KR100897492B1

KR100897492B1 - 알로에 베라 추출물, 알로에 베라 추출물의 제조방법 및고혈당 개선제

Info

Publication number: KR100897492B1
Application number: KR1020077018270A
Authority: KR
Inventors: 미유키 다나카; 무네오 야마다
Original assignee: 모리나가 뉴교 가부시키가이샤
Priority date: 2005-11-25
Filing date: 2006-11-20
Publication date: 2009-05-15
Anticipated expiration: 2026-11-20
Also published as: US20130079314A1; CN103494998A; US20090004307A1; RU2356572C1; CA2602066A1; US8877265B2; EP1952817B1; EP1952817A4; EP2206509B1; AU2006317258B2; CA2602066C; KR20070096010A; JPWO2007060911A1; EP1952817A1; US20110104314A1; JP4095115B2; ES2576845T3; CN101128211B; ES2425149T3; CN101128211A

Abstract

본 발명은 안전하게 섭취할 수 있고, 생활 습관병 예방 식품용 소재로서 사용하는 것이 가능하며, 안트라퀴논류(안트라퀴논계 화합물)의 혼입이 매우 낮은, 식품에 첨가가 가능한 알로에 베라 추출물 및 상기 알로에 베라 추출물의 제조방법을 제공한다. 초임계 추출법을 사용함으로써, 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물을 1.0질량% 이상 포함하고, 1) 사이클로라노스탄계 화합물 및 로페놀계 화합물의 질량 혼합비가 사이클로라노스탄계 화합물:로페놀계 화합물=6.3:2.7 내지 5.1:4.9인 성질 및/또는 2) 안트라퀴논계 화합물의 함유량이 0.001질량% 이하인 성질을 갖는 알로에 베라 추출물을 제조할 수 있다.

알로에 베라 추출물, 초임계 추출법, 사이클로라노스탄계 화합물, 로페놀계 화합물, 고혈당 개선제.

Description

알로에 베라 추출물, 알로에 베라 추출물의 제조방법 및 고혈당 개선제 {Aloe vera extract, process for production of aloe vera extract, and ameliorating agent for hyperglycemia}

본 발명은 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물의 함유량이 1.0질량% 이상인 알로에 베라 추출물, 초임계 추출법을 사용한 상기 알로에 베라 추출물의 제조방법 및 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물의 함유량이 1.0질량% 이상인 알로에 베라 추출물을 유효성분으로 하는 고혈당 개선제에 관한 것이다.

고혈당이 악화된 상태에서는 여러 가지 질환이 발병하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 상태를 당뇨병이라고 한다. 일본에서 전당뇨병 상태의 환자, 소위 경계역 환자는 1600만명을 초과한다고 하며, 현재의 생활 습관을 고려하면 앞으로도 증가 일로를 걸을 것으로 생각되고 있다. 이러한 고혈당 상태로 인한 당뇨병의 발병을 예방하기 위해서는 장기적인 혈당치의 조절이 필요하다.

고혈당 상태란 혈당치가 정상 영역 이외에 있는 상태이고, 정상 영역이란 공복시 혈당치 110mg/dl 이하, 75g 당 부하한지 1시간 후의 혈당치 160mg/dl 이하 및 2시간 후의 혈당치 120mg/dl 이하로 규정하고 있는 상태이다[참조: 일본 임상, 통권 제808호, 제2권, 제405 내지 409페이지, 2002년(비특허문헌 1)].

헤모글로빈 A1c는 글루코스와 헤모글로빈의 결합물로서, 고혈당의 정도에 따라 증가하고, 한번 생성된 헤모글로빈 A1c는 적혈구 수명(120일)이 다할 때까지 소멸되지 않기 때문에 과거 장기간의 혈당 조절 상태의 지표가 되어 있다[참조: (비특허문헌 1)].

현재 당뇨병의 치료약으로서는 α-글루코시다제 저해제, 인슐린 분비 촉진제로서의 설포닐우레아약, 인슐린 저항성 개선약으로서의 티아졸리딘 유도체 등이 사용되고 있다. 그러나, 이의 약효는 만족할 만한 것이 아니며, 또한 급격히 혈당이 저하됨으로써 혼수 상태를 야기하는 등 부작용의 문제도 많다. 또한, 혈당치의 상승을 억제하는 효과를 갖는 천연 유래 성분을 사용한 약제로서는, 바나바(banaba)에 유래하는 성분을 포함하는 혈당치 상승 억제제[참조: 일본 공개특허공보 제2003-95941호(특허문헌 1)], 맥류 발효물의 농축 추출물을 유효성분으로 하는 혈당치 상승 억제제[참조: 일본 공개특허공보 제2002-371003호(특허문헌 2)] 등이 개시되어 있다.

식물 스테롤은 크게 나누어 4-데스메틸스테롤, 4-모노메틸스테롤, 4,4-디메틸스테롤의 3군으로 분류되고, 4-데스메틸스테롤 중에는 일반적으로 널려 알려져 있는 콜레스테롤, 캄페스테롤, 브라시카스테롤, 시토스테롤, 스티그마스테롤, 프코스테롤 등이, 4-모노메틸스테롤에는 로페놀, 폴리올 등이, 4,4-디메틸스테롤에는 사이클로알타놀, 루페올 등이 각각 알려져 있다.

이들 식물 스테롤의 제조방법으로서는, 채종유 및 대두유로부터 메탄올을 사용하여 식물 스테롤을 회수하는 방법, 조(粗) 식물 스테롤을 유기 용매에 침지시킨 후, 유기 용매를 분리하여 β-시토스테롤, 스티그마스테롤, 캄페스테롤, 브라시카스테롤을 분리하는 방법이 개시되어 있다[참조: 일본 공개특허공보 제2002-542161호(특허문헌 3)].

상기 4,4-디메틸스테롤의 제조방법으로서는, 사이클로알테놀 및 24-메틸렌사이클로알타놀(24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올의 관용명이다)의 제조법[참조: 일본 공개특허공보 제(소)57-018617호(특허문헌 4)]이 개시되어 있고, 또한, γ-오리자놀로부터의 사이클로아르테놀 페룰레이트 제조방법 및 이의 가수분해물을 출발물질로 하는 화합물의 합성방법이 개시되어 있다[참조: 일본 공개특허공보 제2003-277269호(특허문헌 5)]. 그러나, 4-모노메틸스테롤, 특히 로페놀 골격을 갖는 화합물에 관한 제조방법은 종래부터 알려져 있지 않다.

또한, 식물 스테롤을 초임계 추출법을 사용하여 단리하는 기술로서는, 카로텐 농축물, 비타민 E 농축물 및 그 밖의 미량 성분 농축물의 1단계 및 2단계 초임계 유체 추출 기술이 개시되어 있다. 예를 들면, 천연 유지중에 포함되는 식물 스테롤(캄페스테롤, 스티그마스테롤, β-시토스테롤)의 추출법[참조: 일본 공개특허공보 제2005-87998호(특허문헌 6)]이나, 초임계 추출법을 사용한 구약나물 싹에 포함되는 식물 스테롤의 제조방법 및 이를 함유하는 혈중 콜레스테롤 저하제, 전립선 비대증 개선제 및 음식품[참조: 일본 공개특허공보 제2003-113394호(특허문헌 7)] 등이 개시되어 있다.

