[go: up one dir, main page]

JP7665745B2 - アリールビニルスルホンを調製するための方法 - Google Patents

アリールビニルスルホンを調製するための方法 Download PDF

Info

Publication number
JP7665745B2
JP7665745B2 JP2023526669A JP2023526669A JP7665745B2 JP 7665745 B2 JP7665745 B2 JP 7665745B2 JP 2023526669 A JP2023526669 A JP 2023526669A JP 2023526669 A JP2023526669 A JP 2023526669A JP 7665745 B2 JP7665745 B2 JP 7665745B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
reaction mixture
group
amount
halide
base
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2023526669A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2023548180A (ja
Inventor
ヴィクター クッコネン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kemira Oyj
Original Assignee
Kemira Oyj
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kemira Oyj filed Critical Kemira Oyj
Publication of JP2023548180A publication Critical patent/JP2023548180A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7665745B2 publication Critical patent/JP7665745B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0245—Nitrogen containing compounds being derivatives of carboxylic or carbonic acids
    • B01J31/0248—Nitriles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
    • B01J31/181—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B01J31/2252—Sulfonate ligands
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/32—Addition reactions to C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
    • B01J2531/16—Copper
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/90—Catalytic systems characterized by the solvent or solvent system used
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of the iron group metals or copper
    • C07C2523/72—Copper

