KR19990028664A - 개별 유니트의 경구투여 - Google Patents

Abstract

본 발명은 환자에게 활성제제의 개별 유니트를 투여하기 위한 활성제 경구투여장치 및 방법에 관한 것이다. 활성제제를 함유하고 있고 또한 유체가 통과하는 활성제제 리테이너 (14) 를 갖는 활성제제 챔버 (10) 는 제 1 단부 (16) 가 유체내에 위치되고 제 2 단부 (18) 가 환자의 입속에 위치되어 있다. 활성제는 환자가 상기 챔버의 단부를 흡입할 때 투여된다.

Description

개별 유니트의 경구투여

정제, 캡슐, 캐플릿 및 기타 다른형태의 장치들이 활성제의 경구투여를 위해 사용되었다. 이러한 형태는 병원 또는 다른 기관 또는 가정에서 비교적 제조하기 쉽고 또한 사용하기 편리하다. 많은 다른 형태의 활성제들은 이러한 투약형태로 결합되었으며, 그 범위는 진통제로부터 항생제내지 호르몬제에 걸쳐져 있다.

노환 또는 병약으로 인해 고형의 경구투약형태를 삼키기 어려운 환자들이 있다. 키켄달 등 (Kikendall et al.) 의 "Digestive Diseases and Sciences28:2 (1983)" 에 의하면, 정제와 캡슐로 야기된 식도의 상해에 대해 1970-1982년 간에 걸쳐 221건이 보고되었다. 가장 공통적으로 연루된 약은 테트라사이클린 (108건), 에메프로뮴 브로마이드 (emepromium bromide) (36건), 염화칼륨 (16건) 및 제 1 철염 (12건) 이었다.

상기에 비추어, 큰 고형계를 삼키는 것을 피하고 또한 쉽게 제조 및 사용할 수 있는 경구투약형태에 대한 필요성이 대두되고 있다.

듀럴 (DuRall) 명의의 미국특허 제 2,436,505 호에는 액상 형태로 또는 환약또는 정제로 약을 투여하기 위한 환약투여기 (pill douser) 가 개시되어 있다. 이 장치는 상부에 약을 담기 위한 용기와 음료수용 잔에 있는 액체에 잠겨 질 수 있는 튜브를 갖고 있다. 이 액체는 상기 액체와 이 용기에 있는 어떠한 환약 또는 정제를 투여하기 위해 상향으로 유입된다.

매드 등 (Mead et al.) 명의의 미국특허 제 2,867,536 호에는 내부튜브와 외부튜브내에 있는 환상공간내에 용해성 조미물질이 들어있는 개선된 음료수용 빨대가 개시되어 있다. 내부튜브는 액체가 유입될 수 있는 구멍을 갖고 있다. 사용하는 동안 상부와 하부캡은 제거되고, 조미물질은 액체내로 들어가서 조미된 액체가 내부튜브를 통해 입으로 유입된다.

비스콘티 (Visconti) 명의의 미국특허 제 3,610,483 호에는 빨대의 형상으로 형성된 액상 약을 위한 투여장치가 개시되어 있다. 소정의 투여량의 액상 약은 환자가 덮개를 제거하고 장치내로 공기를 흡입한 뒤 약이 투여될 때까지 빨대에 넣어져서 양단부가 덮개로 덮여져 있다.

그밖에 다른 다양한 경구투여장치들이 개시되어 있다. 그들중에는 치료진정제 (밀러 등 (Miller et al.) 명의의 미국특허 제 5,123,915 호) 와 고형 약제용 알사탕형 장치 (락크니 (Lackney) 명의의 미국특허 제 5,223,259 호) 가 있다. 이들 장치들 또는 전술한 장치들 어느것도 정제 또는 캡슐과 같은 고형계를 삼킬시에 나타나는 본질적인 어려움 또는 약이 유체, 바람직하게는 수용액에서 용해 또는 분산될 때 당면하는 저장수명 (shelf-life) 의 문제를 회피하면서 환괴량으로서 경구강내로 고형 약제를 투여하지 못한다.

본 발명은 활성제의 경구투여에 관한 것이며, 보다 구체적으로 개별 유니트를 중공의 활성제제챔버내에 삽입함으로써 유체와 혼합된 개별 유니트 형태로 활성제제를 경구투여하는 방법 및 장치에 관한 것이다. 챔버의 제 1 단부의 리테이너는 챔버의 제 2 단부를 환자가 흡입할 때 유체의 흐름을 허용하면서 챔버의 제 1 단부로부터 개별 유니트들이 방출되는 것을 방지한다. 개별 유니트들은 챔버를 통해 유입된 유체와 혼합상태로 쉽게 들이켜질 수 있다.

도 1a 는 액체매질내에 넣기 전의 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 일 실시예를 도시하는 횡단면도.

