KR20080049797A - 항진균 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 항진균제, 필름 형성제 및 용매를 함유하는 국소 액체 항진균 조성물을 제공한다. 조성물은 감염된 피부 부위에 도포되어, 활성제를 전달하는 필름을 형성한다. 본 발명은 또한 피부 상에 필름을 형성하는 국소 항진균 조성물을 도포함으로써, 피부 상의 진균 감염을 치료하는 방법을 제공한다.

항진균제, 필름 형성제, 항진균 조성물

Description

항진균 조성물 {ANTIFUNGAL COMPOSITION}

본 발명은 항진균 활성을 갖는 국소 약학적 조성물, 및 진균 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.

피부사상균은 피부의 감염을 유발할 수 있는 진균이다. 이 유기체는 케라틴 조직에 콜로니를 형성하여 진균 감염을 유발한다. 무좀과 같은 피부사상균 감염의 증상은 발가락 사이의 병변을 그 특징으로 하고, 이는 측면 및 발바닥으로 확대될 가능성이 있다. 홍조, 가려움 및 인설(scaling)은 감염 부위의 가장 통상적인 표시 및 증상이고, 이러한 감염은 전염성이 있고, 재발될 수 있다. 상기 유기체는 감염된 숙주(인간 또는 동물)와의 직접적 접촉에 의해, 또는 예를 들어 빗, 헤어 브러쉬, 의류, 가구, 타월 및 락커 룸 바닥에 존재하는 감염된 탈락(exfoliated) 피부 또는 모발과의 직접적 또는 간접적 접촉에 의해 전염된다. 상처, 화상, 행군, 과도한 온도 및 습도와 같은 피부에 대한 기존 상해가 있는 경우에, 감염 가능성이 증가된다.

피부사상균 감염을 치료하기 위해 설계된 국소 약학적 조성물이 있다. 이 국소 조성물은 예를 들어, 크림, 연고, 분말, 용액 및 스프레이 형태로 상업적으로 입수가능하고, 이는 감염 치료를 위해 1 내지 4주 이상 동안 일일 1 또는 2회 도포 된다. 이 조성물은 1 내지 수주에 걸친 치료 요법을 요하기 때문에, 성공적 치료를 위한 요법에 전적으로 순응하는 것이 어렵고, 치료의 조기 종료가 통상적이다.

약학적 활성제를 전달하기 위한 또 다른 형태로는 필름 형성 액체 조성물이 있다. 조갑진균증의 치료를 위한 액체 사마귀 제거제 조성물 및 손발톱 바니쉬 조성물이 그러한 조성물의 예이다. 이 조성물들은 문제를 치료하기 위해 피처리 부위에 반복 도포된다. 예를 들어, 그러한 조갑진균증 치료 조성물은 감염 부위에 도포된 후, 조성물이 다시 도포되기 전에 제거되어야 한다. 조갑진균증의 치료를 위해, 장기간에 걸쳐 도포 및 제거 절차가 주기적으로 반복된다. 이 필름 형성 조성물이 일일 기준으로 도포될 필요는 없을 수 있으나, 이러한 도포 요법은 이에 순응하기가 간단하지 않다.

매우 효능적이고, 용이하게 순응할 수 있는 간단한 도포 요법의 항진균 조성물을 가질 것이 매우 요망된다.

발명의 개요

본 발명은 항진균제, 필름 형성제 및 용매를 함유하는 국소 액체 항진균 조성물을 제공한다. 이 조성물은 감염된 피부에 도포되어 필름을 형성하고, 감염 부위에 대한 1회 도포로 50％ 이상의 진균학적 치유율(mycological cure rate)을 갖는다. 본 발명은 또한 피부 상에 필름을 형성하는 국소 항진균 조성물을 도포하고, 상기 필름을 48시간 이상 동안 피부 상에 지속시킴으로써, 피부 상의 진균 감염을 치료하는 방법을 제공한다. 더욱 구체적으로, 본 발명은, 필름 형성 조성물을 국소 도포하여 피부의 감염 부위 상에 필름을 형성하는 단계를 갖는, 피부의 진균 감염을 치료하는 방법을 제공한다. 상기 조성물은 이미다졸, 트리아졸 또는 알릴아민으로부터 선택되는 항진균제; 아크릴레이트 중합체, 아크릴레이트 공중합체, 알킬 올레핀산, 알킬 올레핀산 에스테르 공중합체, 아미드/올레핀산, 아미드/올레핀산 공중합체, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시알킬 셀룰로스 및 알킬 셀룰로스로 이루어진 군으로부터 선택되는 필름 형성 중합체; 및 에탄올, 이소프로판올, 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 물과 1종 이상의 용매의 혼합물로부터 선택되는 용매를 함유한다.

