JP7655551B2 - 慢性腎疾患の改善用糖質制限高脂肪食 - Google Patents

Description

本発明は、慢性腎疾患の改善用糖質制限高脂肪食に関するものである。

食事療法の一種として、「ケトン食」が知られている。「ケトン食」は糖質制限高脂肪食であり、摂取エネルギーの６０～９０％を脂肪で摂るというものである。したがって、「ケトン食」は、糖質を制限した食事を必要とする患者、例えば小児のてんかんを治療するための食事として利用されている（例えば、特許文献１）。近年、この「ケトン食」を用いた食事療法が、癌患者の治療方法となり得ることが提案されている（例えば、特許文献２）。ケトン食療法によって、劇的な臨床効果を示した症例が認められている。

慢性腎疾患（ＣＫＤ：chronic kidney disease）は、何らかの腎障害が３か月以上持続する場合をいい、慢性に経過する全ての腎臓病が含まれる。ＣＫＤの原因には様々なものがあるが、生活習慣病（糖尿病、高血圧など）や、慢性腎炎が代表的であり、メタボリックシンドロームとの関連も深い。日本では、ＣＫＤの患者が約１３３０万人（２０歳以上の成人の８人に１人）いると考えられ、新たな国民病といわれている。ＣＫＤが進行して腎不全となり、腎臓が機能しなくなると、それを代替する透析が必要になる。日本では、高齢化や生活習慣病の増加に伴い、高額の医療費が必要な透析患者が増えている。しかし、ＣＫＤの有効な治療法は未だ存在せず、現状では血圧コントロール、血糖コントロール、食事によるタンパク質制限や減塩など、保存的な治療に頼らざるを得ない。ＣＫＤの治療法として、積極的な腎保護作用を期待できるものは皆無である。

特許第５９３７７７１号公報 国際公開第２０１７／０３８１０１号

本発明は、ケトン食（糖質制限高脂肪食）療法の新たな対象疾患を見出すことを課題とする。

本発明は、上記の課題を解決するために、以下の各発明を包含する。
［１］慢性腎疾患の改善用糖質制限高脂肪食。
［２］慢性腎疾患の改善が、慢性腎疾患患者の糸球体濾過量の増加を伴う前記［１］に記載の糖質制限高脂肪食。
［３］慢性腎疾患の改善が、慢性腎疾患患者の血中クレアチニン値の低下を伴う前記［１］または［２］に記載の糖質制限高脂肪食。
［４］糖質制限高脂肪食が、脂肪摂取量を、実質体重５０ｋｇを基準とした場合に１日あたり１２０ｇ以上とする、または、１日の総摂取エネルギー量に対して７０％以上とする前記［１］～［３］のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。
［５］脂肪が、中鎖脂肪酸油を含む脂肪である前記［１］～［４］のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。
［６］脂肪における中鎖脂肪酸油の比率が３０質量％以上である前記［５］に記載の糖質制限高脂肪食。
［７］糖質制限高脂肪食が、糖質摂取量を、実質体重５０ｋｇを基準とした場合に１日あたり３０ｇ以下とする前記［１］～［６］のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。
［８］糖質が、乳糖を含む糖質である前記［１］～［７］のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。
［９］糖質制限高脂肪食が、タンパク質を５質量％～４０質量％含有する前記［１］～［８］のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。
［１０］糖質制限高脂肪食が、摂取カロリーを、実質体重５０ｋｇを基準とした場合に１日あたり１０００ｋｃａｌ以上とする前記［１］～［９］のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。
［１１］糖質制限高脂肪食が、２５質量％～４０質量％の長鎖脂肪酸油、３０質量％～５０質量％の中鎖脂肪酸油、１５質量％以下の糖質、および１０質量％～３０質量％のタンパク質を含む前記［１］～［１０］のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。

本発明により、慢性腎疾患の改善用糖質制限高脂肪食を提供することができる。糖質制限高脂肪食（ケトン食）は、慢性腎疾患患者の糸球体濾過量を増加させることができ、血中クレアチニン値を低下させることができる。

