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KR20030063472A - 항 박테리아 활성을 갖는 신규의 헤테로고리 화합물, 그제조방법 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물 - Google Patents

항 박테리아 활성을 갖는 신규의 헤테로고리 화합물, 그제조방법 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물 Download PDF

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KR20030063472A
KR20030063472A KR10-2003-7008637A KR20037008637A KR20030063472A KR 20030063472 A KR20030063472 A KR 20030063472A KR 20037008637 A KR20037008637 A KR 20037008637A KR 20030063472 A KR20030063472 A KR 20030063472A
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KR
South Korea
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alkyl
oxo
phenyl
compound
formula
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Application number
KR10-2003-7008637A
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Inventor
셀바쿠말 나테산
자가타란 다스
자베드 아이크발
시타람 쿠말 마가디
나가 벤카타 스리니바자 라오 마미디
라자고팔란 라마누잠
바스카란 순다라바부
브라이 부샨 로레이
Original Assignee
닥터 레디스 리서치 파운데이숀
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 닥터 레디스 리서치 파운데이숀 filed Critical 닥터 레디스 리서치 파운데이숀
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Abstract

본 발명은 R1, R2, R3, Y1, Y2, Y3및 Z는 상기한 바와 같은 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물에 관한 것이다.

Description

항 박테리아 활성을 갖는 신규의 헤테로고리 화합물, 그 제조방법 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물{NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS HAVING ANTIBACTERIAL ACTIVITY:PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM}
페니실린의 발견 이래, 제약회사들은 다양한 박테리아 감염과 싸우기 위한 100개 이상의 항박테리아제를 개발하였다. 과거 몇년간 항생제의 오용으로 인해 몇 항생제에 대한 내상이 매우 강해졌다. 이들 박테리아 병원체 가운데 여러가지 약에 대한 내성은 보다 악성의 변종을 만들어냈고, 가장 심각한 사건은 그램 양성 감염 에 최종적인 제제로 일반적으로 알려진 반코마이신에 대한 내성균의 출현이었다. 이러한 내성의 증가는 새로운 메카니즘에 의해 이들 박테리아를 저해하거나 죽이는 새로운 구조의 항생제에 대한 연구에 다시 관심을 집중시키게 하였다.
증가하는 악성 변종 중에 하나는 전세계적으로 널리 발견되는 메티실린-내성 스타필로코커스 아우레우스(NMSA)이다.
본 발명의 신규의 옥사졸리디논은 생체내 및 생체 밖에서 다수의 그램 양성균을 치료하는 데 유용하다. 선행기술에 게시된 공지의 화합물들은 다음과 같다.
(i) 국제 특허 출원 WO 93/23384에 게시된 식 (IIa)의 화합물.
상기 식에서 Y는 수소원자, (C1-C6)알킬 또는 아릴, OH, O(C1-C6)알킬, 0-비닐, 0-페닐, O-C(=O)(C1-C6)알킬, C(=O)-페닐 (페닐은 하나 내지 세개의 F, Cl, OCH3, OH, NH2, 또는 (C1-C4)알킬에 의해 치환될 수 있다 ) 또는 O-C(=O)-O-CH3, S-(C1-C6)알킬, S02-(C1-C6)알킬, -S02-N(R3)2, (여기에서 R3는 각각 수소, (C1-C4)알킬 또는 페닐이고, 페닐은 하나 내지 세개의 F, Cl, OCH3, OH, NH2, 또는 (C1-C4)알킬에 의해 치환될 수 있다); -C(=O)-(C1-C6)알킬, -C(=O)-O-(C1-C6)알킬, -C(=O)-N(R3)2, -C(=0)-CH(R4)N(R3)2, C(=O)-CH(R4)-NH-C(NH)-NH2(여기에서 R4는 아미노산 측쇄); -N(R3)2, N(CH2)m (여기서 m은 2-6이고 질소원자와 함께 고리구조를 형성할 수 있고 하나 이상의 탄소원자는 S, -0 또는 NR로 치환될 수 있다), -C(CH3)=N-OR 또는 Y 가하기 그룹중의 하나를 나타내고:
상기 식에서 R5는 OH, OCH3, CH20H, CH20CH3, C02CH3, CO2C2H5, R6는 CH3또는 수소, R7은 CH2또는 C(=O), R8는 수소 또는 =0, p는 1 또는 2, R9는 0, S, S(O), S02, CH2. NH, NCH3, NC2H5, NCHO, NCOCH3또는 NC02CH3, 상기 (C1-C6)알킬은 하나 이상의 F, Cl, Br, I, OR1, COOR1, CN, SR1또는 R1(여기에서 R1은 수소 또는 (C1-C4)알킬); X 및 Z는 각각 (C1-C6)알킬, (C3-CI2)사이클로알킬 또는 수소 또는 X 및 Z는 (C0-C3) 브리지 그룹, 바람직하게 X 및 Z 는 수소이고; U, V 및 W는 각각 (C1-C6)알킬, F, Cl, Br. 수소 또는 하나 이상의 F, Cl, Br 또는 I로 치환된 (C1-C6)알킬, 바람직하게는 U , V , F 및 W가 수소; R은 수소, (C1-C12)알킬, (C3-CI2)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 하나 이상의 F, Cl, Br, I, 또는 OH로 치환된 (C1-C6)알킬 , n은 1 또는 2; 이고 q는 0-4이다.
이 류의 화합물로는 하기 식 (IIb)가 있다.
(ii) 국제 특허 출원 WO 98/01447에 게시된 식 (IIc)의 화합물.
상기 식에서 R1은 -N-HC(=O)Ra(여기서 Ra는 (C1-C4)알킬); R2및 R3는 수소 또는 불소; R4및 R5는 각각 수소 또는 메틸; R6는 피리딜이고, (C1-C4)알킬(임의로 치환된), 할로, 트리플루오로메틸, (C1-C4)알킬-S(O)n- (n은 0, 1 또는 2), (C1-C4)알킬 S02아미노, (C1-C4)알카노일아미노, 카르복시, 히드록시, 아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디-(C1-C4)알킬아미노, (C1-C4)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-C4)알킬카르바모일, 디-(N-(C1-C4)알킬)카르바모일 (여기서 마지막 두 카르바모일 그룹 상의 (C1-C4)알킬 그룹은 히드록시, (C1-C4)알콕시 또는 (C1-C4)알콕시카르보닐에 의해 임의로 치환된), (C2-C4)알케닐 (카르복시 또는 (C1-C4)알콕시카르보닐에 의해 임의로 치환된),(C1-C4)알콕시, 시아노, 또는 니트로 그룹에 의해 임의로 치환된다.
이 류의 화합물로는 하기 식(IId)가 있다.
(iii) 국제 특허 출원 WO 95/07271에 게시된 식(Ile)의 화합물.
X는 0, S, SO, S02, SNR10, R은 수소, (Cl-C8)알킬(하나 이상의 F, Cl, 히드록시, (Cl-C8)알콕시, (Cl-C8)아실옥시 또는 -OCH2Ph에 의해 임의로 치환된): 또는 R은 (C3-C6)사이클로알킬, 아미노, (Cl-C8)알킬아미노, (Cl-C8)디알킬아미노 또는 (Cl-C8)알콕시; X 가 0인 경우를 제외하고는 R1은 수소를 나타내고, R1은 수소, CH3, 시아노, -CO2H, C02R 또는 (CH2)mR11(m은 1 또는 2); R2는 각각 수소, F 또는 Cl; R3는 수소 또는 CH3; R10은 각각 수소, (C1-C4)알킬 ( 클로로, 플루오로, 히드록시, (Cl-C8)알콕시, 아미노, (Cl-C8)알킬아미노, 또는 (Cl-C8)디알킬아미노로 임의로 치환된) 또는 p-톨루엔설포닐; R11은 수소, 히드록시, OR, OCOR, NH2, NHCOR 또는N(R10)2; 이고 n은 0, I 또는 2이다.
이 류의 화합물로는 하기 식(IIf)가 있다.
(iv) 국제 특허 출원 WO 95/25106에 게시된 식 (IIg)의 화합물.
상기식에서 R은 수소원자, (Cl-C8)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, 아미노, (Cl-C8)알킬아미노, (Cl-C8)디알킬아미노, (Cl-C8)알콕시 또는 (Cl-C8)할로겐 알킬; R1및 R3는 각각 수소원자, 할로겐 원자, (Cl-C8)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, -(CH2)m-OR11,또는 -C(=O)-R41; X 및 Y는 각각 수소원자, 할로겐 원자; R4및 R5는 각각 수소원자, (Cl-C8)알킬, (Cl-C8)알콕시, (Cl-C8)알킬티오, -(CH2)m-OR51, -O-(CH2)m-OR51,-NR42R52, -N=CH-NR44R55, -C(=O)-NR42R52또는 -(CH2)m-C(=A)-R41또는 이들은 함께 =O, =NR43, =S, =CRNR44R54또는 질소 원자, 산소 원자 및 황원자로 구성된 그룹으로부터선택된 1-3의 원자를 갖는 임의로 치환된, 불포화 또는 포화 5 또는 6원환을 이루고 ; R11및 R12은 각각 수소원자, (Cl-C8)알킬 또는 메톡시메틸; R41은 수소원자, -(CH2)m-OH, (Cl-C8)알킬, (Cl-C8)알콕시, O-CH2-O-C(=O)-R11또는 -(CH2)m-C(=O)-OR11; R42및 R52는 각각 수소원자, -(CH2)m-OR11, (Cl-C8)알킬, -C(=O)-R41,-(CH2)p-페닐, 티아졸-2-일 또는 이들은 함께 피롤리디노 그룹, 피레리디노 그룹, 피페라지노 그룹, 몰폴리노 그룹 또는 티오몰폴리노 그룹을 형성하고, 각각 (Cl-C8)알킬 또는 -(CH2)mOH에 의해 치환될 수 있으며; R43은 수소원자, -OR51, (Cl-C8)알킬, (Cl-C8)알콕시, -(CH2)p-페닐, NRR42R52, -NH-C(=NH)-NH2, [1,2,4]트리아졸-4-일 또는 시아노; R44및 R55는 각각 수소원자, (Cl-C8)알킬, -C(=O)-R41또는 -(CH2)p-페닐; R51은 수소원자, 하나 이상의 히드록시에 의해 치환된 (Cl-C8)알킬; (C2-C8)알케닐, (Cl-C8)할로겐알킬, -(CH2)m-OR11, -(CH2)m-C(=O)-R41, -C(=O)-(CH2)m-OR4, 또는 토실; A는 산소 원자 또는 에틸렌케탈; ---는 이중결합 또는 단일결합; m'은 각각 0, 1 또는 2; n은 0 또는 1; p'는 각각 1, 2, 3 또는 4이다.
이 류의 화합물로는 하기 식(IIh)가 있다.
(v)국제 특허 출원 WO 96/13502에 게시된 식 (IIi)의 화합물.
Q은 하기 (a), (b), (c), (d) 및 (e)구조로부터 선택되고
R1은시간 또는 F, OR7, SR7, NR8R9, CN, (C1-C4)알콕시카르보닐, 카르복스아미드, (C1-C4)아실(하나이상의 불소, 히드록시, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)아실옥시)에 의해 임의로 치환된); NHO(C1-C6)알킬 또는 NHOCH2Ph, NS02R(여기서 R은 하나 이상의 F, Cl, (C1-C6)알콕시 또는 페닐에 의해 임으로 치환된 (C1-C6)알킬); R3는 수소, 페닐, 피리딜 또는 F, Cl, 히드록시, (C1-C3)알콕시카르보닐, (C1-C3)아실옥시, (C1-C3)알콕시 또는 N(C1-C4알킬)2에 의해 임의로 치환될 수 있는 (C1-C3)알킬; R4는 각각시간, OCH3, F 또는 Cl; R5는 수소, 하나 이상의 F, Cl, 히드록시, (Cl-C8)알콕시, (Cl-C8)아실옥시에 의해 임의로 치환된 (Cl-C8)알킬; (C3-C6)사이클로알킬, 아미노, (Cl-C8)알킬아미노, (Cl-C8)디알킬아미노, (Cl-C8)알콕시; R5는 0, S, NR10, CR11R12, (OR)2(여기서 R은 (C1-C6)알킬); O(CH2)m-0, (SR)2(여기서 R은 (C1-C6)알킬); S(CH2)mS; R7은시간, 하나 이상의 F, Cl, -CN, OH, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)아실옥시, (C1-C6)알콕시카르보닐, 페닐에 의해 임의로 치환된 (Cl-C8)알킬; 하나 이상의 히드록시, (Cl-C8)알콕시, (Cl-C8)아실옥시에 의해 임의로 치환된 (C1-C6)아실 ; (CI-C8)알콕시카르보닐, 카르복스아미드(카르복스아미드 상의 질소는 (C1-C4)알킬 또는 페닐로 임의로 치환); 하나 이상의 할로겐, CN, (Cl-C3)알콕시, (Cl-C3)알콕시카르보닐, (C1-C4)알킬(하나 이상의 F 또는 (Cl-C3) 알콕시에 의해 임의로 치환)에 의해 임의로 치환된 페닐 ; R8및 R9은 각각시간, 하나 이상의 F, Cl, -CN, OH, (Cl-C8)알콕시, (Cl-C8)아실옥시, (Cl-C8)알콕시카르보닐, 페닐에 의해 임의로 치환된 (Cl-C8)알킬; 하나 이상의 히드록시, (Cl-C8)알콕시, (Cl-C8)아실옥시, 아미노, (C1-C4)아실아미노, 아미노 (C1-C4)아실아미노에 의해 임의로 치환된 (Cl-C8)아실; 하나 이상의F, Cl, 히드록시, (Cl-C8)알콕시, (Cl-C8)아실옥시, 아미노, (C1-C4)아실아미노, (C1-C4) 알콕시카르보닐아미노에 의해 임의로 치환된 벤조일; (Cl-C8)알콕시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, t-부톡시카르보닐; 카르복스아미드(카르복스아미드 상의 질소는 (C1-C4)알킬 또는 페닐로 임의로 치환); 트리플루오로아세틸, CO(Cl-C6알킬); R10은시간, OR7. NHR7, 페닐로 임의로 치환된(Cl-C8)알킬; R11및 R12는 각각시간, F, 하나 이상의 할로겐, 히드록시, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시카르보닐, 페닐로 임의로 치환되는 (C1-C4)알킬 ; (Cl-C8)아실, (C1-C4)알콕시카르보닐, CN; R17은 0 또는 S; R18및 R19는 각각시간, 하나 이상의 할로겐, 히드록시, (C1-C4)알콕시에 임으로 치환되는 (C1-C4)알킬; OH, 하나 이상의 히드록시 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 임의로 치환되는 (C1-C4)알콕시; NR8R9, -OC(O)(C1-C4)알킬; R20은시간, CH3; n은 0 또는 1; m은 2 또는 3이다.
이 류의 화합물로는 하기 식(IIj)가 있다.
(vi)국제 특허 출원 WO 97/27188에 게시된 식(IIk)의 화합물.
상기 식에서 R1은 -NHC(=O)(C1-C4)알킬, -NHS(O)n(C1-C4)알킬, 여기에서 n은 0, 1 또는 2 또는 R1은 히드록시; R2및 R3은 각각 수소 또는 플루오로; R4은 수소, 메틸, 에틸 또는 옥소; R5는 수소, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, 또는 식 R (CH2)m (여기서 m은 1-4)이고 및 R6는 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬,S(O)p ( p는 0, I 또는 2), (C1-C6)알카노일옥시, 디-(N-(C1-C4)알킬)아미노, N-((C1-C4)알킬)(C1-C4)알카노일아미노, 시아노, 카르복시, (C1-C4)알콕시카르보닐, 카르바모일, 디-(N-(C1-C4)알킬)카르바모일, N((C1-C4)알킬)(C1-C4)알칸술폰아미도, Nl-((C1-C4)알킬)-디-(N3-(C1-C4)알킬)우레이도 또는 식 -OC(=O)NR(R8) 또는 N(R9)SO2NR7(R8)(여기에서 R7및 R8은 각각 수소 또는 (C1-C4)알킬이고 R9은 (C1-C4)알킬); 또는 m은 2-4이고 R6은 히드록시, (C1-C4)알카노일아미노, 아미노, (C1-C4)알킬아미노, (C1-C4)알칸술폰아미도, 우레이도, 디-(N3-(C1-C4)알킬)우레이도 또는 식 NHSO2NR7(R8)이다.
이 류의 화합물로는 하기 식(IIl)이 있다.
(vii)국제 특허 출원 WO 98/01446에 게시된 식(IIm)의 화합물.
상기 식에서 R1은 식-NHC(=O)Ra(여기에서 Ra는 (C1-C4)알킬); R2및 R3는 각각 수소 또는 플루오로; R4및 R5는 각각 수소 또는 메틸; R6유일한 헤테로 원자로 2 또는 3 고리 질소 원자를 포함하고 (C1-C4)알킬(임의로 치환된), 할로, 트리플루오로에틸, (C1-C4)알킬S(O),- (n은 0, 1 또는 2), (C1-C4)알킬S(0)2아미노, (C1-C4)알카노일아미노, 카르복시, 히드록시, 아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, (C1-C4)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-C4)알킬카르바모일, -디-(N-(C1-C4)알킬카르바모일, [마지막 두 카르바모일치환기에서 (C1-C4)알킬 그룹은 히드록시, (C1-C4)알콕시 또는 (C1-C4)알콕시카르보닐에 의해 임의로 치환], (C2-C4)알케닐 ( 카르복시 또는 (C1-C4)알콕시카르보닐에 의해 임의로 치환된), (C1-C4)알콕시, 시아노또는 니트로에 의해 임의로 치환될 수 있는 헤테로 아릴이다.
이 류의 화합물로는 하기 식(IIn)이 있다.
본 발명은 신규의 옥사졸리디논 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물, 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 하기 일반식 (I)의 신규의 옥사졸리디논, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물, 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 상기 신규 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물, 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 상기 식 (I)의 화합물의 제조에 사용되는 신규의 중간체 및 그 제조방법에 관한 것이다.