본 발명의 조성물은 매우 효능적이고, 전형적으로 피부 상의 진균 감염, 예컨대 족부 백선(tinea pedis), 체부 백선(tinea corporis), 완선(tinea cruris) 및 두부 백선(tinea capitis)을 치료하기 위해 단지 1회 도포만을 요한다. 이 조성물이 단지 1회 도포만으로 효능적이나, 그것은 피부의 감염 부위에 1회 초과하여 도포될 수 있다. 본원에 사용되는 "피부"라는 용어는, 손발톱 및 각막을 제외한 신체 외표면을 가리킨다. 본원에 사용되는 "진균학적 치유율"이라는 용어는, 현미경으로 검사시에 진균학상의 시각적 증거가 없는 표본의 백분율을 가리킨다.

발명의 상세한 설명

본 발명은 피부사상균 감염을 치료하기 위한 단일-용량(single-dose) 도포 조성물을 제공하여, 치료를 간단하게 한다. 또한, 상기 조성물은 피부 상의 진균 감염을 치유 또는 치료하는데 매우 효능적이다. 상기 조성물의 편리한 단일-용량 요법 및 고효능으로 인해, 감염성 질병의 치료가 순응하기에 간단해진다. 필름 형성제, 항진균제 및 용매를 함유하는 조성물은, 48시간 이상, 바람직하게는 60시간 이상, 더욱 바람직하게는 72시간 이상 피부에 부착되어 지속되도록 제형화 (그 동안에 필름의 적은 일부가 제거되거나 마모될 수 있기는 함)된다. 본 발명의 조성물의 1회 도포가, 1 내지 4주의 기간 동안 현재 입수가능한, 의사 처방없이 팔 수 있는(over-the-counter) 항진균 약학적 제품의 반복 도포 요법을 엄격히 따른 치료 결과와 동등하거나 그 보다 양호한 치료 효능을 제공함이 밝혀졌다.

본 발명에 적당한 항진균제에는 이미다졸, 트리아졸, 알릴아민, 및 이들의 혼합물이 포함된다. 적당한 이미다졸에는 미코나졸, 케토코나졸, 클로트리마졸, 에코나졸, 메벤다졸, 비포나졸, 부토코나졸, 펜티코나졸, 이소코나졸, 옥시코나졸, 세르타코나졸, 술코나졸, 티아벤다졸 및 티아코나졸이 포함된다. 바람직한 것은 미코나졸, 케토코나졸 및 클로트리마졸이고, 더욱 바람직한 것은 클로트리마졸이다. 적당한 트리아졸에는 플루코나졸, 이트라코나졸, 라부코나졸 및 포사코나졸이 포함된다. 적당한 알릴아민에는 테르비나핀, 아모롤핀, 나프티핀 및 부테나핀이 포함된다. 이들 중, 바람직한 것은 테르비나핀 및 부테나핀이고, 더욱 바람직한 것은 테르비나핀이다. 모든 항진균제는 약학적으로 활성인 염 형태일 수 있다. 적당한 염 형태의 예로는 염산염, 락트산염 및 아스코르브산염 형태가 있다. 특히 바람직한 항진균제는 알릴아민 및 이의 염이고, 더욱 특히 바람직한 것은 테르비나핀 및 테르비나핀 염산염이다. 상기 조성물은 0.5 ％w/w 내지 30 ％w/w, 바람직하게는 0.75 ％w/w 내지 20 ％w/w, 더욱 바람직하게는 0.9 ％w/w 내지 15 ％w/w, 가장 바람직하게는 1 ％w/w 내지 10 ％w/w의 항진균제를 함유한다. 본 발명의 특히 바람직한 한 실시양태는 0.9 ％w/w 내지 1.2 ％w/w, 바람직하게는 0.95 ％w/w 내지 1.15 ％w/w, 더욱 바람직하게는 0.97 ％w/w 내지 1.125 ％w/w, 가장 바람직하게는 1 ％w/w의 테르비나핀을 함유한다.

