KR20020093721A - 칼슘흡수촉진제로서의 저분자 인산화 키토산 올리고당 - Google Patents
칼슘흡수촉진제로서의 저분자 인산화 키토산 올리고당 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20020093721A KR20020093721A KR1020020072170A KR20020072170A KR20020093721A KR 20020093721 A KR20020093721 A KR 20020093721A KR 1020020072170 A KR1020020072170 A KR 1020020072170A KR 20020072170 A KR20020072170 A KR 20020072170A KR 20020093721 A KR20020093721 A KR 20020093721A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- calcium
- low molecular
- molecular weight
- water
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 133
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 133
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 133
- RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N chitotriose Chemical class O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)[C@@H](CO)O1 RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 47
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 46
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims abstract description 45
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 43
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 43
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 13
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 28
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 25
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 17
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 description 14
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 12
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 10
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 7
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 3
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000037118 bone strength Effects 0.000 description 2
- 229940092124 calcium citrate malate Drugs 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- MPCMQXRREZMSPJ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-hydroxybutanedioate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Ca+2].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O MPCMQXRREZMSPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000019399 Colonic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 238000001479 atomic absorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- HBYOLNPZXLHVQA-UHFFFAOYSA-J dicalcium dicarbonate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O HBYOLNPZXLHVQA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000003278 egg shell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010218 electron microscopic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 235000003170 nutritional factors Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
- C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
- C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 수산가공공장에서 부산물로서 필연적으로 발생되는 생선 뼈로부터 추출한 수용성 칼슘을 칼슘공급원으로 사용하고 키토산을 생체 흡수가 쉽도록 가수분해시킨 저분자 키토산 올리고당에 칼슘흡수가 용이하도록 변형시킨 저분자 인산화키토산 올리고당을 칼슘흡수촉진제로 사용하여 칼슘을 결핍시킨 골다공증 모델쥐를 이용하여 저분자 인산화키토산 올리고당의 칼슘흡수촉진효과를 밝힌 것으로, 본 발명에 의한 어류의 뼈로부터 추출한 수용성 칼슘과 저분자 인산화키토산 올리고당을 병용섭취함으로써 골다공증 치료제 및 예방제로 사용이 가능할 뿐만 아니라 고기능성의 식품소재로도 사용이 가능할 수 있다.
Description
본 발명은 키토산을 생체내 흡수가 쉽도록 가수분해시킨 저분자 키토산 올리고당 (분자량 1,000 Da 이하)을 칼슘흡수가 용이하도록 변형시킨 저분자 인산화 키토산 올리고당을 칼슘공급원인 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 칼슘결핍시킨 골다공증 모델쥐에 병용섭취시킴으로써 저분자 인산화 키토산 올리고당의 칼슘흡수촉진효과를 밝혔다.
칼슘은 체내에 가장 많이 존재하는 무기질로 보통 성인 체중의 1.5-2.0%인 1,000-2,000 g 정도를 체내에 보유하고 있다. 체내 칼슘의 99% 정도는 골격과 치아를 형성하고 있으며, 나머지 1% 정도만이 근육의 수축과 이완, 규칙적인 심장박동, 혈액응고, 효소의 활성화, 세포내 자극과 흥분의 전달과 같은 생리활성 조절기능을 담당하고 있다 (Einhorn et al., Nutrition and bone, Ortho. Clin. Nor. Am., 21, 43-50, 1990). 이러한 칼슘은 체내에서 항상 일정한 농도 (10 mg/100 ml)로 유지되어야 하는데 만약 장기간 동안 칼슘 섭취가 부족해지면 골다공증 (osteoporosis), 구루병 (rickets), 근 강직성 경련의 일종인 테타니 (tetany)와 같은 결핍증이 유발된다. 뿐만 아니라 칼슘은 골격과 관련된 질환 이외에 순환기 계통질환, 대장질환 및 고혈압 등 각종 성인병과 관련지어져 그 중요성이 강조되고 있다 (Allen and Wood, Calcium and phosphorus. In Shills et al. (eds), Modern nutrition in health and desease, 8thed., pp. 144-163, Lea & Febiger, 1994). 또한 최근에는 노령화 및 폐경으로 인한 골다공증에 의해 칼슘의 중요성이 더욱 대두됨으로써 칼슘의 체내이용률을 높이기 위한 연구가 활발히 진행되고 있다. 일반적으로 칼슘이온은 인산이온과 공존하면 인산칼슘 (calcium phosphate)을 형성하여 침전하게 된다. 생체내에서도 마찬가지로 섭취된 칼슘은 소장에서 과량의 인산이온에 의해 침전되어 체내로 흡수되지 않고 그대로 배설되어 버린다. 이러한 현상을 막아주는 물질인 칼슘흡수촉진제로는 현재까지, 펩타이드, 비타민, 유당, 올리고당, 호르몬 및 인산화 펩타이드 등 (Hirotsuka et al., Functionality and digestibility of a highly phosphorylatd soybean protein, Agric. Biol. Chem., 48, 93-100, 1984; Heaney, Nutritional factors in osteoporosis, Ann. Rev. Nutr., 13, 287-366, 1993)이 알려져 있다.
