KR20170120181A

KR20170120181A - 첩부제

Info

Publication number: KR20170120181A
Application number: KR1020177027749A
Authority: KR
Inventors: 요코 후지와라; 다카시 야스코치; 유카 다카기
Original assignee: 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤
Priority date: 2015-03-02
Filing date: 2016-02-22
Publication date: 2017-10-30
Anticipated expiration: 2036-02-22
Also published as: EP3266451B1; US20180085323A1; JP6360614B2; WO2016140087A1; US10369116B2; TWI664265B; EP3266451A4; CN107427472B; KR101942677B1; JPWO2016140087A1; CN107427472A; TW201638265A; EP3266451A1

Abstract

지지체의 적어도 일방의 면에 점착제층 및 박리 라이너가 적층되어 이루어지는 첩부제로서, 상기 점착제층이 점착 기제로서 아크릴레이트계 점착제 및 고무계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 것이고, 또한 그 점착제층에 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 10 ∼ 350 cSt 인 무관능성 실리콘 오일이 0.3 ∼ 5 질량％ 배합되어 있는 첩부제.

Description

첩부제 {ADHESIVE PLASTER}

본 발명은 첩부제에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 지지체에 점착제층과 박리 라이너가 적층되어 이루어지는 첩부제에 관한 것이다.

첩부제는 일반적으로, 지지체의 적어도 일방의 면에 점착제층과, 첩부제의 사용시까지 점착제층을 보호하기 위한 박리 라이너를 갖고 있으며, 박리 라이너에는 박리시에 점착제층으로부터 적당히 박리시키기 쉬울 것이 요구된다. 즉, 박리 라이너를 점착제층으로부터 박리시키기 어려우면 첩부제를 피부에 첩부할 때에 사용하는 것이 곤란해지고, 또 극단적인 경우에는, 박리 라이너는 점착제층에 부착된 채로 점착제층이 지지체로부터 박리된다는 문제가 발생한다. 한편, 과도하게 박리 라이너를 점착제층으로부터 박리시키기 쉬운 상태에서는, 첩부제의 제조시나 보존시에 점착제층으로부터 박리 라이너가 어긋나, 박리 라이너에 의한 점착제층의 보호를 충분히 도모할 수 없다는 문제가 발생한다.

그래서, 이와 같은 박리 라이너의 박리성을 양호하게 하기 위해, 박리 라이너의 표면에 실리콘계 수지나 불소계 수지 등의 이형제를 층상으로 도포하고, 가교 등에 의해 고정화한, 이른바 이형 처리를 실시한 것이 종래부터 사용되고 있다.

또, 일본 공개특허공보 2009-274959호 (특허문헌 1) 에는, 실리콘계 점착제를 점착 기제로서 함유하는 점착제층을 구비하는 첩부제에 있어서, 극성 실리콘 오일을 점착제층에 배합함으로써, 실리콘 처리한 박리 라이너의 박리성이 향상되는 것이 기재되어 있다.

일본 공개특허공보 2009-274959호

그러나, 점착제층의 조성은, 박리 라이너와의 박리성보다 오히려, 피부에 대한 부착성이나, 그 곳에 함유되어야 하는 약물의 경피흡수성 (피부 투과성) 이나 경시 안정성과 같은 관점에서 결정되는 것이 일반적이며, 그와 같은 관점에서 점착제층의 기본 조성이 결정된 후에 라이너와의 박리성을 감안하여 기본 조성을 변경하는 것은, 새로운 문제가 발생할 리스크가 높아 곤란하다. 또, 박리 라이너의 박리성은 경시적으로 악화되기 쉬운 점에서, 점착제층의 기본 조성을 변경하지 않고, 적당한 박리성을 경시적으로 안정적으로 유지할 것이 요구된다.

최근, 다양한 약물에 따라, 점착 기제로서 아크릴레이트계 점착제나 고무계 점착제를 함유하는 점착제층을 구비하는 첩부제가 개발되고 있으며, 그것들 점착제층의 기본 조성을 변경하지 않고, 피부에 대한 부착성이나, 그 곳에 함유되어야 하는 약물의 경피흡수성 (피부 투과성) 이나 경시 안정성에 악영향을 미치지 않고, 박리 라이너와의 박리성을 적당한 범위로 조절할 수 있고, 또한 적당한 박리성을 경시적으로 안정적으로 유지할 수 있으면 매우 유용한 것을 본 발명자들은 알아내었다.

본 발명은, 이와 같은 과제를 감안하여 이루어진 것으로, 점착 기제로서 아크릴레이트계 점착제나 고무계 점착제를 함유하는 점착제층의 기본 조성을 변경하지 않고, 피부에 대한 부착성이나, 그 곳에 함유되어야 하는 약물의 경피흡수성 (피부 투과성) 이나 경시 안정성에 악영향을 미치지 않고, 박리 라이너와의 박리성을 적당한 범위로 조절함과 함께 적당한 박리성을 경시적으로 안정적으로 유지하는 것이 가능한 첩부제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, 점착 기제로서 아크릴레이트계 점착제나 고무계 점착제를 함유하는 점착제층을 갖는 첩부제에 있어서는, 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 10 ∼ 350 cSt 인 무관능성 실리콘 오일을 0.3 ∼ 5 질량％ 함유시킴으로써, 피부에 대한 부착성이나, 그 곳에 함유되어야 하는 약물의 경피흡수성 (피부 투과성) 이나 경시 안정성에 악영향을 미치지 않고, 점착제층으로부터의 박리 라이너의 박리성을 적당한 범위로 조절함과 함께 적당한 박리성을 경시적으로 안정적으로 유지하는 것이 가능해지는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명의 첩부제는, 지지체의 적어도 일방의 면에 점착제층 및 박리 라이너가 적층되어 이루어지는 첩부제로서, 상기 점착제층이 점착 기제로서 아크릴레이트계 점착제 및 고무계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 것이고, 또한 그 점착제층에 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 10 ∼ 350 cSt 인 무관능성 실리콘 오일이 0.3 ∼ 5 질량％ 배합되어 있는 것이다.

또, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층에 약물이 추가로 배합되어 있는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 무관능성 실리콘 오일이, 디메틸폴리실록산 및 메틸페닐폴리실록산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다.

본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층에, 유동 파라핀, 액상 폴리부텐, 팔미트산이소프로필, 미리스트산이소프로필, 세바크산디에틸 및 라우르산헥실로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 가소제로서 추가로 배합되어 있는 것이 바람직하다.

또, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층에, 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방산 및 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방족 알코올로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 경피흡수 촉진제로서 추가로 배합되어 있는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층에, 수소 첨가 로진의 글리세린에스테르, 지환족 포화 탄화수소 수지, 지방족계 탄화수소 수지 및 테르펜 수지로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 점착 부여제로서 추가로 배합되어 있는 것이 바람직하다.

본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착 기제가 아크릴산에스테르계 공중합체이고, 상기 점착제층에 액상 지방산 에스테르류 및 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방산이 추가로 배합되어 있는 것이 보다 바람직하다.

또, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착 기제가 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 및 폴리이소부틸렌이고, 상기 점착제층에 지환족 포화 탄화수소 수지, 석유계 오일, 액상 지방산 에스테르류 및 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방족 알코올이 추가로 배합되어 있는 것이 보다 바람직하다.

본 발명에 의하면, 지지체에 점착제층 및 박리 라이너가 적층되어 이루어지는 첩부제에 있어서, 점착 기제로서 아크릴레이트계 점착제나 고무계 점착제를 함유하는 점착제층의 기본 조성을 변경하지 않고, 피부에 대한 부착성이나, 그 곳에 함유되어야 하는 약물의 경피흡수성 (피부 투과성) 이나 경시 안정성에 악영향을 미치지 않고, 박리 라이너와의 박리성을 적당한 범위로 조절함과 함께 적당한 박리성을 경시적으로 안정적으로 유지하는 것이 가능해진다.

이하, 본 발명을 그 바람직한 실시형태에 입각하여 상세하게 설명한다.

본 발명의 첩부제는, 지지체와, 그 적어도 일방의 면에 적층된 점착제층과, 점착제층의 지지체와 반대측의 면을 피복하는 박리 라이너로 구성된다.

상기 지지체는, 일반적으로 첩부제에 사용되는 지지체이면 특별히 한정은 없지만, 재질로는, 폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET), 폴리부틸렌테레프탈레이트, 폴리에틸렌나프탈레이트 등의 폴리에스테르 ; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀 ; 나일론 ; 폴리카보네이트 ; 알루미늄 등의 금속이 바람직하게 사용된다.

상기 지지체는, 필름상, 포백상 (布帛狀), 박상, 다공질 시트상 등의 형태, 또는 이것들을 적층한 형태의 것이 바람직하게 사용된다.

본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 지지체의 적어도 일방의 면에 점착제층이 적층되어 있고, 본 발명에 관련된 점착제층은 점착 기제로서 아크릴레이트계 점착제 및 고무계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 것이고, 또한 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 10 ∼ 350 cSt 인 무관능성 실리콘 오일이 0.3 ∼ 5 질량％ 배합되어 있다.

본 발명에 관련된 아크릴레이트계 점착제로는, 일반적으로 첩부제의 점착 기제로서 사용되는 아크릴레이트계 점착제이면 특별히 한정은 없지만, 1 종 또는 2 종 이상의 (메트)아크릴산알킬에스테르의 호모폴리머 또는 공중합체여도 되고, (메트)아크릴산알킬에스테르와 이것들 이외의 코모노머 성분의 공중합체여도 된다.

상기 (메트)아크릴산알킬에스테르로는, (메트)아크릴산부틸, (메트)아크릴산이소부틸, (메트)아크릴산헥실, (메트)아크릴산2-에틸헥실, (메트)아크릴산옥틸, (메트)아크릴산이소옥틸, (메트)아크릴산데실 등이 예시되지만, 점착 물성의 관점에서 (메트)아크릴산2-에틸헥실, (메트)아크릴산옥틸이 바람직하고, (메트)아크릴산2-에틸헥실이 보다 바람직하다.

또, 상기 코모노머 성분으로는, (메트)아크릴산2-하이드록시에틸, (메트)아크릴산, 에틸렌, 프로필렌, 스티렌, 아세트산비닐, N-비닐-피롤리돈, 아크릴아미드 등이 예시되고, 점착제의 응집력이 유지되고, 약물의 용해성과 피부 투과성이 보다 양호해지는 경향이 있다는 관점에서 (메트)아크릴산2-하이드록시에틸, 아세트산비닐, N-비닐-피롤리돈이 바람직하다. 상기 코모노머 성분은, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.

본 발명에 관련된 아크릴레이트계 점착제로는, 점착제의 응집력이 유지되고, 약물의 용해성과 피부 투과성이 보다 양호해지는 경향이 있다는 관점에서 아크릴산에스테르-아세트산비닐 공중합체, 아크릴산2-에틸헥실-비닐피롤리돈 공중합체 등의 아크릴산에스테르계 공중합체가 바람직하고, 알코올성 수산기를 갖는 아크릴산에스테르-아세트산비닐 공중합체가 보다 바람직하다. 이와 같은 아크릴레이트계 점착제는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 아크릴레이트계 점착제의 구체예로는, DURO-TAK 87-2516, DURO-TAK 87-4287, DURO-TAK 87-2287 (상품명, Henkel 사 제조) 등이 예시된다.

본 발명에 관련된 고무계 점착제로는, 일반적으로 첩부제의 점착 기제로서 사용되는 고무계 점착제이면 특별히 한정은 없지만, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 이소프렌 고무, 폴리이소부틸렌 (PIB), 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체 (SBS), 스티렌-부타디엔 고무 (SBR), 천연 고무 등이 예시되고, 고무계 점착제의 점착 물성과 약물의 용해성이 보다 양호해지는 경향이 있다는 관점에서 SIS, PIB 가 바람직하다. 이와 같은 고무계 점착제는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 고무계 점착제의 구체예로는, 오파놀 B12, B15, B50, B80, B100, B120, B150, B220 (상품명, BASF 사 제조) ; JSR 부틸 065, 268, 365 (상품명, JSR 사 제조) ; 비스타넥스 LM-MS, MH, H, MML-80, 100, 120, 140 (상품명, 엑슨·케미컬사 제조) ; HYCAR (상품명, 굿리치사 제조) ; SIBSTAR T102 (상품명, 가네카사 제조) 등이 예시된다.

본 발명에 관련된 점착제층에 있어서 점착 기제로서 함유되는 아크릴레이트계 점착제 및 고무계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 배합량은 특별히 제한되지 않지만, 점착제층의 전체 질량 (점착 기제에 관해서는 고형분 환산) 을 기준으로 하여 20 ∼ 99 질량％ 인 것이 바람직하고, 30 ∼ 95 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.