癌ケトン食療法臨床研究に参加した解析対象３７例の血中アセト酢酸の推移を示す図である。 癌ケトン食療法臨床研究に参加した解析対象３７例の血中βヒドロキシ酪酸の推移を示す図である。 癌ケトン食療法臨床研究に参加した解析対象３７例の腎機能検査値の推移を示す図であり、（Ａ）はＢＵＮ、（Ｂ）はクレアチニン、（Ｃ）は尿酸、（Ｄ）はｅＧＦＲである。 癌ケトン食療法により顕著な腎機能改善効果が認められた患者の血中アセト酢酸の推移を示す図である。 癌ケトン食療法により顕著な腎機能改善効果が認められた患者の血中βヒドロキシ酪酸の推移を示す図である。 癌ケトン食療法により顕著な腎機能改善効果が認められた患者のクレアチニンの推移を示す図である。 癌ケトン食療法により顕著な腎機能改善効果が認められた患者のｅＧＦＲの推移を示す図である。

本発明は、慢性腎疾患の改善用糖質制限高脂肪食を提供する。「糖質制限高脂肪食」は、通常の食事よりも糖質の摂取が少なく、脂肪の摂取が多い食事を意味する。「糖質制限高脂肪食」は「ケトン食」とも称される。本願明細書において「糖質」は、食物繊維でない炭水化物をいう。本明細書において「炭水化物」は、単糖を構成成分とする有機化合物をいう。本発明の糖質制限高脂肪食の文脈において使用される「炭水化物」は、食物繊維以外の炭水化物、すなわち「糖質」を指し、「炭水化物」と「糖質」は互換可能に使用される。

本明細書において「高脂肪食」は、１日の総摂取エネルギー量に対して約３０％以上のエネルギーに相当する脂肪を摂取させるものをいう。「高脂肪食」により摂取される脂肪量の下限値は、１日の総摂取エネルギー量に対して約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％とすることができる。上限値は、１日の総摂取エネルギー量に対して約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％とすることができる。これらの下限値および上限値はそれぞれ任意に組み合わせることができる。なお、本明細書において、エネルギー比率は、脂肪１ｇあたり９ｋｃａｌで計算する。

また、本明細書において「高脂肪食」は、実質体重５０ｋｇを基準とした場合に、１日あたり約８０ｇ以上の脂肪を摂取させるものをいう。「高脂肪食」により摂取される脂肪量の下限値は、約９０ｇ、約１００ｇ、約１１０ｇ、約１１５ｇ、約１２０ｇ、約１２５ｇ、約１３０ｇ、約１３５ｇ、約１４０ｇ、約１４５ｇ、約１５０ｇであってもよい。上限値は、約１８０ｇ、約１７０ｇ、約１６０ｇ、約１５０、約１４０ｇであってもよい。これらの下限値および上限値はそれぞれ任意に組み合わせることができる。

高脂肪食に含まれる脂肪は、低鎖脂肪酸油、中鎖脂肪酸油、長鎖脂肪酸油、またはこれらの任意の組合せであってもよい。高脂肪食に含まれる脂肪は、中鎖脂肪酸油の比率が高いことが好ましい。中鎖脂肪酸油の脂肪全体に対する比率の下限値は、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％であってもよい。上限値は約９０％、約８０％、約７０％、約６０％であってもよい。これらの下限値および上限値はそれぞれ任意に組み合わせることができる。

中鎖脂肪酸油は、油脂を構成する脂肪酸の長さが中鎖であるものをいい、ＭＣＴ（Medium Chain Triglyceride）とも称される。代表的には炭素数が６～１２の脂肪酸で構成されるもの、好ましくは炭素数８～１２の脂肪酸で構成されるもの、炭素数８～１１の脂肪酸で構成されるもの、炭素数８～１０の脂肪酸で構成されるものを指す。中鎖脂肪酸油は、一般的な油より消化吸収がよく、エネルギーになりやすい。中鎖脂肪酸としては、例えば、ヘキサン酸（カプロン酸；Ｃ６）、オクタン酸（カプリル酸；Ｃ８）、ノナン酸（ペラルゴン酸；Ｃ９）、デカン酸（カプリン酸；Ｃ１０）、ドデカン酸（ラウリン酸；Ｃ１２）が挙げられる。

