KR102643995B1 - 멀티도즈 안액 전달 시스템 - Google Patents

Abstract

멀티도즈 유체 전달 장치가 제공된다. 유체 전달 장치의 측면은 유체 패키지 및 액추에이터를 포함한다. 유체 패키지는 안과용 제제의 저장조, 구멍 및 유체가 그것을 통해 배출되고 있지 않을 때 구멍을 밀봉하기 위한 밸브 부재를 포함한다. 액추에이터는 저장조 내에 존재하는 안과용 제제가 방부제를 필요로 하지 않도록(예컨대, 무방부제 안과용 제제가 저장조 내에 존재하는 경우) 저장조 내로의 외부 물질 또는 오염물의 유입을, 방지하지 않는다면, 적어도 감소시키도록 밸브 부재를 작동시키도록 구성된다. 또한, 유체 전달 애플리케이션에서 장치를 사용하는 방법뿐만 아니라 장치의 구성요소를 포함하는 키트가 제공된다.

Description

멀티도즈 안액 전달 시스템

본 발명의 환자의 눈으로의 액체의 전달에 관한 것이다.

안구 및 다른 질병의 치료에 점안액(eye drops)이 사용되는 많은 경우가 있다. 치료되고 있는 질병에 따라, 점안액은, 스테로이드, 항히스타민제, 교감신경흥분제, 베타 수용체 차단제, 부교감신경흥분제, 부교감신경용해제, 프로스타글란딘, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 항생제, 항진균제 또는 국소 마취제를 포함하지만, 이에 제한되지 않는 다양한 활성제를 함유할 수도 있다. 점안액은 때때로 그 내에 약물을 갖지 않고 오직 윤활 및 눈물-대체 용액이다.

일반적으로, 점안기(eye dropper)가 점안액의 전달에 사용된다. 현재의 점안 장치는, 전달 메커니즘이 전형적으로 약물을 인가하기 위해 중력에 의존하기 때문에, 종종 머리를 뒤로 기울이거나, 피험자(subject)가 눕거나 아래 눈꺼풀에 하향 견인력을 제공하거나, 또는 견인 및 기울이기의 조합을 요구한다. 이것은 어색할 뿐만 아니라 점안기 팁으로 눈을 찌르는 것을 피하면서 약물이 눈에 들어가는 것을 보장하기 위해 피험자 쪽의 상당한 양의 조정력, 유연성 및 협력을 수반한다.

현재의 점안기 병은 또한 사용자의 눈을 찌를 위험을 지녀서, 잠재적으로 눈에 물리적 손상을 일으킬 수 있고, 나아가 눈과의 접촉으로 인해 박테리아 오염에 팁을 노출시킨다. 이와 같이, 피험자는 점안액 병의 약물을 오염시키고, 그 결과로서 눈을 감염시킬 위험이 있다.

전형적인 의료용 점안기는, 전형적으로 부피가 약 50μL인 단일 방울을 분배한다. 그러나, 인간의 눈은 전형적으로 각막 표면 상에 오직 7μL의 유체를 보유할 수 있기 때문에, 더 큰 퇴적된 부피는, 눈 표면으로부터 대부분의 약물의 범람 및 손실을 일으킨다. 추가적으로, 30 또는 50μL와 같은 단일 방울의 큰 부피는, 각막으로부터 전달된 유체의 대부분을 제거하는 안검 반사뿐만 아니라 불량한 순응도(poor compliance)로 이어지는 불편함을 유발한다. 그 결과, 투여의 이 방법은 또한 부정확하고 낭비적이다. 더욱이, 기술은 분배되는 약물의 양을 제어하는 만족스러운 방법을 제공하지 못하고, 분배되는 약물이 실제로 눈에 내려앉아 눈에 남아 있는 것을 보장하는 방법도 제공하지 못한다.
이와 관련하여, 안과용, 국소용, 경구용, 또는 폐용으로 안전하고, 적절하며, 반복적인 투약량(dosages)을 환자에게 전달하는 디바이스가 알려져 있다. 상기 디바이스는 하우징, 상기 하우징 내에 배치되며 일정량의 유체를 수용하는 리저버, 소정의 평균 분사 드랍릿 직경을 갖는 드랍릿들의 스트림을 분사하도록 구성된 이젝터 메커니즘을 포함하고, 상기 드랍릿들의 스트림은, 드랍릿들의 스트림이 사용 동안 환자의 눈에 퇴적하도록 낮은 연행 기류를 갖는다.
또한, 치료 유체를 눈의 표면에 또는 결막 조직에 분사시키는 장치가 알려져 있다. 장치는 압전 액추에이터에 부착되고 이로부터 분리될 수 있는 일회용 살균 약물 앰플을 유리하게 이용하여, 이것에 의해 재충전의 필요성을 제거하고 세균 오염의 가능성을 완화하고 추가 동작에 대해 압전 액추에이터를 재사용하는 비용 효율적인 접근법을 제공한다.

현재까지, 대부분의 안과용 제제(ophthalmic formulations)용 멀티도즈 용기는 일반적으로 병 내에서의 항균 활성(antimicrobial activity) 및 제제 내의 활성제(active agent)의 분해 억제와 같은, 다수의 기능을 제공하는, 방부제를 포함한다. 안과용 제제에서 발견되는 방부제의 예는, 염화벤잘코늄(BAK), 클로로부탄올, 과붕산나트륨 및 안정화된 옥시클로로 복합체(SOC)를 포함한다. 그러나, 방부제는 이점을 제공하는 동시에 제제가 투여되는 환자에게 상당한 세포독성 효과(cytotoxic effects)를 일으킬 수 있다.

이와 같이, 개선된 안과용 제제 전달 장치에 대한 요구가 계속 존재한다. 본 발명자는 무방부제(preservative-free) 안과용 제제를 포함하는 소량의 안과용 제제를 눈에 정확하게 투여할 수 있는 멀티도즈(multi-dose) 전달 장치의 개발이 특히 관심을 끌 것임을 발견하였다.

멀티도즈 안액(ocular fluid) 전달 장치가 제공된다. 유체 전달 장치의 측면은 유체 패키지 및 액추에이터를 포함한다. 유체 패키지는 안과용 제제의 저장조, 구멍 및 유체가 그것을 통해서 배출되고 있지 않을 때 구멍을 밀봉하기 위한 밸브 부재를 포함한다. 액추에이터는 저장조 내로의 외부 물질 또는 오염물의 유입을, 방지하지 않는다면, 적어도 감소시키도록 밸브 부재를 작동시키도록 구성되어, 저장조 내에 존재하는 안과용 제제는 방부제를 필요로 하지 않는다(예컨대, 무방부제 안과용 제제가 저장조 내에 존재한다). 또한, 유체 전달 애플리케이션에서 장치를 사용하는 방법뿐만 아니라 장치의 구성요소를 포함하는 키트가 제공된다.

도 1은 본 발명의 실시예의 사시도를 예시한다.
도 2는 도 1의 예의 측면도 및 이의 전자 회로를 예시한다.
도 3은 앰플 및 자기 트랜스듀서를 별도로 도시하는 도 1 및 도 2의 예의 분해도를 예시한다.
도 4는 본 발명의 실시예에서 사용하기에 적합한 구멍 구성의 확대 단면도이다.
도 5a 및 도 5b는 도 4의 구멍 구성의 작동 원리를 개략적으로 도시한다.

