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KR19990028664A - Oral administration of individual units - Google Patents

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KR19990028664A
KR19990028664A KR1019970709987A KR19970709987A KR19990028664A KR 19990028664 A KR19990028664 A KR 19990028664A KR 1019970709987 A KR1019970709987 A KR 1019970709987A KR 19970709987 A KR19970709987 A KR 19970709987A KR 19990028664 A KR19990028664 A KR 19990028664A
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KR
South Korea
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active agent
chamber
activator
oral administration
administration device
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KR1019970709987A
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패트릭 에스 엘 웡
하워드 비 로센
나싼 로쓰
필리스 엘 가드너
Original Assignee
스톤 스티븐 에프.
알자 코포레이션
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Publication date
Application filed by 스톤 스티븐 에프., 알자 코포레이션 filed Critical 스톤 스티븐 에프.
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Abstract

An oral active agent delivery system for delivering discrete units of active agent formulation in admixture with a fluid is disclosed. Said system comprises: a hollow active agent formulation chamber (10) having a first end (16) and a second end (18) and containing an active agent formulation in the form of a plurality of discrete units, said ends being adapted to pass fluid during delivery of the active agent formulation; and a fluid passing active agent retainer for preventing release of the discrete units from the first end (16) of the chamber while permitting fluid entry into the chamber; and is characterised in that said fluid passing active agent retainer comprises a restriction in the cross-sectional area of said first end of said chamber, and each of said discrete units has a diameter greater than said restriction. <IMAGE>

Description

개별 유니트의 경구투여Oral administration of individual units

정제, 캡슐, 캐플릿 및 기타 다른형태의 장치들이 활성제의 경구투여를 위해 사용되었다. 이러한 형태는 병원 또는 다른 기관 또는 가정에서 비교적 제조하기 쉽고 또한 사용하기 편리하다. 많은 다른 형태의 활성제들은 이러한 투약형태로 결합되었으며, 그 범위는 진통제로부터 항생제내지 호르몬제에 걸쳐져 있다.Tablets, capsules, caplets and other forms of devices have been used for oral administration of the active agents. This form is relatively easy to manufacture and convenient to use in a hospital or other institution or home. Many other forms of active agent have been combined in these dosage forms, ranging from analgesics to antibiotics and hormones.

노환 또는 병약으로 인해 고형의 경구투약형태를 삼키기 어려운 환자들이 있다. 키켄달 등 (Kikendall et al.) 의 "Digestive Diseases and Sciences28:2 (1983)" 에 의하면, 정제와 캡슐로 야기된 식도의 상해에 대해 1970-1982년 간에 걸쳐 221건이 보고되었다. 가장 공통적으로 연루된 약은 테트라사이클린 (108건), 에메프로뮴 브로마이드 (emepromium bromide) (36건), 염화칼륨 (16건) 및 제 1 철염 (12건) 이었다.Some patients have difficulty swallowing solid oral dosage forms due to aging or illness. According to Kikendall et al., Digestive Diseases and Sciences 28: 2 (1983), 221 cases of esophageal injury caused by tablets and capsules have been reported over the 1970-1982 period. The most commonly implicated drugs were tetracycline (108 cases), emepromium bromide (36 cases), potassium chloride (16 cases) and ferrous salts (12 cases).

상기에 비추어, 큰 고형계를 삼키는 것을 피하고 또한 쉽게 제조 및 사용할 수 있는 경구투약형태에 대한 필요성이 대두되고 있다.In light of the above, there is a need for an oral dosage form which avoids swallowing large solids and which can be readily prepared and used.

듀럴 (DuRall) 명의의 미국특허 제 2,436,505 호에는 액상 형태로 또는 환약또는 정제로 약을 투여하기 위한 환약투여기 (pill douser) 가 개시되어 있다. 이 장치는 상부에 약을 담기 위한 용기와 음료수용 잔에 있는 액체에 잠겨 질 수 있는 튜브를 갖고 있다. 이 액체는 상기 액체와 이 용기에 있는 어떠한 환약 또는 정제를 투여하기 위해 상향으로 유입된다.U.S. Patent No. 2,436,505 to DuRall discloses a pill douser for administering a drug in liquid form or as a pill or tablet. The device has a container for holding the medicine on top and a tube that can be submerged in the liquid in the drink glass. This liquid is introduced upwards to administer the liquid and any pills or tablets in this container.

매드 등 (Mead et al.) 명의의 미국특허 제 2,867,536 호에는 내부튜브와 외부튜브내에 있는 환상공간내에 용해성 조미물질이 들어있는 개선된 음료수용 빨대가 개시되어 있다. 내부튜브는 액체가 유입될 수 있는 구멍을 갖고 있다. 사용하는 동안 상부와 하부캡은 제거되고, 조미물질은 액체내로 들어가서 조미된 액체가 내부튜브를 통해 입으로 유입된다.US Pat. No. 2,867,536 to Mad et al. Discloses an improved beverage straw with soluble seasoning in the annular space in the inner and outer tubes. The inner tube has a hole through which liquid can enter. During use, the top and bottom caps are removed and the seasoning material enters the liquid so that the seasoned liquid enters the mouth through the inner tube.

비스콘티 (Visconti) 명의의 미국특허 제 3,610,483 호에는 빨대의 형상으로 형성된 액상 약을 위한 투여장치가 개시되어 있다. 소정의 투여량의 액상 약은 환자가 덮개를 제거하고 장치내로 공기를 흡입한 뒤 약이 투여될 때까지 빨대에 넣어져서 양단부가 덮개로 덮여져 있다.U.S. Patent No. 3,610,483 in the name of Visconti discloses an administration device for a liquid medicine in the form of a straw. The prescribed amount of liquid medicine is covered with a lid so that the patient removes the cover, inhales the air into the device, and puts in a straw until the medicine is administered.

그밖에 다른 다양한 경구투여장치들이 개시되어 있다. 그들중에는 치료진정제 (밀러 등 (Miller et al.) 명의의 미국특허 제 5,123,915 호) 와 고형 약제용 알사탕형 장치 (락크니 (Lackney) 명의의 미국특허 제 5,223,259 호) 가 있다. 이들 장치들 또는 전술한 장치들 어느것도 정제 또는 캡슐과 같은 고형계를 삼킬시에 나타나는 본질적인 어려움 또는 약이 유체, 바람직하게는 수용액에서 용해 또는 분산될 때 당면하는 저장수명 (shelf-life) 의 문제를 회피하면서 환괴량으로서 경구강내로 고형 약제를 투여하지 못한다.Various other oral administration devices are disclosed. Among them are therapeutic agents (U.S. Patent No. 5,123,915 to Miller et al.) And Alsugar-type devices for solid medicaments (U.S. Patent No. 5,223,259 to Lackney). Either of these devices or any of the aforementioned devices presents an inherent difficulty in swallowing a solid system, such as a tablet or capsule, or the problem of shelf-life encountered when the drug is dissolved or dispersed in a fluid, preferably an aqueous solution. Do not administer the solid medication intraorally as a mass of blood while avoiding

본 발명은 활성제의 경구투여에 관한 것이며, 보다 구체적으로 개별 유니트를 중공의 활성제제챔버내에 삽입함으로써 유체와 혼합된 개별 유니트 형태로 활성제제를 경구투여하는 방법 및 장치에 관한 것이다. 챔버의 제 1 단부의 리테이너는 챔버의 제 2 단부를 환자가 흡입할 때 유체의 흐름을 허용하면서 챔버의 제 1 단부로부터 개별 유니트들이 방출되는 것을 방지한다. 개별 유니트들은 챔버를 통해 유입된 유체와 혼합상태로 쉽게 들이켜질 수 있다.The present invention relates to oral administration of an active agent, and more particularly, to a method and apparatus for orally administering an active agent in the form of individual units mixed with a fluid by inserting the individual units into a hollow active agent chamber. The retainer at the first end of the chamber prevents the release of individual units from the first end of the chamber while allowing the flow of fluid when the patient inhales the second end of the chamber. Individual units can easily be brought into a mixed state with the fluid introduced through the chamber.

