KR20030037885A

KR20030037885A - 나린진을 함유하는 숙취해소용 조성물

Info

Publication number: KR20030037885A
Application number: KR1020010069088A
Authority: KR
Inventors: 최명숙; 박용복
Original assignee: 최명숙
Priority date: 2001-11-07
Filing date: 2001-11-07
Publication date: 2003-05-16

Abstract

본 발명은 나린진을 유효성분으로 하는 숙취해소용 조성물에 관한 것으로, 알코올 식이군에 나린진을 투여하는 경우, 알코올성 저혈당 증세가 개선되고, 혈중알코올 농도가 감소되므로 숙취해소용 기능성 식품 및 약학적 조성물에 이용될 수 있는 뛰어난 효과가 있다.

Description

나린진을 함유하는 숙취해소용 조성물{Composition for elimination of hangover containing naringin}

본 발명은 나린진을 함유하는 숙취해소용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 혈중 알코올 농도를 감소시키고, 알코올 섭취에 의해 저하된 혈당을 상승시키는 나린진을 함유하는 숙취해소용 조성물에 관한 것이다.

근래 현대인들은 사회활동의 일환으로 또는 거듭되는 스트레스 해소 방안으로 많은 음주를 하고 있는 실정이다. 술의 주성분은 에탄올인데, 섭취된 에탄올은 간을 비롯한 모든 장기들에서 대사되어 일부(약10%)는 호흡을 통하여 또는 소변 및 땀으로 배설된다. 간에서는 산화 반응을 통한 아세트알데하이드(acetaldehyde)로의 전환이 주된 대사가 된다. 이는 알코올탈수소효소(ADH), 마이크로좀 에탄올 산화계(microsomal ethanol-oxidizing system, MEOS) 및 카타라제(catalase) 등 3 가지의 반응 효소계에 의해 진행되는 것으로 알려져 있다(K. Ebihara et al., Agri. Biol. Chem., 52, 1311(1988)). 알코올 대사과정에서 발생되는 아세트알데하이드(acetaldehyde)의 독작용에 의해 일반적으로 음주 후에 머리가 무겁고, 전신권태, 피로감, 복부팽만, 구토 등의 증상을 야기하는 숙취현상을 일으키는 것으로 알려져 있다. 에탄올의 독성은 숙취현상과 같은 신경학적 측면뿐만 아니라 유전적으로도 영향을 끼친다는 보고가 있다(J. Caballerial, et al., Life Sci., 41, 1921-1727(1986)). 또한 최근에는 알코올 섭취가 혈당 감소를 초래하며, 혈당 감소가 숙취의 원인이 된다는 보고가 있다.(Arthur S., et. al., Alcohol, 13, 553-557(1996), Daniel Bunout, Nutrition, 15, 583-589(1999))

한편, 나린진(naringin)은 감귤류에 많이 함유되어 있는 바이오플라보노이드(bioflavonoid)로서 미국 식품의약안전청으로부터 안전성 심사결과 적합하다는 판정을 받은 물질이다. 본 발명자는 나린진의 용도에 관하여 연구를 하여 국내 특허 등록번호 제213895호에서 심혈관 질환 예방 및 치료 효과가 있음을 개시한 바 있으며, 국내 특허 등록번호 제213899호에서는 하이드록시메틸 글루타릴-코에이 환원효소활성을 저해하는 효과가 있음을 개시한 바 있으며, 국내 특허 등록번호 제258584호에서는 아실코에이:콜레스테롤-오르토-아실트랜스퍼레이즈를 저해하는 활성이 있음을 개시한 바 있다.

본 발명자는 나린진(naringin)의 새로운 용도를 탐색하던 중 나린진을 알코올 식이군과 무알코올 식이군에 첨가하여 혈당농도, 혈중 알코올농도 등을 측정한 결과, 알코올성 저혈당증세가 개선되고 혈중 알코올 농도가 감소되어 숙취해소에 효과적임을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 나린진을 함유하는 혈중 알코올농도를 감소시키고, 알코올성 저혈당증세가 개선되어 숙취를 해소하게 하는 기능성 식품 및 약학적 조성물을 제공함에 있다.

이하, 본 발명의 구성 및 작용을 설명한다.

도 1은 6주 동안 나린진의 급여가 알코올 식이군과 무알콜 대응식이군 실험용 쥐의 체중에 미치는 영향을 도시한 것이다.

도 2는 나린진 급여가 알코올 식이군과 무알콜 대응식이군 실험용 쥐의 혈당 농도에 미치는 영향을 도시한 것이다.

