KR20150070147A

KR20150070147A - 추잉 껌

Info

Publication number: KR20150070147A
Application number: KR1020157009482A
Authority: KR
Inventors: 로베르토 콜레; 안드레아 사리카; 마우리치오 델레오
Original assignee: 퍼페티 반 멜 에스.피.에이
Priority date: 2012-10-15
Filing date: 2013-10-14
Publication date: 2015-06-24
Also published as: IL238258A0; RU2015113334A; PH12015500809A1; HUE031946T2; RU2647854C9; ITMI20121734A1; NZ706919A; CA2888260C; US20160213616A1; SG11201502874SA; JP2015534804A; AU2013333473A1; SMT201700129B; SMT201700129T1; MY168422A; BR112015008038A2; AU2013333473B2; WO2014060929A1; US10172788B2; HRP20170271T1

Abstract

본 발명은 아연 및 폴리페놀을 포함하는 식물성 추출물의 상승적 조합을 포함하는 추잉 껌에 관한 것이다.
상기 추잉 껌은 구취증상의 치료에 유용하다.

Description

추잉 껌{CHEWING GUMS}

본 발명은 추잉 껌에 관한 것이다.

구취증은 그 환자의 사회 생활을 제한하는 상태이다. 인구의 15% 내지 40%가 중등도(moderate)의 구취를 앓는 것으로 추정된다(Rosing CK et al., Braz Oral Res 2011;24(5):466-71). 입 냄새(bad breath)는 일반적으로 휘발성 황 화합물(volatile sulphur compounds: VSC)의 존재로 인해 야기된다(Kleinberg I et al., Crit Rev Oral Biol. Med. 1990;1(4):247-59). 상기 화합물은 구내 박테리아에 의한 단백질 분해로 인해 생성된다(De Boever EH et al., J Am. Dent. Assoc 1995;126(10):1384-93). 코는 매우 낮은 농도의 VSC를 불쾌한 냄새로서 감지할 수 있다; 임상에서는 내쉬어진 공기 내 75 ppb(parts per billion)의 VSC가 중등도의 구취증으로 분류되기 위한 최소 임계 값으로 고려된다(van den Broek AM. et al., J Dent. 2007;35:627-635).

마늘(galic), 브루셀 스프라우트(Brussels sprouts)와 같은 몇몇 음식들은 구취를 증가시킬 수 있다(Tangerman A,. Halitosis in medicine: a review. Int . Dent J. 2002;52 Suppl.3:201-206). 또한, 아마도 하루의 시작부터 주로 밤 동안 생성된 침의 고임으로 인해 초래된 "아침 입 냄새(morning breath)"가 존재할 것이다(Rosenberg M.J. Am. Dent. Assoc. 1996;127:475-482). 대부분의 연구 및 특허된 발명들은 하루의 특정 시간(아침) 또는 특정한 음식의 섭취 이후(마늘 또는 메티오닌에 기반한 구강청결제 등)의 구취 원인에 대한 항 박테리아 치료에 초점을 둔다.

구취에 대한 몇몇 특성 때문에 식물성 추출물들이 사용되고 기술된다; 예를 들면, 식물성 추출물을 포함하는 파형(corrugated)의 무가당 사탕형 제제(pastille) 형태의 코팅된 제품을 시장에서 찾아볼 수 있다(0.36% 생두(green coffee bean) 및 0.36% 우엉(burdock)을 포함하는 Hali Control^TM).

녹차 추출물을 포함하는 사탕 및 추잉 껌은 마늘 기반 구강 청결제로 인해 발생하는 입냄새를 감소시키는 것으로 알려져 있다(H. Yasuda, et al., Nippon Shishubyo Gakkai Kaishi, 37,141,1995.). 목련 껍질 추출물(magnolia bark extract: MBE)을 포함하는 추잉 껌 및 타블렛 또한 구취의 원인 중 하나로 여겨지는 몇몇 박테리아의 타액 내 농도를 줄이는 것으로 알려져 있다(Greenberg M et al., J. Agric. Food Chem. 2007;55(23):9465-9). 그러나, 인위적으로 발생하지 않은 구취 증상에 대해 사용하기 위한 추잉 껌 및 아연 염을 갖는 상기 식물성 추출물의 상승적(synergistic) 제형의 사용을 위한 추잉 껌은 알려지지 않았다.

황을 포함하는 아미노산인 시스테인으로 입을 세척한 후에 인위적으로 발생하는 휘발성 황 화합물을 줄이기 위한, 아연 염에 기반을 둔 구강 청결제의 능력에 관한 논문이 발표되었다. 상기 논문에서는, 유효량의 아연(아연 아세테이트 디히드레이트(zinc acetate dihydrate)로 투여)이 최소 3mg에서 최대 30mg이었다(Young, A et al., (2003). Eur. J. Oral Sci. 111(5): 400-404).

다양한 염의 형태로 6.8mg의 Zn을 포함하는 씹을 수 있는(chewable) 타블렛에 대한 한 연구에서는, 시스테인 구강 청결제에 의해 인위적으로 발생하는 VSC에 대한 효과는, 상기 염의 용해도 상수(solubility constant of the salt)와는 독립적이라고 결론 내렸다(Young, A., G. Jonski et al. (2002), Eur. J. Oral Sci. 110(1): 31-34).

마지막으로, 11명의 지원자에 대해 수행된 in vivo 연구는 2mg 또는 0.5mg의 아연 아세테이트를 포함하는 추잉 껌이, 위약(placebo) 추잉 껌을 씹은 후에는 14% 감소한 것과는 대조적으로, 각각 VSC를 45%, 및 16% 만큼 감소시킴을 발견하였다. 실제로는, 0.5mg의 아연이 사용될 때는 그 효과를 위약의 효과와 구분을 하기는 어려웠다(Waler SM. Acta Odontol. Scand. 1997;55(3):198-200).