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

本発明は、式（Ｉ）の化合物を調製する方法に関する。
アリールビニルスルホンは、さまざまな産業的用途を有する。例えば、３－（アリールスルホニル）プロペンニトリルは、特許文献１および特許文献２に開示されている通り、産業プロセスにおいて殺生物剤として使用することができる。
国際公開第２０１９／０４２９８４号 国際公開第２０１９／０４２９８５号
アリールビニルスルホンを調製するための多くの方法が存在する。しかしながら、これらの方法の多くは、アセトニトリルまたはスルホランなどの環境に有害な、揮発性で、可燃性の、および／またはほとんど入手できない溶媒を使用する。さらに、既存のプロセスはステップの数を含むので、プロセスの複雑さが増加する。さらに、プロセス内で使用された任意の化学物質を再循環させる可能性はごく限られている。従って、アリールビニルスルホン、特に、アリールスルホニルプロペンニトリルを調製するための新規の効果的な方法が必要とされている。
本発明の目的は、先行技術に存在する欠点を最小限にすること、または場合によっては解消することである。
本発明のさらなる目的は、アリールビニルスルホンを調製するための効率的で簡単な方法を提供することである。
本発明の別の目的は、アリールビニルスルホン、好ましくは、アリールスルホニルプロペンニトリルを調製するための方法であって、化学物質の少なくとも一部を、プロセス内で再循環させることができる方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、アリールビニルスルホンを調製するための安全な方法を提供することである。
これらの目的は、独立請求項の特徴部分において以下に示される特徴を有する本発明により達成される。
本発明のいくつかの好適な実施形態は、従属請求項に示される。
この文書で言及される実施形態は、必ずしも個別に言及されていなくとも、適用可能であるならば、本発明のすべての態様に関連する。
したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法を提供し、
Figure 0007665745000001
 （Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基または１から１０個の炭素原子を含むアシルアミド基を表し、
Ａは、水素原子またはＣ１～Ｃ５アルキル基を表し、
Ｂは、ニトリル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基またはカルボン酸アミド基を表す。
本方法は、
（ａ）
－ Ｃｕ（Ｉ）と、単座、二座、または多座アミン配位子から選択される配位子とを含む触媒複合体、
－ 有機スルホネート対イオン、
－ （メタ）アクリロニトリルまたはアルキル（メタ）アクリレートから選択される反応性溶媒、および
－ アリールスルホニルハライド反応体を含む第１の反応混合物を形成するステップと、
（ｂ）第１の反応混合物中で高温で反応を進行させ、それによって中間生成物を得るステップと、
（ｃ）第１の反応混合物から未反応の反応性溶媒を分離し、中間生成物を低極性溶媒に溶解させて、第２の反応混合物を形成するステップと、
（ｄ）塩基を第２の反応混合物に、好ましくは冷却下で添加するステップであって、中間生成物は、塩基触媒による中間生成物からのハロゲン原子の脱離を経て、式（Ｉ）に従う化合物を形成するステップと、
（ｅ）式（Ｉ）に従う化合物を第２の反応混合物から分離するステップと
を含む。
一態様において、ステップ（ａ）は、
（ｉ）
－ Ｃｕ（Ｉ）および配位子の触媒複合体、
－ 有機スルホネート対イオン、
－ （メタ）アクリロニトリルまたはアルキル（メタ）アクリレートから選択される反応性溶媒
を含む反応前混合物を形成することと、
（ｉｉ）ある量のアリールスルホニルハライドを反応前混合物に添加して、第１の反応混合物を形成することと
を含む。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法を提供し、
Figure 0007665745000002
 （Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基または１から１０個の炭素原子を含むアシルアミド基を表し、
Ａは、水素原子、Ｃ１～Ｃ５アルキル基、またはアルコキシカルボニル基を表し、
Ｂは、ニトリル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基またはカルボン酸アミド基を表し、
本方法は、
（１）
－ ハロゲン化Ｃｕ（Ｉ）と、単座、二座、または多座アミン配位子；アリールスルホネート；およびアルキルスルホネートから選択される配位子との触媒複合体、および
－ （メタ）アクリロニトリルまたはアルキル（メタ）アクリレートから選択される反応性溶媒
を含む反応前混合物を形成するステップと
（２）ある量のアリールスルホニルハライドを反応前混合物に添加して、第１の反応混合物を形成するステップと、
（３）第１の反応混合物中で高温で反応を進行させ、それによって中間生成物を得るステップと、
（４）第１の反応混合物から未反応の反応性溶媒を分離し、中間生成物を低極性溶媒に溶解させて、第２の反応混合物を形成するステップと、
（５）塩基を第２の反応混合物に、好ましくは冷却下で添加するステップであって、中間生成物は、塩基触媒による中間生成物からのハロゲン原子の脱離を経て、式（Ｉ）に従う化合物を形成するステップと、
（６）式（Ｉ）に従う化合物を第２の反応混合物から分離するステップと
を含む。
ここで、驚くべきことに、本発明の方法を使用することによって、入手し易く、比較的安価で、安全な出発材料および試薬を使用して、式（Ｉ）のアリールビニルスルホン、特に、アリールスルホニルプロペンニトリルを調製できることがわかった。さらに本発明は、プロセス内の試薬の少なくとも一部を再循環させる可能性を開くものであり、それによって、生成される化学廃棄物の量を低減し、全般的なプロセス経済性を向上させる。
対イオンとして有機スルホネートを含む触媒複合体は、クロリド対イオンなどのハライド対イオンを有する類似の触媒複合体よりも優れていることがわかった。理論に縛られることを望まないが、ハライド対イオンの存在は、式（Ｉ）に従う化合物の調製において不純物生成を増加し得る、望ましくない多核触媒複合体の形成に寄与する可能性があると考えられる。
本文脈において、「触媒複合体」という用語は、対イオンの存在下において、化学反応を触媒できる総正味電荷がゼロの個々の原子、原子団、または分子の組み合わせを表すために使用される。触媒複合体自体は、中心原子または分子としてのＣｕ（Ｉ）と、配位子とを含む。そのような触媒複合体の非限定的な例は、メタンスルホネートまたはトルエンスルホネートの存在下での複合体、Ｃｕ（Ｉ）メチルモルホリンである。
本発明による方法は、式（Ｉ）の化合物を調製するのに特に適しており、
Figure 0007665745000003
 （Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基または１から１０個の炭素原子を含むアシルアミド基を表し、
Ａは、水素原子またはＣ１～Ｃ５アルキル基を表し、
Ｂは、ニトリル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基またはカルボン酸アミド基を表す。
本発明の一実施形態において、式（Ｉ）中のＲ１は、水素原子、１から４個の炭素原子を含むアルキル基または１から４個の炭素原子を含むアルコキシ基を表す。Ｒ１は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、または第三級ブトキシ基であってもよい。好ましくは、Ｒ１は、４位のメチル基を表す。
