KR19980080497A - 트리플루오로메틸 옥시란의 향상된 제조방법 - Google Patents
트리플루오로메틸 옥시란의 향상된 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR19980080497A KR19980080497A KR1019980009676A KR19980009676A KR19980080497A KR 19980080497 A KR19980080497 A KR 19980080497A KR 1019980009676 A KR1019980009676 A KR 1019980009676A KR 19980009676 A KR19980009676 A KR 19980009676A KR 19980080497 A KR19980080497 A KR 19980080497A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- chloro
- reducing agent
- trifluoro
- trifluoroacetone
- propanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D301/00—Preparation of oxiranes
- C07D301/02—Synthesis of the oxirane ring
- C07D301/24—Synthesis of the oxirane ring by splitting off HAL—Y from compounds containing the radical HAL—C—C—OY
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D301/00—Preparation of oxiranes
- C07D301/02—Synthesis of the oxirane ring
- C07D301/24—Synthesis of the oxirane ring by splitting off HAL—Y from compounds containing the radical HAL—C—C—OY
- C07D301/26—Y being hydrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은, 불활성 용매의 존재하에서 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤을 환원시키고, 후에 양성자 주개를 반응 혼합물에 첨가해서 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올을 얻고, 이 화합물을 70 ℃ 미만의 온도에서 염화 수소를 제거하면서 알칼리 수용액으로 고리화시킴으로써 트리플루오로메틸 옥시란을 제조하는 향상된 제조 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤으로부터의 트리플루오로메틸 옥시란의 제조 방법에 관한 것이다.
트리플루오로메틸 옥시란은, 예를 들어, 항바이러스제의 합성 [문헌 Nucleosides Nucleotides15, 1315 (1996) 참조] 및 저산소성 종양 세포의 검출기 제조 (국제 공개 제 96/04249호 참조)의 중간 생성물이다.
예를 들어, 2-브로모-3-아세테이트를 제조한 후, 염화 나트륨을 제거함으로써 1,1,1-트리플루오로프로펜으로부터 트리플루오로메틸 옥시란을 제조하는 것이 지금까지 가능했다 [문헌 Iza. Akad. Nauk. SSSR Ser. Khim.1956, 843 참조]. 이 방법의 단점은 독성이 있는 수은 아세테이트를 거의 몰량으로 반드시 사용해야 한다는 것이다.
또한, 디아조메탄을 트리플루오로아세트알데히드와 반응시킴으로써 트리플루오로메틸 옥시란을 제조할 수도 있다 [문헌 J. Org. Chem.25, 102 (1960) 참조]. 그러나, 이런 방법은 디아조메탄이 독성의 성질을 갖고, 폭발 위험이 있기 때문에, 더 큰 뱃치에 대해서는 전혀 적당하지 않다.
문헌 [J. Am. Chem. Soc.74, 3022 (1952)]에서는 3-브로모-1,1,1-트리플루오로아세톤의 2 단계 반응에 의해 좋은 수득률로 트리플루오로메틸 옥시란을 얻을 수 있다고 보고한다. 먼저 수소화 리튬 알루미늄으로 환원시켜 3-브로모-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올을 얻고, 후에 100 ℃에서 진한 수산화 나트륨 용액을 사용하여 브롬화 수소를 제거한다. 제거 반응 동안 낮은 온도, 보다 묽은 용액 및 더 긴 접촉 시간은 상응하는 원치않는 글리콜의 생성을 촉진한다고 알려져 있다. 하지만, 주요한 단점은, 브로모트리플루오로아세톤을 사용한다는 것인데, 이것은 트리플루오로아세트산 에스테르로부터 4 단계 합성에 의해서만 얻어질 수 있기 때문에, 제조하는데 비용이 많이 든다. 이런 브로모트리플루오로아세톤 제조에서의 마지막 단계는 진한 황산에서의 1,1,1-트리플루오로아세톤의 브롬화 반응이다 [문헌 J. Am. Soc.74, 3902 (1952) 참조]. 문헌 [J. Org. Chem.60, 41 (1995)]에서는 전술한 제거 반응을 3-브로모-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올의 순수한 거울상 이성질체에 대해 기재한다. 화합물을 먼저 빙냉 41 중량%의 수산화 나트륨 수용액에 첨가한다. 그리고 나서 반응을 95 ℃ 내지 100 ℃에서 수행시킨다. 마지막으로, 일본 특허 제 06/247953호 (C.A. 122:9847에서 인용)는, 3,3,3-트리플루오로프로판-1,2-디올을 염화 술퍼릴과 반응시켜 상응하는 클로로히드린을 얻고, 이것을 디글림에 현탁되어 있는 수산화 나트륨으로 고리화시켜 트리플루오로메틸 옥시란을 형성하는 것에 대해 기재하고 있다. 그러나, 2 단계를 거친 후의 수득량은 오직 이론적인 수득량의 8 %이다.
