KR20060069472A - 피부 미백 및 검버섯 치료를 위한 바이오틴 또는 바이오틴유도체의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 미백의 목적, 피부 색 불균일의 제거 및 노인성 흑색점의 치료를 위한 미용용 조성물 또는 약학적 조성물의 제조용으로서의, 바이오틴 단독의 용도, 그러나 바람직하게는 비타민 C 또는 이의 유도체와 함께하는 바이오틴의 용도에 관한 것이다.

Description

피부 미백 및 검버섯 치료를 위한 바이오틴 또는 바이오틴 유도체의 용도{USE OF BIOTIN OR A BIOTIN DERIVATIVE FOR LIGHTENING SKIN AND TREATING AGE SPOTS}

본 발명은 노인성 흑색점의 치료, 피부 색 불균일의 균일화 및/또는 천연 피부 색의 미백을 위한 약학적 조성물 또는 미용용 조성물의 제조용으로서의, 바이오틴 또는 바이오틴 유도체 단독의 용도, 바람직하게는 비타민 C 또는 비타민 C 유도체와 함께하는 바이오틴 또는 바이오틴 유도체의 용도에 관한 것이다.

노인성 흑색점은 피부의 노화로부터 생기는 피부상의 검버섯이다. 이것은 다양한 노화 과정의 결과이고, 입사광 방사에 의하여 촉진된다. 피부는 따라서 색에 관하여 불균일하게 나타난다.

태닝(Tanning)은 상이한 인종 군에서 특유의 변화도를 갖는 피부의 천연 보호 작용이다. 많은 문화 집단에서 밝은 피부 색상은 매력적으로 간주되어 천연 피부 색을 미백할 필요가 생겼다.

피부 미백의 목적을 위한, 예를 들어 다양한 식물 추출물뿐만 아니라 하이드 로퀴논, 코지산, 알부틴, 비타민 C와 같은 조성물이 공지되어 있다. 그러나, 많은 조성물의 하나의 문제점은 피부의 미백 또는 노인성 검버섯(간반점, 노인성 흑색점)의 제거와는 별도로, 예를 들어 피부 자극과 같은 부작용이 또한 발생한다는 것이다. 더 적은 피부 자극을 야기하는 식물 추출물은 일반적으로 충분히 효과적이지는 못하다.

피부가 견딜 수 있고 피부 미백, 노인성 흑색점의 치료 및 피부 색 불균일의 균일화에 효과적인 부가적인 조성물, 특히 미용용 조성물이 필요하다. 이런 조성물은 주지 피부 미백 조성물만큼, 바람직하게는 주지 피부 미백 조성물보다 더욱 효과적이어야 한다.

바이오틴은 공지된 활성 성분이고, 수많은 미용용 제형 및 약학적 조성물에서 발견될 수 있다. 바이오틴은 하기 화학식 A의 화합물이고 8개의 상이한 입체 이성질체 형태로 발생할 수 있다:

바이오틴은 특히 D-(+)-바이오틴, 즉 하기 화학식 B의 화합물 (3aS, 4S, 6aR)-2-옥소헥사하이드로싸이에노[3,4-d]-이미다졸-4-발레르산이다:

피부 미백 적용에서 바이오틴 사용의 효용성은 지금까지 공지되지 않았다.

도 1은 위약(placebo) 및 바이오틴의 ITA°를 도시한다.

도 2는 위약 및 아스코르빌 인산 나트륨의 ITA°를 도시한다.

도 3은 위약 및 바이오틴과 아스코르빌 인산 나트륨의 혼합물의 ITA°를 도시한다.

본 발명에 따라서 바이오틴이 피부 미백 효과를 나타내고, 따라서 천연 피부 색상의 미백뿐만 아니라 노인성 검버섯의 치료, 피부 색 불균일의 균일화에 사용될 수 있음이 놀랍게도 밝혀졌다.

본 발명은 하기에서 천연 피부 색상의 미백, 피부 색 불균일의 균일화 및/또는 노인성 흑색점의 치료를 위한 조성물의 제조를 위하여 이용가능한 바이오틴의 용도를 제시한다.

