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KR20050053673A - 로타마제 억제제로서의 페놀유도체 및 이들의 용도 - Google Patents

로타마제 억제제로서의 페놀유도체 및 이들의 용도 Download PDF

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KR20050053673A
KR20050053673A KR1020057004693A KR20057004693A KR20050053673A KR 20050053673 A KR20050053673 A KR 20050053673A KR 1020057004693 A KR1020057004693 A KR 1020057004693A KR 20057004693 A KR20057004693 A KR 20057004693A KR 20050053673 A KR20050053673 A KR 20050053673A
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KR
South Korea
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phenyl
hydroxy
chloro
benzylamino
phenol
Prior art date
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Ceased
Application number
KR1020057004693A
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English (en)
Inventor
조첸 크놀레
마이크 스츄트코와스키
게르드 훔멜
토마스 트래드레르
로렌스 조브론
클라우디아 크리스트네르
디르크 스취아른
롤랜드 스트라지에스
크리스토프 지브손
프랭크 오스테르캄프
Original Assignee
제리니 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 제리니 아게 filed Critical 제리니 아게
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Abstract

본 발명은 화학식 (i), (II), (III), (IV), (V)의 화합물에 관항 것이다: 식중에서, Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 -C(O)-, -C(S)-, -C(O)-NR10, -C(S)-NR11, -C(N-CN)-NR12-, -S(O)-, -S(O2)-, -S(O)-, NR13-, -S(O2)-NR14-, -O- 및 -S-를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 각기 개별적으로 존재하지 않을 수 있고; X는 스페이서이며 -M1-L1-K-L2-M2-로 구성되는 그룹으로부터 개별적으로 선택되며, Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 또는 Y는 펩티드와 다르거나 또는 존재하지 않는다.

Description

로타마제 억제제로서의 페놀유도체 및 이들의 용도{Phenol derivatives and their use as rotamase inhibitors}
본 발명은 신규 화합물 및 로타마제(rotamase)에 대한 억제제로서 및 의약 제조용으로서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
펩티딜-프롤릴 시스-트랜스 아이소머라제(PPIases)로도 불리는 로타마제는 단백질 접힘, 집합 및 수송에 있어서 중요한 효소 패밀리이다. 이들은 펩티딜-프롤릴 결합 근처에서 이성질체화를 촉진시키는 촉매로 작용하므로 단백질 기능에 중요한 효과를 가질 수 있다.
PPIases는 3종류, 즉 시클로필린, FK-506 결합 단백질(FKBP) 및 Pin1/파르불린으로 나뉜다. 시클로필린 및 FKBP는 면역억제성 분자인 시클로스포린 및 FK-506에 각각 결합하는 능력에 의해 구별되는 반면에, Pin1/파르불린류는 이들 면역억제성 물질에 결합되지 않으며 상기 2개 종류와는 구조적으로 관련이 없다. Pin1/파르불린류의 공지된 구성원은 Pins 1-3 (Lu et al., Nature 380: 544-547, 1996), Pin-L (Campbell et al., Genomics 44: 157-162, 1997), 파르불린 (Rahfeld et al., FEBS Letts 352: 180-184, 1994), 도도 (Maleszka et al., Proc Natl Acad Sci USA 93: 447-451, 1996) 및 Ess1/Pft1 (Hanes et al., Yeast 5: 55-72, 1989; 및 Hani et al., FEBS Letts 365: 198-202, 1995)를 포함한다.
최근의 연구는 Pin1/파르불린류의 구성원이 세포 주기, 특히 감수분열의 필수적인 조절인자라고 제시하고 있다. Lu et al., Nature 380: 544-547, 1996은 효모 또는 인간 세포에서 Pin1/Ess1의 결핍은 감수분열 저지에 이어 세포자살을 초래하는 것으로 보고하고 있으며, 이는 상기 종류의 효소가 세포 분열 및 증식에 필수적인 기능을 담당함을 보여준다.
따라서 로타마제를 억제하는 화합물은 암 및 전염병을 비롯한 부적절한 세포 증식을 특징으로 하는 다수의 질환을 치료하기 위한 물질로 작용할 수 있다.
종래 기술에서 로타마제에 대한 억제제로서 활성인 다수의 화합물이 기재되어 있다. 그중에서, 각 화합물은 유럽특허 EP 0 610 743호에 기재된 아미노 메틸렌-펩티드와 같은 펩티드 유도체, 또는 비-펩티드성 또는 비-펩티도미메틱 분자이다.
로타마제의 중요성을 생각할 때, 로타마제에 대한 억제제로서 적합하여서 로타마제가 병리학적 메카니즘에 관여된 질병에 대한 의약으로 사용되기에 적합한 화합물을 제공하는 것이 당분야에서 계속 요청되고 있다.
따라서, 본 발명의 기초가되는 문제는 로타마제를 억제하는 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명의 기초가 되는 다른 문제는 병원생리학이 균형을 벗어나거나 바람직하지 않은 로타마제 활성을 포함하는 질병을 치료하기 위한 신규 화합물을 제공하는 것이다.
도 1은 화합물 703의 FACS 결과를 도시하며;
도 2는 화합물의 활성에 대한 측정으로서 HL 60 세포에 대한 다양한 화합물의 효과에 대한 FACS 분석을 도시하며; 및
도 3은 다양한 화합물로 처리한 후에 DAPI 염색된 HeLa 세포의 형광 현미경 사진을 도시한다.
제1 요지로서, 본 발명의 기초가 되는 문제는 하기 화학식(O)의 화합물에 의해 해결된다:
A-[X]t-Y
식중에서,
A는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되고;
X는 다음
을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되는 스페이서이며;
이때 K는
C=T,
O, S, S(O) 및 S(O)2를 포함하는 군으로부터 선택되거나,
또는 존재하지 않으면,
=T는 =O, =S, =N-Re, =N-CN, =N-NO2 및 =CH-NO2를 포함하는 군으 로부터 선택되고,
L1 및 L2는 O, S 및 일차 아민, 특히 NRc, NRd를 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 개별적으로 및 독립적으로 서로 존재하지 않으며,
M1 및 M2는 -(CRaRb)n-, -(CRfRg)m-, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클릭, 치환된 헤테로시클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 개별적으로 및 독립적으로 서로 존재하지 않으며,
t는 독립적으로 n 및/또는 m으로부터 선택되며 또 0 내지 10의 정수이고,
t가 2 이상이면 스페이서 -M1-L1-K-L2-M2-중의 어느 하나는 반복된 스페이서 X와 동일하거나 상이할 수 있고,
Rc, Rd 및 Re는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택되며;
Ra, Rb, Rf 및 Rg는 서로 독립적으로 H, OR17, SR18, NR19R20, 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택되거나; 또는 독립적으로 서로 존재하지 않을 수 있고, 또
Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 Y는 존재하지 않음.
바람직한 구체예로서, Y는 펩티드와는 상이하다.
다른 구체예로서, A는
이다.
본 발명의 제1 요지의 실제적인 구체예인 제2 요지로서, 상기 문제는 하기 화학식(I), (II), (III), (IV) 또는 (V)에 따른 구조중의 하나를 갖는 화합물에 의해 해결된다:
식중에서,
R1, R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, OR6, SR7, NR8R9, 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되고;
R1 및 R2, R2 및 R3, R3 및 R4, R1 및 R3, R1 및 R4, 및 R2 및 R4는 합쳐져서 4 내지 12-원, 바람직하게는 5 내지 10-원, 더욱 바람직하게는 5 또는 6 또는 7원 고리를 형성하며,
Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 -C(O)-, -C(S)-, -C(O)-NR10, -C(S)-NR11, -C(N-CN)-NR12-, -S(O)-, -S(O2)-, -S(O)-, NR13-, -S(O2)-NR14-, -O- 및 -S-를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 각기 개별적으로 존재하지 않을 수 있고;
R5는 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴, 치환된 알킬헤테로아릴 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로 부터 선택되며;
이때 Q는 H, NHR15, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알 킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환 된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환 된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되고; 또
R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 및 R15는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 알킬아미노, 치환된 알킬아미노, 아릴아미노 및 치환된 아릴아미노를 포함하는 군으로부터 선택되며;
X는 다음
를 포함하는 군으로부터 선택되는 스페이서이고,
이때 K는
C=T,
O, S, S(O) 및 S(O)2를 포함하는 군으로부터 선택되거나,
또는 존재하지 않으면,
=T는 =O, =S, =N-Re, =N-CN, =N-NO2 및 =CH-NO2를 포함하는 군으 로부터 선택되고,
L1 및 L2는 O, S 및 일차 아민, 특히 NRc, NRd를 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 개별적으로 및 독립적으로 서로 존재하지 않으며,
M1 및 M2는 -(CRaRb)n-, -(CRfRg)m-, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클릭, 치환된 헤테로시클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 개별적으로 및 독립적으로 서로 존재하지 않으며,
D는 C1-C6알킬, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알킬, C1-C6알케닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알케닐, C1-C6알키닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알키닐이며, 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있거나 및/또는 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고, 바람직하게는 H, 할로, OR16, 알킬 및 치환된 알킬로 부터 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환될 수 있고,
n 및 m은 서로 독립적으로 선택되며 또 0 내지 10의 정수이고,
n = 2 이상이면, 반복되는 기 -(CRaRb)-는 기 -(CRaRb)-와 동일하거나 상이할 수 있으며,
상기 개별 기는 단일 결합, 이중결합 및 삼중결합을 포함하는 군으로부터 선택되는 결합을 통하여 화합물의 다른 기 또는 임의 잔기에 결합될 수 있으며,
m = 2 이상이면, 반복되는 기 -(CRfRg)- 는 기 -(CRfRg)-와 동일하거나 상이할 수 있으며,
상기 개별 기는 단일 결합, 이중결합 및 삼중결합을 포함하는 군으로부터 선택되는 결합을 통하여 화합물의 다른 기 또는 임의 잔기에 결합될 수 있으며,
t는 독립적으로 n 및/또는 m으로 부터 선택되며 또 0 내지 10의 정수이고,
t =2 이상이면, 스페이서 -M1-L1-K-L2-M2-는 반복되는 스페이서 X와 동일하거나 상이할 수 있으며,
Rc, Rd 및 Re는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택되며; 또
Ra, Rb, Rf 및 Rg는 서로 독립적으로 H, OR17, SR18, NR19R20, 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택되거나; 또는 독립적으로 서로 존재하지 않을 수 있고, 또
E는 C1-C6알킬, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알킬, C1-C6알케닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알케닐, C1-C6알키닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알키닐이며, 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있거나 및/또는 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고, 바람직하게는 H, 할로, OR21, 알킬 및 치환된 알킬로 부터 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환될 수 있고,
R16, R17, R18, R19, R20 및 R21은 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 알킬아미노, 치환된 알킬아미노, 아릴아미노 및 치환된 아릴아미노를 포함하는 군으로부터 선택되며;
Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 또는 Y는 존재하지 않음.
일개 구체예로서, Y는 펩티드와는 상이하다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, 잔기 A 및 페놀 잔기는 각기 스페이서 X 및/또는 Y를 갖는 시클릭 구조를 형성한다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, 화합물은 하기 화학식(I), (II), (IV) 또는 (V)의 화합물이다:
(II)
(III)
(IV)
(V)
본 발명의 제1 및 제2 요지의 다른 구체예로서, 화합물은 다음을 포함하는 군으로부터 선택된다
:
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, K는 C=T 이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, T는 O 및 S를 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, T는 O이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, T는 S이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, T는 -N-CN, N-NO2, CH-NO2 및 N-Re 를 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, 보다 특별한 구체예로서, T는 O 또는 S이고, L1 및 L2는 서로 독립적으로 일차 아민, 바람직하게는 NRc 및/또는 NRd 이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, n = O 이고 또 m은 0 내지 10의 정수이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, R1 및/또는 R3은 할로, 알킬, 치환된 알킬, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택된다. 더욱 바람직한 구체예로서 R1은 할로이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택된다. 바람직한 구체예로서, Q는 알킬헤테로시클릴 및 치환된 알킬헤테로시클릴으로 부터 선택된다. 더욱 바람직한 구체예로서, Q는 N-아실화된 모르폴리노-, N-아실화된 피페라지노- 및 N-아실-유도체를 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, R6은 알킬 또는 치환된 알킬이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, R8 및 R9는 개별적으로 또는 별도로 H, 알킬 및 치환된 알킬을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, n 및 m은 개별적으로 및 독립적으로 1 내지 3의 정수이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, n은 0 내지 3의 정수, 바람직하게는 0 또는 1이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, n 및 m은 모두 0 이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, t는 1 또는 2 이다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, Rc 및/또는 Rd는 각각 서로 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 구체예로서, Ra, Rb, Rf 및 Rg는 서로 개별적으로 또 독립적으로 H, OR17, SR18, NR19R20, 할로, 알킬 및 치환된 알킬을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 바람직한 구체예로서, Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐 및 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제2 요지의 다른 바람직한 구체예로서, Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 이때 Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 존재하지 않는다.
NR-CZ-NR 구체예로도 불리는 본 발명의 제1 및 제2 요지의 특히 바람직한 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-CZ-NRd-(CRfRg)m- 이고 또 Z는 O, S, N-CN, N-NO2 및 CH-NO2를 포함하는 군으로부터 선택된다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, m은 1 내지 10의 정수이다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되고, 바람직하게는 m은 1 내지 10의 정수이다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, R5는 H이다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, n은 0이고, 바람직하게는 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 m은 1 내지 10의 정수이다. 다른 구체예로서, n은 1 내지 10의 정수이다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, t는 1 이다.
본 발명의 제1 및/또는 제2 요지의 구체예, 특히 NR-CZ-NR의 구체예로서, Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐 및 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및/또는 제2 요지의 구체예, 특히 NR-CZ-NR의 구체예로서, Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 이때 Y는 펩티드와는 상이하다. 다르게는, Y는 존재하지 않을 수 있다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, Rc 및/또는 Rd는 서로 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택된다.
NR 구체예로도 불리는 본 발명의 제1 및/또는 제2 요지의 특히 바람직한 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-(CRfRg)m- 이다.
구체예로서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf 및 Rg는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴로 부터 선택된다.
구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택된다. 바람직하게는 R5는 H이다.
다른 구체예로서, m은 1 내지 10의 정수이다. 바람직하게는 n은 0이다.
다른 구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, m은 1 내지 10의 정수이다. 바람직하게는 n은 0 이다. 더욱 바람직한 구체예로서, R5는 H이다.
NR 구체예의 바람직한 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-(CRfRg)m- 이고, 또 t는 1 이다. 바람직하게는, Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 및 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택된다. 바람직하게는 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는 R5는 H이다. 더욱 바람직한 구체예로서, n은 0 이다.
NR 구체예의 바람직한 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-(CRfRg)m- 이고, 또 t는 1 이며, m은 1 내지 10의 정수, 바람직하게는 2 내지 10의 정수이다. 바람직하게는, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는 R5는 H이다. 또한 바람직하게는 Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 이때 Y는 펩티드와는 상이하거나 존재하지 않을 수 있다.
바람직한 구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게는 R5는 H이며, 더욱 바람직하게는 n은 0 이다.
NR-Z 구체예로도 불리는 본 발명의 제1 및 제2 요지의 특히 바람직한 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-Z-(CRfRg)m- 이고 또 상기 구조식의 어느 하나에 임의 방향으로 삽입될 수 있으며 또 Z는 C(O), C(S), S(O2), C(O)-O 및 C(O)-S를 포함하는 군으로부터 선택된다.
구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게는 R5는 H이다.
다른 구체예로서, n은 0 이다.
NR-Z 구체예의 다른 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-Z-(CRfRg)m- 이고 또 상기 구조식의 어느 하나에 임의 방향으로 삽입될 수 있으며 또 Z는 C(O), C(S), S(O2), C(O)-O 및 C(O)-S를 포함하는 군으로부터 선택되고 또 바람직하게는 t는 1 이다. 바람직하게는 Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 및 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택된다. 바람직하게는 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는 R5는 H이다. 더욱 바람직한 구체예로서, n은 0 이다.
NR-Z 구체예의 다른 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-Z-(CRfRg)m- 이고 또 상기 구조식의 어느 하나에 임의 방향으로 삽입될 수 있으며 또 Z는 C(O), C(S), S(O2), C(O)-O 및 C(O)-S를 포함하는 군으로부터 선택되고 또 바람직하게는 t는 1 이며, m은 1 내지 10의 정수이다. 바람직하게는 Y는 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는 R5는 H이다. 하기 구체예의 바람직한 구체예로서, Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 이때 Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 Y는 존재하지 않을 수 있다. 바람직하게는, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는 R5는 H이다. 특히 바람직한 구체예로서, n은 0 이다.
Y가 상기 단락에서 정의된 바와 같은 구체예에서, m은 바람직하게는 2 내지 10의 정수이다. 바람직하게는, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게는 R5는 H이다. 더욱 바람직하게는, 이들 구체예에서, n은 0 이다.
본 발명의 제1 요지의 실질적인 구체예인 제3 요지에서, 상기 문제는 하기 화학식(XIV), (XV), (XVI), (XVII) 또는 (XVIII)에 따른 구조를 갖는 화합물에 의해 해결된다:
식중에서,
R1, R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, OR6, SR7, NR8R9, 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되고;
R1 및 R2, R2 및 R3, R3 및 R4, R1 및 R3, R1 및 R4, 및 R2 및 R4는 합쳐져서 4 내지 12-원, 바람직하게는 5 내지 10-원, 더욱 바람직하게는 5 또는 6 또는 7원 고리를 형성하며,
Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 -C(O)-, -C(S)-, -C(O)-NR10, -C(S)-NR11, -C(N-CN)-NR12-, -S(O)-, -S(O2)-, -S(O)-, NR13-, -S(O2)-NR14-, -O- 및 -S-를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 각기 개별적으로 존재하지 않을 수 있고;
R5는 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴, 치환된 알킬헤테로아릴 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로 부터 선택되며;
이때 Q는 H, NHR15, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알 킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환 된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환 된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되고; 또
R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 및 R15는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 알킬아미노, 치환된 알킬아미노, 아릴아미노 및 치환된 아릴아미노를 포함하는 군으로부터 선택되며;
X는 다음
를 포함하는 군으로부터 선택되는 스페이서이고,
이때 K는
C=T,
O, S, S(O) 및 S(O)2를 포함하는 군으로부터 선택되거나,
또는 존재하지 않으면,
=T는 =O, =S, =N-Re, =N-CN, =N-NO2 및 =CH-NO2를 포함하는 군으 로부터 선택되고,
L1 및 L2는 O, S 및 일차 아민, 특히 NRc, NRd를 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 개별적으로 및 독립적으로 서로 존재하지 않으며,
M1 및 M2는 -(CRaRb)n-, -(CRfRg)m-, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클릭, 치환된 헤테로시클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 개별적으로 및 독립적으로 서로 존재하지 않으며,
D는 C1-C6알킬, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알킬, C1-C6알케닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알케닐, C1-C6알키닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알키닐이며, 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있거나 및/또는 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고, 바람직하게는 H, 할로, OR16, 알킬 및 치환된 알킬로 부터 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환될 수 있고,
n 및 m은 서로 독립적으로 선택되며 또 0 내지 10의 정수이고,
n = 2 이상이면, 반복되는 기 -(CRaRb)-는 기 -(CRaRb)-와 동일하거나 상이할 수 있으며,
상기 개별 기는 단일 결합, 이중결합 및 삼중결합을 포함하는 군으로부터 선택되는 결합을 통하여 화합물의 다른 기 또는 임의 잔기에 결합될 수 있으며,
m = 2 이상이면, 반복되는 기 -(CRfRg)- 는 기 -(CRfRg)-와 동일하거나 상이할 수 있으며,
상기 개별 기는 단일 결합, 이중결합 및 삼중결합을 포함하는 군으로부터 선택되는 결합을 통하여 화합물의 다른 기 또는 임의 잔기에 결합될 수 있으며,
t는 독립적으로 n 및/또는 m으로 부터 선택되며 또 0 내지 10의 정수이고,
t =2 이상이면, 스페이서 -M1-L1-K-L2-M2-는 반복되는 스페이서 X와 동일하거나 상이할 수 있으며,
Rc, Rd 및 Re는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택되며; 또
Ra, Rb, Rf 및 Rg는 서로 독립적으로 H, OR17, SR18, NR19R20, 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택되거나; 또는 독립적으로 서로 존재하지 않을 수 있고, 또
E는 C1-C6알킬, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알킬, C1-C6알케닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알케닐, C1-C6알키닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알키닐이며, 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있거나 및/또는 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고, 바람직하게는 H, 할로, OR21, 알킬 및 치환된 알킬로 부터 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환될 수 있고,
R16, R17, R18, R19, R20 및 R21은 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 알킬아미노, 치환된 알킬아미노, 아릴아미노 및 치환된 아릴아미노를 포함하는 군으로부터 선택되며;
Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 또는 Y는 존재하지 않음.
일개 구체예로서, Y는 펩티드와는 상이하다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, 잔기 A 및 페놀 잔기는 각기 스페이서 X 및/또는 Y를 갖는 시클릭 구조를 형성한다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, 화합물은 하기 화학식(XV), (XVI), (XVII) 또는 (XVIII)의 화합물이다:
(XV)
(XVI)
(XVII)
(XVIII)
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, 화합물은 다음을 포함하는 군으로부터 선택된다:
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, K는 C=T 이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, T는 O 및 S를 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, T는 O이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, T는 S이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, T는 -N-CN, N-NO2, CH-NO2 및 N-Re 를 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, 보다 특별한 구체예로서, T는 O 또는 S이고, L1 및 L2는 서로 독립적으로 일차 아민, 바람직하게는 NRc 및/또는 NRd 이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, n = O 이고 또 m은 0 내지 10의 정수이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, R1 및/또는 R3은 할로, 알킬, 치환된 알킬, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택된다. 더욱 바람직한 구체예로서 R1은 할로이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택된다. 바람직한 구체예로서, Q는 알킬헤테로시클릴 및 치환된 알킬헤테로시클릴으로 부터 선택된다. 더욱 바람직한 구체예로서, Q는 N-아실화된 모르폴리노-, N-아실화된 피페라지노- 및 N-아실-유도체를 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, R6은 알킬 또는 치환된 알킬이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, R8 및 R9는 개별적으로 또는 별도로 H, 알킬 및 치환된 알킬을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, n 및 m은 개별적으로 및 독립적으로 1 내지 3의 정수이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, n은 0 내지 3의 정수, 바람직하게는 0 또는 1이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, n 및 m은 모두 0 이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, t는 1 또는 2 이다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, Rc 및/또는 Rd는 각각 서로 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 구체예로서, Ra, Rb, Rf 및 Rg는 서로 개별적으로 또 독립적으로 H, OR17, SR18, NR19R20, 할로, 알킬 및 치환된 알킬을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 바람직한 구체예로서, Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐 및 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및 제3 요지의 다른 바람직한 구체예로서, Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 이때 Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 존재하지 않는다.
NR-CZ-NR 구체예로도 불리는 본 발명의 제1 및 제3 요지의 특히 바람직한 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-CZ-NRd-(CRfRg)m- 이고 또 Z는 O, S, N-CN, N-NO2 및 CH-NO2를 포함하는 군으로부터 선택된다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, m은 1 내지 10의 정수이다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되고, 바람직하게는 m은 1 내지 10의 정수이다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, R5는 H이다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, n은 0이고, 바람직하게는 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 m은 1 내지 10의 정수이다. 다른 구체예로서, n은 1 내지 10의 정수이다.
NR-CZ-NR 구체예로서, t는 1 이다.
본 발명의 제1 및/또는 제3 요지의 구체예, 특히 NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐 및 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 제1 및/또는 제3 요지의 구체예, 특히 NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 이때 Y는 펩티드와는 상이하다. 다르게는, Y는 존재하지 않을 수 있다.
NR-CZ-NR 구체예의 구체예로서, Rc 및/또는 Rd는 서로 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택된다.
NR 구체예로도 불리는 본 발명의 제1 및/또는 제3 요지의 특히 바람직한 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-(CRfRg)m- 이다.
구체예로서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf 및 Rg는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴로 부터 선택된다.
구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택된다. 바람직하게는 R5는 H이다.
다른 구체예로서, m은 1 내지 10의 정수이다. 바람직하게는 n은 0이다.
다른 구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, m은 1 내지 10의 정수이다. 바람직하게는 n은 0 이다. 더욱 바람직한 구체예로서, R5는 H이다.
NR 구체예의 바람직한 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-(CRfRg)m- 이고, 또 t는 1 이다. 바람직하게는, Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 및 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택된다. 바람직하게는 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는 R5는 H이다. 더욱 바람직한 구체예로서, n은 0 이다.
