KR101937073B1

KR101937073B1 - 로피니롤 함유 첩부제

Info

Publication number: KR101937073B1
Application number: KR1020177028839A
Authority: KR
Inventors: 나오유키 우치다; 야스나리 미치나카
Original assignee: 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤
Priority date: 2015-04-15
Filing date: 2016-04-15
Publication date: 2019-01-09
Anticipated expiration: 2036-04-15
Also published as: EP3284465B1; EP3284465A4; CN107484412B; US20180055783A1; JPWO2016167345A1; CN107484412A; ES2758350T3; KR20170124595A; WO2016167345A1; EP3284465A1; US10716763B2; JP6530059B2

Abstract

본 발명은, 지지체와, 지지체 상에 적층된 점착제층을 구비하고, 점착제층이, 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용되는 염과, 유기 아민 또는 그 산 부가염과, 점착제를 함유하는 첩부제를 제공한다.

Description

로피니롤 함유 첩부제{TRANSDERMAL PATCH CONTAINING ROPINIROLE}

본 발명은, 로피니롤 함유 첩부제에 관한 것이다.

로피니롤은, 하기 식 (1) 로 나타내는 화합물이고, 4-[2-(디프로필아미노)에틸]-2-인돌리논이라고도 불린다. 또, 로피니롤은, 도파민 D2 수용체 아고니스트로서 알려지고, 특히 로피니롤염산염을 함유하는 경구 투여 제제는, 파킨슨병, 레스트레스레그스 증후군 등의 질환의 치료에 효과적이다.

[화학식 1]

한편, 로피니롤은, 그 체내 약물 농도가 높아짐에 따라, 경면, 돌발성 수면 등의 부작용이 발현될 가능성이 있어, 일정한 속도로 투여하는 것이 가능한 경피 흡수 제제의 개발이 시도되고 있다 (특허문헌 1 ∼ 7).

일본 공표특허공보 2001-518058호 일본 공표특허공보 평11-506462호 일본 특허공보 제5415645호 국제 공개 제2012/165254호 국제 공개 제2012/165253호 국제 공개 제2009/107478호 일본 공개특허공보 2014-231503호

본 발명자들은, 점착제층에 로피니롤을 함유하는 첩부제에 있어서, 보존 중에 첩부제의 점착력이 서서히 저하된다는 과제를 알아내었다. 그래서, 본 발명의 목적은, 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 첩부제로서, 장기 보존한 후에 있어서도 점착력이 저하되지 않는 첩부제를 제공하는 것에 있다.

본 발명은, 지지체와, 지지체 상에 적층된 점착제층을 구비하고, 점착제층이, 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용되는 염과, 유기 아민 또는 그 산 부가염과, 점착제를 함유하는 첩부제를 제공한다. 상기 유기 아민이, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 모노이소프로판올아민, 디이소프로판올아민 및 에틸렌디아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 유기 아민인 것이 바람직하다. 또, 상기 점착제가, 고무계 점착제, 아크릴계 점착제 및 실리콘계 점착제에서 선택되는 적어도 하나의 점착제를 함유하는 것이 바람직하고, 특히, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체를 함유하는 것이 바람직하다.

본 발명에 의하면, 첩부제의 점착성이 시간이 경과적으로 저하되지 않는 점에 있어서 보존 안정성이 우수한 첩부제가 제공된다. 또, 본 발명에 관련된 로피니롤 함유 첩부제에 의하면, 일정한 투여 속도로 로피니롤을 투여할 수 있기 때문에, 부작용의 발현 확률을 저하시킬 수 있다. 또, 본 발명에 관련된 로피니롤 함유 첩부제에 의하면, 부작용이 발생한 경우에도 용이하게 제거하는 것이 가능하다. 로피니롤은, 간장에서 대사된 후, 신장에서 배설되는 경향이 있기 때문에, 본 발명에 관련된 첩부제를 사용하는 대상이, 간장 또는 신장에 장해를 갖는 경우라도, 즉시 로피니롤의 투여를 중단하는 것이 가능하다. 또, 본 발명에 관련된 로피니롤 함유 첩부제에 의하면, 장시간 보존한 후에 있어서도, 점착력이 지속되고 있어, 약효 지속성도 우수하다.

이하에, 일 실시형태를 나타내어, 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명의 일 실시형태는, 지지체와, 지지체 상에 적층된 점착제층을 구비하고, 점착제층이, 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용되는 염과, 유기 아민 또는 그 산 부가염과, 점착제를 함유하는 첩부제이다.