우리 나라에서의 칼슘공급원은 대부분 소뼈회분 (bone ash), 난각분말 (egg shell), 패각분말 (shell powder) 등으로부터 추출한 탄산칼슘 및 CCM (calcium citrate malate)과 같은 체내 흡수율이 낮은 불용성의 칼슘공급원 및 칼슘보충제가 시판되고 있는 실정이다.
일반적으로 다양한 생리기능성을 나타내는 것으로 알려진 키토산은 고분자의 상태로는 물에 녹지 않아 체내에서의 효과에 제약을 받고 있다. 따라서 최근에는 물에용해도가 높고 체내 흡수율이 높은 키토산의 가수분해물인 키토산 올리고당 및 그 유도체에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 이러한 키토산 올리고당 및 그 유도체는 항암작용, 항균작용, 면역증강 작용 등의 여러 가지 생리기능성을 나타내어 농업, 의약학 및 식품 분야에 널리 이용되고 있다. 또한, 본 발명자들은 이미 수산가공공장에서 원료어를 처리할 때 육을 처리하는 과정에서 필연적으로 발생하는 부산물로 대량 발생되는 생선 뼈를 이용하여 수용성 칼슘을 추출하는 방법을 특허출원한 바 있다 (대한민국 특허공개번호 특2002-0019783호).
이에 본 발명자들은 수산가공공장에서 부산물로 발생하는 생선 뼈로부터 추출한 수용성 칼슘에 다양한 생리 기능성을 가지면서 생체흡수율이 높은 저분자 인산화 키토산 올리고당을 칼슘결핍시켜 만든 골다공증 모델쥐에 병용섭취시킴으로써 저분자 인산화 키토산 올리고당의 칼슘흡수촉진효과를 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 수산가공공장에서 부산물로 발생하는 생선 뼈에서 추출한 수용성 칼슘에 생체 흡수율이 뛰어난 저분자 인산화 키토산 올리고당을 골다공증 모델쥐에 병용섭취시킴으로써 저분자 인산화 키토산 올리고당의 칼슘흡수촉진효과를 밝힘으로써 이들의 골다공증 치료제 및 고기능성 식품으로 이용하는 용도를 제공하는 것이다.
도 1은 인산화시킨 키토산 올리고당의 반응용액내에서의 시간의 경과에 따른 칼슘가용화율을 알아보기 위한 인산칼슘 염 형성 저지효과를 나타낸 것이다. ●는 분자량이 1,000 Da 이하인 인산화 키토산 올리고당, ○는 분자량이 1,000-5,000 Da의 인산화 키토산 올리고당, ▼는 분자량이 5,000-10,000 Da의 인산화 키토산 올리고당, ▽는 대조구로서 인산화 키토산을 첨가하지 않은 무첨가군의 인산칼슘 염 형성 저지효과를 나타낸 것이다.
도 2는 4주동안 칼슘결핍시킨 골다공증 모델쥐의 대퇴골 미세구조에 대한 주사전자 현미경 사진을 나타낸 것이다.
도 3은 4주동안 칼슘결핍시킨 골다공증 모델쥐에 시판되는 칼슘제제인 탄산칼슘을 6주동안 섭취시킨 군의 대퇴골 미세구조에 대한 주사전자 현미경 사진을 나타낸 것이다.
