JP7030749B2

JP7030749B2 - 不斉補助基

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Publication number: JP7030749B2
Application number: JP2019150815A
Authority: JP
Inventors: 護清水; 猛和田
Original assignee: Wave Life Sciences Pte Ltd
Current assignee: Wave Life Sciences Pte Ltd
Priority date: 2012-07-13
Filing date: 2019-08-21
Publication date: 2022-03-07
Anticipated expiration: 2033-07-12
Also published as: SG11201500239VA; KR20150039777A; DK2872485T3; JP6268157B2; US9598458B2; RU2693381C2; JP2015523316A; JP2024023334A; JP2018058845A; AU2016204770B2; RU2015100197A; PL2872485T3; CN104684893A; JP2020015735A; EP2872485A1; CA2879023A1; AU2020213420B2; CN107011400A; JP2022071016A; AU2023201700A1

Description

本発明は、立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体を合成するために使用されるキラル試薬に関する。

特開２００５－８９４４１号は、オキサザホスホリジン法と呼ばれるヌクレオチドの誘導体を生成するための方法を開示する。しかし、モノマーの単離収率は低く、この方法は市販されていない特殊なキャッピング剤を必要とする。さらに、得られるモノマーは化学的に不安定である。さらに、オリゴヌクレオチド誘導体の単離収率は高くない。オリゴヌクレオチド誘導体の低い収率は脱保護工程下の分解反応に起因すると考えられる。

国際公開第２０１０／０６４１４６号パンフレットは、ヌクレオチドの誘導体を生成するための方法を開示する。その中に開示される方法は、市販されていない特殊なキャッピング剤を必要とする。さらに、オリゴヌクレオチド誘導体の単離収率は高くない。低い収率は、脱保護工程下の分解反応に起因すると考えられる。オリゴヌクレオチド誘導体の長さが長くなると、この傾向は強く表れる。

国際公開第２０１２／０３９４４８号パンフレットは、立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体を生成するために使用される不斉補助基を開示する。

特開２００５－８９４４１号公報国際公開第２０１０／０６４１４６号パンフレット国際公開第２０１２／０３９４４８号パンフレット

本発明の第１の態様は、キラル試薬またはその塩に関する。キラル試薬は、以下の化学式（Ｉ）を有する。

式（Ｉ）において、Ｇ^１およびＧ^２は、独立に、水素原子、ニトロ基（－ＮＯ_２）、ハロゲン原子、シアノ基（－ＣＮ）、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（Ｖ）の基であるか、またはＧ^１およびＧ^２の両方は、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成する。

式（ＩＩ）において、Ｇ^２１～Ｇ^２３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である。

式（ＩＩＩ）において、Ｇ^３１～Ｇ^３３は、独立に、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_７－１４アラルキル基、Ｃ_１－４アルキルＣ_６－１４アリール基、Ｃ_１－４アルコキシＣ_６－１４アリール基、またはＣ_６－１４アリールＣ_１－４アルキル基である。

式（ＩＶ）において、Ｇ^４１～Ｇ^４６は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である。

式（Ｖ）において、Ｇ^５１～Ｇ^５３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１－３アルキル基またはＣ_１－３アルキルオキシ基である。

Ｇ^３およびＧ^４は、独立に、水素原子、Ｃ_１－３アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基であるか、または、Ｇ^３およびＧ^４の両方は、一緒になって、式（Ｉ）中のＮＨ部分とともに３～１６個の炭素原子を有するヘテロ原子含有環を形成する。

好ましい実施形態は、キラル試薬が以下の化学式（Ｉ’）を有するものである。

式（Ｉ’）において、Ｇ^１およびＧ^２は、上と同じである。すなわち、Ｇ^１およびＧ^２は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、式（ＩＩ）もしくは（ＩＩＩ）の基であるか、または、Ｇ^１およびＧ^２の両方は、一緒になって、式（ＩＶ）の基を形成する。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１およびＧ^２の各々が式（ＩＩ）の基であるものであり、この際、Ｇ^２１～Ｇ^２３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１およびＧ^２の各々が式（ＩＩ）の基であり、Ｇ^２１～Ｇ^２３の各々が水素原子であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩ）の基であり、Ｇ^２１～Ｇ^２３が、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩ）の基であり、Ｇ^２１およびＧ^２２の各々が水素原子であり、Ｇ^２３がニトロ基であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩＩ）の基であり、Ｇ^３１～Ｇ^３３が、独立に、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１４アラルキル基、Ｃ_１－４アルキルＣ_６－１４アリール基、Ｃ_１－４アルコキシＣ_６－１４アリール基、またはＣ_６－１４アリールＣ_１－４アルキル基であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩＩ）の基であり、Ｇ^３１～Ｇ^３３が、独立に、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_６アリール基、Ｃ_７－１０アラルキル基、Ｃ_１－４アルキルＣ_６アリール基、Ｃ_１－４アルコキシＣ_６アリール基、またはＣ_６アリールＣ_１－４アルキル基であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩＩ）の基であり、Ｇ^３１～Ｇ^３３が、独立に、Ｃ_１－４アルキル基またはＣ_６アリール基であるものである。Ｃ_１－４アルキル基の例は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基およびｔｅｒｔ－ブチル基（三級ブチル基）である。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩＩ）の基であり、Ｇ^３１～Ｇ^３３は、独立に、Ｃ_１－４アルキル基であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩＩ）の基であり、Ｇ^３１およびＧ^３３がＣ_６アリール基であり、Ｇ^３２がＣ_１－４アルキル基であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１およびＧ^２は、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成し、Ｇ^４１～Ｇ^４６が、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－４アルキル基であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１およびＧ^２は、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成するものであり、この際、Ｇ^４１～Ｇ^４６の各々は水素原子である。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（Ｖ）の基であるものである。さらに、Ｇ^５１～Ｇ^５３の各々は、独立に水素原子、ニトロ基、メチル基、またはメトキシ基である。より好ましい実施形態は、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（Ｖ）の基であるものであり、この際、Ｇ^５１およびＧ^５３の各々は水素原子であり、Ｇ^５３は４－メチル基である。

好ましい実施形態は、キラル試薬がＩＩＩ－ａ、ＩＩＩ－ｂ、Ｖ－ａ、ＶＩＩ－ａ、ＶＩＩ－ｂ、ＩＸ－ａ、ＩＸ－ｂ、ＸＩ－ａ、ＸＩＩＩ－ａおよびＸＩＩＩ－ｂ：
（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＩＩ－ａ）
（Ｒ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（Ｒ）－１－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＩＩ－ｂ）
（Ｓ）－２－（トリメチルシリル）－１－（（Ｓ）－１－ピロリジン－２－イル）エタノール（Ｖ－ａ）
（Ｒ）－２，２－ジフェニル－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＶＩＩ－ａ）
（Ｓ）－２，２－ジフェニル－１－（（Ｒ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＶＩＩ－ｂ）
（Ｒ）－２－（４－ニトロフェニル）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＸ－ａ）
（Ｓ）－２－（４－ニトロフェニル）－１－（（Ｒ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＸ－ｂ）
（Ｒ）－（９Ｈ－フルオロレン－９－イル）（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）メタノール（ＸＩ－ａ）
（Ｓ）－２－トシル－１－（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＸＩＩＩ－ａ）
（Ｒ）－２－トシル－１－（（Ｒ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＸＩＩＩ－ｂ）
の１つから選択されるものである。

本発明の第２の態様は、式（Ｖａ）または（Ｖｂ）によって表されるヌクレオシド３’－ホスホルアミダイト誘導体に関する。

式（Ｖａ）および（Ｖｂ）において、Ｇ^１～Ｇ^４は上と同じであり、Ｇ^５はヒドロキシル基の保護基であり、Ｂｓは、以下の式（ＶＩ）～（ＸＩ）またはそれらの誘導体によって表される群から選択される基である。

Ｂｓの例は、アデニン、チミン、シトシン、グアニン、ウラシル、５－メチルシトシンまたはそれらの誘導体である。

Ｒ^２は、水素、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＲ^ｄＲ^ｄ、－Ｎ_３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル－Ｙ^１－、アルケニル－Ｙ^１－、アルキニル－Ｙ^１－、アリール－Ｙ^１－、ヘテロアリール－Ｙ^１－、－ＯＲ^ｂ、または－ＳＲ^ｂであり、この際、Ｒ^ｂはブロッキング部分である。
Ｙ^１は、Ｏ、ＮＲ^ｄ、Ｓ、またはＳｅである。
Ｒ^ｄは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、カルバメート、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｅ）_２、または－ＨＰ（Ｏ）（Ｒ^ｅ）である。
Ｒ^ｅは、独立に、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキル－Ｙ^２－、アルケニル－Ｙ^２－、アルキニル－Ｙ^２－、アリール－Ｙ^２－、またはヘテロアリール－Ｙ^２－、あるいは、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋、またはＫ^＋である陽イオンである。
Ｙ^２は、Ｏ、ＮＲ^ｄ、またはＳである。

Ｒ^３は、－ＣＨ_２－、－（ＣＨ_２）_２－、－ＣＨ_２ＮＨ－、または－ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）－によって表される基である。

Ｇ^５の例は、トリチル、４－モノメトキシトリチル、４，４’－ジメトキシトリチル、４，４’，４”－トリメトキシトリチル、９－フェニルキサンチン（ｐｈｅｎｙｌｘａｎｔｈｉｎ）－９－イル（Ｐｉｘｙｌ）および９－（ｐ－メトキシフェニル）キサンチン（ｘａｎｔｈｉｎ）－９－イル（ＭＯＸ）である。

第２の態様の好ましい実施形態は、ヌクレオシド３’－ホスホルアミダイト誘導体が式（Ｖａ’）または（Ｖｂ’）によって表されるものである。

式（Ｖａ’）および（Ｖｂ’）において、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^５、Ｂｓ、Ｒ^２、およびＲ^３は、上と同じである。

本発明の第３の態様は、立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体の合成のための方法に関する。

第１の工程は、アキラルＨ－ホスホネート部分を含む分子、第１の活性化試薬およびキラル試薬またはその塩を反応させてモノマーを形成する工程である。キラル試薬は、化学式（Ｉ）または（Ｉ’）を有し、そのモノマーは式（ｆｏｍｕｒａ）（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖａ’）、または（Ｖｂ’）によって表すことができる。モノマーは第２の活性化試薬およびヌクレオシドと反応して濃縮中間体を形成する。次の工程は、濃縮中間体をキラルＸ－ホスホネート部分を含む核酸に変換する工程である。

本方法に基づいて、安定な市販材料を出発物質として使用することが可能である。アキラル出発物質を用いて、立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体を生成することが可能である。

実施例に示されるように、本発明の方法は脱保護工程下で分解を引き起こさない。さらに、本方法は、リン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体を生成するために特殊なキャッピング剤を必要としない。

本発明の第４の態様は、キラルモノマーを用いる立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体の合成のための方法に関する。

最初の工程は、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖａ’）、または（Ｖｂ’）によって表されるヌクレオシド３’－ホスホルアミダイト誘導体と、第２の活性化試薬およびヌクレオシドを反応させて濃縮中間体を形成する工程である。第２の工程は、濃縮中間体をキラルＸ－ホスホネート部分を含む核酸に変換する工程である。

参照による援用
本明細書において開示されるすべての刊行物および特許出願は、各々の個々の刊行物または特許出願が具体的かつ個別に参照により援用されると示されているのと同じ程度に参照によりその全文が本明細書に援用される。

４ｂのモノマーを用いてオリゴヌクレオチド誘導体を生成する際のＵＰＬＣプロフィールを示す図である。２５のモノマーを用いてオリゴヌクレオチド誘導体を生成する際のＵＰＬＣプロフィールを示す図である。

用語「核酸」は、ポリ－もしくはオリゴ－リボヌクレオチド（ＲＮＡ）およびポリ－もしくはオリゴ－デオキシリボヌクレオチド（ＤＮＡ）；核酸塩基および／または修飾核酸塩基のＮ－グリコシドまたはＣ－グリコシドに由来するＲＮＡまたはＤＮＡ；糖および／または修飾糖に由来する核酸；ならびにリン酸架橋および／または修飾リン原子架橋に由来する核酸を包含する。この用語は、核酸塩基、修飾核酸塩基、糖、修飾糖、リン酸架橋または修飾リン原子架橋の任意の組合せを含有する核酸を包含する。例としては、限定されないが、リボース部分を含有する核酸、デオキシリボース部分を含有する核酸、リボース部分とデオキシリボース部分の両方を含有する核酸、リボースおよび修飾リボース部分を含有する核酸が挙げられる。接頭辞のポリ－とは、約１～約１０，０００ヌクレオチドモノマー単位を含有する核酸をさし、この中で接頭辞のオリゴ－とは、約１～約２００ヌクレオチドモノマー単位を含有する核酸をさす。

用語「核酸塩基」とは、核酸鎖ともう１つの相補鎖を配列特異的な方法で結合させる水素結合に関係する核酸の部分をさす。最も一般的な天然起源の核酸塩基は、アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、ウラシル（Ｕ）、シトシン（Ｃ）、５－メチルシトシン、およびチミン（Ｔ）である。