본 발명에 관련된 상기 점착 기제를 함유하는 점착제층에 있어서는, 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 10 ∼ 350 cSt 인 무관능성 실리콘 오일을 0.3 ∼ 5 질량％ 배합함으로써, 이러한 무관능성 실리콘 오일이 박리성 향상제로서 기능하여, 후술하는 박리 라이너와의 박리성이 적당한 범위로 조절됨과 함께 적당한 박리성이 경시적으로 안정적으로 유지된다.

이와 같은 무관능성 실리콘 오일이란, 주사슬이 실록산 결합 (Si-O-Si) 으로 이루어지는 유상 물질로서, 폴리에틸렌글리콜 사슬이나 수산기 등의 극성 관능기나 반응성의 관능기 (아미노기, 에폭시기, 카르비놀기, 카르복실기, 메르캅토기 등) 가 측사슬이나 말단에 도입되어 있지 않은 비반응성의 실리콘 오일을 의미한다.

본 발명에 있어서 사용하는 무관능성 실리콘 오일로는, 디메틸폴리실록산, 메틸에틸폴리실록산 등의 알킬폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산 등의 알킬아릴폴리실록산, 메틸하이드로젠폴리실록산 등의 알킬하이드로젠폴리실록산 등을 들 수 있고, 약물과의 상호 작용이 보다 적어지는 경향이 있다는 관점에서, 디메틸폴리실록산, 메틸에틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산 등이 바람직하고, 디메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산 등이 보다 바람직하고, 디메틸폴리실록산이 특히 바람직하다. 이와 같은 디메틸폴리실록산은, 메틸폴리실록산이나 디메티콘 (dimethicone) 이라고도 불리며, 하기 식의 구조식으로 나타내는 유상 물질이다.

[화학식 1]

무관능성 실리콘 오일로는, 점성이 작은 (분자량이 작은) 것에서 점성이 높은 (분자량이 큰) 것까지 의약·화장용 원료로서 여러 가지 점성을 갖는 것이 사용되고 있지만, 본 발명에 있어서는, 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 10 ∼ 350 cSt 의 범위 내인 것을 사용할 필요가 있다. 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 10 cSt 미만인 것을 사용하면, 과도하게 박리 라이너를 점착제층으로부터 박리시키기 쉬운 상태가 되고, 첩부제의 제조시나 보존시에 점착제층으로부터 박리 라이너가 어긋나, 박리 라이너에 의한 점착제층의 보호를 충분히 도모할 수 없다는 문제가 발생한다. 한편, 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 350 cSt 를 초과한 것을 사용하면, 박리 라이너와의 박리성이 충분히 향상되지 않고, 박리성이 경시적으로 악화되어 박리 라이너를 점착제층으로부터 박리시키기 어려워져, 첩부제를 피부에 첩부할 때에 사용하는 것이 곤란해진다는 문제가 발생한다.

또한, 박리 라이너와의 박리성을 보다 적당한 범위로 조절함과 함께 적당한 박리성을 경시적으로 보다 안정적으로 유지하는 것이 가능해진다는 관점에서, 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 15 ∼ 300 cSt 의 범위 내인 것을 사용하는 것이 바람직하고, 20 ∼ 250 cSt 의 범위 내인 것을 사용하는 것이 보다 바람직하다.

또, 본 명세서에 있어서「동점도」란, 25 ℃ 에 있어서, 예를 들어 모세관 점도계 (우베로데형, 캐논·펜스케형 등) 를 사용하여 측정한 것을 의미한다.

본 발명의 첩부제에 있어서는, 점착제층의 전체 질량 (점착 기제에 관해서는 고형분 환산) 을 기준으로 하여, 상기 무관능성 실리콘 오일을 0.3 ∼ 5 질량％ 배합할 필요가 있다. 상기 무관능성 실리콘 오일의 배합량이 0.3 질량％ 미만에서는, 박리 라이너와의 박리성이 충분히 향상되지 않고, 박리성이 경시적으로 악화되어 박리 라이너를 점착제층으로부터 박리시키기 어려워져, 첩부제를 피부에 첩부할 때에 사용하는 것이 곤란해진다는 문제가 발생한다. 한편, 상기 무관능성 실리콘 오일의 배합량이 5 질량％ 를 초과하면, 점착제층이 과도하게 가소화되어 점착제층의 표면에 액체 성분의 배어나옴 (블리드) 이 발생하여, 피부에 대한 부착성이 저하된다는 문제가 발생한다. 또한, 상기 무관능성 실리콘 오일의 배합량이 5 질량％ 를 초과하면, 과도하게 박리 라이너를 점착제층으로부터 박리시키기 쉬운 상태가 되어, 첩부제의 제조시나 보존시에 점착제층으로부터 박리 라이너가 어긋나, 박리 라이너에 의한 점착제층의 보호를 충분히 도모할 수 없다는 문제가 발생한다.

또한, 블리드의 발생을 보다 확실하게 방지하면서 박리 라이너와의 박리성을 보다 적당한 범위로 조절함과 함께 적당한 박리성을 경시적으로 보다 안정적으로 유지하는 것이 가능해진다는 관점에서, 상기 무관능성 실리콘 오일의 배합량이 점착제층의 전체 질량 (점착 기제에 관해서는 고형분 환산) 을 기준으로 하여 0.3 ∼ 4 질량％ 인 것이 바람직하고, 0.3 ∼ 3 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.

본 발명에 있어서, 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 10 ∼ 350 cSt 인 무관능성 실리콘 오일이 박리 라이너의 박리성을 향상시키는 이유는 분명하지는 않지만, 상기 동점도의 무관능성 실리콘 오일이 점착제층에 존재함으로써, 박리 라이너와 점착제층 사이의 경계면에 있어서의 과도한 점착력을 경시적으로 안정적으로 감소시킨다는 특이적 효과가 얻어지기 때문인 것으로 본 발명자들은 추찰한다.

본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층 중에 약물 (생리 활성 성분) 이 추가로 배합되어 있는 것이 바람직하고, 사용하는 약물에 따라 그 약물 등을 위한 가용화제가 적절히 배합되어 있어도 된다.

