JPH058169B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は安定なケトプロフエン含有外用経皮製
剤に係り、特にケトプロフエンを含有する外用経
皮製剤に紫外線吸収剤を配合することを特徴とす
る安定な外用経皮製剤に関するものである。 更にはこれに加えて必要に応じ抗酸化剤を配合
することを特徴とする安定な外用経皮製剤に関す
るものである。 ケトプロフエンは優れた抗炎症作用および鎮痛
作用を有する非ステロイド性消炎鎮痛剤であり、
経口剤、坐剤および注射剤等の製剤形態において
慢性関節リウマチ、変形性関節症、外傷ならびに
手術後の鎮痛消炎及びその他の各外科領域の炎症
性疾患等の治療に汎用されている薬物である。 しかし、前記した製剤形態においては、胃腸、
肝、腎障害等の副作用の発現があり、継続的使用
には問題を残している。そこで、軟膏剤、ゲル
剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤等の外用経皮製
剤の開発研究が検討されているが、製剤自体の安
定性及び薬効成分であるケトプロフエンに対する
安定性の検討はまだまだ十分なものではなく、満
足しうる安定な外用経皮の製剤の完成には至つて
いないのが現状である。 即ち、ケトプロフエンにおいてはその錠剤を日
光下に放置しても経時変化は少なく安定であるの
に対し、外用経皮の製剤形態では経時変化が激し
く非常に不安定であることが明らかである。尚、
その原因を本願発明者が検討したところ、ケトプ
ロフエン自体が光に非常に不安定であり、錠剤の
形態においては幾層にもコーテイングされ、光の
影響を受けにくいが、これに対して外用経皮製剤
は直接的、又は間接的に光の影響を受けやすい為
であろうと考察された。 又、ケトプロフエンはこの光の影響により、３
−エチル−ベンゾフエノン及び３−アセチルベン
ゾフエノンの二つの副生成物を生じることも明ら
かとなつた。 処で、この前記二つの副生成物は製剤の安定
性、使用感及び着色に対する影響が多大であり、
又、皮膚アレルギーの原因の一つに挙げられるも
のである。そこで本願発明者はケトプロフエン含
有外用経皮製剤における上記の欠点を解消すべく
鋭意研究を重ね本願発明の安定な外用経皮製剤を
完成するに至つたものである。即ち、本願発明の
目的は安定なケトプロフエン含有外用経皮製剤を
提供することにある。 本願発明はベンゾフエノン誘導体に代表される
紫外線吸収剤並びに必要に応じ、抗酸化剤をケト
プロフエン含有外用製剤に配合することにより、
ケトプロフエンの光分解が特異的且つ顕著に抑制
されるという新規知見に基づき完成されたもので
ある。 扨、本願発明はケトプロフエンを含有する外用
経皮製剤（例えば軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、
湿布剤、貼付剤、坐剤、リニメント剤、点眼剤、
エアゾール剤等を含む）に紫外線吸収剤、例えば
ｐ−アミノ安息香酸誘導体、アントラニル酸誘導
体、サリチル酸誘導体、桂皮酸誘導体、ベンゾフ
エノン誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合
物及びその他の紫外線吸収剤等々を配合すること
を特徴とするものである。 更に詳細には、ｐ−アミノ安息香酸誘導体とし
ては、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸
のエチル、プロピル、ブチル、イソブチル、モノ
グリセリン等の各種エステル、ｐ−ジメチルアミ
ノ安息香酸及びエチル又はアミノ等のエステル、
ｐ−ジエチルアミノ安息香酸及びエチル又はアミ
ル等のエステル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸２
−エチルヘキシルエステル、等を、又はアントラ
ニル酸誘導体としては、アントラニル酸のエステ
ル誘導体、その中でも特にアントラニル酸メンチ
ルエステル等が挙げられる。サリチル酸誘導体と
しては、エステル誘導体が好ましく、その中でも
サリチル酸のメンチル、ホモメンチル、エチレン
グリコール、グリセリン、２−エチルヘキシル、
トリブチル、ポルニル、フエニル等の各エステル
体及びサリチル酸のトリエタノールアンモニウム
塩等を、桂皮酸誘導体としては、シノキサート、
ｐ−メトキシ桂皮酸ジエタノールアミン、ｐ−メ
トキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル、ｐ−
アセトアミド桂皮酸イソプロピルエステル等を、
ベンゾフエノン誘導体としては、２，2′−ジヒド
ロキシ−４，4′−ジメトキシベンゾフエノン、２
−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン、２
−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフエノ
ン、２，2′−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フエノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フエノン−５−スルホン酸、４−フエニルベンゾ
フエノン−２−カルボン酸−イソオクチルエステ
ル、２−ヒドロキシベンゾフエノン、２，４−ジ
ヒドロキシベンゾフエノン、２，2′−４，4′−テ
トラヒドロキシベンゾフエノン等が挙げられる。
クマリン誘導体としては、７−エチルアミノ−４
−メチルクマリン、７，８−ジヒドロキシクマリ
ン、６，７−ジヒドロキシクマリン、７−ヒドロ
キシクマリン、４−メチル−７−ヒドロキシクマ
リン等を、アミノ酸系化合物としては、ウロカニ
ン酸、トリプタミン誘導体、グルタミン酸誘導体
等を、又その他の紫外線吸収剤としては、ベンゾ
トリアゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリ
ミジン誘導体、テトラゾール誘導体、ジオキサン
誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、カンフア
ー誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニ
コチン酸誘導体、シコニンあるいはビタミンB₆
誘導体等々が挙げられる。 尚、配合される紫外線吸収剤としてはベンゾフ
エノン誘導体が特に好ましい。 更に、本願発明はケトプロフエンを含有する外
用経皮製剤に前記した紫外線吸収剤に加えて、必
要に応じて抗酸化剤を配合することもできるもの
である。 尚、抗酸化剤としては、例えばアスコルビン酸
ステアリン酸エステル、アスコルビン酸ナトリウ
ム、トコフエロール（例えばα−トコフエロール
β−トコフエロール、γ−トコフエロール、δ−
トコフエロール等のｄ体、ｌ体、dl体）およびこ
れらのエステル誘導体、ノルジヒドログアヤレチ
ン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒド
ロキシアニソール、tert−ブチルヒドロキノン没
食子酸エステル（エチル、プロピル、イソアミル
等のエステル）、１−オキソ−３−メチル−４−
イソプロピルベンゼン等が挙げられる。前記抗酸
化剤は紫外線吸収剤と併用して配合することによ
り、ケトプロフエンの光分解は一層抑制され、非
常に安定な外用経皮製剤が得られるものである。 次に、配合量について述べる。紫外線吸収剤は
各外用経皮製剤の全体量100重量％に対して0.01
〜５重量％、好ましくは0.1〜１重量％配合され
る。又、抗酸化剤は各外用経皮製剤の全体量100
重量％に対して0.01〜５重量％、好ましくは0.05
〜１重量％配合される。 以上詳述した如く、本願発明はケトプロフエン
を有効成分として含有する外用経皮製剤、例えば
軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、
坐剤、リニメント剤、点眼剤、エアゾール剤等に
前記した紫外線吸収剤、及び必要に応じ抗酸化剤
を配合することを特徴とするもので、これにより
前記した本願発明の目的を達することができるも
のである。 尚、ここで前述の外用経皮製剤の各々につい
て、本願発明の処方例を示す。 まず、軟膏剤について説明する。軟膏基剤は公
知あるいは通常使用されているものの中より選択
