ES2613984T3

ES2613984T3 - Goma de mascar

Info

Publication number: ES2613984T3
Application number: ES13812122.3T
Authority: ES
Inventors: Roberto Colle; Andrea Sarrica; Maurizio Deleo
Original assignee: Perfetti Van Melle SpA
Current assignee: Perfetti Van Melle SpA
Priority date: 2012-10-15
Filing date: 2013-10-14
Publication date: 2017-05-29
Anticipated expiration: 2033-10-14
Also published as: EP2906046A1; US20170143620A1; AU2013333473A1; PL2906046T3; US20150238555A1; ITMI20121734A1; ZA201502460B; IL238258A0; NZ706919A; MY168422A; CA2888260C; SMT201700129B; WO2014060929A1; PH12015500809A1; CN104735996A; RU2015113334A; MX2015004746A; AU2013333473B2; BR112015008038A2; CA2888260A1

Abstract

Una goma de mascar que consiste en al menos una primera región con base de goma y al menos una segunda región completamente soluble en agua sin base de goma, siendo dicha goma caracterizada por la presencia de una combinación sinérgica de: a) una cantidad eficaz de extractos vegetales seleccionados de extracto de corteza de magnolia, extracto de té verde y combinaciones de los mismos, b) una cantidad eficaz de iones de zinc, al menos parcialmente contenidos en microgránulos completamente solubles en agua.

Description

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DESCRIPCION

Goma de mascar

La presente invencion se refiere a gomas de mascar.

Tecnica anterior

La halitosis es una afeccion que restringe la vida social del paciente. Se estima que del 15% al 40% de la poblacion sufre halitosis moderada (Rosing CK et al., Braz Oral Res 2011;25(5):466-71). El mal aliento suele ser causado por la presencia de compuestos volatiles de azufre (VSC) (Kleinberg I et al., Crit Rev Oral Biol. Med. 1990;1(4):247-59). Dichos compuestos se generan por catabolismo de protemas por las bacterias orales (De Boever EH et al., J Am. Dent. Assoc 1995;126(10):1384-93). La nariz puede percibir concentraciones muy bajas de VSC como un olor desagradable; en la practica clmica se considera que 75 ppb (partes por mil millones) de VSC en el aire exhalado es el umbral mmimo para una clasificacion de halitosis moderada (van den Broek AM. et al., J Dent. 2007;35:627-635).

Algunos alimentos, tales como el ajo y las coles de bruselas, pueden aumentar la halitosis (Tangerman A,. Halitosis in medicine: a review. Int. Dent J. 2002;52 Suppl. 3:201-206). Ademas, el "aliento matutino" puede estar presente al comienzo del dfa, causado principalmente por el estancamiento de la saliva producida durante la noche (Rosenberg M.J. Am. Dent. Assoc. 1996;127:475-482). La mayona de las investigaciones y las invenciones patentadas se concentran en el tratamiento antibacteriano de las causas de la halitosis en determinados momentos del dfa (manana) o despues de comer determinados alimentos (tales como enjuagues bucales a base de ajo o metionina).

Los extractos vegetales se utilizan y describen debido a algunas propiedades contra la halitosis; por ejemplo, en el mercado se pueden encontrar productos recubiertos en forma de pastillas sin azucares onduladas que contienen extractos vegetales (Hali Control™ que contiene 0.36% de granos de cafe verdes y 0.36% de bardana).

Se sabe que gomas de mascar y dulces que contienen extractos de te verde reducen la halitosis generada por enjuagues bucales a base de ajo (H. Yasuda, et al., Nippon Shishubyo Gakkai Kaishi, 37,141,1995). Tambien se sabe que la goma de mascar y los comprimidos que contienen extracto de corteza de magnolia (MBE) reducen la concentracion salivar de algunas bacterias, consideradas como una de las causas de la halitosis (Greenberg M et al., J. Agric. Food Chem. 2007;55(23):9465-9). Sin embargo, no se conocen gomas de mascar para uso contra los smtomas de la halitosis, que no se generan artificialmente y utilizan formulaciones sinergicas de dichos extractos vegetales con sales de zinc.

Se ha publicado un artmulo sobre la capacidad de enjuagues bucales basados en sales de zinc para reducir los compuestos volatiles de azufre generados artificialmente despues de enjuagar la boca con cistema, un aminoacido que contiene azufre. En dicho artmulo, la cantidad eficaz de zinc (administrada como acetato de zinc dihidratado) oscilaba desde un mmimo de 3 mg hasta un maximo de 30 mg (Young, A et al., (2003). Eur. J. Oral Sci. 111(5): 400-404).

Un estudio de comprimidos masticables que contienen 6.8 mg de Zn, en forma de diversas sales, concluyo que el efecto contra VSC, generado artificialmente por un enjuague bucal de cistema, es independiente de las constantes de solubilidad de las sales (Young, A., G. Jonski et al. (2002), Eur. J. Oral Sci. 110(1): 31-34).

Finalmente, un estudio in vivo realizado en 11 voluntarios encontro que la goma de mascar que contema 2 mg o 0.5 mg de acetato de zinc redujo el VSC en un 45% y un 16% respectivamente, frente a una reduccion del 14% despues de mascar una goma de mascar placebo. En la practica, cuando se utilizo 0.5 mg de zinc, el efecto fue indistinguible del placebo (Waler SM. Acta Odontol. Scand. 1997;55(3):198-200).