본 발명에 있어서 용어 "바이오틴"은 입체 화학적으로 순수한 형태 또는 2종 이상의 입체 이성질체의 임의의 혼합물로서 존재하는 하기 화학식 A의 8개의 입체 이성질체에 관한 것이다:

화학식 A

본 발명에 따라서, 하기 화학식 B의 D-(+)-바이오틴이 특히 바람직하다:

화학식 B

바이오틴 유도체는 당업자에게 공지되어 있다. 바이오틴 유도체는 시험관내, 그러나 특별하게는 생체내에서 바이오틴으로 전환될 수 있는 화합물이다. 바이오틴 자체보다 더 양호하게 피부를 투과하고 여전히 바이오틴과 동등한 효과를 달성하는 리포필릭 바이오틴 유도체가 특히 바람직하다. 바이오틴과는 별도로, 본 발명에 따른 바이오틴 에스터 또한 특히 바람직하고, 각질 층을 통한 투과 후에 피부 고유의 효소 시스템에 의하여 다시 바이오틴을 방출한다. 본 발명에 있어서 특히 바람직한 것은 하기 반응식 Ⅰ에서와 같이 바이오틴으로부터 유래되는 화학식 Ⅰ 및 화학식 Ⅱ의 바이오틴 에스터이다:

상기 식에서,

R₁은 수소, C₁-C₂₀ 알킬, C₅-C₇ 사이클로알킬, 또는 아릴이고;

R₂ 및 R₃은 각각 독립적으로 수소 또는 C₁-C₅ 알콕시카보닐이고;

R₄는 수소, C₁-C₂₀ 알킬 또는 C₁-C₅ 알콕시카보닐이다.

C₁-C₂₀ 알킬 라디칼은 바람직하게는 C₁-C₁₀ 알킬 라디칼이고, 심지어 더욱 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, t-부틸 또는 이소-부틸기 와 같은 C₁-C₆ 알킬 라티칼이다.

C₅-C₇ 사이클로알킬 라디칼은 바람직하게는 사이클로헥실기이다.

아릴 라디칼은 바람직하게는 C₅-C₁₀ 아릴 라디칼, 특히 페닐기이다.

C₁-C₅ 알콕시카보닐 라디칼은 바람직하게는 C₁-C₃ 알콕시카보닐 라디칼이다.

라디칼 R₁은 바람직하게는 수소 원자 또는 C₁-C₆ 알킬 라디칼이다.

하나 이상의 라디칼 R₂ 또는 R₃은 바람직하게는 수소 원자이고, 심지어 더욱 바람직하게는 라디칼 R₂ 및 R₃은 모두 수소 원자이다. 라디칼 R₄는 바람직하게는 수소 원자 또는 C₁-C₆ 알킬 라디칼, 심지어 더욱 바람직하게는 수소 원자이다.

라디칼 R_2, R₃ 및 R₄는 특히 바람직하게는 모두 수소 원자이고, 라디칼 R₁은 상기 정의한 바와 같이 C₁-C₆ 알킬 라디칼이다.

바이오틴 유도체중에서, 모든 입체 이성질체 형태 및 염은 본 발명에 따라 서 단독이거나 임의의 혼합물에 포함된다.

본 발명에 따라서, 바이오틴 및 이의 유도체는 개별적으로 사용될 수 있으나, 바이오틴 및 하나 이상의 바이오틴 유도체의 혼합물, 예를 들어 상기 정의한 바와 같이 바이오틴과 하나 이상의 바이오틴 에스터의 혼합물을 사용하는 것 또한 가능하다. 마찬가지로 다양한 바이오틴 유도체를 서로 함께 혼합물에 사용할 수 있다.

바이오틴 유도체의 제조는 당업자에게 공지되어 있고, 이런 점에서, 예를 들어 메탄올 또는 에탄올과 같은 목적 알콜과 함께 물 분리에 의한 바이오틴의 에스터화와 같은, 유기 화학의 전통적인 표준 방법을 사용할 수 있다.

