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KR20030070063A - 염증성 사이토카인 생산 유리 억제제 - Google Patents

염증성 사이토카인 생산 유리 억제제 Download PDF

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KR20030070063A
KR20030070063A KR10-2003-7008036A KR20037008036A KR20030070063A KR 20030070063 A KR20030070063 A KR 20030070063A KR 20037008036 A KR20037008036 A KR 20037008036A KR 20030070063 A KR20030070063 A KR 20030070063A
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KR
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trifluoromethyl
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무토스스무
나가노다쯔오
사오토메도모미
이타이아키코
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가부시키가이샤 이야쿠 분지 셋케이 겐쿠쇼
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Abstract

화학식 I(X는 연결기를 나타내고, A는 수소원자 또는 아세틸기를 나타내며, E는 아릴기 또는 헤테로아릴기를 나타내고, 고리 Z는 아렌 또는 헤테로아렌을 나타낸다)로 표시되는 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약.:
화학식 I

Description

염증성 사이토카인 생산 유리 억제제{Inhibitors against the production and release of inflammatory cytokines}
염증은 여러 가지 침습에 대한 기본적인 생체방어반응으로서, 거기에서는 염증성 사이토카인인 인터루킨(IL)-1이나 TNF-α(종양괴사인자)가 중요한 역할을 하고 있는 것이 알려져 있다. 염증성 사이토카인이나 염증성 세포접착인자의 유전자해석이 진행되고, 이들이 공통의 전사인자(전사조절인자라고도 부른다)로 제어되고 있는 것이 밝혀져 왔다. 이 전사인자가 NF-κB(NFκB라고 표기되는 경우도 있다)로 불리우고 있는 단백질이다(Clark B. D., et al., Nucl. Acids Res., 14, 7898(1984); Nedospasov S. A., et al., Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol., 51, 611(1986)).
이 NF-κB는 p65(Rel A라고도 칭한다)와 p50(NF-κB-1라고도 칭한다)의 헤테로 이량체(복합체라고도 칭한다)이고, 보통 외계자극이 없는 상태에서는 I-κB와 결합하고 불활성형으로서 세포질에 존재한다. I-κB는 여러 가지 외계자극(산화적 스트레스, 사이토카인, 리포다당, 바이러스, UV, 프리라디칼, 프로테인 키나아제 C 등)에 의하여 인산화를 받아 유비퀴틴화하고, 그 후 프로테아좀으로 분해된다(Verma I. M., Stevenson J. K., et al., Genes Dev., 9, 2723-2735(1995)). I-κB로부터 떨어진 NF-κB는 재빠르게 핵내로 이행하고 NF-κB의 인식서열을 가지는 프로모터 영역에 결합함으로써 전사인자로서의 역할을 다하고 있다.
1997년이 되어서 I-κB의 인산화에 관여하는 인산화효소(IκB 키나아제라 칭하고 IKK라 축약된다)가 동정되었다(DiDonation J., Hayakawa M. et al., Nature, 388, 548-554(1997); Regnier C. H., Song H. Y., et al., Cell, 90, 373-383(1997)). IKK에는 서로 많이 닮아 있는 IKK-α(IKK1이라고도 칭한다)와 IKK-β(IKK2라고도 칭한다)가 존재하고 있으며, 이 둘은 복합체를 형성하여 IκB와 직접결합하고 IκB를 인산화하는 것이 알려져 있다(Woronicz J. D., et al., Science, 278, 866-869(1997); Zandi, E., et al., Cell, 91, 243-252(1997)).
최근, 항염증제로서 범용되고 있는 아스피린에 시클로옥시게나아제 저해작용 이외의 작용기전이 상정되어 있고, 이들 NF-κB 활성화 억제에 의한 것임이 알려져 있다(Kopp E., et al., Science, 265, 956-959(1994)). 더욱이, 아스피린은 IκB 키나아제인 IKK-β와 ATP와 경합하여 가역적으로 결합하고 IκB의 인산화를 저해함으로써, NF-κB의 유리, 활성화를 억제하고 있는 것이 밝혀졌다(Yin M. J., etal., Nature, 396, 77-80(1998)). 그러나, 충분히 NF-κB 활성화를 억제하기 위해서는 대용량의 아스피린을 투여할 필요가 있고, 프로스타글란딘 합성 저해에 의한 위장장애나 항혈액 응고작용에 의한 출혈경향의 증대 등의 부작용 발생이 높은 확률로 일어날 수 있다는 가능성이 있기 때문에 장기간 사용에는 적합하지 않다.
아스피린 이외에도 NF-κB 활성화 억제작용을 가지고 있는 것이 밝혀진 약제가 알려져 있다. 덱사메타손 등의 글루코코르티코이드(스테로이드호르몬)는 그 수용체(글루코코르티코이드 수용체라고 불리우고 있다)와 결합함으로써 NF-κB 활성화를 억제하고 있지만(Scheinman R. I., et al., Science, 270, 283(1995)), 감염증의 증악(增惡), 소화성 위궤양의 발생, 골밀도의 저하, 중추작용 등의 심각한 부작용이 있기 때문에 장기사용에 적합하지 않다. 면역억제제인 이속사졸계 약제 레플루노미드 NF-κB 억제작용을 가지고 있지만(Manna S., et al., J. Immunol., 164, 2095-2102(1999)), 심각한 부작용이 있기 때문에 이것도 장기간 사용에는 적합하지 않다. 그 밖에, NF-κB 활성화 저해제로서는 치환 피리미딘 유도체(일본국 특표평11-512399호 공보, J. Med. Chem., 41, 413(1998)), 크산틴 유도체(일본국 특개평9-227561호 공보), 이소퀴놀린 유도체(일본국 특개평10-87491호 공보), 인단 유도체(WO00/05234호 공보), 에폭시퀴노마이신 C, D 및 그 유도체(일본국 특개평10-45738호 공보, Bioorg. Med. Chem. Lett., 10, 865-869(2000))가 알려져 있지만, NF-κB 활성화 저해의 작용기구 및 작용하고 있는 수용체 또는 단백질에 대해서는 밝혀져 있지 않다.
본 발명은 인터루킨(IL)-1, IL-6, IL-8, 종양괴사인자(TNF-α) 등의 염증성 사이토카인의 생산 유리 억제작용 및 NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약에 관한 것이다.
발명의 개시
IκB 의 인산화를 직접 일으키는 IKK-β를 타겟으로 하여 IKK-β 특이적인 저해화합물을 발견하는 것은 다른 시그날 전달경로에 영향을 미치치 않고, 즉 심각한 부작용을 보이지 않고 목적으로 하는 염증성 사이토카인의 생산 유리 억제작용 및 염증성 세포접착분자의 생산억제를 나타내는 것이 기대된다. 또한, 상기의 외계자극에 의하여 NF-κB 활성화가 일어나 염증성 사이토카인 등의 단백질이 발현하고 있게 되지만, 염증성 사이토카인 중에서 특히 TNF-α와 인터루킨(IL)-1은 그 유전자발현 자체가 NF-κB에 의하여 양으로 제어되어 양의 피드백 루프[TNF-α →NF-κB →TNF-α]를 구성하고, 염증의 만성화의 한쪽을 담당하는 것으로 생각되고 있기 때문에(제18회 일본염증학회, 심포지엄 「항류머티즘약의 작용기전과 새로운 전개」, 도쿄, 2000년), 상기 IKK-β를 타겟으로 한 특이적 저해화합물은 만성화한 염증성 질환 및 TNF-α, IL-1에 의하여 일어나는 질환에 대한 유용한 약제가 되는 것이 기대된다.
따라서, 본 발명의 과제는 염증성 사이토카인이 관여하고 있는 염증성 질환, 만성 관절류머티즘 등의 자기면역 질환, 골조송증 등의 골질환 등에 대한 예방 및/또는 치료에 유용한 의약을 제공하는 데 있다. 또한, 본 발명의 다른 과제는 IKK-β를 특이적으로 저해함으로써 부작용을 회피할 수 있고, 또 NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 염증성 사이토카인 생산 유리 억제제를 제공하는 데 있다.
본 발명자는 상기의 과제를 해결하기 위하여, 컴퓨터 이용의 분자설계기술에의하여 IKK-β 선택적 저해에 의한 NF-κB 활성화 저해화합물의 탐색을 실시하였다. PDB(Protein Data Bank)에 구조가 등록되어 있는 프로테인 키나아제로부터 IKK-β와 상동성이 높은 적절한 것을 선발하고 그것을 주형으로 하여 호몰로지 모델링 수법을 사용하여 IKK-β의 입체구조 모델을 구축하고, 단백질로의 약물분자의 결합양식의 자동탐색 프로그램을 사용하여 아스피린의 IKK-β의 ATP 결합영역으로의 결합양식과 특징적인 분자간 상호작용을 해석하였다. 그 결과를 토대로, 리간드의 단백질 입체구조를 토대로 하는 화합물 3차원 데이터베이스 자동검색 프로그램을 사용하여 시판 화합물 데이터베이스에 등록되어 있는 화합물 중에서 버추얼 스크리닝에 의하여 IKK-β의 특이적 저해제가 될 수 있는 화합물을 선정하고, 더욱이 그 화합물에 대해서 TNF-α 자극하에서의 NF-κB 활성화 억제작용을 리포터 어세이법으로 확인하였다. 그들 중에서 활성이 강한 것에 대해서 IKK-β로의 결합양식 및 상호작용을 해석하여, 그 결과를 토대로 유연체의 화합물 데이터베이스로부터의 탐색 및 합성을 실시하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 의약은
(1) 하기 화학식 I:
(식중,
X는 주쇄의 원자수가 2 내지 4인 연결기(상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 된다)를 나타내고,
A는 수소원자 또는 아세틸기를 나타내며,
E는 치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로 아릴기를 나타내고,
고리 Z는 식 -O-A(식중, A는 상기 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 상기 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 되는 아렌, 또는 식 -O-A(식중, A는 상기 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 상기 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아렌을 나타낸다)로 표시되는 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하며, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약이다.
이들 중, 적합한 의약으로서는
(2) X가 하기 연결기군 α로부터 선택되는 기(상기 기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
[연결기군 α] 하기 식:
(식중, 좌측의 결합수가 고리 Z에 결합하고 우측의 결합수가 E에 결합한다)
(3) X가 하기 식:
(식중, 좌측의 결합수가 고리 Z에 결합하고 우측의 결합수가 E에 결합한다)로 표시되는 기(상기 기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(4) X가 하기 식:
(식중, 좌측의 결합수가 고리 Z에 결합하고 우측의 결합수가 E에 결합한다)로 표시되는 기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(5) A가 수소원자인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(6) 고리 Z가 C6~C10의 아렌(상기 아렌은 식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다), 또는 6 내지 13원의 헤테로아렌(상기 헤테로아렌은 식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(7) 고리 Z가 하기 고리군 β로부터 선택되는 고리(상기 고리는 식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
[고리군 β] 벤젠고리, 나프탈렌고리, 피리딘고리, 인돌고리, 퀴녹살린고리, 카르바졸고리
(8) 고리 Z가 식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 되는 벤젠고리인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(9) 고리 Z가 식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에, 하기 치환기군 γ-1z로부터 선택되는 기를 더욱이 가지고 있어도 되는 벤젠고리인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
[치환기군 γ-1z] 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기, 치환기를 가지고 있어도 되는 우레이도기, 치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기, 치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기
(10) 화학식 I의 고리 Z를 포함하는 하기 부분 구조식 Iz-1:
이 하기 식 Iz-2:
(식중,
Rz는 수소원자, 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기, 치환기를 가지고 있어도 되는 우레이도기, 치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기를 나타낸다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(11) Rz가 수소원자, 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기, 디(C1~C6알킬)-아미노기, C6~C10의 아릴-카르보닐-아미노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 할로겐화 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 알케닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 알키닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기, C7~C16의 아랄킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 6원의 헤테로아릴기, 치환기를 가지고 있어도 되는 카르바모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 설파모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 5원의 헤테로아릴-설포닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 6원의 비방향족 헤테로고리-설포닐기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(12) Rz가 수소원자, 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 메톡시기, 디메틸아미노기, 벤조일아미노기, 메틸기, tert-부틸기, 1-히드록시에틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 1-[(벤질옥시)이미노]에틸기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2-페닐에텐-1-일기, 2,2-디시아노에텐-1-일기, 2-시아노-2-(메톡시카르보닐)에텐-1-일기, 2-카르복시-2-시아노에텐-1-일기, 에티닐기, 페닐에티닐기, (트리메틸실릴)에티닐기, 페닐기, 2-페네틸기, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 1-피롤릴기, 2-메틸티아졸-4-일기, 2-피리딜기, N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 디메틸설파모일기, 아세틸기, 이소부티릴기, 메톡시카르보닐기, 피페리디노카르보닐기, 4-벤질피페리디노기, (피롤-1-일)설포닐기, 3-페닐우레이도기, (3-페닐)티오우레이도기, (4-니트로페닐)디아제닐기 또는 {[(4-피리딘-2-일)설파모일]페닐}디아제닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(13) Rz가 할로겐원자인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(14) E가 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 13원의 헤테로아릴기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(15) E가 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(16) E가 치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(17) E가 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(18) E가 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개로 치환된 페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(19) E가 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기 또는 2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(20) E가 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(21) E가 C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개 외에 더욱이 치환기(단, C1~C6의 할로겐화 알킬기를 제외한다)를 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(22) E가 C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개 외에, 하기 치환기군 γ-le로부터 선택되는 기를 더욱이 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
[치환기군 γ-le] 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 설파닐기
(23) E가 C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개 외에, 하기 치환기군 γ-2e로부터 선택되는 기를 더욱이 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
[치환기군 γ-2e] 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 6원의 비방향족 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-설파닐기
(24) E가 2-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-시아노-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(메틸설파닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(1-피롤리디노)-5-(트리플루오로메틸)페닐기 또는 2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(25) E가 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기 또는 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(26) E가 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(27) E가 치환기(단, C1~C6의 할로겐화 알킬기는 제외한다)를 가지고 있어도 되는 페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(28) E가 하기 치환기군 γ-3e로부터 선택되는 기를 가지고 있어도 되는 페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
[치환기군 γ-3e] 할로겐원자, 니트로기, 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기
(29) E가 하기 치환기군 γ-4e로부터 선택되는 기로 치환된 페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
[치환기군 γ-4e] 할로겐원자, 니트로기, 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬렌기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시-카르보닐기
(30) E가 페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,5-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 펜타플루오로페닐기, 3,5-디니트로페닐기, 3,5-디클로로-4-히드록시페닐기, 2,5-디메톡시페닐기, 3,5-디메톡시페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐기, 3,5,5,8,8-펜타메틸-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일기, 비페닐-3-일기, 4-메톡시비페닐-3-일기, 3-아세틸페닐기 또는 3,5-비스(메톡시카르보닐)페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(31) E가 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기 또는 5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(32) E가 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 13원의 헤테로아릴기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(33) E가 치환기를 가지고 있어도 되는 티에닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 피라졸릴기, 치환기를 가지고 있어도 되는 옥사졸릴기, 치환기를 가지고 있어도 되는 티아졸릴기, 치환기를 가지고 있어도 되는 티아디아졸릴기, 치환기를 가지고 있어도 되는 피리딜기, 치환기를 가지고 있어도 되는 피리미디닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 인돌릴기, 치환기를 가지고 있어도 되는 퀴놀릴기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 카르바졸릴기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(34) E가 치환기를 가지고 있어도 되는 티아졸릴기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
(35) E가 하기 치환기군 γ-5e로부터 선택되는 기를 가지고 있어도 되는 티아졸릴기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
[치환기군 γ-5e] 할로겐원자, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기
(36) E가 하기 치환기군 γ-6e로부터 선택되는 기를 가지고 있어도 되는 티아졸릴기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약,
[치환기군 γ-6e] 할로겐원자, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 할로겐화 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C7~C16의 아랄킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 6원의 비방향족 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시-카르보닐기
(37) E가 5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 5-페닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-에틸티아졸-2-일기, 5-메틸-4-페닐티아졸-2-일기, 4-이소프로필-5-페닐티아졸-2-일기, 4-벤질-5-페닐티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일기, 5-아세틸-4-페닐티아졸-2-일기, 5-벤조일-4-페닐티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-(에톡시카르보닐)티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-페닐티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-피페리디노티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-모르폴리노티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-페닐피페리딘-1-일)티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-메틸피페리딘-1-일)티아졸-2-일기, 4,5-디페닐티아졸-2-일기, 4-페닐티아졸-2-일기, 4,5-디메틸티아졸-2-일기, 2-티아졸릴기, 5-메틸티아졸-2-일기, 4-에틸-5-페닐티아졸-2-일기, 5-카르복시메틸-4-페닐티아졸-2-일기, 5-메틸카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-에틸카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-이소프로필카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-(2-페네틸)카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 4-(n-부틸)-5-페닐티아졸-2-일기, 4-메틸-5-[(3-트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일기 또는 5-(4-플루오로페닐)-4-메틸티아졸-2-일기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약 및
(38) E가 4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하고, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약이다.
본 발명의 의약은 하기 물질군 δ:
[물질군 δ] 종양괴사인자(TNF), 인터루킨-1, 인터루킨-2, 인터루킨-6, 인터루킨-8, 과립구 콜로니자극인자, 인터페론 β, 세포접착인자인 ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1, 니트릭 옥시드 합성효소, 주요 조직적합 항원계 클래스 I, 주요 조직적합 항원계 클래스 II, β 2-마이크로글로불린, 면역글로불린 경쇄, 혈청 아밀로이드 A, 안지오텐시노겐, 보체 B, 보체 C4, c-myc, HIV의 유전자유래의 전사산물, HTLV-1의 유전자유래의 전사산물, 시미안바이러스 40의 유전자유래의 전사사물, 사이토메갈로바이러스의 유전자유래의 전사산물 및 아데노바이러스의 유전자유래의 전사산물
로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 물질의 유전자의 발현 억제제로서 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 의약은 염증성 사이토카인 생산 유리 억제제로서 사용할 수 있고, 또는 면역 억제제로서 사용할 수 있다. 본 발명의 의약은 하기 질환군 ε-1
[질환군 ε-1] 염증성 질환, 자기면역 질환, 알레르기성 질환, 암종 ·육종 등의 암, 대사성 질환, 순환기계 질환, 혈관증식성 질환, 패혈증성 질환, 바이러스성 질환
또는 NF-κB 활성화 또는 염증성 사이토카인 생산과잉에 기인하는 하기 질환군 ε-2:
[질환군 ε-2] 만성 관절류머티즘, 변형성 관절증, 전신성 에리테마토데스, 전신성 강피증, 다발성 근염, 쇼그렌 증후군, 혈관염 증후군, 항인지질항체 증후군, 스틸병, 베체트병, 결절성 동맥 주위염, 궤양성 대장염, 크론병, 활동성 만성 간염, 사구체 신장염 등의 자기면역 질환, 만성 신장염, 만성 췌장염, 통풍, 아테롬 경화증, 다발성 경화증, 동맥경화, 혈관내 막비후, 건선, 건선성 관절염, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 화분증 등의 알레르기질환, 천식, 기관지염, 간질성 폐렴, 육아종을 동반하는 폐질환, 만성 폐색성 폐질환, 만성 폐혈전 색전증, 염증성 대장염, 인슐린 저항성, 비만증, 당뇨병과 그것에 동반되는 합병증(신장증, 망막증, 신경증, 고인슐린혈증, 동맥경화, 고혈압, 말초혈관 폐색 등), 고지혈증, 망막증 등의 이상혈관증식을 동반한 질환, 폐렴, 알츠하이머증, 뇌척수염, 급성 간염, 만성 간염, 약물중독성 간장애, 알코올성 간염, 바이러스성 간염, 황달, 간경변, 간부전, 심방점액종, 캐슬만 증후군, 메산기움증식성 신장염, 신장암, 폐암, 간암, 유방암, 자궁암, 췌장암, 그 밖의 고형암, 육종, 골육종, 암의 전이침윤, 염증성병소의 암화, 암성 악액질, 암의 전이, 급성 골수아구성 백혈병 등의 백혈병, 다발성 골수종, 렌네르토 림파종, 악성 림파종, 암의 항암제 내성화, 바이러스성 간염 및 간경변 등의 병소의 암화, 대장 폴립으로부터의 암화, 뇌종양, 신경종양, 엔도톡신 쇼크, 패혈증, 사이토메갈로바이러스성 폐렴, 사이토메갈로바이러스성 망막증, 아데노바이러스성 감창, 아데노바이러스성 인두결막열, 아데노바이러스성 안염, 결막염, 에이즈, 포도막염, 그 밖의 박테리아 ·바이러스 ·진균 등 감염에 의하여 야기되는 질환 또는 합병증, 전신염증 증후군 등의 외과수술후의 합병증, 경피적 경관적 관상동맥 형성술후의 재협착, 허혈재관류 장애 등의 혈관폐색 개통후의 재관류 장애, 심장 또는 간장 또는 신장 등의 장기이식후 거절반응 및 재관류 장애, 소양, 식욕부진, 권태감, 만성 피로 증후군, 골조송증, 골암성 동통 등의 대사성 골질환, 이식전 장기보존시의 장기의 열화
로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약으로서 사용할 수 있다.
다른 관점에서는, 본 발명에 의하여 상기의 (1)~(38)의 의약 제조를 위한 상기 각 물질의 사용이 제공된다.
또한, 본 발명에 의하여, 인간을 포함하는 포유류동물에 있어서 NF-κB 활성화를 저해하는 방법으로서, 상기 (1)~(38)의 의약을 인간을 포함하는 포유류동물에 투여하는 공정을 포함하는 방법; 인간을 포함하는 포유류동물에 있어서 상기 물질군 δ로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 물질의 유전자발현을 억제하는 방법으로서, 상기 (1)~(38)의 의약을 인간을 포함하는 포유류동물에 투여하는 공정을 포함하는 방법; 인간을 포함하는 포유류동물에 있어서 염증성 사이토카인 생산 유리를 억제하는 방법으로서, 상기 (1)~(38)의 의약을 인간을 포함하는 포유류동물에 투여하는 공정을 포함하는 방법; 인간을 포함하는 포유류동물에 있어서 면역을 억제하는 방법으로서, 상기 (1)~(38)의 의약을 인간을 포함하는 포유류동물에 투여하는 공정을 포함하는 방법; 상기 질환군 ε-1로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 질환의 예방 및/또는 치료방법으로서, 상기 (1)~(38)의 의약을 인간을 포함하는 포유류동물에 투여하는 공정을 포함하는 방법 및 NF-κB 활성화 또는 염증성 사이토카인 생산과잉에 기인하는 상기 질환군 ε-2로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 질환의 예방 및/또는 치료방법으로서, 상기 (1)~(38)의 의약을 인간을 포함하는 포유류동물에 투여하는 공정을 포함하는 방법이 제공된다.
더욱이, 본 발명에 의하여
(1) 하기 화학식 I-1:
(식중,
Z1은 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 또는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기를 나타내고,
E1은 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)를 나타낸다)로 표시되는 화합물 또는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물(단, 하기 화합물을 제외한다.
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-브로모-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-니트로벤즈아미드
·2-히드록시-N-[2,3,5-트리스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드)이 제공된다.
적합하게는
(2) E1이 1개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 1개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 2개 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(3) E1이 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 2개 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(4) E1이 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 2개로 치환된 페닐기인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(5) E1이 하기 식:
(식중,
R1e2및 R1e3은 한쪽이 수소원자, 다른 쪽이 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기를 나타내고,
R1e5는 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기를 나타낸다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(6) E1이 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기, 또는 2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(7) E1이 2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(8) Z1이 하기 식:
(식중,
A1은 수소원자 또는 아세틸기를 나타내고,
R1z는 수소원자, 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기, 치환기를 가지고 있어도 되는 우레이도기, 치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기, 치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기
를 나타낸다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(9) A1이 수소원자인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(10) R1z가 수소원자, 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기, 디(C1~C6알킬기)-아미노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 할로겐화 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 알케닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 알키닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C7~C16의 아랄킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 6원의 헤테로아릴기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 5원의 헤테로아릴-설포닐기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(11) R1z가 할로겐원자, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물 및
(12) R1z가 할로겐원자인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물이 제공된다.
가장 적합하게는, 하기 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물이 제공된다.
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-플루오로-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-시아노-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(1,1-디메틸)에틸-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(2-페닐에텐-1-일)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(2,2-디시아노에텐-1-일)-2-히드록시벤즈아미드
·3-({3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}-4-히드록시페닐)-2-시아노아크릴산 메틸에스테르
·3-({3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}-4-히드록시페닐)-2-시아노아크릴산
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-에티닐-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(페닐에티닐)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(트리메틸실릴)에티닐]벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시비페닐-3-카르복사미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(2-페닐에티닐)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(3-티에닐)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(1-피롤릴)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(2-피리딜)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-디메틸아미노-2-히드록시벤즈아미드
·5-벤조일아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·N3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시-N1,N1-디메틸이소프탈아미드
·N1,N3-비스[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시이소프탈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(4-벤질피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-디메틸설파모일-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피롤-1-설포닐)벤즈아미드
·5-아세틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-이소부티릴벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시이소프탈아민산 메틸에스테르
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(4-니트로페닐)디아제닐]벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-({[(4-피리딘-2-일)설파모일]페닐}디아제닐)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(3-페닐)우레이도]벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(3-페닐)티오우레이도]벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(1-히드록시에틸)벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-메톡시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[1-(메톡시이미노)에틸]벤즈아미드
·5-{1-[(벤질옥시)이미노]에틸}-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·N-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드
·N-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-브로모-2-히드록시벤즈아미드
·2-아세톡시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·2-아세톡시-N-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로벤즈아미드
·2-아세톡시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로벤즈아미드
더욱이, 본 발명에 의하여
(1) 하기 화학식 I-2:
(식중,
Z2는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 또는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기를 나타내고,
E2는 3위치 또는 5위치가 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 페닐기(상기 페닐기는 3위치 또는 5위치의 C1~C6의 할로겐화 알킬기 외에, 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다(단, 상기 치환기가 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 경우는 제외한다))를 나타낸다)로 표시되는 화합물 또는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물(단, 하기 화합물을 제외한다.
·5-클로로-2-히드록시-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-브로모-2-히드록시-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·2-히드록시-5-요오드-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-N-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-N-[5-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-플루오로-2-히드록시-N-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-플루오로-2-히드록시-N-[2-(6,6,6-트리플루오로헥실옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-(3-트리플루오로메틸-4-{[4-(트리플루오로메틸)설파닐]페녹시}페닐)벤즈아미드
·N-[4-(벤조티아졸-2-일)설파닐-3-(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-N-[2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-(4-메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-N-[2-(4-클로로페닐)설파닐-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-(1-나프틸옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-(2-나프틸옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드)이 제공된다.
적합하게는
(2) E2가 3위치 또는 5위치가 1개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기인 페닐기(상기 페닐기는 3위치 또는 5위치의 1개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 외에, 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다(단, 상기 치환기가 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 경우는 제외한다))인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(3) E2가 3위치 또는 5위치가 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기인 페닐기(상기 페닐기는 3위치 또는 5위치의 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 외에, 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다(단, 상기 치환기가 C1~C6의 할로겐화알킬기인 경우는 제외한다))인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(4) E2가 3위치 또는 5위치가 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기인 페닐기(상기 페닐기는 3위치 또는 5위치의 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 외에, 하기 치환기군 γ-7e로부터 선택되는 기를 더욱이 가지고 있어도 된다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
[치환기군 γ-7e] 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 6원의 비방향족 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-설파닐기
(5) E2가 3위치 또는 5위치가 트리플루오로메틸기인 페닐기(상기 페닐기는 3위치 또는 5위치의 트리플루오로메틸기 외에, 하기 치환기군 γ-7e로부터 선택되는 기를 더욱이 가지고 있어도 된다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
[치환기군 γ-7e] 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 6원의 비방향족 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-설파닐기
(6) E2가 3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-시아노-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(메틸설파닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(1-피롤리디노)-5-(트리플루오로메틸)페닐기 또는 2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)페닐기인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(7) Z2가 하기 식:
(식중,
A2는 수소원자 또는 아세틸기를 나타내고,
R2z는 할로겐원자, C1~C6의 알킬기, 또는 C1~C6의 할로겐화 알킬기를 나타낸다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(8) A2가 수소원자인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물 및
(9) R2z가 할로겐원자인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물이 제공된다.
가장 적합하게는, 하기 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물이 제공된다.
·5-클로로-N-[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-N-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-브로모-N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·2-아세톡시-5-클로로-N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드
·5-클로로-N-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-브로모-N-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-N-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-N-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-브로모-N-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·N-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-브로모-N-[4-시아노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·2-히드록시-5-메틸-N-[2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·2-히드록시-5-메틸-N-[4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-브로모-2-히드록시-N-[2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·2-히드록시-N-[2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-메틸벤즈아미드
·5-브로모-2-히드록시-N-[3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·2-히드록시-N-[4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐]-5-메틸벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-메틸설파닐-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-(1-피롤리디노)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
더욱이, 본 발명에 의하여
(1) 하기 화학식 I-3:
(식중,
Z3은 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 또는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기를 나타내고,
E3은 하기 식:
(식중,
R3e2및 R3e3은 동일하거나 상이하고, 수소원자, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기를 나타내며(단, R3e2및 R3e3이 동시에 수소원자인 경우는 제외한다),
R3e5는 치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 탄화수소기를 나타낸다)로 표시되는 화합물 또는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물이 제공된다.
적합하게는
(2) R3e2및 R3e3이 동일하거나 상이하고, 수소원자, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기이며(단, R3e2및 R3e3이 동시에 수소원자인 경우는 제외한다), R3e5가 치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 알킬기인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(3) E3이 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 또는 5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐기인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(4) Z3이 하기 식:
(식중,
A3은 수소원자 또는 아세틸기를 나타내고,
R3z는 할로겐원자, C1~C6의 알킬기, 또는 C1~C6의 할로겐화 알킬기를 나타낸다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(5) A3이 수소원자인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(6) R3z가 할로겐원자인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물이 제공된다.
가장 적합하게는, 하기 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물이 제공된다.
·N-{2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드
·N-{2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드
·N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드
·N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-브로모-2-히드록시벤즈아미드
·N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드
·2-아세톡시-N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-클로로벤즈아미드
·5-클로로-N-[5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·N-[5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐]-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드
·2-아세톡시-5-클로로-N-[5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐]벤즈아미드
더욱이, 본 발명에 의하여
(1) 하기 화학식 I-4:
(식중,
Z4는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 또는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기를 나타내고,
E4는 하기 식:
(식중,
R4e4는 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기를 나타내고,
R4e5는 할로겐원자, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기를 나타낸다)로 표시되는 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물이 제공된다.
적합하게는
(2) R4e4가 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기이고, R4e5가 할로겐원자, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시-카르보닐기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 6원의 비방향족 헤테로고리기를 나타낸다)로 표시되는 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(3) E4가 5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일기, 5-아세틸-4-페닐티아졸-2-일기, 5-벤조일-4-페닐티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-(에톡시카르보닐)티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-페닐티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-피페리디노티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-모르폴리노티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-메틸피페리딘-1-일)티아졸-2-일기 또는 4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-페닐피페리딘-1-일)티아졸-2-일기인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의수화물 또는 그들의 용매화물,
(4) E4가 4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일기인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(5) Z4가 하기 식:
(식중,
A4는 수소원자 또는 아세틸기를 나타내고,
R4z는 할로겐원자, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기 또는 5원의 헤테로아릴기를 나타낸다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(6) A4가 수소원자인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물,
(7) R4z가 할로겐원자인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물이 제공된다.
가장 적합하게는, 하기 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물이 제공된다.
·5-브로모-N-{5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
·5-브로모-N-{5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-N-{5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
·5-브로모-N-{5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-N-{4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
·5-브로모-N-{4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
·N-(5-아세틸-4-페닐티아졸-2-일)-5-브로모-2-히드록시벤즈아미드
·N-(5-벤조일-4-페닐티아졸-2-일)-5-브로모-2-히드록시벤즈아미드
·2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(트리플루오로메틸)티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·2-(5-클로로-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·2-[(4-히드록시비페닐)-3-카르보닐]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·2-[(4'-플루오로-4-히드록시비페닐)-3-카르보닐]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·2-[(2',4'-디플루오로-4-히드록시비페닐)-3-카르보닐]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·2-{[4-히드록시-4'-(트리플루오로메틸)비페닐]-3-카르보닐}아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·2-[2-히드록시-5-(1-피롤릴)벤조일]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·2-[2-히드록시-5-(1-티에닐)벤조일]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
·5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-피페리디노티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
·5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-모르폴리노티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
·5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-메틸피페리딘-1-일)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
·5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-페닐피페리딘-1-일)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 명세서에 있어서 사용되는 용어의 의미는 이하와 같다.
「할로겐원자」로서는 특히 언급하는 경우를 제외하고 불소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 요오드원자 중 어느 것을 사용해도 된다.