도 1a 는 액체매질내에 넣기 전의 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 일 실시예를 도시하는 횡단면도.1A is a cross-sectional view showing one embodiment of the dosage device of the present invention in manufactured form prior to being placed in a liquid medium.

도 1b 는 도 1a 의 장치의 제 1 단부의 확대단면도.1B is an enlarged cross-sectional view of the first end of the device of FIG. 1A.

도 2a 는 액체매질내에 넣고 활성제제의 일부를 투여한 후의 도 1a 의 투여장치를 도시하는 횡단면도.FIG. 2A is a cross-sectional view of the dosing device of FIG. 1A after being placed in a liquid medium and administered with a portion of the active agent. FIG.

도 2b 는 도 2a 의 장치의 중간단부의 확대단면도.FIG. 2B is an enlarged cross-sectional view of an intermediate end of the device of FIG. 2A;

도 3a 는 활성제제의 투여완료후의 도 1a 의 장치를 도시하는 횡단면도.3A is a cross-sectional view of the device of FIG. 1A after completion of administration of the active agent.

도 3b 는 도 3a 의 장치의 제 2 단부를 도시하는 확대단면도.FIG. 3B is an enlarged cross-sectional view illustrating the second end of the device of FIG. 3A.

도 4 는 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 제 2 실시예를 도시하는 횡단면도.4 is a cross sectional view showing a second embodiment of the administration device of the present invention in the manufactured form;

도 5a 는 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 제 3 실시예를 도시하는 횡단면도.Fig. 5A is a cross sectional view showing a third embodiment of the dosage device of the present invention in a manufactured form;

도 5b 는 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 제 3 실시예를 도시하는 저면도.Fig. 5B is a bottom view showing the third embodiment of the administration device of the present invention in the manufactured form.

도 5c 및 도 5d 는 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 제 3 실시예를 도시하는 평면도.5C and 5D are plan views showing a third embodiment of the administration device of the present invention in the manufactured form.

도 6 내지 도 9 는 제조된 형태의 본 발명 투여장치의 다른 실시예를 도시하는 횡단면도.6-9 are cross-sectional views showing another embodiment of the dosage device of the present invention in a manufactured form.

따라서, 본 발명의 하나의 양태에서 본 발명은 유체와 혼합상태로 활성제제의 개별 유니트들을 투여하는 경구투여장치에 관한 것이다. 이 장치는 중공의 활성제제 챔버를 포함한다. 이 챔버는 제 1 및 제 2 단부를 가지며 또한 개별 유니트형태로 활성제제를 담고 있다. 활성제제는 활성제를 포함한다. 이 장치는 또한 챔버의 제 1 단부내에 유체가 통과하는 활성제제 리테이너를 더 포함한다. 리테이너는 챔버내로 유체를 유입시키면서 제 1 단부로부터 개별 유니트가 방출되는 것을 방지한다.Thus, in one aspect of the invention, the invention relates to an oral dosage device for administering individual units of the active agent in admixture with a fluid. The device includes a hollow activator chamber. The chamber has first and second ends and also contains the active agent in separate units. Active agents include active agents. The apparatus further includes an activator retainer through which fluid passes within the first end of the chamber. The retainer prevents individual units from being discharged from the first end while introducing fluid into the chamber.

일 실시예에 있어서, 챔버내에 수용된 개별 유니트는 입자형이다.In one embodiment, the individual units housed in the chamber are particulate.

제 2 실시예에 있어서, 챔버내에 수용된 개별 유니트는 다중 활성제투약형태이다.In a second embodiment, the individual units housed in the chamber are in the form of multiple active agent dosages.

제 2 양태에서, 본 발명은 유체와 혼합형태로 활성제제의 개별 유니트들을 경구로 투여하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 약투여장치의 중공의 약투여챔버내로 활성제제의 개별 유니트들을 삽입하는 단계를 포함한다. 이 챔버는 제 1 단부와 제 2 단부를 갖는다. 챔버의 제 1 단부는 유체가 통과하는 활성제제 리테이너를 갖는다. 약투여장치는 제 1 및 제 2 단부를 갖는다. 약투여장치의 제 1 단부는 유체에 삽입되고 제 2 단부는 환자의 입속에 삽입된다. 그다음 환자는 장치의 제 2 단부를 흡입하여 유체와 활성제제의 개별 유니트가 환자의 입속으로 들어가게 한다.In a second aspect, the present invention relates to a method for orally administering individual units of an active agent in admixture with a fluid. The method includes the step of inserting individual units of the active agent into the hollow drug delivery chamber of the drug delivery device. The chamber has a first end and a second end. The first end of the chamber has an activator retainer through which the fluid passes. The drug delivery device has first and second ends. The first end of the medication device is inserted into the fluid and the second end is inserted into the patient's mouth. The patient then inhales the second end of the device causing a separate unit of fluid and active agent to enter the patient's mouth.

도면은 일정한 비율로 도시되지는 않았지만 본 발명의 다양한 실시예를 예시적으로 설명하고 있다. 동일한 도면부호는 동일부분을 나타낸다.Although the drawings are not drawn to scale, various embodiments of the present invention have been described by way of example. Like reference numerals denote like parts.

본 발명은 제조와 사용이 용이하며 소정량의 활성제를 투여할 수 있는 개별 유니트형태로 활성제제를 경구투여 장치를 제공한다. 또한 본 발명은 유체와 혼합형태로 개별 유니트들을 경구투여하는 방법을 제공한다.The present invention provides a device for oral administration of the active agent in the form of a separate unit that is easy to manufacture and use and to which a predetermined amount of the active agent can be administered. The present invention also provides a method of orally administering individual units in mixed form with a fluid.

정 의Justice

용어 "활성제제" 는 제약학적으로 허용가능한 담체와 추가의 불활성 성분들을 임의로 조합한 활성제 또는 약을 말한다.The term "active agent" refers to an active agent or drug which optionally combines a pharmaceutically acceptable carrier and additional inert ingredients.

용어 "개별 유니트" 는 고형 또는 입자형의 활성제제를 말한다.The term "individual unit" refers to a solid or particulate active agent.

여기서 개시된 바와 같은 "경구 투약형태" 는 투여장치내에 들어있는 동안 물리적 형태와 화학적 일관성을 유지할 수 있고 개별 유니트내에 있는 활성제제를 의미한다."Oral dosage form" as disclosed herein means an active agent which is capable of maintaining chemical form and chemical consistency while in the administration device and being in a separate unit.

여기서 사용된 바와 같이, 용어 "치료 유효량" 또는 "치료 유효율" 은 원하는 약리학적, 종종 이로운 결과를 일으키는데 필요한 활성제의 양 또는 비율을 말한다.As used herein, the term "therapeutically effective amount" or "therapeutically effective rate" refers to the amount or ratio of active agent necessary to produce the desired pharmacological, often beneficial results.

용어 "활성제제 리테이너" 는 장치로부터 활성제제의 통과를 방지하는 밸브, 플러그 또는 제한부 등을 말한다. "유체가 통과하는 활성제제 리테이너" 는 유체를 통과시키나 투여장치내에 수용된 활성제제와 같은 다른 성분들을 통과시키지 않는 밸브, 플러그 또는 제한부 등을 의미한다.The term "active agent retainer" refers to a valve, plug, or restriction that prevents the passage of the active agent from the device. By "fluid activator retainer" is meant a valve, plug or restriction, etc., which passes a fluid but does not pass other components, such as an activator, contained within an administration device.

본 발명의 투여장치는 캡슐 또는 정제와 같은 고형의 경구 투약형태를 사용하기가 불편하거나 또는 불안전한 경우에 사용한다. 이 장치는 노인 또는 소아과 환자에게 아주 유용하나, 캡슐 또는 정제를 삼키기 어려운 환자들에게도 또한 유용하다. 단일의 투여장치 또는 여러 장치들은 치료프로그램 진행중 환자에게 투여될 수 있다.The dosage device of the present invention is used when it is inconvenient or unsafe to use solid oral dosage forms such as capsules or tablets. This device is very useful for elderly or pediatric patients but also for patients who have difficulty swallowing capsules or tablets. A single administration device or several devices may be administered to a patient during the course of a treatment program.

