KR101177500B1 - 육모용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 편백정유 추출물, 이의 분획, 또는 이로부터 분리된 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 및 카라메넨 (calamenene)으로 이루어진 군에서 선택된 화합물을 유효성분으로 함유하는 육모용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 편백정유 추출물, 이의 분획, 또는 이로부터 분리된 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 및 카라메넨 (calamenene)은 인체에 안전하고 부작용 없이 육모 성장에 뛰어난 효과를 나타내므로 탈모 방지, 개선 및 모발 생장 촉진 활성을 갖는 육모용 약학 조성물 또는 육모용 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

Description

육모용 조성물 {Hair growth stimulating composition}

본 발명은 천연 유래의 정유를 유효성분으로 포함하는 육모용 조성물 및 이를 유효성분으로 하는 육모용 약학 조성물 또는 육모용 화장료 조성물에 관한 것이다.

모발은 상피세포 유래의 모근 및 모낭에서 성장한다. 사람에서 모낭의 형성은 태아 성장기에 이미 이루어지며, 태어난 후에는 더 이상 모낭 형성이 일어나지 않는다.

모발은 피부 속에 3-5mm 정도 묻혀 표피와 진피에 쌓이게 되는데 이 부분을 모포라고 한다. 모포 위에 털을 지배하는 조직인 모유두 (Dermal papilla)가 있으며, 이 모유두 바로 위에 털을 만들어 내는 모모 세포가 있어 분열을 계속하면서 새로운 털을 생산하여 위로 밀어 올린다.

모유두 세포는 성장이 활발한 생장기 (anagen), 퇴행이 시작되는 퇴보기 (catagen), 휴지기 (telogen)의 주기를 가지고 있으며, 휴지기 이후에 인접세포로부터 신호를 전달받으면 다시 성장기로 접어들어 세포의 재생성이 이루어지며 결과적으로 새로운 모발의 생성으로 나타나게 된다. 대개 생장기는 3년, 퇴보기는 3주, 휴지기는 3개월이 걸리고, 이러한 전체 주기는 3 내지 6년에 걸쳐 반복하는데 이 결과 일일 평균 50 내지 200 여개의 모발이 탈락하게 된다. 일반적으로 탈모증이라 함은 이러한 주기 중에서 생장기의 모발 비율이 짧아지고 퇴보기 또는 휴지기의 모발이 많아져 비정상적으로 모발이 탈락하는 숫자가 많아지는 것을 일컫는다.

한편, 이러한 정상적인 주기에 관여하는 세포신호전달 및 관련분자의 유전자발현과 활성에 영향이 미치게 되면 탈모 및 모발 굵기의 변화 등이 나타나게 된다. 모유두 세포는 중배엽에서 유래하며, 현재까지는 섬유아세포와 가장 유사한 세포로 알려지고 있다. 또한 생체내 모유두 세포 특이적인 표식자로서 versican이 보고 되어 있으며, versican을 발현하는 모유두세포는 모발 유도능을 갖는다는 것이 기존에 알려진 바이다.

모유두 세포의 성장은 여러 가지 성장인자들에 의해서 이루어진다. 대표적인 성장인자로서 VEGF (Vascular endothelial growth factor) 와 KGF (keratinocyte growth factor)가 있는데 이들 성장인자의 증가는 모유두 세포의 성장을 유지에 중요하다.

일반적으로 이러한 모발형성 주기의 장애로 발생하는 대머리나 탈모는 여성보다는 남성에게서 월등하게 그 발생빈도가 높다. 남성형 대머리는 대머리의 가족력이 있는 사람에서 20대나 30대부터 모발이 점차 가늘어지며 탈모가 진행되어 이마와 머리털의 경계선이 뒤로 밀리면서 양측 측두부로 M자모양으로 이마가 넓어지고 머리 중심부에도 탈모가 서서히 진행되는데 반해, 여성형 탈모의 경우 남성형대머리처럼 완전한 대머리를 일으키는 경우는 드물다.

대머리의 원인은 아직 명확하게 밝혀지지 않았지만, 대머리의 발생에는 유전적 소인 및 남성 호르몬인 안드로겐 (androgen)이 중요한 인자로 생각된다.즉 대머리의 가족력이 있는 사람의 일생 중 유전적으로 정해진 시점에,적정량의 안드로겐이 모낭에 작용하면 탈모가 진행된다고 여겨진다. 혈중의 안드로겐보다는 안드로겐의 대사산물 중 특히 테스토스테론 (testosterone)의 대사산물인 디하이드로테스토스테론 (dihydrotestosterone,)이 대머리의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 그 밖에 내분비계 장애, 자율신경계의 이상, 알레르기, 모근의 영양결핍, 세균 감염, 노화 등이 원인으로 추측되고 있다.

최근에 현대인들에게는 대기오염과 같은 환경적인 요인과 정신적인 스트레스, 그리고 스프레이, 무스와 같은 헤어 미용제품의 과다사용으로 인하여 대머리의 일종인 원형탈모증이 많이 발생하며 환자들의 연령도 점차 낮아지고 있는 추세이다.

이와 같은 탈모증은 당사자들에게 외모적으로 굉장한 충격을 주고 심각한 스트레스를 유발시키며, 자신감을 잃게 만들어 대인관계에 지장을 초래함은 물론 결혼, 취직이 어려워지는 등 심각한 사회문제를 야기할 수 있으므로 발생 초기에 치료하는 것이 바람직하지만, 현재 시중에 판매되는 대머리 치료제들은 그 효과가 미약하거나 전혀 없고 의학적으로도 검증되지 않은 것이 대부분이다.

현재까지 탈모증의 표준적인치료법은크게가지로미녹시딜용액의도포, 피나스테라이드 약물복용, 자가모발 이식술이 있다. 미녹시딜의 경우, 혈압 강하의 목적으로 개발된 고혈압 치료제이지만 사용상의 부작용으로 육모 현상이 나타나면서 지금은 육모제로 더 유명한 약물이 되었다. 미녹시딜 용액을 육모제로 사용할 경우 혈관확장효과, 즉 항고혈압 작용에 의한 허탈감,저혈압, 빈맥 등이 유발되는 부작용을 일으킬 염려가 있어 장기 사용시에는 적합한 약물이 될 수 없고, 피나스테라이드 약물 복용시 성욕감퇴, 발기부전 등의 부작용이 있거나 그 효과가 제한적이고, 자기모발 이식술의 경우 머리카락을 일일이 이식하는데 많은 비용이 소모될 뿐만 아니라 이식기간이 장기화가 요구되고, 자신의 모발만을 이식할 수 있으므로 이식 모발수의 제한이 있다는 문제점이 있다.