式（Ｉ）中のＲ２およびＲ３は、互いに独立して、Ｒ１とは独立して、水素原子、１から４個の炭素原子を含むアルキル基または１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基を表す。Ｒ２および／またはＲ３は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、または第三級ブトキシ基であってもよい。好ましくは、Ｒ２およびＲ３は両方とも水素原子を表す。
一実施形態によると、式（Ｉ）中のＲ１、Ｒ２および／またはＲ３は、互いに独立して、塩素、フッ素または臭素などのハロゲン原子；ヒドロキシ基；好ましくは、１～４個の炭素原子を含むヒドロキシアルキル基；好ましくは、１～４個の炭素原子を含むハロアルキル基および／またはトリフルオロメチルなどのフルオロ置換基；アミノ基；１から１０個の炭素原子を有するアルキルアミノ基；または１から１０個の炭素原子を有するアシルアミド基を表す場合もある。
好ましい実施形態において、Ｒ１は、アリールの４位のメチル基を表し、Ｒ２およびＲ３は両方とも水素を表す。
一実施形態によると、式（Ｉ）中の基Ａは、Ｃ１～Ｃ５アルキル基または水素原子を表す。基Ａは、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、またはペンチル基であってもよい。基Ａは、好ましくは水素原子である。
一実施形態によると、式（Ｉ）中の基Ｂは、ニトリル基、Ｃ１～Ｃ５カルボン酸基、Ｃ１～Ｃ５カルボン酸エステル基またはＣ１～Ｃ５カルボン酸アミド基を表す。
本発明の一実施形態によると、式（Ｉ）に従う化合物は、アリールスルホニルプロペンニトリルであってもよい。式（Ｉ）の化合物は、３－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－２－プロペンニトリル、３－フェニルスルホニル－２－プロペンニトリル、３－［（４－フルオロフェニル）スルホニル］－２－プロペンニトリル、３－［（２，４－ジメチルフェニル）スルホニル］－２－プロペンニトリル、３－［（４－トリフルオルメチルフェニル）－スルホニル］－２－プロペンニトリル、３－［（３，４－ジメチルフェニル）スルホニル］－２－プロペンニトリル、３－（２，５－ジメチルフェニル）スルホニル－２－プロペンニトリル、３－［（２，４，６－トリメチルフェニル）スルホニル］－２－プロペンニトリル、３－（４－メトキシフェニル）スルホニル－２－プロペンニトリル、メチル（３－［（４－メチルフェニル）スルホニル］プロパ－２－エナート、３－（４－アセチルフェニル）スルホニル－２－プロペンニトリル、およびそれらの異性体のいずれかからなる群から選択されてもよい。本発明の好ましい一実施形態によると、式（Ｉ）に従う化合物は、３－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－２－プロペンニトリル、３－フェニルスルホニル－２－プロペンニトリル、３－［（４－トリフルオルメチルフェニル）－スルホニル］－２－プロペンニトリル、３－［（２，４，６－トリメチルフェニル）スルホニル］－２－プロペンニトリル、３－（４－メトキシフェニル）スルホニル－２－プロペンニトリル、３－［（４－メチルフェニル）スルホニル］プロパ－２－エナート、およびそれらの異性体のいずれかからなる群から選択される。好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、３－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－２－プロペンニトリルであってもよい。
本発明の方法では、第１の反応混合物は、第１の反応混合物の構成成分を互いに、好ましくは不活性雰囲気下、例えば窒素雰囲気下において混合することによって、溶液形態で形成される。一実施形態によると、第１の反応混合物は、１５～４０℃、好ましくは２０～３０℃、より好ましくは２５～３０℃の温度で形成されてもよい。第１の反応混合物が室温で形成でき、大規模な加熱を必要としないことは有益である。触媒複合体の構成成分、すなわちＣｕ（Ｉ）および配位子が、使用温度で反応性溶媒に効果的に溶解することで方法を簡素化することが確認された。第１の反応混合物の形成は、好ましくは、いかなる加熱も使用しない。
一般に、Ｃｕ（Ｉ）はハロゲン化Ｃｕ（Ｉ）として提供され、例えば、塩化Ｃｕ（Ｉ）または臭化Ｃｕ（Ｉ）、好ましくは塩化Ｃｕ（Ｉ）であってもよい。ただし、望ましくない多核触媒複合体の形成を避けるために、反応混合物に添加されるハロゲン化物の量を最小限にすることが重要である。好ましくは、第１の反応混合物中のハライドイオンのモル量は、Ｃｕ（Ｉ）のモル量を超えない。したがって、可能な限り、遊離ハライドイオンの他の供給源が導入されないのが好ましい。
有機スルホネートは、塩、好ましくは、Ｎ－メチルモルホリニウム塩などのアンモニウム塩として供給されるのが好ましい。
第１の反応混合物は、Ｃｕ（Ｉ）および配位子の触媒複合体、ならびに有機スルホネート対イオンおよび反応性溶媒を含む。配位子は、Ｃｕ（Ｉ）の還元力に影響を与える。配位子は、単座アミン配位子、二座アミン配位子、多座アミン配位子、アリールスルホネート、およびアルキルスルホネートから選択されてもよい。好適な単座、二座または多座アミン配位子は、例えば、トリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミンおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’－ペンタメチルジエチレントリアミンから選択されてもよい。好ましい実施形態によると、配位子は、二座アミン配位子、例えばモルホリンまたは置換モルホリンであってもよい。配位子は、アルキルモルホリン、例えばＮ－メチルモルホリンであってもよい。
対イオン構成成分は、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、４－トルエンスルホネート、およびキシレンスルホネートの群から選択されるアリールスルホネートまたはアルキルスルホネートであってもよい有機スルホネートを含む。好ましくは、対イオンは、メタンスルホネートまたはパラ－トルエンスルホネートである。対イオンは、触媒複合体の外側の構成成分として存在してもよく、それは、対イオンが負の電荷をもち、Ｃｕ（Ｉ）、配位子および場合により反応性溶媒分子を含む正の電荷をもつ内部の構成成分と会合できるためである。
第１の反応混合物のための反応性溶媒は、（メタ）アクリロニトリルまたはアルキル（メタ）アクリレート、例えば、メチルアクリレートもしくはメチルメタクリラートから選択されてもよい。好ましくは、反応性溶媒は、アクリロニトリルであってもよい。本発明の好ましい一実施形態によると、第１の反応混合物は、その反応性溶媒以外のすべての溶媒を含まない。これは、その反応性溶媒以外の溶媒が第１の反応混合物に添加されないことを意味する。
上で定義したように、Ｃｕ（Ｉ）および配位子の触媒複合体を反応性溶媒に溶解し、それにより、溶液形態の第１の反応混合物を得る。反応性溶媒は、本発明による方法において反応体、溶媒および共配位子として働く。定義するように反応性溶媒を使用することで、Ｃｕ（Ｉ）の還元力がさらに向上し、それにより、触媒複合体とアリールスルホニルハライドの間の反応の効率が向上し、場合によっては、反応の収率が向上する。反応性溶媒は好ましくは過剰に添加されるが、これによって第１の反応混合物の他の構成成分の溶解が確実になる。反応性溶媒は、ハロゲン化Ｃｕ（Ｉ）ならびに配位子を、室温でも効果的に溶解できることが分かった。従って、上述したように、第１の反応混合物を形成するための加熱は必要ない。さらに、過剰な反応性溶媒は、反応混合物が形成される場合の後続のプロセスステップにおける他の溶媒、ならびに式（Ｉ）の化合物の中間生成物を得るための所望の反応の排除を可能にする。これによりプロセスが簡素化し、プロセスの変換および／または収率が向上する。ただし、わずかに過剰な反応性溶媒しか添加されない、または必要とされない場合もある。