用語「修飾核酸塩基」とは、核酸塩基に置き換えることのできる部分をさす。修飾核酸塩基は、核酸塩基の空間的配置、電気的性質、または何らかのその他の物理化学的性質を模倣し、１つの核酸鎖をもう１つに配列特異的な方法で結合させる水素結合の特性を保持する。修飾核酸塩基は、溶融挙動、細胞内酵素による認識またはオリゴヌクレオチド二重鎖の活性に実質的に影響を及ぼすことなく、５つの天然起源の塩基（ウラシル、チミン、アデニン、シトシン、またはグアニン）のすべてと対形成することができる。

用語「ヌクレオシド」とは、核酸塩基または修飾核酸塩基が糖または修飾糖と共有結合している部分をさす。

用語「糖」とは、閉環型および／または開環型の単糖をさす。糖には、限定されるものではないが、リボース、デオキシリボース、ペントフラノース、ペントピラノース、およびヘキソピラノース部分が挙げられる。

用語「修飾糖」とは、糖に置き換えることのできる部分をさす。修飾糖は、糖の空間的配置、電気的性質、または何らかのその他の物理化学的性質を模倣する。

用語「ヌクレオチド」とは、核酸塩基または修飾核酸塩基が、糖または修飾糖と共有結合し、糖または修飾糖が、リン酸基または修飾リン原子部分と共有結合している部分をさす。

用語「キラル試薬」とは、キラルまたはエナンチオピュアであり、核酸合成において不斉誘導に使用することのできる化合物をさす。

用語「キラルリガンド」または「キラル補助剤」とは、キラルまたはエナンチオピュアであり、反応の立体化学的成果を制御する部分をさす。

縮合反応において、用語「活性化試薬」とは、反応性の低い部位を活性化させ、求核試薬による攻撃に対するその感受性をより高くする試薬をさす。

用語「ブロッキング部分」とは、官能基の反応性を一時的にマスキングする基をさす。官能基は、その後ブロッキング部分の除去によって脱マスキングすることができる。

用語「ホウ素化剤」、「硫黄求電子剤」、「セレン求電子剤」とは、リン原子での修飾のために、それぞれＢＨ_３、Ｓ、およびＳｅ基を導入するために使用される、修飾工程で有用な化合物をさす。

用語「部分」とは、分子の特異的セグメントまたは官能基をさす。化学部分は、多くの場合、分子に埋め込まれたかまたは付加された、認識された化学物質である。

用語「固相支持体」とは、核酸の合成の大量生産を可能にし、必要時に再利用することのできる支持体をさす。本明細書において、この用語は、核酸を合成するために実施される反応工程で用いられる媒体に不溶性であり、反応性基を含むために誘導体化されるポリマーをさす。

用語「連結部分」とは、末端のヌクレオシドと固相支持体との間または末端のヌクレオシドと別のヌクレオシド、ヌクレオチド、または核酸との間に所望により配置された部分をさす。

本明細書において、「処置」または「処置すること」、または「緩和すること」または「寛解させること」は、本明細書において同義的に使用される。これらの用語は、限定されるものではないが、治療上の利益および／または予防上の利益を含む、有益なまたは望ましい結果を得るためのアプローチをさす。治療上の利益とは、治療している基礎疾患の根絶または寛解を意味する。また、治療上の利益は、患者がなお基礎疾患に罹患する可能性があるにもかかわらず、改善が患者において観察されるような、基礎疾患に関連する１以上の生理学的徴候の根絶または寛解によって達成される。予防上の利益のために、特定の疾患を発症する危険のある患者に、または疾患の生理学的徴候の１以上が報告されている患者に、たとえこの疾患の診断がなされていなくても、組成物を投与することができる。

本明細書において、「治療効果」は、上記のように治療上の利益および／または予防上の利益を包含する。予防効果には、疾患または状態の出現を遅延させるかまたは排除すること、疾患または状態の徴候の発症を遅延させるかまたは排除すること、疾患または状態の進行を遅らせる、停止させる、または逆転させること、あるいは、その任意の組合せが含まれる。

「アルキル」基とは、脂肪族炭化水素基をさす。アルキル部分は、飽和アルキル基であってもよいし（それが不飽和結合，例えば炭素－炭素二重結合または炭素－炭素三重結合を全く含まないことを意味する）またはアルキル部分は、不飽和アルキル基であってもよい（それが少なくとも１つの不飽和結合を含むことを意味する）。アルキル部分は、飽和であろうと不飽和であろうと、分枝状であっても直鎖であってもよく、または環状部分を含んでもよい。アルキルの結合点は、環の部分でない炭素原子にある。

「アルキル」部分は、１～１０個の炭素原子を有し得る（本明細書においてそれが出現する場合はいつも、「１～１０」などの数値範囲は、所与範囲内の各整数をさす；例えば、「１～１０個の炭素原子」とは、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、１０個以下の炭素原子で構成され得ることを意味するが、本定義は数値範囲が指定されていない用語「アルキル」の存在も包含する）。アルキルには、分枝状アルキル基と直鎖アルキル基の両方が含まれる。本明細書に記載される化合物のアルキル基は、「Ｃ_１－Ｃ_６アルキル」または類似の名称で指定され得る。ほんの一例として、「Ｃ_１－Ｃ_６アルキル」は、アルキル鎖中に１、２、３、４、５、もしくは６個の炭素原子が存在することを示す、すなわち、アルキル鎖は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。典型的なアルキル基としては、限定されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、アリル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、および同類のものが含まれる。一態様では、アルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。

Ｃ_１－３アルキル基とは、１～３個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状アルキル基を意味する。Ｃ_１－３アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルである。Ｃ_１－４アルキル基とは、１～４個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状アルキル基を意味する。Ｃ_１－４アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルである。

本明細書において、用語「アリール」とは、環を形成する原子の各々が炭素原子である芳香環をさす。アリール環は、５個、６個、７個、８個、９個、または９個以上の炭素原子によって形成される。アリール基は、置換または非置換である。一態様では、アリールは、フェニルまたはナフタレニルである。構造に応じて、アリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、アリーレン基）であり得る。一態様では、アリールは、Ｃ_６－Ｃ_１０アリールである。

Ｃ_６－１４アリール基とは、６～１４個の炭素原子を有するアリール基を意味する。Ｃ_６－１４アリール基の例は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラシル、インダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル、およびテトラヒドロナフチルである。

用語「アラルキル」とは、アリール基で置換されたアルキル基をさす。適したアラルキル基には、ベンジル、ピコリル、および同類のものが含まれ、そのすべてが所望により置換されていてよい。

「アシル部分」とは、アルキル（Ｃ＝Ｏ）、アリール（Ｃ＝Ｏ）、またはアラルキル（Ｃ＝Ｏ）基をさす。アシル部分は、カルボニル基と炭化水素基との間のオキシ、アミノ、チオ、またはセレノである介在部分（Ｙ）を有し得る。例えば、アシル基は、アルキル－Ｙ－（Ｃ＝Ｏ）、アリール－Ｙ－（Ｃ＝Ｏ）またはアラルキル－Ｙ－（Ｃ＝Ｏ）であり得る。

「アルケニル」基は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含有する直鎖、分枝鎖、および環式炭化水素基である。アルケニル基は、置換され得る。

「アルキニル」基は、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含有する直鎖、分枝鎖、および環式炭化水素基である。アルキニル基は、置換され得る。

「アルコキシ」基とは、酸素と結合したアルキル（ａｌｋｌｙｌ）基、すなわち、（アルキル）－Ｏ－基をさし、ここでアルキルは本明細書に定義される通りである。例としては、メトキシ（－ＯＣＨ_３）またはエトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_３）基が挙げられる。

「アルケニルオキシ」基とは、酸素と結合したアルケニル基、すなわち、（アルケニル）－Ｏ－基をさし、ここでアルケニルは本明細書に定義される通りである。

「アルキニルオキシ」基とは、酸素と結合したアルキニル基、すなわち、（アルキニル）－Ｏ－基をさし、ここでアルキニルは本明細書に定義される通りである。

「アリールオキシ」基とは、酸素と結合したアリール基、すなわち、（アリール）－Ｏ－基をさし、ここでアリールは、本明細書に定義される通りである。一例には、フェノキシ（－ＯＣ_６Ｈ_５）基がある。

用語「アルキルセレノ」とは、それに結合している置換セレノ基を有するアルキル基、すなわち、（アルキル）－Ｓｅ－基をさし、ここでアルキルは本明細書に定義されている。

用語「アルケニルセレノ」とは、それに結合している置換セレノ基を有するアルケニル基、すなわち、（アルケニル）－Ｓｅ－基をさし、ここでアルケニルは本明細書に定義されている。

用語「アルキニルセレノ」とは、それに結合している置換セレノ基を有するアルキニル基、すなわち、（アルキニル）－Ｓｅ－基をさし、ここでアルケニルは本明細書に定義されている。

用語「アルキルチオ」とは、架橋硫黄原子と結合したアルキル基、すなわち、（アルキル）－Ｓ－基をさし、ここでアルキルは本明細書に定義されている。例えば、アルキルチオは、メチルチオおよび同類のものである。

用語「アルケニルチオ」とは、架橋硫黄原子と結合したアルケニル基、すなわち、（アルケニル）－Ｓ－基をさし、ここでアルケニルは本明細書に定義されている。

用語「アルキニルチオ」とは、架橋硫黄原子と結合したアルキニル基、すなわち、（アルキニル）－Ｓ－基をさし、ここでアルケニルは本明細書に定義されている。

用語「アルキルアミノ」とは、少なくとも１つのアルキル基で置換されたアミノ基、すなわち、－ＮＨ（アルキル）または－Ｎ（アルキル）_２をさし、ここでアルキルは本明細書に定義されている。

用語「アルケニルアミノ」とは、少なくとも１つのアルケニル基で置換されたアミノ基、すなわち、－ＮＨ（アルケニル）または－Ｎ（アルケニル）_２をさし、ここでアルケニルは本明細書に定義されている。

用語「アルキニルアミノ」とは、少なくとも１つのアルキニル基で置換されたアミノ基、すなわち、－ＮＨ（アルキニル）または－Ｎ（アルキニル）_２をさし、ここでアルキニルは本明細書に定義されている。

用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含むことを意図する。

「蛍光基」とは、選択された波長を有する光で励起した場合に、異なる波長の光を発する分子をさす。蛍光基には、限定されるものではないが、インドール基、フルオレセイン、テトラメチルローダミン、テキサスレッド、ＢＯＤＩＰＹ、５－［（２－アミノエチル）アミノ］ナフタレン－１－スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）、クマリンおよびルシファーイエローが含まれる。

「アンモニウムイオン」は、化学式ＮＨ_４ ^＋の正に帯電した多原子陽イオンである。

「アルキルアンモニウムイオン」は、その水素原子の少なくとも１つがアルキル基で置き換えられたアンモニウムイオンであり、ここでアルキルは本明細書に定義されている。例としては、トリエチルアンモニウムイオン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアンモニウムイオンが挙げられる。

「イミニウムイオン」は、一般構造Ｒ_２Ｃ＝ＮＲ_２ ^＋を有する。Ｒ基とは、本明細書において定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール基をさす。「複素芳香族イミニウムイオン」とは、窒素およびその結合しているＲ基が芳香族複素環を形成するイミニウム（ｉｍｍｉｎｉｕｍ）イオンをさす。「複素環式イミニウムイオン」とは、窒素およびその結合しているＲ基が複素環を形成するイミニウム（ｉｍｍｉｎｉｕｍ）イオンをさす。

用語「アミノ」または「アミン」とは、－Ｎ（Ｒ^ｈ）_２ラジカル基をさし、この際、各々のＲ^ｈは、本明細書において具体的に特に明記されない限り、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。－Ｎ（Ｒ^ｈ）_２基が、水素以外に２つのＲ^ｈを有する場合、それらは窒素原子と化合して４員、５員、６員、もしくは７員環を形成することができる。例えば、－Ｎ（Ｒ^ｈ）_２は、限定されないが、１－ピロリジニルおよび４－モルホリニルを含むことが意味される。水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルの任意の１以上は、所望により、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシリル、－ＯＲ^ｉ、－ＳＲ^ｉ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、－Ｎ（Ｒ^ｉ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｉ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｉ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｉ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ^ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、－Ｎ（Ｒ^ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｉ）_２、Ｎ（Ｒ^ｉ）Ｃ（ＮＲ^ｉ）Ｎ（Ｒ^ｉ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｉ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ｉ（式中、ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）、または－Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ｉ）_２（式中、ｔは１または２である）である１以上の置換基で置換され、この際、各々のＲ^ｉは、独立に、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。

本明細書において「カルバメート」とは、Ｒがアルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである式－Ｃ（Ｏ）ＯＲを有するアミノ基と結合した部分をさす。例としては、限定されるものではないが、Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ－ブチル－ＯＣ（Ｏ）－）、ＣＢｚ（ベンジル－ＯＣ（Ｏ）－）、Ｔｅｏｃ（Ｍｅ_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）－）、ａｌｌｏｃ（アリル－ＯＣ（Ｏ）－）、またはＦｍｏｃ（９－フルオレニルメチル－ＯＣ（Ｏ）－）基が挙げられる。