멀티도즈(multi-dose) 안액 전달 장치가 제공된다. 액체 전달 장치의 측면은 유체 패키지 및 액추에이터를 포함한다. 유체 패키지는 안과용 제제의 저장조, 구멍 및 유체가 그것을 통해 배출되고 있지 않을 때 구멍을 밀봉하기 위한 밸브 부재를 포함한다. 액추에이터는 밸브 부재 및/또는 저장조의 벽에 기계적인 진동을 제공함으로써 구멍을 통해 안과용 제제를 배출하도록 구성된다.

이 접근법은 저장조 내로의 외부 물질 또는 오염물의 유입을, 방지하지 않는다면, 적어도 감소시킬 수 있어, 저장조 내에 존재하는 안과용 제제는 방부제를 필요로 하지 않는다(예컨대, 무방부제 안과용 제제가 저장조 내에 존재한다). 또한, 유체 전달 애플리케이션에서 장치를 사용하는 방법뿐만 아니라, 장치의 구성요소를 포함하는 키트가 제공된다.

본 발명의 다양한 실시예를 추가로 설명할 때, 유체 전달 장치가 먼저 아주 자세하게 설명되고, 장치를 사용하는 다양한 방법뿐만 아니라 장치 또는 그 구성요소를 포함하는 키트의 검토가 후속될 것이다.

유체 전달 장치

위에서 요약된 바와 같이, 본 발명의 측면은 피험자의 눈의 표적 위치, 즉 표적 안구 위치 상으로 무방부제 안과용 제제와 같은 안과용 제제를 배출하도록 구성된 멀티도즈 유체 전달 장치를 포함한다. 유체 전달 장치는, 일부 경우에, 사용자의 표적 위치, 예컨대 표적 안구 위치(target ocular location)에 사용자에 의한 유체의 자가 투여를 제공하도록 구성된다. 이와 같이, 이러한 실시예의 장치는 사용자가 의료 종사자와 같은 다른 개인으로부터 어떠한 도움 없이 사용자의 표적 위치에 소정 부피의 유체를 투여하는 것을 허용한다.

유체 전달 장치의 특성이 변할 수도 있지만, 일부 경우에 장치는 핸드헬드 장치(handheld device)이다. 핸드헬드 장치는 장치가 평균적인 성인 손에 의해 편안하게 유지될 수도 있는 치수 및 무게를 갖는다는 것을 의미한다. 핸드헬드 장치의 일부 경우에서, 핸드헬드 장치는 장치가 평균적인 성인 손에 의해 편안하게 유지될 수도 있는 치수 및 무게를 갖는다는 것을 의미한다. 핸드헬드 장치의 일부 경우에서, 장치는 50 내지 100 mm, 예컨대 70 내지 85 mm를 포함하는, 10 내지 500 mm, 예컨대 20 내지 250 mm의 범위인 가장 긴 치수, 및 25 내지 500 g과 같은 10 내지 1000 g, 예컨대 40 내지 100 g의 범위인 무게를 갖는다.

본 명세서에 서술된 유체 전달 장치는 저장조 및 구멍을 갖는 유체 패키지, 구멍을 통해 저장조로부터 유체를 배출하도록 구성된 액추에이터 구성요소 및 유체가 그것을 통해서 배출되고 있지 않을 때 구멍을 밀봉하도록 구성된 밸브 부재를 포함할 수도 있다. 추가적인 구성요소가 또한 존재할 수도 있다. 이들 구성요소의 각각은 이제 좀 더 상세하게 검토된다.

유체 패키지

본 발명의 장치의 유체 패키지 구성요소는, 예컨대 이하에서 더욱 상세하게 기술되는 바와 같이, 소정량의 유체를 유지하고 액추에이터에 작동식으로 결합되도록 구성된 유체 용기이다. 용기는 임의의 편리한 구성을 가질 수도 있고, 임의의 편리한 재료, 예컨대 유리 또는 플라스틱으로 만들어질 수도 있다. 용기는 단일 전달 투여량(single delivered dosage) 또는 다중 전달 투여량(multiple delivered dosages)을 유지하도록 구성될 수도 있고, 예컨대 용기는 다중 전달 투여량을 제공하기에 충분한 소정 부피의 액체 제제를 포함하여, 저장조는 멀티도즈 저장조이다. 이와 같이, 용기가 유지하도록 구성되는 액체 제제의 부피는 변할 수도 있고, 일부 경우에 120 내지 800 ㎕를 포함하는, 100 내지 2000 ㎕와 같은 100 ㎕ 내지 10 ml의 범위일 수 있다.

용기는, 예컨데, 상술된 바와 같이 소정량의 유체를 유지하도록 구성된 저장조 구성요소, 및 저장조 구성요소로부터의 유체가 사용 동안 배출될 수 있는 하나 이상의 구멍을 포함한다. 주어진 유체 패키지가 갖는 구멍의 수는 변할 수도 있지만, 일부 경우에 구멍의 수는 1 내지 5, 예컨대 1 내지 4, 1 내지 3, 및 1 내지 2를 포함하는, 1 내지 10과 같은 1 내지 20의 범위이다. 일부 경우에, 유체 패키지는 단일 구멍을 포함한다. 일부 경우에, 유체 패키지는 하나보다 많은 구멍을 포함한다. 주어진 구멍의 치수는 필요에 따라 변할 수도 있다. 일부 경우에, 구멍은 50 내지 450 μ, 예컨대, 75 내지 350 μ와 같은 10 내지 500 μ의 범위의 가장 긴 치수, 예컨대 직경을 갖고, 일부 경우에서 구멍은 80 내지 120 μ (80 내지 100 μ와 같은), 또는 150 내지 350 μ (200 내지 350 μ, 예컨대 250 내지 300 μ와 같은) 범위의 직경을 갖는다. 필요한 경우, 구멍은 밀봉 구성인 때 밸브 부재와 정합하도록 구성된 구멍의 내부 표면의 일부분 또는 전부와 같은, 적어도 일부분과 관련되는 항균 재료를 포함할 수도 있다. 존재할 수도 있는 항균 재료의 예는, 항균 금속, 예컨대 은, 구리 등, 항균 코팅, 예컨대 파릴렌 중합체, 클로르헥시딘 및 프로타민 술페이트 조성물 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.

용기는 임의의 편리한 구성을 가질 수도 있지만, 일부 경우에 용기는 저장조를 포함하는 팽창된, 예컨대 벌브 부분(bulb portion) 및 예컨대 액추에이터에 작동가능하게 결합되도록 구성되고 하나 이상의 구멍을 포함하는 목 부분(neck portion)을 포함한다. 유체 패키지는 일부 경우에 일회용이도록 구성된다.