지지체는, 첩부제의 지지체로서 당업자에게 알려진 것이면 되고, 신축성인 것이어도 되며, 비신축성인 것이어도 된다. 지지체가 신축성인 것이면, 첨부되는 피부의 움직임에 맞추어 신축되기 때문에, 피부로부터 보다 잘 이탈하지 않는다. 지지체의 재질은, 구체적으로는, 폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET), 폴리부틸렌테레프탈레이트, 폴리에틸렌나프탈레이트 등의 폴리에스테르 ; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀 ; 나일론 ; 폴리카보네이트 ; 알루미늄 등의 금속이 바람직하다. 지지체의 형태는, 예를 들어, 필름상, 포상 (布狀), 박상, 다공질 시트상 또는 이것들의 적층체를 들 수 있다.

점착제층은, 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용되는 염과, 유기 아민 또는 그 산 부가염과, 점착제를 함유하는 것에 의해, 피부에 대해 바람직한 점착 특성을 구비한다. 또, 점착제층은, 물을 실질적으로 함유하지 않는 (비수계) 것이 바람직하다. 여기서, 「물을 실질적으로 함유하지 않는다」는 것은, 칼피셔법에 의해 점착제층 중의 수분을 정량할 때, 그 농도가 10 ％ 이하인 것을 의미한다.

로피니롤의 약학적으로 허용되는 염으로는, 로피니롤 산 부가염이 바람직하다. 산으로는, 염산, 브롬화수소산, 아세트산, 메탄술폰산 등의 일염기산 ; 황산, 푸마르산, 말레산, 시트르산, 타르타르산 등의 다염기산을 들 수 있다. 바람직한 로피니롤의 약학적으로 허용되는 염은, 로피니롤염산염이다.

로피니롤 또는 그 약학적으로 허용되는 염은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 2 ∼ 30 질량％ 를 함유하는 것이 바람직하다. 로피니롤의 약학적으로 허용되는 염을 사용하는 경우에는, 당해 함유량을 계산할 때에, 로피니롤 유리체 (「프리체」라고도 한다) 로 환산한다. 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량이 2 질량％ 이상이면, 파킨슨병, 레스트레스레그스 증후군 등의 질환을 보다 효과적으로 치료할 수 있다.

유기 아민은, 식 (2) 로 나타내는 화합물이며, R¹, R² 및 R³ 은, 각각 독립적으로 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 알킬기 (바람직하게는, 탄소수가 1 ∼ 12 인 알킬기) 또는 치환되어 있어도 되는 아릴기 (바람직하게는, 탄소수가 6 ∼ 14 인 아릴기) 이다. 단, R¹, R² 및 R³ 이 동시에 수소 원자는 아니다. R¹, R² 및 R³ 중, 어느 2 개가 서로 직접 결합하여 헤테로 고리 구조를 형성해도 되고, 어느 2 개가 서로 산소 원자, 황 원자 또는 이미노기 (-NR⁴-) 를 개재하여 결합하여, 헤테로 고리 구조를 형성해도 된다. R⁴ 는, 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 알킬기 (바람직하게는, 탄소수가 1 ∼ 12 인 알킬기) 또는 치환되어 있어도 되는 아릴기 (바람직하게는, 탄소수가 6 ∼ 14 인 아릴기) 이다. 여기서, 「치환되어 있어도 되는」이란, 당해 기가 하이드록시기, 아미노기, 티올기 등의 치환기로 다시 치환되는 것을 의미한다.

[화학식 2]

구체적인 유기 아민으로는, 예를 들어, 모노에틸아민, 디에틸아민, n-프로필아민, 이소프로필아민, 디-n-프로필아민, 디이소프로필아민, 트리에틸아민, 에틸렌디아민 등의 직사슬형 또는 분지형의 알킬아민 ; 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 모노이소프로판올아민, 디이소프로판올아민, 디메틸아미노에탄올, 트로메타몰, 메글루민 등의 알칸올아민 ; 모르폴린, 피페리딘, 피페라진 등의 고리형 아민 ; 아닐린, 인돌린 등의 방향족 아민 ; 폴리에틸렌이민 등을 들 수 있다.