따라서, 본 발명은 상기 언급된 단점이 없는 트리플루오로메틸 옥시란의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에서는 불활성 용매의 존재하에서 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤을 환원시키고, 후에 양성자 주개를 반응 혼합물에 첨가해서, 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올을 얻고, 70 ℃ 미만의 온도에서 염화 수소를 제거하면서 알칼리 수용액에 의해 고리화함을 특징으로 하는 트리플루오로메틸 옥시란의 제조 방법을 발명하였다.
환원은 예를 들어, 붕수소화 나트륨 또는 수소화 리튬 알루미늄, 바람직하게는 수소화 리튬 알루미늄과 같은 착수소화물을 사용하여 수행될 수 있다. 예를 들면, B-클로로디이소피노캄페일보란 (염화 DIP)과 같은 키랄 환원제로 키랄 유도에 의해 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올의 순수한 거울상 이성질체를 얻는 것도 또한 가능하다 [문헌 J. Org. Chem.60, 41 (1995) 참조]. 그러한 환원제는 상업적으로 얻을 수가 있다. 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤 1 몰당, 예를 들면 0.8 내지 2 당량, 바람직하게는 1 내지 1.5 당량의 착수소화물 또는, 예를 들면, 0.9 내지 1.5 몰, 바람직하게는 0.95 내지 1.05 몰의 키랄 환원제를 사용할 수 있다.
환원은 불활성 용매의 존재하에서 수행된다. 수소화 리튬 알루미늄이 사용될 때는, 예를 들어, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르와 같은 에테르 및 테트라히드로푸란이 적당하고, 붕수소화 나트륨 또는 키랄 환원제가 사용될 때는, 예를 들어, 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜, 또는 에틸 아세테이트와 같은 에스테르가 적당하다.
3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤 1 몰당, 예를 들면, 100 내지 2000 ml, 바람직하게는 200 내지 1000 ml의 용매가 사용될 수 있다. 여기서, 온도는 예를 들어, -80 ℃ 내지 +50 ℃, 바람직하게는 -30 ℃ 내지 +30 ℃이다.
반응이 누그러진 후, 양성자 주개를 첨가하고, 후에 통상적인 방법, 예를 들면, 추출, 증류 및(또는) 크로마토그래피로 반응 혼합물을 처리한다.
예를 들면, 알콜, 아미노 알콜, 카르복실산 및 무기산이 양성자 주개로 적당하고, 이를 수용액 형태로 사용하는 것이 적당하다. 황산 및 염산 수용액의 농도는, 예를 들면, 10 % 내지 최대 가능한 농도가 바람직하다. 키랄 환원제를 사용할 때, 바람직한 양성자 주개는 아미노에탄올이다.
양성자 주개의 양은 언급되었던 임의로 존재할 수 있는 물을 포함한다. 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올을 유리시키는데 충분한 양성자가 있다면, 양성자 주개의 양은 중요하지 않다. 양성자 주개의 첨가는, 예를 들면, -80 ℃ 내지 +50 ℃, 바람직하게는 -30 ℃ 내지 +20 ℃의 온도 범위에서 수행할 수 있다.
제거 반응에 적당한 알칼리 수용액의 예로는, 수산화 알칼리 금속 및 수산화 알칼리 토 금속 수용액 (예를 들면, 수산화 나트륨 용액, 수산화 칼륨 용액 및 수산화 바륨 용액)이 있다. 암모니아 수용액도 또한 고려된다. 수산화 나트륨 용액 및 수산화 칼륨 용액이 바람직하다. 수산화 나트륨 용액이 특히 바람직하다. 농도는 예를 들면, 10 중량% 내지 포화 한계가 적당하다. 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 1 몰당, 예를 들어, 1 내지 4 당량, 바람직하게는 1.2 내지 3 당량의 알칼리 수용액이 사용될 수 있다. 제거 반응은, 예를 들어, -10 ℃ 내지 +70 ℃, 바람직하게는 0 ℃ 내지 +50 ℃에서 수행될 수 있다.