도 1b 는 도 1a 의 장치의 제 1 단부의 확대단면도.

도 2a 는 액체매질내에 넣고 활성제제의 일부를 투여한 후의 도 1a 의 투여장치를 도시하는 횡단면도.

도 2b 는 도 2a 의 장치의 중간단부의 확대단면도.

도 3a 는 활성제제의 투여완료후의 도 1a 의 장치를 도시하는 횡단면도.

도 3b 는 도 3a 의 장치의 제 2 단부를 도시하는 확대단면도.

도 4 는 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 제 2 실시예를 도시하는 횡단면도.

도 5a 는 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 제 3 실시예를 도시하는 횡단면도.

도 5b 는 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 제 3 실시예를 도시하는 저면도.

도 5c 및 도 5d 는 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 제 3 실시예를 도시하는 평면도.

도 6 내지 도 9 는 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 다른 실시예를 도시하는 횡단면도.

따라서, 본 발명의 하나의 양태에서 본 발명은 유체와 혼합상태로 활성제제의 개별 유니트들을 투여하는 경구투여장치에 관한 것이다. 이 장치는 중공의 활성제제 챔버를 포함한다. 이 챔버는 제 1 및 제 2 단부를 가지며 또한 개별 유니트형태로 활성제제를 담고 있다. 활성제제는 활성제를 포함한다. 이 장치는 또한 챔버의 제 1 단부내에 유체가 통과하는 활성제제 리테이너를 더 포함한다. 리테이너는 챔버내로 유체를 유입시키면서 제 1 단부로부터 개별 유니트가 방출되는 것을 방지한다.

일 실시예에 있어서, 챔버내에 수용된 개별 유니트는 입자형이다.

제 2 실시예에 있어서, 챔버내에 수용된 개별 유니트는 다중 활성제투약형태이다.

제 2 양태에서, 본 발명은 유체와 혼합형태로 활성제제의 개별 유니트들을 경구로 투여하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 약투여장치의 중공의 약투여챔버내로 활성제제의 개별 유니트들을 삽입하는 단계를 포함한다. 이 챔버는 제 1 단부와 제 2 단부를 갖는다. 챔버의 제 1 단부는 유체가 통과하는 활성제제 리테이너를 갖는다. 약투여장치는 제 1 및 제 2 단부를 갖는다. 약투여장치의 제 1 단부는 유체에 삽입되고 제 2 단부는 환자의 입속에 삽입된다. 그다음 환자는 장치의 제 2 단부를 흡입하여 유체와 활성제제의 개별 유니트가 환자의 입속으로 들어가게 한다.

도면은 일정한 비율로 도시되지는 않았지만 본 발명의 다양한 실시예를 예시적으로 설명하고 있다. 동일한 도면부호는 동일부분을 나타낸다.

본 발명은 제조와 사용이 용이하며 소정량의 활성제를 투여할 수 있는 개별 유니트형태로 활성제제를 경구투여 장치를 제공한다. 또한 본 발명은 유체와 혼합형태로 개별 유니트들을 경구투여하는 방법을 제공한다.

정 의

용어 "활성제제" 는 제약학적으로 허용가능한 담체와 추가의 불활성 성분들을 임의로 조합한 활성제 또는 약을 말한다.

용어 "개별 유니트" 는 고형 또는 입자형의 활성제제를 말한다.

여기서 개시된 바와 같은 "경구 투약형태" 는 투여장치내에 들어있는 동안 물리적 형태와 화학적 일관성을 유지할 수 있고 개별 유니트내에 있는 활성제제를 의미한다.

여기서 사용된 바와 같이, 용어 "치료 유효량" 또는 "치료 유효율" 은 원하는 약리학적, 종종 이로운 결과를 일으키는데 필요한 활성제의 양 또는 비율을 말한다.

용어 "활성제제 리테이너" 는 장치로부터 활성제제의 통과를 방지하는 밸브, 플러그 또는 제한부 등을 말한다. "유체가 통과하는 활성제제 리테이너" 는 유체를 통과시키나 투여장치내에 수용된 활성제제와 같은 다른 성분들을 통과시키지 않는 밸브, 플러그 또는 제한부 등을 의미한다.

본 발명의 투여장치는 캡슐 또는 정제와 같은 고형의 경구 투약형태를 사용하기가 불편하거나 또는 불안전한 경우에 사용한다. 이 장치는 노인 또는 소아과 환자에게 아주 유용하나, 캡슐 또는 정제를 삼키기 어려운 환자들에게도 또한 유용하다. 단일의 투여장치 또는 여러 장치들은 치료프로그램 진행중 환자에게 투여될 수 있다.