유기 아민은, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 모노이소프로판올아민, 디이소프로판올아민 또는 에틸렌디아민이 보다 바람직하다. 유기 아민은, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 유기 아민의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 1 ∼ 20 질량％ 인 것이 바람직하다.

또, 본 실시형태의 첩부제에 있어서, 유기 아민 대신에, 유기 아민의 산 부가염을 사용해도 된다. 유기 아민에 부가되는 산으로는, 예를 들어, 염산, 인산, 황산, 탄산 등의 무기산, 포름산, 아세트산, 락트산, 시트르산 등의 유기산을 들 수 있다. 유기 아민의 산 부가염으로는, 유기 아민의 무기산염이 바람직하고, 유기 아민의 염산염이 보다 바람직하다. 유기 아민의 산 부가염을 함유하는 것에 의해, 첩부제를 보존 중이어도, 그 점착력이 서서히 저하되기 어려워진다. 유기 아민의 산 부가염을 사용하는 경우에는, 당해 함유량을 계산할 때에, 유기 아민으로 환산한다.

점착제로는, 예를 들어, 고무계 점착제, 아크릴계 점착제, 실리콘계 점착제 또는 이것들의 혼합물을 들 수 있다. 또한, 점착제는, 실질적으로 물을 함유하지 않는 것이 바람직하다. 점착제는, 응집력이 강하고, 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염 및 유기 아민을 함유하는 것에 의해 점착제의 가소화 작용을 억제할 수 있는 관점에서, 고무계 점착제를 함유하는 것이 바람직하다. 또, 점착제가 아크릴계 점착제 또는 실리콘계 점착제를 함유하면, 본 실시형태의 첩부제를 박리했을 때에, 점착제층의 일부가 이탈하여 피부에 남는 것이 보다 억제되는 경향이 있다.

점착제의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 30 ∼ 95 질량％ 이고, 50 ∼ 95 질량％ 인 것이 바람직하다.

고무계 점착제로는, 예를 들어, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 이소프렌 고무, 폴리이소부틸렌 (PIB), 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체 (SBS), 스티렌 부타디엔 고무 (SBR), 천연 고무를 들 수 있다. 고무계 점착제는, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS) 또는 폴리이소부틸렌 (PIB) 을 함유하는 것이 바람직하다. 고무계 점착제의 구체예로는, 오파놀 B12, B15, B50, B80, B100, B120, B150, B220 (상품명, BASF 사 제조), JSR 부틸 065, 268, 365 (상품명, JSR 사 제조), 비스타넥스 LM-MS, MH, H, MML-80, 100, 120, 140 (상품명, 엑슨·케미컬사 제조), HYCAR (상품명, 굿리치사 제조), SIBSTAR T102 (상품명, 가네카사 제조) 등을 들 수 있다. 고무계 점착제는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 고무계 점착제의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 0 ∼ 98 질량％ 이고, 30 ∼ 95 질량％ 인 것이 바람직하고, 50 ∼ 95 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 또한, 점착제층이 가소제 및 점착 부여 수지를 함유하는 경우에는, 고무계 점착제, 점착 부여 수지 및 가소제의 함유량의 합계가, 상기 범위가 되는 것이 바람직하다.

아크릴계 점착제는, (메트)아크릴산알킬에스테르의 중합체, 또는 (메트)아크릴산알킬에스테르와 코모노머의 공중합체이다. 여기서, (메트)아크릴산알킬에스테르란, 아크릴산알킬에스테르 및 메타크릴산알킬에스테르를 의미한다. 아크릴계 점착제의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 0 ∼ 98 질량％ 이고, 30 ∼ 95 질량％ 인 것이 바람직하고, 50 ∼ 95 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.

(메트)아크릴산알킬에스테르로는, 예를 들어, (메트)아크릴산부틸, (메트)아크릴산이소부틸, (메트)아크릴산헥실, (메트)아크릴산옥틸, (메트)아크릴산2-에틸헥실, (메트)아크릴산데실을 들 수 있다. 아크릴계 점착제로는, 1 종의 (메트)아크릴산알킬에스테르의 중합체를 사용해도 되고, 2 종 이상의 (메트)아크릴산알킬에스테르의 공중합체를 사용해도 된다.

코모노머로는, 예를 들어, (메트)아크릴산하이드록시알킬, 에틸렌, 프로필렌, 스티렌, 아세트산비닐, N-비닐피롤리돈, (메트)아크릴산아미드를 들 수 있다. 코모노머는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.