En algunas patentes se han ilustrado combinaciones de zinc o extractos vegetales con otros ingredientes, con una funcion antihalitosis. Implican la incorporacion de las mezclas en la goma de mascar.

La EP1998736 describe combinaciones de extracto de corteza de magnolia y aceites esenciales con una funcion antibacteriana.

La EP2046274 describe combinaciones de extracto de corteza de magnolia y algunos compuestos aromatizantes (en particular mentona e isomentona) contenidos naturalmente en aceites esenciales. Se dice que dichas combinaciones son particularmente eficaces para reducir la halitosis causada por el consumo de alimentos que causan la halitosis.

La EP1901704 y EP1957169 describen combinaciones de extracto de corteza de magnolia y surfactantes.

La WO 02091848 describe el uso de extractos herbales, incluyendo extractos de te verde y extractos de corteza de magnolia, combinados con otros ingredientes de higiene oral tales como xilitol (antiplaca) y zinc (antihalitosis). Sin embargo, no se ilustran las cantidades optimas para el uso simultaneo de extractos vegetales y de zinc. Los dos ingredientes funcionales se tratan por separado. De hecho, el proposito de los extractos vegetales es combatir la

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halitosis, mientras que el proposito de los otros ingredientes funcionales (activos de cuidado oral) es proporcionar mas beneficios en el area de higiene bucal.

Se dice que los extractos de hierbas realizan su accion por medio de un efecto antibacteriano, mientras que no se informa de un efecto sobre VSC.

La EP1387662 describe el uso de dos iones metalicos diferentes combinados con polifosfatos, y opcionalmente MBE. La EP1843731 tambien describe el uso de MBE combinado con polifosfatos, pero con una funcion antitartar.

La WO2006/079343 describe gomas en forma de tabletas que contienen sales de zinc y extractos de te verde.

La WO2007/067340 informa del uso de extractos de magnolia, y opcionalmente de zinc, en goma de mascar.

La KR2004/0019145 informa enjuagues bucales que contienen sales de zinc y te verde. No hay ensenanzas relacionadas con combinaciones sinergicas de MBE y zinc en goma de mascar, especialmente en lo que respecta a las dosis optimas capaces de garantizar un tratamiento sintomatico de larga duracion despues de un unico uso de la goma de mascar por pacientes que sufren de halitosis real, es decir halitosis no causada por enjuagues bucales que contengan aminoacidos sulfatados o ajo, y no asociados con momentos espedficos del dfa (manana).

Descripcion de la invencion

Se ha encontrado ahora que es posible preparar una goma de mascar que consiste en al menos una primera region con base de goma y una segunda region completamente soluble en agua sin base de goma, que comprende una combinacion sinergica de una cantidad efectiva de extractos vegetales seleccionados de extracto de corteza de magnolia, extracto de te verde y combinaciones de los mismos y una cantidad eficaz de iones de zinc, al menos parcialmente contenidos en microgranulos que son totalmente solubles en agua.

La invencion permite el uso de cantidades menores de zinc de las que se ensenan en la bibliograffa. Esto genera una ventaja organoleptica, ya que el zinc tiene un poder astringente marcado, que puede mejorar el cumplimiento del tratamiento, asf como proporcionar un beneficio economico.

La invencion se puede utilizar ventajosamente para tratar los smtomas de halitosis, a saber, para reducir los compuestos volatiles de azufre (VSC) en el aire exhalado. En otras palabras, una porcion unica de goma de mascar, apropiada para ser consumida en una ocasion, produce el efecto mencionado anteriormente.

"Porcion unica de goma de mascar" significa una sola pieza de goma de mascar, o un numero de piezas que pueden ser consumidas simultaneamente. Una unica pieza de goma de mascar se puede seleccionar de los siguientes formatos y pesos: un palo con un peso de 1 g a 3 g, un granulo con un peso de 1 g a 4 g, un granulo con relleno con un peso de 1 g a 5 g, una goma de mascar con relleno lfquido con un peso de 1 g a 9 g, o un palo multicapa con un peso de 1.5 g a 9 g. Un numero de piezas que se pueden consumir simultaneamente, para formar una porcion unica, se pueden seleccionar de los formatos precedentes; Sin embargo, si un numero de piezas se combina para formar una porcion unica, el peso de la pieza unica es preferiblemente menor de 3 g, incluso mas preferiblemente menor de 2.5 g y, en algunas realizaciones, menos de 1 g. En la realizacion de acuerdo con la invencion, el uso de goma de mascar libre de azucar es particularmente ventajoso. La ausencia de azucares fermentables en la composicion de la goma evita que la goma de mascar suministre sustratos fermentables a microorganismos conectados con la produccion de VSC. Al mismo tiempo, la masticacion aumenta el flujo salival que, a traves de su accion limpiadora, produce un primer efecto de reduccion del VSC.

La goma de mascar comprende sabores y aditivos tales como agentes edulcorantes, acidificantes, espesantes, humectantes, emulsionantes, antioxidantes, estabilizantes y de recubrimiento.

En particular, se prefiere una goma de mascar en donde dicha primera region constituye un nucleo, y dicha segunda region, que es completamente soluble en agua, constituye un recubrimiento que cubre al menos parcialmente la primera region. Dichas formas tambien se conocen como granulos.

La goma de mascar se puede fabricar en diversos formatos, tales como formas de cojm, bola, cubo y disco.

Se conocen metodos para obtener la primera region de la goma de mascar de acuerdo con la invencion, que contiene base de goma.