본 발명에 있어서 상기 점착제층 중에 바람직하게 배합되는 약물로는, 경피적으로 체내에 흡수되어 생리 활성을 발휘하는 것이면 되고, 특별히 한정되지는 않는다. 이와 같은 약물로는, 비스테로이드성 소염 진통제 (디클로페낙, 인도메타신, 케토프로펜, 펠비낙, 록소프로펜, 이부프로펜, 플루르비프로펜, 티아프로펜, 아세메타신, 술린닥, 에토돌락, 톨메틴, 피록시캄, 멜록시캄, 암피록시캄, 나프록센, 아자프로파존, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 발데콕시브, 셀레콕시브, 로페콕시브, 암페낙 등), 항히스타민제 (디펜히드라민, 클로르페니라민, 메퀴타진, 호모클로르시클로진 등), 강압제 (딜티아젬, 니카르디핀, 닐바디핀, 메토프롤롤, 비소프롤롤, 트란돌라프릴 등), 항파킨슨제 (퍼골라이드, 브로모크립틴, 로피니롤, 셀레길린 등), 기관지 확장제 (툴로부테롤, 이소프레테놀롤, 살부타몰 등), 항알레르기제 (케토티펜, 로라타딘, 아젤라스틴, 테르페나딘, 세티리진, 아시타자노라스트 등), 국소 마취제 (리도카인, 디부카인 등), 마약계 진통제 (모르핀 등), 비뇨기관용제 (옥시부티닌, 탐술로신 등), 정신신경용제 (프로마진, 클로르프로마진 등), 스테로이드 호르몬제 (에스트라디올, 프로게스테론, 노르에티스테론, 코르티손, 하이드로코르티손 등), 항우울제 (설트랄린, 플루옥세틴, 파록세틴, 시탈로프람 등), 항치매약 (도네페질, 리스페리돈, 리바스티그민, 갈란타민, 이데베논 등), 거담약 (암브록솔 등), 항불안약 (탄도스피론 등), 항정신병약 (올란자핀 등), 중추 신경 흥분제 (메틸페니데이트 등), 골조승증 치료약 (랄록시펜, 알렌드로네이트 등), 유방암 예방약 (타목시펜 등), 항비만약 (마진돌, 시부트라민 등), 불면증 개선약 (멜라토닌 등), 항류머티즘약 (아크타릿 등) 이 예시된다.

상기 약물은, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 또, 상기 약물은, 약학적으로 허용되는 염의 형태여도 된다. 또한, 상기 약물의 배합량은 특별히 한정되지 않고, 그 목적에 맞추어 적절히 배합되지만, 일반적으로는 점착제층의 전체 질량 (점착 기제에 관해서는 고형분 환산) 을 기준으로 하여 0.1 ∼ 70 질량％ 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 50 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 3 ∼ 30 질량％ 인 것이 보다 더욱 바람직하다.

본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층 중에 점착 부여제, 가소제, 경피흡수 촉진제, 충전제, 안정화제 등의 첨가 성분이 추가로 배합되어 있어도 된다.

본 발명에 있어서 상기 점착제층 중에 배합하는 것이 가능한 점착 부여제로는, 일반적으로 첩부제에 사용되는 점착 부여제이면 되고, 특별히 한정되지는 않지만, 로진, 로진의 글리세린에스테르, 수소 첨가 로진, 수소 첨가 로진의 글리세린에스테르, 로진의 펜타에리트리톨에스테르 등의 로진 유도체 ; 아콘 P100 (상품명, 아라카와 화학 공업) 등의 지환족 포화 탄화수소 수지 ; 퀸톤 B170 (상품명, 닛폰 제온) 등의 지방족계 탄화수소 수지 ; 클리어론 P-125 (상품명, 야스하라 케미컬) 등의 테르펜 수지 ; 말레산 공중합 수지 등이 예시된다. 이것들 중에서도, 수소 첨가 로진의 글리세린에스테르, 지환족 포화 탄화수소 수지, 지방족계 탄화수소 수지, 테르펜 수지가 바람직하다.

상기 점착 부여제는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이와 같은 점착 부여제를 함유함으로써, 얻어지는 점착제층의 접착성이 보다 향상되고, 다른 여러 물성을 안정적으로 유지할 수 있는 경향이 있다. 상기 점착 부여제의 배합량은 특별히 한정되지 않지만, 일반적으로는 점착제층의 전체 질량 (점착 기제에 관해서는 고형분 환산) 을 기준으로 하여 70 질량％ 이하인 것이 바람직하고, 10 ∼ 60 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.

본 발명에 있어서 상기 점착제층 중에 배합하는 것이 가능한 가소제로는, 사용하는 점착 기제에 따라 적절히 배합되고, 특별히 한정되지는 않지만, 파라핀 오일 (유동 파라핀), 나프텐 오일, 방향족 오일 등의 석유계 오일 ; 스쿠알란, 스쿠알렌 등의 동물유 ; 올리브유, 동백유, 피마자유, 톨유, 낙화생유 등의 식물계 오일 ; 디부틸프탈레이트, 디옥틸프탈레이트 등의 이염기산에스테르 ; 폴리부텐 (액상 폴리부텐), 액상 이소프렌 고무 등의 액상 고무 ; 팔미트산이소프로필, 미리스트산이소프로필, 라우르산헥실, 세바크산디에틸, 세바크산디이소프로필 등의 액상 지방산 에스테르류 ; 디에틸렌글리콜 ; 폴리에틸렌글리콜 ; 살리실산글리콜 ; 프로필렌글리콜 ; 디프로필렌글리콜 ; 트리아세틴 ; 시트르산트리에틸 ; 크로타미톤 등이 예시된다. 이것들 중에서도, 유동 파라핀, 액상 폴리부텐, 팔미트산이소프로필, 미리스트산이소프로필, 세바크산디에틸, 라우르산헥실이 바람직하고, 액상 폴리부텐, 팔미트산이소프로필, 미리스트산이소프로필, 유동 파라핀이 특히 바람직하다.

상기 가소제는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 상기 가소제의 배합량은 특별히 한정되지 않지만, 일반적으로는 점착제층의 전체 질량 (점착 기제에 관해서는 고형분 환산) 을 기준으로 하여 60 질량％ 이하인 것이 바람직하고, 0.5 ∼ 50 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 1 ∼ 40 질량％ 인 것이 보다 더욱 바람직하고, 2 ∼ 30 질량％ 인 것이 특히 바람직하다.

본 발명에 있어서 상기 점착제층 중에 배합하는 것이 가능한 경피흡수 촉진제로는, 사용하는 약물에 따라 적절히 배합되고, 특별히 한정되지는 않는다. 이와 같은 경피흡수 촉진제로는, 유기산류, 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방산, 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방족 알코올, 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방산 에스테르, 아미드, 에테르류, 방향족계 유기산, 방향족계 알코올, 방향족계 유기산 에스테르 및 에테르 (이상은 포화, 불포화 중 어느 것이어도 되고, 또 고리형, 직사슬형, 분지형 중 어느 것이어도 된다), 락트산에스테르류, 아세트산에스테르류, 모노테르펜계 화합물, 세스퀴테르펜계 화합물, 에이존 (Azone), 에이존 (Azone) 유도체, 피로티오데칸, 글리세린 지방산 에스테르류, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르류, 소르비탄 지방산 에스테르류, 폴리소르베이트류, 폴리에틸렌글리콜 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유류, 폴리옥시에틸렌알킬에테르류, 자당 지방산 에스테르류, 식물유 등이 예시되고, 약물의 용해성이 높고, 결정 석출이 보다 확실하게 방지되는 경향이 있다는 관점에서 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방산, 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방족 알코올이 바람직하고, 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방산이 보다 바람직하다.