されるが、例えば、高級脂肪酸又はそれらのエス
テル類（例：アジピン酸、ミリスチン酸、パルミ
チン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸
エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸
エステル、セバシン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキ
シル、イソオクタン酸セチル等）、ロウ類（例：
鯨ロウ、ミツロウ、セレシン等）、界面活性剤
（例：ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン
酸エステル等）、高級アルコール（例：セタノー
ル、ステアリルアルコール、セトステアリルアル
コール等）、シリコン油（例：ジメチルポリシロ
キサン、メチルフエニルポリシロキサン、グリコ
ールメチルポリシロキサン、シリコーングリコー
ルコポリマー等）、炭化水素類（例：親水ワセリ
ン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフイ
ン等）、水、吸収促進剤（例：炭酸プロピレン、
ジイソプロピルアジペート、クロタミトン、エイ
ゾン 等）、保湿剤（例：グリセリン、ブロピレ
ングリコール、ブチレングリコール、ソルビトー
ル等）、かぶれ防止剤、その他の添加物（例：サ
リチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコ
ール、ｌ−メントール、カンフル、ハツカ油等）
から選択されることが好ましい。 以上の各基剤に薬効成分であるケトプロフエン
を配合し、更に本願発明の特徴である紫外線吸収
剤、又は必要に応じ抗酸化剤を適宜配合すること
により、本願発明の軟膏剤を得ることができるも
のである。 次に、軟膏剤の製造例の一つを述べ参考に供す
る。 高級脂肪酸エステル５〜15重量％、界面活性剤
１〜10重量％にケトプロフエン0.1〜10重量％、
紫外線吸収剤0.01〜５重量％又は必要に応じ抗酸
化剤0.01〜５重量％を室温又は加温下に混合し、
ロウ類４〜10重量％、炭化水素50〜90重量％を加
え加温又は加温融解し、50〜100℃に保つ。全成
分が透明溶解液となつた後ホモミキサーで均一に
混和する。その後、攪拌しながら室温下迄下げる
ことにより本願発明の軟膏剤が得られる。尚、上
記の製造例は一例にすぎず公知又はこれに類似の
方法及び処方により製造しうることは言う迄もな
い。又、各配合物の配合順序等も特に限定される
ものでない。（以下、各種製剤の処方例、製造例
にこれは共通するものである） 次に、ゲル剤について述べる。ゲル基剤は公知
あるいは通常使用される各種基剤から選択される
が、例えば、低級アルコール（例：エタノール、
イソプロピルアルコール等）、水、ゲル化剤
（例：カルボキシビニル重合体、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース、アルギン酸プロピレングリ
コールエステル等）、中和剤（例：トリエタノー
ルアミン、ジイソプロパノールアミン、水酸化ナ
トリウム等）、界面活性剤（例：セスキオレイン
酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノ
オレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ソルビタン、モノステアリ
ン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレ
ンノニルフエニルエーテル、ポリオキシエチレン
セチルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエ
ーテル等）、吸収促進剤（例：炭酸プロピレン、
ジエチルセバケート、ジイソプロピルアジペー
ト、クロタミトン、エイゾン 、プロピレングリ
コール等）、かぶれ防止剤、その他の添加物
（例：サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル
酸グリコール、ｌ−メントール、カンフル、ハツ
カ油等）が挙げられる。以上の各基剤に薬効成分
であるケトプロフエンを加え、そして紫外線吸収
剤、又は必要に応じ抗酸化剤を適宜配合すること
により本願発明のゲル剤を得ることができる。 ここでゲル剤の製造例の一つを示す。 (A)水55重量％以下にゲル化剤0.5〜５重量％を
加えて膨潤させ、一方(B)ケトプロフエン0.1〜10
重量％及び紫外線吸収剤0.01〜５重量％、又は必
要に応じ抗酸化剤0.01〜５重量％を溶解剤に溶
解、もしくは懸濁し、更にこれをグリコール類40
重量％以下と低級アルコール60重量％以下の混合
物に溶解し、次いで(B)を(A)に加えて中和剤を添加
し、pHが４〜７になるよう調整することにより
本願発明のゲル剤が得られる。 次に、クリーム剤について述べる。クリーム基
剤は公知あるいは通常使用される各種基剤から選
択されるが、例えば高級脂肪酸エステル類（例：
ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、
セバシン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシル、イソ
オクタン酸セチル等）、低級アルコール（例：エ
タノール、イソプロパノール等）、炭水化物
（例：流動パラフイン、スクワラン等）、多価アル
コール（例：プロピレングリコール、１，３−ブ
チレングリコール等）、高級アルコール（例：２
−ヘキシルデカノール、セタノール、２−オクチ
ルドデカノール等）、乳化剤（例：ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類、
ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等）、防
腐剤（例：パラオキシ安息香酸エステル）、吸収
促進剤（例：炭酸プロピレン、ジエチルセバケー
ト、ジイソプロピルアジぺート、クロタミトン、
エイゾン 等）、かぶれ防止剤、その他の添加物
（例：サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル
酸グリコール、ｌ−メントール、カンフル、ハツ
カ油等）が挙げられる。以上の各基剤に薬効成分
であるケトプロフエンを加え、更に紫外線吸収
剤、又は必要に応じ抗酸化剤を適宜配合すること
により本願発明のクリーム剤を得ることができ
る。又、クリーム剤とゲル剤の中間の性質を有す
るゲル状クリーム剤とする為には、上記のクリー
ム剤にゲル化剤（例：カルボキシビニル重合体、
ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース等）、及び中和剤（例：ジイソプ
ロパノールアミン、トリエタノールアミン、水酸
化ナトリウム等）を加え、pH値４〜８、好まし
くは５〜6.5に調整することにより本願発明のゲ
ル状クリーム剤を得ることができる。 以下、ゲル状クリーム剤の製造例の一つを示
す。 (A)ケトプロフエン0.1〜10重量％、紫外線吸収
剤0.01〜５重量％、又は必要に応じ抗酸化剤0.01
〜５重量％を高級脂肪酸エステル25重量％以下と
低級アルコール40重量％以下の混合物に溶解し、
更に防腐剤0.5重量％以下、乳化剤５重量％以下
を加える。一方、(B)水にゲル化剤0.5〜５重量％
を加えて膨潤させ、次いで(B)を(A)に加えてホモミ
キサーで均一に乳化させ、乳化後中和剤を添加
し、pH値を４〜８に調整すると本願発明のゲル
状クリーム剤が得られる。 次に、湿布剤について述べる。湿布基剤、例え
ば増粘剤（例：ポリアクリル酸ソーダ、ポリアク
リル酸、ポバール、ポリビニルピロリドン、ポリ
エチレンオキサイド、ポリビニルメタアクリレー
ト等の合成水溶性高分子、アラビアゴム、デンプ
ン、ゼラチン等の天然物、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、アル
ギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム等）、湿潤
剤（例：尿素、グリセリン、プロピレングリコー
ル、ブチレングリコール、ソルビトール等）、充
填剤（例：カオリン、酸化亜鉛、タルク、チタ