도 4는 4주동안 칼슘결핍시킨 골다공증 모델쥐에 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘을 6주동안 섭취시킨 군의 대퇴골 미세구조에 대한 주사전자 현미경 사진을 나타낸 것이다
도 5는 4주동안 칼슘결핍시킨 골다공증 모델쥐에 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘에 칼슘흡수촉진제로서 저분자 인산화 키토산올리고당을 병용섭취시킨 군의 대퇴골 미세구조에 대한 주사전자 현미경 사진을 나타낸 것이다.
상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 분자량의 크기에 따라 다른 생리기능성을 나타내는 키토산을 가수분해하여 만든 3종류의 키토산 올리고당 (분자량이 10,000-5,000 Da, 5,000-1,000 Da 및 1,000 Da 이하)을 인산화시킨 후 시험관 내 (in vitro)에서 칼슘침전 저지능을 검토하여 가장 우수한 활성을 나타내는 저분자 인산화 키토산 올리고당 (분자량 1,000 Da 이하)을 이미 본 발명자들이 특허 출원 (대한민국 특허공개번호 특 2002-0019783호)한 바 있는 칼슘원인 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 함께 4주동안 칼슘결핍을 시켜 만든 골다공증모델쥐에 섭취시킨 후 저분자 인산화 키토산 올리고당의 칼슘흡수촉진효과를 밝혔다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명에서는 최근 여러 가지 유용한 생리기능성을 나타내는 키토산 올리고당에 인산기를 부착하여 만든 인산화 키토산 올리고당을 제조한 다음 그들의 분자량에 따른 시험관 내 (in vitro)에서의 인산칼슘염 형성 저지능을 검토한 후 가장 우수한 활성을 나타내는 분자량 1,000 Da이하의 저분자 인산화 키토산 올리고당과 함께 칼슘공급원으로 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘을 4주동안 칼슘결핍시켜 만든 골다공증 모델쥐에 섭취시킨 다음, 그들의 혈중 칼슘농도, 조직내에서의 칼슘농도, 뼈의 무기질 함량, 대퇴골의 강도와 주사전자 현미경 분석 및 뇨와 분의 칼슘함량을 측정하여 저분자 인산화 키토산 올리고당의 칼슘흡수촉진 효과를 밝혔다.
이하 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 구체적으로 설명한다.
단, 하기의 실시예들은 본 발명을 예시하는 것으로 본 발명의 내용이 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 분자량별 인산화 키토산 올리고당의 제조
본 발명에서 칼슘흡수 촉진제로 사용한 인산화 키토산 올리고당은 먼저 본 발명자들에 의하여 특허 등록된 "2단계 반응시스템을 이용하여 키토산 올리고당을 연속적으로 생산하는 방법" (대한민국 특허 제 0291308호)에 의하여 분자량에 따라 3종류 (10,000-5,000 Da, 5,000-1,000 Da 및 1,000 Da 이하)의 키토산 올리고당을 생산하였으며, 이들의 인산화는 각각의 키토산 올리고당 10 g에 디메틸포름아마이드 (demethyl-formamide) 용액 100 ml를 첨가한 후 여기에 5 g의 요소를 더한 다음 6시간 동안 격렬하게 교반시킨 다음 10분 동안 원심분리 (1,520×g)하여 얻은 침전물을 여러 번 수세한 후 동결건조하여 분자량 크기에 따른 인산화 키토산 올리고당을 제조하였다.
<실시예 2> 생선 뼈 유래의 칼슘공급원의 제조
본 발명에서 칼슘공급원으로 사용된 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘은 본 발명자들이 이미 특허 출원 한 "어류의 뼈로부터 수용성 칼슘을 추출하는 방법" (대한민국 특허공개번호 특 2002-0019783호)에 따라 제조하였다.