도 1a 는 본 발명에 따른 투여장치의 일 실시예를 도시하는 횡단면도이다. 이 장치는 유체내에 넣기 전의 제조된 형태로 있다. 투여장치 (1) 는 제 1 단부 (16) 와 제 2 단부 (18) 를 갖는 중공의 활성제제 챔버 (10) 를 포함하도록 도 1a 에서 도시되어 있다. 챔버 (10) 내에는 활성제제 (12) 와 유체가 통과하는 활성제제 리테이너 (14) 가 포함된다. 유체가 통과하는 활성제 리테이너 (14) 는 제한부 (24) 및 단방향플러그 (28) 를 포함한다. 개구 (20) 의 직경은 플러그 (28) 보다 작다. 도 1a 에 도시된 실시예에 있어서 제한부는 챔버 (10) 의 단부 (16) 를 주름가공함으로써 제조된다. 챔버 (10) 의 제 2 단부 (18) 는 단방향플러그 (28) 의 해제를 방지하기 위한 활성제제 리테이너 (26) 를 갖는다. 도 1a 에 도시된 실시예에서 리테이너 (26) 는 챔버 (10) 의 단부 (18) 를 주름가공함으로써 제조된다. 그다음 챔버 (10) 내에는 단독 또는 추가의 담체와 함께 약입자, 피복된 약입자 또는 "작은 시한부 환약" 일 수 있는 활성제제 (12) 가 넣어질 수 있다. 활성제제 (12) 의 방출을 방지하기 위해 사용전에 챔버 (10) 의 제 2 단부 (18) 위에 단부캡 (34) 이 위치된다. 도 1b 는 제조된 형태로 단방향플러그 (28) 가 챔버 (10) 의 제 1 단부 (16) 를 밀봉하고 이에 따라, 제 1 단부 (16) 로부터 활성제제 (12) 의 손실을 방지하는 단방향플러그 (28) 를 도시하는 확대도이다.

도 2a 는 유체 (30) 내에 넣은후의 동작상태로 있는 투여장치 (1) 를 도시한다. 투여장치 (1) 의 제 1 단부 (16) 는 유체 (30) 내에 위치되고 상기 장치의 제 2 단부 (18) 는 환자의 입속에 위치된다. 환자는 장치의 제 2 단부 (18) 를 흡입하여 개구 (22) 를 통해 환자의 입속으로 활성제제 (12) 와 유체 (30) 의 혼합물이 투여된다. 도 2b 에 도시된 바와 같이, 플러그 (28) 는 단방향 밸브로서 작용한다. 관형부재 (10) 를 통해 흡입하면 단방향플러그 (28) 는 변형되어 화살표 (32) 로 표시된 바와 같이 단방향플러그 (28) 주위로 유체가 흐르게 한다. 흡입을 중단하면 단방향플러그 (28) 는 이완되어 챔버 (10) 를 자동으로 밀봉한다 (도 3b 참조). 1 이하의 밀도를 갖는 단방향플러그 (28) 는 긴 관형부재 위로 이동되며, 이에 따라 활성제제 (12) 의 투여를 촉진시킨다. 챔버 (10) 의 단방향플러그 (28) 의 위치는 대략 얼마나 많은 활성제제 (12) 가 투여되었는지를 나타내는 지시자로서 작용한다.

도 3a 는 활성제제의 투여가 완료된 후의 투여장치 (1) 를 도시하고 있다. 단방향플러그 (28) 는 개구 (22) 에 인접하여 위치되지만 개구의 직경이 단방향플러그 (28) 의 직경보다 적기 때문에 챔버 (10) 을 이탈하지 않는다 (도 3b 참조). 개구 (22) 에 인접한 단방향플러그 (28) 의 위치는 전체 활성제제 (12) 가 투여되었는지를 나타내는 지시자로서 작용한다.

도 4 는 본 발명에 따른 투여장치의 제 2 실시예 를 도시하는 횡단면도이다. 이 장치는 유체내에 넣기 전의 제조된 형태이다. 투여장치 (40) 는 활성제제 챔버 (42) 를 포함하도록 도 4 에서 도시되어 있다. 챔버 (42) 내에는 다중 경구투약형태 (44) 가 들어있다. 챔버 (42) 의 제 1 단부 (46) 는 개구 (48) 의 직경이 경구투약형태 (44) 보다 작도록 챔버 (42) 을 주름가공하여 제조된 유체가 통과하는 활성제제 리테이너 (54) 를 갖는다. 이러한 방식으로 경구투약형태 (44) 는 챔버 (42) 로부터 밖으로 떨어지지 않을 것이다. 제 2 단부 (50) 는 착탈가능한 밀봉부 (52) 의 형태로 된 활성제제 리테이너 (56) 를 담고 있다. 작동시, 챔버 (42) 의 제 1 단부 (46) 는 유체속에 넣어지고, 착탈가능한 밀봉부 (52) 는 제거되어서 제 2 단부 (50) 는 환자의 입속에 위치된다. 그다음 환자는 단부 (50) 를 흡입하여서 유체와 투약형태의 혼합물은 경구강으로 투여되어 쉽게 삼킬 수 있다. 경구투약형태 (44) 는 원하는 약투여방식에 따라 순간방출, 지연방출, 연속방출 또는 조절방출형태로 이루어질 수 있다.