NR 구체예의 바람직한 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-(CRfRg)m- 이고, 또 t는 1 이며, m은 1 내지 10의 정수, 바람직하게는 2 내지 10의 정수이다. 바람직하게는, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는 R5는 H이다. 또한 바람직하게는 Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 이때 Y는 펩티드와는 상이하거나 존재하지 않을 수 있다.
바람직한 구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게는 R5는 H이며, 더욱 바람직하게는 n은 0 이다.
NR-Z 구체예로도 불리는 본 발명의 제1 및 제3 요지의 특히 바람직한 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-Z-(CRfRg)m- 이고 또 상기 구조식의 어느 하나에 임의 방향으로 삽입될 수 있으며 또 Z는 C(O), C(S), S(O2), C(O)-O 및 C(O)-S를 포함하는 군으로부터 선택된다.
구체예로서, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게는 R5는 H이다.
다른 구체예로서, n은 0 이다.
NR-Z 구체예의 다른 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-Z-(CRfRg)m- 이고 또 상기 구조식의 어느 하나에 임의 방향으로 삽입될 수 있으며 또 Z는 C(O), C(S), S(O2), C(O)-O 및 C(O)-S를 포함하는 군으로부터 선택되고 또 바람직하게는 t는 1 이다. 바람직하게는 Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 및 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택된다. 바람직하게는 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는 R5는 H이다. 더욱 바람직한 구체예로서, n은 0 이다.
NR-Z 구체예의 다른 구체예로서, X는 -(CRaRb)n-NRc-Z-(CRfRg)m- 이고 또 상기 구조식의 어느 하나에 임의 방향으로 삽입될 수 있으며 또 Z는 C(O), C(S), S(O2), C(O)-O 및 C(O)-S를 포함하는 군으로부터 선택되고 또 바람직하게는 t는 1 이며, m은 1 내지 10의 정수이다. 바람직하게는 Y는 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는 R5는 H이다. 하기 구체예의 바람직한 구체예로서, Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 이때 Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 Y는 존재하지 않을 수 있다. 바람직하게는, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는 R5는 H이다. 특히 바람직한 구체예로서, n은 0 이다.
Y가 상기 단락에서 정의된 바와 같은 구체예에서, m은 바람직하게는 2 내지 10의 정수이다. 바람직하게는, R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게는 R5는 H이다. 더욱 바람직하게는, 이들 구체예에서, n은 0 이다.
본 명세서에서, 정수는 0 내지 10이거나 또는 0 내지 10은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 및 10을 의미한다.
본 발명의 요지의 구체예로서, Y는 펩티드와는 상이하다. 본 명세서에 기재된 바와 같이 펩티드는 아미드 결합에 의해 결합된 2개 이상의 아미노산의 중합체를 의미한다. 아미노산은 천연 또는 비-천연 아미노산일 수 있다.
본 발명의 요지의 바람직한 구체예로서, m, n 및 t는 독립적으로 0 내지 5의 정수로 부터 선택되며; 보다 바람직하게는 n = 0 이면, m은 0이 아니며 또 m=0이면, n은 0과는 상이하다.
본 명세서에 기재된 바와 같이, 본 발명에 따른 화합물은 본 발명의 요지에 따른 소정 화합물을 의미한다. 반대로 표시하는 것이 아니라면, 본 발명의 구체예는 본 발명의 다른 요지의 구체예이다.
Re는 H, 알킬, 아릴, 알콕시, 아릴옥시, 알킬아미노 및 아릴아미노를 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 다른 바람직한 구체예로서, R1, R2, R3, R4 및/또는 R5는 서로 독립적으로 1 이상의 화학식 Rf 기를 가질 수 있으며, 상기 Rf는 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 알카노일, 아로일, 알카노일옥시, 아로일옥시, 카르바모일, 알카노일아미노, 아로일아미노, 알킬티오, 아릴티오, 우레이도 및 아민을 포함하는 군으로부터 선택된다.
바람직한 구체예로서,
상기 알킬티오 기는 유도되며, 바람직하게는 알킬티오 기의 황 원자는 술폭사이드 또는 술폰으로 산화되며;
상기 아릴티오기는 유도되며, 바람직하게는 아릴티오기의 황원자는 술폭사이드 또는 술폰으로 산화되고,
상기 우레이도 기는 유도되며, 바람직하게는 우레이도 기의 질소원자는 독립적으로 일- 또는 이-치환되고, 보다 바람직하게는 상기 치환은 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 알콕시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 알킬카르바모일옥시, 아릴카르바모일옥시, 알킬술포닐아미노, 아릴술포닐아미노, 알킬아미노술포닐 및 아릴아미노술포닐을 포함하는 군으로부터 선택되며; 및/또는
상기 아미노기는 유도되며, 바람직하게는 질소원자는 독립적으로 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 옥소, 카르복시, 시아노, 니트로, 아미디노 및 구아니디노에 의해 일- 또는 이-치환됨.
바람직한 구체예로서, Rf는 1 이상의 기 Rg에 의해 치환되며, 이때 Rg는 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 알카노일, 아로일, 아미노, 할로겐, 히드록시, 옥소, 카르복시, 시아노, 니트로, 아미디노 및 구아니디노를 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 특히 바람직한 화합물은 하기 표 1에 특정된 화합물이다.
본 발명에 따른 더 바람직한 화합물은 본원의 표에서 언급한 화합물 및 추가도 공개되거나 및/또는 실시예에서 특징화된 화합물들이다.
본원에서 사용된 하기의 각 용어는 단독으로 또는 다른 용어와 결합하여 사용되며 다음과 같은 의미가 있다:
용어“알킬”은 1개 내지 10개의 탄소원자를 함유하는 포화 지방성 라디칼 또는2개 내지 12개 탄소원자를 함유하는 모노 불포화 지방성 탄화수소 라디칼 또는 적어도 한개의 이중결합 또는 삼중결합을 함유하는 폴리 불포화 지방성 탄화수소 라디칼을 의미한다.“알킬”은 가지 알킬기 및 비가지 알킬기 모두를 의미한다. 바람직한 알킬기는 1개 내지 8개 탄소원자를 함유하는 직쇄 알킬기이다. 더 바람직한 알킬기는 1개 내지 6개 탄소원자를 함유하는 직쇄알킬기 및 3개 내지 6개 탄소원자를 함유하는 가지 알킬기이다. “알크”또는“알킬”접두어를 사용하여 결합된 임의의 용어는 상기에서 정의한“알킬”에 따른 유사체를 의미함을 알아야 한다. 예를들면, 용어“알콕시”또는“알킬티오”는 산소 또는 황 원소를 통해 두번째 기에 결합된 알킬기를 의미한다.“알칸노일”은 카르보닐기(C=O)에 결합된 알킬기를 의미한다. “치환된 알킬”은 하나 이상의 치환기를 더 갖는 직쇄 또는 가지 알킬기를 의미한다. 한개의 치환기는 모노-치환된 것을 의미하며 한개 이상의 치환기는 폴리-치환된 것을 의미한다.“치환된 알킬”접두어를 사용하여 결합된 임의의 용어는 상기에서 정의한“치환된 알킬”에 따른 유사체를 의미함을 알아야 한다. 예를들면, “치환된 알킬아릴”과 같은 용어는 아릴기에 결합된 치환된 알킬기를 의미한다.
용어“사이클로알킬”은 경우에 따라 불포화된 및/또는 치환된 상술한 바와 같이 알킬기의 환식 유사체를 의미한다. 바람직한 사이클로알킬기는 구체적으로는 3개 내지 8개 탄소원자, 더 바람직하게는 3개 내지 6개 탄소원자를 함유하는 포화된 사이클로알킬기이다. “치환된 사이클로알킬”은 하나 이상의 치환기를 더 갖는 사이클로알킬기를 의미한다.“모노-불포화 사이클로알킬”은 한개의 이중결합 또는 한개의 삼중결합을 함유하는 사이클로알킬기을 의미한다. “폴리-불포화 사이클로알킬”은 적어도 두개의 이중결합 또는 개의 삼중결합 또는 적어도 한개의 이중결합과 한개의 삼중결합의 조합을 함유하는 사이클로알킬기을 의미한다.
용어“알케닐”은 직쇄, 가지-쇄 및 환식기를 포함하여 적어도 한개의 탄소-탄소 이중결합을 하유하는 불포화 탄화수소기를 의미한다. 바람직한 알케닐기는 1개 내지 12개 탄소를 갖는다. 더 바람직한 알케닐기는 1개 내지 6개 탄소를 갖는다. “치환된 알케닐”은 하나 이상의 치환기를 더 갖는 알케닐기를 의미한다.
용어“사이클로알케닐”은 경우에 따라 치환된 알케닐기의 환식 유사체를 의미한다. 바람직한 사이클로알케닐기는 4개 내지 8개 탄소원자를 함유한다. “치환된 사이클로알케닐”은 하나 이상의 치환기를 더 갖는 사이클로알케닐기를 의미한다. “모노-불포화 사이클로알케닐”은 한개의 이중결합을 함유하는 사이클로알케닐을 의미한다. “폴리-불포화 사이클로알케닐”은 적어도 두개의 이중결합을 함유하는 사이클로알케닐을 의미한다.
용어“알키닐”은 직쇄, 가지-쇄 및 환식기를 포함하여 적어도 한개의 탄소-탄소 삼중결합을 하유하는 불포화 탄화수소기를 의미한다. 바람직한 알키닐기는 1개 내지 12개 탄소를 갖는다. 더 바람직한 알키닐기는 1개 내지 6개 탄소를 갖는다. “치환된 알키닐”은 하나 이상의 치환기를 더 갖는 알키닐기를 의미한다.
용어“아릴”은 6개 내지 14개 탄소원자를 갖는 방향족기를 의미하며“치환된 아릴”은 하나 이상의 치환기를 더 갖는 아릴기를 의미한다. “아르”또는“아릴”접두어를 사용한 임의의 혼합 용어는 상술한 “아릴”의 유사체를 의미함을 알아야 한다. 예를들면, “아릴옥시”와 같은 용어는 산소를 통해 두번째기에 결합된 아릴기를 의미한다.
상술한“알킬”“사이클로알킬”및“아릴”은 이들의 할로겐 유사체를 호함함을 이해해야 하며, 상기에서 할로겐 유사체는 1개 또는 수개의 할로겐 원자를 포함할 수 있다. 할로겐 유사체는 따라서 하기에서 정의한 바와 같은 임의의 할로겐 라디칼을 포함한다.
용어“할로”는 플루오로, 클로로, 브로모, 이오도로부터 선택된 할로겐 라디칼을 의미한다. 바람직한 할로기는 플루오로, 클로로 및 브로모이다.
용어“헤테로아릴”은 안정한 5개 내지 8개, 더 바람직하게는 5개 또는 6개 단일고리 또는 8개 내지 11개의 두고리 방향족 이종고리 라디칼을 의미한다. 각각의 이종고리는 탄소원자 및 질소, 산소, 황으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1개 내지 4개 이종원자로 구성된다. 이종고리는 임의의 원자고리에 부착될 수 있으며, 이는 바람직하게는 안정된 구조를 형성하게 한다. 바람직한 헤테로아릴 라디칼은 푸라닐, 티에닐, 피롤일, 옥사졸일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일, 이속사졸일, 이소티아졸일, 옥사디아졸일, 트리아졸일, 테트라졸일, 티아디졸일, 피리딘일, 피리다진일, 피리미딘일, 피라진일, 인돌리진일, 인돌일, 이소인돌일, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 인다졸일, 벤지미다졸일, 벤즈티아졸일, 벤조옥사졸일, 푸리닐, 퀴놀리진일, 퀴놀린일, 이소퀴놀린일, 시놀린일, 프탈라진일, 퀴나졸린일, 퀴녹살린일, 나프트리딘일, 프테리딘일, 카르바졸일, 아크리딘일, 페나진일, 페노티아진일 및 페녹사진일을 포함한다.“치환된 헤테로아릴”은 하나 이상의 치환기를 더 갖는 헤테로아릴기를 의미한다.
용어“헤테로시클릴”은 포화 또는 불포화 및 비-방향족의 안정한 5개 내지 8개, 더 바람직하게는 5개 또는 6개 단일고리 또는 8개 내지 11개의 두고리 방향족 이종고리 라디칼을 의미한다. 각각의 헤테로고리는 탄소원자 및 질소, 산소, 황으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1개 내지 4개 이종원자로 구성된다. 이종고리는 임의의 원자고리에 부착될 수 있으며, 이는 바람직하게는 안정된 구조를 형성하게 한다. 바람직한 이종고리 라디칼은 피롤린일, 피롤리딘일, 피라졸린일, 피라졸리딘일, 피페리딘일, 모르폴린일, 티오모르폴린일, 피란일, 티오피란일, 피페라진일, 인돌린일, 아제티딘일, 테트라히드로피란일, 테트라히드로티오피란일, 테트라히드로푸란일, 헥사히드로피리미딘일, 헥사히드로피리다진일, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일라민, 디히드로-옥사졸일, 1,2-티아진아닐-1,1-디옥시드, 1,2,6-티아디아진아닐-1,1-디옥시드, 이소티아졸리딘일-1,1-디옥시드 및 이미다졸리딘일-2,4-디온을 포함한다.“모노-불포화 헤테로시클릴”은 한개의 이중결합 또는 한개의 삼중결합을 함유하는 헤테로시클릴을 의미한다.“폴리-불포화 헤테로시클릴”은 적어도 두개의 이중결합 또는 두개의 삼중결합 또는 적어도 한개의 이중결합과 한개의 삼중결합의 조합을 함유하는 헤테로시클릴을 의미한다.
“치환된 헤테로시클릴”은 하나 이상의 치환기를 더 갖는 헤테로시클릴기를 의미한다.
용어“헤테로시클릴”,“헤테로아릴” 및“아릴”은 다른 잔기와 결합할 때 달리 특정되지 않는 한, 상술한 바와 같이 동일한 의미를 갖는다. 예를들면,“아로일”은 카르보닐기(C=O)에 결합된 페닐 또는 나프틸을 의미한다.
각각의 아릴 또는 헤테로아릴은 달리 특정되지 않는 한 할로겐 유도체를 부분적으로 또는 전부 포함한다. 예를들면, 퀴놀린일은 데카히드로퀴놀린일 및 테트라히드로퀴놀린일을 포함할 수 있으며, 나프틸은 테트라히드란아프틸과 같은 그 할로겐 유도체를 포함할 수 있다.
본원에서 사용된“질소” 또는“N” 및“황” 또는“S”는 질소 및 황의 임의의 산화된 형태 및 임의의 니트로겐 술폭시드, 술론, 니트론, N-옥시드의 사분의 일 형태를 포함한다.
본원에서 사용된 범위, 예를들면“1 내지 5”는 1, 2, 3, 4, 5의 임의의 정수를 포함한다.
본원에서 용어 치환은 치환되는 그룹 또는 화합물의 하나 이상의 H가 상이한 원자, 원자그룹, 분자 또는 분자 잔기로 대체되는 것을 의미한다. 그러한 원자, 원자그룹, 분자 또는 분자 잔기는 본원에서 치환기로 또한 불린다.
치환기는 히드록시, 알콕시, 메르캅토, 시를로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 시아노, 니트론, 아미노, 아미도, -C(O)H, 아크일, 옥시아크일, 카르복실, 카바메이트, 술폰일, 술폰아미드 및 술푸릴을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다. 임의의 치환기는 임의의 상술한 치환기에 의해 그 자체로 치환될 수 있다. 이는 바람직하게는 시클로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시에 적용된다. 또한 바람직한 것은 알콕시 및 메르캅토가 저급 알킬기의 치환기이다.
치환기는 임의의 Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및/또는 임의의 R1 내지 R21일 수 있다. 임의의 치환기는 치환기에 의해 치환될 수 있음은 또한 본 발명의 범위에 속한다. 치환되는 그룹, 화학식, 잔기 등은 상이하거나 또는 동일할 수 있는 수개의 치환기를 포함할 수 있다.
본원에서 사용된 =T는 본 발명의 다양한 면의 구체예에서 전자 회수기로부터 선택되며, 상기에서 바람직하게 전자 회수기는 =O, =N-Re, =N-CN, =N-NO2 및 =CH-NO2 및 =S로부터 선택된다.
임의의 티오유레아 잔기 및 그로부터의 유도체는 J. Med. Chem 1977, 20, 901-906에 개시된 바와 같이 시아노구아니딘 잔기 및 그로부터의 각각의 유도체로 대체될 수 있다. 약염기 시아노구아니딘 및 티오유레아는 약한 산성이므로 둘다 중성이며 약한 양성 화합물이다. 시아노구아니딘은 양쪽 모두 거의 동일한 C-N 결합 길이 및 결합 각을 갖는 평면구조이기 때문에 그 구조에 있어서 티오유레아와 유사하다. 티오유레아 및 시아노구아니딘의 다른 공통된 특징은 제한된 C-N 결합 회전으로부터 생기는 구조 이성질체이다. 시아노구아니딘 및 티오유레아는 이들의 친수성 및 탄화수소-결합 특징에 있어서 유사하다; 이들은 비교적 낮은 옥탄올-물 부분 계수(P)를 가지며 양쪽 모두 물에서 수용성이다.
본원에서 사용된 용어“R1 및 R2, R2 및 R3, R3 및 R4, R1 및 R3, R1 및 R4, R2 및 R4가 4 내지 12, 바람직하게는 5 내지 10개 구성요소를 포함하는 링을 형성하도록 연결될 수 있다 ”는 것은 R1 및 R2 또는 R2 및 R3와 같은 임의의 두개 잔기가 공유결합, 비공유결합 또는 임의의 그 조합을 통해 서로 연결된다는 의미이다. 고리의 형성은 하나 또는 수개의 이러한 유형의 결합의 결과일 수 있다. 상기 분자는 두개 잔기 R에 의해 형성된 하나 이상의 이러한 고리를 포함할 수 있다는 것을 알아야 한다.
바람직한 구체예로서, 상기 R1 및 R2, R2 및 R3, R3 및 R4, R1 및 R3, R1 및 R4, R2 및 R4가 4 내지 12, 바람직하게는 5 내지 10, 더 바람직하게는 5 또는 6개 구성요소를 포함하는 고리를 형성하도록 연결되며 R1, R2, R3 및 R4는 H, OR6, SR7, NR8R9, 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 각각 선택된다.
상기 고리는 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴일 수 있다. 상기 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리는 모노-불포화 또는 폴리-불포화일 수 있다. 상기 고리는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다.
본원에 사용된 용어“그룹으로부터 각각 독립적으로 선택된”또는“그룹으로부터 선택된 서로 독립적인”은 하나 이상의 원자, 그룹, 치환기, 잔기를 의미하며 상기 단일 원자. 그룹 등은 그룹으로부터 선택될 수 있다.
용어 “각각 및 개별적으로 없는”은 하나 이상의 원자, 그룹, 치환기, 잔기를 의미하며 상기 단일 원자. 그룹 등은 상술한 임의의 다른 원자, 그룹 등이 없는지 여부에 관계없이 없을 수 있다.
-(CRaRb)- 또는 -(CRfRg)-와 같은 일부 그룹은 본 발명의 화합물에서 반복적으로 존재한다. 일반적으로 그러한 반복은 -(CRaRb)- 가 한번 또는 수차례 반복되는 식으로 발생한다. -(CRaRb)- 가 한번 반복된다는 것은 두개의 연속적인 -(CRaRb)-그룹이 있다는 것을 의미하며, 이들 두 형태의 -(CRaRb)- 는 동일할 수 있거나 또는 두개의 -(CRaRb)- 그룹간에 Ra 또는 Rb 또는 양쪽모두가 상이함을 의미하는 상이한 구체예에서 상이할 수 있다. 3개 이상의 -(CRaRb)-가 있다면, 이들 모두가 상이하거나 또는 오직 일부만이 상이한 반면 나머지는 동일하다. 그러한 동일 또는 상이한 그룹에 대한 배열에 있어서의 치환은 본 발명의 범위에 속한다.
동일한 것은 스페이서 -M1-L1-K-L2-M2-의 고안 및 배열에 적용된다.
화학식 VI 내지 XIII 및 XIX 내지 XXVI에 따른 화합물과 관련하여, 페놀 잔기 및 스페이서 X와 같은 환식 잔기 A사이의 E를 통한 고리 구조의 형성은 이들이 선형이거나 또는 임의의 환식 구조인지 여부에 관계없이, 페놀 잔기 및 임의의 스페이서 잔기 -M1-L1-K-L2-M2-와 같은 환식 잔기 A사이에 발생한다. 상술한 스페이서 잔기 -M1-L1-K-L2-M2-의 반복의 경우, 고리 형성은 각각의 화학식에 나타난 고리에 다음에 또는 가장 가까운 -M1-L1-K-L2-M2-잔기 또는 특정한 화합물에 존재하는 임의의 추가 -M1-L1-K-L2-M2-잔기에서 발생하는 것은 본 발명의 범위에 속한다.
본원에서 사용된 용어 C=T는 특정 원자, 그룹, 치환기, 잔기로 나타나는 T와이중결합을 갖는 C원자를 나타낸다.
본 발명의 다량한 구체예의 특징은 본 발명의 임의의 다른 구체예의 특징과 결합하거나 또는 단독으로 실현될 수 있다는 것은 본 발명의 범위에 속한다. 따라서, 개별적인 특징의 임의의 결합 또는 본 발명 구체예의 특징과 개별적인 특징과의 결합 또는 임의의 다른 구테예의 특징과의 결합은 단독으로 또는 다른 구체예와결합하여 본 명세서에 개시될 수 있다.
본 발명의 다양한 구체예와 관련하여 본원에서 사용된 기, 치환기, 잔기, 스페이서 등과 관련된 용어는 임의의 화학식내로 삽입될 수 있다는 것은 상기 기 등은 본 발명에 따른 임의의 화합물의 다른 원자, 기, 치환기, 잔기, 스페이서등에 부착될 수 있다는 것이다.
본 발명의 다른 요지는 로타마제에 대한 억제제로서 본 발명에 따른 화합물의 용도에 관한 것이다.
구체예로서, 상기 로타마제는 세포 주기의 일부분을 조절한다.
바람직한 구체예로서, 상기 로타마제는 세포주기의 일부분을 조절하며, 상기에서 세포주기의 바람직한 일부분은 유사분열이다.
심지어 더 바람직한 구체예로서, 상기 로타마제는 포유류 로타마제이며, 바람직하게는 사람 로타마제, 더 바람직하게는 hPin1이다.
다른 요지로서, 본 발명은 의약으로서 또는 약제학적 조성물에서 또는 질환의 예방 및/또는 치료를 위해 그러한 약제학적 조성물의 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도에 관한 것이며, 상기에서 상기 질환은 로타마제를 포함하며, 상기에서 로타마제는 포유류 로타마제, 바람직하게는 사람 로타마제, 더 바람직하게는 hPin1이다.
또 다른 요지로서, 본 발명은 로타마제에 대한 억제제로서 본 발명에 따른 상술한 임의의 화합물의 용도에 관한 것이다. 로타마제의 억제제로서 활성인 본 발명에 따른 화합물의 특징을 고려해 볼 때, 각각의 화합물이 한개 이상의 로타마제를 억제하는데 적어도 적당하다는 것이다. 억제제로서 사용될 수 있는 본 발명에 따른 화합물은 본원에서 로타마제 억제제로서 또한 불린다.
본원에서 사용된 로타마제는 시클로필린, FK-506 결합 단백질 및 Pin1/파르불린 종류의 로타마제를 의미한다. Pin1/파르불린 종류는 Pins 1 내지 3, PinL/파르불린, 도도 및 Es1/Pft1을 포함한다. 상기 화합물이 로타마제를 억제하는데 적당한지 여부를 측정하는 적합한 에세이는 당업자에게 공지되어 있으며 본 발명의 실시예에 개시되어 있다. 기본적으로, 로타마제는 측정될 수 있는 활성 또는 비활성을 제공한다. 후보 억제제, 즉 로타마제에 대한 억제제로서 활성인지 여부를 실험할 화합물을 로타마제에 부가하고 상기 부가 및/또는 후보 억제제가 후보 로타마제 억제제가 없는 활성과 관련하여 로타마제의 활성에 대한 영향을 미치는지 여부를 실험하였다. 상기 로타마제 활성이 후보 로타마제 억제제에 의해 감소된다면, 상기 후보 로타마제 억제제는 볼 발명에 따른 로타마제 억제제이다.