백합과 알로에속은, 알로에 베라(Aloe barbadenisis Miller)나 키다치알로에(Aloe arborescen Miller var. natalensis Berger) 등을 포함하는 다육 식물의 일종이고, 여러 가지의 효능을 갖는 것이 경험적으로 알려져 있다. 이러한 알로에속 식물의 효과중, 혈당치 개선 효과에 관한 선행기술로서는, 미국에서의 임상 시험[참조: Phytomedicine, vol.3, p.245~248, 1996(비특허문헌 2)], 동물에서의 혈당치 강하 작용[참조: Phytotherapy Research, vol.15, p.157~161, 2001(비특허문헌 3); Phytotherapy Research, vol.7, p.37~42, 1993(비특허문헌 4)], 알로에속 식물중의 다당류의 혈당치 강하 작용[참조: 일본 공개특허공보 제(소)60-214741호(특허문헌 8)]이 개시되어 있다. 또한, 알로에 베라 압착액 및 상기 압착액을 유효성분으로 하는 혈당치 강하제[참조: 일본 공개특허공보 제2003-286185호(특허문헌 9)]가 개시되어 있다.

또한, 혈당치 개선 효과를 나타내는 알로에 중의 유효성분을 추출하는 기술로서 이하와 같은 기술이 개시되어 있다. 예를 들면, 염소에 의한 살균 소독, 90℃에서의 과열 및 여과로 이루어진 알로에 베라 겔 원액의 제조방법[참조: 일본 공개특허공보 제2002-68997호(특허문헌 10)], 75℃ 이하에서 전체 공정을 실시함을 특징으로 하는 알로에 베라 겔 압착액의 제조방법[참조: 일본 공개특허공보 제2002-284661호(특허문헌 11)], 전체 생산 공정의 가열을 60℃, 30분으로 억제하여, 압착과 여과 공정후, 활성탄, 규소토 및 제균 필터를 사용하여 처리한 알로에 베라 압착액[참조: 일본 공개특허공보 제2002-205955호(특허문헌 12)], 알로에 식물의 잎으로부터 알로에 쥬스를 제조하고, 이를 pH 3 내지 3.5로 조정하여 수용성 저급 지방족 극성 용매를 첨가하여 활성화 물질을 석출시켜 불균일 용액을 형성시키고, 수용성 저급 지방족 극성 용매 및 가용화물을 제거하여 석출한 활성화 물질을 단리하는 것으로 이루어진 알로에 제품의 제조방법[참조: 일본 특허공보 제2832551호(특허문헌 13)] 등이 개시되어 있다.

또한, 알로에 베라를 초원심분리하여 수득한 상청의 에탄올 용해 부분을 회수하고, 이의 분획을 부탄올로 분배 추출하여 면역 억제 개선 효과를 갖는 추출물을 제조하는 기술[참조: 일본 공개특허공보 제(평)8-208495호(특허문헌 14)]이나, 알로에 압착액 또는 용매 추출물의 수용액을 아세트산에틸 또는 부탄올로 분배 추출하여 비만 예방 개선제를 제조하는 기술[참조: 일본 공개특허공보 제2000-319190호(특허문헌 15)]이 개시되어 있다.

알로에 등의 식물을 이용하여 기능성 식품을 개발함에 있어서는 식물에 포함되는 수분량을 고려하여 취급할 필요가 있다. 예를 들면, 알로에 베라 겔(알로에 베라의 엽육 부분)에 있어서는 약 98% 이상이 수분이고, 또한 고형 부분의 대부분이 다당류로 구성되어 있는 점에서, 물리적인 문제로 인해 이용할 수 있는 식품 형태에는 큰 제한이 있었다. 또한, 기능성을 보증하기 위해 섭취량을 고려함에 있어서, 알로에 베라 겔의 비유효성분의 함유율을 고려하지 않으면 안되는 문제가 발생하였다.

상기 특허문헌 8 내지 10에도 기재되어 있는 바와 같이, 종래부터 알로에 베라 겔 중의 안트라퀴논류(안트라퀴논계 화합물)를 제거한 알로에 베라 겔을 포함하는 식품의 제조기술은 검토되어 왔지만, 불필요한 성분을 제거하는 것에 주안점이 놓여져 있어 이러한 기술을 고려하는 것만으로는 목적하는 유효성분을 효율적으로 추출하고 불필요한 성분을 포함하지 않는 제조방법을 제공하는 문제를 해결하기에는 도달하지 못했다.

또한, 상기 특허문헌 6 또는 7에 있어서는 초임계 추출법에 의한 식물 스테롤의 추출법이 개시되어 있지만, 고혈당 개선 효과를 갖는 식물 스테롤을 효율적으로 회수하고, 안트라퀴논류를 포함하지 않는 추출물을 수득하는 방법 및 이러한 추출물에 관해서는 일체 기재되거나 시사되어 있지 않았다.

즉, 식품에 응용하는 것을 목적으로 하여 유기 용매를 사용하지 않는 알로에 베라 추출물의 제조기술로서, 알로에 베라 중의 식물 스테롤과 안트라퀴논류를 간편하면서 효율적으로 분리하는 기술은 종래부터 전무하였다.

본 발명자들은 상기 과제를 감안하여 알로에 베라에 관해서 기능성 식품의 소재로서 활성이 충분히 발휘되고 식품에 첨가하기에 적합한 형태(조성물)를 수득하는 것을 목적으로 하여 예의 검토를 거듭하였다. 그리고, 알로에 베라의 압착액(또는 이의 건조 분말)을 원료로서 사용하여 초임계 추출법에 의해서 정제를 시도한 결과, 천연의 알로에 베라 중에 포함되는 식물 스테롤의 혼합비를 거의 반영한 조성의 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물을 포함하는 추출물로서, 상기 추출물이 안트라퀴논류를 거의 포함하지 않으며, 현저한 고혈당 개선 효과를 갖는다는 특성을 밝혀내고, 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 안전하게 섭취할 수 있고, 생활 습관병 예방 식품용 소재로서 사용하는 것이 가능하며, 안트라퀴논류의 혼입이 매우 낮은, 식품에 첨가가 가능한 식물 스테롤(사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물을 포함함)을 함유하는 알로에 베라 추출물 및 상기 알로에 베라 추출물의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 다른 목적은 상기 알로에 베라 추출물을 유효성분으로 하는 고혈당 개선제를 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하는 본원 제1의 발명은, 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물을 1.0질량% 이상 포함하며, 1) 사이클로라노스탄계 화합물 및 로페놀계 화합물의 질량 혼합비가 사이클로라노스탄계 화합물:로페놀계 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9인 성질 및/또는 2) 안트라퀴논계 화합물의 함유량이 0.001질량% 이하인 성질을 갖는 알로에 베라 추출물이다.

이하, 상기 알로에 베라 추출물을 「본 발명의 알로에 베라 추출물」이라고도 한다.

또한, 본원 제1의 발명은 이하의 3) 및/또는 4)를 바람직한 형태로 하고 있다.

3) 사이클로라노스탄계 화합물이 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및/또는 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올인 것,

4) 로페놀계 화합물이 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로부터 선택된 하나 이상의 화합물인 것.

상기 과제를 해결하는 본원 제2의 발명은 본원 제1의 발명의 알로에 베라 추출물을 함유하는 음식품이다.

본 발명의 상기 음식품에 있어서의 알로에 베라 추출물의 바람직한 형태는 본원 제1의 발명과 동일하다. 또한, 상기 음식품에 있어서의 알로에 베라 추출물의 바람직한 함유량은 O.01질량% 이상이다.