Los ingredientes de la primera region de la goma de mascar de acuerdo con la invencion, que contienen base de goma, se pueden seleccionar de base de goma, edulcorantes tales como azucares, polialcoholes, edulcorantes intensivos, aditivos tales como colorantes, acidificantes, emulsionantes, aromas en forma de solidos o lfquidos, agentes humectantes, adyuvantes tecnologicos tales como emulsionantes o plastificantes, ingredientes farmacologicos activos, extractos vegetales, ingredientes funcionales tales como vitaminas o sales minerales y colorantes.

Si la forma de realizacion de acuerdo con la invencion es una goma de mascar en forma de un granulo, la primera region se denomina nucleo, y la segunda region, que es completamente soluble en agua, se llama recubrimiento.

Los dos tipos principales de recubrimiento son recubrimientos duros y blandos.

En recubrimientos duros, los nucleos se insertan en una cuba de recubrimiento en donde, una vez en rotacion, 5 experimentan ciclos repetidos de jarabe y secado. Los polvos se pueden aplicar en algunas de estas etapas.

Los jarabes estan constituidos por mezclas de azucares o polialcoholes, agua, aglutinantes, y opcionalmente pigmentos, edulcorantes intensivos y sabores.

Los polialcoholes se utilizan para recubrir goma de mascar sin azucar. Los polialcoholes mas comunmente usados incluyen sorbitol, isomalt, maltitol y xilitol.

10 Los aglutinantes preferidos son hidrocoloides tales como goma arabiga, gelatina, almidones, incluyendo almidones modificados, y mezclas de los mismos.

Los polvos pueden consistir simplemente en polioles en cristales triturados a granulados muy finos, o mezclas de polialcoholes y aglutinantes, tales como xilitol y goma arabiga, manitol y goma arabiga, o maltitol y goma arabiga.

El recubrimiento puede constituir la segunda region, totalmente soluble en agua. Es particularmente ventajoso 15 incorporar los extractos vegetales de acuerdo con la invencion en dicha segunda region. En otras realizaciones, dicha segunda region no consiste en el recubrimiento, como se ilustra a continuacion.

En algunas realizaciones, los extractos vegetales estan contenidos en la primera region de la goma de mascar.

Es particularmente ventajoso un recubrimiento que consiste en maltitol o una mezcla de glucopiranosil-manitol y glucopiranosil-sorbitol que asciende a mas del 70% en peso seco del recubrimiento.

20 En algunas realizaciones de la invencion, la primera region puede contener al menos un relleno, que puede ser un solido tal como caramelo duro, caramelo, chocolate, mazapan o fundente, o puede consistir en material en partfculas que contiene xilitol u otros polialcoholes en cristales, o dextrosa en cristales. Alternativamente, dicho relleno puede tomar la forma de un fluido, tal como un jarabe. Las combinaciones entre las formas descritas a modo de ejemplo son posibles. El relleno puede contener uno o mas polialcoholes, aditivos, vitaminas, sales minerales, incluyendo sales de 25 zinc, extractos vegetales, incluyendo extractos de te verde y de corteza de magnolia, colorantes, acidificantes y sabores.

El relleno se inserta usualmente en la primera region, que comprende base de goma, durante la etapa de extrusion.

Dependiendo del tipo de nucleo y material de relleno y de la forma de la pieza de goma de mascar, el relleno puede estar totalmente incorporado en la pieza de goma de mascar o puede ser visible desde el exterior de la goma de mascar en uno o mas lados.

30 Como alternativa a la forma de granulo, la goma de mascar de acuerdo con la invencion se puede configurar de modo que dicha primera region y dicha segunda region esten dispuestas en capas alternadas y solapadas. Se conocen metodos y formulaciones para dicha configuracion particular (US5437879).

Independientemente de la forma de realizacion de la goma de mascar de acuerdo con la invencion, los aromas preferidos son los derivados de especies de los generos Mentha, Citrus, Spilanthes y mentol, sabores artificiales y 35 naturales con la funcion de refrescar y agentes de estimulacion de la salivacion y combinaciones de los mismos. Los sabores derivados de diversas especies de menta (menta piperina, hierbabuena y similares) y cftricos (naranja, limon, pomelo, cal y similares), sabores artificiales o naturales con funcion de agentes de refrigeracion, estan asociados con la sensacion de enfriamiento y de limpieza y su agradable olor pueden enmascarar efectivamente la sensacion de mal aliento, completando asf el efecto organolepticamente perceptible de la reduccion de los smtomas de la halitosis.

40 Los aromas con la funcion de agentes de enfriamiento son por lo general esteres de mentol, tales como lactato de mentilo, succinato de mentilo y glutarato de mentilo; o amidas tales como N-etil-p-mentano-3-carboxamida, 2-isopropil- N,2,3-trimetilbutiramida, 3-(p-mentano-3-carboxamido)-acetato de etilo, N-para-bencen-acetonitrilo mentano carboxamida y N-(2-(piridin-2-il)etil)-3-para-mentano-3-carboxamida, pero tambien pueden existir otros compuestos tales como isopulegol y (-)-mentoxipropan-1,2-diol .

45 Los compuestos aromatizantes con propiedades estimulantes de la salivacion tales como el espilantol, al que se han anadido recientemente otros compuestos con propiedades sialogicas tales como pellitorina y sanshool, se obtienen del genero Spilanthes.

El zinc esta contenido en la goma de mascar en forma de iones. En lo sucesivo, "zinc" se refiere por lo tanto a la forma ionica.