아연 또는 식물성 추출물의 항-구취 기능을 가지는 다른 성분과의 조합은 몇몇 특허에 설명되어 있다. 이들은 상기 혼합물을 추잉 껌으로 결합시키는 것을 포함한다.

EP1998736은 항 박테리아 기능을 가진 목련 껍질 추출물 및 정유(essential oil)의 조합을 개시한다.

EP2046274은 목련 껍질 추출물 및 정유에 자연적으로 포함되어 있는 몇몇 향미 화합물(flavouring compound)(특히 멘톤 및 이소멘톤)의 조합을 개시한다. 상기 조합은 구취-유발 음식의 섭취에 의한 구취를 줄이는데 특히 효과적인 것이라고 기재되어 있다.

EP1901704 및 EP1957169은 목련 껍질 추출물 및 계면활성제의 조합을 개시한다.

WO 02091848은 자일리톨(항-플라크) 및 아연(항-구취)과 같은 다른 구강 위생 성분과 결합된 녹차 추출물 및 목련 껍질 추출물을 포함하는 허브 추출물의 사용을 개시한다. 그러나 식물성 추출물 및 아연의 동시 사용을 위한 최적의 양은 설명되지 않았다. 상기 두 개의 기능성 성분은 별도로 처리된다. 사실 상기 식물성 추출물의 목적은 구취를 방지하기 위한 것이고, 반면에 다른 기능적 성분(구강 관리 활성)의 목적은 구강 위생 방면에 추가적인 이점을 제공하기 위한 것이다.

상기 허브 추출물은 항 박테리아 효과에 의해 이들의 활성을 수행하기 위한 것이라 기재되어 있는 반면, VSC에 대한 효과는 보고되지 않았다.

EP1387662는 폴리포스페이트, 및 선택적으로 MBE와 결합된 두 개의 다른 금속 이온의 사용을 개시한다. EP1843731은 또한 폴리포스페이트와 결합된 MBE의 사용을 개시하고 있으나, 항-치석기능을 가진 것이다.

WO2006/079343은 아연 염 및 녹차 추출물을 포함하는 타블렛 형태의 껌을 개시한다.

WO2007/067340은 추잉 껌 내의 목련 추출물, 및 선택적으로 아연의 사용을 보고한다.

KR2004/0019145는 아연 염 및 녹차를 포함하는 구강청결제를 보고한다. 추잉 껌 내 MBE 및 아연의 상승적 조합에 관련된 언급은 없으며, 특히 실제 구취, 즉, 황산화 아미노산 또는 마늘을 포함하는 구강청결제로 인해 기인하는 구취가 아니며 하루의 특정 시간(아침)과 관련이 없는 구취를 겪는 환자에 의해, 추잉 껌의 1회 사용 후 오래 지속되는 증상 치료를 보장할 수 있는 최적 투여량에 관한 언급은 없다.

적어도 껌 기초제를 갖는 제1 영역 및 완전히 수용해성(water-soluble)이고 껌 기초제가 없는 제2 영역으로 구성되고, 목련 껍질 추출물, 녹차 추출물, 및 이들의 조합으로부터 선택된 유효량의 식물 추출물과, 완전히 수용해성인 미세 과립에 적어도 부분적으로 포함된 유효량의 아연 이온들의 상승적 조합을 갖는 추잉 껌을 제조하는 것이 가능함이 지금 발명되었다.

본 발명은 문헌에 개시된 것보다 더 적은 양의 아연 이온을 사용하는 것을 가능케 한다. 아연은 치료에 대한 적합성을 향상시켜, 또한 경제적 이익을 제공할 수 있는, 상당한 떫은(astringent) 능력을 가짐으로써, 감각 수용적(organoleptic) 이점을 발생시킨다.

본 발명은 구취 증상을 치료, 즉 내쉬어지는 공기 내의 휘발성 황 화합물(VSC)을 감소시키는데 유용하게 사용될 수 있다. 요컨대, 한 번에 소모되는데 적합한 추잉 껌의 일 부위가 상기 언급된 효과를 나타낸다.

"추잉 껌의 일 부위(single portion of chewing gum)"는 추잉 껌의 일 조각을 의미하거나, 또는 동시에 소모될 수 있는 다수의 조각을 뜻한다. 추잉 껌의 일 조각은 하기의 제형(formats) 및 중량으로부터 선택될 수 있다: 1g 내지 3g의 스틱, 1g 내지 4g의 펠릿, 1g 내지 5g의 충진제(filling)를 갖는 펠릿, 1g 내지 9g의 액체 충진제를 갖는 풍선 껌, 또는 1.5 g 내지 9 g의 다중 층 스틱. 일 부위를 형성하는 동시에 소모될 수 있는 다수의 조각은 상기한 제형으로부터 선택될 수 있다; 그러나, 일 부위를 형성하기 위해 다수의 조각이 결합된다면, 상기 일 조각의 무게는 바람직하게는 3 g 미만, 더 바람직하게는 2.5 g 미만이고, 구체예의 일부 형태에서는 1 g 미만이다. 본 발명에 따른 구체예에서, 특히 무가당 추잉 껌의 사용이 유리하다. 상기 조성물 내의 발효가능한 당분의 부재는 상기 추잉 껌이 VSC 생성과 관련 있는 미생물에 발효가능한 기질을 공급하는 것을 억제할 수 있다. 동시에, 씹는 행위(chewing)는 타액의 흐름을 증가시키고 이를 통해 첫 번째로 VSC를 감소시키는 효과를 나타내는 자정 작용이 나타난다.

상기 추잉 껌은 향미제 및 감미료, 산미제, 증점제, 습윤제, 유화제, 산화 방지제, 안정제 및 코팅제 등의 첨가제를 포함한다.

특히 상기 제1 영역이 중심(core)을 구성하고, 완전히 수용해성인 상기 제2 영역이 적어도 부분적으로 상기 제1 영역을 덮는 코팅을 구성하는 추잉 껌이 바람직하다. 상기 형태는 또한 펠릿으로 알려져 있다.