위에서 요약된 바와 같이, 유체 패키지는 또한 유체가 그것을 통해서 배출되고 있지 않을 때 구멍을 밀봉하도록 구성된 밸브 부재를 포함한다. 이와 같이, 밸브 부재는 유체가 그것을 통해 배출되고 있지 않을 때 구멍을 밀봉하도록 구성되지만, 유체가 구멍을 통해 배출되고 있을 때 구멍을 밀봉하지 않는다. 밸브 부재는 유체가 구멍을 통해 배출되고 있지 않을 때 구멍을 거쳐서 저장조 내로 외부 물질 또는 오염물의 유입을 방지하도록 구성되어, 저장조 내에 무방부제 안과용 제제의 존재를 허용한다.

일부 경우에, 밸브 부재는 밀봉 관계로 구멍과 정합하도록 구성된 팁을 포함한다. 팁은 임의의 편리한 구성을 가질 수도 있다. 일부 경우에, 팁은 원추형 구조를 갖는다. 이러한 경우, 원추형 팁은 0.75 내지 1.5 mm와 같은 0.5 내지 5.0 mm 범위의 높이, 및 1.5 내지 2.5 mm와 같은 0.4 내지 4.0 mm 범위의 바닥 직경을 가질 수도 있다. 다른 실시예에서, 팁은 둥근 밀봉 구조일 수도 있고, 이는 일부 실시예에서 1.5 내지 2.5 mm와 같은 0.4 내지 4.0 mm 범위의 바닥 직경을 갖는 반구형 구조를 가질 수도 있다.

일부 경우에, 유체 패키지는, 예컨대 유체가 유체 패키지로부터 배출됨에 따라 저장조 내로 가스의 도입을 제공하여 일관된 유체 배출을 제공하기 위하여, 통기구를 포함할 수도 있다. 통기구는 패키지의 외부로부터 저장조 내로 미생물 없는(microbial free) 공기의 유입을 제공하도록 구성될 수도 있다. 임의의 편리한 통기구 구성이 사용될 수도 있다. 이러한 통기구의 예는 목 구역의 개구로부터, 목 구역으로부터 가장 먼 유체 패키지의 단부 근처와 같은, 저장조의 위치까지 연장하는 루멘을 포함한다. 루멘의 치수는 변할 수도 있고, 일부 경우에 루멘은 12 내지 18 mm와 같은 5.0 내지 20 mm 범위의 길이 및 0.7 내지 1.0 mm와 같은 0.5 내지 2.0 mm 범위의 내측 직경을 갖는다. 목 구역 내의 루멘의 개구는, 예컨대 유체 패키지 내로 미생물, 예컨대 박테리아 및 다른 바람직하지 않은 물질의 침입을 방지하기 위하여, 덮일 수도 있다. 이러한 경우에, 커버링은 항균 특성을 가질 수도 있고, 예컨대 커버링은 0.2 ㎛ 이하, 예컨대 0.15 ㎛ 이하와 같은 0.22 ㎛ 이하의 기공 크기와 같은, 미생물, 예컨대 박테리아의 통과를 방지하도록 구성된 기공 크기를 갖는 다공성 막이다. 대안적으로 또는 추가적으로, 커버는 항균 금속, 예컨대 은, 구리 등, 항균 코팅, 예컨대 파릴렌 중합체, 클로르헥시딘 및 프로타민 술페이트 조성물 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는, 하나 이상의 항균제를 포함할 수도 있다.

일부 경우에서, 유체 패키지의 팽창된 구역은 목 구역으로부터 분리될 수 있고, 예컨대 2개의 구성요소는 단일, 일체형 구조로서 만들어지지 않는다. 이런 경우, 팽창된 구역은 표준적인 안과용 병일 수도 있다. 이런 경우, 표준적인 안과용 병의 길이는 30 내지 35 mm와 같은 25 내지 45 mm의 범위일 수도 있다. 표준적인 안과용 병의 내측 직경은 13 내지 20.0 mm와 같은 5.0 내지 30 mm의 범위일 수도 있다. 표준적인 안과용 병의 내측 부피는 2.0 내지 5.0 ml와 같은 2.0 내지 14.0 ml의 범위일 수도 있다. 표준적인 안과용 병의 개구의 직경은 변할 수도 있지만, 8.0 내지 11.0 mm와 같은 4.0 내지 13.0 mm의 범위이다. 병은 유리 및 중합체 재료를 포함하는, 임의의 편리한 재료로부터 만들어질 수도 있다.

이런 경우에, 목 구역은 표준적인 안과용 병에 정합될 수도 있고, 여기서 목 구역은 예컨대 상술된 것과 같이 구멍, 밸브 부재 및 통기구를 포함한다. 목 구역은 임의의 편리한 구성, 예컨대 억지-끼움, 나사 조임 등을 사용하여 병에 정합될 수도 있다.

액추에이터

유체 패키지에 추가하여, 장치는 유체 패키지에 작동 가능하게 결합되고 표적 위치로 하나 이상의 구멍을 통해 유체 패키지의 저장조로부터 유체를 배출하도록 구성된 액추에이터 구성요소를 추가로 포함한다. 일부 경우에, 액추에이터는 용기의 내용물에 진동을 부여하도록 구성되는 구성요소이고, 여기서 진동의 진동 주파수는 변할 수도 있다. 일부 경우에, 주파수는 500 내지 1000 Hz를 포함하는 20 내지 20000 Hz, 예컨대 50 내지 10000 Hz와 같은 가청 범위 내에 있다. 일부 경우에, 진동 주파수는, 일부 경우에 20 내지 800 KHz와 같은 10 내지 1000 KHz의 범위이고 20 내지 35 KHz를 포함하는 초음파 주파수이다.

일부 경우에, 액추에이터는 저장조로부터 구멍을 통해 유체를 배출하기 위해서 유체 패키지 내부의 유체에 압력 변동을 생성하도록 구성된다. 일부 경우에, 액추에이터는 유체 패키지의 외부 표면 상에 유도된 변위에 의해서 유체에 압력 변동을 생성한다. 예컨대, 유체 패키지 상에 및 일부 경우에 유체 패키지의 외측 표면에, 액추에이터에 의해 부여된 (상술된 바와 같은) 가청 또는 초음파 주파수의 진동은, 유체 패키지에 의해 유지되는 유체에 음압 사이클을 생성하여, 하나 이상의 구멍으로부터 유체의 배출을 일으킨다. 일부 경우에, 유체는 스트림으로서 액추에이터에 의해 유체 패키지로부터 배출되고, 스트림은 액체의 연속적인 스트림(즉, 개별 액적으로 구성되지 않은 스트림) 또는 액체의 불연속적인 스트림, 예컨대 개별 액적의 시준된 스트림일 수도 있다. 불연속적인 유체 스트림은 또한 비교적 짧은 간격에 의해서 분리된 연장된 유체 방울(elongated fluid blobs)의 연속일 수도 있다. 또한, 스트림의 구성은 배출된 유체와 구멍 사이의 거리가 증가함에 따라 변하는 것도 가능하다. 스트림이 액체의 연속적인 스트림인 경우, 스트림 직경은 변할 수도 있고, 일부 경우에 0.05 내지 0.15, 예컨대 0.070 내지 0.130 mm를 포함하는 0.05 내지 0.3 mm, 예컨대 0.05 내지 0.2 mm의 범위이다. 스트림이 개별 액적의 불연속적인 스트림인 경우, 개별 액적의 부피는 변할 수 있고, 일부 경우에 50 내지 1500 pl, 예컨대 100 내지 1000 pl의 범위일 수도 있다. 일부 경우에, 연속적일 수 있거나, 불연속적일 수 있거나, 또는 연속적인 성분 및 불연속적인 성분을 가질 수 있는 스트림의 폭은, 하나 이상의 구멍으로부터 표적 위치까지 스트림의 폭의 임의의 변형이 5％ 이하, 예컨대 2％ 이하만큼 변하도록, 스트림의 길이를 따라 실질적으로 일정할 수도 있다. 주어진 투여 이벤트 동안의 스트림의 지속 기간은 변할 수도 있고 원하는 전달 투여량 부피를 제공하도록 선택된다. 일부 경우에, 스트림 전달의 지속 기간, 즉 투여의 지속 기간은 400 내지 600 msec를 포함하는 10 내지 3000 msec, 예컨대 100 내지 2000 msec, 예컨대 250 내지 1000 msec 범위이다. 다른 실행 가능한 투여 지속 기간은 300 ms 이하, 더욱 바람직하게는 150 ms 이하의 지속 기간이다.