본 발명은 상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하기 위하여, 인체에 안전하고 부작용이 없으며 우수한 탈모증 치료효과를 나타내는 천연물질 유래 육모용 조성물을 제공하며,　또한 상기 육모용 조성물을 유효성분으로 하는 육모용 약학조성물 또는 육모용 화장료 조성물를 제공하는 것이다.

본 발명은 편백정유 추출물, 이의 분획, 또는 이로부터 분리된 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 및 카라메넨 (calamenene)으로 이루어진 군에서 선택된 화합물을 유효성분으로 포함하는 육모용 조성물을 제공하고자 한다.

또한, 본 발명은 편백정유 추출물, 이의 분획, 또는 이로부터 분리된 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 및 카라메넨 (calamenene)으로 이루어진 군에서 선택된 화합물을 유효성분으로 포함하는 육모용 약학 조성물 또는 육모용 화장료 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명자는 상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하기 위하여, 여러 가지 천연물질로부터 육모효과가 뛰어난 물질을 시험하던 중, 편백정유를 사용하면 탈모증 치료효과가 있으면서도 인체에 안전하고 부작용 우려도 없으며 통상의 두발용 화장료 성분들과의 혼합성도 뛰어나다는 점을 밝혀내었고 이러한 육모효과를 나타내는 편백정유의 성분을 이루는 화합물이 무엇인지를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명에 있어서, ‘편백 (Chamaecyparis obtusa)’은 구과목 측백나무과의 상록교목으로, 노송나무라고도 한다. 주로 약 높이 40m 및 지름 2m에 달하며, 가지는 수평으로 자라고, 햇가지는 처지며, 수피는 적갈색이고, 세로로 찢어진다. 잎은 난상 능형이고, 질이 두껍고, 열매는 9 내지 10월에 갈색으로 익고, 꽃은 4월에 피며, 일가화로 암수가 각각 다른 가지에 달리고, 수꽃은 황색이다. 원산지는 일본이고, 재질이 좋으므로 우리나라에서는 제주도 및 남해안 지방에서 조림수종으로 식재해 왔다.

본 발명에 있어‘정유’라 함은, 수목이 만들어 발산하는 휘발성 물질로서, 주로 식물체 내에서 생성되지만 통상 유선 (油腺)또는 선모(腺毛) 내에 함유되어 있거나 수지 내에 녹아있는 형태로 식물체의 공동에 존재한다. 그 대부분은 종자 식물의 꽃, 꽃봉오리, 잎, 가지, 줄기, 뿌리 등 각 부위에서 얻어지며, 조성은 식물의 종류에 따라 다르다. 정유의 일부는 세균, 바이러스, 곰팡이 등을 살균할 수 있는 성질을 갖으며, 항염증, 방충, 소취 등 다양한 기능을 제공한다. 특히 수목에 존재하는 휘발성 성분인 정유는 식물의 2차 대사물질로서 다양한 생리활성을 가지고 있으며, 소나무, 잣나무, 편백나무, 화백나무 등과 같은 침엽수에서 추출한 정유 성분은 혈중 콜레스테롤 농도를 저하시키는 효과가 있다고 보고된 바 있다.

‘편백정유’는 전통적으로 요도 감염에 사용되었고 근래 각종 연구에 의하면 강한 항균력을 갖고 있어 아토피 가려움증을 줄이는 효과가 있으며, 이외에 상처 내의 균을 죽이는 기능과, 혈액순환을 촉진하는 기능, 면역력 증가의 기능, 피부 보호의 기능 및 피부를 부드럽게 하는 기능을 갖고 있다고 알려져 있다.

본 발명에 있어서, ‘혈관내피 성장인자 (VEGF)’는 일산화질소 (nitric oxide) 및 프로스타시클린 (prostacyclin)을 형성하여 세포 생존 및 증식에 영항을 주고 혈과 생성을 증가시키는 중요한 성장인자이다. VEGF는 역시 혈관신생과 관련하여 암 및 염증반응에도 관여한다. 모발성장 주기는 육모기와 쇠퇴기, 휴지기, 탈모기로 구성된다. 특히 설치류 육모시기 VEGF는 모낭 주의 모세혈관 증식을 유도하고 이러한 연구결과로 육모 주기에서 모세혈관이 중요한 영향을 미친다고 판단된다. 역시 인간의 모낭 주위에서 VEGF 유전자 발현이 밝혀졌다. 육모기 모낭에서 현저한 VEGF 유전자 발현증가가 관찰되는 반면 휴지기와 탈모기에서는 그 유전자 발현이 감소한다. 따라서 VEGF는 모낭세포의 자가분비 (autocrine) 성장인자로 작용한다. 모낭세포에 VEGF 과 발현은 모낭 주위 혈관 형성을 증가시켜 탈모와 모발의 과성장을 야기한다. 잘 알려진 탈모방지인 미녹시딜 (Minoxidil)은 인공 배양된 모낭세포에서 VEGF 발현을 증가시켜 탈모를 방지한다고 알려져 있다.

본 발명에 있어서, ‘각질세포 성장 인자 (KGF)’는 섬유아세포 성장 인자 (FGF) 계열의 구성원이며 섬유아세포 성장 인자-7 (FGF-7)로도 공지되어 있다. 이 계열의 구성원은, 성장 인자와 이의 수용체간 상호작용을 매개하는 데 있어 중요한 역할을 하는 헤파린에 결합하는 활성이 특징이다 ( Schlessiger et al., Cell 83: 357-360, 1995). KGF는 1989년에 처음 분리된 것으로, KGF는 중간엽 기원의 세포에 의해 생성되지만 상피 기원의 세포에서 먼저 작용한다는 점이 특이하다. KGF는 상피세포의 증식 및 분화를 자극한다 (Aaronson et al., Annals of the New York Academy of Sciences 638, 62-77, 1991).

본 발명에 있어서, ‘쿠미놀 (Cuminol)’은 항균 및 항진균, 항산화, 항암 효과가 있다고 알려져 있고, ‘유카르본 (eucarvone)’은 피부 침투력을 증가시키는 물질로 알려져 있으며, ‘카라메넨 (Calamene)’은 실험실적으로 사람 단핵구 유래 수지상 세포의 기능적 성숙 및 분화를 증가시켜 암에 효과를 나타내며 위궤양 억제 및 항염증작용이 있음이 알려져 있다.

본 발명은 편백정유 추출물을 유효성분으로 포함하는 육모용 조성물을 제공한다.

본 발명의 편백정유의 추출방법은 당업계에서 통상적으로 사용하는 식물 정유추출 방법을 사용하여 정유를 추출할 수도 있으나, 바람직하게는 수증기 증류법, 용매추출법, 침출법, 압착법, 초임계가스추출법 등이 이용될 수 있으며, 더욱 바람빅하게는 수증기 증류법 (water vapor distillation method)에 따라 추출할 수 있다.