도 1a 는 본 발명에 따른 투여장치의 일 실시예를 도시하는 횡단면도이다. 이 장치는 유체내에 넣기 전의 제조된 형태로 있다. 투여장치 (1) 는 제 1 단부 (16) 와 제 2 단부 (18) 를 갖는 중공의 활성제제 챔버 (10) 를 포함하도록 도 1a 에서 도시되어 있다. 챔버 (10) 내에는 활성제제 (12) 와 유체가 통과하는 활성제제 리테이너 (14) 가 포함된다. 유체가 통과하는 활성제 리테이너 (14) 는 제한부 (24) 및 단방향플러그 (28) 를 포함한다. 개구 (20) 의 직경은 플러그 (28) 보다 작다. 도 1a 에 도시된 실시예에 있어서 제한부는 챔버 (10) 의 단부 (16) 를 주름가공함으로써 제조된다. 챔버 (10) 의 제 2 단부 (18) 는 단방향플러그 (28) 의 해제를 방지하기 위한 활성제제 리테이너 (26) 를 갖는다. 도 1a 에 도시된 실시예에서 리테이너 (26) 는 챔버 (10) 의 단부 (18) 를 주름가공함으로써 제조된다. 그다음 챔버 (10) 내에는 단독 또는 추가의 담체와 함께 약입자, 피복된 약입자 또는 "작은 시한부 환약" 일 수 있는 활성제제 (12) 가 넣어질 수 있다. 활성제제 (12) 의 방출을 방지하기 위해 사용전에 챔버 (10) 의 제 2 단부 (18) 위에 단부캡 (34) 이 위치된다. 도 1b 는 제조된 형태로 단방향플러그 (28) 가 챔버 (10) 의 제 1 단부 (16) 를 밀봉하고 이에 따라, 제 1 단부 (16) 로부터 활성제제 (12) 의 손실을 방지하는 단방향플러그 (28) 를 도시하는 확대도이다.1A is a cross-sectional view showing one embodiment of an administration device according to the present invention. The device is in manufactured form prior to being put into the fluid. The dosing device 1 is shown in FIG. 1A to include a hollow activator chamber 10 having a first end 16 and a second end 18. The chamber 10 includes an activator retainer 14 through which an activator 12 and a fluid pass. The activator retainer 14 through which the fluid passes includes a restriction 24 and a unidirectional plug 28. The diameter of the opening 20 is smaller than the plug 28. In the embodiment shown in FIG. 1A the restricting portion is produced by pleating the end 16 of the chamber 10. The second end 18 of the chamber 10 has an activator retainer 26 for preventing release of the unidirectional plug 28. In the embodiment shown in FIG. 1A the retainer 26 is produced by corrugating the end 18 of the chamber 10. The chamber 10 may then be enclosed with activator 12, which may be drug particles, coated drug particles or “small time limit pills” alone or with additional carriers. An end cap 34 is positioned above the second end 18 of the chamber 10 before use to prevent release of the activator 12. 1B shows a unidirectional plug in which the unidirectional plug 28 seals the first end 16 of the chamber 10 and thus prevents the loss of the activator 12 from the first end 16. 28 is an enlarged view showing.

도 2a 는 유체 (30) 내에 넣은후의 동작상태로 있는 투여장치 (1) 를 도시한다. 투여장치 (1) 의 제 1 단부 (16) 는 유체 (30) 내에 위치되고 상기 장치의 제 2 단부 (18) 는 환자의 입속에 위치된다. 환자는 장치의 제 2 단부 (18) 를 흡입하여 개구 (22) 를 통해 환자의 입속으로 활성제제 (12) 와 유체 (30) 의 혼합물이 투여된다. 도 2b 에 도시된 바와 같이, 플러그 (28) 는 단방향 밸브로서 작용한다. 관형부재 (10) 를 통해 흡입하면 단방향플러그 (28) 는 변형되어 화살표 (32) 로 표시된 바와 같이 단방향플러그 (28) 주위로 유체가 흐르게 한다. 흡입을 중단하면 단방향플러그 (28) 는 이완되어 챔버 (10) 를 자동으로 밀봉한다 (도 3b 참조). 1 이하의 밀도를 갖는 단방향플러그 (28) 는 긴 관형부재 위로 이동되며, 이에 따라 활성제제 (12) 의 투여를 촉진시킨다. 챔버 (10) 의 단방향플러그 (28) 의 위치는 대략 얼마나 많은 활성제제 (12) 가 투여되었는지를 나타내는 지시자로서 작용한다.2A shows the dosing device 1 in an operational state after being placed in the fluid 30. The first end 16 of the administration device 1 is located in the fluid 30 and the second end 18 of the device is located in the mouth of the patient. The patient inhales the second end 18 of the device and administers a mixture of the activator 12 and the fluid 30 through the opening 22 into the patient's mouth. As shown in FIG. 2B, the plug 28 acts as a unidirectional valve. Inhalation through the tubular member 10 causes the unidirectional plug 28 to deform so that fluid flows around the unidirectional plug 28 as indicated by arrow 32. When the suction is stopped, the unidirectional plug 28 relaxes and automatically seals the chamber 10 (see FIG. 3B). The unidirectional plug 28 having a density of 1 or less is moved over the long tubular member, thus facilitating the administration of the active agent 12. The position of the unidirectional plug 28 of the chamber 10 serves as an indicator of how much active agent 12 has been administered.

도 3a 는 활성제제의 투여가 완료된 후의 투여장치 (1) 를 도시하고 있다. 단방향플러그 (28) 는 개구 (22) 에 인접하여 위치되지만 개구의 직경이 단방향플러그 (28) 의 직경보다 적기 때문에 챔버 (10) 을 이탈하지 않는다 (도 3b 참조). 개구 (22) 에 인접한 단방향플러그 (28) 의 위치는 전체 활성제제 (12) 가 투여되었는지를 나타내는 지시자로서 작용한다.3A shows the dosing device 1 after the administration of the active agent is completed. The unidirectional plug 28 is located adjacent to the opening 22 but does not leave the chamber 10 because the diameter of the opening is smaller than the diameter of the unidirectional plug 28 (see FIG. 3B). The position of the unidirectional plug 28 adjacent to the opening 22 acts as an indicator of whether the entire activator 12 has been administered.

도 4 는 본 발명에 따른 투여장치의 제 2 실시예 를 도시하는 횡단면도이다. 이 장치는 유체내에 넣기 전의 제조된 형태이다. 투여장치 (40) 는 활성제제 챔버 (42) 를 포함하도록 도 4 에서 도시되어 있다. 챔버 (42) 내에는 다중 경구투약형태 (44) 가 들어있다. 챔버 (42) 의 제 1 단부 (46) 는 개구 (48) 의 직경이 경구투약형태 (44) 보다 작도록 챔버 (42) 을 주름가공하여 제조된 유체가 통과하는 활성제제 리테이너 (54) 를 갖는다. 이러한 방식으로 경구투약형태 (44) 는 챔버 (42) 로부터 밖으로 떨어지지 않을 것이다. 제 2 단부 (50) 는 착탈가능한 밀봉부 (52) 의 형태로 된 활성제제 리테이너 (56) 를 담고 있다. 작동시, 챔버 (42) 의 제 1 단부 (46) 는 유체속에 넣어지고, 착탈가능한 밀봉부 (52) 는 제거되어서 제 2 단부 (50) 는 환자의 입속에 위치된다. 그다음 환자는 단부 (50) 를 흡입하여서 유체와 투약형태의 혼합물은 경구강으로 투여되어 쉽게 삼킬 수 있다. 경구투약형태 (44) 는 원하는 약투여방식에 따라 순간방출, 지연방출, 연속방출 또는 조절방출형태로 이루어질 수 있다.4 is a cross-sectional view showing a second embodiment of the administration device according to the present invention. This device is a manufactured form prior to being put into a fluid. Dosing device 40 is shown in FIG. 4 to include an activator chamber 42. Within the chamber 42 is a multi-oral dosage form 44. The first end 46 of the chamber 42 has an activator retainer 54 through which fluid produced by corrugating the chamber 42 passes such that the diameter of the opening 48 is smaller than the oral dosage form 44. . In this way the oral dosage form 44 will not fall out of the chamber 42. The second end 50 contains an activator retainer 56 in the form of a removable seal 52. In operation, the first end 46 of the chamber 42 is encased in the fluid, and the removable seal 52 is removed so that the second end 50 is positioned in the patient's mouth. The patient then inhales the end 50 so that the mixture of fluid and dosage form can be administered orally and swallowed easily. Oral dosage form 44 may be in the form of immediate release, delayed release, continuous release or controlled release, depending on the desired mode of administration.