「탄화수소기」로서는 예를 들면, 지방족 탄화수소기, 아릴기, 아릴렌기, 아랄킬기, 가교고리식 탄화수소기, 스피로고리식 탄화수소기 및 테르펜계 탄화수소기 등을 들 수 있다.
「지방족 탄화수소기」로서는 예를 들면, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알킬리덴기 등의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 1가 또는 2가의 비환식 탄화수소기; 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 시클로알칸디에닐기, 시클로알킬-알킬기, 시클로알킬렌기, 시클로알케닐렌기 등의 포화 또는 불포화의 1가 또는 2가의 지환식 탄화수소기 등을 들 수 있다.
「알킬기」로서는 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 2-메틸부틸, 1-메틸부틸, 네오펜틸, 1,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 4-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 1-메틸펜틸, 3,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 2-에틸부틸, 1-에틸부틸, 1-에틸-1-메틸프로필, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실, n-트리데실, n-테트라데실, n-펜타데실 등의 C1~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알킬기를 들 수 있다.
「알케닐기」로서는 예를 들면 비닐, 프로파-1-엔-1-일, 알릴, 이소프로페닐, 부타-1-엔-1-일, 부타-2-엔-1-일, 부타-3-엔-1-일, 2-메틸프로파-2-엔-1-일, 1-메틸프로파-2-엔-1-일, 펜타-1-엔-1-일, 펜타-2-엔-1-일, 펜타-3-엔-1-일, 펜타-4-엔-1-일, 3-메틸부타-2-엔-1-일, 3-메틸부타-3-엔-1-일, 헥사-1-엔-1-일, 헥사-2-엔-1-일, 헥사-3-엔-1-일, 헥사-4-엔-1-일, 헥사-5-엔-1-일, 4-메틸펜타-3-엔-1-일, 4-메틸펜타-3-엔-1-일, 헵타-1-엔-1-일, 헵타-6-엔-1-일, 옥타-1-엔-1-일, 옥타-7-엔-1-일, 노나-1-엔-1-일, 노나-8-엔-1-일, 데카-1-엔-1-일, 데카-9-엔-1-일, 운데카-1-엔-1-일, 운데카-10-엔-1-일, 도데카-1-엔-1-일, 도데카-11-엔-1-일, 트리데카-1-엔-1-일, 트리데카-12-엔-1-일, 테트라데카-1-엔-1-일, 테트라데카-13-엔-1-일, 펜타데카-1-엔-1-일, 펜타데카-14-엔-1-일 등의 C2~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알케닐기를 들 수 있다.
「알키닐기」로서는 예를 들면 에티닐, 프로파-1-인-1-일, 프로파-2-인-1-일, 부타-1-인-1-일, 부타-3-인-1-일, 1-메틸프로파-2-인-1-일, 펜타-1-인-1-일, 펜타-4-인-1-일, 헥사-1-인-1-일, 헥사-5-인-1-일, 헵타-1-인-1-일, 헵타-6-인-1-일, 옥타-1-인-1-일, 옥타-7-인-1-일, 노나-1-인-1-일, 노나-8-인-1-일, 데카-1-인-1-일, 데카-9-인-1-일, 운데카-1-인-1-일, 운데카-10-인-1-일, 도데카-1-인-1-일, 도데카-11-인-1-일, 트리데카-1-인-1-일, 트리데카-12-인-1-일, 테트라데카-1-인-1-일, 테트라데카-13-인-1-일, 펜타데카-1-인-1-일, 펜타데카-14-인-1-일 등의 C2~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알키닐기를 들 수 있다.
「알킬렌기」로서는 예를 들면 메틸렌, 에틸렌, 에탄-1, 1-디일, 프로판-1,3-디일, 프로판-1,2-디일, 프로판-2,2-디일, 부탄-1,4-디일, 펜탄-1,5-디일, 헥산-1,6-디일, 1,1,4,4-테트라메틸부탄-1,4-디일 등의 C1~C8의 직쇄형상 또는 분지형상의 알킬렌기를 들 수 있다.
「알케닐렌기」로서는 예를 들면 에텐-1,2-디일, 프로펜-1,3-디일, 부타-1-엔-1,4-디일, 부타-2-엔-1,4-디일, 2-메틸프로펜-1,3-디일, 펜타-2-엔-1,5-디일, 헥사-3-엔-1,6-디일 등의 C1~C6의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알케닐렌기를 들 수 있다.
「알킬리덴기」로서는 예를 들면 메틸리덴, 에틸리덴, 프로필리덴, 이소프로필리덴, 부틸리덴, 펜틸리덴, 헥실리덴 등의 C1~C6의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알킬리덴기를 들 수 있다.
「시클로알킬기」로서는 예를 들면 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸 등의 C3~C8의 시클로알킬기를 들 수 있다.
또한, 상기 「시클로알킬기」는 벤젠고리, 나프탈렌고리 등과 축환하고 있어도 되고, 예를 들면 1-인다닐, 2-인다닐, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일 등의 기를 들 수 있다.
「시클로알케닐기」로서는 예를 들면 2-시클로프로펜-1-일, 2-시클로부텐-1-일, 2-시클로펜텐-1-일, 3-시클로펜텐-1-일, 2-시클로헥센-1-일, 3-시클로헥센-1-일, 1-시클로부텐-1-일, 1-시클로펜텐-1-일 등의 C3~C6의 시클로알케닐기를 들 수 있다.
또한, 상기 「시클로알케닐기」는 벤젠고리, 나프탈렌고리 등과 축환하고 있어도 되고, 예를 들면 1-인다닐, 2-인다닐, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일, 1-인데닐, 2-인데닐 등의 기를 들 수 있다.
「시클로알칸디에닐기」로서는 예를 들면 2,4-시클로펜탄디엔-1-일, 2,4-시클로헥산디엔-1-일, 2,5-시클로헥산디엔-1-일 등의 C5~C6의 시클로알칸디에닐기를 들 수 있다.
또한, 상기 「시클로알칸디에닐기」는 벤젠고리, 나프탈렌고리 등과 축환하고 있어도 되고, 예를 들면 1-인데닐, 2-인데닐 등의 기를 들 수 있다.
「시클로알킬-알킬기」로서는 「알킬기」의 하나의 수소원자가 「시클로알킬기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 시클로프로필메틸, 1-시클로프로필에틸, 2-시클로프로필에틸, 3-시클로프로필프로필, 4-시클로프로필부틸, 5-시클로프로필펜틸, 6-시클로프로필헥실, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 시클로헥실프로필, 시클로헥실부틸, 시클로헵틸메틸, 시클로옥틸메틸, 6-시클로옥틸헥실 등의 C4~C14의 시클로알킬-알킬기를 들 수 있다.
「시클로알킬렌기」로서는 예를 들면 시클로프로판-1,1-디일, 시클로프로판-1,2-디일, 시클로부탄-1,1-디일, 시클로부탄-1,2-디일, 시클로부탄-1,3-디일, 시클로펜탄-1,1-디일, 시클로펜탄-1,2-디일, 시클로펜탄-1,3-디일, 시클로헥산-1,1-디일, 시클로헥산-1,2-디일, 시클로헥산-1,3-디일, 시클로헥산-1,4-디일, 시클로헵탄-1,1-디일, 시클로헵탄-1,2-디일, 시클로옥탄-1,1-디일, 시클로옥탄-1,2-디일 들의 C3~C8의 시클로알킬렌기를 들 수 있다.
「시클로알케닐렌기」로서는 예를 들면 2-시클로프로펜-1,1-디일, 2-시클로부텐-1,1-디일, 2-시클로펜텐-1,1-디일, 3-시클로펜텐-1,1-디일, 2-시클로헥센-1,1-디일, 2-시클로헥센-1,2-디일, 2-시클로헥센-1,4-디일, 3-시클로헥센-1,1-디일, 1-시클로부텐-1,2-디일, 1-시클로펜텐-1,2-디일, 1-시클로헥센-1,2-디일 등의 C3~C6의 시클로알케닐렌기를 들 수 있다.
「아릴기」로서는 단환식 또는 축합다환식 방향족 탄화수소기를 들 수 있고, 예를 들면 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 안트릴, 페난트릴, 아세나프틸레닐 등의 C6~C14의 아릴기를 들 수 있다.
또한, 상기 「아릴기」는 상기 「C3~C8의 시클로알킬기」「C3~C6의 시클로알케닐기」또는 「C5~C6의 시클로알칸디에닐기」 등과 축환하고 있어도 되고, 예를 들면 4-인다닐, 5-인다닐, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-5-일, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-6-일, 3-아세나프테닐, 4-아세나프테닐, 인덴-4-일, 인덴-5-일, 인덴-6-일, 인덴-7-일, 4-페날레닐, 5-페날레닐, 6-페날레닐, 7-페날레닐, 8-페날레닐,9-페날레닐 등의 기를 들 수 있다.
「아릴렌기」로서는 예를 들면 1,2-페닐렌, 1,3-페닐렌, 1,4-페닐렌, 나프탈렌-1,2-디일, 나프탈렌-1,3-디일, 나프탈렌-1,4-디일, 나프탈렌-1,5-디일, 나프탈렌-1,6-디일, 나프탈렌-1,7-디일, 나프탈렌-1,8-디일, 나프탈렌-2,3-디일, 나프탈렌-2,4-디일, 나프탈렌-2,5-디일, 나프탈렌-2,6-디일, 나프탈렌-2,7-디일, 나프탈렌-2,8-디일, 안트라센-1,4-디일 등의 C6~C14의 아릴렌기를 들 수 있다.
「아랄킬기」로서는 「알킬기」의 하나의 수소원자가 「아릴기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 벤질, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 안트라세닐메틸, 페난트레닐메틸, 아세나프틸레닐메틸, 디페닐메틸, 1-페네틸, 2-페네틸, 1-(1-나프틸)에틸, 1-(2-나프틸)에틸, 2-(1-나프틸)-에틸, 2-(2-나프틸)에틸, 3-페닐프로필, 3-(1-나프틸)프로필, 3-(2-나프틸)프로필, 4-페닐부틸, 4-(1-나프틸)부틸, 4-(2-나프틸)부틸, 5-페닐펜틸, 5-(1-나프틸)펜틸, 5-(2-나프틸)펜틸, 6-페닐헥실, 6-(1-나프틸)헥실, 6-(2-나프틸)헥실 등의 C7~C16의 아랄킬기를 들 수 있다.
「가교고리식 탄화수소기」로서는 예를 들면 비시클로[2.1.0]펜틸, 비시클로[2.2.1]헵틸, 비시클로[2.2.1]옥틸, 아다만틸 등의 기를 들 수 있다.
「스피로고리식 탄화수소기」로서는 예를 들면 스피로[3.4]옥틸, 스피로[4.5]데카-1,6-디에닐 등의 기를 들 수 있다.
「테르펜계 탄화수소」로서는 예를 들면 게라닐, 네릴, 리날릴, 피틸, 멘틸, 보르닐 등의 기를 들 수 있다.
「할로겐화 알킬기」로서는 「알킬기」의 하나의 수소원자가 「할로겐원자」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 브로모메틸, 디브로모메틸, 트리브로모메틸, 요오드메틸, 디요오드메틸, 트리요오드메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필, 헵타플루오로프로필, 헵타플루오로이소프로필, 노나플루오로부틸, 퍼플루오로헥실 등의 1 내지 13개의 할로겐원자로 치환된 C1~C6의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 할로겐화 알킬기를 들 수 있다.
「헤테로고리기」로서는 예를 들면 고리계를 구성하는 원자(고리원자)로서 산소원자, 황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1 내지 3종류를 적어도 1개 포함하는 단환식 또는 축합다환식 헤테로아릴기 및 고리계를 구성하는 원자(고리원자)로서 산소원자, 황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1 내지 3종류를 적어도 1개 포함하는 단환식 또는 축합다환식 비방향족 헤테로고리기를 들 수 있다.
「단환식 헤테로아릴기」로서는 예를 들면 2-프릴, 3-프릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 3-이소옥사졸릴, 4-이소옥사졸릴, 5-이소옥사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 1-이미다졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 5-이미다졸릴, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, (1,2,3-옥사디아졸)-4-일, (1,2,3-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,5-옥사디아졸)-3-일, (1,2,5-옥사디아졸)-4-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, 프라자닐, (1,2,3-티아디아졸)-4-일, (1,2,3-티아디아졸)-5-일, (1,2,4-티아디아졸)-3-일, (1,2,4-티아디아졸)-5-일, (1,2,5-티아디아졸)-3-일, (1,2,5-티아디아졸)-4-일, (1,3,4-티아디아졸릴)-2-일, (1,3,4-티아디아졸릴)-5-일, (1H-1,2,3-트리아졸)-1-일, (1H-1,2,3-트리아졸)-4-일, (1H-1,2,3-트리아졸)-5-일, (2H-1,2,3-트리아졸)-2-일, (2H-1,2,3-트리아졸)-4-일, (1H-1,2,4-트리아졸)-1-일, (1H-1,2,4-트리아졸)-3-일, (1H-1,2,4-트리아졸)-5-일, (4H-1,2,4-트리아졸)-3-일, (4H-1,2,4-트리아졸)-4-일, (1H-테트라졸)-1-일, (1H-테트라졸)-5-일, (2H-테트라졸)-2-일, (2H-테트라졸)-5-일, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지닐, (1,2,3-트리아진)-4-일, (1,2,3-트리아진)-5-일, (1,2,4-트리아진)-3-일, (1,2,4-트리아진)-5-일, (1,2,4-트리아진)-6-일, (1,3,5-트리아진)-2-일, 1-아제피닐, 2-아제피닐, 3-아제피닐, 4-아제피닐, (1,4-옥사제핀)-2-일, (1,4-옥사제핀)-3-일, (1,4-옥사제핀)-5-일, (1,4-옥사제핀)-6-일, (1,4-옥사제핀)-7-일, (1,4-티아제핀)-2-일, (1,4-티아제핀)-3-일, (1,4-티아제핀)-5-일, (1,4-티아제핀)-6-일, (1,4-티아제핀)-7-일 등의 5 내지 7원의 단환식 헤테로아릴기를 들 수 있다.
「축합다환식 헤테로아릴기」로서는 예를 들면 2-벤조푸라닐, 3-벤조푸라닐, 4-벤조푸라닐, 5-벤조푸라닐, 6-벤조푸라닐, 7-벤조푸라닐, 1-이소벤조푸라닐, 4-이소벤조푸라닐, 5-이소벤조푸라닐, 2-벤조[b]티에닐, 3-벤조[b]티에닐, 4-벤조[b]티에닐, 5-벤조[b]티에닐, 6-벤조[b]티에닐, 7-벤조[b]티에닐, 1-벤조[c]티에닐, 4-벤조[c]티에닐, 5-벤조[c]티에닐, 1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴, 4-인돌릴, 5-인돌릴, 6-인돌릴, 7-인돌릴, (2H-이소인돌)-1-일, (2H-이소인돌)-2-일, (2H-이소인돌)-4-일, (2H-이소인돌)-5-일, (1H-인다졸)-1-일, (1H-인다졸)-3-일, (1H-인다졸)-4-일, (1H-인다졸)-5-일, (1H-인다졸)-6-일, (1H-인다졸)-7-일, (2H-인다졸)-1-일, (2H-인다졸)-2-일, (2H-인다졸)-4-일, (2H-인다졸)-5-일, 2-벤조옥사졸릴, 2-벤조옥사졸릴, 4-벤조옥사졸릴, 5-벤조옥사졸릴, 6-벤조옥사졸릴, 7-벤조옥사졸릴, (1,2-벤조이소옥사졸)-3-일, (1,2-벤조이소옥사졸)-4-일, (1,2-벤조이소옥사졸)-5-일, (1,2-벤조이소옥사졸)-6-일, (1,2-벤조이소옥사졸)-7-일, (2,1-벤조이소옥사졸)-3-일, (2,1-벤조이소옥사졸)-4-일, (2,1-벤조이소옥사졸)-5-일, (2,1-벤조이소옥사졸)-6-일, (2,1-벤조이소옥사졸)-7-일, 2-벤조티아졸릴, 4-벤조티아졸릴, 5-벤조티아졸릴, 6-벤조티아졸릴, 7-벤조티아졸릴, (1,2-벤조이소티아졸)-3-일, (1,2-벤조이소티아졸)-4-일, (1,2-벤조이소티아졸)-5-일, (1,2-벤조이소티아졸)-6-일, (1,2-벤조이소티아졸)-7-일, (2,1-벤조이소티아졸)-3-일, (2,1-벤조이소티아졸)-4-일, (2,1-벤조이소티아졸)-5-일, (2,1-벤조이소티아졸)-6-일, (2,1-벤조이소티아졸)-7-일, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-4-일, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-5-일, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-6-일, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-7-일, (2,1,3-벤조옥사디아졸)-4-일, (2,1,3-벤조옥사디아졸)-5-일, (1,2,3-벤조티아디아졸)-4-일, (1,2,3-벤조티아디아졸)-5-일, (1,2,3-벤조티아디아졸)-6-일, (1,2,3-벤조티아디아졸)-7-일, (2,1,3-벤조티아디아졸)-4-일, (2,1,3-벤조티아디아졸)-5-일, (1H-벤조트리아졸)-1-일, (1H-벤조트리아졸)-4-일, (1H-벤조트리아졸)-5-일, (1H-벤조트리아졸)-6-일, (1H-벤조트리아졸)-7-일, (2H-벤조트리아졸)-2-일, (2H-벤조트리아졸)-4-일, (2H-벤조트리아졸)-5-일, 2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴, 4-퀴놀릴, 5-퀴놀릴, 6-퀴놀릴, 7-퀴놀릴, 8-퀴놀릴, 1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴, 4-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴, 6-이소퀴놀릴, 7-이소퀴놀릴, 8-이소퀴놀릴, 3-신놀리닐, 4-신놀리닐, 5-신놀리닐, 6-신놀리닐, 7-신놀리닐, 8-신놀리닐, 2-퀴나졸리닐, 4-퀴나졸리닐, 5-퀴나졸리닐, 6-퀴나졸리닐, 7-퀴나졸리닐, 8-퀴나졸리닐, 2-퀴녹살리닐, 5-퀴녹살리닐, 6-퀴녹살리닐, 1-프탈라지닐, 5-프탈라지닐, 6-프탈라지닐, 2-나프틸리디닐, 3-나프틸리디닐, 4-나프틸리디닐, 2-플리닐, 6-플리닐, 7-플리닐, 8-플리닐, 2-프텔리디닐, 4-프텔리디닐, 6-프텔리디닐, 7-프텔리디닐, 1-카르바졸릴, 2-카르바졸릴, 3-카르바졸릴, 4-카르바졸릴, 9-카르바졸릴, 2-(α-카르볼리닐), 3-(α-카르볼리닐), 4-(α-카르볼리닐), 5-(α-카르볼리닐), 6-(α-카르볼리닐), 7-(α-카르볼리닐), 8-(α-카르볼리닐), 9-(α-카르볼리닐), 1-(β-카르보닐릴), 3-(β-카르보닐릴), 4-(β-카르보닐릴), 5-(β-카르보닐릴), 6-(β-카르보닐릴), 7-(β-카르보닐릴), 8-(β-카르보닐릴), 9-(β-카르보닐릴), 1-(γ-카르볼리닐), 2-(γ-카르볼리닐), 4-(γ-카르볼리닐), 5-(γ-카르볼리닐), 6-(γ-카르볼리닐), 7-(γ-카르볼리닐), 8-(γ-카르볼리닐), 9-(γ-카르볼리닐), 1-아크리디닐, 2-아크리디닐, 3-아크리디닐, 4-아크리디닐, 9-아크리디닐, 1-페녹사지닐, 2-페녹사지닐, 3-페녹사지닐, 4-페녹사지닐, 10-페녹사지닐, 1-페노티아지닐, 2-페노티아지닐, 3-페노티아지닐, 4-페노티아지닐, 10-페노티아지닐, 1-페나지닐, 2-페나지닐, 1-페난트리디닐, 2-페난트리디닐, 3-페난트리디닐, 4-페난트리디닐, 6-페난트리디닐, 7-페난트리디닐, 8-페난트리디닐, 9-페난트리디닐, 10-페난트리디닐, 2-페난트롤리닐, 3-페난트롤리닐, 4-페난트롤리닐, 5-페난트롤리닐, 6-페난트롤리닐, 7-페난트롤리닐, 8-페난트롤리닐, 9-페난트롤리닐, 10-페난트롤리닐, 1-티안트레닐, 2-티안트레닐, 1-인돌리디닐, 2-인돌리디닐, 3-인돌리디닐, 5-인돌리디닐, 6-인돌리디닐, 7-인돌리디닐, 8-인돌리디닐, 1-페녹사티이닐, 2-페녹사티이닐, 3-페녹사티이닐, 4-페녹사티이닐, 티에노[2,3-b]푸릴, 피롤로[1,2-b]피리다지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 이미다조[11,2-a]피리딜, 이미다조[1,5-a]피리딜, 이미다조[1,2-b]피리다지닐, 이미다조[1,2-a]피리미디닐, 1,2,4-트리아졸로[4,3-a]피리딜, 1,2,4-트리아졸로[4,3-a]피리다지닐 등의 8 내지 14원의 축합다환식 헤테로아릴기를 들 수 있다.
「단환식 비방향족 헤테로고리기」로서는 예를 들면 1-아지리디닐, 1-아제티디닐, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 2-테트라히드로푸릴, 3-테트라히드로푸릴, 티오라닐, 1-이미다졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 1-피라졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 1-(2-피롤리닐), 1-(2-이미다졸리닐), 2-(2-이미다졸리닐), 1-(2-피라졸리닐), 3-(2-피라졸리닐), 피페리디노, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1-호모피페리디닐, 2-테트라히드로피라닐, 모르폴리노, (티오모르폴리노)-4-일, 1-피페라지닐, 1-호모피페라지닐 등의 3 내지 7원의 포화 또는 불포화의 단환식 비방향족 헤테로고리기를 들 수 있다.
「축합다환식 비방향족 헤테로고리기」로서는 예를 들면 2-퀴누클리디닐, 2-크로마닐, 3-크로마닐, 4-크로마닐, 5-크로마닐, 6-크로마닐, 7-크로마닐, 8-크로마닐, 1-이소크로마닐, 3-이소크로마닐, 4-이소크로마닐, 5-이소크로마닐, 6-이소크로마닐, 7-이소크로마닐, 8-이소크로마닐, 2-티오크로마닐, 3-티오크로마닐, 4-티오크로마닐, 5-티오크로마닐, 6-티오크로마닐, 7-티오크로마닐, 8-티오크로마닐, 1-이소티오크로마닐, 3-이소티오크로마닐, 4-이소티오크로마닐, 5-이소티오크로마닐, 6-이소티오크로마닐, 7-이소티오크로마닐, 8-이소티오크로마닐, 1-인돌리닐, 2-인돌리닐, 3-인돌리닐, 4-인돌리닐, 5-인돌리닐, 6-인돌리닐, 7-인돌리닐, 1-이소인돌리닐, 2-이소인돌리닐, 4-이소인돌리닐, 5-이소인돌리닐, 2-(4H-크로메닐), 3-(4H-크로메닐), 4-(4H-크로메닐), 5-(4H-크로메닐), 6-(4H-크로메닐), 7-(4H-크로메닐), 8-(4H-크로메닐), 1-이소크로메닐, 3-이소크로메닐, 4-이소크로메닐, 5-이소크로메닐, 6-이소크로메닐, 7-이소크로메닐, 8-이소크로메닐, 1-(1H-피롤리디닐), 2-(1H-피롤리디닐), 3-(1H-피롤리디닐), 5-(1H-피롤리디닐), 6-(1H-피롤리디닐), 7-(1H-피롤리디닐) 등의 8 내지 10원의 포화 또는 불포화의 축합다환식 비방향족 헤테로고리기를 들 수 있다.
상기 「헤테로고리기」중에서, 고리계를 구성하는 원자(고리원자)로서 결합수를 가지는 질소원자 외에, 산소원자, 황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1 내지 3종류를 가지고 있어도 되는 단환식 또는 축합다환식 헤테로아릴기 및 고리계를 구성하는 원자(고리원자)로서 결합수를 가지는 질소원자 외에 산소원자, 황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1 내지 3종류를 가지고 있어도 되는 단환식 또는 축합다환식 비방향족 헤테로고리기를 「고리상 아미노기」라 칭하고, 예를 들면 1-피롤리디닐, 1-이디마졸리디닐, 1-피라졸리디닐, 1-옥사졸리디닐, 1-티아졸리디닐, 피페리디노, 모르폴리노, 1-피페라지닐, 티오모르폴린-4-일, 1-호모피페리디닐, 1-호모피페라지닐, 2-피롤린-1-일, 2-이미다졸린-1-일, 2-피라졸린-1-일, 1-인돌리닐, 2-이소인돌리닐, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일, 1-피롤릴, 1-이미다졸릴, 1-피라졸릴, 1-인돌릴, 1-인다졸릴, 2-이소인돌릴 등의 기를 들 수 있다.
「탄화수소-옥시기」로서는 「히드록시기」의 수소원자가 「탄화수소기」로 치환된 기를 들 수 있고, 「탄화수소」로서는 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 「탄화수소-옥시기」로서는 예를 들면, 알콕시기(알킬-옥시기), 알케닐-옥시기, 알키닐-옥시기, 시클로알킬-옥시기, 시클로알킬-알킬-옥시기 등의 지방족 탄화수소-옥시기; 아릴-옥시기; 아랄킬-옥시기; 알킬렌-디옥시기 등을 들 수 있다.
「알콕시기(알킬-옥시기)」로서는 예를 들면 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, n-펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 2-메틸부톡시, 1-메틸부톡시, 네오펜틸옥시, 1,2-디메틸프로폭시, 1-에틸프로폭시, n-헥실옥시, 4-메틸펜틸옥시, 3-메틸펜틸옥시, 2-메틸펜틸옥시, 1-메틸펜틸옥시, 3,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시, 2-에틸부톡시, 1-에틸부톡시, 1-에틸-1-메틸프로폭시, n-헵틸옥시, n-옥틸옥시, n-노닐옥시, n-데실옥시, n-운데실옥시, n-도데실옥시, n-트리데실옥시, n-테트라데실옥시, n-펜타데실옥시 등의 C1~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알콕시기를 들 수 있다.
「알케닐-옥시기」로서는 예를 들면 비닐옥시, (프로파-1-엔-1-일)옥시, 알릴옥시, 이소프로페닐옥시, (부타-1-엔-1-일)옥시, (부타-2-엔-1-일)옥시, (부타-3-엔-1-일)옥시, (2-메틸프로파-2-엔-1-일)옥시, (1-메틸프로파-2-엔-1-일)옥시, (펜타-1-엔-1-일)옥시, (펜타-2-엔-1-일)옥시, (펜타-3-엔-1-일)옥시, (펜타-4-엔-1-일)옥시, (3-메틸부타-2-엔-1-일)옥시, (3-메틸부타-3-엔-1-일)옥시, (헥사-1-엔-1-일)옥시, (헥사-2-엔-1-일)옥시, (헥사-3-엔-1-일)옥시, (헥사-4-엔-1-일)옥시, (헥사-5-엔-1-일)옥시, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)옥시, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)옥시, (헵타-1-엔-1-일)옥시, (헵타-6-엔-1-일)옥시, (옥타-1-엔-1-일)옥시, (옥타-7-엔-1-일)옥시, (노나-1-엔-1-일)옥시, (노나-8-엔-1-일)옥시, (데카-1-엔-1-일)옥시, (데카-9-엔-1-일)옥시, (운데카-1-엔-1-일)옥시, (운데카-10-엔-1-일)옥시, (도데카-1-엔-1-일)옥시, (도데카-11-엔-1-일)옥시, (트리데카-1-엔-1-일)옥시, (트리데카-12-엔-1-일)옥시, (테트라데카-1-엔-1-일)옥시, (테트라데카-13-엔-1-일)옥시, (펜타데카-1-엔-1-일)옥시, (펜타데카-14-엔-1-일)옥시 등의 C2~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알케닐-옥시기를 들 수 있다.
「알키닐-옥시기」로서는 예를 들면 에티닐옥시, (프로파-1-인-1-일)옥시, (프로파-2-인-1-일)옥시, (부타-1-인-1-일)옥시, (부타-3-인-1-일)옥시, (1-메틸프로파-2-인-1-일)옥시, (펜타-1-인-1-일)옥시, (펜타-4-인-1-일)옥시, (헥사-1-인-1-일)옥시, (헥사-5-인-1-일)옥시, (헵타-1-인-1-일)옥시, (헵타-6-인-1-일)옥시, (옥타-1-인-1-일)옥시, (옥타-7-인-1-일)옥시, (노나-1-인-1-일)옥시, (노나-8-인-1-일)옥시, (데카-1-인-1-일)옥시 (데카-9-인-1-일)옥시, (운데카-1-인-1-일)옥시, (운데카-10-인-1-일)옥시, (도데카-1-인-1-일)옥시, (도데카-11-인-1-일)옥시, (트리데카-1-인-1-일)옥시, (트리데카-12-인-1-일)옥시, (테트라데카-1-인-1-일)옥시, (테트라데카-13-인-1-일)옥시, (펜타데카-1-인-1-일)옥시, (펜타데카-14-인-1-일)옥시 등의 C2~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알키닐-옥시기를 들 수 있다.
「시클로알킬-옥시기」로서는 예를 들면 시클로프로폭시, 시클로부톡시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 시클로헵틸옥시, 시크로옥틸옥시 등의 C3~C8의 시클로알킬-옥시기를 들 수 있다.
「시클로알킬-알킬-옥시기」로서는 예를 들면 시클로프로필메톡시, 1-시클로프로필에톡시, 2-시클로프로필에톡시, 3-시클로프로필프로폭시, 4-시클로프로필부톡시, 5-시클로프로필펜틸옥시, 6-시클로프로필헥실옥시, 시클로부틸메톡시, 시클로펜틸메톡시, 시클로부틸메톡시, 시클로펜틸메톡시, 시클로헥실메톡시, 2-시클로헥실에톡시, 3-시클로헥실프로폭시, 4-시클로헥실부톡시, 시클로헵틸메톡시, 시클로옥틸메톡시, 6-시클로옥틸헥실옥시 등의 C4~C14의 시클로알킬-알킬-옥시기를 들 수 있다.
「아릴-옥시기」로서는 예를 들면 페녹시, 1-나프틸옥시, 2-나프틸옥시, 안트릴옥시, 페난트릴옥시, 아세나프틸레닐옥시 등의 C6~C14의 아릴-옥시기를 들 수 있다.
「아랄킬-옥시기」로서는 예를 들면 벤질옥시, 1-나프틸메톡시, 2-나프틸메톡시, 안트라세닐메톡시, 페난트레닐메톡시, 아세나프틸레닐메톡시, 디페닐메톡시, 1-페네틸옥시, 2-페네틸옥시, 1-(1-나프틸)에톡시, 1-(2-나프틸)에톡시, 2-(1-나프틸)에톡시, 2-(2-나프틸)에톡시, 3-페닐프로폭시, 3-(1-나프틸)프로폭시, 3-(2-나프틸)프로폭시, 4-페닐부톡시, 4-(1-나프틸)부톡시, 4-(2-나프틸)부톡시, 5-페닐펜틸옥시, 5-(1-나프틸)펜틸옥시, 5-(2-나프틸)펜틸옥시, 6-페닐헥실옥시, 6-(1-나프틸)헥실옥시, 6-(2-나프틸)헥실옥시 등의 C7~C16의 아랄킬-옥시기를 들 수 있다.
「알킬렌디옥시기」로서는 예를 들면 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 1-메틸메틸렌디옥시, 1,1,-디메틸메틸렌디옥시 등의 기를 들 수 있다.
「할로겐화 알콕시기(할로겐화 알킬-옥시기)」로서는 「히드록시기」의 수소원자가 「할로겐화 알킬기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 클로로메톡시, 브로모메톡시, 요오드메톡시, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 펜타플루오로에톡시, 3,3,3-트리플루오로프로폭시, 헵타플루오로프로폭시, 헵타플루오로이소프로폭시, 노나플루오로부톡시, 퍼플루오로헥실옥시 등의 1 내지 13개의 할로겐원자로 치환된 C1~C6의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 할로겐화 알콕시기를 들 수 있다.
「헤테로고리-옥시기」로서는 「히드록시기」의 수소원자가 「헤테로고리기」로 치환된 기를 들 수 있고, 「헤테로고리」로서는 상기 「헤테로고리기」와 동일한 기를 들 수 있다. 「헤테로고리-옥시기」로서는 예를 들면 단환식 헤테로아릴-옥시기, 축합다환식 헤테로아릴-옥시기, 단환식 비방향족 헤테로고리-옥시기, 축합다환식 비방향족 헤테로고리-옥시기 등을 들 수 있다.
「단환식 헤테로아릴-옥시기」로서는 예를 들면 3-티에닐옥시, (이소옥사졸-3-일)옥시, (티아졸-4-일)옥시, 2-피리딜옥시, 3-피리딜옥시, 4-피리딜옥시, (피리미딘-4-일)옥시 등의 기를 들 수 있다.