본 발명의 일례로, 편백나무의 잎, 줄기, 뿌리, 과육, 꽃, 열매, 종자 또는 껍질, 바람직하게는 잎을 파쇄하여 물, 바람직하게는 증류수를 1: 2 내지 15(편백나무의 잎: 증류수), 바람직하게는 1: 3 내지 10, 더욱 바람직하게는 1: 4 내지 7의 비율로 혼합하여 가열하는데, 바람직하게는 70 내지 130℃, 더욱 바람직하게는 90 내지 110℃에서 수증기증류법에 따라 추출할 수 있다.

또한, 본 발명에서는 상기 편백정유 추출물의 분획을 유효성분으로 포함하는 육모용 조성물을 제공한다.

상기 수증기 증류법에 의해 얻어진 편백정유 추출물을 당업계에서 통상의 분획 및 정제 공정을 수행하여 활성분획을 분리할 수 있는데, 바람직하게는 실리카겔 컬럼크로마토그라피(silica gel column chromatography)를 사용할 수 있다. 분획시 사용되는 추출용매는 유기용매일 수 있으며, 바람직하게는 헥산, 클로로포름, 아세톤, 에틸아세테이트, 부탄올, 에탄올(주정 포함), 메탄올, 저급알코올 또는 이들의 혼합용매, 더욱 바람직하게는 헥산 (hexane), 에틸아세테이트 (ethyl acetate) 또는 이들의 혼합용매일 수 있다. 이하 헥산, 에틸아세테이트 추출로 얻어진 편백정유 추출물의 분획을 본 발명에서는 'CH-HE'라 명명하겠다.

상기 용매를 사용하여 활성분획을 분리하는 본 발명의 일례로, 헥산과 에틸아세테이트의 적절한 배합비는 부피를 기준으로 5 내지 35 : 1 (v/v) , 바람직하게는 15 내지 25 : 1 (v/v) 로 혼합한 용매를 사용하여 분획물(이하 이 분획물을 ' CH-HE-1'이라 명명하겠다)을 얻을 수 있는데, 상기 얻어진 분획물(CH-HE-1)을 한번 더 반복하여 분획할 경우 헥산과 에틸아세테이트의 적절한 배합비는 부피를 기준으로 3 내지 15:1 (v/v), 바람직하게는 5 내지 13:1 (v/v)로 혼합한 용매를 사용하여 분획물(이하 이 분획물을 ' CH-HE-2'이라 명명하겠다)을 얻을 수 있다. 상기 추출용매의 양이 지나치게 적으면 충분한 추출이 이루어지지 않고 지나치게 많으면 추출용매 효율에 비하여 용매 사용량이 지나치게 과다할 수 있다.

상기 용매를 사용하여 활성분획을 분리하는 본 발명의 일례로, 헥산과 에틸아세테이트의 적절한 배합비는 부피를 기준으로 20 : 1(v/v) 로 혼합한 용매를 사용하여 CH-HE-1-6 내지 CH-HE-1-7을 얻을 수 있고, 상기 분획물 CH-HE-1-7을 한번 더 반복하여 분획할 경우, 헥산과 에틸아세테이트의 적절한 배합비는 부피를 기준으로 10 : 1(v/v) 로 혼합한 용매를 사용하여 CH-HE-2-A 내지 CH-HE-2-G를 얻을 수 있다.

상기 방법에 따라 수득되는 추출물 CH-HE-1-6, CH-HE-1-7, CH-HE-2-A,CH-HE-2-B,CH-HE-2-C, CH-HE-2-D,CH-HE-2-E, CH-HE-2-F 및 CH-HE-2-G는 후술하는 실시예에 의해 입증되는 바와 같이 VEGF 유전자 발현을 유의성있게 증가시켜 육모 효과를 나타내었으며, 바람직하게는 CH-HE-2-A,CH-HE-2-B, CH-HE-2-D,CH-HE-2-E 및 CH-HE-2-F가 대조군에 비해 8배 이상의 VEGF 유전자 발현을 증가시켜 육모효과를 나타내었으며, 더욱 바람직하게는 CH-HE-2-D 및 CH-HE-2-E 가 VEGF 유전자 발현뿐만 아니라 KGF유전자 발현을 증가시켜 육모효과를 나타내었다. 때문에, 상기 분획은 본 발명의 조성물에서 유효한 활성분획으로 사용될 수 있으며, 상기 추출물 및 분획은 VEGF (Vascular endothelial growth factor)및 KGF (keratinocyte growth factor)이외의 육모시 발현되는 성장인자의 발현을 억제 또는 증가시킬 수 있으므로, 어떤 성장인자를 발현시키는지 여부는 본 발명의 특허권리범위를 제한하지 않는다.

본 발명에서는 일례로, 편백정유 용매제로 쓰인 DMSO를 사용할 경우 편백정유와 그 분획의 용해성과 독성을 고려할 때 0.005% 내지 0.05%, 바람직하게는 0.01%를 첨가할 수 있다.

본 발명에서는 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 및 카라메넨 (calamenene)으로 이루어진 군에서 선택된 화합물을 유효성분으로 함유하는 육모용 조성물을 제공한다.

이때, 상기의 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 또는 카라메넨 (calamenene)은 상기 편백정유 추출물의 분획으로부터 분리될 수도 있으나, 상업적으로 구입할 수도 있으며, 그 획득 루트에 의해 본 발명이 한정되지 않는다.

상기와 같이 정유 추출물의 활성분획으로부터 상기 화합물을 분리하는 방법의 일례로, 분획물(CH-HE-2) 중 활성이 뛰어난 분획인 CH-HE-2-D 및 CH-HE-2-E를 선별하여 가스 크로마토그라피 및 질량 분광 분석 (GC/MS 분석)을 하여, 각각의 화학 구조는 표준 라이브러리 데이터와 비교하여 도출할 수 있다.

또한, 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 또는/및 카라메넨 (calamenene) 화합물은 통상의 치환기들의 합성 및 분획 방법을 통하여 합성될 수도 있다 (Herbert O. House: Modern Synthetic Reactions, 2nd ED., The Benj amin/Cummings Publishing Co., 1972).

본 발명의 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 또는/및 카라메넨 (calamenene)화합물은 당해 기술 분야에서 통상적인 방법에 따라 이러한 화합물의 염 및 용매화물로 제조될 수 있다.

상기 화합물의 염으로는 유리산 (free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴과 같은 수혼화성 유기 용매를 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 동몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올 (예,글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고 이어서 상기 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.

본 발명의 화합물의 염은, 달리 지시되지 않는 한, 본 발명의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성기의 염을 포함한다. 예를 들면, 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염이 포함되며, 아미노기의 기타 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포네이트 (메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트 (토실레이트) 염이 있으나 이에 한정되는 것은 아니며, 당업계에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다.