옥사졸리디논은 항박테리아제(J. Med. Chem., 1996, 39, 673), 항히스타민제 및 항알레르기제(EP 291,244), 진경제 (DE 3,915,184), 인지 이상 치료제, 정신병 치료제, 항 혈소판 응집 방지제, 항우울제, 진정제, 수면제, 모노아민 산화효소 저해제 (WO 97/13768) 및 비대칭 합성에서 키랄 보조제(Aldrichimica Acta, 1982, 15 23)로 사용된다.
그램양성 호기성 박테리아, 예를 들어 NMSA, 스트렙토코커스 및 엔테로코커스 및 호기성 기관인 박테로이드 종, 클로스티리디아 종 및 미코박테리움 튜버쿨로시스, 미코박테리움 아비움 및 미코박테리움 종과 같은 다수의 인체 및 동물 병원균에 유효한 화합물을 개발하기 위해, 본 발명자들은 상기 기관에 대해 유효한 신규의 화합물을 개발하는데 연구의 초점을 맞추었다. 이 방향의 노력은 상기 일반식 (I)의 화합물을 제조하게 하였다.
본 발명은 상기 일반식 (I)의 신규의 옥사졸리디논 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물, 및 증가된 활성을 가지고 독성이 없거나 감소된 이들 또는 이들의 혼합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 상기 일반식 (I)의 신규의 옥사졸리디논 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체,이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 다른 목적은 상기의 식 (1)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 염, 이들의 용매화합물 또는 적절한 담체, 용매, 희석제 및 그러한 조성물을 제조하는데 일반적으로 사용되는 다른 매질과의 혼합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
신규의 중간체 식 (VI), VII), (X), (XVI), (XVIII), 및 그 제조방법 및 상기의 식 (1)의 화합물에 사용되는 그 용도가 또한 제공된다.
본 발명은 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물에 관한 것이다.
상기 식에서 R1은 할로, 아지도, 티오알콜, 이소티오시아네이트, OR4, NHR4또는 N(R4)2, R4는 수소원자, 또는 아실, 티오아실, (C1-C6)알콕시카르보닐, 사이클로(C3-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시카르보닐, (C2-C6)알케닐카르보닐, 아릴옥시카르보닐, (C1-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시티오카르보닐, 아릴옥시티오카르보닐, -C(=O)-C(=O). (C1-C6)알킬, -C(=O)-C(=O)-아릴, -C(=O)-C(=O)- (C1-C6)알콕시, -C(=O)C(=O)-아릴옥시, -(C=S)-S-(C1-C6)알킬, -(C=S)-NH2. -(C=S)-NH-(C1-C6)알킬, -C(=S)N-((C1-C6)알킬)2, -C(=S)-NH-(C2-C6)알케닐, (C=S)-(C=O)-(C1-C6)알콕시, -(C=S)(C=O)-아릴옥시, -C(=S)-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, C(=S)-C(=S)-(C1-C6)알킬, -C(=S)C(=S)-아릴, 티오모르포리닐티오카르보닐 또는 피롤리디닐티오카르보닐 그룹으로로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
R4로 적합한 그룹은 수소원자, (C1-C7)아실 그룹, 예를 들어 -C(=O)H, -C(=O)CH3, -C(=O)CH2CH3, -C(=O)(CH2)2CH3, C(=O)(CH2)3CH3, -C(=O)(CH2)4CH3, -C(=O)(CH2)5CH3. -C(=O)Ph 등이고, 아실 그룹은 치환될 수 있으며; 티오(C1-C7)아실 그룹, 예를 들어 -C(=S)H, -C(=S)CH3, C(=S)CH2CH3, -C(=S)Ph 등이고, 티오아실 그룹 은 치환될 수 있으며; (C1-C6)알킬 그룹을 포함하는 (C1-C6)알콕시카르보닐 그룹 , , 예를 들어 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐 등이고, (C1-C6)알콕시카르보닐 그룹은 치환될 수 있으며; 사이클로(C3-C6)알콕시티오카르보닐 그룹, 예를 들어 사이클로프로폭시티오카르보닐, 사이클로부톡시티오카르보닐 등이고, 사이클로(C3-C6)알콕시티오카르보닐은 치환될 수 있으며; (C2-C6)알케닐카르보닐, 예를 들어 에테닐카르보닐, 프로페닐카르보닐, 부테닐카르보닐 등이고 , (C2-C6)알케닐카르보닐은 치환될 수 있으며; (C2-C6)알케닐옥시카르보닐 그룹 , 예를 들어 에테닐옥시카르보닐, 프로페닐옥시카르보닐, 부테닐옥시카르보닐 등이고, (C2-C6)알케닐옥시카르보닐은 치환될 수 있으며; 아릴옥시카르보닐 그룹 , 예를 들어 펜옥시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 그룹 등이고, 아릴옥시카르보닐 그룹 치환될 수 있으며; (C1-C6)알콕시티오카르보닐 그룹 , 예를 들어 CH30-C(=S)-, C2H50-C(=S)- C3H70-C(=S)- 등이고, 치환될 수 있으며; (C2-C6)알케닐옥시티오카르보닐 그룹 , 예를 들어 에테닐옥시티오카르보닐, 프로페닐옥시티오카르보닐, 부테닐옥시티오카르보닐 등이고, (C2-C6)알케닐옥시티오카르보닐 그룹은 치환될 수 있으며; 아릴옥시티오카르보닐 그룹 , 예를 들어 페닐O-C(=S)-, 벤질O-C(=S)- 등이고, 치환될 수 있으며; -C(=O)C(=O)-(C1-C6)알킬 그룹 , 예를 들어 -C(=O)-C(=O)메틸 , -C(=O)-C(=O)에틸, -C(=O)-C(=O)프로필 등이고, 치환될 수 있으며; -C(=O)-C(=O)-아릴 그룹 , 예를 들어 C(=O)-C(=O)페닐, -C(=O)-C(=O)나프틸 등이고, 치환될 수 있으며; C(=O)-C(=O)-(C1-C6)알콕시 그룹, 예를 들어, -C(=O)-C(=O)메톡시, -C(=O)C(=O)에톡시, -C(=O)-C(=O)프로필옥시 등이고, 치환될 수 있으며; -C(=O)C(=O)-아릴옥시 그룹 , 예를 들어 -C(=O)-C(=O)페닐옥시, -C(=O)-C(=O)벤질옥시 등이고, 치환될 수 있으며; -(C=S)-S-(C1-C6)알킬 , 예를 들어 -(C=S)-S-메틸, -(C=S)-S에틸, -(C=S)-S-프로필 등이고, 치환될 수 있으며; -(C=S)-NH2; -(C=S)-NH(C1-C6)알킬 , 예를 들어 -(C=S)-NH-메틸, -(C=S)-NH-에틸, -(C=S)-NH-프로필 등이고, 치환될 수 있으며; -C(=S)-N-((C1-C6)알킬)2, 예를 들어 -C(=S)-N-(메틸)2, C(=S)-N-(에틸)2, -C(=S)-N-(프로필)2등이고, 치환될 수 있으며; -C(=S)NH-(C2-C6)알케닐, 예를 들어 -C(=S)-NH-에테닐, -C(=S)-NH-프로페닐, -C(=S)-NH부테닐 등이고, 치환될 수 있으며; -(C=S)-(C=O)-(C1-C6)알콕시, 예를 들어 (C=S)-(C=O)-메톡시, -(C=S)-(C=Q)-에톡시, -(C=S)-(C=O)-프로폭시 등이고, 치환될 수 있으며; -(C=S)-(C=O)-아릴옥시, 예를 들어 -(C=S)-(C=O)-페닐옥시, (C=S)-(C=O)-나프틸옥시 등이고, 치환될 수 있으며; -C(=S)-O-(C=O)(C1-C6)알킬, 예를 들어 -C(=S)-O-(C=O)-메틸, -C(=S)-O-(C=O)-에틸, -C(=S)-O-(C=O)프로필 등이고, 치환될 수 있으며; -C(=S)-C(=S)-(C1-C6)알킬 그룹 , 예를 들어 -C(=S)-C(=S)메틸, -C(=S)-C(=S)에틸, -C(=S)-C(=S)프로필 등이고, 치환될 수 있으며; -C(=S)-C(=S)아릴 그룹 , 예를 들어 -C(=S)-C(=S)페닐, -C(=S)C(=S)나프틸 등이고, 치환될 수 있으며; 티오모르포리닐티오카르보닐 또는 피롤리디닐티오카르보닐이다.
R4그룹이 치환되는 경우, 치환기는 할로겐 원자 , 예를 들어 염소, 불소, 브롬 및 요오드; 히드록시, 아미노, 모노(C1-C6)알킬아미노 , 예를 들어 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노 등, 디(C1-C6)알킬아미노 , 예를 들어 디메틸아미노, 디에틸아미노, 메틸에틸아미노, 디프로필아미노, 에틸프로필아미노 등, 시아노, 니트로, 알콕시, 아릴, 히드록시아릴, 피리딜, 히드록시알킬, 알콕시아릴 또는 카르복실 및 그 유도체로부터 선택된다.
R2및 R3로 적합한 그룹은 수소, 할로겐 원자 , 예를 들어 불소, 염소 또는 브롬; (C1-C6)알킬 그룹 , 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소-부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소-펜틸, n-헥실 등; 할로(C1-C6)알킬 그룹 , 예를 들어 할로메틸, 할로에틸, 할로프로필, 트리할로메틸 등(여기서 할로 그룹은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드로부터 선택된다); 시아노, 니트로; SRa, NRa,ORa(여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 등; 할로(C1-C6)알킬 , 예를 들어 할로메틸, 할로에틸, 할로프로필, 할로이소프로필 등이고, 여기서 할로 그룹은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드로부터 선택된다)로부터 선택된다.
Ra상의 치환기는 히드록시, 할로겐, 니트로, 아미노, 알콕시, 카르복시 또는 시아노로부터 선택된다. 적합한 그룹 Z는 S, 0, =CH 또는 NRb로부터 선택되고, 여기서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 , 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필 등이고, 치환될 수 있으며; (C2-C6)알케닐 , 예를 들어 에테닐, 프로페닐, 부테닐 등이고, 치환될 수 있으며; (C3-C6)사이클로알킬 , 예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸 등이고, 치환될 수 있으며; (C1-C6)알콕시 , 예를 들어 메톡시, 프로폭시, 이소프로폭시 등이고, 치환될 수 있으며; 아릴 그룹 , 예를 들어 페닐, 나프틸 등이고, 치환될 수 있으며; 아르알킬 , 예를 들어 벤질, 펜에틸 등이고, 치환될 수 있으며; 아릴옥시, 예를 들어 페닐옥시, 나프틸옥시 등이고, 치환될 수 있으며; (C1-C6)알킬카르보닐, 예를 들어 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, 프로필카르보닐 등이고, 치환될 수 있으며; 아릴카르보닐, 예를 들어 페닐카르보닐, 나프틸카르보닐 등이고, 치환될 수 있으며; (C1-C6)알콕시카르보닐, 예를 들어 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐 등이고, 치환될 수 있으며; 또는 아릴옥시카르보닐 , 예를 들어 페닐옥시카르보닐, 나프틸옥시카르보닐 등이고, 치환될 수 있다.
Rb상의 치환기는 히드록시, 할로겐, 피롤리디닐티오카르보닐, 니트로, 아미노, 알콕시, 카르복실 또는 시아노로부터 선택된다.
Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 수소, 할로겐 , 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드; 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹, 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 , 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소-부틸, t-부틸 등; 히드록시(C1-C6)알킬 , 예를 들어 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필 등이고, 치환될 수 있으며; (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 그룹, 예를 들어 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 에톡시메틸, 메톡시프로필, 프로폭시에틸, 프로폭시에틸 등이고, 치환될 수 있으며; (C1-C6)알콕시카르보닐 그룹, 예를 들어 메톡시카르보닐., 에톡시카르보닐 등이고, 치환될 수 있으며; 카르복시(C1-C6)알킬 , 예를 들어 CH3-COOH, CH3-CH2COOH 등이고, 치환될 수 있으며; (C1-C6)알킬설포닐 그룹, 예를 들어 메틸설포닐, 에틸설포닐 등이고, 치환될 수 있으며; (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬 그룹, 예를 들어 메틸카르보닐아미노메틸, 에틸카르보닐아미노메틸, 메틸카르보닐아미노에틸, 에틸카르보닐아미노에틸 등이고, 치환될 수 있으며; 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬 , 예를 들어 페닐카르보닐아미노메틸, 페닐카르보닐아미노에틸, 나프틸카르보닐아미노메틸, 나프틸카르보닐아미노에틸 등이고, 치환될 수 있으며; (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬 그룹 , 예를 들어 메틸카르보닐옥시에틸, 에틸카르보닐옥시메틸, 메틸카르보닐옥시에틸, 프로필카르보닐옥시메틸, 프로필카르보닐옥시에틸, 프로필카르보닐옥시프로필 등이고, 치환될 수 있으며; 아미노(C1-C6)알킬 , 예를 들어 아미노메틸, 아미노에틸, 아미노프로필 등이고, 치환될 수 있으며; 모노(C1-C6)알킬 , 예를 들어 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노 등이고, 치환될 수 있으며; 디(C1-C6)알킬알킬아미노, 예를 들어 디메틸아미노, 디에틸아미노, 메틸에틸아미노, 디프로필아미노, 에틸프로필아미노 등이고, 치환될 수 있으며; 아릴아미노, 예를 들어 페닐아미노, 벤질아미노 등이고, 치환될 수 있으며; (C1-C6)알콕시 그룹, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시 등이고, 치환될 수 있으며; 아릴 그룹, 예를 들어 페닐, 나프틸 등이고, 치환될 수 있으며; 아릴옥시 그룹 , 예를 들어 펜옥시, 나프틸옥시 등이고, 아릴옥시 그룹은 치환될 수 있으며; 아르알킬 , 예를 들어 벤질, 펜에틸, C6H5CH2CH2CH2, 나프틸메틸 등이고, 아르알킬 그룹은 치환될 수 있으며; 헤테로아릴 그룹, 예를 들어 피리딜, 티에닐, 푸릴, 피롤일, 옥사졸일, 티아졸일, 피라졸일, 이미다졸일, 옥사지아졸일, 테트라졸일, 벤조피라닐, 벤조푸라닐 등이고, 치환될 수 있으며; 헤테로아르알킬, 예를 들어 이미다졸메틸, 이미다졸에틸, 피리딜메틸, f아릴 메틸, 옥사졸메틸, 이미다졸일 등이고, 치환될 수 있으며; 헤테로고리 그룹, 예를 들어 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르포리닐, 피페라지닐 등이고; 헤테로사이클로알킬 그룹, 예를 들어 피롤리딘메틸, 피레리딘메틸, 모르폴린메틸, 피페라진메틸 등이고, 치환될 수 있다.
Y2및 Y3가 치환되는 경우, 치환기는 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, (t-부틸디메틸실일옥시)TBSO, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C3-C6)사이클로알킬, 아릴 그룹 , 예를 들어 페닐, 나프틸 등, 벤질옥시, 아실 그룹 , 예를 들어 포르밀, 아세틸 등, 카르복실 또는 아실옥시 그룹 , 예를 들어 포르밀옥시, 아세틸 옥시 등으로부터 선택된다.
Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 벤젠, 피리딘, 피롤리딘, 푸란, 티오펜, 모르폴린, 피페라진, 피롤 등의 고리 구조를 형성한다.
본 발명의 약제학적으로 수용가능한 염은 Li, Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Zn, Mn 등의 무기염기 염; N,N'-디아세틸에틸렌 아민, 베타인, 카페인, 2-디에틸아미노에탄올, 2-디메틸아미노에탄올, N-에틸모르폴린, N-에틸피페리딘, 글루카민, 글루코자민, 히드라바민, 이소프로필아민, 메틸글루카민, 모르폴린, 피레라진, 피레리딘, 프로카인, 퓨린, 테오브로민, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 트리프로필아민, 트로메타민, 디에탄올아민, 메글루민, 에틸렌디아민, N,N'디페닐에틸렌디아민, N,N'-디벤질에틸렌디아민, N-벤질페닐에틸아민, 콜린, 콜린 수화물, 디사이클로헥실아민, 메트포르민, 벤질아민, 페닐에틸아민, 디알킬아민, 트리알킬아민, 티아민민, 아미노피리미딘, 아미노피리딘, 퓨린, 스페르미딘, 등의 유기염기염; 알킬 페닐 아민, 페닐 글리시놀 등의 카이랄 염기 염; 글리신, 알라닌, 발린, 로이신, 이소로이신, 노르로이신, 티로신, 시스틴, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 히드록시 프롤린, 히스티딘, 오르니틴, 라이신, 아르기닌, 세린, 트레오닌, 페닐알라닌 등과 같은 천연 아미노산의 염; 비천연 아미노 산, 예를 들어 D-이성질체 또는 치환 아미노산의 염; 구아니딘, 치환 구아니딘의 염으로 여기서 치환기는 니트로, 아미노, 알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필 등; 알케닐 , 예를 들어 에테닐, 프로페닐, 부테닐 등; 알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 등으로부터 선택되고; 암모늄염또는 치환된 암모늄염 및 알루미늄 염이다. 염은 산부가염을 포함할 수 있고, 적합한 것으로는, 황산염, 질산염, 인산염, 과염소산염, 붕산염, 할로겐화수소염, 아세트산염, 타르타르산염, 말레인산염, 메탄술폰산염, 벤조산염, 살리실산염, 구연산염, 숙신산염, 벤젠술폰산염, 아스코르빈산염, 글리세로인산염, 케토글루타르산염, 벤조나프톤산염, 히드록시나프톤산염, 아스코르빈산염, 글리세로인산염, 케토글루타르산염, 팔모산염 등이 있다. 약제학적으로 수용가능한 염은 수화물일 수 있거나, 알코올과 같은 다른 결정성 용매를 포함할 수 있다.