ン、ベンナイト、エポキシ樹脂類、有機酸（クエ
ン酸、洒石酸、マレイン酸、無水マレイン酸、コ
ハク酸等）、カルシウム、マグネシウム、アルミ
ニウム等）、水、溶解補助剤（例：炭酸プロピレ
ン、クロタミトン、ジイソプロピルアジペート
等）、粘着付与剤（例：ロジン、エステルガム、
ポリブテン、ポリアクリル酸エステル等）、かぶ
れ防止剤（例：塩酸ジフエンヒドラミン、マレイ
ン酸クロルフエニラミン、グリチルリチン酸、デ
キサメタゾン、ベタメタゾン、フルオシノロンア
セトニド等）、その他の添加物（例：サリチル酸、
サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ｌ−
メントール、カンフル、ノニル酸ワニリルアミ
ド、チモール、トウガラシエキス、ハツカ油、エ
イゾン 等）等から選択された各基剤に薬効成分
であるケトプロフエンを加え、更に紫外線吸収
剤、又は必要に応じ抗酸化剤を適宜配合すること
により本願発明の湿布剤を得ることができる。 次に、湿布剤の製造例の一つを示す。 (A)ケトプロフエン0.1〜10重量％、紫外線吸収
剤0.01〜５重量％、又は必要に応じ抗酸化剤0.05
〜５重量％を溶解補助剤0.5〜８重量％と混合溶
解し均一なものとする。次に(B)増粘剤５〜20重量
％、好ましくは10〜15重量％を湿潤剤５〜40重量
％、水10〜80重量％に混合分散溶解し、充填剤20
重量％以下を加え均一な練合物とする。次いで(A)
を(B)に加え混合し、均一な練合物を得る。この練
合物を通常の方法で支持体上に展延塗布した後、
その上に剥離被覆物を貼付することにより本願発
明の湿布剤が得られる。尚、支持体には伸縮性又
は非伸縮性の布地、不織布、不織紙等から、剥離
被覆物はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩
化ビニール、ポリエステル、ポエ塩化ビニリデ
ン、シリコン加工紙等から適宜選択される。 次に、貼付剤について述べる。貼付剤用基剤は
公知の高分子基剤（例：メタアクリル酸エステル
類、アクリルニトリル、酢酸ビニル、プロピオン
酸ビニル等のビニルモノマーとの共重合物である
アクリル系組成物、シリコーン樹脂、ポリイソプ
レンゴム、ポリイソブチレンゴム、天然ゴム、ア
クリルゴム、スチレン−ブタジエン−スチレンブ
ロツク共重合体、スチレン−イソプレン−スチレ
ンブロツク共重合体等）、油脂又は高級脂肪酸
（例：アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、バ
ーシツク油、ラツカセイ油、オレイン油、流動パ
ラフイン、ポリブテン等）、粘着付与剤（例：ロ
ジン、ロジン変性マレイン酸、水添ロジンエステ
ル等）、かぶれ防止剤から選択され、当該基剤に
その他の添加物（例：サリチル酸、サリチル酸メ
チル、サリチル酸グリコール、dl−カンフル、ｌ
−メントール、チモール、ノニル酸ワニリルアミ
ド、トウガラシチンキ、ハツカ油、クロタミト
ン、ペパーミントオイル、エイゾン 等）を必要
に応じて加え、次に薬効成分であるケトプロフエ
ンを配合し、更に紫外線吸収剤、又は必要に応じ
抗酸化剤を適宜配合し、これを伸縮性又は非伸縮
性の支持体（例：ポリプロピレン、ポリエステ
ル、ポリ塩化ビニリデン、ポリアクリル、ポリウ
レタン、レーヨン、木綿、エチレン−酢酸ビニル
共重合体、布、不織布、不織紙等）に展延塗布し
た後、その上に剥離被覆物を貼付することにより
本願発明の貼付剤を得ることができる。尚、貼付
剤の製造は通常公知の方法に準じて簡単に行なえ
るものであり、又、配合組成は公知の冷感又は温
感貼付薬における薬効成分をケトプロフエン0.1
〜10重量％に置換し更に紫外線吸収剤0.01〜５重
量％又は必要に応じ抗酸化剤0.01〜５重量％を配
合することにより本願発明の貼付剤を得ることが
できる。 次に、坐薬について述べる。坐薬用基剤として
は、従来公知の坐薬基剤、つまり、親油性基剤、
水溶性基剤、乳剤性基剤の中より適宜、選択使用
される。 又、必要に応じて配合される添加剤として、局
所麻酔薬、殺菌剤、抗ヒスタミン剤、局所収れん
剤、サルフア剤、抗生物質、瘡傷治療薬、界面活
性剤、ビタミン類、生薬エキス、胆汁酸類、防腐
剤、賦形剤、吸収促進剤、アミノ酸等々が用いら
れる。 尚、坐薬用基剤は例えば、カカオ脂、水素添加
ラツカセイ油、水素添加ヤシ油等の合成油脂性基
剤、ポリエチレングリコール類、モノレン、ツウ
イン、プルロニツク等の水溶性基剤から選択さ
れ、当該基剤に薬効成分であるケトプロフエン
0.1〜10重量％、紫外線吸収剤0.01〜５重量％、
更に必要に応じ抗酸化剤0.01〜５重量％配合する
ことにより、本願発明のケトプロフエン含有坐薬
製剤を得ることができる。 次に、リニメント剤について述べる。本願発明
のリニメント剤はアルコール類（例：エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール等の１価の
アルコール、ポリエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、ブチレングリコール等の多価アル
コール等）10〜70重量％、水55重量％以下、脂肪
酸エステル（例：アジピン酸、セバチン酸、ミリ
スチン酸の各種エステル等）60重量％以下、界面
活性剤（例：ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル）10重量％以下、に薬効成分であるケトプロフ
エン0.1〜10重量％を加え、更に紫外線吸収剤
0.01〜５重量％、必要に応じ抗酸化剤0.01〜５重
量％配合することにより本願発明のリニメント剤
を得ることができる。 尚、上記処方例及び製造例は単なる一例であり
当然公知のリニメントの製造法で本願発明のリニ
メント剤は得ることができるものである。又、配
合組成においても公知のリニメント剤の薬効成分
をケトプロフエンに置換し、それに紫外線吸収剤
を配合することにより、簡単に本願発明のリニメ
ント剤を得ることができる。尚、本願発明のリニ
メント剤において必要に応じpH調整の為の中和
剤あるいはメチルセルロース、カルボキシビニル
ポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース等の粘
性付与剤、かぶれ防止剤、又はその他の添加物
（例：サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル
酸グリコール、ｌ−メントール、カンフル、ハツ
カ油、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミ
ド、チモール、クロタミトン、エイゾン 、炭酸
プロピレン、ジイソプロピルアジペート等）を配
合することもできる。 又、点眼剤及びエアゾール剤等においても、紫
外線吸収剤0.01〜５重量％、又は必要に応じ抗酸
化剤0.01〜５重量％を、配合することにより本願
発明の点眼剤、エアゾール剤を得ることができ
る。 尚、これらの製造方法は従来公知の方法で十分
であり、又配合組成は公知の製剤における薬効成
分をケトプロフエンに置換し、それに紫外線吸収
剤、又は必要に応じ抗酸化剤を配合することによ
り本願発明の前記製剤を得ることができる。 以上詳述した如く、本願発明はケトプロフエン
含有の外用経皮製剤に、紫外線吸収剤及び必要に
応じて抗酸化剤を配合することを特徴とするもの
であるが、本願発明によると有効成分であるケト
プロフエンの光分解を防止できるので下記のよう
な効果を有するものである。 １ 光の影響によつて発生する分解物が著しく抑
制される。 ２ 着色防止効果が顕著である。 ３ かゆみ、かぶれ及びその他の皮膚アレルギー
等の副作用が著しく緩和される。 ４ 皮膚吸収による皮膚毒性が低くなる。 ５ 光照射における皮膚損傷等の副作用が著しく
緩和される ６ 長期間保存しても製剤が安定に保たれ、変質
することがなく、且つ使用感等が最初の状態で
常に保たれる。 扨、ここで本願発明に関連する従来技術につい
て説明すると、ケトプロフエンを含有する外用経
皮製剤において紫外線吸収剤又は必要に応じて抗
酸化剤を配合した例、又はそれを示唆した例は世
界になく、安定化という目的の為にこれを配合し
たのは本願発明者が最初になし得たことである。 以下、前述した本願発明の効果をさらに説明す
るため試験例を、又本願発明を更に具体的に説明