도 5a 는 유체에 넣기 전의 제조형태로 본 발명 장치의 다른 실시예를 도시하는 횡단면도이다. 이 실시예에서 투여장치 (62) 의 활성제제 챔버 (60) 는 그의 전체 길이에 걸쳐 균일한 직경으로 되어 있다. 제조된 형태에 있어서 유체가 통과하는 활성제제 리테이너 (80) 는 단방향플러그 (28) 와 단부캡 (64) 을 포함한다. 단부캡 (66) 은 챔버 (60) 의 제 2 단부 (72) 위에 위치되며 활성제제 리테이너 (82) 를 형성한다. 챔버 (60) 의 제 1 단부 (68) 위에 위치된 단부캡 (64) 은 유체를 통과시키나 챔버 (60) 의 제 1 단부 (68) 로부터 단방향플러그 (28) 의 이동을 방지하도록 설계된다. 도 5b 에 도시된 바와 같이 단부캡 (64) 은 십자형상의 내부부재 (70) 일 수 있으나 유체를 통과시키나 단방향플러그 (28) 의 이동시키지 않는 것이면 어떠한 편리한 형상의 내부부재로도 할 수 있다. 챔버 (60) 의 제 2 단부 (72) 위에 위치된 단부캡 (66) 은 환자가 흡입할 때 액체를 자유롭게 통과시키나 사용전에는 장치의 단부를 폐쇄하는 수단을 제공하도록 설계된다. 따라서 로터리 밸브 (74) 가 단부캡 (66) 위에 놓이게 된다. 단부캡 (66) 과 로터리밸브 (74) 의 평면도는 도 5c 에 도시되어 있다. 이러한 구성은 개방부위 (76) 가 서로 정렬될 때 유체를 통과시키고 또한 개방부위 (76) 가 폐쇄부위 (78) 와 정렬될 때 액체를 통과시키지 않는다. 도 5d 는 밸브 (74) 의 개방부위 (76) 가 단부캡 (66) 의 폐쇄부위 (78) 와 정렬될 때의 도 5a 의 장치의 평면도이다.

도 6 은 유체에 넣기 전의 제조된 형태로 본 발명 장치의 또 다른 실시예의 횡단면도이다. 이 실시예에서는 활성제제 챔버 (90) 는 긴 관형부재 (92) 의 상부에 위치되고 또한 유체가 통과하는 활성제제 리테이너 (94), 이 경우 다공성 플러그에 의해 분리된다. 장치 (100) 의 제 1 단부 (96) 가 유체 (30) 속에 위치되고, 활성제제 리테이너 (102), 이 경우 착탈가능한 밀봉부가 장치의 제 2 단부 (104) 로부터 제거되면 유체는 경구강내로 투여되기 전에 활성제제 챔버 (90) 내에 들어있는 유체 (30) 와 활성제제 (12) 의 혼합물을 형성하도록 긴 관형부재 (92) 와 챔버 (90) 를 통해 흡입될 수 있다.

도 7 은 본 발명 장치의 또 다른 실시예의 횡단면도이다. 이 실시예는 도 6 에 도시된 바와 유사하나, 활성제제 챔버 (110) 는 제 2 단부 (116) 에 보다 오히려 장치 (114) 의 제 1 단부 (112) 에 있다. 활성제는 도 6 을 참조하여 기재된 바와 같이 투여된다.

도 8 은 도 1 에 도시된 바와 유사한 실시예의 횡단면도이나, 활성제제 챔버 (122) 의 제 2 단부 (120) 는 주름가공되어 있지 않고 오히려 활성제제 (12) 의 투여후 단방향플러그 (28) 의 방출을 방지하는 돌출부 (126) 뒤에 있는 활성제제 리테이너 (124), 이 경우, 당겨 뽑을 수 있는 탭을 갖고 있다.

도 9 는 도 4 에 되시된 바와 유사한 횡단면도이지만 착탈가능한 밀봉부 보다 오히려 제 2 단부 (130) 는 유체 (30) 내에 장치를 넣고 경구투약형태 (44) 를 투여하기 전에 완전히 제거될 수 있는 탭 (134) 으로 밀봉된다.