본 발명의 특히 유용한 화합물은 다음과 같다.
(5R)-3-[3-플루오로 (2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-온 또는 그 염;
(5R)-3-[3-플루오로 (2-티옥소-1,3-옥사졸란3-일)페닐]-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-3-[3-플루오로 (2-티옥소-1,3-티아졸란-3-일)페닐]-5-히드록시메틸-l-,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-3- [3-플루오로 (3-메틸 티옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-5-히드록시메틸-1,3옥사졸란-2-온 또는 그 염;
3-{2-플루오로-4-[(5R)-5-히드록시메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]페닐}-2,3-디히드로벤조 [d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
3-{2-플루오로-4-[(5R)-5-히드록시메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]페닐}-6- 메틸-2,3- 디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
3-{2-플루오로-4-[(5R)-5-히드록시메틸 옥소-1,3-옥사졸란-3-일]페닐}-5-메틸-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-히드록시메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-l,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-3-[2-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-3-[3,5-플루오로-4-(2-옥소-.1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-히드록시메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
3-{4-[(5R)-5-히드록시메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]페닐}-2,3디히드로벤조[d][1,3] 옥사졸-2-온 또는 그 염;
(5R)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-이미다졸리디닐)페닐]-5-히드록시메틸-l,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-메톡시벤질)-4-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-3-[3-플루오로 (3-메틸 옥소-l-이미다졸리디닐)페닐] 히드록시메틸-1,3옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-히드록시메틸-3-[4-(3-메틸-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-히드록시메틸-3-[4-(3-벤질-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-l,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-3-페닐-l-이미다졸리디닐)페닐]-5-히드록시메틸-1,3옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-3-{3-플루오로-4-[3-(플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-아지도메틸-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-아지도메틸-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
3{4-[(5R)-5-아지도메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]-2-플루오로페닐}-6-메틸-2,3-디히드로 벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
3-{4-[(5R)-5-아지도메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]-2-플루오로페닐}-5-메틸-2,3-디히드로 벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-아지도메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-아지도메틸-3-[2-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-아지도메틸-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-아지도메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
3-{4--[(5R)-5-아지도메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]페닐l}-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-아지도메틸-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-아지도메틸-3-[3-플루오로-4-(3-페닐-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-아지도메틸-3-{3-플루오로-4-[3-(4-플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-아미노메틸-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-아미노메틸-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]- 1,3옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-아미노메틸-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5R)-5-아미노메틸-3-[3-플루오로-4-(3-벤질-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
N-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메탄아미드 또는 그 염;
N-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메탄아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 프로판아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 부탄아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 펜탄아미드 또는 그 염;
N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 헵탄아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란- 5일메틸} 아크릴아미드 또는 그 염;
N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} -2,2,2-트리플루오로아세트아미드 또는 그 염;
에틸(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸 카르바모일메타노에이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-티옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란 -5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
N1-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-티옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-2-옥소-3-[3-플루오로-4-(2-티옥소-1,3-티아졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸 티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소- 1,3옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
N1-{((5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-3-일)페닐] 옥소- 1,3옥사졸란-5-메틸}아세트아미드 또는 그 염;
N1-{((5S)-3-[3-플루오로-4- (6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][ 1,3]옥사졸-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
N1-{((5S)-3-[3-플루오로-4-(5-메틸-2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][1,3]oxazo1 yl)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
N1-{((5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
N1-{((5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 프로판아미드 또는 그 염;
N1-{((5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 헵탄아미드 또는 그 염;
N1-{((5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아크릴아미드 또는 그 염;
Nl-{((5S)-3-[2-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 프로판아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-5일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-3-일)페닐]-1,3옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-벤질-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(3-메틸-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(3-벤질-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-페닐-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
Nl-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸)아세트아미드 또는 그 염;
(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-(3,3,3-트리플루오로-1-티옥소프로필아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
3-{2-플루오로-4-[(5S)--2-옥소-5-(티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-3-일]페닐}-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[4-(2-옥소--1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소--1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소--1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-(l-티옥소프로필아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[4-(2-옥소--1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-페닐-4-옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸 카르바메이트 또는 그 염;
N1-{((5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸 카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸 카르바메이트 또는 그 염;
N1-{(5S)3-[3-플루오로-4-(3-페닐-4-옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸카르바메이트 또는 그 염;
(5S)-5-메틸티옥시(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸디티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸디티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 트리플루오로아세톡시카르바메이트 또는 그 염;
(5S)-5-사이클로헥실옥시(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-티옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}-1-프로필티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}-2-프로필티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸 티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸 티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}-l-프로필 티오카르바메이트 또는 그 염;
(5S)-5-[2,2,2-트리플루오로에틸옥시(티옥소)메틸아미노메틸]-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S) [2-히드록시에틸옥시 (티옥소)메틸아미노메틸] 7[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S) [2-메톡시에틸옥시 (티옥소)메틸아미노메틸} [4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 알릴티오 카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}-2-프로필티오 카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(3-메틸-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란 y1메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(3-메틸-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란 y1메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(3-벤질-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[4-(3-벤질-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-페닐-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-페닐-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸) 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸) 애틸티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)-2-프로필티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-메톡시메틸-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-벤질-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-벤질-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
Nl-((5S)-4-[4-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸)-(N,N디메틸아미노)에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-메톡시벤질)-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-벤질-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)이소프로필티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-히드록시메틸-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-티옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸}메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
(5S)-5-[(2S)-2-히드록시메틸아졸란-1-일(티옥소)메틸아미노메틸]-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-5-디에틸아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-5-알릴아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-5-벤질아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-5-[4-메톡시벤질아미노(티옥소)메틸아미노메틸]-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2- 온 또는 그 염;
(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-[2-피리딜메틸아미노(티옥소)메틸 아미노메틸]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-5-메틸아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-5-[2-히드록시에틸아미노(티옥소)메틸아미노메틸]-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-[1,4-티아지난-4-일(티옥소)메틸아미노 메틸]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-[2-피리딜아미노(티옥소)메틸아미노 메틸]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-5-아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-l,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-메틸아미노(티옥소)메틸아미노 메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-5-아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-메틸아미노(티옥소)메틸 아미노메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염 및
Nl-((5S)-3-{4-[4-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸)-(N,N디메틸아미노)에틸티오카르바메이트 염화물.
본 발명은 또한,
(i) 하기 식 (III) 화합물을 하기 식 (IV)의 반응시켜 하기 식 (V)의 화합물을 제조하고,
상기 식에서, L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(ii) 식 (V)의 화합물을 환원시켜 하기 식(VI)의 화합물을 제조하고
상기 식에서, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(iii) 식 (VI)의 화합물을 알킬클로로포르매이트와 반응시켜 하기 식 (VII)의 호합물을 제조하고,
상기 식에서 Rc는 메틸, 에틸, 프로필, 벤질, 알릴 그룹과 같은 (C1-C8)알킬 을 나타내고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(iv) 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (VIII)의 화합물과 하기 식 (I)의 화합물을 제조하고
상기 식에서 R1은 히드록시이고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(v) 식 (I)의 화합물을 알킬설포닐 클로라이드 또는 아릴 설포닐 클로라이드와 반응시켜, R1이 알킬 설포닐 또는 아릴 설포닐인 식 (I)의 화합물을 제조하고, NaN3와 반응시켜 식 (I)의 화합물을 제조하고
상기 식에서 Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(vi) R1이 아지도 그룹인 식 (I)의 화합물을 환원시키는 것으로 구성되는 하기 식 (I)의 화합물의 제조방법을 제공한다:
상기 식에서, R1은 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자이며; Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
식 (III)의 화합물과 식 (IV)의 화합물을 반응시켜 식 (V)를 제조하는 반응은 염기, 예를 들어 KOH, NaOH, K2CO3, Na2CO3, NaH, KH, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸 아민 등을 사용하여 수행된다. 반응은 용매, 예를 들어 DMSO, DMF, THF, 아세토니트릴, 클로로포름 등 또는 그 혼합물로 구성된 용매에서 수행된다. 반응은 불활성 가스, 예를 들어 N2또는 Ar으로 유지되는 불활성 대기하에서 수행될 수도 있다. 반응은 20-100℃, 바람직하게는 실온-80℃에서 1 내지 15시간, 바람직하게는 6 내지 12시간 수행된다.
식 (V)의 화합물을 환원시켜 식 (VI)의 화합물을 제조하는 반응은 가스상 수소 및 고상 입자(예를 들어 활성탄, 알루미나 등) 상의 촉매, 예를 들어 Ru, Pd, Rh, Pt, Ni 존재하에 수행될 수 있다. 환원은 예를 들어 디옥산, 아세트산, 에틸 아세테이트, THF, 알콜 , 예를 들어 메탄올, 에탄올 등 또는 그 혼합물로 구성된 용매에서 수행된다. 압력은 대기압 내지 60psi가 사용될 수 있다. 반응은 25 내지60 ℃, 바람직하게는 실온에서 수행된다. 반응시간은 2 내지 48시간이다. 환원은 무기산 중의 금속, 예를 들어 Sn/HCl, Fe/HCl, Zn/HCl, Zn/CH3CO2H 등을 사용하여 행할 수도 있다.
식 (VI)의 화합물을 식 (VII)의 화합물로 전환시키는 반응은 알킬클로로포르매이트 , 예를 들어 메틸클로로포르매이트, 에틸클로로포르메이트, 프로필클로로포르메이트, 벤질클로로포르메이트 등으로 수행된다. 반응 용매는 물, 아세톤, 테트라히드로푸란 (THF), 아세토니트릴, 디클로로메탄 (DCM) 등 또는 그, 혼합물로부터 선택된다. 반응은 염기, 예를 들어 KOH, NaOH, K2CO3, Na2CO3, NaH, KH, 트리에틸아민, 등을 사용하여 수행될 수 있다. 반응 온도는 0 내지 60℃, 바람직하게는 0 내지 실온 이다. 반응시간은 1-12시간, 1-4시간이다.
식 (VII)의 화합물과 식 (VIII)의 화합물을 반응시켜 식 R1이 히드록시인 식(I)의 화합물을 제조하는 반응은 염기, 예를 들어 NaH 또는 KH와 같은 알칼리 금속 수소화물 또는 CH3Li, BuLi, LDA 등의 유기리튬 또는 NaOMe, NaOEt, t-BuOK와 같은 알콕사이드 존재하에 수행될 수 있다. 반응은 예를 들어 THF, 디옥산, DMF, DMSO, DME 등 또는 이들의 혼합물로 구성된 용매에서 수행될 수 있다. 헥사메틸포스포아미드 (HMPA)를 보조용매로 사용할 수도 있다. 반응온도는 -78 내지 150℃, 바람직하게는 -78 내지 30 ℃이고, 반응시간은 3 내지 12시간이다.
R1이 히드록시인 식(I)의 화합물을 알킬설포닐 클로라이드 또는 아릴설포닐클로라이드, 예를 들어 메탄설포닐 클로라이드, p-톨루엔설포닐 클로라이드 등으로 처리하여 R1이 알킬설포닐 또는 아릴설포닐인 식(I)의 화합물로 전환한다. 반응은 클로로포름, 디클로로메탄, THF, 디옥산 등 또는 그 혼합물에서 수행된다. 반응에 사용되는 염기는 Et3N, 디이소프로필에틸아민, K2CO3, Na2CO3, 등으로부터 선택된다. 반응온도는 0 내지 50 ℃, 바람직하게는 0 내지 실온으로 유지된다. 반응시간은 1-12시간, 바람직하게는 1-4시간 유지된다.
R1이 알킬설포닐 또는 아릴설포닐인 식 (I)의 화합물을 NaN3와 반응시켜 R1이 아지도 그룹 식 (I)의 화합물로 전환한다. 반응용매는 디메틸포름아미드(DMF), 디메틸 술폭사이드 (DMSO), 메틸 시아나이드 등으로부터 선택된다. 반응온도는 실온 내지 120℃, 바람직하게는 실온 내지 80 ℃이고, 반응시간은 1-12시간, 바람직하게는 1-4시간 유지된다.
R1이 아지도 그룹 식 (I)의 화합물을 환원하여 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자인 식 (I)의 화합물을 제조하는 반응은 가스상 수소 및 고상 입자(예를 들어 활성탄, 알루미나 등) 상의 촉매, 예를 들어 Ru, Pd, Rh, Pt, Ni 존재하에 수행될 수 있다. 환원은 예를 들어 디옥산, 아세트산, 에틸 아세테이트, THF, 알콜 , 예를 들어 메탄올, 에탄올 등 또는 그 혼합물과 같은 용매에서 수행된다. 압력은 대기압 내지 60 psi가 사용된다. 반응은 25 내지 60 ℃, 바람직하게는 실온에서 수행된다. 반응시간은 2 내지 48시간이다. 환원은 물 중의 PPh3를 사용하여 수행된다.
본 발명은 또한
(i) 하기 식 (VI)의 화합물을 하기 식 (IX)의 화합물과 반응시켜 하기 식 (X)의 화합물을 제조하고
상기 식에서 R1은 히드록시이고; Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며; 그리고
(ii) 식 (X)의 화합물을 적절한 카르보닐화제를 사용하여 카르보닐화하여 R1이 히드록시이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물을 제조하는 것으로 구성되는 식 (I)의 화합물의 제조방법을 제공한다
식 (VI)의 화합물을 식 (IX)의 화합물과 반응시켜 식 (X)의 화합물을 제조하는 반응은 염기, 예를 들어 예를 들어 K2CO3, NaH, t-BuOK 등 또는 이들의 혼합물의 존재 또는 부재하에 수행된다. 반응은 예를 들어 DMF, 톨루엔, TBF, CH3CN, 등 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 존재하에 수행된다. 반응은 또한 DCE, DMF, THIF 등 또는 이들의 혼합물 중의 루이스 산, 예를 들어 BF3.OEt2, ZnC12, Ti(OiPr)4, 란탄 금속 착물 등의 존재하에 수행된다. 반응온도는 0 내지 120 ℃, 바람직하게는 0 내지 100 ℃이고, 반응시간은 3 내지 24시간, 바람직하게는 4 내지 12시간이다.
식 (X)의 화합물을 식 (I)의 화합물로 전환시키는 반응은 염기 존재 도는 부재하의 카르보닐화제, 예를 들어 디알킬카보네이트, 디할로 카르보닐, 1,1'-카르보닐디이미다졸 등을 사용하여 행해진다. 염기는 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄 (DABCO), 1,8-디아지비사이클로[5.4.O]운데크-엔(DBU), 1,1,5-디아지비사이클로[4.3.0]노느-5-엔(DBN), NaOMe, NaOEt 등의 알콕사이드 또는 무기 염기, 예를 들어 NaOH, KOH 등을 사용한다. 반응은 예를 들어 디클로로메탄, THF, DMF, 에틸 아세테이트 등 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 존재하에 수행된다. 반응온도는 -20 내지 135 ℃, 바람직하게는 15 내지 80 ℃이고, 반응시간은 2 내지 72시간, 바람직하게는 2 내지 50시간이다.
본 발명은 또한
(i) 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XI)의 화합물과 반응시켜 하기 식 (XII)의 화합물을 제조하고
상기 식에서, Rc는 메틸, 에틸, 프로필,벤질, 알릴 그룹과 같은 (C1-C8)알킬을 나타내고, L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이며, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(ii) 식 (XII)의 화합물을 하기 식 (XIII)의 화합물로 전환하고,
상기 식에서, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며, 그리고
(iii) 식 (XIII)의 화합물을 유기 또는 무기 아지드와 반응시켜 R1은 아지도 그룹이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물로 전환하는 것으로 구성되는 식 (I)의 화합물의 제조방법을 제공한다.
식 (VII)의 화합물과 식 (XI)의 화합물의 반응은 염기, 예를 들어 NaH, KH,K2CO3, t-BuOK, LDA, NaOMe 존재하에, 테트라부틸암모늄 할라이드 등의 상전이 촉매 존재 또는 부재하에 진행된다. 반응은 적절한 용매, 예를 들어 THF, DMF, DMSO, 벤젠 등 또는 이들의 혼합에서 진행된다. 반응은 -78 내지 120 ℃, 바람직하게는 -78 내지 60 ℃에서 진행된다. 반응시간은 2 내지 20시간, 바람직하게는 4 내지 10시간이다.
식 (XII)의 화합물의 식 (XIII)의 화합물로의 전환은 시약 , 예를 들어 I2, KI, 또는 NaI 존재하에 진행된다. 반응은 적절한 용매, 예를 들어 CHCl3, CH2Cl2, THF, DMF, DMSO, 아세토니트릴 등 또는 이들의 혼합물에서 진행된다. 반응온도는 0 내지 100 ℃, 바람직하게는 실온이고, 반응시간은 2 내지 24시간, 바람직하게는 2 내지 12시간이다.
식 (XIII)의 화합물의 R1이 아지도 그룹인 식 (I)의 화합물로의 전환은 일당량 이상의 금속 아지드, 예를 들어 LiN3, NaN3또는 트리알킬 실일아지드 존재하에 수행된다. 반응은 적절한 용매, 예를 들어 THF, 아세톤, DMF, DMSO 등 또는 이들의 혼합물에서 진행된다. 반응은 N2또는 Ar을 사용하여 유지되는 불활성 대기하에서 진행될 수 있다. 반응은 실온 내지 용매의 환류온도, 바람직하게는 50 내지 80 ℃이고, 반응시간은 0.5 내지 18시간, 바람직하게는 1 내지 4시간이다.
본 발명은 또한
(i) 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XIV)의 화합물과 반응시켜 식 (XV)의 화합물을 제조하고
상기 식에서, L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이며, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(ii)식 (XV)의 화합물을 공지 방법으로 가수분해하여 식 (XVI)의 화합물을 제조하고
상기 식에서, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며, 그리고
(iii)식 (XVI)의 화합물을 염기의 존재 또는 부재하에 고리화하여 R1이 히드록시이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 하기 식 (I)의 화합물을 제조하는 것으로구성되는 식 (I)의 화합물의 제조방법을 제공한다.