本明細書において「置換シリル」とは、式Ｒ_３Ｓｉ－を有する部分をさす。例としては、限定されるものではないが、ＴＢＤＭＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）またはＴＭＳ（トリメチルシリル）基が挙げられる。

用語「チオール」とは、－ＳＨ基をさし、それには置換チオール基、すなわち、－ＳＲ^Ｊ基が含まれる。上式で、Ｒ^Ｊは、各々独立に、本明細書において定義されるような置換もしくは非置換アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル基である。

本発明の第１の態様は、キラル試薬またはその塩に関する。キラル試薬は、以下の化学式（Ｉ）を有する。用語「キラル試薬」は、立体制御されたリン原子修飾ヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチド誘導体を生成するために使用される化学組成物である。キラル試薬は、ヌクレオチドと反応してキラル中間体を形成する。

式（Ｉ）において、Ｇ^１およびＧ^２は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基（－ＣＮ）、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（Ｖ）の基であるか、または、Ｇ^１およびＧ^２の両方は、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成する。

式（ＩＩ）において、Ｇ^２１～Ｇ^２３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である。Ｇ^２１～Ｇ^２３の好ましい例は水素原子である。

式（ＩＩＩ）において、Ｇ^３１～Ｇ^３３は、独立に、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_７－１４アラルキル基、Ｃ_１－４アルキルＣ_６－１４アリール基、Ｃ_１－４アルコキシＣ_６－１４アリール基、またはＣ_６－１４アリールＣ_１－４アルキル基である。Ｃ_１－４アルキルＣ_６－１４アリール基の例は、メチルフェニル基、およびエチルフェニル基である。Ｃ_１－４アルコキシＣ_６－１４アリール基の例は、メトキシフェニル基およびエトキシフェニル基である。Ｃ_６－１４アリールＣ_１－４アルキル基の例は、ベンジル基およびフェニルエチル基である。Ｇ^３１～Ｇ^３３の好ましい例は、独立に、メチル基およびフェニル基である。

式（ＩＶ）において、Ｇ^４１～Ｇ^４６は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である。Ｇ^４１～Ｇ^４６の好ましい例は水素原子である。

Ｇ^３およびＧ^４は、独立に、水素原子、Ｃ_１－３アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基であるか、またはＧ^３およびＧ^４の両方は、一緒になって３～１６個の炭素原子を有するヘテロ原子含有環を形成する。Ｇ^３およびＧ^４の好ましい例は、一緒になって式（Ｉ）中のＮＨ部分とともに３～１６個の炭素原子を有するヘテロ原子含有環を形成するものである。

式（Ｉ’）において、Ｇ^１およびＧ^２は、上と同じであり、Ｇ^１およびＧ^２は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、式（ＩＩ）もしくは（ＩＩＩ）の基であるか、または、Ｇ^１およびＧ^２の両方は、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成する。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩ）の基であり、Ｇ^２１およびＧ^２２の各々が水素原子であり、Ｇ^２３がニトロ基（－ＮＯ_２）であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩＩ）の基であり、Ｇ^３１～Ｇ^３３が、独立に、Ｃ_１－４アルキル基またはＣ_６アリール基（フェニル基）であるものである。Ｃ_１－４アルキル基の例は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基およびｔｅｒｔ－ブチル基である。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩＩ）の基であり、Ｇ^３１～Ｇ^３３が、独立に、Ｃ_１－４アルキル基であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（ＩＩＩ）の基であり、Ｇ^３１およびＧ^３３が、Ｃ_６アリール基（フェニル基）であり、Ｇ^３２がＣ_１－２アルキル基であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１およびＧ^２が、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成し、Ｇ^４１～Ｇ^４６が、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１およびＧ^２が、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成し、この際、Ｇ^４１～Ｇ^４６の各々が水素原子であるものである。

好ましい実施形態は、キラル試薬が化学式（Ｉ’）を有し、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（Ｖ）の基であるものである。さらに、Ｇ^５１～Ｇ^５３の各々は、独立に、水素原子、ニトロ基、メチル基、またはメトキシ基である。より好ましい実施形態は、Ｇ^１が水素原子であり、Ｇ^２が式（Ｖ）の基であるものであり、この際、Ｇ^５１およびＧ^５３の各々は水素原子であり、Ｇ^５３は４－メチル基である。

キラル試薬は、不斉補助基となる核酸または修飾核酸と反応する。立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体を製造する中間体である、ヌクレオシド３’－ホスホルアミダイト誘導体は、核酸または修飾核酸と反応するキラル試薬によって得られる。

本発明の第２の態様は、式（Ｖａ）または（Ｖｂ）によって表されるヌクレオシド３’－ホスホルアミダイト誘導体に関する。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の化合物は、オロゴヌクレオチド（ｏｌｏｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）誘導体を合成する際に使用されるモノマーとして公知である。これらの化合物は、オキサザホスホリジンモノマーとしても公知である。式（Ｖｂ）によって表される化合物の糖部分は、ＢＮＡおよびＬＮＡとして公知である（Ｒ^３がメチレン基である場合）。

式（Ｖａ）および（Ｖｂ）において、Ｇ^１～Ｇ^４は上と同じであり、Ｇ^５はヒドロキシル基の保護基であり、Ｂｓは、式（ＶＩ）～（ＸＩ）によって表される基またはそれらの誘導体から選択される基である。

Ｂｓの例は、アデニン、チミン、シトシン、グアニン、ウラシル、５－メチルシトシン、またはそれらの誘導体である。

Ｒ^２は、水素、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＲ^ｄＲ^ｄ、－Ｎ_３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル－Ｙ^１－、アルケニル－Ｙ^１－、アルキニル－Ｙ^１－、アリール－Ｙ^１－、ヘテロアリール－Ｙ^１－、－ＯＲ^ｂ、または－ＳＲ^ｂであり、この際、Ｒ^ｂはブロッキング部分である。
Ｙ^１は、Ｏ、ＮＲ^ｄ、Ｓ、またはＳｅである。
Ｒ^ｄは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、カルバメート、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｅ）_２、または－ＨＰ（Ｏ）（Ｒ^ｅ）である。
Ｒ^ｅは、独立に、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキル－Ｙ^２－、アルケニル－Ｙ^２－、アルキニル－Ｙ^２－、アリール－Ｙ^２－、またはヘテロアリール－Ｙ^２－、あるいは、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋、またはＫ^＋である陽イオンである。
Ｙ^２は、Ｏ、ＮＲ^ｄ、またはＳである。
アルキルの好ましい例はＣ_１－１０アルキル基であり、アルケニルの好ましい例はＣ_２－１０アルケニルであり、アルキニルの好ましい例はＣ_２－１０アルキニルであり、アリールの好ましい例はＣ_６－１４アリールであり、ヘテロアリールの好ましい例はＣ_６－１４ヘテロアリールである。

Ｂｓは、アデニン、チミン、シトシン、グアニン、またはそれらの誘導体である。Ｂｓは、核酸塩基または修飾核酸塩基である。誘導体の例は、特開２００５－８９４４１号に開示されるものであり、次の通り表される。

上式において、Ｒ^８～Ｒ^１０の各々は、独立に、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_６－Ｃ_１０アリール、Ｃ_６－Ｃ_１０アラルキル、またはＣ_６－Ｃ_１０アリールオキシアルキルである。Ｒ^８の好ましい例は、メチル、イソプロピル、フェニル、ベンジル、およびフェノキシメチルである。Ｒ^９およびＲ^１０の好ましい例はＣ_１－４アルキル基である。

式（Ｖａ’）および（Ｖｂ’）において、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^５、Ｂｓ、Ｒ^２、およびＲ^３は、上と同じである。ヌクレオシド３’－ホスホルアミダイト誘導体は、立体制御されたリン原子修飾ヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチド誘導体を生成するために使用されるキラルモノマーである。

ヌクレオシド３’－ホスホルアミダイト誘導体の好ましい例は、式１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３ａ、３ｂ、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ、６ａ、６ｂ、７ａ、７ｂ、８ａ、８ｂ、９ａ、９ｂ、１０ａ、１０ｂ、１１ａ、１１ｂ１２ａ、１２ｂ、１３ａ、１３ｂ、１４ａ、１４ｂ、１５ａ、１５ｂ、１６ａ、１６ｂ、１７ａ、１７ｂ、１８ａ、１８ｂ、１９ａ、１９ｂ、２０ａ、２０ｂ、２１ａ、２１ｂ、２２ａ、２２ｂ、２３ａ、２３ｂ、または２４ａによって表される。これらの式は実験項に記載されている。

ＤＭＴｒは、４，４’－ジメトキシトリチル基を表し、ＴＯＭはトリイソプロピルシロキシメチル基を表す。

ヌクレオシド３’－ホスホルアミダイト誘導体を使用する例は、例えば、特開２００５－８９４４１号に開示されている。縮合および脱保護の工程を反復することにより、その中に開示されるようにオリゴヌクレオチド誘導体の鎖を長くすることが可能である。

そのようなオリゴヌクレオチド誘導体の式を式（Ｘ）に示す。

式（Ｘ）において、Ｘは、スルフィド（＝Ｓ）、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３アルキルチオ、Ｃ_６－Ｃ_１０アリール、Ｃ_６－Ｃ_１０アラルキル、またはＣ_６－Ｃ_１０アリールオキシアルキル（ａｒｙｌｏｘｉａｌｋｙｌ）を表す。好ましくは、Ｘは、スルフィド（＝Ｓ）を表す。「ｎ」は、１～１５０、１～１００、１～５０、または１～３０を表す整数である。「ｎ」は、好ましくは２～１００、好ましくは１０～１００、好ましくは１０～５０、より好ましくは１５～３０であってよい。

本発明の第３の態様は、立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体の合成のための方法に関する。第１の工程は、アキラルＨ－ホスホネート部分を含む分子、第１の活性化試薬およびキラル試薬またはその塩を反応させてモノマーを形成する工程である。キラル試薬は化学式（Ｉ）または（Ｉ’）を有し、そのモノマーは式（ｆｏｍｕｒａ）（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖａ’）、または（Ｖｂ’）によって表すことができる。モノマーは第２の活性化試薬およびヌクレオシドと反応して濃縮中間体を形成する。次の工程は、濃縮中間体をキラルＸ－ホスホネート部分を含む核酸に変換する工程である。この方法は、基本的に国際公開第２０１０／０６４１４６号パンフレットの開示に基づく。すなわち、基本的な工程は、その中で経路Ａおよび経路Ｂとして開示される。この方法において、本発明のキラル試薬が使用される。

キラルオリゴの合成に関する第１のスキーム。

活性化工程
アキラルＨ－ホスホネート部分を第１の活性化試薬で処理して第１の中間体を形成する。一実施形態では、第１の活性化試薬は、縮合工程の間に反応混合物に添加される。第１の活性化試薬の使用は、反応に使用される溶媒などの反応条件に依存する。第１の活性化試薬の例は、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、ビス（トリクロロメチル）カーボネート（ＢＴＣ）、塩化オキサリル、Ｐｈ_３ＰＣｌ_２、（ＰｈＯ）_３ＰＣｌ_２、Ｎ，Ｎ’－ビス（２－オキソ－３－オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢｏｐＣｌ）、１，３－ジメチル－２－（３－ニトロ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－２－ピロリジン－１－イル－１，３，２－ジアザホスホリジニウムヘキサフルオロホスフェート（ＭＮＴＰ）、または３－ニトロ－１，２，４－トリアゾール－１－イル－トリス（ピロリジン－１－イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＮＴＰ）である。

アキラルＨ－ホスホネート部分の例は、上のスキームに示される化合物である。ＤＢＵは、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エンを表す。Ｈ^＋ＤＢＵは、例えば、アンモニウムイオン、アルキルアンモニウムイオン、複素芳香族イミニウムイオン、または複素環式イミニウムイオンであってよく、それはいずれも第一級、第二級、第三級もしくは第四級、または一価の金属イオンである。

キラル試薬との反応
第１の活性化工程の後に、活性化したアキラルＨ－ホスホネート部分は、キラル試薬（式（Ｉ）または（Ｉ’）によって表される）と反応して、式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖａ’）、または（Ｖｂ’）のキラル中間体を形成する。