するため実施例を示す。 試験例 １ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン
の配合量が０％、0.1％、0.2％、0.5％、1.0重量
％のゲル剤を実施例１に記載された方法で得た。
これらのゲル剤をガラス板に薄く塗布したのち、
直射日光が十分に照射しうる場所へ放置し、８時
間後のケトプロフエンの残存量を液体クロマトグ
ラフイーによつて測定した。その結果を表１に示
す。

【表】

【表】 試験例 ２ 後述する実施例１のゲル剤と、実施例１に記載
の方法と同様の方法で製造した２−ヒドロキシ−
４−メトキシベンゾフエノンを配合していないゲ
ル剤を、各々透明のガラス容器に入れ日光にあ
て、１日、３日、５日、７日間後の着色の度合を
観察した。その結果を表２に示す。

【表】 試験例 ３ 実施例16に記載の方法と同様の方法で、シノキ
サート、２，2′−ジヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフエノン、アントラニル酸メチル、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフエノン、ｐ−ジメ
チルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、２−ヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン−５−ス
ルホン酸、サリチル酸フエニルの各種紫外線吸収
剤を1.0重量％配合した各種軟膏剤、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフエノン及びγ−トコ
フエノール各1.0重量％配合した軟膏剤、紫外線
吸収剤又は抗酸化剤を配合しない軟膏剤を得た。
これらを室温にて室内（直射日光を受けにくい場
所）に１週間放置しその後ケトプロフエンの残存
量を液体クロマトグラフイーによつて測定した。
その結果を表３に示す。

【表】 試験例 ４ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン
の配合量が０％、0.1％、0.2％、0.5％、1.0％重
量％の各種製剤を実施例に示した方法で得た。こ
れらの製剤をガラス板に塗布又は貼付し、直射日
光が十分に照射しうる場所へ放置し、８時間後の
ケトプロフエンの残存率（％）を液体クロマトグ
ラフイーによつて測定した。その結果を表４に示
す。

【表】 実施例 １ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光
104：和光純薬工業(株)製〕２部を精製水25部に膨
潤させた。これに、エチルアルコール40部及びジ
イソプロピルアジペート２部にケトプロフエン３
部及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエ
ノン0.5部を溶解した溶液を加え攪拌した。更に、
これにヒドロキシプロピルセロケース２部をプロ
ピレングリコール15部に溶解したものを加え攪拌
した後、ジイソプロパノールアミン2.5部を精製
水８部に溶解したものを加え、全体が均一になる
まで十分攪拌して消炎鎮痛ゲル剤をえた。 実施例 ２ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光
104：和光純薬工業(株)製〕1.5部を精製水25.1部に
膨潤させた。これにエチルアルコール20部及び炭
酸プロピレン10部にケトプロフエン１部及び２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン0.2部
を溶解した溶液を加え攪拌した。さらにヒドロキ
シプロピルセルロース２部をプロピレングリコー
ル30部に溶解したものを加えて攪拌した後、トリ
エタノールアミン0.2部を精製水10部に溶解した
ものを加え全体が均一なにるまで十分攪拌して消
炎鎮痛ゲル剤を得た。 実施例 ３ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光
104：和光純薬工業(株)製〕2.5部を精製水21部に膨
潤させた。これにエチルアルコール40部及びジイ
ソプロピルアジペート３部にケトプロフエン５部
及び２，４−ジヒドロキシベンゾフエノン（一般
名：ベンゾレソルシノール）1.0部を溶解した溶
液を加え攪拌した。更にヒドロキシプロピルセル
ロース１部を１，３−ブチレングリコール15部に
溶解したものを加えて攪拌した後、ジイソプロパ
ノールアミン３部を精製水8.5部に溶解したもの
を加え、全体が均一になるまで十分攪拌して消炎
鎮痛ゲル剤を得た。 実施例 ４ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光
104：和光純薬工業(株)製〕２部を精製水21部に膨
潤させた。これにエチルアルコール43部及びジイ
ソプロピルアジペート３部にケトプロフエン２部
及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノ
ン0.5部、更にγ−トコフエロール1.0部を溶解し
た溶液を加え攪拌した。更にヒドロキシプロピル
セルロース２部をプロピレングリコール16部に溶
解したものを加え攪拌後、ジイソプロパノールア
ミン2.5部を精製水７部に溶解したものを加え、
全体が均一になるまで十分攪拌して消炎鎮痛ゲル
剤を得た。 実施例 ５ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光
104：和光純薬工業(株)製〕2.5部を精製水18部に膨
潤させた。これにエタノール43部及びクロタミト
ン３部にケトプロフエン３部及び２−ヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフエノン0.5部を溶解した
溶液を加え攪拌した。更にヒドロキシプロピルセ
ルロース１部を１，３−ブチレングリコール15部
に溶解したものを加えて攪拌した後、ジイソプロ
パノールアミン３部を精製水10.8部に溶解したも
のを加え、更にブチルヒドロキシアニソール0.2
部を加え全体が均一になるまで十分攪拌して消炎
鎮痛ゲル剤を得た。 実施例 ６ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光
104：和光純薬工業(株)製〕１部を精製水25部に膨
潤させた。これにエタノール40部、プロピレング
リコール10部及びケトプロフエン１部、更に２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン0.5部
を溶解した溶液を加え攪拌した。つぎにジイソプ
ロパノールアミン1.1部を精製水21.4部に溶解し
たものを加え、全体が均一になるまで十分攪拌し
て消炎鎮痛ゲル剤を得た。 実施例 ７ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光
104：和光純薬工業(株)製〕2.2部を精製水30部に膨
潤させた。これにエチルアルコール35部及びジイ
ソプロピルアジペート３部にケトプロフエン３
部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノ
ン0.5部及びジブチルヒドロキシトルエン0.1部を
溶解した溶液を加え攪拌した。 更に、これにヒドロキシプロピルセルロース１
部をプロピレングリコール13部に溶解したものを
加え攪拌した後、ジイソプロパノールアミン３部
を精製水9.2部に溶解したものを加え、全体が均
一になるまで十分攪拌して消化鎮痛ゲル剤を得
た。 実施例 ８ ケトプロフエン７部をエタノール52部に溶解せ
しめ、その中に２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフエノン１部を加えた。次にジイソプロピル
アジペート40部を加え、全体が均一になるよう十
分に攪拌して消炎鎮痛リニメント剤を得た。 実施例 ９ ケトプロフエン１部をエタノール38部に溶解
し、その中に２−ヒドロキシ−４−メトキシベン
ゾフエノン0.5部、プロピレングリコール12部、
メチルセルロース0.8部及びセバシン酸ジエチル
２部を加え十分に攪拌分散を行なつた。これに水
酸化カリウム0.07部を精製水45.63部に溶解した