(실험용 쥐 10마리의 평균값,

^abc알코올 식이 또는 무알코올 대응식이의 다른 숫자가 매겨진 것의 유의적인 차이(p<0.05),

*상응하는 알코올 식이군과의 유의적인 차이(*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.005))

도 3은 나린진의 혈중 알코올 농도에 미치는 영향을 도시한 것이다.

(실험용 쥐 10마리의 평균값,

^abc알코올 식이내의 다른 숫자가 매겨진 것의 유의적인 차이(p<0.05),

ND 검출되지 않음)

본 발명에서는 나린진을 유효성분으로서 약학적으로 허용되는 담체와 함께 포함되는 숙취해소용 조성물이 제공된다. 또한, 나린진을 포함하는 숙취해소용 기능성 식품 조성물이 제공된다.

나린진은 감귤류로부터 추출하거나 공지된 합성방법에 의해서도 합성될 수 있다. 상기 감귤류란 하귤, 당유자, 오렌지, 레몬, 감귤, 자몽 또는 유자 등을 말한다. 감귤류에 들어있는 나린진 등의 플라보노이드는 과일의 성숙기에 따라 또는 과일의 종류에 따라 각각 활성 성분의 비율이 변할 수 있으며, 감귤류에서 나린진등의 추출방법은 머르크 인덱스(Merck Index)등의 문헌 및 특허 등에 다수 공개 되어 있다.

나린진은 혈당을 상승시켜 알코올 섭취에 의한 저혈당을 완화시고, 알코올 섭취에 의한 혈중 알코올농도를 감소시켜 숙취를 해소하는 활성이 있다. 현재까지 연구된 독성시험 결과, 나린진은 1000 mg/kg의 용량으로 쥐에게 경구 투여하였을 때 독성이 거의 없는 것으로 밝혀졌다. 또한, 나린진은 간을 비롯한 장기의 기능에 어떠한 부작용도 나타내지 않는다.

나린진을 유효성분으로써 약제학적으로 또는 식품첨가물로서 허용되는 담체와 혼합하여 숙취해소용 조성물을 제조할 수 있다. 이 조성물은 통상적으로 사용되는 부형제, 붕해제, 감미제,활택제, 향미제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 통상적인 방법에 의해 정제, 캅셀제, 산제, 과립, 현탁제, 유화제, 시럽제, 액제 또는 비경구 투여용 제제와 같은 단위 투여형 또는 수회 투여형 약제학적 제제로 제형화될수 있다.

본 발명의 나린진을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 조성물은 목적하는 바에 따라 비경구 투여하거나 경구 투여할 수 있으며, 하루에 체중 1 ㎏당 0.001 내지 1 g, 바람직하게는 0.01 내지 0.1 g의 양을 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량 수준은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여 방법, 흡수율, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.

나린진은 또한 숙취해소를 할 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 건강보조식품용 개발을 위하여 나린진을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 육류, 음료수, 초코렛, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올음료류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.

이하 본 발명을 다음과 같은 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 단, 다음의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이것들 만으로 한정되는 것은 아니다.

실시예 1 : 실험동물의 식이조성과 알코올에 의한 나린진의 동물투여실험

생후 4주령된 스프라그-다울리(Sprague-Dawley (SD))계의 수컷 흰쥐60마리를 (주) 바이오 제노믹스사로부터 분양받아, 1주간 Lab. chow pellet 식이로 사육한 다음, 6그룹으로 나누어 6주간 실험식이를 급여한다. 동물실험군은 나린진 무첨가 알코올 식이군, 0.02% 나린진 첨가 알코올 식이군, 0.05% 나린진 첨가 알코올 식이군과 이에 대응되는 나린진 무첨가 무알코올 대응식이군, 0.02% 나린진 첨가 무알코올 대응식이군 및 0.05% 나린진 첨가 무알코올 대응식이군으로 구성된다. 지방간 유도식이로 이루어진 알코올 식이군의 구체적인 조성은 알코올(36% 에너지), 고지방(35% 에너지) 및 기타 일반 식이성분이고, 이에 대응하는 무알코올 대응식이군은 알코올 식이군들이 섭취하는 동량의 에너지를 정상식이로부터 섭취하는 군이다. 실험군의 식이는 신선도를 유지하기 위해 매일 제조하여 하루에 두 번씩 공급한다. 구체적인 실험군의 식이구성은 하기 표 1과 같다. 식이에 첨가하는 나린진은 시그마사에서 구입하여 사용하였다.

알코올(알코올 또는 알코올로 일관성있게 표현해주세요) 식이의 적응을 위해 급여 첫날과 둘째날의 알코올 함량은 식이의 3%(전체 에너지 섭취량의 21%), 셋째날과 넷째날의 알코올 함량은 식이의 4%(전체 에너지 섭취량의 28%), 그리고 다섯째날부터는 식이의 5% (전체 에너지 섭취량의 36%)로 급여한다.