바이오틴 및 바이오틴 유도체는 염 형태로 마찬가지로 사용할 수 있다. 적합한 바이오틴 염은 특별히 제한되지 않고, 본원에서 알칼리, 알칼리 토 및 다른 적합한 금속을 갖는 염뿐만 아니라 암모늄 및 유기 염기, 특히 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘을 갖는 염이 언급될 수 있다. 질소 원자 때문에, 바이오틴 및 특히 바이오틴 유도체도 무기 또는 유기산, 특히 미네랄 산과 같은 적합한 산, 예를 들어 HCl과의 반응에서 산 첨가 염의 형태로 존재할 수도 있다. 염산 염이 특히 바람직하다. 염의 제조는 주지 방법으로, 예를 들어 바이오틴 또는 이의 유도체와 대응하는 염기(예: NaOH 또는 KOH) 또는 대응하는 산(예: HCl)과의 반응을 통하여 발생한다.

본 명세서내에서 "조성물"은 더욱 상세한 설명 없이 언급되고, 미용용 조성물 및 약학적 조성물로 이해되어야 한다. 미용용 조성물 및 약학적 조성물을 구별하기 위하여 예컨대 문헌[Rompp, Chemical Encyclopedia, 10th Edition] 및 그에 인용된 문헌을 참조할 수 있다. 본 발명에 따라서 바이오틴은 바이오틴이 화장품에 적합한 첨가제와 함께 제형화되는 미용용 조성물의 제조에 바람직하게 사용된다. 그러나, 본 발명에 따라서 바이오틴이 약물에 적합한 첨가제와 함께 제형화되는 약학적 조성물의 제조에 바이오틴을 사용하는 것 또한 가능하다. 본 출원의 구조내에서 어떠한 다른 설명도 제공되지 않으며, 언급된 첨가제는 약물에 적합한 첨 가제뿐만 아니라 화장품에 적합한 첨가제이다.

본 발명에 따라서, 바이오틴으로 제형화되는 조성물은, 예를 들어 액체 또는 고체 수중유형(oil-in-water) 에멀젼(emulsion), 유중수형(water-in-oil) 에멀젼, 다중 에멀젼, 마이크로-에멀젼, PIT 에멀젼, 비커링(Bickering) 에멀젼, 수화 겔, 알콜 겔, 지방 겔, 단일- 또는 다중-상 용액, 기포, 연고, 석고, 현탁액, 분말, 크림, 세제, 비누 및 다른 전통적인 조성물과 같은 국소용 조성물이 바람직하고, 예를 들어 막대, 마스크에 의하여 또는 스프레이로서 또한 적용될 수 있다.

국소용 조성물은 바람직하게는, 예를 들어 미용용 및/또는 약학적 조성물에 적합하고, 일반적으로 이러한 제조에 사용되는 운반제 및/또는 보충제 또는 보조제와 같은 하나 이상의 첨가제를 함유한다. 예를 들어, 지방, 오일, 왁스, 실리콘, 에멀젼화제, 알콜, 다수산기 알콜, 증점제, 가습 및/또는 습윤-보유 물질, 계면활성제, 연화제, 발포-완염제, 음이온, 양이온, 비이온 또는 양성 중합체, 알칼리화제 또는 산패제, 연수제, 흡착제, 일광 차단제, 전해질, 격절 형성제, 물, 유기 용매, 보존제, 살균제, 산화방지제, 비타민, 향수, 방향제, 감미제, 착색제 및 안료가 언급될 수 있다.

본 발명에 따른 국소용 제형은 첨가제로서 바람직하게는, 예를 들어 야채 오일, 액체 파라핀 오일, 이소파라핀 오일, 합성 탄화수소, 다이-n-알킬 에스터, 지방산, 지방 알콜, 에스터 오일, 수산화-카복실산 에스터, 다이-카복실산, 다이올 에스터, 지방 알콜을 갖는 대칭, 비대칭 또는 환식 에스터 또는 탄산 에스터, 글리세린을 갖는 모노-, 다이- 및 트라이-지방산 에스터, 왁스 및 규소 화합물과 같은 하나 이상의 전통적인 지방 물질을 함유한다.

지방 물질은 일반적으로 국소용 조성물내에 0.1중량% 내지 50중량%, 바람직하게는 0.1중량% 내지 20중량%, 특히 0.1중량% 내지 15중량%(각각 전체 조성물에 대하여)의 양으로 존재한다.