溶液を攪拌しながら加え、全体が均一になるまで
攪拌して消炎鎮痛リニメント剤を得た。 実施例 10 ケトプロフエン３部をエタノール40部に溶解
し、その中に２，４−ジヒドロキシベンゾフエノ
ン（一般名：ベンゾレゾルシノール）１部、ブチ
レングリコール10部、セバシン酸ジエチル２部、
メチルセルロース0.8部を加え十分に攪拌分散を
行なつた。これに水酸化カリウム0.07部を精製水
43.13部に溶解した溶液を攪拌しながら加え、全
体が均一になるまで十分攪拌して消炎鎮痛リニメ
ント剤を得た。 実施例 11 ケトプロフエン２部をエタノール49部に溶解
し、その中に２−ヒドロキシ−４−メトキシベン
ゾフエノン0.6部、アジピン酸ジイソプロピル30
部、γ−トコフエロール１部及びヒドロキシプロ
ピルセルロース1.5部を加えて攪拌分散させ、更
に、これに水15.9部を加え、全体が均一になるま
で攪拌して消炎鎮痛リニメント剤を得た。 実施例 12 ケトプロフエン0.5部、プロピレングリコール
10部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエ
ノン0.2部、モノラウリン酸ポリエチレングリコ
ール（10E.O.）10部、クロタミトン0.5部にアセ
トン20部、エチルアルコール20部を加えケトプロ
フエンを溶解したのち、水10部を加え、更にエタ
ノールを加えて全量を100部とし、消炎鎮痛リニ
メント剤をえた。 実施例 13 ケトプロフエン１部、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフエノン0.5部、γ−トコフエロー
ル１部、クロタミトン１部及びポリエチレングリ
コール400を10部、更にエタノール50部を加えて
ケトプロフエンを溶解したのち、水５部を加え、
更にイソフロピルアルコールを加えて全量を100
部とし、消炎鎮痛リニメント剤を得た。 実施例 14 ケトプロフエン２部、２，２−ジヒドロキシ−
４−メトキシベンゾフエノン0.7部、モノラウリ
ン酸ポリエチレングリコール（10E.O.）15部、ク
ロタミトン２部、アジピン酸ジイソプロピル４部
に、８−アセチル化庶糖変性アルコールを加えて
全量を100部とし、消炎鎮痛リニメント剤を得た。 実施例 15 ケトプロフエン１部、プロピレングリコール10
部および２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフ
エノン0.5部にエタノール70部を加えケトプロフ
エンを溶解したのち、水５部を加え、更にエタノ
ールを加えて全量を100部とし、消炎鎮痛リニメ
ント剤を得た。 実施例 16 ケトプロフエン１部、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフエノン0.5部、セバシン酸ジエチ
ル10部、鯨ロウ５部、ポリオキシエチレンラウリ
ルエーテルリン酸ナトリウム２部、白色ワセリン
81.45部、パラオキシ安息香酸ブチル0.05部を混
合し、加熱融解して40〜100℃に保つた。透明融
解液となつた後、ホモミキサーで全体が均一にな
るよう混合した。その後攪拌しながら室温まで冷
却して油性の消炎鎮痛軟膏剤を得た。 実施例 17 ケトプロフエン３部、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフエノン１部、γ−トコフエロール
１部、セバシン酸ジエチル10部、鯨ロウ５部、ポ
リオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリ
ウム４部、白色ワセリン75.95部、パラオキシ安
息香酸ブチル0.05部を混合した。以下、実施例16
と同様な方法で消炎鎮痛軟膏剤を得た。 実施例 18 ケトプロフエン１部、２，２−ジヒドロキシ−
４−メトキシベンゾフエノン0.5部、ミリスチン
酸イソプロピル10部、鯨ロウ４部、ポリオキシエ
チレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム２部、
白色ワセリン82.5部を混合した。以下、実施例16
と同様な方法で消炎鎮痛軟膏剤を得た。 実施例 19 ケトプロフエン５部、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフエノン−５−スルホン酸１部、セ
バシン酸ジエチル10部、鯨ロウ５部、ポリオキシ
エチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム５
部、白色ワセリン73.95部、パラオキシ安息香酸
ブチル0.05部を混合した。以下、実施例16と同様
な方法で消炎鎮痛軟膏剤を得た。 実施例 20 (A)：ケトプロフエン１部、２−ヒドロキシ−４−
メトキシベンゾフエノン0.5部、ステアリルアル
コール４部、流動パラフイン４部、セタノール４
部、白色ワセリン15部、ポリオキシエチレンセチ
ルエーテル２部、パラオキシ安息香酸メチル0.2
部を混合し、加熱融解して40〜100℃に保つた。 一方、(B)：水69.3部を40〜100℃に保ち、(A)の
融解液を(B)に加えホモミキサーで全体が均一にな
るまで攪拌混合し、乳化した。乳化後、よく攪拌
しながら室温まで冷却して乳剤性基剤の消炎鎮痛
軟膏剤を得た。 実施例 21 (A)：ケトプロフエン３部、２，2′−ジヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフエノン１部、γ−トコフ
エロール１部、セトステアリルアルコール10部、
流動パラフイン５部、白色ワセリン10部、ポリオ
キシエチレンラウリルエーテル2.5部、パラオキ
シ安息香酸メチル0.2部を混合し、加熱融解して
40〜100℃に保つた。 一方、(B)：水67.3部を40〜100℃に保ち、(A)の
融解液を(B)に加えホモミキサーで全体が均一にな
るまで攪拌混合し、乳化した。乳化後、よく攪拌
しながら室温まで冷却して乳剤性基剤の消炎鎮痛
軟膏剤を得た。 実施例 22 (A)：ケトプロフエン５部、２ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフエノン−５−スルホン酸0.8部、
セタノール４部、ステアリルアルコール４部、白
色ワセリン15部、流動パラフイン４部、ポリオキ
シエチレンセチルエーテル２部、パラオキシ安息
香酸メチル0.2部を混合し、加熱融解して40〜100
℃に保つた。 一方、(B)：水65部を40〜100℃に保ち、(A)の融
解液を(B)に加えホモミキサーで全体が均一になる
まで攪拌混合し、乳化する。乳化後、よく攪拌し
ながら室温まで冷却して乳剤性基剤の消炎鎮痛軟
膏剤を得た。 実施例 23 (A)：ケトプロフエン１部、シノキサート0.8部、
ジ−tert−ブチルヒドロキシトルエン0.5部、セタ
ノール４部、白色ワセリン10部、流動パラフイン
７部、ポリオキシエチレンオレイルエーテル２
部、パラオキシ安息香酸メチル0.2部を混合し、
加熱融解して40〜100℃に保つた。 一方、(B)：水74.5部を40〜100℃に保ち、(A)の
融解液を(B)に加えホモミキサーで全体が均一にな
るまで攪拌混合し、乳化する。乳化後、よく攪拌
しながら室温まで冷却して乳剤性基剤の消炎鎮痛
軟膏剤を得た。 実施例 24 カルボキシビニルポリマー〔カーボポール940
（グツドリツチケミカル社製）〕１部を水65部に膨
潤させた。一方、ミリスチン酸イソプロピル10部
とエタノール５部及び２−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフエノン0.8部を混合し、これにケト
プロフエン３部を溶解した後、更に、ポリエチレ
ングリコールモノステアレート〔ニツコール
MYS−40（日光ケミカルズ社製）〕１部、パラオ
キシ安息香酸メチル0.2部を混合した。これを前
記の水を膨潤させたカルボキシビニルポリマーに
添加し、ホモミキサーで均一に乳化した。乳化
後、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド３部を水11
部に溶解したものを添加し、全体が均一になまる
で十分に攪拌して消炎鎮痛クリーム剤を得た。 実施例 25 カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光104