활성제 자체는 액체, 고체 또는 반고체일 수 있다. 활성제를 함유하는 활성제제는 그 제제가 하나이상의 개별 유니트로 형성되도록 결합제, 피복제 또는 안정제와 같은 부가물질을 함유할 수도 있다. 개별 유니트들은 특정약투여프로파일을 제공하도록 다양한 방식으로 설계될 수도 있다. 일 실시예는 특정형태의 제제를 포함한다. 이들 입자들은 일반적으로 직경이 대략 50 내지 2000㎛ 의 범위내이며 통상적으로는 대략 100 내지 500㎛ 의 범위내이다. 입자들이 불쾌한 맛을 가질 경우 이 입자들은 이 분야에서 공지된 방법에 의해서 숨겨진 맛을 가질 수도 있다. 이 입자들은 활성제의 즉각적으로 투여할 수 있도록 설계될 수도 있으고, 이들은 활성제의 지속적인 방출 또는 지연된 간헐적방출을 제공하도록 피복될 수 있거나 또는 활성제의 즉각적, 간헐적 및/또는 지속적 투여를 조합하여 제공할 수도 있다. 입자들은 활성제의 목표로 하는 방출을 제공하도록 장피복으로 피복될 수도 있다. 그외에도 하나 이상의 활성제를 함유하는 활성제제일 수도 있다.

다른 실시예에서는 활성제가 액상 형태일 수도 있고, 연성 젤라틴캡슐 또는 고형 경구투약형태내에 함유될 수도 있다. 이들 투약형태로는 미국특허 제 3,845,770 호에 기재된 바와 같은 매트릭스 또는 다른형태의 정제, 환약, 높이보다 길이가 더 긴 기다란 정제, 캡슐, 기본삼투펌프 (elementary osmotic pump), 미국특허 제 3,995,631 호, 제 4,034,756 호 및 호 4,111,202 호에 기재된 바와 같은 미니삼투펌프들 및 미국특허 제 4,320,759 호, 제 4,327,725 호, 제 4,449,983 호 및 제 4,765,989 호에 기재된 바와 같은 푸시풀 (push-pull) 및 푸시멜트삼투펌프 (push-melt) 로서 호칭되는 다중채버 삼투시스템이 포함되며, 이들 특허는 참고자료로서 여기에 설명된다.

고체투약형태로부터 활성제의 방출프로파일을 결정하는 방법은 하기와 같이 산출될 수 있다.

n=x+y+z

n = 장치내의 개별 유니트의 총수

x = 즉시 방출되는 개별 유니트

y = 일정하게 방출되는 개별 유니트

z = 지연 방출되는 개별 유니트

일정한 방출은 x=z=0 일 때 얻어지고, 2 개의 간헐적인 방출은 y=0 일 때 얻어지고, 처음에는 간헐적이면서 일정한 방출은 z=0 일 때 발생한다. x,y 또는 z=0 이 아닐 경우 간헐적/일정한 방출/간헐적 방출이다. 이러한 시스템은 하루 1회투여할 수 있는 대용량장치에 제공된다.

용어 "활성제"는 약제, 약, 화합물, 물질의 조성물 또는 약간의 의약적, 빈번하게는 이로운 효과를 제공하는 그들의 혼합물을 말한다. 이것에는 음식, 음식보조제, 영양제, 약, 비타민 및 기타 이로운 약제가 포함된다. 여기서 사용된 바와 같이 용어는 또한 환자에게 국부 또는 전신계 효과를 발생시키는 어떠한 생리학적 또는 약리학적 활성물질을 더 포함한다. 투여될 수 있는 활성제로는 항생제, 항바이러스제, 어네필렙틱스 (anepileptics), 진통제, 항염증제 및 기관지확장제가 포함될 수 있고, 또한 말초신경, 아드레날린성 수용체, 콜린성 수용체, 골격근육, 심혈관계, 평활근육, 혈액순환계, 시놉틱사이트 (synoptic sites), 신경주효기관 연결부위, 내분비 및 호르몬계, 면역계, 생식계, 골격계, 오타코이드계, 식이 및 배출계, 히스타민계 및 중추신경계에 작용하는 약들을 ,제한없이, 포함하는 무기 및 유기 화합물일 수 있다. 적당한 약제는 예를들어 폴리사카라이드, 스테로이드, 최면제 및 진정제, 정신여기제, 신경안정제, 항경련제, 근육이완제, 항파킨슨제, 진통제, 항염증제, 근육수축제, 항균제, 항말라리아제, 수태조절제, 교감신경흥분제, 폴리펩타이드 및 약리학적 효과를 유도할 수 있는 단백질를 포함하는 호르몬제, 이뇨제, 지질조절제, 항안드로젠제, 구충제, 네오플라스틱스 (neoplastics), 안티네오플라스틱스, 혈당저하제, 영양제 및 보조제, 성장보조제, 유지제 (fats), 안약, 항장염제, 전해질 및 진단제로부터 선택될 수 있다.