상기 과제를 해결하는 본원 제3의 발명은, 알로에 베라의 엽피를 포함하지 않는 엽육 부분을 동결 건조 또는 열풍 건조시키고 수분을 제거하여 분말 알로에 베라 엽육을 제조하고, 제조한 분말 알로에 베라 엽육으로부터, a) 추출 용매가 탄산 가스이고, b) 추출 온도가 50 내지 69℃이며, c) 압력이 15 내지 60Mpa이고, d) 엔트레이너(entrainer)를 사용하지 않으며, e) 추출 시간이 50 내지 70분인 조건에 기초하여, 알로에 베라 추출물을 초임계 추출법으로 추출하는, 알로에 베라 추출물의 제조방법이다.

상기 과제를 해결하는 본원 제4의 발명은, 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물을 1.0질량% 이상 포함하는 알로에 베라 추출물을 유효성분으로 하는 고혈당 개선제로서, 상기 알로에 베라 추출물이 5) 사이클로라노스탄계 화합물 및 로페놀계 화합물의 질량 혼합비가 사이클로라노스탄계 화합물:로페놀계 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9인 성질 및/또는 6) 안트라퀴논계 화합물의 함유량이 0.001질량% 이하인 성질을 갖고 있다.

또한, 본원 제4의 발명은 이하의 7) 및/또는 8)을 바람직한 형태로 하고 있다.

7) 사이클로라노스탄계 화합물이 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및/또는 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올인 것,

8) 로페놀계 화합물이 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로부터 선택된 하나 이상의 화합물인 것.

상기 과제를 해결하는 본원 제5의 발명은 고혈당 개선제를 제조하기 위한, 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물을 1.0질량% 이상 포함하는 알로에 베라 추출물의 용도로서, 상기 알로에 베라 추출물이 9) 사이클로라노스탄계 화합물 및 로페놀계 화합물의 질량 혼합비가 사이클로라노스탄계 화합물:로페놀계 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9인 성질 및/또는 10) 안트라퀴논계 화합물의 함유량이 0.001질량% 이하인 성질을 갖고 있다.

또한, 본원 제5의 발명은 이하의 11) 및/또는 12)를 바람직한 형태로 하고 있다.

11) 사이클로라노스탄계 화합물이 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및/또는 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올인 것,

12) 로페놀계 화합물이 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로부터 선택된 하나 이상의 화합물인 것.

상기 과제를 해결하는 본원 제6의 발명은, 고혈당을 개선하기 위해 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물을 1.0질량% 이상 포함하는 알로에 베라 추출물을 고혈당을 개선하고자 하는 대상에 투여함을 특징으로 하는 방법으로서, 상기 알로에 베라 추출물이 13) 사이클로라노스탄계 화합물 및 로페놀계 화합물의 질량 혼합비가 사이클로라노스탄계 화합물:로페놀계 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9인 성질 및/또는 14) 안트라퀴논계 화합물의 함유량이 0.001질량% 이하인 성질을 갖고 있다.

본 발명의 알로에 베라 추출물은 안전하고 현저한 고혈당 개선 효과를 가지며, 기능성 식품, 특히 특정 보건용 식품의 소재로서 이용 가능하다. 또한, 안트라퀴논류(안트라퀴논계 화합물)의 함유량이 낮기 때문에 식품으로서 섭취가 가능하다. 또한, 본 발명의 알로에 베라 추출물은 유기 용매 등의 식품의 첨가물로서 적합하지 않은 물질이 전혀 포함되지 않은 점에서 모든 식품에 응용이 가능하다.

또한, 본 발명에 의해서 제공되는 제조방법에 의해, 알로에 베라를 이용한 기능성 식품의 개발에 적합한 소재를 제공하는 것이 가능해지며, 알로에 베라의 식품으로의 이용이 촉진된다.

다음에, 본 발명의 바람직한 실시형태에 관해서 상세하게 설명한다. 단, 본 발명은 이하의 바람직한 실시형태에 한정되지 않으며, 본 발명의 범위내에서 자유롭게 변경할 수 있다. 또한, 본 명세서에 있어서 백분률은 특별히 언급하지 않는 한 질량에 의한 표시이다.

본 발명의 알로에 베라 추출물은 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물의 함유량이 1.0질량% 이상, 바람직하게는 1.2질량% 이상, 더욱 바람직하게는 2.0질량% 이상이다.

사이클로라노스탄계 화합물은 화학식 1의 화합물(사이클로라노스탄 골격을 갖는 화합물)이다.

위의 화학식 1에 있어서,

R1은 탄소수 6 내지 8의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 이중결합을 1개 또는 2개 포함하는 알케닐기, 또는 이들 알킬기 및 알케닐기의 수소원자의 1개 또는 2개가 하이드록실기 및/또는 카보닐기로 치환된 치환 알킬기 또는 치환 알케닐기이고,

R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소원자 또는 메틸기이고,

R4는 환을 구성하는 탄소원자와 함께 C=O를 형성하거나, 화학식

,

,

및

중의 어느 하나이다.

삭제

상기 화학식 1에 있어서, R1는 하기 화학식으로 나타내어지는 기 중 어느 하나인 것이 바람직하다.

-CH₂-CH₂-CH₂-CH(CH₃)₂,

-CH₂-CH₂-CHRa-C(CH₃)₂Rb(여기서, Ra는 수소원자, 하이드록실기 또는 메틸기이고, Rb는 수소원자 또는 하이드록실기이다),

-CH₂-CH₂-CH(CH₂CH₃)-CH(CH₃)₂,

-CH₂-CH₂-CHRc-C(CH₃)=CH₂(여기서, Rc는 수소원자, 하이드록실기 또는 메틸기이다),

-CH₂-CH₂-C(=O)-C(CH₃)=CH₂,

-CH₂-CH₂-C(=CH₂)-CH(CH₃)₂,

-CH₂-CH₂-CH=C(CH₃)₂,

-CH₂-CH=C(CH₃)-CH(CH₃)₂,

-CH₂-CH₂-C(=CHCH₃)-CH(CH₃)₂.

또한, 로페놀계 화합물은 화학식 2의 화합물(로페놀 골격을 갖는 화합물)이다.

위의 화학식 2에서,

R1는 탄소수 5 내지 16의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 이중결합을 1개 또는 2개 포함하는 알케닐기이며, 이러한 알킬기 또는 알케닐기의 수소원자 중의 적어도 1개가 하이드록실기 및/또는 카보닐기로 치환된 치환 알킬기 또는 치환 알케닐기일 수도 있고,
R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소원자, 탄소수 1 내지 3의 알킬기 또는 치환 알킬기이고,
R4는 환을 구성하는 탄소원자와 함께 C=O를 형성하거나, 또는 -OH 및 -OCOCH₃ 중의 어느 하나이다.
한편, 상기 탄소수 1 내지 3의 알킬기로서는 메틸기, 에틸기 등이 바람직하고, 메틸기가 특히 바람직하다.

상기 화학식 2에 있어서, R1는 하기 화학식으로 나타내어지는 기 중 어느 하나인 것이 바람직하다.

-CH₂-CH₂-CH(-CH₂-CH₃)-CH(CH₃)₂,

-CH₂-CH₂-CH=C(CH₃)₂,

-CH₂-CH=C(CH₃)-CH(CH₃)₂,

-CH₂-CH₂-C(=CH-CH₃)-CH(CH₃)₂,

-CH₂-CH₂-CH(Ra)=C(CH₃)Rb(여기서, Ra 및 Rb는 -H, -OH 또는 -CH₃ 중의 어느 하나이다),

-CH₂-CH₂-CH(Rc)-CH(CH₃)Rd(여기서, Rc 및 Rd는 -H, -OH 또는 -CH₃ 중의 어느 하나이다).