도 5a 는 유체에 넣기 전의 제조형태로 본 발명 장치의 다른 실시예를 도시하는 횡단면도이다. 이 실시예에서 투여장치 (62) 의 활성제제 챔버 (60) 는 그의 전체 길이에 걸쳐 균일한 직경으로 되어 있다. 제조된 형태에 있어서 유체가 통과하는 활성제제 리테이너 (80) 는 단방향플러그 (28) 와 단부캡 (64) 을 포함한다. 단부캡 (66) 은 챔버 (60) 의 제 2 단부 (72) 위에 위치되며 활성제제 리테이너 (82) 를 형성한다. 챔버 (60) 의 제 1 단부 (68) 위에 위치된 단부캡 (64) 은 유체를 통과시키나 챔버 (60) 의 제 1 단부 (68) 로부터 단방향플러그 (28) 의 이동을 방지하도록 설계된다. 도 5b 에 도시된 바와 같이 단부캡 (64) 은 십자형상의 내부부재 (70) 일 수 있으나 유체를 통과시키나 단방향플러그 (28) 의 이동시키지 않는 것이면 어떠한 편리한 형상의 내부부재로도 할 수 있다. 챔버 (60) 의 제 2 단부 (72) 위에 위치된 단부캡 (66) 은 환자가 흡입할 때 액체를 자유롭게 통과시키나 사용전에는 장치의 단부를 폐쇄하는 수단을 제공하도록 설계된다. 따라서 로터리 밸브 (74) 가 단부캡 (66) 위에 놓이게 된다. 단부캡 (66) 과 로터리밸브 (74) 의 평면도는 도 5c 에 도시되어 있다. 이러한 구성은 개방부위 (76) 가 서로 정렬될 때 유체를 통과시키고 또한 개방부위 (76) 가 폐쇄부위 (78) 와 정렬될 때 액체를 통과시키지 않는다. 도 5d 는 밸브 (74) 의 개방부위 (76) 가 단부캡 (66) 의 폐쇄부위 (78) 와 정렬될 때의 도 5a 의 장치의 평면도이다.FIG. 5A is a cross sectional view showing another embodiment of the device of the present invention in a form of manufacture prior to being put into a fluid. FIG. In this embodiment, the activator chamber 60 of the dosing device 62 is of uniform diameter over its entire length. In the manufactured form, the activator retainer 80 through which the fluid passes comprises a unidirectional plug 28 and an end cap 64. The end cap 66 is positioned above the second end 72 of the chamber 60 and forms an activator retainer 82. An end cap 64 located above the first end 68 of the chamber 60 is designed to allow fluid to pass but prevent movement of the unidirectional plug 28 from the first end 68 of the chamber 60. As shown in FIG. 5B, the end cap 64 may be a cross-shaped inner member 70, but may be any convenient shaped inner member as long as it does not allow the fluid to pass through but the one-way plug 28 does not move. The end cap 66 located above the second end 72 of the chamber 60 is designed to provide a means for freely passing liquid when the patient inhales but closing the end of the device prior to use. Thus, the rotary valve 74 rests on the end cap 66. The top view of the end cap 66 and the rotary valve 74 is shown in FIG. 5C. This configuration allows fluid to pass through when the openings 76 are aligned with each other and not through liquid when the openings 76 are aligned with the closure 78. 5D is a top view of the apparatus of FIG. 5A when the open portion 76 of the valve 74 is aligned with the closed portion 78 of the end cap 66.

도 6 은 유체에 넣기 전의 제조된 형태로 본 발명 장치의 또 다른 실시예의 횡단면도이다. 이 실시예에서는 활성제제 챔버 (90) 는 긴 관형부재 (92) 의 상부에 위치되고 또한 유체가 통과하는 활성제제 리테이너 (94), 이 경우 다공성 플러그에 의해 분리된다. 장치 (100) 의 제 1 단부 (96) 가 유체 (30) 속에 위치되고, 활성제제 리테이너 (102), 이 경우 착탈가능한 밀봉부가 장치의 제 2 단부 (104) 로부터 제거되면 유체는 경구강내로 투여되기 전에 활성제제 챔버 (90) 내에 들어있는 유체 (30) 와 활성제제 (12) 의 혼합물을 형성하도록 긴 관형부재 (92) 와 챔버 (90) 를 통해 흡입될 수 있다.6 is a cross sectional view of yet another embodiment of the device of the present invention in its manufactured form prior to entrainment. In this embodiment the activator chamber 90 is located on top of the elongated tubular member 92 and is separated by an activator retainer 94, in this case a porous plug, through which the fluid passes. The fluid is administered intraorally once the first end 96 of the device 100 is positioned in the fluid 30 and the activator retainer 102, in this case the removable seal, is removed from the second end 104 of the device. May be sucked through the elongated tubular member 92 and chamber 90 to form a mixture of the fluid 30 and the activator 12 contained in the activator chamber 90.

도 7 은 본 발명 장치의 또 다른 실시예의 횡단면도이다. 이 실시예는 도 6 에 도시된 바와 유사하나, 활성제제 챔버 (110) 는 제 2 단부 (116) 에 보다 오히려 장치 (114) 의 제 1 단부 (112) 에 있다. 활성제는 도 6 을 참조하여 기재된 바와 같이 투여된다.7 is a cross sectional view of yet another embodiment of the inventive device. This embodiment is similar to that shown in FIG. 6, but the activator chamber 110 is at the first end 112 of the device 114 rather than at the second end 116. The active agent is administered as described with reference to FIG. 6.

도 8 은 도 1 에 도시된 바와 유사한 실시예의 횡단면도이나, 활성제제 챔버 (122) 의 제 2 단부 (120) 는 주름가공되어 있지 않고 오히려 활성제제 (12) 의 투여후 단방향플러그 (28) 의 방출을 방지하는 돌출부 (126) 뒤에 있는 활성제제 리테이너 (124), 이 경우, 당겨 뽑을 수 있는 탭을 갖고 있다.FIG. 8 is a cross-sectional view of an embodiment similar to that shown in FIG. 1, but the second end 120 of the activator chamber 122 is not corrugated but rather release of the unidirectional plug 28 after administration of the activator 12. It has an active agent retainer 124 behind the projection 126, which in this case has a tab that can be pulled out.

도 9 는 도 4 에 되시된 바와 유사한 횡단면도이지만 착탈가능한 밀봉부 보다 오히려 제 2 단부 (130) 는 유체 (30) 내에 장치를 넣고 경구투약형태 (44) 를 투여하기 전에 완전히 제거될 수 있는 탭 (134) 으로 밀봉된다.9 is a cross-sectional view similar to that shown in FIG. 4, but rather than the detachable seal, the second end 130 may be completely removed prior to placing the device in the fluid 30 and administering the oral dosage form 44. 134).