「축합다환식 헤테로아릴-옥시기」로서는 5-인돌릴옥시, (벤즈이미다졸-2-일)옥시, 2-퀴놀릴옥시, 3-퀴놀릴옥시, 4-퀴놀릴옥시 등의 기를 들 수 있다.
「단환식 비방향족 헤테로고리-옥시기」로서는 예를 들면 3-피롤리디닐옥시, 4-피페리디닐옥시 등의 기를 들 수 있다.
「축합다환식 비방향족 헤테로고리-옥시기」로서는 예를 들면 3-인돌리닐옥시, 4-크로마닐옥시 등의 기를 들 수 있다.
「탄화수소-설파닐기」로서는 「설파닐기」의 수소원자가 「탄화수소기」로 치환된 기를 들 수 있고, 「탄화수소」로서는 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 「탄화수소-설파닐기」로서는 예를 들면 알킬-설파닐기, 알케닐-설파닐기, 알키닐-설파닐기, 시클로알킬-설파닐기, 시클로알킬-알킬-설파닐기 등의 지방족 탄화수소-설파닐기; 아릴-설파닐기, 아랄킬-설파닐기 등을 들 수 있다.
「알킬-설파닐기」로서는 예를 들면 메틸설파닐, 에틸설파닐, n-프로필설파닐, 이소프로필설파닐, n-부틸설파닐, 이소부틸설파닐, sec-부틸설파닐, tert-부틸설파닐 n-펜틸설파닐, 이소펜틸설파닐, (2-메틸부틸)설파닐, (1-메틸부틸)설파닐,네오펜틸설파닐, (1,2-디메틸프로필)설파닐, (1-에틸프로필)설파닐, n-헥실설파닐, (4-메틸펜틸)설파닐, (3-메틸펜틸)설파닐, (2-메틸펜틸)설파닐, (1-메틸펜틸)설파닐, (3,3-디메틸부틸)설파닐, (2,2-디메틸부틸)설파닐, (1,1-디메틸부틸)설파닐, (1,2-디메틸부틸)설파닐, (1,3-디메틸부틸)설파닐, (2,3-디메틸부틸)설파닐, (2-에틸부틸)설파닐, (1-에틸부틸)설파닐, (1-에틸-1-메틸프로필)설파닐, n-헵틸설파닐, n-옥틸설파닐, n-노닐설파닐, n-데실설파닐, n-운데실설파닐, n-도데실설파닐, n-트리데실설파닐, n-테트라데실설파닐, n-펜타데실설파닐 등의 C1~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알킬-설파닐기를 들 수 있다.
「알케닐-설파닐기」로서는 예를 들면 비닐설파닐, (프로파-1-엔-1-일)설파닐, 알릴설파닐, 이소프로페닐설파닐, (부타-1-엔-1-일)설파닐, (부타-2-엔-1-일)설파닐, (부타-3-엔-1-일)설파닐, (2-메틸프로파-2-엔-1-일)설파닐, (1-메틸프로파-2-엔-1-일)설파닐, (펜타-1-엔-1-일)설파닐, (펜타-2-엔-1-일)설파닐, (펜타-3-엔-1-일)설파닐, (펜타-4-엔-1-일)설파닐, (3-메틸부타-2-엔-1-일)설파닐, (3-메틸부타-3-엔-1-일)설파닐, (헥사-1-엔-1-일)설파닐, (헥사-2-엔-1-일)설파닐, (헥사-3-엔-1-일)설파닐, (헥사-4-엔-1-일)설파닐, (헥사-5-엔-1-일)설파닐, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)설파닐, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)설파닐, (헵타-1-엔-1-일)설파닐, (헵타-6-엔-1-일)설파닐, (옥타-1-엔-1-일)설파닐, (옥타-7-엔-1-일)설파닐, (노나-1-엔-1-일)설파닐, (노나-8-엔-1-일)설파닐, (데카-1-엔-1-일)설파닐, (데카-9-엔-1-일)설파닐, (운데카-1-엔-1-일)설파닐, (운데카-10-엔-1-일)설파닐,(도데카-1-엔-1-일)설파닐, (도데카-11-엔-1-일)설파닐, (트리데카-1-엔-1-일)설파닐, (트리데카-12-엔-1-일)설파닐, (테트라데카-1-엔-1-일)설파닐, (테트라데카-13-엔-1-일)설파닐, (펜타데카-1-엔-1-일)설파닐, (펜타데카-14-엔-1-일)설파닐 등의 C2~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알케닐-설파닐기를 들 수 있다.
「알키닐-설파닐기」로서는 예를 들면 에티닐설파닐, (프로파-1-인-1-일)설파닐, (프로파-2-인-1-일)설파닐, (부타-1-인-1-일)설파닐, (부타-3-인-1-일)설파닐, (1-메틸프로파-2-인-1-일)설파닐, (펜타-1-인-1-일)설파닐, (펜타-4-인-1-일)설파닐, (헥사-1-인-1-일)설파닐, (헥사-5-인-1-일)설파닐, (헵타-1-인-1-일)설파닐, (헵타-6-인-1-일)설파닐, (옥타-1-인-1-일)설파닐, (옥타-7-인-1-일)설파닐, (노나-1-인-1-일)설파닐, (노나-8-인-1-일)설파닐, (데카-1-인-1-일)설파닐, (데카-9-인-1-일)설파닐, (운데카-1-인-1-일)설파닐, (운데카-10-인-1-일)설파닐, (도데카-1-인-1-일)설파닐, (도데카-11-인-1-일)설파닐, (트리데카-1-인-1-일)설파닐, (트리데카-12-인-1-일)설파닐, (테트라데카-1-인-1-일)설파닐, (테트라데카-13-인-1-일)설파닐, (펜타데카-1-인-1-일)설파닐, (펜타데카-14-인-1-일)설파닐 등의 C2~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알키닐-설파닐기를 들 수 있다.
「시클로알킬-설파닐기」로서는 예를 들면 시클로프로필설파닐, 시클로부틸설파닐, 시클로펜틸설파닐, 시클로헥실설파닐, 시클로헵틸설파닐, 시클로옥틸설파닐 등의 C3~C8의 시클로알킬-설파닐기를 들 수 있다.
「시클로알킬-알킬-설파닐기」로서는 예를 들면 (시클로프로필메틸)설파닐,(1-시클로프로필에틸)설파닐, (2-시클로프로필에틸)설파닐, (3-시클로프로필프로필)설파닐, (4-시클로프로필부틸)설파닐, (5-시클로프로필펜틸)설파닐, (6-시클로프로필헥실)설파닐, (시클로부틸메틸)설파닐, (시클로펜틸메틸)설파닐, (시클로헥실메틸)설파닐, (2-시클로헥실에틸)설파닐, (3-시클로헥실프로필)설파닐, (4-시클로헥실부틸)설파닐, (시클로헵틸메틸)설파닐, (시클로옥틸메틸)설파닐, (6-시크로옥틸헥실)설파닐 등의 C4~C14의 시클로알킬-알킬-설파닐기를 들 수 있다.
「아릴-설파닐기」로서는 예를 들면 페닐설파닐, 1-나프틸설파닐, 2-나프틸설파닐, 안트릴설파닐, 페난트릴설파닐, 아세나프틸레닐설파닐 등의 C6~C14의 아릴-설파닐기를 들 수 있다.
「아랄킬-설파닐기」로서는 예를 들면 벤질설파닐, (1-나프틸메틸)설파닐, (2-나프틸메틸)설파닐, (안트라세닐메틸)설파닐, (페난트레닐메틸)설파닐, (아세나프틸레닐메틸)설파닐, (디페닐메틸)설파닐, (1-페네틸)설파닐, (2-페네틸)설파닐, (1-(1-나프틸)에틸)설파닐, (1-(2-나프틸)에틸)설파닐, (2-(1-나프틸)에틸)설파닐, (2-(2-나프틸)에틸)설파닐, (3-페닐프로필)설파닐, (3-(1-나프틸)프로필)설파닐, (3-(2-나프틸)프로필)설파닐, (4-페닐부틸)설파닐, (4-(1-나프틸)부틸)설파닐, (4-(2-나프틸)부틸)설파닐, (5-페닐펜틸)설파닐, (5-(1-나프틸)펜틸)설파닐, (5-(2-나프틸)펜틸)설파닐, (6-페닐헥실)설파닐, (6-(1-나프틸)헥실)설파닐, (6-(2-나프틸)헥실)설파닐 등의 C7~C16의 아랄킬-설파닐기를 들 수 있다.
「할로겐화 알킬-설파닐기」로서는 「설파닐기」의 수소원자가 「할로겐화알킬기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 (플루오로메틸)설파닐, (클로로메틸)설파닐, (브로모메틸)설파닐, (요오드메틸)설파닐, (디플루오로메틸)설파닐, (트리플루오로메틸)설파닐, (트리클로로메틸)설파닐, (2,2,2-트리플루오로에틸)설파닐, (펜타플루오로에틸)설파닐, (3,3,3-트리플루오로프로필)설파닐, (헵타플루오로프로필)설파닐, (헵타플루오로이소프로필)설파닐, (노나플루오로부틸)설파닐, (퍼플루오로헥실)설파닐 등의 1 내지 13개의 할로겐원자로 치환된 C1~C6의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 할로겐화 알킬-설파닐기를 들 수 있다.
「헤테로고리-설파닐기」로서는 「설파닐기」의 수소원자가 「헤테로고리기」로 치환된 기를 들 수 있고, 「헤테로고리」로서는 상기 「헤테로고리기」와 동일한 기를 들 수 있다. 「헤테로고리-설파닐기」로서는 예를 들면 단환식 헤테로아릴-설파닐기, 축합다환식 헤테로아릴-설파닐기, 단환식 비방향족 헤테로고리-설파닐기, 축합다환식 비방향족 헤테로고리-설파닐기 등을 들 수 있다.
「단환식 헤테로아릴-설파닐기」로서는 예를 들면 (이미다졸-2-일)설파닐, (1,2,4-트리아졸-2-일)설파닐, (피리딘-2-일)설파닐, (피리딘-4-일)설파닐, (피리미딘-2-일)설파닐 등의 기를 들 수 있다.
「축합다환식 헤테로아릴-설파닐기」로서는 (벤즈이미다졸-2-일)설파닐, (퀴놀린-2-일)설파닐, (퀴놀린-4-일)설파닐 등의 기를 들 수 있다.
「단환식 비방향족 헤테로고리-설파닐기」로서는 예를 들면 (3-피롤리디닐)설파닐, (4-피페리디닐)설파닐 등의 기를 들 수 있다.
「축합다환식 비방향족 헤테로고리-설파닐기」로서는 예를 들면 (3-인돌리닐)설파닐, (4-크로마닐)설파닐 등의 기를 들 수 있다.
「아실기」로서는 예를 들면 포르밀기, 글리옥시로일기, 티오포르밀기 및 하기 식:
(식중, Ra1및 Rb1은 동일하거나 상이하고, 탄화수소기 또는 헤테로고리기를 나타내거나 또는 Ra1및 Rb1이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상아미노기를 나타낸다)로 표시되는 기를 들 수 있다.
상기 「아실기」의 정의에 있어서,
식 (ω-1A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐기」(구체예: 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 피발로일, 라우로일, 미리스토일, 팔미토일, 아크릴로일, 프로피오로일, 메타크릴로일, 크로토노일, 이소크로토노일, 시클로헥실카르보닐, 시클로헥실메틸카르보닐, 벤조일, 1-나프토일, 2-나프토일, 페닐아세틸 등의 기), Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-카르보닐기」(구체예: 2-테노일, 3-푸로일, 니코티노일, 이소니코티노일 등의 기)라 칭한다.
식 (ω-2A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐기」(구체예: 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 페녹시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 등의 기), Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐기」(구체예: 3-피리딜옥시카르보닐 등의 기)라 칭한다.
식 (ω-3A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-카르보닐기」(구체예: 피루보일 등의 기), Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-카르보닐기」라 칭한다.
식 (ω-4A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-카르보닐기」(구체예: 메톡살릴, 에톡살릴 등의 기), Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-카르보닐기」라 칭한다.
식 (ω-5A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-카르보닐기」, Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설파닐-카르보닐기」라 칭한다.
식 (ω-6A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-티오카르보닐기」, Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-티오카르보닐기」라 칭한다.
식 (ω-7A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-티오카르보닐기」, Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-티오카르보닐기」라 칭한다.
식 (ω-8A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-티오카르보닐기」, Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설파닐-티오카르보닐기」라 칭한다.
식 (ω-9A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-카르바모일기」(구체예: N-메틸카르바모일 등의 기), Ra1이 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-카르바모일기」라 칭한다.
식 (ω-10A)로 표시되는 기 중에서 Ra1및 Rb1이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-카르바모일기」(구체예: N,N-디메틸카르바모일 등의 기), Ra1및 Rb1이 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-카르바모일기」, Ra1이 탄화수소기이고 Rb1이 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-치환카르바모일기」, Ra1및 Rb1이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-카르보닐기」(구체예: 모르폴리노카르보닐 등의 기)라 칭한다.
식 (ω-11A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-티오카르바모일기」, Ra1이 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-티오카르바모일기」라 칭한다.
식 (ω-12A)로 표시되는 기 중에서 Ra1및 Rb1이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-티오카르바모일기」, Ra1및 Rb1이 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-티오카르바모일기」, Ra1이 탄화수소기이고 Rb1이 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-티오카르바모일기」, Ra1및 Rb1이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-티오카르보닐기」라 칭한다.
식 (ω-13A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설파모일기」, Ra1이 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-설파모일기」라 칭한다.
식 (ω-14A)로 표시되는 기 중에서 Ra1및 Rb1이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설파모일기」(구체예: N,N-디메틸설파모일 등의 기), Ra1및 Rb1이 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설파모일기」, Ra1이 탄화수소기이고 Rb1이 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설파모일기」, Ra1및 Rb1이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-설포닐기」(구체예: 1-피롤릴설포닐 등의 기)라 칭한다.
식 (ω-15A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설피나모일기」, Ra1이 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-설피나모일기」라 칭한다.
식 (ω-16A)로 표시되는 기 중에서 Ra1및 Rb1이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설피나모일기」, Ra1및 Rb1이 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설피나모일기」, Ra1이 탄화수소기이고 Rb1이 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설피나모일기」, Ra1및 Rb1이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-설피닐기」라 칭한다.
식 (ω-17A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설포닐기」, Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-설포닐기」라 칭한다.
식 (ω-18A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설피닐기」, Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-설피닐기」라 칭한다.
식 (ω-19A)로 표시되는 기 중에서 Ra1및 Rb1이 탄화수소기인 기를 「O,O'-디(탄화수소)-포스포노기」, Ra1및 Rb1이 헤테로고리기인 기를 「O,O'-디(헤테로고리)-포스포노기」, Ra1이 탄화수소기이고 Rb1이 헤테로고리기인 기를 「O-탄화수소-O'-헤테로고리-포스포노기」라 칭한다.
식 (ω-20A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설포닐기」(구체예: 메탄설포닐, 벤젠설포닐 등의 기), Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설포닐기」라 칭한다.
식 (ω-21A)로 표시되는 기 중에서 Ra1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설피닐기」(구체예: 메틸설피닐, 벤젠설피닐 등의 기), Ra1이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설피닐기」라 칭한다.
상기 식 (ω-1A) 내지 (ω-21A)로 표시되는 기에 있어서의 「탄화수소」로서는 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식 (ω-1A)로 표시되는 「탄화수소-카르보닐기」로서는 알킬-카르보닐기, 알케닐-카르보닐기,알키닐-카르보닐기, 시클로알킬-카르보닐기, 시클로알케닐-카르보닐기, 시클로알칸디에닐-카르보닐기, 시클로알킬-알킬-카르보닐기 등의 지방족 탄화수소-카르보닐기; 아릴-카르보닐기; 아랄킬-카르보닐기; 가교고리식 탄화수소-카르보닐기; 스피로고리식 탄화수소-카르보닐기; 테르펜계 탄화수소-카르보닐기를 들 수 있다. 이하, 식 (ω-2A) 내지 (ω-21A)로 표시되는 기도 동일하다.
상기 식 (ω-1A) 내지 (ω-21A)로 표시되는 기의 「헤테로고리」로서는 상기 「헤테로고리기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식 (ω-1A)로 표시되는 「헤테로고리-카르보닐기」로서는 예를 들면 단환식 헤테로아릴-카르보닐기, 축합다환식 헤테로아릴-카르보닐기, 단환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐기, 축합다환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐기를 들 수 있다. 이하, 식 (ω-2A) 내지 (ω-21A)로 표시되는 기도 동일하다.
상기 식 (ω-10A) 내지 (ω-16A)로 표시되는 기에 있어서의 「고리상 아미노」로서는 상기 「고리상 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있다.
상기 「아실기」, 「카르바모일기」, 「티오카르바모일기」, 「설파모일기」 및 「설피나모일기」를 총칭하여 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」라 칭한다.
본 명세서에 있어서, 어떤 관능기에 대해서 「치환기를 가지고 있어도 된다」라고 하는 경우에는 특별히 언급하는 경우를 제외하고, 그 관능기가 화학적으로 가능한 위치에 1개 또는 2개 이상의 「치환기」를 가지는 경우가 있는 것을 의미한다. 관능기에 존재하는 치환기의 종류, 치환기의 개수 및 치환위치는 특별히 한정되지 않고, 2개 이상의 치환기가 존재하는 경우에는 그들은 동일해도 되고 상이해도 된다. 관능기에 존재하는 「치환기」로서는 예를 들면 할로겐원자, 옥소기, 티옥소기, 니트로기, 니트로소기, 시아노기, 이소시아노기, 시아나토기, 티오시아나토기, 이소시아나토기, 이소티오시아나토기, 히드록시기, 설파닐기, 카르복시기, 설파닐카르보닐기, 옥살로기, 메소옥살로기, 티오카르복시기, 디티오카르복시기, 카르바모일기, 티오카르바모일기, 설포기, 설파모일기, 설피노기, 설피나모일기, 설페노기, 설페나모일기, 포스포노기, 히드록시포스포닐기, 탄화수소기, 헤테로고리기, 탄화수소-옥시기, 헤테로고리-옥시기, 탄화수소-설파닐기, 헤테로고리-설파닐기, 아실기, 아미노기, 히드라지노기, 히드라조노기, 디아제닐기, 우레이도기, 티오우레이도기, 구아니디노기, 카르바모이미도일기(아미디노기), 아지드기, 이미노기, 히드록시아미노기, 히드록시이미노기, 아미노옥시기, 디아조기, 세미카르바지노기, 세미카르바조노기, 아로파닐기, 히단토일기, 포스파노기, 포스포로소기, 포스포기, 보릴기, 실릴기, 스타닐기, 세라닐기, 옥시드기 등을 들수 있다.
상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」가 2개 이상 존재하는 경우, 상기 2개 이상의 치환기는 그들이 결합하고 있는 원자와 하나가 되어 고리식기를 형성해도 된다. 이러한 고리식기에는 고리계를 구성하는 원자(고리원자)로서 산소원자, 황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1 내지 3종류가 1개 이상 함유되어 있어도 되고, 상기 고리 상에는 1개 이상의 치환기가 존재하고 있어도 된다. 상기 고리는 단환식 또는 축합다환식 중 어느 하나여도 되고, 방향족 또는 비방향족 중 어느 하나여도 된다.
상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」는 상기 치환기상의 화학적으로 가능한 위치에서 상기 「치환기」에 의하여 치환되어 있어도 된다. 치환기의 종류, 치환기의 개수 및 치환위치는 특별히 한정되지 않고, 2개 이상의 치환기로 치환되는 경우에는 그들은 동일해도 되고 상이해도 된다. 그러한 예로서 예를 들면 할로겐화 알킬-카르보닐기(구체예: 트리플루오로아세틸 등의 기), 할로겐화 알킬-설포닐기(구체예: 트리플루오로메탄설포닐 등의 기), 아실-옥시기, 아실-설파닐기, N-탄화수소기-아미노기, N,N-디(탄화수소)-아미노기, N-헤테로고리-아미노기, N-탄화수소-N-헤테로고리-아미노기, 아실-아미노기, 디(아실)-아미노기 등의 기를 들 수 있다. 또한, 상기 「치환기」상에서의 「치환」은 수차례에 걸쳐 반복되어도 된다.
「아실-옥시기」로서는 「히드록시기」의 수소원자가 「아실기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 포르밀옥시기, 글리옥시로일옥시기, 티오포르밀옥시기 및 하기 식:
(식중, Ra2및 Rb2는 동일하거나 상이하고, 탄화수소기 또는 헤테로고리기를 나타내거나 또는 Ra2및 Rb2가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상아미노기를 나타낸다)로 표시되는 기를 들 수 있다.
상기 「아실-옥시기」의 정의에 있어서,
식 (ω-1B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-옥시기」(구체예: 아세톡시, 벤조일옥시 등의 기), Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-2B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-3B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-카르보닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-카르보닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-4B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-카르보닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-카르보닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-5B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-카르보닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설파닐-카르보닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-6B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-티오카르보닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-티오카르보닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-7B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-티오카르보닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-티오카르보닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-8B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-티오카르보닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설파닐-티오카르보닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-9B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-카르바모일-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-카르바모일-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-10B)로 표시되는 기 중에서 Ra2및 Rb2가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-카르바모일-옥시기」, Ra2및 Rb2가 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-카르바모일-옥시기」, Ra2가 탄화수소기이고 Rb2가 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-카르바모일-옥시기」, Ra2및 Rb2가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-카르보닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-11B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-티오카르바모일-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-티오카르바모일-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-12B)로 표시되는 기 중에서 Ra2및 Rb2가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-티오카르바모일-옥시기」, Ra2및 Rb2가 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-티오카르바모일-옥시기」, Ra2가 탄화수소기이고 Rb2가 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-티오카르바모일-옥시기」, Ra2및 Rb2가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-티오카르보닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-13B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설파모일-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-설파모일-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-14B)로 표시되는 기 중에서 Ra2및 Rb2가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설파모일-옥시기」, Ra2및 Rb2가 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설파모일-옥시기」, Ra2가 탄화수소기이고 Rb2가 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설파모일-옥시기」, Ra2및 Rb2가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-설포닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-15B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설피나모일-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-설피나모일-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-16B)로 표시되는 기 중에서 Ra2및 Rb2가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설피나모일-옥시기」, Ra2및 Rb2가 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설피나모일-옥시기」, Ra2가 탄화수소기이고 Rb2가 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설피나모일-옥시기」, Ra2및 Rb2가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-설피닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-17B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설포닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-설포닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-18B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설피닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-설피닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-19B)로 표시되는 기 중에서 Ra2및 Rb2가 탄화수소기인 기를 「O,O'-디(탄화수소)-포스포노-옥시기」, Ra2및 Rb2가 헤테로고리기인 기를 「O,O'-디(헤테로고리)-포스포노-옥시기」, Ra2가 탄화수소기이고 Rb2가 헤테로고리기인 기를 「O-탄화수소치환-O'-헤테로고리 치환 포스포노-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-20B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설포닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설포닐-옥시기」라 칭한다.
식 (ω-21B)로 표시되는 기 중에서 Ra2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설피닐-옥시기」, Ra2가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설피닐-옥시기」라 칭한다.
상기 식 (ω-1B) 내지 (ω-21B)로 표시되는 기에 있어서의 「탄화수소」로서는 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식 (ω-1B)로 표시되는 「탄화수소-카르보닐-옥시기」로서는 알킬-카르보닐-옥시기, 알케닐-카르보닐-옥시기, 알키닐-카르보닐-옥시기, 시클로알킬-카르보닐-옥시기,시클로알케닐-카르보닐-옥시기, 시클로알칸디에닐-카르보닐-옥시기, 시클로알킬-알킬-카르보닐-옥시기 등의 지방족 탄화수소-카르보닐-옥시기; 아릴-카르보닐-옥시기; 아랄킬-카르보닐-옥시기; 가교고리식 탄화수소-카르보닐-옥시기; 스피로고리식 탄화수소-카르보닐-옥시기; 테르펜계 탄화수소-카르보닐-옥시기를 들 수 있다. 이하, 식 (ω-2B) 내지 (ω-21B)로 표시되는 기도 동일하다.
상기 식 (ω-1B) 내지 (ω-21B)로 표시되는 기에 있어서의 「헤테로고리」로서는 상기 「헤테로고리기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식 (ω-1B)로 표시되는 「헤테로고리-카르보닐기」로서는 예를 들면 단환식 헤테로아릴-카르보닐기, 축합다환식 헤테로아릴-카르보닐기, 단환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐기, 축합다환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐기를 들 수 있다. 이하, 식 (ω-2B) 내지 (ω-21B)로 표시되는 기도 동일하다.
상기 식 (ω-10B) 내지 (ω-16B)로 표시되는 기에 있어서의 「고리상 아미노」로서는 상기 「고리상 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있다.
상기 「아실-옥시기」, 「탄화수소-옥시기」 및 「헤테로고리-옥시기」를 총칭하여 「치환옥시기」라 칭한다. 또, 이들 「치환옥시기」와 「히드록시기」를 총칭하여 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」라 칭한다.
「아실-설파닐기」로서는 「설파닐기」의 수소원자가 「아실기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 포르밀설파닐기, 글리옥시로일설파닐기, 티오포르밀설파닐기 및 하기 식:
(식중, Ra3및 Rb3은 동일하거나 상이하고, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기를 나타내거나, 또는 Ra3및 Rb3이하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 치환기를 가지고 있어도 되는 고리상 아미노기를 나타낸다)로 표시되는 기를 들 수 있다.
상기 「아실-설파닐기」의 정의에 있어서,
식 (ω-1C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-2C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-3C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-카르보닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-카르보닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-4C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-카르보닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-카르보닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-5C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-카르보닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설파닐-카르보닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-6C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-티오카르보닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-티오카르보닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-7C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-티오카르보닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-티오카르보닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-8C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-티오카르보닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설파닐-티오카르보닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-9C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-카르바모일-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-카르바모일-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-10C)로 표시되는 기 중에서 Ra3및 Rb3이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-카르바모일-설파닐기」, Ra3및 Rb3이 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-카르바모일-설파닐기」, Ra3이 탄화수소기이고 Rb3이 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-카르바모일-설파닐기」, Ra3및 Rb3이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-카르보닐-설파모일기」라 칭한다.
식 (ω-11C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-티오카르바모일-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-티오카르바모일-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-12C)로 표시되는 기 중에서 Ra3및 Rb3이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-티오카르바모일-설파닐기」, Ra3및 Rb3이 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-티오카르바모일-설파닐기」, Ra3이 탄화수소기이고 Rb3이 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-티오카르바모일-설파닐기」, Ra3및 Rb3이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-티오카르보닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-13C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설파모일-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-설파모일-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-14C)로 표시되는 기 중에서 Ra3및 Rb3이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설파모일-설파닐기」, Ra3및 Rb3이 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설파모일-설피닐기」, Ra3이 탄화수소기이고 Rb3이 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설파모일-설파닐기」, Ra3및 Rb3이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-설포닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-15C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설피나모일-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-설피나모일-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-16C)로 표시되는 기 중에서 Ra3및 Rb3이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설피나모일-설파닐기」, Ra3및 Rb3이 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설피나모일-설파닐기」, Ra3이 탄화수소기이고 Rb3이 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설피나모일-설파닐기」, Ra3및 Rb3이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-설파닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-17C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설포닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-설포닐-설파닐기」라칭한다.
식 (ω-18C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설피닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-설피닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-19C)로 표시되는 기 중에서 Ra3및 Rb3이 탄화수소기인 기를 「O,O'-디(탄화수소)-포스포노-설파닐기」, Ra3및 Rb3이 헤테로고리기인 기를 「O,O'-디(헤테로고리)-포스포노-설파닐기」, Ra3이 탄화수소기이고 Rb3이 헤테로고리기인 기를 「O-탄화수소-O'-헤테로고리-포스포노-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-20C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설포닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설포닐-설파닐기」라 칭한다.
식 (ω-21C)로 표시되는 기 중에서 Ra3이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설피닐-설파닐기」, Ra3이 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설피닐-설파닐기」라 칭한다.
상기 식 (ω-1C) 내지 (ω-21C)로 표시되는 기에 있어서의 「탄화수소」로서는 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식 (ω-1C)로 표시되는 「탄화수소-카르보닐-설파닐기」로서는 알킬-카르보닐-설파닐기, 알케닐-카르보닐-설파닐기, 알키닐-카르보닐-설파닐기, 시클로알킬-카르보닐-설파닐기, 시클로알케닐-카르보닐-설파닐기, 시클로알칸디에닐-카르보닐-설파닐기, 시클로알킬-알킬-카르보닐-설파닐기 등의 지방족 탄화수소-카르보닐-설파닐기; 아릴-카르보닐-설파닐기; 아랄킬-카르보닐-설파닐기; 가교고리식 탄화수소-카르보닐-설파닐기; 스피로고리식 탄화수소-카르보닐-설파닐기; 테르펜계 탄화수소-카르보닐-설파닐기를 들 수 있다. 이하, 식 (ω-2C) 내지 (ω-21C)로 표시되는 기도 동일하다.
상기 식 (ω-1C) 내지 (ω-21C)로 표시되는 기에 있어서의 「헤테로고리」로서는 상기 「헤테로고리기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식 (ω-1C)로 표시되는 「헤테로고리-카르보닐-설파닐기」로서는 예를 들면 단환식 헤테로아릴-카르보닐-설파닐기, 축합다환식 헤테로아릴-카르보닐-설파닐기, 단환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐-설파닐기, 축합다환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐-설파닐기를 들 수 있다. 이하, 식 (ω-2C) 내지 (ω-21C)로 표시되는 기도 동일하다.
상기 식 (ω-10C) 내지 (ω-16C)로 표시되는 기에 있어서의 「고리상 아미노」로서는 상기 「고리상 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있다.
상기 「아실-설파닐기」, 「탄화수소-설파닐기」 및 「헤테로고리-설파닐기」를 총칭하여 「치환 설파닐기」라 칭한다. 또, 이들 「치환 설파닐기」와 「설파닐기」를 총칭하여 「치환기를 가지고 있어도 되는 설파닐기」라 칭한다.
「N-탄화수소-아미노기」로서는 「아미노기」의 하나의 수소원자가 「탄화수소기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 N-알킬-아미노기, N-알케닐-아미노기, N-알키닐-아미노기, N-시클로알킬-아미노기, N-시클로알킬-알킬-아미노기, N-아릴-아미노기, N-아랄킬-아미노기 등을 들 수 있다.
「N-알킬-아미노기」로서는 예를 들면 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, 이소프로필아미노, n-부틸아미노, 이소부틸아미노, sec-부틸아미노, tert-부틸아미노, n-펜틸아미노, 이소펜틸아미노, (2-메틸부틸)아미노, (1-메틸부틸)아미노, 네오펜틸아미노, (1,2-디메틸프로필)아미노, (1-에틸프로필)아미노, n-헥실아미노, (4-메틸펜틸)아미노, (3-메틸펜틸)아미노, (2-메틸펜틸)아미노, (1-메틸펜틸)아미노, (3,3-디메틸부틸)아미노, (2,2-디메틸부틸)아미노, (1,1-디메틸부틸)아미노, (1,2-디메틸부틸)아미노, (1,3-디메틸부틸)아미노, (2,3-디메틸부틸)아미노, (2-에틸부틸)아미노, (1-에틸부틸)아미노, (1-에틸-1-메틸프로필)아미노, n-헵틸아미노, n-옥틸아미노, n-노닐아미노, n-데실아미노, n-운데실아미노, n-도데실아미노, n-트리데실아미노, n-테트라데실아미노, n-펜타데실아미노 등의 C1~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 N-알킬-아미노기를 들 수 있다.
「N-알케닐-아미노기」로서는 예를 들면 비닐아미노, (프로파-1-엔-1-일)아미노, 알릴아미노, 이소프로페닐아미노, (부타-1-엔-1-일)아미노, (부타-2-엔-1-일)아미노, (부타-3-엔-1-일)아미노, (2-메틸프로파-2-엔-1-일)아미노, (1-메틸프로파-2-엔-1-일)아미노, (펜타-1-엔-1-일)아미노, (펜타-2-엔-1-일)아미노, (펜타-3-엔-1-일)아미노, (펜타-4-엔-1-일)아미노, (3-메틸부타-2-엔-1-일)아미노, (3-메틸부타-3-엔-1-일)아미노, (헥사-1-엔-1-일)아미노, (헥사-2-엔-1-일)아미노, (헥사-3-엔-1-일)아미노, (헥사-4-엔-1-일)아미노, (헥사-5-엔-1-일)아미노, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)아미노, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)아미노, (헵타-1-엔-1-일)아미노,(헵타-6-엔-1-일)아미노, (옥타-1-엔-1-일)아미노, (옥타-7-엔-1-일)아미노, (노나-1-엔-1-일)아미노, (노나-8-엔-1-일)아미노, (데카-1-엔-1-일)아미노, (데카-9-엔-1-일)아미노, (운데카-1-엔-1-일)아미노, (운데카-10-엔-1-일)아미노, (도데카-1-엔-1-일)아미노, (도데카-11-엔-1-일)아미노, (트리데카-1-엔-1-일)아미노, (트리데카-12-엔-1-일)아미노, (테트라데카-1-엔-1-일)아미노, (테트라데카-13-엔-1-일)아미노, (펜타데카-1-엔-1-일)아미노, (펜타데카-14-엔-1-일)아미노 등의 C2~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 N-알케닐-아미노기를 들 수 있다.