<실험예 1> 분자량의 크기가 다른 인산화 키토산 올리고당의 시험관 내 (in vitro)에서의 인산칼슘염 형성 저지 효과
본 발명에서 칼슘흡수촉진제로써 사용되는 인산화 키토산 올리고당의 시험관 내 (in vitro)에서의 인산칼슘 형성 저지 효과는 內騰 (岡野 登志夫, 律川尙子, 東野雷太, 小林 正, 五十嵐 千惠, 江澤郁子 ラッドにおける牛骨粉と炭酸カルシウムのカルシウム營養效果の比較. 日本營養·食糧學會誌, 44, 479-485, 1991)의 방법에 따라 반응용액 내에서의 칼슘 가용화율을 측정하여 도 1에 나타내었다. 즉, 0.2 ml시료 용액 (40 mg/ml)에 20 mM 인산완충용액 (pH 7.0) 1 ml를 첨가한 후, 20 mM 염화칼슘 0.25 ml를 가하여 37℃에서 0∼12 시간 동안 반응시킨 다음, 10분 동안 원심분리 (1,520×g)하여 상층액 1 ml를 취하여 상층액 중의 칼슘이온 농도를 원자흡광분석기로 측정하였다.
도 1에서와 같이 분자량 1,000 Da이하의 인산화 키토산 올리고당이 가장 높은 칼슘 가용화율을 나타내었으므로 이 시료를 사용하여 아래의 생체내 시험 (in vivo)을 수행하였다.
<실험예 2> 인산화 키토산 올리고당에 의한 골다공증 모델쥐에서의 칼슘흡수촉진효과
본 발명에 의한 저분자 인산화 키토산 올리고당과 칼슘공급원으로 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘을 4주동안 칼슘결핍시켜 만든 골다공증모델쥐에 6주동안 섭취시킨 후 저분자 인산화 키토산 올리고당의 칼슘흡수촉진효과를 알아보기 위하여 아래의 실험을 실시하였다.
<2-1> 실험설계 및 실험식이
칼슘흡수 촉진제에 따른 체내 칼슘 대사 및 생체이용성에 미치는 영향을 비교 검토하기 위하여 6주령의 암컷 흰쥐 (SD rats)를 사용하였으며, 실험동물은 군당 8마리씩 4군 (칼슘결핍군, 대조구로 시판되는 칼슘제제인 탄산칼슘을 섭취시킨 군, 생선 뼈 유래의 수용성칼슘만 섭취시킨 군, 생선 뼈 유래의 수용성칼슘과 저분자 인산화 키토산 올리고당을 병용 섭취시킨 군)으로 나누어 난소를 절제시킨 후 칼슘 결핍식이를 4주간 공급함으로써 골다공증의 실험모델을 설정하였다. 이 중 한 군은 4주후 곧바로 희생시켜 실험식이 급여전 기본군으로 하고, 나머지 3군 (탄산칼슘, 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘 및 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 저분자 인산화 키토산 올리고당을 섭취시킨 군)은 기본 식이와 함께 6주간 공급하였다. 실험동물은 쇼우박스 우리 (Shoe-box cage)에서 사육하였고, 사육실의 환경은 온도 22±2℃, 상대습도 65±5%, 명암은 12시간 주기로 일정하게 유지하였다. 실험식이와 탈이온수는 완전 자유급식법 (ad libitum)으로 공급하였고, 실험기간 동안 2일마다 일정한 시각에 식이섭취량과 체중증가량을 측정하였다. 또한, 실험 종료전 3일동안은 대사실험을 수행하였다. 대사 우리와 사육에 사용된 모든 기구는 무기질 오염의 방지를 위해 0.4% 에틸렌디아민테트라초산 (ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA)으로 씻은 후 탈이온수로 세척한 다음 사용하였고, 초자기구는 2 N 염산용액에 6시간 이상 담근 후 탈이온수로 세척한 다음 사용하였다.
실험식이는 기본적으로 칼슘결핍 식이 (calcium deficient diet, ICN Pharmaceutical Inc.)를 사용하였고, 칼슘흡수 촉진제는 5%가 되도록 첨가하여 제조하였다. 식이 중 칼슘의 공급원은 시판되는 탄산칼슘과 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘을 사용하여 식이 중 칼슘은 0.5%, 인은 0.4%가 함유되도록 하였고, 식이 중 인의 함량은 칼슘함량에 맞추어 조정하였다.