（和光純薬工業製）〕１部を水55部に膨潤させた。
一方、パルミチン酸イソプロピル10部、セバシン
酸ジエチル10部、２，2′−ジヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフエノン0.2部及びγ−トコフエロ
ール0.5部を混合し、これにケトプロフエン１部
を溶解した後、更に、ポリオキシエチレンセチル
エーテル〔ニツコールBC−20TX（日光ケミカル
ズ社製）〕２部、炭酸プロピレン10部、パラオキ
シ安息香酸メチル0.2部を混合した。これを前記
の水を膨潤させたカルボキシビニルポリマーに添
加し、ホモミキサーで均一に乳化した。乳化後、
水酸化ナトリウム0.1部を水10部に溶解したもの
を添加し、全体が均一になるまで十分に攪拌して
消炎鎮痛クリーム剤を得た。 実施例 26 ケトプロフエン１部をグリセリン５部に懸濁
し、カルボキシビニルポリマー〔カーボポール
940（グツドリツチケミカル社製）〕１部、精製水
89.1部を加えて攪拌、膨潤させた後、ジイソプロ
パノールアミン0.4部を加えてゲル化させた。こ
れに中鎖脂肪酸トリグリセライド（ODO 、日
清製油社製）３部及び２−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフエノン0.5部を添加混合して、消炎
鎮痛クリーム剤を得た。 実施例 27 (A)：ケトプロフエン１部をハツカ油１部に50〜80
℃に加温して溶解した。これにステアリン酸５
部、セタノール５部、流動パラフイン15部、白色
ワセリン３部、ポリオキシエチレンソルビタンモ
ノステアレート２部、ソルビタンモノステアレー
ト0.6部及びパラオキシ安息香酸プロピル0.05部
を加え、これを水浴上で約50〜80℃に加温し、混
合した。 一方、(B)パラオキシ安息香酸メチル0.05部、２
−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン0.5
部、トリエタノールアミン10％水溶液３部、ラウ
リル硫酸ナトリウム0.1部及び精製水63.7部を水
浴上で50〜80℃に加温し、溶解した。(B)を(A)溶液
に加え、十分に攪拌したあと冷却して消炎鎮痛ク
リーム剤を得た。 実施例 28 (A)：グリセリンモノステアレート20部、ポリオキ
シエチレングリセリルモノオレエート４部を混合
し、50〜70℃に保ちながらかきまぜ、これにケト
プロフエン５部、ブチルハイドロキシアニソール
0.02部及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フエノン１部を加えよく混合した。 一方、(B)：精製水62.83部にパラオキシ安息香
酸メチル0.15部を溶解し、グリセリン７部を加え
た。(B)に(A)の油層を少しずつ加え、全体が均一に
なるまで十分に攪拌して消炎鎮痛クリーム剤を得
た。 実施例 29 ケトプロフエン１部、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフエノン0.5部、イソプロピルミリ
ステート10部に溶解し、更にエタノール５部、カ
ルボキシビニルポリマー1.5部を精製水50部に膨
潤したもの及びポリオキシエチレン（55）モノス
テアレート１部を精製水10部に溶解したものを添
加して均一になるまで十分攪拌した。その後、ヤ
シ油脂肪酸ジエタノールアミド３部を精製水10部
に溶解したもの、及び精製水８部を加え、全体が
均一になるまで十分に攪拌して消炎鎮痛クリーム
剤を得た。 実施例 30 (A)：ゼラチン５部、ソルビトール10部、カオリン
７部、精製水44部を混合機内に入れ、約50〜60℃
にて溶解し、均一な分散液を得た。これにあらか
じめ調製しておいたグリセリン25部、ポリアクリ
ル酸ソーダ３部、カルボキシメチルセルロース
3.5部の分散液を投入し、攪拌混合し均一な練合
物を得た。 (B)：水浴上にてクロタミトン１部、２−ヒドロキ
シ−４−メトキシベンゾフエノン0.5部及びケト
プロフエン１部を加温混合攪拌し、均一な溶解液
を得た。次に(A)に(B)を投入、攪拌し均一な練合物
を得た。これを展延機を用いて厚さ２mmに塗布、
この後ポリプロピレンフイルムに覆い、所望の大
きさに切断して、消炎鎮痛湿布剤を得た。 実施例 31 精製水46.5部、ゼラチン８部、ケイ酸アルミニ
ウム10部、ポリビニルアルコール3.5部を混合機
内に入れ、約50〜60℃にて溶解し、均一な分散液
を得た。これにあらかじめ調製しておいたグリセ
リン25部、カルボキシメチルセルロース３部の分
散液を投入、攪拌混合し、均一な練合物を得た。
次にこの混合物にケトプロフエン３部、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフエノン１部を投
入、攪拌混合し、均一な練合物を得た。これを展
延機を用いて厚さ１mmに塗布、この後ポリエチレ
ンフイルムにて覆い、所望の大きさに切断して消
炎鎮痛湿布剤を得た。 実施例 32 (1) ケトプロフエン １部 (2) ゼラチン ６部 (3) ポリビニールアルコール １部 (4) ポリアクリル酸ナトリウム ３部 (5) カルボキシビニルポリマー ５部 (6) ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノ
ン 0.5部 (7) グリセリン 44.5部(8) 水 39部 合計 100部 上記各成分を実施例30及び31に記載と同様な方
法で混合し、その後支持体上に展延して、消化鎮
痛湿布剤を得た。 実施例 33 (1) ケトプロフエン ２部 (2) ポリアクリル酸 ４部 (3) 硫酸アルミニウム １部 (4) グリセリン 24部 (5) ゼラチン ４部 (6) ２，2′−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フエノン １部(7) 水 64.0部 合計 100部 上記各成分を実施例30及び31に記載と同様な方
法で混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮
痛湿布剤を得た。 実施例 34 (1) ポリアクリル酸ナトリウム １部 (2) トリエタノールアミン １部 (3) ツウイーン80 70部 (4) プロピレングリコール ８部 (5) ケトプロフエン ５部 (6) ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノ
ン ２部(7) 水 13部 合計 100部 上記各成分を実施例30及び31に記載と同様な方
法で混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮
痛湿布剤を得た。 実施例 35 (1) ケトプロフエン 0.5部 (2) ハツカ油 ３部 (3) ２，2′−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フエノン 0.5部 (4) サリチル酸グリコール ３部 (5) カオリン 52部(6) グリセリン 41部 合計 100部 上記各成分を実施例30及び31に記載と同様な方
法で混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮
痛湿布剤を得た。 実施例 36 (1) ケトプロフエン １部 (2) ベンジルアルコール １部 (3) ポリソルベート80 ２部 (4) ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノ
ン 0.5部 (5) 酸化亜鉛 ８部 (6) ポリエチレングリコール400 ３部 (7) ゼラチン ３部 (8) ポリアクリル酸ナトリウム １部 (9) ソルビツト液（70％） 15部 (10) グリセリン 10部 （11） カルボキシビニルポリマー １部 （12） カルボキシメチルセルロース ナトリウム ２部（13）精製水 52.5部 合計 100部 上記各成分を実施例30及び31に記載と同様な方
法で混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮
痛湿布剤を得た。 実施例 37 ポリエチレングリコールモノステアレート2.35
部、さらしミツロウ７部に中鎖脂肪酸トリグリセ
リド85.15部を加え、約60〜70℃に加温し溶解混
