記載の医薬。 - 【請求項２１】 配列表の配列番号９で示されるアミノ
酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸配列中の１若し
くは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、若しくは
該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され
若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであ
って胃酸分泌抑制効果を有するペプチド。 - 【請求項２２】 配列番号９で示されるアミノ酸配列を
有するペプチドを有効成分とする請求項２１記載のペプ
チド。 - 【請求項２３】 請求項２１又は２２記載のペプチドを
有効成分として含有する医薬。 - 【請求項２４】 胃酸分泌抑制剤である請求項２３記載
の医薬。 - 【請求項２５】 配列表の配列番号１０又は１１で示さ
れるアミノ酸配列を有するペプチド又は該アミノ酸配列
中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失
し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ
酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有する
ペプチドであってプロスタグランジンＥ２産生促進効果
を有するペプチド。 - 【請求項２６】 配列番号１０又は１１で示されるアミ
ノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする請求項２５
記載のペプチド。 - 【請求項２７】 請求項２５又は２６記載のペプチドを
有効成分として含有する医薬。 - 【請求項２８】 プロスタグランジンＥ２産生促進剤で
ある請求項２７記載の医薬。 - 【請求項２９】 配列表の配列番号１２、１３、１４又
は１５で示されるアミノ酸配列を有するペプチド又は該
アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若
しくは欠失し、若しくは該アミノ酸配列に１若しくは複
数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配
列を有するペプチドであって骨芽細胞増殖促進効果を有
するペプチド。 - 【請求項３０】 配列番号１２、１３、１４又は１５で
示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有効成分とす
る請求項２９記載のペプチド。 - 【請求項３１】 請求項２９又は３０記載のペプチドを
有効成分として含有する医薬。 - 【請求項３２】 骨芽細胞増殖促進剤である請求項３１
記載の医薬。 - 【請求項３３】 配列表の配列番号１６、１７、１８、
１９、２０又は２１で示されるアミノ酸配列を有するペ
プチド又は該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ
酸が置換し若しくは欠失し、若しくは該アミノ酸配列に
１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加され
たアミノ酸配列を有するペプチドであって成長ホルモン
生産促進効果を有するペプチド。 - 【請求項３４】 配列番号１６、１７、１８、１９、２
０又は２１示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有
効成分とする請求項３３記載のペプチド。 - 【請求項３５】 請求項３３又は３４記載のペプチドを
有効成分として含有する医薬。 - 【請求項３６】 成長ホルモン生産促進剤である請求項
３５記載の医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000152459A JP2001335596A (ja) | 2000-05-24 | 2000-05-24 | 新規ペプチド及びその医薬用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000152459A JP2001335596A (ja) | 2000-05-24 | 2000-05-24 | 新規ペプチド及びその医薬用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001335596A true JP2001335596A (ja) | 2001-12-04 |
Family
ID=18657881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000152459A Pending JP2001335596A (ja) | 2000-05-24 | 2000-05-24 | 新規ペプチド及びその医薬用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001335596A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003066672A1 (fr) * | 2002-02-08 | 2003-08-14 | Nakoshi, Hideo | Peptides |
| JP2011148549A (ja) * | 2009-08-26 | 2011-08-04 | Hosokawa Yoko Co Ltd | ガゼット袋及び口部材付ガゼット袋、並びにそれらの製造方法 |
| WO2017009490A1 (en) * | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Nuritas Limited | Growth promoting peptides and uses thereof |
| US11253456B2 (en) | 2015-07-16 | 2022-02-22 | Nuritas Limited | Anti-inflammatory peptides, and uses thereof |
| US12491230B2 (en) | 2015-07-16 | 2025-12-09 | Nuritas Limited | Peptides for use in promoting transport of glucose |
-
2000
- 2000-05-24 JP JP2000152459A patent/JP2001335596A/ja active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003066672A1 (fr) * | 2002-02-08 | 2003-08-14 | Nakoshi, Hideo | Peptides |
| JP2011148549A (ja) * | 2009-08-26 | 2011-08-04 | Hosokawa Yoko Co Ltd | ガゼット袋及び口部材付ガゼット袋、並びにそれらの製造方法 |