추잉 껌은 쿠션, 공, 큐브 및 디스크 모양 등 다양한 형태로 만들어질 수 있다.

본 발명에 따른 껌 기초제를 갖는 상기 추잉 껌의 상기 제1 영역을 얻는 방법은 알려져 있다.

본 발명에 따른 껌 기초제를 갖는 상기 추잉 껌의 상기 제1 영역의 성분은 껌 기초제, 당분 등의 감미료, 폴리알콜, 집중 감미료(intensive sweetener), 색소(dye) 등의 첨가제, 산미제, 유화제, 고체 또는 액체 형태의 향미제, 습윤제, 유화제 또는 가소제 등의 기술적 보조제, 활성 약학 성분, 식물성 추출물, 비타민 또는 미네랄 염 등의 기능성 성분, 및 색소로부터 선택될 수 있다.

본 발명에 따른 구체예의 상기 형태가 펠릿 형태의 추잉 껌이라면, 상기 제1 영역은 중심이라 하고, 상기 완전히 수용해성인 제2 영역은 코팅이라 한다.

코팅의 두 가지 주요 유형은 경질 및 연질 코팅이다.

경질 코팅에서는, 상기 중심은 코팅 팬으로 삽입되고, 여기에서 이들은 한 순환마다 시럽 살포 및 건조 사이클을 반복하여 겪는다. 이러한 단계 중 일부에서 분말이 가해질 수 있다.

상기 시럽은 당분 또는 폴리알콜, 물, 결합제 및 선택적으로 색소(pigment), 집중 감미료 및 향미제의 혼합물로 구성된다.

상기 폴리알콜은 무가당 추잉 껌을 코팅하기 위하여 사용된다. 일반적으로 가장 많이 쓰이는 폴리알콜은 소르비톨, 이소말트, 말티톨 및 자일리톨을 포함한다.

상기 바람직한 결합제는 검 아라빅(gum arabic)과 같은 히드로콜로이드, 젤라틴, 변형된 녹말을 포함하는 녹말, 및 이들의 혼합물이다.

상기 분말은 단순히 매우 미세한 과립으로 빻아진 결정 내 폴리올, 또는 자일리톨 및 검 아라빅, 만니톨 및 검 아라빅, 또는 말리톨 및 검 아라빅과 같은 폴리알콜 및 결합제의 혼합물로 구성될 수 있다.

상기 코팅은 완전히 수용해성인 제2 영역을 구성할 수 있다. 이는 특히 본 발명에 따른 식물성 추출물을 상기 제2 영역에 포함시킬 때 유리하다. 다른 형태의 구체예에서는, 상기 제2 부위가 하기 설명된 바와 같이 코팅을 구성하지 않는다.

구체예의 일부 형태에서, 상기 식물성 추출물은 상기 추잉 껌의 제1 영역에 포함되어 있다.

상기 코팅의 70 건조 중량%를 초과하는 말티톨 또는 글루코피라노실-만니톨 및 글루코피라노실-소르비톨의 혼합물로 구성된 코팅이 특히 유리하다.

본 발명의 구체예의 일부 형태에서 상기 제1 영역은 경질의 캔디, 토피(toffee), 초콜릿, 마지판(marzipan) 또는 퐁당(fondant)과 같은 고체이거나, 또는 결정형의 자일리톨 또는 다른 폴리알콜, 또는 결정형의 덱스트로스를 포함하는 입자성 물질로 구성될 수 있는 적어도 하나의 충진제를 포함할 수 있다. 대안적으로, 상기 충진제는 시럽과 같은 액체 형태를 취할 수도 있다. 일례로서 설명된 형태들의 조합도 가능하다. 상기 충진제는 하나 이상의 폴리알콜, 첨가제, 비타민, 아연 염을 포함하는 미네랄 염, 녹차 및 목련 껍질 추출물을 포함하는 식물성 추출물, 색소, 산미제 및 향미제를 포함할 수 있다. 상기 충진제는 일반적으로 압출 단계에서 껌 기초제를 포함하는 상기 제1 영역에 삽입된다.

중심 및 충진 물질의 형태, 및 추잉 껌의 조각의 모양에 따라서, 상기 충진제는 완전히 상기 추잉 껌의 조각 내로 통합되거나 상기 추잉 껌의 하나 이상의 외부 측면에서 보일 수 있다.

펠릿 모양의 대안으로서, 본 발명에 따른 상기 추잉 껌은 상기 제1 부위 및 상기 제2 부위가 겹치는, 교대층(alternating layer)으로 배열되도록 형성될 수 있다. 상기 특정 구조(configuration)에 대한 방법 및 제형은 알려져 있다(US5437879).

본 발명에 따른 상기 추잉 껌의 구체예의 형태와는 관련 없이, 향미제는 멘타 속, 시트루스 속, 스필란테스 속 및 멘톨 속의 종으로부터 유래한 향미제, 청량 및 타액 분비 촉진제(salivation-stimulating agent)의 기능을 갖는 인공적 및 천연적 향미제, 및 이들의 조합이 바람직하다. 다양한 종의 민트(페퍼민트, 스피어민트 등) 및 시트루스 과일(오렌지, 레몬, 포도, 라임 등), 쿨링제(cooling agent)의 기능을 갖는 인공적 또는 천연적 향미제로부터 유래된 향미제는 시원함(cooling) 및 청정감(cleanliness)과 연관이 있고, 이들의 쾌적한 냄새는 효과적으로 입 냄새의 느낌을 가릴 수 있으므로, 감각적으로 인지할 수 있는 구취 증상의 감소 효과를 이룬다.