이와 같은 경피흡수 촉진제로는, 구체적으로는, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 이소스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 라우릴알코올, 미리스틸알코올, 올레일알코올, 이소스테아릴알코올, 세틸알코올, 옥틸도데칸올, 라우르산메틸, 라우르산헥실, 라우르산디에탄올아미드, 미리스트산이소프로필, 미리스트산미리스틸, 미리스트산옥틸도데실, 팔미트산세틸, 살리실산메틸, 살리실산에틸렌글리콜, 시트르산트리에틸, 락트산세틸, 락트산라우릴, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 게라니올, 티몰, 오이게놀, 테르피네올, l-멘톨, 보르네올롤, d-리모넨, 이소오이게놀, 이소보르네올, 네롤, dl-캠퍼, 모노카프릴산글리세린, 모노카프르산글리세린, 모노라우르산글리세린, 모노올레산글리세린, 소르비탄모노라우레이트, 자당 모노라우레이트, 폴리소르베이트 20, 프로필렌글리콜, 모노라우르산프로필렌글리콜, 모노라우르산폴리에틸렌글리콜, 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 피로티오데칸, 올리브유 등이 예시된다.

상기 경피흡수 촉진제는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 상기 경피흡수 촉진제의 배합량은 특별히 한정되지 않지만, 일반적으로는 점착제층의 전체 질량 (점착 기제에 관해서는 고형분 환산) 을 기준으로 하여 30 질량％ 이하인 것이 바람직하고, 0.5 ∼ 15 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 2 ∼ 10 질량％ 인 것이 보다 더욱 바람직하다.

본 발명에 있어서 상기 점착제층 중에 배합하는 것이 가능한 안정화제로는, 사용하는 약물, 다른 첨가 성분에 따라 적절히 배합되고, 특별히 한정되지는 않지만, 산화 방지제 (토코페롤 유도체, 아스코르브산 유도체, 에리소르브산 유도체, 노르디하이드로구아이아레트산, 갈산 유도체, 디부틸하이드록시톨루엔 (BHT), 부틸하이드록시아니솔, 피로아황산나트륨, 아황산나트륨 등), 자외선 흡수제 (이미다졸 유도체, 벤조트리아졸 유도체, p-아미노벤조산 유도체, 안트라닐산 유도체, 살리실산 유도체, 신남산 유도체, 벤조페논 유도체, 쿠마린산 유도체, 캄파 유도체 등) 등이 예시된다.

또, 본 발명에 있어서 상기 점착제층 중에 배합하는 것이 가능한 충전제로는, 특별히 한정되지는 않지만, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 규산염, 셀룰로오스 유도체 (하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 등) 등이 예시된다.

또한, 본 발명의 첩부제에 있어서의 상기 점착제층의 두께는 특별히 한정되지는 않지만, 일반적으로는 50 ∼ 500 ㎛ 인 것이 바람직하고, 50 ∼ 300 ㎛ 인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층의 지지체와 반대측의 면이 박리 라이너에 의해 피복된다. 이와 같은 박리 라이너는, 점착제층을 피복하여 보호하기 위한 박리 필름이며, 일반적으로 첩부제에 사용되는 박리 라이너이면 되고, 특별히 한정되지는 않는다. 이와 같은 박리 라이너로는, 폴리에스테르 (폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리에틸렌나프탈레이트, 폴리부틸렌테레프탈레이트 등), 폴리올레핀 (폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등) 등의 수지 필름, 종이, 셀룰로오스 유도체 등의 재질이 예시되고, 점착제층에 맞닿는 면을 실리콘, 테플론 (등록 상표) 등을 코팅하여 이형 처리를 실시한 것이 바람직하고, 특히 실리콘 처리한 폴리에틸렌테레프탈레이트 필름이 바람직하게 사용된다.

본 발명의 첩부제의 제조 방법으로는, 상기 점착제층을 얻을 때에 상기 무관능성 실리콘 오일을 배합하는 것 외에는 특별히 한정은 없으며, 일반적인 첩부제의 제법 (용매법, 핫멜트법 등) 에 의해 본 발명의 첩부제를 얻을 수 있다. 예를 들어, 전술한 무관능성 실리콘 오일, 점착 기제, 약물 (생리 활성 성분), 첨가 성분 등을 유기 용매에 혼합하고 용해시켜 얻어진 점착제 용액을 박리 라이너에 도포한 후, 용매를 건조시켜 제거하여 형성된 점착제층 상에 지지체를 적층하고, 얻어진 첩부제 시트를 적절히 재단함으로써 본 발명의 첩부제를 얻을 수 있다.

실시예

이하, 실시예 및 비교예에 기초하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다.

(실시예 1 ∼ 2 및 비교예 1 ∼ 12)

하기의 표 1 및 표 2 에 나타내는 박리성 향상제 (무관능성 실리콘 오일, 극성 실리콘 오일, 폴리비닐피롤리돈, 산화아연, 글리시날, 벤토나이트, 카올린, 탤크), 점착 기제 (아크릴산에스테르계 공중합체), 첨가 성분 (팔미트산이소프로필 (가소제), 올레산 (경피흡수 촉진제)) 을 사용하여, 하기의 표 1 및 표 2 에 나타내는 조성이 되도록 각 성분을 칭량하고, 혼합하여 점착제 용액을 얻었다. 이어서, 얻어진 점착제 용액을, 박리 라이너 (표면을 실리콘에 의해 이형 처리한 PET 필름) 상에 도포하고, 용매를 건조 제거하여 점착제층을 형성하였다 (얻어진 점착제층의 두께는 100 g/㎡). 다음으로, 점착제층 상에 지지체 (PET 필름) 를 적층하고, 재단하여 첩부제를 얻었다. 그 후, 얻어진 첩부제를 알루미늄 라미네이트 필름으로 이루어지는 포장백에 밀봉하여 포장하였다.