본 발명에 적당한 필름 형성제에는 피부에 도포 시에 필름을 형성하는 친수성 및 소수성 필름 형성 중합체가 포함된다. 상기 조성물은 피부에 도포 시에 필름의 층을 형성하기에 충분한 양의 필름 형성 중합체를 함유하고, 50 ％w/w 이하의 필름 형성 중합체를 함유할 수 있다. 바람직하게, 필름 형성 중합체는 피부 상에 필름을 형성하고, 이는 피부에 강하게 부착되어, 필름이 전형적인 위생 클리닝 사이클에 노출될 때에도 요구 기간 동안 피부 상에서 지속된다. 일반적으로, 필름 형성제는 용매와 함께 피부에 도포되고, 용매가 증발할 때, 그 필름 형성제가 피부 상에 필름을 형성한다. 적당한 소수성 중합체에는 아크릴레이트 중합체, 아크릴레이트 공중합체, 알킬 올레핀산, 알킬 올레핀산 에스테르 공중합체, 아미드/올레핀산, 아미드/올레핀산 공중합체, 및 폴리비닐 아세테이트가 포함된다. 바람직한 소수성 중합체에는 옥틸아크릴아미드, 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체, 옥틸프로펜아미드 아크릴레이트 공중합체, 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체, 암모니오 메타크릴레이트 공중합체, 폴리비닐아세테이트 및 알킬 아크릴레이트 메틸메타크릴레이트 공중합체가 포함된다. 적당한 친수성 중합체에는 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시알킬 셀룰로스 및 알킬 셀룰로스가 포함된다. 바람직한 친수성 중합체에는 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필메틸 셀룰로스 및 폴리비닐피롤리돈이 포함된다. 조성물 내에 친수성 및 소수성 중합체를 모두 함유하는 것이 바람직하다. 한 바람직한 실시양태로서, 친수성 중합체는 조성물의 0.05 ％w/w 내지 30 ％w/w, 바람직하게는 0.5 ％w/w 내지 10 ％w/w, 더욱 바람직하게는 1 ％w/w 내지 5 ％w/w의 양으로 존재하고, 소수성 중합체는 조성물의 0.05 ％w/w 내지 30 ％w/w, 바람직하게는 1 ％w/w 내지 10 ％w/w, 더욱 바람직하게는 3 ％w/w 내지 7 ％w/w의 양으로 존재한다. 한 예시적인 바람직한 조성물은 4 ％w/w 내지 6 ％w/w의 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체, 및 2 ％w/w 내지 3 ％w/w의 히드록시프로필셀룰로스를 갖는다. 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체는 예를 들어, 상표명 데르마크릴(DERMACRYL)로 상업적으로 입수가능하고, 히드록시프로필셀룰로스는 예를 들어, 상표명 클루셀(KLUCEL)로 입수가능하다.

본 발명의 조성물은 부가적으로 용매를 함유한다. 적당한 용매는 수성 용매, 유기 용매, 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 유기 용매는, 생리학적으로 허용가능하고, 약물 물질, 및 필름 형성 중합체를 비롯한 조성물의 기타 성분과 상용적인 것들이다. 적당한 용매에는 에탄올, 이소프로판올, 아세톤 및 에틸 아세테이트가 포함된다. 바람직한 용매는 에탄올, 및 에탄올과 물의 혼합물이다. 물의 양은 대부분의 경우들에서 용매의 양보다 적다. 전형적인 물/용매 비율은 1:3 미만이다. 그러나, 일부 경우들에서, 물의 양이 용매의 양을 초과할 수 있다. 이 경우, 상기 비율은 2.5:1 이하일 수 있다. 용매는 조성물의 성분을 가용화하거나 현탁하기 위해 사용되고, 조성물이 피부에 도포될 때, 용매가 증발하며, 조성물은 피부 상에 부착 필름을 형성한다.