「N-알키닐-아미노기」로서는 예를 들면 에티닐아미노, (프로파-1-인-1-일)아미노, (프로파-2-인-1-일)아미노, (부타-1-인-1-일)아미노, (부타-3-인-1-일)아미노, (1-메틸프로파-2-인-1-일)아미노, (펜타-1-인-1-일)아미노, (펜타-4-인-1-일)아미노, (헥사-1-인-1-일)아미노, (헥사-5-인-1-일)아미노, (헵타-1-인-1-일)아미노, (헵타-6-인-1-일)아미노, (옥타-1-인-1-일)아미노, (옥타-7-인-1-일)아미노, (노나-1-인-1-일)아미노, (노나-8-인-1-일)아미노, (데카-1-인-1-일)아미노, (데카-9-인-1-일)아미노, (운데카-1-인-1-일)아미노, (운데카-10-인-1-일)아미노, (도데카-1-인-1-일)아미노, (도데카-11-인-1-일)아미노, (트리데카-1-인-1-일)아미노, (트리데카-12-인-1-일)아미노, (테트라데카-1-인-1-일)아미노, (테트라데카-13-인-1-일)아미노, (펜타데카-1-인-1-일)아미노, (펜타데카-14-인-1-일)아미노 등의 C2~C15의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 N-알키닐-아미노기를 들 수 있다.
「N-시클로알킬-아미노기」로서는 예를 들면 시클로프로필아미노, 시클로부틸아미노, 시클로펜틸아미노, 시클로헥실아미노, 시클로헵틸아미노, 시클로옥틸아미노 등의 C3~C8의 N-시클로알킬-아미노기를 들 수 있다.
「N-시클로알킬-알킬-아미노기」로서는 예를 들면 (시클로프로필메틸)아미노, (1-시클로프로필에틸)아미노, (2-시클로프로필에틸)아미노, (3-시클로프로필프로필)아미노, (4-시클로프로필부틸)아미노, (5-시클로프로필펜틸)아미노, (6-시클로프로필헥실)아미노, (시클로부틸메틸)아미노, (시클로펜틸메틸)아미노, (시클로헥실메틸)아미노, (2-시클로헥실에틸)아미노, (3-시클로헥실프로필)아미노, (4-시클로헥실부틸)아미노, (시클로헵틸메틸)아미노, (시클로옥틸메틸)아미노, (6-시클로옥틸헥실)아미노 등의 C4~C14의 N-시클로알킬-알킬-아미노기를 들 수 있다.
「N-아릴-아미노기」로서는 예를 들면 페닐아미노, 1-나프틸아미노, 2-나프틸아미노, 안트릴아미노, 페난트릴아미노, 아세나프틸레닐아미노 등의 C6~C14의 N-모노-아릴아미노기를 들 수 있다.
「N-아랄킬-아미노기」로서는 예를 들면 벤질아미노, (1-나프틸메틸)아미노, (2-나프틸메틸)아미노, (안트라세닐메틸)아미노, (페난트레닐메틸)아미노, (아세나프틸레닐메틸)아미노, (디페닐메틸)아미노, (1-페네틸)아미노, (2-페네틸)아미노, (1-(1-나프틸)에틸)아미노, (1-(2-나프틸)에틸)아미노, (2-(1-나프틸)에틸)아미노, (2-(2-나프틸)에틸)아미노, (3-페닐프로필)아미노, (3-(1-나프틸)프로필)아미노, (3-(2-나프틸)프로필)아미노, (4-페닐부틸)아미노, (4-(1-나프틸)부틸)아미노, (4-(2-나프틸)부틸)아미노, (5-페닐펜틸)아미노, (5-(1-나프틸)펜틸)아미노, (5-(2-나프틸)펜틸)아미노, (6-페닐헥실)아미노, (6-(1-나프틸)헥실)아미노, (6-(2-나프틸)헥실)아미노 등의 C7~C16의 N-아랄킬-아미노기를 들 수 있다.
「N,N-디(탄화수소)-아미노기」로서는 「아미노기」의 2개의 수소원자가 「탄화수소기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N-에틸-N-메틸아미노, N,N-디-n-프로필아미노, N,N-디이소프로필아미노, N-알릴-N-메틸아미노, N-(프로파-2-인-1-일)-N-메틸아미노, N,N-디시클로헥실아미노, N-시클로헥실-N-메틸아미노, N-시클로헥실메틸아미노-N-메틸아미노, N,N-디페닐아미노, N-메틸-N-페닐아미노, N,N-디벤질아미노, N-벤질-N-메틸아미노 등의 기를 들 수 있다.
「N-헤테로고리-아미노기」로서는 「아미노기」의 하나의 수소원자가 「헤테로고리기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 (3-피롤리디닐)아미노, (4-피페리디닐)아미노, (2-테트라히드로피라닐)아미노, (3-인돌리닐)아미노, (4-크로마닐)아미노, (3-티에닐)아미노, (3-피리딜)아미노, (3-퀴놀릴)아미노, (5-인돌릴)아미노 등의 기를 들 수 있다.
「N-탄화수소-N-헤테로고리-아미노기」로서는 「아미노기」의 2개의 수소원자가 「탄화수소기」 및 「헤테로고리기」로 1개씩 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 N-메틸-N-(4-피페리디닐)아미노, N-(4-크로마닐)-N-메틸아미노, N-메틸-N-(3-티에닐)아미노, N-메틸-N-(3-피리딜)아미노, N-메틸-N-(3-퀴놀릴)아미노 등의 기를 들 수 있다.
「아실-아미노기」로서는 「아미노기」의 하나의 수소원자가 「아실기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 포르밀아미노기, 글리옥시로일아미노기, 티오포르밀아미노기 및 하기 식:
(식중, Ra4및 Rb4는 동일하거나 상이하고, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기를 나타내거나, 또는 Ra4및 Rb4가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 치환기를 가지고 있어도 되는 고리상 아미노기를 나타낸다)로 표시되는 기를 들 수 있다.
상기 「아실-아미노기」의 정의에 있어서,
식 (ω-1D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-2D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-3D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-카르보닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-카르보닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-4D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-카르보닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-카르보닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-5D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-카르보닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설파닐-카르보닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-6D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-티오카르보닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-티오카르보닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-7D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-티오카르보닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-티오카르보닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-8D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-티오카르보닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설파닐-티오카르보닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-9D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-카르바모일기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-카르바모일-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-10D)로 표시되는 기 중에서 Ra4및 Rb4가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-카르바모일-아미노기」, Ra4및 Rb4가 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-카르바모일-아미노기」, Ra4가 탄화수소기이고 Rb4가 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-카르바모일-아미노기」, Ra4및 Rb4가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-카르보닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-11D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-티오카르바모일-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-티오카르바모일-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-12D)로 표시되는 기 중에서 Ra4및 Rb4가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-티오카르바모일-아미노기」, Ra4및 Rb4가 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-티오카르바모일-아미노기」, Ra4가 탄화수소기이고 Rb4가 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-티오카르바모일-아미노기」, Ra4및 Rb4가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-티오카르보닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-13D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설파모일-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-설파모일-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-14D)로 표시되는 기 중에서 Ra4및 Rb4가 탄화수소기인 기를 「디(탄화수소)설파모일-아미노기」, Ra4및 Rb4가 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)설파모일-아미노기」, Ra4가 탄화수소기이고 Rb4가 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설파모일-아미노기」, Ra4및 Rb4가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-설포닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-15D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설피나모일-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「N-헤테로고리-설피나모일-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-16D)로 표시되는 기 중에서 Ra4및 Rb4가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설피나모일-아미노기」, Ra4및 Rb4가 헤테로고리기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설피나모일-아미노기」, Ra4가 탄화수소기이고 Rb4가 헤테로고리기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설피나모일-아미노기」, Ra4및 Rb4가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「고리상 아미노-설피닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-17D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설포닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-설포닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-18D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설피닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-옥시-설피닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-19D)로 표시되는 기 중에서 Ra4및 Rb4가 탄화수소기인 기를 「O,O'-디(탄화수소)-포스포노-아미노기」, Ra4및 Rb4가 헤테로고리기인 기를 「O,O'-디(헤테로고리)-포스포노-아미노기」, Ra4가 탄화수소기이고 Rb4가 헤테로고리기인 기를 「O-탄화수소-O'-헤테로고리-포스포노-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-20D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설포닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설포닐-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-21D)로 표시되는 기 중에서 Ra4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설피닐-아미노기」, Ra4가 헤테로고리기인 기를 「헤테로고리-설피닐-아미노기」라 칭한다.
상기 식 (ω-1D) 내지 (ω-21D)로 표시되는 기에 있어서의 「탄화수소」로서는 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식 (ω-1D)로 표시되는 「탄화수소-카르보닐-아미노기」로서는 알킬-카르보닐-아미노기, 알케닐-카르보닐-아미노기, 알키닐-카르보닐-아미노기, 시클로알킬-카르보닐-아미노기, 시클로알케닐-카르보닐-아미노기, 시클로알칸디에닐-카르보닐-아미노기, 시클로알킬-알킬-카르보닐-아미노기 등의 지방족 탄화수소-카르보닐-아미노기; 아릴-카르보닐-아미노기; 아랄킬-카르보닐-아미노기; 가교고리식 탄화수소-카르보닐-아미노기; 스피로고리식 탄화수소-카르보닐-아미노기; 테르펜계 탄화수소-카르보닐-아미노기를 들 수 있다. 이하, 식 (ω-2D) 내지 (ω-21D)로 표시되는 기도 동일하다.
상기 식 (ω-1D) 내지 (ω-21D)로 표시되는 기에 있어서의 「헤테로고리」로서는 상기 「헤테로고리기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식 (ω-1D)로 표시되는 「헤테로고리-카르보닐-아미노기」로서는 예를 들면 단환식 헤테로아릴-카르보닐-아미노기, 축합다환식 헤테로아릴-카르보닐-아미노기, 단환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐-아미노기, 축합다환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐-아미노기를 들 수 있다. 이하, 식 (ω-2D) 내지 (ω-21D)로 표시되는 기도 동일하다.
상기 식 (ω-10D) 내지 (ω-16D)로 표시되는 기의 「고리상 아미노」로서는 상기 「고리상 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있다.
「디(아실)-아미노기」로서는 「아미노기」의 2개의 수소원자가 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 「치환기」의 정의에 있어서의 「아실기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 디(포르밀)-아미노기, 디(글리옥시로일)-아미노기,디(티오포르밀)-아미노기 및 하기 식:
(식중, Ra5및 Rb5는 동일하거나 상이하고, 수소원자, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기를 나타내거나, 또는Ra5및 Rb5가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 치환기를 가지고 있어도 되는 고리상 아미노기를 나타낸다)로 표시되는 기를 들 수 있다.
상기 「디(아실)-아미노기」의 정의에 있어서,
식 (ω-1E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-카르보닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-카르보닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-2E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-옥시-카르보닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-옥시-카르보닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-3E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-카르보닐-카르보닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-카르보닐-카르보닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-4E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-옥시-카르보닐-카르보닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-옥시-카르보닐-카르보닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-5E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-설파닐-카르보닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-설파닐-카르보닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-6E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-티오카르보닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-티오카르보닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-7E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-옥시-티오카르보닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-옥시-티오카르보닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-8E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-설파닐-티오카르보닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-설파닐-티오카르보닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-9E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(N-탄화수소-카르바모일)아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(N-헤테로고리-카르바모일)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-10E)로 표시되는 기에서, Ra5및 Rb5가 탄화수소기인 기를 「비스[N,N-디(탄화수소)-카르바모일]-아미노기」, Ra5및 Rb5가 헤테로고리기인 기를 「비스[N,N-디(헤테로고리)-카르바모일]-아미노기」, Ra5가 탄화수소기이고 Rb5가 헤테로고리기인 기를 「비스(N-탄화수소-N-헤테로고리-카르바모일)-아미노기」, Ra5및 Rb5가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「비스(고리상 아미노-카르보닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-11E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(N-탄화수소-티오카르바모일)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(N-헤테로고리-티오카르바모일)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-12E)로 표시되는 기에서 Ra5및 Rb5가 탄화수소기인 기를 「비스[N,N-디(탄화수소)-티오카르바모일]-아미노기」, Ra5및 Rb5가 헤테로고리기인 기를 「비스[N,N-디(헤테로고리)-티오카르바모일]-아미노기」, Ra5가 탄화수소기이고 Rb5가 헤테로고리기인 기를 「비스(N-탄화수소-N-헤테로고리-티오카르바모일)-아미노기」, Ra5및 Rb5가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「비스(고리상 아미노-티오카르보닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-13E)로 표시되는 기에서 Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(N-탄화수소-설파모일)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(N-헤테로고리-설파모일)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-14E)로 표시되는 기에서 Ra5및 Rb5가 탄화수소기인 기를 「비스[N,N-디(탄화수소)-설파모일]-아미노기」, Ra5및 Rb5가 헤테로고리기인 기를 「비스[N,N-디(헤테로고리)-설파모일]-아미노기」, Ra5가 탄화수소기이고 Rb5가 헤테로고리기인 기를 「비스(N-탄화수소-N-헤테로고리-설파모일)-아미노기」, Ra5및 Rb5가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「비스(고리상 아미노-설포닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-15E)로 표시되는 기에서 Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(N-탄화수소-설피나모일)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(N-헤테로고리-설피나모일)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-16E)로 표시되는 기에서 Ra5및 Rb5가 탄화수소기인 기를 「비스[N,N-디(탄화수소)-설피나모일]-아미노기」, Ra5및 Rb5가 헤테로고리기인 기를 「비스[N,N-디(헤테로고리)-설피나모일]-아미노기」, Ra5가 탄화수소기이고 Rb5가 헤테로고리기인 기를 「비스(N-탄화수소-N-헤테로고리-설피나모일)-아미노기」, Ra5및 Rb5가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리상 아미노기인 기를 「비스(고리상 아미노-설피닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-17E)로 표시되는 기에서, Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-옥시-설포닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-옥시-설포닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-18E)로 표시되는 기에서 Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-옥시-설피닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-옥시-설피닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-19E)로 표시되는 기에서 Ra5및 Rb5가 탄화수소기인 기를 「비스[O,O'-디(탄화수소)-포스포노]-아미노기」, Ra5및 Rb5가 헤테로고리기인 기를 「비스[O,O'-디(헤테로고리)-포스포노]-아미노기」, Ra5가 탄화수소기이고 Rb5가 헤테로고리기인 기를 「비스(O-탄화수소-O'-헤테로고리-포스포노)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-20E)로 표시되는 기에서 Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-설포닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-설포닐)-아미노기」라 칭한다.
식 (ω-21E)로 표시되는 기에서 Ra5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-설피닐)-아미노기」, Ra5가 헤테로고리기인 기를 「비스(헤테로고리-설피닐)-아미노기」라 칭한다.
상기 식 (ω-1E) 내지 (ω-21E)로 표시되는 기에 있어서의 「탄화수소」로서는 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식 (ω-1E)로 표시되는 「비스(탄화수소-카르보닐)-아미노기」로서는 비스(알킬-카르보닐)-아미노기, 비스(알케닐-카르보닐)-아미노기, 비스(알키닐-카르보닐)-아미노기, 비스(시클로알킬-카르보닐)-아미노기, 비스(시클로알케닐-카르보닐)-아미노기, 비스(시클로알칸디에닐-카르보닐)-아미노기, 비스(시클로알킬-알킬-카르보닐)-아미노기 등의 비스(지방족 탄화수소-카르보닐)-아미노기; 비스(아릴-카르보닐)-아미노기; 비스(아랄킬-카르보닐)-아미노기; 비스(가교고리식 탄화수소-카르보닐)-아미노기; 비스(스피로고리식 탄화수소-카르보닐)-아미노기; 비스(테르펜계 탄화수소-카르보닐)-아미노기를 들 수 있다. 이하, 식 (ω-2E) 내지 (ω-21E)로 표시되는 기도 동일하다.
상기 식 (ω-1E) 내지 (ω-21E)로 표시되는 기에 있어서의 「헤테로고리」로서는 상기 「헤테로고리기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식 (ω-1E)로 표시되는 「비스(헤테로고리-카르보닐)-아미노기」로서는 예를 들면 비스(단환식 헤테로아릴-카르보닐)-아미노기, 비스(축합다환식 헤테로아릴-카르보닐)-아미노기, 비스(단환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐)아미노기, 비스(축합다환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐)-아미노기를 들 수 있다. 이하, 식 (ω-2E) 내지 (ω-21E)로 표시되는 기도 동일하다.
상기 식 (ω-10E) 내지 (ω-16E)로 표시되는 기의 「고리상 아미노」로서는 상기 「고리상 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있다.
상기 「아실-아미노기」 및 「디(아실)-아미노기」를 총칭하여 「아실치환아미노기」라 칭한다. 또한, 상기 「N-탄화수소-아미노기」, 「N,N-디(탄화수소)-아미노기」, 「N-헤테로고리-아미노기」, 「N-탄화수소-N-헤테로고리-아미노기」, 「고리상 아미노기」, 「아실-아미노기」 및 「디(아실)-아미노기」를 총칭하여 「치환 아미노기」라 칭한다. 더욱이, 이들 「치환 아미노기」와 「아미노기」를 총칭하여 「치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기」라 칭한다.
이하, 상기 화학식 I, I-1, I-2, I-3, I-4로 표시되는 화합물에 대해서 구체적으로 설명한다.
X의 정의에 있어서의 「주쇄의 원자수가 2 내지 4인 연결기」란 고리 Z와 E 사이에 주쇄의 원자가 2 내지 4개 연결되어 있는 연결기를 의미한다. 상기 「주쇄의 원자수」는 헤테로원자의 유무에 관계없이 고리 Z와 E 사이에 존재하는 원자수가 최소가 되도록 세는 것으로 하다. 예를 들면, 1,2-시클로펜틸렌의 원자수를 2개, 1,3-시클로펜틸렌의 원자수를 3개, 1,4-페닐렌의 원자수를 4개, 2,6-피리딘디일의 원자수를 3개로서 센다.
상기 「주쇄의 원자수가 2 내지 4인 연결기」는 하기 2가기군 ζ-1로부터 선택되는 기 1개로 형성되거나 또는 하기 2가기군 ζ-2로부터 선택되는 기 1 내지 4종류가 2 내지 4개 연결되어 형성된다.
[2가기군 ζ-1] 하기 식:
[2가기군 ζ-2] 하기 식:
상기 2가기가 2개 이상 결합하는 경우, 각 기는 동일해도 되고 상이해도 된다.
상기 「주쇄의 원자수가 2 내지 4인 연결기」로서는 적합하게는 하기 연결기 군 α로부터 선택되는 기이다.
[연결기군 α] 하기 식:
(식중, 좌측의 결합수가 고리 Z에 결합하고 우측의 결합수가 E에 결합한다)
가장 적합하게는 하기 식:
(식중, 좌측의 결합수가 고리 Z에 결합하고 우측의 결합수가 E에 결합한다)로 표시되는 기이다.
「주쇄의 원자수가 2 내지 4인 연결기」의 정의에 있어서의 「상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 된다」의 치환기로서는, 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있고, 적합하게는 C1~C6의 알킬기이고 더욱 적합하게는 메틸기이다. 상기 치환기는 고리 Z 또는 E가 가지는 치환기와 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 원자와 함께 치환기를 가지고 있어도 되는 고리식기를 형성해도 된다. 이러한 예로서는 화학식 I로 표시되는 화합물이 하기 식:
인 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 I에 있어서, A로서는 수소원자 또는 아세틸기를 들 수 있고 적합하게는 수소원자이다.
고리 Z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아렌」의 「아렌」으로서는 단환식 또는 축합다환식 방향족 탄화수소를 들 수 있고, 예를 들면 벤젠고리, 나프탈렌고리, 안라센고리, 페난트렌고리, 아세나프틸렌고리 등을 들 수 있다. 적합하게는 벤젠고리, 나프탈렌고리 등의 C6~C10의 아렌이고, 더욱 적합하게는 벤젠고리 및 나프탈렌고리이며, 가장 적합하게는 벤젠고리이다.
고리 Z가 벤젠고리인 경우 「식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다」의 「치환기」는 화학식 I에 있어서의 고리 Z를 포함하는 하기 부분 구조식 Iz-1:
화학식 Iz-1
이 하기 식 Iz-2:
화학식 Iz-2
로 표시되는 경우의 Rz의 위치에 존재하는 것이 바람직하다.
고리 Z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아렌」의 「헤테로아렌」으로서는 고리계를 구성하는 원자(고리원자)로서, 산소원자, 황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1 내지 3종류를 적어도 1개 포함하는 단환식 또는 축합다환식 방향족 복소환을 들 수 있고, 예를 들면 푸란고리, 티오펜고리, 피롤고리, 옥사졸고리, 이소옥사졸고리, 티아졸고리, 이소티아졸고리, 이미다졸고리, 피라졸고리, 1,2,3-옥사디아졸고리, 1,2,3-티아디아졸고리, 1,2,3-트리아졸고리, 피리딘고리, 피리다진고리, 피리미딘고리, 피라진고리, 1,2,3-트리아진고리, 1,2,4-트리아진고리, 1H-아제핀고리, 1,4-옥세핀고리, 1,4-티아제핀고리, 벤조푸란고리, 이소벤조푸란고리, 벤조[b]티오펜고리, 벤조[c]티오펜고리, 인돌고리, 2H-이소인돌고리, 1H-인다졸고리, 2H-인다졸고리, 벤조옥사졸고리, 1,2-벤조이소옥사졸고리, 2,1-벤조이소옥사졸고리, 벤조티아졸고리, 1,2-벤조이소티아졸고리, 2,1-벤조이소티아졸고리, 1,2,3-벤조옥사디아졸고리, 2,1,3-벤조옥사디아졸고리, 1,2,3-벤조티아디아졸고리, 2,1,3-벤조티아디아졸고리, 1H-벤조트리아졸고리, 2H-벤조트리아졸고리, 퀴놀린고리, 이소퀴놀린고리, 신놀린고리, 퀴나졸린고리, 퀴녹살린고리, 프탈라진고리, 나프티리딘고리, 1H-1,5-벤조디아제핀고리, 카르바졸고리, α-카르볼린고리, β-카르볼린고리, γ-카르볼린고리, 아크리딘고리, 페녹사진고리, 페노티아진고리, 페나진고리, 페난트리딘고리, 페난트롤린고리, 티안트렌고리, 인돌리진고리, 페녹사틴고리 등의 5 내지 14원의 단환식 또는 축합다환식 방향족 복소환을 들 수 있다. 적합하게는 6 내지 13원의 단환식 또는 축합다환식 방향족 복소환이고, 더욱 적합하게는 피리딘고리, 인돌고리, 퀴녹살린고리 및 카르바졸고리이다.
고리 Z의 정의에 있어서의 「식 -O-A-(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있고, 고리 Z가 「식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 되는 벤젠고리」인 경우, 상기 치환기로서는 적합하게는 치환기군 γ-1z로서 정의되는 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기, 치환기를 가지고 있어도 되는 우레이도기, 치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기이다.
치환기군 γ-1z의 정의에서 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」 및 Rz의 정의에서 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-옥시기이고, 더욱 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기이며, 특히 더욱 적합하게는 메톡시기이다.
치환기군 γ-1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기」 및 Rz의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기」로서는 적합하게는 디(탄화수소)-아미노기 및 탄화수소-카르보닐-아미노기이고, 더욱 적합하게는 디(C1~C6알킬)-아미노기 및 C6~C10의 아릴-카르보닐-아미노기이며, 특히 더욱 적합하게는 디메틸아미노기 및 벤조일아미노기이다.
치환기군 γ-1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」의 「치환기」 및 Rz의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 할로겐화 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는C2~C6의 알케닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 알키닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 C7~C16의 아랄킬기이고, 더욱 적합하게는 메틸기, tert-부틸기, 1-히드록시에틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 1-[(벤질옥시)이미노]에틸기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2-페닐에텐-1-일기, 2,2-디시아노에텐-1-일기, 2-시아노-2-(메톡시카르보닐)에텐-1-일기, 2-카르복시-2-시아노에텐-1-일기, 에티닐기, 페닐에티닐기, (트리메틸실릴)에티닐기, 페닐기 및 2-페네틸기이다.
치환기군 γ-1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기」의 「치환기」 및 Rz의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기이고, 더욱 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 6원의 헤테로아릴기이며, 특히 더욱 적합하게는 2-티에닐기, 3-티에닐기, 1-피롤릴기, 2-메틸티아졸-4-일기 및 2-피리딜기이다.
치환기군 γ-1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」및 Rz의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」의 정의에 있어서 예시한 기와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 카르바모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 설파모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-옥시-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리-카르보닐기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리-설포닐기이고, 더욱 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 카르바모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 설파모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 5원의 헤테로아릴-설포닐기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 6원의 비방향족 헤테로고리-설포니기이며, 더욱이 특히 적합하게는 [3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 디메틸설파모일기, 아세틸기, 이소부티릴기, 메톡시카르보닐기, 피페리디노카르보닐기, 4-벤질피페리디노카르보닐기 및 (피롤-1-일)설포닐기이다.
치환기군 γ-1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 우레이도기」의 「치환기」 및 Rz의 정의에 있어서의「치환기를 가지고 있어도 되는 우레이도기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는우레이도기」로서는 적합하게는 3-페닐우레이도기이다.
치환기군 γ-1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기」의 「치환기」 및 Rz의 정의에 있어서의「치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기」로서는 적합하게는 (3-페닐)티오우레이도기이다.
치환기군 γ-1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기」의 「치환기」 및 Rz의 정의에 있어서의「치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기」로서는 적합하게는 (4-니트로페닐)디아제닐기 및 {[(4-피리딘-2-일)설파모일]페닐}디아제닐기이다.
Rz로서는 수소원자, 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기, 치환기를 가지고 있어도 되는 우레이도기, 치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기를 들 수 있고, 가장 적합하게는 할로겐원자이다.
E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」의 「아릴기」로서는 상기 「탄화수소기」의 정의에 있어서의 「아릴기」와 동일한 기를 들 수 있고, 적합하게는 페닐기, 1-나프틸기, 2-나프틸기 등의 C6~C10의 아릴기이며, 가장 적합하게는 페닐기이다.
E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」의 「치환기」 로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다.
E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기」로서의 적합한 태양은
(1) C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개 외에, 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)
(2) C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개 외에, 더욱이 치환기(단, C1~C6의 할로겐화 알킬기를 제외한다)를 가지고 있어도 된다)
(3) 치환기(단, C1~C6의 할로겐화 알킬기를 제외한다)를 가지고 있어도 되는 페닐기
이다.
E의 정의에 있어서의 「C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개 외에, 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)」의 「C1~C6의 할로겐화 알킬기」로서는 상기 「C1~C6의 할로겐화 알킬기」의 정의에 있어서 예시한 기와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개 외에, 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개 외에, 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)」로서는 적합하게는 「C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개로 치환된 페닐기」이고 더욱 적합하게는 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기 및 2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기이며, 가장 적합하게는 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기이다.
E의 정의에 있어서의 「C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개 외에, 더욱이 치환기(단, C1~C6의 할로겐화 알킬기를 제외한다)를 가지고 있어도 된다)」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기(단, C1~C6의 할로겐화 알킬기는 제외한다)를 들 수 있고, 적합하게는 치환기군 γ-1e로서 정의되는 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 설파닐기이다.
치환기군 γ-1e의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기를가지고 있어도 되는 히드록시기」와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-옥시기이고, 더욱 적합하게는 치환기군 γ-2e로서 정의되는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기이며 특히 더욱 적합하게는 메톡시기이다.
치환기군 γ-1e의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」로서는 적합하게는 치환기군 γ-2e로서 정의되는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기이며 더욱 적합하게는 메틸기이다.
치환기군 γ-1e의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기」로서는 적합하게는 치환기군 γ-2e로서 정의되는 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 6원의 비방향족 헤테로고리기이고, 더욱 적합하게는 1-피롤리디닐기 및 모르폴리노기이다.
치환기군 γ-1e의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 설파닐기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 설파닐기」와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 설파닐기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-설파닐기이고, 더욱 적합하게는 치환기군 γ-2e로서 정의되는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-설파닐기이며, 특히 더욱 적합하게는 메틸설파닐기이다.
E의 정의에 있어서의 「C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개 외에 더욱이 치환기(단, C1~C6의 할로겐화 알킬기를 제외한다)를 가지고 있어도 된다)」의 「C1~C6의 할로겐화 알킬기」로서는 상기 「C1~C6의 할로겐화 알킬기」와 동일한 기를 들 수 있고, 적합하게는 1개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기이며, 더욱 적합하게는 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기이고, 더욱 적합하게는 트리플루오로메틸기이다.
E의 정의에 있어서의 「C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 1개 외에 더욱이 치환기(단, C1~C6의 할로겐화 알킬기를 제외한다)를 가지고 있어도 된다)」로서는 적합하게는 2-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐기,2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-시아노-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(메틸설파닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(1-피롤리디노)-5-(트리플루오로메틸)페닐기 및 2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)페닐기이고, 더욱 적합하게는 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기 및 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기이며, 가장 적합하게는 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기이다.
E의 정의에 있어서의 「치환기(단, C1~C6의 할로겐화 알킬기를 제외한다)를 가지고 있어도 되는 페닐기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있고, 적합하게는 치환기군 γ-3e로서 정의되는 할로겐원자, 니트로기, 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기이다.
치환기군 γ-3e의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」로서는 적합하게는 무치환의 히드록시기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-옥시기이고, 더욱 적합하게는 치환기군 γ-4e로서 정의되는 무치환의 히드록시기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기이며, 특히 더욱 적합하게는 무치환의 히드록시기 및 메톡시기이다.
치환기군 γ-3e의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」로서는 적합하게는 치환기군 γ-4e로서 정의되는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬렌기이고, 더욱 적합하게는 메틸기, tert-부틸기, 페닐기 및 1,1,4,4-테트라메틸부탄-1,4-디일기이다.
치환기군 γ-3e의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」의 정의에 있어서 예시한 기와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-카르보닐기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-옥시-카르보닐기이고, 더욱 적합하게는 치환기군 γ-4e로서 정의되는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-카르보닐기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시-카르보닐기이며, 더욱이 특히 적합하게는 아세틸기 및 메톡시카르보닐기이다.
E의 정의에 있어서의 「치환기(단, C1~C6의 할로겐화 알킬기를 제외한다)를 가지고 있어도 되는 페닐기」로서는 적합하게는 페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,5-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 펜타플루오로페닐기, 3,5-디니트로페닐기, 3,5-디클로로-4-히드록시페닐기, 2,5-디메톡시페닐기, 3,5-디메톡시페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐기, 3,5,5,8,8-펜타메틸-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일기, 비페닐-3-일기, 4-메톡시비페닐-3-일기, 3-아세틸페닐기 및 3,5-비스(메톡시카르보닐)페닐기이고, 더욱 적합하게는 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기 및 5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐기이다.
E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기」의 「헤테로아릴기」로서는 상기 「헤테로고리기」의 정의에 있어서의 「단환식 헤테로아릴기」 및 「축합다환식 헤테로아릴기」와 동일한 기를 들 수 있다. 적합하게는 5 내지 13원의 헤테로아릴기이고, 더욱 적합하게는 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피리딜기, 피리미디닐기, 인돌릴기 및 카르바졸릴기이며, 가장 적합하게는 티아졸릴기이다.
상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다.
상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 티아졸릴기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 적합하게는 치환기군 γ-5e로서 정의되는 할로겐원자, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기이다.
치환기군 γ-5e의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」로서는 적합하게는 치환기군 γ-6e로서 정의되는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 할로겐화 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 C7~C16의 아랄킬기이고, 더욱 적합하게는 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, n-부틸기,tert-부틸기, 카르복시메틸기, 트리플루오로메틸기, 페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-(트리플루오로메틸)페닐기, 펜타플루오로페닐기 및 벤질기이다.
치환기군 γ-5e의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기」로서는 적합하게는 치환기군 γ-6e로서 정의되는 치환기를 가지고 있어도 되는 6원의 비방향족 헤테로고리기이며, 더욱 적합하게는 피페리디노기, 모르폴리노기, 4-메틸피페리딘-1-일기 및 4-페닐피페리딘-1-일기이다.
치환기군 γ-5e의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」의 정의에 있어서 예시한 기와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 카르바모일기 및 탄화수소-옥시-카르보닐기이고, 더욱 적합하게는 치환기군 γ-6e로서 정의되는 치환기를 가지고 있어도 되는 카르바모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴-카르보닐기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시-카르보닐기이며, 더욱이 특히 적합하게는 N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기, N-이소프로필카르바모일기, N-(2-페네틸)카르바모일기, 아세틸기, 피발로일기, 벤조일기 및 에톡시카르보닐기이다.