본 발명의 다른 요지로서, 본 발명에 따른 화합물은 로타마제를 억제하는 방법에 사용될 수 있다. 그러한 경우, 로타마제가 제공되며 후보 로타마제 억제제가 부가되어 로타마제의 활성이 감소된다. 경우에 따라, 그러한 로타마제 활성의 감소가 측정된다. 따라서, 사용된 기법은 로타마제 억제제러서 본 발명에 따른 화합물의 사용과 관련하여 설명된 것과 기본적을 동일하다.
본 발명에 따른 화합물은 바람직하게는 가역적 로타마제 억제제이다.
본원에 사용된“가역적”은 상기 억제제가 효소에 비공유 결합하는 것을 의미하는 것으로 비가역적 억제와 구별된다. Walsh, Enzymatic Reaction Mechanisms, Freeman & Co., N.Y., 1979 참조. 본원에서 사용된“비가역적”은 당업자에 의해 이해되어야 한다. 바람직하게는 상기 로타마제 억제제는 경쟁적 억제제 즉, 이들은 효소에 가역적으로 결합함에 있어서 기질과 경쟁하며 억제제의 결합 및 상호 배제적인 기질과 경쟁한다.
로타마제 억제제로서 활성인 본 발명에 따른 화합물의 바람직한 구체예로서,당해 기술에서 Ki로서 특징되는 억제제와 함께 로타마제 억제에 대한 해리 상수는 기꺼해야 약 100μM이다. 용어“결합상수”또는“해리상수”는 효소와 억제제의 가역적 결합에 대한 평형 해리상수를 의미한다. 해리상수는 하기와 같이 정의되며 측정된다. 해리상수의 측정은 당해기술에 공지되어 있다. 예를들면, 가역적 억제 반응에 있어서 반응 계획은 하기와 같다:
효소(E) 및 억제제(I)는 결합하여 효소-억제제 복합체(E*I)를 생성한다. 이 단계는 화학적 변화의 발생을 갖지 않고, 빠르며 가역적일 것으로 추정된다; 상기 효소 및 억제제는 비-공유 결합에 의해 결합된다. 이 반응에서, K1은 E*I 가역적 복합체의 형성에 있어서 두번째 계수 상수이다. K2는 E*I 가역적 복합체의 해리에 있어서 첫번째 계수 상수이다. 이 반응에서, Ki=k2/k1이다.
평형 상수 Ki의 측정은 당해 기술에 공지된 기법에 따라 실시한다. 예를들면, 에세이는 일반적으로 합성 발색성 또는 형광성 기질을 사용한다. 각각의 Ki 값은 효소 운동학에 있어서 Irwin Segel에 의해 개시된 바와 같이 Dixon plot 을 사용하여 측정될 수 있다:Behavior and analysis of rapid equilibrium and steady-state enzyme systems, 1975, Wiley-Interscience Publication, John Wiley & Sons, New York, 또는 하기 계산으로부터 경쟁적 결합 억제제를 사용하여 측정될 수 있다:
1-(vi/vo)=[I]/[I]+ Ki(1+([S]/Km)))(반응식 2)
상기에서, vo은 억제제의 부재하에서 기질 가수분해의 비율이며, vi는 경쟁적 억제제의 존재하에서의 비율이다.
해리 상수는 특정 기질 또는 억제제와 함께 효소의 효과를 정량화하는 유용한 수단이며 당해 기술분야에서 종종 사용된다. 억제제가 매우 낮은 Ki 값을 나타낸다면, 이것은 효과적인 억제제이다. 따라서, 본 발명의 로타마제 억제제는 기꺼해야 약 100μM의 해리상수 Ki 를 갖는다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 로타마제 억제제는 기껏해야 약 10 μM의 해리상수, 더 바람직하게는 약 1 μM의 해리상수, 가장 바람직하게는 100 μM의 해리상수를 나탄낸다.
본 발명의 로타마제 억제제는 이들의 억제 효과에 대해 용이하게 검사할 수 있다. 상기 억제제는 억제제의 표적 그룹의 선택에 있어서 로타마제의 상이한 종류에 대해 첫번째로 실험하였다. 로타마제의 활성은 발색성 지질 및 순응 특이적 프로테아제와 함께 프로테아제 결합된 에세이를 사용함으로써 일반적으로 측정된다. 기본적으로, 순응 특이적 프로테아제 활성시에 상기 발색성 기질은 개시 발색성 기질과는 상이하므로 선택적으로 측정될 수 있는 흡수 특징을 갖는 화합물로 전환된다. 이 반응은 로타마제의 존재하에서 가속되며 로타마제-억제제의 존재하에서 감속된다. 다르게는, 수많은 로타마제 및 이들의 대응하는 발색성 기질은 상업적으로 이용가능하다. 따라서, 다양한 로타마제는 당업자에게 공지된 기법을 사용하여 화합물의 억제 작용을 확인하기 위해 로타마제의 존재 및 부재하에서 합성 발색성 기질과 함께 분석된다. 효과적인 억제제는 이어 운동 분석처리되어 Ki 값을 측정하며 해리 상수를 측정한다.
화합물이 적어도 한개의 로카마제를 억제한다면, 이는 본 발명의 목적을 위한 로타마제 억제제이다. 본 발명에 따른 로타마제 억제제의 바람직한 구체예는 표적 로타마제에 대해 100μM 미만의 교정된 운동 매개변수 Ki 를 나타내는 화합물과 억제제이다.
본 발명의 다른 요지로서, 로타마제 억제제 또는 의약으로서 사용된 임의의 화합물은 표시될 수 있다.
본원에서 사용된“표시된 로타마제 억제제”는 로타마제 억제제 또는 로타마제에 결합된 로타마제 억제제의 검출을 가능하게 하도록 부착된 적어도 한개의 요소, 동위원소 또는 화학적 화합물을 갖는 로타마제 억제제를 의미한다. 일반적으로, 본원에서 사용된 표시는 세 종류로 분류된다: a) 방사성 또는 무거운 동위원소일 수 있는 동위원소 표시; b) 항체 또는 항원일 수 있는 면역 표시; 및 c) 색체 염료 또는 형광성 염료. 상기 표시는 임의의 위치에서 로타마제 억제제로 포함될 수 있다. 유용한 표시의 예는 당해기술에 공지된 바와 같이 14C, 13C, 15N, 3H, 비오틴 및 형광성 표시를 포함한다.
본 발명에 따른 화합물의 다른 요지로서,로타마제 억제 활성을 갖는 화합물은 샘플에서 오염된 로타마제를 제거, 확인 및/또는 억제하는데 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명의 로타마제 억제제는 오염된 로타마제에 의한 촉매 활성이 바람직하지 않는 샘플에 부가된다. 다르게는, 본 발명의 로타마제 억제제는 당해기술에 공지된 기법을 사용하여 색층분석 지지에 결합되어 친화성 크로마토그래피 칼럼을 형성할 수 있다. 바람직하지 않는 로타마제를 함유하는 샘플은 로타마제를 제거하기 위한 칼럼을 통과시킨다. 다르게는, 신규한 로카마제를 확인하는데 동일한 방법이 사용될 수 있다. 그렇게 함으로써, 샘플에 함유된 신규한 로타마제는 크로마토그래피 지지에 결합된 로타마제 억제제에 결합될 수 있으며, 용리시, 바람직하게는 특정 용리시에 상기 크로마토그래피 지지는 특징화되며 특이성과 관련하여 다른 로타마제 활성과 비교된다. 그러한 로타마제의 특징화는 당업자에게 공지되어 있다.
다른 요지로서 본 발명은 본 발명의 임의의 요지에 따른 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 약제학적 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제에 관한 것이다.
구체예로서, 상기 조성물은 약제학적으로 활성인 화합물을 더 포함하며, 바람직하게는 그러한 약제학적으로 활성인 화합물은 항암치료제이다.
조성물의 바람직한 구체예로서, 상기 화합물은 약제학적으로 허용가능한 염 또는 약제학적으로 활성인 용매화합물로서 존재한다.
더 바람직한 구체예로서, 상기 약제학적으로 활성인 화합물은 단독으로 또는 조성물의 임의의 성분과 조합하여 다수의 개별화된 복용량 및/또는 투약 형태로 존재한다.
의약 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도는 본 발명에 따른 화합물은 포타마제 억제제이며 로타마제는 세균, 균류, 곤충 및 포유류 세포와 같은 진핵 및 원핵 세포 모두에서 확인된다. 이러한 세포환경에서, 로타마제는 세포 증식 및 유사분열에 영향을 미치는 것으로 공지되어 있다. 이 때문에, 로타마제 억제제는 세포주기 조절, 원핵 세포 및 진핵세포 주기의 조절을 수반하는 다양한 질환을 치료 및 예방하는데 사용될 수 있다. 본원에서 사용된 용어“치료”는 질환의 치료 및 예방을 모두 포함한다. 치료는 또한 질환의 후속 치료를 포함한다. 후속치료는 본 발명에 다른 화합물과 상이한 화합물을 사용하여 질환을 치료할 때 실현된다. 예를들면, 에리트로포이에틴과 같은 각 화합물의 적용에 의해 세포, 조직 등의 성장을 자극한 후, 본 발명에 따른 화합물을 사용하여 수득할 수 있는 세포증식의 과도한 반응을 정지시키는 것이 필요하다.
다른 요지로서, 본 발명은 의약으로서 및 의약의 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 임의의 화합물은 작용방식 또는 원인 물질에 관계없이 임의의 질환을 치료 또는 치료하기 위한 의약을 제조하는데 사용될 수 있음을 알아야 한다. 특정한 원인 물질이 관련된 임의의 질환 형태에 대해서도 사용될 수 있음은 물론이다. 본원에서 사용된 원인 물질은 특정 질환과 관련하여 관찰된 임의의 물질을 의미하며 그러한 물질은 질환 또는 질환 상태를 유발하는 의미에서 반드시 원인일 필요는 없다.
구체예로서, 상기 의약은 질환의 치료 또는 예방응 위해서이며, 상기 질환은 바람직하지 않는 세포증식을 수반한다.
본 발명에 따른 화합물의 용도는 상기 화합물이 바람직하지 않는 세포 증식을 억제하는데 적절하다는 사실을 토대로 한다. 바람직하지 않는 세포증식은 원핵세포의 바람직하지 않는 세포증식뿐만 아니라 진핵세포의 바람직하지 않는 세포증식을 포함한다. 용어 바람직하지 않는 세포증식은 비정상적인 세포증식, 비정상적인 유사분열 및 바람직하지 않는 유사분열의 현상을 또한 포함한다. 비정상적인 세포증식은 정상적인 세포증식과는 상이한 방식으로 발생하는 임의의 세포증식의 형태를 의미한다. 정상적인 세포증식은 대부분의 세포 및 미생물의 정상적인 환경하에서 관찰되는 세포증식이다. 동일한 정의는 비정상적인 유사분열에도 적용된다.
더 구체적으로, 바람직하지 않는 세포증식 및 바람직하지 않는 유사분열은 정상적 또는 비정상적 세포증식일 수 있지만 임의의 경우에서 원하는 세포증식이나 유사분열이 아닌 증식 및 유사분열을 의미한다. 따라서, 바람직하다는 것은 사람 특히 의사에 의해 정의될 수 있으며 일반적인 상태 또는 다수의 세포 또는 미생물에서 관찰되는 증식 및 유사분열의 정도를 반영할 수 있는 특정한 범위내에서 정의될 수 있거나 또는 마음대로 고정되거나 정의될 수 있다. 본원에서 사용된 세포증식은 바람직하게는 치료될 미생물를 형성하는 세포증식을 의미한다. 세포증식은 첫번째 미생물를 형성하는 세포와는 상이하지만 두번째 미생물를 형성하는 세포인 세포의 증식을 의미한다. 일반적으로, 두번째 미생물는 첫번째 미생물에 들어가거나 또는 첫번째 미생물와 관계를 갖는다. 바람직하게는, 상기 첫번째 미생물는 본원에서 환자로도 불리는데 사람이나 동물 또는 식물일 수 있으며, 상기 두번째 미생물는 상기 첫번째 미생물에 대해 각각 기생충 및 병원체이다. 본원에서 사용된 유사분열은 세포증식하는 세포의 세포분열을 의미하며, 더 바람직하게는 유사분열은 완벽한 염색체 세트가 딸세포에게 분배되는 세포분열의 과정이다.
임의의 이론에 제한됨없이, 본 발명에 따른 화합물은 세포에 작용하여 일부 효소 활성에 대한 억제제에 의해 세포증식 및 유사분열에 영향을 미치는 것처럼 보인다. 바람직하게는, 상기 억제는 가역적이다. 이 활성은 세균, 균류, 곤충 및 포유류 세포와 관련하여 본 발명에 따른 화합물에 의해 나타났다.
이 때문에, 본 발명에 따른 화합물은 진핵세포 및 원핵세포의 세포주기 조절을 수반하느 다양한 질환을 치료하는데 사용될 수 있다. 본원에서 사용된 용어“치료”는 질환의 치료 및 예방을 모두 포함한다. 치료는 또한 질환의 후속 치료를 포함한다. 후속치료는 본 발명에 다른 화합물과 상이한 화합물을 사용하여 질환을 치료할 때 실현된다. 예를들면, 에리트로포이에틴과 같은 각 화합물의 적용에 의해 세포, 조직 등의 성장을 자극한 후, 본 발명에 따른 화합물을 사용하여 수득할 수 있는 세포증식의 과도한 반응을 정지시키는 것이 필요하다.
본원에서 사용된 용어“가역적”은 상기 억제제가 각각의 효소에 비공유 결합하며 비가역적 억제와 구별되는 것을 의미한다. Enzamatic Reaction Mechanisms, Freeman & Co., N. Y., 1979 참조. 본원에서 사용된 용어“비가역적”은 당업자에 의해 이해되는 용어이다. 바람직하게는 본 발명에 따른 화합물은 경쟁적 억제제인 바, 즉 이들은 가역적으로 효소와의 결합에서의 기질과 경쟁하며, 억제제의 결합 및 상호 배제적인 기질과 경쟁한다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 구체예로서, 상기 화합물은 기꺼해야 약 100μM인 Ki 로서 당해 기술분야에 특징화되어 있다. 용어“결합상수”또는“해리상수”는 효소와 억제제의 가역적 결합에 대한 평형 해리 상수를 의미한다. 해리상수는 하기와 같이 정의되며 측정된다. 해리상수의 측정은 당해 기술분야에 공지되어 있다. 예를들면, 본 발명과 같은 가역적 억제반응에 있어서 상기 반응계획은 하기와 같다:
효소(E) 및 억제제(I)는 결합하여 효소-억제제 복합체(E*I)를 생성한다. 이 단계는 화학적 변화의 발생을 갖지 않고, 빠르며 가역적일 것으로 추정된다; 상기 효소 및 억제제는 비-공유 결합에 의해 결합된다. 이 반응에서, K1은 E*I 가역적 복합체의 형성에 있어서 두번째 계수 상수이다. K2는 E*I 가역적 복합체의 해리에 있어서 첫번째 계수 상수이다. 이 반응에서, Ki=k2/k1이다.
평형 상수 Ki의 측정은 당해 기술에 공지된 기법에 따라 실시한다. 예를들면, 에세이는 일반적으로 합성 발색성 또는 형광성 기질을 사용한다. 각각의 Ki 값은 효소 운동학에 있어서 Irwin Segel에 의해 개시된 바와 같이 Dixon plot 을 사용하여 측정될 수 있다:Behavior and analysis of rapid equilibrium and steady-state enzyme systems, 1975, Wiley-Interscience Publication, John Wiley & Sons, New York, 또는 하기 계산으로부터 경쟁적 결합 억제제를 사용하여 측정될 수 있다:
1-(vi/vo)=[I]/[I]+ Ki(1+([S]/Km)))(반응식 2)
상기에서, vo은 억제제의 부재하에서 기질 가수분해의 비율이며, vi는 경쟁적 억제제의 존재하에서의 비율이다.
본 발명에 따른 화합물은 본원에서 개시된 다양한 사용과 관련하여 이들의 효능에 대해 용이하게 검사할 수 있다.
본원에서 사용된“표시된 로타마제 억제제”는 로타마제 억제제 또는 로타마제에 결합된 로타마제 억제제의 검출을 가능하게 하도록 부착된 적어도 한개의 요소, 동위원소 또는 화학적 화합물을 갖는 로타마제 억제제를 의미한다. 일반적으로, 본원에서 사용된 표시는 세 종류로 분류된다: a) 방사성 또는 무거운 동위원소일 수 있는 동위원소 표시; b) 항체 또는 항원일 수 있는 면역 표시; 및 c) 색체 염료 또는 형광성 염료. 상기 표시는 임의의 위치에서 로타마제 억제제로 포함될 수 있다. 유용한 표시의 예는 당해기술에 공지된 바와 같이 14C, 13C, 15N, 3H, 비오틴 및 형광성 표시를 포함한다.
본원에서 사용된 용어“질환”은 임의의 질환, 질환 상태 또는 병리적 상태를 의미한다. 그러한 질환은 또한 비정상적인 상태로 또한 정의될 수 있다. 또한, 병원체의 경우 질환은 병원체 또는 원하지 않는 미생물가 존재하거나 또는 바람직하지 않는 농도 또는 구획에서 존재하므로 본 발명에 따른 화합물을 사용함으로써 수의 감소, 제거 및/또는 파괴처리되는 상태를 의미한다.
본 발명에 따른 화합물은 의약으로서 및 의약의 제조를 위해 사용될 수 있으며, 상기 의약은 세포증식 장애 및 임의의 질환의 치료하기 위해서이다. 세포증식 장애는 일반적으로 비정상 세포증식, 바람직하지 않는 세포증식 및 비정상적인 유사분열 및/또는 바람직하지 않는 유사분열을 포함한다.
세포증식 장애는 본 발명에 따른 화합물을 사용하여 치료하기 위해 및 바람직하지 않거나, 적절하지 않거나 조절불가능한 세포성장을 특징으로 하는 장애를 포함하는 방법을 위해 고안되었다. 바람직하게는, 상기 질환은 신경퇴행성 질환, 중풍, 염증성 질환, 면역 기제 질환, 전염성 질환, 심장질환, 섬유성 질환. 심혈관질환 및 세포증식성 질환으로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 로타마제는 편재하는 패밀리 및 단백질 결합, 단백질 가수분해, 단백질 탈인산화, 펩티드 운반 기능, 세포주기 조절, 단백질 합성과 같은 생물학적 과정에서 중요한 역학을 하는 것으로 알려진 효소를 포함한다. 또한, 다양한 이소머라아제는 호르몬 수용체, 이온 채널, 키나아제 및 성장인자 수용체와 같은 생리학적으로 관련된 단백질을 함유하는 헤테로올리고머 복합체의 안정되거나 또는 역동적 일부분으로서 조절기능을 갖는 것으로 나타났다.
바람직하게는, 상기 신경퇴행성 질환은 알츠하이머 질환, 훈팅톤 질환, 파킨슨 질환 말초 신경병증, 진행성 핵상마비, 피질기저 퇴행, 전측두 치매, 다발성 계 위축, 근위측성 측삭 경화증, 프리온 질환 및 운동 뉴런 질환으로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 화합물은 병원성 미생물에서 세포주기 또는 세포분열의 억제에 유용하므로 감염성 질환을 치료하는데 유용하다.
바람직한 구체예로서, 상기 감염증은 균류, 바이러스, 세균 및 기생충 감염으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 화합물 및 방법을 사용하여 치료하기 위해 고려된 균류 감염은 전신적 균류 감염, 피부병 및 비뇨-생식기관의 균류 감염을 포함한다. 균류 감염, 바람직하게는 전신적 균류 감염은 히스토플라즈마(Histoplasma), 코시디오이드(Coccidioides), 크립토코코스(Cryptococcus), 블라스토마이스(Blastomyces), 파라코코시디오이드(Paracoccidioides), 아스퍼질루스(Aspergillus), 노카디아(Nocardia), 스포로트릭스(Sporotrix), 리조푸스(Rhizopus), 압시디아(Absidia), 무코르(Mucor), 호모덴드럼(Hormodendrum), 피알로포라(Phialophora), 리노스포리듐(Rhinosporidium) 등에 의해 유발되는 감염을 포함한다. 피부 감염증은 마이크로스포럼(Microsporum), 트리코피톤(Trichophyton), 에피더모피톤(Epidermophyton), 캔디다(Candida), 피티로스포럼(Pityrosporum) 등에 의해 유발되는 감염을 포함한다. 비뇨-생식기관의 균류 장애는 캔디다(Candida), 크립토코코스(Cryptococcus), 아스퍼질루스(Aspergillus), 지고마이코도이드(Zygomycodoides) 등에 의해 유발되는 감염을 포함한다. 그러한 미생물에 의한 감염은 백선, 아구창 또는 캔디다증, 산 조아퀸(San Joaquin) 열 또는 발레이(Valley) 열 또는 코시디오도마이오시스, 질크리스트(Gilchrist) 질환 또는 블라스토증, 아스퍼질로시스. 크립토코코시스, 히스티오플라스모시스, 파라코코시디오마이코시스, 지고마이코시스, 진균성 각막염, 손톱 및 피부질환, 로보(Lobo) 질환, 로보마이코시스, 크로모블라스토마이코시스, 마이세토마 등과 같은 다양한 질환을 유발한다. 이들 감염은 기관 이식 수령자와 같이 면역계가 저하된 환자 및 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 갖는 사람에서 특히 심각하며 심지어는 치명적일 수 있다. 본 발명에 따른 억제제를 사용하여 치료될 수 있는 환자 그룹은 AIDS 환자, 특히 상술한 임의의 감염성 질환으로 고생하는 사람이다.
다른 구체예로서, 상기 세균 감염은 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 클로스트리듐(Clostridium), 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 엔테로코쿠스(Enterococcus), 디플로코쿠스(Diplococcus), 레모필루스(Hemophilius), 네이세리아(Neisseria), 에리시펠로트리코시스(Erysipelothricosis), 리스테리아(Listeria), 바실루스(Bacillus), 살모넬라(Salmonella), 시겔라(Shigella), 에스체리치아(Escherichia), 클렙시엘라(Klebsiella), 엔테로박터(Enterobacter), 세라티아(Serratia), 프로테우스(Proteus), 모가넬라(Morganella), 프로비덴시아(Providencia), 예르시니아(Yersinia), 캄필로박터(Camphylobacter), 마이코박테리아(Mycobacteria), 헬리코박터(Helicobacter), 레지오넬라(Legionella), 노카디아(Nocardia) 등에 의해 유발되는 감염을 포함하여 그람-양성 및 그람-음성 세균에 의해 유발되는 감염으로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
바람직한 구체예로서, 상기 세균 감염은 다양한 질환을 유발한다. 상기 질환은 폐렴, 설사, 이질, 탄저병, 류마티스열, 독소 충격 증후군, 유양 돌기염, 뇌막염, 임질, 장티푸스열, 브루셀리스(brucellis), 라임(Lyme) 질환, 위장염, 결핵, 콜레라, 파상풍 및 서혜임파선종 페스트로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
다른 구체예로서, 상기 질환은 바이러스 감염이며, 더 구체적으로 바이러스 감염은 레트로바이러스, HIV, 파필로마 바이러스, 백일해 바이러스, 엡스테인-바(Epstein-Barr), 헤르페스 바이러스, 간염 바이러스, 파포바 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 광견병, JC, 뇌염 유발 바이러스, 에볼라 바이러스 및 마버그(Marburg) 바이러스와 같은 출혈성 열 유발 바이러스로 구성되는 그룹으로부터 선택된 바이러스에 의해 유발된다.
또 다른 구체예로서, 상기 기생충 감염은 트립파노소마(Tpanosryoma), 레이슈마니아(Leishmania), 트리치넬라(Trichinella), 에치노코쿠스(Echinococcus), 네마토드스(Nematodes), 클라세스 세스토다(Classes Cestoda), 트레마토다(Trematoda), 모노게네아(Monogenea), 톡소플라스마(Toxoplasma), 지아르디아(Giardia), 발란티듐(Balantidium), 파라메슘(Paramecium), 플라스모듐(Plasmodium) 또는 엔타모에바(Entamoeba)에 의해 유발되는 감염으로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
상기 질환은 원하지 않거나 적당하지 않거나 또는 조절불가능한 세포 성장을 특징으로 하는 그룹으로부터 선택된 세포 증식성 장애일 수 있다. 특정한 예는 암, 섬유성 장애, 비-종양 성장을 포함한다. 종양 세포 증식성 장애는 바람직하게는 고형 종양 및 림프종과 백혈병과 같은 조혈세포 암으로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
더 바람직하게는, 상기 고형 종양은 암종, 육종, 골육종, 섬유육종 및 연골육종으로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
더 바람직하게는, 상기 세포 증식성 장애는 유방암, 전립선 암, 대장암, 뇌암, 폐암, 췌장암, 위암, 방광암, 신장암 및 머리 및 목 암으로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 바람직하게는, 폐암은 비-소형 폐암 및 소형 폐암이다.