본 발명의 조성물은 조성물을 향상시키기 위해 부가적 성분을 함유할 수 있다. 그러한 성분에는 가소화제, 필름 개질제, 계면활성제, 투과 증진제, 착색제, 산화방지제, 착물화제 및 UV 흡수제가 포함된다. 적당한 가소화제에는 디알킬프탈레이트, 예를 들어 디부틸프탈레이트, 히드록시-지방산 오일, 예를 들어 피마자 오일, 트리글리세리드 및 실리콘 오일이 포함된다. 필름 형성 중합체의 성질을 변화시키는 필름 개질제는 특히 그것의 도포 성질, 예를 들어 용매 증발 후의 경도 또는 피부 상의 가요성을 향상시킨다. 적당한 필름 개질제에는 아크릴 에스테르, 아릴술폰아미드-포름알데히드, 셀룰로스 유도체 또는 폴리아미드가 포함된다. 성분의 가용화를 돕는 적당한 계면활성제에는 폴리에틸렌글리콜-알킬에테르(예를 들어, 상표명 BRIJ로 입수가능한 것)이 포함된다. 적당한 투과 증진제에는 아졸, 디메틸술폭시드, 불포화 지방 알코올, 계면활성제 및 프로필렌 글리콜이 포함된다.

본 발명의 조성물은 항염증제를 비롯한 부가적인 약학적 활성제를 부가적으로 함유할 수 있다. 적당한 항염증제에는 스테로이드류, 예를 들어 히드로코르티손, 코르티손, 덱사메타손, 플루오시놀론, 트리암시놀론, 메드리손, 프레드니솔론, 플루란드레놀리드, 프레드니손, 할시노니드, 메틸프레드니솔론, 플루란드레놀리드, 프레드니손, 할시노니드, 메틸프레드니솔론, 플루드로코르티손, 코르티코스테론, 파라메타손 및 베타메타손; 및 비스테로이드계 항염증 약물, 예를 들어 이부프로펜, 디클로페낙, 나프록센, 페노프로펜, 펜부펜, 플루르비프로펜, 인도프로펜, 케토프로펜, 수프로펜, 인도메타신, 술파살라진, 피록시캄 및 아스피린이 포함된다. 이들 중, 특히 적당한 것은 히드로코르티손, 디클로페낙, 인도메타신 및 이들의 염이다. 항염증제를 첨가하면, 진균증에 동반되는 증상, 예컨대 가려움, 홍반, 소수포형성, 화상 또는 열구(fissure)를 급속히 개선하고 치유한다.

본 발명의 또 다른 실시양태는, 0.75 ％w/w 내지 20 ％w/w의 테르비나핀 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 0.05 ％w/w 내지 30 ％w/w의 히드록시프로필셀룰로스, 1 ％w/w 내지 10 ％w/w의 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체, 및 에탄올, 이소프로판올, 아세톤 및 에틸 아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 용매를 포함하는 약학적 조성물을 그 특징으로 한다. 이들 중 특히 바람직한 것은, 디알킬프탈레이트, 히드록시-지방산 오일, 트리글리세리드 및 실리콘 오일로 이루어진 군으로부터 선택되는 가소화제를 부가적으로 포함하는 약학적 조성물이다.