立体特異的縮合工程
式Ｖａ（（Ｖｂ）、（Ｖａ’）、または（Ｖｂ’））のキラル中間体を、第２の活性化試薬およびヌクレオシドで処理して、濃縮中間体を形成する。ヌクレオシドは凝固していてもよい。第２の活性化試薬の例は、４，５－ジシアノイミダゾール（ＤＣＩ）、４，５－ジクロロイミダゾール、１－フェニルイミダゾリウムトリフラート（ＰｈＩＭＴ）、ベンズイミダゾリウムトリフラート（ＢＩＴ）、ベンズトリアゾール、３－ニトロ－１，２，４－トリアゾール（ＮＴ）、テトラゾール、５－エチルチオテトラゾール（ＥＴＴ）、５－ベンジルチオテトラゾール（ＢＴＴ）、５－（４－ニトロフェニル）テトラゾール、Ｎ－シアノメチルピロリジニウムトリフラート（ＣＭＰＴ）、Ｎ－シアノメチルピペリジニウムトリフラート、Ｎ－シアノメチルジメチルアンモニウムトリフラートである。式Ｖａ（（Ｖｂ）、（Ｖａ’）、または（Ｖｂ’））のキラル中間体は、モノマーとして単離することができる。通常、Ｖａ（（Ｖｂ）、（Ｖａ’）、または（Ｖｂ’））のキラル中間体は単離されず、同じポットでヌクレオシドまたは修飾ヌクレオシドとの反応を受けて、濃縮中間体であるキラルホスフィット化合物を提供する。その他の実施形態では、この方法を固相合成によって実施する場合、化合物を含む固相支持体を濾過して副生成物、不純物、および／または試薬から分離する。

キャッピング工程
最終核酸が二量体よりも大きい場合、未反応の－ＯＨ部分をブロッキング基でキャッピングし、化合物中のキラル補助剤もブロッキング基でキャッピングして、キャッピングされた濃縮中間体を形成することができる。最終核酸が二量体である場合、キャッピング工程は必要ではない。

修飾工程
化合物は、求電子物質との反応によって修飾される。キャッピングした濃縮中間体に、修飾工程を実施することができる。本方法の一部の実施形態では、修飾工程は、硫黄求電子剤、セレン求電子剤またはホウ素化剤を用いて実施される。修飾工程の好ましい例は、酸化および硫化の工程である。

本方法の一部の実施形態では、硫黄求電子物質は、以下の式のうちの１つを有する化合物である：
Ｓ_８（式Ｂ）、Ｚ^１－Ｓ－Ｓ－Ｚ^２、またはＺ^１－Ｓ－Ｖ－Ｚ^２。

Ｚ^１およびＺ^２は、独立に、アルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、複素環式、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシル、アミド、イミド、またはチオカルボニルであるか、あるいはＺ^１およびＺ^２は、一緒になって３～８員の脂環式もしくは複素環式環を形成し、それは置換であっても非置換であってもよく；Ｖは、ＳＯ_２、Ｏ、またはＮＲ^ｆであり；Ｒ^ｆは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールである。

本方法の一部の実施形態では、硫黄求電子物質は、以下の式Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、またはＦの化合物である：

本方法の一部の実施形態では、セレン求電子物質は、以下の式のうちの１つを有する化合物である：
Ｓｅ（式Ｇ）、Ｚ^３－Ｓｅ－Ｓｅ－Ｚ^４、またはＺ^３－Ｓｅ－Ｖ－Ｚ^４

Ｚ^３およびＺ^４は、独立にアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、複素環式、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシル、アミド、イミド、またはチオカルボニルであるか、あるいはＺ^３およびＺ^４は、一緒になって３～８員の脂環式もしくは複素環式環を形成し、それは置換であっても非置換であってもよく；ＶはＳＯ_２、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ^ｆであり；Ｒ^ｆは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールである。

本方法の一部の実施形態では、セレン求電子物質は、式Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、またはＬの化合物である。

本方法の一部の実施形態では、ホウ素化剤は、ボラン－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＢＨ_３ＤＩＰＥＡ）、ボラン－ピリジン（ＢＨ_３Ｐｙ）、ボラン－２－クロロピリジン（ＢＨ_３ＣＰｙ）、ボラン－アニリン（ＢＨ_３Ａｎ）、ボラン－テトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｉｉｒａｎｅ）（ＢＨ_３ＴＨＦ）、またはボラン－ジメチルスルフィド（ＢＨ_３Ｍｅ_２Ｓ）である。

本方法の一部の実施形態では、修飾工程は、酸化工程である。酸化工程は、例えば、特開２０１０－２６５３０４号および国際公開第２０１０／０６４１４６号に開示されている。

鎖伸長サイクルおよび脱保護工程
キャッピングした濃縮中間体をデブロッキングして、成長する核酸鎖の５’末端のブロッキング基を除去して化合物を得る。化合物を所望により鎖伸長サイクルに再び入らせて、濃縮中間体、キャッピングした濃縮中間体、修飾しキャッピングした濃縮中間体、および５’－脱保護し修飾しキャッピングした中間体を形成する。少なくとも１ラウンドの鎖伸長サイクルの後、５’－脱保護して修飾してキャッピングした中間体を、キラル補助剤配位子およびその他の保護基、例えば、核酸塩基、修飾核酸塩基、糖および修飾糖保護基の除去によりさらにデブロッキングして、核酸を得る。その他の実施形態では、５’－ＯＨ部分を含むヌクレオシドは、本明細書に記載されるような以前の鎖伸長サイクルからの中間体である。さらに他の実施形態では、５’－ＯＨ部分を含むヌクレオシドは、別の公知の核酸合成方法から得られる中間体である。固相支持体を使用する実施形態では、リン原子修飾核酸を次に固相支持体から切断する。ある種の実施形態では、精製目的のために核酸は固相支持体に付着させたままにされ、その後、精製の後に固相支持体から切断される。

本方法に基づいて、安定な市販の材料を出発物質として使用することが可能である。アキラル出発物質を用いて、立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体を生成することが可能である。

実施例に示されるように、本発明の方法は、脱保護工程下で分解を引き起こさない。さらに、本方法は、リン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体を生成するために特殊なキャッピング剤を必要としない。

本発明の第４の態様は、キラルモノマーを用いる立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体の合成のための方法に関する。第１の工程は、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖａ’）、または（Ｖｂ’）によって表されるヌクレオシド３’－ホスホルアミダイト誘導体と、第２の活性化試薬およびヌクレオシドを反応させて濃縮中間体を形成する工程である。第２の工程は、濃縮中間体をキラルＸ－ホスホネート部分を含む核酸に変換する工程である。

第２のスキームは、式Ｖａ（（Ｖｂ）、（Ｖａ’）、または（Ｖｂ’））のモノマーを用いるキラルオリゴの合成に関する。第２のスキームは、特開２００５－８９４４１号に開示される方法に基づく。

上のスキームの詳細な条件は、第１のスキームのものと同様である。式Ｖａ（Ｖｂ）、特に式Ｖａ’（またはＶｂ’）の出発物質は、化学的に安定している。実施例に示されるように、本発明の方法は、脱保護工程下で分解を引き起こさない。さらに、本方法は、リン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体を生成するために特殊なキャッピング剤を必要としない。

補助剤の除去の機構は以下のように示される：

上のスキームにおいて、Ｎｕは求核試薬を表す。上の機構は、補助剤の除去のための以前の機構とは異なると考えられる。

略語
ａｃ：アセチル
ｂｚ：ベンゾイル
ＣＳＯ：（１Ｓ）－（＋）－（１０－カンファースルホニル）オキサジリジン
ＤＢＵ：１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ＤＣＡ：ジクロロ酢酸
ＤＣＭ：ジクロロメタン、ＣＨ_２Ｃｌ_２
ＤＭＴｒ：４，４’－ジメトキシトリチル
Ｔｒ：トリチル、トリフェニルメチル
ＭｅＩｍ：Ｎ－メチルイミダゾール
ＮＩＳ：Ｎ－ヨードスクシンイミド
ｐａｃ：フェノキシアセチル
Ｐｈ：フェニル
ＰｈＩＭＴ：Ｎ－フェニルイミダゾリウムトリフラート
ＰＯＳ：３－フェニル－１，２，４－ジチアゾリン－５－オン
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＴＢＤＰＳ：ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル
ＴＯＭ：トリイソプロピルシロキシメチル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸

（Ｓ）－トリチルピロリジン－２－カルバルデヒド（Ｉ－ａ）。

化合物Ｉ－ａを、文献に記載される手順に従ってＬ－プロリンから合成した（Ｇｕｇａ，Ｐ．Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００７，７，６９５－７１３）。

（Ｒ）－１－トリチルピロリジン－２－カルバルデヒド（Ｉ－ｂ）。

化合物Ｉ－ｂを、化合物Ｉ－ａと同様の方法でＤ－プロリンから合成した。

（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＩ－ａ）。

ＴＨＦ（１４ｍＬ）中のクロロメチルジフェニルメチルシラン（４．０２ｇ、１６．３ミリモル）およびマグネシウム（４０２ｍｇ、１６．３ミリモル）から調製した、メチルジフェニルシリルメチルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液に、Ｉ－ａ（２．７９ｇ、８．１４ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を氷冷却しながら添加した。氷冷却しながら１．５時間撹拌した後、混合物を室温まで温め、撹拌を３０分間継続した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）を０℃で反応混合物に添加し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で３回抽出を行った。合した抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーに付し、ＩＩ－ａを無色の泡沫として得た（３．９１ｇ、８７％）。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４８－７．０８（２５Ｈ，ｍ），４．３３－４．２３（１Ｈ，ｍ），３．１６－２．８９（３Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），１．７０－１．５４（１Ｈ，ｍ），１．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，６．３Ｈｚ），１．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，８．１Ｈｚ），１．１８－１．０５（１Ｈ，ｍ），１．０４－０．９０（１Ｈ，ｍ），０．３４（３Ｈ，ｓ），－０．１７－－０．３６（１Ｈ，ｍ）。

（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＩＩ－ａ）。

ＩＩ－ａ（３．９１ｇ、７．０６ミリモル）を、ＤＣＭ（７０ｍＬ）中に３％ＤＣＡが混合された溶液に溶解し、室温で１０分間撹拌した。混合物に、１ＭＮａＯＨ（２００ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で３回抽出を行った。合した抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーに付し、ＩＩＩ－ａを淡黄色の油状物質として得た（１．９９ｇ、９０％）。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５７－７．５２（５Ｈ，ｍ），７．３８－７．３３（５Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，５．４，３．５Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，３．６Ｈｚ），２．９７－２．７９（２Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７６－１．５３（４Ｈ，ｍ），１．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，９．０Ｈｚ），１．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．４Ｈｚ），０．６５（３Ｈ，ｓ）；^１３ＣＮＭＲ（１００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １３７．４，１３７．１，１３４．６，１３４．５，１２９．１，１２７．８，６９．５，６４．１，４７．０，２５．８，２４．０，１９．６，－３．４．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_１９Ｈ_２６ＮＯＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３１２．１８、実測値３１２．０６。

（Ｒ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（Ｒ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＩ－ｂ）。

化合物ＩＩ－ｂを、化合物ＩＩ－ａと同様の方法で、Ｉ－ａの代わりにＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４８－７．１２（２５Ｈ，ｍ），４．３３－４．２４（１Ｈ，ｍ），３．１６－２．８９（３Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），１．６９－１．５２（１Ｈ，ｍ），１．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．０Ｈｚ），１．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．４Ｈｚ），１．１８－１．０５（１Ｈ，ｍ），１．０３－０．８９（１Ｈ，ｍ），０．３３（３Ｈ，ｓ），－０．１９－－０．３９（１Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４４．５，１３７．５，１３６．８，１３４．６，１３４．３，１２９．８，１２９．０，１２７．８，１２７．７，１２７．４，１２６．１，７７．９，７１．７，６５．１，５３．５，２５．０，２４．８，１９．６，－４．０．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_３８Ｈ_４０ＮＯＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５５４．２９、実測値５５４．０９。

（Ｒ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（Ｒ）－１－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＩＩ－ｂ）。

化合物ＩＩＩ－ｂを、化合物ＩＩＩ－ａと同様の方法で、ＩＩ－ａの代わりにＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５８－７．５２（５Ｈ，ｍ），７．３８－７．３３（５Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１，３．６Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，３．３Ｈｚ），２．９７－２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７６－１．５３（４Ｈ，ｍ），１．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，９．０Ｈｚ），１．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．１Ｈｚ），０．６６（３Ｈ，ｓ）；^１３ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １３７．５，１３７．１，１３４．５，１３４．４，１２９．０，１２７．７，６９．２，６４．２，４６．９，２５．８，２４．０，１９．７，－３．４．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_１９Ｈ_２６ＮＯＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３１２．１８、実測値３１２．０９。

（Ｓ）－２－（トリメチルシリル）－１－（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＶ－ａ）。

化合物ＩＶ－ａを、化合物ＩＩ－ａと同様の方法で「クロロメチルジフェニルメチルシラン」の代わりに「クロロメチルトリメチルシラン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５８－７．５１（５Ｈ，ｍ），７．３１－７．１４（１０Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，３．０Ｈｚ），３．３９－３．３１（１Ｈ，ｍ），３．２０－２．９９（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｓ），１．７４－１．５７（１Ｈ，ｍ），１．２９－１．１０（２Ｈ，ｍ），０．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ），０．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ），－０．１５（９Ｈ，ｓ）．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_２８Ｈ_３６ＮＯＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３０．２６、実測値４３０．０９。

（Ｓ）－２－（トリメチルシリル）－１－（（Ｓ）－１－ピロリジン－２－イル）エタノール（Ｖ－ａ）。

化合物Ｖ－ａを化合物ＩＩＩ－ａと同様の方法で、ＩＩ－ａの代わりにＩＶ－ａを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ３．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．７，３．３Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，３．３Ｈｚ），３．０２－２．８７（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），１．８１－１．５８（４Ｈ，ｍ），０．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，８．７Ｈｚ），０．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，６．０Ｈｚ），０．０５（９Ｈ，ｓ）；^１３ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６９．６，６４．３，４６．９，２５．８，２３．９，２２．０，－０．８．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_９Ｈ_２２ＮＯＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋１８８．１５、実測値１８８．００。