상기 질환이 비-종양 세포 증식성 장애일 경우, 상기 질환은 섬유성 장애로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 섬유성 장애는 섬유증이다.
상기 질환은 전립선 비대, 바람직하게는 양성 전립선 비대. 자궁 내막증, 건선, 조직 회복 및 상처 치유로 구성된 그룹으로부터 선택된 비-종양 세포 증식성 장애일 수 있다.
본 발명에 따른 화합물을 사용하여 치료될 수 있는 섬유성 장애는 비-암 섬유아세포의 적절하지 않는 과잉증식을 특징으로 한다. 그러한 예는 섬유근육통, 섬유증, 더 구체적으로는 낭성 폐, 간성 폐, 특발성 폐 및 심장 주변의 섬유증, 심근 섬유종, 섬유근육 과잉증식, 레스테노시스(restenosis), 동맥경화증, 섬유근육염 등을 포함한다.
다른 구체예로서, 상기 면역 기제 및/또는 염증성 질환은 자가면역 질환 또는 자가면역 장애이다. 다른 구체예로서, 상기 면역 기제 및/또는 염증성 질환은 류마티스 관절염, 신우사구체염, 신구사구체염과 관련된 전신성 홍반성 낭창, 자극성 장 증후군, 기관지 천식, 다발성 경화증, 수포창, 경화성피부, 중증근무력증, 자가면역 출혈성 및 혈소판 감소 상태, 굳파스쳐(Goodpasture) 증후군, 폐 출혈, 혈관염, 크론 질환 및 피부근염으로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
다른 바람직한 구체예로서, 상기 면역 기제 및/또는 염증성 질환은 화상, 폐손상, 심근경색, 관상동맥 혈전증, 혈관폐색, 수술후 혈관 재폐색, 동맥경화증, 외상성 중추 신경계 손상, 허혈성 심장 질환 및 허혈-재관류 손상, 급성 폐 질환 증후군, 전신적 염증성 반응 증후군, 다발성 기관 기능장애 증후군, 조직 이식 거부 및 이식 기관의 아급성 거부와 관련된 염증으로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 화합물은 상술한 질환 또는 질환 상태로 고생하는 환자를 치료하는데 사용될 수 있다는 것은 본 발명의 범위에 속한다. 그러한 치료는 본 발명에 따른 하나 또는 수개의 화합물, 의약 또는 약제학적 조성물의 투여를 포함한다.
화합물의 독성 및 치료 효능은 세포배양 또는 실험 동물에서 표준 약제학적 방법에 의해 측정될 수 있다. 세포배양 에세이 및 동물 연구는 LD50(집단의 50%에 치명적인 복용량) 및 ED50(집단의 50%에서 치료 효과적인 복용량)을 측정하는데 사용될 수 있다. 독성 및 치료 효과사이의 복용량 비율은 치료 지수이며 LD50/ED50 비율로 표시될 수 있다. 큰 치료 지수를 나타내는 화합물이 바람직하다. 이들 세포 배양 에세이 및 동물 연구로부터 수득한 데이터는 사람에서 사용하기에 적절한 범위의 복용량을 제형하는데 사용될 수 있다. 상기 복용량은 적용된 복용량, 투여 경로, 환자의 상태 등과 같은 다양한 인자에 따라 다양할 수 있다.
본 발명에 따른 임의의 화합물에 있어서, 치료적 유효량은 IC50(세포증식의 절반-최대의 억제를 달성하는 실험 물질의 농도)을 측정함으로써 세포배양 에세이로부터 초기에 추정될 수 있다. 복용량은 이어 동물 모델에서 제형되어 세포배양에서 측정된 IC50을 포함하는 범위의 순환 혈장 농도를 달성한다. 그러한 정보는 사람에서 유용한 복용량을 더 정확하게 측정하는데 사용될 수 있다. 혈장의 농도는 HPLC 또는 LC/MS에 의해 측정될 수 있다.
독성, 기관 기능장애 등으로 인하여 언제 어떻게 투여를 종결, 중단 또는 조절하는지를 의사는 알아야 한다. 역으로, 임상 반응이 적절하지 않다면(배제된 독성), 높은 양으로 치료를 조러하는 것을 의사는 알아야 한다. 장애의 관리에 있어서 투여될 복용량의 범위는 치료될 상태의 심각성, 투려 경로 등에 따라 다를 것이다. 상태의 심각성은 부분적으로 표준 진단 평가 방법에 의해 측정될 수 있을 것이다. 또한, 복용량 및 복용 주기는 나이, 체중, 개개 환자의 반응에 따라 다를 것이다. 일반적으로, 상기 복용량은 체중의 약 1-10mg/kg일 것이다. 어린이에게는 약 1mg 내지 약 50mg 투여가 바람직할 것이며 성인에게는 25mg 내지 약 1000mg 투여가 바람직할 것이다.
상기에서 논의한 것에 필적하는 프로그램은 수의학에서 사용될 수 있을 것이다. 정확한 복용량은 치료될 장애에 따라 다르며 공지된 기법을 사용하여 당업자에의해 확인될 수 있을 것이다.
치료될 특정 상태에 따라, 그러한 화합물은 제형되어 전신적으로 또는 국소적으로 투여될 수 있다. 제형 및 투여를 위한 기법은“Remington's Pharmaceutical Sciences”, 1990, 18th ed., Mack Publishing Co., Easton, PA에 개시되어 있다. 본 발명에 따른 화합물의 투여는 경구, 피하, 정맥내, 비강내, 경피, 복강내, 근육내, 폐내로, 질, 직장, 안와내로 투여하는 것을 포함하지만 이에 한정되지 않는 다양한 방법으로 투여될 수 있다. 일부 경우에는, 상처 및 염증의 치료시 본 발명에 따른 화합물은 용액 또는 분무로 직접적으로 투여될 수 있다.
다른 요지로서, 본 발명은 적어도 한개의 활성 화합물 및 적어도 한개의 약제학적 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 의약 또는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본원에서 사용된 바와 같이, 활성 화합물은 본 발명에 따른 화합물, 약제학적 염 또는 그 염 또는 그 프러드러그이다.
주사제에 있어서, 본 발명의 화합물은 수용액, 바람직하게는 Hank 용액, Ringer 용액과 같은 생리학적 호환성 완충액 또는 생리학적 염 완충액으로 제형될 수 있다. 경점막 투여에 있어서, 장벽에 스며들기에 적합한 침투제가 제형에 사용된다. 그러한 침투제는 당해 분야에 공지되어 있다.
본 발명에 따른 화합물을 전신적 투여에 적절한 복용량 또는 약제학적 조성물로 제조하기 위해 약제학적 허용가능한 담체의 용도는 본 발명의 범위에 속한다. 담체 및 적당한 제조방법의 선택에 있어서, 본 발명에 따른 조성물, 특히 용액으로 제형된 조성물은 정맥내 주사와 같이 비경구적으로 투여될 수 있다. 상기 화합물은 약제학적 허용가능한 담체를 사용하여 경구 투여에 적절한 복용량으로 용이하게 제형될 수 있다. 그러한 담체는 본 발명에 따른 화합물을 경구투여용으로 정제, 환약, 캡슐, 당의정, 물약, 겔, 시럽, 슬러리, 현탁액으로 제형될 수 있게 한다.
세포내로 투여하기 위한 본 발명에 따른 화합물 또는 이를 포함하는 의약은 당업자에게 공지된 기법을 사용하여 투여될 수 있다. 예를들면, 그러한 물질은 리포솜으로 캡슐에 쌓여 상술한 바와 같이 투여될 수 있다. 리포솜은 수성 내부를 갖는 구형의 액상 이중층이다. 리포솜 형성시에 수용액에 존재하는 모든 분자는 수성 내부로 포함된다. 리포솜 내용물은 외부 마이크로환경으로부터 보호되는 데, 이는 세포막과의 리포솜 융합이 세포 세포질내로 효과적으로 전달되기 때문이다. 리포솜을 포함하는 전달 계는 국제특허 공개번호 WO 91/19501 및 미국특허번호 제4,880,635에 개시되어 있다.
비경구 투여를 위한 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 약제학적 조성물은 물-용해 형태에서 활성 화합물의 수용액을 포함한다. 또한, 활성 화합물의 현탁액은 적절한 오일 주사 현탁액으로서 제조될 수 있다. 적절한 지방 친화성 용매 또는 부형약은 참기름 또는 피마자유와 같은 지방 오일 또는 에틸 올레이트, 트리글리세리드 또는 리포솜과 같은 합성 지방산 에스테르를 포함한다. 수성 주사 현탁액은 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스, 소르비톨,덱스트란과 같은 현탁액의 점도를 증가시키는 화합물을 함유할 수 있다. 경우에 따라, 상기 현탁액은 화합물의 용해도를 증가시켜 고농도 용액을 제조하게 하는 적절한 안정화제 또는 물질을 함유할 수 있다.
경구 투여를 위한 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 약제학적 조성물은 활성 화합물을 고형 부형제와 혼합함으로써, 경우에 따라 정제 또는 당의정 코어를 얻기 위해 적절한 보조제를 부가한 후, 생성 혼합물을 빻거나 과립 혼합물을 처리함으로써 얻을 수 있다.
적절한 부형제는 락토오스, 수크로오스, 만니톨, 소르비톨을 포함하여 당과 같은 충전제이다; 옥수수 가루, 밀가루, 쌀가루, 감자가루, 젤라틴, 트래건스 고무, 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 소듐 카르복시 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈(PVP)뿐만 아니라 두개 이상의 그 혼합물과 같은 셀룰로오스 제제. 원한다면, 교차 결합된 폴리비닐 피롤리돈, 아가, 알긴산 또는 알긴 염 등과 같은 분해제가 부가될 수 있다.
본 발명에 다른 화합물을 포함하는 약제학적 조성물로서 당의정 코어는 적절한 피막이 제공된다. 이를 위해, 농축된 당 용액이 사용될 수 있는 바, 이는 경우에 따라 아라비아 고무, 활석, 폴리비닐 피롤리돈, 카르보폴 겔, 폴리에킬렌 글리콜, 티타늄 디옥시드, 래커 용액, 적절한 유기 용매 또는 용매 혼합물 등을 포함할 수 있다. 염색제 또는 착색제가 활성 화합물을 확인 또는 상이한 조합의 특성을 나타내기 위해 정제 또는 당의정 코어에 부가될 수 있다.
경구투여용으로 사용될 수 있는 본 발명에 다른 화합물을 포함하는 약제학적 조성물은 젤라킨으로 만들어진 푸시 핏(push-fit) 캡슐, 젤라틴 및 글리콜 또는 소르비톨과 같은 가소제로 만들어진 밀봉 캡슐을 포함한다. 상기 푸시 핏(push-fit) 캡슐은 락토오제와 같은 충전제, 녹말과 같은 결합제 및/또는 활석 또는 마그네슘 스테아르산염과 같은 윤활제 및 경우에 따라 안정화제와 혼합에서 활성 성분을 함유할 수 있다. 소프트 캡슐의 경우, 활성 화합물은 지방 오일, 액체 파라핀 또는 액체 폴리에틸렌 글리콜과 같은 적절한 액체에서 분해되거나 현탁될 수 있다. 또한, 안정화제가 부가될 수 있다.
본 발명의 목적에 있어서“환자”, 즉 본 발명에 따른 화합물 또는 약제학적 조성물이 투여되는 환자는 사람 및 다른 동물 및 미생물을 포함한다. 따라서, 상기 화합물, 약제학적 조성물 및 방법은 진단, 진단과정 및 방법뿐만 아니라 단계과정 및 방법을 포함하여 사람 치료 또는 사람 치료와 동물 적용과 결합하여 적용될 수 있다. 예를들면, 동물적용은 개, 소, 고양이, 돼지, 염소 및 양뿐만 아니라 이구아나, 거북이 및 뱀, 되새류 및 앵무새과의 새, 토끼와 같은 토끼목, 쥐, 마우스, 기니피크 및 햄스터와 같은 설치류, 양서류, 물고기 및 절지동물을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 동물원 동물과 같이 길들여지지 않는 동물 또한 치료될 수 있다. 바람직한 구체예로서, 상기 환자는 포유류이며 가장 바람직하게는 사람이다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 환자에게 투여하기에 적절한 형태의 적어도 한개의 본 발명에 따른 화합물을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 화합물은 약제학적으로 허용가능한 염으로 존재하는 것과 같은 물에 녹는 형태이며, 이는 산 및 염 부가 염 모두를 포함하는 것을 의미한다.“산 부가 염” 및 더 구체적으로는“약제학적으로 허용가능한 산 부가 염”은 자유 염기의 생물학적 유효성을 함유하며, 염화수소산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산 및 아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 옥살산, 말레산, 말론산, 숙신산, 푸마르산, 타르타르산, 구연산, 벤조산, 신남산, 만델산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 살리실산 등과 같은 유기산과 생물학적으로 형성되지 않거나 또는 그렇지 않으면 바람직하지 않게 형성된 염을 의미한다. “염기 부가 염” 및 더 구체적으로는“약제학적으로 허용가능한 염기 부가 염”은 나트륨, 칼륨, 리튬, 암모늄, 칼슘, 마그네슘, 철, 아연, 구리, 망간, 알루미늄 염 등과 같은 유기 염기로부터 유래된 염을 포함한다. 특히 바람직한 것은 암모늄, 칼륨, 나트륨, 칼슘 및 마그네슘 염이다. 약제학적으로 허용가능한 유기 비-독성 염기로부터 유래된 염은 일차, 이차 및 삼차 아민 염, 이소프로필아민, 트리메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민 및 에탄올아민과 같은 천연적으로 발생하는 치환된 아미, 환식 아민 및 염기 이온 교환 수지를 비롯하여 치환된 아민을 포함한다. 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 하나 이상의 하기의 것을 또한 포함한다: 혈청 알부민과 같은 담체 단백질; 완충액, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스, 락토오스, 옥수수 및 다른 녹말과 같은 충전제; 감미료 및 다른 향미제; 착색제; 및 폴리에틸렌 글리콜. 당해 분야에 공지되어 있는 첨가제 또한 다양한 제형으로 사용된다.
다른 구체예로서, 본 발명에 따른 화합물은 단독으로 또는 약제학적 조성물로 환자에게 투여되는 바, 상기 화합물은 적절한 담체 또는 부형제와 혼합된다. 환자 치료시, 화합물(즉 활성 성분)의 치료 유효량이 투여된다. 치료 유효량은 당업자에 의해 일반적인 실험으로 측정될 수 있는 증상의 경감 또는 환자 생존의 연장을 나타내는 활성 성분의 양을 의미한다.
반면에, 본 발명에 따른 화합물은 화합물로서 또는 약제학적 조성물에 함유된 화합물로서 잠재적인 약물 적용에 사용될 수 있다.
예를들면, 항생제 또는 항종양 약물과 같은 치료제는 내인성 효소의 촉매작용을 통해 비활성화되어 투여될 약물이 덜 효과적이거나 또는 덜 비활성화되게 할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물은 약효를 증가시키거나 또는 약물의 활성을 증가시키기 위해 치료제와 결합하여 환자에게 투여될 수 있다. 이러한 공동-투여는 본 발명에 따른 화합물과 약물의 혼합과 같이 동시에 투여하거나 또는 분리동시나 연속적으로 투여할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 의약으로서 또는 의약의 제조를 위해 또는 환자의 치료방법에서 사용될 수 있다. 지금까지 임의의 이들 화합물은 약제학적 화합물을 구성하였다. 이러한 유형의 화합물의 용도는 그러한 화합물의 약제학적 허용가능한 유도체의 용도를 또한 포함한다.
또한, 본 발명에 따른 화합물은 환자에게 적용시에 약제학적 활성 화합물로 변형될 수 있다. 지금까지 본 발명에 따른 화합물은 프러드러그로 사용될 수 있지만 본원에 개시된 바와 같이 의약의 제조용으로 결코 사용되지 않았다.
본 발명에 따른 임의의 약제학적 조성물은 임의의 질환에 대해 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 임의의 약제학적 조성물은 전통적인 혼합, 분해, 과립화, 당의정-혼합, 갈기, 유제로 만들기, 캡슐화, 유입, 동결건조 등에 의해 당업자에게 공지된 방식으로 제조될 수 있다.
본 발명의 다른 요지로서, 화합물은 곤충세포에서 세포주기 유사분열을 방해할 수 있기 때문에 살충제로서 사용될 수 있으므로 다양한 곤충 해충의 성장 및 증식을 조절하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 이러한 요지는 농업 분야에서 중요한 적용을 갖는다. 또한, 본 발명에 따른 화합물은 바람직하게는 가정, 사무실과 같이 사람이 거주하는 장소에서 곤충 개체수를 조절하는데 유용하다.
하나 이상의 비대칭 탄소원자를 함유하는 본 발명에 따른 임의의 화합물은 라세미체 및 라세미체 혼합물, 단일 거울이성질체, 부분입체이성질체 혼합물 및 개별적인 부분입체이성질체로서 발생할 수 있다. 이들 화합물의 모든 그러한 이성질체의 형태는 본 발명에 포함된다. 각각의 입체성 탄소는 R 또는 S 구조 또는 그 결합일 수 있다.
본 발명의 모든 화합물은 화학적으로 안정하다는 것을 당업자는 알아야 한다. 이는 본 발명에 따른 임의의 다양한 화합물의 사용에 적용된다.
본 발명에 따른 화합물을 다양한 용도로 적용하기 위한 적합성의 측정시, 그러한 화합물에 의해 구비되어야 하는 특정 용도-특이적 프로파일외에 단백질 가수분해 저하에 적합한지 여부도 체크해야 한다. 약제학적 화합물로 사용되는 화합물의 내성은 단백질 가수분해 안정성을 측정하기 위해 실험관내에서 비-상업적으로 시판되는 다양한 프로테아제에 대해 실험될 수 있다. 생체내에서 안정성 및 효능을 측정하기 위해 유력한 후보는 동물 모델에서 표시된 억제제를 사용하여 일반적으로 검사될 수 있다. 상기 화합물은 조(crude) 또는 정제된 형태로 존재할 수 있다. 본 발명에 따른 화합물의 정제 방법은 당업자에게 공지되어 있다.
본 발명이 강조하는 문제는 각 독립항에 따른 기술적인 교수에 의해 해결된다. 그 바람직한 구체예는 종속항의 형태로 존재한다.
본 발명은 하기 도면 및 실시예와 관련하여 상세하게 설명될 것이다. 이들 실시예는 본 발명에 제한되지 않음을 알아야 한다.
실시예 1: 재료 및 방법
본 발명을 상세하게 이해하도록 하기 위해서 하기에 상세한 설명을 제시하였다. 본원에서 사용된 용어는 하기와 같다:
Ar는 아르곤;
D는 이중항;
DCM은 디클로로메탄;
DIPEA는 N,N-디이소프로필에틸아민;
DMF는 N,N-디메틸포름아미드;
DMSO는 N,N-디메틸술폭시드;
eq는 당량;
Et3N은 트리에틸아민;
HCl은 염산;
HPLC는 고성능 액체 크로마토그래피;
h는 시간;
Hz는 헤르쯔;
m은 다중항;
mL은 밀리리터;
NaHCO3은 탄화수소 나트륨;
s는 단일항;
THF는 테트라히드로푸란.
방법 A: 용액에서 요소 형성
아민 염 및 DIPEA(각각 1eq) 또는 아민(1eq)을 건조 디옥산에서 분해시키고 DCM 또는 DMSO중의 이소시안에이트(1eq)의 용액을 일회 분량으로 아르곤하에 부가하였다. 상기 용액을 3시간동안 실온에서 교반시켰다. 상기 용액을 2ml DCM으로 희석하고 스캐빈저 수지(트리스-(2-아미노에틸)-아민 폴리스티렌(3eq), 메틸이소이산에이트 폴리스티렌(3eq) 및 N--(2-메르캅토에틸)아미노메틸 폴리스티렌(3eq)을 부가하여 반응하지 않은 이소시안에이트, 아민 및 전기친화성 불순물을 각각 제거하였다. 40℃에서 18시간 후, 상기 용액을 여과시키고 용매는 감압하에서 제거하였다. 수득한 조(crude) 요소는 HPLC에 의해 정제하였다.
방법 B: 치환된 아민과 술포닐 클로리드와의 결합
아닐린(30mg) 및 NEt3(HCl 염에서 1.2eq, 2.2eq)을 건조 아세토니트릴(0.5mL)에서 분해시켰다. 술포닐 클로리드(1eq)를 건조 아세토니트릴(0.5mL)에서 분해시키고 상기 용액에 부가하였다. 반응 혼합물은 아르곤하의 40℃에서 12시간동안 교반하였다. 트리스-(2-아미노에틸)-아민 폴리스티렌(30mg), (폴리스티릴메틱) 트리메틸암모늄 바이카보네이트(30mg) 및 메틸이소시안에이트 폴리스티렌(30mg)을 상기 용액에 부가하고 추가로 40℃에서 12시간동안 교반하였다. 여과 후, 상기 용매를 감압하에서 제거하였다. 조 반응 생성물은 아세토니트릴 및 물을 이동상으로 사용하는 예비 HPLC에 의해 정제하였다.
방법 C: 치환된 아닐린의 산 염화물과의 결합
아닐린(30mg) 및 NEt3(HCl 염에서 1.2eq, 2.2eq)을 10% DMSO를 사용하여 0℃의 건조 DCM(0.5mL)에서 분해시켰다. 산 염화물(1eq)을 0℃의 건조 DCM(0.5mL)에서 분해시키고 상기 용액에 부가하였다. 상기 반응 혼합물을 아르곤하에서 2시간동안 교반시키면서 실온까지 서서히 가온시켰다. 배양된 HYDROMATRIX 층에 걸쳐서 DCM을 사용하여 상기 반응 혼합물을 쏟아부음으로써 실험을 실시하였다. 10ml 주사기중의 2mL 염기 층(포화된 NaHCO3 용액 2ml/g HYDROMATRIX), 2mL 산성 층(2M HCl 2ml/g HYDROMATRIX) 및 2mL 건조 HYDROMATRIX를 사용하였다. 상기 용매는 감압하에서 제거하였다. 조 반응 생성물은 아세토니트릴 및 물을 이동상으로 사용하는 예비 HPLC에 의해 정제하였다.
방법 D: 히드록시 아닐린에 의한 알데히드의 환원 아미노화
아민 염산염(0.11mmol, 1eq), 알데히드(0.11mmol, 1eq) 및 DIPEA(0.11mmol, 1eq)를 무수물 THF(1 mL)에서 분해시키고 분자 체 4Å(10mg)을 상기 용액에 부가하였다. 실온에서 1.5시간동안 교반 후, (폴리스티릴메틸)트리메틸암모늄 시아노보로히드리드(4.3mmol/g, 0.22mmol)을 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 실온에서 8시간동안 교반 후, 4-벤질옥시벤즈알데히드 폴리스티렌(3mmol/g, 0.22mmol), 3-(4-히드라지노술포닐)페닐)프로피오닐 AM 수지(1.5mmol/g, 0.22mmol) 및 N-(2-메르캅토에틸)아미노메틸 폴리스티렌(2.1mmol/g, 0.22mmol) 을 부가하고, 상기 반응 혼합물을 실온에서 18시간동안 교반하였다. DCM으로 여과, 세척하고 진공에서 용매를 증발시켜 조 생성물을 수득하였으며, 이는 역상 HPLC에 의해 정제시켰다.
방법 E: 히드록실 카르복실산에 의한 아민의 농축
1-에틸-3(3’-디메틸아미노프로필)카르보디미드 히드로클로리드(0.15mmol, 1.36 eq), 히드록실 카르복실산(0.15mmol, 1.36 eq) 및 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸레(0.15mmol, 1.36 eq)를 DMF(0.7mL)에서 분해시켰다. 30분동안 실온에서 교반시킨 후, DMF(0.7mL)중의 아민 용액(0.11mmol)을 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 2시간동안 실온에서 교반한 후, 아민(0.22mmol)을 부가하고, 상기 반응 혼합물을 60℃에서 밤동안 교반시켰다. 이어, 상기 용매를 진동에서 증발시키고 잔류물은 DCM(7mL)에서 분해시켰다. HCl(2N, 0.6mL)로 이전에 처리된 HYDROMATRIX™(0.3g)을 상기 용액에 부가하고 상기 혼합물을 30분동안 교반시켰다. DCM으로 여과, 세척하고 진공에서 용매를 증발시켜 조 생성물을 수득하였으며, 이는 역상 HPLC에 의해 정제시켰다.