감염 치료를 위해, 본 발명의 조성물을 진균에 의해 감염된 피부에 도포한다. 상기 조성물은 족부 백선, 체부 백선, 완선 및 두부 백선을 비롯한 피부의 진균 감염을 치료하는데 매우 효능적이다. 상기 조성물은 피부의 감염 부위에 도포되고, 조성물의 용매는 증발하게 된다. 용매가 증발함에 따라, 조성물은 피부 상에 필름을 형성하여, 피부와 친밀히 접촉하도록 함으로써, 감염 부위에 활성제를 직접적으로 전달한다. 상기 조성물은 단일-용량 치료로 50％ 이상, 바람직하게는 60％ 이상, 더욱 바람직하게는 70％ 이상, 가장 바람직하게는 80％ 이상의 진균학적 치유율을 갖는다. 치료 6주 후에 피부의 감염 부위의 현미경관찰 및 배양의 결과가 음성으로 나타난 것으로 치유를 정의함으로써, 진균학적 치유율이 결정된다.

본 발명의 조성물은 하기 실시예를 참조로 하여 더욱 설명된다.

실시예 1

1.13％(w/w) 테르비나핀 염산염, 5％ 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체(데르마크릴 79), 5％ 중간쇄 트리글리세리드(미글리콜(Miglycol) 812) 및 2.5％ 히드록시프로필셀룰로스(클루셀 MF), 및 86.37％의 96％ 에탄올을 배합함으로써, 1％ 테르비나핀을 함유하는 액체 조성물을 제조하였다. 테르비나핀 함량을 증가시키고 에탄올 함량을 비례적으로 감소시킴으로써, 5％ 테르비나핀 조성물 및 10％ 테르비나핀 조성물을 제조하였다. 또한, 조성물의 다른 성분들을 비례적으로 증가시킴으로써, 활성제가 없는 플라시보를 제조하였다.

지간형 족부 백선을 갖는 환자를 모집하여, 4개의 군, 즉 107명의 환자로 된 1％ 조성물 군, 99명의 환자로 된 5％ 군, 93명의 환자로 된 10％ 군, 및 45명의 환자로 된 플라시보 군으로 구분하였다. 환자의 배양 시에 확인되는 진균학적 종에는 티. 루브룸(T. rubrum), 티. 멘타그로파이츠(T. mentagrophytes) 및 이. 플로코섬(E. floccosum)이 포함된다. 조성물을 도포하여 4개의 지간형 공간, 발바닥 및 측면부를 대략 1.5 cm 이하까지 덮도록 함으로써, 각 환자를 상기 4가지 조성물 중 하나로 1회 처치하였다. 처치 6주 후, 환자의 감염된 피부 부위를 직접적 현미경관찰, 배양 및 임상적 표시 및 증상에 의해 조사하였다. 홍반, 막양 낙설(desquamation), 소양증, 농포, 소수포형성 및 가피형성을 비롯한 증상을, 4-점 스케일을 이용하여 조사원들에 의해 점수를 책정하였다. 효능 종점은, 현미경관찰 및 배양의 결과가 음성으로 나타난 것으로 정의되는, 6주째의 효과적 치료율이다. 진균학적 치유는 현미경관찰 및 배양의 결과가 음성으로 나타난 것으로 정의된다.

표 1에서 볼 수 있는 바와 같이, 6주째의 진균학적 치유율은 테르비나핀 조성물로 처치한 3개 군 모두에서 매우 높았고, 플라시보 군에서의 치유율보다 유의적으로 더 높았다.

성공률 (％)

	조성물
	1％	5％	10％	플라시보
배양 음성	91	88	97	33
현미경관찰 음성	87	83	83	42
진균학적 치유	84	80	83	27

표 1에 나와 있는 성공률 결과는, 본 조성물이 심지어 낮은 농도의 항진균 활성제를 함유하는 경우에도 높은 치유 효능을 가짐을 입증하였다. 본 조성물에 대한 진균학적 치유율은 단지 1회 도포만으로도 80％ 내지 83％의 범위였다. 본 조성물의 치유율은, 현재 입수가능한 의사 처방없이 팔 수 있는 상업용 항진균 제품을 1 내지 4주 동안 일일 1 또는 2회 도포의 요구되는 요법을 엄격히 지켜 투여할 때 그 제품에 의해 수득되는 치유율과 유사하였다. 본 조성물의 투여 및 투약 용이성은, 감염된 개인이 치료를 받도록 독려하면서, 높은 순응도 성과를 조장하고 감염의 확산을 감소시킨다.