또한, 본 발명의 알로에 베라 추출물에 포함되는 식물 스테롤 중의 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물의 질량 혼합비는 사이클로라노스탄계 화합물:로페놀계 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9의 범위인 것이 바람직하고, 사이클로라노스탄계 화합물:로페놀계 화합물 = 6.3:3.7 내지 5.5:4.5의 범위인 것이 더욱 바람직하다.

또한, 사이클로라노스탄계 화합물로서는 9,19-사이클로라노스탄-3-올(화학식 3) 및/또는 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올(화학식 4)이 바람직하고, 로페놀계 화합물로서는 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올(화학식 5), 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올(화학식 6) 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올(화학식 7)로부터 선택된 하나 이상의 화합물인 것이 각각 바람직하다.

또한, 본 발명의 알로에 베라 추출물은 알로에닌, 발바로인, 알로에에모딘 등의 안트라퀴논계 화합물(본 발명에 있어서, 「안트라퀴논류」라고 기재하는 경우가 있음)을 실용상 문제가 없는 범위에서 함유할 수도 있지만, 이러한 화합물은 완화 작용을 갖기 때문에, 이의 함유량은 적은 것이 바람직하다.

이 중에서도, 본 발명의 알로에 베라 추출물 중에, 알로에닌, 발바로인은 0.001질량% 이하인 것이 바람직하고, 0.0003질량% 이하인 것이 더욱 바람직하고, 전혀 함유하지 않는 것이 특히 바람직하다. 또한, 알로에에모딘은 0.001질량% 이하인 것이 바람직하고, 0.0003질량% 이하인 것이 더욱 바람직하고, 0.00028질량% 이하인 것이 가장 바람직하다.

본 발명의 알로에 베라 추출물은 백합과 알로에속에 속하는 알로에 베라(Aloe barbadenisis Miller)를 출발 물질로 하여 하기의 방법에 의해 제조할 수 있다. 한편, 본 발명의 방법과 동일하게 하여, 키다치알로에(Aloe arborescen Miller var. natalensis Berger) 등의 다육 식물을 출발 물질로 하여 키다치알로에 추출물 등을 수득함으로써 본 발명의 알로에 베라 추출물과 동등한 추출물을 제조하는 것도 가능하다.

예를 들면, 알로에 베라의 잎을 가로로 슬라이스하면, 두꺼운 큐티클로 덮여진 표피의 외벽이 나타난다. 표피의 아래쪽에는, 녹색 조직 세포와 유(柔)조직으로서 알려진 세포벽이 얇은 세포로 분화된 엽육이 있다. 유조직 세포는 투명한 점액과 같은 젤리를 저장하고 있다. 내부 유관속 쉬드 세포를 갖는 유관속은 완하약의 성질을 갖는 황색 액즙을 포함하며, 2개의 큰 세포 사이에 끼워져 있다. 알로에 베라는 2종류의 주요한 액원, 황색 라텍스(침출액) 및 투명 겔(점액)을 갖는다. 상기 식물의 유조직 세포로부터의 투명 겔(점액)은 특히 알로에 베라 겔이라고 불리고 있다. 이와 같이, 크게 나누어 알로에 베라의 잎에는 3개의 다른 부분이 있다: 즉, 1) 황색 액즙, 주로 안트라퀴논류(안트라퀴논계 화합물), 2) 내부 겔 매트릭스 또는「엽육」 및 3) 외피, 선단, 기부 및 가시로 이루어진 「피(엽피)」이다.

본 발명의 알로에 베라 추출물은 초임계 추출법에 의해서 제조하는 것이 바람직하다. 구체적으로는, 알로에 베라의 엽피를 포함하지 않는 엽육(투명겔) 부분을 동결 건조 또는 열풍 건조시켜 분말 알로에 베라 엽육을 제조하고, 제조한 분말 알로에 베라 엽육으로부터, (a) 추출 용매가 탄산 가스이고, (b) 추출 온도가 50 내지 69℃이며, (c) 압력이 15 내지 60Mpa이고, (d) 엔트레이너를 사용하지 않으며, (e) 추출 시간이 50 내지 70분인 조건에 기초하여, 초임계 추출법으로 제조한다.

또한, 상기 추출 용매로서는, 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물의 추출 효율을 개선하는 관점에서는 초임계 프로판, 초임계 에틸렌, 초임계 1,1,1,2-테트라플루오로에탄 등을 사용하는 것도 가능하지만, 음식품으로서의 안전성을 향상시키는 관점에서는 탄산 가스를 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 추출 온도로서는 28 내지 120℃의 온도 범위에서 적절하게 선택하는 것도 가능하지만, 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물의 추출 효율을 개선하고, 안트라퀴논계 화합물(예를 들면, 알로에에모딘)의 함유량을 적게 하기 위해서는 50 내지 69℃의 범위가 바람직하고, 50 내지 59℃의 범위가 더욱 바람직하다. 또한, 압력으로서는 5.5 내지 60Mpa의 범위에서 적절하게 선택하는 것도 가능하지만, 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물의 추출 효율을 개선하고, 안트라퀴논계 화합물의 함유량을 적게 하기 위해서는 15 내지 60Mpa의 범위가 바람직하고, 15 내지 24Mpa의 범위가 더욱 바람직하다. 또한, 본 발명에 있어서는, 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물의 추출 효율을 개선하는 관점에서는 에탄올 등의 엔트레이너를 사용하는 것도 가능하지만, 안트라퀴논계 화합물의 함유량을 적게 하는 관점에서는 엔트레이너를 사용하지 않는 것이 바람직하다.

본 발명의 알로에 베라 추출물은 헤모글로빈 A1c의 값을 저하시키는 작용을 가지며, 그 결과 장기간 혈당치를 조절할 수 있다. 따라서, 본 발명의 알로에 베라 추출물은 고혈당 개선제의 유효성분으로서 사용할 수 있다.

본 발명의 고혈당 개선제의 사이클로라노스탄계 화합물, 로페놀계 화합물, 안트라퀴논계 화합물의 함유량은 본 발명의 알로에 베라 추출물과 동일하다.

또한, 본 발명의 알로에 베라 추출물은 고혈당 개선을 위한 의약 또는 음식품(음료 또는 식품)의 유효성분으로서 사용할 수 있다.

본 발명의 알로에 베라 추출물을 포함하는 고혈당 개선을 위한 의약(이하,「본 발명의 의약」이라고도 함)은 본 발명의 알로에 베라 추출물 등을 그대로 또는 이들을 제제학적으로 허용되는 제제 담체와 조합하여 제조할 수 있으며, 인간을 포함하는 포유 동물에게 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 또한, 본 발명의 의약에 있어서, 알로에 베라 추출물 중의 사이클로라노스탄계 화합물 및/또는 로페놀계 화합물은 의약에 허용되는 염으로 할 수도 있다. 의약에 허용 가능한 염으로서, 금속염(무기염)과 유기염의 양자가 포함되고, 이들의 리스트는「Remington's Pharmaceutical Sciences, 제17판, 제1418페이지, 1985년」에 게재되어 있는 것이 예시된다. 구체적으로는 염산염, 황산염, 인산염, 2인산염 및 브롬화수소산염 등의 무기산염이나, 말산염, 말레산염, 푸마르산염, 타르타르산염, 석신산염, 시트르산염, 아세트산염, 락트산염, 메탄설폰산염, p-톨루엔설폰산염, 파모산염, 살리실산염 및 스테아르산염 등의 유기산염이 비한정적으로 포함된다. 또한, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄 등의 금속의 염, 리신 등의 아미노산과의 염으로 할 수도 있다. 또한, 알로에 베라 추출물 중의 사이클로라노스탄계 화합물 및/또는 로페놀계 화합물 또는 이의 의약상 허용되는 염의 수화물 등의 용매화물을 포함하는 의약도 본 발명에 포함된다.