中鎖脂肪酸油はココナッツ、パームフルーツ等のヤシ科植物等の植物体や、牛乳等の乳製品に含まれる油脂中に存在するため、これらの油脂（好ましくはパーム核油等の植物油脂）から抽出（粗抽出を含む）あるいは精製（粗精製を含む）した中鎖脂肪酸油をそのまままたは原料として使用することができる。あるいは、化学合成法による産物や市販品を中鎖脂肪酸油として使用してもよい。中鎖脂肪酸油は、例えば、日清ＭＣＴオイル＆パウダー（日清オイリオ社製）やエキストラバージンココナッツオイル（日清オイリオ社製）を利用することができる。

本明細書において「糖質制限」は、実質体重５０ｋｇを基準とした場合に、１日あたり約１００ｇ以下の糖質を摂取させることをいう。この数値は、厚生労働省の「日本人の食事摂取基準」（２０１５年版）報告書の「仮に基礎代謝量を１，５００ｋｃａｌ／日とすれば、脳のエネルギー消費量は３００ｋｃａｌ／日になり、これはぶどう糖７５ｇ／日に相当する。上記のように脳以外の組織もぶどう糖をエネルギー源として利用することから、ぶどう糖の必要量は少なくとも１００ｇ／日と推定され、すなわち、消化性炭水化物の最低必要量はおよそ１００ｇ／日と推定される。」との記載に基づいて算出されたものであり、変動し得ることが理解される。「糖質制限食」により摂取される１日あたりの糖質量の上限値は、約９０ｇ、約８０ｇ、約７０ｇ、約６０ｇ、約５０ｇ、約４０ｇ、約３５ｇ、約３０ｇ、約２５ｇ、約２０ｇ、約１５ｇ、約１０ｇであってもよい。下限値は、約５ｇ、約１０ｇ、約１５ｇ、約２０ｇ、約２５ｇ、約３０ｇ、約６０ｇであってもよい。これらの下限値および上限値はそれぞれ任意に組み合わせることができる。

本発明の糖質制限高脂肪食は、導入期の糖質摂取量を低く設定してもよく、例えば、約２０ｇ／日以下に制限してもよく、約１０ｇ／日以下に制限してもよい。導入期の糖質摂取を低くすることにより、血中ケトン体（アセト酢酸、βヒドロキシ酪酸）を急速に誘導することが可能となる。ただし、導入初期の食事内容は従来の食習慣と異なることから、徐々に糖質摂取量の制限を軽減していくことで、糖質制限高脂肪食の継続が可能となり、治療効果が認められる。従って、例えば初期には、糖質摂取量を約５～約１５ｇ／日あるいはその前後（±約５ｇ／日）で開始し、第２段階では約１５～約２５ｇ／日あるいはその前後（±約５ｇ／日）で維持し、その後の維持段階では、約２５～約３５ｇ／日あるいはその前後（±約１０ｇ／日）で継続してもよい。

本発明の糖質制限高脂肪食は、糖質制限（例えば、上記の１日糖質摂取量）の範囲内で、グルコース（ブドウ糖）、フルクトース（果糖）、ガラクトース等の単糖類、マルトース（麦芽糖）、スクロース（ショ糖）、ラクトース（乳糖）等の二糖類、またはデンプン（アミロース、アミロペクチン）、グリコーゲン、デキストリン等の多糖類、あるいはこれらの任意の組合せを含んでもよい。発明の糖質制限高脂肪食はまた、グルコースまたはグルコースを基本構成要素とする多糖類を含まないものとしてもよい。本発明の糖質制限高脂肪食は、糖質制限（例えば、上記の１日糖質摂取量）の範囲内で、ラクトース（乳糖）を含むものが好ましく、グルコースを含まずラクトース（乳糖）を含むものがより好ましく、実質的にラクトース（乳糖）のみを糖質として含むものが特に好ましい。

本発明の糖質制限高脂肪食は、タンパク質を含んでいてもよい。本発明の糖質制限高脂肪食におけるタンパク質の含有比率の下限値は、約５質量％であってもよく、約１０質量％であってもよい。上限値は、約４０質量％であってもよく、約３０質量％であってもよく、約２０質量％であってもよい。これらの下限値および上限値はそれぞれ任意に組み合わせることができる。