국소용 조성물은, 예를 들어 에멀젼화제 또는 분산제로서 하나 이상의 표면-활성 물질과 같은 다른 첨가제를 함유할 수 있다. 이러한 에멀젼화제 또는 분산제의 적합한 예는 공지되어 있다.

에멀젼화제는 국소용 조성물내에, 예를 들어 전체 조성물에 대하여 0.1중량% 내지 25중량%, 바람직하게는 0.5중량% 내지 15중량%의 부분으로 존재할 수 있다.

국소용 조성물은 첨가제로서, 예를 들어 전통적인 UV-A 및/또는 UV-B 필터와 같은 일광-차단제를 마찬가지로 함유한다. 본 발명에 따른 조성물에 사용할 수도 있는 전통적인 UV-A 및 UV-B의 개요는 유럽 특허 제 EP-A 1 081 140 호의 실시예에서 찾을 수 있다. 본 발명에 따라서, 상기 명세서에 최초로 개시된 신규한 일광 보호 필터 또한 당연히 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다.

적합한 유기, 미네랄 또는 개질된 미네랄 일광-차단 필터 또한 국제 공개 제 WO 01/64177 호에 개시되어 있고, 마찬가지로 본원에 참조되어 있다.

바람직하게는 본 발명의 조성물은, 예를 들어 국제 공개 제 WO 01/64177 호에 공개된 것처럼 첨가제로서 적합한 모노-, 올리고-, 폴리-사카라이드 또는 이들의 유도체뿐만 아니라 단백질 가수분해물 또는 이의 유도체를 함유할 수도 있다. 비타민, 프로-비타민 및 비타민 전구체, 알란토인, 비사볼올, 산화방지제, 세라마 이드 및 슈도-세라마이드, 트리터펜, 단량체 카테킨, 증점제, 식물 글리코시드, 구조-제공 물질(구조화제), 다이메틸이소소바이드, 용매, 팽윤 및 투과 보조제, 향료 오일, 조성물의 염색용 안료 및 착색제, pH 값을 조정하는 물질, 착물화제, 유백제, 진주질 광택 물질, 확장제, 막-형성, 에멀젼-안정화, 증점 또는 접착 중합체, 특히 비이온 중합체뿐만 아니라 양이온, 음이온 중합체와 같은 추가의 적합한 첨가제 및 보조제도 마찬가지로 국제 공개 제 WO 01/64177 호에 공개되어 있고, 공개된 범위내에서 참조로서 본원에 혼입된다.

조성물은 국소용 적용에 적합하도록 바람직하게 제형화된다. 국소용 적용은 하루에 한 번 이상, 예를 들어 하루에 2번 또는 3번 발생한다. 치료 지속 시간은 일반적으로 목적 효과가 달성될 때까지 2일 이상 지속된다. 치료 지속 시간은 또한 수주에서 수개월이 걸릴 수 있다.

적용된 조성물의 양은 치료되는 질병의 경중도 및/또는 목적 미용의 성공뿐만 아니라 조성물내 활성 성분의 농도에 따른다. 약학적 용법의 경우에 일반적으로 적용에 대하여 사용된 활성 성분의 양이 미용적 사용의 경우보다 더 높다. 적용에 대한 효과적인 양은 피부의 상태, 치료되는 피부 변색의 경중도 및 형태뿐만 아니라 치료되는 사람 및 다른 요소를 따르고, 병원 의사 및 미용 전문가에게 공지되어 있다. 예를 들어 적용은 크림을 피부에 적용하도록 발생할 수 있다. 크림은 보통 크림 2mg/피부 cm²의 적합한 양으로 적용된다. 그러나, 적용된 양이 중요하지는 않고, 어떠한 치료의 성공도 적용된 활성 성분의 특정 양에서 달성되지 않는다 면, 그 때는 적용된 양을, 예를 들어 더 높은 농도를 갖는 국소용 제형을 사용하여 확실히 증가시킬 수 있다.