본 발명의 의약의 제제 형태는 특별히 한정되지 않고, 치료 목적에 따라 적절하게 선택할 수 있고, 구체적으로는, 정제, 환제, 산제, 액제, 현탁제, 유제, 과립제, 캡슐제, 시럽제, 좌제, 주사제, 연고제, 첩부제, 점안제, 점비제 등을 예시할 수 있다. 제제화에 있어서는 제제 담체로서 통상의 고혈당 개선용 의약에 범용되는 부형제, 결합제, 붕괴제, 윤택제, 안정제, 가미가취제, 희석제, 계면활성제, 주사제용 용제 등의 첨가제를 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한, 본 발명의 알로에 베라 추출물과 다른 고혈당 개선 작용을 갖는 의약을 병용할 수도 있다.

본 발명의 의약중에 포함되는 본 발명의 알로에 베라 추출물 등의 양은 특별히 한정되지 않고 적절하게 선택할 수 있지만, 예를 들면, 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물의 양으로서, 제제중에 O.001 내지 10질량%, 바람직하게는 0.01 내지 1질량%으로 할 수 있다.

본 발명의 의약은 고혈당 상태에 의해 야기되는 질환, 예를 들면 당뇨병 및 전당뇨병(당뇨병으로서 의심되는 상태)의 치료 또는 예방에 유용하다. 특히, 고혈당 상태로부터 당뇨병의 발병을 예방하기 위해서 사용할 수도 있다. 또한, 본 발명의 의약은 고혈당 상태에 기인하는 여러 가지 질병·합병증 등의 치료 또는 예방 및 이들 질병·합병증 등의 위험을 감소시킬 수 있다. 이러한 고혈당 상태에 기인하는 여러 가지 질병·합병증으로서는 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신증, 당뇨병성 신경장해, 당뇨병성 궤증, 당뇨병에 기인하는 뇌졸중, 당뇨병에 기인하는 심근경색 등을 예시할 수 있다.

여기서, 고혈당 상태란 혈당치가 정상 영역 이외에 있는 상태이고, 정상 영역이란 일반적으로는 공복시 혈당치 110mg/dl 이하, 75g 당 부하한지 1시간 후의 혈당치 160mg/dl 이하 및 2시간 후의 혈당치 120mg/dl 이하로 규정하고 있는 상태이다[참조: 일본 임상, 통권 제806호, 제1권, 제28 내지 35페이지, 2002년]. 또한, 본 발명의 의약은 헤모글로빈 A1c의 값이 정상인보다 높은 상태, 예를 들면, 헤모글로빈 A1c의 값이 5.8% 이상인 환자에 대한 치료에 적합하게 사용된다.

본 발명의 의약의 투여 시기는 특별히 한정되지 않으며, 대상이 되는 질환의 치료 방법에 따라 적절하게 투여 시기를 선택하는 것이 가능하다. 또한, 투여 형태는 제제 형태, 환자의 연령, 성별, 그 밖의 조건, 환자의 증상의 정도 등에 따라 결정되는 것이 바람직하다. 본 발명의 의약의 유효 성분의 투여량은 용법, 환자의 연령, 성별, 질환의 정도, 그 밖의 조건 등에 따라 적절하게 선택된다. 통상적으로 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물의 양이 바람직하게는 0.001 내지 50mg/kg/일, 보다 바람직하게는, 0.01 내지 1mg/kg/일의 범위가 되는 양을 목표로 할 수 있다. 또한, 본 발명의 알로베라 추출물의 건조 질량으로서는 바람직하게는 O.1 내지 1000mg/kg/일, 보다 바람직하게는, 1 내지 100mg/kg/일의 범위가 되는 양을 목표로 할 수 있다. 본 발명의 의약은 1일 1회 또는 다수회로 나누어 투여할 수 있다.

본 발명의 알로에 베라 추출물 등은 음식품에 함유시킬 수도 있다. 음식품 으로서는 상기 유효성분의 효과를 손상시키지 않는 한 특별히 제한되지 않는다. 또한, 본 발명의 음식품에 있어서의 알로에 베라 추출물의 함유량은 상기 유효성분의 효과가 수득되는 한 특별히 제한되지 않지만, 0.01 내지 50질량%이 바람직하고, 0.01 내지 20질량%이 특히 바람직하다. 또한, 본 발명의 음식품은, 상기 유효성분을 함유시키는 것 이외에는, 통상적으로 음식품에 사용되는 원료를 사용하여 통상적인 방법에 의해 제조할 수 있다.

본 발명의 음식품에 있어서의 용도로서는 고혈당 개선 효과를 이용하는 여러 가지 용도를 취하는 가능하다. 예를 들면, 혈당치가 걱정되기 시작한 사람에게 적합한 음식품, 당뇨병 등의 생활 습관병의 위험 요인의 감소·제거에 도움이 되는 음식품 등의 용도를 예시할 수 있다.

또한, 본 발명의 음식품에 있어서, 「고혈당 개선」이란 고혈당에 기인하여 유발되는 여러 가지 건강에 대한 해를 개선 또는 예방하는 것을 의미하고 있으며, 다른 작용 효과로서는 「고혈당 예방」,「혈당치 상승 억제」,「혈당치 상승 개선」,「혈당치 상승 예방」등도 상기「고혈당 개선」과 동일한 의미로서 본 발명에 있어서 예시할 수 있다.

또한, 본 발명의 음식품은 고혈당 상태에 의해 야기되는 질환, 예를 들면 당뇨병 및 전당뇨병(당뇨병으로서 의심되는 상태)의 치료 또는 예방에 유용하다. 특히, 고혈당 상태로부터 당뇨병의 발병을 예방하기 위해서 사용할 수도 있다. 또한, 본 발명의 음식품은 고혈당에 기인하는 여러 가지 질병·합병증 등의 치료 또는 예방 및 이들 질병·합병증 등의 위험을 감소시킬 수 있다.

이러한 고혈당에 기인하는 여러 가지 질병·합병증으로서는 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신증, 당뇨병성 신경장해, 당뇨병성 궤증, 당뇨병에 기인하는 뇌졸중, 당뇨병에 기인하는 심근경색 등을 예시할 수 있다.

본 발명의 음식품은 고혈당을 개선하기 위해서라는 용도가 표시된 음식품, 예를 들면「고혈당 개선용이라고 표시된, 고혈당 개선 효과를 갖는 화합물을 함유하는 음식품」 또는「고혈당 개선용이라고 표시된, 식물 추출물을 함유하는 음식품」 등으로서 판매하는 것이 바람직하다. 한편, 본 발명의 알로에 베라 추출물은 고혈당 개선작용을 갖는 점에서, 고혈당 개선의 표시에는 혈당 상승을 억제하는 의미도 갖는다고 생각된다. 따라서, 본 발명의 음식품에는 「혈당 상승 억제용」이라고 표시할 수 있다. 즉, 상기 고혈당 개선용의 표시란 이러한「혈당 상승 억제용」의 표시일 수 있다.