<2-2> 간 및 신장에서의 칼슘 함량
칼슘의 대사과정에 관여하는 조직인 간 및 신장을 실험식이 후 적출하여 장기에 부착되어 있는 지방이나 근육은 깨끗이 제거하였다. 또한, 냉장 생리식염수 (0.9% 염화나트륨 용액)로 세척하여 혈액을 제거한 다음 여과지로 물기를 닦고 조직을 적출하여 동결건조한 다음 간과 신장의 칼슘함량을 측정하였다.
간과 신장의 무기질과 칼슘 함량은 표 1에 나타내었다. 간 및 신장에서 칼슘 급원에 따라 칼슘함량에서 유의적인 차이를 보였다. 간의 칼슘함량에서 생선 뼈유래의 수용성 칼슘과 저분자 인산화키토산 올리고당을 병용 섭취시킨 군에서 유의적으로 가장 높은 함량을 나타내었다.
[표 1]
골다공증 모델쥐에서 실험식이에 따른 조직 (간 및 신장)의 무기질 및 칼슘함량
| 실험식이 | 간 무기질함량(g) | 간 칼슘 함량(㎍/g) | 신장무기질함량(g) | 신장 칼슘 함량(㎍/g) |
| 칼슘결핍군탄산칼슘섭취군생선 뼈 유래의 수용성칼슘섭취군생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 저분자 키토산 올리고당을 병용 섭취시킨 군 | 6.52±0.851)7.10±0.35b2)8.62±0.76ab7.22±0.97ab | 139.4±13.0155.7±49.5b149.6±31.1b177.4±43.9ab | 1.72±0.251.68±0.55ab1.78±0.68ab1.68±0.57ab | 420.2±73.1468.8±94.8NS3)478.4±77.8469.1±80.4 |
| ㈜1) 수치는 군(group)당 8마리의 쥐를 평균±표준편차로 표시2) 단에서 서로 다른 윗첨자는 던칸 다중 범위 검사시 (Duncan's multiple range test) p<0.05수준에서 유의성이 있음을 표시.3) p<0.05 수준에서 유의성이 없음. |
<2-3> 대퇴골의 무게, 길이 및 파단 강도 측정
양쪽 대퇴골에 부착되어 있는 근육, 지방, 인대 등을 제거한 후 길이와 무게를 측정하였다. 대퇴골의 강도는 파단 강도 측정기를 사용하여 대퇴골의 일정부위 즉, 길이의 중간 부위에서 뼈의 파단강도를 측정하였다.
대퇴골의 무게, 길이 및 강도를 측정하여 표2에 나타내었다. 4주 동안 칼슘결핍을 시킨 후 6주동안 칼슘식이를 섭취시킨 모든 군에서 대퇴골의 강도가 증가하였으며,특히 파단강도측정에서 유의적인 차이는 없었으나, 저분자 인산화 키토산 올리고당과 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘을 병용 섭취시킨 군에서 약간 높은 값을 나타내었다.
[표 2]
골다공증 모델쥐에서 실험식이에 따른 대퇴골의 무게, 길이 및 강도
| 실험식이 | 무게(g) | 길이(mm) | 파단력(kg) |
| 칼슘결핍군탄산칼슘섭취군생선 뼈 유래의 수용성칼슘섭취군생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 저분자 키토산 올리고당을 병용 섭취시킨 군 | 0.63±0.041)0.79±0.08NS2)0.82±0.070.83±0.09 | 3.21±0.053.62±0.08NS3.62±0.093.60±0.09 | 4.56±0.7612.01±1.28NS12.26±1.2812.70±1.27 |
| ㈜1) 수치는 군(group)당 6마리의 쥐를 평균±표준편차로 표시2) p<0.05 수준에서 유의성이 없음. |
<2-4> 대퇴골의 무기질 함량
양쪽 대퇴골에 부착되어 있는 근육, 지방, 인대 등을 제거한 후 550∼600℃ 회화로에서 회화하여 회분 함량을 측정하였고 칼슘의 함량은 원자흡광분석기로 측정하였다. 인의 함량측정에서 시료의 전처리 과정은 칼슘의 전처리 과정과 동일하며, 탈이온수로 희석하여 비색정량 하였다.
대퇴골의 무기질 함량과 무기인의 함량은 표3에 나타내었다. 칼슘 결핍군에 비해 칼슘식이 섭취군들에서 약 1.7배정도 증가함을 보였고, 칼슘식이 군에서도 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 저분자 인산화 키토산 올리고당을 병용 섭취시킨 군에서 유의적으로 가장 높은 함량을 나타내었다.