（Ｒ）－２，２－ジフェニル－１－（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＶＩ－ａ）。

ジフェニルメタン（６．７ｍＬ、４０ミリモル）の無水ＴＨＦ（３６ｍＬ）溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６７Ｍ溶液、２４ｍＬ、４０ミリモル）を室温で滴下し、１時間撹拌した。混合物に、無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の、トルエンとの反復共蒸発によって乾燥させたＩ－ａ（３．４１ｇ、１０ミリモル）を０℃でゆっくりと添加し、４５分間撹拌を継続した。次に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）を添加し、有機層を分離し、水層をＥｔ_２Ｏで抽出した（２×１００ｍＬ）。有機層を合し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、ＶＩ－ａ（１．４１ｇ、２８％）を白色の泡沫として得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５－７．０１（２３Ｈ，ｍ），６．６７－６．６１（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．３６－３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２３－３．０９（１Ｈ，ｍ），３．０２－２．８９（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｓ），１．９０－１．７５（１Ｈ，ｍ），１．３２－１．０４（２Ｈ，ｍ），０－－０．１８（１Ｈ，ｍ）。

（Ｒ）－２，２－ジフェニル－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＶＩＩ－ａ）。

化合物ＶＩＩ－ａを、化合物ＩＩＩ－ａと同様の方法で、ＩＩ－ａの代わりにＶＩ－ａを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４－７．３８（２Ｈ，ｍ），７．３３－７．１４（８Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．３Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），３．０２－２．８８（２Ｈ，ｍ），２．８１－２．６９（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），１．８８－１．５６（４Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４２．３，１４２．０，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２８．２，１２６．５，１２６．４，７３．５，６０．１，５５．８，４６．６，２５．８，２３．４．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_１８Ｈ_２２ＮＯに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２６８．１７、実測値２６８．０６。

（Ｓ）－２，２－ジフェニル－１－（（Ｒ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＶＩ－ｂ）。

化合物ＶＩ－ｂを、化合物ＶＩ－ａと同様の方法で、Ｉ－ａの代わりにＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４－７．３７（６Ｈ，ｍ），７．３０－７．０１（１７Ｈ，ｍ），６．６６－６．６１（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．３６－３．２８（１Ｈ，ｍ），３．２２－３．０９（１Ｈ，ｍ），３．０１－２．８９（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｓ），１．９０－１．７５（１Ｈ，ｍ），１．２９－１．０４（２Ｈ，ｍ），０．００－－０．１９（１Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４４．２，１４２．９，１４１．６，１３０．０，１２８．５，１２８．４，１２７．９，１２７．８，１２７．４，１２６．４，１２６．２，７７．９，７５．９，６１．９，５５．４，５３．４，２４．７，２４．５．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_３７Ｈ_３６ＮＯに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１０．２８、実測値５１０．１１。

（Ｓ）－２，２－ジフェニル－１－（（Ｒ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＶＩＩ－ｂ）。

化合物ＶＩＩ－ｂを、化合物ＶＩＩ－ａと同様の方法で、ＶＩ－ａの代わりにＶＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５－７．１４（１０Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．３Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），３．００－２．８９（２Ｈ，ｍ），２．８２－２．７１（１Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），１．８７－１．５５（４Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４２．３，１４２．０，１２８．５，１２８．３，１２８．１，１２６．３，１２６．２，７３．４，６０．１，５５．９，４６．５，２５．８，２３．５．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_１８Ｈ_２２ＮＯに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２６８．１７、実測値２６８．０３。

（Ｒ）－２－（４－ニトロフェニル）－１－（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＶＩＩＩ－ａ）。

化合物ＶＩＩＩ－ａを、化合物ＶＩ－ａと同様の方法で、「ジフェニルメタン」の代わりに「４－ニトロベンジルクロリド」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９－８．０３（２Ｈ，ｍ），７．４９－７．４３（６Ｈ，ｍ），７．２８－７．０９（１１Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，５．６，３．０Ｈｚ），３．４３－３．３３（１Ｈ，ｍ），３．２３－３．１１（１Ｈ，ｍ），３．０７－２．９６（１Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，８．４Ｈｚ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．１Ｈｚ），１．８３－１．６７（１Ｈ，ｍ），１．４１－１．１７（２Ｈ，ｍ），０．２７－０．０８（１Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４７．３，１４６．３，１４４．３，１２９．８，１２９．６，１２７．５，１２６．３，１２３．４，７７．９，７４．８，６３．５，５３．２，３９．５，２５．０，２４．９．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_３１Ｈ_３１Ｎ_２Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９．２３、実測値４７９．０８。

（Ｒ）－２－（４－ニトロフェニル）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＸ－ａ）

化合物ＩＸ－ａを、化合物ＶＩＩ－ａと同様の方法で、ＶＩ－ａの代わりにＶＩＩＩ－ａを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．８６－３．７９（１Ｈ，ｍ），３．１６－３．０７（１Ｈ，ｍ），２．９９－２．６８（６Ｈ，ｍ），１．８４－１．６８（４Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４７．４，１４６．２，１２９．９，１２３．２，７２．４，６２．０，４６．６，４０．４，２５．７，２４．４．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_１２Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２３７．１２、実測値２３７．０１。

（Ｓ）－２－（４－ニトロフェニル）－１－（（Ｒ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＶＩＩＩ－ｂ）。

化合物ＶＩＩＩ－ｂを、化合物ＶＩＩＩ－ａと同様の方法で、Ｉ－ａの代わりにＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９－８．０４（２Ｈ，ｍ），７．４９－７．４３（６Ｈ，ｍ），７．２８－７．０９（１１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，５．６，３．０Ｈｚ），３．４３－３．３３（１Ｈ，ｍ），３．２４－３．１０（１Ｈ，ｍ），３．０８－２．９４（１Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．１Ｈｚ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．１Ｈｚ），１．８１－１．６７（１Ｈ，ｍ），１．４０－１．１６（２Ｈ，ｍ），０．２６－０．０９（１Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４７．３，１４４．３，１２９．８，１２９．６，１２９．４，１２６．３，１２３．５，７７．９，７４．８，６３．５，５３．２，３９．５，２５．０，２４．９．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_３１Ｈ_３１Ｎ_２Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９．２３、実測値４７９．０８。

（Ｓ）－２－（４－ニトロフェニル）－１－（（Ｒ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（ＩＸ－ｂ）。

化合物ＩＸ－ｂを、化合物ＩＸ－ａと同様の方法で、ＶＩＩＩ－ａの代わりにＶＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９－８．１３（２Ｈ，ｍ），７．４５－７．３９（２Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，５．４，３．９Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ），３．０１－２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７９－１．７２（４Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４７．３，１４６．５，１３０．０，１２３．５，７２．７，６１．７，４６．７，４０．１，２５．８，２４．２．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_１２Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２３７．１２、実測値２３７．０２。

（Ｒ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）メタノール（Ｘ－ａ）。

化合物Ｘ－ａを、化合物ＶＩ－ａと同様の方法で、「ジフェニルメタン」の代わりに「フルオレン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４４－７．０９（１８Ｈ，ｍ），６．８７－６．６２（１Ｈ，ｍ），４．５５－４．４８（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４３－３．３４（１Ｈ，ｍ），３．１８－３．０６（１Ｈ，ｍ），２．９８－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），１．４２－１．２４（１Ｈ，ｍ），１．１８－１．０４（１Ｈ，ｍ），０．５３－０．３９（１Ｈ，ｍ），－０．０２－－０．２０（１Ｈ，ｍ）；ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_３７Ｈ_３４ＮＯに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０８．２６、実測値５０８．１２。

（Ｒ）－（９Ｈ－フルオロレン－９－イル）（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）メタノール（ＸＩ－ａ）。

化合物ＸＩ－ａを、化合物ＩＩＩ－ａと同様の方法で、ＩＩ－ａの代わりにＸ－ａを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３－７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３４－７．２５（２Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，４．２Ｈｚ），３．１９－３．１１（１Ｈ，ｍ），２．９７－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．８６－２．７６（１Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７７－１．５３（３Ｈ，ｍ），１．３８－１．２３（１Ｈ，ｍ）；ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_１８Ｈ_２０ＮＯに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２６６．１５、実測値２６６．０４。

（Ｓ）－２－トシル－１－（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＸＩＩ－ａ）。

化合物ＸＩＩ－ａを、化合物ＩＩ－ａと同様の方法で、「クロロメチルジフェニルメチルシラン」の代わりに「クロロメチルｐ－トリルスルホン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８－７．４４（６Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１－７．１３（９Ｈ，ｍ），４．３９－４．３６（１Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｓ），３．２４－３．２０（１Ｈ，ｍ），３．１９－３．１０（２Ｈ，ｍ），２．９８－２．９２（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），１．５５－１．４９（１Ｈ，ｍ），１．３３－１．２６（１Ｈ，ｍ），１．１２－１．０４（１Ｈ，ｍ），０．２２－０．１４（１Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（１５０．９ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４４．６，１４４．５，１３６．３，１２９．９，１２９．５，１２８．１，１２７．５，１２６．２，７８．０，６９．１，６３．９，６０．２，５２．６，２５．５，２４．７，２１．７。

（Ｓ）－２－トシル－１－（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＸＩＩＩ－ａ）。

化合物ＸＩＩＩ－ａを、化合物ＩＩＩ－ａと同様の方法で、ＩＩ－ａの代わりにＸＩＩ－ａを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．１，３．０Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．０Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．０Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，５．１Ｈｚ），２．９０－２．８２（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７８－１．６３（３Ｈ，ｍ），１．６２－１．５５（１Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（１５０．９ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４４．５，１３６．７，１２９．７，１２７．７，６７．４，６１．８，６０．１，４６．７，２５．７，２１．４．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_１３Ｈ_２０ＮＯ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２７０．１２、実測値２７０．０４。

（Ｒ）－２－トシル－１－（（Ｒ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＸＩＩ－ｂ）。

化合物ＸＩＩ－ｂを、化合物ＸＩＩ－ａと同様の方法で、Ｉ－ａの代わりにＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７－７．４４（６Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１－７．１３（９Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｓ），３．２３－３．２０（１Ｈ，ｍ），３．１９－３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９８－２．９２（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），１．５６－１．４９（１Ｈ，ｍ），１．３２－１．２６（１Ｈ，ｍ），１．１１－１．０３（１Ｈ，ｍ），０．２３－０．１５（１Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（１５０．９ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４４．６，１４４．５，１３６．３，１２９．９，１２９．６，１２８．１，１２７．６，１２６．２，７８．０，６９．１，６３．９，６０．２，５２．６，２５．５，２４．７，２１．７。

（Ｒ）－２－トシル－１－（（Ｒ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（ＸＩＩＩ－ｂ）。

化合物ＸＩＩＩ－ｂを、化合物ＸＩＩＩ－ａと同様の方法で、ＸＩＩ－ａの代わりにＸＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１，３．０Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．０Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．０Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，５．１Ｈｚ），２．８９－２．８３（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７９－１．６４（３Ｈ，ｍ），１．６２－１．５５（１Ｈ，ｍ）；^１３ＣＮＭＲ（１５０．９ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４４．８，１３６．６，１２９．８，１２７．９，６７．７，６１．８，６０．１，４６．８，２５．９，２５．８，２１．６．ＭＡＬＤＩＴＯＦ－ＭＳｍ／ｚＣ_１３Ｈ_２０ＮＯ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２７０．１２、実測値２７０．０５。

オキサザホスホリジンモノマー３ａ。

ＩＩＩ－ａ（５６０ｍｇ、１．８０ミリモル）を、無水トルエンとの反復共蒸発によって乾燥させ、アルゴン下、無水ジエチルエーテル（０．９０ｍＬ）に溶解した。Ｎ－メチルモルホリン（４００ｍＬ、３．６０ミリモル）を溶液に添加し、得られる溶液をＰＣｌ_３（１６０ｍＬ、１．８０ミリモル）の無水ジエチルエーテル（０．９０ｍＬ）溶液にアルゴン下０℃で撹拌しながら滴下した。次に、混合物を室温まで温め、３０分間撹拌した。結果として生じるＮ－メチルモルホリンヒドロクロリドを窒素下で濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗２－クロロ－１，３，２－オキサザホスホリジン誘導体を得た。粗生成物を新しく蒸留したＴＨＦ（３．６ｍＬ）に溶解して０．５Ｍ溶液を作成し、それをさらなる精製を行わずにヌクレオシド３’－Ｏ－オキサザホスホリジンを合成するために使用した。