또한, 이상과 같은 표시를 하기 위해서 사용하는 표현은 「고혈당 개선용」 또는「혈당 상승 억제용」이라는 표현에만 한정되는 것은 아니며, 이것 이외의 표현이라도 고혈당을 개선하거나 혈당치의 상승을 억제하는 효과를 나타내는 표현이면 본 발명의 범위에 포함되는 것은 말할 필요도 없다. 이와 같은 표현으로서는, 예를 들면, 수요자에 대하여 고혈당 개선 또는 혈당치 상승 억제의 효과를 인식시키는 여러 가지 용도에 기초하는 표시도 가능하다. 예를 들면, 「혈당치가 걱정되기 시작한 사람에게 적합하다」,「당뇨병 등의 생활 습관병의 위험 요인(리스크)의 감소·제거에 도움이 된다」등의 표시를 예시할 수 있다.

상기「표시」란, 수요자에 대하여 상기 용도를 알리기 위한 모든 행위를 의 미하며, 상기 용도를 상기·유추시킬 수 있는 표시이면, 표시의 목적, 표시의 내용, 표시하는 대상물·매체 등이 어떠한지에 관계없이, 전부 본 발명의「표시」에 해당한다. 그러나, 수요자가 상기 용도를 직접적으로 인식할 수 있는 표현에 의해 표시하는 것이 바람직하다. 구체적으로는, 본 발명의 음식품에 관련된 상품 또는 상품의 포장에 상기 용도를 기재하는 행위, 상품 또는 상품의 포장에 상기 용도를 기재한 것을 양도하고 인도하며, 양도 또는 인도를 위해 전시하고, 수입하는 행위, 상품에 관한 광고, 가격표 또는 거래 서류에 상기 용도를 기재하여 전시하거나 반포하며, 또는 이들을 내용으로 하는 정보에 상기 용도를 기재하여 전자기적(인터넷 등) 방법에 의해 제공하는 행위 등을 예시할 수 있다.

한편, 표시로서는, 행정 등에 의해서 인가된 표시(예를 들면, 행정이 정하는 각종 제도에 기초하여 인가를 받고, 이와 같은 인가에 기초한 형태로 실시하는 표시)인 것이 바람직하고, 특히 포장, 용기, 카탈로그, 팜플렛, POP 등의 판매 현장에서의 선전재, 그 밖의 서류 등으로의 표시가 바람직하다.

또한, 예를 들면, 건강 식품, 기능성 식품, 경장 영양 식품, 특별 용도 식품, 영양 기능 식품, 의약용 부외품 등으로서의 표시를 예시할 수 있으며, 기타 후생노동성에 의해서 인가되는 표시, 예를 들면, 특정 보건용 식품, 이와 유사한 제도에서 인가되는 표시를 예시할 수 있다. 후자의 예로서는, 특정 보건용 식품으로서의 표시, 조건부 특정 보건용 식품으로서의 표시, 신체의 구조나 기능에 영향을 준다는 취지의 표시, 질병 위험 감소 표시 등을 예시할 수 있으며, 상세하게 말하면, 건강증진법 시행규칙(평성 15년 4월 30일 일본국 후생노동성령 제86호)에 규정 된 특정 보건용 식품으로서의 표시(특히 보건 용도의 표시) 및 이와 유사한 표시를 전형적인 예로서 열거하는 것이 가능하다.

다음에 시험예를 게시하여 본 발명을 상세하게 설명한다.

[시험예 1]

본 시험은 상이한 방법에 의해 추출한 알로에 베라 추출물의 조성에 관해서 검토하기 위해서 실시하였다.

(1) 시료의 제조

a) 초임계 추출법에 의한 알로에 베라 추출물의 제조

알로에 베라 60kg에 대해 엽피를 박리하여 엽육 부분을 회수하고, 회수한 엽육 부분을 동결 건조시켜 알로에 베라 엽육 분말 300g을 제조하였다. 이어서, 제조한 알로에 베라 엽육 분말 20g을 사용하여 초임계 추출법에 의해 추출을 실시하였다. 초임계 추출은 니혼분코사 제조의 CO₂ delivery pump(SCF-GET), PU-2080 pump(PU-2080 plus), Back Pressure Regulator(SCF-BPG) 및 도요고아츠사 제조의 블런저(blunger)를 사용하고, 추출 용매로서 탄산 가스를 사용하여, 표 1에 기재된 초임계 추출 조건 1 내지 8에 기초하여 추출하며, 초임계 추출 조건 1 내지 8에서 수득된 알로에 베라 추출물을 추출물 1 내지 8로 하였다.

초임계 추출 조건	추출 온도(℃)	압력(Mpa)	추출 시간(분)	엔트레이너 (ml/분:사용시)
1	50	15	60	없음
2	50	15	60	에탄올(0.5)
3	50	25	60	없음
4	50	15	60	에탄올(0.25)
5	70	15	60	에탄올(0.25)
6	70	15	60	없음
7	70	25	60	없음
8	50	15	120	없음

b) 유기 용매 추출법에 의한 알로에 베라 추출물의 제조

알로에 베라 겔 100g에 클로로포름과 메탄올의 동량 혼합액을 2L 첨가하고, 실온에서 교반하면서 2시간 동안 추출하였다. 여과지를 사용하여 여과하여 불용성 분획을 제거하고 추출액을 수득한 다음, 용매(클로로포름, 메탄올)를 증발기로 제거하여 알로에 베라 추출물(추출물 9)을 제조하였다.

(2) 시험 방법

추출물 1 내지 9에 대해 LC-MS[참조: 시마즈세사쿠쇼 제조]를 사용하고, 내부 표준 물질로서 브라시카스테롤[참조: 와코쥰야쿠고교사 제조]을 사용하여, 사이클로라노스탄계 화합물인 9,19-사이클로라노스탄-3-올, 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올, 로페놀계 화합물인 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올, 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올 및 안트라퀴논류(안트라퀴논계 화합물)인 알로에에모딘의 함유량을 측정하였다.

(3) 시험 결과

본 시험의 결과는 표 2에 기재한 바와 같다. 표 2에 있어서, 각 기호는 각각 하기의 화합물을 나타내고 있다.

S: 알로에 베라 추출물 총 추출량(mg), A: 사이클로라노스탄계 화합물(2종 혼합), A-1: 9,19-사이클로라노스탄-3-올, A-2: 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올, B: 로페놀계 화합물(3종 혼합), B-1: 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, B-2: 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올, B-3: 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올, E: 알로에에모딘

알로에 베라 추출물 총 추출량은 유기 용매 추출법에 의해서 제조한 경우는 초임계 추출법에 의해서 제조한 경우에 비해 컸다. 한편, 알로에 베라 추출물에 대한 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물의 혼합물의 함유율은 대개 초임계 추출법에 의해서 제조한 알로에 베라 추출물이 유기 용매 추출법에 의해서 제조한 알로에 베라 추출물에 비해 10배 이상 높은 것이 판명되었다.

또한, 식품으로의 첨가에는 바람직하지 못하다고 하는 안트라퀴논류의 함유량을 조사한 결과, 각 추출물 모두 알로에닌이나 발바로인은 검출되지 않았지만, 알로에에모딘은 조금이지만 검출되어, 추출법이나 추출 조건에 따라 알로에 베라 추출물에 잔존하는 양은 상이한 것이 분명해졌다. 이 중에서도, 특히 초임계 추출법에 있어서의 추출 조건 1(추출 온도 50℃, 추출 압력 15Mpa, 추출 시간 60분의 조건으로 엔트레이너를 사용하지 않고 실시)에 의하면, 가장 알로에에모딘을 효율적으로 제거할 수 있는 것이 판명되었다.