본 발명은 편백정유 추출물, 이의 분획, 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 육모용 약학조성물을 제공하고자 한다.

상기 편백정유 추출물은 부작용이나 독성이 거의 없이 탁월한 육모효과를 나타내므로 탈모증이 있는 인간 및 동물에게서 육모를 촉진시키거나 탈모를 방지하기 위해 유용하게 사용할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 쥐, 개, 가축, 인간 등의 포유동물에 경구 또는 비경구 등의 다양한 경로로 투여할 수 있으며, 예컨대 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하 등 주사에 의해 투여할 수 있다. 바람직하게는 비경구 투여 중 경피투여, 보다 바람직하게는 도포에 의한 국부 투여 (topical application) 방식으로 적용될 수 있다.

본 발명에 따르는 편백정유 추출물을 함유하는 조성물은 육모촉진 및 탈모방지를 목적으로 사용할 때에 통상적인 약제학적 방법에 따라 약제학적 분야에서 통상적인 제제, 예를 들면 정제, 캅셀제, 트로치제, 액제, 현탁제 등의 경구투여용 제제, 주사용 용액 또는 현탁액, 또는 주사시에 주사용 증류수로 재조제하여 사용할 수 있는 즉시 사용형 주사용 건조분말 등의 형태인 주사용 제제, 연고제, 크림제, 로숀제, 액제, 스프레이제 등의 국소적용형 제제 등의 다양한 제제로 제형화시켜 이용할 수 있다.

본 발명의 조성물의 제형화를 위해 사용될 수 있는 담체는 약제학적 분야에서 통상적인 것으로, 예를 들어 경구투여용 제제의 경우에는 결합제, 현탁화제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 색소, 향료 등이 있으며, 주사제의 경우에는 보존제, 무통화제, 가용화제, 안정화제 등이 있고, 국소투여용 제제의 경우에는 기제, 부형제, 윤활제, 보존제, 추진제 등이 있다. 이렇게 제조된 약제학적 제제는 경구적으로 투여하거나 국소적용할 수 있다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 연고제, 로숀제, 스프레이제 등의 국소적용형 제제로 제형화사켜 탈모부위에 직접 적용시키는 것이 효과적이다.

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물의 적용량은 탈모증의 종류 및 중증도, 대상환자의 상태 등에 따라 적절히 선택되나, 일반적으로는 성인에게 1일에 체중 kg당 편백정유 추출물 또는 그의 분획을 0.0001 내지 10000mg (건조물로서), 바람직하게는 0.001 내지 300mg (건조물로서)의 양으로 투여할 수 있으며, 1일 1회 내지 수회 투여할 수 있으며, 외용제인 경우에는 성인 기준으로 1일당 1.0 내지 6.0 ml의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속 하는 것이 좋다. 다만, 상기 투여량은 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 편백정유 추출물, 이의 분획, 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 육모용 화장료 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 편백정유 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다. 또한, 상기 화장료 조성물은 그 효과를 증진시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물에서, 편백정유 추출물은 0.0001～99중량%, 특히 0.001～90중량%로 함유되는 것이 바람직하다.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 본 발명의 조성물은 화장학적으로 허용되는 담체를 추가로 함유하여, 크림, 로션, 토닉, 스프레이, 에어로졸, 오일, 용액, 현탁액, 젤, 연고, 에멀젼, 찰제, 페이스트, 미용액, 모발화장료 등의 통상적인 제형으로 제조될 수 있다. 본 발명의 조성물은 제약 또는 화장품 제조 분야에서 통상적으로 사용되거나 잘 알려져 있는 장치 및 방법 중 어느 것을 사용하여서도 제조될 수 있다 (예: 문헌 [Remington's Pharmaceutical Science, 최신판).

본 발명의 조성물은 통상 기제 (基劑)를 함유하고, 필요에 따라서 일반적으로 화장품 원료로서 사용되는 기타 성분이 적절히 배합될 수 있다. 본 발명의 조성물의 기제는 통상적으로 사용되는 한 어떠한 것도 사용가능하며, 그 예는 정제수, 미네랄 워터, 에탄올, 글리세린, 스쿠알렌, 1,3-프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 피마자유, 츠바키유 및 리퀴드 페트롤레이텀 (liquid petrolatum)을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 배합되는 기타 성분의 예는 계면활성제, 유화제, 증점제, 방부제, 산화방지제, 향료를 포함하며, 이에 한정되는 것은 아니다. 계면활성제는 양이온 계면활성제, 음이온 계면활성제 또는 비이온 계면활성제일 수 있다. 양이온 계면활성제의 예는 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산 및 올레일산 등의 고급지방산의 알칼리염류 (예, 나트륨염, 칼륨염, 암모늄염, 트리에탄올아민염); 라우릴황산나트륨 및 라우릴황산트리에탄올아민 등의 알킬황산 에스테르염류; 및 폴리옥시에틸렌 라우릴에테르 황산나트륨 및 폴리옥시에틸렌 라우릴에테르 황산 트리에탄올아민 등의 알킬에테르 황산 에스테르염류를 포함할 수 있다. 비이온 계면활성제의 예는 폴리옥시에틸렌 라우릴에테르 및 폴리옥시에틸렌 올레일에테르 등의 폴리옥시에틸렌 알킬에테르류; 및 야자유 지방산 디에탄올아미드 및 라우르산 디에탄올아미드 등의 알칸올아미드를 포함한다. 음이온 계면활성제의 예는 염화 스테아릴트리메틸 암모늄, 염화 세틸트리메틸 암모늄 및 염화 스테아릴비스 (디에틸알콜) 하이드록시에틸 암모늄을 포함할 수 있다.

유화제의 예는 세탄올, 스테아릴 알콜 및 베헤닐 알콜을 포함한다. 증점제의 예는 알긴산 나트륨, 메틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 피롤리돈을 포함할 수 있다.

방부제의 예는 파라하이드록시안식향산 에틸, 파라하이드록시안식향산 부틸 및 염화 벤즈알코늄을 포함한다. 산화방지제의 예는 부틸 하이드록시톨루엔, 프로필 갈레이트 및 부틸 하이드록시 아니솔을 포함할 수 있다. 향료는 일반적인 목적으로 주로 사용되는 퍼퓸일 수 있으며, 그 예는 시트루스, 라벤다, 플로랄을 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물에는 상기 성분 이외에도 모낭에 영양소를 공급하는 역할을 할 수 있는 글루코스, 키실로스, 만노스, 아라비노스 등의 단당류 및 말토스, 슈크로스, 셀로비오스, 트레할로스 등의 이당류 등의 당류들로부터 1종 이상을 추가로 포함할 수 있으며, 이들의 양은 전체 조성물의 0.01 내지 5중량%가 바람직하다. 또한, 본 발명의 조성물은 통상적으로 사용되는 모발성장 촉진 보조성분을 포함할 수 있는 바, 예를 들면 고추틴크, 비타민 E (토코페롤), 비타민 B6 (피리독신), 시스테인, 판토텐산, 살리실산, 아세트산토코페롤, l-멘톨, 자몽씨 추출물 등을 포함하지만, 이들로 한정되는 것은 아니다. 이들의 양은 전체 조성물의 0.0001 내지 10중량%가 바람직하다.