合した。これにケトプロフエン５部、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフエノン0.5部を加え、
更に75〜85℃まで加温し、攪拌しながら完全に溶
解させた。溶解後、直ちに40℃前後に急冷し、同
温度に保ちながら脱泡した後、ソフトゼラチンカ
プセル充填機を用いてカプセル充填して、消炎鎮
痛坐剤を得た。 実施例 38 ポリエチレングリコール400を５部、さらしミ
ツロウ８部、ソルビタンセスキオレエート3.49部
に中鎖脂肪酸トリグリセリド80部を加え、約60〜
70℃に加温し、溶解混合した。これにケトプロフ
エン３部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フエノン0.5部、ジブチルヒドロキシトルエン
0.01部を加え、更に75〜85℃まで加温し、攪拌し
ながら完全溶解させた。以下、実施例37に記載と
同様な方法で消炎鎮痛坐剤を得た。 実施例 39 カンフル4.5部、メントール４部、ケトプロフ
エン３部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フエノン１部をエタノール32.5部に溶解し、これ
に水26部を加えたものをエアゾール容器に充填
し、次いでタルク４部を加えた原液を調製し、噴
射剤としてジメチルエーテル13部と液化石油ガス
12部との混合物を圧入したのち、ステム孔径0.4
mmφのバルブ孔径0.6mmφペーパータツプ径0.4mm
φのバルブを装着し、次いで孔径0.4mmφのメカ
ニカルブレークアツプ付のボタンを装着して消炎
鎮痛エアゾール剤を得た。 実施例 40 カンフル4.5部、ジフエンヒドラミン0.4部、メ
ントール4.5部、ケトプロフエン１部、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフエノン0.5部及び
γ−トコフエロール１部をエタノール30.1部に溶
解し、これに水24部を加えたものをエアゾール容
器に充填し、次いでジメチルエーテル25部と液化
石油ガス９部との混合物を圧入した。以下、実施
例39に記載と同様な方法で消炎鎮痛エアゾール剤
を得た。 実施例 41 ケトプロフエン 0.1部 ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン
0.05部 白色ワセリン 10部 流動パラフイン 89.85部 全量 100部 上記各成分を均一になるまで攪拌して、消炎鎮
痛点眼剤を得た。 実施例 42 ケトプロフエン 0.5部 ホウ酸 1.6部 ホウ砂 適量 ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン
0.1部 水 残量 全量 100部 上記各成分を均一になるまで攪拌し、pH7.4の
消炎鎮痛点眼剤を得た。 実施例 43 ケトプロフエンナトリウム 0.5部 ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン アルギニン 0.1部 IN塩酸 0.32部 水 適量 全量 100部 上記各成分を均一になるまで攪拌して、pH7.4
の消炎鎮痛点眼剤を得た。 実施例 44 スチレン−イソプレン−スチレンテレブロツク
共重合体（カリフレツクスTR1107、シエル化学
社製）12部、スチレン−イソプレン−スチレンラ
ジアルテレブロツク共重合体（ソルプレンμ18、
フイリツプス・ペトロリアム社製）８部、水添ロ
ジンエステル（エステルガムＨ、荒川化学製）12
部、ロジン変性マレイン酸樹脂（マルキード２号
−Ｎ、荒川化学製）３部、流動パラフイン（クリ
ストール355、エツソスタンダード石油製）57.5
部を窒素ガス気流中で溶解し、この溶解物（約
150℃）を約120℃まで冷却した後、ケトプロフエ
ン５部及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フエノン2.5部を添加、混合して均一なものとし
た。これを展延機を用いて不織布上に厚さ約50μ
に展延した後、離型処理を施した剥離紙で覆い所
望の大きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。 実施例 45 スチレン−イソプレン−スチレンテレブロツク
共重合体（カリフレツクスTR1107、シエル化学
社製）22.5部、流動パラフイン（和光純薬製）
43.5部、水添ロジンエステル（エステルガムＨ、
荒川化学製）28部を窒素ガス気流中で溶解し、こ
の溶解物（約150℃）を約120℃まで冷却した後、
ケトプロフエン５部及び２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフエノン１部を添加、混合して均一
なものとした。これを展延機を用いて非起毛の布
の支持体上に厚さ約50μに展延した後、ポリエチ
レンフイルムで覆い所望の大きさに切断し消炎鎮
痛貼付薬を得た。 実施例 46 スチレン−イソプレン−スチレンテレブロツク
共重合体（カリフレツクスTR1107、シエル化学
社製）20部、流動パラフイン（クリストール355、
エツソスタンダード社製）40部、水添ロジンエス
テル（エステルガムＨ、荒川化学製）12部、ロジ
ン変性マレイン酸樹脂（マルキード２号−Ｎ、荒
川化学製）18部を窒素ガス気流中で溶解し、この
溶解物（約150℃）を約120℃に冷却した後、ケト
プロフエン５部、２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフエノン１部及びγ−トコフエロール４部
を添加、混合して均一なものとした。これを展延
機を用いてスフ上に厚さ約90μに展延した後、離
型処理を施したポリプロピレンフイルムで覆い所
望の大きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。 実施例 47 スチレン−イソプレン−スチレンテレブロツク
共重合体（カリフレツクスTR1107、シエル化学
社製）22部、流動パラフイン（クリストール355、
エツソスタンダード社製）42部、水添ロジンエス
テル（エステルガムＨ、荒川化学製）27.5部を窒
素ガス気流中で溶解し、この溶解物（約150℃）
を約120℃に冷却した後、ケトプロフエン５部、
２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエ
ノン1.5部及びγ−トコフエロール２部を添加、
混合して均一なものとした。これを展延機を用い
て離型紙上に厚さ50μに展延、冷却後、厚さ60μ
のポリエチレンフイルム上に転写し、所望の大き
さに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。 実施例 48 スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレ
ブロツク共重合体（ソルプレン418、フイリツプ
ス・ペトロリアム社製）28.5部、流動パラフイン
（クリストール355、エツソスタンダード石油社
製）37.5部、水添ロジンエステル（エステルガム
Ｈ、荒川化学製）23部、ロジン変性マレイン酸樹
脂（マルキード２号−Ｎ、荒川化学製）６部を窒
素ガス気流中で溶解し、この溶解物（約150℃）
を約120℃に冷却した後、ケトプロフエン４部、
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン１
部を添加、混合して均一なものとした。これを展
延機を用いて不織布上に厚さ約50μに展延した
後、ポリプロピレンフイルムで覆い所望の大きさ
に切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。 実施例 49 スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレ
ブロツク共重合体（ソルプレン418、フイリツプ
ス・ペトロリアム社製）25部、スチレン−ブタジ
エン−スチレンラジアルテレブロツク共重合体
（ソルプサンＴ−431、旭化成社製）２部、流動パ
ラフイン（クリストール70、エツソスタンダード
石油社製）41.5部、水添ロジンエステル（エステ
ルガムＨ、荒川化学製）18.5部、ロジン変性マレ
イン酸樹脂（マルキード２号−Ｎ、荒川化学製）
11部を窒素ガス気流中で溶解し、この溶解物（約