아크릴계 점착제의 구체예로는, 아크릴산·아크릴산옥틸에스테르 공중합체, 아크릴산2-에틸헥실·비닐피롤리돈 공중합체 용액, 아크릴산에스테르·아세트산비닐 코폴리머, 아크릴산2-에틸헥실·메타크릴산2-에틸헥실·메타크릴산도데실 공중합체, 아크릴산메틸·아크릴산2-에틸헥실 공중합 수지 에멀션, 아크릴 수지 알칸올아민액에 함유되는 아크릴계 고분자 등을 들 수 있다. 이와 같은 아크릴계 점착제로는, 구체예로는, DURO-TAK (등록 상표) 387-2510, DURO-TAK (등록 상표) 87-2510, DURO-TAK (등록 상표) 387-2287, DURO-TAK (등록 상표) 87-2287, DURO-TAK (등록 상표) 87-4287, DURO-TAK (등록 상표) 387-2516, DURO-TAK (등록 상표) 87-2516, DURO-TAK (등록 상표) 87-2074, DURO-TAK (등록 상표) 87-900A, DURO-TAK (등록 상표) 87-901A, DURO-TAK (등록 상표) 87-9301, DURO-TAK (등록 상표) 87-4098 등의 DURO-TAK 시리즈 (내셔널 스타치 앤드 케미컬사 제조) ; GELVA (등록 상표) GMS 788, GELVA (등록 상표) GMS 3083, GELVA (등록 상표) GMS 3253 등의 GELVA 시리즈 (Henkel 사 제조) ; MAS811 (상품명), MAS683 (상품명) 등의 MAS 시리즈 (코스메디 제약 주식회사 제조) ; 유드라짓 시리즈 (히구치 상회사 제조), 니카졸 (닛폰 카바이드 공업 주식회사 제조), 우르트라졸 (아이카 공업 주식회사 제조) 를 들 수 있다.

실리콘계 점착제는, 오르가노폴리실록산 골격을 갖는 것이며, 예를 들어, 디메틸폴리실록산, 폴리메틸비닐실록산, 폴리메틸페닐실록산을 들 수 있다. 실리콘계 점착제로는, 예를 들어, MD7-4502 Silicone Adhesive, MD7-4602 Silicone Adhesive 등의 MD 시리즈 (다우코닝사 제조) ; BIO-PSA 7-4301 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4302 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4201 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4202 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4101 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4102 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4601 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4602 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4501 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4502 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4401 Silicone Adhesive, BIO-PSA 7-4402 Silicone Adhesive, 7-9800A, 7-9800B, 7-9700A, 7-9700B 등의 BIO-PSA 시리즈 (다우코닝사 제조) 를 들 수 있다. 실리콘계 점착제의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 0 ∼ 98 질량％ 이고, 30 ∼ 95 질량％ 인 것이 바람직하고, 50 ∼ 95 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.

점착제층은, 점착 부여 수지, 가소제, 경피 흡수 촉진제, 보존제, 자외선 흡수제, 충전제, 향료 등의 첨가제를 추가로 함유해도 된다. 또, 점착제층은, 치료에 있어서 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염과 병용할 수 있는 약제를 추가로 함유해도 된다. 당해 약제로는, 예를 들어, L-도파, 도파민 D2 수용체 아고니스트를 들 수 있다.

점착 부여 수지는, 점착제층에 점착력을 부여할 수 있는 수지이다. 점착 부여 수지는, 예를 들어, 로진 유도체, 지환족 포화 탄화수소 수지, 지방족계 탄화수소 수지, 테르펜 수지, 말레산 공중합 수지를 들 수 있다. 점착 부여제의 구체예로는, 에스테르 검 (아라카와 화학 공업사 제조, 상품명), 하리에스타 (하리마 화성사 제조, 상품명), 펜타린 (등록 상표, 이스트만 케미컬사 제조, 상품명), 포럴 (이스트만 케미컬사 제조, 상품명), KE-311 (아라카와 화학 공업사 제조, 상품명) 등의 로진계 수지, YS 레진 (야스하라 케미컬사 제조, 상품명), 피코라이트 (루스 앤드 딜워스사 제조, 상품명) 등의 테르펜계 수지, 알콘 (등록 상표, 아라카와 화학 공업사 제조, 상품명), 리가렛트 (이스트만 케미컬사 제조, 상품명), 피코라스틱 (이스트만 케미컬사 제조, 상품명), 에스코레트 (엑슨사 제조, 상품명), 윙 택 (굿이어사 제조, 상품명), 퀸톤 (등록 상표, 닛폰 제온사 제조, 상품명) 등의 석유 수지, 페놀계 수지, 자일렌계 수지 등의 지환족 탄화수소 수지를 들 수 있고, 점착 부여 수지는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.