쿨링제의 기능을 갖는 향미제는 전형적으로 메틸 락테이트, 메틸 석시네이트 및 메틸 글루타레이트와 같은 멘톨 에스테르; 또는 N-에틸-p-멘탄-3-카르복사미드, 2-이소프로필-N,2,3-트리메틸부티라미드, 에틸 3-(p-멘탄-3-카르복사미도)-아세테이트, N-파라-벤젠-아세토니트릴 멘탄 카르복사미드 및 N-(2-(피리딘-2-일)에틸)-3-파라-멘탄-3-카르복사미드와 같은 아미드지만, 이소푸레골(isopulegol) 및 (-)-멘톡시프로판-1,2-디올과 같은 다른 화합물일 수도 있다.

스필란톨(spilanthol)과 같은 타액 분비 촉진 특성을 갖는 향미 화합물 및 최근 이에 추가된 펠리토린(pellitorine) 및 산쇼올(sanshool)과 같은 타액 분비를 증가시키는(sialogogic) 특성을 갖는 다른 화합물은 스필란테스 속으로부터 얻는다.

추잉 껌 내에 포함된 아연은 이온 형태로 존재한다. 따라서 이후, "아연"은 이온 형태를 언급하는 것이다.

껌 기초제를 갖는 상기 제1 영역에 아연을 포함시키는 것이 특히 유리하다. 상기 영역에 껌 기초제를 포함시키는 것은 본 발명에 따른 껌의 오래 지속되는(long-lasting) 효과에 이르게 하는 느린 방출을 야기한다.

상기 아연은 적어도 부분적으로는 완전히 수용해성인 미세 과립에 포함된다. 상기 완전히 수용해성인 미세 과립은 껌 기초제의 제작에 사용되는 폴리머를 포함하지 않는다. 바람직하게는, 상기 미세 과립은 하나 이상의 폴리알콜, 히드로콜로이드, 향미제, 색소, 감미료 및 다른 첨가제의 단독 또는 이들의 혼합물 모두를 포함한다. 바람직한 형태의 구체예에서 상기 미세 과립은 80% 이상의 소르비톨, 2% 미만의 검 아라빅 및 1% 초과의 아연염을 포함한다. "미세 과립(microgranule)"은 껌의 생산에 앞서 제조되는 평균 입자 크기가 1000㎛ 미만인 특정 물질을 의미한다. 특히, 예를 들면 적어도 90% 이상의 과립의 입자 크기가 300㎛ 내지 800㎛인 것이 바람직하다. 비록 상기 미세 과립은 껌 기초제를 가진 부분(part)으로 도입되거나 또는 완전히 수용해성인 영역에 도입될 수 있으나, 이들은 껌 기초제를 가진 영역에 포함되는 것이 바람직하다.

식물성 추출물 및 아연 사이의 상승적 작용은 이온형의 아연 함량이 0.0005 중량% 내지 0.05 중량%, 및 상기 식물성 추출물이 0.02% 및 2%(최종 생산품의 %)일 때 더 효율적이다.

추잉 껌의 일 부위가 만약 0.012mg 내지 1.2mg의 아연 이온, 및 0.5mg 내지 50mg의 목련 껍질 추출물을 포함한다면 특히 효과적이다. 목련 추출물의 대안으로서, 녹차 추출물 단독 또는 목련 껍질 추출물과의 혼합물 모두가 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 추잉 껌은 적어도 껌 기초제를 갖는 일 영역 및 완전히 수용해성이고 껌 기초제가 없는 일 영역으로 구성되는 것이 바람직하다. 상기 껌 기초제를 갖는 영역은 최종 생산품의 0.005% 내지 0.04%의 아연 이온을 포함하고, 상기 껌 기초제가 없는 영역은 최종 생산품의 0.07% 내지 0.5%의 목련 껍질 추출물을 포함한다.

상기 아연은 전체적으로 또는 부분적으로 상기 설명된 미세 과립에 의해 담지(carried)될 수 있다. 바람직하게는 적어도 10%, 더 바람직하게는 적어도 20%의 아연이 상기 설명된 미세 과립에 의해 담지되고, 나머지는 염의 형태로 껌 기초제를 갖는 영역에 포함되어 직접적으로 담지된다.

상기 아연이 이온 형태로 담지되기 위해서, 상기 아연 이온은 아연 클로리드, 아세테이트, 락테이트, 글루코네이트, 부티레이트, 글리세레이트, 글리코레이트, 포르메이트, 락테이트, 피콜리네이트, 프로피오네이트, 살리실레이트, 타르트레이트, 설페이트, 아스코르베이트, 비스글리시네이트, 리시네이트(lysinate), 말테이트, 모노-L-메티오닌 설페이트, 피돌레이트 및 이들의 혼합물로부터 선택된 염으로서 존재하는 것이 바람직하다.

특히 아연 아세테이트, 락테이트 및 글루코네이트, 및 이들의 혼합물이 바람직하다.

상기 아연 이온은 물 용해도가 25℃, 중성 pH에서 0.5g/100g를 초과하는 것이 특징인 것들로부터 선택된 염으로 존재하는 것이 바람직하다. 이들은 결국 상기 껌 기초제를 갖는 영역에 포함될 수 있는 상기 미세 과립에 유리하게 포함될 수 있는 수용해성 염이다.

본 발명의 일부 구체예에서 상기 추잉 껌은 아연 올리에이트, 스테아레이트, 시트레이트, 포스페이트, 카르보네이트, 보레이트, 옥살레이트, 아스파르테이트, 아연 옥시드 및 이들의 혼합물로부터 선택된 추가적인 아연 염을 포함한다.

추잉 껌의 일 부위는 0.1 내지 10mg의 아연을 제공하는 양의 상기 추가적인 아연 염을 포함하는 것이 바람직하다.

바람직한 구체예에서, 상기 미세 과립 내에 도입된 상기 아연 염 및 상기 미세 과립 내에 도입되지 않은 상기 아연 염은 동일하다.

구체예의 대안적인 형태에서, 상기 미세 과립 내에 도입된 상기 아연 염은 상기 미세 과립 내에 도입되지 않은 상기 아연 염과 다르다.