동물 사육실험은 항온, 항습이 유지되는 실험동물시설에서 수행한다. 알코올을 포함한 액체식이는 특수 고안된 액체식이병(liquid diet bottle)에 채워서 제공한다. 동물들은 항온(20^oC)과 항습(50 %) 그리고 7:00 시부터 19:00 시까지의 light cycle을 유지하는 동물실험실에 설치된 개개의 스테인레스 우리(stainless cage) 안에서 사육한다. 동물들은 사육기간동안 특이사항을 관찰하여 기록하며, 체중은 3일마다 측정하고 식이 섭취량은 사육기간 중 매일 측정하여 기록한다. 동물들은 15시간 절식 후 Ketamine-HCl(유한양행) 마취제를 근육주사(75 mg/kg 체중) 하여 복부 하대정맥으로부터 혈액을 채취하며 모든 장기 조직들을 수집한다.

실험식이의 조성(g/ℓ)

	알코올식이	무알코올 대응식이
	나린진 (Naringin)무첨가	나린진(Naringin)0.02%	나린진(Narigin)0.05%	나린진(Naringin)무첨가	나린진(Naringin)0.02%	나린진(Naringin)0.05%
카제인(Casein)	41.4	41.4	41.4	41.4	41.4	41.4
L-시스테인(L-cystein)	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
DL-메티오닌(DL-Methionine)	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
옥수수기름(Corn oil)	8.5	8.5	8.5	8.5	8.5	8.5
올리브 기름(Olive oil)	31.1	31.1	31.1	31.1	31.1	31.1
덱스트린 말토즈(Dextrinmaltose)	25.6	25.6	25.6	115.2^a	115.2	115.2
콜린 비타르트레이트(Choline bitartrate)	0.53	0.53	0.53	0.53	0.53	0.53
섬유소(Fiber)	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
잔탄검(Xanthan gum)	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
비타민 혼합(Vitamin mix^b)	2.55	2.55	2.55	2.55	2.55	2.55
미네랄 혼합(Mineral mix^c)	9.0	9.0	9.0	9.0	9.0	9.0
에탄올(Ethanol)	50	50	50	-	-	-
나린진(Naringin)	-	0.05	0.125	-	0.05	0.125
^a알코올 식이의 덱스트린 말토즈 25.6g 와 알코올 50g 이 무알코올대응식이의 덱스트린 말토즈 115.2g으로 대체되었다.(동량의 에너지)^bAIN-76에 의한 비타민 혼합물.^cAIN-76에 의한 미네랄 혼합물.

각 실험동물에 대하여 체중, 활동성, 행동이상 유무 등과 같은 기초적인 임상증상을 관찰한 결과, 알코올 식이군은 식이기간 동안 무알코올 대응식이군에 비하여 활동량 또는 움직임이 적었고 신경예민 증상을 보였으나 특별한 외적인 임상증후는 관찰되지 않았다. 또한 도 1에 나타낸 바와 같이 실험 전기간 성장동안 모든 실험군에서 체중 증가현상이 관찰되었으나, 일일 평균체중 증가량은 알코올 식이군 모두가 무알코올 대응식이군에 비하여 유의적으로(p<0.005) 낮았다. 또한 하기 표 2에 나타낸 바와 같이, 나린진 첨가가 알코올 식이군과 무알코올 대응식이군의 일일 체중증가량과 식이섭취량에는 영향을 미치지 않았다. 알코올에 의한 체중증가량 저하는 저영양상태로 인한 결과 이기보다는 알코올은 "futile cycle" 반응에서 열 발생반응으로 알코올로 섭취된 에너지의 10%이상이 열로써 소모되기 때문으로 사료된다.

또한 실험종료 후 실험동물을 부검한 후 장기중량을 측정하여 체중대비 장기중량 변화율을 산출하여 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.

나린진 첨가가 알코올 식이군과 무알코올 대응식이군의 일일 체중증가량, 식이섭취량 및 장기의 무게에 미치는 영향(쥐 10마리의 평균)