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Es particularmente ventajoso incluir zinc en la primera region que contiene base de goma. La inclusion en la zona con base de goma da como resultado una liberacion lenta, lo que conduce a una eficacia duradera de la goma de acuerdo con la invencion.

El zinc esta contenido, al menos en parte, en microgranulos completamente solubles en agua. Los microgranulos totalmente solubles en agua no contienen polfmeros utilizados en la fabricacion de base de goma. Preferiblemente, los microgranulos comprenden uno o mas polialcoholes, hidrocoloides, sabores, colorantes, edulcorantes y otros aditivos, solos o mezclados entre sf. En una forma de realizacion preferida, los microgranulos contienen mas del 80% de sorbitol, menos del 2% de goma arabiga y mas del 1% de sal de zinc. "Microgranulos" significa una materia en forma de partmulas, preparada antes de la fabricacion de la goma, que tiene un tamano medio de partmula de menos de 1000 pm. En particular, se prefiere un tamano de partmula tal que al menos el 90% de los granulos estan entre 800 pm y 300 pm. Aunque los microgranulos se pueden introducir en la parte con base de goma o la region totalmente soluble en agua, estan preferiblemente contenidos en la region con base de goma.

El efecto sinergico entre los extractos vegetales y el zinc es mas eficaz cuando el contenido de zinc en iones oscila entre 0.0005% y 0.05% en peso, y el extracto vegetal oscila entre 0.02% y 2% (porcentajes de producto terminado).

Una unica porcion de goma de mascar es particularmente eficaz si contiene iones de zinc que oscilan entre 0.012 mg y 1.2 mg y extracto de corteza de magnolia entre 0.5 mg y 50 mg. Como alternativa al extracto de magnolia, se puede utilizar extracto de te verde, ya sea solo o mezclado con extracto de corteza de magnolia.

La goma de mascar de acuerdo con la invencion consiste preferiblemente en al menos una region con base de goma y una region sin base de goma, que es totalmente soluble en agua. La region con base de goma comprende iones de zinc desde 0.005% a 0.04% del producto terminado y la region sin base de goma contiene extracto de corteza de magnolia que oscila desde 0.07% a 0.5% del producto terminado.

El zinc puede ser transportado total o parcialmente por los microgranulos descritos anteriormente. Preferiblemente, al menos el 10%, e incluso mas preferiblemente al menos el 20% del zinc es llevado por los microgranulos descritos anteriormente, siendo el resto soportado por sales directamente incluidas en la region con base de goma.

Para que el zinc se transporte en forma de iones, el ion zinc esta preferiblemente presente como sal seleccionada entre cloruro de zinc, acetato, lactato, gluconato, butirato, glicerato, glicolato, formiato, lactato, picolinato, propionato, salicilato, tartrato, sulfato, ascorbato, bisglicinato, lisinato, malato, sulfato de mono-L-metionina, pidolato y mezclas de los mismos.

Se prefieren particularmente el acetato de zinc, el lactato y el gluconato, y mezclas de los mismos.

Es preferible que el ion zinc este presente como sal seleccionada entre aquellos caracterizados por una solubilidad en agua superior al 0.5 g/100 g a 25°C a un pH neutro. En consecuencia, son sales solubles en agua, que se pueden incluir ventajosamente en microgranulos, mientras que los microgranulos se pueden incluir en la region con base de goma.

En algunas realizaciones de la invencion, la goma de mascar contiene una sal de zinc adicional seleccionada de oleato de zinc, estearato, citrato, fosfato, carbonato, borato, oxalato, aspartato, oxido de zinc y mezclas de los mismos.

Una unica porcion de goma de mascar contiene preferiblemente dicha sal de zinc adicional en cantidades que proporcionan de 0.1 a 10 mg de zinc.

En una forma de realizacion preferida, la sal de zinc insertada en los microgranulos y la sal de zinc no insertada en los microgranulos son iguales.

En una forma alternativa de realizacion, la sal de zinc insertada en los microgranulos es diferente de la sal de zinc no insertada en los microgranulos.

Las gomas de mascar de acuerdo con la invencion reducen el contenido oral de compuestos de azufre volatiles mas que una goma que carece de dichos ingredientes funcionales y mas que una goma que contiene solo uno de los dos. El efecto es mayor tanto despues de la masticacion como a lo largo del tiempo, como se demostrara a continuacion.

Se prefiere particularmente el extracto de corteza de magnolia.

El extracto de corteza de magnolia contiene dos neolignanos, magnolol y honokiol, considerados como sus constituyentes activos. El analisis de extractos tradicionales procedentes de diferentes regiones de China demuestra que la concentracion de magnolol oscila desde un mmimo de 0.005% a un maximo de 9.2%, mientras que la concentracion de honokiol oscila desde un mmimo de 0.008% a un maximo de 9.7%. La suma de los dos es siempre inferior al 20% (Jiang, Y., et al, Phytochem. Anal, 2011, DOI 10.1002/pca.1369).

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Los dos neolignanos se extraen de la corteza preparada de acuerdo con los metodos descritos (Pharmacopoeia of the PRC, (English edition), 1988, People's Medical Publishing House, Beijing, Cortex Magnoliae Officinalis, p23-24). La extraccion se puede realizar con solventes organicos o, mas recientemente, con dioxido de carbono supercrttico.

Se prefiere un extracto obtenido por extraccion en dioxido de carbono supercntico, seguido de cristalizacion en etanol.