본 발명에 따라서 활성 성분을 제형화할 수 있고, 예를 들어 리포솜 형태와 같은 피막 형태로 제형화할 수도 있다. 리포솜은 스테롤 또는 피토스테롤의 첨가없이 또는 첨가와 더불어 레시틴과 함께 유익하게 형성된다. 활성 성분의 피막화는 단독으로 또는 다른 활성 성분과 함께 발생할 수 있다.

본 발명의 조성물은 조성물의 전체 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 약 50중량%의 적합한 양의 바이오틴을 함유한다. 바이오틴은 조성물의 전체 중량에 대하여 더욱 바람직하게는 0.01중량% 내지 약 20중량%의 적합한 양, 심지어 더욱 바람직하게는 약 0.01중량% 내지 약 1중량%의 적합한 양, 특별하게는 약 0.1중량%의 적합한 양으로 존재한다.

예시적인 첨가제의 개시뿐만 아니라 국소용 조성물의 형태 및 제조에 관하여, 관련 문헌, 예를 들어 노바크(NOWAK G.A.)의 문헌[Cosmetic Preparations- Volume 2, Cosmetic Preparations- Recipes, Starting Substances, Scientific Basis(Verlag fㆌr chem. Industrie H. Ziolkowsky KG, Augsburg, Germany)]를 참조한다.

바이오틴을, 예를 들어 알약, 정제, 캡슐의 형태인, 예를 들어 과립 또는 환약을 함유하는 경구용 조성물, 액체 경구용 조성물 또는 식품 첨가제로서 제형화하는 것도 마찬가지로 가능하고, 당업자에게 공지되어 있다. 본 발명에 따라 경구적으로 투여되는 조성물을 제조할 수 있는 적합한 방법 및 첨가제는, 예를 들어 문헌 ["Remington: The Science and Practice of Pharmacy", Lippincott, Williams & Wilking (출판자), 2000]에 개시되어 있고, 이는 본원에 참조로서 혼입된다.

미정질 셀룰로스, 구연산 나트륨, 탄산 칼륨, 인산 이나트륨 또는 인산 이칼륨, 인산 나트륨 또는 인산 칼륨, 글리신과 같은 전통적인 부형제, 녹말 또는 알긴산과 같은 파괴를 촉진하는 시약, 폴리비닐피롤리돈, 사카로스, 젤라틴 또는 아카시아 검과 같은 결합 시약, 스테아르산 마그네슘, 라우릴 황산 나트륨 또는 활석과 같은 간섭 첨가제는 경구용 조성물, 특히 정제에 대한 전통적인 첨가제로서 정제 제조에 사용될 수 있다. 만약 조성물이 겔 캡슐에 충진된다면, 과립 제조를 위한 전통적인 보조제는 높은 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜뿐만 아니라 락토스 또는 유당이다. 다른 경구용 제형, 특히 식료품 첨가제로서 제형을 위한 첨가제는 당업자에게 공지되어 있고, 관련 문헌, 예를 들어 문헌["Principles of Food Engineering"(Grundzㆌge der Lebensmitteltechnik), Horst-Dieter Tscheuschner (출판자), 2nd, 신개정판, Hamburg: Behr's, 1996]을 참조한다.

경구용 조성물의 경우에, 조성물내 활성 성분(즉, 바이오틴 및/또는 바이오틴 유도체)의 함량은 일반적으로 1% 내지 90%, 바람직하게는 10% 내지 80%, 예를 들어 50% 이상이다. 투여는 목적 효과가 달성되도록, 환자의 상태, 치료되는 피부 변색의 형태 및 경중도 등에 따라 발생하고, 당업자에 의하여 쉽게 측정될 수 있다. 활성 성분의 통상적인 1일 투여량은 0.1㎍/일 내지 50mg/일, 예를 들어 20㎍/일 내지 2mg/일의 범위이다.

본 발명에 따라서, 피부 미백 목적을 위한 고유의 효용성과는 별도로, 바이 오틴이 비타민 C 또는 비타민 C 유도체와 함께 투여될 때 상당히 높은 피부 미백 효과를 나타냄이 더욱 놀랍게도 밝혀졌다.