본 발명에서 유용한 활성제의 예로는 프로클로로퍼라진 에디실레이트, 황산제 1 철, 아미노카프로산, 메카밀아민 염산염, 프로카이나미드 염산염, 황산암페타민, 메타암페타민 염산염, 벤즈페타민 염산염, 황산이소프로테레놀, 펜메트라진 염산염, 염화베타네콜, 염화메타콜린, 필로카르파인 염산염, 황산아트로파인, 브롬화스코폴라민, 요오드화이소프로파미드, 염화트리디헥세틸, 펜포르민 염산염, 메틸페니데이트 염산염, 테오필린 콜리네이트, 세팔렉신 염산염, 디페니돌, 메클리진 염산염, 프로클로르퍼라진 말레산염, 페녹시벤자민, 티에틸퍼라진 말레산염, 아니신디온, 디페나디온 에리트리틸 테트라니트레이트, 디곡신, 아이소풀루로페이트, 아세트아졸아미드, 메타졸아미드, 벤드로풀루메티아지드, 클로르프로파미드, 톨라자미드, 클로르마디논 아세트산염, 페나글리코돌, 알로푸리놀, 알루미늄 아스피린, 메토트렉세이트, 아세틸 설피속사졸, 히드로코티손, 히드로코티코스테론 아세트산염, 코티손 아세트산염, 덱사메타손 및 베타메타손, 트리암시놀론, 메틸테스토스테론, 17-b-에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올 3-메틸 에테르, 프레드니솔론, 17-b-히드록시프로게스테론 아세트산염, 19-노르-프로게스테론, 노르게스테렐, 노르에틴드론, 노르에티스테론, 노르에티에데론, 포로게스테론, 노르게스테론, 노르에티노드렐, 아스피린, 아세타미노펜, 인도메타신, 나프록센, 페노프로펜, 설린닥, 인도프로펜, 니트로글리세린, 이소소르바이드 디니트레이트, 프로프라놀롤, 티몰롤, 아테놀롤, 알프레놀롤, 시메티딘, 클로니딘, 이미프라민, 레보도파, 클로르프로마진, 메틸도파, 디히드록시페닐알라닌, 칼슘 글루코네이트, 케토프로펜, 이부프로펜, 세팔렉신, 에리트로마이신, 할로페리돌, 조메피락, 락트산제 1 철, 빈카민, 페녹시벤자민, 딜티아젬, 밀리논, 캡트로프릴, 맨돌, 퀀벤즈, 하이드로클로로티아지드, 라니티딘, 플루르바이프로펜, 펜부펜, 플루프로펜, 톨메틴, 알클로페낙, 메페나믹, 플루페나믹, 디푸니날, 니모디파인, 니트렌디파인, 니솔디파인, 니카르디파인, 펠로디파인, 이도플라진, 티아파밀, 갈로파밀, 암로디파인, 미오플라진, 리시노프릴, 에날라프릴, 캡토프릴, 라미프릴, 에닐라프릴라트, 파모티딘, 니자티딘, 수크랄페이트, 에틴티딘, 테트라톨롤, 미녹시딜, 클로르디아제폭사이드, 디아제팜, 아미트립틸린 및 이미프라민과 같은 그의 유도체들이 있다. 또한 예로는 인슐린, 콜키신, 글루카곤, 티로이드자극호르몬, 파라티로이드 및 피투이타리 호르몬, 칼시토닌, 레닌, 프롤락틴, 코르티코트로핀, 갑상선자극호르몬, 여포자극호르몬, 융모막의 고나도트로핀, 고나도트로핀 방출 호르몬, 소의 소마토트로핀, 돼지의 소마토트로핀, 옥시토신, 바소프레신, 프롤락틴, 소마토스타틴, 리프레신, 판크레오지민 및 황체형성호르몬을 포함하는 단백질 및 펩티드가 포함되나, 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 장치내의 활성제제내에는 하나 이상의 활성제가 혼합될 수 있으며 또한 용어 "약제"의 사용은 2 이상의 이러한 약제들의 사용을 제외함을 알 수 있을 것이다.

약제들은 용해성 및 불용성 하전된 또는 비하전된 분자들, 분자 복합체의 성분들 또는 비자극성 약리학적으로 수용가능한 염류와 같은 여러 가지 형태일 수 있다.

투여장치에서 사용되는 활성제의 양은 원하는 결과를 달성하기 위해 치료유효량의 약제를 투여할 필요가 있는 양이다. 실제로, 이는 특정 약제, 조건의 엄격성 및 원하는 치료효과에 따라 크게 변화한다. 그러나 장치는 일반적으로 대략 100mg 내지 5000mg의 범위, 통상적으로 대략 250 내지 2500mg 의 범위의 상당히 큰 투여량으로 투여되는 활성제에 대해 유용하다. 그러나, 이 장치는 소아과 환자에게도 유용하기 때문에 25 내지 250mg 의 범위의 투여량도 역시 여기서는 고려된다.