활성제 자체는 액체, 고체 또는 반고체일 수 있다. 활성제를 함유하는 활성제제는 그 제제가 하나이상의 개별 유니트로 형성되도록 결합제, 피복제 또는 안정제와 같은 부가물질을 함유할 수도 있다. 개별 유니트들은 특정약투여프로파일을 제공하도록 다양한 방식으로 설계될 수도 있다. 일 실시예는 특정형태의 제제를 포함한다. 이들 입자들은 일반적으로 직경이 대략 50 내지 2000㎛ 의 범위내이며 통상적으로는 대략 100 내지 500㎛ 의 범위내이다. 입자들이 불쾌한 맛을 가질 경우 이 입자들은 이 분야에서 공지된 방법에 의해서 숨겨진 맛을 가질 수도 있다. 이 입자들은 활성제의 즉각적으로 투여할 수 있도록 설계될 수도 있으고, 이들은 활성제의 지속적인 방출 또는 지연된 간헐적방출을 제공하도록 피복될 수 있거나 또는 활성제의 즉각적, 간헐적 및/또는 지속적 투여를 조합하여 제공할 수도 있다. 입자들은 활성제의 목표로 하는 방출을 제공하도록 장피복으로 피복될 수도 있다. 그외에도 하나 이상의 활성제를 함유하는 활성제제일 수도 있다.The active agent itself may be liquid, solid or semisolid. Active agents containing the active agent may contain additional substances such as binders, coatings or stabilizers such that the formulation is formed into one or more individual units. Individual units may be designed in various ways to provide specific drug administration profiles. One embodiment includes a particular type of formulation. These particles generally have a diameter in the range of about 50-2000 μm and usually in the range of about 100-500 μm. If the particles have an unpleasant taste these particles may have a hidden taste by methods known in the art. These particles may be designed to enable immediate administration of the active agent, which may be coated to provide sustained release or delayed intermittent release of the active agent, or may provide a combination of immediate, intermittent and / or continuous administration of the active agent. have. The particles may be coated with a long coat to provide the desired release of the active agent. In addition, it may be an active agent containing one or more active agents.

다른 실시예에서는 활성제가 액상 형태일 수도 있고, 연성 젤라틴캡슐 또는 고형 경구투약형태내에 함유될 수도 있다. 이들 투약형태로는 미국특허 제 3,845,770 호에 기재된 바와 같은 매트릭스 또는 다른형태의 정제, 환약, 높이보다 길이가 더 긴 기다란 정제, 캡슐, 기본삼투펌프 (elementary osmotic pump), 미국특허 제 3,995,631 호, 제 4,034,756 호 및 호 4,111,202 호에 기재된 바와 같은 미니삼투펌프들 및 미국특허 제 4,320,759 호, 제 4,327,725 호, 제 4,449,983 호 및 제 4,765,989 호에 기재된 바와 같은 푸시풀 (push-pull) 및 푸시멜트삼투펌프 (push-melt) 로서 호칭되는 다중채버 삼투시스템이 포함되며, 이들 특허는 참고자료로서 여기에 설명된다.In another embodiment, the active agent may be in liquid form or contained in soft gelatin capsules or solid oral dosage forms. These dosage forms include matrix or other forms of tablets, pills, elongated tablets longer than height, capsules, elementary osmotic pumps, as described in US Pat. No. 3,845,770, US Pat. No. 3,995,631, US Pat. Mini-osmotic pumps as described in US Pat. Nos. 4,034,756 and 4,111,202 and push-pull and pushmelt osmosis pumps as described in US Pat. Nos. 4,320,759, 4,327,725, 4,449,983 and 4,765,989. multi-chamber osmosis systems, referred to as -melt), these patents are described herein by reference.

고체투약형태로부터 활성제의 방출프로파일을 결정하는 방법은 하기와 같이 산출될 수 있다.The method of determining the release profile of the active agent from the solid dosage form can be calculated as follows.

n=x+y+zn = x + y + z

n = 장치내의 개별 유니트의 총수n = total number of individual units in the device

x = 즉시 방출되는 개별 유니트x = individual units released immediately

y = 일정하게 방출되는 개별 유니트y = individual unit that emits constant

z = 지연 방출되는 개별 유니트z = individual units with delayed release

일정한 방출은 x=z=0 일 때 얻어지고, 2 개의 간헐적인 방출은 y=0 일 때 얻어지고, 처음에는 간헐적이면서 일정한 방출은 z=0 일 때 발생한다. x,y 또는 z=0 이 아닐 경우 간헐적/일정한 방출/간헐적 방출이다. 이러한 시스템은 하루 1회투여할 수 있는 대용량장치에 제공된다.Constant release is obtained when x = z = 0, two intermittent releases are obtained when y = 0, and initially intermittent and constant release occurs when z = 0. Intermittent / constant release / intermittent release when not x, y or z = 0. These systems are provided in high capacity devices that can be administered once a day.

용어 "활성제"는 약제, 약, 화합물, 물질의 조성물 또는 약간의 의약적, 빈번하게는 이로운 효과를 제공하는 그들의 혼합물을 말한다. 이것에는 음식, 음식보조제, 영양제, 약, 비타민 및 기타 이로운 약제가 포함된다. 여기서 사용된 바와 같이 용어는 또한 환자에게 국부 또는 전신계 효과를 발생시키는 어떠한 생리학적 또는 약리학적 활성물질을 더 포함한다. 투여될 수 있는 활성제로는 항생제, 항바이러스제, 어네필렙틱스 (anepileptics), 진통제, 항염증제 및 기관지확장제가 포함될 수 있고, 또한 말초신경, 아드레날린성 수용체, 콜린성 수용체, 골격근육, 심혈관계, 평활근육, 혈액순환계, 시놉틱사이트 (synoptic sites), 신경주효기관 연결부위, 내분비 및 호르몬계, 면역계, 생식계, 골격계, 오타코이드계, 식이 및 배출계, 히스타민계 및 중추신경계에 작용하는 약들을 ,제한없이, 포함하는 무기 및 유기 화합물일 수 있다. 적당한 약제는 예를들어 폴리사카라이드, 스테로이드, 최면제 및 진정제, 정신여기제, 신경안정제, 항경련제, 근육이완제, 항파킨슨제, 진통제, 항염증제, 근육수축제, 항균제, 항말라리아제, 수태조절제, 교감신경흥분제, 폴리펩타이드 및 약리학적 효과를 유도할 수 있는 단백질를 포함하는 호르몬제, 이뇨제, 지질조절제, 항안드로젠제, 구충제, 네오플라스틱스 (neoplastics), 안티네오플라스틱스, 혈당저하제, 영양제 및 보조제, 성장보조제, 유지제 (fats), 안약, 항장염제, 전해질 및 진단제로부터 선택될 수 있다.The term "active agent" refers to a medicament, drug, compound, composition of matter or mixtures thereof that provide some medicinal, frequently beneficial effect. This includes foods, dietary supplements, nutritional supplements, drugs, vitamins and other beneficial agents. As used herein, the term further includes any physiological or pharmacologically active substance that produces a local or systemic effect in the patient. Active agents that may be administered may include antibiotics, antiviral agents, anepileptics, analgesics, anti-inflammatory agents and bronchodilators, and may also include peripheral nerves, adrenergic receptors, cholinergic receptors, skeletal muscle, cardiovascular system, smooth muscle, Drugs that act on blood circulation, synoptic sites, neurological organs, endocrine and hormone systems, immune system, reproductive system, skeletal system, otacoid system, dietary and excretory system, histamine and central nervous system, without limitation It may be an inorganic and an organic compound containing. Suitable agents include, for example, polysaccharides, steroids, hypnotics and sedatives, psychostimulants, neurostabilizers, anticonvulsants, muscle relaxants, antiparkinsonism, analgesics, anti-inflammatory agents, muscle contractors, antibacterials, antimalarials, fertility medications, sympathetic Hormones, diuretics, lipid modulators, antiandrogens, antiparasitic agents, neoplastics, antineoplastics, hypoglycemic agents, nutrients and supplements, growth aids, including neurostimulants, polypeptides and proteins that can induce pharmacological effects , Fats, eye drops, anti-inflammatory agents, electrolytes and diagnostics.