방법 F: 용액에서 카르밤산염의 형성
아민 또는 아민 염(1 eq) 및 중탄산나트륨(1 또는 2 eq)을 MeOH/H2O(3:1)의 혼합물에서 분해시켰다. 상기 혼합물은 클로로포름에이트(1 eq)로 처리하였는 바, 상기 클로로포름에이트를 3회 분량으로 10분간에 걸쳐서 부가하였다. 실온에서 30분 후, 침전 생성물은 여과에 의해 수집하고 물로 세척하였다. 수득한 조 카르밤산염은 HPLC에 의해 정제하였다.
방법 G: 용액에서 카르밤산염의 형성
건조 DCM중의 아민 또는 아민 염(1 eq) 및 DIPEA(1.1 eq 또는 2.2 eq)의 얼음 냉각된 혼합물에 DCM중의 클로로포름에이트(1.1 eq)의 얼음 냉각 용액을 일회 분량으로 부가하였다. 실온에서 1.5-8시간 후 상기 용매를 감압하에서 제거하였다. 수득한 조 카르밤산염은 HPLC에 의해 정제하였다.
방법 H: 용액에서 카르밤산염의 형성
건조 DCM중의 아민 또는 아민 염(1 eq) 및 중탄산나트륨(1 또는 2.5 eq)의 혼합물에 클로로포름에이트(1 eq)를 일회 분량으로 부가하였다. 실온에서 4시간 후, 상기 중탄산나트륨을 여과시키고 상기 용매를 감압하에서 제거하였다. 수득한 조 카르밤산염은 HPLC에 의해 정제하였다.
방법 I: 용액에서 티오유레아의 형성
아민 염 및 DIPEA(각각 1 eq) 또는 아민(1 eq)을 건조 디옥산에서 분해시키고 DCM 또는 DMSO중의 티오이소시안에이트(1 eq)의 용액을 아르곤하에서 일회 분량으로 부가하였다. 상기 용액을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 상기 용액을 2ml DCM으로 희석시키고 스캐빈저 수지(트리스-(2-아미노에틸)-아민 폴리스티렌(3eq), 메틸이소이산에이트 폴리스티렌(3eq) 및 N--(2-메르캅토에틸)아미노메틸 폴리스티렌(3eq)을 부가하여 반응하지 않은 이소시안에이트, 아민 및 전기친화성 불순물을 각각 제거하였다. 40℃에서 18시간 후, 상기 용액을 여과시키고 용매는 감압하에서 제거하였다. 수득한 조(crude) 티오유레아는 HPLC에 의해 정제하였다.
방법 J: (3-아미노-5-클로로-4-히드록시-페닐)-유레아의 합성
이소시안에이트(5.0mmol)를 실온에서 무수물 CH2Cl2(23mL) 및 THF(4mL)중의 4-아미노-2-클로로-페놀(5.0mmol)의 교반된 용액에 부가하였다. 12시간 동안 교반한 후, 상기 용매를 진공에서 증발시켰다. 잔류물은 이어 HOAc(95mL)에서 분해시키고 H2O(8.4mL)중의 NaNO2(1.17g, 17.0 mmol)의 교반된 용액에 일회 분량으로 부가하였다. 플라스크를 스토퍼(stopper)로 밀봉하고 상기 반응 혼합물은 실온에서 1.5분간 교반시켰다. 상기 반응은 포화된 수성 NaHCO3의 부가에 의해 중단시켰다. 실온에서 10분동안 교반한 후, 황색 침전물을 여과, H2O(3 x 30mL)로 세척하고 진공에서 건조시켰다. 황색 잔류물은 이어 톨루엔(75mL)과 MeOH(90mL)의 혼합물에서 분해시켰다. 라네이 니켈(0.5g)은 MeOH(5 x 10mL)로 세척시키고 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 이어, 상기 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 수소 공기 1기압하에서 세차게 교반시켰다. Celite 의 패드를 통한 여과 및 용매를 증발시켜 아닐린을 수득하였는 바, 이는 방법 A에 의해 대응하는 디유레아로, 방법 D에 의해 대응하는 아닐린으로, 방법 B에 의해 대응하는 술폰아미드로, 방법 C 또는 E에 의해 대응하는 디아미드로 또는 방법 I에 의해 대응하는 티오유레아로 전환시켰다.
방법 K: (5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-유레아, (5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-티오유레아, (3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-4-히드록시-페닐)-유레아, (3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-4-히드록시-페닐)-티오유레아, (5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-아미드 및 (3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-4-히드록시-페닐)-아미드의 합성
3-클로로-2-히드록시-5-니트로-벤조산 또는 3-클로로-4-히드록시-5-니트로-벤조산(0.41g, 1.9 mmol)을 110℃의 폴리인산(12.3g)에서 분해시켰다. 2-아미노티오페놀(0.36mg, 2.9 mmol)을 부가하고 생성 용액을 110℃에서 5시간동안 교반시켰다. 냉각 후, 암모니아(H2O에서 35%, 12mL)를 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 침전물을 여과시키고 H2O(3 x 30mL)로 세척하고 진공에서 건조시켰다. 잔류물은 이어 MeOH(30mL)과 THF(70mL)의 혼합물에서 분해시켰다. 라네이 니켈(0.5g)은 MeOH(5 x 10mL)로 세척시키고 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 이어, 상기 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 수소 공기 1기압하에서 세차게 교반시켰다. Celite 의 패드를 통한 여과 및 용매를 증발시켜 아닐린을 수득하였는 바, 이는 방법 A에 의해 대응하는 유레아로, 방법 D에 의해 대응하는 아닐린으로, 방법 C 또는 E에 의해 대응하는 아미드로 또는 방법 I에 의해 대응하는 티오유레아로 전환시켰다.
방법 L: (3-아미노-5-클로로-4-히드록시-페닐)-아미드의 합성
아실 클로리드(5.0 mmol)를 0℃에서 무수물 CH2Cl2(23mL) 및 THF(4mL)중의 4-아미노-2-클로로-페놀(5.0 mmol)의 교반된 용액에 부가하였다. 12시간 동안 교반한 후, 상기 용매를 진공에서 증발시켰다. 잔류물은 이어 HOAc(95mL)에서 분해시키고 H2O(8.4mL)중의 NaNO2(1.17g, 17.0 mmol)의 교반된 용액에 일회 분량으로 부가하였다. 플라스크를 스토퍼(stopper)로 밀봉하고 상기 반응 혼합물은 실온에서 1.5분간 교반시켰다. 상기 반응은 포화된 수성 NaHCO3의 부가에 의해 중단시켰다. 실온에서 10분동안 교반한 후, 황색 침전물을 여과시키고, H2O(3 x 30mL)로 세척하고 진공에서 건조시켰다. 황색 잔류물은 이어 톨루엔(75mL)과 MeOH(90mL)의 혼합물에서 분해시켰다. 라네이 니켈(0.5g)은 MeOH(5 x 10mL)로 세척시키고 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 이어, 상기 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 수소 공기 1기압하에서 세차게 교반시켰다. Celite 의 패드를 통한 여과 및 용매를 증발시켜 아닐린을 수득하였는 바, 이는 방법 A에 의해 대응하는 디유레아로, 방법 D에 의해 대응하는 아닐린으로, 방법 B에 의해 대응하는 술폰아미드로, 방법 C 또는 E에 의해 대응하는 디아미드로 또는 방법 I에 의해 대응하는 티오유레아로 전환시켰다.
실시예 2: 1-아다만탄-1-일-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레아
디옥산(1.1mL)중의 6-아미노-2,4-디클로로-3-메틸-페놀 히드로클로리드(113.5 mg, 1eq) 및 DIPEA(48μL, 1 eq)의 용액에 580μL DMSO중의 1-아다만틸이소시안에이트(88.5mg, 1 eq)를 일회 분량으로 부가하였다. 상기 용액은 실온에서 3시간동안 교반시켰다. 상기 용액을 2ml DCM으로 희석시키고 스캐빈저 수지(트리스-(2-아미노에틸)-아민 폴리스티렌(3eq), 메틸이소이산에이트 폴리스티렌(3eq) 및 N--(2-메르캅토에틸)아미노메틸 폴리스티렌(3eq)을 부가하였다. 40℃에서 18시간 후, 상기 용액을 여과시키고 용매는 감압하에서 제거하였다. 조 생성물을 HPLC에 의해 정제시켜 백색 파우더로서 118mg(64%)의 주 화합물을 수득하였다.
실시예 3: 1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
디옥산(2.0mL)중의 4-아미노-2,6-디클로로-페놀 (44.5 mg, 1eq)의 용액에 2-이소시안에이트-2,4,4-트리메틸-펜탄(38mg, 1 eq)를 일회 분량으로 부가하였다. 상기 용액은 실온에서 3시간동안 교반시켰다. 상기 용액을 2ml DCM으로 희석시키고 스캐빈저 수지 (트리스-(2-아미노에틸)-아민 폴리스티렌(3eq), 메틸이소이산에이트 폴리스티렌(3eq) 및 N--(2-메르캅토에틸)아미노메틸 폴리스티렌(3eq)을 부가하였다. 35℃에서 18시간 후, 상기 용액을 여과시키고 용매는 감압하에서 제거하였다. 조 생성물을 HPLC에 의해 정제시켜 백색 파우더로서 67mg(81%)의 주 화합물을 수득하였다.
실시예 4: 2N-(2-히드록시-4-메틸-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
상기 화합물은 방법 A에 개시된 프로토콜을 사용하여 32% 수율(21.2mg)을 수득하였다.
실시예 5: 프로판-2-술폰산(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-아미드
상기 화합물은 방법 B에 개시된 프로토콜을 사용하여 47% 수율(22.1mg)을 수득하였다.
실시예 6: N-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-2-페닐-아세트아미드
상기 화합물은 방법 C에 개시된 프로토콜을 사용하여 22% 수율(11.0mg)을 수득하였다.
실시예 7: N-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-N-메틸-2-트리플루오로메틸-벤즈아미드
아닐린 HCL 염(300mg, 1.3mmol) 및 K2CO3(500mg)을 DMSO(5 mL)에서 분해시켰다. CH3I(187mg, 1.3mmol)을 부가하고 현탁액을 실온에서 48시간동안 교반하였다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 조 반응 생성물은 이동상으로서 아세토니트릴 및 물을 사용하는 예비 HPLC에 의해 정제시켜 N-메틸-아미노 페놀 유도체(130mg, 31%)를 수득하였다. 상기 아미드는 방법 C에 개시된 프로토콜을 사용하여 56% 수율(19.7mg)을 수득하였다.
실시예 8: 2,4-디클로로-3-메틸-6-(3-메틸-벤질아미노)-페놀
상기 화합물은 방법 D에 개시된 프로토콜을 사용하여 49% 수율(16mg)을 수득하였다.
실시예 9: 1-{5-클로로-3-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
상기 화합물은 방법 D에 개시된 프로토콜을 사용하여 18% 수율(12mg)을 수득하였다.
실시예 10: 4-클로로-2-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-(1-히드록시-에틸}-페놀
상기 화합물은 방법 D에 개시된 프로토콜을 사용하여 34% 수율(23mg)을 수득하였다.
실시예 11: (3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-카르밤산 페닐 에스테르
상기 화합물은 방법 F에 개시된 프로토콜을 사용하여 26% 수율(11mg)을 수득하였다.
실시예 12: (3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-카르밤산 페닐 에스테르
상기 화합물은 방법 F에 개시된 프로토콜을 사용하여 31% 수율(24mg)을 수득하였다.
실시예 13: (3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-카르밤산 벤질 에스테르
방법 F에 따라, 2-아미노-4,6-디클로로-페놀(25mg, 1 eq) 및 페닐클로로포름에이트(23μL, 1 eq)는 백색 고체로서 10.6mg(26%)의 주 화합물을 수득하였다.
실시예 14: (3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-카르밤산 2-이소프로필-5-메틸-시클로헥실 에스테르
상기 화합물은 방법 G에 개시된 프로토콜을 사용하여 39% 수율(22mg)을 수득하였다.
실시예 15: (3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-카르밤산 2-이소프로필-5-메틸-시클로헥실 에스테르
상기 화합물은 방법 G에 개시된 프로토콜을 사용하여 54% 수율(44mg)을 수득하였다.
실시예 16: (3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
상기 화합물은 방법 G에 개시된 프로토콜을 사용하여 21% 수율(10mg)을 수득하였다.
실시예 17: (3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
상기 화합물은 방법 G에 개시된 프로토콜을 사용하여 43% 수율(30mg)을 수득하였다.
실시예 18: 1-[3-클로로-5-(3-시클로헥실-유레이도)-2-히드록시-페닐]-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
상기 화합물은 방법 J에 개시된 프로토콜을 사용하여 31% 수율(16mg)을 수득하였다.
실시예 19: N-[3-클로로-5(3-시클로헥실-유레이도)-2-히드록시-페닐]-2-니트로-벤젠술폰아미드
방법 J에 따라, 1-(3-아미노-5-클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아(19mg, 67μmol) 및 2-니트로-벤젠술포닐 클로리드(15mg, 67μmol)는 N-[3-클로로-5(3-시클로헥실-유레이도)-2-히드록시-페닐]-2-니트로-벤젠술폰아미드(15mg, 48%)를 수득하였다.
실시예 20: 1-(3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
방법 K에 따라, 4-아미노-2-벤조티아졸-2-일-6-클로로-페놀(21mg, 76μmol) 및 이소시안에이트-시클로헥산(9.5mg, 76μmol)은 1-(3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아(3.0mg, 10%)를 수득하였다.
실시예 21: 1-(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
방법 K에 따라, 2-아미노-4-벤조티아졸-2-일-6-클로로-페놀(20mg, 72μmol) 및 1-이소티오시안에이트-2-트리플루오로메틸-벤젠(915mg, 72μmol)은 1-(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아(312mg, 35%)를 수득하였다.
실시예 22: 1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
상기 화합물은 방법 I에 개시된 프로토콜을 사용하여 57% 수율(59mg)을 수득하였다.
실시예 23: 1-아다만탄-일-3-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-유레아
상기 화합물은 방법 A에 개시된 프로토콜을 사용하여 60% 수율(35mg)을 수득하였다.
실시예 24: 1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
디옥산(2.0mL)중의 4-아미노-2,6-디클로로-페놀 (44.5 mg, 1eq)의 용액에 2-이소시안에이트-2,4,4-트리메틸-펜탄(38mg, 1 eq)를 일회 분량으로 부가하였다. 상기 용액은 실온에서 3시간동안 교반시켰다. 상기 용액을 2ml DCM으로 희석시키고 스캐빈저 수지 (트리스-(2-아미노에틸)-아민 폴리스티렌(3eq), 메틸이소이산에이트 폴리스티렌(3eq) 및 N--(2-메르캅토에틸)아미노메틸 폴리스티렌(3eq)을 부가하였다. 35℃에서 18시간 후, 상기 용액을 여과시키고 용매는 감압하에서 제거하였다. 조 생성물을 HPLC에 의해 정제시켜 백색 파우더로서 67mg(81%)의 주 화합물을 수득하였다.
실시예 25: 1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
상기 화합물은 방법 I에 개시된 프로토콜을 사용하여 58% 수율(34.8mg)을 수득하였다.
실시예 26: 프로판-2-술폰산(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-아미드
상기 화합물은 방법 B에 개시된 프로토콜을 사용하여 40% 수율(21mg)을 수득하였다.
실시예 27: N-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐]-2-페닐-아세트아미드
상기 화합물은 방법 C에 개시된 프로토콜을 사용하여 22% 수율(11.0mg)을 수득하였다.
실시예 28: 2,6-디클로로-4-(3-메틸-벤질아미노)-페놀
상기 화합물은 방법 D에 개시된 프로토콜을 사용하여 55% 수율(15.0mg)을 수득하였다.
실시예 29: (3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-카르밤산 페닐 에스테르
상기 화합물은 방법 F에 개시된 프로토콜을 사용하여 49% 수율(55.7mg)을 수득하였다.
실시예 30: (3-클로로-4-히드록시-페닐)-카르밤산 페닐 에스테르
상기 화합물은 방법 F에 개시된 프로토콜을 사용하여 46% 수율(32.1mg)을 수득하였다.
실시예 31: (3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-카르밤산 페닐 에스테르
상기 화합물은 방법 F에 개시된 프로토콜을 사용하여 25% 수율(10.2mg)을 수득하였다.
실시예 32: (3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-카르밤산 2-이소프로필-5-메틸-시클로헥실 에스테르
방법 G에 따라, DCM중의 4-아미노-2,6-디클로로-페놀(40mg, 1 eq) 및 (-)-메틸클로로포름에이트(54μL, 1.1 eq)는 백색 고체로서 44.1mg(54%) 주 화합물을 수득하였다.
실시예 33: (3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
방법 G에 따라, DCM중의 4-아미노-2,6-디클로로-페놀(40mg, 1 eq) 및 헥실클로로포름에이트(41μL, 1.1 eq)는 백색 고체로서 30mg(43%) 주 화합물을 수득하였다.
실시예 34: 1-[3-클로로-5-(3-시클로헥실-유레이도)-2-히드록시-페닐]-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-유레아
방법 J에 따라, 1-(3-아미노-5-클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아(30mg, 0.11mmol) 및 1-이소시안에이트-2-트리플루오로메틸-벤젠(21mg, 0.11mmol)는 1-[3-클로로-5(3-시클로헥실-유레이도)-2-히드록시-페닐]-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-유레아(16mg, 31%)를 수득하였다.
실시예 35: 본 발명에 따른 화합물에 의한 특정 효소 억제의 특이성
다양한 화합물의 특이성을 특징화하기 위해 하기 에세이를 실시하였다. Fischer 등(Fischer, G.; Bang, H.; Mech, C. 프롤린-함유 펩티드에서 펩티드결합의 시스-트랜스-이성질체화에 대한 효소 촉매의 측정.[German] Biomed. Biochem. Acta 1984, 43, 1101-1111; Henning 등., Juglon에 의한 Parvulin-유사 펩티딜-프로필 시스/트랜스 이성질체의 선택적 상호작용, Biochemistry. 1998, 37(17):5953-5960)에 따른 프로테아제-결합된 PPIase 에세이를 사용하여 hPin1, hCyp18, hFKBP12 및 EcParvulin의 PPIase 활성을 측정하였다. hPin1 측정에 있어서, 기질로서 Ac-Ala-Ala-Ser(PO3H2)-Pro-Arg-pNA를 및 이성질체-특이적 프로테아제로서 트립신(최종 농도 190μg/ml)을 사용하였다. 다른 PPIase의 활성 측정은 기질 펩티드 Suc-Ala-Phe-Pro-Phe-pNA 및 프로테아제 -키모트립신(최종 농도 470μg/ml)을 사용하요 실시하였다. 상기 에세이는 각각 최종농도 6nM hPin1, 10nM hCyp18, 5nM LpCyp18, 20nM EcParvulin 및 20nM hFKBP12에서 150㎕의 최종 반응 부피 및 35nM HEPES(pH 7.8)중의 120μM 기질 펩티드에서 실시하였다. 억제 실험에 있어서, DMSO 스톡 용액으로부터 새롭게 희석된 100-0.01μM의 작동체를 부가하였다. 용매의 양은 각 실험에서 꾸준하게 유지시켰으며 일반적으로 0.3%(v/v)이하였다. 모든 반응은 프로테아제의 부가에 의해 시작하였다. 상기 실험은 6℃에서 MR5000 UV/Vis 분광 광도계(Dynex)를 사용하여 390nm에서 방출된 4-니트로아닐린을 관찰함으로써 실시하였다. 각각 PPIase 및 PPIase/작동체의 존재에서 위-첫번째-순서 비율 상수 kobs의 계산에 의해 데이터를 평가하고 비-촉매 반응(k0)의 기여에 대해 교정하였다. 억제 상수 IC50은 SigmaPlot 8.0(SPSS)를 사용하여 계산하였다.
상이한 종류의 로타마제에 속하는 모든 로타마제인 하기 표적 효소를 사용하였다:
T-1:NIMA(-키나아제)와 상호작용하는 단백질 hPin1
T-2: 최초로 개시된 사람 라파마이신 수용체 hFKBP12
T-3: 18kDa 분자량을 갖는 사람 시클로스포린 A 수용체 hCyp18
T-4: 18kDa 분자량을 갖는 레슈모니아 뉴모필리아 독성 시클로스포린 A 수용체 LpCyp18
T-5: 세균 Julgon 과민성 비 단백질 가수분해 효소 EcParv.
이들 로타마제는 당해 분야에 공지되어 있다. 이들의 생성 및 특징은 하기의 참고문헌으로부터 알 수 있다.
모든 PPIase 패밀리에 관한 검토
Gothel, S. F.; Marahiel, M. A. TI 산재해 있는 결합 촉매의 상과인 펩티딜-프로필 시스-트랜스 이성질체[Review]. Cell Molec. Life Sci. 1999, 55, 423-436.
Pin1
Lu, K. P.; Hanses, S. D.;Hunter, T. (1996) 유사분열의 조절에 필수적인 사람 펩티딜-프로필 이성질체. Nature 1996, 380,544-547.
Yaffe, M.B.; Schutowski, M.; Shen, M.H.; Zhou, X. Z.; Stukenberg, P. T.; Rahfild. J. U.; Xu, J.; Kuang, J.; Kirschner, M. W.; Fischer, G; Cantley, L. C.; Lu, K. P. 서열-특이적 및 인산화-의존성 프롤린 이성질체화-잠재적인 유사분열 조절 작용기전. Science 1997,278,1957-1960.
Shen, M.; Stukenberg, P. T.; Kirschner, M.W.; Lu.K.P.
본질적인 유사분열 펩티딜-프로필 이성질체 Pin1은 유사분열-특이적 인단백질과 결합하여 조절한다. Genes Developm. 1998, 12,706-720.
EcParvulin
Rahfeld JU. Schierhorn A. Mann K. Fischer G. 대장균으로부터의 신규한 펩티딜-프로필 시스/트랜스 이성질체. FEBS Letters. 1994,343,65-69.
Rahfeld JU. Rucknagel KP. Schelbert B. Ludwig B. Hacker J. Mann K. Fischer G. 펩티딜-프로필 시스/트랜스 이성질체중에서 세번째 패밀리 존재의 확인. 아미노산 서열 및 파르불린의 재조합 생성. FEBS Letters. 1994,352,180-184.
FKBPs(FKBP12 포함) 및 시클로필린(Cyp18 포함)
시클로필린 및 FKBPs 및 이들의 작동체에 관한 최근 검토, 참조: (a) Fischer, G. 펩티딜-플로필 시스/트랜스 이성질체 및 이들의 작동체. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1994, 33, 1415-1436. (b) Galat, A.; Metcalfe, S. M. 펩티딜프롤린 시스/트랜스 이성질체. Prog. Biophys. Molec. Biol. 1995, 63, 67-118.
LpCyp18
Schmidt B. Tradler T. Rahfeld JU. Ludwig B. Jain B. Mann K. Rucknagel KP. Janowski B. Schierhorn A. Kullertz G. Hacker J. Fischer G. 레지오넬라 뉴모필리아-특징, 분자 클로닝 및 과잉발현으로부터의 시클로필린-유사 펩티딜-프로필 시스/트랜스 이성질체. Mol. Microbiol. 1996, 21, 1147-1160
다양한 로타마제 억제제를 밀집시키기 위해, 가장 강력한 로타마제 억제제를 나타내는 것을 A로 한정하여 하기 종류를 나타냈다.
A: IC50＜1μM
B: 1μM ＜ IC50 ＜10μM
C: 10μM ＜ IC50 ＜ 50μM
D: 50μM ＜ IC50 ＜ 100μM
E: IC50＞ 100μM
표 2로부터 알수 있는 바와 같이, 하기 화합물 24,88,89,110,169,170,298,342,344,377,378,700,703,710,894,1273,1294,1297은 A 유형이므로 hPin1에 대해서 매우 특이적이다.