| WO2017009490A1 (en) * | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Nuritas Limited | Growth promoting peptides and uses thereof |
| CN108135960A (zh) * | 2015-07-16 | 2018-06-08 | 努里塔斯有限公司 | 生长促进肽及其用途 |
| US10905734B2 (en) | 2015-07-16 | 2021-02-02 | Nuritas Limited | Growth promoting peptides and uses thereof |
| US10925922B2 (en) | 2015-07-16 | 2021-02-23 | Nuritas Limited | Growth promoting peptides, and uses thereof |
| CN113512102A (zh) * | 2015-07-16 | 2021-10-19 | 努里塔斯有限公司 | 生长促进肽及其用途 |
| US11253456B2 (en) | 2015-07-16 | 2022-02-22 | Nuritas Limited | Anti-inflammatory peptides, and uses thereof |
| KR20220092650A (ko) * | 2015-07-16 | 2022-07-01 | 뉴리타스 리미티드 | 성장 촉진 펩티드 및 그의 용도 |
| US11707500B2 (en) | 2015-07-16 | 2023-07-25 | Nuritas Limited | Growth promoting peptides, and uses thereof |
| US11779531B2 (en) | 2015-07-16 | 2023-10-10 | Nuritas Limited | Anti-inflammatory peptides, and uses thereof |
| KR102744262B1 (ko) * | 2015-07-16 | 2024-12-17 | 뉴리타스 리미티드 | 성장 촉진 펩티드 및 그의 용도 |
| CN113512102B (zh) * | 2015-07-16 | 2025-10-14 | 努里塔斯有限公司 | 生长促进肽及其用途 |
| US12491230B2 (en) | 2015-07-16 | 2025-12-09 | Nuritas Limited | Peptides for use in promoting transport of glucose |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8883721B2 (en) | Methods of inhibiting the ghrelin/growth hormone secretatogue receptor pathway and uses thereof | |
| US8536120B2 (en) | Ghrelin/growth hormone releasing peptide/growth hormone secretatogue receptor antagonists and uses thereof | |
| JP2019112437A (ja) | グルカゴン類似体 | |
| AU657723B2 (en) | Nonapeptide bombesin antagonists | |
| JPH11501281A (ja) | 神経ペプチドｙアンタゴニスト及びアゴニスト | |
| AU2011268256B8 (en) | Growth hormone secretatogue receptor antagonists and uses thereof | |
| CN104031140A (zh) | 糖依赖性胰岛素释放肽的截短类似物 | |
| TW201305219A (zh) | 胜肽衍生物 | |
| EP0656908A1 (en) | Use of specific binding molecules in potentiating igf-i activity | |
| UA68407C2 (en) | Antagonistic analogues of growth hormone releasing hormone (gh-rh) inhibiting activity of endogenous insulin-like growth factors | |
| JP2001335596A (ja) | 新規ペプチド及びその医薬用途 | |
| US7241737B2 (en) | Urotensin-II agonists and antagonists | |
| CA2637593C (en) | Compounds analogous to growth hormone peptide secretagogues and preparations containing them | |
| WO1996031530A1 (en) | Novel peptides and remedy for bone diseases containing the same as active ingredient | |
| AU759409B2 (en) | Preventives and/or remedies for obesity | |
| EP0737691B1 (en) | Bombesin analogs | |
| JP2001226284A (ja) | 神経突起誘発剤 | |
| JP3743794B2 (ja) | ボンベシン類似体 | |
| US9724381B2 (en) | Methods of inhibiting the ghrelin/growth hormone secretatogue receptor pathway and uses thereof | |
| US6608173B1 (en) | Method for searching physiologically active substances, process for producing these substances and drugs found by the searching method | |
| US6624287B2 (en) | Method for searching physiologically active substances, process for producing these substances and drugs found by the searching method | |
| JP2001098000A (ja) | 新規ペプチド及びその医薬用途 | |
| JP2003221400A (ja) | 新規ペプチド及びそれを有効成分とする骨疾患治療薬 | |
| WO2003066672A1 (fr) | Peptides | |
| EP1083180A1 (en) | Method for searching physiologically active substances, process for producing theses substances and drugs found by the searching method |