本発明の糖質制限高脂肪食は、１日摂取カロリーが約２０ｋｃａｌ／ｋｇ以上（標準体重５０ｋｇで約１０００ｋｃａｌ以上）となるように摂取させることが好ましいが、これに限定されない。例えば、約１４ｋｃａｌ／ｋｇ／日以上、約１６ｋｃａｌ／ｋｇ／日以上、約１８ｋｃａｌ／ｋｇ／日以上であってもよい。好ましくは、約２２ｋｃａｌ／ｋｇ／日以上、約２４ｋｃａｌ／ｋｇ／日以上、約２６ｋｃａｌ／ｋｇ／日以上、約２８ｋｃａｌ／ｋｇ／日以上、約３０ｋｃａｌ／ｋｇ／日以上である。

本発明の糖質制限高脂肪食は、ケトン比（脂質／（タンパク質＋糖質））（質量比）が約１、あるいはそれより高い（脂質が多い）ことが好ましい。例えば、約２以上、約２．５以上であってもよい。ケトン比の上限は、例えば、約４、約３．５とすることができる。導入時のケトン比は約２であることが好ましい。タンパク質と糖質の合計摂取量はケトン比が上記の数値を充足する限り任意の量とすることができる。約３０ｇ／日以下、約２０ｇ／日以下、約１０ｇ／日以下であってもよい。時期によって、タンパク質と糖質の合計摂取量を変動させてもよい。１回の摂取量は、１日の摂取量の範囲であればどのような範囲でもよいが、好ましくは１回約１０ｇ以下である。

本発明の糖質制限高脂肪食の好ましい態様としては、約２５質量％～約４０質量％の長鎖脂肪酸油、約３０質量％～約５０質量％の中鎖肪酸油、約０質量％～約１５質量％の糖質および約１０質量％～約３０質量％のタンパク質を含む糖質制限高脂肪食が挙げられる。

本発明の糖質制限高脂肪食は、小児に使用される場合はアトキンス食を使用してもよく、成人に使用される場合は修正アトキンス食を使用してもよい。修正アトキンス食は以下のとおりである。

（１）最初の１週間は、カロリーは実質体重をもとに約３０ｋｃａｌ／ｋｇ体重とし、脂質制限なし、タンパク質制限なし、糖質（食物繊維以外の炭水化物）約１０ｇ以下を目標とする。具体的には、導入初期には、実質体重を５０ｋｇとして、１日カロリー約１５００ｋｃａｌ、脂質約１４０ｇ：タンパク質約６０ｇ：糖質約１０ｇの比率とする。ケトン比（脂質／（タンバク質＋糖質））は２を目標とする。その他の栄養素は制限なく摂取可能とする。必要な微量元素やビタミンはサプリメント等で適宜摂取する。期間は、適宜伸縮することができ数日から数週間にしてもよい。

（２）２週目～３か月目では、血中ケトン体の値を参考に、糖質量並びにケトンフオーミュラおよびＭＣＴオイルによる中鎖脂肪酸の摂取量を調整する。例えば、アセト酢酸５００μｍｏl／Ｌ以上、βヒドロキシ酪酸１０００μｍｏl／Ｌ以上になるように指導し、可能であれば、アセト酢酸１０００μｍｏl／Ｌ以上、βヒドロキシ酪酸２０００μｍｏl／Ｌ以上を目標にする。糖質の１日摂取量は約２０ｇ以下とし、１日カロリー約１４００～約１６００ｋｃａｌ、脂質約１２０～約１４０ｇ：タンパク質約７０ｇ：糖質約２０ｇの比率とし、ケトン比は約１～約２を目標とする。カロリー補給に際しては、好ましくは、ＭＣＴオイルおよびケトンフォーミュラを使用することができる。期間は、適宜伸縮することができ、開始は２週目を少し前後してもよく、終了は３か月目を多少前後してもよい（１、２週間または数週間のずれ程度は許容される）。