점착제가 고무계 점착제를 함유하는 경우, 점착 부여 수지의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 0 ∼ 80 질량％ 인 것이 바람직하고, 0 ∼ 65 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 또, 점착제가 아크릴계 점착제를 함유하는 경우, 점착 부여 수지의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 0 ∼ 40 질량％ 인 것이 바람직하고, 0 ∼ 35 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 또, 점착제가 실리콘계 점착제를 함유하는 경우, 점착 부여 수지의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 0 ∼ 40 질량％ 인 것이 바람직하고, 0 ∼ 35 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.

가소제는, 점착제층에 유연성을 부여하는 것이면 된다. 가소제로는, 예를 들어, 광물유 (예를 들어, 파라핀유, 나프텐유, 방향족유), 동물유 (예를 들어, 스쿠알란, 스쿠알렌), 식물유 (예를 들어, 올리브유, 동백유, 피마자유, 톨유, 땅콩유), 실리콘유, 이염기산에스테르 (예를 들어, 디부틸프탈레이트, 디옥틸프탈레이트), 액상 고무 (예를 들어, 액상 폴리부텐, 액상 폴리이소프렌), 액상의 지방산 에스테르 (예를 들어, 미리스트산이소프로필, 라우르산헥실, 세바크산디에틸, 세바크산디이소프로필), 다가 알코올 (예를 들어, 디에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜), 트리아세틴, 시트르산트리에틸, 크로타미톤 등이 예시된다. 가소제는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.

점착제가 고무계 점착제인 경우, 가소제의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 0 ∼ 70 질량％ 인 것이 바람직하고, 0 ∼ 35 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 점착제가 아크릴계 점착제인 경우, 가소제의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 0 ∼ 50 질량％ 인 것이 바람직하고, 0 ∼ 30 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 점착제가 실리콘계 점착제인 경우, 가소제의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 0 ∼ 50 질량％ 가 바람직하고, 0 ∼ 25 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.

경피 흡수 촉진제는, 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염의 경피 흡수를 촉진시키는 것이면 된다. 흡수 촉진제로는, 이소스테아릴알코올 등의 지방족 알코올, 카프린산 등의 지방산, 프로필렌글리콜모노라우레이트, 팔미트산이소프로필, 미리스트산이소프로필 등의 지방산 유도체, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 라우르산디에탄올아민 등을 바람직하게 사용할 수 있다. 이것들 중, 특히, 팔미트산이소프로필 등의 지방산의 저급 알코올 에스테르가 바람직하다. 조직에 대한 유효 성분의 충분한 투과성 및 국소 자극성 등을 고려하면, 흡수 촉진제의 함유량은, 점착제층의 전체 질량을 기준으로 하여 1 ∼ 30 질량％ 인 것이 바람직하고, 3 ∼ 20 질량％ 인 것이 보다 바람직하며, 5 ∼ 15 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다.

보존제로는, 에데트산2나트륨, 에데트산4나트륨, 파라옥시벤조산에틸, 파라옥시벤조산프로필, 파라옥시벤조산부틸 등이 바람직하다. 자외선 흡수제로는, 파라아미노벤조산 유도체, 안트라닐산 유도체, 살리실산 유도체, 쿠마린 유도체, 아미노산계 화합물, 이미다졸린 유도체, 피리미딘 유도체, 디옥산 유도체 등이 예시된다.

점착제층의 두께는, 30 ∼ 300 ㎛ 인 것이 바람직하고, 35 ∼ 200 ㎛ 인 것이 바람직하다. 첩부제의 면적은, 1 ∼ 100 ㎠ 여도 되고, 3 ∼ 40 ㎠ 여도 된다.

첩부제는, 점착제층을 피복하여 보호하기 위한 박리 라이너를 구비해도 된다. 박리 라이너는, 첩부제를 사용하기 전에 박리하여 제거된다.