５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン（６３６ｍｇ、０．８４ミリモル）を、無水トルエンとの反復共蒸発によって乾燥させ、アルゴン下、新しく蒸留したＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解した。Ｅｔ_３Ｎ（０．５８ｍＬ、４．２ミリモル）を添加し、混合物を－７８℃まで冷却した。対応する粗２－クロロ－１，３，２－オキサザホスホリジン誘導体の新しく蒸留したＴＨＦ（３．６ｍＬ、１．８０ミリモル）中０．５Ｍ溶液を、シリンジによって滴下し、混合物を室温で１５分間撹拌した。次に、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（７０ｍＬ）およびＣＨＣｌ_３（７０ｍＬ）を添加し、有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×７０ｍＬ）で洗浄した。合した水層をＣＨＣｌ_３（７０ｍＬ）で逆抽出した。有機層を合し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、３ａ（８２９ｍｇ、９０％）白色の泡沫として得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．５４－６．９８（２４Ｈ，ｍ），６．８１－６．７３（４Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．３Ｈｚ），４．８９－４．７３（４Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０５－３．９８（１Ｈ，ｍ），３．７５（６Ｈ，ｓ），３．６２－３．４６（１Ｈ，ｍ），３．４１－３．２０（３Ｈ，ｍ），３．１８－３．０４（１Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５８－２．３６（２Ｈ，ｍ），１．９４－１．５９（２Ｈ，ｍ），１．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．７Ｈｚ），１．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．７Ｈｚ），１．３３－１．１６（２Ｈ，ｍ），０．６２（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５３．５（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー３ｂ。

化合物３ｂを、化合物３ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．５４－６．９６（２４Ｈ，ｍ），６．７９－６．７１（４Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．９０－４．７３（４Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１６－４．０８（１Ｈ，ｍ），３．７６（６Ｈ，ｓ），３．６０－３．３６（２Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．２７－３．１２（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５９－２．４６（１Ｈ，ｍ），２．０７－１．９７（１Ｈ，ｍ），１．９４－１．４１（５Ｈ，ｍ），１．３６－１．１８（１Ｈ，ｍ），０．６５（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５７．１（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１ａ。

化合物１ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－６－Ｎ－（ベンゾイル）アデノシン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２－７．１５（２３Ｈ，ｍ），６．８０－６．７５（４Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．０Ｈｚ），４．９４－４．８８（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．０，５．４Ｈｚ），４．０７－４．０４（１Ｈ，ｍ），３．７６（６Ｈ，ｓ），３．５８－３．４９（１Ｈ，ｍ），３．４１－３．３４（１Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．８Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．８Ｈｚ），３．１３－３．０６（１Ｈ，ｍ），２．６６－２．５８（１Ｈ，ｍ），２．４０－２．３５（１Ｈ，ｍ），１．９１－１．８４（１Ｈ，ｍ），１．７３－１．６６（１Ｈ，ｍ），１．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，９．０Ｈｚ），１．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．４Ｈｚ），１．４７－１．４１（１Ｈ，ｍ），１．３０－１．２３（１Ｈ，ｍ），０．６３（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（２４３．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５１．８（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１ｂ。

化合物１ｂを、化合物１ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．０７－７．９９（２Ｈ，ｍ），７．６４－７．１４（２２Ｈ，ｍ），６．８３－６．７５（４Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８６－４．７５（２Ｈ，ｍ），４．２０－４．１５（１Ｈ，ｍ），３．７７（６Ｈ，ｓ），３．６１－３．３８（２Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．２Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．２Ｈｚ），３．２７－３．１３（１Ｈ，ｍ），２．７１－２．５９（１Ｈ，ｍ），２．１２－２．０１（１Ｈ，ｍ），１．９４－１．４２（５Ｈ，ｍ），１．３６－１．２０（１Ｈ，ｍ），０．６７（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５７．３（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２ａ。

化合物２ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－４－Ｎ－（イソブチリル）シチジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２－７．２２（１９Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８８－６．８１（４Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．８１－４．６４（２Ｈ，ｍ），３．９３－３．８７（１Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），３．５９－３．４３（１Ｈ，ｍ），３．３９－３．２９（３Ｈ，ｍ），３．１６－３．０２（１Ｈ，ｍ），２．６９－２．５２（２Ｈ，ｍ），２．１２－２．００（１Ｈ，ｍ），１．９１－１．５０（３Ｈ，ｍ），１．４７－１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２７－１．１６（７Ｈ，ｍ），０．６０（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５４．８（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２ｂ。

化合物２ｂを、化合物２ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７－７．２２（１９Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８８－６．８１（４Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．２Ｈｚ），４．８２－４．６３（２Ｈ，ｍ），４．０３－３．９７（１Ｈ，ｍ），３．８０（６Ｈ，ｓ），３．５５－３．２６（４Ｈ，ｍ），３．１９－３．０５（１Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３９－２．２７（１Ｈ，ｍ），２．２１－２．１０（１Ｈ，ｍ），１．９０－１．５６（３Ｈ，ｍ），１．５０－１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２６－１．１７（７Ｈ，ｍ），０．６６（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５７．２（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー４ａ。

化合物４ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）チミジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５８－７．２３（２１Ｈ，ｍ），６．８６－６．７９（４Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．７Ｈｚ），４．７９－４．６７（２Ｈ，ｍ），３．８３－３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７８（６Ｈ，ｓ），３．５９－３．４３（１Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．４Ｈｚ），３．３５－３．２４（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．４Ｈｚ），３．１６－３．０２（１Ｈ，ｍ），２．３６－２．２６（１Ｈ，ｍ），２．１５－２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９２－１．７７（１Ｈ，ｍ），１．７４－１．５９（１Ｈ，ｍ），１．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，９．０Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｓ），１．４５－１．１５（３Ｈ，ｍ），０．６０（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５３．７（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー４ｂ。

化合物４ｂを、化合物４ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９－７．２０（２０Ｈ，ｍ），６．８６－６．７９（４Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．７８－４．６５（２Ｈ，ｍ），４．０１－３．９５（１Ｈ，ｍ），３．７８（６Ｈ，ｓ），３．５５－３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．７Ｈｚ），３．４０－３．２８（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．０Ｈｚ），３．１９－３．０６（１Ｈ，ｍ），２．１６－１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９０－１．５４（３Ｈ，ｍ），１．４９－１．３５（１Ｈ，ｍ），１．４３（３Ｈ，ｓ），１．３４－１．１７（２Ｈ，ｍ），０．６７（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５６．２（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー５ａ。

化合物５ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ－メチル－６－Ｎ－（ベンゾイル）アデノシン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６６（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６４－７．１６（２３Ｈ，ｍ），６．７９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９１－４．８１（１Ｈ，ｍ），４．７７－４．６９（１Ｈ，ｍ），４．６４－４．５７（１Ｈ，ｍ），４．１５－４．１０（１Ｈ，ｍ），３．７６（６Ｈ，ｓ），３．６０－３．２３（４Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．１４－３．００（１Ｈ，ｍ），１．９０－１．１９（６Ｈ，ｍ），０．６２（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５５．８（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー５ｂ。

化合物５ｂを、化合物５ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．０７－８．０１（２Ｈ，ｍ），７．６２－７．１７（２２Ｈ，ｍ），６．８３－６．７７（４Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８４－４．７３（２Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．２５－４．１９（１Ｈ，ｍ），３．７７（６Ｈ，ｓ），３．５５－３．２０（４Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．１６－３．０３（１Ｈ，ｍ），１．９０－１．１７（６Ｈ，ｍ），０．６５（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５５．０（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー６ａ。

化合物６ａを、化合物３ａと同様の方法で「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ－メチル－４－Ｎ－（イソブチリル）シチジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５８－７．２０（１９Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９０－６．８２（４Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．５Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，４．５Ｈｚ），４．１９－４．１３（１Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），３．７８－３．７２（１Ｈ，ｍ），３．６３－３．４０（３Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．３６－３．２４（１Ｈ，ｍ），３．０９－２．９５（１Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８５－１．５３（５Ｈ，ｍ），１．４８－１．３７（１Ｈ，ｍ），１．２４－１．１７（６Ｈ，ｍ），０．５９（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５５．２（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー６ｂ。

化合物６ｂを、化合物６ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７－７．２３（１９Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９－６．８１（４Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．７Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，４．８Ｈｚ），４．２５－４．１７（１Ｈ，ｍ），３．８１（６Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．６２－３．２５（４Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．１６－３．０２（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８７－１．４０（６Ｈ，ｍ），１．２６－１．１４（６Ｈ，ｍ），０．６４（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５８．２（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー７ａ。

化合物７ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ－メチル－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．５６－７．１６（２４Ｈ，ｍ），６．８３－６．７４（４Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８５－４．７６（１Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６５－４．５６（１Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．１Ｈｚ），４．０９－４．０５（１Ｈ，ｍ），３．７５（６Ｈ，ｓ），３．６０－３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４０－３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．１８－３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８９－１．４９（３Ｈ，ｍ），１．４８－１．１６（３Ｈ，ｍ），０．５９（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５６．９（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー７ｂ。

化合物７ｂを、化合物７ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），７．５６－６．９４（２４Ｈ，ｍ），６．８４－６．７１（４Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８３－４．７０（２Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２３－４．１６（１Ｈ，ｍ），３．７５（６Ｈ，ｓ），３．５８－３．１９（４Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．１６－３．０４（１Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０－１．５５（３Ｈ，ｍ），１．４８－１．１５（３Ｈ，ｍ），０．６４（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５４．６（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー８ａ。

化合物８ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ－（メチル）ウリジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８－７．２０（１９Ｈ，ｍ），６．８８－６．８０（４Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８８－４．７８（１Ｈ，ｍ），４．６６－４．５７（１Ｈ，ｍ），４．０３－３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９０－３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７８（６Ｈ，ｓ），３．７７－３．７１（１Ｈ，ｍ），３．５８－３．２９（２Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．１３－２．８２（２Ｈ，ｍ），１．８８－１．５３（３Ｈ，ｍ），１．４９－１．１６（３Ｈ，ｍ），０．６０（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５５．３（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー８ｂ。

化合物８ｂを、化合物８ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８－７．２０（１９Ｈ，ｍ），６．８７－６．７９（４Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．９２－４．８２（１Ｈ，ｍ），４．７３－４．６３（１Ｈ，ｍ），４．１５－４．０８（１Ｈ，ｍ），３．８９－３．７３（１Ｈ，ｍ），３．７８（６Ｈ，ｓ），３．６６－３．６２（１Ｈ，ｍ），３．５７－３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．１７－２．８２（２Ｈ，ｍ），１．８９－１．５５（３Ｈ，ｍ），１．５５－１．４０（１Ｈ，ｍ），１．３５－１．１５（２Ｈ，ｍ），０．６６（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５７．５（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー９ａ。

化合物９ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－デオキシ－２’－フルオロ－６－Ｎ－（ベンゾイル）アデノシン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６４（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．０６－８．０１（２Ｈ，ｍ），７．６３－７．０７（２３Ｈ，ｍ），６．７８－６．７０（４Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．０，２．４Ｈｚ），５．２４－５．０１（２Ｈ，ｍ），４．９４－４．８４（１Ｈ，ｍ），４．１７－４．０６（１Ｈ，ｍ），３．７３（６Ｈ，ｓ），３．５５－３．４０（３Ｈ，ｍ），３．３０－３．２２（１Ｈ，ｍ），３．０３－２．８８（１Ｈ，ｍ），１．９２－１．１９（６Ｈ，ｍ），０．６２（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５０．５（１Ｐ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。

オキサザホスホリジンモノマー９ｂ。

化合物９ｂを、化合物９ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．０８－８．０１（２Ｈ，ｍ），７．６６－７．１５（２２Ｈ，ｍ），６．８１－６．７５（４Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．０，１．８Ｈｚ），５．１６－４．９１（３Ｈ，ｍ），４．２８－４．２１（１Ｈ，ｍ），３．７６（６Ｈ，ｓ），３．５７－３．１１（５Ｈ，ｍ），１．８２－１．１６（６Ｈ，ｍ），０．６５（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５７．８（１Ｐ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

オキサザホスホリジンモノマー１０ａ。

化合物１０ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－デオキシ－２’－フルオロ－４－Ｎ－（イソブチリル）シチジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５－７．２０（１９Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９－６．８１（４Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５１．４，３．９Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．５Ｈｚ），４．７７－４．５９（１Ｈ，ｍ），４．１５－４．０８（１Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），３．６３－３．２９（４Ｈ，ｍ），３．１０－２．９６（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８５－１．５３（３Ｈ，ｍ），１．４８－１．１７（３Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），０．５９（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５５．５（１Ｐ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

オキサザホスホリジンモノマー１０ｂ。
化合物１０ｂを、化合物１０ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７－７．２３（２０Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９－６．８１（４Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．００－４．９２（１Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５１．５，３．３Ｈｚ），４．７５－４．５８（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８１（６Ｈ，ｓ），３．６５－３．３９（３Ｈ，ｍ），３．３２－３．０６（２Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８８－１．５３（４Ｈ，ｍ），１．４９－１．３４（２Ｈ，ｍ），１．２７－１．１８（６Ｈ，ｍ），０．６５（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５９．０（１Ｐ，ｄ，Ｊ＝４．４）。

オキサザホスホリジンモノマー１１ａ。

化合物１１ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－デオキシ－２’－フルオロ－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．５５－６．９４（２４Ｈ，ｍ），６．８０－６．６９（４Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９，３．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５２．３，３．６Ｈｚ），５．０１－４．７５（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１５－４．０７（１Ｈ，ｍ），３．７３（６Ｈ，ｓ），３．５９－３．２９（４Ｈ，ｍ），３．１５－３．００（１Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０－１．４９（３Ｈ，ｍ），１．４７－１．１２（３Ｈ，ｍ），０．５８（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５５．６（１Ｐ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）。