예를 들어, 제거 반응은, 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올이 첨가된 차가운 알칼리 수용액에서 출발하여 수행될 수 있고, 후에 반응 혼합물을 실온까지 가열한다. 그리고 나서 간단한 방법으로 표준 압력에서 38 ℃에서 끓는 트리플루오로메틸 옥시란을 그것으로부터 증류할 수 있다.
통상 본 발명에 따른 총 과정이 표준 압력에서 수행된다. 그러나, 감소되거나 상승된 압력에서 수행시키는 것도 또한 가능하다.
본 발명에 따른 방법은 종전 기술보다 많은 잇점을 갖고 있다. 예를 들어, 수득률은 두 반응 단계에서 모두 매우 좋다. 특히 놀랍게도, 유사한 보로히드린으로부터 브롬화 수소의 제거 반응에 필요한 온도, 즉, 95 내지 100 ℃보다 현저하게 더 낮은 온도에서 수행될 수 있다. 출발 물질 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤은 종전 기술과 비교해서, 특히 대응하는 브로모아세톤과 비교해서 또한 잇점이 있는데, 왜냐하면, 본 발명의 출원인의 이전의 제안에 따른 그것의 용이한 입수 가능성 때문이다 (독일 특허 출원 제 19 54 416.9호 및 대응 외국 출원 참조). 더욱이 염소 화합물의 사용은 브롬 화합물의 사용보다 훨씬 유리한데, 왜냐하면, 브롬이 더 비싸고, 부산물로 생성되는 염화물의 처리가 대응하는 브롬화물의 처리보다 간단하기 때문이다. 그러나, 염소 화합물이 대응하는 브롬 화합물과 비교해서 종종 불충분한 반응성을 갖기 때문에, 브롬 화합물을 염소 화합물로 자주 대치할 수는 없다.
본 발명은 하기의 실시예로 더 자세하게 설명된다.
실시예
실시예 1
3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올의 제조
디에틸 에테르 300 ml 중의 수소화 리튬 알루미늄 12 g을 5 ℃에서 질소 대기하에 놓았다. 디에틸 에테르 150 ml 중의 1-클로로-3,3,3-트리플루오로아세톤 147 g 용액을 적가하였다. 그리고 나서 혼합물을 실온까지 가열하고 하룻밤 동안 교반하였다. 10 ℃에서 0.5 M 황산 80 ml을 그 혼합물에 첨가하고, 50 중량% 황산 70 ml를 첨가하였다. 유기상을 분리하고, 수용액상을 디에틸 에테르로 추출하고, 합한 유기상은 황산 나트륨 상에서 건조하였다. 30 cm 피그레욱스 (Vigreux) 칼럼을 거처 증류시킨 후, 수득량은 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 132 g (이론적인 수득량의 89 %)이었다.
1H-NMR (CDCl3) δ [ppm]: 3.6-3.8 (m, 2H); (s, 3H); 4.1 (s, 1H), 4.25 (bs, 1H)
19F-NMR (CDCl3) δ [ppm]: -78 (d)
실시예 2
트리플루오로메틸 옥시란의 제조
3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 52.8 g (실시예 1에 따라 얻어짐)을 얼음으로 냉각시킨 수산화 나트륨 수용액 (물 180 ml 중에 수산화 나트륨 38.5 g 용해)에 첨가시켰다. 유백색의 반응 혼합물을 교반하면서 실온까지 가열하였다. 혼합물을 38 내지 39 ℃까지 가열했을 때 비등하는 트리플루오로메틸 옥시란을 증류시켰다. 29.4 g (이론적인 수득량의 74 %)을 얻었다.
이상에서와 같이 본 발명의 트리프루오로메틸 옥시란의 제조 방법은 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤을 출발 물질로 하여 출발 물질의 입수가 용이하며 종래의 제조 방법에서 보다 수득률이 높을 뿐만 아니라 저온에서 반응이 가능하다는 효과를 갖는다.