본 발명에 따른 상기 추잉 껌은 상기 기능성 성분들이 없는 껌 및 둘 중 하나만을 포함하는 껌에 비하여 구강 내 휘발성 황 화합물의 함량을 더 줄인다. 하기에 설명될 바와 같이, 상기 효과는 씹은 이후 및 시간이 지난 때 모두에서 더 커진다.

목련 껍질 추출물이 특히 바람직하다.

목련 껍질 추출물은 그의 활성 성분으로 여겨지는 두 개의 네오리그난인, 마그놀롤 및 호노키올을 포함한다. 중국의 여러 다른 지역으로부터 유래된 전통적인 추출물의 분석은 마그놀롤의 농도는 최소 0.005% 내지 최대 9.2% 이고, 호노키올의 농도는 최소 0.008% 내지 최대 9.7% 임을 보여주었다. 상기 둘의 합은 항상 20% 미만이다 (Jiang, Y., et al., Phytochem. Anal, 2011, DOI 10.1002/pca.1369).

상기 두 네오리그난은 기술된 방법(Pharmacopoeia of the PRC, (English edition), 1988, People's Medical Publishing House, Beijing, Cortex Magnoliae Officinalis, p23-24)에 따라 제조된 껍질로부터 추출된다. 상기 추출은 유기 용매로 수행될 수 있으며, 또는 더 최근에는, 초임계(supercritical) 이산화탄소로 수행될 수 있다.

초임계 이산화 탄소 중에 추출하고, 이후 에탄올 내에서 결정화에 의하여 얻어진 추출물이 바람직하다.

80% 내지 88%의 마그놀롤 함량, 및 8% 내지 18%의 호노키올 함량을 갖고, 상기 두 네오리그난의 합은 바람직하게는 85% 초과이고, 더 바람직하게는 95% 초과인 추출물이 바람직하게 사용된다.

목련 껍질 추출물은 마그놀리아 오보바타(Magnolia obovata) 및 마그놀리아 오피시날리스(Magnolia officinalis)를 포함하는 목련 속에 속하는 다양한 식물로부터 얻을 수 있으며, 상기 껍질은 식물의 가지, 줄기 및 뿌리로부터 유래될 수 있다. 하위 종인 마그놀리아 오피시날리스 Rehder spp . Biloba (Magnolia officinalis Rehder spp . Biloba)로부터 얻은 추출물을 사용하는 것이 바람직하다.상기 추출물은 줄기의 껍질로부터 얻은 것이 바람직하다.

목련 껍질 추출물은 상기 코팅 내에 존재하고, 아연은 무가당 추잉 껌 펠릿의 중심에 존재한다. 상기 목련 껍질 추출은 추잉 껌의 일 부위 당 0.5mg 내지 50mg의 양으로 존재하는 것이 바람직하고, 더 바람직하게는 일 부위 당 1mg 내지 5mg의 양으로 존재한다. 상기 아연은 상기 설명된 바와 같이, 적어도 일부는 80% 초과의 소르비톨 및 2% 미만의 검 아라빅을 포함하는 미세 과립 내에 도입되고, 추잉 껌의 일 부위는 바람직하게는 0.012mg 내지 1.2mg의 아연을 포함하고, 더 바람직하게는 0.05 내지 0.5mg의 아연을 포함한다. 상기 소르비톨을 포함하는 미세 과립 내 아연 농도는 바람직하게는 0.06% 내지 6%이고, 더 바람직하게는 0.5% 내지 3% 이다(미세과립의 무게 중의 %).

상기 미세과립은 색소, 농화제(thickener), 산미제, 감미료, 향미제, 비타민 및 다른 미네랄 염과 같은 먹을 수 있는 첨가제를 포함할 수 있다.

지금 설명된 바람직한 형태에 따라 만들어진 추잉 껌의 일 부위는 임상적 구취를 갖는 사람에 의해 내쉬어진 공기 내 휘발성 황 화합물을 줄이는 데 놀라운 능력을 나타내며, 따라서 구취 증상을 치료하는데 사용될 수 있다.

실제로, 10분간 씹어진 추잉 껌의 일 부위는 10분간 씹기 바로 직전 내쉬어진 공기 내 최소 VSC 값이 75 ppb인 소모자에서, 씹은 후 내쉬어진 공기 내 휘발성 황 화합물의 평균 농도가 씹기 전 값과 비교하여 최소 40% 만큼 감소한다.

더욱이, 추잉 껌의 일 부위는, 내쉬어진 공기 내 최소 VSC 값이 75ppb인 소모자에 의해 10분간 씹히고, 씹기 시작한 후 한 시간에 내쉬어진 공기 내 휘발성 황 화합물의 평균 농도를 적어도 15% 만큼 감소시킨다.

VSC는 OralChroma portable gas chromatograph^ⓒ(OralChromaTM, Abilit Corp., Osaka, Japan)로 측정되며, 시장에서 쉽게 구입가능한 것이다.

아연, 목련 또는 둘 모두가 없는 추잉 껌 제형(참조 제형 A, B, 및 C)은 본 발명에 따른 아연 및 목련 추출물 둘 모두를 포함하는 제형(제형 D, E 및 F)과 비교되었다. 상기 제형의 조성물들은 다른 점에서는 모두 동일하였다. 특히, 상기 아연이 상기 중심(제1 영역) 내 미세 과립으로 도입되고, 목련 껍질 추출물이 상기 코팅(제2 영역)으로 도입된 펠릿 형태의 껌이 사용되었다. 아연 및 목련 껍질 추출물의 양은 표 1에 나타나있다.