비록 액추에이터 구성요소의 특성이 변할 수도 있지만, 일부 경우에 액추에이터 구성요소는 전자기 액추에이터이다. 이러한 실시예에서, 전자기 액추에이터는, 일부 경우에 가청 범위(예컨대, 20 내지 20,000 Hz) 내인 낮은 주파수에서 진동 진폭을 부여한다. 일부 경우에, 전자기 액추에이터는 가청 범위의 주파수에서 작동하지만, 낮은 가청 톤(audible tone), 일반적으로 30dB 이하를 생성한다. 동시에, 장치는 눈으로의 국소 전달과 관련된 불편함을 최소화하기 위해 충분히 낮은 속도로 충분히 큰 노즐로부터 유체를 방출한다.

예시적인 실시예

본 발명의 실시예가 도 1 내지 도 3에 예시된다. 도 1을 참조하면, 본 발명의 전자기 분배 장치(100)를 예시한다. 장치(100)는 분배될 유체를 담고 있는 앰플(103)을 포함하고 유체가 앰플의 낮은 부분에서 구멍(116)을 통해 분배되도록 앰플을 진동시키도록 구성된 전자기 트랜스듀서(113)를 추가로 포함한다.

트랜스듀서(113)는 베이스 플레이트(101), 전자석(115) 및 영구 자석(109)을 포함한다. 전자석(115)은 강자성 코어 핀(110) 및 코어 핀 주위에 감긴 코일(108)을 포함한다. 영구 자석(109)은 전자석 코어 핀(110)에 아주 근접하게 위치 설정되고 가요성 캔틸레버 비임(106)에 의해 매달려 있다. 코일(108)에 의해 발생된 교류 자기장은 자기력, 및 영구 자석(109) 및 이를 지지하는 가요성 캔틸레버 비임(106)의 기계적인 진동을 생성한다. 캔틸레버 비임은 앰플을 지지하고 이에 캔틸레버 비임의 진동을 전달하는 앵커(107)를 포함한다. 장치는 베이스 플레이트(101)로부터 연장하고 캔틸레버 비임(106)에 지지부를 제공하는 스탠드오프(standoff) 지지 핀(102)을 추가로 포함한다.

예시된 실시예에서, 영구 자석(109)은 캔틸레버 비임 지지부(102)로부터 소정 거리(d2)에서 캔틸레버 비임의 자유 단부에 위치 설정되고 앰플 지지 앵커(107)는 비임 지지부(102)로부터 소정 거리(d1)에 있다. 이 방식으로 기계적인 이점이 얻어지고, 앰플에 인가된 힘은 영구 자석에 인가된 힘에 비해 거리의 비(d2/d1)만큼 증폭된다. 예시된 실시예에서, 앰플은 1 mL의 수용액을 담고 있고 대략 1 gm의 질량을 갖는다. 따라서, 대략 20 내지 60 mm의 진폭에서 앰플을 진동시키는데 요구되는 힘은 약 0.2 N 내지 1 N이다. 예시된 실시예에서, 거리(d2)는 13.5 mm이고 거리(d1)는 1.35 mm이다. 비(d2/d1)가 약 10이고, 진동 진폭이 입력 전압에 의존하여 20 ㎛ 내지 60 ㎛이다. 예시된 실시예에서, 분배 구멍의 직경은 200 내지 350 ㎛의 범위이고, 이러한 큰 구멍은 오직 높은 진동 진폭에서만 분배한다.

예시된 실시예에서 강자성 코어(110), 베이스 플레이트(101) 및 지지 핀(102)은 4750 합금과 같은 연자성 재료로 만들어지거나, 또는 낮은 보정력 및 최소 자기 히스테리시스를 갖는 다른 합금이 사용될 수도 있다.

앰플(103)은 분배 노즐(116)이 캔틸레버 비임(106)의 진동 진폭과 정렬되도록 배향된다. 진동은 앰플 내부에 압력 변동을 발생시키고 유체는 화살표(105)에 의해 예시된 바와 같이 노즐(116)로부터 배출된다.

영구 자석(109)은 네오디뮴 N35, N38, N42, 사마륨 코발트 등과 같은 희토류 자성 물질로 만들어질 수도 있다. 철, 니켈 및 코발트와 같은 비희토류 합금도 또한 사용될 수도 있다.

이제 도 2를 참조하면, 이 도면은 자기 트랜스듀서(100)를 도시하고 배터리 셀과 같은 DC 소스로부터 교류 전기 신호를 발생시키는 전기 회로의 다이어그램을 추가로 포함한다.

전자기 트랜스듀서(100)는 영구 자석(109)을 진동시키는 자기력을 발생시키도록 코일(108)에 공급되는 교류 전류를 생성하는 회로(100A)를 포함한다. 코일(108)은 2개의 별도의 자기 코일을 형성하며, 첫 번째는 1차 코일(108A)이고 두 번째는 검출 코일(108B)이다. 양 코일(108A) 및 코일(108B)은 철 코어(110) 주위에 감겨있다. DC 전압이 1차 코일(108A)에 연결될 때 전류가 흐르고 발생된 전자기력은 영구 자석(109)을 코어(110)를 향해 당긴다. 동시에 1차 코일(108A)의 전류는 검출 코일(108B)에 기전력(EMF) 및 전류를 유도하는 과도 시간 종속 전자기 유도를 생성하고, 전류는 접지(130)에 이를 당김으로써 1차 코일(108A)로부터 전류를 차단하는 바이폴라 트랜지스터(Tr)로 공급된다. 그 결과, 자기력은 제로(0)로 복귀하고 자석(109)은 이의 정상 위치로 복귀된다. 이어서, 1차 코일(108A)은 다시 턴 온되고, 자석을 밀어 낸다. 이런 방식으로 교류 자기장이 DC 배터리로부터 DC 입력 전압을 이용하여 발생된다. 이 예에서, 트랜지스터(Tr)는 페어차일드(Fairchild) 모델 2N3904와 같은 NPN 범용 증폭기이다. 회로는 전압을 조절하는 제너 다이오드(D1)를 추가로 포함한다. 자기 코일(108A) 및 자기 코일(108B)은 1 내지 10 mH 범위인 인덕턴스를 갖고 자석(109)을 진동시키기 위해 자기장을 발생시키도록 구성된다. 일반적으로, 자석(109)의 질량은 관성 부하를 감소시키고 진동 진폭을 증가시키기 위해 작다. 일 실시예에서, 영구 자석(109)의 질량은 0.075 gm이다. 비임(106)은 0.2 mm의 두께, 5 mm의 폭 및 13.5 mm의 자유 길이를 갖는 스테인리스 스틸 합금 304로 만들어진다. 예시된 실시예에서, 비임은 약 523 Hz의 고유 주파수를 갖는 반면에 자기 발진기의 구동 주파수는 약 1100 Hz이다.