E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 티아졸릴기」로서는 적합하게는 5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 5-페닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-에틸티아졸-2-일기, 5-메틸-4-페닐티아졸-2-일기, 4-이소프로필-5-페닐티아졸-2-일기, 4-벤질-5-페닐티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일기, 5-아세틸-4-페닐티아졸-2-일기, 5-벤조일-4-페닐티아졸-2-일기, 4-(1,1,-디메틸)에틸-5-(에톡시카르보닐)티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-페닐티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-피페리디노티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-모르폴리노티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-페닐피페리딘-1-일)티아졸-2-일기, 4-(1,1,-디메틸)에틸-5-(4-메틸피페리딘-1-일)티아졸-2-일기, 4,5-디페닐티아졸-2-일기, 4-페닐티아졸-2-일기, 4,5-디메틸티아졸-2-일기, 2-티아졸릴기, 5-메틸티아졸-2-일기, 4-에틸-5-페닐티아졸-2-일기, 5-카르복시메틸-4-페닐티아졸-2-일기, 5-메틸카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-에틸카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-이소프로필카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-(2-페네틸)카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 4-(n-부틸)-5-페닐티아졸-2-일기, 4-메틸-5-[(3-트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일기 및 5-(4-플루오로페닐)-4-메틸티아졸-2-일기이고, 더욱 적합하게는 4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일기이다.
상기 화학식 I-1에 있어서, Z1은 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 또는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기이다.
E1의 정의에 있어서의 「C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개 외에, 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)」의 「C1~C6의 할로겐화 알킬기」로서는 상기 「C1~C6의 할로겐화 알킬기」의 정의에 있어서 예시한 기와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개 외에, 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)」로서는 적합하게는 1개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 1개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 2개 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)이고, 더욱 적합하게는 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 1개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 2개 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)이며, 특히 더욱 적합하게는 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기 2개로 치환된 페닐기이다. 이들 2개의 치환기는 페닐기 상의 2위치 및 5위치 또는 3위치 및 5위치로 치환되어 있는 것이 바람직하다.
R1e2, R1e3및 R1e5의 정의에 있어서의 「3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기」로서는 가장 적합하게는 트리플루오로메틸기이다.
E1은 적합하게는 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기 또는 2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기이고, 가장 적합하게는 2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기이다.
A1은 수소원자 및 아세틸기이고, 적합하게는 수소원자이다.
R1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-옥시기이고, 더욱 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기이며, 특히 더욱 적합하게는 메톡시기이다.
R1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기」로서는 적합하게는 디(탄화수소)아미노기 및 탄화수소-카르보닐-아미노기이고, 더욱 적합하게는 디(C1~C6알킬)-아미노기 및 C6~C10의 아릴-카르보닐-아미노기이며, 특히 더욱 적합하게는 디메틸아미노기 및 벤조일아미노기이다.
R1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 할로겐화 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 알케닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 알키닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 C7~C16의 아랄킬기이고, 더욱 적합하게는 메틸기, tert-부틸기, 1-히드록시에틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 1-[(벤질옥시)이미노]에틸기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2-페닐에텐-1-일기, 2,2-디시아노에텐-1-일기, 2-시아노-2-(메톡시카르보닐)에텐-1-일기, 2-카르복시-2-시아노에텐-1-일기, 에티닐기, 페닐에티닐기, (트리메틸실릴)에티닐기, 페닐기 및 2-페네틸기이다.
R1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기이고, 더욱 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 6원의 헤테로아릴기이며, 특히 더욱 적합하게는 2-티에닐기, 3-티에닐기, 1-피롤릴기, 2-메틸티아졸-4-일기 및 2-피리딜기이다.
R1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」의 정의에 있어서 예시한 기와 동일한 기를 들 수 있고, 상기 치환기로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 카르바모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 설파모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소-옥시-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리-카르보닐기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리-설포닐기이고, 더욱 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 카르바모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 설파모일기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시-카르보닐기, 치환기를가지고 있어도 되는 5원의 헤테로아릴-설포닐기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 6원의 비방향족 헤테로고리-설포닐기이며, 더욱이 특히 적합하게는 [3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 디메틸설파모일기, 아세틸기, 이소부티릴기, 메톡시카르보닐기, 피페리디노카르보닐기, 4-벤질피페리디노카르보닐기 및 (피롤-1-일)설포닐기이다.
R1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 우레이도기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 우레이도기」로서는 적합하게는 3-페닐우레이도기이다.
R1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기」로서는 적합하게는 (3-페닐)티오우레이도기이다.
R1z의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기」로서는 적합하게는 (4-니트로페닐)디아제닐기 및 {[(4-피리딘-2-일)설파모일]페닐}디아제닐기이다.
R1z로서는 수소원자, 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아미노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기, 치환기를 가지고 있어도 되는 우레이도기, 치환기를 가지고 있어도 되는 티오우레이도기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 디아제닐기를 들 수 있고, 적합하게는 할로겐원자, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 할로겐화 알킬기이며, 가장 적합하게는 할로겐원자이다.
상기 화학식 I-1로 정의되는 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물(단, 하기 6개의 화합물은 제외한다)은 모두 신규화합물이고, 본 물질발명을 토대로 하는 화합물의 용도에 관해서는 특별히 한정되지 않는다.
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-브로모-2-히드록시벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드
·N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-니트로벤즈아미드
·2-히드록시-N-[2,3,5-트리스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
상기 화학식 I-2에 있어서 Z2는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 및 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기이다.
E2의 정의에 있어서의 「3위치 또는 5위치가 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 페닐기(상기 페닐기는 3위치 또는 5위치의 C1~C6의 할로겐화 알킬기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다(단, 상기 치환기가 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 경우는 제외한다))」의 「C1~C6의 할로겐화 알킬기」로서는 상기 「C1~C6의 할로겐화 알킬기」의 정의에 있어서 예시한 기와 동일한 기를 들 수 있고, 적합하게는 1개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기이며, 더욱 적합하게는 3개 이상의 불소원자로 치환된 C1~C6의 알킬기이고, 가장 적합하게는 트리플루오로메틸기이다. 상기 「(상기 페닐기는 3위치 또는 5위치의 C1~C6의 할로겐화 알킬기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다(단, 상기 치환기가 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 경우는 제외한다)) 」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있고, 적합하게는 치환기군 γ-7e로서 정의되는 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 6원의 비방향족 헤테로고리기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-설파닐기이며, 더욱 적합하게는 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 메톡시기, 메틸기, 1-피롤리디닐기, 모르폴리노기, 메틸설파닐기이다.
E2의 정의에 있어서의 「3위치 또는 5위치가 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 페닐기(상기 페닐기는 3위치 또는 5위치의 C1~C6의 할로겐화 알킬기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다(단, 상기 치환기가 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 경우는 제외한다))」로서는 적합하게는 3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-시아노-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(메틸설파닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(1-피롤리디노)-5-(트리플루오로메틸)페닐기 및 2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)페닐기이다.
A2는 수소원자 및 아세틸기이고, 적합하게는 수소원자이다.
R2z로서는 할로겐원자, C1~C6의 알킬기 및 C1~C6의 할로겐화 알킬기를 들 수있고, 적합하게는 할로겐원자, 메틸기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기 및 펜타플루오로에틸기이다.
상기 화학식 I-2로 정의되는 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물(단, 하기 15개 화합물은 제외한다)은 모두 신규화합물이고, 본 물질발명을 토대로 하는 화합물의 용도에 관해서는 특별히 한정되지 않는다.
·5-클로로-2-히드록시-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-브로모-2-히드록시-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·2-히드록시-5-요오드-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-N-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-N-[5-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-플루오로-2-히드록시-N-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-플루오로-2-히드록시-N-[2-(6,6,6-트리플루오로헥실옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-(3-트리플루오로메틸-4-{[4-(트리플루오로메틸)설파닐]페녹시}페닐)벤즈아미드
·N-[4-(벤조티아졸-2-일)설파닐-3-(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-N-[2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-(4-메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-N-[2-(4-클로로페닐)설파닐-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-(1-나프틸옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
·5-클로로-2-히드록시-N-[2-(2-나프틸옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
상기 화학식 I-3에 있어서 Z3은 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 및 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기이다.
R3e2, R3e3의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」로서는 적합하게는 C1~C6의 알킬기이고, 가장 적합하게는 tert-부틸기이다.
R3e2, R3e3의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」로서는 적합하게는 C1~C6의 알콕시기이고, 가장 적합하게는 메톡시기이다.
R3e5의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 탄화수소기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 탄화수소기」로서는 적합하게는 C2~C6의 알킬기이고, 가장 적합하게는 tert-부틸기이다.
E3은 적합하게는 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기 및 5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐기이다.
A3은 수소원자 및 아세틸기이고, 적합하게는 수소원자이다.
R3z로서는 할로겐원자, C1~C6의 알킬기 및 C1~C6의 할로겐화 알킬기를 들 수 있고, 적합하게는 할로겐원자, 메틸기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기 및 펜타플루오로에틸기이다.
상기 화학식 I-3에서 정의되는 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물은 모두 신규화합물이고, 본 물질발명을 토대로 하는 화합물의 용도에 관해서는 특별히 한정되지 않는다.
상기 화학식 I-4에 있어서, Z4는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 및 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기이다.
R4e4의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 할로겐화 알킬기 및 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기이고, 더욱 적합하게는 메틸기, 이소프로필기, tert-부틸기, 페닐기 및 펜타플루오로페닐기이다.
R4e5의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아실기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알킬-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴-카르보닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 C1~C6의 알콕시-카르보닐기이고, 더욱 적합하게는 아세틸기, 피발로일기 및 벤조일기이다.
R4e5의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기」의 「치환기」로서는 상기 「치환기를 가지고 있어도 된다」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로기」로서는 적합하게는 치환기를 가지고 있어도 되는 6원의 비방향족 헤테로고리기이고, 더욱 적합하게는 피페리디노기, 모르폴리노기, 4-메틸피페라진-1-일기, 4-페닐피페라진-1-일기이다.
E4는 적합하게는 5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일기, 5-아세틸-4-페닐티아졸-2-일기, 5-벤조일-4-페닐티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-(에톡시카르보닐)티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-페닐티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-피페리디노티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-모르폴리노티아졸-2-일기, 4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-메틸피페리딘-1-일)티아졸-2-일기 및 4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-페닐피페리딘-1-일)티아졸-2-일기이고, 가장 적합하게는 4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일기이다.
A4는 수소원자 및 아세틸기이고, 적합하게는 수소원자이다.
R4z로서는 할로겐원자, 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기 및 5원의 헤테로아릴기를 들 수 있고, 적합하게는 할로겐원자, 페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 1-피롤릴기 및 2-티에닐기이다.
상기 화학식 I-4로 정의되는 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물은 모두 신규화합물이고, 본 물질발명을 토대로 하는 화합물의 용도에 관해서는 특별히 한정되지 않는다.
상기 화학식 I, I-1, I-2, I-3 및 I-4로 표시되는 화합물은 염을 형성할 수 있다. 약리학적으로 허용되는 염으로서는 산성기가 존재하는 경우에는 예를 들면 리튬염, 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 칼슘염 등의 금속염, 또는 암모늄염, 메틸암모늄염, 디메틸암모늄염, 트리메틸암모늄염, 디시클로헥실암모늄염 등의 암모늄염을 들 수 있고, 염기성기가 존재하는 경우에는 예를 들면 염산염, 브롬산염, 황산염, 질산염, 인산염 등의 무기산염, 또는 메탄설폰산염, 벤젠설폰산염, 파라톨루엔설폰산염, 초산염, 프로피온산염, 주석산염, 푸말산염, 말레산염, 사과산염, 옥살산염, 호박산염, 구연산염, 안식향산염, 만델산염, 계피산염, 젖산염 등의 유기산염을 들 수 있다. 글리신 등의 아미노산과 염을 형성하는 경우도 있다. 본 발명의 의약의 유효성분으로서는 약학적으로 허용되는 염도 적합하게 사용할 수 있다.
상기 화학식 I, I-1, I-2, I-3 및 I-4로 표시되는 화합물 또는 그 염은 수화물 또는 용매화물로서 존재하는 경우도 있다. 본 발명의 의약의 유효성분으로서는 상기 중 어떤 물질을 사용해도 된다. 더욱이 화학식 I, I-1, I-2, I-3 및 I-4로 표시되는 화합물은 1 이상의 부제탄소를 가지는 경우가 있고, 광학활성체나 디아스테레오마 등의 입체이성체로서 존재하는 경우가 있다. 본 발명의 의약의 유효성분으로서는 순수한 형태의 입체이성체, 광학대장체 또는 디아스테레오마의 임의의 혼합물, 라세미체 등을 사용해도 된다. 또한, 화학식 I, I-1, I-2, I-3 및 I-4로 표시되는 화합물이 올레핀성의 2중결합을 가지는 경우에는 그 배치는 Z배치 또는 E배치 중 어느 것이어도 되고, 본 발명의 의약의 유효성분으로서는 둘 중 어느 한 배치의기하이성체 또는 그들의 혼합물을 사용해도 된다.
본 발명의 의약의 유효성분으로서 적합한 화합물을 이하에 예시하지만, 본 발명의 의약의 유효성분은 하기의 화합물에 한정되지 않는다. 단, 표중, Me는 메틸기, Et는 에틸기를 나타낸다.
화학식 I로 표시되는 화합물은 예를 들면 이하에 나타낸 방법에 의하여 제조할 수 있다.
<방법 1>
화학식 I에 있어서 X가 -CONH-(질소상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)로 표시되는 화합물은 예를 들면 반응공정식 1에 나타내는 방법에 의하여 제조할 수 있다.
반응공정식 1
(식중, A101은 수소원자 또는 히드록시기의 보호기(바람직하게는 메틸기 등의 알킬기; 벤질기 등의 아랄킬기; 아세틸기; 메톡시메틸기 등의 알콕시알킬기; 트리메틸실릴기 등의 치환실릴기)를 나타내고, R101은 수소원자, C1~C6의 알킬기 등을 나타내며, E101은 화학식 I의 정의에 있어서의 E 또는 E의 전구체를 나타내고, G는 히드록시기, 할로겐원자(바람직하게는 염소원자), 탄화수소-옥시기(바람직하게는 할로겐원자로 치환되어 있어도 되는 아릴-옥시기), 아실-옥시기, 이미드-옥시기 등을 나타낸다)
(제1공정)
카르복실산 유도체(1)과 아민(2)를 탈수축합시킴으로써, 아미드(3)을 제조할 수 있다. 이 반응은 산할로겐화제 또는 탈수축합제의 존재하, 염기의 존재 또는 비존재하, 무용매 또는 비프로톤성 용매 중 0℃~180℃의 반응온도에서 행해진다.
이 반응은 산할로겐화제 또는 탈수축합제의 존재하, 염기의 존재 또는 비존재하, 무용매 또는 비프로톤성 용매중 0℃~180℃의 반응온도에서 행해진다.
산할로겐화제로서는 예를 들면 염화티오닐, 브롬화티오닐, 염화설프릴, 옥시염화인, 삼염화인, 오염화인 등을 들 수 있고, A101이 수소원자인 경우에는 삼염화인이, A101이 아세틸기 등인 경우에는 옥시염화인이 바람직하다. 탈수축합제로서는 예를 들면 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드염산염, 디페닐포스포릴아지드 등을 들 수 있다. 염기로서는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기염기, 또는 피리딘, 트리에틸아민, N,N'-디에틸아닐린 등의 유기염기를 들 수 있다. 비프로톤성 용매로서는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 벤젠, 톨루엔, 모노클로로벤젠, o-디클로로벤젠, N,N'-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈 등을 들 수 있고, 산할로겐화제의 존재하에 반응을 행하는 경우에는 특히 톨루엔, 모노클로로벤젠, o-디클로로벤젠이 바람직하다.
또한, 예를 들면 J. Med. Chem., 1998, 41, 2939.에 기재된 방법 및 이들에 준한 방법에 의하여, 미리 카르복실산으로부터 산염화물을 제조, 단리하고, 이어서 E101을 가지는 아민과 반응시킴으로써 목적으로 하는 아미드를 제조하는 것도 가능하다.
(제2공정)
아미드(3)이 보호기를 가지는 경우 및/또는 관능기수식에 유리한 치환기(예를 들면 아미노기 및 그 보호체 또는 전구체; 카르복시기 및 그 보호체 또는 전구체; 히드록시기 및 그 보호체 또는 전구체 등)를 가지는 경우, 이 공정에서 탈보호 반응 및/또는 관능기수식 반응을 행함으로써 최종 목적물인 화합물(4)를 제조할 수 있다. 상기 반응은 각종 공지의 방법을 사용할 수 있고, 탈보호 반응 및 관능기수식 반응으로서는 예를 들면 「Protective Groups in Organic Syntheses」(P. G. M. Wuts, T. Green편, 제3판, 1999년, Wiley, John & Sons간행), 「Handbook of Reagents for Organic Synthesis」(L.A. Paquette편, 전4권, 1999년, Wiley, John & Sons간행) 등에 기재된 방법을; 관능기수식 반응으로서는 예를 들면 「Palladium Reagents in Organic Syntheses」(R. F. Heck저, 1985년, Academic Press간행), 「Palladium Reagents and Catalysts: Innovations in Organic Synthesis」(쯔지 지로우(J. Tsuji)저, 1999년, Wiley, John & Sons간행) 등에 기재된 방법을 사용할 수 있다.
상기 방법은 X가 다른 연결기(예를 들면, -SO2NH-, -NHCO-, -NHSO2-, -CONHCH2-, -CONHCH2CH2-; 상기 연결기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)인 경우에 있어서도 원료를 적절히 조합함으로써 적용할 수 있다.
<방법 2>
화학식 I에 있어서 X가 -CH2NH-로 표시되는 화합물은 예를 들면 반응공정식 2에 나타내는 방법에 의하여 제조할 수 있다.
반응공정식 2
(식중, A 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)
먼저, 알데히드(5)와 아민(6)을 탈수축합시킴으로써, 식 (7)(R1~R4및 B는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)의 이민유도체를 제조할 수 있다. 이 반응은 탈수제의 존재하 또는 비존재하에 있어서, 용매중에서 0℃~100℃의 반응온도에서 행해진다. 탈수제로서는 무수 황산마그네슘, 분자체(molecular sieve) 등을 들 수 있다. 용매로서는 비반응성인 용매를 들 수 있지만, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올 등이 바람직하다.
상기 방법은 X가 다른 연결기(예를 들면 -CONHN=CH-; 상기 연결기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)인 경우에 있어서도 원료를 적절히 조합함으로써 적용할 수 있다.
이어서, 이민유도체(7)을 환원함으로써 목적화합물인 (8)을 제조할 수 있다. 이 반응은 환원제의 존재하에 용매중에서 0℃~100℃의 반응온도에서 행해진다. 환원제로서는 수소화 붕소나트륨, 수소화 붕소리튬 등을 들 수 있다. 용매로서는 비반응성인 용매를 들 수 있는데, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올 등이 바람직하다. 또한 이 반응은, 촉매 수소 첨가법에 의해서도 행해진다. 촉매로서는 팔라듐탄소, 백금탄소, 수산화팔라듐, 팔라듐블랙 등을 들 수 있다. 용매로서는 비반응성인 용매를 들 수 있는데, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올, 물 등이 바람직하다. 반응은 0℃~200℃의 반응온도, 수소압은 상압 또는 가압하에서 행해진다.
<방법 3>
화학식 I에 있어서, X가 -CH=CH-(상기 연결기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)로 표시되는 화합물은 예를 들면 반응공정식 3에 나타내는 방법으로도 제조할 수 있다.
반응공정식 3
(식중, A 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같은 뜻을 나타내고, W는 O,O'-디-탄화수소-포스포노기 또는 트리아릴포스포늄기를 나타낸다)
알데히드(9)와 인화합물(10)을 탈수축합시킴으로써, 목적화합물인 (11)을 제조할 수 있다. 이 반응은 염기존재하, 용매중에서 0℃~용매비점의 반응온도에서 행해진다. 염기로서는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기염기 또는 피리딘, 트리에틸아민, N,N'-디에틸아닐린 등의 유기염기를 들 수 있다. 비반응성 용매를 들 수 있는데, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올, 물 등이 바람직하다.
<방법 4>
화학식 I에 있어서, X가 -COCH=CH- 및 -COCH2CH2-(상기 연결기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)로 표시되는 화합물은 예를 들면 반응공정식 4에 나타내는 방법에 의하여 제조할 수 있다.
반응공정식 4
먼저, 케톤(12)와 알데히드(13)을 탈수축합시킴으로써 목적화합물인 에논(14)를 제조할 수 있다. 이 반응은 염기의 존재하에서, 용매중에서 0℃~용매비점의 반응온도에서 행해진다. 염기로서는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기염기, 또는 피리딘, 트리에틸아민, N,N'-디에틸아닐린 등의 유기염기를 들 수 있다. 비반응성 용매를 들 수 있는데, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올, 물 등이 바람직하다.
이어서, 에논(14)를 환원함으로써 목적화합물인 (15)를 제조할 수 있다. 이 반응은 환원제의 존재하에 용매중에서 0℃~100℃의 반응온도에서 행해진다. 환원제로서는 수소화 붕소나트륨, 수소화 붕소리튬 등을 들 수 있다. 용매로서는 비반응성 용매를 들 수 있는데, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올 등이 바람직하다. 또한 이 반응은 촉매 수소 첨가법으로도 행해진다. 촉매로서는 팔라듐탄소, 백금탄소, 수산화팔라듐, 팔라듐블랙 등을 들 수 있다. 용매로서는 비반응성 용매를 들 수 있는데, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올, 물 등이 바람직하다. 반응은 0℃~200℃의 반응온도, 수소압은 상압 또는 가압하에서 행해진다.
본 명세서의 실시예에는 화학식 I에 포함되는 대표적 화합물의 제조방법이 구체적으로 설명되어 있다. 따라서, 당업자는 상기의 일반적인 제조방법의 설명 및 실시예의 구체적 제조방법의 설명을 참조하면서, 적당한 반응원료, 반응시약, 반응조건을 선택하여, 필요에 따라서 이들 방법에 적당한 수식 내지 개변을 가함으로써 화학식 I에 포함되는 화합물을 모두 제조할 수 있다.
화학식 I로 표시되는 화합물은 NF-κB 활성화 저해작용 및 염증성 사이토카인 생산 유리 억제작용을 가지고 있고, NF-κB 활성화 저해제 및 염증성 사이토카인 생산 유리 억제제 등의 의약의 유효성분으로서 유용하다. 상기의 의약은 종양괴사인자(TNF), 인터루킨-1, 인터루킨-2, 인터루킨-6, 인터루킨-8, 과립구 콜로니자극인자, 인터페론 β, 세포접착인자인 ICAM-1이나 VCAM-1 및 ELAM-1, 니트릭 옥시드 합성효소, 주요 조직적합 항원계 클래스 I, 주요 조직적합 항원계 클래스 II, β2-마이크로글로불린, 면역글로불린 경쇄, 혈청 아밀로이드 A, 안지오텐시노겐, 보체 B, 보체 C4, c-myc, HIV의 유전자유래의 전사산물, HTLV-1의 유전자유래의 전사산물, 시미안바이러스 40의 유전자유래의 전사사물, 사이토메갈로바이러스의 유전자유래의 전사산물 및 아데노바이러스의 유전자유래의 전사산물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 물질의 유전자의 발현억제제로서 적합하게 사용할 수 있다. 또한, 상기의 의약은 NF-κB 활성화에 기인하는 질환 및 염증성 사이토카인 생산과잉에 기인하는 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약으로서 유용하다.
보다 구체적으로는 본 발명의 의약은 다음에 나타내는 바와 같은 NF-κB 활성화 및/또는 염증성 사이토카인이 관여하고 있다고 생각되는 질환, 예를 들면 만성 관절류머티즘, 변형성 관절증, 전신성 에리테마토데스, 전신성 강피증, 다발성 근염, 쇼그렌 증후군, 혈관염 증후군, 항인지질항체 증후군, 스틸병, 베체트병, 결절성 동맥 주위염, 궤양성 대장염, 크론병, 활동성 만성 간염, 사구체 신장염 등의 자기면역 질환, 만성 신장염, 만성 췌장염, 통풍, 아테롬 경화증, 다발성 경화증, 동맥경화, 혈관내 막비후, 건선, 건선성 관절염, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 화분증 등의 알레르기질환, 천식, 기관지염, 간질성 폐렴, 육아종을 동반하는 폐질환, 만성 폐색성 폐질환, 만성 폐혈전 색전증, 염증성 대장염, 인슐린 저항성, 비만증, 당뇨병과 그것에 동반되는 합병증(신장증, 망막증, 신경증, 고인슐린혈증, 동맥경화, 고혈압, 말초혈관 폐색 등), 고지혈증, 망막증 등의 이상혈관증식을 동반한 질환, 폐렴, 알츠하이머증, 뇌척수염, 급성 간염, 만성 간염, 약물중독성 간장애, 알코올성 간염, 바이러스성 간염, 황달, 간경변, 간부전, 심방점액종, 캐슬만 증후군, 메산기움증식성 신장염, 신장암, 폐암, 간암, 유방암, 자궁암, 췌장암,그 밖의 고형암, 육종, 골육종, 암의 전이침윤, 염증성병소의 암화, 암성 악액질, 암의 전이, 급성 골수아구성 백혈병 등의 백혈병, 다발성 골수종, 렌네르토 림파종, 악성 림파종, 암의 항암제 내성화, 바이러스성 간염 및 간경변 등의 병소의 암화, 대장 폴립으로부터의 암화, 뇌종양, 신경종양, 엔도톡신 쇼크, 패혈증, 사이토메갈로바이러스성 폐렴, 사이토메갈로바이러스성 망막증, 아데노바이러스성 감창, 아데노바이러스성 인두결막열, 아데노바이러스성 안염, 결막염, 에이즈, 포도막염, 그 밖의 박테리아 ·바이러스 ·진균 등 감염에 의하여 야기되는 질환 또는 합병증, 전신염증 증후군 등의 외과수술후의 합병증, 경피적 경관적 관상동맥 형성술후의 재협착, 허혈재관류 장애 등의 혈관폐색 개통후의 재관류 장애, 심장 또는 간장 또는 신장 등의 장기이식후 거절반응 및 재관류 장애, 소양, 식욕부진, 권태감, 만성 피로 증후군 등의 질환의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 또한, 염증성 사이토카인 및 NF-κB가 피골세포의 분화와 활성화에 관여하고 있기 때문에 본 발명의 의약은 골조송증, 골암성 동통 등의 대사성 골질환 등의 예방 및/또는 치료에도 유용하다. 이식전 장기보존시의 장기의 열화를 예방하는 용도로도 이용 가능하다.
본 발명의 의약의 유효성분으로서는 화학식 I로 표시되는 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염, 및 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질의 1종류 또는 2종류 이상을 사용할 수 있다. 본 발명의 의약으로서는 상기의 물질 자체를 사용해도 되지만, 적합하게는 본 발명의 의약은 유효성분인 상기의 물질과 1 또는 2 이상의 약학적으로 허용되는 제제용 첨가물을 포함하는 의약조성물의 형태로 제공된다. 상기 의약조성물에 있어서, 제제용 첨가물에 대한 유효성분의 비율은 1중량%에서 90중량% 정도이다.
본 발명의 의약은 예를 들면 과립제, 세립제, 산제, 경질캡슐제, 연질캡슐제, 시럽제, 유제, 현탁제 또는 액제 등의 경구 투여용 의약조성물로서 투여해도 되고, 정맥내 투여, 근육내 투여 또는 피하 투여용의 주사제, 점적제, 좌제, 경피흡수제, 경점막흡수제, 점비제, 점이제, 점안제, 흡입제 등의 비경구 투여용 의약조성물로서 투여하는 것도 가능하다. 분말 형태의 의약조성물로서 조제된 제제를 사용시에 용해하여 주사제 또는 점적제로서 사용해도 된다.
의약용 조성물의 제조에는 고체 또는 액체의 제제용 첨가물을 사용할 수 있다. 제제용 첨가물은 유기 또는 무기 중 어느 것이어도 된다. 즉, 경구용 고형제제를 제조하는 경우는 주약에 부형제, 더욱이 필요에 따라서 결합제, 붕괴제, 활택제, 착색제, 교미교취제 등을 가한 후, 일반적인 방법에 따라 정제, 피복정제, 과립제, 산제, 캡슐제 등의 형태의 제제를 조제할 수 있다. 사용되는 부형제로서는 예를 들면 젖당, 자당, 백당, 포도당, 콘스타치, 전분, 탈크, 소르비트, 결정 셀룰로오스, 덱스트린, 카오린, 탄산칼슘, 이산화규소 등을 들 수 있다. 결합제로서는 예를 들면 폴리비닐알코올, 폴리비닐에테르, 에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오즈, 아라비아고무, 트래거캔스 고무, 젤라틴, 셸락, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 구연산칼슘, 덱스트린, 펙틴 등을 들 수 있다. 활택제로서는 예를 들면 스테아린산 마그네슘, 탈크, 폴리에틸렌글리콜, 실리카, 경화직물유 등을 들 수 있다. 착색제로서는 통상 의약품에 첨가하는 것이 허가되어 있는 것이라면 모두 사용할 수 있다. 교미교취제로서는 코코아가루, 박하뇌, 방향산, 박하유, 용뇌, 계피가루 등을 사용할 수 있다. 이들의 정제, 과립제에는 당의, 젤라틴의, 그 밖에 필요에 따라 적당히 코팅할 수 있다. 또한, 필요에 따라 부식제, 항산화제 등을 첨가할 수 있다.
경구투여를 위한 액체제제, 예를 들면 유제, 시럽제, 현탁제, 액제의 제조에는 일반적으로 사용되는 불황성인 희석제, 예를 들면 물 또는 식물유를 사용할 수 있다. 이 제제에는 불황성인 희석제 이외에 보조제, 예를 들면 윤택제, 현탁보조제, 감미제, 방향제, 착색제 또는 보존제를 배합할 수 있다. 액체제제를 조제한 후 젤라틴과 같은 흡수될 수 있는 물질의 캡슐중에 충전해도 된다. 비경구 투여용의 제제, 예를 들면 주사제 또는 좌제 등의 제조에 사용되는 용제 또는 현탁제로서는 예를 들면 물, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 벤질알코올, 올레인산에틸, 레시틴을 들 수 있다. 좌제의 제조에 사용되는 기제로서는 예를 들면 카카오유, 유화 카카오유, 라우린유, 윈텝졸을 들 수 있다. 제제의 조제방법은 특별히 한정되지 않아 당업계에서 범용되고 있는 방법은 어느 것이든지 이용 가능하다.
주사제의 형태로 하는 경우에는 담체로서 예를 들면 물, 에틸알코올, 마크로골, 프로필렌글리콜, 구연산, 초산, 인산, 젖산, 젖산나트륨, 황산 및 수산화나트륨 등의 희석제; 구연산나트륨, 초산나트륨 및 인산나트륨 등의 pH 조정제 및 완충제; 피로아황산나트륨, 에틸렌디아민4초산, 티오글리콜산 및 티오젖산 등의 안정화제 등을 사용할 수 있다. 또한, 이 경우, 등장성의 용액을 조제하기 위해 충분한 양의 식염, 포도당, 만니톨 또는 글리세린을 조제중에 배합해도 되고, 통상의 용해보조제, 무통화제 또는 국소마취제 등을 사용하는 것도 가능하다.
연고제, 예를 들면 페이스트, 크림 및 겔의 형태로 하는 경우에는 통상 사용되는 기제, 안정제, 윤택제 및 보존제 등을 필요에 따라서 배합할 수 있고, 일반적인 방법에 의하여 성분을 혼합하여 제제화할 수 있다. 기제로서는 예를 들면 백색 바세린, 폴리에틸렌, 파라핀, 글리세린, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘 및 벤토나이트 등을 사용할 수 있다. 보존제로서는 파라옥시 안식향산메틸, 파라옥시 안식향산에틸, 파라옥시 안식향산프로필 등을 사용할 수 있다. 점부제의 형태로 하는 경우에는 통상의 지지체에 상기 연고, 크림, 겔 또는 페이스트 등을 일반적인 방법에 의하여 도포할 수 있다. 지지체로서는 면, 스프 및 화학섬유로 된 직포 또는 부직포; 연질 염화비닐, 폴리에틸렌 및 폴리우레탄 등의 필름 또는 발포체 시트를 적합하게 사용할 수 있다.
본 발명의 의약의 투여량은 특별히 한정되지 않지만, 경구 투여인 경우에는 성인 하루당 본 발명 화합물의 중량으로서 보통 0.01~5,000 mg이다. 이 투여량을 환자의 연령, 병태, 증상에 따라 적당히 증감하는 것이 바람직하다. 상기 하루량은 하루에 1회 또는 적당한 간격을 두고 하루에 2~3회로 나누어 투여해도 되고, 며칠마다 간헐 투여해도 된다. 주사제로서 사용하는 경우에는 성인 하루당 본 발명 화합물 중량으로서 0.001~100 mg 정도이다.