第１の反応混合物は、特定の材料を含んでもよく、触媒複合体は、反応性溶媒に溶解せず粒子状のままの微量のＣｕ（ＩＩ）を含んでもよいかもしれない。Ｃｕ（ＩＩ）の量は、第１の反応混合物中の銅の総モル量から算出して、０．５～５モル％であってもよい。Ｃｕ（ＩＩ）イオンは、連続的な方法ステップにおいて反応混合物中のアクリロニトリルなどの反応性溶媒の重合反応を阻害する場合もある。これによって、望ましくない副反応の量および式（Ｉ）に従う所望の化合物以外の化合物の形成が低減できるため、有益であるとみなされる場合もある。Ｃｕ（ＩＩ）の存在は、必須ではない。
アリールスルホニルハライドは、ベンゼンスルホニルハライド、アルキル置換ベンゼンスルホニルハライドあるいはハロ置換ベンゼンスルホニルハライド、例えば、トルエンスルホニルハライド、キシレンスルホニルハライド、４－メトキシベンゼンスルホニルハライドまたは４－クロロベンゼンスルホニルハライド、好ましくは、トルエンスルホニルクロリドもしくはトルエンスルホニルブロミド、より好ましくは、トルエンスルホニルクロリドであってもよい。例えば、アリールスルホニルハライドは、４－トルエンスルホニルハライド、好ましくは、４－トルエンスルホニルクロリドまたは４－トルエンスルホニルブロミド、より好ましくは、４－トルエンスルホニルクロリドであってもよい。アリールスルホニルハライドは、第１の反応混合物中の反応性溶媒の量（モル単位）に対して０．２～０．５当量、好ましくは０．３～０．５当量、より好ましくは０．３５～０．４当量の量（モル単位）で添加されてもよい。アリールスルホニルハライドは、吸熱プロセス下で第１の反応混合物に溶解される。
好ましくは、第１の反応混合物は、反応性溶媒以外のいかなる溶媒も含まない、すなわち、第１の反応混合物は、反応性溶媒以外の溶媒が存在しない。第１の反応混合物は、アリールスルホニルハライドの量（モル単位）の少なくとも１．５倍、好ましくは少なくとも２倍、より好ましくは少なくとも３倍の量（モル単位）で反応性溶媒を含んでもよい。反応性溶媒のモル量は、アリールスルホニルハライドのモル量の最大５倍であってもよい。
一態様において、Ｃｕ（Ｉ）および配位子の触媒複合体、有機スルホネート対イオンならびに反応性溶媒を含む反応前混合物が形成され、それにアリールスルホニルハライドが添加されて、第１の反応混合物を形成する。別の態様では、反応前混合物は形成されない。
アリールスルホニルハライドは、１回の単一分量、または複数回の連続的な分量、例えば、２回、３回もしくはそれ以上の回数の連続的な分量として、反応前混合物または第１の反応混合物に添加されてもよい。連続的な添加も可能であり得る。好ましくは、アリールスルホニルハライドは、１回の単一分量として添加される。
第１の反応混合物中のハロゲン化Ｃｕ（Ｉ）、好ましくは塩化Ｃｕ（Ｉ）の量は、第１の反応混合物中のアリールスルホニルハライドの量から算出して、２．５～３０モル％、好ましくは５～２０モル％、より好ましくは７．５～１５モル％または７．５～１２．５重量％であってもよい。第１の反応混合物中の配位子、好ましくは、アルキルスルホネートまたはアリールスルホネート、例えばメタンスルホネートの量は、第１の反応混合物中のアリールスルホニルハライドの量から算出して、７～４５モル％、好ましくは１０～３０モル％、より好ましくは１２．５～２２．５モル％であってもよい。
第１の反応混合物にアリールスルホニルハライドの添加し、その溶解後、好ましくは不活性雰囲気下、例えば窒素下で、高温で反応を進行させ、それにより中間生成物を得る。この反応はラジカル付加反応である。反応は、好ましくは、反応性溶媒の沸点よりも高いが、反応混合物の沸点よりも低い高温で進行させる。第１の反応混合物中の反応は、８０～９５℃、好ましくは８５～９２℃、より好ましくは８８～９０℃の高温で進行させてもよい。反応は、中間生成物の所望の変換が得られるまで進行し得る。反応時間は、例えば５～３０時間、好ましくは１０～２４時間または１８～２４時間であってもよい。
反応が所望の変換まで進行した後、未反応の反応性溶媒を、第１の反応混合物から分離してもよい。反応性溶媒は、任意の好適な分離方法、例えば、蒸留によって分離されてもよい。好ましい一実施形態によると、反応性溶媒は、第１の反応混合物から分離され、任意に精製された後、ステップ（ａ）のプロセスに戻されて再利用されてもよい。このやり方では、第１の反応混合物の生成のために未反応の反応性溶媒を再利用し、生成される化学廃棄物の量を効果的に低減することが可能である。
未反応の反応性溶媒を分離した後、得られた中間生成物を低極性溶媒に溶解し、第２の反応混合物を形成する。中間生成物を、＜０．４、好ましくは＜０．３、さらには＜０．２５の相対極性度を有する低極性溶媒に溶解して、第２の反応混合物を形成してもよい。本文脈のために、例えば、ライハルト・シー（Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ，Ｃ）（編）およびウェルトン・ティー（Ｗｅｌｔｏｎ，Ｔ）（編）、「有機化学における溶媒および溶媒効果（Ｓｏｌｖｅｎｔｓ ａｎｄ Ｓｏｌｖｅｎｔ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、第４版、２０１１年、ワイリーＶＣＨ有限合資会社（Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ．）、ヴァインハイム（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）、付録Ａ、または他の同様のハンドブックにおいて示される相対極性度の値を使用することができる。低極性溶媒は極性が低いため、水と混ざる能力を低下させ、中間生成物の水相からの分離が簡単になる。低極性溶媒は、疎水性とみなされる場合もある。低極性溶媒は、カルボキシル基またはヒドロキシル基がなくてもよい。本発明での使用に適した低極性溶媒は、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、テトラヒドロフラン、ジオキサンおよびトルエンからなる群から選択されてもよい。好ましい一実施形態によると、低極性溶媒は、酢酸エチルである。
Ｃｕ（Ｉ）は、一般に、低極性溶媒の添加後、第２の反応混合物の液相から沈殿する。Ｃｕ（Ｉ）沈殿物は、低極性溶媒および中間生成物を含む第２の反応混合物の液相から、例えばろ過によって、容易に分離することができる。
中間生成物を低極性溶媒に溶解して第２の反応混合物を形成し、Ｃｕ（Ｉ）沈殿物を任意に分離した後、中間生成物からハロゲン原子を脱離させて式（Ｉ）に従う化合物を形成するために、第２の反応混合物に塩基を添加してもよい。中間生成物は、塩基の存在下でハロゲン原子が中間生成物から除去される脱離反応、すなわち、ハロゲン原子の塩基触媒脱離を経て、式（Ｉ）に従う化合物が得られる。使用される塩基は、無機塩基、有機塩基、または無機塩基および有機塩基の組み合わせであってもよく、好ましくは、無機塩基および有機塩基の組み合わせであってもよい。脱離反応は発熱をともなうため、好ましくは冷却下で塩基が添加され、脱離反応を進行させる。好ましい一実施形態によると、第２の反応混合物は、中間生成物からのハロゲン原子の脱離の間、１５～４０℃、好ましくは２０～３５℃、より好ましくは２０～２５℃の温度に維持される。
塩基は、第２の反応混合物に溶解した中間体の量に対して、少なくとも０．９当量、例えば０．９から１．５の範囲、好ましくは０．９から１．３当量、最も好ましくはおよそ１当量、または少なくとも１当量、あるいは少なくとも１．３当量の量（モル単位）で、第２の反応混合物に添加されてもよい。ただし、量が多いのはあまり好ましくない。