비타민 C 유도체는 공지되어 있고, 본 발명에 따라서 용매화물, 수화물 및 이들의 염뿐만 아니라 생체내 또는 시험관내에서 비타민 C를 방출하는 모든 화합물로 해석된다. 비타민 C 유도체의 예로서, 예를 들어 아스코르브산의 글루코시드, 아스코르브산의 인산 염 및 특히 아스코르빌 인산 마그네슘, 아스코르빌 인산 나트륨, 아스코르빌 인산 칼슘, 아스코르빌 인산 칼륨 및, 예를 들어 아스코르빌 인산 나트륨 마그네슘 또는 아스코르빌 인산 나트륨 칼슘과 같은 혼합된 염이 언급될 수 있다. 특히 인산 염은 빈번하게 수화물로서 존재하고, 여기서 2수화물 형태가 가장 통상적이다. 바이오틴은 특히 본 발명에 따라서 아스코르빌 인산 나트륨과 함께하는 것이 바람직하고, 가장 바람직하게는, 예를 들어 상품명 STAY-C 50으로 로슈 비타민즈 아게(Roche Vitamins AG)로부터 입수할 수 있는 것으로서 2수화물의 형태이다.

비타민 C가 피부 미백 효과를 나타내는 것은 공지되어 있으나, 여전히 바이오틴 및 비타민 C 및/또는 비타민 C 유도체의 조합이 비타민 C 단독의 피부 미백 효과보다 상당히 더욱 명확한 피부 미백 효과를 갖는 것은 공지되지 않았다.

본 발명에 따라서 비타민 C 또는 이의 유도체는 바이오틴 또한 존재할 수 있는 동일한 제형에 혼입될 수 있다. 국소용 조성물내의 비타민 C 및/또는 이의 유도체는 바람직하게는 조성물의 전체 중량에 대하여 0.001중량% 내지 약 50중량%의 양으로 사용된다. 비타민 C 및/또는 이의 유도체는 국소용 조성물내에서 조성물의 전체 중량에 대하여 0.01중량% 내지 약 20중량%의 양의 사용이 더욱 바람직하고, 약 0.1중량% 내지 약 15중량%, 예를 들어 1중량% 내지 5중량%, 예를 들어 3중량%과 같은 양이 심지어 더욱 바람직하다. 경구용 조성물내의 비타민 C 및/또는 이의 유도체의 양에 관하여, 비타민 C 및/또는 이의 유도체의 양 및 투여량에 또한 적용되는 상기 바이오틴의 설명을 참조한다.

본 발명에 따른 용어 "조성물"은 또한 조성물이 2개의 분리된 부분으로 존재하는 양태를 포함하고, 여기서 1개의 부분은 활성 성분 바이오틴을 함유하고 다른 부분은 활성 성분 비타민 C 또는 이의 유도체를 함유한다. 조성물의 2개의 분리된 부분은 각각 국소적으로 적용되거나 경구적으로 섭취될 수 있고, 또한 본 발명의 조성물에서, 예를 들어 1개의 분리된 부분이 활성 성분 바이오틴을 함유하고 국소적으로 적용되고, 반면에 다른 분리된 부분은 활성 성분 비타민 C 또는 이의 유도체를 함유하고 경구적으로 투여되거나, 또는 여기서 활성 성분 바이오틴을 함유하는 조성물의 분리된 부분을 경구적으로 투여하고, 활성 성분 비타민 C 및/또는 이의 유도체를 함유하는 조성물의 분리된 부분을 국소적으로 적용하기 위하여, 조성물의 1개의 분리된 부분을 국소적으로 적용하고 조성물의 다른 부분을 경구적으로 투여하는 것도 여전히 가능하다.

조성물의 분리된 부분, 첨가제, 활성 성분의 제조 및 분리된 부분에 함유된 각각의 첨가제 및 활성 성분의 양에 대하여, 바이오틴을 갖는 국소용 및 경구용 제형의 상기 예를 참조할 수 있고, 또한 조성물이 각각 활성 물질을 함유하는 2개의 분리된 부분으로 존재하는 본 발명의 양태에 적용된다. 분리된 부분중 하나의 비 타민 C 및/또는 이의 유도체의 양에 대하여, 조성물이 2개의 분리된 부분의 형태로 존재하지 않고 활성 성분 둘 다 단일 조성물로 존재하는 상기 양태를 참조할 수 있다.