본 발명에서 유용한 활성제의 예로는 프로클로로퍼라진 에디실레이트, 황산제 1 철, 아미노카프로산, 메카밀아민 염산염, 프로카이나미드 염산염, 황산암페타민, 메타암페타민 염산염, 벤즈페타민 염산염, 황산이소프로테레놀, 펜메트라진 염산염, 염화베타네콜, 염화메타콜린, 필로카르파인 염산염, 황산아트로파인, 브롬화스코폴라민, 요오드화이소프로파미드, 염화트리디헥세틸, 펜포르민 염산염, 메틸페니데이트 염산염, 테오필린 콜리네이트, 세팔렉신 염산염, 디페니돌, 메클리진 염산염, 프로클로르퍼라진 말레산염, 페녹시벤자민, 티에틸퍼라진 말레산염, 아니신디온, 디페나디온 에리트리틸 테트라니트레이트, 디곡신, 아이소풀루로페이트, 아세트아졸아미드, 메타졸아미드, 벤드로풀루메티아지드, 클로르프로파미드, 톨라자미드, 클로르마디논 아세트산염, 페나글리코돌, 알로푸리놀, 알루미늄 아스피린, 메토트렉세이트, 아세틸 설피속사졸, 히드로코티손, 히드로코티코스테론 아세트산염, 코티손 아세트산염, 덱사메타손 및 베타메타손, 트리암시놀론, 메틸테스토스테론, 17-b-에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올 3-메틸 에테르, 프레드니솔론, 17-b-히드록시프로게스테론 아세트산염, 19-노르-프로게스테론, 노르게스테렐, 노르에틴드론, 노르에티스테론, 노르에티에데론, 포로게스테론, 노르게스테론, 노르에티노드렐, 아스피린, 아세타미노펜, 인도메타신, 나프록센, 페노프로펜, 설린닥, 인도프로펜, 니트로글리세린, 이소소르바이드 디니트레이트, 프로프라놀롤, 티몰롤, 아테놀롤, 알프레놀롤, 시메티딘, 클로니딘, 이미프라민, 레보도파, 클로르프로마진, 메틸도파, 디히드록시페닐알라닌, 칼슘 글루코네이트, 케토프로펜, 이부프로펜, 세팔렉신, 에리트로마이신, 할로페리돌, 조메피락, 락트산제 1 철, 빈카민, 페녹시벤자민, 딜티아젬, 밀리논, 캡트로프릴, 맨돌, 퀀벤즈, 하이드로클로로티아지드, 라니티딘, 플루르바이프로펜, 펜부펜, 플루프로펜, 톨메틴, 알클로페낙, 메페나믹, 플루페나믹, 디푸니날, 니모디파인, 니트렌디파인, 니솔디파인, 니카르디파인, 펠로디파인, 이도플라진, 티아파밀, 갈로파밀, 암로디파인, 미오플라진, 리시노프릴, 에날라프릴, 캡토프릴, 라미프릴, 에닐라프릴라트, 파모티딘, 니자티딘, 수크랄페이트, 에틴티딘, 테트라톨롤, 미녹시딜, 클로르디아제폭사이드, 디아제팜, 아미트립틸린 및 이미프라민과 같은 그의 유도체들이 있다. 또한 예로는 인슐린, 콜키신, 글루카곤, 티로이드자극호르몬, 파라티로이드 및 피투이타리 호르몬, 칼시토닌, 레닌, 프롤락틴, 코르티코트로핀, 갑상선자극호르몬, 여포자극호르몬, 융모막의 고나도트로핀, 고나도트로핀 방출 호르몬, 소의 소마토트로핀, 돼지의 소마토트로핀, 옥시토신, 바소프레신, 프롤락틴, 소마토스타틴, 리프레신, 판크레오지민 및 황체형성호르몬을 포함하는 단백질 및 펩티드가 포함되나, 이에 한정되지 않는다.Examples of the active agent useful in the present invention include prochloroperazine dicylate, ferrous sulfate, aminocaproic acid, mecamylamine hydrochloride, prokanamide hydrochloride, amphetamine sulfate, metaamphetamine hydrochloride, benzfetamine hydrochloride, iso sulfate Proterenol, Phenmetrazine Hydrochloride, Betanechol Chloride, Methacholine Chloride, Philocarpine Hydrochloride, Atropine Sulfate, Scopolamine Bromine, Isopropamide Iodide, Tridihexetyl Chloride, Penformin Hydrochloride, Methylpheny Date Hydrochloride, Theophylline Collinate, Cephalexin Hydrochloride, Diphenidol, Meclizin Hydrochloride, Prochlorperazine Maleate, Phenoxybenzamine, Thiethylperazine Maleate, Anicindione, Diphenadione Erytrityl Tetranitrate , Digoxin, isopululophosphate, acetazolamide, metazolamide, bendropulumethiazide, chlorpropamide, tolazamide, chlormadi Non-acetate, phenaglycodol, allopurinol, aluminum aspirin, methotrexate, acetyl sulfisoxazole, hydrocortisone, hydrocorticosterone acetate, cortisone acetate, dexamethasone and betamethasone, triamcinolone, methyltestosterone, 17-b-estra Diol, ethynyl estradiol, ethynyl estradiol 3-methyl ether, prednisolone, 17-b-hydroxyprogesterone acetate, 19-nor-progesterone, norgesterel, noethyne drone, noethysterone, norie Thiederone, porogenosterone, norgesterone, noethinodrel, aspirin, acetaminophen, indomethacin, naproxen, phenopropene, sulindac, indopropene, nitroglycerin, isosorbide dinitrate , Propranolol, timolol, atenolol, alprenolol, cimetidine, clonidine, imipramine, levodopa, chlorpromazine, methyldopa, Hydroxyphenylalanine, calcium gluconate, ketoprofen, ibuprofen, cephalexin, erythromycin, haloperidol, jomepilac, ferrous lactate, vincamine, phenoxybenzamine, diltiazem, milnonone, captropril, mandol , Quantumbenz, hydrochlorothiazide, ranitidine, flurbiprofen, fenbufen, fluprofen, tolmetin, alclofenac, mefenamic, flufenamic, difuninal, nimodipine, nitridipine, nisole Dipine, Nicardipine, Pelodipine, Idoflavin, Tiafamill, Gallopamil, Amlodipine, Myopazine, Ricinopril, Enalapril, Captopril, Ramipril, Enilaprilat, Palmitodine, Ni Derivatives thereof such as jatidine, sucralate, ethyntidine, tetratolol, minoxidil, chlordiazepoxide, diazepam, amitriptyline and imipramine. Also examples include insulin, colchicine, glucagon, thyroid stimulating hormone, parathyroid and pituitari hormones, calcitonin, lenin, prolactin, corticotropin, thyroid stimulating hormone, follicle stimulating hormone, chondarotropin of chorionic membrane, and gonadotropin. Proteins and peptides including but not limited to pin releasing hormone, bovine somatotropin, swine somatotropin, oxytocin, vasopressin, prolactin, somatostatin, ripressin, pancregiomine and luteinizing hormone.

본 발명의 장치내의 활성제제내에는 하나 이상의 활성제가 혼합될 수 있으며 또한 용어 "약제"의 사용은 2 이상의 이러한 약제들의 사용을 제외함을 알 수 있을 것이다.It will be appreciated that one or more active agents may be mixed in the active agents in the device of the present invention and that the use of the term “medicament” excludes the use of two or more such agents.

약제들은 용해성 및 불용성 하전된 또는 비하전된 분자들, 분자 복합체의 성분들 또는 비자극성 약리학적으로 수용가능한 염류와 같은 여러 가지 형태일 수 있다.The agents may be in various forms such as soluble and insoluble charged or uncharged molecules, components of the molecular complex, or non-irritating pharmacologically acceptable salts.

투여장치에서 사용되는 활성제의 양은 원하는 결과를 달성하기 위해 치료유효량의 약제를 투여할 필요가 있는 양이다. 실제로, 이는 특정 약제, 조건의 엄격성 및 원하는 치료효과에 따라 크게 변화한다. 그러나 장치는 일반적으로 대략 100mg 내지 5000mg의 범위, 통상적으로 대략 250 내지 2500mg 의 범위의 상당히 큰 투여량으로 투여되는 활성제에 대해 유용하다. 그러나, 이 장치는 소아과 환자에게도 유용하기 때문에 25 내지 250mg 의 범위의 투여량도 역시 여기서는 고려된다.The amount of active agent used in the dosing device is the amount in which a therapeutically effective amount of the agent needs to be administered to achieve the desired result. In practice, this varies greatly depending on the particular agent, the stringency of the condition and the desired therapeutic effect. However, devices are generally useful for active agents administered at fairly large doses in the range of approximately 100 mg to 5000 mg, typically in the range of approximately 250 to 2500 mg. However, since the device is also useful for pediatric patients, dosages in the range of 25 to 250 mg are also contemplated here.