150℃）を約120℃に冷却した後、ケトプロフエン
１部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエ
ノン−５−スルホン酸１部を添加、混合して均一
なものとした。これを展延機を用いて起毛布上に
厚さ約90μに展延した後、ポリエチレンフイルム
で覆い所望の大きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を
得た。 実施例 50 スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレ
ブロツク共重合体（ソルプレン418、フイリツプ
ス・ペトロリアム社製）16部、スチレン−ブタジ
エン−スチレンラジアルテレブロツク共重合体
（ソルプサンＴ−414、日本エラストマー社製）
1.5部、流動パラフイン（クリストール70、エツ
ソスタンダード石油社製）41.5部、ロジン変性マ
レイン酸樹脂（マルキード２号−Ｎ、荒川化学
製）25部を窒素ガス気流中で溶解し、この溶解物
（約150℃）を約120℃に冷却した後、ケトプロフ
エン３部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フエノン1.5部、ｌ−メントール6.5部、dl−カン
フル５部を添加、混合して均一なものとした。こ
れを展延機を用いて起毛布の上に厚さ約１mmに展
延した後、表面をセロフアンフイルムで覆い所望
の大きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。 実施例 51 スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレ
ブロツク共重合体（ソルプレン418、フイリツプ
ス・ペトロリアム社製）21部、流動パラフイン
（和光純薬製）45.5部、ロジン変性マレイン酸樹
脂（マルキード２号−Ｎ、荒川化学製）20部、水
添ロジンエステル（エステルガムＨ、荒川化学
製）２部を窒素ガス気流中で溶解し、この溶解物
（約150℃）を約120℃に冷却した後、ケトプロフ
エン４部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フエノン３部、トウガラシエキス4.5部を添加、
混合して均一なものとした。これを展延機を用い
て起毛布の上に厚さ約１mmに展延した後、表面を
ポリエチレンフイルムで覆い所望の大きさに切断
して消炎鎮痛貼付薬を得た。 実施例 52 スチレンーイソプレンースチレンテレブロック
共重合体（カリフレツクスTR−1107、シエル化
学社製）35部、流動パラフイン（クリストール−
355，エツソスタンダード社製）35部、水添ロジ
ンエステル（エステルガムＨ、荒川化学製）16.5
部を窒素ガス気流中で溶解し、この溶解物（約
150℃）を約120℃まで冷却した後、ハツカ油３
部、ケトプロフエン２部、２−ヒドロキシ−４−
メトキシベンゾフエノン１部、γ−トコフエロー
ル３部、ｌ−メントール３部、dl−カンフル１
部、チモール0.5部を添加、混合して均一なもの
とした。これを展延機を用いて25μポリエステル
フイルム上に塗布した。その後離型処理した剥離
紙で覆い所望の大きさに切つて消炎鎮痛貼付薬を
得た。 実施例 53 カルボキシビニルポリマー〔カーボポール940
（グツドリツチケミカル社製）〕１部を水61.3部に
膨潤させた。一方、クロタミトン５部、２−オク
チルドデカノール10部、プロピレングリコール５
部、ポリオキシエチレン（20）セチルエーテル
〔ニツコールBC−20TX〕３部を混合し、これに
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン
0.5部、パラオキシ安息香酸メチル0.2部及びケト
プロフエン３部を加え70〜80℃に加熱して溶解し
た。これを室温まで冷却した後、前記の水に膨潤
させたカルボキシビニルポリマーに添加し、ホモ
ミキサーで均一に乳化した後、ジイソプロパノー
ルアミン１部を水10部に溶解したものを添加し、
全体が均一になるまで十分に攪拌して消炎鎮痛ク
リーム剤を得た。 実施例 54 カルボキシビニルポリマー〔カーボポール940
（グツドリツチケミカル社製）〕１部を水54.3部に
膨潤させた。一方、セバシン酸ジホソプロピル10
部、２−ヘキシルデカノール10部、１，３−ブチ
レングリコール５部、ポリオキシエチレン（60）
硬化ヒマシ油〔ニツコール、HCO−60〕５部を
混合し、これに２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフエノン0.5部、パラオキシ安息香酸メチル
0.2部、及びケトプロフエン３部を加え、70〜80
℃に加熱溶解した。これを室温まで冷却した後、
前記の水に膨潤させたカルボキシビニルポリマー
に添加し、ホモミキサーで均一に乳化した後、ジ
イソプロパノールアミン１部を水10部に溶解した
ものを添加し、全体が均一になるまで十分に攪拌
して消炎鎮痛クリーム剤を得た。 実施例 55 ケトプロフエン３部をリナリル変性アルコール
35部に溶解し、その中に２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフエノン１部、ポリオキシエチレン
オレイルエーテル５部、ハツカ油0.5部を加え、
更に精製水を加えて全量を100部とし、全体が均
一になるまで十分攪拌して消炎鎮痛リニメント剤
を得た。 実施例 56 (A)：ゼラチン５部、ソルビトール10部、ポリビニ
ルアルコール３部、カオリン５部、精製水44.4部
を混合機内に入れ、約50〜60℃にて溶解、均一な
る分散液を得る。これにあらかじめ調整しておい
たグリセリン25部、ポリアクリル酸ソーダ３部、
メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体３
部の分散液を投入し、攪拌混合し均一な練合物を
得た。 (B)：水浴上にてハツカ油１部、２−ヒドロキシ−
４−メトキシベンゾフエノン0.5部及びケトプロ
フエン0.1部を加温混合し均一な溶解液を得る。 次に(A)に(B)を投入、攪拌し均一な練合物を得
た。これに展延機を用いて厚さ１mm（メリヤス布
地）に塗布。この後、ポリプロピレンフイルムに
て覆い所望の大きさに切断して消炎鎮痛湿布剤を
得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ケトプロフエンを含有する外用経皮製剤に紫
   外線吸収剤を配合することを特徴とする安定なケ
   トプロフエン含有外用経皮製剤。 ２ ケトプロフエンを含有する外用経皮製剤に紫
   外線吸収剤と抗酸化剤の両者を配合することを特
   徴とする安定なケトプロフエン含有外用経皮製
   剤。 ３ 前記紫外線吸収剤がｐ−アミノ安息香酸誘導
   体、アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、
   桂皮酸誘導体、ベンゾフエノン誘導体、クマリン
   誘導体、アミノ酸系化合物からなる特許請求の範
   囲第１項記載または第２項記載のケトプロフエン
   含有外用経皮製剤。 ４ 前記紫外線吸収剤がベンゾフエノン誘導体で
   ある特許請求の範囲第１項記載または第２項記載
   のケトプロフエン含有外用経皮製剤。 ５ 前記ベンゾフエノン誘導体が２，2′−ジヒド
   ロキシ−４，4′−ジメトキシベンゾフエノン、２
   −ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン、２
   −ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフエノ
   ン、２，2′−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
   フエノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
   フエノン−５−スルホン酸、４−フエニルベンゾ
   フエノン−２−カルボン酸−イソオクチルエステ
   ル、２−ヒドロキシベンゾフエノン、２，４−ジ
   ヒドロキシベンゾフエノン、２，2′−４，4′−テ
   トラヒドロキシベンゾフエノンからなる特許請求
   の範囲第３項または第４項記載のケトプロフエン
   含有外用経皮製剤。