식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XIV)의 화합물과 반응시켜 식 (XV)을 제조하는 것은 염기 존재하에 수행된다. 염기는 K2CO3, NaH, t-BuOK, LDA 등으로부터 선택된다. 반응은 용매, 예를 들어 DMF, THF, DMSO, EtOH 등의 존재하에 수행된다. 반응온도는 -78 내지 120 ℃, 바람직하게는 -78 내지 100 ℃이고, 반응시간은 2 내지 24시간, 바람직하게는 2 내지 20시간이다.
식 (XV)의 화합물의 식 (XVI)의 화합물로의 가수분해는 묽은 무기산, 예를 들어 염산, 황산 등, 유기산 예를 들어 아세트산, p-톨루엔 술폰산, 캄포술폰산, 트리플루오로 아세트산 등에서 행해진다. 반응은 적절한 용매, 예를 들어 물, 메탄올, THF, 디옥산등 또는 이들의 혼합물에서 수행된다. 반응은 30 내지 100 ℃, 바람직하게는 30 내지 60 ℃에서 수행된다. 반응시간은 10분 내지 5시간, 바람직하게는 30분 내지 2.5시간시간이다.
식 (XVI)의 화합물의 R1이 히드록시인 식 (I)의 화합물로의 전환은 용매 , 예를 들어 MeOH, DNM, TBF, 중의 염기, 예를 들어 NaOMe, K2CO3, NaH, 등의 존재하에 수행된다. 반응 온도 및 시간은 2 내지 4시간 및 실온 내지 150 ℃이다.
본 발명은 또한
(i) 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XVII)의 화합물과 반응시켜 하기 식 식 (XVIII)의 화합물을 제조하고
상기 식에서 L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이며, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며, 그리고
(ii) 식 (XVIII)의 화합물을 유기 또는 유기 아지드와 반응시켜 R1은 아지도 그룹이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물로 전환하는 것으로 구성되는 식 (I)의 화합물의 제조방법을 제공한다.
식 (VII)의 화합물과 식 (XVII)의 반응은 용매, 예를 들어 DMF, THF, DMSO, 벤젠 등 또는 이들의 혼합물 중에서 염기, 예를 들어 NaH, NaOMe, K2CO3, n-BuLi, LDA 등의 존재하에 수행된다. 반응 온도는 -78 내지 70 ℃ 바람직하게는 -78 내지50 ℃이고, 반응시간은 1 내지 15시간, 바람직하게는 1 내지 10시간이다.
식 (XVIII)의 화합물의 R1은 아지도 그룹이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물로 전환은 일당량 이상의 금속 아지드, 예를 들어 LiN3, NaN3또는 트리알킬 실일아지드 존재하에 수행된다. 반응은 적절한 용매, 예를 들어 THF, 아세톤, DMF, DMSO 등 또는 이들의 혼합물에서 진행된다. 반응은 N2또는 Ar을 사용하여 유지되는 불활성 대기하에서 진행될 수 있다. 반응은 실온 내지 용매의 환류온도, 바람직하게는 50 내지 80 ℃이고, 반응시간은 0.5 내지 18시간, 바람직하게는 1 내지 4시간이다.
본 발명은 또한
(i) 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XIX)와 반응시켜 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자인 식 (I)의 화합물을 제조하는 것으로 구성되는 식 (I)의 화합물의 제조방법을 제공한다:
상기 식에서, R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자이며, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
식 (VII)의 화합물을 식 (XIX)와 반응시켜 식 (I)의 화합물을 제조하는 것은 염기, 예를 들어 NaH, LDA, BuLi 등의 존재하에 수행된다. 반응은 -78 내지 100 ℃, 바람직하게는 -78 내지 80 ℃에서 3 내지 1O시간 수행된다.
본 발명은 또한 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자인 식 (I)의 화합물로부터 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 포르밀인 식 (I)의 화합물의 제조방법을 제공한다:
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같다.
R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자인 식 (I)의 화합물로부터 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 포르밀인 식 (I)의 화합물로의 반응은 알킬 포르메이트, 예를 들어 메틸 포르메이트, 에틸 포르메이트 등의 존재하에 수행된다. 반응시간은 4 내지 48시간, 바람직하게는 12 내지 24시간, 반응온도는 60 내지 120 ℃, 바람직하게는 환류온도이다.
본 발명은 또한, R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자인 식 (I)의 화합물로부터 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 C(=O)-R4a, R4a는 (Cl-C6)알킬, (Cl-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐, 할로(C1-C6)알킬, 아릴옥시, (C2-C6)알케닐옥시, 아릴옥시카르보닐 또는 (Cl-C6)알콕시카르보닐인 식 (I)의 화합물의 제조방법을 제공한다:
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같다.
R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자인 식 (I)의 화합물을 적절한 할라이드, 예를 들어 아세틸 클로라이드, 프로피오닐 클로라이드 등; 메틸클로로포르매이트, 에틸클로로포름매이트 등의 알킬클로로포르매이트; 벤질클로로포르매이트 등의 아르알킬클로로포르매이트로 처리하여 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 C(=O)-R4a, R4a는 (Cl-C6)알킬, (Cl-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐, 할로(C1-C6)알킬, 아릴옥시, (C2-C6)알케닐옥시, 아릴옥시카르보닐 또는 (Cl-C6)알콕시카르보닐인 식 (I)의 화합물을 제조한다. 반응은 용매 , 예를 들어 CH2Cl2, CHCl3, 톨루엔, THF 등 또는 이들의 혼합물에서 수행된다. 반응은 염기, 예를 들어 Et3N, 디이소프로필 에틸아민, K2CO3, NaH, KOt-Bu 등의 존재하에 수행된다. 반응은 -20 내지 60℃, 바람직하게는 0 내지 실온에서 수행된다. 반응시간은 1 내지 12시간, 바람직하게는 1 내지 4시간이다.
R1이 NHR4이고 여기서 R4는 아세틸인 식 (I)의 화합물은, R1이 아지도 그룹인 식 (I)의 화합물을 티오아세트산으로 처리하여 제조할 수 있다.
R1이 아지도 그룹인 식 (I)의 화합물의 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 아세틸인 식 (I)의 화합물로의 전환은 용매, 예를 들어 THF, DMF, 톨루엔 등을 사용하여 또는 용매 없이 진행된다. 반응 온도는 25 내지 40 ℃, 바람직하게는 실온이고, 반응시간은 3 내지 24시간, 바람직하게는 4 내지 12시간이다.
본 발명은 또한 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=O)-R4b, R4b는 (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, C(=O)-(C1-C6)알콕시, -C(=O)아릴옥시, -C(=S)-(C1-C6)알킬 또는 -C(=S)-아릴인 식 (I)의 화합물로부터, R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-R4b, R4b는 (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, C(=O)-(C1-C6)알콕시, -C(=O)아릴옥시, -C(=S)-(C1-C6)알킬 또는 -C(=S)-아릴인 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같다.
R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=O)-R4b, R4b는 (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, C(=O)-(C1-C6)알콕시, -C(=O)아릴옥시, -C(=S)-(C1-C6)알킬 또는 -C(=S)-아릴인 식 (I)의 화합물로부터, R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-R4b, R4b는 (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, C(=O)-(C1-C6)알콕시, -C(=O)아릴옥시, -C(=S)-(C1-C6)알킬 또는 -C(=S)-아릴인 식 (I)의 화합물로의 전환은 건조 디옥산, 톨루엔, THF, DMF 등 중에서 아미드 용액 및 로에슨 시약 (2,4-비스(메톡시페닐)-1,3-디티아-2,4-디포스펜탄 -2,4-디술파이드)에 의해 수행된다. 반응 온도는 실온 내지 130 ℃, 바람직하게는 of 55 내지 90 ℃. The 반응시간 은 3 내지 24시간, 바람직하게는 3 내지 10시간이다.
본 발명은 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소인 식 (I)의 화합물로부터, R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-SR4c, R4c는 (C1-C6)알킬인 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같다.
R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소인 식 (I)의 화합물로부터, R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-SR4c, R4c는 (C1-C6)알킬인 식 (I)의 화합물로의 전환은 염기 , 예를 들어 Et3N, 디이소프로필 에틸아민, K2CO3, NaH, KOt-Bu 등의 존재하에 CS2로 처리하고, 적절한 알킬 할라이드, 예를 들어 요오드화메틸, 브롬화에틸, 브롬화프로필 등으로 처리하여 진행한다. 반응은 용매, 예를 들어 물, 에탄올, 메탄올, 이소프로판올, CH3CN 등 및 이들의 혼합물에서 진행한다. 반응온도는 실온 내지 60 ℃, 바람직하게는 실온이고, 반응 시간은 6 내지 24시간이다.
본 발명은 또한,
(i)R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소인 식 (I)의 화합물을 R1이 이소시아네이트 그룹인 식 (I)의 화합물로 전환하고
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같고,
(ii) R1이 이소티오시아네이트 그룹인 식 (I)의 화합물을 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-OR4d, R4d는 불소로 치환되는 (C1-C6)알킬, 사이클로(C3-C6)알킬, C(=O)-(C1-C6)알킬그룹; 아릴, 할로(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬,(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 또는 (C2-C6)알케닐 그룹이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물로 전환하는 것을 구성되는 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
R1이 이소티오시아네이트 그룹인 식 (I)의 화합물은 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소인 식 (I)의 화합물을 염기, 예를 들어 K2CO3, Et3N, NaOH 등의 존재하에 티오포스겐을 사용하여 제조된다. 반응은 용매, 예를 들어 에탄올, 메탄올, 이소프로판올, CH2Cl2, CH3CN 등에서 수행된다. 반응온도는 0 내지 60 ℃, 바람직하게는 0℃이다. 반응은 아르곤 또는 다른 불활성 가스를 사용하는 대기하에서 수행될 수 있고, 반응시간은 3 내지 24시간니다.
R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-OR4d, R4d는 불소로 치환되는 (C1-C6)알킬, 사이클로(C3-C6)알킬, C(=O)-(C1-C6)알킬그룹; 아릴, 할로(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 또는 (C2-C6)알케닐 그룹이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물은, R1이 이소티오시아네이트 그룹인 식 (I)의 화합물을 , 염기, 예를 들어 NaH, KH 등의 존재하에, 상응하는 알콜, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 프로판올, 사이클로헥산올 등을 사용하여 사용하여 전환하는 것으로 제조된다. 반응은 용매, 예를 들어 THF, 톨루엔, DMF 등의 존재하에 실온 내지 130 ℃, 바람직하게는 사용되는 용매의 환류 온도에서 6 내지 24시간 수행된다.
본 발명은 또한 R1이 이소티오시아네이트 그룹인 식 (I)의 화합물로부터, R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-N(R'R"), R'는 수소, (C1-C6)알킬, (C2C6)알케닐, 치환 또는 비치환된 아르알킬, 헤테로아르알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, R"는 수소 또는 (C1-C6)알킬 또는 두 R' 및 R" 그룹은 함께 하나 또는 두개의 헤테로 원자를 포함하는 5 또는 6원환 구조를 형성하는 식 (I)의 화합물의 제조방법을 제공한다:
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같다.
R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-N(R'R"), R', R"는 수소인 식 (I)의 화합물은 용매, 예를 들어 THF, 톨루엔, 등을 사용하여 R1이 이소티오시아네이트 그룹인 식 (I)의 화합물의 용액에 암모니아 가스를 통과시켜 제조한다. 반응은 -10℃ 내지 실온, 바람직하게는 -10℃에서 20분 내지 4시간, 바람직하게는 30분간 진행된다.
R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-N(R'R"), R'는 수소, (C1-C6)알킬, (C2C6)알케닐, 치환 또는 비치환된 아르알킬, 헤테로아르알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, R"는 수소 또는 (C1-C6)알킬 또는 두 R' 및 R" 그룹은 함께 하나 또는 두개의 헤테로 원자를 포함하는 5 또는 6원환 구조를 형성하는 식 (I)의 화합물은 R1이 이소티오시아네이트 그룹인 식 (I)의 화합물을 적절한 아민, 예를 들어 메틸아민, 에틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 벤질아민, 아닐린, 프롤린, 모르폴린, 티오모르폴린, 피리딘메틸아민 등을 사용하여, 용매, 예를 들어 THF, DMF, 톨루엔, 등에서 처리하는 것으로 얻어진다. 반응은 실온 내지 140 ℃, 바람직하게는 60 내지 100 ℃에서 1 내지 24시간, 바람직하게는 4 내지 12시간 진행된다.
본 발명은 Z가 NRb이고 Rb는 α위치에 히드록시로 치환된 (C1-C6)알킬 그룹, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자인 식 (I)의 화합물로부터 Z가 NRb이고 Rb는 수소이고, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자인 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같다.
Z가 NRb이고 Rb는 수소이고, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자인 식 (I)의 화합물은 Z가 NRb이고 Rb는 α위치에 히드록시로 치환된 (C1-C6)알킬 그룹, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자인 식 (I)의 화합물을 염기, 예를 들어 트리에틸아민, 디-이소프로필아민, 디-이소프로필에틸아민, 피리딘, 피페리딘, 4-디메틸아미노피리딘 (DNLAP), 1,8-디아지비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU), 리튬 디이소프로필아미드 (LDA), 포타슘 비스-(트리메틸실일)아미드, BuLi, Na2CO3, K2CO3, NaOH, KOH, NaOMe, NaOEt, NaOiPr, t-BuOK, NaH, KH 등으로 처리하는 것으로 제조된다. 반응용매는 THF, 에테르, 디옥산, 톨루엔, 벤젠, DMF, DMSO, 메틸 시아나이드 등에서 선택된다. 반응온도는 -20 내지 150 ℃, 바람직하게는 -10 내지 100 ℃이고 반응시간은 0. 2 내지 64시간, 바람직하게는 48시간이다.
본 발명은 Z가 NRb이고 Rb는 수소, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자인 식 (I)의 화합물로부터 Z가 NRb이고 Rb는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 또는 아르알킬이고, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자인 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같다.
Z가 NRb이고 Rb는 수소, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자인 식 (I)의 화합물로부터 Z가 NRb이고 Rb는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 또는 아르알킬이고, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자인 식 (I)의 화합물의 제조 반응은 염기, 예를 들어 트리에틸아민, 디-이소프로필아민, 디-이소프로필에틸아민, 피리딘, 피페리딘, 4-디메틸아미노피리딘 (DNLAP), 1,8-디아지비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU), 리튬 디이소프로필아미드 (LDA), 포타슘 비스-(트리메틸실일)아미드, BuLi, Na2CO3, K2CO3, NaOH, KOH, NaOMe, NaOEt, NaOiPr, t-BuOK, NaH, KH 등의 존재하에, 알킬할라이드, 예를 들어 요오드화메틸, 염화메톡시메틸, 브롬화알릴, 브롬화벤질 등과 반응시키는 것으로 수행된다. 반응 용매는 DMF, DMSO, THF, 디옥산, 벤젠, 톨루엔 등에서 선택된다. 반응온도는 -5 내지 150 ℃, 바람직하게는 0 ℃ 내지 용매의 환류온도이다. 반응시간은 0.2 내지 48시간, 바람직하게는 0.5 내지 24시간이다.
본 발명은 R1이 히드록시 그룹인 식 (I)의 화합물로부터 R1이 할로겐인 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같다.
R1이 히드록시 그룹인 식 (I)의 화합물로부터 R1이 할로겐인 식 (I)의 화합물을 제조하는 반응은 PPh3, P(알킬)3등의 존재하에 테트라할로메탄 그룹, 예를 들어CBr4, CCl4등으로 처리하는 것으로 이루어진다. 반응 용매는, 예를 들어 건조 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화메탄, 벤젠, DMF, DMSO, THF 등이다. 반응온도는 0 내지 60℃, 바람직하게는 실온이고 반응시간은 2 내지 24시간, 바람직하게는 8 내지 13시간이다.
본 발명은 R1이 할로겐인 식 (I)의 화합물로부터 R1이 SH인 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같고, 상기 제조방법은
(i) R1이 할로겐인 식 (I)의 화합물을 염기 및 티오아세트산과 반응시켜 식 (XX)의 화합물을 제조하고,
상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같고,
(ii) 식 (XX)의 화합물을 염기와 반응시켜 R1이 SH이고 다른 모든 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물을 제조하는 것으로 구성된다.
R1이 할로겐인 식 (I)의 화합물을 티오아세트산과 반응시켜 식 (XX)의 화합물을 제조하는 반응은 염기, 예를 들어 트리에틸아민, 디-이소프로필아민, 디-이소프로필에틸아민, 피리딘, 피페리딘, 4-디메틸아미노피리딘, DMAP, 1,8-디아지비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU), 리튬 디이소프로필아미드 (LDA), 포타슘 비스-(트리메틸실일)아미드, BuLi, Na2CO3, K2CO3, NaOH, KOH, NaOMe, NaOEt, NaOiPr, t-BuOK, NaH, KH 등의 존재하에 수행된다. 반응용매는 THF, 벤젠, 디옥산 등이다. 반응 온도는 실온 내지 환류온도, 바람직하게는 환류온도이고 반응시간은 2 내지 24시간, 바람직하게는 6시간이다.
식 (XX)의 화합물을 염기, 예를 들어 K2CO3, NaOH, KOH, BuLi 등과 반응시켜 R1이 SH이고 다른 모든 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물을 제조한다. 반응온도는 실온 내지 환류온도이고, 반응시간은 1 내지 24시간이다.
본 발명은 하기 식(VII)의 신규의 중간체를 제공한다:
상기 식에서, Rc는 메틸, 에틸, 프로필, 벤질, 알릴 그룹 등과 같은 (C1-C6)알킬 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
하기 식(VII)의 신규의 중간체의 제조방법은
(i) 하기 식 (III)의 화합물을 하기 식 (IV)의 화합물과 반응시켜 하기 식(V) 의 화합물을 제조하고
상기 식에서 L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기를 나타내고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(ii) 식 (V)의 화합물을 환원시켜 식 (VI)의 화합물을 제조하고,
상기 식에서 Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(iii) 식 (VI) 의 화합물을 알킬클로로포르매이트와 반응시켜 식 (VII)의 호합물을 제조하는 것으로 구성된다.