실시예 2

실시예 1에 따라 1％ 테르비나핀 액체 조성물을 제조하였다. 지간형 족부 백선을 갖는 환자를 액체 조성물로 1회 처치하고, 6주째에 치료 효과성을 확인하였다. 효과적 치료는, 진균학적 존재의 음성, 및 증상(즉, 홍반, 막양 낙설, 소양증, 농포, 소수포형성 및 가피형성)의 최소 표시로 정의된다. 효과적으로 치료되는 환자를, 재감염 평가를 위해 12주째에 배양에 대해 다시 확인하였다.

처치된 환자들 8명 중 단지 1명이 12주째에 재감염을 가리키는 양성 배양을 나타냈다. 이 결과는, 7일 동안 일일 2회 도포되는, 상업용 1％ 테르비나핀 크림 제품인 라미실(Lamisil, 등록상표) 크림을 이용한 연구에서 관찰된 재감염율과 유사하였다. 라미실 제품은, 의사 처방없이 팔 수 있는 시장에서 현재 입수가능한 항진균 제품 중 가장 간단한 치료 요법 요건을 갖는데, 즉 단지 7일 동안만 일일 1회 도포되기 때문에, 비교용 제품으로서 사용된다. 그 결과, 1회 처치 도포만을 요하는 본 필름 형성 조성물이 피부의 진균 감염에 대한 효과적이고 편리한 처치법임이 입증되었다.

실시예 3

실시예 1에 따라 5％ 테르비나핀 액체 조성물을 제조하였다. 상기 조성물을 환자의 등에 부착 필름 부위를 형성하도록 도포하여, 처치 부위 당 250 μg/cm²의 단일 용량의 테르비나핀을 전달하였다. 환자를 3개의 군으로 구분하였다. 한 군에 대해, 도포 2시간째에 비눗물에 함침된 스폰지로 온화하게 세정하여 도포된 필름을 제거하였다. 또 다른 군에 대해서는, 도포된 필름을 도포 후 12시간째에 제거하였다. 환자의 각질층을 흡수 약물동태학에 대해 조사하였다. 약물동태학 연구 결과, 테르비나핀의 약 30％가 처음 2시간 경과 시에 각질층에 도달하고, 그 후 2 내지 12시간 경과 시에 약 31％가 도달하며, 12시간 후에 약 39％가 도달하는 것으로 나타났다. 부가적으로, C_max는 처치된 환자들 중에서 1시간 정도로 이른 시간 내에 관찰되었다.

실시예 4

실시예 1에 따라 1％ 테르비나핀 액체 조성물을 제조하였다. 상기 조성물을 한 환자 군의 등에 부착 필름 부위를 형성하도록 도포하여, 처치 부위 당 50 μg/cm²의 단일 용량을 전달하였다. 또 다른 환자 군에 대해, 상업용 1％ 테르비나핀 크림 제품인 라미실 (등록상표) 크림을 필름 조성물과 동일한 방식 및 동일한 농도로 도포하되, 단 크림을 7일 동안 매일 도포하였다. 양 환자 군의 처치된 각질층을 최초 처치 후 13일 경과 시에 테르비나핀 농도에 대해 시험하였다. 약물동태학 분석 결과, 두 군의 테르비나핀의 평균 테르비나핀 농도가 유사한 수준으로 있음이 나타났고, 이는 필름 조성물의 1회 도포가 7일 동안 도포되는 크림 처치와 같은 효능을 가짐을 가리킨다.

본 조성물은 피부의 진균 감염을 치료하는데 매우 효능적인 조성물이다. 본 조성물은 전형적으로 진균 감염을 치료하기 위해 단지 1회 도포만을 요하여, 환자가 감염의 성공적 치유를 위한 치료 요법에 순응하는 것을 매우 편리하고 용이하게 한다.