※ 표에서, S, A, A-1, A-2, B, B-1, B-2, B-3, E는 다음과 같다.

S: 알로에 베라 추출물 총 추출량,

A: 사이클로라노스탄계 화합물(2종 혼합),

A-1: 9,19-사이클로라노스탄-3-올,

A-2: 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올,

B: 로페놀계 화합물(3종 혼합),

B-1: 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올,

B-2: 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올,

B-3: 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올,

E: 알로에에모딘.

[시험예 2]

본 시험은 본 발명의 알로에 베라 추출물의 고혈당 개선 효과를 검토하기 위해서 실시하였다.

(1) 시료의 제조

상기 시험예 1의 초임계 추출법의 초임계 추출 조건 1과 동일한 조건으로 제조한 알로에 베라 추출물을 상기 추출물의 농도가 77㎍/ml(사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물의 농도로 환산하여 1㎍/ml)가 되도록 DMSO 수용액으로 조정하여 시험 시료로 하였다. 또한, 이때의 최종 DMSO 농도는 0.2%가 되도록 생리식염수로 조정하였다. 또한, 알로에 베라의 엽피를 박리한 후, 엽육 부분을 회수하고, 회수한 엽육 부분을 쥬서 믹서로 파쇄하여 섬유상의 침전물을 제거한 알로에 베라 압착액을 대조 시료로 하였다. 또한, 0.2% DMSO 수용액을 음성시료로 하였다.

(2) 시험 방법

II형 당뇨병 모델 마우스로서 6주령, 웅성 db/db 마우스(니혼쿠레아사로부터 구입)를 사용하고, 상기 마우스를 1군 7마리로 군 분류하였다. 각 군에, 시험 시료, 대조 시료 및 음성 시료를 1일 1회 존데를 사용하여 1ml씩, 34일간 연일 경구 투여하였다. 투여 개시로부터 35일째에 헤모글로빈 A1c를 DCA2000[참조: 바이엘산쿄사 제조]로 측정하였다.

(3) 시험 결과

본 시험의 결과는 표 3에 기재한 바와 같다. 그 결과, 시험 시료를 투여한 마우스에서는, 음성 시료 투여군에 비해, 헤모글로빈 A1c값이 30% 이상 저하되고, 고혈당을 개선하는 활성을 갖는 것이 분명해졌다. 여기서, 시험 시료와 동량의 고형분을 함유하는 알로에 베라 압착액에서는 헤모글로빈 A1c값의 저하가 전혀 관찰되지 않은 점에서, 혈당치 강하 효과(고혈당 개선 효과)를 지표로 한 경우, 본 발명의 알로에 베라 추출물(초임계 추출물)은 이의 유효량으로부터 산출하여 알로에 베라 압착액에 비해 13,000배의 효과를 갖는 것이 분명해졌다. 또한, 시험 시료를 투여한 마우스에는 병리학적인 부작용은 전혀 관찰되지 않았다.

시료	혈중 헤모글로빈 A1c 상대치(%)	p값
시험 시료	69.4 ±6.2	0.0001^*
대조 시료	82.1 ±0.1	0.01^*
음성 시료	100

^*: 통계학적으로 유의적인 것을 나타냄.

다음에 실시예를 나타내어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것이 아니다.

실시예 1

(알로에 베라 추출물의 제조)

알로에 베라 60kg에 대해 엽피를 박리하여 엽육(투명겔) 부분을 회수하고, 회수한 엽육 부분을 동결 건조시켜 알로에 베라 엽육 분말 300g을 제조하였다.

제조한 알로에 베라 엽육 분말 20g을 사용하여 초임계 추출법에 의해 추출하였다. 초임계 추출은 니혼분코사 제조의 CO₂ delivery pump(SCF-GET), PU-2080 pump(PU-2080 plus), Back Pressure Regulator(SCF-BPG) 및 도요고아츠사 제조의 블런저를 사용하고, 추출 용매로서 탄산 가스를 사용하여, 추출 온도 50℃, 추출 압력 15Mpa, 추출 시간 60분의 조건으로 엔트레이너를 사용하지 않고서 실시하였다. 그 결과, 알로에 베라 추출물을 33mg 제조하였다.

제조한 알로에 베라 추출물에 관해서 LC-MS를 사용하여 조성 분석을 실시한 결과, 사이클로라노스탄계 화합물인 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올과 로페놀계 화합물인 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올이 각각 포함되어 있는 것이 판명되었고, 알로에 베라 추출물에 포함되는 9,19-사이클로라노스탄-3-올, 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올의 비율은 각각 0.437질량%, 0.326질량%, 0.182질량%, 0.158질량%, 0.161질량%인 것이 판명되었다.

또한, 시험예 2와 동일한 방법에 의해, 상기 알로에 베라 추출물의 고혈당 개선 효과를 측정한 결과, 헤모글로빈 A1c 값을 낮추는 효과가 확인되었다.

실시예 2

다음 조성으로 이루어진 정제의 고혈당 개선 효과를 갖는 의약을 이하의 방법에 의해 제조하였다.

실시예 1에서 제조한 알로에 베라 추출물(건조물) 40.0(%)

유당[침조: 모리나가뉴교사 제조] 18.5

옥수수 전분[참조: 닛세이세이훈사 제조] 30.7

스테아르산마그네슘[참조: 다이헤이가가쿠산교사 제조] 1.4

카복시메틸셀룰로스칼슘[참조: 고토쿠야쿠힌사 제조] 9.4

알로에 베라 추출물(건조물), 유당, 옥수수 전분 및 카복시메틸셀룰로스칼슘의 혼합물에 감균 정제수를 적절하게 첨가하면서 균일하게 혼련하고 50℃에서 3시간 동안 건조시켜 수득된 건조물에 스테아르산마그네슘을 첨가하여 혼합하고, 통상적인 방법에 의해 타정하여, 사이클로라노스탄계 화합물과 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물을 제제중에 약 0.5질량% 함유하는 정제를 수득하였다.

실시예 3

유장 단백 효소 분해물[침조: 모리나가뉴교사 제조] 10.8kg, 덱스트린[참조: 쇼와산교사 제조] 36kg 및 소량의 수용성 비타민과 미네랄을 물 200kg에 용해시켜 탱크내에 수상을 제조하였다. 이와는 별도로, 대두 샐러드유[참조: 다이요유시사 제조] 3kg, 팜유[참조: 다이요유시사 제조] 8.5kg, 홍화유[참조: 다이요유시사 제조] 2.5kg, 레시틴[참조: 아지노모토사 제조] 0.2kg, 지방산 모노글리세라이드[참조: 카오사 제조] 0.2kg 및 소량의 지용성 비타민을 혼합 용해시켜 오일상을 제조하였다. 탱크내의 수상에 오일상을 첨가하고 교반하여 혼합한 후, 70℃로 가온하고, 추가로 균질기에 의해 14.7Mpa의 압력으로 균질화하였다. 이어서, 90℃에서 10분 동안 살균한 후에, 농축시키고 분무 건조시켜 중간 제품 분말 약 59kg을 제조하였다. 상기 중간 제품 분말 50kg에 수크로스[참조: 호크렌사 제조] 6.8kg, 아미노산 혼합 분말[참조: 아지노모토사 제조] 167g 및 실시예 1에서 제조한 알로에 베라 추출물(건조물) 600g을 첨가하고 균일하게 혼합하여, 알로에 베라 추출물(건조물)을 약 0.01질량% 함유하는 고혈당 개선 효과를 갖는 경장 영양식 분말 약57kg을 제조하였다.