[표 3]
골다공증 모델쥐에서 실험식이에 따른 대퇴골에서의 칼슘과 인 함량
| 실험식이 | 칼슘 함량(mg/g) | 인 함량(mg/g) |
| 칼슘결핍군탄산칼슘섭취군생선 뼈 유래의 수용성칼슘섭취군생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 저분자 키토산 올리고당을 병용 섭취시킨 군 | 162.10±2.441)233.91±5.73bc2)247.7±2.09b260.30±1.89ab | 38.02±0.6059.62±6.47b64.11±1.04ab65.67±0.53ab |
| ㈜1) 수치는 군(group)당 6마리의 쥐를 평균±표준편차로 표시2) 단에서 서로 다른 윗첨자는 던칸 다중 범위 검사시 (Duncan's multiple range test) p<0.05 수준에서 유의성이 있음을 표시. |
<2-5> 대퇴골의 미세구조 분석
대퇴골의 미세구조는 대퇴골을 5 N NaOH로 5시간 정도 처리하여 단백질을 제거한 다음 백금 코팅을 하여 주사전자 현미경 (Scanning electron microscope, SEM)을 이용하여 관찰하였다.
본 결과는 도 2 (칼슘결핍군), 도 3 (탄산칼슘섭취군), 도 4 (생선 뼈 유래의 수용성 칼슘섭취군) 및 도 5 (생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 저분자 인산화 키토산 올리고당을 병용 섭취시킨 군)에서 나타내었다. 다공성의 크기는 칼슘결핍 식이군, 탄산칼슘 식이군, 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘섭취군, 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 저분자 인산화 키토산 올리고당을 병용섭취시킨 식이군의 순으로 조밀한 다공성을 보여 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 저분자 인산화 키토산 올리고당을 병용 섭취시킨 식이군에서 추출한 대퇴골의 골 밀도가 가장 높은 것을 주사전자현미경 사진으로 확인하였다.
<2-6> 뇨와 분 중의 칼슘함량
뇨는 원심분리하여 불순물을 제거한 뒤 일정량을 취하여 습식 무기질 분석법으로 전처리한 후 0.2% LaCl3·7H2O 용액으로 희석하여 원자흡광분석기로 측정하였다. 분은 550∼600℃ 회화로에서 6∼8시간 동안 회화하여 얻은 회분을 6 N HCl 용액으로 용해한 후 0.2% LaCl3·7H2O 용액으로 희석하여 원자흡광광도계로 측정하였다.
대사실험 기간동안 분과 뇨를 통한 1일 칼슘 배설량을 측정한 결과를 표4에 나타내었다. 탄산칼슘 식이군, 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘 식이군, 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 저분자 인산화 키토산 올리고당을 병용 섭취시킨 식이군의 경우 칼슘을 결핍시킨 군에서 보다 분으로 배출되는 칼슘의 양은 약 15배 감소하여 가장 많은 양이 감소하였고, 뇨로 배출되는 양은 약 20배 이상 증가하여 가장 많이 증가하는 것으로 나타났다. 일반적으로, 체내에 들어간 칼슘은 소장에서 흡수가 일어나고 흡수되지 않은 칼슘은 분으로 배출된다. 따라서 뇨로 배출되는 칼슘은 일단 소장에서 흡수된 후 인체에 활용되고 남은 칼슘의 양으로 볼 수 있고, 분으로 배출되는 칼슘은 체내에 흡수되지 않은 칼슘이라 볼 수 있다. 따라서 본 발명에서 칼슘 공급원으로 사용한 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘에 생체 흡수율이 뛰어난 저분자 인산화 키토산 올리고당을 골다공증 모델쥐에 병용섭취시킨 결과 대퇴골의 골밀도, 뇨에서의 칼슘량의 증가 및 분에서의 칼슘량의 감소 등으로 볼 때 저분자 인산화 키토산 올리고당을 골다공증 치료제 및 고기능성 식품으로 이용할 수 있을 것으로 판단한다.