도 3은 앰플(103) 및 전자기 트랜스듀서(113)를 별도로 도시하는, 분배 장치(100)의 분해 사시도를 예시한다. 앰플(103)은 단단한 억지 끼움으로 앵커 부재(107) 내에 삽입되는 핀 부재(301)를 포함한다는 것을 알 수 있다. 이런 방식으로 트랜스듀서에 의해 발생되는 진동이 앰플에 전달된다.

도 1 내지 도 3의 시야에서, 스케일(scale)은 유체가 분배되고 있지 않을 때 구멍을 밀봉하는 밸브 부재가 너무 작아서 보여질 수 없도록 되어 있다. 따라서, 도 4는 상술된 원리에 따라서 작동하는 그리고 밸브 부재를 도시하는 유체 분배기(400)의 확대 단면도이다. 도 4의 예는 상술된 것과 같은 작동의 동일한 원리를 갖지만 이의 구성의 일부 세부사항이 상이하다.

여기서 도면부호 402는 구멍이고, 도면부호 404는 밸브 부재이고, 분배될 액체는 저장조(406) 내에 존재하고(여기서는 오직 부분적으로 도시됨), 도면부호 408은 밸브 부재(404)가 고정되는 가요성 다이어프램이고, 도면부호 410은 전자기 액추에이터를 위한 솔레노이드이고, 도면부호 412는 원추형 단부를 갖는 금속 원통체이다. 금속 원통체(412)는 솔레노이드(410)에 의해 발생된 자속에 의해 유인될 수 있도록 자성 철 합금(magnetic ferrous alloy)으로 구성된다. 부재(414)는 금속 원통체(412)를 밸브 부재(404)/다이어프램(408)에 연결한다. 솔레노이드(410) 및 금속 원통체(412)의 조합은 상술된 바와 같은 작동 원리를 갖는 전자기 액츄에이터를 제공한다. 도 4로부터 이 액추에이터로부터의 유체 분배기의 결과적인 움직임은 개구(402)와 결합되고 결합 해제되는 밸브 부재(404)의 진동, 및 다이어프램(408)의 진동인 것이 명백하다. 더욱 일반적으로, 이는 밸브 부재의 기계적인 진동 및/또는 저장조의 벽의 부분의 기계적인 진동으로 간주될 수 있다. 위에서 일반적으로 설명된 바와 같이, 밸브 부재 및/또는 구멍은 항균 물질을 포함할 수도 있다.

다이어프램(408)은 유체가 배출되고 있을 때를 제외하고 구멍(402)이 밀봉되도록 구멍(402)과 결합하는 밸브 부재(404)를 유지한다. 상세한 설계에서, 다이어프램(408)의 기계적인 강성은 결합을 위한 적절한 정도의 기계적인 힘을 제공하도록 선택될 수 있다.

유체는 밸브 부재(404)를 진동시킴으로써 및/또는 밀봉을 극복하기에 충분한 유체의 압력 변동을 설정함으로써 배출될 수 있다. 이 예에서와 같이, 둘 다의 물리적 효과는 단일 진동 액추에이터에서 유래될 수 있다. 도 5a 및 도 5b는 이들 2개의 물리적 효과를 개략적으로 도시한다. 도 5a의 예에서, 구멍(502)으로부터의 유체 배출(좌측-대면 블록 화살표)을 위한 제1 프로세스는 밸브 부재(504)의 팁을 구멍(502)과 결합 및 결합 해제하도록 진동시킴으로부터 유래된다. 밸브 부재의 이 진동은 열린(open) 양방향 블록 화살표로 개략적으로 도시된다. 구멍(502)으로부터의 유체 배출을 위한 제2 프로세스는 밸브 부재를 지나서 유체를 배출하기에 충분한 유체의 압력 변동의 결과로서 가해지는 힘에 기인한다. 유체의 이러한 압력 변동으로 인한 힘은 중실의(solod) 검은색 양방향 블록 화살표로 개략적으로 도시된다. 도 4의 예에서, 이러한 압력 변동은 다이어프램(408)의 진동 및/또는 밸브 부재(404)의 움직임에 기인한 것일 수 있다. 도 5b의 예는, 밸브 부재(508)는 상술한 바와 같이 유체가 분배되고 있을 때를 제외하고 구멍을 밀봉하도록 구멍(506)과 결합하는 둥근 팁을 갖는다는 점을 제외하고는, 유사하다. 밸브 부재 진동과 유체 압력 변동은 개별적으로 또는 임의의 조합으로 유체 배출에 기여할 수 있다는 것이 예상된다.

방법

위에서 요약된 바와 같이, 본 개시의 측면은 피험자(subject)의 안구 위치와 같은 표적 위치에 활성제를 투여하는 방법을 포함한다. 표적 안구 위치는 각막의 구역, 결막의 구역, 각막 및 결막 구성요소 둘 다를 포함하는 구역 등과 같은 눈 표면의 구역(즉, 영역 또는 도메인)을 의미한다. 일부 경우에, 표적 안구 위치는 눈의 광학축에 관하여 오프셋된 영역 또는 구역이다. 일부 경우에, 표적 위치는 안구 또는 눈꺼풀판 결막 상에, 또는 결막 구석 상에 있다. 다시 말해, 표적 국소 안구 위치는 동공의 중심 또는 홍채의 중심에서 변위된 위치이다. 오프셋/변위의 거리의 크기는 변할 수도 있지만, 일부 경우에 크기는 5 내지 10mm를 포함하는, 2 내지 20 mm, 예컨대 5 내지 15 mm와 같은, 1 내지 20 mm의 범위이다. 비록 표적 국소 안구 위치는 크기가 변할 수도 있지만, 일부 경우에 표적 국소 안구 구역의 크기는 15 ㎟ 이하이고, 일부 경우에 3 내지 9 ㎟ 를 포함하는 1 내지 15 ㎟, 예컨대 2.5 내지 12 ㎟ 의 범위이다.