또한, 표 1 및 표 2 중의 배합량은 점착제층의 전체 질량을 기준으로 한 배합량 (질량％) 이며, 점착 기제에 관해서는 고형분 환산한 배합량이다. 또, 표 1 및 표 2 중의 공란은 0 (제로) 인 것을 나타낸다.

얻어진 각 첩부제를 사용하여, 하기 방법으로「박리 라이너의 박리성 시험」및「블리드 방지성 시험」을 실시하였다. 얻어진 결과를 표 3 및 표 4 에 나타낸다.

＜박리 라이너의 박리성 시험＞

상기 포장백에 밀봉하기 전의 각 첩부제 (초기), 그리고, 상기 포장백에 밀봉한 각 첩부제를 60 ℃ 의 챔버 내에 1 주일 보존한 후에 포장백을 개봉하여 꺼낸 각 첩부제 (60 ℃/1 W) 에 대해, 첩부제로부터 박리 라이너를 제거할 때의 박리 용이성 (박리시키기 위해 요하는 힘의 강도) 에 대해, 이하의 기준에 기초하여 평가하였다.

1 : 박리 라이너가 점착제층으로부터 어긋나 있다 (불합격)

2 : 가벼운 힘으로 박리시킬 수 있지만, 박리 라이너가 점착제층으로부터 어긋나 있는 경우가 있다 (불합격)

3 : 박리 라이너가 점착제층으로부터 어긋나 있지 않고, 적당한 힘으로 박리시킬 수 있다 (합격)

4 : 박리 라이너가 점착제층으로부터 어긋나 있지 않지만, 박리시키는 데에 약간 강한 힘을 요한다 (준합격)

5 : 박리 라이너가 점착제층으로부터 어긋나 있지 않지만, 박리시키는 데에 매우 강한 힘을 요한다 (불합격).

＜블리드 방지성 시험＞

상기 포장백에 밀봉하기 전의 각 첩부제 (초기), 그리고, 상기 포장백에 밀봉한 각 첩부제를 60 ℃ 의 챔버 내에 1 주일 보존한 후에 포장백을 개봉하여 꺼낸 각 첩부제 (60 ℃/1 W) 에 대해, 첩부제로부터 박리 라이너를 제거하였다. 각 첩부제의 표면에 액체가 배어나오고 있는지에 대해, 이하의 기준에 기초하여 평가하였다.

A : 배어나옴은 관찰되지 않았다 (합격)

B : 약간의 배어나옴이 관찰되었다 (준합격)

C : 현저한 배어나옴이 관찰되었다 (불합격).

표 3 및 표 4 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명에 관련된 무관능성 실리콘 오일을 배합한 실시예 1, 2 에서 얻어진 첩부제에서는 블리드가 발생하지 않고, 박리성의 향상이 확인되며, 특히 실시예 1 의 첩부제에서는 적당한 박리 라이너의 박리성을 가짐과 함께 적당한 박리성이 경시적으로 안정적으로 유지되는 것이 확인되었다.

한편, 박리성 향상제를 배합하지 않은 비교예 1 에서 얻어진 첩부제에서는 박리성이 경시적으로 악화되어 박리 라이너를 매우 박리시키기 어려워지고, 또 종래의 박리성 향상제를 배합한 비교예 2, 3, 5, 7 ∼ 9 에서 얻어진 첩부제에서는, 박리성이 경시적으로 악화되어 박리성의 향상은 거의 확인되지 않고, 또한 종래의 박리성 향상제의 배합량을 늘린 비교예 4, 6 에서 얻어진 첩부제에서도, 박리성이 경시적으로 악화되어 박리성의 향상은 거의 확인되지 않았다.

또, 본 발명에 관련된 무관능성 실리콘 오일보다 동점도가 높은 것을 배합한 비교예 10 에서 얻어진 첩부제나, 극성 관능기를 갖는 실리콘 오일을 배합한 비교예 11, 12 에서 얻어진 첩부제에서는, 박리성이 경시적으로 악화되어 박리성의 향상은 거의 확인되지 않았다.

(실시예 3 및 비교예 13)

하기의 표 5 에 나타내는 박리성 향상제 (무관능성 실리콘 오일), 점착 기제 (스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 폴리이소부틸렌), 첨가 성분 (지환족 포화 탄화수소 수지 (점착 부여제), 유동 파라핀 (가소제), 팔미트산이소프로필 (가소제), 옥틸도데칸올 (경피흡수 촉진제)) 을 사용하여, 하기의 표 5 에 나타내는 조성이 되도록 각 성분을 칭량하고, 용매 (톨루엔) 중에 용해시켜 얻어진 점착제 용액을 사용하도록 한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 첩부제를 얻어 포장백에 밀봉하였다. 또한, 표 5 중의 배합량도 점착제층의 전체 질량을 기준으로 한 배합량 (질량％) 이며, 점착 기제에 관해서는 고형분 환산한 배합량이다.

얻어진 각 첩부제를 사용하여, 전술한 방법으로「박리 라이너의 박리성 시험」및「블리드 방지성 시험」을 실시하여, 얻어진 결과를 표 6 에 나타낸다.

표 6 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명에 관련된 무관능성 실리콘 오일을 배합한 실시예 3 에서 얻어진 첩부제에서는 블리드가 발생하지 않고, 박리성의 향상이 확인되며, 적당한 박리 라이너의 박리성을 가짐과 함께 적당한 박리성이 경시적으로 안정적으로 유지되는 것이 확인되었다. 한편, 박리성 향상제를 배합하지 않은 비교예 13 에서 얻어진 첩부제에서는 박리성이 경시적으로 악화되어 박리 라이너를 매우 박리시키기 어려운 것이었다.

(실시예 4 ∼ 8 및 비교예 14 ∼ 15)

하기의 표 7 에 나타내는 박리성 향상제 (무관능성 실리콘 오일), 점착 기제 (아크릴산에스테르계 공중합체), 첨가 성분 (팔미트산이소프로필 (가소제), 올레산 (경피흡수 촉진제)) 을 사용하여, 하기의 표 7 에 나타내는 조성이 되도록 각 성분을 칭량하고, 혼합하여 얻어진 점착제 용액을 사용하도록 한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 첩부제를 얻어 포장백에 밀봉하였다. 또한, 표 7 중의 배합량도 점착제층의 전체 질량을 기준으로 한 배합량 (질량％) 이며, 점착 기제에 관해서는 고형분 환산한 배합량이다.

얻어진 각 첩부제를 사용하여, 전술한 방법으로「박리 라이너의 박리성 시험」및「블리드 방지성 시험」을 실시하여, 얻어진 결과를 표 8 에 나타낸다.