이하, 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명의 범위는 하기의 실시예에 한정되지 않는다. 또한, 본 실시예 중에는 시판의 시약을구입하여 그대로 시험에 제공한 화합물이 포함된다. 그러한 화합물에 대해서는 시약의 판매원 및 카탈로그에 기재되어 있는 코드번호를 나타낸다.
예 1: N-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]메틸}-5-브로모-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 1)의 제조
아르곤 분위기하, 5-브로모살리실산(217 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질아민(243 mg, 1 mmol), 4-디메틸아미노피리딘(12 mg, 0.1 mmol), 테트라히드로푸란(10 ml)의 혼합물에 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(이하, WSC ·HCl로 약기한다; 192 mg, 1 mmol)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 희염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제화합물의 백색고체(244.8 mg, 55.4%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０６（３Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１２．１３（１Ｈ，ｓ）．
예 2: 5-브로모-2-히드록시-N-(2-페네틸)벤즈아미드(화합물 번호 2)
(1) 2-아세톡시-N-(2-페네틸)벤즈아미드
o-아세틸살리실산 클로리드(0.20 g, 1.00 mmol)를 벤젠(8 mL)에 녹이고 페네틸아민(0.12 g, 1.00 mmol), 피리딘(0.3 mL)을 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 희염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1 →1:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 결정(155.5 mg, 54.9%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．０９（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）,７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．２３－７．３５（６Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ）．
(2) 2-히드록시-N-(2-페네틸)벤즈아미드
2-아세톡시-N-(2-페네틸)벤즈아미드(155.5 mg)에 메탄올(5 mL), 2규정 수산화나트륨(0.1 mL)을 가하여 실온에서 30분간 교반하였다. 반응혼합물을 희염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 결정화(디클로로메탄/헥산)하여 표제화합물의 백색 고체(106.9 mg, 80.7%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）,６．８４－６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１８－７．３１（５Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，１．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．
(3) 5-브로모-2-히드록시-N-(2-페네틸)벤즈아미드
2-히드록시-N-(2-페네틸)벤즈아미드(79.6 mg, 0.33 mmol)에 사염화탄소(5 mL), 철분(0.03 g), 브롬(25 ㎕, 0.48 mmol)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 아황산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 분말(62 mg, 58.7%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）,６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８－７．３１（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．
예 3: 5-브로모-2-히드록시-N-[5-(모르폴리노카르보닐)인단-2-일]벤즈아미드(화합물 번호 3)
5-브로모살리실산(109 mg, 0.5 mmol), 2-아미노-5-(모르폴리노)카르보닐인단(Chem. Pharm. Bull., 2000, 48, 131. 참조; 141 mg, 0.5 mmol), 트리에틸아민(70 ㎕, 0.5 mmol)의 디클로로메탄(5 mL) 용액에 WSC ·HCl(96 mg, 0.5 mmol)을 첨가하여 40℃에서 1.5시간 가열 교반하였다. 냉각한 후 초산에틸로 희석하고, 2규정 염산, 물, 포화식염수로 순차 세척하여 무수 황산마그네슘으로 건조, 농축한 후 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=19:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 결정(26 mg, 11.9%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．２Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．２Ｈｚ），３．１６－３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４３－３．８６（８Ｈ，ｍ），４．７９－４．９２（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４－７．１５（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
예 4: 3-(4-클로로페닐)-1-(2,6-디히드록시페닐)-3-(4-히드록시페닐)프로판-1-온(화합물 번호 4)
본 화합물은 시판 화합물이다.
판매원: Apin Chemicals사
카탈로그 코드번호: N 0100D
예 5: 1-(5-클로로-2-히드록시페닐)-3-(4-메톡시페닐)프로판-1-온(화합물 번호 5)
본 화합물은 시판 화합물이다.
판매원: Specs사
카탈로그 코드번호: AI-233/31581024
예 6: 1-(2-히드록시-4-메톡시페닐)-3-(2-메톡시페닐)프로펜-1-온(화합물 번호 6)
본 화합물은 시판 화합물이다.
판매원: Maybridge사
카탈로그 코드번호: RJC 00106
예 7: 3-(3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세핀-7-일)-1-(2-히드록시-5-메틸페닐)프로펜-1-온(화합물 번호 7)
본 화합물은 시판 화합물이다.
판매원: Maybridge사
카탈로그 코드번호: BTB 13230
예 8: 3-(3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세핀-7-일)-1-[2-히드록시-4-(메톡시메틸)페닐]프로펜-1-온(화합물 번호 8)
본 화합물은 시판 화합물이다.
판매원: Maybridge사
카탈로그 코드번호: BTB 114482
예 9: 4-클로로-2-[(4-클로로페닐)에텐-2-일]페놀(화합물 번호 9)
5-클로로살리실알데히드(313 mg, 2 mmol), 4-클로로벤질트리페닐포스포늄클로리드(847 mg, 2 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드(20 mL)에 용해하고, 탄산칼륨(1.382 g, 10 mmol)을 물(10 mL)에 녹여 가하여 5시간 가열 환류하였다. 냉각한 후, 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제화합물의 회백색 고체(44.6 mg, 8.4%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　５．０４（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
예 10: 5-브로모-N-(3,5-디클로로)페닐-2-히드록시벤젠설폰아미드(화합물 번호 10)
(1) 5-브로모-N-(3,5-디클로로)페닐-2-메톡시벤젠설폰아미드
5-브로모-2-메톡시벤젠설포닐클로리드(857 mg, 3mmol)를 디클로로메탄(6 mL)에 용해하고, 빙냉, 아르곤 분위기하에 3,5-디클로로아닐린(510 mg, 3.15 mmol), 피리딘(261 mg, 3.3 mmol)의 디클로로메탄(2 mL)을 적하, 이어서 실온에서 6시간 교반하였다. 반응혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고 2규정 염산, 물, 포화식염수로 순차 세척하여 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 n-헥산-초산에틸로 결정화하여 5-브로모-2-메톡시-N-(3,5-디클로로)벤젠설폰아미드의 백색 결정(900 mg, 73.0%)을 얻었다.
1Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）：δ ４．０３（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０７－７．０８（１Ｈ， ｍ），７．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， ２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
(2) 5-브로모-N-(3,5-디클로로)페닐-2-히드록시벤젠설폰아미드
5-브로모-N-(3,5-디클로로)페닐-2-메톡시벤젠설폰아미드의 백색 결정(206 mg, 0.5 mmol), 요오드화리튬(134 mg, 1 mmol), 2,4,6-콜리딘(5 mL)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 30분간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후 2규정염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하여 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 n-헥산-초산에틸로 결정화하여 표제화합물의 백색 결정(90 mg, 45.3%)을 얻었다.
mp 158-159℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，δ）：６．９２（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）, ７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．２１－７．２２（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒ）.
예 11: 3,5-비스(트리플루오로메틸)-N-(2-히드록시페닐)벤즈아미드(화합물 번호 11)
2-아미노페놀(120 mg, 1.1 mmol)을 디클로로메탄(5 mL)에 용해하고, 빙냉, 아르곤 분위기하에 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤조일클로리드(300 mg, 1.1 mmol)의 디클로로메탄(3 mL) 용액, 피리딘(0.5 mL)을 적하하여, 이어서 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 에탄올(5 mL)에 용해하여, 2규정 수산화나트륨(0.1 mL, 0.2 mmol)을 적하하고, 이어서 실온에서 30분 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하여무수 황산나트륨으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제화합물의 담도색(淡桃色) 결정(288 mg, 73.6%)을 얻었다.
ｍｐ １８３℃（ｄｅｃ.）．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，δ）：６．８３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．３５（２Ｈ，ｓ）， ９．６１（１Ｈ，ｓ）， １０．１５（１Ｈ，ｓ）.
예 12: N-(5-클로로-2-히드록시페닐)-3,5-디클로로벤즈아미드(화합물 번호 12)
2-아미노-4-클로로페놀(316 mg, 2.2 mmol), 트리에틸아민(243 mg, 2.4 mmol)을 디클로로메탄(8 mL)에 용해하고, 빙냉, 아르곤 분위기하에 3,5-디클로로벤조일클로리드(419 mg, 2 mmol)의 디클로로메탄(2 mL) 용액을 적하하여, 이어서 실온에서 15시간 교반하였다. 반응혼합물을 초산에틸로 희석하고 물, 포화식염수로 순차 세척하여, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 담갈색 고체를 얻었다. 이것을 n-헥산-초산에틸로 가열 환류하에 현탁 세척하여 표제화합물의 백색 결정(205 mg, 32.4%)을 얻었다.
ｍｐ ２５１－２５２℃.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８６－７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）.
예 13: N-(5-클로로-2-히드록시페닐)-3,5-디클로로벤젠설폰아미드(화합물 번호 13)
2-아미노-4-클로로페놀(287 mg, 2 mmol), 3,5-디클로로벤젠설포닐클로리드(540 mg, 2.2 mmol)를 디클로로메탄(4 mL)에 용해하고, 빙냉, 아르곤 분위기하에 피리딘(1 mL)을 적하하여, 이어서 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1 →1:1)로 정제하여 적갈색 고체를 얻었다. 이것을 n-헥산-초산에틸로 결정화하여 표제화합물의 미갈색 결정(445 mg, 63.1%)을 얻었다.
ｍｐ １９０－１９１℃.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．６８（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７０（２Ｈ, ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９５－７．９６（１Ｈ, ｍ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
예 14: N-[(5-브로모-2-히드록시페닐)메틸]-3,5-디클로로아닐린(화합물 번호 14)
(1) 4-브로모-2-[(3,5-디페닐이미노)메틸]페놀
5-브로모살리실알데히드(1.01 g, 5 mmol), 3,5-디클로로아닐린(810 mg, 5 mmol), 에탄올(25 mL)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 1시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후, 석출한 결정을 여과하여 3,5-디클로로-N-(5-브로모-2-히드록시벤질리덴)아닐린의 등색(橙色) 결정(1.52 g, 88.2%)을 얻었다.
ｍｐ １６１－１６３℃．１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：　６．９４（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３０-７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４７－７．５３（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
(2) N-[(5-브로모-2-히드록시페닐)메틸]-3,5-디클로로아닐린
3,5-디클로로-N-(5-브로모-2-히드록시벤질리덴)아닐린(1.04 g, 3 mmol)을 테트라히드로푸란(12 mL) 및 에탄올(6 mL)에 용해하여, 빙냉, 아르곤 분위기하에 수소화 붕소나트륨(113 mg, 3 mmol)을 첨가하고, 이어서 실온에서 12시간 교반하였다. 반응혼합물에 아세톤(10 mL)을 첨가하고 가압하에 농축하여 얻어진 잔사에 물을 가하여 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 담황색 점조성(粘稠性) 물질을 얻었다. 이것을 n-헥산으로 결정화하여 표제화합물의 백색 결정(971 mg, 93.3%)을 얻었다.
ｍｐ １２５－１２６℃．１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：δ　４．３１（２Ｈ， ｓ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７４－６．７７（１Ｈ，ｍ）， ６．８４－６．８５（１Ｈ，ｍ），７．３０－７．３４（２Ｈ，ｍ）．
예 15: 5-클로로-2-히드록시안식향산(2,4-디히드록시벤질리덴)히드라지드(화합물 번호 15)
본 화합물은 시판화합물이다.
판매원: Sigma-Aldrich사
카탈로그 코드번호: S3203-5
예 16: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시-N-메틸벤즈아미드(화합물 번호 16)
5-클로로살리실산(173 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)-N-메틸아닐린(243 mg, 1 mmol), 삼염화인(44 ㎕, 0.5 mmol), 모노클로로벤젠(5 mL)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후 n-헥산(50 mL)을 첨가하고, 석출한 조결정을 여과하여 초산에틸(50 mL)에 용해하였다. 초산에틸 용액을 물, 포화식염수로 순차 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 결정(75 mg, 18.9%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 17: 1-(5-브로모-2-히드록시)벤조일-7-(트리플루오로메틸)-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린(화합물 번호 17)
원료로서 5-브로모살리실산 및 7-(트리플루오로메틸)-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 42.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．０８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９１－６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３２－７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
예 18: N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시-1-나프토아미드(화합물 번호 18)
원료로서 2-히드록시나프탈렌-1-카르복실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 51.2%
ｍｐ ２４６－２４８℃.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３１－７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４４－７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６５－．６８（１Ｈ，ｍ），７．８５－７．９０（４Ｈ，ｍ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１０．７４（１Ｈ，ｓ）．
예 19: N-(3,5-디클로로페닐)-3-히드록시-2-나프토아미드(화합물 번호 19)
원료로서 3-히드록시나프탈렌-2-카르복실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
ｍｐ ２５４－２５５℃.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：７．３４－７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４９－７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７６－７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１１．０１（１Ｈ，ｓ）．
예 20: N-(3,5-디메톡시페닐)-3-히드록시-2-나프토아미드(화합물 번호 20)
본 화합물을 시판화합물이다.
판매원: Sigma-Aldrich사
카탈로그 코드번호: S01361-8
예 21: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-1-히드록시-2-나프토아미드(화합물 번호 21)
원료로서 1-히드록시나프탈렌-2-카르복실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 65.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５１（２Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ），１３．３６（１Ｈ，ｓ）．
예 22: {[1-히드록시나프탈렌-2-일)카르보닐]아미노}벤젠설포닐 플루오리드(화합물 번호 22)
본 화합물을 시판화합물이다.
판매원: Sigma-Aldrich사
카탈로그 코드번호: S58026-0
예 23: 4-({[4-(2,5-디클로로페닐)아조-1-히드록시나프탈렌-2-일]카르보닐}아미노)벤젠설포닐 플루오리드(화합물 번호 23)
본 화합물을 시판화합물이다.
판매원: Sigma-Aldrich사
카탈로그 코드번호: S63263-5
예 24: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시피리딘-3-카르복사미드(화합물 번호 24)
5-클로로-2-히드록시니코틴산(174 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린(275 mg, 1.2 mmol), 피리딘(316 mg, 4 mmol)을 테트라히드로푸란(20 mL) 및 디클로로메탄(10 mL)에 용해하여 옥시염화인(0.112 ml, 1.2 mmol)을 첨가하고, 이어서 실온에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 초산에틸(100 mL) 및 0.2규정 염산(100 mL)에 부어 30분간 교반한 후에 셀라이트 여과지, 여과액의 수층을 초산에틸로 추출하였다. 혼합한 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1 →1:1)로 정제하여 담황색 고체를 얻었다. 이것을 에탄올로 가열 환류하에 현탁 세척하여 표제화합물의 백색 결정(183 mg, 47.6%)을얻었다.
융점: >270℃
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８３（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４０（２Ｈ，ｓ）， １２．４３（１Ｈ，ｓ）．
예 25: N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시니코틴아미드(화합물 번호 25)
원료로서 5-클로로-2-히드록시니코틴산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 42.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１２．７６（１Ｈ，ｓ），１３．２３（１Ｈ，ｓ）．
예 26: N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-클로로-2-히드록시니코틴아미드(화합물 번호 26)
원료로서 5-클로로-2-히드록시니코틴산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용하고 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 59.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２９（１８Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），１１．９２（１Ｈ，ｓ），１３．１０（１Ｈ，ｓ）．
예 27: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-히드록시피리딘-2-카르복사미드(화합물 번호 27)
원료로서 3-히드록시-피리딘-2-카르복실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 24와 동일하게 하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 45.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．２Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｓ）．
예 28: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-6-클로로-2-히드록시인돌-3-카르복사미드(화합물 번호 28)
아르곤 분위기하 3,5-비스(트리플루오로메틸)이소시아네이트(255 mg, 1.0 mmol)를 테트라히드로푸란(5 mL)에 용해하고, 6-클로로-옥시인돌(184 mg, 1.1 mmol)의 테트라히드로푸란(5 ml) 용액, 트리에틸아민(0.3 mL)을 가하여 실온에서 4시간 교반하였다. 반응혼합물을 희염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제화합물의 도색 고체(172.2 mg, 40.7%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．９７（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３８（２Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）．
예 29: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-히드록시퀴녹살린-2-카르복사미드(화합물 번호 29)
원료로서 3-히드록시퀴녹살린-2-카르복실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 2.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．４０－７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．９０－７．９３（２Ｈ，ｍ），８．４１（２Ｈ，ｓ），１１．６４（１Ｈ，ｓ），１３．０２（１Ｈ，ｓ）．
예 30: N-(4-클로로페닐)-2-히드록시-9H-카르바졸-3-카르복사미드(화합물 번호 30)
본 화합물은 시판화합물이다.
판매원: Sigma-Aldrich사
카탈로그 코드번호: S83846-2
예 31: 2-히드록시-N-(1-나프틸)벤즈아미드(화합물 번호 31)
본 화합물은 시판화합물이다.
판매원: Maybridge사
카탈로그 코드번호: RDR 01818
예 32: 5-클로로-2-히드록시-N-(1-나프틸)벤즈아미드(화합물 번호 32)
원료로서 5-클로로살리실산 및 1-나프틸아민을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 65.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１－７．６１（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９９－８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．８８（１Ｈ，ｓ），１２．３１（１Ｈ，ｓ）．
예 33: 5-클로로-2-히드록시-N-(4-메톡시나프탈렌-2-일)벤즈아미드(화합물 번호 33)
원료로서 5-클로로살리실산 및 4-메톡시-1-나프틸아민을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 84.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．９９（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３９－７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４８－７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｓ）．
예 34: 2-아세톡시-5-클로로-N-(4-메톡시나프탈렌-2-일)벤즈아미드(화합물 번호 34)
원료로서 2-아세톡시-5-클로로안식향산 및 4-메톡시-1-나프틸아민을 사용하고 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다(2-아세톡시-5-클로로안식향산: Eur. J. Med. Chem., 1996, 31, 861. 참조).
수율: 39.9% 적색 고체
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．２３（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
예 35: 2-(5-클로로-2-히드록시벤조일)아미노-4,5,6,7-테트라히드로벤조[b]티오펜-3-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 35)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로벤조[b]티오펜-3-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 49.6%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７４（４Ｈ，ｂｒ），２．６３（２Ｈ，ｂｒ），２．７５（２Ｈ，ｂｒ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１２．２３（１Ｈ，ｓ），１３．０７（１Ｈ，ｓ）．
예 36: 5-브로모-2-히드록시-N-(5-페닐피라졸-3-일)벤즈아미드(화합물 번호 36)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3-아미노-5-페닐피라졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 9.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ）,７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．７４－７．７６（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 37: 5-브로모-N-(4,5-디에틸옥사졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 37)
(1) 2-아미노-4,5-디에틸옥사졸
프로피오인(1.03 g, 8,87 mmol)을 에탄올(15 mL)에 녹이고, 시안아미드(0.75 ,g, 17.7 mmol), 나트륨에톡시드(1.21 g, 17.7 mmol)를 가하여 실온에서 3.5시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=9:1)로 정제하여 표제화합물의 황색 아모르파스(369.2 mg, 29.7%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．１５（２Ｈ，ｓ）．
(2) 2-아세톡시-5-브로모-N-(4,5-디에틸옥사졸-2-일)벤즈아미드
원료로서 2-아세톡시-5-브로모안식향산 및 2-아미노-4,5-디에틸옥사졸을 사용하고 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다(2-아세톡시-5-브로모안식향산: Eur. J. Med. Chem., 1996, 31,861. 참조).
수율: 22.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１１．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
(3) 5-브로모-N-(4,5-디에틸옥사졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드
원료로서 2-아세톡시-5-브로모-N-(4,5-디에틸옥사졸-2-일)벤즈아미드를 사용하고 예 2 (2)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다
수율: 70.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１．３５（１Ｈ，ｂｒ），１２．８３（１Ｈ，ｂｒ）．
예 38: 5-브로모-N-(4,5-디페닐옥사졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 38)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4,5-디페닐옥사졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다(2-아미노-4,5-디페닐옥사졸: Zh. Org. Khim., 1980, 16,2185. 참조).
수율: 32.6%
융점: 188-189℃
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，δ）：６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０－７．４９（６Ｈ，ｍ），７．５３－７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５９－７．６３（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．８０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
예 39: 5-브로모-N-[4,5-비스(푸란-2-일)옥사졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 39)
(1) 2-아미노-4,5-비스(푸란-2-일)옥사졸
푸로인(0.50 g, 2.60 mmol)을 에탄올(15 ml)에 녹이고 시안아미드(218.8 mg, 5.20 mmol), 나트륨에톡시드(530.8 mg, 7.80 mmol)를 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=1:1 →1:2)로 정제하여 표제화합물의 흑갈색 결정(175.0 mg, 31.1%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，２．１Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，２．１Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．９Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｓ），７．７５－７．７６（２Ｈ，ｍ）．
(2) 5-브로모-N-[4,5-비스(푸란-2-일)옥사졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4,5-비스(푸란-2-일)옥사졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 12.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１４．８８（２Ｈ，ｂｒ）．
예 40: 2-히드록시-N-5-[(트리플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일]벤즈아미드(화합물 번호 40)
(1) 2-아세톡시-N-5-[(트리플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일]벤즈아미드
원료로서 o-아세틸살리실산클로리드 및 2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸을 사용하고 예 2 (1)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 51.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，δ）：２．２３（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）,７．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），１３．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
(2) 2-히드록시-N-5-[(트리플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일]벤즈아미드
원료로서 2-아세톡시-N-5-[(트리플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일]벤즈아미드를 사용하고 예 2 (2)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 92.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：　δ７．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ）,７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６，２．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），１２．１６（１Ｈ，ｂｒ）．
예 41: 5-브로모-2-히드록시-N-[5-(트리플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일]벤즈아미드(화합물 번호 41)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 80.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
예 42: 5-클로로-N-(2-클로로피리딘-4-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 42)
원료로서 5-클로로살리실산 및 4-아미노-2-클로로피리딘을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 12.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１１．５７（１Ｈ，ｓ）．
예 43: 5-클로로-N-(6-클로로-4-메톡시피리미딘-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 43)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-6-클로로-4-메톡시피리미딘을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 2.2%, 백색 고체
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１．０８（１Ｈ，ｓ），１１．６５（１Ｈ，ｓ）．
예 44: 2-아세톡시-5-클로로-N-(인돌-2-일)벤즈아미드(화합물 번호 44)
원료로서 2-아세톡시-5-클로로살리실산 및 2-아미노인돌을 사용하고 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 13.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．２０（３Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２７－７．３６（４Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｓ）．
예 45: 7-[(2-아세톡시벤조일)아미노]인돌-3-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 45)
본 화합물은 시판화합물이다.
판매원: Peakdale사
카탈로그 코드번호: PFC-0448
예 46: 5-클로로-2-히드록시-N-(퀴놀린-3-일)벤즈아미드(화합물 번호 46)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노퀴놀린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 4.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｓ），１１．７４（１Ｈ，ｓ）．
예 47: N-(9-에틸카르바졸-3-일)-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 47)
원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노-9-에틸카르바졸을 사용하고 예 16과동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 64.6%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４５－７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６４－７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ），８．１１－８．１５（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１２．２２（１Ｈ，ｓ）．
예 48: 2-아세톡시-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 95)
원료로서 o-아세틸살리실산클로리드 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 2 (1)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 84.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．３６（３Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
예 49: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 48)
원료로서 2-아세톡시-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드를 사용하고 예 2 (2)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 45.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９６－７．０２（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，１．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ）．
예 50: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-플루오로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 49)
원료로서 5-플루오로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 58.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，４．５，１．２Ｈｚ），７．３０－７．３７（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．３，１．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．４６（２Ｈ，ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 51: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 50)
원료로서 5-클로로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 85.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４５（２Ｈ，ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ），１１．３９（１Ｈ，ｓ）．
예 52: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-브로모-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 51)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 88.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｓ），１０．８２（１Ｈ，ｓ），１１．３７（１Ｈ，ｓ）．
예 53: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(화합물 번호 52)
원료로서 5-요오드살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 62.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８４（２Ｈ，ｓ），１０．８２（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｓ）．
예 54: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-니트로벤즈아미드(화합물 번호 53)
원료로서 5-니트로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 57.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．４５（２Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｓ）．
예 55: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-시아노-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 54)
원료로서 5-시아노살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 16.6%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｓ），１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 56: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드(화합물 번호 55)
원료로서 5-메틸살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 54.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｓ）．
예 57: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(1,1-디메틸)에틸-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 56)
원료로서 5-[(1,1-디메틸)에틸]살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 53.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．３０（９Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．４６（２Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）１１．１２（１Ｈ，ｓ）．
예 58: 5-아세틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 78)
(1) 5-아세틸-2-벤질옥시안식향산 메틸에스테르
5-아세틸살리실산 메틸에스테르(13.59 g, 70 mmol), 벤질브로미드(17.96 g, 105 mmol), 탄산칼륨(19.35 g, 140 mmol), 메틸에틸케톤(350 mL)의 혼합물을 8시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 용매를 감압 유거하고, 잔사에 2규정 염산을 가하여 초산에틸로 추출하였다. 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조, 농축한 후, 잔사를 이소프로필에테르로부터 재결정하여 표제화합물의 백색 고체(14.20 g, 71.4%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．５８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６－７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４７－７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
(2) 5-아세틸-2-벤질옥시안식향산
5-아세틸-2-벤질옥시안식향산 메틸에스테르(5.69 g, 20 mmol)를 메탄올(20 mL), 테트라히드로푸란(20 mL)의 혼합 용매에 용해하고, 2규정 수산화나트륨(11 mL)을 적하하여 8시간 교반하였다. 용매를 감압 유거하고 잔사에 2규정 염산을 가하여 디클로로메탄으로 추출하였다. 물, 포화식염수로 세척, 무수 황산마그네슘으로 건조, 농축한 후 잔사를 이소프로필에테르로 세척하여 표제화합물의 백색 고체(4.92 g, 91.0%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．５５（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．３０－７．４３（４Ｈ，ｍ），７．４９－７．５２（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
(3) 5-아세틸-2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
원료로서 5-아세틸-2-벤질옥시안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제화합물의 미황록색 고체(5.47 g, 63.1%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．５７（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｓ），１０．９６（１Ｈ，ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
(4) 5-아세틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드의 제조
5-아세틸-2-벤질옥시-N-[3,5,-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(602 mg, 1.25 mmol), 5% 팔라듐탄소(60 mg)에 에탄올(6 mL), 테트라히드로푸란(72 mL)을 가하여 실온에서 30분간 수소를 첨가하였다. 불용물을 여과한 후 용매를 감압 유거하고, 잔사를 n-헥산-초산에틸로부터 재결정하여 표제화합물의 백색 고체(230 mg, 47.0%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．５９（３Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．３２－７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２－７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
예 59: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(1-히드록시에틸)벤즈아미드(화합물 번호 57)
5-아세틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(50.5 mg, 0.13 mmol)를 에탄올(2 mL)에 현탁하고 수소화 붕소나트륨(23.6 mg, 0.62 mmol)을 가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응혼합물을 희염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감암 유거하여 얻어진 잔사를 이소프로필에테르/n-헥산으로 현탁 세척하여 표제화합물의 백색 분말(39.7 mg, 78.3%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４８（２Ｈ，ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ）．
예 60: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(1-메톡시이미노)에틸]벤즈아미드(화합물 번호 58)
5-아세틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(100.0 mg, 0.26 mmol)를 에탄올(3 mL)에 녹이고, 피리딘(45 ㎕, 0.56 mmol),Ｏ-메틸히드록실아민염산염(25.8 mg, 0.31 mmol)을 가하여 1시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 반응혼합물을 희염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감암 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 결정(102.1 mg, 95.3%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．１９（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）,７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｓ），１１．４８（１Ｈ，ｓ）．
예 61: 5-[(1-벤질옥시이미노)에틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 59)
원료로서 5-아세틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드 및 Ｏ-벤질히드록실아민염산염을 사용하고 예 60과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 79.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．２４（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９－７．４７（５Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｓ），１１．４７（１Ｈ，ｓ）．
예 62: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(2,2-디시아노에텐-1-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 60)
(1) 5-(2,2-디시아노에텐-1-일)-2-히드록시안식향산
말로노니트릴(132 mg, 2 mmol)을 에탄올(6 mL)에 용해하고 5-포르밀살리실산(332 mg, 2 mmol)을 가하여 빙욕으로 냉각한 후 벤질아민(0.1 mL)을 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 석출한 황색 결정을 여과하고 재결정(에탄올)하여 표제화합물의 담황색 고체(139.9 mg, 32.7%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(2,2-디시아노에텐-1-일)-2-히드록시벤즈아미드
원료로서 5-(2,2,-디시아노에텐-1-일)-2-히드록시안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 9.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｓ）．
예 63: 3-({N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}-4-히드록시페닐)-2-시아노아크릴산 메틸에스테르(화합물 번호 62)
(1) 5-[(2-시아노-2-메톡시카르보닐)에텐-1-일]-2-히드록시안식향산
5-포르밀살리실산(332 mg, 2 mmol), 시아노초산메틸에스테르(198 mg, 2 mmol), 초산(6 mL)의 혼합물에 트리에틸아민(0.2 ml)을 가하여 5시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 반응혼합물을 물에 부어 석출한 결정을 여과하고, 재결정(n-헥산)하여 표제화합물의 담황색 고체(327.7 mg, 66.3%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．８５（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
(2) 3-({N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}-4-히드록시페닐)-2-시아노아크릴산 메틸에스테르
원료로서 5-[(2-시아노-2-메톡시카르보닐)에텐-1-일]-2-히드록시안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 66.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．８５（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
예 64: 3-({N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}-4-히드록시페닐)-2-시아노아크릴산(화합물 번호 61)
3-({N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}-4-히드록시페닐)-2-시아노아크릴산 메틸에스테르(50 mg, 0.11 mmol)를 에탄올(5 mL)에 용해하고 2규정 수산화나트륨(0.11 ml, 0.22 mmol)을 가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응혼합물을 희염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 감압 유거하여 얻어진 잔사를 재결정(초산에틸)하여 표제화합물의 담황색 고체(13.5 mg, 30.4%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４５（２Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｓ）．
예 65: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(2-페닐에텐-1-일)벤즈아미드(화합물 번호 63)
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(475 mg, 1 mmol), 스티렌(130 mg, 1.25 mmol), 초산팔라듐(4.5 mg, 0.02 mmol), 트리스(오르토-톨릴)포스핀(12.2 mg, 0.04 mmol), 디이소프로필아민(388 mg, 3 mmol), N,N-디메틸포름아미드(2 mL)의 혼합물을 8시간 가열 환류하였다. 냉각한 후물을 가하여 초산에틸로 추출하였다. 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조, 농축한 후, 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산-이소프로필에테르: 2/1 →1/1)로 정제하여 표제화합물의 담황색 고체(173 mg, 38.3%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０－７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４９（２Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 66: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(트리메틸실릴)에티닐]벤즈아미드(화합물 번호 66)
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(950 mg, 2 mmol), 트리메틸실릴아세틸렌(246 mg, 2.5 mmol)을 트리에틸아민(2 mL) 및 N,N-디메틸포름아미드(4 mL)에 용해하고, 아르곤 분위기하에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(23 mg, 0.02 mmol), 요오드화제1구리(4 mg, 0.02 mmol)를 첨가하여 이어서 40℃에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후 초산에틸(100 mL) 및 1규정 구연산(100 mL)에 부어 교반하고 이어서 셀라이트 여과하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=19:1)로 정제하여 담등색 고체를 얻었다. 이것을 n-헥산으로 결정화하여 표제화합물의 백색 결정(286 mg, 32.1%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　０．２３（９Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｓ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）．
예 67: n-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-에티닐-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 64)
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(트리메틸실릴)에티닐]벤즈아미드(233 mg, 0.5 mmol)를 메탄올(1 mL)에 용해하고 2규정 수산화나트륨(1 mL)을 첨가하여 이어서 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 에탄올-물로 결정화하여 표제화합물의 회백색 결정(67 mg, 35.9%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　４．１１（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｊ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｓ），８．４６（２Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｓ），１１．６２（１Ｈ，ｓ）．
예 68: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(페닐에티닐)벤즈아미드(화합물 번호 65)
원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드 및 페닐아세틸렌을 사용하고 예 66과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２－７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５３－７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４８（２Ｈ，ｓ），１０．９４（１Ｈ，ｓ），１１．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 69: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시비페닐-3-카르복사미드(화합물 번호 67)
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(200 mg, 0.42 mmol)를 1,2-디메톡시에탄(3 mL)에 용해하고 아르곤 분위기하에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(16 mg, 0.0014 mmol)을 첨가하여 실온에서 5분간 교반하였다. 이어서 디히드록시페닐보란(57 mg, 0.47 mmol) 및 1M 탄산나트륨(1.3 mL)을첨가하고, 이어서 2시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후 희염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=6:1 →3:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 결정(109 mg, 61.1%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３－７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６７－７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（２Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｓ）．
예 70: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(2-페네틸)벤즈아미드(화합물 번호 68)
원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(페닐에티닐)벤즈아미드를 사용하고 예 58 (4)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 86.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．８８（４Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１５－７．３４（６Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｓ），１０．７９（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｓ）．
예 71: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드(화합물 번호 69)
원료로서 2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다(2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)안식향산: Chem. Pharm. Bull, 1996, 44, 734. 참조).