실시예 36: 프로테아제 억제제의 특이성
주요 프로테아제의 활성에 대한 본 발명 화합물의 영향을 조사하기 위해 하기 에세이를 실시하였다: 프로테아제 활성은 Schomburg와 Salzman(Schomburg, B.; Salzman M. GBF: Enzyme Handbook. Springer Verlag, Berlin Heidelberg, 1991) 및 Bergmeyer 등(Bergmeyer, H. U.; Bergmeyer, J.; Graβ1, M. Methods of Enzymatic Analysis, Vol. V Enzymes 3: Peptides, Proteinases and Their Inhibitors. pp 55-371, VCH, Weinheim, 1988)에 따라 30℃에서 분광계로 실시하였다. 4-니트로아닐린의 해리는 390nm에서 Spectramax Plus UV/Vis 분광기(분자장치)로 측정하였다. 카텝신 B 에세이는 0.2㎍/ml 카텝신 B, 88mM KH2PO4중의 2mM Z-Arg-Arg-pNA, 12mM Na2HPO4, 1.33 mM EDTA, 0.03% Brij 35(pH 5.8)을 함유하는 반응 혼합물에서 실시하였다. 상기 트립신 에세이는 0.1㎍/ml 및 35mM HEPES(pH 7.8)중의 120μM Ac-Ala-Ala-Ser(PO3H2)-Pro-Arg-pNA를 함유한 반응 혼합물에서 실시하였으며, 파파인 에세이는 16㎍/ml 파파인 및 10mM Na2HPO4중의 2mM Bz-DL-Arg-pNA, 2mM L-Cys, 5mM EDTA(pH 6.5)로 구성되는 혼합물에서 실시하였다. 일반적으로, 반응은 주어진 효소 농도에서 1-100μM 작동체의 30분 배양후 펩티드 기질을 부가함으로써 시작하였다.
사용된 주요한 프로테아제는 하기와 같다:
T-6: 파파인
T-7: 트립신
T-8: 카텝신
다양한 화합물을 수집하기 위해, 하기 유형의 활성을 한정하였다.
A: IC50＜1μM
B: 1μM ＜ IC50 ＜10μM
C: 10μM ＜ IC50 ＜ 50μM
D: 50μM ＜ IC50 ＜ 100μM
E: IC50 ＞ 100μM
표 3으로부터 알 수 있는 바와 같이, 실험된 화합물중 어느 것도 실험된 임의의 주요 프로테아제에 대해 강한 억제제가 아니었다.
실시예 37: 종양 세포주에 대한 세포독성 효과
본 발명에 따른 화합물이 종양의 치료에 실제적으로 유용한지를 보여주기 위해 상기 화합물의 종양 세포주에 대한 세포독성 효과를 측정하였다.
화합물의 세포독성을 측정하기 위해 상업적으로 시판되는 WST-1에세이(Roche)를 제조자의 지시에 따라 사용하였다. 상기 에세이는 살아있는 세포에서 발견되는 미토콘드리아 탈수소효소에 의한 테트라졸리움 염 WST-1의 분해를 토대로 한다. 일반적으로 화합물을 37℃에서 96-웰 플레이트에서 배양된 세포에 부가하였다. 배양한지 48시간 후 10μl의 WST-1 용액을 부가하였다. 포르마잔 염색은 450 대 620 nm에서 ELISA 플레이트 리더를 사용하여 분석하였다.
하기 종양 세포주를 이 에세이에 사용하였다:
CL-1: 사람의 급성 골수 백혈병, HL-60
CL-2: 사람의 경부 암종, HeLa
CL-3: 사람의 전립선 암종, PC-3
CL-4: 사람의 대장 선암, Caco-2
CL-5: 사람 유방 선암, MCF-7
다양한 화합물의 효능을 결합하기 위해, EC50의 면에서 하기 종류를 한정하였다.
A: EC50＜10μM
B: 10μM ＜ EC50 ＜50μM
C: 50μM ＜ EC50 ＜ 100μM
D: 100μM ＜ EC50 ＜ 200μM
E: EC50 ＞ 200μM
표 4로부터 알 수 있는 바와 같이, 실험된 모든 화합물은 실험된 다양한 종양 세포주 중 적어도 하나에 대해 세포독성 효과를 나타내는데 있어서 매우 효과적이다. 특히 관련된 화합물은 102,264,357,399,629,633,645,652,673,703,1044,1273이다.
실시예 38: FACS 측정 및 TUNEL 에세이
본 발명에 따른 화합물이 종양 세포에서 세포죽음을 유도하는데 실제로 유용한지를 보여주기 위해 FACS 측정 및 TUNEL 에세이를 실시하였다. Enari M. Sakahira H. Yokoyama H. Okawa K. Iwamatsu A. Nagata S. 세포죽음 과정중 DNA를 퇴화시키는 카스파세-활성화된 DNase 및 그 억제제 ICAD[erratum appears in Nature 1998 May 28; 393(6683): 396]. Nature. 391:43-50, 1998.
Darzynkiewicz Z. Juan G. Li X. Gorczyca W. Murakami T. Trafanos F. Cytometry in cell necrobiology: 세포죽음 및 세포괴사의 분석. Cytometry. 27: 1-20, 1997.
본 발명에 따라 Apo-Direct kit(BD-Pharmingen)을 사용하여 FITC-dUTP-표시된 DNA 절단에 대한 FACS 분석에 의해 세포죽음 HL-60 세포를 검출하였다.
도 2로부터 알 수 있는 바와 같이, 화합물 102 및 264는 종양 세포에서 세포죽음을 유도한다.
실시예 39: 시클린 D1 하향 조절
본 발명에 따른 화합물이 예상된 방식으로 실제적으로 작용하는지 및 시클린 D1 하향 조절을 유도하는지를 보여주기 위해, 시클린 D1 표지 분석을 실시하였다.
MCF-7(5x105 세포/웰) 및 HeLa 세포(1.5x105 세포/웰)을 6-웰 플레이트에 살포하고 37℃에서 밤동안 배양시켰다. 화합물 또는 DMSO( 최종 용매 농도 0.1%)를 상기 세포에 부가하고 지시된 바와 같이 상이한 시간동안 배양시켰다. 이어, 세포는 얼음상에서 30분동안 RIPA 완충액에서 용해시키고 4℃에서 20분동안 원심분리하였다. 전기영동 샘플 완충(4x) 및 50nM DTT를 현탁액에 부가한 후, 샘플을 95℃에서 4분동안 가열하였다. 샘플(당량 2x 05 세포/웰)을 15% SDS 겔에 통과시킨 다음에 PVDF 막위로 블럿팅하였다.
상기 막을 10mM 트리스(pH 7.5), 100mM NaCl, 0.1% 트윈-20 및 5% 비-지방 건조 우유(차단 완충액)에서 1시간 동안 차단시키고 마우스 항-hCyclin D1 단일 클론 항체(클론 DCS-6, BD Biosciences)와 함께 1시간동안 배양시켜 차단 완충액중의 1㎍/ml로 희석시켰다. 블럿은 10mM 트리스(pH 7.5), 100mM NaCl, 0.1% 트윈-20(세척 완충액)으로 3x10분 세척하고 차단 완충액중의 0.7 ㎍/ml 페록시다아제-결합된 양 항-마우스 IgG(시그마)와 함께 1시간동안 배양시켰다. 세척 완충액으로 3x10분 세척한 후, 상기 블럿을 ECL + 검출 키드(Amersham Biosciences)로 현상하였다.
특히 관련된 화합물은 30,102,264,399,629,639,657,673이다.
실시예 40: DAPI 염색
본 발명에 따른 화합물이 종양 세포에서 세포죽음을 유도하는데 실제로 유용한지를 보여주기 위해, DAPI 염색을 실시하였다.
poly-L-Lys-피막된 커버슬립상의 HeLa 세포 성장은 2% 파라포름알데히드/MeOH로 고정시켰다.
세포 DNA는 DAPI 염색 완충액(100mM 트리스(pH 7.4), 150mM NaCl, 1mM CaCl2, 0.5mM MgCl2, 0.1% nonidet P-40, 1㎍/ml DAPI(분자 탐침)). 모든 단계는 실온에서 실시하였으며 세포는 각 단계 후 PBS로 2회 세척하였다. 마지막으로, 세포를 80%글리콜/PBS에 놓았다.
도 3으로부터 알 수 있는 바와 같이, 화합물 30, 102,264, 399가 종양세포에서 세포죽음을 유도한다.

Claims (183)

  1. 하기 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V)를 갖는 화합물에 있어서,
    식중에서, R1, R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, OR6, SR7, NR8R9, 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되고;
    R1 및 R2, R2 및 R3, R3 및 R4, R1 및 R3, R1 및 R4, 및 R2 및 R4는 합쳐져서 4 내지 12-원, 바람직하게는 5 내지 10-원 고리를 형성하며,
    Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 -C(O)-, -C(S)-, -C(O)-NR10, -C(S)-NR11, -C(N-CN)-NR12-, -S(O)-, -S(O2)-, -S(O)-, NR13-, -S(O2)-NR14-, -O- 및 -S-를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 각기 개별적으로 존재하지 않을 수 있고;
    R5는 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴, 치환된 알킬헤테로아릴 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로 부터 선택되며;
    이때 Q는 H, NHR15, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알 킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환 된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환 된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되고; 또
    R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 및 R15는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 알킬아미노, 치환된 알킬아미노, 아릴아미노 및 치환된 아릴아미노를 포함하는 군으로부터 선택되며;
    X는 다음의
    를 포함하는 군으로부터 선택되는 스페이서이고,
    이때 K는
    C=T,
    O, S, S(O) 및 S(O)2를 포함하는 군으로부터 선택되거나,
    또는 존재하지 않으면,
    =T는 =O, =S, =N-Re, =N-CN, =N-NO2 및 =CH-NO2를 포함하는 군으 로부터 선택되고,
    L1 및 L2는 O, S 및 일차 아민, 특히 NRc, NRd를 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 개별적으로 및 독립적으로 서로 존재하지 않으며,
    M1 및 M2는 -(CRaRb)n-, -(CRfRg)m-, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클릭, 치환된 헤테로시클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 개별적으로 및 독립적으로 서로 존재하지 않으며,
    D는 C1-C6알킬, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알킬, C1-C6알케닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알케닐, C1-C6알키닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알키닐이며, 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있거나 및/또는 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고, 바람직하게는 H, 할로, OR16, 알킬 및 치환된 알킬로 부터 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환될 수 있고,
    n 및 m은 서로 독립적으로 선택되며 또 0 내지 10의 정수이고,
    n = 2 이상이면, 반복되는 기 -(CRaRb)-는 기 -(CRaRb)-와 동일하거나 상이할 수 있으며,
    상기 개별 기는 단일 결합, 이중결합 및 삼중결합을 포함하는 군으로부터 선택되는 결합을 통하여 화합물의 다른 기 또는 임의 잔기에 결합될 수 있으며,
    m = 2 이상이면, 반복되는 기 -(CRfRg)- 는 기 -(CRfRg)-와 동일하거나 상이할 수 있으며,
    상기 개별 기는 단일 결합, 이중결합 및 삼중결합을 포함하는 군으로부터 선택되는 결합을 통하여 화합물의 다른 기 또는 임의 잔기에 결합될 수 있으며,
    t는 독립적으로 n 및/또는 m으로 부터 선택되며 또 0 내지 10의 정수이고,
    t =2 이상이면, 스페이서 -M1-L1-K-L2-M2-는 반복되는 스페이서 X와 동일하거나 상이할 수 있으며,
    Rc, Rd 및 Re는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택되며; 또
    Ra, Rb, Rf 및 Rg는 서로 독립적으로 H, OR17, SR18, NR19R20, 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택되거나; 또는 독립적으로 서로 존재하지 않을 수 있고, 또
    E는 C1-C6알킬, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알킬, C1-C6알케닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알케닐, C1-C6알키닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알키닐이며, 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있거나 및/또는 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고, 바람직하게는 H, 할로, OR21, 알킬 및 치환된 알킬로 부터 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환될 수 있고,
    R16, R17, R18, R19, R20 및 R21은 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 알킬아미노, 치환된 알킬아미노, 아릴아미노 및 치환된 아릴아미노를 포함하는 군으로부터 선택되며;
    Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 또는 Y는 존재하지 않는 것을 특징으로 하는 화합물;
    [화학식 I]
    [화학식 II]
    [화학식 III]
    [화학식 IV]
    [화학식 V]
    .
  2. 제 1항에 있어서, 상기 페놀 잔기는 스페이서 X 및/또는 Y와 함께 환식 구조를 형성하는 화합물.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물;
    (II)
    (III)
    (IV)
    (V).
  4. 제 1항 내지 제 3항중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물;
    .
  5. 제 1항 내지 제 4항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 K는 C=T인 화합물.
  6. 제 5항에 있어서, 상기에서 T는 O 및 S를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  7. 제 6항에 있어서, 상기에서 T는 O인 화합물.
  8. 제 6항에 있어서, 상기에서 T는 S인 화합물.
  9. 제 6항에 있어서, 상기에서 T는 N-CN, N-NO2, CH- NO2 또는 N-Re인 화합물.
  10. 제 1항 내지 제 9항중 어느 한 항에 있어서, 바람직하게는 제 7항 및 제 8항에 있어서, 상기에서 L1 및 L2는 일차아민, 바람직하게는 NRC 및/또는 NRD와는 독립적인 화합물.
  11. 제 1항 내지 제 10항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n=0 및 m은 0 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  12. 제 1항 내지 제 11항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 R1 및/또는 R3는 할로, 알킬, 치환된 알킬, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게 R1은 할로인 화합물.
  13. 제 1항 내지 제 12항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게 Q는 알킬헤테로시클릴 및 치환된 알킬헤테로시클릴, 바람직하게는 N-아세틸화된 모르폴리노- 및/또는 N-아세틸화된 피페라지노- 및/또는 N-아실-유도체로부터 선택되는 화합물.
  14. 제 1항 내지 제 13항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 R6는 알킬 또는 치환된 알킬인 화합물.
  15. 제 1항 내지 제 14항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 R8 및 R9는 H, 알킬 및 치환된 알킬을 포함하는 군으로부터 개별적으로 및 독립적으로 선택되는 화합물.
  16. 제 1항 내지 제 15항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n 및 m은 개별적으로 및 독립적으로 1 내지 3의 임의의 정수인 화합물.
  17. 제 1항 내지 제 15항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0 내지 3의 임의의 정수 및 바람직하게는 0 또는 1인 화합물.
  18. 제 1항 내지 제 15항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n 및 m은 모두 0인 화합물.
  19. 제 1항 내지 제 18항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 t는 1 또는 2인 화합물.
  20. 제 1항 내지 제 19항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 Rc 및/또는 Rd는 서로 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로부터 선택되는 화합물.
  21. 제 1항 내지 제 19항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 Ra, Rb, Rf 및 Rg는 서로 개별적으로 및 독립적으로 H, OR17, SR18, NR19R20, 할로, 알킬, 치환된 알킬로부터 선택되는 화합물.
  22. 제 1항 내지 제 21항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  23. 제 1항 내지 제 21항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 존재하지 않는 화합물.
  24. 제 1항 내지 제 23항중 어느 한 항에 있어서, X는 -(CRaRb)n-NRc-CZ-NRd-(CRfRg)m-이며, Z는 0, S, N-CN, N-NO2 및 CH- NO2를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  25. 제 24항에 있어서, 상기에서 m은 1 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  26. 제 24항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  27. 제 26항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  28. 제 26항 또는 제 27항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  29. 제 26항 또는 제 27항에 있어서, 상기에서 n은 1 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  30. 제 24항 또는 제 29항에 있어서, 상기에서 t는 1인 화합물.
  31. 제 1항 내지 제 30항중 어느 한 항에 있어서, 바람직하게는 제 24항 내지 제 30항에 있어서, 상기에서 Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  32. 제 1항 내지 제 30항중 어느 한 항에 있어서, 바람직하게는 제 24항 내지 제 30항에 있어서, 상기에서 Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 존재하지 않는 화합물.
  33. 제 24항 내지 제 32항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 Rc 및/또는 Rd는 서로 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로부터 선택되는 화합물.
  34. 제 1항 내지 제 23항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 X는 -(CRaRb)n-NRc-(CRfRg)m-인 화합물.
  35. 제 34항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  36. 제 35항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  37. 제 34항에 있어서, 상기에서 m은 1 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  38. 제 37항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  39. 제 37항 또는 제 38항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  40. 제 39항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  41. 제 34항에 있어서, 상기에서 X는 -(CRaRb)n-NRc-(CRfRg)m-이며, 상기에서 t는 1인 화합물.
  42. 제 41항에 있어서, 상기에서 Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  43. 제 42항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  44. 제 43항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  45. 제 42항 내지 제 44항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  46. 제 41항에 있어서, 상기에서 n은 1 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  47. 제 41항에 있어서, 상기에서 m은 2 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  48. 제 46항 또는 제 47항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  49. 제 48항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  50. 제 46항 또는 제 47항에 있어서, 상기에서 Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 존재하지 않는 화합물.
  51. 제 50항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  52. 제 51항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  53. 제 50항 내지 제 52항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  54. 제 1항 내지 제23항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 X는 -(CRaRb)n-NRc-Z-(CRfRg)m-이며 상기 화학식의 임의의 방향으로 삽입될 수 있으며, Z는 C(O), C(S), S(O2), C(O)-O 및 C(O)-S를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  55. 제 54항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  56. 제 50항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  57. 제 55항 또는 제 56항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  58. 제 54항에 있어서, 상기에서 X는 -(CRaRb)n-NRc-Z-(CRfRg)m-이며 상기 화학식의 임의의 방향으로 삽입될 수 있으며, Z는 C(O), C(S), S(O2), C(O)-O 및 C(O)-S를 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게 t는 1인 화합물.
  59. 제 58항에 있어서, 상기에서 Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  60. 제 59항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  61. 제 60항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  62. 제 59항 내지 제 61항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  63. 제 58항에 있어서, 상기에서 m은 1 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  64. 제 63항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  65. 제 64항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  66. 제 63항에 있어서, 상기에서 Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 존재하지 않는 화합물.
  67. 제 66항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  68. 제 67항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  69. 제 66항 내지 제 68항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  70. 제 66항에 있어서, 상기에서 m은 2 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  71. 제 70항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  72. 제 71에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  73. 제 70항 내지 제 72항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  74. 하기 화학식 (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII)를 갖는 화합물에 있어서,
    식중에서, R1, R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, OR6, SR7, NR8R9, 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되고;
    R1 및 R2, R2 및 R3, R3 및 R4, R1 및 R3, R1 및 R4, 및 R2 및 R4는 합쳐져서 4 내지 12-원, 바람직하게는 5 내지 10-원 고리를 형성하며,
    Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 -C(O)-, -C(S)-, -C(O)-NR10, -C(S)-NR11, -C(N-CN)-NR12-, -S(O)-, -S(O2)-, -S(O)-, NR13-, -S(O2)-NR14-, -O- 및 -S-를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 각기 개별적으로 존재하지 않을 수 있고;
    R5는 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴, 치환된 알킬헤테로아릴 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로 부터 선택되며;
    이때 Q는 H, NHR15, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알 킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환 된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환 된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되고; 또
    R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 및 R15는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 알킬아미노, 치환된 알킬아미노, 아릴아미노 및 치환된 아릴아미노를 포함하는 군으로부터 선택되며;
    X는 다음의
    를 포함하는 군으로부터 선택되는 스페이서이고,
    이때 K는
    C=T,
    O, S, S(O) 및 S(O)2를 포함하는 군으로부터 선택되거나,
    또는 존재하지 않으면,
    =T는 =O, =S, =N-Re, =N-CN, =N-NO2 및 =CH-NO2를 포함하는 군으 로부터 선택되고,
    L1 및 L2는 O, S 및 일차 아민, 특히 NRc, NRd를 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 개별적으로 및 독립적으로 서로 존재하지 않으며,
    M1 및 M2는 -(CRaRb)n-, -(CRfRg)m-, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클릭, 치환된 헤테로시클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 개별적으로 및 독립적으로 서로 존재하지 않으며,
    D는 C1-C6알킬, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알킬, C1-C6알케닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알케닐, C1-C6알키닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알키닐이며, 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있거나 및/또는 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고, 바람직하게는 H, 할로, OR16, 알킬 및 치환된 알킬로 부터 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환될 수 있고,
    n 및 m은 서로 독립적으로 선택되며 또 0 내지 10의 정수이고,
    n = 2 이상이면, 반복되는 기 -(CRaRb)-는 기 -(CRaRb)-와 동일하거나 상이할 수 있으며,
    상기 개별 기는 단일 결합, 이중결합 및 삼중결합을 포함하는 군으로부터 선택되는 결합을 통하여 화합물의 다른 기 또는 임의 잔기에 결합될 수 있으며,
    m = 2 이상이면, 반복되는 기 -(CRfRg)- 는 기 -(CRfRg)-와 동일하거나 상이할 수 있으며,
    상기 개별 기는 단일 결합, 이중결합 및 삼중결합을 포함하는 군으로부터 선택되는 결합을 통하여 화합물의 다른 기 또는 임의 잔기에 결합될 수 있으며,
    t는 독립적으로 n 및/또는 m으로 부터 선택되며 또 0 내지 10의 정수이고,
    t =2 이상이면, 스페이서 -M1-L1-K-L2-M2-는 반복되는 스페이서 X와 동일하거나 상이할 수 있으며,
    Rc, Rd 및 Re는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택되며; 또
    Ra, Rb, Rf 및 Rg는 서로 독립적으로 H, OR17, SR18, NR19R20, 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로 부터 선택되거나; 또는 독립적으로 서로 존재하지 않을 수 있고, 또
    E는 C1-C6알킬, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알킬, C1-C6알케닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알케닐, C1-C6알키닐, 바람직하게는 직쇄 C1-C6알키닐이며, 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있거나 및/또는 바람직하게는 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐중의 하나는 개별적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고, 바람직하게는 H, 할로, OR21, 알킬 및 치환된 알킬로 부터 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환될 수 있고,
    R16, R17, R18, R19, R20 및 R21은 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 알킬아미노, 치환된 알킬아미노, 아릴아미노 및 치환된 아릴아미노를 포함하는 군으로부터 선택되며;
    Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 또는 Y는 존재하지 않는 것을 특징으로 하는 화합물;
    .
  75. 제 74항에 있어서, 상기 페놀 잔기는 스페이서 X 및/또는 Y와 함께 환식 구조를 형성하는 화합물.
  76. 제 73항 또는 제 74항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물;
    (XV)
    (XVI)
    (XVII)
    (XVIII).
  77. 제 74항 내지 제 76항중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물;
    .
  78. 제 73항 내지 제 77항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 K는 C=T인 화합물.
  79. 제 78항에 있어서, 상기에서 T는 O 및 S를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  80. 제 79항에 있어서, 상기에서 T는 O인 화합물.
  81. 제 79항에 있어서, 상기에서 T는 S인 화합물.
  82. 제 79항에 있어서, 상기에서 T는 N-CN, N-NO2, CH-NO2 또는 N-Re인 화합물.
  83. 제 74항 내지 제 82항중 어느 한 항에 있어서, 바람직하게는 제 80항 및 제 81항에 있어서, 상기에서 L1 및 L2는 일차 아민, 바람직하게는 NRC 및/또는 NRD와는 독립적인 화합물.
  84. 제 74항 내지 제 83항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n=0 및 m은 0 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  85. 제 74항 내지 제 84항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 R1 및/또는 R3는 할로, 알킬, 치환된 알킬, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게 R1은 할로인 화합물.
  86. 제 74항 내지 제 85항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게 Q는 알킬헤테로시클릴 및 치환된 알킬헤테로시클릴, 바람직하게는 N-아세틸화된 모르폴리노- 및/또는 N-아세틸화된 피페라지노- 및/또는 N-아실-유도체로부터 선택되는 화합물.
  87. 제 74항 내지 제 86항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 R6는 알킬 또는 치환된 알킬인 화합물.
  88. 제 74항 내지 제 87항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 R8 및 R9는 H, 알킬 및 치환된 알킬을 포함하는 군으로부터 개별적으로 및 독립적으로 선택되는 화합물.
  89. 제 74항 내지 제 88항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n 및 m은 개별적으로 및 독립적으로 1 내지 3의 임의의 정수인 화합물.
  90. 제 74항 내지 제 88항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0 내지 3의 임의의 정수 및 바람직하게는 0 또는 1인 화합물.
  91. 제 74항 내지 제 88항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n 및 m은 모두 0인 화합물.
  92. 제 74항 내지 제 91항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 t는 1 또는 2인 화합물.
  93. 제 74항 내지 제 92항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 Rc 및/또는 Rd는 서로 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로부터 선택되는 화합물.
  94. 제 1항 내지 제 19항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 Ra, Rb, Rf 및 Rg는 서로 개별적으로 및 독립적으로 H, OR17, SR18, NR19R20, 할로, 알킬, 치환된 알킬로부터 선택되는 화합물.