Un extracto con un contenido de magnolol que oscila entre el 80% y 88%, y un contenido de honokiol que oscila entre el 8% y 18%, en donde se utiliza preferiblemente la suma de los dos neolignanos es preferiblemente mayor que 85%, e incluso mas preferiblemente mayor que 95 %.

El extracto de corteza de Magnolia se puede obtener a partir de diversas plantas pertenecientes al genero Magnolia, incluyendo Magnolia obovata y Magnolia officinalis, y la corteza se puede derivar de las ramas, tronco y rafces de la planta. Es preferible utilizar extractos obtenidos de la subespecie Magnolia officinalis Rehder spp. Biloba. El extracto se obtiene preferiblemente a partir de la corteza del tronco.

El extracto de corteza de Magnolia esta presente en el recubrimiento, y el zinc en el nucleo de un granulo de chicle sin azucar. El extracto de corteza de magnolia esta preferiblemente presente en cantidades que oscilan desde 0.5 mg a 50 mg por porcion unica de goma de mascar, e incluso mas preferiblemente de 1 a 5 mg por porcion unica. El zinc se inserta, al menos en parte, en microgranulos que contienen mas del 80% de sorbitol y menos de 2% de goma arabiga, como se ha descrito anteriormente, y una porcion unica de goma de mascar contiene preferiblemente 0.012 mg a 1.2 mg de zinc, incluso mas preferiblemente 0.05 a 0.5 mg de zinc. La concentracion de zinc en los microgranulos que contienen sorbitol oscila preferiblemente entre 0.06% y 6%, incluso mas preferiblemente entre 0.5% y 3% (porcentajes del peso del microgranulo).

Los microgranulos pueden contener aditivos comestibles tales como colorantes, espesantes, acidificantes, edulcorantes, sabores, vitaminas y otras sales minerales.

Una unica porcion de goma de mascar hecha de acuerdo con la forma preferida recien descrita presenta una sorprendente capacidad para reducir los compuestos volatiles de azufre en el aire exhalado por personas con halitosis clmica y, por lo tanto, puede usarse para tratar los smtomas de halitosis.

De hecho, en consumidores con un valor VSC mmimo de 75 ppb en el aire exhalado inmediatamente antes de la goma de mascar, una porcion unica de goma de mascar, masticada durante 10 minutos, reduce la concentracion media de compuestos de azufre volatiles en el aire exhalado por un mmimo de 40% despues de la masticacion, en comparacion con el valor antes de masticar.

Ademas, una unica porcion de goma de mascar, masticada durante 10 minutos por consumidores con un valor VSC mmimo de 75 ppb en el aire exhalado, reduce la concentracion media de compuestos de azufre volatiles en el aire exhalado en al menos un 15% durante una hora despues del inicio de la masticacion.

El VSC se mide con el cromatografo de gases portatil OralChroma© (OralChromaTM, Abilit Corp., Osaka, Japon), que esta facilmente disponible en el mercado.

Las formulaciones de goma de mascar sin zinc, magnolia o ambas (formulaciones de referencia A, B y C) se compararon con las formulaciones de acuerdo con la invencion que conteman tanto extractos de zinc como de magnolia (formulaciones D, F y E). La composicion de las formulaciones era por lo demas identica. En particular, se utilizaron gomas en forma de granulos en las que el zinc se introdujo en microgranulos en el nucleo (primera region) y se introdujo el extracto de corteza de magnolia en el recubrimiento (segunda region). Las cantidades de extracto de corteza de zinc y magnolia se exponen en la Tabla 1.

Los compuestos volatiles de azufre se evaluaron en 10 voluntarios con un nivel mmimo de VSC de 75 ppb (independientemente del tiempo del dfa, y sin estimular la produccion de VSC con aminoacidos o alimentos particulares). La evaluacion se realizo, por el metodo descrito, antes de masticar, inmediatamente despues de masticar una porcion unica (10 minutos) y despues de una hora. La Tabla 1 muestra el % de reducciones en VSC en comparacion con la condicion inicial. Al final de la masticacion, los voluntarios realizaron una evaluacion sensorial de la goma de mascar.

De forma similar, se evaluo la capacidad para reducir VSC en una forma preferida de realizacion (formulacion G) en donde se inserta al menos un 15% de zinc (como porcentaje del zinc total) en microgranulos que contienen mas de 80% de sorbitol y menos de 2% de goma arabiga, como se ha descrito anteriormente, y preferiblemente, una unica porcion de goma de mascar contiene 0.012 mg a 1.2 mg de zinc, incluso mas preferiblemente 0.05 a 0.5 mg de zinc. El zinc transportado por los microgranulos se inserta como ion de una sal seleccionada entre cloruro de zinc, acetato, lactato, gluconato y mezclas de los mismos. El resto del zinc, por debajo del 85% (como en porcentaje del zinc total), es transportado por uno o mas de cloruro de zinc, acetato, lactato, gluconato y sus mezclas insertadas directamente en la region que contiene la base de goma, o el nucleo, en el caso de granulos de goma de mascar.