（３）３か月目以降は、糖質の１回摂取量は１０ｇとして、１日摂取量は約３０ｇ以下とし、その他は上記（２）に準じる。

本発明の糖質制限高脂肪食は、主菜、副菜、汁物等を適宜組み合わせて提供することができる。したがって、本発明の糖質制限高脂肪食は、宅配食、宅配弁当、冷凍弁当等の形態で提供することができる。また、主菜、副菜、汁物等の食材と調理レシピを含む糖質制限高脂肪食キットとして提供することができる。また、本発明の糖質制限高脂肪食は、冷凍食品、乳製品、チルド食品、栄養食品、流動食、介護食、飲料等の形態で提供することができる。

本発明は、慢性腎疾患の改善用糖質制限高脂肪組成物を提供する。本発明の糖質制限高脂肪組成物は、上記本発明の糖質制限高脂肪食で求められる摂取形態（脂肪摂取量、糖質摂取量、タンパク質摂取量、カロリー摂取量等）を満たすように使用することができる。

本発明の糖質制限高脂肪組成物のより好ましい態様として、ケトンフォーミュラ（８１７－Ｂ；株式会社明治）およびこれと同等の組成を有する組成物並びにその改変物が挙げられる。ケトンフォーミュラの改変体としては、例えば、ケトンフォーミュラ（８１７－Ｂ）において糖質および／またはタンパク質をさらに低減したもの、ケトンフォーミュラ（８１７－Ｂ）の各成分について、それぞれ独立して±約５％、±約１０％、±約１５％、±約２０％、±約２５％変更したものが挙げられる。ケトンフォーミュラの組成を表１および表２に示す。

本発明の糖質制限高脂肪組成物は、本発明の糖質制限高脂肪食（好ましくは修正アトキンス食）として用いることができる。

本発明の糖質制限高脂肪食および糖質制限高脂肪組成物は、慢性腎疾患（ＣＫＤ）を改善する用途に使用することができる。慢性腎疾患は、何らかの腎障害が３か月以上持続する場合をいう。腎障害の判断は、病理診断、画像診断、尿検査（蛋白尿等）、血液検査（クレアチニン、ＢＵＮ等）、推算糸球体濾過量（ｅＧＦＲ：estimated glemerular filtration rate）等に基づいて判断される。慢性腎臓病は加齢、糖尿病、高血圧、脂質異常症、高尿酸血症などの生活習慣病；慢性腎炎症候群、膠原病などの自己免疫疾患；尿路結石などの泌尿器科の疾患；薬（非ステロイド系消炎鎮痛剤など）の副作用；遺伝（多発性嚢胞腎など）など、多彩な原因で生じる。

本発明者らは、後段の実施例に示すように、左腎全摘、右腎部分切除を行った腎癌患者に本発明の糖質制限高脂肪食を適用した結果、開始３か月後にクレアチニン値が開始前と比較して顕著に低下し、ｅＧＦＲが開始前と比較して顕著に高くなったことを確認している。ここで、本願出願時においてｅＧＦＲを高める医薬は報告されていない。例えば、Perkovic, J.ら（N Engl J Med 2019; 380:2295-2306）は、腎臓病を伴う２型糖尿病患者に対してカナグリフロジン（経口ＳＧＬＴ２阻害薬）を用いた二重盲検のランダム化試験を実施した結果、カナグリフロジンを投与した患者の腎不全と心血管イベントのリスクが有意に低下したことを報告している。しかし、この論文の図３Ｂに示されている通り、カナグリフロジンを投与した患者のｅＧＦＲは、プラセボと比較して低下が抑制されているが、ｅＧＦＲは上昇していない。それゆえ、ｅＧＦＲを顕著に上昇させることを実証した本発明の効果は、当業者にとって、完全に予測不可能であった。

本発明には、以下の各発明も含まれる。
慢性腎疾患患者に糖質制限高脂肪食を摂取させることを含む、慢性腎疾患の改善方法。
慢性腎疾患の改善に用いられる糖質制限高脂肪食。
慢性腎疾患改善のための糖質制限高脂肪食の使用。
慢性腎疾患患者の糸球体濾過量増加用糖質制限高脂肪食。
慢性腎疾患患者に糖質制限高脂肪食を摂取させることを含む、慢性腎疾患患者の糸球体濾過量を増加させる方法。
慢性腎疾患患者の糸球体濾過量の増加に用いられる糖質制限高脂肪食。
慢性腎疾患患者の糸球体濾過量の増加のための糖質制限高脂肪食の使用。