  95. 제 74항 내지 제 94항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  96. 제 74항 내지 제 94항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 존재하지 않는 화합물.
  97. 제 74항 내지 제 94항중 어느 한 항에 있어서, X는 -(CRaRb)n-NRc-CZ-NRd-(CRfRg)m-이며, Z는 0, S, N-CN, N-NO2 및 CH- NO2를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  98. 제 97항에 있어서, 상기에서 m은 1 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  99. 제 97항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  100. 제 99항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  101. 제 99항 또는 제 100항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  102. 제 99항 또는 제 100항에 있어서, 상기에서 n은 1 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  103. 제 97항 또는 제 102항에 있어서, 상기에서 t는 1인 화합물.
  104. 제 74항 내지 제 103항중 어느 한 항에 있어서, 바람직하게는 제 97항 내지 제 103항에 있어서, 상기에서 Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  105. 제 74항 내지 제 103항중 어느 한 항에 있어서, 바람직하게는 제 97항 내지 제 103항에 있어서, 상기에서 Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 존재하지 않는 화합물.
  106. 제 97항 내지 제 105항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 Rc 및/또는 Rd는 서로 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로부터 선택되는 화합물.
  107. 제 74항 내지 제 96항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 X는 -(CRaRb)n-NRc-(CRfRg)m-이며, 바람직하게는 Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf 및 Rg는 서로 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알킬시클로알킬, 치환된 알킬시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 치환된 알킬아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 알킬헤테로시클릴, 치환된 알킬헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 및 치환된 알킬헤테로아릴로부터 선택되는 화합물.
  108. 제 107항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  109. 제 108항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  110. 제 107항에 있어서, 상기에서 m은 1 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  111. 제 110항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  112. 제 110항 또는 제 111항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  113. 제 112항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  114. 제 107항에 있어서, X는 -(CRaRb)n-NRc-(CRfRg)m-이며, t는 1인 화합물.
  115. 제 114항에 있어서, 상기에서 Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  116. 제 115항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  117. 제 116항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  118. 제 115항 내지 제 117항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  119. 제 114항에 있어서, 상기에서 m은 1 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  120. 제 114항에 있어서, 상기에서 m은 2 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  121. 제 119항 또는 제 120항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  122. 제 121항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  123. 제 119항 또는 제 120항에 있어서, 상기에서 Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 존재하지 않는 화합물.
  124. 제 123항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  125. 제 124항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  126. 제 123항 내지 제 125항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  127. 제 74항 내지 제 96항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 X는 -(CRaRb)n-NRc-Z-(CRfRg)m-이며 상기 화학식의 임의의 방향으로 삽입될 수 있으며, Z는 C(0), C(S), S(NO2), C(0)-O 및 C(0)-S를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  128. 제 127항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  129. 제 123항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  130. 제 128항 내지 제 129항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  131. 제 127항에 있어서, 상기에서 X는 -(CRaRb)n-NRc-Z-(CRfRg)m-이며 상기 화학식의 임의의 방향으로 삽입될 수 있으며, Z는 C(0), C(S), S(NO2), C(0)-O 및 C(0)-S를 포함하는 군으로부터 선택되며, 바람직하게는 t는 1인 화합물.
  132. 제 131항에 있어서, 상기에서 Y는 알킬, 치환된 알킬, 직쇄 알킬, 치환된 직쇄 알킬, 측쇄 알킬, 치환된 측쇄 알킬, 직쇄 알케닐, 치환된 직쇄 알케닐, 측쇄 알케닐, 치환된 측쇄 알케닐, 직쇄 알키닐, 치환된 직쇄 알키닐, 측쇄 알키닐, 치환된 측쇄 알키닐을 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  133. 제 132항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  134. 제 133항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  135. 제 132항 내지 제 134항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  136. 제 131항에 있어서, 상기에서 m은 1 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  137. 제 136항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  138. 제 137항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  139. 제 63항에 있어서, 상기에서 Y는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 폴리-불포화 헤테로시클릴, 일-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 폴리-치환된 일-불포화 헤테로시클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며, Y는 펩티드와는 상이하거나 또는 존재하지 않는 화합물.
  140. 제 139항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  141. 제 140항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  142. 제 139항 내지 제 141항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  143. 제 139항에 있어서, 상기에서 m은 2 내지 10의 임의의 정수인 화합물.
  144. 제 136항에 있어서, 상기에서 R5는 H 및 -C(O)-Q를 포함하는 군으로부터 선택되는 화합물.
  145. 제 144항에 있어서, 상기에서 R5는 H인 화합물.
  146. 제 143항 내지 제 145항중 어느 한 항에 있어서, 상기에서 n은 0인 화합물.
  147. 3-[3-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-크리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-유레이도]프로피온산 에틸 에스테르
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레이도]프로피온산 에틸 에스테르
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메킬-벤질)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(3-플로오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플로오로메틸-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플로오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레이도]프로피온산 에틸 에스테르
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-시클로헥실메틸-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(4-트리플로오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(4-클로로-페닐)-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(4-트리플로오로메틸-페닐)-유레아
    1-시클로헥실-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(4-트리플로오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(4-시아노-페닐)-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-(벤질-3-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-{3-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-유레이도}-프로피온산 에틸 에스테르
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-펜틸-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-펜틸-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-펜에틸-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-유레아
    아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-시클로메틸-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-시클로헥실-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-o-톨릴-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-페닐-유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오유레아
    1-삼차-부틸-3-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오유레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오뉴레아
    1-삼차-부틸-3-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오뉴레아
    1-삼차-부틸-3-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오뉴레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(5-브로모3-플루오로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오뉴레아
    1-삼차-부틸-3-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오뉴레아
    1-삼차-부틸-3- (3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3- 시클로헥실-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-펜에틸-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오뉴레아
    1-삼차-부틸-3-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-이소프로필-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-시클로헥실-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-페닐-티오유레아
    4-클로로-2-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-클로로-2-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-클로로-2-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-클로로-2-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-클로로-2-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-클로로-2-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-클로로-2-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-클로로-2-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    N-(4-{2[(5-클로로-2-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    4-클로로-2-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-클로로-2-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-페놀
    4-클로로-2-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[5-아미노-2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-6-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-6-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-6-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-6-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-6-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-6-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-6-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    N-(4-{2-[(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2,4-디클로로-6-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4,6-디클로로-페놀
    2,4-디클로로-6-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-6-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    N-(4-{2-[(3-클로로-2-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2-클로로-6-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4,6-클로로-페놀
    2-클로로-6-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-6-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-6-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-6-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-6-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-6-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-6-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-6-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    N-(4-{2-[(3-플루오로-2-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2-플루오로-6-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[5-아미노-2-(4-플루오로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4,6-클로로-페놀
    2-플루오로-6-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    N-(4-{2-[(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4,6-디클로로-5-메틸-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-페놀
    4-브로모-2-플루오로-6-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-브로모-2-플루오로-6-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-브로모-2-플루오로-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-플루오로-페놀
    4-브로모-2-플루오로-6-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-브로모-2-플루오로-6-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-브로모-2-플루오로-6-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-플루오로-페놀
    4-브로모-2-플루오로-6-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-플루오로-페놀
    4-브로모-2-플루오로-6-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-플루오로-페놀
    N-(4-{2-[(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    4-브로모-2-플루오로-6-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-브로모-2-플루오로-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-6-플루오로-페놀
    4-브로모-2-플루오로-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4-브로모-6-플루오로-페놀
    4-브로모-2-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-6-플루오로-페놀
    2,3-디플루오로-6-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,3-디플루오로-6-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2,3-디플루오로-페놀
    2,3-디플루오로-6-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,3-디플루오로-6-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    6-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2,3-디플루오로-페놀
    6-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2,3-디플루오로-페놀
    6-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2,3-디플루오로-페놀
    N-(4-{2-[(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2,3-디플루오로-6-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-2,3-디플루오로-페놀
    2,3-디플루오로-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    6-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2,3-디플루오로-페놀
    6-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-2,3-디플루오로-페놀
    4-클로로-2-(1-히드록시-에틸)-6-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-클로로-2-(1-히드록시-에틸)-6-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-클로로-2-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    4-클로로-2-(1-히드록시-에틸)-6-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-클로로-2-(1-히드록시-에틸)-6-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-클로로-2-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    4-클로로-2-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    4-클로로-2-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    N-(4-{2-[(5-클로로-2-히드록시-3-(1-히드록시-에틸)-페닐아미노]-메틸]-페닐술파닐)-페닐]-아세트아미드
    4-클로로-2-(1-히드록시-에틸)-6-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-클로로-2-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    4-클로로-2-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    4-클로로-2-(1-히드록시-에틸)-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4-클로로-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    4-클로로-2-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    2-히드록시메틸-6-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-히드록시메틸-6-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-6-히드록시메틸-페놀
    2-히드록시메틸-6-[2-(4-니트로-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-히드록시메틸-6-[2-(4-메톡시-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-히드록시메틸-페놀
    2-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-히드록시메틸-페놀
    2-[2-(3,4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-히드록시메틸-페놀
    N-(4-{2-[(2-히드록시-3-히드록시메틸-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2-히드록시메틸)-6-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-6-히드록시메틸-페놀
    2-히드록시메틸)-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-히드록시메틸-페놀
    2-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-히드록시메틸-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-[2-(4-니트로-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-[2-(4-메톡시-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-[2-(3,4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    N-(4-{2-[(3,5-디클로로-4-에틸-2-히드록시--페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2,4-디클로로-3-에틸-6-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4,6-디클로로-5-에틸-페놀
    2,4-디클로로-3-에틸-6-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-페놀
    2-히드록시-3-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-벤조산
    2-히드록시-3-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-벤조산
    3-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    2-히드록시-3-[2-(4-니트로-페닐술파닐-벤질아미노)-벤조산
    2-히드록시-3-[2-(4-메톡시-페닐술파닐-벤질아미노)-벤조산
    3-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    3-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    3-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    3-[2-(4-아세틸아미노-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    2-히드록시-3-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-벤조산
    3-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    2-히드록시-3-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-벤조산
    2-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-히드록시메틸-페놀
    3-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    2-플루오로-4-니트로-6-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-4-니트로-6-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-플루오로-4-니트로-페놀
    2-플루오로-4-니트로-6-[2-(4-니트로-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-6-[2-(4-메톡시-페닐술파닐-벤질아미노)-4-니트로-페놀
    2-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-플루오로-4-니트로-페놀
    2-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-플루오로-4-니트로-페놀
    2-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-플루오로-4-니트로-페놀
    N-(4-{2-[(3-플루오로-2-히드록시-5-니트로-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2-플루오로-4-니트로-6-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    [2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-6-플루오로-4-니트로-페놀
    2-플루오로-4-니트로-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-플루오로-4-니트로-페놀
    2-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-6-플루오로-4-니트로-페놀
    2,4-디클로로-6-(3-페녹시-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-6-[3-(4-클로로-페녹시-벤질아미노)-페놀
    2-[3-(4-삼차-부틸-페녹시)-벤질아미노]-4,6-디클로로-페놀
    2-(3-벤질옥시-벤질아미노)-4,6-디클로로-페놀
    2-(2-벤질옥시-벤질아미노)-4,6-디클로로-페놀
    2,4-디클로로-6-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-페놀
    2,4-디클로로-6-(4-메틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-6-(2-에틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-6-(2-모르폴린-4-일-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-6-{[2-(4-클로로-페닐술파닐)-티오펜-3-일메틸]-아미노}-페놀
    2,4-디클로로-6-[(5-페닐-2H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페놀
    2-[(5-브로모-티오펜-2-일메틸)-아미노]-4,6-디클로로-페놀
    2,4-디클로로-6-[3-(4-메톡시-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    2,4-디클로로-6-(3-메틸-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-6-(3-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-6-(2-클로로-6-플루오로-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-(3-페녹시-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[3-(4-클로로-페녹시-벤질아미노]-페놀
    2-(3-벤질옥시-벤질아미노)-4,6-디클로로-3-메틸-페놀
    2-(2-벤질옥시-벤질아미노)-4,6-디클로로-3-메틸-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-(4-메틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-(2-에틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-(2-모르폴린-4-일-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-{[2-(4-클로로-페닐술파닐)-티오펜-3-일메틸]-아미노}-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-[(5-페닐-2H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페놀
    2-[(5-브로모-티오펜-2-일메틸)-아미노]-4,6-디클로로-3-메틸-페놀
    2,4-디클로로-6-[3-(4-메톡시-페녹시)-벤질아미노]-3-메틸-페놀
    2,4-디클로로-6-(3-메틸-벤질아미노)-3-메틸-페놀
    2,4-디클로로--3-메틸-6-(3-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-(2-클로로-페녹시-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-(3-페녹시-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-6-[3-(4-클로로-페녹시-벤질아미노]-페놀
    2-[3-(4-삼차-부틸-페녹시)-벤질아미노]-6-클로로-페놀
    2-(3-벤질옥시-벤질아미노)-6-클로로-페놀
    2-(2-벤질옥시-벤질아미노)-6-클로로-페놀
    2-클로로-6-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-페놀
    2-클로로-6-(4-메틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-6-(2-에틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-6-(2-모르폴린-4-일-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-6-{[2-(4-클로로-페닐술파닐)-티오펜-3-일메틸]-아미노}-페놀
    2-클로로-6-[(5-페닐-2H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페놀
    2-[(5-브로모-티오펜-2-일메틸)-아미노]-6-클로로-페놀
    2-클로로-6-[3-(4-메톡시-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-(3-메틸-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-6-(3-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-6-(2-클로로-플루오로-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-6-(3-페녹시-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-6-[3-(4-클로로-페녹시-벤질아미노]-페놀
    2-[3-(4-삼차-부틸-페녹시)-벤질아미노]-6-플루오로-페놀
    2-(3-벤질옥시-벤질아미노)-6-플루오로-페놀
    2-(2-벤질옥시-벤질아미노)-6-플루오로-페놀
    2-플루오로-6-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-페놀
    2-플루오로-6-(4-메틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-6-(2-에틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-6-(2-모르폴린-4-일-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-6-{[2-(4-클로로-페닐술파닐)-티오펜-3-일메틸]-아미노}-페놀
    2-플루오로-6-[(5-페닐-2H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페놀
    2-[(5-브로모-티오펜-2-일메틸)-아미노]-6-플루오로-페놀
    2-플루오로-6-[3-(4-메톡시-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-6-(3-메틸-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-6-(3-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-6-(2-클로로-플루오로-벤질아미노]-페놀
    2,3-디플루오로-6-(3-페녹시-벤질아미노)-페놀
    2,3-디플루오로-6-[3-(4-클로로-페녹시-벤질아미노]-페놀
    2-[3-(4-삼차-부틸-페녹시)-벤질아미노]-5,6-디플루오로-페놀
    2-(3-벤질옥시-벤질아미노)-5,6-디플루오로-페놀
    2-(2-벤질옥시-벤질아미노)-5,6-디플루오로-페놀
    2,3-디플루오로-6-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-페놀
    2,3-디플루오로-6-(4-메틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,3-디플루오로-6-(2-에틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,3-디플루오로-6-(2-모르폴린-4-일-벤질아미노)-페놀
    2,3-디플루오로-6-{[2-(4-클로로-페닐술파닐)-티오펜-3-일메틸]-아미노}-페놀
    2,3-디플루오로-6-[(5-페닐-2H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페놀
    2-[(5-브로모-티오펜-2-일메틸)-아미노]-5,6-디플루오로-페놀
    2,3-디플루오로-6-[3-(4-메톡시-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    2,3-디플루오로-6-(3-메틸-벤질아미노)-페놀
    2,3-플루오로-6-(3-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀
    2,3-플루오로-6-(2-클로로-플루오로-벤질아미노]-페놀
    N-(3,5-디클로로-히드록시-4-메틸-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
    부탄-1-술폰산(3,5-디클로로-히드록시-4-메틸-페닐)-아미드
    옥탄-1-술폰산(3,5-디클로로-히드록시-4-메틸-페닐)-아미드
    프로판-2-술폰산(3,5-디클로로-히드록시-4-메틸-페닐)-아미드
    N-(3,5-디클로로-히드록시-2-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
    부탄-1-술폰산(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-아미드
    옥탄-1-술폰산(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-아미드
    프로판-2-술폰산(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-아미드
    N-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
    부탄-1-술폰산(3-클로로-2-히드록시-페닐)-아미드
    옥탄-1-술폰산(3-클로로-2-히드록시-페닐)-아미드
    프로판-2-술폰산(3-클로로-2-히드록시-페닐)-아미드
    N-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
    부탄-1-술폰산(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-아미드
    옥탄-1-술폰산(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-아미드
    프로판-2-술폰산(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-아미드
    N-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
    부탄-1-술폰산(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-아미드
    옥탄-1-술폰산(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-아미드
    프로판-2-술폰산(3,4-플루오로-2-히드록시-페닐)-아미드
    (3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    (3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    (3-클로로-2-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    (3-플루오로-2-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    (5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    (3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    2-[3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르오
    2-[3-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    2-[3-(3-클로로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    2-[3-(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    2-[3-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레이도]-아미드
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-아미드
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3-클로로-2-히드록시-페닐)-아미드
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3-플루오로-2-히드록시-페닐)-아미드
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3,4-디플루오로-2-히드록시-페닐)-아미드
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-아미드
    1-삼차-부틸-3-[3-클로로-5-(3-시클로헥실-유레이도)-2-히드록시-페닐]-유레아
    1-[3-클로로-5-(3-시클로헥실-유레이도)-2-히드록시-페닐]-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-{3-클로로-5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4-히드록시-페닐}-3-시클로헥실-유레아
    1-{3-[(비페닐-2-일메틸)-아미노]-5-클로로-4-히드록시-페닐}-3-시클로헥실-유레아
    1-[3-클로로-5-(2-클로로-6-플루오로-벤질아미노)-4-히드록시-페닐]-3-시클로헥실-유레아
    1-삼차-부틸-3-[3-클로로-5-(3-펜에틸-유레이도)-페닐]-유레아
    [3-클로로-2-히드록시-5-(3-펜에틸-유레이도)-페닐]-카르밤산 이소부틸 에스테르
    [3-클로로-2-히드록시-5-(3-펜에틸-유레이도)-페닐]-카르밤산 이차 이소부틸 에스테르
    시클로펜탄카르복실산[3-클로로-2-히드록시-5-(3-펜에틸-유레이도)-페닐]-아미드
    시클로헥산카르복실산[3-클로로-2-히드록시-5-(3-펜에틸-유레이도)-페닐]-아미드
    1-삼차-부틸-3-{3-클로로-2-히드록시-5-[3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레이도]-페닐}-유레아
    {3-클로로-2-히드록시-5-[3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레이도]-페닐}-카르밤산이소부틸 에스테르
    {3-클로로-2-히드록시-5-[3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레이도]-페닐}-카르밤산 2차-부틸 에스테르
    시클로프로판카르복실산{3-클로로-2-히드록시-5-[3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레이도]-페닐}-유레아
    시클로부탄카르복실산{3-클로로-2-히드록시-5-[3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레이도]-페닐}-유레아
    시클로펜탄카르복실산{3-클로로-2-히드록시-5-[3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레이도]-페닐}-유레아
    시클로헥산카르복실산{3-클로로-2-히드록시-5-[3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레이도]-페닐}-유레아
    N-[3-(3-삼차-부틸-유레이도)-5-클로로-4-히드록시-페닐]-3-페닐-프로피온아미드
    [3-클로로-2-히드록시-5-(3-페닐-프로피오닐아미노)-페닐]-카르밤산 이소부틸 에스테르
    [3-클로로-2-히드록시-5-(3-페닐-프로피오닐아미노)-페닐]-카르밤산 2차-부틸 에스테르
    시클로프로판카르복실산{3-클로로-2-히드록시-5-(3-페닐-프로피오닐아미노)-페닐]-아미드
    시클로부탄카르복실산{3-클로로-2-히드록시-5-(3-페닐-프로피오닐아미노)-페닐]-아미드
    시클로펜탄카르복실산{3-클로로-2-히드록시-5-(3-페닐-프로피오닐아미노)-페닐]-아미드
    시클로헥산카르복실산{3-클로로-2-히드록시-5-(3-페닐-프로피오닐아미노)-페닐]-아미드틸
    1-시클로펜틸-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-티오유레아
    2-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    1-벤질-3-{3-클로로-5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4-히드록시-페닐}-유레아
    1-{3-클로로-5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4-히드록시-페닐}-3-펜에틸-유레아
    1-{3-클로로-5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4-히드록시-페닐}-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    에탄술폰산[3-클로로-5-(3-시클로헥실-유레이도)-2-히드록시-페닐]-아미드
    N-[3-클로로-5-(3-시클로헥실-유레이도)-2-히드록시-페닐]-3,3-디메틸-부티르아미드
    1-(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-삼차-부틸-유레아
    1-(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-벤질-유레아
    1-(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-삼차-부틸-티오유레아
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-아미드
    N-(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-페닐-프로피온아미드
    1-(2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-펜틸-유레아
    비페닐-4-카르복실산(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-아미드
    비페닐-4-카르복실산(3,5-디클로로-2-히드록시-페닐)-아미드
    2,4-디클로로-6-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-페놀
    2,3-디플루오로-6-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-페놀
    2,4-디클로로-3-메틸-6-(2-트리플루오로-벤질아미노)-페놀
    2,4-디클로로-6-(2-트리플루오로-벤질아미노)-페놀
    2,4-디플루오로-6-(2-트리플루오로-벤질아미노)-페놀
    1-{3-클로로-5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4-히드록시-페닐}-3-(2,6-디클로로-피리딘-4-일)-유레아
    1-(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로펜틸-티오유레아
    1-{3-클로로-5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-4-히드록시-페닐}-3-모르폴린-4-일-유레아
    6-벤질아미노-2,4-디클로로-3-메틸-페놀
    1-[2-(1H-벤조이미다졸-2-일)-에틸]-3-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-유레아
    1-(5-벤조티아졸-2-일-3-클로로-2-히드록시-페닐)-3-시클로펜틸-티오유레아
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페닐]-에타논
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페닐]-에타논
    1-{5-클로로-3-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-{5-클로로-3-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-[2-(4-페닐술파닐-벤질아미노)-페닐]-에타논
    1-{5-클로로-3-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-{5-클로로-3-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-{5-클로로-3-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    N-(4-{2-[(3-아세틸-5-클로로-2-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    1-{5-클로로-2-히드록시-3-[2-퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페닐}-에타논
    1-{5-클로로-3-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-[5-클로로-2-히드록시-3-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)- 페닐]-에타논
    1-{3-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-5-클로로-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-{5-클로로-3-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    1,6-디-(3,5-디클로로-2-히드록시-4-메틸-페닐)-3-헥실-유레아
    3-[3-(클로로-4-히드록시-페닐)-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(3-클로로-4-히드록시-펜틸)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-클로로-4-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-유레아
    1-시클로헥실메틸-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디클로로-페닐)-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-유레아
    1-(4-클로로-페닐)-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-유레아
    1-시클로헥실메틸-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(4-시아노-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(2,6-디메틸-페닐)-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(3-플루오로-4-히드록시-페닐]-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3- (3-플루오로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(2,4-디히드록시-페닐]-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레아
    1-시클로헥실메틸-3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디클로로-페닐)-3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레아