Tabla 1- Influencia de algunas formulaciones en el VSC en la respiracion

Ingredientes: A referencia sin Zn o MBE B referencia Zn pero sin MBE C referencia MBE pero sin Zn D invencion Zn + MBE E invencion Zn + MBE F invencion Zn + MBE G invencion Zn + MBE

Nucleo con Zn (mg/porcion): 0 0.1 0 1.2 0.1 0.012 0.3

Recubrimiento con extractos vegetales (mg/porcion): 0 0 3.5 0.5 3.5 50 3

% VSC despues de 10 min de masticacion.: -32 -34 -43 -45 -51 -57 -57

% VSC despues de 1 h.: -7 -22 -5 -35 -28 -27 -44

Evaluacion sensorial: fresco, sabor a menta agradable similar a A similar a A frescura similar a A, sabor astringente similar a A frescura similar a A, sabor amargo similar a A

Tabla 2 -% de efecto sinergico

: D invencion Zn + MBE E invencion Zn + MBE F invencion Zn + MBE G invencion Zn + MBE

% de sinergia despues de 10 min: 0 46 92 92

% de sinergia despues de 1 h: 115 62 54 185

5 Los datos demuestran que la goma de mascar A (referencia) tiene un cierto efecto de reduccion del VSC oral, especialmente despues de masticar, pero este efecto se reduce considerablemente despues de 1 h. Este efecto es probablemente debido a la estimulacion de la salivacion que, junto con la accion mecanica de frotamiento en los dientes, elimina algunas de las bacterias que causan el mal aliento. La goma de referencia que contiene solo zinc mejora la reduccion del VSC oral, pero principalmente a largo plazo. La goma de referencia que contiene extracto de corteza de 10 magnolia solo es mas eficaz inmediatamente despues de la masticacion, pero se comporta de forma similar a la goma sin magnolia y zinc despues de 1 hora.

Las gomas con combinaciones sinergicas de extracto de corteza de zinc y magnolia (D, E, F y G) reducen notablemente el porcentaje de VSC oral inmediatamente, despues de 10 minutos de masticacion y despues de 1 h. La reduccion, en ambos tiempos y en las cuatro formulaciones (D, E, F y G), es mayor que la provocada por la goma sin zinc y MBE y por 15 las dos gomas B y C que solo contienen uno de los dos ingredientes funcionales, indicando un efecto sinergico inmediatamente despues de la masticacion y a largo plazo (veanse los datos despues de 1 h).

A modo de demostracion adicional del efecto sinergico de las formulaciones con zinc y magnolia de acuerdo con la invencion, se puede calcular el efecto sinergico porcentual. Se puede considerar como el porcentaje de reduccion de VSC por la goma que excede la suma de los efectos reductores de VSC de las gomas que contienen solo uno de los 20 dos ingredientes funcionales, menos el efecto de la goma de mascar que no contiene ningun ingrediente funcional. Es particularmente importante sustraer el efecto de la goma de mascar simple (Goma A en la Tabla 1) siempre que se anada el efecto de una goma (ya sea inventiva o de referencia), de forma similar al procedimiento usado con ruido de fondo. El efecto sinergico se indica en la Tabla 2. Los numeros superiores a 0 indican un efecto sinergico de la combinacion de zinc y extracto vegetal en las formulaciones de la invencion.

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Las dosis superiores a las utilizadas en las formulaciones D y F producinan alteraciones desagradables (astringencia, amargura) en el sabor de la formulacion, lo que podna reducir el cumplimiento con el tratamiento disenado para reducir los smtomas de la halitosis.

Es particularmente ventajoso que la region totalmente soluble en agua sin base de goma consista en un recubrimiento que consiste en mas del 70% de maltitol en peso seco, y preferiblemente mas del 85% en peso seco (porcentajes de recubrimiento total). En una forma de realizacion alternativa, pero igualmente ventajosa, el maltitol se sustituye por una mezcla de glucopiranosil-manitol y glucopiranosil-sorbitol o una mezcla de xilitol y manitol.

El MBE liberado de la goma de mascar asf formulada en 10 minutos de masticacion oscila entre 50% y 80% (del MBE total).

Es ventajoso anadir zinc, en una cantidad que oscila entre 0.0005% y 0.05% de la goma de mascar, a traves de microgranulos que contienen mas de 80% de sorbitol, menos de 2% de goma arabiga y mas de 1% de sal de zinc (porcentajes del microgranulo total), anadido a la zona que contiene base de goma. El zinc liberado de la goma de mascar asf formulada en 10 minutos de masticacion oscila entre 50% y 80% (del total de zinc).

La goma de mascar en donde se inserta al menos un 15% de zinc (como un porcentaje del zinc total) en microgranulos, que se insertan directamente en la region que contiene base de goma, como ion de una sal seleccionada entre cloruro de zinc, acetato, lactato, gluconato y mezclas de los mismos, y la cantidad restante de zinc es transportada por uno o mas de cloruro de zinc, acetato, lactato, gluconato y mezclas de los mismos insertados directamente en la region que contiene base de goma, tambien posee una liberacion similar a lo largo del tiempo.

La realizacion ilustrada permite por lo tanto la liberacion simultanea de cantidades comparables de MBE y Zn, que pueden realizar la accion sinergica en la cavidad oral.

La adicion de aromas que contienen espilantol o pellitorina promueve la liberacion de agentes activos, y se indica particularmente en combinacion con sabores de menta.