本発明の一実施形態によると、第２の反応混合物に添加される塩基は、好ましくは、アルカリ金属の炭酸水素塩および炭酸塩ならびにアルカリ土類金属の炭酸塩または任意のそれらの混合物を含む群から選択される無機塩基であってもよく、またはそれを含んでもよい。無機塩基は、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素リチウム、炭酸リチウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムまたは任意のそれらの混合物から選択されてもよい。好ましい一実施形態によると、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸ナトリウムが無機塩基として使用される。
本発明の一実施形態によると、第２の反応混合物に添加される塩基は、好ましくは、トリアルキルアミン、例えば、トリエチルアミン、トリメチルアミン；Ｎ－メチルモルホリン；Ｎ－メチルピロリジン；Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基）；１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）；１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）；もしくは１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エン（ＤＢＮ）、または任意のそれらの混合物から選択される有機塩基であってもよく、またはそれを含んでもよい。
本発明の好ましい一実施形態によると、塩基は、上で定義したように、無機塩基および有機塩基の組み合わせであってもよい。塩基は、モル当量として示される場合、０．８～０．９５当量、好ましくは０．９～０．９５当量の無機塩基、および０．０５～０．２当量、好ましくは０．０５～０．１当量の有機塩基を含んでもよい。無機塩基および有機塩基は、それぞれを同時に、またはそれぞれを連続的に、第２の反応混合物に添加してもよい。好ましくは、無機塩基が最初に添加され、続いて有機塩基が添加される。
第２の反応混合物は、好ましくは、水を含んでいてもよい。水は、塩基の添加と共にまたは添加後に、好ましくは、例えば無機塩基および／または有機塩基の添加後に、第２の反応混合物に導入されてもよい。第２の反応混合物中の水の量は、第２の反応混合物中の無機塩基の量から算出して、１５～２００重量％、好ましくは４０～１５０重量％、より好ましくは５５～１００重量％であってもよい。脱離反応中の第２の反応混合物を効率的に撹拌することで、水と低極性溶媒との相分離を防ぐ。第２の反応混合物の含水量は、有機塩基および無機塩基の両方が存在する場合、有機塩基および無機塩基をともなう相間移動プロセスが可能になり、塩基触媒による脱離反応の効率を向上させる。
脱離反応が完了した後、式（Ｉ）に従う化合物は、第２の反応混合物から分離される。通常、沈殿物は、有機塩および無機塩、例えば銅塩などを含む。沈殿物は、例えばろ過によって、有機溶媒相から容易に分離することができる。式（Ｉ）に従う化合物は、低極性溶媒によって形成された第２の反応混合物の有機溶液相に残存する。有機相は、塩化ナトリウムと、酢酸やクエン酸などの有機酸との混合物を使用することによって洗浄されてもよい。式（Ｉ）に従う比較的純粋な化合物は、例えば蒸発によって有機相を除去することによって得ることができ、それによって、式（Ｉ）に従う化合物が結晶化し、固体または半固体の生成物が得られる。
本明細書および特許請求の範囲を通して使用される「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」という用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）または、からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｏｆ）」を意味する。この用語は、少なくともその用語に続く特徴を含むことを意味し、明確に言及されていない他の特徴を含むことを排除しない。この用語はまた、この用語に続く特徴のみからなる要素を意味する場合もある。
本発明の実施形態を、以下の非限定的な実施例においてさらに詳細に記載する。
［実施例１］
実施例では、以下の化学物質および試薬を使用した。
４－メチルモルホリン、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ｐｕｒｕｍ ＞９８％
メタンスルホン酸、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、９８＋％
塩化銅（Ｉ）、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、９７％
アクリロニトリル、Ｉｎｅｏｓ、９９．４％
トルエンスルホニルクロリド、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ｐｕｒｕｍ ＞９８％。
使用した化学物質および溶媒、メタノール（ＭｅＯＨ）、トルエン、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、炭酸ナトリウム、酢酸、塩化ナトリウムは、試薬グレードの純度であり、商業的供給源から入手した。
＜ステップＩ：触媒複合体の配位子（４－メチルモルホリニウムヒドロメタンスルホネート、ＮＭＭ×ＭｓＯＨ）の調製＞
０．４９ｍｏｌのメタンスルホン酸、ＭｓＯＨ（２０％メタノール溶液）を、冷水／氷による冷却下で、撹拌した０．５ｍｏｌの４－メチルモルホリン、ＮＭＭ（２０％メタノール溶液）の溶液にゆっくりと添加した。添加中の温度を４０℃未満に維持した。ＭｓＯＨの添加が完了した後、メタノールをロータリーエバポレーターで減圧下で除去し、黄色がかった油状の残渣を得た。８０ｍｌのトルエンを残渣に添加し、ロータリーエバポレーターで蒸発させた。同量のトルエンを用いて共沸乾燥を繰り返した。塩が結晶化するまで蒸発を続けた。４－メチルモルホリニウムヒドロメタンスルホネート、ＮＭＭ×ＭｓＯＨが定量的収率で形成された。
＜ステップＩＩ：反応前混合物の調製＞
２．８１７ｇのＣｕＣｌ（０．０２７５６ｍｏｌ）、ステップＩで調製した８．３３７ｇのＮＭＭ×ＭｓＯＨ（０．０４２２７ｍｏｌ）および３７．２５ｇのアクリロニトリル（０．７０２ｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で２５０ｍｌの１つ口丸底フラスコに入れた。反応前混合物を、窒素雰囲気下、室温で０．５時間撹拌した。ＮＭＭおよびアクリロニトリルとＣｕ（Ｉ）複合体のほぼ透明な黄緑がかった溶液が１０～１５分で形成された。
＜ステップＩＩＩ：第１の反応混合物の調製およびラジカル付加反応。３－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－２－クロロプロパンニトリル＞
５２．０ｇのトルエンスルホニルクロリド（０．２７３ｍｏｌ）を、ステップＩＩで調製した反応前混合物に一度に添加した。得られた第１の反応混合物を、窒素雰囲気下で約０．５時間撹拌した。温度を１時間の間に８８℃まで上昇させた。撹拌および８８℃での加熱を一晩続けた。反応フラスコを室温に冷まし、得られた中間生成物を薄層クロマトグラフィー、ＴＬＣ（酢酸エチル：ヘキサンが１：５）によって分析した。
＜ステップＩＶ：第２の反応混合物の調製および脱離反応＞
ステップＩＩＩで得た第１の反応混合物からアクリロニトリルを減圧下で除去し、４０ｍｌの酢酸エチルを２回添加し、蒸発させた。これにより、あり得る微量のアクリロニトリルを除去した。