실시예 4

실시예 1에서 제조한 알로에 베라 추출물을 O.05질량%이 되도록, 료토(ryoto)폴리글리에스테르[참조: 미쓰비시가가쿠푸드 가부시키가이샤 제조] 수용액(농도: 1OOOppm)에 용해한 용액 120kg을 제조하고, 여기에 무수 시트르산[참조: 와코쥰야쿠고교사 제조] 160g, 수크랄로스([참조: 산에이겐F·F·I 가부시키가이샤 제조] 6g, 인공 감미료로서 사넷(Sunett)(등록 상표: 뉴트리노바사 제조) 1g를 혼합하여 용해하였다. 추가로 물 79.821kg을 첨가하고, 마지막에 향료[참조: 하세가와코료 가부시키가이샤 제조] 12g를 첨가하여 조합액을 제조하였다. 상기 조합액을 메쉬사이즈 20의 필터로 여과한 후, 96 ±1℃에서 30초 동안 살균하고, 125ml 카트관 용기에 충전하여, 알로에 베라 추출물을 0.03질량% 함유하는 고혈당 개선 효과를 갖는 알로에 베라 겔 음료 약 950개를 제조하였다.

본 발명의 알로에 베라 추출물은 안전하고 현저한 고혈당 개선 효과를 가지며, 기능성 식품, 특히 특정 보건용 식품의 소재로서 이용 가능하고, 안트라퀴논류(안트라퀴논계 화합물)의 화합물의 함유량이 낮아 식품으로서 섭취가 가능하고, 모든 식품에 응용이 가능하다. 또한, 본 발명에 의해서 제공되는 제조방법에 의해, 알로에 베라를 이용한 기능성 식품의 개발에 적합한 소재를 제공하는 것이 가능해져 알로에 베라의 식품으로의 이용이 촉진된다.

Claims

하기 화학식 1의 사이클로라노스탄계 화합물과 하기 화학식 2의 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물을 1.0질량% 이상 포함하는 알로에 베라 추출물로서,

1) 상기 사이클로라노스탄계 화합물 및 상기 로페놀계 화합물의 질량 혼합비가 사이클로라노스탄계 화합물:로페놀계 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9인 성질 또는 2) 안트라퀴논계 화합물의 함유량이 0.001질량% 이하인 성질을 갖거나, 상기 성질 1) 및 2)를 둘 다 갖는 알로에 베라 추출물.

화학식 1

위의 화학식 1에 있어서,

R1은 탄소수 6 내지 8의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 이중결합을 1개 또는 2개 포함하는 알케닐기, 또는 이들 알킬기 및 알케닐기의 수소원자의 1개 또는 2개가 하이드록실기, 카보닐기 또는 이들 둘 다로 치환된 치환 알킬기 또는 치환 알케닐기이고,

R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소원자 또는 메틸기이고,

R4는 환을 구성하는 탄소원자와 함께 C=O를 형성하거나, 화학식
,
,
및
중의 어느 하나이다.

화학식 2

위의 화학식 2에서,

R1는 탄소수 5 내지 16의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 이중결합을 1개 또는 2개 포함하는 알케닐기, 또는 이러한 알킬기 또는 알케닐기의 수소원자의 1개 또는 2개가 하이드록실기, 카보닐기 또는 이들 둘 다로 치환된 치환 알킬기 또는 치환 알케닐기이고,

R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소원자, 탄소수 1 내지 3의 알킬기 또는 치환 알킬기이고,

R4는 환을 구성하는 탄소원자와 함께 C=O를 형성하거나, 또는 -OH 및 -OCOCH₃ 중의 어느 하나이다.
제1항에 있어서, 상기 사이클로라노스탄계 화합물이 9,19-사이클로라노스탄-3-올, 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올 또는 이들의 혼합물인 알로에 베라 추출물.
제1항에 있어서, 상기 로페놀계 화합물이 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로부터 선택된 하나 이상의 화합물인 알로에 베라 추출물.
제2항에 있어서, 상기 로페놀계 화합물이 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로부터 선택된 하나 이상의 화합물인 알로에 베라 추출물.
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 알로에 베라 추출물을 함유하는 음식품.
제5항에 있어서, 상기 알로에 베라 추출물의 함유량이 0.01질량% 이상인 음식품.
알로에 베라의 엽피를 포함하지 않는 엽육 부분을 동결 건조 또는 열풍 건조시키고 수분을 제거하여 분말 알로에 베라 엽육을 제조하고, 제조한 분말 알로에 베라 엽육으로부터, a) 추출 용매가 탄산 가스이고, b) 추출 온도가 50 내지 69℃이고, c) 압력이 15 내지 60Mpa이고, d) 엔트레이너를 사용하지 않고, e) 추출 시간이 50 내지 70분인 조건에 기초하여, 알로에 베라 추출물을 초임계 추출법으로 추출하는, 알로에 베라 추출물의 제조방법.
하기 화학식 1의 사이클로라노스탄계 화합물과 하기 화학식 2의 로페놀계 화합물로 이루어진 혼합물을 1.0질량% 이상 포함하는 알로에 베라 추출물을 유효 성분으로 하는 고혈당 개선제로서,

상기 알로에 베라 추출물이, 1) 상기 사이클로라노스탄계 화합물 및 상기 로페놀계 화합물의 질량 혼합비가 사이클로라노스탄계 화합물:로페놀계 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9인 성질 또는 2) 안트라퀴논계 화합물의 함유량이 0.001질량% 이하인 성질을 갖거나 상기 성질 1) 및 2)를 둘 다 갖는, 고혈당 개선제.

화학식 1

위의 화학식 1에 있어서,

R1은 탄소수 6 내지 8의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 이중결합을 1개 또는 2개 포함하는 알케닐기, 또는 이들 알킬기 및 알케닐기의 수소원자의 1개 또는 2개가 하이드록실기, 카보닐기 또는 이들 둘 다로 치환된 치환 알킬기 또는 치환 알케닐기이고,

R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소원자 또는 메틸기이고,

R4는 환을 구성하는 탄소원자와 함께 C=O를 형성하거나, 화학식
,
,
및
중의 어느 하나이다.

화학식 2

위의 화학식 2에서,

R1는 탄소수 5 내지 16의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 이중결합을 1개 또는 2개 포함하는 알케닐기, 또는 이러한 알킬기 또는 알케닐기의 수소원자의 1개 또는 2개가 하이드록실기, 카보닐기 또는 이들 둘 다로 치환된 치환 알킬기 또는 치환 알케닐기이고,

R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소원자, 탄소수 1 내지 3의 알킬기 또는 치환 알킬기이고,

R4는 환을 구성하는 탄소원자와 함께 C=O를 형성하거나, 또는 -OH 및 -OCOCH₃ 중의 어느 하나이다.
제8항에 있어서, 상기 사이클로라노스탄계 화합물이 9,19-사이클로라노스탄-3-올, 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올 또는 이들의 혼합물인 고혈당 개선제.
제8항 또는 제9항에 있어서, 상기 로페놀계 화합물이 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로부터 선택된 하나 이상의 화합물인 고혈당 개선제.
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