본 발명의 조성물의 적용대상에는 특별한 제한이 없으며, 본 발명의 조성물은 사람뿐만 아니라 동물 예를 들면, 사육동물이나 애완동물을 포함한 모든 동물에게 적용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 모발 또는 두피, 피부에 직접 도포 또는 산포하는 등의 방법에 의해 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물이 적용되는 대상이란, 머리의 모근 및 모낭, 머리카락 및 속눈썹과 겉눈썹, 수염, 겨드랑이, 음모, 신체 전반에 모근 및 모낭이 있는 모든 부위를 포함한다. 따라서 본 발명은 헤어토닉, 헤어로션, 헤어크림, 헤어스프레이, 헤어무스, 헤어젤, 헤어컨디셔너, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어팩, 헤어트리트먼트, 눈썹육모제, 속눈썹육모제 또는 속눈썹영양제, 또는 애완동물용 샴푸 및 애완동물용 린스로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 사용량과 사용횟수는 성별, 연령, 탈모증세, 모발상태 등을 고려하여 적절히 결정되어야 한다.

상술한 바와 같이, 편백정유 추출물, 이의 분획, 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 세포독성 및 피부 부작용이 없어 안전하게 사용될 수 있으므로 육모용 조성물로 유용하게 이용하거나 기존 육모제의 첨가제로 이용할 수 있고, 상기 조성물을 유효성분으로 탈모 방지, 개선 및 모발 생장 촉진 활성을 갖는 육모용 약학조성물 또는 육모용 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

도 1은 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 및 카라메넨 (calamenene)의 화학구조식을 나타낸 것이다.
도2는 마우스에서 편백정유가 육모효과에 미치는 효과를 살펴보기 위한 것이다. 마우스의 등의 털을 밀고 매 10일마다 털의 자람을 확인한 것으로, 위의 그림은 편백정유 추출물을 도포하지 않은 것이고 아래 그림은 편백정유 추출물을 도포한 것이다.
도 3A는 다양한 농도의 DMSO를 HaCaT세포에 24시간 처리하여 DMSO에서의 생존율을 확인한 것이고 도3B는 편백정유와 그 분획의 최고 용해성과 독성을 확인한 것이다. 이때 Fraction 1 내지 Fraction 7은 CH-HE-1-1 내지 CH-HE-1-7을 의미한다.
도 4는 편백정유 추출물의 일차 분획물(CH-HE-1-1 내지 CH-HE-1-7)을 도포하여 HaCaT세포에서 성장인자 발현을 조사한 것이다.
도 5는 편백정유 추출물의 일차 분획물(CH-HE-1-6, CH-HE-1-7) 및 이차 분획물(CH-HE-2-A 내지 CH-HE-2-G)을 도포하여 HaCaT세포에서 성장인자 발현을 조사한 것이다.

이하, 본 발명을 하기의 실시예, 실험예 및 제조예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예, 실험예 및 제조예들은 본 발명을 예시하는 것으로 본 발명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 한정되거나 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.

실시예

실시예 1 :편백정유의 추출방법

본 발명의 편백정유는 수증기 증류법 (water vapor distillation method)에 따라 추출하였다. 편백나무의 지엽과 증류수를 1:5의 비율로 혼합하여 둥근 플라스크에 넣고 가열 맨틀 (heating mantle)에 설치한 다음, 100℃의 온도로 가열 맨틀을 가열시켰다. 온도가 올라가면서 가열된 편백나무의 지엽과 증류수로부터 휘발성 성분과 수증기가 혼합되어 증발되고 둥근 플라스크에 연결된 응축기 (condenser)에서 응축되면서 물층과 휘발성 성분층으로 나누어지는데, 이 중 상층의 휘발성 성분층이 바로 편백정유로 본 실시예의 실험에 사용하였다.

실시예 2 : 편백정유의 분획

상기 편백정유 추출물은 실리카겔 컬럼 크로마토그라피 (Silica gel column chromatography)로 분획하였다. 정유 추출물 (240.40g)을 실리카 겔 컬럼 (1529.5 cm, #1.07734.9025, Merck, Darmstadt, Germany)에 투입 후 hexane 및 ethyl acetate (20:1, v/v)로 분당 20ml식 용출 시켰다. 100ml의 부피로 Erlenmeyer flasks (#A0205, Dong-Sung Science, Bucheon, Korea,)를 이용하여 최종 527개의 분획이 채집되었다. 마지막으로 잔여물을 에틸아세테이트 (ethyl acetate)로 용출시켜 528번 분획(CH-HE)을 준비하였다. 각각의 분획물(CH-HE)에 대하여 50% sulfuric acid 및 50% hexane:ethyl acetate (8:1, v/v)를 이용하여 박층 크로마토그라피 (TLC, Thin Layer Chromatography, plate #1.05715.0001, Merck)로 시각화 (visualization) 하였고, 구성요소에 맞게 분획물을 7개의 그룹으로 나누었다. 농축기로 농축 한 후 편백정유 추출물 일차 분획 CH-HE-1-1 내지 CH-HE-1-7을 수득하였다.

일차 분획 CH-HE-1-7을 실리카겔 컬럼 크로마토그라피를 이용하여 추가 분획하였다. CH-HE-1-7 분획 (5ml)을 실리카겔 컬럼 (4.531 cm)에 투입 한 후, 분당 2ml씩 헥산 (hexane) 및 에틸 아세테이트 (ethyl acetate)(10:1, v/v)로 용출시킨다. 250ml의 분획을 Erlenmeyer flasks에 포집한 후, 총 43개의 분획(CH-HE-2)을 얻었다. 실리카 겔 컬럼 잔여물은 1 litter의 에틸 아세테이트 (ethyl acetate)로 재 용출시켜 44번째의 분획을 획득하였다. 각각의 분획물에 대하여 50% sulfurinc acid와 50% 헥산 (hexane):에틸아세테이트 (ethyl acetate)(8:1, v/v)를 이용하여 TLC로 시각화 하였고, 다시 7개의 그룹 (A ~ G)으로 나누었다. 농축기로 농축 한 후 이차 분획 CH-HE-2-A 내지 CH-HE-2-G를 준비한다.