박리 라이너의 재질은, 폴리에스테르 (폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리에틸렌나프탈레이트, 폴리부틸렌테레프탈레이트 등), 폴리올레핀 (폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등) 등의 필름, 종이가 예시된다.

박리 라이너의 점착제층에 접하는 표면은, 실리콘 및 테플론 (등록 상표) 등에 의한 이형 처리를 실시해도 된다. 이형 처리함으로써, 박리 제거하기 쉽게 할 수 있다. 특히, 실리콘에 의한 이형 처리가 보다 바람직하고, 박리 특성이 시간이 경과함에 따라서 안정적으로 유지된다. 박리 라이너로는, 실리콘에 의한 이형 처리를 실시한 폴리에틸렌테레프탈레이트 필름이 바람직하다.

본 실시형태에 관련된 첩부제는, 일반적인 첩부제의 제조 방법에 기초하여 제조할 수 있다. 일반적인 첩부제의 제조 방법으로는, 예를 들어, 이하의 방법을 들 수 있다. 소정량의 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염과, 유기 아민 또는 그 산 부가염과, 점착제를 혼합하여, 혼합물을 얻는다. 다음으로, 용제법, 핫멜트법, 그 밖의 방법 (롤 혼합, 밴버리 믹서 혼합 등) 등의 방법에 의해, 지지체 상에 당해 혼합물을 층상으로 전연 (展延) 하여, 박리 라이너를 적층하거나, 또는 박리 라이너 상에 당해 혼합물을 층상으로 전연하여, 지지체를 적층함으로써, 첩부제를 제조한다.

용제법의 경우, 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염과, 유기 아민 또는 그 산 부가염과, 점착제와, 필요에 따라 첨가제를 유기 용매에 용해시켜, 얻어진 용액을 박리 라이너에 도포한 후, 용매를 건조시켜 제거하고, 형성된 점착제층 상에 지지체를 적층한다. 얻어진 시트를 적절히 재단함으로써, 첩부제를 제조할 수 있다. 유기 용매는, 예를 들어, 아세트산에틸, 아세트산부틸, 톨루엔, 자일렌, 시클로헥산, 헥산, 헵탄, 에탄올, 메탄올, 이소프로판올 등을 들 수 있다.

본 실시형태에 관련된 첩부제는, 포장 봉투 안에 봉입하여, 보관하는 것이 바람직하다. 포장 봉투로는, 통상적으로, 약물을 함유하는 첩부제를 포장하기 위해서 사용되는 포장 봉투이면, 특별히 한정은 되지 않는다. 포장 봉투로는, 플라스틱제 포장 봉투, 금속층 (예를 들어, 알루미늄층) 이 형성된 플라스틱제 포장 봉투, 금속제 포장 봉투 (예를 들어, 알루미늄제 포장 봉투) 가 바람직하다.

실시예

이하, 실시예에 의해, 본 발명 첩부제를 보다 구체적으로 설명한다. 단, 본 발명은 이들 실시예에 전혀 한정되는 것은 아니다.

시험예 1. 고무계 점착제를 함유하는 첩부제

표 1 의 기재에 따라, 비교예 1 및 실시예 1 ∼ 5 의 첩부제를 각각 조제하였다. 구체적으로는, 표 1 에 기재된 각 성분을 유기 용매에 용해시켜 얻어지는 용액을, 폴리에스테르제의 박리 라이너 상에 도포한 후, 건조시킴으로써 용매를 제거하여 점착제층을 얻었다. 여기서, 「SIS 계 점착제」란, 표 2 에 기재된 성분을 혼합하여 얻어지는 조성물을 의미한다. 다음으로, 폴리에스테르 필름 (지지체) 을 점착제층 상에 적층한 후, 적절히 재단하여 첩부제를 얻었다. 또한, 표 1 중의 수치는 질량％ 를 의미한다. 즉, 각 실시예에 있어서, 로피니롤염산염과 유기 아민의 몰비는, 서로 동일하다.

평가 (점착력)

얻어진 첩부제의 점착력을, 프로브택법 (JIS Z0237 : 1991 에 기재된 방법) 에 준하여, 스테인리스제 프로브 (5 ㎜φ) 에 대해, 접촉 및 박리 속도 120 ㎜/분, 접촉 하중 200 gf/㎠, 접촉 시간 1 초의 조건에서 측정하였다. 또한, 측정은, 각 첩부제에 관하여, 첩부제 제조 직후 (보존 전) 와, 60 ℃ 에서 2 주간 보존 후 (보존 후) 의 2 회 실시하였다.