Claims (16)

1. a) 이미다졸, 트리아졸 및 알릴아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항진균제, b) 필름 형성제, 및 c) 용매를 포함하며, 피부에 도포하도록 적합화되고 1회 도포로 50％ 이상의 진균학적 치유율(mycological cure rate)을 제공하는, 진균 피부 감염을 치료하기 위해 적합화된 국소 항진균 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 항진균제가 테르비나핀, 아모롤핀, 나프티핀, 부테나핀 또는 이의 염인 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 필름 형성제가 아크릴레이트 중합체, 아크릴레이트 공중합체, 알킬 올레핀산, 알킬 올레핀산 에스테르 공중합체, 아미드/올레핀산, 아미드/올레핀산 공중합체, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시알킬 셀룰로스 및 알킬 셀룰로스로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
4. 제1항에 있어서, 항염증제를 추가로 포함하는 조성물.
5. a) 이미다졸, 트리아졸 및 알릴아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항진균제, b) 필름 형성제, 및 c) 용매를 포함하는 필름 형성 조성물을 1회 국소 도포 하는 단계를 포함하는, 피부사상균의 피부 감염을 치료하는 방법.
6. 제5항에 있어서, 상기 항진균제가 테르비나핀, 아모롤핀, 나프티핀, 부테나핀 또는 이의 염인 방법.
7. 제5항에 있어서, 상기 필름 형성제가 아크릴레이트 중합체, 아크릴레이트 공중합체, 알킬 올레핀산, 알킬 올레핀산 에스테르 공중합체, 아미드/올레핀산, 아미드/올레핀산 공중합체, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시알킬 셀룰로스 및 알킬 셀룰로스로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
8. 제5항에 있어서, 상기 항진균제가 테르비나핀 또는 이의 염이고, 상기 필름 형성제가 히드록시알킬 셀룰로스와 아크릴레이트 공중합체의 혼합물인 방법.
9. 제5항에 있어서, 상기 조성물이 0.75 ％w/w 내지 20 ％w/w의 테르비나핀 또는 이의 염, 0.05 ％w/w 내지 30 ％w/w의 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체와 히드록시프로필셀룰로스의 혼합물, 및 에탄올, 이소프로판올, 아세톤 및 에틸 아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 용매를 포함하는 것인 방법.
10. a) 이미다졸, 트리아졸 및 알릴아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항진 균제, b) 필름 형성제, 및 c) 용매를 포함하는 액체 필름 형성 조성물을 피부에 국소 도포하는 단계; 액체 조성물을 건조시켜 피부 상에 필름을 형성하는 단계; 및 필름이 48시간 이상 동안 피부에 잔존하도록 하는 단계를 포함하는, 진균 피부 감염을 치료하는 방법.
11. 제10항에 있어서, 상기 항진균제가 테르비나핀, 아모롤핀, 나프티핀, 부테나핀 또는 이의 염인 방법.
12. 제10항에 있어서, 상기 필름 형성제가 아크릴레이트 중합체, 아크릴레이트 공중합체, 알킬 올레핀산, 알킬 올레핀산 에스테르 공중합체, 아미드/올레핀산, 아미드/올레핀산 공중합체, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시알킬 셀룰로스 및 알킬 셀룰로스로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
13. 제10항에 있어서, 상기 항진균제가 테르비나핀 또는 이의 염이고, 상기 필름 형성제가 히드록시알킬 셀룰로스와 아크릴레이트 공중합체의 혼합물인 방법.
14. 제10항에 있어서, 상기 조성물이 0.75 ％w/w 내지 20 ％w/w의 테르비나핀 또는 이의 염, 0.05 ％w/w 내지 30 ％w/w의 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체와 히드록시프로필셀룰로스의 혼합물, 및 에탄올, 이소프로판올, 아세톤 및 에틸 아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 용매를 포함하는 것인 방법.
15. 제10항에 있어서, 상기 조성물이 항염증제를 추가로 포함하는 것인 방법.
16. 단지 1회 도포만으로 진균 피부 감염을 치료하기 위한, a) 이미다졸, 트리아졸 및 알릴아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항진균제, b) 필름 형성제, 및 c) 용매를 포함하는 국소 약학적 조성물의 제조 방법.