실시예 3 : 편백정유 추출물로부터 활성 화합물

정유의 활성 분획을 가스 크로마토그라피 및 질량 분광 분석 (GC/MS 분석)을 하였다. GC (#HP 6890, Hewlett Packard, Santa Clara, USA) 및 DB-5 MS column (30 m x 0.25 mm i.d., 0.25 um film thickness, J&W Scientific, Folsom, USA)를 이용하였고, 삽입 온도와 검출 온도는 각각 250 °C 및 280 °C 이다. 분당 1ml의 속도로 헬륨을 운반가스로 이용하였다. 초기 오븐 온도를 70°C로 10분간 유지한 후, 온도를 분당 5°C씩 증가시켜 최종 280°C에 도달시켰다. 초기 오븐 온도를 70°C로 10분간 유지한 후, 온도를 분당 5°C씩 증가시켜 최종 280°C에 도달시켰다. MS (#HP 5973N, Hewlett Packard)는 EI 모드 (electron energy, 70 eV; scan range, 35-600 amu; source temperature, 230 °C)로 사용하였다. 각각의 화학 구조는 표준 라이브러리 데이터와 비교하여 도출하였다.

GC/MS 분석을 통한 편백정유 이차 분획 CH-HE-2-D의 구성성분

RT	Area (%)	CAS No.	MW	Library	Quality
3.86	1.17	123-42-2	116.16	Hydroxy-4-methyl-2-pentanone	83
17.11	0.59	4621-04-09	142.24	4-(1-methylethyl)-Cyclohexanol	83
18.54	0.4	122-00-9	134.18	1-(4-methylphenyl)-Ethanone	97
18.67	5.59	768-91-2	150.26	1-Methyladamantane	83
20.13	0.28	106-22-9	156.27	Citronellol	97
20.95	0.62	106-24-1	154.25	Geraniol	93
22.41	5.51	536-60-7	150.22	Cuminol	98
22.94	8.23	503-93-5	150.22	Eucarvone	91
23.54	0.73	22539-72-6	152.23	p-Mentha-1,4-dien-7-ol	90
24.73	0.51	5580-33-6	149.19	3,4-Dimethylbenzamide	89
29	0.24	483-77-2	202.34	(-)-Calamenene	96
29.53	0.41	21391-99-1	200.32	Calacorene	93
29.68	0.41	639-99-6	222.37	Elemol	93
32.12	0.3	4630-07-3	204.35	(+)-Valencene	93
32.21	0.91	87-85-4	162.27	Hexamethylbenzene	95
46.65	0.26	103-23-1	370.57	Di(2-ethylhexyl)adipate	93
48.95	0.21	27554-26-3	390.56	Diisooctyl phthalate	91

GC/MS 분석을 통한 편백정유 이차 분획 CH-HE-2-E의 구성성분

RT	Area (%)	CAS No.	MW	Library	Quality
10.88	0.43	99-87-6	134.22	Cymene	95
18.99	0.31	1197-01-9	150.22	Cymene-8-ol	91
22.36	0.48	536-60-7	150.22	Cuminol	98
22.59	4.1	30434-64-1	110.15	3,4-dimethyl-2-Cyclopenten-1-one	87
22.88	2.09	503-93-5	150.22	Eucarvone	90
29.01	1.02	483-77-2	202.34	(-)-Calamenene	98
30.06	0.46	30364-38-6	170.27	1,1,6-Trimethyl-1,2-dihydronaphthalene	86
32.74	0.59	483-78-3	198.3	Cadalene	99

상기 이차 분획물 (CH-HE-2-A 내지 CH-HE-2-G) 중에서 하기 실시예에 의해 밝혀진 육모효과를 나타내는 분획인 CH-HE-2-D와 CH-HE-2-E의 구성분을 GC/MS로 분석한 결과가 상기 표1와 상기 표2에 나타나 있고, 이차 분획 CH-HE-2-D는 17가지 물질로 구성되며 주요 물질은 1-methyladamantane (5.59%), cuminol (5.51%), eucarvone (8.23%)이다 (표 1). 이차 분획 CH-HE-2-E는 10가지의 물질로 구성되어 있다. 주요 구성물질은 3,4-dimethyl-2-cyclopenten-1-one (4.1%), eucarvone (2.09%), (-)-calamene (1.02%)이다(표 2). 이 두 이차 분획의 공통 화합물이 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 및 카라메넨 (calamenene)임을 확인할 수 있었다. 이들 화합물의 화학식은 도 1에서 확인할 수 있다.

실시예 4 : 데이터 분석

모든 데이터 분석은 Kruskal Wallis test (followed by Dunnett's test for multiple comparisons to vehicle)를 이용한 nonparametric one-way analysis-of-variance법을 이용하였다. 모든 데이터 값은 SPSS for Windows Edition (SPSS Inco, Chicago, IL, USA)을 이용하여 P<0.05 일 때 통계적으로 유의성 있다고 표시하였다.

실험예

실험예 1 : 편백정유에 의한 육모효과

생후 6주된 C57BL/6 마우스를 코아텍 (경기도 평택시)에서 이수한 후 약 1주간의 순화 기간을 거친 후 일반적인 건강상태를 관찰하여 건강한 동물만을 연구에 사용한다. 7주령 마우스의 모낭은 휴지기 상태이다. 마우스 등판 털을 제모제 및 animal clipper를 이용하여 제거한 후, 1% 편백정유를 40% 에탄올에 용해하여 실험약으로 사용한다. 실험약과 대조약 (40% 에탄올)을 매일 0.2ml씩 30일간 경피 도포 후 매 육모효과를 평가하였다. 육안적 육모효과는 약물 처리 개시일로부터 0, 10, 20 및 30일 경과 후 실험동물을 Ketamine과 Xylazine의 혼합 마취하여 사진 촬영을 하고 약물도포 부위에 자란 털의 정도 (등판 털 제거 면적 중 시료처리 후 털이 자란 면적의 비율)를 육안으로 점수를 평가한다.

하기 도2에 나타난 바와 같이, 약물처치 10일째부터 편백정유 처치군과 비처치군의 차이는 분명히 드러내어 편백정유 추출물이 육모효과가 뛰어남을 관찰할 수 있었다. 이때, 편백정유 도포 기간동안 처리군과 대조군의 체중은 일정하였고, 어떠한 비정상적인 반응을 관찰할 수 없었으므로, 상기의 육모효과 차이는 편백정유에 의한 것임을 확인할 수 있었다.

실시예 2 : 편백정유와 그 분획에 의한 HaCaT 세포의 생존율 검사

사람 각화세포 (HaCaT, 충남대학교 의과대학 피부과)는 Dulbecco's Modified Eagle Media (DMEM, Gibco/Invitrogen, Co., Carlsbad, CA, USA) 배지에 penicillin and streptomycin (Gibco/Invitrogen) 및 10 % fetal bovine serum (FBS; Gibco/Invitorgen)를 첨가하여 배양한다.