상기 휘발성 황 화합물은 최소 VSC 수준이 75ppb(하루의 시각에 관계없이, 및 아미노산 또는 특정 음식에 의한 VSC 생산 자극이 없을 때 수준)인 10명의 지원자에게서 평가되었다. 상기 평가는, 씹기 전, 일 부위를 씹은 직후(10 분간), 및 한 시간 후에 상기 설명된 방법에 의해 수행되었다. 표 1은 실험 시작 상태와 비교한 VSC의 % 감소량을 보여준다. 씹는 것이 끝난 때, 상기 지원자들은 상기 추잉 껌의 감각적 평가(sensory evaluation)를 수행하였다.

유사하게, 상기 설명된 바와 같이, 80% 초과의 소르비톨 및 2% 미만의 검 아라빅을 포함하는 미세과립에 적어도 15%의 아연(총 아연에 대한 %)이 도입되고, 바람직하게는 추잉 껌의 일 부위가 0.012mg 내지 1.2mg의 아연을 포함, 더 바람직하게는 0.05 내지 0.5mg의 아연을 포함하는 바람직한 형태의 구체예(제형 G)에서 VSC 감소 능력이 평가되었다. 미세 과립에 의해 담지되는 아연은 아연 클로리드, 아세테이트, 락테이트, 글루코네이트 및 이들의 혼합물로부터 선택된 염의 이온으로서 도입되었다. 85%(총 아연에 대한 %) 미만인 나머지 아연들은, 추잉 껌 펠릿의 경우, 껌 기초제를 갖는 영역, 또는 중심에 직접적으로 도입된 하나 이상의 아연 클로리드, 아세테이트, 락테이트, 글루코네이트 및 이들의 혼합물로서 담지되었다.

일부 제형들의 호흡 내 VSC에 대한 영향

성분	참조 A Zn 무 MBE 무	참조 B Zn 유 MBE 무	참조 C Zn 무 MBE 유	참조 D Zn 유 MBE 유	참조 E Zn 유 MBE 유	참조 F Zn 유 MBE 유	참조 G Zn 유 MBE 유
Zn 포함 중심(mg/부위)	0	0.1	0	1.2	0.1	0.012	0.3
식물성 추출물 포함 코팅(mg/부위)	0	0	3.5	0.5	3.5	50	3
10분 씹기 후 % VSC	-32	-34	-43	-45	-51	-57	-57
1시간 후 % VSC	-7	-22	-5	-35	-28	-27	-44
감각 평가	신선하고, 기분좋은 민트 맛	A와 유사	A와 유사	A 유사한 신선함, 떫은 맛	A와 유사	A 유사한 신선함, 쓴 맛	A와 유사

% 상승적 효과

	D 발명 ZN + MBE	E 발명 ZN + MBE	F 발명 ZN + MBE	G 발명 ZN + MBE
10분 후 % 상승효과	0	46	92	92
1시간 후 % 상승효과	115	62	54	185

상기 데이터는 추잉 껌 A(참조), 특히 씹은 이후에 확실한 구강 VSC 감소 효과를 가지고 있음을 보여주나, 이러한 효과가 1시간 후에는 매우 감소되는 것 또한 보여준다. 이러한 효과는 아마 치아에 대한 기계적 마찰 작용과 함께, 타액 분비의 자극이 입 냄새를 유발하는 박테리아를 씻어버리기 때문일 것이다. 상기 아연만을 포함하는 참조 껌은 구강 VSC의 감소를 향상시키지만, 주로 장기간에서만 그러하다. 상기 목련 뿌리 추출물만을 포함하는 참조 껌은 씹은 직후에 더 효과적이지만, 1시간 후에는 목련 및 아연이 없는 껌과 유사한 효과를 보인다.

아연 및 목련 뿌리 추출물의 상승적 조합을 갖는 껌(D, E, F 및 G)은 씹은 지 10분 후 구강 VSC의 비율을 즉시 현저하게 감소시키며, 1시간 후에도 그러하다. 두 개의 모든 시간에서 4개 모든 제형(D, E, F 및 G)의 상기 감소는 아연 및 MBE가 없는 껌 및 두 기능적 성분 중 오직 하나만을 포함하는 B 및 C 두 개의 껌에 의해 유도된 것보다 더 크고, 씹은 후 즉시, 및 장기간에서 상승적 효과를 나타낸다 (1시간 후 데이터 참조).

본 발명에 따른 아연 및 목련을 갖는 제형의 상승적 효과의 더 많은 증명에 의해, 상기 상승적 효과의 비율이 계산될 수 있다. 이는 어떤 기능성 성분도 포함하지 않은 추잉 껌의 효과를 뺀, 두 개의 기능성 성분 중 오로지 하나만을 포함하는 껌의 VSC-감소 효과의 합을 초과하는, 껌에 의한 VSC의 감소 비율로 여겨질 수 있다. 특히, 배경 잡음(background noise)에 관련하여 사용되는 방법과 유사하게, 껌(발명된 또는 참조의)의 효과가 더해질 때는, 일반 추잉 껌(표 1의 껌 A)의 효과를 빼는 것이 중요하다. 상기 상승적 효과는 표 2에서 보고된다. 0보다 큰 수는 본 발명의 제형의 아연 및 식물성 추출물 조합의 상승적 효과를 나타낸다.

제형 D 및 F에서 사용된 것보다 높은 용량은 제형의 맛에 있어서 구취 증상을 줄이기 위해 고안된 치료의 적합성을 감소시키는 불쾌한 변경(떫음, 쓴맛)을 일으킬 수 있다.

상기 완전히 수용해성이고 껌 기초제가 없는 영역은, 70%를 초과하는 건조 중량, 및 바람직하게는 85%를 초과하는 건조중량(총 코팅 대비 %)의 말티톨로 구성된 코팅으로 구성되는 것이 특히 유리하다. 다른 대안, 그러나 동등하게 유리한 구체예의 형태에서, 말티톨은 글루코피라노실-만니톨 및 글루코피라노실-소르비톨의 혼합물 또는 자일리톨 및 만니톨의 혼합물로 대체될 수 있다.

상기 추잉 껌으로부터 상기 MBE는 10분간 씹은 후 50% 내지 80%(총 MBE 대비)가 방출되고 그렇게 제형화된다.