방법의 실시예의 측면은 활성제의 액체 제제의 투여량을 표적 위치에 전달하는 것을 포함한다. 일부 경우에, 전달 투여량(delivered dosage)은 표적 국소 안구 위치의 눈물막에 의해 완전히 수용될 수 있는 부피를 갖는 투여량이다. 표적 국소 안구 위치의 눈물막은 표적 국소 안구 위치와 관련된 막이다. 이와 같이, 눈물막은, 예컨대, 상술된 바와 같이 표적 국소 안구 위치가 위치되는 눈 표면 상에 존재하는 눈물액의 막 또는 층이다. 전달 투여량이 표적 국소 안구 위치의 눈물막에 의해 완전히 수용될 수도 있는 부피를 갖기 때문에, 이는 또한 표적 국소 안구 위치를 포함하는 안구 표면에 의해 완전히 수용될 수도 있는 부피일 수도 있다. "안구 표면에 의해 완전히 수용되는"은, 전달 시, 전달 투여량이 눈의 표면으로부터 그리고 눈꺼풀 위로, 예컨대 눈물의 형태로, 흘러내리는 임의의 과도한 액체 없이 투여되는 눈 표면에 유지될 수 있는 부피를 갖는다는 것을 의미한다. 비록 주어진 전달 투여량의 부피는 변할 수도 있지만, 일부 경우에 부피는 1 내지 15 ㎕, 예컨대 5 내지 10 ㎕의 범위이다.

일부 경우에, 전달 투여량은 표적 국소 안구 위치의 눈물막의 용량을 초과하는 부피를 갖는 기준 투여량(reference dosage)에 비교할 만한 효능을 갖는 양이다. 그렇지 않다면, 이러한 경우의 기준 투여량은, 부피와는 별도로, 전달 투여량의 것과 동일하다. 이와 같이, 기준 투여량에서 활성제의 농도는 전달 투여량에서 활성제의 농도와 동일하다. 기준 투여량의 부피는 전달 투여량의 부피를, 예컨대 2배 이상, 예컨대 3배 이상 초과한다. 일부 경우에, 기준 투여량은 30 내지 50 ㎕와 같은 25 내지 60 ㎕ 범위의 부피를 갖는다. 일부 경우에, 기준 투여량은 표준적인 점안기 장치에 의해 전달되는 투여량이다.

활성제의 액체 제제의 전달 투여량은 스트림으로서 표적 국소 안구 위치에 투여될 수도 있고, 여기서 스트림은 액체의 연속적인 스트림(즉, 개별 액적으로 구성되지 않은 스트림) 또는 액체의 불연속적인 스트림, 예컨대 개별 액적의 시준된 스트림일 수도 있고, 또는 연속적인 및 불연속적인 성분 둘 다를 포함할 수도 있다. 스트림이 액체의 연속적인 스트림일 경우, 스트림 직경은 변할 수도 있고, 일부 경우에는 0.05 내지 0.15 mm, 예컨대 0.070 내지 0.130 mm의 범위이다. 스트림이 개별 액적의 불연속적인 스트림일 경우, 개별 액적의 부피는 변할 수도 있고, 일부 경우에 50 내지 1500 pl, 예컨대 100 내지 1000 pl의 범위일 수도 있다. 스트림의 속도는 변할 수도 있지만, 일부 경우에 일반적으로 구멍으로부터의 유체의 최소 출구 속도보다 높은 값의 범위일 수도 있다. 최소 출구 속도는 "균일한 크기의 액적의 생산" N.R. Lindblad 및 J.M Scheider 방정식 2이라는 제목의 과학 기사에 정의된다. 이 기사는 참고로 본 명세서에 포함된다. 일부 경우에, 출구 속도는 최소 출구 속도 위로 20％ 이상이고 일부 경우에는 최소 출구 속도 위로 300％ 이하이다. 예를 들어, 125 미크론의 구멍 크기에 대하여 최소 속도는 194 cm/sec이지만 선택된 속도는 적어도 30％ 이상 더 높을 것이고, 즉 252 cm/sec 이다. 주어진 투여 이벤트 동안 스트림 전달의 지속 기간은 변할 수도 있고, 예컨대, 상술된 바와 같이, 원하는 전달 투여량 부피를 제공하도록 선택된다. 이상적으로는, 스트림 전달의 지속 기간은 깜박임 응답 시간 미만, 즉 150 ms 미만이어야 한다. 필요하다면, 투여의 지속 기간은 250 ms 또는 심지어 1000 msec까지 연장될 수 있다. 일부 경우에, 지속 기간은 100 ms 이상이다.

전달 투여량은 임의의 편리한 프로토콜을 사용하여 표적 국소 안구 위치에 투여될 수도 있다. 일부 경우에서, 전달 투여량은, 예컨대 전달 투여량이 의사 또는 간호사와 같은 건강 관리 전문가에 의해 투여되는 경우와 같이, 피험자가 아닌 개인에 의해 표적 국소 안구 위치에 투여된다. 다른 경우에는, 전달 투여량은, 예컨대 피험자가 피험자 자신의 눈 중 하나의 표적 국소 안구 위치에 투여량을 투여하는 경우와 같이, 피험자에 의해 자가 투여된다.

유체 패키지에 존재하는 유체는, 필요에 따라, 변할 수도 있다. 일부 경우에서, 유체 전달 패키지에 존재하는 유체는 활성제의 액체 제제이다. 용어 "작용제", "화합물" 및 "약물"은 피험자의 표적 국소 위치에 투여를 통해 피험자와 접촉 시 생리학적 효과를 갖는 분자 또는 분자 조합을 지칭하기 위해 본 명세서에서 상호 교환가능하게 사용된다. 액체 제제에 존재할 수도 있는 활성제의 예는, 항감염제(항생제, 항바이러스제 등을 포함하지만 이에 제한되지 않음), 항염증제[스테로이드 및 비스테로이드성 함염증 약물(NSAIDS) 등을 포함하지만 이에 제한되지 않음], 항알레르기제(항히스타민제 및 비만 세포 안정제 등을 포함하지만 이에 제한되지 않음), 항진균제, 콜린제, 장기간 작용 및 단기간 작용제 둘 다를 포함하는 항콜린제(예컨대, 아트로핀, 트로피카마이드 등), 혈관수축제, 생물학적 제제(예컨대, 단백질, 가공 단백질 등), 소분자, 마취제, 진통제, 안압 강하제(프로스타글란딘 유사체, ROK 억제제, 베타 차단제, 탄산 탈수효소 억제제 및 알파 작용제 등을 포함하지만 이에 제한되지 않음), 윤활제(식염수, 폴리머 용액, 프로테오글리칸, 글리코사미노글리칸, 탄수화물 등을 포함하지만 이에 제한되지 않음), 산동(동공 확장)제, 미오틱제(동공수축제), 요오드 유도체 등; 및/또는 이들의 다양한 조합을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 마이크로-도즈(micro-dose)의 주어진 액체 제제에서 콜린제의 농도는 변할 수도 있다. 일부 실시예에서, 마이크로-도즈의 액체 제제 중 콜린제의 농도는 50 ng/ml 내지 100 mg/ml의 범위이다.

활성제에 추가하여, 액체 제제는 수성 전달 매개체(aqueous delivery vehicle), 예컨대, 약제학적으로 허용되는 수성 매개체를 포함할 수 있다. 물에 추가하여, 수성 전달 매개체는, 염, 완충제, 방부제, 용해도 향상제, 점도 조절제, 착색제 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 하나 이상의 추가적인 성분을 포함할 수도 있다. 적합한 수성 매개체는 멸균 증류수 또는 정제수, 등장성 염화나트륨 또는 붕산 용액과 같은 등장성 용액, 인산염 완충 식염수(PBS), 프로필렌 글리콜 및 부틸렌 글리콜을 포함한다. 다른 적합한 매개체 성분은 질산페닐수은, 황산나트륨, 아황산나트륨, 인산나트륨 및 인산일나트륨이 포함한다. 다른 적합한 매개체 성분의 추가적인 예는 알코올, 지방 및 오일, 중합체, 계면 활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점도 조절제, 유화제 및 안정제를 포함한다. 조성물은 또한 보조적인 물질, 예컨대 수산화나트륨, 염산 또는 황산과 같은 pH 조절제; 및 메틸셀룰로오스와 같은 점도 증가제를 함유할 수도 있다.