수율: 44.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：７．１７（１Ｈ，ｄ,　Ｊ＝９．０Ｈｚ）７．７２－７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ）１１．８８（１Ｈ，ｓ）．
예 72: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(펜타플루오로에틸)벤즈아미드(화합물 번호 70)
원료로서 2-히드록시-5-(펜타플루오로에틸)안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다(2-히드록시-5-(펜타플루오로에틸)안식향산: Chem. Pharm. Bull, 1996, 44, 734. 참조).
수율: 65.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：７．１９（１Ｈ，ｄ,　Ｊ＝９．０Ｈｚ）７．７０（１Ｈ，ｄｄ,　Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｓ）．
예 73: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피롤-1-일)벤즈아미드(화합물 번호 71)
원료로서 2-히드록시-5-(피롤-1-일)안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 57.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｓ）．
예 74: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(티오펜-2-일)벤즈아미드(화합물 번호 72)
원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드 및 2-티오펜보론산을 사용하고 예 69와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４８（２Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｓ）．
예 75: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(티오펜-3-일)벤즈아미드(화합물 번호 73)
원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드 및 3-티오펜보론산을 사용하고 예 69와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 38.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．０Ｈｚ），７．８１－７．８４（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４９（２Ｈ，ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ）．
예 76: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤즈아미드(화합물 번호 75)
(1) 2-벤질옥시-5-(2-브로모아세틸)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
5-아세틸-2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(4.81 g, 10 mmol)을 THF(30 ml)에 용해하고, 페닐트리메틸암모늄트리브로미드(3.75 g, 10 mmol)를 가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=4:1)로 정제하고, 재결정(초산에틸/헥산)하여 표제화합물의 백색 고체(2.39 g, 42.7%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　４．９１（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．３２－７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２－７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｓ）．
(2) 2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤즈아미드
2-벤질옥시-5-(2-브로모아세틸)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(280 mg, 0.5 mmol), 티오아세트아미드(41 mg, 0.55 mmol), 탄산수소나트륨(50 mg, 0.60 mmol), 에탄올(15 mL)의 혼합물을 1시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 물에 부어 탄산수소나트륨으로 중화하고 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 고체(181 mg, 67.5 %)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．７２（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．３３－７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４－７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
(3) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤즈아미드
2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(2-메틸티아졸-4-일]벤즈아미드(160 mg, 0.3 mmol), 10% Pd-C(240 mg)를 에탄올(10 ml)에 녹이고, 수소분위기하 3.5시간 교반하였다. 반응혼합물을 여과하고, 여과액을 감압 유거하여 표제화합물의 백색 고체(103.4 mg, 79.2%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．７２（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｓ），１０．９６（１Ｈ，ｓ），１１．４０（１Ｈ，ｓ）．
예 77: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)벤즈아미드(화합물 번호 75)
2-벤질옥시-5-(2-브로모아세틸)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(280 mg, 0.5 mmol), 2-아미노피리딘(51.8 mg, 0.55 mmol), 탄산수소나트륨(50 mg, 0.6 mmol), 에탄올(10 mL)의 혼합물을 2시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 반응혼합물을 탄산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=1:2)로 정제하여 표제화합물의 백색 고체(130.3 mg, 46.9 %)를 얻었다. 이어서 이 고체(108 mg, 0.19 mmol), 10%Pd-C(11 mg), 에탄올(8 mL), 초산에틸(8 mL)의 혼합물을 수소분위기하, 7시간 교반하였다. 반응혼합물을 여과하고, 여과액을 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=1:3)로 정제하여 표제화합물의 백색 고체(18.3 mg, 20.2%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，０．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４８－８．５６（４Ｈ，ｍ），１１．００（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｓ）．
예 78: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피리딘-2-일)벤즈아미드(화합물 번호 76)
(1) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-요오드-2-메톡시메톡시벤즈아미드
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(4.75 g, 10 mmol), 클로로메틸메틸에테르(1.14 ml, 15 mmol), 탄산칼륨(2.76 g, 20 mmol), 아세톤(50 mL)의 혼합물을 8시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 희염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=3:1)로 정제하고 재결정(n-헥산/초산에틸)하여 표제화합물의 백색고체(3.96 g, 76.3%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．３８（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４０（２Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）．
(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시메톡시-5-(피리딘-2-일)벤즈아미드
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-요오드-2-메톡시메톡시벤즈아미드(0.20 g, 0.39 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드(8 ml)에 녹이고, 트리-n-부틸(2-피리딜)주석(0.13 ml, 0.41 mmol), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(32.1 mg, 0.05 mmol)을 가하여 100℃에서 1.5시간 교반하였다. 냉각한 후, 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1 →1:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 분말(37.9 mg, 20.8%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　３．６４（３Ｈ，ｓ），５．５３（２Ｈ，ｓ），７．２３－７．２８（１Ｈ，ｍ）,７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７７－７．８４（２Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．６８－８．７０（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
(3) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피리딘-2-일)벤즈아미드
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시메톡시-5-(피리딘-2-일)벤즈아미드(37.9 mg, 0.08 mmol)에 메탄올(3 ml), 농염산(0.5 ml)을 가하여 2시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 반응혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 분말(16.2 mg, 47.2%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，６．３，１．２Ｈｚ），７．８６－７．９１（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６４－８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．９７（１Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｓ）．
예 79: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-메톡시벤즈아미드(화합물 번호 77)
원료로서 5-메톡시살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 56.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．７７（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｓ），１０．８４（１Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｓ）．
예 80: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-이소부티릴벤즈아미드(화합물 번호 79)
(1) 5-아세틸-2-메톡시안식향산 메틸에스테르
5-아세틸살리실산 메틸에스테르(5.00 g, 25.7 mmol), 탄산칼륨(7.10 g, 51.4 mmol), N,N-디메틸포름아미드(25 mL)의 혼합물을 빙욕으로 냉각한 후, 요오드화메틸(2.5 mL, 40.1 mmol)을 가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 염산으로 중화하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감압 유거하여 얻어진 잔사를 현탁 세척(이소프로필에테르/n-헥산)하여 표제화합물의 백색 결정(5.17 g, 96.5%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．５９（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
(2) 5-이소부티릴-2-메톡시안식향산 메틸에스테르
5-아세틸-2-메톡시안식향산 메틸에스테르(0.50 g, 2.40 mmol), tert-부톡시칼륨(0.81 g, 7.22 mmol), 테트라히드로푸란(10 mL)의 혼합물을 빙욕으로 냉각한 후 요오드화메틸(0.5 mL, 8.03 mmol)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 염산으로 중화하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1 →2:1)로 정제하여 표제화합물의 박황색 오일(143.1 mg, 25.2%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
(3) 5-이소부티릴-2-메톡시안식향산
5-이소부티릴-2-메톡시안식향산 메틸에스테르(143.1 mg, 0.60 mmol)를 메탄올(5 mL)에 녹이고, 2규정 수산화나트륨용액(1 ml)을 가하여 1시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감압 유거하여 표제화합물의 백색 결정(134 mg, 수율: 정량적)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
(4) 5-부티릴-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시벤즈아미드
원료로서 5-이소부티릴-2-메톡시안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｍ），４．２０（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．１９（２Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
(5) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-이소부티릴벤즈아미드
5-부티릴-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시벤즈아미드(143.4mg, 0.33 mmol), 2,4,6-콜리딘(3 ml), 요오드화리튬(53.1 mg, 0.40 mmol)의 혼합물을 1시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 반응혼합물을 2N 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감암 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하고 결정화(초산에틸/이소프로필에테르)하여 표제화합물의 백색 결정(90.3 mg, 65.3%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｓ），１１．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 81: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시이소프탈아민산 메틸에스테르(화합물 번호 81)
원료로서 4-히드록시이소프탈산-1-메틸에스테르 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 91.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．８５（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．４６－８．４７（３Ｈ，ｍ），１０．９６（１Ｈ，ｓ），１２．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 82: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시이소프탈아민산(화합물 번호 80)
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시이소프탈아민산 메틸에스테르(2.85 g, 7 mmol)를 메탄올(14 mL), 테트라히드로푸란(14 mL)의 혼합 용매에 현탁하고, 2규정 수산화나트륨 수용액(14 mL)을 적하하여 이어서 2시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 2규정 염산(20 ml)을 첨가하고 석출한 고체를 여과, 물세척, 건조하여 표제화합물의 백색 결정(2.68 g, 97.4%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 83: N1,N3-비스[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시이소프탈아미드(화합물 번호 82)
4-히드록시이소프탈산(182 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린(687 mg, 3 mmol), 삼염화인(87 ㎕; 1 mmol), 톨루엔(10 mL)을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물의 백색 결정(151 mg, 25.0%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｓ），８．５４（２Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ），１０．９９（１Ｈ，ｓ），１１．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 84: N3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시-N1,N1-디메틸이소프탈아미드(화합물 번호 83)
(1) 4-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈아민산 메틸에스테르
수소화나트륨(60%; 1.04 g, 26 mmol)을 n-헥산으로 세척하고 N,N-디메틸포름아미드(100 mL)에 현탁하여 빙욕으로 냉각하면서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시이소프탈아민산 메틸에스테르(8.15 g, 20 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(100 mL)용액을 적하하였다. 적하종료 후, 실온에서 1시간 교반한 후, 벤질브로미드(4.45 g, 26 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(10 mL)용액을 가하여 60℃에서 3시간 교반하였다. 냉각한 후 반응혼합물을 빙수에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 재결정(초산에틸/n-헥산)하여 표제화합물의 백색 고체(5.38 g,54.1%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．８７（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．３３－７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３－７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）８．２８（２Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）．
(2) 4-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈아민산
원료로서 4-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈아민산 메틸에스테르를 사용하고 예 82와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 79.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　５．３２（２Ｈ，ｓ），７．３２－７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２－７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ），１３．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
(3) 4-벤질옥시-N3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N1,N1-디메틸이소프탈아미드
4-벤질-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈아민산(242 mg, 0.50 mmol), 디메틸아민염산염(41 mg, 0.50 mmol), 트리에틸아민(51 mg, 0.50 mmol)의 테트라히드로푸란(5 mL)용액에 빙냉하 WSC ·HCl(95 mg, 0.50 mmol)을 가하여 그 후 실온에서 3시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 희염산, 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=1:4)로 정제하여 표제화합물의 백색 고체(165 mg, 64.9%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．９９（６Ｈ，ｓ）５．２９（２Ｈ，ｓ），７．３２－７．３８（４Ｈ，ｍ），７．５２－７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．２８（２Ｈ，ｓ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．
(4) N3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시-N1,N1-디메틸이소프탈아미드
4-벤질옥시-N3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N1,N1-디메틸이소프탈아미드(141 mg, 0.28 mmol), 5% Pd-C(14 mg)의 에탄올(5 ml), 초산에틸(5 ml) 혼합용액을 수소분위기하, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 여과하고, 여과액을 감압 유거하여 표제화합물의 백색 고체(106 mg, 91.2%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．９８（６Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｓ），１１．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 85: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드
(1) 2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드
원료로서 4-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈아민산 및 피페리딘을 사용하고 예 84 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 56.4%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．５３－１．７０（６Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５２－７．５８（５Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）．
(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드
원료로서 2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드를 사용하고 예 84 (4)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 96.3% 백색 고체
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．５１（４Ｈ，ｂｒｓ），１．６０－１．６５（２Ｈ，ｍ），３．４７（４Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｓ），１０．９９（１Ｈ，ｓ），１１．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 86: 5-(4-벤질피페리딘-1-카르보닐)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드
(1) 2-벤질-5-(4-벤질피페리딘-1-카르보닐)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드
원료로서 4-벤질-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈아민산 및 4-벤질피페리딘을 사용하고 예 84 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 76.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ　１．１８－１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８４－１．９３（１Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．１５－７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２４－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４０－７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５７－７．６３（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(4-벤질피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드
원료로서 2-벤질-5-(4-벤질피페리딘-1-카르보닐)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드를 사용하고 예 84 (4)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 54.3% 백색 고체
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．０８－１．２２（２Ｈ，ｍ），１．５９－１．６２（２Ｈ，ｍ），１．７７－１．８０（１Ｈ，ｍ），２．５０－２．５５（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（１Ｈ，ｂｒ），４．３９（１Ｈ，ｂｒ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７－７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｓ），１１．６５（１Ｈ，ｓ）．
예 87: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-디메틸설파모일-2-히드록시벤즈아미드
(1) 2-메톡시-5-설파모일안식향산
메틸 2-메톡시-5-설파모일벤조에이트(4.91 g, 20 mmol)를 메탄올(30 mL)에 용해하고, 2규정 수산화나트륨용액(30 mL, 60 mmol)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 석출한 고체를 여과하여 표제화합물의 백색 고체(4.55 g, 98.3%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．８９（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１３．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-설파모일벤즈아미드
원료로서 2-메톡시-5-설파모일안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 24.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．９７（３Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）．
(3) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-디메틸설파모일-2-메톡시벤즈아미드
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-설파모일벤즈아미드(442 mg, 1.0 mmol), 요오드화메틸(710 mg, 5.0 mmol), 탄산칼륨(415 mg, 3.0 mmol)의 아세토니트릴(10 mL) 현탁액을 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합액을 실온까지 냉각한 후 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하여 얻어진 잔사를 n-헥산, 초산에틸(2:1)의 혼합용매로부터 재결정하여 표제화합물의 백색 고체(207 mg, 44.1%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．６２（６Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）８．４３（２Ｈ，ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
(4) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-디메틸설파모일-2-히드록시벤즈아미드
원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-디메틸설파모일-2-메톡시벤즈아미드를 사용하고 예 80 (5)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｓ）．
예 88: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피롤-1-설포닐)벤즈아미드(화합물 번호 87)
(1) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-(피롤-1-설포닐)벤즈아미드
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-설파모일벤즈아미드(442 mg, 1 mmol), 2,5-디메톡시테트라히드로푸란(159 mg, 1.2 mmol), 초산(5 mL)의 혼합물을 2시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:2)로 정제하여 표제화합물의 백색 고체(436.5 mg, 88.6%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．９６（３Ｈ，ｓ），６．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．１Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ）８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３８（２Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피롤-1-설포닐)벤즈아미드
원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-(피롤-1-설포닐)벤즈아미드를 사용하고 예 80 (5)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 79.4%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，δ）：６．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４，２．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ）８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４２（２Ｈ，ｓ），１０．９８（１Ｈ，ｓ）．
예 89: 5-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 88)
원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-니트로벤즈아미드를 사용하고 예 84 (4)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 98.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　４．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．４５（２Ｈ，ｓ），１０．３０（１Ｈ，ｂｒ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
예 90: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-디메틸아미노-2-히드록시벤즈아미드
원료로서 5-디메틸아미노살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 28.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．８５（６Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．
예 91: 5-벤조일아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 90)
아르곤 분위기하, 5-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(364 mg, 1 mmol), 피리딘(95 mg, 1.2 mmol), 테트라히드로푸란(10 mL)의 혼합물을 빙냉하고, 벤조일클로리드(155 mg, 1.1 mmol)를 가하여 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 고체(121 mg, 25.7%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１－７．６２（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（２Ｈ，ｓ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｓ），１１．０７（１Ｈ，ｓ）．
예 92: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(3-페닐)우레이도]벤즈아미드(화합물 번호 91)
5-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(100.2 mg, 0.28 mmol)를 아세토니트릴(4 ml)에 녹이고, 4-디메틸아미노피리딘(3 mg), 페닐이소시아네이트(30 ㎕, 0.28 mmol)를 가하여 60℃에서 5분간 교반하였다. 반응혼합물을 농축하고 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=1:1)로 정제하여 표제화합물의 박갈색 고체(54.8 mg, 41.2%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９３－６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）,７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４－７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
예 93: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(3-페닐)티오우레이도]벤즈아미드(화합물 번호 92)
원료로서 5-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드 및 페닐이소티오시아네이트를 사용하고 예 92와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 66.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ）,７．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５－７．５１（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１０．８４（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ）．
예 94: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(4-니트로페닐)디아제닐]벤즈아미드(화합물 번호 93)
원료로서 5-[(4-니트로페닐)디아제닐]살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 11.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）,８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．１３（１Ｈ，ｓ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒ）．
예 95: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-({[(4-피리딘-2-일)설파모일]페닐}디아제닐)벤즈아미드(화합물 번호 94)
원료로서 5-({[(4-피리딘-2-일)설파모일]페닐}디아제닐)살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 7.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１－７．２３（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．９５－７．９８（３Ｈ，ｍ），８．０３－８．０７（４Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（２Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｓ），１２．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
예 96: 2-아세톡시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로벤즈아미드(화합물 번호 96)
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(1.51 g, 3 mmol), 피리딘(285 mg, 3.6 mmol)을 테트라히드로푸란(6 mL)에 용해하고, 빙냉하 아세틸클로리드(234 mg, 3.3 mmol)를 적하하여 실온에서 1시간 교반하였다. 용매를 감압 유거하고 잔사에 2규정 염산을 가하여 초산에틸로 추출하였다. 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조, 농축한 후, 잔사를 n-헥산-초산에틸로부터 재결정하여 표제화합물의 백색 고체(1.06 g, 83.0%)를 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．２２（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３７（２Ｈ，ｓ），１１．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 97: 4-아세틸아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 97)
(1) 4-아세틸아미노-5-클로로-2-메톡시안식향산
원료로서 4-아세틸아미노-5-클로로-2-메톡시안식향산 메틸에스테르를 사용하고 예 82와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 88.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．１６（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），９．５７（１Ｈ，ｓ），１２．７４（１Ｈ，ｓ）．
(2) 4-아세틸아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-메톡시벤즈아미드
원료로서 4-아세틸아미노-5-클로로-2-메톡시안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 23.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．１７（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．７７－７．８２（３Ｈ，ｍ），８．４５－８．４９（２Ｈ，ｍ），９．６６（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
(3) 4-아세틸아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드
원료로서 4-아세틸아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-메톡시벤즈아미드를 사용하고 예 80과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 72.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．１７（３Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．４４（２Ｈ，ｓ），９．４５（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 98: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 98)
원료로서 4-클로로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 55.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０５－７．０８（２Ｈ，ｍ），７．８４－７．８７（２Ｈ，ｍ），８．４５（２Ｈ，ｓ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）１１．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 99: N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)-2-브로모페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 99)
원료로서 5-클로로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)-2-브로모아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 14.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１１．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 100: N-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 100)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 3.6%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３－７．４８（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ）．
예 101: N-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-브로모-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 101)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 24.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
예 102: N-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드(화합물 번호 102)
원료로서 5-메틸살리실산 및 2,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 1.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．３６（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ）．
예 103: 2-아세톡시-N-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로벤즈아미드(화합물 번호 103)
원료로서 N-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드 및 아세틸클로리드를 사용하고 예 96과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 6.6%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．３５（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）,７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
예 104: 5-클로로-2-히드록시-N-[2-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 104)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 58.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１２．２２（１Ｈ，ｓ）．
예 105: 5-클로로-N-[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 105)
원료로서 5-클로로살리실산 및 4-클로로-2-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 21.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．８０－７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｓ），１２．２６（１Ｈ，ｓ）．
예 106: 5-브로모-2-히드록시-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 106)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 50.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，δ）：６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８－７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２－７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１１．６０（１Ｈ，ｓ）．
예 107: 5-클로로-N-[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 107)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 71.7% 백색 고체
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．８２（１Ｈ，ｓ），１２．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 108: 5-클로로-N-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 108)
원료로서 5-클로로살리실산 및 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 72.1% 백색 고체
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９９－８．０３（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．４Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１１．５８（１Ｈ，ｓ）．
예 109: 5-브로모-N-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 109)
원료로서 5-브로모살리실산 및 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 37.4%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１１．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 110: 5-클로로-N-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 110)
원료로서 5-클로로살리실산 및 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 62.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１１．４６（１Ｈ，ｓ）．
예 111: 5-브로모-N-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 111)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 73.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ）．
예 112: 5-클로로-N-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 112)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 77.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．５８－７．６１（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ），１２．２３（１Ｈ，ｓ）．
예 113: 5-클로로-N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 113)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 49.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．１４（１Ｈ，ｓ），１２．３９（１Ｈ，ｓ）．
예 114: 5-브로모-N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 114)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 34.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．
예 115: 5-클로로-2-히드록시-N-[4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 115)
원료로서 5-클로로살리실산 및 4-니트로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 44.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２３－８．２４（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
예 116: 5-클로로-2-히드록시-N-[2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 116)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-니트로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 8.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１２．０４（１Ｈ，ｓ），１２．２０（１Ｈ，ｓ）．
예 117: 5-브로모-2-히드록시-N-[4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 117)
원료로서 5-브로모살리실산 및 4-니트로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 49.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｓ），１１．３６（１Ｈ，ｓ）．
예 118: 5-클로로-2-히드록시-N-[2-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 118)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메틸-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 14.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）．
예 119: 5-클로로-2-히드록시-N-[4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 119)
원료로서 5-클로로살리실산 및 4-메틸-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 80.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．６８（１Ｈ，ｂｒ）．
예 120: 5-클로로-2-히드록시-N-[2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 120)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 73.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．３９（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４－７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），１２．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 121: 5-클로로-2-히드록시-N-[4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 121)
원료로서 5-클로로살리실산 및 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 79.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．４７（１Ｈ，ｓ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）．
예 122: 5-브로모-2-히드록시-N-[3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 122)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 58.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．５７－７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ），１１．５６（１Ｈ，ｓ）．
예 123: 5-브로모-2-히드록시-N-[2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 123)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 71.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．９９（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７－７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）１１．０３（１Ｈ，ｓ），１２．１９（１Ｈ，ｓ）．
예 124: 5-클로로-히드록시-N-[2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2벤즈아미드(화합물 번호 124)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 83.4%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　４．００（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７－７．５２（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０５（１Ｈ，ｓ），１２．１７（１Ｈ，ｓ）．
예 125: 5-클로로-2-히드록시-N-[2-메틸설파닐-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 125)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 79.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．５７（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ），１２．２６（１Ｈ，ｓ）．
예 126: 5-브로모-2-히드록시-N-[2-(1-피롤리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 126)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-(1-피롤리디닐)-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 44.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．８６－１．９１（４Ｈ，ｍ），３．２０－３．２６（４Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１２．２１（１Ｈ，ｓ）．
예 127: 5-브로모-2-히드록시-N-[2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 127)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 65.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．９０（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，４．２Ｈｚ），３．８４（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｓ）．
예 128: 5-클로로-2-히드록시-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 128)
원료로서 5-클로로살리실산 및 4-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 75.0%, 백색 고체
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．５９（１Ｈ，ｓ）．
예 129: 5-브로모-N-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 129)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 34.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１１．１５（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．
예 130: 2-아세톡시-5-클로로-N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 130)
원료로서 5-클로로-N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드 및 아세틸클로리드를 사용하고 예 96과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 34.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．３９（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）,７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４，０．６Ｈｚ），７．５１－７．５６（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
예 131: N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-니트로벤즈아미드(화합물 번호 131)
원료로서 5-니트로살리실산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 31.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．３Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２．１８（１Ｈ，ｓ）．
예 132: N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드(화합물 번호 132)
원료로서 5-메틸살리실산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 15.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．３６（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６－７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ, Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１１．３３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
예 133: N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-메톡시벤즈아미드(화합물 번호 133)
원료로서 5-메톡시살리실산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 56.4%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．７７（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５２－７．５４（３Ｈ，ｍ），１０．３３（１Ｈ，ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｓ）．
예 134: N-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드(화합물 번호 134)
원료로서 5-메틸살리실산 및 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 70.4%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．２９（３Ｈ，ｓ），６．９1（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２，０．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１１．２５（１Ｈ，ｓ）．
예 135: 2-히드록시-5-메틸-N-[4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 135)
원료로서 5-메틸살리실산 및 4-메틸-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 63.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，０．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ．ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．５０（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｓ）．
예 136: 2-히드록시-5-메틸-N-[2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 136)
원료로서 5-메틸살리실산 및 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 14.2%, 백색 고체
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，０．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１１．７２（１Ｈ，ｓ）．
예 137: 2-히드록시-N-[4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐]-5-메틸벤즈아미드(화합물 번호 137)
원료로서 5-메틸살리실산 및 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 65.1%, 미황색 고체
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．３５（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｓ），１１．５４（１Ｈ，ｓ）．
예 138: 2-히드록시-N-[2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-메틸벤즈아미드(화합물 번호 138)
원료로서 5-메틸살리실산 및 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 77.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．３５（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，０．９Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）．
예 139: 5-브로모-2-히드록시-N-페닐벤즈아미드(화합물 번호 139)
원료로서 5-브로모살리실산 및 아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 68.8%
ｍｐ ２２９－２３０℃.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１２－７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３５－７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．６７－７．７１（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｓ）.
예 140: 5-브로모-N-(3-클로로페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 140)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3-클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 63.1%
ｍｐ ２３１－２３２℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９－７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３８－７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５７－７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９１－７．９２（１Ｈ， ｍ）， ８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），１１．６４（１Ｈ，s）.
예 141: 5-브로모-N-(4-클로로페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 141)
본 화합물은 시판화합물이다.
판매원: 도쿄 가세이사
카탈로그 코드번호: B0897
예 142: 5-클로로-N-(2,5-디클로로페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 142)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 10.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４－７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５０－７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ），１２．３５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
예 143: 5-브로모-N-(3,4-디클로로페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 143)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3,4-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 58.2%
ｍｐ ２４９－２５１℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７－７．７０（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１１．５５（１Ｈ，ｓ）．
예 144: 5-브로모-N-(3,5-디플루오로페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 144)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디플루오로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 36.3%
ｍｐ ２５９－２６１℃.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９６－７．０４（２Ｈ，ｍ），７．４５－７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ） １１．４８（１Ｈ， ｓ）．
예 145: 2-아세톡시-N-(3,5-디클로로페닐)벤즈아미드(화합물 번호 172)
원료로서 o-아세틸살리실산 클로리드 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 2 (1)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 73.5%
ｍｐ １６７－１６８℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．３５（３Ｈ，ｓ）， ７．１４－７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３５-７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５２－７．５７（３Ｈ， ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 146: N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 145)
원료로서 2-아세톡시-N-(3,5-디클로로페닐)벤즈아미드를 사용하고 예 2 (2)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 60.3%
ｍｐ ２１８－２１９℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９５－７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３５－７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４２－７．４７（１Ｈ，ｍ），７．８３－７．８７（３Ｈ，ｍ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）．
예 147: N-(3,5-디클로로페닐)-5-플루오로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 146)
원료로서 5-플루오로살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 33.3%
ｍｐ ２５８－２６０℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．００－７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２８－７．３７（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．３Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１１．２３（１Ｈ，ｓ）．
예 148: 5-클로로-N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 147)
원료로서 5-클로로살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 41.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６－７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），
７．８３－７．８４（３Ｈ，ｍ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｓ）．
예 149: 5-브로모-N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 148)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 61.6%
ｍｐ ２４３－２４４℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６－７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１１．４６（１Ｈ，ｓ）．
예 150: N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(화합물 번호 149)
원료로서 5-요오드살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 65.4%
ｍｐ ２４４－２４５℃.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．８４（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５－７．３７（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，s）.
예 151: 3,5-디브로모-N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 150)
원료로서 3,5-디브로모살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 44.2%
ｍｐ １８１－１８２℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．４２－７．４３（１Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．８２（１Ｈ，ｓ）．
예 152: 4-클로로-N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 151)
원료로서 4-클로로살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 57.2%
ｍｐ ２５５－２５６℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０３－７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３４－７．３６（１Ｈ，ｍ），７．８２－７．８５（３Ｈ,ｍ），１０．５１（１Ｈ，ｓ），１１．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 153: N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시-5-니트로벤즈아미드(화합물 번호 152)
원료로서 5-니트로살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 83.1%
mp 232-233℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．１６（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３７－７．３９（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．
예 154: N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드(화합물 번호 153)
원료로서 5-메틸살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 71.0%
ｍｐ ２１６－２１７℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．２８（３Ｈ， ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．３４－７．３６（１Ｈ， ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ）， １１．１５（１Ｈ，s）.
예 155: N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시-5-메톡시벤즈아미드(화합물 번호 154)
원료로서 5-메톡시살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 29.8%
ｍｐ ２３０－２３２℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．７６（３Ｈ， ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０， ３．０Ｈｚ），７．３５－７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）， １０．９５（１Ｈ，ｓ）.
예 156: 5-브로모-2-히드록시-N-(3,4,5-트리클로로페닐)벤즈아미드(화합물 번호 155)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3,4,5-트리클로로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 78.6%
ｍｐ ２９７－２９９℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１１．４９（１Ｈ，ｓ）．
예 157: 5-브로모-2-히드록시-N-(3,5-디클로로-4-히드록시페닐)벤즈아미드(화합물번호 156)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디클로로-4-히드록시아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 22.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｓ），１１．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 158: 5-클로로-2-히드록시-N-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)벤즈아미드(화합물 번호 157)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2,3,4,5,6-펜타플루오로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 58.6%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 159: 5-브로모-N-(3,5-디니트로페닐)2-히드록시-벤즈아미드(화합물 번호 158)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디니트로아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 32.2%
ｍｐ ２５８－２６０℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９８－７．０２（１Ｈ，ｍ），７．５９－７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９６－７．９７（１Ｈ， ｍ），８．５６－８．５８（１Ｈ，ｍ），９．０３－９．０５（２Ｈ，ｍ），１１．０４（１Ｈ，s），１１．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 160: N-{2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 159)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 75.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２７（９Ｈ，ｓ），１．３３（９Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．３５－７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１２．３８（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
예 161: 5-클로로-N-[5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 160)
원료로서 5-클로로살리실산 및 5-[(1,1-디메틸)에틸]-2-메톡시아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 89.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２８（９Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｓ），１２．０３（１Ｈ，ｓ）．
예 162: 5-브로모-N-(3,5-디메틸페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 161)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디메틸아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 58.1%
ｍｐ １８８－１９０℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）: δ　２．２８（６Ｈ， ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ），１１．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 163: N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 162)
원료로서 5-클로로살리실산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 34.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２６（１８Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３９（１、ｄｄ、Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），１２．０１（１Ｈ，ｓ）．
예 164: N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-브로모-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 163)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 45.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，δ）：１．３０（１８Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．３９（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｓ）．
예 165: 5-클로로-2-히드록시-(3,5,5,8,8-펜타메틸-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)벤즈아미드(화합물 번호 164)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-3,5,5,8,8-펜타메틸-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 77.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２３（６Ｈ，ｓ），１．２４（６Ｈ，ｓ），１．６４（４Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１２．２６（１Ｈ，ｓ）．
예 166: N-(비페닐-3-일)-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 165)
원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노비페닐을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 75.6%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５－７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４５－７．５４（５Ｈ，ｍ），７．６５－７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈｚ）．７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｍ），１０．５０（１Ｈ，ｓ），１１．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 167: 5-클로로-2-히드록시-N-(4-메톡시비페닐-3-일)벤즈아미드(화합물 번호 166)
원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노-4-메톡시비페닐을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 37.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．９５（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４０－７．５０（４Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｓ）．
예 168: 5-브로모-N-(2,5-디메톡시페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 167)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2,5-디메톡시아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 39.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０，０．６Ｈｚ），６．９９－７．０３（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７，０．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）．
예 169: 5-브로모-N-(3,5-디메톡시페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 168)
원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디메톡시아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 40.3%
ｍｐ ２０７－２０９℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．７５（６Ｈ，ｓ），６．３０－６．３２（１Ｈ，ｍ），６．９４－６．９７（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．３２（１Ｈ，ｓ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）．
예 170: 5-클로로-N-(3-아세틸페닐)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 169)
원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아세틸아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 80.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．６０（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），７．９６－８．００（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１１．７５（１Ｈ，ｓ）．
예 171: 5-{[(5-브로모-2-히드록시)벤조일]아미노}이소프탈산 디메틸에스테르(화합물 번호 170)
원료로서 5-브로모살리실산 및 5-아미노이소프탈산 디메틸에스테르를 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 74.1%
ｍｐ ２５４－２５６℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．９２（６Ｈ， ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２４－８．２５（１Ｈ，ｍ），８．６２（２Ｈ，ｍ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１１．５７（１Ｈ，ｓ）．
예 172: N-{4-[3-(2,3-디클로로페닐)티오우레이도]페닐}-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 171)
본 화합물은 시판화합물이다.