[표 4]
골다공증 모델쥐에서 실험식이에 따른 1일 분과 뇨 중의 칼슘 함량
| 실험식이 | 분을 통한 칼슘 배설량(mg/d) | 뇨를 통한 칼슘 배설량(mg/d) |
| 칼슘결핍군탄산칼슘섭취군생선 뼈 유래의 수용성칼슘섭취군생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 저분자 키토산 올리고당을 병용 섭취시킨 군 | 3.17±0.251)84.95±8.37a2)58.55±5.32b53.58±5.81b | 0.96±6.1314.61±8.03c22.45±8.87b28.11±6.17ab |
| ㈜1) 수치는 군(group)당 6마리의 쥐를 평균±표준편차로 표시2) 단에서 서로 다른 윗첨자는 던칸 다중 범위 검사시 (Duncan's multiple range test) p<0.05 수준에서 유의성이 있음을 표시. |
본 발명에 따르면 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘을 칼슘공급원으로 사용하여 저분자 인산화 키토산 올리고당의 칼슘흡수촉진효과를 골다공증모델쥐를 통하여 살펴본 결과, 대퇴골의 골밀도의 증가, 뇨중의 칼슘함량의 증가 및 분 중의 칼슘함량의 감소 등으로 볼 때 칼슘흡수촉진제, 골다공증 치료제 및 고기능성 식품으로의 활용이 기대된다.
Claims (6)
- 칼슘흡수촉진제로서의 저분자 인산화 키토산 올리고당의 제조
- 칼슘공급원으로서의 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘과 칼슘흡수촉진제로서의 저분자 키토산 올리고당의 혼합물
- 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘의 골다공증 치료제 또는 예방제용 약학적 조성물
- 생선 뼈 유래의 수용성 칼슘을 함유하는 고기능성 식품
- 인산화 키토산 올리고당을 유효 성분으로 함유하는 골다공증 치료제 또는 예방제용 약학적 조성물
- 인산화 키토산 올리고당을 함유하는 고기능성 식품
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020020072170A KR20020093721A (ko) | 2002-11-20 | 2002-11-20 | 칼슘흡수촉진제로서의 저분자 인산화 키토산 올리고당 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020020072170A KR20020093721A (ko) | 2002-11-20 | 2002-11-20 | 칼슘흡수촉진제로서의 저분자 인산화 키토산 올리고당 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20020093721A true KR20020093721A (ko) | 2002-12-16 |
Family
ID=27729406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020020072170A Ceased KR20020093721A (ko) | 2002-11-20 | 2002-11-20 | 칼슘흡수촉진제로서의 저분자 인산화 키토산 올리고당 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20020093721A (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006057011A3 (en) * | 2004-11-29 | 2006-07-13 | Genis Ehf | Use of chitosan for stimulating bone healing and bone formation |
| WO2007013717A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Jae Woon Nah | High-quality water-soluble chitosan oligosaccharide, composition comprising the same and method for the preparation thereof |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6398395A (ja) * | 1986-10-16 | 1988-04-28 | Katakura Chitsukarin Kk | キトサンオリゴ糖の製造法 |
| JPH03220202A (ja) * | 1990-01-24 | 1991-09-27 | Daicel Chem Ind Ltd | キトサンオリゴマー及びその製造法 |
| KR19990015741A (ko) * | 1997-08-09 | 1999-03-05 | 김세권 | 키토산 올리고당을 함유하는 굴 껍질 유래의 칼슘 제제 |
| KR20010105888A (ko) * | 2000-05-19 | 2001-11-29 | 정충근 | 고순도 키토산올리고당의 제조방법 |
| KR20020019783A (ko) * | 2000-09-07 | 2002-03-13 | 한영호 | 어류의 뼈로부터 수용성 칼슘을 추출하는 방법 |
| KR20020079448A (ko) * | 2001-04-04 | 2002-10-19 | 다이니치 세이카 고교 가부시키가이샤 | 정제 키틴류 및 그 제조방법 |
-
2002
- 2002-11-20 KR KR1020020072170A patent/KR20020093721A/ko not_active Ceased
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6398395A (ja) * | 1986-10-16 | 1988-04-28 | Katakura Chitsukarin Kk | キトサンオリゴ糖の製造法 |
| JPH03220202A (ja) * | 1990-01-24 | 1991-09-27 | Daicel Chem Ind Ltd | キトサンオリゴマー及びその製造法 |
| KR19990015741A (ko) * | 1997-08-09 | 1999-03-05 | 김세권 | 키토산 올리고당을 함유하는 굴 껍질 유래의 칼슘 제제 |
| KR20010105888A (ko) * | 2000-05-19 | 2001-11-29 | 정충근 | 고순도 키토산올리고당의 제조방법 |
| KR20020019783A (ko) * | 2000-09-07 | 2002-03-13 | 한영호 | 어류의 뼈로부터 수용성 칼슘을 추출하는 방법 |