위에서 요약된 바와 같이, 저장조 내에 존재하는 안과용 제제는 무방부제일 수 있다. "무방부제(preservative-free)"는 제제가 염화벤잘코늄(BAK), 클로로부탄올, 과붕산나트륨 및 안정화된 옥시클로로 복합체(SOC), 파라반 및 유기 수은 화합물과 같은 항균제와 같은, 그러나 이에 제한되지 않는, 임의의 방부제를 포함하지 않는다는 의미이다.

예시적인 최종 조성물은 멸균되고, 무방부제이고, 본질적으로 이물질이 없고, 최적의 약물 안정성을 위해 바람직한 pH와 균형을 이루는 수용성(acceptability) 및 환자의 편안함을 허용하는 pH를 갖는다. 예시적인 "약제학적으로 허용되는 매개체"는 본 명세서에 사용된 것과 같은 "안과적으로 허용되는 매개체"이며 화합물과 비반응성이고 환자에게 투여하기에 적합한 임의의 물질 또는 물질의 조합을 지칭한다. 예시적인 실시예에서, 매개체는 환자의 눈에 국소 적용하기에 적합한 수성 매개체이다. 다양한 실시예에서, 매개체는 항균제, 방부제, 공용매, 계면 활성제 및 점도 증강제를 포함하는 본 발명의 안과용 조성물에 사용하기에 바람직할 수 있는 다른 성분을 추가로 포함한다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "숙주(host)", "피험자(subject)", "개인" 및 "환자"는 상호 교환적으로 사용되며 개시된 방법에 따른 이러한 치료를 필요로 하는 임의의 포유동물을 지칭한다. 이러한 포유동물은, 예컨대 인간, 양, 소, 말, 돼지, 개, 고양이, 인간이 아닌 영장류, 생쥐 및 쥐를 포함한다. 특정 실시예에서, 피험자는 비인간 포유동물이다. 일부 실시예에서, 피험자는 농장 동물이다. 다른 실시예에서, 피험자는 애완 동물이다. 일부 실시예에서, 피험자는 포유동물이다. 특정 경우에, 피험자는 인간이다. 다른 피험자는 가정의 애완 동물(예컨대, 개 및 고양이), 가축(예컨대, 소, 돼지, 염소, 말 등), 설치류(예컨대, 질병의 동물 모델에서와 같이 예컨대, 생쥐, 기니피그 및 쥐)뿐만 아니라, 비인간 영장류(예컨대, 침팬지 및 원숭이)를 포함할 수 있다.

본 발명의 방법의 일부 측면에서, 방법은 주어진 상태, 예컨대 피험자의 질병 상태의 효능을 측정하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 이러한 경우에, 결과를 더 이른 시간에, 예컨대 2주 전, 1개월 전, 2개월 전, 3개월 전, 6개월 전, 1년 전, 2년 전, 5년 전 또는 10년 전 또는 그 이상 전에, 동일한 개인에 대해 수행된 결과와 비교함으로써 결정이 이뤄진다. 평가는 치료되고 있는 질병의 특성에 따라 변할 수도 있다. 일부 실시예에서, 본 발명의 방법은 주어진 질병을 갖는 것으로 개인을 진단하는 것을 추가로 포함한다.

상기 방법은 다양한 상이한 애플리케이션에서 사용된다. 특정 애플리케이션은 아래 유용성 섹션에서 더 상세하게 검토된다.

유용성

본 발명의 장치 및 방법은 치료 및 진단/검사 애플리케이션을 포함하는 다양한 상이한 애플리케이션에서 사용된다. 본 명세서에서 사용된 것과 같은 용어 "치료하는(treating)" 또는 "치료(treatment)"는, 포유동물(인간과 같은)과 같은 피험자 또는 환자의 질병 또는 의학적 상태의 치료(treating) 또는 치료(treatment)를 의미하고, 여기서 용어는: (a) 피험자의 예방적 치료와 같이 질병 또는 의학적 상태가 발생하는 것을 예방하는 것; (b) 환자의 질병 또는 의학적 상태를 제거하거나 퇴행(regression)시키는 것과 같은 질병 또는 의학적 상태를 개선하는 것; (c) 예를 들어 환자의 질병 또는 의학적 상태의 발전을 늦추거나 저지함으로써 질병 또는 의학적 상태를 억제하는 것; 또는 (d) 환자의 질병 또는 의학적 상태의 증상을 완화시키는 것을 포함한다.

본 발명의 방법/장치를 사용하여 치료될 수 있는 질병의 예는 녹내장(glaucoma)이다. 녹내장은 시신경 손상으로 인한 진행성 시야 상실을 특징으로 하는 장애의 집합이다. 이는 미국에서 실명의 주요 원인이고, 60세 이상의 개인의 1 내지 2％에 영향을 미친다. 비록 녹내장의 발병과 관련된 많은 위험 인자(나이, 인종, 근시, 가족력 및 부상)가 있지만, 또한 안구 고혈압으로 알려져 있는 상승된 안압은 성공적으로 조작되고 녹내장성 시신경병증(glaucomatous optic neuropathy)의 감소와 상관관계가 있는 유일한 위험 인자이다. 안압 상승과 관련된 녹내장에서 유출에 대한 저항의 원인은 섬유주(trabecular meshwork)에 있다. 섬유주의 조직은 "방수(aqueous)"가 슐렘관으로 들어가도록 허용하고, 그런 후 슐렘관의 후벽에 있는 방수 수집기 채널로 비워지고 그런 후 방수 정맥으로 비워진다. 방수 또는 수양액(aqueous humor)은 눈 전방의 각막과 수정체 사이의 구역을 채우는 투명한 액체이다. 수양액은 수정체 주위의 모양체에 의해 지속적으로 분비되고, 그래서 모양체로부터 눈의 전실로 수양액의 지속적인 흐름이 있다. 눈의 압력은 방수의 생성과 섬유주(주 경로)를 통한 또는 포도막 공막 유출(부 경로)을 거친 방수 배출 간의 균형에 의해 결정된다. 섬유주는 홍채의 외측 림과 각막의 내측 주변부 사이에 위치된다. 슐렘관에 인접한 섬유주의 부분은 방수 유출에 대한 대부분의 저항을 유발합니다(소관 인접 섬유주).