상기 식에서 Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
식 (III)의 화합물을 식 (IV)의 화합물과 반응시켜 식 (V)의 화합물을 제조하는 반응은 염기, 예를 들어 KOH, NaOH, Na2CO3, K2CO3, NaH, KH, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸 아민 등의 존재하에 행해진다. 반응 용매는, 예를 들어 DMSO, DMF, THF, 아세토니트릴, 클로로포름 등 또는 이들의 혼합물이다. 반응은 N2또는 Ar등의 불활성 가스에 의해 유지되는 불활성 대기하에서 수행될 수 있다. 반응온도는 20℃-100℃, 바람직하게는 실온 내지 80 ℃이고, 반응시간은 1 내지 15시간, 바람직하게는 6 내지 12시간이다.
식 (V)의 화합물을 환원하여 식 (VI)의 화합물을 제조하는 반응은 가스상 수소 및 고상 입자(예를 들어 활성탄, 알루미나 등) 상의 촉매, 예를 들어 Ru, Pd, Rh, Pt, Ni 존재하에 수행될 수 있다. 환원은 예를 들어 디옥산, 아세트산, 에틸 아세테이트, THF, 알콜 , 예를 들어 메탄올, 에탄올 등 또는 그 혼합물로 구성된 용매에서 수행된다. 압력은 대기압 내지 60가 사용될 수 있다. 반응은 25 내지 60 ℃, 바람직하게는 실온에서 수행된다. 반응시간은 2 내지 48시간이다. 환원은 무기산 중의 금속, 예를 들어 Sn/HCl, Fe/HCl, Zn/HCl, Zn/CH3CO2H 등을 사용하여 행할 수도 있다.
식(VI)의 화합물의 식 (VII)의 화합물로의 전환은 알킬클로로포르매이트, 예를 들어 메틸클로로포르매이트, 에틸클로로포르매이트, 프로필클로로포르매이트, 벤질클로로포르매이트 등으로 수행된다. 용매는 물, 아세톤, 테트라히드로푸란 (THF), 아세토니트릴, 디클로로메탄 (DCM) 등 또는 이들의 혼합물이다. 반응은 염기 , 예를 들어 KOH, NaOH, Na2CO3, K2CO3, NaH, KH, 트리에틸아민 등의 존재하에 행해진다. 반응 온도는 0 내지 60 ℃, 바람직하게는 0 ℃ 내지 실온이고, 반응 시간은 1-12시간, 바람직하게는 1-4시간이다.
본 발명은 신규의 하기 식 (VI)의 중간체를 제공한다:
상기 식에서, R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
신규의 중간체인 식 (VI)의 화합물의 제조방법은
(i) 하기 식 (III)의 화합물을 하기 식 (IV)의 화합물과 반응시켜 하기 식 (V) 의 화합물을 제조하고
상기 식에서 L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기를 나타내고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(ii) 식 (V)의 화합물을 환원시켜 식 (VI)의 화합물을 제조하는 것으로 구성된다:
상기 식에서 Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
식 (III)의 화합물을 식 (IV)의 화합물과 반응시켜 식 (V)의 화합물을 제조하는 반응은 염기, 예를 들어 KOH, NaOH, Na2CO3, K2CO3, NaH, KH, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸 아민 등의 존재하에 행해진다. 반응 용매는, 예를 들어 DMSO, DMF, THF, 아세토니트릴, 클로로포름 등 또는 이들의 혼합물이다. 반응은 N2또는 Ar등의 불활성 가스에 의해 유지되는 불활성 대기하에서 수행될 수 있다. 반응온도는 20℃-100℃, 바람직하게는 실온 내지 80 ℃이고, 반응시간은 1 내지 15시간, 바람직하게는 6 내지 12시간이다.
식 (V)의 화합물을 환원하여 식 (VI)의 화합물을 제조하는 반응은 가스상 수소 및 고상 입자(예를 들어 활성탄, 알루미나 등) 상의 촉매, 예를 들어 Ru, Pd, Rh, Pt, Ni 존재하에 수행될 수 있다. 환원은 예를 들어 디옥산, 아세트산, 에틸 아세테이트, THF, 알콜 , 예를 들어 메탄올, 에탄올 등 또는 그 혼합물로 구성된 용매에서 수행된다. 압력은 대기압 내지 60가 사용될 수 있다. 반응은 25 내지 60 ℃, 바람직하게는 실온에서 수행된다. 반응시간은 2 내지 48시간이다. 환원은 무기산 중의 금속, 예를 들어 Sn/HCl, Fe/HCl, Zn/HCl, Zn/CH3CO2H 등을 사용하여 행할 수도 있다.
본 발명은 신규의 하기 식 (X)의 중간체를 제공한다:
상기 식에서 R1은 할로, 아지도, 티오알콜, 이소티오시아네이트, OR4, NHR4또는 N(R4)2, R4는 수소원자, 또는 아실, 티오아실, (C1-C6)알콕시카르보닐, 사이클로(C3-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시카르보닐, (C2-C6)알케닐카르보닐, 아릴옥시카르보닐, (C1-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시티오카르보닐, 아릴옥시티오카르보닐, -C(=O)-C(=O). (C1-C6)알킬, -C(=O)-C(=O)-아릴, -C(=O)-C(=O)- (C1-C6)알콕시, -C(=O)C(=O)-아릴옥시, -(C=S)-S-(C1-C6)알킬, -(C=S)-NH2. -(C=S)-NH-(C1-C6)알킬, -C(=S)N-((C1-C6)알킬)2, -C(=S)-NH-(C2-C6)알케닐, (C=S)-(C=O)-(C1-C6)알콕시, -(C=S)(C=O)-아릴옥시, -C(=S)-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, C(=S)-C(=S)-(C1-C6)알킬, -C(=S)C(=S)-아릴, 티오모르포리닐티오카르보닐 또는 피롤리디닐티오카르보닐 그룹으로로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노,니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
하기 식(VII)의 신규의 중간체의 제조방법은
(i) 하기 식 (III)의 화합물을 하기 식 (IV)의 화합물과 반응시켜 하기 식(V) 의 화합물을 제조하고
상기 식에서 L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기를 나타내고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(ii) 식 (V)의 화합물을 환원시켜 식 (VI)의 화합물을 제조하고,
상기 식에서 Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(iii) 식 (VI) 의 화합물을 식 (IX) 화합물과 반응시켜, 식 (X)의 화합물을 제조하는 것으로 구성된다:
상기 식에서 R1은 할로, 아지도, 티오알콜, 이소티오시아네이트, OR4, NHR4또는 N(R4)2, R4는 수소원자, 또는 아실, 티오아실, (C1-C6)알콕시카르보닐, 사이클로(C3-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시카르보닐, (C2-C6)알케닐카르보닐, 아릴옥시카르보닐, (C1-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시티오카르보닐, 아릴옥시티오카르보닐, -C(=O)-C(=O). (C1-C6)알킬, -C(=O)-C(=O)-아릴, -C(=O)-C(=O)- (C1-C6)알콕시, -C(=O)C(=O)-아릴옥시, -(C=S)-S-(C1-C6)알킬, -(C=S)-NH2. -(C=S)-NH-(C1-C6)알킬, -C(=S)N-((C1-C6)알킬)2, -C(=S)-NH-(C2-C6)알케닐, (C=S)-(C=O)-(C1-C6)알콕시, -(C=S)(C=O)-아릴옥시, -C(=S)-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, C(=S)-C(=S)-(C1-C6)알킬, -C(=S)C(=S)-아릴, 티오모르포리닐티오카르보닐 또는 피롤리디닐티오카르보닐 그룹으로로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹이고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
식 (III)의 화합물을 식 (IV)의 화합물과 반응시켜 식 (V)의 화합물을 제조하는 반응은 염기, 예를 들어 KOH, NaOH, Na2CO3, K2CO3, NaH, KH, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸 아민 등의 존재하에 행해진다. 반응 용매는, 예를 들어 DMSO, DMF, THF, 아세토니트릴, 클로로포름 등 또는 이들의 혼합물이다. 반응은 N2또는 Ar등의 불활성 가스에 의해 유지되는 불활성 대기하에서 수행될 수 있다. 반응온도는 20℃-100℃, 바람직하게는 실온 내지 80 ℃이고, 반응시간은 1 내지 15시간, 바람직하게는 6 내지 12시간이다.
식 (V)의 화합물을 환원하여 식 (VI)의 화합물을 제조하는 반응은 가스상 수소 및 고상 입자(예를 들어 활성탄, 알루미나 등) 상의 촉매, 예를 들어 Ru, Pd, Rh, Pt, Ni 존재하에 수행될 수 있다. 환원은 예를 들어 디옥산, 아세트산, 에틸 아세테이트, THF, 알콜 , 예를 들어 메탄올, 에탄올 등 또는 그 혼합물로 구성된 용매에서 수행된다. 압력은 대기압 내지 60가 사용될 수 있다. 반응은 25 내지 60 ℃, 바람직하게는 실온에서 수행된다. 반응시간은 2 내지 48시간이다. 환원은 무기산 중의 금속, 예를 들어 Sn/HCl, Fe/HCl, Zn/HCl, Zn/CH3CO2H 등을 사용하여 행할 수도 있다.
식 (VI)의 화합물과 식 (IX)의 화합물을 반응시켜 식 (X)의 화합물을 제조하는 반응은 염기, K2CO3, NaH, t-BuOK 등 또는 이들의 혼합물의 존재 또는 부재하에 수행된다. 반응 용매는 , 예를 들어 톨루엔, DMF, THF, CH3CN 등이다. 반응은 또한 DCE, DMF, THF 또는이들의 혼합물 중에서 루이스 산, 예를 들어 BF3.OEt2, ZnCl2, Ti(OiPr)4, 란탄계열 금속 착물 등의 존재하에 수행될 수 있다. 반응온도는 0 내지120 ℃, 바람직하게는 0 내지 100 ℃이고, 반응시간은 3 내지 24시간, 바람직하게는 4 내지 12시간이다.
본 발명은 신규의 식(XVI)의 중간체를 제공한다:
상기 식에서, Rc는 메틸, 에틸, 프로필, 벤질, 알릴 그룹 등과 같은 (C1-C6)알킬 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
하기 식(XVI)의 중간체의 제조방법은
(i) 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XIV)의 화합물과 반응시켜 식 (XV) 의 화합물을 제조하고
상기 식에서, L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이며, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
(ii)식 (XIV)의 화합물의 아세토나이드 단위를 공지 방법으로 가수분해하여 식 (XVI)의 화합물을 제조하는 것으로 구성된다:
상기 식에서, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XIV)의 화합물과 반응시켜 식 (XV)을 제조하는 것은 염기 존재하에 수행된다. 염기는 K2CO3, NaH, t-BuOK, LDA 등으로부터 선택된다. 반응은 용매, 예를 들어 DMF, THF, DMSO, EtOH 등의 존재하에 수행된다. 반응온도는 -78 내지 120 ℃, 바람직하게는 -78 내지 100 ℃이고, 반응시간은 2 내지 24시간, 바람직하게는 2 내지 20시간이다.
식 (XV)의 화합물의 식 (XVI)의 화합물로의 가수분해는 묽은 무기산, 예를 들어 염산, 황산 등, 유기산 예를 들어 아세트산, p-톨루엔 술폰산, 캄포술폰산, 트리플루오로 아세트산 등에서 행해진다. 반응은 적절한 용매, 예를 들어 물, 메탄올, THF, 디옥산등 또는 이들의 혼합물에서 수행된다. 반응은 30 내지 100 ℃, 바람직하게는 30 내지 60 ℃에서 수행된다. 반응시간은 10분 내지 5시간, 바람직하게는 30분 내지 2.5시간시간이다.
본 발명은 신규의 식 (XVIII)의 중간체를 제공한다:
상기 식에서, Rc는 메틸, 에틸, 프로필, 벤질, 알릴 그룹 등과 같은 (C1-C6)알킬 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
식 (XVIII)의 화합물의 제조방법은 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XVII)의 화합물과 반응시켜 하기 식 (XVIII)의 화합물을 제조하는 것으로 구성된다:
상기 식에서 L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이며, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
식 (VII)의 화합물과 식 (XVII)의 반응은 용매, 예를 들어 DMF, THF, DMSO, 벤젠 등 또는 이들의 혼합물 중에서 염기, 예를 들어 NaH, NaOMe, K2CO3, n-BuLi,LDA 등의 존재하에 수행된다. 반응 온도는 -78 내지 70 ℃ 바람직하게는 -78 내지 50 ℃이고, 반응시간은 1 내지 15시간, 바람직하게는 1 내지 10시간이다.
상기 반응에서, 반응기는 일반적인 화학적 방법에 의해 보호될 수 있다.
적당한 보호기로는 히드록시 또는 페놀성 히드록시 그룹을 보호하기 위한 t-부틸디메틸실일, 메톡시메틸, 트리페닐 메틸, 벤질옥시카르보닐, 테트라하이드로 피란 ; 아미노 또는 아닐리노 그룹을 보호하기 위한 N-t-부톡시카르보닐 , N-벤질옥시카르보닐, N-플루오레닐 메톡시 카르보닐 (-N-FMOC), 벤조페논이민, 프로파길옥시카르보닐 (POC)등; 알데히드를 보호하기 위한 아세탈 보호기; 케톤을 보호하기 위한 케탈 보호기 등이 있다. 그러한 보호기의 형성 및 제거는 공지방법에 의한다.
본 발명의 화합물의 입체이성질체는 단일 대장체 형태의 반응물을 단일 대장체 형태의 촉매나 제제의 존재하에 반응시킨 다음 입체이성질체 혼합물을 공지의 방법으로 분리해서 제조할 수 있다. 바람직한 방법으로는, 미생물에 의한 분리, 만델산, 캄포술폰산, 타르타르산, 젖산 등의 카이랄 산과 염을 형성하거나 브루산, 킨코나 알코이드와 같은 염기 및 그 유도체와 염을 형성하여 분리시키는 방법이 있다. 일반적으로 이용되는 방법들은 "Enatiomer and Racemates and Re용액"(1981)에 기재되어 있다.
일반식(I)의 화합물은, 카이랄 아민, 아미노산, 아미노산에서 유도된 아미노알콜로 처리하여 부분입체이성질체 : 아미드의 혼합물을 만들 수 있고; 산을 아미드로 전환시키는 데는 공지 방법을 사용할 수 있으며; 부분 입체이성질체는 분별결정 또는 크로마토그래피로 분리시키고 부분입체이성질체 아미드를 수화시켜일반식(I)의 화합물의 입체이성질체를 제조할 수 있다.
식(I)의 화합물의 약제학적으로 수용가능한 염은 메탄올, 부탄올, 디옥산, 이소프로판올, 에탄올 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 존재하에, 1-4당량의 염기, 예를 들어, 수산화나트륨, 소듐 메톡사이드, 수소화 나트륨, 포타슘 부톡사이드, 수산화 칼슘, 수산화 마그네슘 등과 반응시켜 제조할 수 있다. 유기염기, 예를 들어, 라이신, 아르기닌, 디에탄올아민, 콜린, 구아닌 등을 사용할 수도 있다. 또, 에틸 아세테이트, 에테르, 알콜, 아세톤, THF, 디옥산 또는 그 혼합물과 같은 용매 존재하에 염산, 브롬산, 질산, 황산, 인산, p-톨루엔술폰산, 메탄술폰산, 아세트산, 구연산, 말레산, 살리실산, 히드록시나프톤산, 아스코르빈산,팔미트산, 숙신산, 벤조산, 벤젠술폰산, 타르타르산 등의 산으로 처리하여 산부가염을 제조할 수도 있다. 아미노 산 그룹 및 그룹의 염은 식 (I)의 화합물을 알콜, 케톤, 에테르, 등의 용매 중에서 상응하는 그룹과 반응시켜 얻을 수 있다. 용매 혼합물을 사용할 수도 있다.
일반식(I)의 화합물의 다양한 동질이상체는 다른 조건하에서 일반식(I)의 화합물을 결정화시켜 제조할 수 있다. 예를 들어, 재결정에 다른 용매나 그 혼합물을 사용할 수 있고; 결정화 온도를 달리할 수 있으며; 다양한 형태의 냉각, 매우빠른 냉각에서 매우 느린 냉각까지, 을 이용할 수 있다. 동질이상체는 가열 또는 용융된 화합물을 점차적으로 냉각시키거나 빨리 냉각시켜 얻을수도 있다. 동질이상체의 존재는 고체 프로브 NMR 스펙트로스코피, IR 스펙트로스코피, 시차주사열량계, 분말 X-선 회절 등의 기술을 이용하여 측정할 수 있다.
본 발명은 또한 하나 이상의 일반식(I)의 화합물, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물 및 일반적으로 제약에 사용되는 담체, 희석제 등을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 바렴의 약제학적 조성물은 박테라이 감염의 치료에 사용된다. 이들은 여러가지 약에 내성이 있는 박테라이 감염의 치료에 사용된다.
일반식(I)의 화합물의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물은 일반적인 방법 에 의해 제조할 수 있다. 예를 들어 식(I)의 화합물을 용매, 예를 들어 물, 메탄올, 에탄올 등, 바람직하게는 물에 용해하고 및 분멸결정 기술을 이용하여 재결정한다.
약제학적 조성물은 일반적으로 사용되는 제제 형태, 예를 들어, 정제, 캡슐, 분말, 용액, 시럽, 현탁액 등의 형태를 가질 수 있으며, 향료, 감미제, 고체 또는 액체 담체 또는 희석제, 주사제나 현탁액 제조에 적당한 매질 등을 포함할 수 있다. 그러한 조성물은 일반적으로 1 내지 20중량%, 바람직하게는 1 내지 10중량%의 활성 화합물을 포함하고 나머지는 약제학적으로 수용가능한 담체, 희석제 또는 용매로 이루어진다.