조성물이 바이오틴 및 비타민 C 및/또는 이의 유도체를 둘 다 함유하는 경우에, 바이오틴에 대한 비타민 C 및/또는 이의 유도체의 중량 비율은 바람직하게는 500:1 내지 1:500, 더욱 바람직하게는 100:1 내지 1:100, 특별하게는 30:1 내지 1:30이다. 비타민 C 및/또는 이의 유도체의 양이 조성물내에서 바이오틴의 양보다 더 많은 것이 더욱 바람직하다. 이러한 정보는 바이오틴 및 비타민 C 및/또는 이의 유도체가 혼합물에 함께 존재하는 양태 및 조성물이 2개의 분리된 부분으로 구성되고, 여기서 1개의 부분은 활성 성분 바이오틴을 함유하고 다른 부분은 활성 성분 비타민 C 및/또는 이의 유도체를 함유하는 양태 둘 다에 적용된다.

본원에서 언급된 활성 성분이 수화물 또는 용매화물로서 존재하는 경우에, 수화물 및 용매화물 또한 본 발명에 포함된다.

본 발명에 따라서, 혼합물내에 활성 성분 둘 다 함께 함유하는 조성물이 바람직하고, 국소적으로 투여되는 조성물이 특히 바람직하다.

하기 실시예는 본 발명의 과정을 추가로 설명한다.

1. 제형 실시예

하기 표 1의 성분으로부터 주지 방법으로 크림을 제조한다.

(A) 및 (B)를 교반시키면서 각각 서로 개별적으로 75℃까지 가열시켰다. (A) 및 (B)가 균질하게 되자마자, (B)를 교반시키면서 (A)에 첨가하였다. 혼합물을 30초동안 11,000RPM으로 균질화시켰다. (C)를 65℃까지 예온하여 (A) 및 (B)의 균질화된 혼합물에 첨가하였다. (A), (B) 및 (C)의 혼합물을 40℃까지 냉각시키고, (D)를 첨가하였다. 혼합물을 교반시키면서 상온(25℃)까지 냉각시켰다.

생성된 크림은 7.0의 pH 값을 가지고 약 20,000cp의 점도(브룩필드(Brookfield) RVT, 25℃, 스핀들(Spindle) 5, 10RPM)를 가졌다.

본 발명에 따른 크림과는 별도로, 배타적으로 0.1% 바이오틴만을 갖는 크림 및 배타적으로 3% 아스코르빌 인산 나트륨만을 갖는 크림뿐만 아니라, 아스코르빌 인산 나트륨 또는 바이오틴 모두 존재하지 않는 위약이 대등하게 제조되었다.

2. 시험 실시예

39명의 여성 환자를 각각 13명인 3개의 군으로 나누었다. 환자는 3달동안 하루에 두 번씩 왼쪽 손등 및 오른쪽 손등뿐만 아니라 첫 번째 시험 제형을 얼굴의 왼쪽 반쪽 면에, 그리고 두 번째 시험 제형을 얼굴의 오른쪽 반쪽 면에 적용시켰다. 시험 제형을 코드화하고 위약 제형 및 목적 시험 물질을 갖는 제형에 대응되도록 하였다. 이렇게 3개의 군이 3% 아스코르빌 인산 나트륨(STAY-C 50), 0.1% 바이오틴 및 3% 아스코르빌 인산 나트륨과 0.1% 바이오틴의 혼합물을 갖는 상기 제조된 크림을 시험하였다.

CR 300 비색계를 사용하여 노인성 흑색점의 미백도를 측정하였다. 수득된 값은 ITA° 값으로 제공되었다. ITA°는 피부 및/또는 노인성 흑색점의 색소 침착도를 나타낸다. 하기 반영된 값은 연구의 시작 전의 기저선에 대한 ITA°의 차이에 대응한다. 이 값이 더 높아질수록, 피부의 미백도가 더 우수해진다. ITA° 값을 29, 57 및 85일 후, 즉 약 1개월 후, 약 2개월 후, 약 3개월 후에 측정하였다. 결과를 하기 표 2에 제시하였다.