中間生成物を１５０ｇの酢酸エチルに溶解し、第２の反応混合物を形成した。この段階でＣｕ（Ｉ）含有沈殿物が形成され、ろ過によって液相から分離した。液相、すなわち第２の反応混合物を５００ｍｌの丸底フラスコに入れた。１３．０７ｇのＮａ２ＣＯ３を温度２７℃で撹拌しつつ添加した。６．７ｍｌの脱イオン水の添加後、スローガス評価が開始され、混合物の温度は２８℃であった。２．７７ｇのＮＭＭ（トルエンスルホニルクロリド量の１０モル％）を一度に添加した。反応混合物の温度は３１℃であった。超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）を用いた分析用のサンプルを、０分、１時間１０分、２時間３０分、４時間５分、６時間１５分、２２時間３０分の時点で採取した。最後のサンプルでは、Ｅ－３－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－２－プロペンニトリルの含有量が１３．７重量％（理論上の収率７９％）であり、中間生成物は見られなかった。
＜ステップＶ：所望の化合物の精製および分離＞
脱離反応中に生じた半固体の沈殿物から、デカンテーションによって黄色の有機液相を分離した。沈殿物を３０ｍｌの酢酸エチルで２回洗浄した。酢酸エチル溶液を有機液相と混合した。混合した有機相を、５０ｇのＮａＣｌ、３０ｇの酢酸および４２０ｇの脱イオン水を含む（１回当たり）２０ｍｌの洗浄溶液で３回、１０ｍｌの脱イオン水で１回洗浄した。洗浄はマグネチックスターラーで撹拌することによって行った（５００ｒｐｍ、５分）。
洗浄後、有機液相をロータリーエバポレーターに入れ、酢酸エチルを蒸発乾燥させた。蒸発中に反応生成物が結晶化した。結晶化した反応生成物に２５ｍｌのメタノールを添加して、水浴で０．５時間還流した後、ゆっくりと室温に冷まし、冷蔵庫に一晩置いた（６℃）。
生成物をろ過し、５０ｍｌの冷メタノールで洗浄し、減圧下、水浴で乾燥させた（８０～９０℃）。
理論上の収率は３５．２１ｇ、６２．５％。
［実施例２］
＜ステップＩ：触媒複合体の配位子（４－メチルモルホリニウムトルエンスルホネート、ＮＭＭ×ＴｏｓＯＨ）の調製＞
５．３７ｇのトルエンスルホン酸、ＴｏｓＯＨ×Ｈ２Ｏ（約０．０２８ｍｏｌ）を７ｍｌのＭｅＯＨに溶解した。２．９３ｇのＮ－メチルモルホリンを添加し、得られた溶液を９０～９５℃の水浴温度でロータリーエバポレーターで蒸発乾燥させた。無色の結晶塩を定量的収率で得た。
＜ステップＩＩ：第１の反応混合物の調製およびラジカル付加反応。３－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－２－クロロプロパンニトリル＞
２６５．２ｍｇのＣｕＣｌ（約２．６ｍｍｏｌ）、１．１１５４のＮＭＭ×ＴｏｓＯＨ（約４ｍｍｏｌ）、９．８３ｇのトルエンスルホニルクロリド、ＴｏｓＣｌ（約０．０５ｍｏｌ）および９．０９ｇのアクリロニトリル（約０．１７１５ｍｏｌ）を５０ｍｌの丸底反応フラスコに入れた。
得られた透明な黄色がかった緑色の反応混合物を還流し（Ｔｓｅｔ＝８８℃）、Ｎ２下で１６時間磁気的に撹拌した。
Ｈ１ＮＭＲ、ＣＤＣｌ３により測定したところ、約６０％のＴｏｓＣｌの変換が達成された。
水浴を備えたロータリーエバポレーターを使用して、未反応のアクリロニトリルを５０～８０℃の温度で蒸発させた。油状の生成物が形成された。酢酸エチル、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）を添加し、蒸発を繰り返して、残留するアセトニトリルを除去した。
＜ステップＩＩＩ：第２の反応混合物の調製および脱離反応＞
油状の反応生成物を５０ｍｌのＥｔＯＡｃに溶解して、１００ｍｌの丸底反応フラスコに移した。２．４ｇのＮａ２ＣＯ３（約２３ｍｍｏｌ）、４ｍｌの水および０．５ｍｌのＮ－メチルモルホリン（約５ｍｍｏｌ）を添加した。
黄色がかった反応混合物を得た。有機溶液中に結晶性生成物は観察されなかった。反応混合物を室温で一晩撹拌した。
翌朝、有機相を分液漏斗で分離した。水層を１５ｍｌのＥｔＯＡｃで２回洗浄した。合わせた有機相を１０ｍｌの１重量％クエン酸／１０重量％ＮａＣｌで２回洗浄した。
次に、ＥｔＯＡｃを、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させ、１０ｍｌのＭｅＯＨを添加し、蒸発を繰り返した。１０ｍｌのＭｅＯＨを添加し、混合物を混合せずに還流して、ゆっくりと室温に冷ました。
生成物をろ過し、１０ｍｌの冷ＭｅＯＨで洗浄し、減圧下（３０～４０ｍｂａｒ）、６０～７５℃で乾燥させた。無色の結晶を得た。
再溶解時、生成物は９７．２％の純度であり、約２．２％の不溶性物質および０．６％のその他の不純物を含むことがわかった。
上記の純粋な生成物をＧＣ－ＭＳによって分析した。サンプルの純度は、この分析方法で約９９．４２％であった。
［実施例３（比較）］
＜ステップＩ：第１の反応混合物の調製およびラジカル付加反応。３－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－２－クロロプロパンニトリル＞
１００ｍｌの丸底反応フラスコに、１０１．５ｍｇのＣｕＣｌ（約１ｍｍｏｌ）、２１４．１ｍｇのトリエチルアミンクロリド、Ｅｔ３Ｎ×ＨＣｌ（約１．５５ｍｍｏｌ）、１９．１９ｇのトルエンスルホニルクロリド、ＴｏｓＣｌ（約０．１ｍｏｌ）および１０．６ｇのアクリロニトリル（約０．２ｍｏｌ）を入れた。
得られた透明な黄色がかった反応混合物を還流し（Ｔｓｅｔ＝８８℃）、Ｎ２下で１６時間磁気的に撹拌した。
Ｈ１ＮＭＲ、ＣＤＣｌ３により測定したところ、約７５％のＴｏｓＣｌの変換が達成された。
水浴を備えたロータリーエバポレーターを使用して、未反応のアクリロニトリルを５０～８０℃の温度で蒸発させた。油状の生成物が形成された。酢酸エチル、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）を添加し、蒸発を繰り返して、残留するアセトニトリルを除去した。
＜ステップＩＩ：第２の反応混合物の調製および脱離反応＞
反応生成物を１００ｍｌのＥｔＯＡｃに溶解して、２５０ｍｌの丸底反応フラスコに移した。４．７７ｇのＮａ２ＣＯ３（約４５ｍｍｏｌ）、６ｍｌの水および１ｍｌのＮ－メチルモルホリン（約１０ｍｍｏｌ）を添加した。有機溶液中に少量の結晶性生成物が観察された。溶液はほぼ無色であった。反応混合物を室温で一晩撹拌した。
翌朝、有機相を分液漏斗で分離した。水層を２５ｍｌのＥｔＯＡｃで２回洗浄した。合わせた有機相を１０ｍｌの１重量％クエン酸／１０重量％ＮａＣｌで２回洗浄した。ＥｔＯＡｃを蒸発させ、１０ｍｌのＭｅＯＨを添加し、蒸発を繰り返した。２５ｍｌのＭｅＯＨを添加し、混合物を混合せずに還流し、ゆっくりと室温に冷ました。
生成物をろ過し、１０ｍｌの冷ＭｅＯＨで洗浄し、減圧下（３０～４０ｍｂａｒ）、６０～７５℃で乾燥させた。無色の結晶を得た。
再溶解時、生成物は９５．３％の純度であり、約４．４％の不溶性物質および０．３％のその他の不純物を含むことがわかった。
［結論］
実施例３（比較）は、対イオンとして比較的多量の塩化物を含み、有機スルホネートが存在しない触媒複合体に基づくものであった。付加反応によって、対応する本発明による実施例２では観察されなかったいくらかの結晶性沈殿物を有機相が含む中間生成物がもたらされた。比較例３の脱離生成物は、洗浄および再結晶後に、固体およびその他の不純物を著しく多く含むことがわかった。
比較例では、スルホニルラジカル再結合生成物が生じるかもしれない。これは、Ｃｌ－ベースの触媒を使用した結果かもしれない。この場合、Ｃｌ架橋原子を有する多核Ｃｕ複合体が形成される可能性がある。対イオンとして有機スルホネートを使用することで、この問題を解決し、高負荷の触媒とさらに安定した合成方法の使用が可能になるかもしれない。