활성제제 챔버, 긴 관형부재, 단부캡 및 탭을 포함하는 장치를 형성하기 위한 대표적인 재료로는 종이, 프로필렌/스티렌 공중합체와 같은 플라스틱, 폴리프로필렌, 고밀도폴리에틸렌, 저밀도폴리에틸렌 등이 포함되나 이것으로 한정되지는 않는다. 장치들은 통상적으로 대략 3 과 8mm 간의 내경과 대략 0.1 과 0.4mm 간의 벽두께를 갖는다. 장치들은 대략 10 과 3 0cm 간의 길이를 갖는다.Representative materials for forming devices comprising active agent chambers, elongated tubular members, end caps and tabs include, but are not limited to, paper, plastics such as propylene / styrene copolymers, polypropylene, high density polyethylene, low density polyethylene, and the like. It doesn't work. Devices typically have an inner diameter between about 3 and 8 mm and a wall thickness between about 0.1 and 0.4 mm. The devices have a length between approximately 10 and 300 cm.

유체가 통과하는 활성제제 리테이너는 투여전에 액체매질을 자유롭게 흐르게 하나 장치로부터 활성제제의 통과를 방지한다. 리테이너가 단방향플러그 또는 밸브를 포함할 경우, 플러그 또는 밸브는 대기압에서 빨대를 밀봉할 것이다. 흡입될 경우 유체는 플러그 주위에서 활성제제 챔버내로 유입될 것이다. 또한 플러그는 활성제제가 경구강내로 투여될 때 상부로 기울어지도록 1 이하의 밀도를 갖는다. 흡입이 더 이상 가해지지 않은 경우 플러그는 흡입하는 동안 최고위치로 도달된 채로 그대로 유지될 것이다. 플러그는 EthaFoam (등록상표) 과 같은 밀폐된 셀 폴리에틸렌폼으로부터 제조될 수도 있다. 단방향 플러그들의 다른 형태는 탄성물질의 벌룬, 단방향기계볼밸브 등일 수 있다.The active agent retainer through which the fluid passes freely flows the liquid medium prior to administration but prevents the passage of the active agent from the device. If the retainer includes a unidirectional plug or valve, the plug or valve will seal the straw at atmospheric pressure. If inhaled, fluid will enter the activator chamber around the plug. The plug also has a density of less than or equal to 1 so that the active agent is inclined upward when administered intraorally. If no further suction is applied, the plug will remain at its highest position during suction. The plug may be made from a closed cell polyethylene foam such as EthaFoam®. Other forms of unidirectional plugs may be balloons of elastic material, unidirectional mechanical ball valves, and the like.

활성제제 챔버를 통해 흡입함으로써 활성제제를 현탁시키기 위해 사용되는 유체는 물, 쥬스, 우유, 소다, 커피, 차 등의 좋은 맛을 내는 어떠한 액체라도 좋으나 이것으로 한정되지는 않는다. 활성제제와의 유체의 호환성을 확보하는데 관심을 둬야한다.The fluid used to suspend the active agent by inhalation through the active agent chamber may be any liquid that tastes good, such as water, juice, milk, soda, coffee, tea, and the like, but is not limited to this. Care should be taken to ensure fluid compatibility with the active agent.

하기 실시예들은 본 발명을 나타낸다. 이들은 본 발명의 범위를 제한하기 위하여 구성된 것이 아니다. 명세서, 도면 및 청구범위에서 이들 실시예의 변형 및 그에 상응하는 것이 가능하다는 것을 이 분야의 숙련자는 알 수 있을 것이다.The following examples illustrate the invention. They are not intended to limit the scope of the present invention. It will be apparent to those skilled in the art that modifications and equivalents of these embodiments are possible in the specification, drawings and claims.

실시예 1Example 1

본 발명에 의한 투여장치는 다음과 같이 제조되었다. 내경이 0.21인치, 길이가 8인치인 초대형 사이즈의 빨대는 한쪽 단부가 가열밀봉되었다. 밀봉은 "단방향"플러그가 이탈할 수 없도록 부분적으로 절단되었다. 부분적으로 밀봉된 단부는 사이즈 1 의 단단한 젤라틴캡슐의 절반으로 봉합되었다. Micro-K Extencap (등록상표)(A.H.Robins) 으로부터 대략 0.5mm 의 입자 사이즈를 갖는 막이 피복된 염화칼륨 미립자 600mg 은 빨대의 개방단부의 내부에 넣어졌다. 밀폐된 셀폴리에틸렌폼으로된 "단방향"플러그, Microfoam (등록상표)(DuPont), 는 빨대내부에 꼭맞도록 트리밍되었다. 그다음 플러그는 Micro-K 입자의 상부에서 빨대 내부에 넣어졌다.The administration device according to the present invention was prepared as follows. The extra-large straw, with an inner diameter of 0.21 inches and a length of 8 inches, was heat sealed at one end. The seal was partially cut so that the "unidirectional" plug could not escape. The partially sealed end was closed with half of the size 1 hard gelatin capsule. 600 mg of membrane coated potassium chloride particles having a particle size of approximately 0.5 mm from Micro-K Extencap® (A.H. Robins) were placed inside the open end of the straw. A "unidirectional" plug made of closed cell polyethylene foam, Microfoam® (DuPont), was trimmed to fit inside the straw. The plug was then placed inside the straw at the top of the Micro-K particles.

작동하는 동안 빨대의 플러그단부는 물잔속에 넣어 졌고 빨대의 상부의 보호젤라틴캡슐이 제거되었다. 빨대의 부분적으로 밀봉된 단부를 통해 서서히 흡입함으로써 Micro-K 입자 600mg 은 입속으로 흡입되어 쉽게 삼켜졌다.During operation, the plug end of the straw was placed in a glass of water and the protective gelatin capsule on the top of the straw was removed. By slowly inhaling through the partially sealed end of the straw, 600 mg of Micro-K particles were sucked into the mouth and easily swallowed.

실시예 2Example 2

장치는 실시예 1 에 따라 제조되었으나 Micro-K 대신에 Contact (등록상표) 12시간 캡슐 (SmithKline Beechem) 의 함유물, 역연속작용에 의해서 25mg 의 페닐프로파놀아민 및 12mg 의 클로르페니르아민 말레산염을 함유하는 비강의 충혈제거제/항히스타민제는 빨대내로 삽입되었다. 미세입자들은 대략 0.5 와 1.0mm 간의 범위내에 있었다. 입자들은 실시예 1 에 개시된 바와 같이 입속으로 흡입되었다.The device was prepared according to Example 1 but contained in a Contact® 12 hour capsule (SmithKline Beechem) instead of Micro-K, 25 mg phenylpropanolamine and 12 mg chlorpheniramine male by reverse sequencing. Nasal decongestants / antihistamines containing acid salts were inserted into straws. The microparticles were in the range between approximately 0.5 and 1.0 mm. The particles were sucked into the mouth as described in Example 1.

실시예 3Example 3

본 발명에 의한 투여장치는 하기와 같이 제조되었다. 0.21인치 의 내경과 6인치 의 길이를 갖는 초대형 사이즈의 빨대는 한쪽 단부가 가열밀봉되었다. 밀봉은 오리피스가 5mm 이하 의 직경을 갖도록 부분적으로 절단되었다.The administration device according to the present invention was prepared as follows. The extra-large straw, with an inner diameter of 0.21 inches and a length of 6 inches, was heat sealed at one end. The seal was partially cut so that the orifice had a diameter of 5 mm or less.