オキサザホスホリジンモノマー１１ｂ。

化合物１１ｂを、化合物１１ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．５５－６．９５（２４Ｈ，ｍ），６．７７－６．６９（４Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），５．２４－５．０８（１Ｈ，ｍ），５．０４－４．８０（２Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２５－４．１９（１Ｈ，ｍ），３．７３（６Ｈ，ｓ），３．５８－３．０２（５Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０－１．５６（３Ｈ，ｍ），１．５０－１．１５（３Ｈ，ｍ），０．６３（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５８．０（１Ｐ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。

オキサザホスホリジンモノマー１２ａ。

化合物１２ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－デオキシ－２’－フルオロウリジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８－７．２０（１９Ｈ，ｍ），６．８７－６．７９（４Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．８６－４．６１（３Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．５６－３．３４（４Ｈ，ｍ），３．１０－２．９６（１Ｈ，ｍ），１．８８－１．７４（１Ｈ，ｍ），１．７２－１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４８－１．１６（３Ｈ，ｍ），０．６１（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５４．３（１Ｐ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）。

オキサザホスホリジンモノマー１２ｂ。

化合物１２ｂを、化合物１２ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８－７．２０（１９Ｈ，ｍ），６．８７－６．７９（４Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．５Ｈｚ），４．８０－４．５４（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．７８（６Ｈ，ｓ），３．６１－３．３９（３Ｈ，ｍ），３．３７－３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２３－３．０９（１Ｈ，ｍ），１．９１－１．５６（３Ｈ，ｍ），１．５１－１．１３（３Ｈ，ｍ），０．６６（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５８．９（１Ｐ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。

オキサザホスホリジンモノマー１３ａ。

化合物１３ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ－ＴＯＭ－６－Ｎ－（アセチル）アデノシン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．５８－７．１７（１９Ｈ，ｍ），６．８３－６．７３（４Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．４Ｈｚ），４．９８－４．７７（４Ｈ，ｍ），４．１８－４．１１（１Ｈ，ｍ），３．７６（６Ｈ，ｓ），３．５９－３．２５（４Ｈ，ｍ），３．１６－３．０２（１Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），１．９１－１．５３（３Ｈ，ｍ），１．４９－１．１８（３Ｈ，ｍ），０．９６－０．８０（３Ｈ，ｍ），０．９０（１８Ｈ，ｓ），０．６２（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５６．７（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１３ｂ。

化合物１３ｂを、化合物１３ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．５７－７．１７（１９Ｈ，ｍ），６．８２－６．７３（４Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８１－４．６９（２Ｈ，ｍ），４．２７－４．１９（１Ｈ，ｍ），３．７６（６Ｈ，ｓ），３．５５－３．４０（２Ｈ，ｍ），３．３３－３．１６（２Ｈ，ｍ），３．１２－２．９７（１Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），１．８８－１．５２（３Ｈ，ｍ），１．４５－１．１６（３Ｈ，ｍ），０．９１－０．７９（３Ｈ，ｍ），０．８６（１８Ｈ，ｓ），０．６４（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５４．８（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１４ａ。

化合物１４ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ－ＴＯＭ－４－Ｎ－（アセチル）シチジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５１－７．２１（１９Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９－６．８１（４Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８４－４．７５（１Ｈ，ｍ），４．６２－４．５２（１Ｈ，ｍ），４．３１－４．２５（１Ｈ，ｍ），４．０８－４．０１（１Ｈ，ｍ），３．７８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．５５－３．２３（４Ｈ，ｍ），３．１０－２．９６（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），１．８４－１．４９（３Ｈ，ｍ），１．４６－０．９６（２４Ｈ，ｍ），０．５８（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５６．５（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１４ｂ。

化合物１４ｂを、化合物１４ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４－７．２３（１９Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８８－６．７９（４Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８１－４．７１（１Ｈ，ｍ），４．６０－４．５１（１Ｈ，ｍ），４．２６－４．１８（２Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），３．６３－３．５５（１Ｈ，ｍ），３．４８－３．２８（２Ｈ，ｍ），３．２１－２．９４（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．８１－１．４９（３Ｈ，ｍ），１．４３－０．９６（２４Ｈ，ｍ），０．６２（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５６．４（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１５ａ。

化合物１５ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ－ＴＯＭ－２－Ｎ－（アセチル）グアノシン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７０（１Ｈ，ｓ），７．６３－７．１３（２１Ｈ，ｍ），６．８４－６．７６（４Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．４１－５．３３（１Ｈ，ｍ），４．９０（２Ｈ，ｓ），４．７８－４．６８（２Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．５６－３．４１（２Ｈ，ｍ），３．３２－２．９０（３Ｈ，ｍ），１．９２－１．１０（９Ｈ，ｍ），０．９７－０．８７（２１Ｈ，ｍ），０．５２（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５８．１（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１５ｂ。

化合物１５ｂを、化合物１５ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７７（１Ｈ，ｓ），７．５６－７．１５（２１Ｈ，ｍ），６．８２－６．７５（４Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．２６－５．１７（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７８－４．７１（１Ｈ，ｍ），４．５９－４．４９（１Ｈ，ｍ），４．１０－４．０５（１Ｈ，ｍ），３．７４（６Ｈ，ｓ），３．５２－３．３７（２Ｈ，ｍ），３．３０－３．１８（１Ｈ，ｍ），３．１１－２．８５（２Ｈ，ｍ），１．８５－１．１５（９Ｈ，ｍ），０．９３－０．８４（２１Ｈ，ｍ），０．６２（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５２．３（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１６ａ。

化合物１６ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ－ＴＯＭ－ウリジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５－７．１８（２０Ｈ，ｍ），６．８８－６．８０（４Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８４－４．７５（１Ｈ，ｍ），４．５４－４．４６（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８７－３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．５６－３．４２（１Ｈ，ｍ），３．３９－３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．７Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．７Ｈｚ），３．１６－３．０３（１Ｈ，ｍ），１．８８－１．１２（６Ｈ，ｍ），１．０８－０．９７（２１Ｈ，ｍ），０．５９（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５６．６（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１６ｂ。

化合物１６ｂを、化合物１６ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２－７．４８（４Ｈ，ｍ），７．３８－７．２１（１６Ｈ，ｍ），６．８３－６．７９（４Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．２Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．４，４．８Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０６－４．０３（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ），３．４７－３．３９（１Ｈ，ｍ），３．２２－３．１７（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１９．５，１０．４，４．８Ｈｚ），１．８２－１．７４（１Ｈ，ｍ），１．６８－１．５８（１Ｈ，ｍ），１．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．４Ｈｚ），１．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ），１．３１－１．２５（１Ｈ，ｍ），１．２６－１．１７（１Ｈ，ｍ），１．０８－０．９８（２１Ｈ，ｍ），０．６３（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（２４３．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５４．３（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１７ａ。

化合物１７ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ，４’－Ｃ－メチレン－６－Ｎ－（ベンゾイル）アデノシン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６４－７．１８（２２Ｈ，ｍ），６．８４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｓ），４．７６（１Ｈ，ｄＪ＝６．９Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｓ），４．６１－４．５１（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７５（６Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｓ），３．４７－３．３３（１Ｈ，ｍ），３．３１－３．１９（１Ｈ，ｍ），３．０３－２．８８（１Ｈ，ｍ），１．８４－１．０９（６Ｈ，ｍ），０．５１（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５２．９（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１７ｂ。

化合物１７ｂを、化合物１７ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８１（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．０７－８．００（２Ｈ，ｍ），７．６４－７．１７（２２Ｈ，ｍ），６．８６－６．７９（４Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｓ），４．８１－４．７２（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄＪ＝７．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｓ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７７（６Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．４６－３．３２（１Ｈ，ｍ），３．２４－３．１３（１Ｈ，ｍ），３．１０－２．９７（１Ｈ，ｍ），１．８４－１．４９（３Ｈ，ｍ），１．４２－１．０９（３Ｈ，ｍ），０．５８（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５７．３（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１８ａ。

化合物１８ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ，４’－Ｃ－メチレン－４－Ｎ－（イソブチリル）－５－メチルシチジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５８－７．１８（２０Ｈ，ｍ），６．８８－６．８０（４Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｓ），４．６９－４．６０（１Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｓ），３．８１－３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．５６－３．４０（１Ｈ，ｍ），３．３２－３．２０（１Ｈ，ｍ），３．１４－３．００（１Ｈ，ｍ），１．８５－１．１２（６Ｈ，ｍ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．５５（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５５．９（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１８ｂ。

化合物１８ｂを、化合物１８ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５６－７．１９（２０Ｈ，ｍ），６．８８－６．７９（４Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，ｓ），４．８６－４．７６（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８０－３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．４４－３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．２９－３．１７（１Ｈ，ｍ），３．１１－２．９７（１Ｈ，ｍ），１．８６－１．５２（３Ｈ，ｍ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．４５－１．１０（３Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．６２（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５８．２（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１９ａ。

化合物１９ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ，４’－Ｃ－メチレン－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），７．５０－７．１７（２１Ｈ，ｍ），７．０９－７．０１（３Ｈ，ｍ），６．８６－６．７９（４Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５５－４．４６（１Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｓ），３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７５（６Ｈ，ｓ），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．４５－３．２１（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０３－２．８９（１Ｈ，ｍ），１．８０－１．０８（６Ｈ，ｍ），０．４７（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５３．２（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー１９ｂ。

化合物１９ｂを、化合物１９ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．５５－７．１７（２１Ｈ，ｍ），７．０８－６．９８（３Ｈ，ｍ），６．９５－６．７８（４Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８２－４．７３（１Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｓ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７７（６Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．４５－３．３０（１Ｈ，ｍ），３．２４－３．１２（１Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０９－２．９６（１Ｈ，ｍ），１．８１－１．５０（３Ｈ，ｍ），１．４１－１．０６（３Ｈ，ｍ），０．５８（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５７．４（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２０ａ。

化合物２０ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ，４’－Ｃ－メチレン－５－メチルウリジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．５０－７．１７（２０Ｈ，ｍ），６．８７－６．８０（４Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｓ），４．６９－４．６０（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．５６－３．４２（１Ｈ，ｍ），３．３５－３．２４（１Ｈ，ｍ），３．１３－３．００（１Ｈ，ｍ），１．８５－１．４５（３Ｈ，ｍ），１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），１．４１－１．１２（３Ｈ，ｍ），０．５６（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５５．１（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２０ｂ。

化合物２０ｂを、化合物２０ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６９（１Ｈ，ｓ），７．５６－７．１９（２０Ｈ，ｍ），６．８８－６．７９（４Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｓ），４．８７－４．７７（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｓ），３．７８（６Ｈ，ｓ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．４６－３．３２（１Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．３０－３．１９（１Ｈ，ｍ），３．１２－２．９８（１Ｈ，ｍ），１．８５－１．５６（３Ｈ，ｍ），１．５９（３Ｈ，ｓ），１．４６－１．１２（３Ｈ，ｍ），０．６３（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５８．１（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２１ａ。

化合物２１ａを、化合物３ａと同様の方法で、「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２－Ｎ－（フェノキシアセチル）－６－Ｏ－（シアノエチル）グアノシン」の代わりに「５’－Ｏ－（ＤＭＴｒ）－２’－Ｏ－メトキシエチル－５－メチルウリジン」を用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６２－７．１８（２１Ｈ，ｍ），６．８４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．８６－４．７６（１Ｈ，ｍ），４．６３－４．５４（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９５－３．８９（１Ｈ，ｍ），３．７８（６Ｈ，ｓ），３．７８－３．７１（２Ｈ，ｍ），３．６０－３．４８（２Ｈ，ｍ），３．４４－３．０２（５Ｈ，ｍ），３．３１（３Ｈ，ｓ），１．８８－１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３５（３Ｈ，ｓ），０．５８（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５６．３（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２１ｂ。

化合物２１ｂを、化合物２１ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５５－７．２２（２０Ｈ，ｍ），６．８６－６．７８（４Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．７８－４．６２（２Ｈ，ｍ），４．１３－４．０８（１Ｈ，ｍ），４．０７－４．０２（１Ｈ，ｍ），３．７７（６Ｈ，ｓ），３．７７－３．７０（１Ｈ，ｍ），３．６５－３．５６（１Ｈ，ｍ），３．５２－３．３６（４Ｈ，ｍ），３．３３－３．１４（２Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．０８－２．９４（１Ｈ，ｍ），１．８６－１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７１－１．５５（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．４７－１．１６（３Ｈ，ｍ）０．６４（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５５．６（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２２ａ。