표 8 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명에 관련된 무관능성 실리콘 오일을 본 발명에서 규정하는 배합량이 되도록 배합한 실시예 4 ∼ 8 에서 얻어진 첩부제에서는 블리드가 발생하지 않고 (실시예 8 에서 얻어진 첩부제에서는 블리드가 약간 발생), 박리성의 향상이 확인되며, 적당한 박리 라이너의 박리성을 가짐과 함께 적당한 박리성이 경시적으로 안정적으로 유지되는 것이 확인되었다. 한편, 무관능성 실리콘 오일의 배합량이 본 발명에서 규정하는 배합량보다 적었던 비교예 14 에서 얻어진 첩부제에서는, 약간 박리성의 향상은 확인되었지만, 박리성이 경시적으로 악화되어 그 효과는 불충분하였다. 또, 무관능성 실리콘 오일의 배합량이 본 발명에서 규정하는 배합량보다 많았던 비교예 15 에서 얻어진 첩부제에서는, 블리드가 현저하게 발생하고, 피부에 대한 부착성이 떨어지는 것이고, 또한 박리 라이너가 점착제층으로부터 어긋나 있는 경우가 있어 불합격이었다.

(실시예 9 ∼ 12 및 비교예 16)

하기의 표 9 에 나타내는 박리성 향상제 (무관능성 실리콘 오일), 점착 기제 (아크릴산에스테르계 공중합체), 첨가 성분 (팔미트산이소프로필 (가소제), 올레산 (경피흡수 촉진제)) 을 사용하여, 하기의 표 9 에 나타내는 조성이 되도록 각 성분을 칭량하고, 혼합하여 얻어진 점착제 용액을 사용하도록 한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 첩부제를 얻어 포장백에 밀봉하였다. 또한, 표 9 중의 배합량도 점착제층의 전체 질량을 기준으로 한 배합량 (질량％) 이며, 점착 기제에 관해서는 고형분 환산한 배합량이다. 또, 표 9 중의 공란은 0 (제로) 인 것을 나타낸다.

얻어진 각 첩부제를 사용하여, 전술한 방법으로「박리 라이너의 박리성 시험」및「블리드 방지성 시험」을 실시하여, 얻어진 결과를 표 10 에 나타낸다.

표 10 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명에 관련된 무관능성 실리콘 오일을 배합한 실시예 1, 2, 9 ∼ 12 에서 얻어진 첩부제에서는 블리드가 발생하지 않고, 박리성의 향상이 확인되며, 적당한 박리 라이너의 박리성을 가짐과 함께 적당한 박리성이 경시적으로 안정적으로 유지되는 것이 확인되었다. 한편, 본 발명에 관련된 무관능성 실리콘 오일보다 동점도가 높은 것을 배합한 비교예 10 에서 얻어진 첩부제에서는, 박리성이 경시적으로 악화되어 박리성의 향상은 거의 확인되지 않았다. 또, 본 발명에 관련된 무관능성 실리콘 오일보다 동점도가 낮은 것을 배합한 비교예 16 에서 얻어진 첩부제에서는, 가벼운 힘으로 박리시킬 수 있지만, 박리 라이너가 점착제층으로부터 어긋나 있는 경우가 있어 불합격이었다.

(실시예 13 ∼ 14 및 비교예 17 ∼ 18)

하기의 표 11 에 나타내는 약물 (갈란타민), 박리성 향상제 (무관능성 실리콘 오일), 점착 기제 (아크릴산에스테르계 공중합체), 첨가 성분 (팔미트산이소프로필 (가소제), 올레산 (경피흡수 촉진제)) 을 사용하여, 하기의 표 11 에 나타내는 조성이 되도록 각 성분을 칭량하고, 혼합하여 얻어진 점착제 용액을 사용하도록 한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 첩부제를 얻어 포장백에 밀봉하였다. 또한, 표 11 중의 배합량도 점착제층의 전체 질량을 기준으로 한 배합량 (질량％) 이며, 점착 기제에 관해서는 고형분 환산한 배합량이다.

얻어진 각 첩부제를 사용하여, 전술한 방법으로「박리 라이너의 박리성 시험」및「블리드 방지성 시험」을 실시하여, 얻어진 결과를 표 12 에 나타낸다.

표 12 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명에 관련된 무관능성 실리콘 오일을 본 발명에서 규정하는 배합량이 되도록 배합한 실시예 13 ∼ 14 에서 얻어진 첩부제에서는 블리드가 발생하지 않고 (실시예 14 에서 얻어진 첩부제에서는 블리드가 약간 발생), 박리성의 향상이 확인되며, 적당한 박리 라이너의 박리성을 가짐과 함께 적당한 박리성이 경시적으로 안정적으로 유지되는 것이 확인되었다. 한편, 무관능성 실리콘 오일을 배합하지 않은 비교예 17 에서 얻어진 첩부제에서는 박리성이 경시적으로 악화되어 박리 라이너를 매우 박리시키기 어려운 것이었다. 또, 무관능성 실리콘 오일의 배합량이 본 발명에서 규정하는 배합량보다 적었던 비교예 18 에서 얻어진 첩부제에서는, 약간 박리성의 향상은 확인되었지만, 박리성이 경시적으로 악화되어 그 효과는 불충분하였다.

이어서, 실시예 13 에서 얻어진 각 첩부제를 사용하여, 이하의 방법으로「피부 부착성 시험」,「경피흡수성 시험」및「약물 경시 안정성 시험」을 실시한 결과, 어느 시험의 결과도 문제는 없고, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 피부에 대한 부착성이나, 그 곳에 함유되는 약물의 경피흡수성 (피부 투과성) 및 경시 안정성에 악영향을 미치지 않고, 박리 라이너와의 박리성을 적당한 범위로 조절함과 함께 적당한 박리성을 경시적으로 안정적으로 유지하는 것이 가능해지는 것이 확인되었다.

＜피부 부착성 시험＞

각 첩부제를 박리 라이너로부터 박리하고, 점착제층의 표면에 엄지 손가락을 꽉 누르고 떼었을 때의 첩부제의 응집력, 점착력에 대해 평가하였다. 또, 시험용의 인간 피부 (복부) 의 각질층측에 각 첩부제를 붙여 32 ± 1 ℃ 에서 3 시간 보존한 후에 첩부제를 박리하고, 그 때의 박리 저항을 평가하였다.