먼저, 편백정유 용매제로 쓰인 DMSO에 의한 HaCaT 세포의 생존율을 검사하고, 최적농도라고 여겨지는 DMSO에서의 비처리군의 세포 생존율을 100%로 간주하고 처리군의 생존율을 표시한다.

세포독성 검사는 Cell Counting Kit-8 (CCK-8, Dojindo Lab., Tokyo, Japan)를 이용하였다. 약물 처리 하루 전 2500 세포를 DMEM (containing 10 % FBS) 배지에 혼합시켜 96-well plates에서 배양한다. 24시간 후, 편백정유와 그 분획물이 섞인 100ul 배지로 plate를 교환한다. 다시 24시간 배양 후, 10ul 의 CCK-8를 첨가한 한다. 3시간 동안 CO₂ incubator에서 배양 한 후, microplate reader에서 450nm / 600 nm의 파장으로 흡광도를 측정한다.

하기 도3A에서 살펴본 바와 같이, 다양한 농도의 DMSO를 HaCaT세포에 24시간 처리한 결과, DMSO 3.1 과 6.5%사이에서 강한 생존율 감소가 관찰되었다. 이와 같은 결과로 DMSO의 최종 농도는 2%로 선택하였다.

하기 도3B에서 살펴본 바와 같이, 편백정유와 그 분획의 최고 용해성과 독성을 고려한 결과, DMSO에 편백정유와 그 분획을 0.01%로 첨가하는 것이 최적임을 밝혀내었다. 본 연구를 통하여 편백정유와 그 분획의 적정 처리 농도를 결정하였다.

실험예 3 : 편백정유와 그 분획이 성장인자 발현에 미치는 영향

실험예 3-1 세포배양

사람 각화세포(HaCaT, 충남대학교 의과대학 피부과)는 Dulbecco's Modified Eagle Media (DMEM, Gibco/Invitrogen, Co., Carlsbad, CA, USA) 배지에 penicillin and streptomycin (Gibco/Invitrogen) 및 10 % fetal bovine serum (FBS; Gibco/Invitorgen)를 첨가하여 배양한다. 편백정유 및 그 분획물질의 육모기능 활성 유전자 검사는 0.3 X 10⁶ 세포를 6-well plate에 배양한다. 약물 처리 후, 24 후에 각 약물의 효과를 real-time PCR을 이용하여 분석한다.

실험예 3-2 : Real-time PCR을 이용한 상대적 mRNA 정량

편백정유의 육모효과를 분자적 기전을 알아 보기위해 사람 각화세포 (HaCaT cell)에서 성장인자 발현을 real-time PCR을 이용하여 검정하였다.

5개의 성장인자 (VEGF1, TGFβ1, KGF, IGF, HGF)의 유전자 발현을 편백정유 추출물 비처리 HaCaT 세포에서 검사하고, 편백정유 추출물 또는그의 분획을 도포한 후의 성장인자 발현을 확인하고자 한다.

세포 내 total RNA는 TRIzol reagent (Invitrogen, Co.,)을 사용하여 준비하고 농도는 260nm 흡광도계를 이용하여 측정한다. RT-PCR는 기존의 실험법을 이용한다. 간략하게 설명하면, 1ug의 total RNA를 M-MLV reverse transcriptase (Invitrogen, Co.)와 random primer (9-mer, TaKaRa Bio., Inc, Otsu, Shiga, Japan)를 이용하여 a first strand complementary DNA (cDNA)를 합성한다. 목적 유전자는 vascular endothelial growth factor (VEGF), 및 transforming growth factor-β1 (TGFβ1), keratinocyte growth factor (KGF), insulin-like factor-1 (IGF-1), hepatocyte growth factor (HGF) 와 대조 유전자는 GAPDH를 이용하였다. Real-time PCR은 10 ul의 TaqMan Universal PCR Master Mix (Applied Biosystems, Foster, CA) 및 1ul의 20X Assays-on-DemandTM Gene Expression Assay Mix (Applied Biosystems, (VEGF ; Hs00173626_m1, TGFβ : Hs00171257_m1, KGF : Hs00173565_m1, IGF-1: Hs00153126_m1, HGF : Hs00300159_m1, GAPDH : Hs00266705_g1), 5ul cDNA을 섞어 총 20ul로 반응 시킨다. PCR 증폭은 7300 Real-Time PCR System (Applied Biosystems)를 이용하여 50°C에서 2 분간 및 90°C에서 10 분간 전 배양 후 실시한다. 총 40 싸이클의 PCR을 수행한다. 각 싸이클은 95°C에서 15초, 및 60°C에서 1분간 수행하였다. 상대적인 목적 유전자 발현량은 GAPDH 발현량으로 평준화시킨 뒤, 상대적인 %로 표시하였다. 모든 real-time 분석은 RQ software (Applied Biosystems)를 사용하였다.

분석결과, VEGF, KGF 유전자가 HaCaT 세포에서 발현함을 알게 되었다. 하기 도4에 나타난 바와 같이, 편백정유와 그 분획물을 처리한 후 HaCaT세포에서 성장인자 발현을 조사한 결과, 편백정유 전체를 측정한 것보다 이의 분획 CH-HE-1-6 및 CH-HE-1-7에서 VEGF유전자 발현이 유의성 있게 증가하였으나, 다른 분획과 편백정유에서는 변화 없었다. 하기 도5에 나타난 바와 같이, 가장 좋은 결과를 보여준 편백 일차 분획 CH-HE-1-7을 다시 7가지의 이차 분획 (CH-HE-2-A ~ CH-HE-2-G)으로 분리한 후, HaCaT세포에 처리한 결과, CH-HE-2-A 내지 CH-HE-2-G 모두 CH-HE-1-7 이상의 VGEF유전자 발현을 증가시켰으며, 이들 중 이차 분회 CH-HE-2-A, CH-HE-2-B, CH-HE-2-D, CH-HE-2-E, CH-HE-2-F는 대조군에 비해 8배 이상의 VGEF유전자 발현을 증가시켰다. 또한 이차 분획 CH-HE-2-D, CH-HE-2-E는 VEGF 뿐만 아니라 KGF유전자를 유의성 있게 증가시켰다. GC/MS 분석을 통해 이 이차분획의 구성물질을 확인하였는데, 그 결과는 실시예 3 및 도 1에 나타나 있다.