활성제제 챔버, 긴 관형부재, 단부캡 및 탭을 포함하는 장치를 형성하기 위한 대표적인 재료로는 종이, 프로필렌/스티렌 공중합체와 같은 플라스틱, 폴리프로필렌, 고밀도폴리에틸렌, 저밀도폴리에틸렌 등이 포함되나 이것으로 한정되지는 않는다. 장치들은 통상적으로 대략 3 과 8mm 간의 내경과 대략 0.1 과 0.4mm 간의 벽두께를 갖는다. 장치들은 대략 10 과 3 0cm 간의 길이를 갖는다.

유체가 통과하는 활성제제 리테이너는 투여전에 액체매질을 자유롭게 흐르게 하나 장치로부터 활성제제의 통과를 방지한다. 리테이너가 단방향플러그 또는 밸브를 포함할 경우, 플러그 또는 밸브는 대기압에서 빨대를 밀봉할 것이다. 흡입될 경우 유체는 플러그 주위에서 활성제제 챔버내로 유입될 것이다. 또한 플러그는 활성제제가 경구강내로 투여될 때 상부로 기울어지도록 1 이하의 밀도를 갖는다. 흡입이 더 이상 가해지지 않은 경우 플러그는 흡입하는 동안 최고위치로 도달된 채로 그대로 유지될 것이다. 플러그는 EthaFoam (등록상표) 과 같은 밀폐된 셀 폴리에틸렌폼으로부터 제조될 수도 있다. 단방향 플러그들의 다른 형태는 탄성물질의 벌룬, 단방향기계볼밸브 등일 수 있다.

활성제제 챔버를 통해 흡입함으로써 활성제제를 현탁시키기 위해 사용되는 유체는 물, 쥬스, 우유, 소다, 커피, 차 등의 좋은 맛을 내는 어떠한 액체라도 좋으나 이것으로 한정되지는 않는다. 활성제제와의 유체의 호환성을 확보하는데 관심을 둬야한다.

하기 실시예들은 본 발명을 나타낸다. 이들은 본 발명의 범위를 제한하기 위하여 구성된 것이 아니다. 명세서, 도면 및 청구범위에서 이들 실시예의 변형 및 그에 상응하는 것이 가능하다는 것을 이 분야의 숙련자는 알 수 있을 것이다.

실시예 1

본 발명에 의한 투여장치는 다음과 같이 제조되었다. 내경이 0.21인치, 길이가 8인치인 초대형 사이즈의 빨대는 한쪽 단부가 가열밀봉되었다. 밀봉은 "단방향"플러그가 이탈할 수 없도록 부분적으로 절단되었다. 부분적으로 밀봉된 단부는 사이즈 1 의 단단한 젤라틴캡슐의 절반으로 봉합되었다. Micro-K Extencap (등록상표)(A.H.Robins) 으로부터 대략 0.5mm 의 입자 사이즈를 갖는 막이 피복된 염화칼륨 미립자 600mg 은 빨대의 개방단부의 내부에 넣어졌다. 밀폐된 셀폴리에틸렌폼으로된 "단방향"플러그, Microfoam (등록상표)(DuPont), 는 빨대내부에 꼭맞도록 트리밍되었다. 그다음 플러그는 Micro-K 입자의 상부에서 빨대 내부에 넣어졌다.

작동하는 동안 빨대의 플러그단부는 물잔속에 넣어 졌고 빨대의 상부의 보호젤라틴캡슐이 제거되었다. 빨대의 부분적으로 밀봉된 단부를 통해 서서히 흡입함으로써 Micro-K 입자 600mg 은 입속으로 흡입되어 쉽게 삼켜졌다.

실시예 2

장치는 실시예 1 에 따라 제조되었으나 Micro-K 대신에 Contact (등록상표) 12시간 캡슐 (SmithKline Beechem) 의 함유물, 역연속작용에 의해서 25mg 의 페닐프로파놀아민 및 12mg 의 클로르페니르아민 말레산염을 함유하는 비강의 충혈제거제/항히스타민제는 빨대내로 삽입되었다. 미세입자들은 대략 0.5 와 1.0mm 간의 범위내에 있었다. 입자들은 실시예 1 에 개시된 바와 같이 입속으로 흡입되었다.

실시예 3

본 발명에 의한 투여장치는 하기와 같이 제조되었다. 0.21인치 의 내경과 6인치 의 길이를 갖는 초대형 사이즈의 빨대는 한쪽 단부가 가열밀봉되었다. 밀봉은 오리피스가 5mm 이하 의 직경을 갖도록 부분적으로 절단되었다.