박리에 필요로 한 힘을 시간 경과적으로 측정하여, 박리에 필요로 한 힘 (단위 : gf) 을 세로축으로 하고, 박리의 개시점으로부터의 거리 (박리 거리) 를 가로축으로 하여, 그래프 (점착력 곡선) 를 작성하였다. 박리에 필요로 한 힘의 최대치를, 점착력 (단위 : gf) 으로 하여 표 3 에 기재하였다.

비교예 1 의 첩부제는, 60 ℃ 에서 2 주간 보존 후에 점착력이 현저하게 저하된 것에 반해, 유기 아민을 배합한 실시예 1 ∼ 5 의 첩부제는, 점착력의 저하가 적었다. 특히, 실시예 1, 2 및 4 의 첩부제에서는, 얻어진 점착력 곡선의 곡선 하 면적을, 점착 에너지 (단위 : gf·㎜) 로서 산출한 경우에, 보존 후의 첩부제에 있어서의 측정 결과를 보존 전의 첩부제에 있어서의 측정 결과로 나눈 값 (변화율 (단위 : ％)) 이 90 ％ 이상을 유지하였다.

시험예 2. 실리콘계 점착제를 함유하는 첩부제

표 4 의 기재에 따라, 실시예 6 의 첩부제를 조제하였다. 구체적으로는, 표 4 에 기재된 각 성분을 유기 용매에 용해시켜 얻어지는 용액을, 폴리에스테르제의 박리 라이너 상에 도포한 후, 건조시킴으로써 용매를 제거하여 점착제층을 얻었다. 다음으로, 폴리에스테르 필름 (지지체) 을 점착제층 상에 적층한 후, 적절히 재단하여 첩부제를 얻었다. 실리콘계 점착제로서 BIO-PSA 7-4302 (다우코닝사 제조) 를 사용하고, 표 4 중의 수치는 고형분의 질량을 의미한다. 또한, 표 4 중의 수치는, 특별히 기재하지 않는 한, 질량％ 를 의미한다.

평가 (점착력)

시험예 1 과 동일하게, 평가를 실시하였다. 결과를 표 5 에 나타낸다.

보존 후의 실시예 6 의 첩부제는, 보존 전과 비교하여 점착력이 저하되지 않고, 오히려 점착력이 향상되는 바람직한 경향이 보였다.

시험예 3. 아크릴계 점착제를 함유하는 첩부제

표 6 의 기재에 따라, 실시예 7 의 첩부제를 조제하였다. 구체적으로는, 표 6 에 기재된 각 성분을 유기 용매에 용해시켜 얻어지는 용액을, 폴리에스테르 제의 박리 라이너 상에 도포한 후, 건조시킴으로써 용매를 제거하여 점착제층을 얻었다. 다음으로, 폴리에스테르 필름 (지지체) 을 점착제층 상에 적층한 후, 적절히 재단하여 첩부제를 얻었다. 아크릴계 점착제로서 DuroTak 87-4098 (Henkel 사 제조) 을 사용하고, 표 6 중의 수치는 고형분의 질량을 의미한다. 또한, 표 6 중의 수치는, 특별히 기재하지 않는 한, 질량％ 를 의미한다.

평가 (점착력)

시험예 1 과 동일하게, 평가를 실시하였다. 결과를 표 7 에 나타낸다.

보존 후의 실시예 7 의 첩부제는, 보존 전과 비교하여 점착력이 저하되지 않고, 오히려 점착력이 향상되는 바람직한 경향이 보였다.

Claims

지지체와, 지지체 상에 적층된 점착제층을 구비하고,
점착제층이, 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용되는 염과, 유기 아민 또는 그 산 부가염과, 점착제를 함유하는 첩부제로서,
유기 아민이, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 모노이소프로판올아민, 디이소프로판올아민, 에틸렌디아민, 메글루민 및 트로메타몰로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 유기 아민인 첩부제.
제 1 항에 있어서,
유기 아민이, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 모노이소프로판올아민, 디이소프로판올아민 및 에틸렌디아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 유기 아민인 첩부제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
점착제가, 고무계 점착제, 아크릴계 점착제 및 실리콘계 점착제에서 선택되는 적어도 하나의 점착제를 함유하는 첩부제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
점착제가, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체를 함유하는 첩부제.