상기 80% 초과의 소르비톨, 2% 미만의 검 아라빅, 및 1% 초과의 아연 염(총 미세 과립에 대한 %)을 갖고, 껌 기초제를 포함하는 상기 구역에 더해지는 미세 과립을 통하여, 추잉 껌의 0.0005% 내지 0.05%의 양으로 아연을 더하는 것이 유리하다.

적어도 15% 아연(총 아연에 대한 %)이, 아연 클로리드, 아세테이트, 락테이트, 글루코네이트, 및 이들의 혼합물로부터 선택된 염의 이온으로서, 껌 기초제를 포함하는 상기 영역에 직접적으로 도입된 미세 과립 내에 도입되고, 남은 양의 아연은 껌 기초제를 포함하는 상기 영역에 직접적으로 도입된 하나 이상의 아연 클로리드, 아세테이트. 락테이트, 글루코네이트 및 이들의 혼합물로 담지되는 상기 추잉 껌은 시간이 지남에 따라서도 또한 유사한 방출량을 가진다.

그러므로 설명된 구체예는 구강 내에서 상승 작용을 수행하는 비슷한 양의 MBE 및 Zn의 동시 방출을 가능케 한다.

스필란톨 또는 펠리토린을 포함하는 향미제의 첨가는 활성 요소의 방출을 촉진시키는데, 특히 민트 향미제와의 조합에서 나타난다.

본 발명은 또한 하기의 단계를 포함하는 인간의 구취 증상을 치료하는 방법에 관한 것이다:

1) 구취 환자의 구강 내 추잉 껌의 일 조각을 위치시키는 단계로서, 상기 추잉 껌은 적어도 하기로 구성된 것인 단계:

a) 미세 과립에 의해 제공되는 추잉 껌의 0.0005% 내지 0.05%의 아연 함량을 가진 껌 기초제를 갖는 제1 영역으로서, 상기 미세 과립은 80% 초과의 소르비톨, 2% 미만의 검 아라빅 및 1% 초과의 아연 염(총 미세과립에 대한 비율)을 포함하는 것;

b) 껌 기초제가 없는 제2 영역으로서, 완전히 수용해성인 코팅으로 구성되고, 75% 초과의 말티톨, 글루코피라노실-소르비톨 및 글루코피라노실-만니톨의 혼합물, 또는 자일리톨 및 만니톨의 혼합물을 포함하고, 추잉 껌의 0.02% 내지 2%의 목련 껍질 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 것;

2) 상기 추잉 껌의 일 조각을 10분 동안 씹는 단계로서,

상기 껌은 10분간 씹는 동안 이의 목련 껍질 추출물 함량의 40% 내지 80%(총 추출물에 대한 %) 및 50% 내지 80%(총 아연에 대한 %)를 구강으로 방출가능하고, 이는 상기 성분들이 구취 증상에 대한 상승적 활성을 수행하도록 하기 위한 것인 단계.

본 발명에 따른 아연을 포함하는 미세 과립의 일 예로, 비교예 및 효능 평가 테스트는 아래에 기재되어 있다.

실시예 1: 본 발명에 따른 껌에 사용되는 미세 과립 조성물

하기 표 3은 본 발명에 따른 추잉 껌 조성물(실시예 3) 및 참조 조성물(실시예 2)을 나타낸다. 상기 껌은 세 개의 분리된 영역: 충진제(껌 기초제가 없는 영역), 중심(껌 기초제를 갖는 영역), 및 코팅(껌 기초제가 없는 영역)으로 구성된 충진된 펠릿 형태를 취한다.

비율(%)은 일 부위의 전체에 대한 관계로서 표현된다. mg 값은 상기 실시예에서 일 조각에 해당하는 부분이 2.2g의 무게를 갖는 것을 참조한다.

성분	참조 실시예 2		실시예 3
충진제 (완전히 수용해성이고 , 껌 기초제가 없는 영역)	%	조각 당 mg	%	조각 당 mg
말티톨 시럽	6.700	147.400	6.700	147.400
아세설팜 K	0.001	0.022	0.001	0.022
수크라로스(sucralose)	0.001	0.022	0.001	0.022
향미제	0.057	1.254	0.057	1.254
청색 착색제(blue colouring)	0.001	0.022	0.001	0.022
유화제	0.008	0.176	0.008	0.176
글리세롤	0.100	2.200	0.100	2.200
농화제	0.002	0.044	0.002	0.044
물	0.130	2.860	0.130	2.860
총 충진제	7.000	154.000	7.000	154.000
중심(껌 기초제를 갖는 영역)	%	조각 당 mg	%	조각 당 mg
껌 기초제	22.700	499.400	22.700	499.400
미세 과립, 실시예 1	0.000	0.000	0.600	13.200
(이의 Zn )			(0.005)	(0.11)
아스파탐	0.050	1.100	0.050	1.100
아세설팜	0.050	1.100	0.050	1.100
수크라로스	0.030	0.660	0.030	0.660

[표 3] (계속)

구취 증상의 치료에 대한 활성 테스트

최소 구내 VSC 값이 75ppb인 지원자의 구내 VSC를 측정하기 위하여, 참조 껌(실시예 2)에 비교된 본 발명에 따른 껌(실시예 3)에 대하여 OralChroma를 이용한 테스트가 수행되었다.

시장에서 구입가능한 허브 추출물(0.36% 생두 및 0.36% 우엉)을 갖는 무가당 파형 타블렛으로 구성된 생산품이 시험되었다. VSC를 측정하기 위하여 사용된 방법은 상기 설명된 바와 같다.

그 결과는 아래 표 4에 요약되어 있다.