판매원: Maybridge사
카탈로그 번호: RDR 01434
예 173: N-{2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드(화합물 번호 173)
원료로서 5-메틸살리실산 및 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 61.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２７（９Ｈ，ｓ），１．３３（９Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
예 174: 2-아세톡시-N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-클로로벤즈아미드(화합물 번호 174)
원료로서 N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드 및 아세틸클로리드를 사용하고 예 96과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 66.1%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３４（１８Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）,７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
예 175: N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-2-히드록시-5-니트로벤즈아미드(화합물 번호 175)
원료로서 5-니트로살리실산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 46.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３７（１８Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１３．１４（１Ｈ，ｓ）．
예 176: N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드(화합물 번호 176)
원료로서 5-메틸살리실산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 16.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３５（１８Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｈ＝８．４Ｈｚ），７．２３－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
예 177: N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-2-히드록시-5-메톡시벤즈아미드(화합물 번호 177)
원료로서 5-메톡시살리실산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 12.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．５６（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．５２－７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｓ），１１．６３（１Ｈ，ｓ）．
예 178: 2-아세톡시-5-클로로-N-[5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐]벤즈아미드(화합물 번호 178)
원료로서 5-클로로-N-[5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐]에틸-2-히드록시벤즈아미드 및 아세틸클로리드를 사용하고 예 96과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 87.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３５（９Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）,７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ）．
예 179: N-[5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시페닐]-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드(화합물 번호 178)
원료로서 5-메틸살리실산 및 5-(1,1-디메틸)에틸-2-메톡시아닐린을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 84.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３５（９Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，J＝８．７，２．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，J＝２．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９５（１Ｈ，ｓ）．
예 180: 5-브로모-2-히드록시-N-(티아졸-2-일)벤즈아미드(화합물 번호 180)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노티아졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 12.0%
ｍｐ ２１２℃（ｄｅｃ．）.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　６．９４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
예 181: 5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 186)
(1) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸
1-브로모-3,3-디메틸-2-부타논(5.03 g, 28.1 mmol), 티오우레아(2.35 g, 30.9 mmol), 에탄올(30 mL)의 혼합물을 1.5시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 반응혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=2:1 →1:1)로 정제하여 표제화합물의 황백색 분말(3.99 g, 90.9%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２６（９Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ）．
(2) 2-아세톡시-5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}벤즈아미드
원료로서 2-아세톡시-5-브로모안식향산 및 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸을 사용하고 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 59.4%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３１（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
(3) 5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
2-아세톡시-5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}벤즈아미드(100.1 mg, 0.25 mmol)를 테트라히드로푸란(3 mL)에 녹이고 2규정 수산화나트륨(0.2 ml)을 가하여 실온에서 20분간 교반하였다. 반응혼합물을 희염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 결정화(이소프로필에테르/n-헥산)하여 표제화합물의 백색 분말(70.1 mg, 78.9%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．３０（９Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 182: 5-브로모-N-{5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 181)
(1) 2-아세톡시-5-브로모-N-{5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}벤즈아미드
2-아세톡시-5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]이미다졸-2-일}벤즈아미드(0.20 g, 0.50 mmol)를 아세토니트릴(10 mL)에 녹이고 N-브로모숙신이미드(97.9 mg, 0.55 mmol)를 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물에 감압 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제화합물을 조생성물로서 얻었다.
(2) 5-브로모-N-{5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
원료로서 2-아세톡시-5-브로모-N-{5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}벤즈아미드를 사용하고 예 2 (2)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 90.9%(2공정)
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．４２（９Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 183: 5-브로모-N-[5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 182)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다(2-아미노-5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸: J. Heterocycl. Chem., 1991, 28, 1017. 참조).
수율: 22.4%
ｍｐ ２１５℃（ｄｅｃ．）.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
예 184: 5-클로로-N-{5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
(1) α-브로모-피발로일아세토니트릴
피발로일아세토니트릴(1.00 g, 7.99 mmol)을 사염화탄소(15 mL)에 녹이고, N-브로모숙신이미드(1.42 g, 7.99 mmol)를 가하여 15분간 가열 환류하였다. 냉각한 후 불용물을 여과하여 제거하고, 여과액을 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제화합물의 황갈색 오일(1.43 g, 87.9%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３３（９Ｈ，ｓ），５．１０（１Ｈ，ｓ）．
(2) 2-아미노-5-시아노-{4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸
원료로서 α-브로모-피발로일아세토니트릴 및 티오우레아를 사용하고 예 181 (1)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 66.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．４１（９Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ）．
(3) 5-클로로-N-{5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-5-시아노-{4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 63.4%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．４３（９Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２．３１（２Ｈ，ｂｒ）．
예 185: 5-브로모-N-{5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 184)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-시아노-{4-[(1.1-디메틸)에틸]티아졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 61.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．４３（９Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．７５（１Ｈ，ｂｒ），１２．４３（１Ｈ，ｂｒ）．
예 186: 5-브로모-2-히드록시-N-(5-메틸티아졸-2-일)벤즈아미드(화합물 번호 185)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-메틸티아졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 12.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．３３（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
예 187: 5-브로모-N-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 187)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4,5-디메틸티아졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 14.4%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１３．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 188: 5-브로모-N-(5-메틸-4-페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 188)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-메틸-4-페닐티아졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다(2-아미노-5-메틸-4-페닐티아졸:Yakugaku Zasshi, 1961, 81, 1456. 참조).
수율: 27.7%
ｍｐ ２４３－２４４℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ　２．４７（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６－７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４４－７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ）， ７．５７－７．６１（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）.
예 189: 5-브로모-N-[4-메틸-5-(4-플루오로페닐)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 189)
원료로서 (4-플루오로페닐)아세톤을 사용하고 예 184 (1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 28.8%(3공정)
(1) α-브로모-(4-플루오로페닐)아세톤
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．３３（３Ｈ，ｓ），５．４１（１Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．１Ｈｚ）．
(2) 2-아미노-4-메틸-5-(4-플루오로페닐)티아졸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．２７（３Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ）．
(3) 5-브로모-N-[4-메틸-5-(4-플루오로페닐)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．３６（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２－７．５９（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１２．０１－１３．６５（２Ｈ，ｂｒ）．
예 190: 5-브로모-N-{4-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 190)
원료로서 3-(트리플루오로메틸)페닐아세톤을 사용하고 예 184 (1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 39.8%(3공정)
(1) α-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐아세톤
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．３８（３Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１－７．６６（２Ｈ，ｍ），７．６９－７．７０（１Ｈ，ｍ）．
(2) 2-아미노-4-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．３２（３Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），７．４６－７．５６（３Ｈ，ｍ），７．５９－７．６１（１Ｈ，ｍ）．
(3) 5-브로모-N-{4-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．４０（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．７１－７．８４（４Ｈ，ｍ），（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２．０９（１Ｈ，ｂｒ），１２．９１－１３．６３（１Ｈ，ｂｒ）．
예 191: 5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-에틸티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 191)
원료로서 2.2-디메틸-3-헥사논을 사용하고 예 184 (1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 17.0%(3공정)
(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-에틸티아졸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３２（９Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
(3) 5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-에틸티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．４６（２Ｈ，ｂｒ）．
예 192: 5-브로모-N-(4-에틸-5-페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 192)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-에틸-5-페닐티아졸을 사용하고 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 17.4%
ｍｐ ２２４－２２５℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ， ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９－７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４５－７．５１（４Ｈ， ｍ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．９８（１Ｈ， ｂｒｓ）.
예 193: 5-브로모-N-(4-에틸-5-이소프로필티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 193)
원료로서 벤질이소프로필케톤을 사용하고 예 184 (1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 4.4%(3공정)
(2) 2-아미노-4-에틸-5-이소프로필티아졸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｓ），７．２８－７．４１（５Ｈ，ｍ）．
(3) 5-브로모-N-(4-에틸-5-이소프로필티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３－７．５３（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒｄ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒｄ）．
예 194: 5-브로모-N-(4-부틸-5-페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 194)
원료로서 1-페닐-2-헥사논을 사용하고 예 184 (1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 52.6%(3공정)
(1) α-브로모-1-페닐-2-헥사논
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９－１．３２（２Ｈ，ｍ），１，５０－１．６０（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，３．９Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｓ），７．３４－７．４５（５Ｈ，ｍ）．
(2) 2-아미노-4-부틸-5-페닐티아졸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２８－１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６１－１．７１（２Ｈ，ｍ），２．５６－２．６１（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．２５－７．４０（５Ｈ，ｍ）．
(3) 5-브로모-N-(4-부틸-5-페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３－１．３５（２Ｈ，ｍ），１．５９－１．６９（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３９－７．５９（６Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．９３（１Ｈ，ｂｒ），１３．１８－１３．５９（１Ｈ，ｂｒ）．
예 195: 5-클로로-N-{4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 195)
(1) α-브로모디피발로일메탄
디피발로일메탄(1.00 g, 5.42 mmol)을 사염화탄소(10 mL)에 용해하고, N-브로모숙신이미드(965.8 mg, 5.42 mmol)를 가하여 2시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 불용물을 여과하여 제거하고, 여과액을 감압 유거하여 표제화합물의 백색 결정(1.42 g, quant)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２７（１８Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｓ）．
(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸
α-브로모디피발로일메탄(1.42 g), 티오우레아(451.8 mg), 에탄올(15 mL)의 혼합물을 2시간 가열 환류하였다. 냉각한 후 반응혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 결정화(디클로로메탄/헥산)하여 표제화합물의 백색 결정(1.23 g, 94.5%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２６（９Ｈ，ｓ），１．２９（９Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ）．
(3) 5-클로로-N-{4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드
5-브로모살리실산(0.20 g, 0.92 mmol), 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸(221.5 mg, 0.92 mmol), 삼염화인(40 ㎕, 0.46 mmol), 클로로벤젠(5 mL)의 혼합물을 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 감압 농축하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 분말(96.2 mg, 23.8%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３３（９Ｈ，ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．５１（２Ｈ，ｂｒ）．
예 196: 5-브로모-N-{4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 196)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-[(1.1-디메틸)에틸]-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸을 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 23.8%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３３（９Ｈ，ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．５１（２Ｈ，ｂｒ）．
예 197: 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 197)
원료로서 피발로일초산 에틸에스테르를 사용하고 예 195 (1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 45.7%(3공정)
(1) α-브로모-피발로일초산 에틸에스테르
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２８（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｓ）．
(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ）．
(3) 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒ），１２．１２（１Ｈ，ｂｒ）．
예 198: 5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-피페리디노티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 198)
(1) 2-아미노-5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸
2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸(0.87 g, 5.6 mmol)을 사염화탄소(9 mL)에 녹이고, N-브로모숙신이미드(1.00 g, 5.6 mmol)를 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물에 헥산을 가해 불용물을 여과하여 제거하고, 여과액을 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제화합물의 황회색 분말(1.23 g, 93.7%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３９（９Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｂｒｓ）.
(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-피페리디노티아졸
2-아미노-5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸(0.10 g, 0.42 mmol), 피페리딘(0.1 mL), 탄산칼륨(0.20 g), 아세토니트릴(4 mL)의 혼합물을 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제화합물의 황색 결정(80.7 mg, 79.3%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３２（９Ｈ，ｓ），１．６４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．７１－１．７７（２Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ）．
(3) 2-아세톡시-5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-피페리디노티아졸-2-일]벤즈아미드
아르곤 분위기하, 2-아세톡시-5-브로모안식향산(J. Med. Cehm. 31, 861-874 1996)(90.3 mg, 0.35 mmol), 티아졸(80.7 mg, 0.34 mmol), 피리딘(0.1 mL), THF(3 mL)의 혼합물에 옥시염화인(46 ㎕, 0.50 mmol)을 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 2N 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제화합물의 조생성물(84.3 mg)을 얻었다.
(4) 5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-피페리디노티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
2-아세톡시-5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-피페리디노티아졸-2-일]벤즈아미드(조생성물, 84.3 mg)를 에탄올(3 mL)에 녹이고, 2규정 수산화나트륨용액(0.1 mL)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제화합물의 백색 분말(54.1 mg, 36.3%; 2공정)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６７－１．７４（４Ｈ，ｍ），２．７９（４Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．７０（２Ｈ，ｂｒ）．
예 199: 5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-모르폴리노티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 199)
원료로서 모르폴린을 사용하고 예 198 (2)~(4)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 17.1%
(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-모르폴리노티아졸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３３（９Ｈ，ｓ），２．７６（４Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（４Ｈ，ｂｒｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ）．
(3) 2-아세톡시-5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-모르폴리노티아졸-2-일]벤즈아미드
조생성물인 채로 다음 반응에 사용하였다.
(4) 5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-모르폴리노티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２４（９Ｈ，ｓ），２．８９（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．２Ｈｚ），３．８３（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，４．２Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１１．２０（２Ｈ，ｂｒ）．
예 200: 5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 200)
원료로서 4-메틸피페라진을 사용하고 예 198 (2)~(4)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 6.9%
(2) 2-아미노-4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２５（９Ｈ，ｓ），２．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７２（４Ｈ，ｂｒｓ），６．５１（２Ｈ，ｓ）．
(3) 2-아세톡시-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸-2-일]벤즈아미드
조생성물인 채로 다음 반응에 사용하였다.
(4) 5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ　１．４１（９Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．８７（４Ｈ，ｂｒｓ），３．０３（４Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
예 201: 5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-페닐피페라진-1-일)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 201)
원료로서 4-페닐피페라진을 사용하고 예 198 (2)~(4)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 6.9%
(2) 2-아미노-4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-페닐피페라진-1-일)티아졸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３４（９Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０３（４Ｈ，ｂｒｓ），３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ）．
(3) 2-아세톡시-5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-페닐피페라진-1-일)티아졸-2-일]벤즈아미드
조생성물인 채로 다음 반응에 사용하였다.
(4) 5-브로모-N-[4-(1,1-디메틸)에틸-5-(4-페닐피페라진-1-일)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．３９（９Ｈ，ｓ），２．９７（４Ｈ，ｓ），３．３０（４Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 202: 5-브로모-N-(4-페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 202)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸을 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 16.0%
ｍｐ ２３９℃（ｄｅｃ．）．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０２（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 203: {2-[(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노]-4-페닐티아졸-5-일}초산(화합물 번호 203)
(1) {2-[(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노]-4-페닐티아졸-5-일}초산 메틸에스테르
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-초산 메틸에스테르를 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 32.1%
ｍｐ ２８８．５－２２９．５℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６－７．６１（３Ｈ， ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）， １１．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
(2) {2-[(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노]-4-페닐티아졸-5-일}초산
2-[(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노]-4-페닐티아졸-5-초산메틸에스테르(75 mg, 0.17 mmol)를 메탄올(5 mL)에 용해하고, 2규정 수산화나트륨(0.5 mL, 1 mmol)을 첨가하여, 이어서 실온에서 12시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 n-헥산-초산에틸로 가열 환류하에 현탁 세척하여 표제화합물의 담황백색 결정(56 mg, 77.3%)을 얻었다.
ｍｐ ２８４－２８６℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　３．８４（２Ｈ， ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８－７．６１（３Ｈ，ｍ）， ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１２．２５（Ｈ，ｂｒｓ）．
예 204: 5-브로모-N-(4,5-디페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 204)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4,5-디페닐티아졸을 사용하고 예195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다(2-아미노-4,5-디페닐티아졸: Nihon Kagaku Zasshi, 1962, 83, 209. 참조).
수율: 25.9%
ｍｐ ２６２－２６３℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０２（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４－７．４７（１０Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 205: 5-브로모-N-(4-벤질-5-페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 205)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-벤질-5-페닐티아졸을 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다(2-아미노-4-벤질-5-페닐티아졸: Chem. Pharm. Bull., 1962, 10, 376. 참조).
수율: 28.1%
ｍｐ １９８－２００℃.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　４．０８（２Ｈ， ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５－７．２２（３Ｈ，ｍ）， ７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８－７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 206: 5-브로모-N-[5-페닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 206)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-페닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸을 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 33.2%
ｍｐ ２５０℃（ｄｅｃ．）.１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（５Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１２．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 207: 5-브로모-N-[5-아세틸-4-페닐티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 207)
원료로서 1-페닐-1,3-부탄디온을 사용하고 예 195 (1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 8.9%(3공정)
(1) α-브로모-1-페닐-1,3-부탄디온
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　２．４６（３Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），７．４８－７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ），７．９７－８．０１（２Ｈ，ｍ）．
(2) 2-아미노-5-아세틸-4-페닐티아졸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．１８（３Ｈ，ｓ），７．５０－７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５９－７．６８（３Ｈ，ｍ），８．６９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
(3) 5-브로모-N-[5-아세틸-4-페닐티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．４４（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５－７．７１（４Ｈ，ｍ），７．７６－７．８０（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２．３６（２Ｈ，ｂｒ）．
예 208: 5-브로모-N-[5-벤조일-4-페닐티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물 번호 208)
원료로서 1,3-디페닐-1,3-프로판디온을 사용하고 예 195 (1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 49.7%
(1) α-브로모-1,3-디페닐-1,3-프로판디온
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：６．５５（１Ｈ，ｓ），７．４５－７．５０（４Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．２，２．１Ｈｚ），７．９８－８．０１（４Ｈ，ｍ）．
(2) 2-아미노-5-벤조일-4-페닐티아졸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０４－７．１８（５Ｈ，ｍ），７．２２－７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３５－７．３８（２Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｓ）．
(3) 5-브로모-N-[5-벤조일-4-페닐티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７－７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３９－７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５７－７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 209: 2-(5-클로로-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 209)
원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 69.4%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３－７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．７０－７．７４（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒ），１２．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 210: 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 210)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 28.6%
ｍｐ １９７－１９９℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２１（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３－７．４８（３Ｈ， ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７０－７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 211: 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 211)
원료로서 펜타플루오로벤조일초산을 사용하고 예 195 (1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 40.0%(3공정)
(1) α-브로모-펜타플루오로벤조일초산 에틸에스테르
조생성물인 채로 다음 반응에 사용하였다.
(2) 2-아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ）．
(3) 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산 에틸
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１．９２（１Ｈ，ｂｒ），１２．５８（１Ｈ，ｂｒ）．
예 212: [2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-일]-N-메틸카르복사미드(화합물 번호 212)
(1) 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산
2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 82와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
(2) [2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-일]-N-메틸카르복사미드
2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산(0.20 g, 0.48 mmol), 메틸아민 40% 메탄올용액(0.2 ml), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물(96.7 mg, 0.72 mmol), WSC·HCl(137.2 mg, 0.72 mmol), 테트라히드로푸란(15 mL)의 혼합물을 실온에서 18시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=1:2)로 정제하고, 결정화(디클로로메탄/n-헥산)하여 표제화합물의 백색 분말(87.9 mg, 42.6%)을 얻었다.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０－７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．６８－７．７１（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 213: [2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-일]-N-에틸카르복사미드(화합물 번호 213)
원료로서 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산 및 에틸아민의 70% 수용액을 사용하고 예 212 (2)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 62.5%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１５－３．２４（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０－７．４７（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），７．６９－７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．８４（１Ｈ，ｂｒ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 214: [2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-일]-N-이소프로필카르복사미드(화합물 번호 214)
원료로서 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산 및 이소프로필아민을 사용하고 예 212 (2)와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 23.9%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０－７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．６９－７．７３（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 215: [2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-일]-N-(2-페네틸)카르복사미드(화합물 번호 215)
원료로서 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산 및 2-페네틸아민을 사용하고 예 212와 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 62.2%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９－７．２４（３Ｈ，ｍ），７．２７－７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３９－７．４１（３Ｈ，ｍ），７．６１－７．６５（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 216: 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(트리플루오로메틸)티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 216)
원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-(트리플루오로메틸)티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 88.7%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２．６４（１Ｈ，ｂｒ）．
예 217: 2-아세톡시-5-클로로-N-{4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일}벤즈아미드
원료로서 5-클로로-N-{4-(1,1-디메틸)에틸-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드 및 아세틸클로리드를 사용하고 예 96과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 65.3%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ　１．３２（９Ｈ，ｓ），１．３３（９Ｈ,ｓ）,２．４６（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 218: 2-[(4-히드록시비페닐)-3-카르보닐]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 218)
원료로서 4-히드록시비페닐-3-카르복실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다(4-히드록시비페닐-3-카르복실산: Tetrahedron, 1997, 53, 11437. 참조).
수율: 61.7%
ｍｐ ２０７－２０８℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４５－７．５０（５Ｈ，ｍ），７．６９－７．７６（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 219: 2-[(4'-플루오로-4-히드록시비페닐)-3-카르보닐]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 219)
원료로서 (4'-플루오로-4-히드록시비페닐)-3-카르복실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다((4'-플루오로-4-히드록시비페닐)-3-카르복실산: Tetrahedron, 1997, 53, 11437. 참조).
수율: 62.7%
ｍｐ ２３７－２３８℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２２（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４－７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７１－７．７５（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 220: 2-[(2',4'-디플루오로-4-히드록시비페닐)-3-카르보닐]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 220)
원료로서 (2',4'-디플루오로-4-히드록시비페닐)-3-카르복실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 45.6%
ｍｐ ２０６－２０７℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２２（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．３， ２．４Ｈｚ），７．４４－７．４６（３Ｈ， ｍ），７．６０－７．７５（４Ｈ，ｍ），８．１３－８．１４（１Ｈ， ｍ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 221:2-{[4-히드록시-4'-(트리플루오로메틸)비페닐]-3-카르보닐}아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 221)
(1) [4'-(트리플루오로메틸)-4-히드록시비페닐]-3-카르복실산
5-브로모살리실산(500 mg, 2.30 mmol), 디히드록시-4-(트리플루오로메틸)페닐보란(488 mg, 2.57 mmol), 초산팔라듐(10 mg, 0.040 mmol) 및 1M 탄산나트륨(7 mL)의 혼합물을 80℃에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 정법에 따라 트리메틸실릴디아조메탄 및 메탄올에 의하여 메틸에스테르화하고, 이어서 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 무색 액체(563 mg)를 얻었다. 이것을 메탄올(10 mL)에 용해하고 2규정 수산화나트륨(3 mL)을 첨가하고, 이어서 60℃에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고, MgSO4로 건조한 후 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 n-헥산-디클로로메탄으로 가열 환류하에 현탁 세척하여 표제화합물의 백색 결정(458 mg, 70.4%)을 얻었다.
ｍｐ １８５℃（ｄｅｃ．）.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．８０（ｂｒｓ）．
(2) 2-{[4-히드록시-4'-(트리플루오로메틸)비페닐]-3-카르보닐}아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
원료로서 [4'-(트리플루오로메틸)-4-히드록시비페닐]-3-카르복실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 41.7%
ｍｐ ２３６－２３７℃．
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２２（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４－７．４５（３Ｈ， ｍ），７．７２－７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.4Ｈｚ），８．３６（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2．4Ｈｚ），１１．７８（1Ｈ，ｂｒｓ），１２．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 222: 2-[2-히드록시-5-(1-피롤릴)벤조일]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 222)
원료로서 2-히드록시-5-(1-피롤릴)안식향산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 55.0%
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ　１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４３－７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７０－７．７５（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
예 223: 2-[2-히드록시-5-(2-티에닐)벤조일]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물 번호 223)
(1) 2-히드록시-5-(2-티에닐)안식향산
5-브로모살리실산(500 mg, 2.30 mmol)을 1,2-디메톡시에탄(5 mL)에 용해하고, 아르곤 분위기하 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(80 mg, 0.07 mmol)을 첨가하여 실온에서 10분간 교반하였다. 이어서 디히드록시-2-티에닐보란(324 mg, 2.53 mmol) 및 1M 탄산나트륨(7 mL)을 첨가하여 2시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압 유거하였다. 얻어진 잔사를 정법에 따라 트리메틸실릴디아조메탄 및 메탄올에 의하여 메틸에스테르화하고, 이어서 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 황색 액체(277 mg)를 얻었다. 이것을 메탄올(5 mL)에 용해하여 2규정 수산화나트륨(1.5 mL)을 첨가하고, 이어서 60℃에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 감압 유거하여 얻어진 잔사를 n-헥산-디클로로메탄으로 결정화하여 표제화합물의 백색 결정(58 mg, 11.5%)을 얻었다.
1Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６)：δ ６．９５(１Ｈ，ｄ，Ｊ=８．８Ｈｚ)，７．０９(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=４．８，３．６Ｈｚ), ７．３７(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=４．０，１．２Ｈｚ)，７．４５(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=５．２，１．２Ｈｚ)，７．７４(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=８．８，２．８Ｈｚ)，７．９６(１Ｈ，ｄ，Ｊ=２．８Ｈｚ)．
(2) 2-[2-히드록시-5-(2-티에닐)벤조일]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르
원료로서 2-히드록시-5-(2-티에닐)안식향산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용하고 예 195 (3)과 동일한 조작을 행하여 표제화합물을 얻었다.
수율: 58.2%
ｍｐ ２１３－２１４℃.
1Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６)：δ １．２２(３Ｈ，ｔ，Ｊ=７．２Ｈｚ９，４．２１(２Ｈ，ｑ，Ｊ=７．２Ｈｚ)，７．１０(１Ｈ，ｄ，Ｊ=９．２Ｈｚ)，７．１２(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=４．８，３．６Ｈｚ)，７．４４－７．４６(４Ｈ， ｍ)，７．５０(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=４．８，１．２Ｈｚ)，７．７１－７．７４(２Ｈ，ｍ)，７．７９(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=８．８，２．４Ｈｚ)，８．２１(１Ｈ，ｄ，Ｊ=２．４Ｈｚ)，１１．７８(１Ｈ，ｂｒｓ)，１２．４４(１Ｈ，ｂｒｓ)．
시험예: NF-κB 활성화 저해 측정
NF-κB 활성화 저해작용을 Hill 등의 방법(Hill C.S., et al., Cell, 73, 395-406(1993))을 참고로 하여 실시하였다. NF-κB 결합서열(TGGGGACTTTCCGC)을 5개 연결(나란히)한 올리고뉴클레오티드를 반딧불 루시페라아제 유전자(Luc)의 상류에 삽입한 플라스미드(pNFκB-Luc Reporter Plasmid: STRATAGENE사제)를 트랜스펙션 시약(Effectene, QIAGEN사제)을 사용하여 인간 간암 유래 세포주 HepG2 또는 인간 자궁암 유래 세포주 HeLa에 QIAGEN사의 프로토콜에 따라 트랜스펙트하여 6~24시간 배양하였다. 그 후, 피검화합물의 존재하 또는 비존재하에서 TNF-α(40 ng/ml)를 가하여 4시간 배양한 후, 세포내의 루시페라아제 활성을 PicaGene LT(도요잉크사제) 및 화학발광측정장치(SPECTRAFLUORPLUS, TECAN사제)를 사용하여 측정하였다. 피검화합물 비존재하에서의 루시페라아제 활성값에 대한 비율로 저해율을 구하였다. 피검화합물 10 ㎍/ml 및 1 ㎍/ml 존재하에서의 NF-κB 활성 저해율을 하기의표에 나타낸다.
본 발명의 의약은 전사인자 NF-κB의 활성화 저해작용을 가지고 더욱이 염증성 사이토카인의 생산 유리 억제작용을 가지기 때문에, NF-κB 활성화에 기인하는 질환 및 염증성 사이토카인 생산과잉에 기인하는 질환의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다.

Claims (18)

  1. 하기 화학식 I:
    화학식 I
    (식중,
    X는 주쇄의 원자수가 2 내지 4인 연결기(상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 된다)를 나타내고,
    A는 수소원자 또는 아세틸기를 나타내며,
    E는 치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로 아릴기를 나타내고,
    고리 Z는 식 -O-A(식중, A는 상기 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 상기 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 되는 아렌, 또는 식 -O-A(식중, A는 상기 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 상기 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아렌을 나타낸다)로 표시되는 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그 염, 및 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하며, NF-κB 활성화 저해작용을 가지는 의약.
  2. 제1항에 있어서, X가 하기 연결기군 α로부터 선택되는 기(상기 기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 의약.
    [연결기군 α] 하기 식:
    (식중, 좌측의 결합수가 고리 Z에 결합하고 우측의 결합수가 E에 결합한다)
  3. 제1항에 있어서, X가 하기 식:
    (식중, 좌측의 결합수가 고리 Z에 결합하고 우측의 결합수가 E에 결합한다)로 표시되는 기(상기 기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 의약.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, A가 수소원자인 의약.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 Z가 C6~C10의 아렌(상기 아렌은 식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다), 또는 6내지 13원의 헤테로아렌(상기 헤테로아렌은 식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)인 의약.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 Z가 하기 고리군 β:
    [고리군 β] 벤젠고리, 나프탈렌고리, 피리딘고리, 인돌고리, 퀴녹살린고리 및 카르바졸고리
    로부터 선택되는 고리(상기 고리는 식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)인 의약.
  7. 제6항에 있어서, 고리 Z가 식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는기 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 되는 벤젠고리인 의약.
  8. 제7항에 있어서, 고리 Z가 식 -O-A(식중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다) 및 식 -X-E(식중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 같다)로 표시되는 기 외에 할로겐원자를 더욱이 가지고 있어도 되는 벤젠고리인 의약.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, E가 치환기를 가지고 있어도 되는 C6~C10의 아릴기, 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 5 내지 13원의 헤테로아릴기인 의약.
  10. 제9항에 있어서, E가 치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기인 의약.
  11. 제10항에 있어서, E가 3,5-디트리플루오로메틸페닐기인 의약.
  12. 제8항에 있어서, E가 치환기를 가지고 있어도 되는 5원의 헤테로아릴기인 의약.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 물질군 δ:
    [물질군 δ] 종양괴사인자(TNF), 인터루킨-1, 인터루킨-2, 인터루킨-6, 인터루킨-8, 과립구 콜로니자극인자, 인터페론 β, 세포접착인자인 ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1, 니트릭 옥시드 합성효소, 주요 조직적합 항원계 클래스 I, 주요 조직적합 항원계 클래스 II, β2-마이크로글로불린, 면역글로불린 경쇄, 혈청 아밀로이드 A, 안지오텐시노겐, 보체 B, 보체 C4, c-myc, HIV의 유전자유래의 전사산물, HTLV-1의 유전자유래의 전사산물, 시미안바이러스 40의 유전자유래의 전사사물, 사이토메갈로바이러스의 유전자유래의 전사산물 및 아데노바이러스의 유전자유래의 전사산물
    로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 물질의 유전자의 발현 억제제인 의약.
  14. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 염증성 사이토카인 생산 유리 억제제 또는 면역 억제제인 의약.
  15. 하기 화학식 I-1:
    화학식 I-1
    (식중, Z1은 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 또는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기를 나타내고,
    E1은 C1~C6의 할로겐화 알킬기 2개로 치환된 페닐기(상기 페닐기는 C1~C6의 할로겐화알킬기 2개 외에 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다)를 나타낸다)로 표시되는 화합물 또는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물(단, 하기 화합물을 제외한다:
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-브로모-2--히드록시벤즈아미드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-니트로벤즈아미드 및
    2-히드록시-N-[2,3,5-트리스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드).
  16. 하기 화학식 I-2:
    화학식 I-2
    (식중, Z2는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 또는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기를 나타내고,
    E2는 3위치 또는 5위치가 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 페닐기(상기 페닐기는 3위치 또는 5위치의 C1~C6의 할로겐화 알킬기 외에, 더욱이 치환기를 가지고 있어도 된다(단, 상기 치환기가 C1~C6의 할로겐화 알킬기인 경우는 제외한다))를 나타낸다)로 표시되는 화합물 또는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물(단, 하기 화합물을 제외한다:
    5-클로로-2-히드록시-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드,
    5-브로모-2-히드록시-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드,
    2-히드록시-5-요오드-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드,
    5-클로로-N-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드,
    5-클로로-N-[5-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드,
    5-클로로-2-히드록시-N-[4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드,
    5-플루오로-2-히드록시-N-[2-(2,2,2-(트리플루오로에톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드,
    5-플루오로-2-히드록시-N-[2-(6,6,6-(트리플루오로헥실옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드,
    5-클로로-2-히드록시-N-(3-트리플루오로메틸-4-{[4-(트리플루오로메틸)설파닐]페녹시}페닐)벤즈아미드,
    N-[4-(벤조티아졸-2-일)설파닐-3-(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드,
    5-클로로-N-[2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드,
    5-클로로-2-히드록시-N-[2-(4-메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드,
    5-클로로-N-[2-(4-클로로페닐)설파닐-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드,
    5-클로로-2-히드록시-N-[2-(1-나프틸옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드 및
    5-클로로-2-히드록시-N-[2-(2-나프틸옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드).
  17. 하기 화학식 I-3:
    화학식 I-3
    (식중, Z3은 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기 또는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기를 나타내고,
    E3는 하기 식:
    (식중, R3e2및 R3e3은 동일하거나 상이하고, 수소원자, 치환기를 가지고 있어도 되는탄화수소기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기를 나타내며(단, R3e2및 R3e3이 동시에 수소원자인 경우는 제외한다)로 표시되는 기를 나타내고, R3e5는 치환기를 가지고 있어도 되는 C2~C6의 탄화수소기를 나타낸다)로 표시되는 화합물 또는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물.
  18. 하기 화학식 I-4:
    화학식 I-4
    (식중, Z4는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-히드록시페닐기, 또는 5위치에 치환기를 가지고 있어도 되는 2-아세톡시페닐기를 나타내고,
    E4는 하기 식:
    (식중, R4e4는 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기를 나타내고,
    R4e5는 할로겐원자, 시아노기, 치환기를 가지고 있어도 되는 아실기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로고리기를 나타낸다)로 표시되는 화합물 또는 그 염, 또는 그들의 수화물 또는 그들의 용매화물.
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