약제학적으로 수용가능한 담체는 고체 충전제 또는 희석제, 멸균 수용액 또는 유기 용액을 포함할 수 있다. 활성 화합물은 약제학적 조성물에서 상기 투여량 범위로 존재한다. 따라서, 경구 투여를 위해, 화합물은 적당한 고체 또는 액체 담체 또는 희석제와 결합되어 캡슐, 정제, 분말, 시럽, 용액, 현탁액 등으로 제조될수 있다. 필요한 경우, 향료나 감미제, 부형제 등을 부가할 수도 있다. 주사 투여를 위해서는, 화합물은 멸균 수성 매질 또는 유기 매질과 결합되어 주사가능한 용액이나 현탁액으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 참기름 또는 콩기름 용액, 수성 프로필렌글리콜 등이 사용될 수 있으며, 화합물의 약제학적으로 수용가능한 산부가염이나 염기와의 염 등을 사용할 수도 있다. 이러한 방식으로 제조된 주사 용액은 정맥, 피하, 근육 등에 주입될 수 있다.
본 발명의 식 (I)의 화합물 외에, 본 발명의 약제학적 조성물은 하나 이상의 공지의 항박테리아제제로 유용한 약제, 예를 들어 P-락탐 또는 아미노글리코시드를 포함할 수 있다. 이들은 또한 페니실린류, 예를 들어 옥사실린 또는 플루클옥사실린 및 카르바페넴류, 예를 들어 메로페넴 또는 이미페넴과 함께 사용되어 예를 들어 메티실린-내성의 스타필로코커스에 대한 치료효과를 높일 수 있다. 본 발명의 식 (I)의 화합물은 또한 살박테리아 증가 단백질 제품 (BPI)등과 함께 투여되어 그램음성 박테리아 및 항생제에 내성이 있는 박테리아에 대한 활성을 향성시킬 수 있다.
일반식(I)의 화합물은 사람을 포함한 포유동물에 경구 또는 주사 경로로 투여될 수 있다. 경구투여가 주사로 인한 고통 등을 피할 수 있어 보다 바람직하다. 그러나, 환자가 질병 또는 다른 비정상적인 상태로 인해 삼킬 수 없는 경우, 주사 투여가 필수적이다. 어떠한 경로를 사용하든, 하루에 5 내지 20mg/㎏ 체중이고, 한번에 투여하거나 나누어서 투여할 수 있다. 그러나, 최적의 투여량은 처치될 환자의 상태에 따라 결장되고, 초기에는 소량으로 투여한 다음 차차 양을 증가시킬 수도 있다.
본 발명을 하기 실시예에 의해 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 단지 설명을 위한 것이며, 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
일반적인 제조예 1-9:
4-플루오로니트로벤젠과 같은 적당한 니트로 화합물, 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로 원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹으로 치환된 5원 헤테로고리 그룹, (헤테로사이클은 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수도 있음), (1.1당량) 및 무수 K2CO3(2.0 당량) 혼합물을 건조 DMF에서 0 내지 100 ℃로 (화합물에 따라)밤새 교반하였다. 냉수를 반응혼합물에 부가하고 생성된 고체를 여과하였다. 여과된 고체를 건조하여 순수한 화합물을 얻었다.
수율: 50-85%.
제조예 10: Nl-(2-아미노에틸) 니트로아닐린
CH3CN (250 ml) 중의 4-플루오로니트로벤젠 (5 g, 35.4 밀리몰)용액을 아르곤하의 실온에서 밤새교반하였다. 반응혼합물을 여과하고 여과액을 농축하였다. 얻어진 잔류물을 석유 에테르에 현탁시키고 여과하였다. 고체를 수집허여 노란 결정의 니트로 화합물(4.1 g, 64 %)을 얻었다.
제조예 11: 1-(4-니트로페닐)-2-이미다졸리디논
톨루엔 중의 (톨루엔에서 20 %, 13 ml, 26.5 밀리몰)을 제조예 10에서 얻은 디아민 용액(4 g, 22 밀리몰) 및 디클로로메탄 (100 ml)중의 Et3N,(7.6 ml, 55 밀리몰)에 아르곤하에서 0℃에서 적가하였다. 동일한 온도에서 1시간동안 교반하고, 반응혼합물을 물에 부어 디클로로메탄 (4xl5O ml)으로 추출하였다. 모아진 유기 추출액을 물, 식염수로 세척하고 건조하였다. 용매를 증발시키고 남은 잔류물을 실리카겔 칼럼을 통과시켜 노란고체의 생성물(3 g, 66 %)을 얻었다.
제조예 12: 1-메틸 (4-니트로페닐) 이미다졸리디논
수소화 나트륨 (오일중의 60 %, 138 mg, 5.3 밀리몰)를 나누어 건조 DMF (15 ml)중의 니트로 화합물 (1 g, 4.8 밀리몰) (제조예 11에서 얻은) 용액에 아르곤하에 0℃에서 적가하였다. 동일한 온도에서 15분동안 교반하였다. 요오드화메틸 (MeI) (0.68 g, 4.8 밀리몰) 을 부가하고 반응혼합물을 1시간동안 교반하였다. 얼음조각을 반응혼합물에부가하고 생성된 고체를 여과하여 노란 결정의 생성물(900 mg, 84 %)을 얻었다.
제조예 13:- 1-(3-플루오로 니트로페닐) 이미다졸리디논
건조 DMF (80 ml) 중으 4-이미다졸리디논 (9.5 g, 110.5 밀리몰), 3,4-디플루오로 니트로벤젠 (12.2 ml, 110.5, 밀리몰) 및 디이소프로필 에틸아민 (28.6 ml, 165 밀리몰)을 아르곤하에서 60 ℃로 밤새 가열하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고 얼음조각을 부가하였다. 생성된 고체를 여과하고 물로 세척하였다. 고체를 공기하에서 건조하여 노란 결정의 니트로 화합물 (19.5 g, 78.5 %)를 얻었다.
제조예 14: N1-페닐 아지도아세트아미드
클로로아세틸 클로라이드(5.1 ml, 64.5 밀리몰)를 디클로로메탄 (150 ml) 중의 아닐린(5 g, 53.7 밀리몰) 및 Et3N (I 8.7 ml, 134.3 밀리몰) 용액에 아르곤하 O℃에서 적가하였다. 반응 완료(TLC control) 후, 반응혼합물을 디클로로메탄 (300 ml)으로 희석하였다. 생성된 혼합물을 물, 식염수로 세척하고 건조하였다. 용매 증발 후 얻어진 잔류물을 건조 DMF (40 ml)에 취해, NaN3(6.15 g, 94.6 밀리몰)를 부가하고 생성 혼합물을 80 ℃에서 2시간동안 교반하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 물, 식염수로 세척하여 건조하였다. 용매 증발 후 얻어진 잔류물을 실리카겔상에서 크로마토그래피하여 아지드 (6 g, 63%)를 얻었다.
제조예 15: NI-페닐 (2-플루오로 니트로아닐리노)아세트아미드
제조예 14에서 얻은 아지드 (6 g, 34 밀리몰) 용액을 MeOH (60 ml)에 취해 생성 용액을 활성탄(2.5 g) 상의 10% Pd으로 수소화하였다. 반응혼합물을 셀라이트 베드에서 여과하고 여과액을 농축하였다. 이 잔류뮬에 건조 DMF (40 ml)를 가하고 이소프로필 에틸 아민 (16.7 ml, 93.8 밀리몰) 및 3,4-di플루오로니트로 벤젠 (3.8 ml, 37.5 밀리몰)을 가했다. 생성 용액을 80 ℃에서 TLC로 지속적으로 관찰하면서 밤새 유지하였다. 얼음물을 반응혼합물에 부가하고 분리된 고체를 여과하여 노란 고체의 니트로 화합물(6 g, 61%)을 얻었다.
제조예 16: Nl-(2-anilino에틸) 플루오로 니트로아민
1M 용액의 BH3.THF (45 ml, 45 밀리몰)을 건조 THF (30 ml) 중의 니트로 화합물 (4.5 g, 15.5 밀리몰) (제조예 15에서 얻은)에 아르곤하에 0℃에서 적가하였다. 반응혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 물을 조심스럽게 부가하였다. 진공하에 반응혼합물로부터 증발물을 제거하고 잔류물을 에틸 아세테이트 (400 ml)에 취했다. 유기층을 물,식염수로 세척하고 건조하였다. 용매 증발 후 얻어진 잔류물을 칼럼을 통과시켜 생성물을 얻었다(4 g, 93 %).
제조예 17: 1-(2-플루오로 니트로페닐) 페닐 이미다졸리디논
포스겐 용액 (톨루엔 중에 20 % , 7.4 ml, 14.7 밀리몰)을 디클로로메탄 (50 ml) 중의 디아민 (4 g, 14.5 밀리몰) (제조예 16에서 얻은) 및 Et3N (5.6 ml, 40.4 밀리몰) 용액에 아르곤하에 0℃에서 부가하였다. 2시간동안 동일 온도에서 반응혼합물을 교반하고 디클로로메탄 (300 ml)으로 희석하여 물,식염수로 세척하고 건조하였다. 용매를 증발시켜 얻어진 결정을 석유에테르에 현탁시키고 여과하였다. 생성물을 노란결정으로 분리하였다(4 g, 91.4%)
제조예 18: 1-(2-플루오로 니트로페닐) 히드록시메틸 이미다졸리디논
1-(3-플루오로 니트로페닐) 이미다졸리디논 (9 g, 40 밀리몰) ( 제조예 13에서 얻은) 및 포름알데히드 (100 mL) 40% 용액 혼합물을 4시간 환류시켰다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고 얼음물을 부가하였다. 침전된 고체를 여과하고 건조하여 노란 고체 생성물을 얻었다(8.5 g, 83% 수율).
제조예 19: 1-(2-플루오로 니트로페닐) 히드록시메틸 이미다졸리디논
디클로로메탄 (100mL) 중의 1-(2-플루오로 니트로페닐) 히드록시메틸 이미다졸리디논 (6.7 g, 26.2 밀리몰) (제조예 18에서 얻은), 피리디늄 p-톨루엔설포네이트 (PPTS) (65 mg, 0.39 밀리몰) 및 3,4-디히드로-2H-피란 (3.6 mL, 39.4 밀리몰)용액을 실온에서 아르곤하에 밤새 교반하였다. 반응혼합물을 디클로로메탄 (400 mL)으로 희석하고, 반-포화 식염수(2xlOO ML)로 세척하고 건조하였다. 용매 증발로 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼을 통과시켜 노란 고체 생성물을 얻었다(7 g, 79%)
제조예 20: 하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리를 나타낸다.
THF 중의 니트로 화합물 용액을 활성탄(촉매량) 상의 10% Pd으로 밤새 수소화하였다. 출발물질이 다 소진된 후 5% Na2CO3(2.2 당량) 수용액을 가하고 벤질 클로로포르매이트 (1.2 당량)를 0 ℃에서 가했다. 반응혼합물을 3시간동안 실온에서 교반 후, 셀라이트 베드에서 여과하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과액으로부터 유기층을 모아 물로 두번 그리고 식염수로 세척하였다. 유기 추출물을 건조, 증발시켜 실리카겔 칼럼으로 정제하였다.
실시예
A. 하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리를 나타낸다.
건조 THF 중의 출발물질 용액에 -78 ℃ 아르곤하에서 1.6M BuLi (1.2 당량) 를 적가하였다. 반응혼합물을 45분간 동일온도에서 교반하고 R-글리시딜부티래이트(1.2 당량 )를 부가하였다. 1시간동안 -78 ℃에서 교반하였다. 냉각을 중지하고TLC로 관찰하였다. 3-12시간 후,반응혼합물을 포화 NH4Cl 용액으로 급냉하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 모아진 유기 추출물을 물, 식염수로 세척하고 건조하였다. 용매 증발로 얻어진 잔류물을 실리카겔로 크로마토그래피하여 생성물을 얻었다.
일반방법 A로 제조된 실시예 1-19
B. 하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리를 나타낸다.
건조 디클로로메탄 중의 알콜, 트리에틸아민 (2.2 당량) 용액에 메탄 설포닐클로라이드 (1.1 당량)를 아르곤하에 0℃에서 부가하였다. 반응혼합물을 실온으로 2시간에 걸쳐 가온하여 디클로로메탄으로 희석하였다. 유기층을 물,식염수로 세척하고 건조하였다. 용매 증발 후 얻어진 잔류물을 건조 DMF에 취해 NaN3(1.5 당량)를 실온에서 가했다. 생성혼합물을 80 ℃로 2-5시간 가열하고 TLC로 관찰하였다. 반응혼합물을 실온으로 두고, 물을 가해 에틸 아세테이트로 추출하였다. 모아진 유기 추출물을 물 (3번), 식염수로 세척하고 건조하였다. 용매 증발 후 얻어진 잔류물을 칼럼을 통과시켜 아지드를 얻었다.
일반방법 B로 제조된 실시예 20-31
C. 하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리를 나타낸다.
과정 (i).
THF: MeOH (1:3)중의 아지드 용액을 활성탄 상의 10% Pd으로 밤새 수소화하였다. 반응혼합물을 여과하고 여과액을 농축하였다. 잔류물을 MeOH 중에서 재결정하여 아민을 얻었다.
과정 (ii).
트리페닐 포스핀(1.3 당량)을 건조 THF 중의 아지드 용액에 나누어 부가하고 생성혼합물을 실온에서 6시간동안 교반하였다. 물(몇 방울)을 부가하고 반응혼합물을 60 ℃로 밤새 가열하였다. 용매를 증발시키고 잔류물을 실리카겔 칼럼을 통과시켜 아민을 얻었다.
일반방법 C로 제조된 실시예 32-37
D. 하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리를 나타낸다.
메틸 포르매이트 중의 아민 용액을 80 ℃로 밤새 가열하였다. 압력을 낮추어 증발물을 제거하고 얻어진 잔류물을 칼럼을 통과시켜 매우 순수한 형태의 포르매이트를 얻었다.
일반방법 D로 제조된 실시예 38 및 39
E. 하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리, R4a는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐, 할로(C1-C6)알킬, 아릴옥시, (C2-C6)알케닐옥시, 아릴옥시카르보닐 또는 (C1-C6)알콕시카르보닐을 나타낸다.
건조 디클로로메탄 중의 아민(1 당량)용액에 아르곤하에 0℃에서 Et3N (2.5 당량)를 부가하고 상응하는 유기산 염화물(1.2 당량)을 적가하였다. 실온에서 1 내지 6시간 (TLC control) 교반 후, 반응혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고 물 로 두번 그리고 식염수로 세척하였다. 유기 추출물 건조, 증발하여 칼럼을 통과시켜 아실화된 생성물을 얻었다.
일반방법 E로 제조된 실시예 40-70
F. 하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리, R4b는 (C1-C6)알킬, -C(=O)-(C1-C6)알콕시, -C(=O)-아릴옥시, -C(=S)-(C1-C6)알킬 또는 C(=S)-아릴을 나타낸다.
건조 디옥산 중의 아미드 (1 당량) 및 로에슨 시약 (0.6 당량) 용액을 55 내지 90 ℃로 3 내지 10시간 (TLC control)에 걸쳐 가열하였다. 반응혼합물을 실온 으로 냉각하여 에틸 아세테이트로 희석하였다. 혼합물을 물 (4번), 식염수로 세척하고 건조하였다. 용매 증발로 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼을 통과시켜 상응하는 티오아세테이트를 얻었다.
일반방법 F로 제조된 실시예 71-80
G.하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리이다.
건조 디클로로메탄 중의 아민(1 당량), Et3N (2.2 당량) 용액에 메틸 클로로포르매이트를 아르곤하 0 ℃에서 부가하였다(1.2 당량). 반응혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 디클로로메탄으로 희석한 다음 물 및 식염수로 세척하였다. 건조된 유기층의 증발 후 얻어진 잔류물을 칼럼을 통과시켜 카르바메이트를 얻었다.
일반방법 G로 제조된 실시예 81-85
H.하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리, R4c는 (C1-C6)알킬 그룹이다.
EtOH 중의 얼음냉각된 아민 (1 당량), Et3N (2 당량) 및 물 (몇 방울) 혼합물에 CS2(1 당량)을 아르곤하에서 부가하였다. 실온에서 밤새 교반하고, EtOH 중의 요오드화메틸 (MeI) (1.1 당량)을 12시간 연속 교반하면서 부가하였다. 증발물을 제거하고 잔류물을 에틸 아세테이트에 녹였다. 유기 혼합물을 포화 NaHCO3, 물, 식염수로 세척하고 건조하였다. 얻어진 잔류물을 칼럼을 통과시켜 생성물을 얻었다.
일반방법 H로 제조된 실시예 86-87
I.하기의 전환을 위한 일반적인 방법
단계(i)
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리, R4c는 (C1-C6)알킬 그룹이다.
티오포스겐 (1.2 당량)을 디클로로메탄 중의 아민 (1 당량), Et3N (2.4 당량)용액에 아르곤 하의 얼음 조에서 적가하였다. 반응혼합물을 실온으로 3시간에 걸쳐 가온하고 증류물을 제거하였다. 얻어진 잔류물을 직접 실리카겔 칼럼으로 생성물을 얻었다.
단계(ii)
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리, R4d는 불소로 치환된 (C1-C6)알킬, 사이클로(C3-C6)알킬, --(C=O)-(C1-C6)알킬 그룹; 아릴, 할로(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 또는 (C2-C6)알케닐이다.
상응 알콜 중의 이소티오시아네이트 용액을 80 내지 100 ℃로 가열하면서 TLC로 관찰하였다. 원료가 다 소진된 후, 반응혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 생성된 결정은 분리하여 에테르로 세척하고 진공건조하여 순수한 생성물을 얻었다.
일반방법 I로 제조된 실시예 88-124
J.하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리이다.