방법 및 장치가 녹내장 치료에 사용되는 실시예에서, 전달 투여량은 안압 조절제를 포함할 수도 있다. "안압 조절제"는 약물을 포함할 수 있고 항녹내장 약물, 예컨대 아드레날린 작용제, 아드레날린 길항제(베타 차단제), 탄산 탈수효소 억제제(CAI, 전신적 및 국소), 티몰롤, 베타솔롤, 레보부놀롤, 아테놀롤과 같은 베타 차단제를 포함하는 항녹내장 약물을 포함하는 프로스타글란딘, 프로스타글란딘 전구체와 같은 치료제(들)(예컨대, 미국 특허 제 4,952,581 호에 기재된 바와 같음); 클로니딘 유도체를 포함하는 아드레날린 작용제, 예컨대 아프라클로니딘 또는 브리모니딘(예컨대, 미국 특허 제 5,811,443 호에 기술됨); 및 프로스타글란딘 유사체, 예컨대 비마토프로스트, 트라보프로스트, 타플루프로스트, 라타노프로스트 등을 포함하는 것들 또는 그 등가물, 유도체 또는 유사체 중 임의의 것일 수도 있다. 일부 경우에, 치료제는 이미 녹내장에 대해 시판되고 있고, 상업적으로 입수 가능한 이의 조제용 물질이 사용될 수 있다. 추가적인 치료제는 아세타졸아미드, 도르졸아미드, 브린조라미드, 메타졸아미드, 디클로르페나미드, 디아목스 등과 같은 탄산 탈수효소 억제제를 포함한다.

진단/검사 애플리케이션은, 예컨대 망막 및 눈의 다른 깊은 구조의 검사를 허용하기 위하여, 동공이 확장되는 산동 애플리케이션을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 이러한 애플리케이션에 사용될 수도 있는 산동제는, 아트로핀, 아트로핀 설페이트, 아트로핀 하이드로클로라이드, 아트로핀 메틸브로마이드, 아트로핀 메틸나이트레이트, 아트로핀 하이퍼듀릭, 아트로핀 N-옥사이드, 페닐에프린, 페닐에프린 하이드로클로라이드, 하이드록시암페타민, 하이드록시암페타민 하이드로브로마이드, 하이드록시암페타민 하이드로클로라이드, 하이드록시암페타민 아이오다이드, 시클로펜톨레이트, 시클로펜톨레이트 하이드로클로라이드, 호마트로핀, 호마트로핀 하이드로브로마이드, 호마트로핀 하이드로클로라이드, 호마트로핀 메틸브로마이드, 스코폴라민, 스코폴라민 하이드로브로마이드, 스코폴라민 하이드로클로라이드, 스코폴라민 메틸브로마이드, 스코폴라민 메틸나이트레이트, 스코폴라민 N-옥사이드, 트로피카마이드, 트로피카마이드 하이드로브로마이드, 및 트로피카마이드 하이드로클로라이드를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.

키트

또한, 상기 기재된 바와 같은 방법의 실시예를 실시하는데 사용되는 키트가 제공된다. 용어 "키트(kit)"는 포장된 전달 장치 또는 이의 구성요소, 예컨대, 상술된 것과 같은 앰플을 지칭한다. 위에서 언급된 구성요소에 추가하여, 키트는 예컨대 본 발명의 방법을 실시하기 위해 키트의 구성요소를 사용하기 위한 설명서(instructions)를 추가로 포함할 수도 있다. 설명서는 일반적으로 적절한 기록 매체 상에 기록된다. 예를 들어, 설명서는 종이나 플라스틱 등과 같은 기재 상에 인쇄될 수도 있다. 이와 같이, 설명서는 패키지 삽입물로서 키트에, 키트의 용기 또는 그 구성요소의 라벨링(즉, 포장 또는 하위 포장과 관련됨) 등에 존재할 수도 있다. 다른 실시예에서, 설명서는 적절한 컴퓨터 판독 가능 저장 매체, 예컨대, CD-ROM, 디스켓, 하드 디스크 드라이브(HDD), 휴대용 플래시 드라이브 등 상에 존재하는 전자 저장 데이터 파일로서 존재한다. 또 다른 실시예에서, 실제 설명서는 키트 내에 존재하지 않지만, 원격 소스로부터, 예컨대 인터넷을 통해 설명서를 얻기 위한 수단이 제공된다. 이 실시예의 예는 설명서가 보여질 수 있는 그리고/또는 설명서가 이로부터 다운로드될 수 있는 웹 주소를 포함하는 키트이다. 설명서와 마찬가지로, 설명서를 얻기 위한 이 수단은 적절한 기재 상에 기록된다.

Claims (14)

1. 환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치로서,
   유체를 유지하도록 구성된 저장조, 구멍, 및 유체가 구멍을 통해 배출되고 있지 않을 때 구멍을 밀봉하도록 구성된 밸브 부재를 포함하는 유체 패키지(fluid package);
   밸브 부재 및/또는 저장조의 벽에 기계적인 진동을 제공함으로써 구멍을 통해 유체를 배출하도록 구성된 액추에이터(actuator)를 포함하고,
   상기 유체 패키지는 유체가 구멍을 통해 배출되고 있지 않을 때 구멍과 결합되게 밸브 부재의 팁을 유지하도록 구성된 가요성 다이어프램(flexible diaphragm)을 포함하고,
   상기 밸브 부재는 가요성 다이어프램에 고정되고,
   상기 액추에이터는 액추에이터를 밸브 부재에 연결하는 연결 부재의 구동 움직임에 의해 기계적인 진동을 제공하는,
   환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
2. 제1 항에 있어서,
   상기 액추에이터는 구멍과 결합 및 결합 해제되도록 밸브 부재의 팁을 진동시킴으로써 구멍으로부터 유체를 배출하도록 구성되는,
   환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
3. 제1 항에 있어서,
   상기 액추에이터는 구멍을 통해 그리고 밸브 부재를 지나서 유체를 배출하기에 충분한 유체의 압력 변동을 발생시키도록 구성된,
   환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
4. 제1 항에 있어서,
   상기 유체는 무방부제(preservative-free) 안과용 제제인,
   환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
5. 제1 항에 있어서,
   상기 저장조는 멀티도즈 저장조인,
   환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
6. 제1 항에 있어서,
   상기 밸브 부재는 구멍과 결합하는 원추형 팁을 갖는,
   환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
7. 제1 항에 있어서,
   상기 밸브 부재는 구멍과 결합하는 둥근 팁을 갖는,
   환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
8. 제1 항에 있어서,
   상기 밸브 부재는 구멍과 결합되는 팁을 갖고,
   상기 팁은 항균 물질을 포함하는,
   환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
9. 제1 항에 있어서,
   상기 구멍은 항균 물질을 포함하는,
   환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
10. 제1 항에 있어서,
    상기 액추에이터는 저장조의 외부 표면 상에 배치된 전자기 트랜스듀서를 포함하고 그리고 저장조의 벽의 적어도 일부분의 진동을 유도하도록 구성되는,
    환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
11. 제10 항에 있어서,
    상기 액추에이터는 진동에 기인하여 유체의 압력 변동을 발생시킴으로써 구멍을 통해 유체를 배출하도록 구성되는,
    환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
12. 삭제
13. 제1 항에 있어서,
    상기 장치는 1 내지 15 ㎕의 도즈 부피(a dose volume)를 전달하도록 구성되는,
    환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.
14. 제1 항에 있어서,
    상기 장치는 150 ms 이하에서 도즈를 전달하도록 구성되는,
    환자의 눈에 유체를 전달하기 위한 장치.