Claims (18)
- a) 불활성 용매의 존재하에서 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤을 환원시키고,b) 양성자 주개를 첨가하여 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올을 형성하고,c) 알칼리 수용액으로 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올을 고리화시키는 단계들을 포함하는 트리플루오로메틸 옥시란의 제조 방법.
- 제1항에 있어서, 환원 단계 a)가 착수소화물 환원제 또는 키랄 환원제로 수행되는 방법.
- 제2항에 있어서, 키랄 환원제가 B-클로로디이소피노캄페일 보란으로 구성되는 방법.
- 제2항에 있어서, 착수소화물 환원제가 붕수소화 나트륨 또는 수소화 리튬 알루미늄으로 구성되는 방법.
- 제4항에 있어서, 착수소화물 환원제가 수소화 리튬 알루미늄으로 구성되는 방법.
- 제2항에 있어서, 착수소화물 환원제가 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤 화합물 1 몰당 약 0.8 내지 2 당량의 양으로 사용되는 방법.
- 제6항에 있어서, 착수소화물 환원제가 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤 1 몰당 약 1 내지 1.5 당량의 양으로 사용되는 방법.
- 제2항에 있어서, 키랄 환원제가 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤 화합물 1 몰당 약 0.9 내지 1.5 몰의 양으로 사용되는 방법.
- 제8항에 있어서, 키랄 환원제가 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤 화합물 1 몰당 약 0.95 내지 1.05 몰의 양으로 사용되는 방법.
- 제1항에 있어서, 환원 단계 a)가 약 -80 ℃ 내지 +50 ℃의 온도에서 수행되는 방법.
- 제1항에 있어서, 불활성 용매가 에테르, 알콜, 에스테르, 또는 그의 혼합물로 구성되는 방법.
- 제1항에 있어서, 양성자 주개가 알콜, 카르복실산, 무기산, 또는 그의 혼합물로 구성되는 방법.
- 제1항에 있어서, 양성자 주개 첨가 단계 b)가 약 -80 ℃ 내지 +50 ℃의 온도에서 수행되는 방법.
- 제1항에 있어서, 알칼리 수용액이 수산화 알칼리 금속, 수산화 알칼리 토 금속, 암모니아, 또는 그의 혼합물의 수용액으로 구성되는 방법.
- 제1항에 있어서, 알칼리 수용액이 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 화합물 1 몰당 약 1 내지 4 당량의 양으로 사용되는 방법.
- 제1항에 있어서, 고리화 단계 c)가 약 -10 ℃ 내지 70 ℃의 온도에서 수행되는 방법.
- 제1항에 있어서, 고리화 단계 c)가i) 알칼리 수용액을 실온 미만의 온도로 냉각하고,ii) b) 단계의 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 화합물을 냉각된 알칼리 수용액에 첨가하여 반응 혼합물을 형성하고,iii) 반응 혼합물을 실온까지 가열하고,iv) 반응 시간이 지난 후 트리플루오로메틸 옥시란 생성물을 증류하는 단계들을 포함하는 방법.