건조 THF (30 mL)중의 출발물질(360mg, 0.75 밀리몰) 용액에 수소화 나트륨 (300mg, 7.5 밀리몰)을 부가하고 생성도니 현탁액을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트 (150 mL)로 희석하여 물, 식염수로 세척하고 건조하였다. 용매 증발로 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼을 통과시켜 생성물을 무색 고체로 얻었다 (150 mg, 54% 수율).
일반방법 J로 제조된 실시예 125
K.하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리, Rb는 (C1-C6)알킬, 아르알킬을 나타낸다.
건조 DMF 중의 출발 물질(1 당량) 용액에 NaH (1.2 당량)을 아르곤하에 0℃에서 가하고 알킬할라이드 또는 아르알킬할라이드(1.2 당량)를 부가했다. 반응혼합물을 2-6시간 교반하면서 TLC로 관찰하였다. 출발 물질의 소진 후, 반응혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 물, 식염수로 세척하고 건조하였다. 용매 증발로 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼을 통과시켜 생성물을 얻었다.
일반방법 K로 제조된 실시예 126-129
L.하기의 전환을 위한 일반적인 방법
상기 식에서 'Ox'는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 두개의 헤테로원자를 포함하고 =0 또는 =S 그룹에 의해 치환된 5원 헤테로고리 그룹, 헤테로고리는 치환 또는 비치환된 페닐 그룹과 융합될 수 있으며, 'Ar'은 치환 또는 비치환된 페닐 고리, R'은 수소, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 치환 또는 비치환된 아르알킬, 헤테아르알킬, 히드록시(C1-C6)알킬이고 R"는 수소 또는 알킬 또는 두 R' 및 R" 그룹이 하나 또는 두개의 헤테로 원자를 포함하는 함께 5 또는 6원환 구조를 이룬다.
THF 중의 이소티오시아네이트 용액에 암모니아 가스(또는 적당한 아민)을 -10℃에서 20분간 불어넣었다. 생성혼합물을 실온에서 1시간 교반하고 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기층을 물 (2번), 식염수로 세척하고 및 건조하였다. 용매 증발 후 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼을 통과시켜 생성물을 얻었다.
일반방법 L로 제조된 실시예 130-143
실시예 144 Nl-((5S)-3-{-3-플루오로-4-[3-벤질-4-옥소-l-이미다졸리디닐l페닐}-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸)에틸티오카르바메이트 하이드로클로라이드
Nl-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-벤질-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸)에틸티오카르바메이트(실시예 121에서 얻은)을 메탄올 (100 mg)에 녹이고 HCl 가스를 30분간 불어넣었다. 메탄올을 중발시켜 남은 혼합물을 에테르로 두번 세척하여 제목의 화합물을 얻었다(수율: 100%). Mp: 100℃
생체 밖 실험 데이타
최소 저해 농도(MICs)를 하기 참고문헌의 브로쓰 마이크로 희석 기술을 사용하여 측정하였다( Approved Standards , NCCLS document M7-A5 Vol20- No2, 2000 Villinova, PA).
시험 화합물의 초기 저장 용액을 DMSO에서 제조하였다. 후속의 두배의 희석을 Mueller Hinton Broth.(Difco) (MHB)에서 실시하였다.
250 ml 삼각 플라스크에서 냉동 배양 액을 50 ml 멸균 MHB에 접종하였다.
MHB 조성은 다음과 같다.
소고기 추출 분말 - 2.0 g/리터
카제인의 산 소화 - 17.5 g/ 리터
용해가능한 전분 - 1.5 g/리터
최종 pH 7.3 ± 0.1
150 rpm의 회전 교반기상에서 플라스크를 4 내지 5시간 35℃로 배양하였다. 멸균 MHB 중의 배양액을 희석하여 McFarland 표준 0.5의 접종액을 얻었다. 이것은 1-2 x 108CFU/ml에 상응한다. 배양액을 멸균액으로 더 희석하여 1-2 X106CFU/ml를 얻었다. 50㎕의 상기 희석된 접종액을 1-10웰 부가하였다. 37 ℃에서 밤새 배양하였다.
MIC는 미세희석된 웰에서 기관의 생장을 완전히 저해하는 화합물의 최소농도이다.
기관 배양물 번호 DRCC 번호
스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) ATCC 33591 019
스타필로코커스 아우레우스 ATCC 49951 213
스타필로코커스 아우레우스 ATCC 29213 035
엔테로코커스 파에칼리스(Enterococcus faecalis) ATCC 29212 034
엔테로코커스 파에칼리스 NCTC 12201 153
엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium) NCTC 12202 154
대장균 ATCC 25922 018
ATCC: 미국기탁기관
NCTC: 영국 국내 기탁기관
DRCC: 출원인 회사인 닥터레디스의 기탁번호
생체 밖의 항박테리아 데이타는 표 1에 게시하였다.
표 1.
그램 양성 및 그램 음성 박테리아에 대한 화합물의 생체밖 활성
실시예번호 항 미생물 스크리닝(MIC)(㎍/ml)
스타필로코커스 아우레우스 엔테로코커스 종 대장균
019MRSA 213Smith S 035S 034S 153R 154R 18S
40 8.0 4.0 8.0 16.0 8.0 8.0 32.0
62 2.0 1.0 4.0 - 8.0 8.0 32.0
76 2.0 2.0 4.0 4.0 4.0 4.0 >32.0
79 2.0 2.0 4.0 4.0 8.0 8.0 32.0
88 4.0 1.0 2.0 2.0 2.0 2.0 >32.0
89 1.0 4.0 4.0 8.0 8.0 8.0 >32.0
99 2.5 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 >32.0
100 0.5 0.5 0.5 1.0 1.0 1.0 32.0
107 2.0 4.0 4.0 8.0 4.0 4.0 32.0
110 0.5 0-.5 0.5 1.0 1.0 1.0 32.0
113 2.0 4.0 4.0 4.0 4.0 8.0 32.0
124 0.25 0.25 0.5 0.5 0.25 0.5 -
125 0.25 0.25 0.5 0.5 0.25 0.5 -
127 0.5 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 -
본 발명의 화합물은 항박테리아 활성이 우수하다.

Claims (52)

  1. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물:
    상기 식에서 R1은 할로, 아지도, 티오알콜, 이소티오시아네이트, OR4, NHR4또는 N(R4)2, R4는 수소원자, 또는 아실, 티오아실, (C1-C6)알콕시카르보닐, 사이클로(C3-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시카르보닐, (C2-C6)알케닐카르보닐, 아릴옥시카르보닐, (C1-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시티오카르보닐, 아릴옥시티오카르보닐, -C(=O)-C(=O). (C1-C6)알킬, -C(=O)-C(=O)-아릴, -C(=O)-C(=O)- (C1-C6)알콕시, -C(=O)C(=O)-아릴옥시, -(C=S)-S-(C1-C6)알킬, -(C=S)-NH2. -(C=S)-NH-(C1-C6)알킬, -C(=S)N-((C1-C6)알킬)2, -C(=S)-NH-(C2-C6)알케닐, (C=S)-(C=O)-(C1-C6)알콕시, -(C=S)(C=O)-아릴옥시, -C(=S)-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, C(=S)-C(=S)-(C1-C6)알킬, -C(=S)C(=S)-아릴, 티오모르포리닐티오카르보닐 또는 피롤리디닐티오카르보닐 그룹으로로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
  2. 제 1 항에 있어서, R4상의 치환기는 할로겐 원자, 히드록시, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 시아노, 니트로, 알콕시, 아릴, 히드록시아릴, 피리딜, 히드록시알킬, 알콕시아릴 또는 카르복실 및 그 유도체로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, Rb상의 치환기는 히드록시, 할로겐, 피롤리디닐티오카르보닐, 니트로, 아미노, 알콕시, 카르복실 또는 시아노로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서, Y2및 Y3상의 치환기는 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, (t-부틸디메틸실일옥시)TBSO, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C3-C6)사이클로알킬, 아릴 그룹 , 예를 들어 페닐, 나프틸 등, 벤질옥시, 아실 그룹 , 예를 들어 포르밀, 아세틸 등, 카르복실 또는 아실옥시 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서, Y2및 Y3에 의해 형성된 고리구조는 치환 또는 비치환된벤젠, 피리딘, 피롤리딘, 푸란, 티오펜, 모르폴린, 피페라진, 피롤로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물:
    (5R)-3-[3-플루오로 (2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-온 또는 그 염;
    (5R)-3-[3-플루오로 (2-티옥소-1,3-옥사졸란3-일)페닐]-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-3-[3-플루오로 (2-티옥소-1,3-티아졸란-3-일)페닐]-5-히드록시메틸-l-,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-3- [3-플루오로 (3-메틸 티옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-5-히드록시메틸-1,3옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    3-{2-플루오로-4-[(5R)-5-히드록시메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]페닐}-2,3-디히드로벤조 [d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
    3-{2-플루오로-4-[(5R)-5-히드록시메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]페닐}-6- 메틸-2,3- 디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
    3-{2-플루오로-4-[(5R)-5-히드록시메틸 옥소-1,3-옥사졸란-3-일]페닐}-5-메틸-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-히드록시메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-l,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-3-[2-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-3-[3,5-플루오로-4-(2-옥소-.1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-히드록시메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    3-{4-[(5R)-5-히드록시메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]페닐}-2,3디히드로벤조[d][1,3] 옥사졸-2-온 또는 그 염;
    (5R)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-이미다졸리디닐)페닐]-5-히드록시메틸-l,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-메톡시벤질)-4-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-3-[3-플루오로 (3-메틸 옥소-l-이미다졸리디닐)페닐] 히드록시메틸-1,3옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-히드록시메틸-3-[4-(3-메틸-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-히드록시메틸-3-[4-(3-벤질-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-l,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-3-페닐-l-이미다졸리디닐)페닐]-5-히드록시메틸-1,3옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-3-{3-플루오로-4-[3-(플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-5-히드록시메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-아지도메틸-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-아지도메틸-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    3{4-[(5R)-5-아지도메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]-2-플루오로페닐}-6-메틸-2,3-디히드로 벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
    3-{4-[(5R)-5-아지도메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]-2-플루오로페닐}-5-메틸-2,3-디히드로 벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-아지도메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-아지도메틸-3-[2-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-아지도메틸-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-아지도메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    3-{4--[(5R)-5-아지도메틸-2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일]페닐l}-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-아지도메틸-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-아지도메틸-3-[3-플루오로-4-(3-페닐-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-아지도메틸-3-{3-플루오로-4-[3-(4-플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-아미노메틸-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-아미노메틸-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]- 1,3옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-아미노메틸-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5R)-5-아미노메틸-3-[3-플루오로-4-(3-벤질-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    N-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메탄아미드 또는 그 염;
    N-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메탄아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 프로판아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 부탄아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 펜탄아미드 또는 그 염;
    N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 헵탄아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란- 5일메틸} 아크릴아미드 또는 그 염;
    N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} -2,2,2-트리플루오로아세트아미드 또는 그 염;
    에틸(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸 카르바모일메타노에이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-티옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란 -5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
    N1-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-티옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-2-옥소-3-[3-플루오로-4-(2-티옥소-1,3-티아졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
    N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸 티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소- 1,3옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
    N1-{((5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-3-일)페닐] 옥소- 1,3옥사졸란-5-메틸}아세트아미드 또는 그 염;
    N1-{((5S)-3-[3-플루오로-4- (6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][ 1,3]옥사졸-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
    N1-{((5S)-3-[3-플루오로-4-(5-메틸-2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][1,3]oxazo1 yl)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
    N1-{((5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
    N1-{((5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 프로판아미드 또는 그 염;
    N1-{((5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 헵탄아미드 또는 그 염;
    N1-{((5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아크릴아미드 또는 그 염;
    Nl-{((5S)-3-[2-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 프로판아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-5일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-3-일)페닐]-1,3옥사졸란-5-일메틸} 아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-벤질-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(3-메틸-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(3-벤질-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-페닐-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}아세트아미드 또는 그 염;
    Nl-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸)아세트아미드 또는 그 염;
    (5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-(3,3,3-트리플루오로-1-티옥소프로필아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    3-{2-플루오로-4-[(5S)--2-옥소-5-(티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-3-일]페닐}-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[4-(2-옥소--1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소--1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소--1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-(l-티옥소프로필아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[4-(2-옥소--1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[3-플루오로-4-(3-페닐-4-옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-5-(l-티옥소에틸아미노 메틸)-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸 카르바메이트 또는 그 염;
    N1-{((5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸 카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸 카르바메이트 또는 그 염;
    N1-{(5S)3-[3-플루오로-4-(3-페닐-4-옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸카르바메이트 또는 그 염;
    (5S)-5-메틸티옥시(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸디티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸디티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 트리플루오로아세톡시카르바메이트 또는 그 염;
    (5S)-5-사이클로헥실옥시(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(2-티옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}-1-프로필티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-티옥소-1-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}-2-프로필티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)-3-트리플루오로메틸페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸 티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸 티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}-l-프로필 티오카르바메이트 또는 그 염;
    (5S)-5-[2,2,2-트리플루오로에틸옥시(티옥소)메틸아미노메틸]-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S) [2-히드록시에틸옥시 (티옥소)메틸아미노메틸] 7[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S) [2-메톡시에틸옥시 (티옥소)메틸아미노메틸} [4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 알릴티오 카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}-2-프로필티오 카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-2-옥소-3-[4-(2-옥소-2,3-디히드로벤조[d][1,3]옥사졸-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(3-메틸-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란 y1메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(3-메틸-4-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란 y1메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(3-벤질-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[4-(3-벤질-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸} 에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-페닐-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-페닐-2-옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸}에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸) 메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸) 애틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-플루오로페닐)-2-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)-2-프로필티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-메톡시메틸-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-벤질-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-벤질-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    Nl-((5S)-4-[4-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸)-(N,N디메틸아미노)에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-(4-메톡시벤질)-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)에틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-벤질-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)이소프로필티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[3-히드록시메틸-4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-((5S)-3-{3-플루오로-4-[4-옥소-1-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸)메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    N1-{(5S)-3-[3-플루오로-4-(3-메틸-4-티옥소-l-이미다졸리디닐)페닐]-2-옥소-1,3옥사졸란-5-일메틸}메틸티오카르바메이트 또는 그 염;
    (5S)-5-[(2S)-2-히드록시메틸아졸란-1-일(티옥소)메틸아미노메틸]-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-5-디에틸아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-5-알릴아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-5-벤질아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-5-[4-메톡시벤질아미노(티옥소)메틸아미노메틸]-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2- 온 또는 그 염;
    (5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-[2-피리딜메틸아미노(티옥소)메틸 아미노메틸]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-5-메틸아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일) 페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-5-[2-히드록시에틸아미노(티옥소)메틸아미노메틸]-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-[1,4-티아지난-4-일(티옥소)메틸아미노 메틸]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-[2-피리딜아미노(티옥소)메틸아미노 메틸]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-5-아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[3-플루오로-4-(2-옥소-l,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-메틸아미노(티옥소)메틸아미노 메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-5-아미노(티옥소)메틸아미노메틸-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염;
    (5S)-3-[3,5-디플루오로-4-(2-옥소-1,3-옥사졸란-3-일)페닐]-5-메틸아미노(티옥소)메틸 아미노메틸-1,3-옥사졸란-2-온 또는 그 염 및
    Nl-((5S)-3-{4-[4-옥소-l-이미다졸리디닐]페닐}-2-옥소-1,3-옥사졸란-5-일메틸)-(N,N디메틸아미노)에틸티오카르바메이트 염화물.
  7. 제 1 항 또는 제 6 항에 있어서, 약제학적으로 수용가능한 염은 Li, Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Zn, Mn 염; 카이랄 염기 염; 천연 아미노산, 비천연 아미노 산, 구아니딘, 치환 구아니딘의 염; 암모늄염, 치환된 암모늄염, 알루미늄 염 및 산부가염으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1은 NHR4, R4는 수소원자; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    (i) 하기 식 (III) 화합물을 하기 식 (IV)의 반응시켜 반응시켜 하기 식 (V)의 화합물을 제조하고,
    상기 식에서, L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (ii) 식 (V)의 화합물을 환원시켜 하기 식(VI)의 화합물을 제조하고
    상기 식에서, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (iii) 식 (VI)의 화합물을 알킬클로로포르매이트와 반응시켜 하기 식 (VII)의 호합물을 제조하고,
    상기 식에서 Rc는 메틸, 에틸, 프로필,벤질, 알릴 그룹과 같은 (C1-C8)알킬 을 나타내고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (iv) 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (VIII)의 화합물과 하기 식 (I)의 화합물을 제조하고
    상기 식에서 R1은 히드록시이고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (v) 식 (I)의 화합물을 알킬설포닐 클로라이드 또는 아릴 설포닐 클로라이드와 반응시켜, R1이 알킬 설포닐 또는 아릴 설포닐인 식 (I)의 화합물을 제조하고, NaN3와 반응시켜 식 (I)의 화합물을 제조하고
    상기 식에서 Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며, 그리고
    (vi) R1이 아지도 그룹인 식 (I)의 화합물을 환원시키는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법:
    상기 식에서, R1은 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자이며; Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
  9. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1은 히드록시; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬,아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬,(C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    (i) 하기 식 (VI)의 화합물을 하기 식 (IX)의 화합물과 반응시켜 하기 식 (X)의 화합물을 제조하고
    상기 식에서 R1은 히드록시이고; Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며; 그리고
    (ii) 식 (X)의 화합물을 적절한 카르보닐화제를 사용하여 카르보닐화하여 R1이 히드록시이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물을 제조하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법
  10. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1은 아지도; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    (i) 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XI)의 화합물과 반응시켜 하기 식 (XII)의 화합물을 제조하고
    상기 식에서, Rc는 메틸, 에틸, 프로필,벤질, 알릴 그룹과 같은 (C1-C8)알킬을 나타내고, L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이며, Y1, Y2,Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (ii) 식 (XII)의 화합물을 하기 식 (XIII)의 화합물로 전환하고,
    상기 식에서, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며, 그리고
    (iii) 식 (XIII)의 화합물을 유기 또는 무기 아지드와 반응시켜 R1은 아지도 그룹이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물로 전환하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  11. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1은 아지도; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    (i) 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XVII)의 화합물과 반응시켜 하기 식 식 (XVIII)의 화합물을 제조하고
    상기 식에서 L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이며, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며, 그리고
    (ii) 식 (XVIII)의 화합물을 유기 또는 유기 아지드와 반응시켜 R1은 아지도 그룹이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물로 전환하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  12. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1은 히드록실; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬,(C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    (i) 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XIV)의 화합물과 반응시켜 식 (XV) 의 화합물을 제조하고
    상기 식에서, L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이며, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (ii)식 (XIV)의 화합물을 공지 방법으로 가수분해하여 식 (XVI)의 화합물을제조하고
    상기 식에서, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며, 그리고
    (iii)식 (XVI)의 화합물을 염기의 존재 또는 부재하에 고리화하여 R1이 히드록시이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 하기 식 (I)의 화합물을 제조하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  13. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1은 NHR4, R4는 아세틸; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬;Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    (i) 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XIX)와 반응시켜 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자인 식 (I)의 화합물을 제조하는 것으로 구성되는 것을 특징으로하는 식 (I)의 화합물의 제조방법:
    상기 식에서, R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자이며, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
  14. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1은 NHR4, R4는 포르밀; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와같은 식 (I)의 화합물을 알킬포르매이트를 사용하여 포르밀화하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  15. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 C(=O)-R4a, R4a는 (Cl-C6)알킬, (Cl-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐, 할로(C1-C6)알킬, 아릴옥시, (C2-C6)알케닐옥시, 아릴옥시카르보닐 또는 (Cl-C6)알콕시카르보닐; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소원자, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물을 적절한 할라이드로 아세틸화하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 화합물의 제조방법.