＜경피흡수성 시험＞

7 ∼ 10 주령의 헤어리스 마우스로부터 적출하여 지방을 제거한 피부 (체측부) 혹은 각질층측으로부터 약 500 ㎛ 의 두께로 절단 (더마톰) 한 시험용의 인간 피부 (복부) 를 사용하여, 각질층측에 각 첩부제 (3 ㎠) 를 첩부하고, 진피측을 리셉터층측으로 하여, 플로 스로형 확산 셀에 장착하였다. 그리고, 리셉터층측에는 pH 7.4 의 인산 완충 생리 식염수를 사용하여, 피부 표면 온도가 32 ± 1 ℃ 가 되도록 온수를 외주부에 순환시켰다. 리셉터액의 유속은 2.5 ㎖/시간의 빠르기로 하고, 샘플링은 4 시간마다 실시하여, 각 포인트에서 얻어진 리셉터 용액은, 유량을 정확하게 재고, 고속 액체 크로마토그래피에 의해 약물 농도를 측정하여, 유량 및 약물 농도의 측정값으로부터 각 첩부제의 1 시간당의 약물 투과 속도를 산출하였다.

＜약물 경시 안정성 시험＞

각 첩부제를 6.25 ㎠ 의 크기로 재단하여, 시험에 사용할 샘플을 얻었다. 온도 60 ℃, 습도 75 ％ 의 항온 항습조 중에 2 주일 및 1 개월 보존한 각 샘플의 측정에 의해 얻어진 약물의 함유량 (N_i), 및 초기 샘플의 측정으로 얻어진 약물의 함유량 (N₀) 의 값을 하기 식 (1) :

R_i (％) ＝ (N_i/N₀) × 100 (1)

에 나타내는 관계식에 대입하여 얻어진 값 (R_i) 을, 각 샘플에 있어서의 약물의 각 조건에 있어서의 보관 후의 대 (對) 초기값 (％) 으로 하였다.

또한, 약물의 함유량은, 이하의 방법에 의해 구하였다. 즉, 먼저, 첩부제로부터 박리 라이너를 박리시키고, 50 ㎖ 원심관에 투입하였다. 다음으로, 추출액으로서 염산/메탄올 용액 10 ㎖ 를 50 ㎖ 원심관에 넣고, 1 시간 진탕하였다. 이어서, 내부 표준 물질 (p-하이드록시벤조산메틸/(염산/메탄올 용액)) 을 첨가하고, 이것을 물/메탄올 용액으로 50 ㎖ 로 메스업하고, 30 분간 진탕하였다. 조제된 각 샘플을 고속 액체 크로마토그래피에 의해 분석하여, 약물의 함유량을 구하였다.

(실시예 15 ∼ 32)

약물로서 인도메타신 (실시예 15), 케토프로펜 (실시예 16), 펠비낙 (실시예 17), 살리실산메틸 (실시예 18), 살리실산글리콜 (실시예 19), 비소프롤롤 (실시예 20), 퍼골라이드 (실시예 21), 로피니롤 (실시예 22), 툴로부테롤 (실시예 23), 케토티펜 (실시예 24), 리도카인 (실시예 25), 옥시부티닌 (실시예 26), 탐술로신 (실시예 27), 아세나핀 (실시예 28), 에스트라디올 (실시예 29), 리스페리돈 (실시예 30), 리바스티그민 (실시예 31), 메틸페니데이트 (실시예 32) 를 각각 사용하도록 한 것 이외에는, 실시예 13 과 동일하게 하여 얻어진 각 첩부제를 사용하여, 전술한 방법으로「박리 라이너의 박리성 시험」및「블리드 방지성 시험」을 실시하였다.

그 결과, 어느 첩부제에 있어서도, 블리드가 발생하지 않고, 박리성의 향상이 확인되며, 적당한 박리 라이너의 박리성을 가짐과 함께 적당한 박리성이 경시적으로 안정적으로 유지되는 것이 확인되었다.

산업상 이용가능성

이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 의하면, 지지체에 점착제층 및 박리 라이너가 적층되어 이루어지는 첩부제에 있어서, 점착 기제로서 아크릴레이트계 점착제나 고무계 점착제를 함유하는 점착제층의 기본 조성을 변경하지 않고, 피부에 대한 부착성이나, 그 곳에 함유되어야 하는 약물의 경피흡수성 (피부 투과성) 이나 경시 안정성에 악영향을 미치지 않고, 박리 라이너와의 박리성을 적당한 범위로 조절함과 함께 적당한 박리성을 경시적으로 안정적으로 유지하는 것이 가능해진다.

따라서, 본 발명은, 점착 기제로서 아크릴레이트계 점착제나 고무계 점착제를 함유하는 점착제층을 구비하는 각종 첩부제를 개발할 때에, 그것들 점착제층의 기본 조성을 변경하지 않고 박리 라이너와의 박리성을 적당한 범위로 조절함과 함께 적당한 박리성을 경시적으로 안정적으로 유지하는 기술로서 매우 유용하다.

Claims

지지체의 적어도 일방의 면에 점착제층 및 박리 라이너가 적층되어 이루어지는 첩부제로서, 상기 점착제층이 점착 기제로서 아크릴레이트계 점착제 및 고무계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 것이고, 또한 그 점착제층에 25 ℃ 에 있어서의 동점도가 10 ∼ 350 cSt 인 무관능성 실리콘 오일이 0.3 ∼ 5 질량％ 배합되어 있는 첩부제.
제 1 항에 있어서,
상기 점착제층에 약물이 추가로 배합되어 있는 첩부제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 무관능성 실리콘 오일이, 디메틸폴리실록산 및 메틸페닐폴리실록산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 첩부제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 점착제층에, 유동 파라핀, 액상 폴리부텐, 팔미트산이소프로필, 미리스트산이소프로필, 세바크산디에틸 및 라우르산헥실로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 가소제로서 추가로 배합되어 있는 첩부제.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 점착제층에, 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방산 및 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방족 알코올로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 경피흡수 촉진제로서 추가로 배합되어 있는 첩부제.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 점착제층에, 수소 첨가 로진의 글리세린에스테르, 지환족 포화 탄화수소 수지, 지방족계 탄화수소 수지 및 테르펜 수지로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 점착 부여제로서 추가로 배합되어 있는 첩부제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 점착 기제가 아크릴산에스테르계 공중합체이고, 상기 점착제층에 액상 지방산 에스테르류 및 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방산이 추가로 배합되어 있는 첩부제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 점착 기제가 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 및 폴리이소부틸렌이고, 상기 점착제층에 지환족 포화 탄화수소 수지, 석유계 오일, 액상 지방산 에스테르류 및 탄소 사슬수 6 ∼ 20 의 지방족 알코올이 추가로 배합되어 있는 첩부제.