以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

〔実施例１：癌ケトン食療法臨床研究〕
１－１ 試験方法
（１）参加者
ステージ４、パフォーマンスステータス（ＰＳ）２以下で、経口摂取可能な癌患者を対象とした。５５例の癌患者（男性２４、女性３１）が参加した。平均年齢は５５．８±１２．１歳で、治療歴は化学療法４２例、手術３２例、放射線１７例であった。

（２）ケトン食
初回から１週間後までは、カロリーは実質体重を基に３０ｋｃａｌ／ｋｇ／日とした。脂質は制限なし、タンパク質制限はなし、炭水化物（食物繊維以外の炭水化物であり糖質に相当、以下同様）は１０ｇ以下／日を目標とした。例えば、実質体重５０ｋｇの場合、１日カロリー１５００ｋｃａｌ、脂質１４０ｇ、タンパク質６０ｇ、炭水化物１０ｇの比率とした。ケトン比［脂質（ｇ）：（タンパク質（ｇ）：炭水化物（ｇ））］は２：１を目標とした。その他の栄養素は制限なく摂取可能とした。必要な微量元素やビタミンは、サプリメント等を使用して適宜摂取させた。ケトン食導入に際しては、栄養士が作成したメニューに従った食事を摂取させた。

１週間後から３か月後は、血中ケトン体の測定値を参考に食事内容を設定した。血中ケトン体の値は、アセト酢酸が５００μｍｏｌ／Ｌ以上になるよう、βヒドロキシ酪酸が１０００μｍｏｌ／Ｌ以上になるように指導し、アセト酢酸は１０００μｍｏｌ／Ｌ以上、βヒドロキシ酪酸は２０００μｍｏｌ／Ｌ以上を目標にした。炭水化物は２０ｇ／日以下とした。例えば、実質体重５０ｋｇの場合、１日カロリー１４００～１４００ｋｃａｌ、脂質１２０～１４０ｇ、タンパク質７０ｇ、炭水化物２０ｇの比率とした。ケトン比［脂質（ｇ）：（タンパク質（ｇ）：炭水化物（ｇ））］は２：１～１：１を目標とした。また、カロリー補給には、「ＭＣＴオイル」（日清オイリオグループ株式会社製）または「ケトンフォーミュラ」（株式会社明治製）を使用した。

（３）採血および生化学検査
ケトン食開始前、ケトン食開始１週間後、１か月後、２か月後および３か月後に採血を行い、血中アセト酢酸、血中βヒドロキシ酪酸、血中尿素窒素（ＢＵＮ）、クレアチニン、尿酸を測定した。また、クレアチニン値、年齢、性別に基づいて、推算糸球体濾過量（ｅＧＦＲ：estimated glemerular filtration rate）を算出した。

なお、参加者５５例中、試験未実施５例、試験中止１１例、解析除外２例があり、最終解析対象者は３７例（男性１５、女性２２）であった。最終解析対象者の試験開始時の平均年齢は５４．８±１２．６歳、平均身長は１６２．５±９．５ｃｍ、平均体重は５５．５±１３．２ｋｇ、ＢＭＩは２０．９±３．７であった。疾患は、肺癌６例、大腸癌８例、乳癌５例、卵巣癌１例、膀胱癌１例、その他の癌１６例であった。治療歴は化学療法３２例、手術２５例、放射線１３例であった。

１－２ 結果
（１）血中ケトン体の推移
図１に解析対象のケトン食開始前から開始３か月後までの血中アセト酢酸の推移を示した。図２に解析対象のケトン食開始前から開始３か月後までの血中βヒドロキシ酪酸の推移を示した。アセト酢酸の平均値は試験期間中５００μｍｏｌ／Ｌ以上を維持し、βヒドロキシ酪酸の平均値は試験期間中１０００μｍｏｌ／Ｌ以上を維持していた。