	알코올식이(Ethanol diet)	무알코올 대응식이(Pair-fed normal diet)
	나린진무첨가	나린진0.02%	나린진0.05%	나린진무첨가	나린진0.02%	나린진0.05%
일일체중증가량(g/day)	3.86±0.17	3.44±0.21	3.92±0.19	5.42±0.08^***	5.34±0.09^***	5.27±0.12^***
식이섭취량(ml/day)	73.89±1.76	72.67±1.55	72.30±1.96	76.06±0.06	74.69±0.04	74.28±0.01
장기 중량(g/100g B.W.)
간	3.43±0.03	3.43±0.1	3.31±0.03	3.07±0.05^***	2.92±0.08^***	2.95±0.06^***
심장	0.32±0.005	0.33±0.003	0.31±0.006	0.30±0.006^**	0.30±0.003^***	0.30±0.004
신장	0.72±0.01	0.72±0.01	0.75±0.01	0.66±0.01^***	0.67±0.02^**	0.66±0.02^***
^abc알코올 식이 또는 무알코올 대응식이의 다른 숫자가 매겨진 것의 유의적인 차이(p<0.05)상응하는 알코올 식이군과의 유의적인 차이(p<0.05, p<0.01, *p<0.005)

체중 100g당 간무게는 알코올 식이군이 무알코올 대응식이군에 비하여 유의적으로 높게 나타났는데 이는 간세포에 지방, 단백질, 수분 등의 증가로 인한 세포용적 증가에서 기인 된 것으로 사료된다. 체중 당 신장 무게 역시 알코올 식이군이 무알코올 대응식이군에 비하여 유의적으로 높게 나타났으며, 심장무게는 0.05% 나린진 보충군을 제외한 나머지 알코올 식이군에서 높았다. 이는 알코올 투여가 간과 함께 심장의 지질과산화물 생성 증가(Lee et al.,1991)와 세포막의 손상으로 인한 조직 기능 저하 및 조직변화를 유발한다는 보고(Sherwood et al. 1954)와 유관하다고 사료된다. 나린진 첨가효과로는 간무게가 다소 감소되는 경향이 관찰되었으며,타 장기무게에는 영향을 미치지 않았다.

실시예 2 : 알코올 식이에 보충된 나린진이 혈당농도에 미치는 영향

알코올 섭취가 당대사에 미치는 영향을 조사하기 위해 혈당농도를 측정하였다. 포도당은 GOD(glucose-oxidase)의 작용에 의하여 용액중의 효소 및 물과 반응하여 글루콘산과 과산화수소가 되며, 생성된 과산화수소는 퍼옥시다제(peroxidase)의 작용에 의해 페놀(phenol)과 4-아미노안티피린(4-aminoantipyrine)을 산화적으로 축합시켜 키논형 적색색소를 생성한다. 이 적색색소를 파장 500 nm에서 흡광도를 측정하여 글루코즈(glucose)량을 정량하며 이 원리를 이용하여 상품화된 아산제약의 키트(kit)를 사용하여그 결과를 도 2에 도시하였다.

도 2에 나타낸 바와 같이, 모든 알코올 식이군이 무알코올 대응식이군에 비해 혈장 포도당(glucose)함량이 유의적인(p<0.005) 감소를 가져와 만성 알코올 섭취로 인한 저혈당 감소증세를 확인할 수 있었다. 나린진 급여는 알코올 식이군과 무알코올 대응 식이군에서 혈당치를 증가시켰으며, 특히 0.05% 나린진 첨가군의 혈당 상승효과가 유의적이었다.

실시예 3 : 알코올 식이에 보충된 나린진이 혈중 알코올 농도에 미치는 영향

혈 중 알코올 농도는 ETOH(Roche, Switz) 시약을 이용하여 코바스 인테그라(Cobas Integra 800(Roche, Switz)) 기기로 분석한다. 분석원리는 알코올에 ADH(alcohol dehydrogenase)를 가하면 NADH가 생성되며, 생성된 NADH 흡광도를측정하여 알코올 농도를 정량하여 그 결과를 도 3에 도시하였다.

도 3에 도시한 바와 같이, 6주간의 만성적 알코올 급여시 혈중 알코올 농도는 15 mg/dl로 유지되는 것으로 관찰되었으나 0.02%, 0.05% 나린진 급여군은 나린진 무첨가 알코올 식이군에 비해 각각 23%와 47%의 알코올 농도가 유의적으로 감소되었다. 특히 나린진 급여량이 많을수록 혈중 알코올농도 저하효과가 우수한 것으로 나타났다. 이 현상은 나린진이 알코올 대사의 효율을 높이는 것과 관련이 있을 것으로 사료된다.

상기 실시예에서 설명한 바와 같이, 나린진을 함유하는 본 발명의 조성물은 알코올섭취에 의해 저하된 혈당을 증가시키고, 혈중 알코올 농도를 감소시키므로 숙취 해소용 기능성 식품 또는 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.

Claims

나린진을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 숙취해소용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 나린진은 혈중 알코올농도를 저하하는 것을 특징으로 하는 숙취해소용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 나린진은 혈당 농도를 증가시키는 것을 특징으로 하는 숙취해소용 조성물.