Claims (26)

  1. 式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、
    Figure 0007665745000004
     式中、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基または１から１０個の炭素原子を有するアシルアミド基を表し、
    Ａは、水素原子、Ｃ１～Ｃ５アルキル基、またはアルコキシカルボニル基を表し、
    Ｂは、ニトリル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基またはカルボン酸アミド基を表し、
    前記方法は、
    （ａ）
    －Ｃｕ（Ｉ）と、単座、二座、または多座アミン配位子から選択される配位子とを含む触媒複合体、
    － 有機スルホネート対イオン、
    － （メタ）アクリロニトリルまたはアルキル（メタ）アクリレートから選択される反応性溶媒、および
    － アリールスルホニルハライド反応体
    を含む第１の反応混合物を形成するステップと、
    （ｂ）前記第１の反応混合物中で、前記反応性溶媒の沸点よりも高いが、前記第１の反応混合物の沸点よりも低い高温で反応を進行させ、それによって中間生成物を得るステップと、
    （ｃ）前記第１の反応混合物から未反応の前記反応性溶媒を分離し、前記中間生成物を低極性溶媒に溶解させて、第２の反応混合物を形成するステップと、
    （ｄ）塩基を前記第２の反応混合物に添加するステップであって、前記中間生成物は、塩基触媒による前記中間生成物からの前記ハロゲン原子の脱離を経て、式（Ｉ）に従う前記化合物を形成するステップと、
    （ｅ）式（Ｉ）に従う前記化合物を前記第２の反応混合物から分離するステップと
    を含む方法。
  2. ステップ（ｄ）において、前記塩基を前記第２の反応混合物に冷却下で添加することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
  3. 前記中間生成物を、ステップ（ｄ）で＜０．４の相対極性度を有する低極性溶媒に溶解して、前記第２の反応混合物を形成し、
    前記低極性溶媒が、酢酸エチル、酢酸ブチル、テトラヒドロフラン、ジオキサンおよびトルエンからなる群から選択されてもよいことを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の方法。
  4. ステップ（ｃ）における前記第１の反応混合物中の前記反応が、８０～９５℃の高温で進行してもよいことを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の方法。
  5. ステップ（ｃ）における前記第１の反応混合物中の前記反応が、８５～９２℃の高温で進行してもよいことを特徴とする請求項４に記載の方法。
  6. ステップ（ｃ）で前記第１の反応混合物から分離された前記反応性溶媒が、第１の反応混合物の形成のためにステップ（ａ）に戻されて再利用されることを特徴とする、請求項１から請求項５のいずれか一項に記載の方法。
  7. ステップ（ｅ）の前記第２の反応混合物が、１５～４０℃の温度に維持されることを特徴とする、請求項１から請求項６のいずれか一項に記載の方法。
  8. ステップ（ｅ）の前記第２の反応混合物が、２０～３５℃の温度に維持されることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
  9. ステップ（ｄ）の前記塩基が、無機塩基を含むことを特徴とする、請求項１から請求項８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記無機塩基が、アルカリ金属の炭酸水素塩もしくは炭酸塩またはアルカリ土類金属の炭酸塩、あるいは任意のそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
  11. ステップ（ｄ）の前記塩基が、有機塩基を含むことを特徴とする、請求項１から請求項１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記有機塩基が、トリエチルアミン、トリメチルアミン；Ｎ－メチルモルホリン；Ｎ－メチルピロリジン；Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン；１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン；１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン；または１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エンから選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
  13. 前記ステップ（ｄ）の前記塩基が、モル当量として示される場合に０．８～０．９５当量の無機塩基および０．０５～０．２当量の有機塩基を含む、無機塩基および有機塩基の組み合わせであることを特徴とする、請求項１から請求項１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 前記第１の反応混合物中のハロゲン化Ｃｕ（Ｉ）の量が、前記第１の反応混合物中の前記アリールスルホニルハライドの量から算出して、２．５～３０モル％であることを特徴とする、請求項１から請求項１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記第１の反応混合物中のハロゲン化Ｃｕ（Ｉ）の量が、前記第１の反応混合物中の前記アリールスルホニルハライドの量から算出して、５～２０モル％であることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
  16. ステップ（ａ）の前記有機スルホネートが、アリールスルホネートまたはアルキルスルホネートを含むことを特徴とする、請求項１から請求項１５のいずれか一項に記載の方法。
  17. 前記アリールスルホネートまたは前記アルキルスルホネートは、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、４－トルエンスルホネート、およびキシレンスルホネートの群から選択されることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記第１の反応混合物中の前記配位子の量は、前記第１の反応混合物中の前記アリールスルホニルハライドの量から算出して、７～４５モル％である、および／または
    アリールスルホニルハライドが、前記第１の反応混合物中の前記反応性溶媒の量に対して、０．２～０．５当量の量で添加されて、ステップ（ａ）で前記第１の反応混合物を形成することを特徴とする、請求項１から請求項１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. 前記第１の反応混合物中の前記配位子の量は、前記第１の反応混合物中の前記アリールスルホニルハライドの量から算出して、１０～３０モル％である、および／または
    アリールスルホニルハライドが、前記第１の反応混合物中の前記反応性溶媒の量に対して、０．３～０．５当量の量で添加されて、ステップ（ａ）で前記第１の反応混合物を形成することを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
  20. ステップ（ａ）が、
    （ｉ）
    － 前記Ｃｕ（Ｉ）および前記配位子の触媒複合体、
    － 前記有機スルホネート対イオン、および
    － （メタ）アクリロニトリルまたはアルキル（メタ）アクリレートから選択される反応性溶媒
    を含む反応前混合物を形成することと、
    （ｉｉ）ある量のアリールスルホニルハライド反応体を前記反応前混合物に添加して、前記第１の反応混合物を形成し、
    前記反応前混合物が、１５～４０℃の温度で形成されてもよいことを特徴とする、請求項１から請求項１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記（ｉｉ）において、前記反応前混合物が、２５～３０℃の温度で形成されてもよいことを特徴とする、請求項２０に記載の方法。
  22. 式（Ｉ）に従う前記化合物が、３－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－２－プロペンニトリルであることを特徴とする、請求項１から請求項２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. 前記Ｃｕ（Ｉ）が、ハロゲン化Ｃｕ（Ｉ）として提供され、
    前記第１の反応混合物中のハライドイオンのモル量はＣｕ（Ｉ）のモル量を超えなくてもよいことを特徴とする、請求項１から請求項２２のいずれか一項に記載の方法。
  24. ハロゲン化Ｃｕ（Ｉ）が、塩化Ｃｕ（Ｉ）であることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
  25. 前記有機スルホネートが、塩として供給されることを特徴とする、請求項１から請求項２４のいずれか一項に記載の方法。
  26. 前記塩が、アンモニウム塩であることを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
JP2023526669A 2020-11-05 2021-11-05 アリールビニルスルホンを調製するための方法 Active JP7665745B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20206108 2020-11-05
FI20206108 2020-11-05
PCT/EP2021/080834 WO2022096682A1 (en) 2020-11-05 2021-11-05 Method for preparing arylvinylsulphones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2023548180A JP2023548180A (ja) 2023-11-15
JP7665745B2 true JP7665745B2 (ja) 2025-04-21