    1-(4-클로로-페닐)-3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-유레아
    1-시클로헥실메틸-3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(4-시아노-페닐)-3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐]-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(5-브로모-3-플루오로-2-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3- o-톨릴-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-[3-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐]-유레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-유레아
    1-벤질-3-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-o-톨릴-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-페닐-유레아
    3-{3-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-유레이도}-프로피온산 에틸 에스테르
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-펜틸-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-펜틸-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(2-메틸-벤질)-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-펜에틸-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-유레아
    1-삼차-부틸-3-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-시클로헥실메틸-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-클로로-페닐)-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-시클로헥실-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-시아노-페닐)-유레아
    1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-3-1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-o-톨릴-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(3-메톡시-페닐)-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(2,6-디메틸-페닐)-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-나프탈렌-1-일-유레아
    1-아다만탄-1-일-3-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-페녹시-페닐)-유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-페닐-유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오유레아
    1-삼차-부틸-3-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(5-클로로-2-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오유레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(5-클로로-4-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-(4-시아노-페닐)-티오유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-티오유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오유레아
    1-삼차-부틸-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-티오유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    시클로헥실메틸-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-티오유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(4-클로로-페닐)-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-티오유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-시클로헥실-3-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-티오유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(4-히드록시-3-니트로-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오유레아
    1-삼차-부틸-3-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(2,4-디히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오유레아
    1-삼차-부틸-3-(2,4-디히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-시클로헥실메틸-3- (2,4-디히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디클로로-페닐)-3-(2,4-디히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(4-클로로-페닐)-3-(2,4-디히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-시클로헥실-3-(2,4-디히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(2,4-디히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오유레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-펜에틸-티오유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오유레아
    1-삼차-부틸-3-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-이소프로필-티오유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-시클로헥실-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-3-페닐-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-펜틸-티오유레아
    1-벤질-3-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(2-메틸-벤질)-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-펜에틸-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-티오유레아
    1-삼차-부틸-3-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-이소프로필-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-시클로헥실메틸-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(3,5-디클로로-페닐)-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-클로로-페닐)-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-시클로헥실-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-티오유레아
    1-[3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐]-3-페닐-티오유레아
    2-클로로-4-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-4-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노-페놀
    2-클로로-4-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노-페놀
    2-클로로-4-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노-페놀
    2-클로로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노-페놀
    2-클로로-4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노-페놀
    2-클로로-4-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노-페놀
    N-(4-{2-[(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2-클로로-4-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노-페놀
    2-클로로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노-페놀
    2-클로로-4-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-클로로-페놀
    2-클로로-4-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디클로로-4-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,6-디클로로-4-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,6-디클로로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디클로로-4-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미]노-페놀
    2,6-디클로로-4-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디클로로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디클로로-4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디클로로-4-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    N-(4-{2-[(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2,6-디클로로-4-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노-페놀
    2,6-디클로로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-페놀
    2,6-디클로로-4-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2,6-디클로로-페놀
    2,6-디클로로-4-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-페놀
    2-니트로-4-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-니트로-4-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-니트로-페놀
    2-니트로-4-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-니트로-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-니트로-페놀
    4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-니트로-페놀
    4-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-니트로-페놀
    N-(4-{2-[(4-히드록시-3-니트로-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2-니트로-4-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]- 2-니트로-페놀
    2-니트로-4-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    N-(4-(4-클로로-페닐술파닐)-3[(4-히드록시-3-니트로-페닐아미노)-메틸]-페닐}-)-아세트아미드
    4-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]- 2-니트로-페놀
    2-플루오로-4-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-4-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-4-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-4-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-4-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    N-(4-{2-[(3-클루오로-4-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2-플루오로-4-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-4-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-플루오로-페놀
    2-플루오로-4-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-페놀
    4-(페닐술파닐-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노] -벤젠-1,3-디올
    4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-니트로-페놀
    4-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    N-(4-{2-[(2,4-디히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    4-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]- 벤젠-1,3-디올
    2,6-디브로모-4-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,6-디브로모-4-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,6-디브로모-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디브로모-4-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디브로모-4-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디브로모-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디브로모-4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디브로모-4-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    N-(4-{2-[(3,5-디브로모-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2,6-디브로모-4-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디브로모-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-페놀
    2,6-디브로모-4-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2,6-디브로모-페놀
    2,6-디브로모-4-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]- 페놀
    2,6-디플루오로-4-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,6-디플루오로-4-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2,6-디플루오로-페놀
    2,6-디플루오로-4-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디플루오로-4-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]- 2,6-디플루오로-페놀
    4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]- 2,6-디플루오로-페놀
    4-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]- 2,6-디플루오로-페놀
    N-(4-{2-[(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2,6-디플루오로-4-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]- 2,6-디플루오로-페놀
    2,6-디플루오로-4-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2,6-디플루오로-페놀
    4-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-2,6-디플루오로-페놀
    2-클로로-6-(1-히드록시-에틸)-4-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-6-(1-히드록시-에틸)-4-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]- 6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    2-클로로-6-(1-히드록시-에틸)-4-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-6-(1-히드록시-에틸)-4-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]- 6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    2-클로로-4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]- 6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    2-클로로-4-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    N-(4-{2-[(3-클로로-4-히드록시-5-(1-히드록시-에틸)-페닐아미노]-메틸]-페닐술파닐)-페닐]-아세트아미드
    2-클로로-6-(1-히드록시-에틸)-4-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    2-클로로-4-(1-히드록시-에틸)2-클로로-6-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-클로로-6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    2-클로로-4-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]- 6-(1-히드록시-에틸)-페놀
    2-히드록시메틸-4-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-히드록시메틸-4-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시메틸-페놀
    2-히드록시메틸-4-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-히드록시메틸-4-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시메틸-페놀
    4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시메틸-페놀
    4-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시메틸-페놀
    N-(4-{2-[(4-히드록시-3-히드록시메틸-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2-히드록시메틸-4-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-2-히드록시메틸-페놀
    2-히드록시메틸-4-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시메틸-페놀
    4-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-2-히드록시메틸-페놀
    1-[3-클로로-히드록시-5-(2-페닐술파닐-벤젤아미노)-페닐]-에타논
    1-[3-클로로-히드록시-5-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페닐]-에타논
    1-{3-클로로-2-히드록시-5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-{3-클로로-2-히드록시-5-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페닐}-에타논
    1-{3-클로로-5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-{3-클로로-5-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-{3-클로로-5-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    N-(4-{2-[(3-아세틸-5-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    1-{3-클로로-2-히드록시-5-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페닐}-에타논
    1-{3-클로로-5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-{3-클로로-2-히드록시-5-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페닐]-에타논
    1-{5-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-3-클로로-2-히드록시-페닐}-에타논
    1-{3-클로로-5-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-2-히드록시-페닐}-에타논
    2-히드록시-5-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-벤조산
    2-히드록시-5-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-벤조산
    5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    2-히드록시-5-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-벤조산
    2-히드록시-5-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-벤조산
    5-[2-(2-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    5-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    5-[2-(4-아세틸아미노-페닐술파닐)-벤질아미노]- 2-히드록시-벤조산
    2-히드록시-5-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-벤조산
    5-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    2-히드록시-5-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-벤조산
    5-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-히드록시메틸-페놀
    5-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-2-히드록시-벤조산
    2-플루오로-6-니트로-4-(2-페닐술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-6-니트로-4-(2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-플루오로-6-니트로-페놀
    2-플루오로-6-니트로-4-[2-(4-니트로-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-4-[2-(4-메톡시-페닐술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-플루오로-6-니트로-페놀
    4-[2-(3-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-플루오로-6-니트로-페놀
    4-[2-(3,4-디클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-플루오로-6-니트로-페놀
    N-(4-{2-[(3-플루오로-4-히드록시-5-니트로-페닐아미노)-메틸]-페닐술파닐}-페닐)-아세트아미드
    2-플루오로-6-니트로-4-[2-(퀴놀린-7-일술파닐)-벤질아미노]-페놀
    4-[2-(4-클로로-페닐술파닐)-5-니트로-벤질아미노]-2-플루오로-6-니트로-페놀
    2-플루오로-6-니트로-4-(5-니트로-2-p-톨릴술파닐-벤질아미노)-페놀
    4-[5-아미노-2-(4-클로로-페닐술파닐)-벤질아미노]-2-플루오로-6-니트로-페놀
    4-[2-(4-클로로-벤젠술포닐)-벤질아미노]-2-플루오로-6-니트로-페놀
    2,6-디클로로-4-(3-페녹시-벤질아미노)-페놀
    2,6-디클로로-4-[3-4-클로로-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    4-[3-(4-삼차-부틸-페녹시)-벤질아미노]-2,6-디클로로-페놀
    4-(3-벤질옥시-벤질아미노)-2,6-디클로로-페놀
    4-(2-벤질옥시-벤질아미노)-2,6-디클로로-페놀
    2,6-디클로로-페놀-4-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-페놀
    2,6-디클로로-페놀-4-(4-메틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,6-디클로로-페놀-4-(2-모르폴린-4-일-벤질아미노)-페놀
    2,6-디클로로-페놀-4-{[2-(4-클로로-페닐술파닐)-티오펜-3-일메틸]-아미노}-페놀
    2,6-디클로로-페놀-4-[(5-페닐-2H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페놀
    4-[(5-브로모-티오펜-2-일메틸틸)-아미노]-2,6-디클로로-페놀
    2,6-디클로로-4-[3-(4-메톡시-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디클로로-4-(3-메틸-벤질아미노)-페놀
    2,6-디클로로-4-(3-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀
    2,6-디클로로-6-(2-클로로-6-플루오로-벤질아미노)-페놀
    4-(3-페녹시-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-[3-(4-클로로-페녹시)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-[3-(4-삼차-부틸-페녹시)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-(3-벤질옥시-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-(2-벤질옥시-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-(4-메틸술파닐-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-(4-에틸술파닐-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-(2-모르폴린-4-일-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-{[2-(4-클로로-페닐술파닐)-티오펜-3-일메틸]-아미노}-벤젠-1,3-디올
    4-[(5-페닐-2H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-벤젠-1,3-디올
    2-[(5-브로모-티오펜-2-일메틸틸)-아미노]-4,6-디클로로-3-메틸-페놀
    4-[3-(4-메톡시-페녹시)-벤질아미노]-벤젠-1,3-디올
    4-(3-메틸-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-(3-트리플루오로메틸-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    4-(2-클로로-6-플루오로-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    2-클로로-4-(3-페녹시-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-4-[3-(4-클로로-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    4-[3-(4-삼차-부틸-페녹시)-벤질아미노]-2-클로로-페놀
    4-(3-벤질옥시-벤질아미노)-2-클로로-페놀
    4-(2-벤질옥시-벤질아미노)-2-클로로-페놀
    2-클로로-4-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-페놀
    2-클로로-4-(4-메틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-4-(2-에틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-4-(2-모르폴린-4-일-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-4-{[2-(4-클로로-페닐술파닐)-티오펜-3-일메틸]-아미노}-페놀
    2-클로로-4-[(5-페닐-2H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페놀
    4-[(5-브로모-티오펜-2-일메틸틸)-아미노]- 2-클로로-페놀
    2-클로로-4-[3-(4-메톡시-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    2-클로로-4-(3-메틸-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-4-(3-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀
    2-클로로-4-(2-클로로-6-플루오로-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-4-(3-페녹시-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-4-[3-(4-클로로-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    4-[3-(4-삼차-부틸-페녹시)-벤질아미노]-2-플루오로-페놀
    4-(3-벤질옥시-벤질아미노)-2-플루오로-페놀
    4-(2-벤질옥시-벤질아미노)-2-플루오로-페놀
    2-플루오로-4-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-페놀
    2-플루오로-4-(4-메틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-4-(2-에틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-4-(2-모르폴린-4-일-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-4-{[2-(4-클로로-페닐술파닐)-티오펜-3-일메틸]-아미노}-페놀
    2-플루오로-4-[(5-페닐-2H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페놀
    4-[(5-브로모-티오펜-2-일메틸틸)-아미노]- 2-플루오로-페놀
    2-플루오로-4-[3-(4-메톡시-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    2-플루오로-4-(3-메틸-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-4-(3-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀
    2-플루오로-4-(2-클로로-6-플루오로-벤질아미노)-페놀
    2,6-디플루오로-4-(3-페녹시-벤질아미노)-페놀
    2,6-디플루오로-4-[3-(4-클로로-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    4-[3-(4-삼차-부틸-페녹시)-벤질아미노]-2,6-디플루오로-페놀
    4-(3-벤질옥시-벤질아미노)-2,6-디플루오로-페놀
    4-(2-벤질옥시-벤질아미노)-2,6-디플루오로-페놀
    2,6-디플루오로-4-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-페놀
    2,6-디플루오로-4-(4-메틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,6-다플루오로-4-(2-에틸술파닐-벤질아미노)-페놀
    2,6-디플루오로-4-(2-모르폴린-4-일-벤질아미노)-페놀
    2,6-디플루오로-4-{[2-(4-클로로-페닐술파닐)-티오펜-3-일메틸]-아미노}-페놀
    2,6-디플루오로-4-[(5-페닐-2H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페놀
    4-[(5-브로모-티오펜-2-일메틸틸)-아미노]- 2,6-디플루오로-페놀
    2,6-디플루오로-4-[3-(4-메톡시-페녹시)-벤질아미노]-페놀
    2,6-디플루오로-4-(3-메틸-벤질아미노)-페놀
    2,6-디플루오로-4-(3-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀
    2,6-디플루오로-4-(2-클로로-6-플루오로-벤질아미노)-페놀
    N-(2,4-디히드록시-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
    부탄-1-술폰산(2,4-디히드록시-페닐)-아미드
    옥탄-1-술폰산(2,4-디히드록시-페닐)-아미드
    프로판-1-술폰산(2,4-디히드록시-페닐)-아미드
    N-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
    부탄-1-술폰산(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    옥탄-1-술폰산(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    프로판-1-술폰산(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    N-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
    부탄-1-술폰산(3-클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    옥탄-1-술폰산(3-클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    프로판-1-술폰산(3-클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    N-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
    부탄-1-술폰산(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-아미드
    옥탄-1-술폰산(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-아미드
    프로판-1-술폰산(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-아미드
    N-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-C-페닐-메탄술폰아미드
    부탄-1-술폰산(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-아미드
    옥탄-1-술폰산(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-아미드
    프로판-1-술폰산(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-아미드
    (2,4-디히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    (3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    (3-클로로-4-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    (3-플루오로-4-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    (3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    (3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-카르밤산 헥실 에스테르
    -[3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-유레이도]-4-메틸-펜타노산 에틸 에스테르
    2-[3-(2,4-디히드록시-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    2-[3-(3-클로로-4-히드록시-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    2-[3-(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    2-[3-(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-유레이도]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(2,4-디히드록시-페닐)-아미드
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3-클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3-플루오로-4-히드록시-페닐)-아미드
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3,5-디플루오로-4-히드록시-페닐)-아미드
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3,5-디브로모-4-히드록시-페닐)-아미드
    1-(3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-히드록시-페닐)-3-삼차-부틸-유레아
    1-(3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-히드록시-페닐)-3-벤질-유레아
    1-(3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-히드록시-페닐)-3-펜에틸-유레아
    1-(3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-히드록시-페닐)-3-이소프로필-유레아
    1-(3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-히드록시-페닐)-3-삼차-부틸-유레아
    3,5,5-트리메틸-헥사노산(3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-히드록시-페닐)-아미드
    N-(3-벤조티아졸-2-일-5-클로로-히드록시-페닐)-3-페닐-프로피온아미드
    1-(4-히드록시-2-메틸-페닐)-3-펜틸-유레아
    비페닐-4-카르복실산(2,4-디히드록시-페닐)-아미드
    비페닐-4-카르복시산(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    4[(푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠-1,3-디올
    2,6-디클로로-4-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-페놀
    2,6-디플루오로-4-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-페놀
    4-(2-트리플루오로메틸-벤질아미노)-벤젠-1,3-디올
    2,6-디플루오로-4-(2-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀
    N-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-3-페닐-프로피온아미드
    N-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-2-(2-니트로-페닐)-아세트아미드
    2-벤조[1,3]디옥솔-5-일- N-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-아세트아미드
    3-메틸-부탄-2-에노산(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    나프탈렌-2-카르복시산(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    N-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-벤즈아미드
    푸란-2-카르복실산(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐)-아미드
    2,6-디클로로-4-(2-트리플루오로메틸-벤질아미노)-페놀로부터 선택되는 제 1항 내지 제 146항중 어느 한 항에 따른 화합물.
  148. 제 1항 내지 제 147항중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제.
  149. 약제학적으로 활성인 화합물을 더 포함하는 제 148항에 따른 약제학적 조성물.
  150. 제 148항 또는 제 149항에 있어서, 상기 화합물은 약제학적으로 허용가능한 염 또는 약제학적으로 활성인 솔베이트로서 존재하는 약제학적 조성물.
  151. 제 148항 내지 제 150항중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 활성인 화합물은 단독으로 또는 상기 조성물의 임의의 성분과 조합하여 다수의 개별화된 복용량 및/또는 투약 형태로 존재하는 약제학적으로 활성인 화합물.
  152. 의약 제조를 위한 제 1항 내지 제 151항중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  153. 질환 치료를 위한 의약 제조용 화합물의 용도에 있어서, 상기 질환은 비정상적인 세포증식, 바람직하지 않는 세포증식, 비정상적인 유사분열 및/또는 바람직하지 않는 유사분열을 포함하는 용도.
  154. 제 153항에 있어서, 상기 화합물은 세포분열 및/또는 세포주기 또는 그 일부분의 조절, 바람직하게는 세포주기의 일부분은 유사분열인 용도.
  155. 제 153항 또는 제 154항에 있어서, 상기 질환은 신경퇴행성 질환, 중풍,염증성 질환, 면역 기제 장애, 감염성 질환, 심장질환, 심혈관질환 및 세포증식성 질환으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  156. 제 155항에 있어서, 상기 신경퇴행성 질환은 알츠하이머 질환, 훈팅톤 질환, 파킨슨 질환, 말초 신경병증, 진행성 핵상마비, 피질기저 퇴행, 전측두 치매, 다발성 계 위축, 근위측성 측삭 경화증, 프리온 질환 및 운동 뉴런 질환으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 용도.
  157. 제 155항에 있어서, 상기 감염성 질환은 균류, 바이러스, 세균 및 기생충 감염을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  158. 제 157항에 있어서, 상기 균류는 부인과 및 피부과 감염을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  159. 제 157항에 있어서, 상기 균류 감염은 히스토플라즈마(Histoplasma), 코시디오이드(Coccidioides), 크립토코코스(Cryptococcus), 블라스토마이스(Blastomyces), 파라코코시디오이드(Paracoccidioides), 아스퍼질루스(Aspergillus), 노카디아(Nocardia), 스포로트릭스(Sporotrix), 리조푸스(Rhizopus), 압시디아(Absidia), 무코르(Mucor), 호모덴드럼(Hormodendrum), 피알로포라(Phialophora), 리노스포리듐(Rhinosporidium) 또는 이스트, 바람직하게는 캔디다(Candida), 크립토코코스(Cryptococcus)에 의해 유발되거나 또는 이들을 포함하는 용도.
  160. 제 155항 또는 제 157항에 있어서, 상기 감염성 질환은 백선, 캔디다증, 코시디오도마이오시스, 블라스토증, 아스퍼질로시스. 크립토코코시스, 히스티오플라스모시스, 파라코코시디오마이코시스, 지고마이코시스, 스포로트리키오시스, 진균성 각막염, 손톱 및 피부질환, 로보마이코시스, 크로모블라스토마이코시스, 마이세토마로 구성되는 그룹으로부터 선택되거나 또는 상기 세균 감염은 이들로부터 선택되는 장애를 유발하는 용도.
  161. 제 157항에 있어서, 상기 세균 감염은 그람-양성 및 그람 음성 세균에 의해 유발되는 감염으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  162. 제 161항에 있어서, 상기 세균 감염은 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 클로스트리듐(Clostridium), 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 리스테리아(Listeria), 살모넬라(Salmonella), 바실루스(Bacillus), 에스체리치아(Escherichia), 마이코박테리아(Mycohacteria), 세라티아(Serratia), 엔테로박터(Enterobacter), 엔테로코쿠스(Enterococcus), 노카르디아(Nocardia), 헤모필루스(Hemophilus), 네이세리아(Neisseria), 프로테우스(Proteus), 예르시니아(Yersinia), 헬리코박터(Helicobacter), 레지오넬라(Legionella)에 의해 유발되거나 또는 이들을 포함하는 용도.
  163. 제 155항 또는 제 157항에 있어서, 상기 감염성 질환은 폐렴, 설사, 이질, 탄저병, 류마티스열, 독소 충격 증후군, 유양 돌기염, 뇌막염, 임질, 장티푸스열, 브루셀리스(brucellis), 라임(Lyme) 질환, 위장염, 결핵, 콜레라, 파상풍 및 서혜임파선종 페스트로 구성된 그룹으로부터 선택되거나 또는 상기 세균 감염은 이들로부터 선택되는 장애를 유발하는 용도.
  164. 제 157항에 있어서, 상기 바이러스 감염은 레트로바이러스, HIV, 파필로마 바이러스, 백일해 바이러스, 엡스테인-바(Epstein-Barr), 헤르페스 바이러스, 간염 바이러스, 파포바 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 광견병, JC, 뇌염 유발 바이러스, 출혈성 열 유발 바이러스를 포함하거나 또는 이들에 의해 유발되는 감염으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  165. 제 157항에 있어서, 상기 기생충 감염은 트립파노소마(Tpanosryoma), 레이슈마니아(Leishmania), 트리치넬라(Trichinella), 에치노코쿠스(Echinococcus), 네마토드스(Nematodes), 클라세스 세스토다(Classes Cestoda), 트레마토다(Trematoda), 모노게네아(Monogenea), 톡소플라스마(Toxoplasma), 지아르디아(Giardia), 발란티듐(Balantidium), 파라메슘(Paramecium), 플라스모듐(Plasmodium) 또는 엔타모에바(Entamoeba)를 포함하거나 또는 이들에 의해 유발되는 감염으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  166. 제 155항에 있어서, 상기 세포증식성 질환은 신생 종양 및 비-신생 종양 장애를 포함하는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  167. 제 166항에 있어서, 상기 신생종양 세포 증식성 장애는 고형 종양, 림프종 및 백혈병으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  168. 제 167항에 있어서, 상기 고형 종양은 선암, 육종, 골육종, 섬유육종 및 연골육종으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  169. 제 166항에 있어서, 상기 신생종양 세포 증식성 장애는 유방암, 전립선암, 대장암, 뇌암, 폐암, 췌장암, 위암, 방광암 및 신장암으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  170. 제 166항에 있어서, 상기 비-신생종양 세포 증식성 장애는 섬유성 장애, 바람직하게는 상기 섬유성 장애는 섬유종인 용도.
  171. 제 166항에 있어서, 상기 비-신생종양 세포 증식성 장애는 전립선 비대, 자궁내막증, 건선, 조직 회복 및 상처 치유로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  172. 제 155항에 있어서, 상기 면역 기제/염증성 질환은 자가면역 질환 또는 장애인 용도.
  173. 제 155항에 있어서, 상기 면역 기제/염증성 질환은 류마티스 관절염, 신우사구체염, 신구사구체염과 관련된 전신성 홍반성 낭창, 자극성 장 증후군, 기관지 천식, 다발성 경화증, 수포창, 경화성피부, 중증근무력증, 자가면역 출혈성 및 혈소판 감소 상태, 굳파스쳐(Goodpasture) 증후군, 폐 출혈, 혈관염, 크론 질환 및 피부근염으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 용도.
  174. 제 155항에 있어서, 상기 면역 기제/염증성 질환은 염증 상태인 용도.
  175. 제 155항에 있어서, 상기 면역 기제/염증성 질환은 화상, 폐손상, 심근경색, 관상동맥 혈전증, 혈관폐색, 수술후 혈관 재폐색, 동맥경화증, 외상성 중추 신경계 손상, 허혈성 심장 질환 및 허혈-재관류 손상, 급성 폐 질환 증후군, 전신적 염증성 반응 증후군, 다발성 기관 기능장애 증후군, 조직 이식 거부 및 이식 기관의 아급성 거부와 관련된 염증으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 용도.
  176. 제 153항 내지 제 175항중 어느 한 항에 있어서, 상기 의약은 경구, 피하, 정맥내, 비강내, 경피, 복강내, 근육내, 폐내로, 질, 직장, 안와내 투여로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 투여경로를 통해 투여되는 용도.
  177. 제 153항 내지 제 176항중 어느 한 항에 있어서, 상기 의약은 포유류, 바람직하게는 사람에게 투여하기 위한 용도.
  178. 제 152항 내지 제 176항중 어느 한 항에 있어서, 상기 의약은 제 148항 내지 제 151항중 어느 한 항에 따른 약제학적 조성물이거나 또는 이를 포함하는 용도.
  179. 로타마제에 대한 억제제로서 제 1항 내지 제 146항중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  180. 제 179항에 있어서, 상기 로타마제는 세포주기의 일부분을 조절하는 용도.
  181. 제 179항 또는 제 180항에 있어서, 상기 로타마제는 세포주기의 일부분을 조절, 바람직하게는 상기 세포주기의 일부분은 유사분열인 용도.
  182. 제 179항 또는 제 181항에 있어서, 상기 로타마제는 포유류 로타마제, 바람직하게는 사람 로타마제, 더 바람직하게는 hPin1인 용도.
  183. 제 147항 내지 제 182항중 어느 한 항에 있어서, 상기 질환은 로타마제를 포함하며 상기 로타마제는 포유류 로타마제, 바람직하게는 사람 로타마제, 더 바람직하게는 hPin1인 용도.
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Patent event date: 20050318

Patent event code: PA01051R01D

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Patent event date: 20080901

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Patent event date: 20100628

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Patent event date: 20110426

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Patent event code: PE06011S01I