La invencion tambien se refiere a un metodo para tratar los smtomas de halitosis en seres humanos, que comprende las siguientes etapas:

1) colocar en la cavidad oral de un paciente con halitosis un trozo de goma de mascar constituido por al menos:

a) una primera region con base de goma que tiene un contenido de zinc que oscila desde 0.0005% a 0.05% de la goma de mascar, proporcionada por microgranulos, dichos microgranulos contienen mas de 80% de sorbitol, menos de 2% de goma arabiga y mas de 1% de sal de zinc (Porcentajes del microgranulo total);

b) una segunda region, sin base de goma, que consiste en un recubrimiento totalmente soluble en agua, caracterizado porque contiene mas del 75% de maltitol, glucopiranosil-sorbitol y mezcla de glucopiranosil-manitol o mezcla de xilitol y manitol y contiene extracto de corteza de magnolia que oscila desde 0.02% a 2% de la goma de mascar;

2) masticar dicha pieza de goma de mascar durante 10 minutos,

siendo dicha goma capaz de liberar en la cavidad oral, en 10 minutos de masticacion, entre 40% y 80% de su contenido de extracto de corteza de magnolia (como un porcentaje del extracto total) y entre 50% y 80% (como un porcentaje del zinc total), de modo que dichos ingredientes realicen una accion sinergica contra los smtomas de halitosis.

A continuacion, se expone un ejemplo de un microgranulo que contiene zinc, un microgranulo de acuerdo con la invencion, un ejemplo comparativo y un ensayo de evaluacion de la eficacia.

Ejemplo 1: composicion de microgranulos utilizados en la goma de acuerdo con la invencion

Ingredientes del microgranulo: Ejemplo 1

: %

Sorbitol: 85.00

Xilitol: 8.00

Acesulfame K: 1.00

Sabores: 0.80

Coloracion verde: 0.20

Goma arabiga: 0.50

Lactato de zinc: 3.10

Agua: 1.40

Microgranulos totales: 100

La Tabla 3 a continuacion ilustra las composiciones de goma de mascar de acuerdo con la invencion (ejemplo 3) y las composiciones de referencia (ejemplo 2). Dichas gomas se presentan en forma de granulos rellenos, que consisten en tres regiones separadas: relleno (region sin base de goma), nucleo (region con base de goma) y recubrimiento (region 5 sin base de goma).

Los porcentajes se expresan en relacion con el total de la porcion unica. Los valores en mg se refieren a una porcion con un peso de 2.2 g que, en el ejemplo, corresponde a una sola pieza.

Tabla 3

Ingredientes: Ejemplo de referencia 2 Ejemplo 3

Relleno (region sin base de goma, completamente soluble en agua): % mg por pieza % mg por pieza

Jarabe de maltitol: 6.700 147.400 6.700 147.400

Acesulfame K: 0.001 0.022 0.001 0.022

Sucralosa: 0.001 0.022 0.001 0.022

Sabores: 0.057 1.254 0.057 1.254

Coloracion azul: 0.001 0.022 0.001 0.022

Emulsionante: 0.008 0.176 0.008 0.176

Glicerol: 0.100 2.200 0.100 2.200

Espesante: 0.002 0.044 0.002 0.044

Agua: 0.130 2.860 0.130 2.860

Llenado total: 7.000 154.000 7.000 154.000

Nucleo (region con base de goma): % mg por pieza % mg por pieza

Base de goma: 22.700 499.400 22.700 499.400

Microgranulos, ejemplo 1: 0.000 0.000 0.600 13.200

(de los cuales Zn): (0.005) (0.11)

Aspartame: 0.050 1.100 0.050 1.100

Acesulfame: 0.050 1.100 0.050 1.100

Sucralosa: 0.030 0.660 0.030 0.660

Aspartamo encapsulado: 1.300 28.600 1.300 28.600

Jarabe de maltitol: 1.870 41.140 1.870 41.140

Manitol: 5.800 127.600 5.800 127.600

Maltitol en polvo: 18.000 396.000 18.000 396.000

Xilitol: 3.500 77.000 3.500 77.000

Sabores: 2.000 44.000 2.000 44.000

Sorbitol: 7.700 169.400 7.100 156.200

Nucleo total: 63.000 1386.000 63.000 1386.000

Recubrimiento (region sin base de goma, totalmente soluble en agua): % mg por pieza % mg por pieza

Maltitol: 27.5 605.000 27.35 601.700

Gelatina: 0.07 1.540 0.07 1.540

Goma arabiga: 1.77 38.940 1.77 38.940

Coloracion blanca: 0.47 10.340 0.47 10.340

Sabores: 0.06 1.320 0.06 1.320

Aspartame: 0.05 1.100 0.05 1.100

Acesulfame: 0.05 1.100 0.05 1.100

Extracto de corteza de magnolia: 0.00 0.000 0.15 3.300

Cera de carnauba: 0.03 0.660 0.03 0.660

Recubrimiento total: 30 660.000 30 660

Total de relleno/nucleo/recubrimiento: 100.000 2200.000 100.000 2200.000

Prueba de actividad para el tratamiento de los smtomas de halitosis

Se realizo un ensayo con OralChroma sobre la goma de acuerdo con la invencion (ejemplo 3) en comparacion con la goma de referencia (ejemplo 2), para medir el VSC oral de voluntarios que teman un valor de VSC oral mmimo de 75 5 ppb. Se probo un producto disponible en el mercado, consistente en comprimidos ondulados sin azucar con extractos de hierbas (0.36% de granos de cafe verde y 0.36% de bardana). La metodologfa usada para medir el VSC es como se describio anteriormente.

A continuacion, los resultados se resumen en la tabla 4

Tabla 4

% de reduccion en la concentracion oral de VSC en comparacion con la concentracion antes de masticar

Tiempo: Goma de acuerdo con la invencion (Ejemplo 3) Goma de control que no contiene Zn o MBE (Ejemplo 2) Comprimido en el mercado

Despues de masticar 10 min: 50.9 31.2 23.9

Despues de 1 h: 27.6 6.9 5.1

Despues de 2 h: 13.6 2.3 4.9

La goma de acuerdo con la invencion es claramente capaz de reducir la concentracion oral de VSC en mayor medida que (i) la goma que no contiene ingredientes funcionales y (ii) el producto en el mercado, tanto inmediatamente despues de la masticacion como despues de una o dos horas.