（２）腎機能検査値の推移
図３に解析対象のケトン食開始前から開始３か月後までの腎機能検査値の推移を示した。（Ａ）はＢＵＮ、（Ｂ）はクレアチニン、（Ｃ）は尿酸、（Ｄ）はｅＧＦＲの結果である。３か月後のクレアチニンが開始時と比較して有意に低下していること、３か月後のｅＧＦＲが開始時と比較して有意に高値であることから、ケトン食は腎機能を改善する作用を有することが明らかになった。なお、尿酸がケトン食開後有意に高値であるのは、食事に起因するものであり、腎機能とは無関係である。

〔実施例２：著効例〕
癌ケトン食療法により顕著な腎機能改善効果が認められた患者のデータを以下に示す。
２－１ 病歴
患者は腎癌の５８歳男性（体重６４．６ｋｇ、体脂肪率２３．９％）である。２０１１年５月に腎癌と診断され、５月１２日に左腎全摘、右腎部分切除を行った。２０１３年に右肺転移（Ｓ１０）が見つかり、１１月に胸腔鏡下手術を行った。２０１６年に第１１胸椎転移が見つかり、椎弓切除術を行った。２０１７年よりヴォトリエント内服を開始した。２０１８年にニボルマブ点滴を行った。同年、胸椎８番から左第７肋骨転移が見つかり、凍結療法を開始した。２０１９年に左第５肋骨転移が見つかり、定位放射線療法を行った。同年、両側肺門リンパ、縦隔リンパ、膵臓、皮下に転移が見つかった。その後ケトン食療法を開始した。

２－２ 結果
（１）血中ケトン体の推移
図４にケトン食開始前から開始３か月後までの血中アセト酢酸の推移を示した。図５にケトン食開始前から開始３か月後までの血中βヒドロキシ酪酸の推移を示した。アセト酢酸は１か月後と２か月後は２０００μｍｏｌ／Ｌ以上、３か月後は約１７００μｍｏｌ／Ｌであった。βヒドロキシ酪酸は、１か月後から３か月後まで約４０００μｍｏｌ／Ｌを維持した。

（２）腎機能検査値の推移
図６にケトン食開始前から開始３か月後までのクレアチニン値の推移を示した。図７にケトン食開始前から開始３か月後までのｅＧＦＲの推移を示した。ケトン食開始後クレアチニン値が低下し、ｅＧＦＲが上昇したことから、ケトン食療法により、左腎全摘、右腎部分切除を行っている患者の腎機能が顕著に改善されたことが示された。

なお本発明は上述した各実施形態および実施例に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。

Claims (9)

1. 推算糸球体濾過量の減少を伴う慢性腎疾患患者の糸球体濾過量の増加用糖質制限高脂肪食であって、
   糖質制限高脂肪食が、脂肪摂取量を、実質体重５０ｋｇを基準とした場合に１日あたり１２０ｇ以上とする、または、１日の総摂取エネルギー量に対して７０％以上とする、糖質制限高脂肪食。
2. さらに慢性腎疾患患者の血中クレアチニン値の低下用である請求項１に記載の糖質制限高脂肪食。
3. 脂肪が、中鎖脂肪酸油を含む脂肪である請求項１または２に記載の糖質制限高脂肪食。
4. 脂肪における中鎖脂肪酸油の比率が３０質量％以上である請求項３に記載の糖質制限高脂肪食。
5. 糖質制限高脂肪食が、糖質摂取量を、実質体重５０ｋｇを基準とした場合に１日あたり３０ｇ以下とする請求項１～４のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。
6. 糖質が、乳糖を含む糖質である請求項１～５のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。
7. 糖質制限高脂肪食が、タンパク質を５質量％～４０質量％含有する請求項１～６のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。
8. 糖質制限高脂肪食が、摂取カロリーを、実質体重５０ｋｇを基準とした場合に１日あたり１０００ｋｃａｌ以上とする請求項１～７のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。
9. 糖質制限高脂肪食が、２５質量％～４０質量％の長鎖脂肪酸油、３０質量％～５０質量％の中鎖脂肪酸油、１５質量％以下の糖質、および１０質量％～３０質量％のタンパク質を含む請求項１～８のいずれかに記載の糖質制限高脂肪食。