제제예

하기에 본 발명의 편백정유 추출물, 이의 분획, 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 육모용 화장료 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 유연화장수 (함량 : 중량%)

편백정유 추출물 (또는 이의 분획) 0.01

글리세린 3.0

부틸렌 글리콜 2.0

프로필렌 글리콜 2.0

카복시비닐폴리머 0.1

에탄올 10.0

트리에탄올아민 0.1

방부제, 미량색소, 미량향료, 미량정제수 잔량

총계 100.0

제제예 2. 영양화장수 (함량 : 중량%)

편백정유 추출물 (또는 이의 분획) 0.01

밀납 4.0

폴리소르베이트 60 1.5

소르비탄세스퀴올레이트 0.5

유동파라핀 5.0

스쿠알란 5.0

카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 5.0

글리세린 3.0

부틸렌 글리콜 3.0

프로필렌 글리콜 3.0

카복시비닐폴리머 0.1

트리에탄올아민 0.2

방부제, 미량색소, 미량향료, 미량정제수 잔량

총계 100.0

제제예 3. 영양크림 (함량 : 중량%)

편백정유 추출물 (또는 이의 분획) 0.01

밀납 10.0

폴리소르베이트60 1.5

소르비탄세스퀴올레이트 0.5

유동파라핀 10.0

스쿠알란 5.0

카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 5.0

트리에탄올아민 0.2

방부제, 미량색소, 미량향료, 미량정제수 잔량

총계 100.0

제제예 4. 헤어토닉의 제조 (함량 : 중량%)

편백정유 추출물 (또는 이의 분획) 10.0

레조시놀 0.1

멘톨 0.05

판테놀 0.2

살리실산 0.1

토코페릴 아세테이트 0.1

염산피리독신 0.1

피마자유 5.0

색소 적량

향료 적량

에탄올 적량

정제수 잔량

계 100.0%

제제예 5. 헤어컨디셔너의 제조 (함량 : 중량%)

쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 및 카라메넨 (calamenene)의 혼합물 0.5

세탄올 3.5

자기유화형 모노스테아린산글리세린 1.5

프로필렌 글리콜 2.5

염화스테아릴메틸벤질 암모늄(25%) 7.0

파라옥시안식향산메틸 0.3

색소 적량

향료 적량

정제수 잔량

계 100.0%

제제예 6. 헤어로션의 제조 (함량 : 중량%)

편백정유 추출물 (또는 이의 분획) 5.0

레조시놀 2.0

멘톨 2.0

판테놀 0.5

피록톤올아민 0.1

향료, 색소 0.5%

정제수 잔량

계 100.0%

제제예 7. 헤어비누의 제조 (함량 : 중량%)

편백정유 추출물 (또는 이의 분획) 0.1

이산화티탄 0.2

폴리에틸렌글리콜 0.8

글리세린 0.5

에틸렌디아민테트라아세트산 0.05

나트륨 1.0

색소 적량

비누향 적량

화장비누베이스 (수분 13, 중량부) 잔량

계 100.0

하기에 본 발명의 편백정유 추출물 또는 이의 분획, 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 육모용 약학 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 연고제의 제조

편백정유 추출물 (또는 이의 분획) 3g

데스판테놀 1.5g

스테아린산 1.0g

유동파라핀 5.0g

경납 4.0g

세탄올 3.0g

프로필렌글리콜 13.0g

트리에탄올아민 1.5g

디부틸하이드록시톨루엔 0.025g

에틸벤조에이트 0.0225g

프로필벤조에이트 0.015g

폴리소르베이트 0.1g

정제수 65.0g

상기의 성분들을 사용하여 통상의 연고제의 제조방법에 따라 연고제를 제조하였다.

상기와 같은 방법으로 제조된 연고제를 1일 2회, 1회에 0.5 내지 1g씩을 3내지 6개월 동안 지속적으로 환부에 도포한다. 1일 총량이 2g을 초과해서는 안된다. 환부에 도포한 후에는 부드럽게 맛사지 해주어 흡수를 촉진시키는 것이 바람직하다.

제제예 2. 로손제

편백정유 추출물 (또는 이의 분획) 1.0g

덱스판테놀 1.5g

글리세린 0.6g

하이드록시프로필셀롤로즈 0.085g

비검 0.0255g

정제수 적량

상기의 성분들을 사용하여 통상의 로숀제의 제조방법에 따라 로숀제를 제조하였다.

상기와 같은 방법으로 제조된 로숀제를 1일 2회, 1회에 0.5 내지 1ml씩을 3 내지 6개월 동안 지속적으로 환부에 도포한다. 1일 총량이 2ml를 초과해서는 안된다.

제제예 3. 스프레이제

편백정유 추출물 (또는 이의 분획) 3.0g

덱스판테놀 1.5g

프로필렌글리콜 20.0g

에탄올 65ml

정제수 적량

상기의 성분들을 사용하여 통상의 스프레이제의 제조방법에 따라 스프레이제를 제조하였다.

상기와 같은 방법으로 제조된 스프레이제를 1회 (약 0.12ml 분사)에 4내지 8회 분무하고, 용기 내에 잔량이 적어 약액의 분사가 잘 안될 때는 붓으로 탈모 부위에 1회에 21 내지 42회 바른다. 도포한 후에는 부드럽게 맛사지 해주어 흡수를 촉진시키는 것이 바람직하다.

Claims (17)

1. 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 및 카라메넨 (calamenene)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 화합물을 유효성분으로 함유하는 육모용 약학적 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 화합물은 편백정유로부터 추출 분리하여 얻은 것임을 특징으로 하는 육모용 약학적 조성물.
3. 삭제
4. 삭제
5. 삭제
6. 삭제
7. 삭제
8. 삭제
9. 삭제
10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물은 국소적용형 제제로 제형화된 것을 특징으로 하는 육모용 약학적 조성물.
11. 제10항에 있어서,
    상기 제제는 연고제, 로숀제 또는 스프레이제인 것을 특징으로 하는 육모용 약학적 조성물.
12. 삭제
13. 쿠미놀 (Cuminol), 유카르본 (eucarvone) 및 카라메넨 (calamenene)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 화합물을 유효성분으로 함유하는 육모용 화장료조성물.
14. 제13항에 있어서,
    상기 화합물은 편백정유로부터 추출분리하여 얻는 것임을 특징으로 하는 육모용 화장료 조성물.
    
15. 삭제
16. 삭제
17. 제13항 또는 제14항에 있어서,
    상기 조성물은 헤어토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어로션, 헤어영양로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 헤어크림, 헤어영양크림, 헤어모이스처크림, 헤어맛사지크림, 헤어왁스, 헤어 에어로졸, 헤어팩, 헤어영양팩, 헤어비누, 헤어클렌징폼, 머릿기름, 모발건조제, 모발보존처리제, 모발염색제, 모발용 웨이브제, 모발탈색제, 헤어겔, 헤어글레이즈, 헤어드레싱어, 헤어래커, 헤어모이스처라이저, 헤어무스 또는 헤어스프레이로 이루어진 군에서 선택된 제형인 것을 특징으로 하는 육모용 화장료 조성물.

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