아스코르빈산칼슘의 소형 기본삼투펌프들은 하기와 같이 제조되었다. 코어구획부는 50mg 의 아스코르빈산칼슘, 2.7mg 의 폴리비닐 피롤리돈 및 0.6mg 의 스테아르산마그네슘으로부터 형성되었다. 성분들은 완전히 혼합되여 1 1/2톤의 압력헤드를 사용하여 3/16인치 라운드펀치를 갖는 마네스티 프레스 (Manesty press) 로 압축되었다. 5mg 의 반투성 벽은 39.0% 의 아세틸함량을 갖는 80% 셀룰로오스 아세테이트, 10% 소르비톨 및 5% 폴리에틸렌글리콜 400 을 혼합하여 형성되었다. 이 용액은 공기현탁기내에서 186ml 의 물과 714ml 의 아세톤으로 구성되는 용매와 함께 코어구획부상에 스프레이 코팅되었다. 코팅된 삼투정제는 50℃ 에서 72시간 동안 건조되었다. 0.2mm 의 오리피스는 벽에 핸드드릴가공되었다.Small basic osmotic pumps of calcium ascorbate were prepared as follows. The core compartment was formed from 50 mg calcium ascorbate, 2.7 mg polyvinyl pyrrolidone and 0.6 mg magnesium stearate. The ingredients were mixed thoroughly and pressed into a Manesty press with a 3/16 inch round punch using a 1 1/2 ton pressure head. A 5 mg semipermeable wall was formed by mixing 80% cellulose acetate, 10% sorbitol and 5% polyethylene glycol 400 having an acetyl content of 39.0%. This solution was spray coated onto the core compartment with a solvent consisting of 186 ml of water and 714 ml of acetone in an air suspension. The coated osmotic tablets were dried at 50 ° C. for 72 hours. The 0.2 mm orifice was hand drilled into the wall.

개방단부로부터 빨대 내부에 1000mg 의 아스코르빈산칼슘의 총투여량을 갖는 20개의 소형삼투장치가 넣어졌다. 빨대의 부분적으로 밀봉된 단부는 한잔의 물속에 넣어졌다. 20개의 소형 삼투투약형태는 지속적으로 비타민 C를 방출하도록 소량의 흡입으로 입속으로 쉽게 빨아들여 졌다.20 small osmotic devices with a total dose of 1000 mg of calcium ascorbate were placed into the straw from the open end. The partially sealed end of the straw was placed in a glass of water. Twenty small osmotic dosage forms are easily absorbed into the mouth with a small inhalation to continuously release vitamin C.

상술한 설명은 단지 이해를 도모하기 위한 것이다. 불필요한 제한은 하지 말아야되며 여러수정 변경가능함을 숙련자들은 알 수 있을 것이다.The above description is only for understanding. The skilled person will appreciate that unnecessary restrictions should not be used and that many modifications are possible.

Claims (15)

활성제제의 개별 유니트를 유체와 혼합하여 투여하는 활성제 경구투여장치에 있어서,In the active agent oral administration device in which the individual units of the active agent are mixed with the fluid and administered, 제 1 및 제 2 단부를 가지고 또한 활성제제 (12) 를 개별 유니트 형태로 담고있는 중공의 활성제제 챔버 (10), 및A hollow activator chamber 10 having first and second ends and containing the activator 12 in the form of a separate unit, and 상기 활성제제 챔버 (10) 내로 유체가 유입되게 하면서 상기 챔버의 제 1 단부 (16) 로부터 개별 유니트가 방출되는 것을 방지하는 상기 활성제제 챔버 (10) 내의 유체가 통과하는 활성제제 리테이너로 이루어지며,Consisting of an activator retainer through which fluid in the activator chamber 10 passes to prevent fluid from entering the activator chamber 10 and from discharging individual units from the first end 16 of the chamber, 상기 리테이너는 상기 투여장치로 들어가는 유체를 상기 제 2 단부 (18) 를 향해 운반하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.The retainer is an oral administration device, characterized in that for carrying the fluid entering the administration device toward the second end (18). 활성제제의 개별 유니트를 유체와 혼합하여 투여하는 활성제 경구투여장치에 있어서,In the active agent oral administration device in which the individual units of the active agent are mixed with the fluid and administered, 제 1 단부 (16) 및 제 2 단부 (18) 를 가지고 또한 활성제제를 복수의 개별 유니트 형태로 담고있는 중공의 활성제제 챔버 (10), 및A hollow activator chamber 10 having a first end 16 and a second end 18 and containing the activator in the form of a plurality of individual units, and 상기 활성제제 챔버 (10) 내로 유체가 유입되게 하면서 상기 챔버의 제 1 단부 (16) 로부터 개별 유니트가 방출되는 것을 방지하는 상기 활성제제 챔버의 횡단면내에 제한부를 포함하는 유체가 통과하는 활성제제 리테이너로 이루어지며,An activator retainer through which fluid includes a restriction in the cross section of the activator chamber to allow fluid to enter the activator chamber 10 and prevent individual units from being released from the first end 16 of the chamber. Done, 상기 개별 유니트 각각은 상기 제한부보다 더 큰 직경을 갖는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.Orally each of said individual units has a larger diameter than said restriction. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 사용하기 전에 상기 제 2 단부 (18) 로부터 상기 활성제제의 방출을 방지하기 위해 활성제제 챔버 (10) 의 제 2 단부 (18) 내에 활성제제 리테이너 (14) 를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.The activator retainer (14) according to claim 1 or 2, in the second end (18) of the activator chamber (10) to prevent the release of the activator from the second end (18) before use. Oral administration device characterized in that it further comprises. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 개별 유니트는 입자, 경구투약형태 및 그의 조합체로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.The oral administration device according to claim 1 or 2, wherein the individual units are selected from the group consisting of particles, oral dosage forms, and combinations thereof. 제 4 항에 있어서, 상기 개별 유니트는 상기 제제내의 활성제의 지속적인 투여를 위해 제공되는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.5. An oral administration device according to claim 4, wherein said individual unit is provided for the continuous administration of the active agent in said formulation. 제 4 항에 있어서, 상기 개별 유니트는 상기 제제내의 활성제의 즉시 투여를 위해 제공되는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.5. An oral administration device according to claim 4, wherein said individual unit is provided for immediate administration of the active agent in said formulation. 제 4 항에 있어서, 상기 개별 유니트는 상기 제제내의 활성제의 지연된 간헐적 투여를 위해 제공되는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.5. An oral administration device according to claim 4, wherein said individual unit is provided for delayed intermittent administration of the active agent in said formulation. 제 4 항에 있어서, 상기 개별 유니트는 삼투층과 활성제층으로 이루어진 경구투약형태인 것을 특징으로 하는 경구투여장치.5. The oral administration device according to claim 4, wherein the individual unit is in an oral dosage form consisting of an osmotic layer and an active agent layer. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 활성제제 리테이너는 단방향플러그를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.The oral administration device according to claim 1 or 2, wherein the active agent retainer further comprises a unidirectional plug. 제 9 항에 있어서, 상기 플러그 (28) 의 위치는 활성제투여정도를 나타내는 지시자인 것을 특징으로 하는 경구투여장치.10. The oral administration device according to claim 9, wherein the position of the plug (28) is an indicator indicating the degree of active agent administration. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 챔버의 제 1 단부 (16) 를 동심으로 둘러싸는 단부캡을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.3. The oral administration device of claim 1 or 2, further comprising an end cap concentrically surrounding the first end (16) of the chamber. 제 3 항에 있어서, 상기 챔버의 제 2 단부 (18) 내의 상기 활성제제 리테이너 (14) 는 로터리밸브로 이루어진 것을 특징으로 하는 경구투여장치.4. An oral administration device according to claim 3, wherein the activator retainer (14) in the second end (18) of the chamber consists of a rotary valve. 제 3 항에 있어서, 상기 챔버의 제 2 단부 (18) 내의 상기 활성제제 리테이너 (14) 는 상기 챔버의 제 2 단부 (18) 내에서 폭이 좁아지는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.4. An oral administration device according to claim 3, wherein the activator retainer (14) in the second end (18) of the chamber is narrowed in the second end (18) of the chamber. 제 3 항에 있어서, 상기 챔버의 제 2 단부 (18) 내의 상기 활성제제 리테이너 (14) 는 착탈가능한 단부캡 (66) 을 포함하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.4. An oral administration device according to claim 3, wherein the activator retainer (14) in the second end (18) of the chamber comprises a removable end cap (66). 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 활성제제는 항셍제, 항바이러스제, 어네필렙틱스, 진통제, 항염증제 및 기관지확장제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성제를 포함하는 것을 특징으로 하는 경구투여장치.The oral administration device according to claim 1 or 2, wherein the active agent comprises an active agent selected from the group consisting of antiseptic agents, antiviral agents, enepileptics, analgesics, anti-inflammatory agents and bronchodilators.
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