化合物２２ａを、化合物４ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＶＩＩ－ａを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．３７－６．９４（２０Ｈ，ｍ），６．８７－６．７８（４Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．１Ｈｚ），４．８１－４．７１（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．７９（６Ｈ，ｓ），３．６１－３．４１（２Ｈ，ｍ），３．２４－３．０９（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），２．５４－２．４４（１Ｈ，ｍ），２．３４－２．２２（１Ｈ，ｍ），１．９４－１．７９（１Ｈ，ｍ），１．７４－１．５６（１Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｓ），１．３８－１．２８（２Ｈ，ｍ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６０．９（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２２ｂ。
化合物２２ｂを、化合物２２ａと同様の方法で、ＶＩＩ－ａの代わりにＶＩＩ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４３－７．１１（２０Ｈ，ｍ），６．８５－６．７８（４Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．７Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．１Ｈｚ），４．８２－４．７３（１Ｈ，ｍ），４．１７－４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７８（６Ｈ，ｓ），３．５６－３．４０（３Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．４Ｈｚ），３．２２－３．０７（１Ｈ，ｍ），２．２６－２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９５－１．８１（１Ｈ，ｍ），１．７４－１．５６（１Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１．４４－１．３４（２Ｈ，ｍ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６２．２（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２３ａ。

化合物２３ａを、化合物４ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＩＸ－ａを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５－７．９９（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４１－７．１９（１１Ｈ，ｍ），６．８７－６．７９（４Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．７Ｈｚ），４．８８－４．７５（２Ｈ，ｍ），３．８６－３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），３．６４－３．４９（２Ｈ，ｍ），３．２７－３．１２（３Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５１－２．４１（１Ｈ，ｍ），２．３３－２．２０（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７２－１．５９（１Ｈ，ｍ），１．４６－１．３６（１Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５７．５（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２３ｂ。

化合物２３ｂを、化合物２３ａと同様の方法で、ＩＸ－ａの代わりにＩＸ－ｂを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８－８．１１（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４７－７．２２（１１Ｈ，ｍ），６．８６－６．７９（４Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，５．７Ｈｚ），４．８０－４．７２（１Ｈ，ｍ），４．１１－４．０５（１Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），３．６７－３．４７（２Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．７Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），３．２５－３．１３（１Ｈ，ｍ），３．０７－２．９９（２Ｈ，ｍ），２．１９－２．１２（２Ｈ，ｍ），２．０３－１．６２（３Ｈ，ｍ），１．４６－１．３０（１Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｓ）；^３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５８．１（１Ｐ，ｓ）。

オキサザホスホリジンモノマー２４ａ。

化合物２４ａを、化合物４ａと同様の方法で、ＩＩＩ－ａの代わりにＸＩＩＩ－ａを用いることによって得た。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３２－７．２３（１０Ｈ，ｍ），６．８５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．４Ｈｚ），４．８４－４．７９（１Ｈ，ｍ），４．０３－４．０１（１Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），３．５９－３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５２－３．４４（２Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．２Ｈｚ），３．３７－３．３０（２Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１９．３，１０．３，４．１Ｈｚ），２．５０－２．４４（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３５－２．２９（１Ｈ，ｍ），１．９１－１．７２（２Ｈ，ｍ），１．６４－１．５９（１Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｓ），１．１２－１．０５（１Ｈ，ｍ）；^３１ＰＮＭＲ（２４３．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５４．２（１Ｐ，ｓ）。

キラル－オリゴの合成のための一般手順：
キラル－オリゴの自動化された固相合成を、表１に示されるサイクルに従って実施した。合成の後、樹脂を２５％ＮＨ_３水溶液（１ｍＬ）を用いて５５℃で１２時間処理した。混合物を室温まで放冷し、膜濾過によって樹脂を除去した。濾液を減圧下で濃縮乾固した。残渣をＨ_２Ｏ（３ｍＬ）に溶解し、０．３ｍＬ／分の速度で５０℃の０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム緩衝液（ｐＨ７．０）中、アセトニトリル（０～５０％／３０分）の直線勾配で、ＲＰ－ＵＰＬＣ－ＭＳによって分析した。

比較例１

従来のモノマーを表す、上の化合物２５を用いてオリゴを生成した。図２は、比較例１によって得た生成物の表を示す。

分析
実施例のモノマーは、化学的に安定であった。モノマーの単離収率は、８０％を上回り、これは従来の方法のものよりも高かった。

本発明者らは、第２の一般手順に基づく上の実施例のキラル試薬、および第１の一般手順に基づく上の実施例のモノマーを用いて、オリゴヌクレオチド誘導体を合成した。図２に示されるように、従来のモノマーは不完全な脱保護生成物、副生成物および欠陥配列が生じる。一方、本発明の方法は、図１に示されるように、欠陥配列を引き起こすが、不完全な脱保護生成物も副生成物もほとんど生じない。本発明の方法が、不完全な脱保護生成物および副生成物を減らすことができることは明白である。本発明は望ましくない生成物を減らすことができるので、標的オリゴヌクレオチド誘導体を単離することは簡単であった。

Claims

以下の構造を有する結合を有するオリゴヌクレオチド

｛式中、Ｇ^１は、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（Ｖ）の基であるか、またはＧ^２はニトロ基、シアノ基、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（Ｖ）の基であるか、またはＧ^１およびＧ^２の両方は、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成し、

〔式中、Ｇ^２１～Ｇ^２３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^３１～Ｇ^３３は、独立に、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１４アラルキル基、Ｃ_１－４アルキルＣ_６－１４アリール基、Ｃ_１－４アルコキシＣ_６－１４アリール基、またはＣ_６－１４アリールＣ_１－４アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^４１～Ｇ^４６は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^５１～Ｇ^５３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１－３アルキル基またはＣ_１－３アルキルオキシ基である〕、
Ｇ^３およびＧ^４の両方は、一緒になって３～１６個の炭素原子を有するヘテロ原子含有環を形成し、
オリゴヌクレオチドは固相支持体上にはない｝。
オリゴヌクレオチドであって、次の構造を有するオリゴヌクレオチド

｛式中、Ｇ^１は、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（Ｖ）の基であるか、Ｇ^２は、ニトロ基、シアノ基、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（Ｖ）の基であるか、またはＧ^１およびＧ^２の両方は、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成し、

〔式中、Ｇ^２１～Ｇ^２３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^３１～Ｇ^３３は、独立に、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１４アラルキル基、Ｃ_１－４アルキルＣ_６－１４アリール基、Ｃ_１－４アルコキシＣ_６－１４アリール基、またはＣ_６－１４アリールＣ_１－４アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^４１～Ｇ^４６は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^５１～Ｇ^５３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１－３アルキル基またはＣ_１－３アルキルオキシ基である〕、
Ｇ^３およびＧ^４の両方は、一緒になって３～１６個の炭素原子を有するヘテロ原子含有環を形成し、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
それぞれのＲ^２は、独立に、水素、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＲ^ｄＲ^ｄ、－Ｎ_３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル－Ｙ^１－、アルケニル－Ｙ^１－、アルキニル－Ｙ^１－、アリール－Ｙ^１－、ヘテロアリール－Ｙ^１－、－ＯＲ^ｂ、または－ＳＲ^ｂであり、ここで、Ｒ^ｂは、ブロッキング部分であり、
Ｙ^１は、Ｏ、ＮＲ^ｄ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒ^ｄは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、カルバメート、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｅ）_２、または－ＨＰ（Ｏ）（Ｒ^ｅ）であり、
Ｒ^ｅは、独立に、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキル－Ｙ^２－、アルケニル－Ｙ^２－、アルキニル－Ｙ^２－、アリール－Ｙ^２－、またはヘテロアリール－Ｙ^２－、あるいは、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋、またはＫ^＋である陽イオンであり、
Ｙ^２は、Ｏ、Ｓ，ＮＲ^ｄ（Ｒ^ｄは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、又はカルバメートである）であり、
それぞれのＢｓは、独立に、以下の式（ＶＩ）～（ＸＩ）

またはそれらの誘導体によって表される群から選択される基であり、
オリゴヌクレオチドは固相支持体上にはない｝。
立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体の合成のための方法であって、
キラル試薬またはその塩を提供する工程を含み、
前記キラル試薬が、以下の化学式（Ｉ）、

｛式中、Ｇ^１は、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（Ｖ）の基であるか、Ｇ^２は、ニトロ基、シアノ基、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（Ｖ）の基であるか、またはＧ^１およびＧ^２の両方は、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成し、

〔式中、Ｇ^２１～Ｇ^２３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^３１～Ｇ^３３は、独立に、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１４アラルキル基、Ｃ_１－４アルキルＣ_６－１４アリール基、Ｃ_１－４アルコキシＣ_６－１４アリール基、またはＣ_６－１４アリールＣ_１－４アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^４１～Ｇ^４６は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^５１～Ｇ^５３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１－３アルキル基またはＣ_１－３アルキルオキシ基である〕、
Ｇ^３およびＧ^４の両方は、一緒になって３～１６個の炭素原子を有するヘテロ原子含有環を形成する｝
を有する、方法。
請求項３に記載の方法であって，
生成物が請求項１又は２に記載のオリゴヌクレオチドである，方法。
立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体の合成のための方法であって、
アミノ基をキャッピングすることにより、以下の構造を有する化合物、

｛式中、Ｇ^１は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（Ｖ）の基であるか、Ｇ^２は、ニトロ基、シアノ基、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（Ｖ）の基であるか、またはＧ^１およびＧ^２の両方は、一緒になって式（ＩＶ）の基を形成し、

〔式中、Ｇ^２１～Ｇ^２３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^３１～Ｇ^３３は、独立に、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１４アラルキル基、Ｃ_１－４アルキルＣ_６－１４アリール基、Ｃ_１－４アルコキシＣ_６－１４アリール基、またはＣ_６－１４アリールＣ_１－４アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^４１～Ｇ^４６は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基またはＣ_１－３アルキル基である〕、

〔式中、Ｇ^５１～Ｇ^５３は、独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１－３アルキル基またはＣ_１－３アルキルオキシ基である〕、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
それぞれのＲ^２は、独立に、水素、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＲ^ｄＲ^ｄ、－Ｎ_３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル－Ｙ^１－、アルケニル－Ｙ^１－、アルキニル－Ｙ^１－、アリール－Ｙ^１－、ヘテロアリール－Ｙ^１－、－ＯＲ^ｂ、または－ＳＲ^ｂであり、ここで、Ｒ^ｂは、ブロッキング部分であり、
Ｙ^１は、Ｏ、ＮＲ^ｄ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒ^ｄは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、カルバメート、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｅ）_２、または－ＨＰ（Ｏ）（Ｒ^ｅ）であり、
Ｒ^ｅは、独立に、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキル－Ｙ^２－、アルケニル－Ｙ^２－、アルキニル－Ｙ^２－、アリール－Ｙ^２－、またはヘテロアリール－Ｙ^２－、あるいは、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋、またはＫ^＋である陽イオンであり、
Ｙ^２は、Ｏ、Ｓ，ＮＲ^ｄ（Ｒ^ｄは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、又はカルバメートである）であり、
オリゴヌクレオチドは固相支持体上にはなく、
それぞれのＢｓは、独立に、以下の式（ＶＩ）～（ＸＩ）

またはそれらの誘導体によって表される群から選択される基である。｝
を得る工程を含む、方法。
立体制御されたリン原子修飾オリゴヌクレオチド誘導体の合成のための方法であって、
求核試薬を以下の構造を有する化合物

と反応させることにより、以下の化合物

〔式中、Ｒ^２は、水素、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＲ^ｄＲ^ｄ、－Ｎ_３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル－Ｙ^１－、アルケニル－Ｙ^１－、アルキニル－Ｙ^１－、アリール－Ｙ^１－、ヘテロアリール－Ｙ^１－、－ＯＲ^ｂ、または－ＳＲ^ｂであり、ここで、Ｒ^ｂは、ブロッキング部分である〕、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｂｓが、以下の式（ＶＩ）～（ＸＩ）

またはそれらの誘導体によって表される群から選択される基である。｝を得る工程を含む、方法。
Ｒ^２は水素又はハロゲンである、請求項２に記載のオリゴヌクレオチド。
Ｒ^２はアルキル－Ｙ^１であり、Ｙ^１はＯである、請求項２又は７に記載のオリゴヌクレオチド。
ＸはＳである、請求項２、７及び８のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
Ｇ^１が水素であり、Ｇ^２が式（ＩＩＩ）の基である、請求項１、２及び７から９のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
Ｇ^１およびＧ^２が一緒になって式（ＩＶ）の基を形成する、請求項１、２及び７から９のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
Ｇ^１が水素であり、Ｇ^２が式（Ｖ）の基である、請求項１、２及び７から９のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
Ｇ^３およびＧ^４が一緒になって、４個の炭素原子を有するヘテロ原子含有環を形成する、請求項１、２及び７から１２のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
Ｒ^２が水素またはハロゲンである、請求項５又は６に記載の方法。
Ｒ^２がアルキル－Ｙ^１であり、Ｙ^１がＯである、請求項５又は６に記載の方法。
ＸがＳである、請求項５又は６に記載の方法。
Ｇ^１が水素であり、Ｇ^２が式（ＩＩＩ）の基である、請求項３に記載の方法。
Ｇ^１およびＧ^２が一緒になって式（ＩＶ）の基を形成する、請求項３から６及び１４から１６のいずれか一項に記載の方法。
Ｇ^１が水素であり、Ｇ^２が式（Ｖ）の基である、請求項３から６及び１４から１６のいずれか一項に記載の方法。
Ｇ^３およびＧ^４が一緒になって、４つの炭素原子を有するヘテロ原子含有環を形成する、請求項３から６及び１４から１９のいずれか一項に記載の方法。