아스코르빈산칼슘의 소형 기본삼투펌프들은 하기와 같이 제조되었다. 코어구획부는 50mg 의 아스코르빈산칼슘, 2.7mg 의 폴리비닐 피롤리돈 및 0.6mg 의 스테아르산마그네슘으로부터 형성되었다. 성분들은 완전히 혼합되여 1 1/2톤의 압력헤드를 사용하여 3/16인치 라운드펀치를 갖는 마네스티 프레스 (Manesty press) 로 압축되었다. 5mg 의 반투성 벽은 39.0% 의 아세틸함량을 갖는 80% 셀룰로오스 아세테이트, 10% 소르비톨 및 5% 폴리에틸렌글리콜 400 을 혼합하여 형성되었다. 이 용액은 공기현탁기내에서 186ml 의 물과 714ml 의 아세톤으로 구성되는 용매와 함께 코어구획부상에 스프레이 코팅되었다. 코팅된 삼투정제는 50℃ 에서 72시간 동안 건조되었다. 0.2mm 의 오리피스는 벽에 핸드드릴가공되었다.

개방단부로부터 빨대 내부에 1000mg 의 아스코르빈산칼슘의 총투여량을 갖는 20개의 소형삼투장치가 넣어졌다. 빨대의 부분적으로 밀봉된 단부는 한잔의 물속에 넣어졌다. 20개의 소형 삼투투약형태는 지속적으로 비타민 C를 방출하도록 소량의 흡입으로 입속으로 쉽게 빨아들여 졌다.

상술한 설명은 단지 이해를 도모하기 위한 것이다. 불필요한 제한은 하지 말아야되며 여러수정 변경가능함을 숙련자들은 알 수 있을 것이다.

Claims (15)

1. 활성제제의 개별 유니트를 유체와 혼합하여 투여하는 활성제 경구투여장치에 있어서,

   제 1 및 제 2 단부를 가지고 또한 활성제제 (12) 를 개별 유니트 형태로 담고있는 중공의 활성제제 챔버 (10), 및

   상기 활성제제 챔버 (10) 내로 유체가 유입되게 하면서 상기 챔버의 제 1 단부 (16) 로부터 개별 유니트가 방출되는 것을 방지하는 상기 활성제제 챔버 (10) 내의 유체가 통과하는 활성제제 리테이너로 이루어지며,

   상기 리테이너는 상기 투여장치로 들어가는 유체를 상기 제 2 단부 (18) 를 향해 운반하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
2. 활성제제의 개별 유니트를 유체와 혼합하여 투여하는 활성제 경구투여장치에 있어서,

   제 1 단부 (16) 및 제 2 단부 (18) 를 가지고 또한 활성제제를 복수의 개별 유니트 형태로 담고있는 중공의 활성제제 챔버 (10), 및

   상기 활성제제 챔버 (10) 내로 유체가 유입되게 하면서 상기 챔버의 제 1 단부 (16) 로부터 개별 유니트가 방출되는 것을 방지하는 상기 활성제제 챔버의 횡단면내에 제한부를 포함하는 유체가 통과하는 활성제제 리테이너로 이루어지며,

   상기 개별 유니트 각각은 상기 제한부보다 더 큰 직경을 갖는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 사용하기 전에 상기 제 2 단부 (18) 로부터 상기 활성제제의 방출을 방지하기 위해 활성제제 챔버 (10) 의 제 2 단부 (18) 내에 활성제제 리테이너 (14) 를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 개별 유니트는 입자, 경구투약형태 및 그의 조합체로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
5. 제 4 항에 있어서, 상기 개별 유니트는 상기 제제내의 활성제의 지속적인 투여를 위해 제공되는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
6. 제 4 항에 있어서, 상기 개별 유니트는 상기 제제내의 활성제의 즉시 투여를 위해 제공되는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
7. 제 4 항에 있어서, 상기 개별 유니트는 상기 제제내의 활성제의 지연된 간헐적 투여를 위해 제공되는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
8. 제 4 항에 있어서, 상기 개별 유니트는 삼투층과 활성제층으로 이루어진 경구투약형태인 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
9. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 활성제제 리테이너는 단방향플러그를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
10. 제 9 항에 있어서, 상기 플러그 (28) 의 위치는 활성제투여정도를 나타내는 지시자인 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
11. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 챔버의 제 1 단부 (16) 를 동심으로 둘러싸는 단부캡을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
12. 제 3 항에 있어서, 상기 챔버의 제 2 단부 (18) 내의 상기 활성제제 리테이너 (14) 는 로터리밸브로 이루어진 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
13. 제 3 항에 있어서, 상기 챔버의 제 2 단부 (18) 내의 상기 활성제제 리테이너 (14) 는 상기 챔버의 제 2 단부 (18) 내에서 폭이 좁아지는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
14. 제 3 항에 있어서, 상기 챔버의 제 2 단부 (18) 내의 상기 활성제제 리테이너 (14) 는 착탈가능한 단부캡 (66) 을 포함하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.
15. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 활성제제는 항셍제, 항바이러스제, 어네필렙틱스, 진통제, 항염증제 및 기관지확장제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성제를 포함하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.