본 연구는 겨울에 수행되었고, 이 시간동안 피부는 자연적으로 미백되었다. 이것이 위약 제형 또한 약간의 피부 미백을 야기하는 이유를 설명한다. 그러나, 위약 제형에 대한 피부 미백 효과는 단지 적다.

놀랍게도 바이오틴은 이미 0.1% 농도에서 피부 미백 효과를 가지고, 공지된 피부 미백 조성물 비타민의 C의 값보다 1개월 후 및 3개월 후에는 더 우수하고, 2개월 후에는 거의 같다. 3% 아스코르빌 인산 염 및 0.1% 바이오틴의 혼합물의 매우 높은 피부 미백 효과가 특히 놀라웠다.

본 연구의 결과를 도 1 내지 도 3에 도시하였다.

Claims (17)

1. 피부 미백, 피부 색 불균일의 균일화 및/또는 노인성 검버섯의 치료를 위한 조성물의 제조용으로서의 바이오틴, 바이오틴 유도체 또는 이들의 염의 용도.
2. 제 1 항에 있어서,

   바이오틴 염이 바이오틴 또는 바이오틴 유도체의 알칼리 염, 알칼리 토 염, 암모늄 염 또는 염산 염인 용도.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

   바이오틴 유도체가 하기 화학식 Ⅰ 또는 화학식 Ⅱ의 화합물인 용도:

   

   

   상기 식에서,

   R₁은 수소, C₁-C₂₀ 알킬, C₅-C₇ 사이클로알킬, 또는 아릴이고;

   R₂ 및 R₃은 각각 독립적으로 수소 또는 C₁-C₅ 알콕시카보닐이고;

   R₄는 수소, C₁-C₂₀ 알킬 또는 C₁-C₅ 알콕시카보닐이다.
4. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서,

   조성물이 국소 투여용인 용도.
5. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서,

   조성물이 경구 투여용인 용도.
6. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서,

   조성물이 미용용 조성물인 용도.
7. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서,

   조성물이 약학적 조성물인 용도.
8. 제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서,

   바이오틴, 바이오틴 유도체 또는 이들의 염이 조성물의 중량에 대하여 0.001중량% 내지 50중량%의 농도로 존재하는 용도.
9. 제 8 항에 있어서,

   바이오틴, 바이오틴 유도체 또는 이들의 염이 조성물의 중량에 대하여 0.01중량% 내지 1중량%의 농도로 존재하는 용도.
10. 제 1 항 내지 제 9 항중 어느 한 항에 있어서,

    바이오틴, 바이오틴 유도체 또는 이들의 염이 비타민 C 또는 비타민 C 유도체와 함께 사용되는 용도.
11. 제 10 항에 있어서,

    바이오틴, 바이오틴 유도체 또는 이들의 염이 아스코르빌 인산 나트륨 또는 이의 수화물, 특히 이의 2수화물과 함께 사용되는 용도.
12. 제 10 항 또는 제 11 항에 있어서,

    비타민 C 또는 비타민 C 유도체가 조성물의 중량에 대하여 0.001중량% 내지 50중량%의 농도로 존재하는 용도.
13. 제 12 항에 있어서,

    비타민 C 또는 비타민 C 유도체가 조성물의 중량에 대하여 0.1중량% 내지 15중량%의 농도로 존재하는 용도.
14. 제 9 항 내지 제 13 항중 어느 한 항에 있어서,

    바이오틴, 바이오틴 유도체 또는 이들의 염에 대한 비타민 C 또는 비타민 C 유도체의 중량 비율이 각각 500:1 내지 1:500인 용도.
15. 제 14 항에 있어서,

    바이오틴, 바이오틴 유도체 또는 이들의 염에 대한 비타민 C 또는 비타민 C 유도체의 중량 비율이 각각 30:1 내지 1: 30인 용도.
16. 제 9 항 내지 제 15 항중 어느 한 항에 있어서,

    조성물이 바이오틴, 바이오틴 유도체 또는 이들의 염 및 비타민 C 또는 비타민 C 유도체가 각각 물리적으로 분리되도록 배열된 용도.
17. 제 16 항에 있어서,

    활성 성분의 하나가 경구 투여용으로 제형화되고 다른 것이 국소 투여용으로 제형화된 용도.

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