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Reivindicaciones

1. Una goma de mascar que consiste en al menos una primera region con base de goma y al menos una segunda region completamente soluble en agua sin base de goma, siendo dicha goma caracterizada por la presencia de una combinacion sinergica de:

a) una cantidad eficaz de extractos vegetales seleccionados de extracto de corteza de magnolia, extracto de te verde y combinaciones de los mismos,

b) una cantidad eficaz de iones de zinc, al menos parcialmente contenidos en microgranulos completamente solubles en agua.
2. Una goma de mascar de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el extracto vegetal es un extracto de corteza de magnolia que comprende magnolol y honokiol, preferiblemente en una concentracion superior al 80% en peso sobre el extracto.
3. Una goma de mascar de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el extracto vegetal es un extracto de te verde que comprende catequina, preferiblemente en una concentracion superior al 40% en peso sobre el extracto.
4. Una goma de mascar de acuerdo con una o mas de las reivindicaciones 1-3, en donde dichos extractos vegetales estan contenidos en dicha segunda region.
5. Una goma de mascar de acuerdo con una o mas de las reivindicaciones 1-3, en donde dichos extractos vegetales estan contenidos en dicha primera region.
6. Una goma de mascar de acuerdo con una o mas de las reivindicaciones 1-5, en donde el zinc esta contenido en dicha primera region.
7. Una goma de mascar de acuerdo con una o mas de las reivindicaciones 1-6, en donde dichos microgranulos solubles en agua comprenden uno o mas polialcoholes, hidrocoloides, sabores, agentes colorantes, edulcorantes y otros excipientes, solos o en mezcla de los mismos, teniendo dichos microgranulos una distribucion media del tamano de partmula inferior a 1000 pm.
8. Una goma de mascar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el contenido de iones de zinc oscila desde 0.0005% a 0.05% en peso y el contenido de extracto vegetal oscila desde 0.02% a 2%.
9. Una goma de mascar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que contiene por porcion unica de iones de zinc desde 0.012 mg a 1.2 mg y extracto de corteza de magnolia desde 0.5 mg a 50 mg.
10. Una goma de mascar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde una porcion unica masticada durante 10 minutos por un consumidor con un valor VSC mmimo en el aire oral de 75 ppb es capaz de reducir, inmediatamente despues de masticar, la concentracion media de compuestos volatiles de azufre en el aire oral en al menos 40% en comparacion con el valor antes de masticar.
11. Una goma de mascar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde una porcion unica masticada durante 10 minutos por un consumidor con un valor VSC mmimo en el aire oral de 75 ppb es capaz de reducir, una hora despues de comenzar a masticar, la concentracion promedio de compuestos volatiles de azufre en el aire oral en al menos un 15% en comparacion con el valor antes de masticar.
12. Una goma de mascar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el ion zinc esta presente como una sal seleccionada del grupo que consiste en cloruro de zinc, acetato, lactato, gluconato, butirato, glicerato, glicolato, formiato, lactato, picolinato, propionato, salicilato, tartrato, sulfato, ascorbato, bisglicinato, lisinato, malato, sulfato de mono-L-metionina, pidolato y mezclas de los mismos.
13. Una goma de mascar de acuerdo con las reivindicaciones 8 y 9, en donde esta presente una sal de zinc adicional, seleccionada del grupo que consiste en oleato de zinc, estearato, citrato, fosfato, carbonato, borato, oxalato, aspartato, oxido y mezclas de los mismos.
14. Una goma de mascar de acuerdo con la reivindicacion 13, en donde una unica porcion de goma de mascar contiene dicha sal de zinc adicional en tales cantidades como para suministrar de 0.1 a 10 mg de zinc.
15. Una goma de mascar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha primera region con base de goma forma un nucleo y dicha segunda region totalmente soluble en agua, sin base de goma, forma una capa de recubrimiento que al menos recubre parcialmente la primera region.
16. Una goma de mascar de acuerdo con la reivindicacion 15, en donde mas del 70% en peso seco de la capa de recubrimiento consiste en maltitol o una mezcla de glucopiranosilmanitol y glucopiranosil sorbitol.
17. Una goma de mascar de acuerdo con las reivindicaciones 15 o 16, en donde tambien esta presente un relleno dentro de dicha primera region.

5 18. Una goma de mascar de acuerdo con la reivindicacion 17, en donde dicho relleno contiene uno o mas de

polialcoholes, excipientes, emulsionantes, vitaminas, sales minerales, incluyendo sales de zinc, extractos de te verde y extractos de corteza de magnolia, colorantes, acidificantes y sabores.
19. Una goma de mascar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde dicha primera region y dicha segunda region estan configuradas como regiones en la forma de capas alternadas que se superponen.

10 20. Una goma de mascar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende al menos un

sabor seleccionado de los derivados de especies de los generos Mentha, Citrus, Spilanthes y mentol, sabores artificiales y naturales que actuan como agentes de enfriamiento y salivacion y combinaciones de los mismos.
21. Una goma de mascar de acuerdo con las reivindicaciones 1-20, para uso en el tratamiento de smtomas de halitosis.