| KR20020079448A (ko) * | 2001-04-04 | 2002-10-19 | 다이니치 세이카 고교 가부시키가이샤 | 정제 키틴류 및 그 제조방법 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006057011A3 (en) * | 2004-11-29 | 2006-07-13 | Genis Ehf | Use of chitosan for stimulating bone healing and bone formation |
| WO2007013717A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Jae Woon Nah | High-quality water-soluble chitosan oligosaccharide, composition comprising the same and method for the preparation thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nicolaysen | Studies upon the mode of action of vitamin D: the influence of vitamin D on the absorption of calcium and phosphorus in the rat | |
| US20050009734A1 (en) | Avian sternal cartilage composition and method of administering | |
| CN104982937B (zh) | 一种促进骨质及骨膜修复的组合物及其制备方法 | |
| CN106072651B (zh) | 一种具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物及其制备方法 | |
| TWI291351B (en) | Pharmaceutical composition for lowering blood-sugar | |
| CN107494963B (zh) | 宠物钙膏及其制备方法 | |
| Siemiradzka et al. | New sources of calcium (chicken eggshells, chelates)-preparation of raw material and tablets | |
| US20090325891A1 (en) | Cartilage regeneration-promoting agent | |
| CN103848748A (zh) | 一种采用禽蛋壳类为钙源制备谷氨酸螯合钙及其制备方法 | |
| KR20020093721A (ko) | 칼슘흡수촉진제로서의 저분자 인산화 키토산 올리고당 | |
| CN107223968A (zh) | 一种肿瘤患者全营养补充剂及其制备方法 | |
| Li et al. | Anti-nutritional effects of a moderate dose of soybean agglutinin in the rat | |
| KR101229783B1 (ko) | 칼슘흡수율을 높이는 오징어 껍질의 콜라겐 조성물을 추출하는 방법 및 상기 콜라겐 조성물을 함유하는 전두부 | |
| EP0791357A2 (en) | Use of gluten peptides as stimulator of mineral absorption and preventive agent of hyperlipidermia and hypercholesterolemia | |
| CN111012900B (zh) | 一种具有增加骨密度功能的组合物及其制备方法与应用 | |
| AU645533B2 (en) | L-alpha-glycerophosphoryl-d-myo-inositol for the treatment of peripheral neuropathies and of cerebropathies | |
| JP2001302539A (ja) | 骨強化剤、骨強化用食品及び骨強化用飼料組成物 | |
| CN106417619A (zh) | 一种促进骨骼生长和提高免疫力的乳钙粉 | |
| Yuan et al. | Paracellular calcium absorption, femur mineralization and biomechanics in rats fed selected dietary proteins | |
| Swingler et al. | The nutritive value of protein isolates and fibres from meat industry by-products | |
| KR20080110266A (ko) | 생체 이용률이 향상된 액상형 이온화 칼슘의 제조방법 | |
| Kimira et al. | Synergistic effect of isoflavone glycosides and fructooligosaccharides on postgastrectomy osteopenia in rats | |
| JPH1067804A (ja) | キトサン誘導体およびその製造法並びにその用途 | |
| JP4178927B2 (ja) | 骨粗鬆症予防剤 | |
| CA2373166C (en) | Antiulcer agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| PA0109 | Patent application |
Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 20021120 |
|
| PA0201 | Request for examination | ||
| PG1501 | Laying open of application | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20040915 Patent event code: PE09021S01D |
|
| E601 | Decision to refuse application | ||
| PE0601 | Decision on rejection of patent |
Patent event date: 20041228 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PE06012S01D Patent event date: 20040915 Comment text: Notification of reason for refusal Patent event code: PE06011S01I |