Family

ID=78516849

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023526669A Active JP7665745B2 (ja) 2020-11-05 2021-11-05 アリールビニルスルホンを調製するための方法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20230391718A1 (ja)
EP (1) EP4214190B1 (ja)
JP (1) JP7665745B2 (ja)
KR (1) KR20230104228A (ja)
CN (1) CN116848087A (ja)
CA (1) CA3196644A1 (ja)
MX (1) MX2023005337A (ja)
WO (1) WO2022096682A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN121001988A (zh) * 2023-03-24 2025-11-21 凯米拉公司 制备芳基乙烯基砜的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019042985A1 (en) 2017-08-29 2019-03-07 Kemira Oyj METHOD FOR CONTROLLING THE GROWTH OF MICROORGANISMS AND / OR BIOFILMS IN AN INDUSTRIAL PROCESS
WO2020094917A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Kemira Oyj Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles
US20200190026A1 (en) 2017-08-29 2020-06-18 Kemira Qyj Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles by photocatalytic reactions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4049695A (en) * 1976-12-10 1977-09-20 The Dow Chemical Company 3-((3-Trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-2-propenenitrile
DE3041155A1 (de) * 1980-10-31 1982-06-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von 2,3-dichlor-sulfonyl-acrylnitrilen
JP3033289B2 (ja) * 1991-09-30 2000-04-17 日本油脂株式会社 含フッ素系熱硬化性組成物
PT3450626T (pt) 2017-08-29 2020-07-31 Univ Copenhagen Método para controlar o crescimento de microorganismos e/ou biofilmes num processo industrial

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019042985A1 (en) 2017-08-29 2019-03-07 Kemira Oyj METHOD FOR CONTROLLING THE GROWTH OF MICROORGANISMS AND / OR BIOFILMS IN AN INDUSTRIAL PROCESS
US20200190026A1 (en) 2017-08-29 2020-06-18 Kemira Qyj Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles by photocatalytic reactions
WO2020094917A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Kemira Oyj Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles

Also Published As

Publication number Publication date
MX2023005337A (es) 2023-05-22
EP4214190C0 (en) 2025-02-19
KR20230104228A (ko) 2023-07-07
WO2022096682A1 (en) 2022-05-12
EP4214190A1 (en) 2023-07-26
EP4214190B1 (en) 2025-02-19
US20230391718A1 (en) 2023-12-07
CN116848087A (zh) 2023-10-03
JP2023548180A (ja) 2023-11-15
CA3196644A1 (en) 2022-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Marset et al. Multicomponent synthesis of sulfonamides from triarylbismuthines, nitro compounds and sodium metabisulfite in deep eutectic solvents
CN111170855B (zh) 一种化合物及采用该化合物合成8-羟基-2,2,14,14-四甲基十五烷二酸的方法
JP7644009B2 (ja) ３－メチル－１，２，４－チアジアゾール－５－カルボヒドラジドまたはそのメチル－ｄ３重水素化形態の合成
EP2736905A1 (en) Intermediate compounds and process for the preparation of lurasidone and salts thereof
WO2001000608A1 (en) Process for the synthesis of n-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-3-(4-fluorophenylsulfonyl)-2-hydroxy-2-methylpropionamide
JP7665745B2 (ja) アリールビニルスルホンを調製するための方法
EP1532098B1 (en) Process for preparing nitrooxyderivatives of naproxen
EP4662200A1 (en) Method for preparing arylvinylsulphones
SU507239A3 (ru) Способ получени 2-гидразинобензотиазолов
WO1992015562A2 (en) Preparation of omega-substituted alkanamide
EP3257841B1 (en) Synthesis process for chiral cyclopropyl ethynyl tertiary alcohol compound
US7329779B2 (en) Process for preparing optionally substituted arylsulphonic anhydrides
CA2295912A1 (en) Process for the preparation of 2-alkylthio benzoic acid derivatives
BRPI0618555A2 (pt) processo para produção de bifenilas
FI90068B (fi) Foerfarande foer framstaellning av a-vitamin eller dess karboxylsyraestrar
JP3669726B2 (ja) 光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリシッド酸エステル誘導体の製造方法
RU2014322C1 (ru) Способ получения диметил-2- дифторметил-4- (2-метилпропил)-6- трифторметил-3,5- пиридиндикарботиоата
JPH053872B2 (ja)
CN120329222A (zh) 一种hppd抑制剂类除草剂环磺酮的合成方法
KR20010044286A (ko) 알킬-3-(2,6-디할로겐-5-플루오로)-옥소-3-피리딘프로피오네이트의 제조방법
JPH04996B2 (ja)
JPH1036337A (ja) アリールビニルスルホンの製造方法およびその中間体
JP2004244340A (ja) α−ハロゲノカルボン酸エステルの製造方法
JP2005112810A (ja) ベンジル（ジフルオロメチル）スルフィド化合物の製造方法
JPH03123769A (ja) ビスメチルスルホノキシメチルエーテルの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20231030

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20231030

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20240816

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20240827

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20241122

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20250226

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20250311

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20250409

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7665745

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150