씹기 전 농도와 비교한 구 내 VSC 농도의 % 감소
시간	본 발명에 따른 껌 (실시예 3)	Zn 또는 MBE를 포함하지 않은 대조군 껌 (실시예 2)	시장에 판매되는 타블렛
씹은 후 10분	50.9	31.2	23.9
1시간 후	27.6	6.9	5.1
2시간 후	13.6	2.3	4.9

본 발명에 따른 껌은 (ⅰ) 어떤 기능성 성분도 포함하지 않은 껌 및 (ⅱ) 시장에 판매되는 생산품보다, 씹은 후 즉시 및 한 시간 또는 두 시간 후 모두에서 더 크게 구내 VSC 농도를 분명하게 줄일 수 있다.

Claims

적어도 껌 기초제를 갖는 제1 영역 및 적어도 완전히 수용해성이고 껌 기초제가 없는 제2 영역으로 구성되는 추잉 껌으로서, 상기 껌은
a) 목련 껍질 추출물, 녹차 추출물 및 이들의 조합으로부터 선택된 유효량의 식물성 추출물,
b) 완전히 수용해성인 미세 과립에 적어도 부분적으로 포함된 유효량의 아연 이온들의 상승적 조합이 존재하는 것을 특징으로 하는 것인 추잉 껌.
청구항 1에 있어서, 상기 식물성 추출물은 마그놀롤 및 호노키올을 포함하고, 바람직하게는 추출물 중량에 대하여 80% 초과 농도로 포함된 목련 껍질 추출물인 것인 추잉 껌.
청구항 1에 있어서, 상기 식물성 추출물은 카테킨을 포함하고, 바람직하게는 추출물의 중량에 대하여 40% 초과 농도로 포함된 녹차 추출물인 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 3 중 어느 하나 이상에 있어서, 상기 식물성 추출물은 상기 제2 영역에 포함된 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 3 중 어느 하나 이상에 있어서, 상기 식물성 추출물은 상기 제1 영역에 포함된 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 5 중 어느 하나 이상에 있어서, 상기 아연은 상기 제1 영역에 포함된 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 6 중 어느 하나 이상에 있어서, 상기 수용해성 미세 과립은 하나 이상의 폴리알콜, 히드로콜로이드, 향미제(flavour), 색소, 감미제 및 다른 부형제(excipient)를 단독, 또는 이들의 혼합물로 포함하고, 상기 미세 과립은 평균 입자 크기 분포가 1000μm 미만인 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 상기 아연 이온 함량은 0.0005 중량% 내지 0.05 중량%이고, 상기 식물성 추출물 함량은 0.02% 내지 2%인 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 8 중 어느 한 항에 있어서, 상기 추잉 껌은 일 부위당 0.012mg 내지 1.2mg의 아연 이온 및 0.5mg 내지 50mg의 목련 껍질 추출물을 포함하는 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, 상기 일 부위는 10분 동안 구 내 공기의 VSC 최소 값이 75 ppb인 소모자에 의해 씹히고 씹힌 즉시 구강 공기 내의 휘발성 황 화합물의 평균 농도를 씹기 전의 값과 비교하여 적어도 40% 만큼 감소시킬 수 있는 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 10 중 어느 한 항에 있어서, 상기 일 부위는 10 분 동안 구강 공기의 VSC 최소 값이 75 ppb인 소비자에 의해 씹히고 씹기 시작한 지 한 시간 후에 구강 공기 내의 휘발성 황 화합물의 평균 농도를 씹기 전의 값과 비교하여 적어도 15% 만큼 감소시킬 수 있는 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, 상기 아연 이온은 아연 클로리드, 아세테이트, 글루코네이트, 부티레이트, 글리세레이트, 글리콜레이트, 포르메이트, 락테이트, 피콜리네이트, 프로피오네이트, 살리실레이트, 타르트레이트, 설페이트, 아스코르베이트, 비스글리시네이트, 리시네이트, 말레이트, 모노-L-메티오닌 설페이트, 피돌레이트 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 염으로서 존재하는 것인 추잉 껌.
청구항 8 및 9에 있어서, 아연 올리에이트, 스테아레이트, 시트레이트, 포스페이트, 카르보네이트, 보레이트, 옥살레이트, 아스파르테이트, 옥시드 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 것인 추가적인 아연 염이 존재하는 것인 추잉 껌.
청구항 13에 있어서, 상기 일 부위는 0.1 내지 10 mg의 아연을 공급하도록 하는 양의 상기 추가적인 아연 염을 포함하는 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 14 중 어느 하나에 있어서, 상기 껌 기초제를 가지는 제1 영역은 중심을 형성하고, 상기 완전히 수용해성이고 껌 기초제가 없는 제2 영역은 적어도 부분적으로 상기 제1 영역을 코팅하는 코팅층을 형성하는 것인 추잉 껌.
청구항 15에 있어서, 상기 코팅층의 건조중량의 70% 초과는 말티톨 또는 글루코피라노실-만니톨 및 글루코피라노실-소르비톨의 혼합물로 구성된 것인 추잉 껌.
청구항 15 또는 16에 있어서, 상기 제1 영역 내부에 충진제가 더 존재하는 것인 추잉 껌.
청구항 17에 있어서, 상기 충진제는 하나 이상의 폴리알콜, 부형제, 유화제, 비타민, 아연 염을 포함하는 미네랄 염, 녹차 추출물 및 목련 껍질 추출물, 색소, 산미제 및 향미제를 포함하는 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 14 중 어느 하나에 있어서, 상기 제1 영역 및 상기 제2 영역은, 겹치는 교대층의 형태의 영역으로 형성된 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 19 중 어느 한 항에 있어서, 상기 추잉 껌은 멘타 속, 시트루스 속, 스필란테스 속 및 멘톨 속의 종으로부터 유래된 향미제, 쿨링제(cooling agent) 및 타액 분비 촉진제(salivating agent)로서 작용하는 인공적 및 천연적 향미제, 및 이들의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 향미제를 포함하는 것인 추잉 껌.
청구항 1 내지 20에 있어서, 구취 증상의 치료에 사용하기 위한 것인 추잉 껌.