  16. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 아세틸 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    R1이 아지도 그룹이고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물을 티오아세트산으로 처리하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  17. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-R4b, R4b는 (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, C(=O)-(C1-C6)알콕시, -C(=O)아릴옥시, -C(=S)-(C1-C6)알킬 또는 -C(=S)-아릴; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=O)-R4b, R4b는 (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, C(=O)-(C1-C6)알콕시, -C(=O)아릴옥시, -C(=S)-(C1-C6)알킬 또는 -C(=S)-아릴이고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물을 (2,4-비스(메톡시페닐)-1,3-디티아-2,4-디포스펜탄 -2,4-디술파이드)(로에슨 시약)로 처리하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  18. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-SR4c, R4c는 (C1-C6)알킬; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소이고 Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물로부터, Et3N, 디이소프로필 에틸아민, K2CO3, NaH, KOt-Bu로부터 선택된 염기, CS2및 알킬 할라이드로 처리하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  19. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-OR4d, R4d는 불소로 치환되는 (C1-C6)알킬, 사이클로(C3-C6)알킬, C(=O)-(C1-C6)알킬그룹; 아릴, 할로(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 또는 (C2-C6)알케닐 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    (i)R1이 NHR4이고 여기서 R4는 수소인 식 (I)의 화합물을 R1이 이소시아네이트 그룹인 식 (I)의 화합물로 전환하고
    상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같고, 그리고
    (ii) R1이 이소티오시아네이트 그룹인 식 (I)의 화합물을 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-OR4d, R4d는 불소로 치환되는 (C1-C6)알킬, 사이클로(C3-C6)알킬, C(=O)-(C1-C6)알킬그룹; 아릴, 할로(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 또는 (C2-C6)알케닐 그룹이고 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물로 전환하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  20. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1이 NHR4이고 여기서 R4는 -C(=S)-N(R'R"), R'는 수소, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 치환 또는 비치환된 아르알킬, 헤테로아르알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, R"는 수소 또는 (C1-C6)알킬 또는 두 R' 및 R" 그룹은 함께 하나 또는 두개의 헤테로 원자를 포함하는 5 또는 6원환 구조를 형성하고; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며;
    R1이 이소티오시아네이트 그룹인 식 (I)의 화합물의 용액에 암모니아 가스를 통과시키는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  21. 하기 식(VII)의 신규의 중간체:
    상기 식에서, Rc는 메틸, 에틸, 프로필, 벤질, 알릴 그룹 등과 같은 (C1-C6)알킬 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
  22. 제 21 항의 식(VII)의 화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 제 21 항에서 정의한 바와 같으며,
    (i) 하기 식 (III)의 화합물을 하기 식 (IV)의 화합물과 반응시켜 하기 식 (V) 의 화합물을 제조하고
    상기 식에서 L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기를 나타내고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (ii) 식 (V)의 화합물을 환원시켜 식 (VI)의 화합물을 제조하고,
    상기 식에서 Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (iii) 식 (VI) 의 화합물을 알킬클로로포르매이트와 반응시켜 식 (VII)의 호합물을 제조하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법:
    상기 식에서 Rc는 (C1-C6)알킬 그룹, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
  23. 신규의 하기 식 (VI)의 중간체:
    상기 식에서, R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
  24. 제 23 항의 식(VI)의 화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 제 23 항에서 정의한 바와 같으며,
    (i) 하기 식 (III)의 화합물을 하기 식 (IV)의 화합물과 반응시켜 하기 식 (V) 의 화합물을 제조하고
    상기 식에서 L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기를 나타내고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (ii) 식 (V)의 화합물을 환원시켜 식 (VI)의 화합물을 제조하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법:
    상기 식에서 Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
  25. 신규의 하기 식 (X)의 중간체:
    상기 식에서 R1은 할로, 아지도, 티오알콜, 이소티오시아네이트, OR4, NHR4또는 N(R4)2, R4는 수소원자, 또는 아실, 티오아실, (C1-C6)알콕시카르보닐, 사이클로(C3-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시카르보닐, (C2-C6)알케닐카르보닐, 아릴옥시카르보닐, (C1-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시티오카르보닐, 아릴옥시티오카르보닐, -C(=O)-C(=O). (C1-C6)알킬, -C(=O)-C(=O)-아릴, -C(=O)-C(=O)- (C1-C6)알콕시, -C(=O)C(=O)-아릴옥시, -(C=S)-S-(C1-C6)알킬, -(C=S)-NH2. -(C=S)-NH-(C1-C6)알킬, -C(=S)N-((C1-C6)알킬)2, -C(=S)-NH-(C2-C6)알케닐, (C=S)-(C=O)-(C1-C6)알콕시, -(C=S)(C=O)-아릴옥시, -C(=S)-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, C(=S)-C(=S)-(C1-C6)알킬, -C(=S)C(=S)-아릴, 티오모르포리닐티오카르보닐 또는 피롤리디닐티오카르보닐 그룹으로로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시((C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
  26. 제 25 항의 식(X)의 화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 R1,Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 제 25 항에서 정의한 바와 같으며,
    (i) 하기 식 (III)의 화합물을 하기 식 (IV)의 화합물과 반응시켜 하기 식 (V) 의 화합물을 제조하고
    상기 식에서 L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기를 나타내고, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (ii) 식 (V)의 화합물을 환원시켜 식 (VI)의 화합물을 제조하고,
    상기 식에서 Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (iii) 식 (VI) 의 화합물을 R1은 상기한 바와 같은 하기 식 (IX)의 화합물과 반응시키는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  27. 신규의 식(XVI)의 중간체:
    상기 식에서, Rc는 메틸, 에틸, 프로필, 벤질, 알릴 그룹 등과 같은 (C1-C6)알킬 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
  28. 제 27 항의 식(XVI)의 화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 제 27 항에서 정의한 바와 같으며,
    (i) 하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XIV)의 화합물과 반응시켜 식 (XV) 의 화합물을 제조하고
    상기 식에서, L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이며, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같으며,
    (ii)식 (XIV)의 화합물의 아세토나이드 단위를 공지 방법으로 가수분해하여 식 (XVI)의 화합물을 제조하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법:
    상기 식에서, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
  29. 신규의 식 (XVIII)의 중간체:
    상기 식에서, Rc는 메틸, 에틸, 프로필, 벤질, 알릴 그룹 등과 같은 (C1-C6)알킬 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
  30. 제 29 항의 식 (XVIII)의 화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서 Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 제 29 항에서 정의한 바와 같으며,
    하기 식 (VII)의 화합물을 하기 식 (XVII)의 화합물과 반응시켜 하기 식 (XVIII)의 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 제조방법:
    상기 식에서 L은 할로겐 원자, 알콕시, 설포닐 그룹과 같은 이탈기이며, Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3및 Z는 상기한 바와 같다.
  31. 제 1 항의 일반식(I)의 화합물,
    및 일반적으로 제약에 사용되는 담체, 희석제, 부형제, 또는 용매 등을 포함하는 약제학적 조성물.
  32. 제 31 항에 있어서, 정제, 캡슐, 분말, 용액, 시럽, 현탁액의 형태를 가지는 약제학적 조성물.
  33. 제 1 항의 식(I)의 화합물을 필요한 환자에게 투여하는 것으로 구성되는 박테리아 감염을 치료하는 방법.
  34. 제 31 항 또는 제 32 항의 약제학적 조성물을 필요한 환자에게 투여하는 것으로 구성되는 박테리아 감염을 치료하는 방법.
  35. 제 6 항의 화합물 및 담체, 희석제, 부형제, 또는 용매로 구성되는 약제학적 조성물.
  36. 제 35 항에 있어서, 정제, 캡슐, 분말, 용액, 시럽, 현탁액의 형태를 가지는 약제학적 조성물.
  37. 제 6 항의 화합물을 필요한 환자에게 투여하는 것으로 구성되는 박테리아 감염을 치료하는 방법.
  38. 제 35 항 또는 제 36 항의 약제학적 조성물을 필요한 환자에게 투여하는 것으로 구성되는 박테리아 감염을 치료하는 방법.
  39. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    Z가 NRb이고 Rb는 수소이고, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자, R1은 할로, 아지도, 티오알콜, 이소티오시아네이트, OR4, NHR4또는 N(R4)2, R4는 수소원자, 또는 아실, 티오아실, (C1-C6)알콕시카르보닐, 사이클로(C3-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시카르보닐, (C2-C6)알케닐카르보닐, 아릴옥시카르보닐, (C1-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시티오카르보닐, 아릴옥시티오카르보닐, -C(=O)-C(=O). (C1-C6)알킬, -C(=O)-C(=O)-아릴, -C(=O)-C(=O)- (C1-C6)알콕시, -C(=O)C(=O)-아릴옥시, -(C=S)-S-(C1-C6)알킬, -(C=S)-NH2. -(C=S)-NH-(C1-C6)알킬, -C(=S)N-((C1-C6)알킬)2, -C(=S)-NH-(C2-C6)알케닐, (C=S)-(C=O)-(C1-C6)알콕시, -(C=S)(C=O)-아릴옥시, -C(=S)-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, C(=S)-C(=S)-(C1-C6)알킬, -C(=S)C(=S)-아릴, 티오모르포리닐티오카르보닐 또는 피롤리디닐티오카르보닐 그룹으로로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬,(C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐이고;
    Z가 NRb이고 Rb는 α위치에 히드록시로 치환된 (C1-C6)알킬 그룹, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자이며 다른 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물을 염기로 처리하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법,
  40. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    Z가 NRb이고 Rb는 치환 또는 비치환의 (C1-C6)알킬 또는 아르알킬, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자, R1은 할로, 아지도, 티오알콜, 이소티오시아네이트, OR4, NHR4또는 N(R4)2, R4는 수소원자, 또는 아실, 티오아실, (C1-C6)알콕시카르보닐, 사이클로(C3-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시카르보닐, (C2-C6)알케닐카르보닐, 아릴옥시카르보닐, (C1-C6)알콕시티오카르보닐, (C2-C6)알케닐옥시티오카르보닐, 아릴옥시티오카르보닐, -C(=O)-C(=O). (C1-C6)알킬, -C(=O)-C(=O)-아릴, -C(=O)-C(=O)- (C1-C6)알콕시, -C(=O)C(=O)-아릴옥시, -(C=S)-S-(C1-C6)알킬, -(C=S)-NH2. -(C=S)-NH-(C1-C6)알킬, -C(=S)N-((C1-C6)알킬)2, -C(=S)-NH-(C2-C6)알케닐, (C=S)-(C=O)-(C1-C6)알콕시, -(C=S)(C=O)-아릴옥시, -C(=S)-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, C(=S)-C(=S)-(C1-C6)알킬, -C(=S)C(=S)-아릴, 티오모르포리닐티오카르보닐 또는 피롤리디닐티오카르보닐 그룹으로로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐이고;
    Z가 NRb이고 Rb는 수소, Y1이 '=O 그룹'이고, Y2및 Y3가 각각 수소원자인 식 (I)의 화합물을 염기 및 알킬할라이드로 처리하는 것으로 구성되는 것을 특징으로하는 제조방법.
  41. 제 1 항에 있어서, Ra상의 치환기는 히드록시, 할로겐, 니트로, 아미노, 알콕시, 카르복실 또는 시아노로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  42. 제 7 항에 있어서, 유기 염기의 염은 N,N'-디아세틸에틸렌 아민, 베타인, 카페인, 2-디에틸아미노에탄올, 2-디메틸아미노에탄올, N-에틸모르폴린, N-에틸피페리딘, 글루카민, 글루코자민, 히드라바민, 이소프로필아민, 메틸글루카민, 모르폴린, 피레라진, 피레리딘, 프로카인, 퓨린, 테오브로민, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 트리프로필아민, 트로메타민, 디에탄올아민, 메글루민, 에틸렌디아민, N,N'디페닐에틸렌디아민, N,N'-디벤질에틸렌디아민, N-벤질페닐에틸아민, 콜린, 콜린 수화물, 디사이클로헥실아민, 메트포르민, 벤질아민, 페닐에틸아민, 디알킬아민, 트리알킬아민, 티아민민, 아미노피리미딘, 아미노피리딘, 퓨린, 스페르미딘으로부터 선택된 염기염인 것을 특징으로 하는 약제학적으로 수용가능한 염.
  43. 제 7 항에 있어서, 카이랄 염기 염은 알킬 페닐 아민, 글리시놀, 페닐 글리시놀로부터 선택된 염기염인 것을 특징으로 하는 약제학적으로 수용가능한 염.
  44. 제 7 항에 있어서, 천연 아미노산의 염은 글리신, 알라닌, 발린, 로이신, 이소로이신, 노르로이신, 티로신, 시스틴, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 히드록시 프롤린, 히스티딘, 오르니틴, 라이신, 아르기닌, 세린, 트레오닌, 페닐알라닌으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 약제학적으로 수용가능한 염.
  45. 제 7 항에 있어서, 비천연 아미노 산 또는 치환 아미노산의 염은 D-이성질체 , 구아니딘, 치환 구아니딘의 염으로 여기서 치환기는 니트로, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필과 같은 알킬; 에테닐, 프로페닐, 부테닐과 같은 알케닐; 에티닐, 프로피닐과 같은 알키닐인 것을 특징으로 하는 약제학적으로 수용가능한 염.
  46. 제 7 항에 있어서, 산부가염은 황산염, 질산염, 인산염, 과염소산염, 붕산염, 할로겐화수소염, 아세트산염, 타르타르산염, 말레인산염, 메탄술폰산염, 벤조산염, 살리실산염, 구연산염, 숙신산염, 벤젠술폰산염, 아스코르빈산염, 글리세로인산염, 케토글루타르산염, 벤조나프톤산염, 히드록시나프톤산염, 아스코르빈산염, 글리세로인산염, 케토글루타르산염으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 약제학적으로 수용가능한 염.
  47. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서, R1은 할로겐 원자 ; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0, =CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며,
    R1이 히드록시 그룹인 식 (I)의 화합물을 PPh3, P(알킬)3등의 존재하에 테트라할로메탄 그룹으로 처리하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  48. 하기 일반식 (I)의 화합물, 이들의 유도체, 이들의 유사체, 이들의 호변이체, 이들의 입체이성질체, 이들의 동질이상체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 이들의 약제학적으로 수용가능한 용매화합물의 제조방법에 있어서,
    상기 식에서, R1은 SH 그룹; R2및 R3는 같거나 다르고 각각 수소, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬 그룹, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 니트로, SRa, NRa,ORa, 여기에서 Ra는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬 그룹, 또는 할로(C1-C6)알킬; Z는 S, 0,=CH 또는 NRb,여기에서 Rb는 수소 또는 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카르보닐,아릴카르보닐, (C1-C6)알콕시르보닐, 아릴옥시카르보닐; Y1은 =0 또는 =S 그룹, 이고 Y2및 Y3은 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 히드록시, 아미노, =0, =S 그룹 또는 (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬, 아릴카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아릴아미노, (C1-C6)알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 치환 또는 비치환된 그룹; Y2및 Y3은 탄소원자에 인접하는 경우 함께 치환 또는 비치환된 5 또는 6 원 방향족 또는 비방향족 고리 구조를 형성할 수 있고, 임의로 하나 또는 둘의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며,
    (i) R1이 할로겐인 식 (I)의 화합물을 염기 및 티오아세트산과 반응시켜식 (XX)의 화합물을 제조하고,
    상기 식에서 모든 부호는 상기한 바와 같고,
    (ii) 식 (XX)의 화합물을 염기와 반응시켜 R1이 SH이고 다른 모든 부호는 상기한 바와 같은 식 (I)의 화합물을 제조하는 것으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  49. 치료에 유효한 양의 제 1 항의 식(I)의 화합물을 필요한 환자에게 투여하는 것으로 구성되는 박테리아 감염을 치료하기 위한 화합물의 용도.
  50. 제 31 항 또는 제 32 항의 약제학적 조성물을 필요한 환자에게 투여하는 것으로 구성되는 박테리아 감염을 치료하기 위한 화합물의 용도.
  51. 치료에 유효한 양의 제 6 항의 화합물을 필요한 환자에게 투여하는 것으로 구성되는 박테리아 감염을 치료하기 위한 화합물의 용도.
  52. 제 35 항 또는 제 36 항의 약제학적 조성물을 필요한 환자에게 투여하는 것으로 구성되는 박테리아 감염을 치료하기 위한 화합물의 용도.
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