- a) 불활성 용매의 존재하에 3-클로로-1,1,1-트리플루오로아세톤을 환원시키고,b) 양성자 주개를 첨가하여 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올을 형성하고,c) 3-클로로-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올을 고리화시키는 단계들을 포함하는 트리플루오로메틸 옥시란의 제조 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19711826A DE19711826A1 (de) | 1997-03-21 | 1997-03-21 | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Trifluormethyloxiran |
| DE19711826.7 | 1997-03-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19980080497A true KR19980080497A (ko) | 1998-11-25 |
Family
ID=7824129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019980009676A Withdrawn KR19980080497A (ko) | 1997-03-21 | 1998-03-20 | 트리플루오로메틸 옥시란의 향상된 제조방법 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0866064A1 (ko) |
| JP (1) | JPH10279571A (ko) |
| KR (1) | KR19980080497A (ko) |
| DE (1) | DE19711826A1 (ko) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6823266B2 (ja) * | 2015-06-25 | 2021-02-03 | セントラル硝子株式会社 | 光学活性含フッ素アルキルエチレンオキシドの工業的な製造方法 |
| CN105037298B (zh) * | 2015-07-08 | 2017-09-26 | 华南理工大学 | 一种含三氟甲基取代连续季碳中心环氧丙烷衍生物及合成方法 |
| CN108314664B (zh) * | 2017-01-18 | 2020-10-09 | 浙江蓝天环保高科技股份有限公司 | 一种制备3,3,3-三氟-1,2-环氧丙烷的方法 |
| CN115819662B (zh) * | 2022-12-18 | 2023-09-12 | 四川轻化工大学 | 一种含氟环氧树脂及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0240338A (ja) * | 1988-07-28 | 1990-02-09 | Central Glass Co Ltd | １‐ハロゲノ‐３，３，３‐トリフルオロアセトンの製造法 |
| JPH06172237A (ja) * | 1992-12-09 | 1994-06-21 | Japan Energy Corp | １−ハロゲノ−３，３，３−トリフルオロ−２−プロパノールの製造方法 |
| JPH06247953A (ja) * | 1993-02-22 | 1994-09-06 | Japan Energy Corp | 光学活性な３，３，３−トリフルオロプロペンオキシドの製造方法 |
-
1997
- 1997-03-21 DE DE19711826A patent/DE19711826A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-03-09 EP EP98104140A patent/EP0866064A1/de not_active Withdrawn
- 1998-03-16 JP JP10082418A patent/JPH10279571A/ja active Pending
- 1998-03-20 KR KR1019980009676A patent/KR19980080497A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19711826A1 (de) | 1998-09-24 |
| EP0866064A1 (de) | 1998-09-23 |
| JPH10279571A (ja) | 1998-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6980648B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−３，６−ジメチルヘキサヒドロベンゾフラン−２−オンおよびその誘導体の製造 | |
| KR20050105487A (ko) | 4-플루오로-1,3-디옥솔란-2-온의 제조 방법 | |
| WO2008015977A1 (fr) | PROCÉDÉ POUR LA PRODUCTION DE (±)-3a,6,6,9a-TÉTRAMÉTHYLDÉCAHYDRONAPHTO[2,1-b]FURAN-2(1H)-ONE | |
| KR19980080497A (ko) | 트리플루오로메틸 옥시란의 향상된 제조방법 | |
| KR101287752B1 (ko) | 할로겐 치환 벤젠디메탄올의 제조 방법 | |
| JP5135889B2 (ja) | ブロモテトラフルオロアルカノール類の製造方法 | |
| JP4467890B2 (ja) | チオフェンのクロロメチル化 | |
| JPH08311025A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| EP0872473A2 (en) | Process for the preparation of chloroketoamines using carbamates | |
| JPH10212281A (ja) | ３−カランエポキシドの製造法 | |
| US11739038B2 (en) | Method for producing azole derivative, bromohydrin derivative and method for producing same, and method for producing 1-chloro-3-(4-chlorophenoxy)benzene | |
| US5672742A (en) | Process for producing α-(trifluoromethyl)arylacetic acid | |
| JPH06104654B2 (ja) | 光学活性グリセロール誘導体 | |
| JPH0696564B2 (ja) | α−（ω−ヒドロキシアルキル）フルフリルアルコ−ル及びその製造法 | |
| JPH07258246A (ja) | ピペロナールの製造法 | |
| US4240969A (en) | Synthesis of menthofuran | |
| US3993703A (en) | Preparation of 2-hydrocarbylglycerols | |
| JPH05345739A (ja) | ３，４’−ジクロロジフェニルエーテルの製造方法 | |
| JPS5944315B2 (ja) | ２−ペンチニルエ−テルの製造法 | |
| JP4759177B2 (ja) | メバロラクトンの製造方法 | |
| JP4956760B2 (ja) | ３−ブロモ安息香酸またはそのアルキルエステルの製造方法 | |
| KR100250838B1 (ko) | 3-(하이드록시메틸)테트라하이드로퓨란 유도체의 제조방법 | |
| KR100543345B1 (ko) | 6-클로로벤족사졸-2-온의 새로운 제조방법 | |
| KR100461571B1 (ko) | 고순도 (ｓ)-1,2,4-부탄트리올의 제조방법 | |
| JP3613636B2 (ja) | ３，４−カランジオールの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0109 | Patent application |
Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 19980320 |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| PC1203 | Withdrawal of no request for examination | ||
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |